Bakteri biofilm: komposisi , pembentukan dan berperan dalam infeksi manusia

Muhsin Jamal*, Ufaq Tasneem, Tahir Hussain and Saadia Andleeb

Atta-ur-Rahman School of Applied Biosciences (ASAB), National University of Sciences and
Technology (NUST), Islamabad 44000, Pakistan
Corresponding Author: Muhsin Jamal, Atta-ur-Rahman School of Applied Biosciences
(ASAB), National University of Sciences and Technology (NUST), Kashmir Highway, Sector H-
12, Islamabad 44000, Pakistan, Tel: +92-346-9398028; Fax: +92-51-90856102 E-mail:
muhsinkhan08@gmail.com
Received: 30 May 2015 Accepted: 13 July 2015 Published: 20 July 2015

Biofilm adalah asosiasi mikro-organisme di mana sel mikroba mengikuti satu sama
lainnya di sebuah hidup atau non-hidup permukaan dalam sebuah matriks
ekstraselular zat polimer diproduksi sendiri.Adalah bakteri biofilm menular di alam
dan dapat mengakibatkan infeksi nosokomial.Menurut memakai nih national
institutes of health ( ) tentang sekitar 65 % dari seluruh infeksi mikroba, dan 80 %
dari seluruh infeksi kronis yang berhubungan dengan biofilms.Pembentukan adalah
sebuah proses multi-step biofilm mulai dengan lampiran ke permukaan kemudian
pembentukan micro-colony yang mengarah pada pembentukan tiga dimensi
struktur dan akhirnya berakhir dengan pematangan diikuti oleh
detasemen.Pembentukan banyak spesies selama biofilm bakteri mampu
berkomunikasi satu sama lain melalui mekanisme tertentu disebut quorum
sensing.Ini adalah sistem stimulus untuk co-ordinate ekspresi gen yang berbeda.
Biofilm bakteri kurang dapat diakses untuk antibiotik dan sistem kekebalan tubuh
manusia dan dengan demikian juga akan menemui terancam untuk kesehatan
masyarakat karena keterlibatannya dalam berbagai penyakit menular.Pemahaman
yang lebih besar bakteri biofilm diperlukan untuk pengembangan novel, efektif
strategi kontrol peningkatan pasien managemen dengan demikian yang dihasilkan.

Dari biofilm latar belakang sejarah

sel bakteri menunjukkan dua jenis mode yaitu pertumbuhan sel dan sesil planktonik
agregat yang dikenal sebagai biofilm.Biofilm adalah asosiasi mikro-organisme di
mana sel menempel pada satu sama lain pada permukaan terbungkus dalam
polimer matriks ekstraselular zat yang dihasilkan oleh bakteri diri mereka sendiri
1.Peneliti belanda, antoni van leeuwenhoek, untuk pertama kalinya diamati
binatang yg sangat kecil pada permukaan sederhana gigi dengan
menggunakan sebuah mikroskop dan ini dianggap sebagai biofilm mikroba
penemuan 2.Kemudian pada tahun 1973, menunjukkan bahwa biofilms characklis
tidak hanya ulet maka tunjukkanlah lebih tinggi tahan alam untuk disinfektan
misalnya klorin.Costerton, pada tahun 1978, menciptakan istilah biofilm dan
mengingatkan dunia tentang pentingnya biofilm (2) Biofilms ada di seluruh alam
semesta dan dapat ditemukan di tempat industri , hotel , saluran air limbah , kamar
mandi , laboratorium , keadaan sakit dan biasanya terjadi pada permukaan hard
terendam atau terkena larutan .Ini juga dapat membentuk tikar seperti
mengambang di permukaan cairan .Kejadian ini dapat terjadi diantara hidup dan
permukaan tidak hidup

Komposisi biofilms

biofilms adalah kelompok atau mikro-organisme di mana mikroba menghasilkan

sebuah zat polimer ( ekstraselular ps ) seperti protein ( & lt; 1-2 % ) termasuk enzim
) , dna ( & lt; 1 % ) , polisakarida ( 1-2 % ) dan rna ( & lt; 1 % ) , dan selain itu
komponen , air ( hingga 97 % ) adalah besar bagian dari biofilm yang bertanggung
jawab atas aliran nutrisi di dalam biofilm matriks ( tabel 1 ) .Arsitektur biofilm terdiri
dari dua bagian utama yaitu air saluran untuk nutrisi transportasi dan sebuah
wilayah padat dikemas sel-sel yang memiliki tidak menonjol pori-pori di dalamnya
4 .Mikroba sel dengan yang di biofilms tersusun dalam cara yang berbeda dengan
signifikan fisiologi dan sifat fisik .Biofilms bakteri yang biasanya di luar akses
antibiotik dan sistem kekebalan tubuh manusia .Mikroorganisme yang menghasilkan
biofilm telah meningkatkan potensi untuk menanggung dan menetralisir
antimicrobial agen dan mengakibatkan berkepanjangan pengobatan. Biofilm
membentuk bakteri tombol di beberapa gen yang mengaktifkan ekspresi stres gen
yang pada gilirannya beralih ke tahan phenotypes tertentu kepadatan sel karena
perubahan misalnya , atau suhu gizi , kepadatan sel , ph, dan osmolarity 5 .Saluran
air ketika biofilm diperbandingkan dengan sistem circulations menunjukkan bahwa
biofilms dianggap primitif bersel banyak organisme 6 .Berbagai komponen biofilms
diperlihatkan di table1 menandakan yang biofilm integritas dan membuatnya tahan
melawan berbagai faktor lingkungan 7 .

Bagaimana itu terbentuk biofilms ?

