PENYESUAIAN DOSIS

INDIVIDU AMINOGLIKOSIDA
DAN VANKOMISIN
Kelompok 11 :
1. Nabila Diva Z. 1811013008
2. Helfa Jesica P 1811013010
3. Salsabilla Cahyaningtyas P 1811013014
4. Alfathri Yuneidi 1811013018
5. Khairatu; Husnia 1811013020
 Antibiotik Aminoglikosida
Antibiotik aminoglikosida banyak digunakan untuk pengobatan gram negatif yang parah seperti
pneumonia atau bakteremia, sering kali dikombinasikan dengan antibiotik β-laktam. Aminoglikosida juga
digunakan untuk infeksi gram positif seperti infektif endo carditis yang dikombinasikan dengan penisilin.

Anitibiotik bersifat bakterisidal dan obat tersebut bergantung pada konsentrasi . Bakteri akan cepat
terbunuh apabila dalam konsentrasi yang tinggi. Aminiglikosida juga memiliki efek Postantibiotik yaitu
suatu keadaan dimana antibiotik dapat membunuh bakteri secara terus menerus meskipun konsentrasinya
telah menurun

Mekanisme kerja aminoglikosida mengikat subunit ribosom 30S yang menghambat sintesis protein
dan menyebabkan kesalahan membaca mRNA produksi protein disfungsional.

(Bauer, Larry A., 2008: 97)

Konsentrasi Terapeutik dan Toksik
Aminoglikosida
MIC (Minimun Inhibitor Consentration) pada amikasin itu lebih rentan untuk bakteri dari pada
aminoglikosida. Karena farmakokinetik, dosis amikacin lebih tinggi diperlukan untuk mengobati infeksi
dibandingkan dengan dosis aminoglikosida.

- Dosis Konvesional :
Antibiotik aminoglikosida diberikan dalam jangka pendek (½ –1 jam) infus. Jika 1 jam infus
digunakan, konsentrasi "puncak" akhir maksimum dari infus diukur saat infus selesai. Jika ½ jam infus
digunakan, konsentrasi serum menunjukkan fase distribusi. Sehingga obat dalam darah dan jaringan belum
berada pada ekuilbilirium. Konsentrasi puncak terapi untuk gentamisin, tobramycin, dan netilmicin
umumnya 5–10 μg / mL.

(Bauer, Larry A., 2008: 98)

 Ketika gentamisin, tobramisin, atau netilmisin digunakan secara sinergis dengan penisilin atau
antibiotik lain untuk pengobatan infeksi gram positif seperti endokarditis, maka konsentrasi puncaknya
berkisar dari 3–5 μg / mL. Sedangkan untuk konsentrasi puncak terapi untuk amikasin adalah 15-30
μg / mL.
- Dosis Interval diperpanjang
Untuk infeksi Pseudomonas aeruginosa di mana organisme diperkirakan memiliki MIC ≈ 2 μg / mL,
konsentrasi puncak antara 20 dan 30 μg / mL dan konsentrasi palungnya < 1 μg/mL

(Bauer, Larry A., 2008: 98)

Parameter Pemantauan Klinis
1.Dokter harus memastikan bahwa terapi antibiotik benar dan sesuai untuk kultur dan sensitivitas mikrobiologi pasien.
2.Mengukur Jumlah sel darah putih dan suhu tubuh untuk menentukan kemanjuran terapi antibiotik,Pasien dengan
infeksi parah biasanya mengalami peningkatan jumlah sel darah putih dan suhu tubuh.
3.Respon yang baik terhadap pengobatan antibiotik biasanya diindikasikan dengan jumlah sel darah putih yang tinggi
menurun menuju kisaran normal, suhu tubuhmendekati normal,
4.pengukuran kadar/konsenrasi serum,konsentrasi Serum memiliki hubungannya dengan respons klinis, digunakan untuk
menyesuaikan dosis antibiotik
5.Jika dosisnya disesuaikan, eliminasi aminoglikosida dapat berubah dan hasil laboratorium dan pemantauan klinis bisa
saja menunjukkan bahwa infeksi tidak sembuh atau memburuk-Oleh sebab itu, dokter harus mempertimbangkan untuk
memeriksa ulang konsentrasi obat pada pasien.
6.Memantau konsentrasi kreatinin serum untuk mendeteksi nefrotoksisitas. apabila serum kreatinin meningkat pada dua
atau lebih pengukuran berturut-turut atau meningkat lebih dari 0,5 mg / dL di atas nilai dasar (atau> 25-30% over
baseline untuk nilai kreatinin serum> 2 mg / dL) menunjukkan penurunan fungsi ginjal
7.mendeteksi tanda dan gejala klinis auditori (penurunan ketajaman pendengaran pada jangkauan percakapan, perasaan
penuh atau tekanan di telinga, tinnitus) atau vestibular (kehilangan keseimbangan, sakit kepala, mual, muntah, vertigo,
nistagmus, ataksia) ototoksisitas dipantau pada interval waktu yang sama dengan penentuan kreatinin serum.
PARAMETER FARMAKOKINETIK KLINIS DASAR

