REFERAT VOLUME DISTRIBUSI

Disusun Oleh :
Catherine Hartono / 07120120057

Pembimbing :
dr. Tjangeta Liempy, SpAn

KEPANITERAAN KLINIK ILMU ANESTESI

RUMAH SAKIT ANGKATAN LAUT MARINIR CILANDAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS PELITA HARAPAN
PERIODE 23 JANUARI 25 FEBRUARI 2016
CILANDAK

1
 BAB I

Pendahuluan

Obat adalah zat kimia yang dapat mempengaruhi proses hidup. 1 Obat adalah bahan
kimia yang mempengaruhi fungsi fisiologis dengan cara tertentu, umumnya dengan mengikat
protein target tertentu seperti reseptor, saluran ion, enzim, dan operator. Metabolisme obat
membutuhkan kehadiran konsentrasi yang memadai obat dalam cairan di jaringan target, dan
ini, ditentukan oleh hubungan dinamis antara penyerapan ke dalam plasma setelah
pemberian, tingkat dan laju distribusi dan tingkat inaktivasi oleh tubuh.2

Dalam farmakologi, hubungan ini disebut farmakokinetik. Ilmu farmakokinetika

mempelajari apa yang dilakukan badan terhadap obat yang masuk ke badan sampai
menimbulkan efek, yaitu tentang absorbs, distribusi, metabolisme, dan eksresi 1. Obat
melintasi membran sel adalah bagian penting dari kebanyakan proses farmakokinetik. Proses
yang paling penting adalah ketika obat melintasi membran sel dengan metode pasif difusi,
tingkatnya ditentukan oleh ukuran molekul, gradien konsentrasi, kelarutan lipid, derajat
ionisasi obat dan protein yang mengikat.2

Proses farmakokinetik dapat diringkas dan waktu kerja obat dapat diprediksi dengan
menggunakan model kompartemen matematika. Dalam model single-kompartemen, obat
tersebar merata di seluruh plasma dan jaringan serta diekskresikan dengan cara eksponensial.
Namun, model multicompartment membuat penyisihan penyerapan obat dari plasma jaringan
berbeda dan tingkat aliran yang juga berbeda untuk jaringan tersebut. Distribusi obat melalui
plasenta adalah kasus khusus dan dianggap secara terpisah. Membran plasenta merupakan
penghalang lipid yang kurang selektif dibandingkan penghalang di sawar darah otak, yang
memungkinkan lewatnya obat larut lemak lebih mudah dibandingkan obat yang larut dalam
air. Distribusi dan tingkat equilibrium melalui plasenta ditentukan oleh aliran darah plasenta
dan gradien konsentrasi obat bebas.2 Efek obat lainnya pada tubuh manusia adalah
farmakodinamika, yaitu apa yang dilakukan obat terhadap badan1.

Distribusi terjadi karena pergeseran ikatan protein plasma. Interaksi obat yang
melibatkan proses distribusi akan bermakna klinik jika: (1) obat indeks memiliki ikatan
protein sebesar > 85%, volume distribusi (Vd) obat < 0,15 I/kg dan memiliki batas keamanan
sempit; (2) obat presipitan berikatan dengan albumin pada tempat ikatan (finding site) yang
sama dengan obat indeks, serta kadarnya cukup tinggi untuk menempati dan menjenuhkan

2
binding-site nya. Contohnya, fenilbutazon dapat menggeser warfarin (ikatan protein 99%; Vd
= 0,14 I/kg) dan tolbutamid (ikatan protein 96%, Vd = 0,12 I/kg) sehingga kadar plasma
warfarin dan tolbutamid bebas meningkat. Selain itu, fenilbutazon juga menghambat
metabolisme warfarin dan tolbutamid.3
Kebanyakan obat yang digunakan dalam praktek anestesi harus melewati sawar darah
otak untuk mencapai tempat kerjanya. Obat anestetik mempunyai molekul kecil, dengan
kelarutan lemak yang tinggim sehingga mempunyai akses ke sistem saraf pusat. Obat
terionisasi dengan baik seperti pada obat pelumpuh otot, tidak dapat melewati sawar darah
otak.1 Obat anestesi juga merupakan obat yang perlu distribusi yang baik agar dapat bekerja
secara menyeluruh pada tubuh manusia. Maka, tinjauan pustaka ini akan membahas lebih
mengenai volume distribusi.