Pembentuk biofilm adalah sebuah proses yang rumit , di mana sel sel mengubah
mikroorganisme dari plankton sesil untuk mode pertumbuhan 8 .Ini juga telah
mengusulkan membentuk biofilm yang tergantung pada ekspresi gen yang spesifik
yang menunjukkan adanya biofilm 8,9 .Proses membentuk biofilm terjadi melalui
serangkaian peristiwa yang menyebabkan adaptasi dengan beragam gizi dan 10-12
kondisi lingkungan .Ini adalah multi-step sebuah proses di mana organisme tertentu
mengalami perubahan untuk mengikuti setelah permukaan ( 1 tokoh )
.Mikroorganisme yang membentuk biofilms yang akan ditampilkan secara khusus
untuk mendapatkan jalannya .Membentuk biofilm telah mengikuti langkah penting (
) yang melekat pada permukaan ( b ) pembentukan c micro-colony ( ) struktur tiga
dimensi ( pembentukan d ) membentuk biofilm , detasemen dan pematangan
( penyebaran ) 2 .

lampiran

ketika sebuah Sel bakteri untuk mencapai dekat beberapa permukaan / mendukung
begitu dekat bahwa energi gerak adalah sangat memperlambat, hal ini menjadikan
reversibel kaitan dengan permukaan lain dan / atau sudah dijamin mikroba ke
permukaan.Untuk pembentukan biofilm, sistem padat dapat memberikan
antar muka cair ideal lingkungan bagi mikro-organisme untuk melampirkan dan
tumbuh ( misalnya darah, air ) 2.Yang paling sering lampiran dan biofilm untuk
pembentukan kasar, dan dilapisi hydrophilic lingkungan permukaan akan
memberikan layanan.Meningkat lampiran mungkin juga terjadi karena untuk
menambah tetapi tidak melebihi tingkat kritis di mengalir kecepatan, konsentrasi
suhu air atau nutrisi.Struktur lokomotor di hp hadapan permukaan seperti flagela,
pili. , Fimbriae, polisakarida protein atau juga penting dan akan dapat memberikan
keuntungan dalam biofilm masyarakat pembentukan ketika ada dicampur 13.

Pembentukan micro-colony

pembentukan micro-colony dilaksanakan setelah bakteri berpegang pada

permukaan / biologis fisik jaringan dan ini mengikat kemudian berubah menjadi
stabil micro-colony yang berakibat pada pembentukan.Perkalian bakteri di biofilm
mulai sebagai akibat dari sinyal kimiawi.Mekanisme exopolysaccharide genetik
produksi diaktifkan ketika intensitas sinyal itu salib ambang batas tertentu 2.Maka
demi cara ini menggunakan sinyal kimiawi seperti itu, sel bakteri yang divisi
berlangsung selama exopolysaccharide terpasang embedded matriks, yang
akhirnya mengakibatkan pembentukan micro-colony 14.

Struktur tiga dimensi pembentukan dan pematangan

setelah micro-colony tahapan biofilm pembentukan , terkait ekspresi biofilm

tertentu gen terjadi .Gen ini hasil pertanian adalah diperlukan untuk masa yang
struktur utama ps bahan biofilm .Bakteri ini adalah melaporkan bahwa lampiran
dengan sendirinya dapat memicu pembentukan matriks ekstraselular .Pembentukan
matriks itu diiringi oleh saluran water-filled pembentukan untuk biaya transportasi
nutrisi dalam biofilm .Ini peneliti telah mengajukan yang saluran air adalah seperti
sebuah sistem peredaran , mendistribusikan berbeda nutrisi untuk dan menghapus
bahan limbah dari masyarakat di micro-colonies dari biofilm 15

detasemen

setelah Pembentukan biofilm , peneliti sudah sering memperhatikan bahwa bakteri

meninggalkan biofilms diri pada rutin .Oleh bakteri dapat menjalani melakukan
kegiatan tersebut perbanyakan cepat dan penyebaran .Detasemen dari planktonik
sel bakteri dari biofilm adalah sebuah diprogram detasemen , memiliki pola alam
2 .Kapan-kapan kadang-kadang dipengaruhi oleh beberapa stres mekanis yang
terpisah dari bakteri sekitarnya koloni ke dalam .Namun pada kebanyakan kasus
beberapa bakteri berhenti ps produksi dan lingkungan yang terpisah ke dalam
.Membubarkan dari sel terjadi baik oleh detasemen biofilm baru dibentuk sel-sel
dari sel-sel tumbuh atau dispersi dari biofilm mengalir agregat karena efek atau
karena quorum- penginderaan 16 .Di biofilm dari sel yang dihapus karena sebuah
tindakan yang menyebabkan alginate enzim pencernaan 2 .Karakter fenotipik
organisme terlihat ada terpengaruh dari gaya biofilm disperse. sel tersebar dari
biofilm memiliki kemampuan untuk mempertahankan sifat tertentu dari biofilm,
antibiotik in-sensitivity seperti.Sel yang yang tersebar membentuk biofilm
pertumbuhan sebagai akibat dari normal mereka dapat kembali cepat ke planktonik
fenotipe 16.Perbedaan langkah-langkah dalam biofilm siklus hidup diperlihatkan di
gambar 2

Quorum sensing

selama pembentukan banyak spesies biofilm bakteri mampu berkomunikasi satu

sama lain melalui mekanisme yang disebut quoreum penginderaan 17 .Ini adalah
sistem stimulus untuk co-ordinate ekspresi gen dengan sel-sel lain dan respon
terkait dengan kepadatan sudin kependudukan mereka .Selama quorum sensing
signaling molekul melampirkan untuk reseptor dari bakteri dan pertolongan pada
baru transkripsi gen dalam sebuah spesies bakteri serta antara berbagai spesies
bakteri 18 ( gambar 2 ) .Qs dalam satu spesies dan sistem memungkinkan
komunikasi antara antarspesies yang melibatkan dalam hal pembentukan biofilm ,
kekurangan pangan dan kondisi tekanan lingkungan , seperti disinfektan ,
antibiotik , penjajahan bakteri , identifikasi mengganggu spesies , usus
pembentukan normal flora serta pencegahan berbahaya flora usus .Qs untuk
banyak clinically-associated bakteri menggunakan tersebut faktor kolektif produksi
virulensi . Bakteri gram positif qs dalam terjadi melalui serangkaian acara seperti
produksi , deteksi dan respon untuk ais .Oligopeptide yang auto merangsang
peptida di banyak gram positif bakteri yang terdeteksi oleh membran dua sistem
19-21 komponen sinyal transduksi .Mereka adalah dikodekan sebagai precursors
( pro aips ) dan memiliki urutan keragaman 8,18,22-25

pembentuk bakteri Biofilm

hampir semua ( 99,9 % ) dari mikro-organisme memiliki kemampuan untuk

membentuk biofilm pada berbagai mata permukaan yaitu biologis dan inert
permukaan 26 .Ketika mikro-organisme mengikat ke permukaan , polimer mereka
menghasilkan zat ( ekstraselular ps ) dan membentuk biofilm .Biofilm
membahayakan hambatan besar untuk kesehatan masyarakat karena melihat
tahan alam untuk penyakit yang berhubungan dengan berdiam di dalam hati
antibiotik dan alat medis yang 2,27. Ini ditemukan bahwa h. Influenza memiliki
kemampuan untuk membentuk biofilm dalam tubuh manusia dan dapat melarikan
diri dari sistem kekebalan tubuh manusia 26.Biofilm membentuk kemampuan telah
disampaikan secara massal bakteri spesies seperti p. Aeruginosa, s. Epidermidis, e.
Coli spp, s. Aureus, e. Cloacae, k. 15,18,28,29 pneumoniae ( tabel 2 ).Beberapa
biofilm membentuk spesies memiliki bakteri diuraikan di bawah ini.