-Aminoglikosida dieliminasi hampir seluruhnya (≥90%) tidak berubah dalam urin primer dengan filtrasi glomerulus, Antibiotik
ini biasanya diberikan jangka pendek (1/ 2–1 jam) melalui infus intravena intermiten, meskipun dapat diberikan secara
intramuskuler. -Ketika aminoglikosida diberikan secara intramuskular, hasil yang didapat sangat baik dimana ketersediaan hayati
~ 100% dan cepat diserap dengan konsentrasi maksimal 1 jam setelah injeksi, kecuali untuk pasien yang hipotensi atau obesitas
-Pasien hipotensi mengalirkan aliran darah dari jaringan perifer,untuk memberikan aliran darah maksimal ke organ dalam.
Akibatnya, administrasi intramuskuler obat-obatan terhalang dan mungkin bisa menyebabkan malabsorbsi pada pasien hipotensi.
-Orang yang mengalami obesitas harus berhati-hati saat menggunakan antibiotik aminoglikosida. Obat yang disuntikkan ke dalam
jaringan lemak dengan perfusi yang buruk kemungkinan besar akan mengalami malabsorbsi serta memiliki ketersediaan hayati
buruk (<10%) sehingga infeksi sistemik tidak dapat diobati dengan rute intramuskular serta Pengikatan protein plasma rendah
(<10%).
-Dosis konvensional pada pasien dengan ginjal normal fungsinya adalah 3–5 mg / kg / hari untuk gentamisin dan tobramisin, 4–6
mg / kg / hari untuk netilmicin, dan 15 mg / kg / hari untuk amikacin. Jumlah ini dibagi menjadi tiga dosis harian yang sama untuk
gentamicin, tobramycin, atau netilmicin, atau dua atau tiga dosis harian yang sama untuk amikacin. Dosis untuk Interval
diperpanjang untuk pasien dengan fungsi ginjal normal adalah 4–7 mg / kg / hari untuk gentamisin, tobramisin, atau netilmisin dan
11-20 mg / kg / hari untuk amikasin
ESTIMASI K DAN VD AMINOGLIKOSIDA DI SITUASI KLINIS

Antibiotik sering diinfuskan secara intravena dalam beberapa dosis sehingga untuk pemberian dosis awal
direkomendasikan berdasarkan nilai k dan VD individu pasien.
Menurut Sawchuk dan Zaske (1976), parameter individu untuk farmakokinetik aminoglikosida dapat
ditentukan pada pasien dengan menggunakan sejumlah sampel obat plasma yang diambil pada interval
waktu yang sesuai
Sampel plasma harus dikumpulkan 15-30 menit setelah infus (dengan infus berlangsung sekitar 60 menit)
dan, pada pasien dengan fungsi ginjal yang buruk, 1-2 jam setelah infus, untuk memungkinkan distribusi
jaringan yang memadai. Sampel darah kedua dan ketiga harus dikumpulkan sekitar 2-3 t ½ nanti, untuk
mendapatkan estimasi yang baik dari kemiringannya
(Shargel , 2012 )
Dosis aminoglikosida umumnya ditetapkan dengan puncak yang diinginkan, C_max^∞, dan melalui
konsentrasi plasma, C_max^∞. Misalnya, C_max^∞ untuk gentamisin dapat ditetapkan pada 6–10 mg /
mL dengan tingkat palung kondisi-mapan, C_max^∞, umumnya sekitar 0,5–2 mg / mL, tergantung pada
tingkat keparahan infeksi dan pertimbangan ginjal.
(Shargel , 2012 )
Kecepatan infus untuk setiap konsentrasi obat puncak yang diinginkan dapat dihitung
dengan menggunakan Persamaan:

(Shargel , 2012 )
Status Penyakit dan Kondisi Yang
Mengubah Farmakokinetik
Aminoglikosida
Dosis Pada Pasien Dengan Kelainan Fungsi Ginjal

Indian journal of nephrology, 2010 (3) : 121-124

Rekomendasi dosis aminoglikosida intraperitoneal untuk pasien dialisis peritoneal rawat jalan terus
menerus. Dosis meningkat 25% pada pasien dengan sisa fungsi ginjal (urine output> 100 ml / hari)
Vankomisin
Vankomisin adalah antibiotik glikopeptida yang digunakan untuk mengobati infeksi gram positif
parah akibat organisme yang resisten terhadap antibiotik lain seperti stafilokokus yang resistan terhadap
metisilin dan enterokokus yang resisten terhadap ampisilin.
Vankomisin bersifat bakterisidal dan menunjukkan pembunuhan bakteri yang bergantung pada waktu
atau konsentrasi. Mekanisme kerja vankomisin adalah menghambatan sintesis dinding sel pada bakteri
yang rentan dengan mengikat ujung terminal D-alanyl-D-alanine unit prekursor dinding sel.
(Bauer, Larry A., 2008:207)
Konsentrasi Terapeutik dan Toksisitas
Vankomisin
Vankomisin diberikan sebagai infus intravena jangka pendek (1 jam). Efek samping terkait kecepatan infus
telah dicatat ketika waktu infus yang lebih pendek (~ 30 menit atau kurang) seperti urtikaria atau eritematosa,
kemerahan hebat (dikenal sebagai sindrom "redman" atau "leher merah"), takikardia, dan hipotensi.
Karena itu, ½ –1 jam menunggu periode diperbolehkan untuk distribusi selesai sebelum konsentrasi
maksimum atau "puncak" diukur. Karena vankomisin menunjukkan pembunuhan yang bergantung pada waktu,
tingkat kesembuhan mikrobiolgik atau klinis tidak terkait erat dengan konsentrasi serum puncak.
Namun, ototoksisitas memiliki konsentrasi serum vankomisin melebihi 80 μg / mL, sehingga kisaran
terapeutik untuk konsentrasi puncak kondisi mapan biasanya dianggap 20-40 μg / mL. Karena vankomisin tidak
memasuki sistem saraf pusat jumlah konsentrasi yang cukup ketika diberikan secara intravena, konsentrasi
puncak pada kondisi mapan dari 40-60 μg /mL.
(Bauer, Larry A., 2008: 208)
PARAMETER PEMANTAUAN KLINIS

