PORTOFOLIO PRAKTIKUM FTS SOLID

TABLET KUNYAH PARACETAMOL

Untuk memenuhi sebagian persyaratan

dalam menempuh mata kuliah Praktikum Formulasi Teknologi Sediaan Solid
yang dibimbing oleh Fauzi Rahman

Disusun oleh :

AKADEMI FARMASI PUTRA INDONESIA

MALANG
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Berkembangnya teknologi farmasi saat ini berimbas pada meningkatnya kualitas
produksi sediaan farmasi. Dibuktikan dengan berkembangnya sediaan farmasi yang
disesuaikan dengan karakteristik zat aktif obat, kondisi pasien dan khasiat sediaan tersebut.
Peningkatan mutu dan kualitas sediaan farmasi ini akan mempermudah konsumen dari segi
penggunaan maupun dalam pembentukan psikologis pasien dari segi bentuk sediaan.
Banyak sekali di pasaran dijumpai berbagi macam sediaan obat antara lain bentuk
sediaan padat: pil, tablet, kapsul, supposutoria. Dalam bentuk sediaan setengah padat:
krim, salep, balsam, dll. Dalam bentuk cair sirup, eliksir, suspensi, emulsi dan lain-lain.
Masing-masing sediaan tersebut dibuat berdasarkan alasan tertentu, misalnya sasaran
pasien yang dituju, khasiat dan cara pemakaian.
Dari banyaknya sediaan obat yang dijumpai dipasaran, bentuk sediaan padat
umumnya lebih stabil dari pada bentuk cair. Sediaan padat ini stabil baik dalam
penyimpanan dan juga lebih praktis dalam penggunaannya. Namun jika pada sediaan cair
seperti emulsi kurang stabil dalam penyimpanan karena mudah sekali terpisah antara fase
minyak dengan fase air. Selain penggunaannya juga kurang praktis. Misalnya ketika
sediaan cair dituang dalam sendok ataupun gelas takar mudah tertumpah apalagi jika
sediaan tersebut diperuntukkan bagi anak-anak.
Sediaan farmasi yang selama ini beredar dipasaran dan diperuntukkan bagi anak-anak
sebagian besar adalah sediaan cair. Misalnya seperti sirup paracetamol sebagai obat
penurun demam bagi anak-anak. Akan tetapi bentuk sirup ini tidak pula menjadikan
seseorang anak yang sakit mudah meminum obat dalam bentuk sirup tersebut. Banyak ibu
merasa kesulitan untuk memberikan obat dalam bentuk sirup kepada anak. Ketika sirup
dituang dalam sendok ataupun gelas takar, obat tersebut mudah tertumpah ketika terjadi
penolakan pada anak.
Berdasarkan hal-hal diatas mendorong para ahli farmasi untuk menformulasikan suatu
obat sediaan padat yang stabil dalam penyimpanan, mudah digunakan dan disukai oleh
anak-anak, salah satunya seperti sediaan tablet. Banyak sekali jenis tablet yang ada dalam
sediaan farmasi. Karena konsumen yang menjadi sasaran adalah anak-anak maka perlu
dibuat sediaan tablet yang manis, menarik dan mudah dikonsumsi, yaitu tablet kunyah.
 Dengan tablet kunyah ini anak-anak akan lebih mudah untuk mengonsumsi karena
hanya tinggal mengunyah seperti halnya mengunyah, rasanya manis dan juga lebih
berwarna. Selain itu ibu juga tidak merasa bingung kembali karena anak-anaknya susah
untuk mengonsumsi obat ketika demam.

1.2 Tujuan
1.1.1 Tujuan umum
1.Menerapkan pembuatan tablet kunyah pada penyakit demam anak-anak.
2.Menjelaskan pengaruh sediaan tablet kunyah dalam tubuh anak-anak pada penyakit
demam.
1.1.2 Tujuan khusus
1.Merancang formulasi bentuk sediaan tablet kunyah untuk penyakit demam anak-
anak.
2.Mengaplikasikan sediaan formulasi tablet kunyah dengan zat aktif paracetamol
untuk penyakit demam anak-anak.
3.Mengevaluasi hasil akhir bentuk sediaan tablet kunyah.