Bakteri Escherichia
 coli e . Coli yang berbentuk batang gram negatif bakteri yang menyebabkan
sejumlah besar infeksi nosokomial dan masyarakat seperti infeksi saluran kemih
( utis ) dan prostatitis .Dia punya kemampuan rahasia racun , polisakarida dan
dapat membentuk biofilm .Dapat juga membentuk biofilm in-vitro 17 .E . Coli kapsul
yang cukup tinggi berat molekul molekul dan yang melekat pada sel permukaan .E .
Coli kapsul bermain dalam sebuah tidak langsung berperan dalam biofilm dengan
melindungi bakteri permukaan adhesi .Kondisi lingkungan yang berbeda
mempengaruhi e . Coli kemampuan untuk membentuk biofilm 30 .Ketebalan e . Coli
biofilm mungkin ratusan mikron dan membahayakan kesulitan dalam pengobatan
dengan antibiotik karena hadapan exopolymers 30

Pseudomonas aeruginosa

p. Aeruginosa adalah gram negatif patogen ditemukan di sepanjang dengan

terkenal opportunistic lain pseudomonas spesies sebagai bagian dari flora dari 30-
32 kulit manusia normal.P. Aeruginosa manusia adalah sebuah di mana-mana
organisme patogen hadir di mana-mana, dan dapat diisolasikan dari sumber yang
berbeda seperti manusia, tumbuhan dan hewan 33-37.Itu memiliki kuat 38,39
kecenderungan untuk membentuk biofilm dan mereka biofilm telah ditemukan
untuk menjadi ikut bertanggungjawab atas infeksi kronis.P. Biofilm aeruginosa dapat
dihilangkan dengan menggunakan perak.Aktivitas antibakteri dan bactericidal perak
memiliki konsentrasi perak yang diperlukan untuk nyamuk biofilm bakteri ternyata
ia 10-100 kali lebih tinggi jika dibandingkan dengan yang digunakan untuk
memberantas bakteri 10 planktonik.Biofilms yang dari p. Aeruginosa dikembangkan
masyarakat dari individu sel yang yang terbungkus dalam sebuah matriks
polisakarida ekstraselular.Tahan terhadap antibiotik ini sangat. Awal pembentukan
biofilm mereka melibatkan seorang keterikatan pada permukaan yang solid yang
mengarah pada pembentukan micro-colonies .Koloni mikro membedakan ke
exopolysaccharide-encased ini , dewasa biofilms 2 .P . Aeruginosa adalah sebuah
multidrur resistantant bahkan termasuk ciprofloxacin bakteri , yang umumnya
digunakan untuk pengobatan infeksi paru-paru 40 .

Staphylococcus aureus s .

Aureus adalah sebuah resisten terhadap berbagai macam obat bakteri yang
menyebabkan sejumlah infeksi nosokomial .Itu tumbuh pada catheters dan kronis
luka sebagai biofilm 41,42 .S . Aureus recycles protein untuk pembentukan matriks
ekstraselular di sitoplasma .Protein juga bekerja sebagai yang cytoplasmic protein
memungkinkan enhanced fleksibilitas matriks dan adaptasi ke s . Aureus di dalam
membentuk biofilms kondisi dan menular dapat mendorong pembentukan mixed-
species kronis biofilms di luka 43

Stereptococcus epidermidis

s . Epidermidis dikenal sebagai sebuah opportunistic lebih besar patogen yang

memiliki berpotensi menyebabkan infeksi pada pasien dengan immune-
compromised negara , pernah menggunakan narkoba intravena , orang penderita
aids , terapi immuno-suppressive baru lahir 24,44 pasien dan prematur .Selama
implantasi bedah perangkat polimer kontaminasi peluang yang s.epidermidis
meningkat karena semua itu biofilm membentuk kemampuan .Biofilm terkait
pembentukan bertanggung jawab untuk perangkat infeksi dari s . Epidermidis dan
keadaan itu pada gilirannya menunjukkan jalan kepada suatu pathogenesis 45 .Di
staphylococcus , faktor utama yang bertanggung jawab untuk adhesi disebut zaman
polisakarida antarseluler adhesi ( pia ) .Di staphylococcus sel yang mencakup oleh
pia yang menahan keduanya sebagai yang paling komponen penting dari matriks
ekstraselular 46 .Dalam sebuah studi baru-baru ini rohde et al .47 telah melaporkan
pia-independent pembentukan dalam biofilm sekitar 27 % dari biofilm-forming s .
Strain terisolasi dari epidermidis bersama infectio prostetik

Enterobacter cloacae

e. Cloacae adalah gram positif bakteri yang menyebabkan berbagai dari infeksi
nosokomial dalam manusia yaitu infeksi saluran pernapasan bagian bawah,
bacteraemia, infeksi saluran kemih, endokarditis, infeksi intra-abdominal, septik
arthritis, infeksi kulit dan jaringan lunak, osteomyelitis dan infeksi
ophthalmic.Infeksi adalah enterobacter menyebabkan nasocomial paling sering
terisolasi spesies dan pada tahun-tahun belakangan ini muncul sebagai penting
bakteri patogen 29.Infeksi aliran darah yang membentuk keadaan untuk morbiditas
kematian dan di kedua mengembangkan dan negara-negara maju yang disebabkan
oleh e. Cloacae 27. Hal ini juga menyebabkan infeksi biofilm terkait seperti utis dan
infeksi saluran empedu .Enterobector juga memiliki properti dari perlawanan
terhadap antibiotik tertentu seperti ampicillin narrow-spectrum dan
cephalosporins .Hal ini juga menunjukkan tingginya frekuensi untuk mutasi
expanded-spectrum broadspectrum dan cephalosporin .Hal ini juga memiliki
-lactamase dan tahan untuk menunjukkan generasi ketiga cephalosporins 48 .

