Sintesis Dihidro-1,3-benzoksazin Tersubstitusi

[Denanti Erika]
10513002/K-02/kelompok 1
email : denantierika@gmail.com

Abstrak

Senyawa dihidro-1,3-benzoksazin tersubstitusi adalah salah satu senyawa turunan benzoksazin yang
dapat dibuat melalui tiga tahap percobaan ini. Pertama, kita mereaksikan 1-amino-4-metilbenzena
dengan 2-hidroksibenzaldehid untuk mensintesis senyawa imina yang kemudian direduksi dengan
menggunakan NaBH4 menjadi senyawa aminanya dan kemudian digunakan (CH2O)n menghasilkan
senyawa dihidro-1,3-benzoksazin. Untuk membuktikan terbentuknya senyawa dihidro-1,3-
benzoksazin adalah dengan menggunakan uji titik leleh, kromatografi lapis tipis (KLT) serta dengan
menggunakan spektrum IR dan NMR.

Kata Kunci: Dihidro-1,3-benzoksazin, sintesis, 1-amino-4-metilbenzena, 2-hidroksibenzaldehid.

Abstract

The compound dihydro-1,3-benzoxazine is one benzoxazine derivative compounds that can be made
through the three stages of this experiment. First, we react the 1-amino-4-methylbenzene with 2-
hydroxybenzaldehyde to synthesize the imine compound, then reduced the imine compound using
NaBH4 into amine coumpound and then used (CH2O)n yield compound dihydro-1.3-benzoxazine. For
proving the formation of the compound dihydro-1,3-benzoxazine is to use melting point, thin layer
chromatography (TLC) and by using IR and NMR spectra.

Key word: Dihydro-1,3-benzoxazine, synthesis, 1-amino-4-methylbenzene, 2-hydroxybenzaldehyde.