1.Dokter harus memastikan bahwa terapi antibiotik sesuai untuk kultur dan sensitivitas mikrobiolog pada pasieni .
2.Konsultasi Antibiogram ecara teratur untuk mencatat perubahan pola resistensi dan kondisi hambat minimum
konsentrasi untuk patogen
3.Mengukur Jumlah sel darah putih dan suhu tubuh untuk menentukan kemanjuran terapi antibiotik,Pasien dengan
infeksi parah biasanya mengalami peningkatan jumlah sel darah putih dan suhu tubuh
4.Dokter juga harus menyadari bahwa pasien immunocompromised dengan infeksi bakteri mungkin tidak mengalami
demam atau peningkatan jumlah sel darah putih.
5.Pengukuran kadar/konsenrasi serum,konsentrasi Serum memiliki hubungannya dengan respons klinis, digunakan untuk
menyesuaikan dosis antibiotik dan juga untuk kebutuhan farmako variabilitas kinetik
6.Jika dosisnya disesuaikan, eliminasi vankomisin dapat berubah dan hasil laboratorium dan pemantauan klinis bisa saja
menunjukkan bahwa infeksi tidak sembuh atau memburuk-Oleh sebab itu, dokter harus mempertimbangkan untuk
memeriksa ulang konsentrasi obat pada pasien.
7. Vankomisin mengalami penurunan pembunuhan bakteri dalam jangka waktu tertentu, dan kemanjuran obat dilihat dari
konsentrasi serum minimum yang didapat selama interval dosis
8.Vankomisin memiliki volume distribusi (~ 0,7 L / kg), dan tidak berubah secara signifikan untuk sebagian besar
penyakit
9..Dokter harus mempertimbangkan pengukuran puncak konsentrasi bila diberikan dosis besar (> 1500 mg / dosis) atau
untuk infeksi yang membutuhkan konsentrasi puncak yang tinggi (seperti infeksi sistem saraf pusat).
10.Memantau konsentrasi kreatinin serum untuk mendeteksi nefrotoksisitas. apabila serum kreatinin meningkat pada
dua atau lebih pengukuran berturut-turut atau meningkat lebih dari 0,5 mg / dL di atas nilai dasar (atau> 25-30% over
baseline untuk nilai kreatinin serum> 2 mg / dL) menunjukkan penurunan fungsi ginjal
11.pemantauan konsentrasi serum harus dilakukan untuk memastikan bahwa jumlah vankomiain yang berlebihan dan
tidak menumpuk pada pasien.
12.tanda dan gejala klinis auditori (penurunan ketajaman pendengaran di jangkauan sasional, perasaan penuh atau
tekanan di telinga, tinnitus) atau vestibular (kehilangan keseimbangan, sakit kepala, mual, muntah, vertigo, nistagmus,
ataksia) ototoksisitas dipantau pada interval waktu yang sama dengan penentuan kreatinin serum.
13.Tiinggi konsentrasi vankomisin diperlukan untuk alasan terapeutik (> 15 μg / mL, puncaknya > 40 μg / mL),
penilaian fungsi ginjal dan fungsi pendengaran / vestibular harus dilakukan setiap hari. Vankomisin juga dapat
menyebabkan gejala alergi seperti menggigil,demam, ruam kulit, dan reaksi anafilaktoid
PARAMETER FARMAKOKINETIK KLINIS
DASAR
-Vankomisin hampir seluruhnya dihilangkan tidak berubah dalam urin terutama oleh filtrasi glomerulus
(≥90%)
- Antibiotik ini diberikan jangka pendek (1 jam) melalui infus intravena intermiten. Pemberian
intramuskular biasanya dihindari karena rute ini telah dapat menyebabkan nekrosis jaringan di tempat
suntikan.
-Ketersediaan hayati oral buruk (<10%) sehingga infeksi sistemik tidak dapat diobati dengan rute
administrasi ini
- Direkomendasikan Dosis untuk vankomisin pada pasien dengan fungsi ginjal normal adalah 30 mg / kg /
hari diberikan sebagai 2 atau 4 dibagi dosis harian. Pada orang dewasa dengan berat badan normal, dosis
biasanya 2 g / hari diberikan sebagai 1000 mg setiap 12 jam
metode penetapan dosis awal
1. metode dosis farmakokinetik
a. perkiraan klirens
b. perkiraan volume distribusi
c. perkiraan waktu paruh
d. pemilihan model dan persamaan farmakokinetik yang tepat
e. pemiloihan konsentrasi steady state
(Bauer, Larry A., 2008),
(Bauer, Larry A., 2008)
(Bauer, Larry A., 2008)
2. metode nomogram moellering

(Bauer, Larry A., 2008)

3. metode nomogram matzke
1. Hitung pembersihan kreatinin pasien (CrCl) menggunakan metode Cockcroft – Gault:
CrCl = [(140 - usia) BW] /
(Scr × 72). Kalikan dengan 0,85 untuk wanita.
2. Nomogram tidak diverifikasi pada individu gemuk.
3. Bagan dosis dirancang untuk mencapai konsentrasi serum puncak 30 μg / mL dan melalui
konsentrasi
7,5 μg / mL.
4. Hitung dosis pemuatan 25 mg / kg.
5. Hitung dosis pemeliharaan 19 mg / kg yang diberikan pada interval dosis yang tercantum
dalam bagan berikut untuk CrCl pasien:
(Bauer, Larry A., 2008)
Penyesesuaian dosis pada neonatus
berdasarkan nilai CrCl
Daftar Pustaka
Baurer, Larry A. Applied Pharmakocinetics Clinics Second Edition.
McGraw-Hill Companies. USA : 2008
Nayak-Rao S. Aminoglycoside use in renal failure. Indian Journal of
Nephrology. 2010;20(3):121-123
Pacifici GM & Allegaert K. Clinical pharmacokinetics of vancomycin in the
neonate: a review. Clinics:2012
Shargel L and yu A. Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics
Seventh Edition. New York : Mc Graw Hill Education. 2012