Klebsiella pneumoniae

k . Pneumoniae adalah gram negatif bakteri , sering menyebabkan infeksi

nosokomial , milik genus klebsiella .K . Pneumonie sangat penting spesies dari
genus klebsiella dan menyebabkan sebagian besar dari infeksi nosokomial seperti
infeksi saluran kemih ) ( uti , radang paru paru , septicemias dan jaringan lunak 49
infeksi . Mikroskop elektron emisi memindai lapangan ( f-esem ) dan confocal laser
memindai mikroskop dipakai untuk menyelidiki biofilm dari k. Pneumoniae, terisolasi
dari strain klinis.Dalam suatu penelitian pada galur berbeda dari k. Radang paru-
paru terisolasi dari sampel manusia berbagai seperti urin, air liur dan luka penyeka
darah, diberitakan bahwa sekitar 40 % strain memiliki kemampuan untuk
membentuk biofilms.Namun, suhu meningkatkan dari 35 c untuk 40 c
mengakibatkan konsisten pada abiotic pertumbuhan biofilm permukaan.Juga
kemampuan klebsiella radang paru-paru untuk membentuk biofilm terjadi lebih
berhasil di campuran strain dari individu ketegangan 50,51
perlawanan Biofilms dan antibiotik

mekanisme antibiotik dan biocides perlawanan dari biofilms sudah digolongkan ke

dalam empat kelas yang mencakup ( a ) molekul aktif bahwa tidak langsung ( b )
mengubah tubuh kepekaan terhadap target tindakan , ( c ) pengurangan obat
konsentrasi sebelum mencapai ke target situs dan ( d ) penghabisan sistem
( gambar 3 ) .Antibiotik tingkat nantinya bermacam-macam biofilm perlawanan
antar berbagai majlis faktor dan kunci bertanggung jawab untuk ini perlawanan
mungkin juga berbeda .Mengenai perlawanan , bukti menunjukkan bahwa
konvensional dasar merupakan mekanisme tidak dapat menjelaskan tingginya
perlawanan terhadap terkait dengan biofilms agen antibakteri , meskipun bukti ini
tidak bisa diabaikan dalam perlawanan dalam pertumbuhan sel taat .Jadi
disarankan agar perlawanan yang dijamin yang ditimbulkan oleh bakteri atau
biofilms mungkin memberikan sejumlah intrinsik konvensional mekanisme dan
bertanggung jawab atas antibiotik perlawanan 52. eberapa mekanisme telah diteliti
yang dianggap sudah menjadi kunci faktor perlawanan tinggi wajar jika biofilms
.Mekanisme ini adalah yang ( yang terbatas diffusion ) , b ( sehingga )
neutralizations enzim , ( c fungsi bersifat heterogen ) , ) d ( pertumbuhan yang
lambat , ) yakni ( keberadaan non-dividing ( yang gigih sel dan ) dari folder f
( phenotype ) biofilm instrumen adaptasi seperti itu e.g. dan efflux pompa 53,54
perubahan yang membrane

rendah Penetrasi antibiotic

difusi antibiotik dapat terjadi melalui matriks dari biofilm .Difusi atau penetrasi
biofilm antibiotik untuk lebih dalam lapisan ini dipengaruhi oleh penghalang fisik
exopolysaccharide bertindak sebagai seorang .Ketika molekul langsung berinteraksi
dengan matriks ini , pergerakan mereka untuk interior kamar biofilm adalah
memperlambat , antibiotik perlawanan yang dihasilkan .Hal tersebut mungkin juga
bertindak sebagai penghalang untuk molekul berat molekul tinggi seperti
melengkapi lysozyme sistem protein dan , budaya dan dalam cairan bakteri sel
yang mudah terkena antibiotik sebagai membandingkan untuk kompak struktur
biofilm .Bakteri melarikan diri dari biofilm yang tidak menghasilkan polisakarida dan
mudah serangan oleh sel sistem kekebalan tubuh .Antibiotik yang berlangsung
ketika bahwa tidak mengikat untuk biofilm matriks .P . Telah alginate
exopolysaccharide . Penetrasi rendah antibiotik tersebut tidak cukup untuk
menjelaskan biofilm perlawanan, mekanisme lain telah berasumsi bahwa harus
diyakinkan.Baru-baru ini sehingga ini juga disarankan lambat difusi antibiotik izin
banyak waktu untuk mendirikan pelindung yang respon terhadap stres
39aeruginosa , yang anionic di alam .Matriks ini menjelaskan lambat hadapan
penetrasi fluoroquinolones dan aminoglycosides 39,55,56

Enzim netralisasi
perlawanan olehresistensi antibiotik dengan biofilm mungkin karena keberadaan
menetralkan enzim yang larut atau menonaktifkan antibiotik .Enzim ini adalah
protein yang memberikan perlawanan oleh mekanisme dan proses hidrolisis ,
modifikasi antimicrobials oleh reaksi biokimia yang berbeda .Akumulasi enzim itu
terjadi di glycocalyx biofilm dari permukaan oleh aksi antibiotik .Netralisasi oleh
enzim yang secara perlahan lahan meningkatkan penetrasi antibiotik dan antibiotik
juga degradasi biofilm pada .Dalam cystic fibrosis yang disebabkan oleh p .
Aeruginosa , berlebihan cephalosporinase ampc enzim yang bertanggung jawab
untuk perlawanan terhadap antibiotik yang berbeda .Enzim ini untuk memberikan
perlawanan -lactam di tempat yang bahkan jauh lebih konsentrasi
carbapenems 57 . Selama studi penyaring ketika diresapi dengan antibiotik
diterapkan pada k . Pneumoniae biofilm ( mutan sel -lactamases ) , dalam
keadaan baik difusi antibiotik , pertumbuhan itu terlihat , menunjukkan bahwa akan
ada mekanisme lain yang perlawanan harus dieksplorasi 58 .