1. PENDAHULUAN
Senyawa turunan imina dan amina banyak
digunakan sebagai prekursor pada sintesis senyawa
organik lanjut. Karena kedua senyawa tersebut
memiliki elektron bebas pada atom N. Senyawa
turunan imina banyak terdapat pada reaksi
biokimia, karena enzim sering menggunakan gugus
-NH2 untuk bereaksi dengan aldehid atau keton.
Senyawa benzoksazin telah lama diketahui
memiliki sifat biologis aktif, sehingga banyak
digunakan untuk bahan prekursor obat-obatan dan Gambar 1. Skema sintesis senyawa turunan
aplikasi di bidang agrokimia. Senyawa dihidro-1,3- dihidro-1,3-benzoksazin C
benzoksazin tersubstisusi adalah salah satu senyawa
turunan benzoksazin yang dapat dibuat melalui tiga
tahap sintesis pada percobaan ini. Semua produk 2. METODE PERCOBAAN
yang diperoleh pada tahap I digunakan dalam reaksi
Pada percobaan kali ini, sintesis senyawa
pada tahap II, serta seluruh produk yang terbentuk
dihidro-1,3-benzoksazin dibagi menjadi tiga tahap
dari reaksi tahap II digunakan dalam tahap III.
yaitu sintesis senyawa turunan imina A,reduksi
senyawa imina A menjadi senyawa amina B dengan
NaBH4, dan yang terakhir adalah sintesis senyawa
turunan benzoksazin C dari amina B. Pada tahap
pertama yaitu tahap sintesis senyawa turunan imina
A direaksikan sebanyak 0,11 gram 1-amino-4-
metilbenzena (p-toluidin) dengan 1,5 mL etanol
didalam vial dengan ukuran 10 mL yang kemudian
dimasukkan batang pengaduk magnet kecil (ukuran
1 cm). Lalu larutan dalam vial tersebut diaduk dan
ditambahkan 0,125 gram 2-hidroksibenzaldehid
(salisilaldehid) ke dalam vial tersebut tetes demi
tetes sambil terus diaduk. Setelah beberapa saat
diaduk akan terbentuk endapan kuning yang
merupakan senyawa imina A. Padatan kuning
tersebut kemudian disaring dengan penyaringan
vakum menggunakan corong Bchner, lalu dicuci
dengan etanol dingin atau etanol yang telah
didinginkan terlebih dahulu didalam penangas es.
Padatan A kemudian ditimbang dan diambil sedikit
untuk analisis KLT , uji titik leleh dan pengukuran
spektroskopi (FTIR, UV-Vis, NMR, dan MS).
Pada tahap kedua dilakukan reduksi senyawa
imina A dengan menggunakan NaBH4 menjadi
senyawa amina B. Semua padatan A yang didapat
pada tahap sebelumnya dimasukkan kedalam vial
berukuran 10 mL yang telah berisi sekitar 1 mL
etanol kemudian vial diletakkan didalam penangas
es dan dimasukkan batang pengaduk magnet kecil.
Penangas lalu diletakkan diatas pemanas listrik
berpengaduk magnet, sebanyak 0,05 gram NaBH4
dimasukkan sedikit demi sedikit selama periode
waktu 5 menit sambil diaduk dengan laju
pengadukan yang cukup kuat hingga warna kuning
menghilang atau memudar. Diperhatikan bahwa
selama reaksi akan terbentuk gelembung gas.
Setelah proses pembentukan gelembung selesai dan
warna kuning menghilang atau memudar, padatn b
disaring dengan penyaringan vakum menggunakan
corong Bchner dan padatan dicuci dengan
menggunakan etanol dingin. Padatan kemudian
dibiarkan mengering di udara selama 5 menit
sambil terus dilakukan penyaringan vakum.
Kemudian padatan B ditimbang dan diambil sedikit
untuk keperluan uji titik leleh, analisis KLT, dan
pengukuran spektroskopi (IR, FTIR, NMR dan
MS).
Selanjutnya untuk sintesis senyawa benzoksazin
C dari amina B diperlukan 0,021 gram
parafornaldehid dalam sekitar 1,5 mL larutan KOH-
etanol di dalam vial ukuran 10 mL yang kemudian
diaduk hingga semua padatan paraformaldehid
terlarut. Padatan B ditambahkan ke dalam vial lalu
diaduk dan dipanaskan pada suhu 70 C selama 15
menit. Jika terjadi pengurangan volume larutan
harus selalu ditambahkan etanol kedalam vial.
Setelah itu larutan dipekatkan dengan cara
menguapkan etanol hingga volume larutan dalam
vial menjadi sekitar 1 mL. Vial didinginkan secara
perlahan hingga suhu kamar, lalu didinginkan
dalam penangas es hingga terbentuk kristal
benzoksazin. Padatan C kemudian disaring dengan
penyaringan vakum menggunakan corong Bchner
hingga kering. Lalu padatan C ditimbang dan
diambil sedikit untuk analisis KLT, uji titik leleh,
dan pengukuran spektroskopi (FTIR, UV-Vis,
NMR dan MS).
Untuk analisis KLT senyawa A, B, dan C,
ketiga senyawa tersebut harus dilarutkan dengan
diklorometana pada kaca arloji atau vial kecil.
Kemudian masing-masing senyawa ditotolkan pada
pelat KLY Aluminium-Silika gel G60F254
berukuran 3x7 cm yang telah diberi tanda batas
bawah sekitar 1 cm dari bagian dan 0,5 cm dari
bagian atas pelat KLT. Sebelumnya, disiapkan
wadah berisi larutan pengembang n-heksana-etil
asetat 1:1 yang telah dijenuhkan terlebih dahulu.
Pelat KLT dimasukkan dalam wadah pengembang
lalu ditutup dan dilakukan elusi hingga mencapai
tanda batas atas pelat KLT. Pelat KLT dikeluarkan
dan dikeringkan. Noda yang muncul lalu diamati
dibawah sinar UV pada 254 nm. Untuk setiap noda
yang muncul diberi tanda dan ditentukan Rfnya.
3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Kromatografi lapis tipis selain digunakan
sebagai metode analisis kualitatif (memisahkan
komponen penyusun suatu senyawa dapat juga
digunakan sebagai metode analisis kuantitatif yang
dinyatakan dengan Rf (Retardation factor;
Retention factor).
Nilai Rf tiap komponen senyawa dapat
diperoleh dengan perhitungan sebagai berikut:
jarak tempuh sample
Rf =
jarak tempuh pelarut
Dibawah ini adalah hasil dari percobaan yang
telah dilakukan
C
B
A
Gambar 2. Hasil kromatografi lapis tipis
 Tahap II : Reduksi Senyawa Imina A menjadi
Dari data hasil percobaan dan persamaan di senyawa Amina B dengan NaBH4
atas, nilai Rf masing-masing komponen dapat Karena pada tahap pertama senyawa imina A
ditentukan, yaitu: yang didapat hanya sebesar 0,11 gram maka :
2,5
RfA = = 0,714
3,5 Mol imina A =


