FORMULASI TABLET ISOSORBID DINITRAT

I. Latar Belakang
Tablet sublingual yaitu tablet yang disisipkan dibawah lidah
biasanya berbentuk datar, tablet oral yang direncanakan larut dibawah
lidah untuk diabsorpsi melalui mukosa oral. Cara ini berguna untuk
penyerapan obat yang dirusak oleh cairan lambung dan atau sedikit
diabsorpsi oleh saluran pencernaan.
Tablet sublingual digunakan dengan cara meletakkan tablet
dibawah lidah, sehingga zat aktif diserap secara langsung melalui mukosa
mulut. Beberapa obat mudah diserap dengan cara ini (seperti Nitrogliserin
dan hormone steroid tertentu) dan mempunyai banyak keuntungan
(Depkes, 1995).
Di antara berbagai jenis bentuk tablet yang tersedia, tablet
sublingual termasuk di antara salah satu bentuk yang tersedia untuk
pasien. Pemberian tablet sublingual muncul untuk memberi efek
farmakologis dengan segera. Tablet sublingual digunakan untuk pasien
anak-anak dan geriatric (lansia) dan juga untuk kepatuhan pasien pada
orang-orang yang menderita disfasia, terbelakang mental, tidak kooperatif,
mual atau tidak sadar.
Penyerapan dipengaruhi oleh kelarutan lipid dan karena
permeabilitas larutan sering dikenal sebagai osmosis, ionisasi, dan berat
molekul obat. Sel epitel oral menyerap obat dengan proses endocytocis.
Meskipun, diyakini bahwa rangsangan asam kelenjar ludah, vasodilatasi,
memfasilitasi penyerapan dan pengambilan ke dalam sistem peredaran
darah. Mulut dilapisi dengan selaput lendir yang ditutupi dengan epitel
skuamosa dan mengandung kelenjar mukosa. Jaringan mukosa
sublingual mirip dengan mukosa bukal. Kelenjar ludah terdiri dari lobulus
sel yang mengeluarkan air liur melalui saluran air liur ke dalam mulut. Tiga
jenis kelenjar ludah adalah parotid, submandibular dan sublingual yang
terletak di lantai mulut. Semakin asam rasanya, semakin besar
rangsangan keluaran air liur dimana berfungsi untuk menghindari potensi
bahaya pada email gigi asam-sensitif dengan membasahi mulut dengan
cairan penetral fulsome. Arteri sublingual bergerak maju ke kelenjar
sublingual, ia memasok cabang arteri ke otot tetangga dan selaput lendir
mulut, lidah dan gusi. Arteri sublingual berasal dari arteri lingual - suplai
darah utama tubuh ke lidah dan dasar mulut - yang timbul dari arteri
karotis luar. Kedekatan dengan arteri karotid internal memungkinkan
akses cepat ke jalurnya yang memasok bagian otak serebral yang lebih
besar.
Obat-obatan yang diberikan dengan cara ini dimaksudkan agar
memberikan efek sistemik, dank arena itu harus dapat diserap dengan
baik oleh selaput lendir mulut. Obat yang diserap dari selaput lendir mulut
masuk ke aliran daeah selanjutnya masuk ke aliran darah umum.
Keuntungan yang mungkin didapat dari pemberian obat ini adalah
suasana dalam lambung yang dapat menyebabkan penguraian obat yang
luas (untuk beberapa jenis steroid dan hormone) dapat dihindari oleh
obat-obat yang diserap dengan baik dalam mulut. Obat dapat bekerja
dalam waktu yang lebih cepat daripada tablet yang harus ditelan. Maka
dari itu dibuat sediaan tablet sublingual isosorbid dinitrat.