Bersifat heterogen

studi dilakukan pada mikroba penentuan pertumbuhan biofilms dengan

menggunakan sebuah microelectrode dengan pemeriksaan langsung untuk
mengukur konsentrasi oksigen di berbagai bidang 39 biofilms .Biofilms orang yang
bersifat heterogen baik metabolik struktural dan proses dan kedua seperti aerobik
dan anaerobik terjadi pada saat yang sama .Jadi respon terhadap antibiotik yang
mungkin berbeda di berbagai bidang biofilms .Pada permukaan biofilm terdapat
kegiatan dari antibiotik dan biofilms di dalam , memperlambat pertumbuhan atau
tidak ada yang mengurangi kepekaan untuk sel sel antimicrobials 59 Di lapisan
biofilm berbagai sub , atau fakultatif mikroba aerobik anaerobik populasi membantu
kita untuk mengenal diferensial kerentanan terhadap berbagai terapi antibiotik
.Respon terhadap antibiotik planktonik bentuk ini berbeda dengan dijamin sel
.Tindakan dari aminoglycosides dipengaruhi dengan pembatasan oksigen dan
pertumbuhan anaerobik mikroorganisme , terkena penyakit yang hadapan oksigen
dan ph gradients

.Laju pertumbuhan lambat sel

lambat pertumbuhan mikroorganisme terjadi akibat terbatas ketersediaan nutrisi

yang memberi perlawanan terhadap antibiotik .Dalam kasus biofilm gradien nutrisi
yang mengakibatkan metabolik aktif sel ( lingkar atau permukaan lapisan ) dan
tidak aktif sel ( dalam bagian interior ) 60 .Sel yang bakteri serangan oleh kedua
penisilin dan ampicillin hanya ketika mereka tumbuh .Beberapa lainnya antibiotik
yang menyerang sel dalam tahap adalah -lactams stasioner ,
aminoglycosides , cephalosporin dan fluoroquinolones 2 Maka karena untuk
memperlambat pertumbuhan perlawanan telah ditetapkan di berbagai bakteri
strain seperti perlawanan terhadap cetrimide yang menggunakan e . Coli ,
piperacillin dan tobramycin di p . Aeruginosa dan ciprofloxacin pada s .
Epidermidis .Telah menunjukkan bahwa ini adalah karena perlawanan untuk
memperlambat pertumbuhan 13,61 .Ada beberapa alam peptida menghasilkan
selama tuan rumah bawaan imun bertindak sebagai antibakteri memberikan
perlindungan kepada tubuh 62 .Peptida yang bernama polymyxin e efektif dalam
mengobati kanker pasien s biofilms dan cystic fibrosis , disebabkan oleh p .
Aeruginosa 63,64 .Dalam cystic fibrosis pasien , menggunakan ciprofloxacin dan
tetrasiklin bisa membersihkan aktif sel tumbuh dan disarankan agar kombinasi
antibiotik colistin dengan dua lainnya ( antibiotik ciprofloxacin dan tetrasiklin ) akan
sangat efektif dalam membersihkan p . Aeruginosa 65 . ~

Keberadaan terus menerus sel

setelah antibiotik purling perawatan biofilm , sejumlah kecil sel bakteri yang tetap ,
disebut terus menerus sel .Sel ini mungkin atau mungkin tidak memberikan ini
perlawanan terhadap anak cucunya dan kembali ke normal mereka negara setelah
melepas diterapkan stres atau tekanan .Yang terus sel berhenti replikasi kecil durasi
untuk kelangsungan hidup masyarakat .Mereka adaptif mekanisme tidak ada
kaitannya dengan mekanisme diikuti oleh sel selama stres ( kerusakan
lingkungan ) .Terus menerus sel dapat dilaksanakan antibiotik beberapa dosis dan
bekerja untuk bertahan hidup .Ketika kepadatan sel bakteri nomor di stasioner
tahap diangkat ke maksimal , terus menerus sel peningkatan jumlah mendakwa
utama mereka berperan dalam kelangsungan hidup 66 .Ada beberapa bukti untuk
kehadiran terus menerus sel dalam biofilm: a ) ada keberadaan yang biphasic
dimensi dalam biofilms yang berarti bahwa jumlah sel besar penduduk yang tidak
menyerang sedangkan sisanya untuk populasinya tidak menyerang ( tahan )
bahkan dengan antibiotik yang luas pengobatan , b ) ketekunan gen deskripsi
berfungsi sebagai sirkuit dari adanya peraturan , c ) bacteriostatic antibiotik
memberikan kontribusi terhadap pertumbuhan terus-menerus sel yang lain dan
biofilm pelestarian dengan menghambat pertumbuhan sensitif sel dan d )
membentuk kembali ke asli terbentuk ketika dari biofilm terapi antibiotik yang
ditarik 67 .

biofilm fenotipe

selama Pembentukan biofilm, beberapa produk yang disebut bakteri menghasilkan

sekunder dari miseliumnya ., barang hasil pertanian adalah tidak diperlukan oleh sel
untuk pertumbuhan mereka .Dari miseliumnya berfungsi sebagai sinyal ini molekul
dengan demikian meningkatkan biofilms proses pembentukan dari 68 .Fenotipe
dianggap sebagai biofilm masyarakat sel yang memberikan tidak ada respons
terhadap antibiotik pengobatan . Karakteristik ini telah mengajukan kehadiran gen
yang spesifik.Dalam b. Subtilis hanya 6 % perbedaan dalam ekspresi gen terpantau
untuk biofilm oleh dna microarrays sebagai perbandingan untuk planktonik mereka
sel budaya, sedangkan untuk p. Aeruginosa perbedaan ini hanya 1 %.Namun saat
ini, diferensial ini ekspresi gen belum terbukti berbuah untuk menggambarkan
mekanisme ini 28.
Pompa penghabisan

penghabisan mesin pompa yang tersedia struktur protein, baik mengungkapkan

constitutively atau sebentar-sebentar.Bahan kekhususan pompa ini mungkin
telah.Senyawa serupa dapat diangkut dengan pompa ini itu mungkin terlibat dalam
multidrug perlawanan 69,70.Pompa penghabisan, yang periplasmic di dalam bakteri
dalam daerah, terlibat dalam antagonized akumulasi antibiotik. Ia menunjukkan
tahan terhadap antibiotik beberapa seperti tetrasiklin , macrolides ,
fluoroquinolones , -lactam dan sehingga mengurangi ini antibiotik di bawah
tingkat konsentrasi beracun .Lima keluarga penghabisan yang memberi tempat
telah diidentifikasi di prokaryotes .Atas ekspresi penghabisan pump ini sudah
dianggap bertanggung jawab untuk antibiotik resistensi dalam p . Aeruginosa
biofilms 71,72 .Membran protein