0,11
2,3 =
211 /
RfB = = 0,657
3,5 = 0,00052 mol

2,5 Imina A + NaBH4 Amina B

RfC = = 0,735
3,4 m 0,00052 mol 0,00066 mol -
b 0,00052 mol 0,00052 mol 0,00052 mol
Kromatografi adalah metode yang digunakan s - 0,00014 mol 0,00052 mol
untuk pemisahan komponen dari suatu sampel
dimana komponen akan terdistribusi antara dua fase Massa amina B = mol x Mr
diam dan fase gerak. Analisis dengan kromatografi = 0,00052 mol x 213 gram/mol
dapat digunakan baik untuk analisis kualitatif = 0,111 gram
maupun analisis kuantitatif.
Berdasarkan mekanisme pemisahannya, Rendemen amina B =

100%

kromatografi dapat dibedakan menjadi: 0,0268
= 100%
Kromatografi adsorbsi 0,111

Kromatografi partisi = 24,14 %

Kromatografi pasangan ion
Kromatografi penukar ion Tahap III : Sintesis Senyawa Turunan
Benzoksazin C dari Amina B
Kromatografi eksklusi ukuran
Karena pada tahap kedua senyawa amina B
Selain itu, kromatografi dapat dibedakan
berdasarkan media yang digunakan, yaitu: yang didapat hanya sebesar 0,0268 gram maka
:
Kromatografi kertas
Kromatografi Lapis Tipis (KLT)
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) Mol amina B =

0,0268
Kromatografi Gas =
213 /
= 0,000126 mol
Berikut ini adalah cara perhitungan untuk
mendapatkan massa teoritis dari produk untuk Amina B + paraformaldehid benzoksazin C
berbagi taha pada percobaan kali ini : m 0,000126 mol 0,000699 mol -
Tahap I : Sintesis Senyawa Turunan Imina A b 0,000126 mol 0,000126 mol 0,000126 mol
s - 0,000573 mol 0,000126 mol
p-toluidin + salisilaldehid imina A
m 0,00102 mol 0,00102 mol - m. benzoksazin C = mol x Mr
b 0,00102 mol 0,00102 mol 0,00102 mol = 0,000126 mol x 225 gram/mol
s - - 0,00102 mol = 0,0283 gram

Massa imina A = mol x Mr Proses sintesis dihidro-1,3-benzoksazin dibagi

= 0,00102 mol x 211 gram/mol menjadi tiga tahap, tahap pertama sintesis senyawa
= 0,216 gram turunan imina A, reduksi senyawa imina A menjadi
senyawa amina B dengan NaBH4, lalu sintesis

Rendemen imina A = 100% senyawa turunan benzoksazin C dari amina B.