3
 BAB II

Tinjauan Pustaka

2.1. Definisi

Distribusi adalah proses obat berdifusi atau ditransfer dari intravascular ke

ekstravaskular. Ruangan ini dideskripsikan secara matematika sebagai volume
distribusi.6 Volume distribusi (Vd) adalah persamaan yang mendeskripsikan hubungan
antara konsentrasi dan jumlah obat di dalam tubuh manusia. 4 Volume distribusi adalah
proporsionalitas yang konstan antara jumlah total obat dalam tubuh dan konsentrasi
plasma.5

Volume distribusi adalah volume yang secara teoritis membahas mengenai

distribusi obat di seluruh tubuh. Hal ini didefinisikan sebagai volume cairan yang
dibutuhkan untuk mengandung jumlah total obat dalam tubuh pada konsentrasi yang
sama seperti yang hadir dalam plasma. Obat yang sebagian besar digunakan untuk
plasma memiliki volume kecil distribusi, sementara mereka yang mendistribusikan
cepat dan mengikat jaringan akan memiliki volume besar distribusi.2

Persamaan Vd yang paling sederhana adalah volume yang dari cairan tubuh
ketempat dosis obat dipecahkan. Maka, jika kita mengetahui dosis yang diberikan,
dan dapat mengukur level serum (konsentrasi), maka Vd dapat dikalkulasi sebagai
berikut,

Volume distribusi = dosis / konsentrasi obat (serum level)

Volume distribusi merepresentasikan volume semu ke dalam distribusi obat

berdasarkan jumlah obat yang diadministrasikan dan konsentrasi yang diukur dalam
plasma atau darah. Meskipun beberapa pengertian volume dihubungan dengan
volume distribusi pada masa stabil (Vss) secara umum merupakan parameter yang
paling sering diukur dan diestimasikan dengan teknik non kompartemen.8

2.2. Proses Farmakokinetik dalam Tubuh Manusia

Dalam tubuh manusia, obat diproses berdasarkan 5 tahap 6 yang disingkat
menjadi LADME, yaitu liberation (pelepasan obat dari bentuk dosis awalnya),
absorption, distrbusi, metabolisme, dan eksresi.

4
 Gambar 1. Skema LADME6
Proses farmakokinetika dalam tubuh dibagi menjadi dua yaitu pemasukan dan
pengeluaran obat.6
Proses pemasukan obat terdiri dari liberasi dan absorpsi. Proses liberasi
dilanjutkan dengan proses absobsi, yaitu pergerakan obat dari tempat administrasi ke
sirkulasi darah. Proses pemasukkan obat ini biasa menggunakan pernyataan
bioavailabilitas. Obat yang diadministrasikan melalui intravena memiliki 100%
bioavaibilitas.6
Proses pengeluaran dimulai dari distribusi, proses ketika obat berdifusi atau di
transfer dari ruangan intravascular ke ruangan ekstravaskular (jaringan tubuh);
metabolisme, yaitu konversi kimia atau transformasi obat menjadi komposisi yang
lebih mudah dieliminasi; dan terakhir ekskresi, yaitu eliminasi dari bentuk akhir obat
atau metabolit ke bentuk tubuh via ginjal, bilier, atau proses pulmoner.1,6

2.3. Volume Kompartemen dalam tubuh

Umumnya pada konsep bathtub model, pembagian kompartemen tubuh terbagi
menjadi 3 volume fisik berdasarkan konsep anatomi dan fisiologi. Molekul yang sangat
besar (protein) atau komponen darah akan diklasifikasikan sebagai volume vascular.
Volume vascular ini terdiri dari total volume darah. Komponen cairan didefinisikan
sebagai plasma dan komponen selular didefinisikan sebagian besar oleh sel darah merah.4
Molekul yang dapat meninggalkan ruangan vascular namun tidak menyeberang antar
sel dengan mudah, akan diklasifikasikan sebagai volume ekstraselular. Molekul dapat
dengan cepat menyebrangi membran sel akan sama dengan volume fisik air.