II. Farmakokinetik Isosorbit Dinitrat

Pemberian sublingual menghasilkan konsentrasi obat maksimal
maksimal 6 menit, dan penurunan konsentrasi cepat (t1/2 dari 45 menit).
Rute utama metabolisme isosorbida dinitrrat pada manusia terlihat pada
denitrasi enzimatik diikuti oleh konjugasi glukurononida. Metabolit awal
primer, isosorbid-2-mononitrat dan isosulfida-5-mononitrate, memiliki
waktu paruh lebih lama (3-6 jam) dan mungkin berkontribusi pada
keefektifan terapeutik.
Isosorbid dinitrat mudah diserap dari mukosa oral. Isosorbida
dinitrat juga mudah diserap bila diberikan secara langsung tapi bertahap.
Setelah dosis sublingual, efek anti-angina tampak jelas dalam waktu 2- 5
menit dan bertahan sekitar 1 sampai 2 jam. Setelah dosis oral dengan
tablet konvensional, aktivitas anti-anginal muncul dalam waktu kurang dari
1 jam dan berlangsung selama 4 sampai 6 jam.
Isosorbide dinitrate didistribusikan secara luas dengan volume
distribusi besar yang jelas. Setelah dosis sublingual, isosorbid dinitrate
memiliki plasma paruh 45 sampai 60 menit. Paruh plasma dari 20 menit
dan 4 jam telah dilaporkan setelah pemberian intravena dan dosis oral.
Selama penggunaan jangka panjang, waktu paruh meningkat karena
akumulasi dari metabolit 5-mononitrate isosorbida yang mengurangi
ekstraksi nitrat isosorbida hepatik. Kedua metabolit primer memiliki umur
paruh yang lebih lama dari pada senyawa induk.

III. Farmakodinamik Isosorbit Dinitrat

Nitrat organik telah digunakan dalam terapi angina pectoris secara
rutin selama lebih dari 140 tahun, dan penggunaan semakin disukai dalam
berbagai kondisi lainnya seperti dekompensasi congestive gagal jantung
dan infark miokard akut. Prototipe dari agen ini adalah nitrogliserin. Nitrat
organic lainnya adalah isosorbida mononitrate (Ismo), Isosorbid dinitrat
(Isordil, Sorbitrate) dan pentaeritritol Tetranitrate (Peritrate). Semua nitrat
organik sangat larut dalam lemak. Mekanisme kerja nitrogliserin dan zat
nitrat organik lainnya melibatkan interaksi dengan reseptor nitrat yang ada
dalam otot halus pembuluh darah.Reseptor nitrat memiliki gugus sulfhidril,
yang mengubah nitrat menjadi nitrit anorganik dan oksida nitrat.
Pembentukan nitrosothiol bebas, untuk merangsang intrasel guanylate
cyclase, yang menyebabkan peningkatan intraseluler cyclic guanosine
monophosphate (GMP). Peningkatan hasil GMP di relaksasi otot polos
vaskular, mungkin melalui penghambatan kalsium masuk melalui saluran
kalsium tipe-L, penurunan pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma,
atau melalui peningkatan ekstrusi kalsium melalui sarcolemmal Ca -
adenosin trifosfatase (ATPase)
Isosorbide dinitrate adalah vasodilator dengan sifat umum mirip
dengan glyceryl trinitrate digunakan dalam pengobatan angina pectoris
dan gagal jantung (bawah). Ini juga telah diselidiki pada infark miokard.
Isosorbide dinitrate dapat diberikan secara sublingual, transdermal, atau
intravena.
Pada angina isosorbid dinitrat dapat diberikan sebagai sublingual
tablet atau semprotan untuk menghilangkan serangan akut, meskipun
glyceryl trinitrate lebih disukai karena memiliki onset tindakan yang lebih
cepat. Isosorbide dinitrate mungkin juga digunakan sebelum aktivitas atau
stres yang mungkin memancing serangan dengan dosis biasa pada
angina akut adalah 2,5-10 mg sublingually. Sebagai alternatif, satu sampai
tiga semprotan (1,25 mg / semprotan) dapat diarahkan di bawah lidah.
Isosorbide dinitrate juga digunakan dalam manajemen jangka panjang.
Angina dalam dosis oral 20-120 mg setiap hari dalam dosis terbagi sesuai
kebutuhan pasien. Meningkatkan dalam dosis harus bertahap agar tidak
merugikan efek. Setiap hari sampai dosis 240 mg dalam dosis terbagi
mungkin diperlukan.
Formulasi pelepasan yang dimodifikasi dapat digunakan dalam
dosis setara. Isosorbide dinitrate diberikan dengan infus intravena untuk
angina tidak stabil dosisnya diberikan menurut respon pasien; Dosis di
kisaran 2- 12 mg / jam, biasanya cocok tapi sampai 20 mg / jam mungkin
diperlukan pada beberapa pasien. Plastik yang digunakan dalam infus
peralatan dapat menyerap isosorbida dinitrat.