0,11
= 0,216 100% Tahap pertama sintesis senyawa turunan imina A
yaitu mereaksikan p-toluidin dengan etanol. Fungsi
= 50,93 %
etanol dalam reaksi ini adalah untuk melarutkan p-
toluidin. Selanjutnya campuran tersebut
ditambahkan salisilaldehid sambil diaduk dengan
magnet stirrer. Produk yang dihasilkan adalah
senyawa imina A yang berbentuk kristal berwarna
kuning cerah. Setelah disaring, produk kemudian
dicuci dengan etanol dingin. Pencucian dengan
menggunakan etanol dingin dimaksudkan untuk
menghindari adanya senyawa-senyawa lain selain
produk yang tertinggal, selain itu untuk mencegah
adanya produk yang ikut larut dan lolos pada saat
penyaringan berlangsung. Massa senyawa imina A
yang didapat adalah 0, 11 gram dengan nilai
rendemen sebesar 50,93 % dan Rf produk adalah
sebesar 0,714 serta titik leleh 90-92 C.
Proses pada tahap kedua adalah sintesis
senyawa amina B. Reagen yang digunakan pada
sintesis kali ini adalah senyawa turunan imina A
yang telah didapat pada tahap sebelumnya. Kristal
imina A kemudian dilarutkan dalam etanol
kemudian ditambahkan kedalamnya NaBH4.
Penambahan NaBH4 berfungsi sebagai reagen yang
akan mereduksi imina A sehingga berubah menjadi
senyawa amina B. Reaksi ini dilakukan didalam
penangas es atau dalam keadaan yang dingin karena
reaksi reduksi ini lebih berlangsung dengan optimal
pada suhu yang rendah dibandingkan pada suhu
ruang. Etanol diperlukan sebagai pelarut asam agar
dapat diikat oleh BH2- sehingga BH3- lepas
tergantikan dengan H+ dari etanol. Reaksi reduksi
ini menghasilkan padatan amina dengan rendemen
sebesar 24,14 % yaitu 0,0268 gram dengan nilai Rf
0,657 dan titik leleh 114-116 C.
Tahap terakhir yang dilakukan adalah sintesis
senyawa turunan benzoksazin. Senyawa amina B
yang telah didapat pada tehap sebelumnya
dicampur dengan paraformaldehid. Namun
sebelumnya paraformaldehid dilarutkan terlebih
dahulu dalam KOH-etanol dimana etanol berfungsi
untuk memutuskan gugus polimer paraformaldehid
sehingga hanya tersisa OH-CH2-OH yang kemudian
diprotonasi doleh gugus H+ dari etanol. Pada taha
terakhir ini proses dilakukan pada suhu 70 C
karena ada proses pemutusan rantai
paraformaldehid sehingga dibutuhkan energi yang
tinggi. Kelebihan penambahan zat terlarut dapat
menyebabkan senyawa produk larut dan sulit
dipisahkan dari pelarut. Senyawa benzoksazin C
didapatkan dalam jumlah yang sangat sedikit
sehingga proses karakterisasi hanya dapat
dilakukan dengan uji KLT. Penimbangan massa
serta pengujian titik leleh tidak dapat dilakukan
karena selain produk yang sedikit terbentuk juga
dikarenakan produk masih berbentuk cairannya.
Nilai Rf yang didapat adalah 0,735. Berikut ini
adalah hasil spektrum NMR untuk senyawa amina
B:
Gambar 3. Spektrum NMR senyawa Amina B
Senyawa C tersebut tidak dapat dipastikan
murni senyawa benzoksazin atau bukan. Nilai Rf
senyawa C yang dekat dengan nilai Rf senyawa B
menambah besar kemungkinan senyawa turunan
pada tahap terakhir memang belum tentu
benzoksazin. Kesalahan fatal / kegagalan yang
terjadi pada tahap terakhir ini adalah dikarenakan
pada saat mengukur suhu larutan, termometer
menyenggol vial yang menyebabkan sebagian