5
Di dalam tubuh manusia, kompartemen terbagi sebagai berikut9,

Total Air : 60 % (50-80%) 42 L

Volume Intraselular : 40% 28 L
Volume Ekstraselular : 20% 14 L
Volume Plasma : 4% 3L
Volume Darah : 8% 5,5 L

a. Volume sentral (Vc)

Vc adalah secara hipotesis, jumlah volume obat pada awal distribusi setelah
administrasi. Kompartemen ini dapat disamakan dengan pembuluh darah dan
jaringan yang memiliki perfusi darah yang tinggi.

Gambar 2. Distribusi pada volume sentral6

Vc dikalkulasi sebagai : Vc = dosis / level serum puncak, maka dengan
demikian level puncak serum dapat dikalkulasi sevagai Puncak (peak) = dosis /
Vc.

b. Volume Perifer (Vt)

Volume perifer merupakan total dari seluruh ruangan jaringan diluar
kompartemen sentral. Semua jaringan perifer tidak homogen, namun kalkulasi ini
merupakan model penyederhanaan untuk mempermudah pembuahan model
matematikanya.
Hubungan antara Vc dan Vt dapat dijelaskan pada gambar dibawah ini,

Gambar 3. Hubungan skematik antara Vc dan Vt6

c. Volume distribusi semu (Apparent)

6
 Semua obat pada awalny didistribusikan pada volume berdistribusi lebih kecil
pada Vc sebelum berdistribusi ke Vt. V dan Vt membuat Vd semu.
Vd semu merupakan pernyataan yang digunakan untuk mendeskripsikan
volume cairan yang dibutuhkan untuk menghitung seluruh obat di dalam tubuh.
Vd semu tidak berdasarkan kompartemen tertentu di dalam tubuh. Vd semu secara
sederharan merupakan penyederhanaan ukuran kompartemen yang dibutuhkan
untuk memproses jumlah obat di dalam tubuh.

Volume-volume diatas penting untuk memperhitungkan julah obat di dalam

tubuh, puncal level serum, dan klirens. Volume distribusi berhubungan dengan
klirens (CL) dan tingkat eliminasi obat (Kel) di dalam tubuh. Model
matematikanya adalah, Kel = CL / Vd.

2.4. Model Kompartemen Volume Distribusi

Obat berdistribusi masuk dan keluar banyak jaringan dalam tubuh dan
bersamaan dengan proses eliminasinya. Proses kompleks ini berlanjut dan
berkelanjutan mengubah linlgkungan dalam tubuh manusia, sehingga harus
disederhanakan dalam membentuk model matematika pada tubuh manusia. Maka,
tubuh biasa dibagi menjadi dua ruangan, kompartemen sentral dan jaringan.6
Model kompartemen volume distribusi terbagi menjadi dua, model satu
kompartemen dan multi kompartemen.
Model satu kompartemen: model kompartemen digunakan untuk meringkas
proses farmakokinetik matematis dan memprediksi jalannya waktu kerja obat. Dalam
model single-kompartemen, plasma dan semua jaringan dianggap sebagai salah satu
kompartemen, sepanjang yang obat merata dan dari mana ia dihilangkan dalam
(washout) secara eksponensial. Namun, model kompartemen tunggal terlalu
sederhana untuk menggambarkan perilaku narkoba dan model multicompartment
digunakan untuk membuat penyisihan penyerapan obat dari plasma oleh berbagai
jaringan dalam tubuh dan untuk tingkat aliran berbeda untuk jaringan tersebut.

7
 Gambar 4. Model satu kompartemen6

Model Multi-kompartment merupakan sejumlah kompartemen secara teoritis,

tetapi lebih dari tiga menjadi eksperimen dibedakan. Jumlah volume kompartemen
disebut sebagai volume distribusi di status stabil dan, seperti dijelaskan di atas, buku
ini ditentukan oleh sifat fisikokimia obat, sifat hambatan epitel antara kompartemen
dan mekanisme apapun untuk penyerapan dalam kompartemen. Obat larut lemak
yang sangat dapat terakumulasi, sehingga volume besar distribusi. Demikian pula,
obat tunduk signifikan jaringan mengikat juga memiliki volume besar distribusi di
steady state. Molekul obat besar yang sangat terikat dengan protein plasma memiliki
volume kecil distribusi, seperti halnya molekul obat polar (misalnya nondepolarisasi
relaksan otot), karena mereka tidak siap untuk melewati membran sel.