perubahan permeabilitas luar membran sangat penting untuk antibiotik difusi dalam
beberapa rute .Peran utama dimainkan dalam transportasi hydrophilic molekul oleh
membran saluran ( protein porins ) hadir dalam gram-negative bakteri dari luar
lingkungan yang periplasmic ruang .Mutasi pada porins pengkodean gen dapat
mengakibatkan produksi non-functional atau diubah protein .Ini mutan porins
sangat permeabilitas untuk bagian dari hidrofobik molekul 73. Oprd adalah porin
tertentu hadir dalam p . Aeruginosa yang meningkatkan resapan air di dasar dan
asam amino imipenem .Hilangnya oprd dalam p . Aeruginosa bertanggung jawab
untuk hambatan imipenem , three-dimensional yang mengakibatkan gangguan
imipenem dari molekul .Diferensial porins ekspresi gen yang kode , terjadi biofilm
pada , memimpin perlawanan dengan antibiotik .Ketika ekspresi ompc dan gen
yang lain tiga ( osmotically ) diatur meningkat maka bakteri menjadi sel sebagai
biofilms 39 .

berbeda Fase / variase

variasi dalam fenotipe biofilms memainkan peran penting dan bertanggung jawab
untuk infeksi resisten .Penulis ini sudah dilaporkan untuk fenomena banyak genera
dan spesies yang dicontohkan dengan pseudomonas staphylococcus dan genus ,
dan juga beberapa jenis enterobacteriaceae 2 .Biofilms memiliki kemampuan untuk
mengembangkan subpopulation bakteri untuk beralih ke negara diam small-colony
dikenal sebagai kecil sebagai koloni ( varian scvs ). Ini adalah varian sel memiliki
kerentanan yang sangat kecil untuk fase pertumbuhan tergantung antibiotik
membunuh .Juga tidak punya kegiatan katalase yang mengganggu metabolisme
oksidatif 74,75 .Kolonial terdeteksi perubahan bentuk yang disebabkan oleh scvs
biofilms dalam , menyebabkan untuk meningkatkan ketaatan , auto-aggregation ,
hydrophobicity meningkat dan tingkat rendah motilitas .Ini juga dapat menahan
berbagai keras dari tekanan lingkungan kondisi ini dianggap sebagai mekanisme
bagi kelangsungan hidup biofilms .Variasi tahap dianggap sebagai suatu proses
internal dari perusahaan ulang baru baru ini tetapi yang menganggap variasi
seperti tahap yang terjadi karena unsur genetik 76,77 interaksi .Memiliki berbagai
antibiotik yang terlibat dalam perlawanan karena biofilm diperlihatkan pada gambar
3

biofilm berperan dalam infeksi

mikroskopis evaluasi spesimen dari kronis luka sering menunjukkan adanya biofilms
.Secara tradisional , tiga tahap digunakan untuk menggambarkan luka
mikrobiologi .Ini tiga tahap digambarkan sebagai: kontaminasi , penjajahan , dan
infeksi .Kontaminasi adalah adanya bakteri dalam luka , sedangkan istilah
penjajahan digunakan untuk bakteri masyarakat yang multiflying dalam luka tetapi
tidak menyebabkan kerusakan jaringan .Yang kritis penjajahan
digunakan untuk menggambarkan bakteri yang tidak tumbuh di dalam luka tetapi
mereka tidak dapat klasik gejala infeksi .Namun , mereka negatif mempengaruhi
penyembuhan luka 78 .Para peneliti telah menyebutkan bahwa bakteri mungkin
akan bermain peranan penting dalam normal penyembuhan luka 78 .Namun ,
khusus peran bakteri masyarakat dalam penyembuhan luka masih di bawah
perdebatan .Luka juga masyarakat telah polymicrobial alam . Bakteri dapat
menemukan perjalanan ke luka dari eksogen ( tanah dan air ) dan endogen ( kulit,
air liur, urin, dan ) sumber kotoran.Bakteri yang berkembang biak tidak dianggap
infeksi kecuali dan sampai mereka menimbulkan efek merugikan.Hal
ini khususnya terjadi pada corynebacteria dan coagulase-negative staphylococcus
yang dianggap sebagai komensal kulit organisme.Namun, berulang interaksi
mikroba penduduk di infeksi kronis tidak sepenuhnya mengerti.Trengove dan
pemuka 52 co-workers mempelajari pasien dan menyimpulkan bahwa bakteri
keragaman dan luka chronicity yang berhubungan 79,80. ~

Biofilm terjadi di manusia luka di 2001 ,

sudah hipotesis yang bakteri yang menjajah manusia kronis luka mungkin ada
sebagai biofilm masyarakat .Kemudian di 2003 , akiyama dan pemuka dikumpulkan
spesimen co-workers pasien yang menderita penyakit kulit bullous impetigo ,
dermatitis atopik , dan pemfigus foliaceus dan digunakan safranin , cona , dan
immunofluorescent pewarnaan dengan cslm untuk meneliti dan menunjukkan
adanya s . Aureus biofilms di dalamnya 81 .Dan kirketerp-moller et al .82 dinilai
spesimen luka 22 pasien yang diduga p . Aeruginosa penjajahan .Telah mereka pna
ikan teknik dan anti-alginate antibodi dan menemukan bahwa p . Aeruginosa ada
sebagai biofilms daripada sel tunggal di ini luka . ~Mikroskopis evaluasi spesimen
dari 50 kronis luka dan 16 akut luka dilakukan oleh james et al .83 dan menemukan
bahwa biofilms di hadapan 60 % dari kronis luka dan hanya 6 % yang akut luka .