larutan yang berada dalam vial tumpah di atas
hotplate. Selain itu juga kesalahan disebabkan oleh
penambahan pelarut yang terlalu banyak sehingga
senyawa justru membentuk kompleks dengan
pelarut dan ikatannya jadi tidak mudah putus. Hal
lain yang mungkin terjadi adalah suhu pada saat
pemanasan yang tidak tepat 70 C yang
mengakibatkan proses pembentukan yang kurang
optimal.
Pada tahap awal saat pembentukan amina A,
faktor kesalahan yang mungkin terjadi adalah
penambahan salisilaldehid yang tidak dilakukan
bertahap sesuai dengan rentang waktu yang
diharuskan. Selain itu juga pada saat proses
pencampuran toluidin dengan salisilaldehid yang
tidak disertai proses pengadukan yang tepat.
Berikut ini adalah mekanisme pembentukan
senyawa dihidroksi-1,3-benzoksazin dari 1-amino-
4-metilbenzena dan 2-hidroksibenzaldehid serta
senyawa antaranya yaitu senyawa imina A dan
senyawa amina B.
 Gambar 4. Mekanisme pembentukan senyawa dihidro-1,3-benzoksazin
4. KESIMPULAN
Dari tahap pertama, didapat senyawa imina A
sebanyak 0,11 gram dari massa teoritisnya 0,216
gram sehingga menghasilkan rendemen sebesar
50,93%. Selain itu juga senyawa imina A yang
didapat mempunyai nilai Rf sebesar 0,714.
Sedangkan dari tahap kedua didapat senyawa amina
B seberat 0,0268 gram dari massa teoritisnya 0,111
gram sehingga menghasilkan rendemen sebesar
24,14% dengan nilai Rf sebesar 0,657. Dikarenakan
senyawa benzoksazin yang didapat sangat sedikit
dan masih dalam bentuk cairannya maka hanya
didapat nilai Rf beserta massa teoritisnya saja, yaitu
Rf 0,735 dan massa teoritisnya 0,0283 gram.
UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis mengucapkan terima kasih kepada Allah
SWT yang karena kehendak-Nya lah laporan
praktikum ini dapat terselesaikan. Terimakasih
kepada orang tua penulis yang senantiasa
memberikan dukungan moral kepada penulis
selama pengerjaan laporan. Dan juga kepada dosen
mata kuliah Senyawa Organik Polifungsi Dr. Deana
Wahyuningrum yang telah membantu menjelaskan
mengenai mekanisme pada percobaan ini. Juga
kepada ibu Alni sebagai pemimpin praktikum shift
senin pagi yang telah memudahkan selama
percobaan praktikum serta memberikan format
template laporan yang memudahkan dalam
pembuatan laporan ini. Dan juga kepada asisten
praktikum yaitu kak Maulida Septiyana Arviani
yang senantiasa membantu dalam pengerjaan
praktikum modul 9 ini. Tidak lupa teman-teman
kelompok 1 yang tidak bisa penulis sebutkan satu
persatu yang selalu membantu dan berdiskusi
ketika ada beberapa hal yang penulis tidak
mengerti. Dan tidak lupa pula untuk rekan-rekan di
Kimia ITB 2013 yang telah banyak membantu
dalam memberikan support serta doanya. Dan
ucapan terimakasih untuk Ivan Kurniawan sebagai
ketua angkatan yang telah menyebarkan template
laporan praktikum ini, serta sebagai koordinator
pengumpulan laporan.
DAFTAR PUSTAKA
Sirota, A. (2009), The Competition Problems From
The International Chemistry Olympiads,
Volume 2, 21st 40th ICHO (1989-2008),
IUVENTA ICHO International Information
Center, Bratislava, Slovakia, ISBN 978-80-
8072-092-6, p. 666-668.
Wahyuningrum, Deana., Penuntun Praktikum
Kimia Organik (KI-2251), Institut Teknologi
Bandung, 2015.