8
 Gambar 5. Kurva perbedaan antara kompartemen 1 dan 22

Dalam model dua kompartemen, jaringan dianggap bersama-sama sebagai

kompartemen perifer sehingga molekul obat dapat masuk dan pergi hanya melalui
kompartemen sentral, yang umumnya plasma. Menambahkan kompartemen kedua
memperkenalkan komponen eksponensial kedua ke waktu yang telah diprediksi dari
perubahan konsentrasi plasma. Yang pertama, proses 'cepat' mewakili distribusi dan
kedua 'lambat' proses mewakili eliminasi terminal, yang terdiri dari kedua eliminasi
dari tubuh dan redistribusi obat untuk plasma dari kompartemen kedua.

Gambar 6. Model dua kompartemen6

Konstanta laju dari dua proses dihitung dari gradien dari garis. Kebalikan dari
konstanta laju ini memberikan konstanta waktu.
Penerapan model kompartemen digunakan dalam infus target terkontrol
dengan agen intravena anestesi. Variabilitas antar individu dalam farmakokinetik obat

9
 muncul dari kovariat seperti usia, jenis kelamin dan indeks massa tubuh, yang
mengubah proporsi relatif dari air tubuh, massa tubuh tanpa lemak dan lemak.
Berbagai model komersial yang tersedia menyesuaikan kovariat ini dan memberikan
akurasi yang tepat untuk target konsentrasi obat sehingga dapat memprediksi respons
obat dengan baik juga.2
Untuk kebanyakan molekul kecil, klirens dan volume distribusi memiliki
implikasi yang signifikan untuk durasi aksi melalui hubungan klirens dan Vd dengan
masa paruh waktu obat. Berasaam dengan tingkat dan kelanjutan absorpsi, parameter
ini merepresentasikan kunci dari titik akhir farmakokinetik untuk optimasi dosis dan
dosis regimen pada penentuan perkembangan.7

2.5. Faktor-faktor yang Mempengaruhi Volume Distribusi

Faktor-faktor yang mempengaruhi volume distribusi dijelaskan dalam beberapa
model4,
(a) Bathtub Model

Model ini menyediakan penjelasan bagaimana faktor fisik dapat mempengaruhi

volume semu. Dalam contoh berikut, tidak ada kehilangan air dari bathtub. Dengan
memberikan obat dengan jumlah yang diketahui (dosis) ke dalam bath up dan
mengukur konsentrasinya, maka didapatkan kalkulasi volume semu. Contoh dengan
jumlah dosis 250 mg dan konsentrasi 10 mg.4

(b) Sponge Model

10
 Pada model sponge dijelaskan sama dengan meletakkan obat pada bathtub dan terikat
pada sponge yang ada di dalam air. Ketika konsentrasi obat diukur dalam air,
konsentrasinya akan lebih rendah dibadingkan jika obat didistribusikan secara
seragam di dalam tub. Karena konsentrasi yang diukur rendah, menyebabkan volume
semu menjadi lebih besar dari volume fisik. Volume distribusi semu akan menjadi
besar jika ada pengikatan erat pada protein jaringan.4

(c) Red Herring Model4

Bayangkan jika terdapat ikan haring berenang pada air mandi. Jika sampel air mandi
yang diambil dengan sampel ikan haring didalamnya, konsentrasi obat akan lebih
tinggi di dalam sampel dibandingkan pada air mandi lainnya, karena lebih banyak

11
 obat yang terikat pada ikan haring tersebut. Ikan haring tersebut merupakan efek yang
disebabkan ikatan obat dengan protein plasma. Konsentrasi yang lebih tinggi pada
sampel menyebabkan volume distribusi semu lebih rendah.
Berdasarkan total konsentrasi obat, volume distribusi semu akan menjadi lebih kecil
jika ada ikatan erat obat ke plasma protein.

Pada pasien anak, terdapat beberapa hal yang mempengaruhi volum distribusi, yaitu,
1. Kardiak Output
Pada saat lahir, penyesuaian dengan berat normal, kardiak output saat sedang
beristirahat adalah 200 ml/kg/menit, setelah beberapa saat, perlahan kardiak output
berubah menjadi 100 ml/kg/menit pada saat remaja. Kardiak output yang tinggi pada
anak dan remaja menyebabkan obat didistribusikan lebih cepat dari dan ke tempat
aksi obat.