Biofilm pembentukan akut luka

pembentukan biofilm dalam luka sudah diperiksa in-vivo menggunakan model

organisme ( tikus dan porcine ) .Akiyama dan co-workers menyelidiki s . Aureus dan
biofilm streptococcus pembentukan luka pada tikus 81-85 .Tikus ini diperlakukan
dengan cyclophosphamide untuk menghambat leukosit .Normal tikus cepat jelas
bahwa diinokulasi karena bakteri yang kuat pmn respon .P . Aeruginosa biofilm ,
setelah memeriksa membakar luka tikus model , menunjukkan bahwa p .
Aeruginosa cepat dijajah membakar luka dan dibentuk biofilms sekitar pembuluh
darah 52 . ~

Biofilm pembentukan dalam kronis luka

bakteri biofilm mengganggu sistem kekebalan tubuh manusia dalam beberapa

hal .Di tahap awal kronis luka , antibiotik perawatan yang dianggap sebagai langkah
langsung .Jika dari dewasa dan mendirikan biofilm , antibiotik terapi paling efektif
dan hanya memiliki efek jangka pendek di kedua peradangan dan penyembuhan
.Clinicians harus bergantung pada hasil dari swab atau biopsi , yang hampir tidak
mewakili semua mikroorganisme hadir dalam luka .Bakteri masyarakat yang berada
di biofilm bisa mencapai 1000 kali tahan terhadap antimicrobials 33 .Bahkan perak
pengobatan yang dianggap cukup efektif sekarang hari dan tergabung dalam luka
dressing , paling tidak berlaku efektif pada biofilm 86,87

Dari biofilm batu ginjal menular

15-20 % akan batu ginjal merupakan tanggung jawab infeksi tract urinary batu
tersebut dan yang terbentuk sebagai akibat tingginya interaksi antara mineral esdm
kuman dan bakteri zat jiwa turunan .Hasil ini dalam pembentukan biofilm yang
sangat kompleks yang tersusun atas infecting bakteri exoproducts dan mereka , dan
material batu mineralized .1938 dengan hellstrom untuk pertama kalinya
memeriksa batu yang dikumpulkan dari para pasien dan nya menemukan bakteri
terjadinya didalamnya yang 88 .Analisis mikroskopis ini yang terdiri dari batu , yang
dikeluarkan dari pasien yang terinfeksi , telah menurunkan bahwa bakteri yang ada
dalam rekaman yang diselenggarakan batu yang untuk membentuk microcolonies
yang dikelilingi oleh matriks membuat anionic dari complex polysaccharides 89 dan
mineral .Adalah jiwa di bawahnya sungai sungai ini menghalang halangi oleh batu
dan yang meluap dan menyebabkan peradangan dan sangat keras karena terkena
infeksi itu bisa menyebabkan gagal ginjal 90

Di batu ginjal tentang biofilm menular 15-20 % batu ginjal bertanggung jawab atas
infeksi saluran kemih dan batu-batu ini terbentuk sebagai akibat dari interaksi
antara bakteri dan mineral zat berasal dari urin .Hasil ini dalam pembentukan
kompleks biofilm terdiri dari menginfeksi bakteri dan exoproducts mereka , dan
mineralized bahan batu .Hellstrom pada 1938 untuk pertama kalinya memeriksa
bagian batu yang dikumpulkan dari pasien nya dan menemukan terjadinya bakteri
dalam lubuk hati mereka 88 .Analisis mikroskopis batu , dikeluarkan dari terinfeksi
pasien yang , telah mengungkapkan bahwa bakteri hadir dalam batu
diselenggarakan untuk membentuk microcolonies anionic dikelilingi oleh sebuah
matriks terdiri dari polisakarida kompleks dan mineral 89 .Ini aliran urin terhambat
oleh menular batu dan dengan demikian menyebabkan parah peradangan dan
infeksi yang dapat menyebabkan gagal ginjal 90 .
bakteri endokarditis

Bakteri dan menjadi host komponen yang membentuk biofilm yang menyebabkan
infeksi pada lesi endokarditis .Biofilm ini dikenal sebagai vegetasi yang dapat
menyebabkan penyakit oleh tiga 61 mekanisme utama .Pertama , yang
mengaburkan tumbuh tumbuhan yang dihasilkan dari katup dengan adanya
penciptaan , turbulensi dan aliran darah .Kedua , tanaman yang menyebabkan
aliran darah infeksi , dan dapat menyebabkan demam berulang , peradangan kronis
yang terjadi , dan berat komplikasi lain .Ketiga , kadang kadang tumbuh tumbuhan
dari istirahat dalam potongan potongan dan mereka yang terjaring langsung dibawa
ke ekstremitas pada sistem sirkulasi ( embolization ) .Ginjal dan otak yang wilayah
rentan terutama dari tubuh .Tumbuhan biasanya berkepanjangan dilayani melalui
administrasi antibiotik bedah atau eksisi terinfeksi 91 katup

.Fibrosis kistik infeksi napas

Cystic fibrosis pasien yang paling sering menderita dengan p. Infeksi 92-94
aeruginosa napas.Infeksi ini umumnya dibagi menjadi dua langkah.Pertama, infeksi
saluran pernapasan intermiten dikembangkan dalam lih pasien 11.Tahapan kedua
di, infeksi permanen dengan p. Aeruginosa mengambil tempat yang berlangsung
selama sisa pasien kehidupan, 18,93,95 fingerprinting genetik sebagai
dikonfirmasi oleh.Infeksi ini persistant ini secara klinis sangat penting sebagai itu
menyebabkan 96,97 permanen kegagalan paru-paru.

Biofilm penyakit lain

biofilms menyebabkan beberapa beragam jenis infeksi manusia.Biofilm ini terlibat

dalam otitis media dengan efusi.Cairan terakumulasi di telinga tengah rongga
pasien, dengan demikian mempengaruhi pidato kemampuan belajar pembangunan
dan termasuk orang-orang yang sabar.Namun, etiology lengkap dari masalah masih
tidak ada clealy dipahami 97Akut osteomyelitis , daerah daerah tertentu dari tulang
necrose dan menciptakan kondisi yang menguntungkan bagi pengembangan biofilm
98 .Biofilms juga telah dinyatakan di banyak peralatan di dalam pengobatan infeksi
dan juga untuk infeksi saluran empedu , periodontitis , 99 infeksi mata .