2. Ikatan Protein
Ikatan protein plasma membatasi jumlah obat yang bebas berdifisu ke ruangan
ekstraselular dan berinteraksi dengan reseptor di jaringan. Beberapa faktor
menyebabkan penurunan ikatan protein terhadap obat pada saat periode baru
lahir/neonatus: (I) pengurangan konsentrasi protein plasma, (ii) persistensi albumin
fetus yang mengurangi afinitas obat, (iii) peningkatan konsentrasi asam lemat bebas
dan bilirubin tidak terkonjugasi yang bersaing dengan obat untuk tempat berikatan,
dan (iv) kecenderungan untuk terjadi asidosis. Total konsentrasi dan kapasitas ikatan
plasma protein mencapaiukuran dewasa pada usia sekitar 1 tahun.

3. Cairan di tubuh
Total cairan tubuh menggantikan 80% berat badan saat lahir, dan berkurang
menjadi 60% pada setahun pertama kehidupan. Kebanyakan reduksi dari tubuh
menyebabkan penurunan berat badan dari 35% saat lahir menjadi 26% saat berusia
satu tahun.

12
2.6. Profil Perkembangan Kadar Obat dalam Tubuh6,8
Darah (plasma atau serum) merupakan cairan tubuh yang paling sering dipakai dalam
penelitian farmakokinetika. Ini mudah dimengerti karena: (a) kebanyakan obat sampai ke
reseptornya melalui darah, dan (b) tidak mudah mendapatkan jaringan tubuh lain dari
organisme hidup, khususnya manusia.
Profil perkembangan kadar obat dalam darah dapat dibagi ke dalam tiga kategori :
(a) Profil kinetika, di mana obat dimasukkan sekaligus ke dalam sistem peredaran
darah (misalnya cara injeksi intravena).
(b) Profil kinetika, di mana obat diberikan secara infus.
(c) Profil kinetika, di mana obat diberikan secara ekstravaskular (oral, rektal, dan
lain-lain).
Untuk obat yang diberikan secara injeksi intravena, semua obat akan masuk sekaligus
ke dalam sistem peredaran darah, kemudian jumlah obat dalam darah akan menurun
karena obat mengalami proses distribusi dan eliminasi (metabolisme dan ekskresi).
Untuk obat yang diberikan secara infus, kadar obat dalam darah akan naik secara
perlahan-lahan sesuai dengan kecepatan infus, dan akan naik terus sampai infus
dihentikan atau sampai suatu saat di mana kecepatan eliminasi sama dengan kecepatan
infus. Setelah infus dihentikan, kadar obat akan turun kembali seperti halnya setelah
pemberian secara injeksi intravena.
Pada pemberian obat secara ekstravaskular (oral, rektal, dan lain-lain), obat akan
masuk ke dalam sistem peredaran darah secara perlahan-lahan melalui suatu proses
absorpsi sampai mencapai puncaknya, kemudian akan turun.
Gambaran umum bentuk kurva kinetika untuk masing-masing cara pemberian
berbeda (lihat gambar 7), sedangkan bentuk kurva kinetika untuk tiap model
kompartemental dapat dilihat pada gambar 8. Adanya suatu kinetika yang pluri-
kompartemental biasanya hanya dapat terlihat dengan nyata pada pemberian obat secara
injeksi intravena.

13
 Gambar 7. Kurva Perkembangan kada obat dalam darah8

Bentuk umum kurva perkembangan kadar obat dalam darah menurut model satu
kompartemen setelah pemberian obat secara injeksi intravena (A), infus dimana infus
dihentikan sebelum kesetimbangan dicapai (B1), infus dimana infus dihentikan setelah
kesetimbangan dicapai (B2), dan secara ekstravaskular (oral, rektal, dan lain-lain) (C).

Gambar 8. Perbandingan Model-model kompartemen8

Bentuk umum kurva perkembangan kadar obat dalam darah menurut model satu
kompartemen (A),model dua kompartemen (B), dan model tiga kompartemen (C), pada
pemberian obat secara injeksi intravaskular.

2.7. Kegunaan Klinis Volume Distribusi

Pembelajaran volume distribusi ini paling penting untuk mengetahui prediksi

loading dosis. Aplikasi kedua volum distribusi adalah untuk mengukur waktu paruh. Hal
ini membutuhkan waktu klirens untuk diketahui dan juga Vd4.

14
 Rumus Loading Dose,

Rumus Waktu Paruh,

Pengaruh klinik atau terapeutik suatu obat pada seorang pasien sebenarnya
merupakan hasil dari daya farmakologik obat tersebut, di man hal yang terakhir ini akan
sangat tergantung pada kadar yang bisa dicapai pada tempat kerja obat (reseptor).
Sayangnya, pengukuran kadar obat pada reseptor hampir selalu tidak dimungkinkan.
Namun demikian, karena setiap perubahan kadar obat yang terukur dalam cairan darah
secara praktis akan mencerminkan perubahan pada reseptor, dengan pengukuran kadar
obat dalam cairan darah akan bisa diperhitungkan atau diramalkan tingkat aktifitas
farmakologik yang tercapai (Gambar 9). Tinggi rendahnya kadar obat dalam cairan darah
merupakan hasil dari besarnya dosis yang diberikan, dan pengaruh-pengaruh proses-
proses alami dalam tubuh mulai dari absorpsi, distribusi, metabolisme sampai ekskresi
obat.

Walaupun kepentingan dari penerapan farmakokinetika kepada masalah-masalah

klinik telah banyak sekali diingatkan dan ditekankan selama bertahun-tahun terakhir ini,
tetapi suatu penelaahan terhadap publikasi-publikasi mengenai farmakokinetika dalam
berkala terkemuka di dunia telah mengungkapkan, penelitian-penelitian yang berkaitan
langsung dengan penanganan masalah-masalah yang dihadapi dalam klinik kebanyakan
hanya menjadi tujuan sekunder.

Misalnya, dalam keadaan klinik yang sesungguhnya maka pemberian obat pada
pasien lebih sering dengan dosis ganda (multiple dosing) dibanding dengan pemberian
dosis tunggal (single dosing), namun penelitian -penelitian justru lebih banyak dengan
pemberian dosis tunggal baik pada orang sehat maupun penderita. Bagi para klinikus
yang berminat dalam farmakokinetika, mungkin akan lebih mudah menerima dan
menelaah hasil penelitian dosis berganda dibanding dengan dosis tunggal untuk
menerapkan hasil tersebut bagi kepentingan penderita.

15
 Manfaat penerapan farmakokinetika bagi kepentingan penanganan penderita adalah
untuk tuntunan penentuan aturan dosis (dosage regimen) yang menyangkut besarnya
dosis dan interval pemberian dosis, terutama untuk obat-obat dengan lingkup terapeutik
yang sempit seperti teofilina, digoksin, fenitoina, fenobarbital, lidokain, prokainamida
dan lain-lain.

Gambar 9. Bagan
Farmakokinetika dalam
tubuh manusia8

2.8. Aplikasi Volume Distribusi pada Obat-obatan Anestesi

Pada pasien dewasan dan pediatrik, pemberian obat harus memperhitungkan berat
badan dan luas permukaan tubuh. Berdasarkan hal tersebut, persamaan untuk
menghitung dosis obat pada pediatrik adalah,

1. Model Berat Badan

Dosis pediatrik = (BBpediatr/BBdewasa) Dosis dewasa

1. Farmakokinetik Opiat

Pada pasien pediatrik11,

16
Rangkuman dosis pemberian opiat pada pasien pediatrik11,

2. Farmakokinetik Benzodiazepin

Pada pasien pediatrik11,

Pada pasien dewasa10,

17
3. Farmakokinetik muscle relaxants,

a) Propofol

Pada indikasi tertentu, dosis yang digunakan untuk diprivan (propofol) berbeda-
beda12,

18
b) Rocurium (Noveron)

19
 BAB III

Kesimpulan

Obat adalah zat kimia yang dapat mempengaruhi proses hidup. 1 Obat adalah bahan
kimia yang mempengaruhi fungsi fisiologis dengan cara tertentu, umumnya dengan mengikat
protein target tertentu seperti reseptor, saluran ion, enzim, dan operator. Metabolisme obat
membutuhkan kehadiran konsentrasi yang memadai obat dalam cairan di jaringan target, dan
ini, ditentukan oleh hubungan dinamis antara penyerapan ke dalam plasma setelah
pemberian, tingkat dan laju distribusi dan tingkat inaktivasi oleh tubuh.2