Sistem kekebalan tubuh terhadap biofilms

in-vitro berbagai studi telah menunjukkan bahwa manusia leukosit yang memiliki
kemampuan untuk menembus biofilms dari s . 59 aureus .Akiyama et al .81
antimicrobial melaporkan bahwa efektivitas terhadap s . Aureus biofilms adalah
relatif lebih efektif belajar luka parah infeksi pada tikus yang normal dari orang
orang yang kurang leukosit menghitung .Sementara itu umumnya mekanisme
antimicrobials pada tikus yang normal , dan menemukan bahwa hal itu terjadi
karena adanya pmns penetrasi ke biofilm .Dalam p . Aeruginosa biofilms , produksi
polisakarida ekstraseluler , alginate , mereka dilindungi dari ifn- phagocytosis
dimediasi oleh manusia leukosit , terutama yang dikenal sebagai 100,101 monosit.
Demikian juga , polisakarida antarseluler adhesin ( pia ) yang dilindungi s .
Epidermidis terhadap pembunuhan oleh polymorphonuclear leukosit ( pmn ) dan
phagocytosis 101,102 .Dengan demikian , polisakarida ekstraselular memainkan
peran penting dalam biofilm perlawanan terhadap phagocytosis .Selain itu , p .
Aeruginosa biofilms menyebabkan membunuh pmn melalui produksi
rhamnolipids .Dengan demikian batas efektivitas bawaan faktor imun .Cornu parah
infeksi yang disebabkan oleh s . Aureus yang mampu memproduksi leukotoxins ,
termasuk panton-valentine leukocidin 102 .

kontrol biofilms

metode yang berbeda untuk mengendalikan biofilms telah dijelaskan , di antara

mereka ada yang dijelaskan di sini

Pilicides pili adalah ekstraselular serat sel bakteri yang memungkinkan mengikat
dan penjajahan pada sel epitel 103,104.Ini pili dirakit tertentu melalui mekanisme
chaperone-usher disebut 116 jalan.Interupting ini mekanisme perakitan pili yang
baru dan layak pendekatan karena potensi diterapkan di biofilm
pemberantasan.Para peneliti telah juga dirancang kecil sintetis senyawa dikenal
sebagai pilicides yang menghambat sintesis pili 105,106.

Enzim lain efektif untuk menurunkan biofilm adalah aplikasi enzim.Biofilm terdiri
dari ekstraselular zat polimer ( ps, maka enzim itu memiliki potensi untuk
menurunkan ps.Biofilm terutama terdiri dari bakteri dan ps.Ketika biofilm tinggal
dihancurkan oleh enzim yang dihasilkan rilis komponen dan plaktonic sel yang
mudah jelas dengan sistem kekebalan 107

Penghambatan quorum-sensing menggunakan penghambat quorum sensing adalah

yang paling mempelajari cara dalam kontrol biofilm novel .Dalam dekade terakhir ,
banyak peneliti telah mencari untuk senyawa yang dapat memblokir sistem qs
108 .Arus listrik telah menunjukkan bahwa arus listrik telah antibakteri efek untuk
beberapa spesies 109 bakteri .Dalam suatu penelitian oleh aplikasi intensitas
rendah saat ini , penanggulangan yang substansial terpantau dalam jumlah baik
layak bakteri staphylococcus dan pseudomonas biofilms .Arus listrik dalam
kombinasi dengan medan elektromagnetik dan usg telah memberikan atas hasil
survei biofilm meningkatkan pemberantasan dalam penelitian yang dilakukan in-
vitro serta in-vivo 110,111 .

Lapisan permukaan salah satu yang paling efektif cara untuk pemberantasan
bakteri atau menghalangi biofilm di permukaan endotracheal tabung ( etts ) dan
catheters adalah lapisan perangkat dengan logam , antiseptik antimicrobials atau
112 .

Bakteriofag menggunakan bakteriofag pemberantasan untuk / penghapusan biofilm

adalah sebuah efisien dan strategi novel 113 .Bakteriofag kemampuan untuk
menghambat atau mengurangi pembentukan biofilm in-vivo juga telah terbukti 7
.Selama studi , ketika sebuah rekayasa genetika lytic phage memiliki biofilm
merendahkan enzim , digunakan menunjukkan lebih efisien pemberantasan biofilm
dari liar phages tipe 114 .Mirip dengan itu phage bensin ( kombinasi dari beberapa
phages ) juga dapat digunakan untuk efisien dan pemberantasan tuntas bakteri
biofilm 115

Depan aspek biofilm pengobatan

pengobatan untuk kronis luka dapat dibuat mungkin dengan memahami bakteri
biofilm masyarakat 62 .Beberapa pelayanan kesehatan prosedur meningkatkan
sistem pertahanan tuan rumah untuk memberantas patogen di luka .Biofilm
produksi dapat berkurang atau benar benar dihapuskan oleh pembedahan
menghapus terinfeksi jaringan .Penghapusan mungkin bedah , kimia , mekanis atau
oleh belatung terapi .Selain itu , manipulasi telah dilakukan di quorum sensing
( autoinducer-2 ( ai-2 ) ) untuk meningkatkan penduduk bermanfaat bakteri
masyarakat di usus dengan demikian mempromosikan sehat usus microbiota 116
.Peningkatan di pharmokinetics dapat meningkatkan target obat persalinan dengan
encapsulating memimpin senyawa di 117-120 liposom . ~

Dalam kesimpulan , sebuah studi menyeluruh bakteri biofilm diperlukan untuk lebih
memahami perilaku sel bakteri di biofilm , dan juga untuk memahami bakteri
perlawanan terhadap beberapa obat .Yang rumit molekul ini adalah lebih lanjut
diperlukan untuk memahami berbagai ekspresi gen / represi biofilm pembentukan
selama 121-124 .Berbagai molekul mechinisms dapat targetd untuk mengendalikan
atau biofilm menghambat pembentukan .Seperti biofilms menunjukkan beberapa
resistensi obat karena kurang penetrasi antibiotik , maka strategi baru terapi wajib
seperti baru agen diperlukan yang dapat mengganggu biofilms untuk mencapai
bakteri dalam berada di tengah biofilms .Pendekatan utama untuk mengendalikan
infeksi ini termasuk penggunaan penghambat quorum sensing untuk mencegah
bakteri biofilm pembentukan dan hancur sintesis polisakarida 125-130 . Beberapa
penulis telah melaporkan bakteriofag mungkin terapi pilihan bagi biofilm potensial
gangguan 131-133 .Singkatnya yang lebih pemahaman tentang biofilm bakteri
diperlukan untuk pengembangan novel , efektif strategi kontrol yang akan
kemudian mengakibatkan perbaikan 134-136 layanan kesehatan