Volume distribusi adalah volume yang secara teoritis membahas mengenai distribusi
obat di seluruh tubuh. Hal ini didefinisikan sebagai volume cairan yang dibutuhkan untuk
mengandung jumlah total obat dalam tubuh pada konsentrasi yang sama seperti yang hadir
dalam plasma. Obat yang sebagian besar digunakan untuk plasma memiliki volume kecil
distribusi, sementara mereka yang mendistribusikan cepat dan mengikat jaringan akan
memiliki volume besar distribusi.2

Obat berdistribusi masuk dan keluar banyak jaringan dalam tubuh dan bersamaan
dengan proses eliminasinya. Proses kompleks ini berlanjut dan berkelanjutan mengubah
linlgkungan dalam tubuh manusia, sehingga harus disederhanakan dalam membentuk model
matematika pada tubuh manusia. Maka, tubuh biasa dibagi menjadi dua ruangan,
kompartemen sentral dan jaringan.6 Model kompartemen volume distribusi terbagi menjadi
dua, model satu kompartemen dan multi kompartemen.

Umumnya pada konsep bathtub model, pembagian kompartemen tubuh terbagi

menjadi 3 volume fisik berdasarkan konsep anatomi dan fisiologi. Molekul yang sangat besar
(protein) atau komponen darah akan diklasifikasikan sebagai volume vascular. Volume
vascular ini terdiri dari total volume darah. Komponen cairan didefinisikan sebagai plasma
dan komponen selular didefinisikan sebagian besar oleh sel darah merah4.

Pembelajaran volume distribusi ini paling penting untuk mengetahui prediksi loading
dosis. Aplikasi kedua volum distribusi adalah untuk mengukur waktu paruh. Hal ini
membutuhkan waktu klirens untuk diketahui dan juga Vd4.

20
 Daftar Pustaka

1. Latief, Said A., Suryadi, Kartika A, Dachlan, R. Petunjuk Praktis Anestesiologi.

Jakarta: Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FK UI. 2001.
2. Chillistone S, Hardman J, Factors affecting drug absorption and distribution,
Anaesthesia and intensive care medicine (2014), DOI : 10.1016/j.mpaic.2014.04.004.
3. Gitawati R. Interaksi obat dan beberapa implikasinya. Media Penelitian dan
Pengembangan Kesehatan. 2008;18(4 Des).
4. Holford, Nick. Volume of Distribution. NHG Holford, University of Auckland, 2016.
5. TOUTAIN, P. L. and BOUSQUET-MLOU, A., Volumes of distribution. Journal of
Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 27: 441453. 2004. DOI:10.1111/j.1365-
2885.2004.00602.x.
6. Pharmacokinetics Concepts. Diakses dari http://www.rxkinetics.com pada 5 Februari
2017.
7. Smith DA, Beaumont K, Maurer TS, Di L. Volume of Distribution in Drug Design:
Miniperspective. Journal of medicinal chemistry. 2015 Apr 1;58(15):5691-8.
8. Cahyati, Yeyet. Pengantar Farmakokinetika. Cermin Dunia Kedokteran. Jakarta :
Pusat Penelitian dan Pengembangan PT. Kalbe Farma, 1985.
9. Buclin, T., Nicod, M., Kellenberger S. Pharmacokinetics. UNIL: Juli, 2009. Diakses
dari www.sepia.unil.ch/pharmacology pada tanggal 5 Februari 2017.
10. Wengel S, Burke W, Ranno A, Roccaforte W. Use of Benzodiazepines in the Elderly.
Psychiatr Ann. 1993; 23: 325-331. doi: 10.3928/0048-5713-19930601-09
11. Heard, C. M. B., Fletcher, J. E.. Chapter 123 Sedation and Analgesia. Diakses dari
http://clinicalgate.com/sedationandanalgesia3/ pada 6 Februari 2017.
12. Dolin, S. J. "Drugs and pharmacology" in Total Intravenous Anesthesia, pp. 13-35
(Nicholas L. Padfield, ed), Butterworth Heinemann, Oxford, 2000.

21