1.3 Manfaat
1.3.1 Bagi peneliti
1.Dapat mengetahui formulasi sediaan tablet kunyah untuk penyakit demam anak-
anak.
2.Dapat mengetahui jenis-jenis sediaan tablet.
3.Dapat mengetahui cara kerja tablet kunyah untuk penyakit demam anak-anak.
1.3.2 Bagi masyarakat
1.Menghasilkan inovasi baru sediaan tablet kunyah paracetamol bagi masyarakat.
2.Masyarakat dapat menerapkan sediaan tablet kunyah terhadap masing-masing
individu.
1.3.3 Bagi institusi
1.Memiliki sediaan tablet kunyah dengan kualitas yang baik.
2.Dapat memasarkan sediaan tablet kunyah secara luas.
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tinjauan Penyakit

2.1.1 Definisi Demam
Demam pada umumnya diartikan suhu tubuh di atas 37,20 C (Nelwan, 2006).
Demam didefinisikan sebagai suatu bentuk system pertahanan nonspesifik yang
menyebabkan perubahan mekanisme pengaturan suhu tubuh yang mengakibatkan
kenaikan suhu tubuh diatas variasi sirkadian yang normal sebagai akibat dari perubahan
pusat termoregulasi yang terletak dalam hiptalamus anterior.
Suhu tubuh normal dapat dipertahankan pada perubahan suhu lingkungan, karena
adanya kemampuan pada pusat termoregulasi untuk mengatur keseimbangan antara panas
yang diproduksi oleh jaringan, khususnya oleh otot dan hepar, dengan panas yang hilang.
Mekanisme kehilangan panas yang penting adalah vasodilatasi dan berkeringat.
Berkeringat terutama menonjol saat demam mulai turun (Dinarello dan Gelfrand, 2001;
Wilmana dan Gan, 2007; Ganong, 2008). Demam yang berarti temperatur tubuh di atas
batas normal, dapat disebabkan oleh kelainan di dalam otak sendiri atau oleh bahan-bahan
toksik yang mempengaruhi pusat pengaturan suhu (Guyton, 2007). Biasanya terdapat
perbedaan antara pengukuran suhu di aksilla dan oral maupun rektum. Dalam keadaan
biasa perbedaan ini berkisar sekitar 0,50 C; suhu rectal lebih tinggi daripada suhu oral
(Nelwan, 2006).
Menurut Nelwan (2007), terdapat beberapa tipe demam yang mungkin dijumpai,
antara lain:
a. Demam septic
Pada tipe demam septik, suhu tubuh berangsur naik ke tingkat yang tinggi sekali
pada malam hari dan turun kembali ke tingkat di atas normal pada pagi hari. Demam
sering disertai keluhan menggigil dan berkeringat. Bila demam yang tinggi tersebut turun
ke tingkat yang normal dinamakan juga demam hektik.
b. Demam remiten
Pada tipe demam remiten, suhu tubuh dapat turun setiap hari tetapi tidak pernah
mencapai suhu normal. Perbedaan suhu yang mungkin tercatat dapat mencapai dua derajat
dan tidak sebesar perbedaan suhu yang dicatat pada demam septik.
 c. Demam intermiten
Pada demam intermiten, suhu tubuh turun ke tingkat yang normal selama
beberapa jam dalam satu hari. Bila demam seperti ini terjadi dua hari sekali disebut
tersiana dan bila terjadi dua hari bebas demam diantara dua serangan demam disebut
kuartana.
d. Demam kontinyu
Pada demam tipe kontinyu variasi suhu sepanjang hari tidak berbeda lebih dari
satu derajat.
e. Demam siklik
Pada tipe demam siklik terjadi kenaikan suhu tubuh selama beberapa hari yang
diikuti oleh periode bebas demam untuk beberapa hari yang kemudian diikuti oleh
kenaikan suhu seperti semula.
2.1.2 Faktor-Faktor Penyebab Demam
Demam dapat disebabkan oleh faktor infeksi dan non infeksi. Beberapa penyebab
demam dari infeksi meliputi infeksi dari virus, jamur, parasit maupun bakteri. Penyebab
demam non infeksi bisa dari faktor lingkungan seperti lingkungan yang padat dan dapat
memicu timbulnya stres ataupun pengeluaran panas berlebihan dalam tubuh (Guyton &
Hall, 2007). Secara umum, demam dapat disebabkan oleh karena produksi zat pirogen
(eksogen atau endogen) yang secara langsung akan mengubah titik ambang suhu
hipothalamus sehingga menghasilkan pembentukan panas dan konservasi panas (Behrman
et al., 2000).
2.1.3 Patofisiologi Demam
Demam terjadi oleh karena pengeluaran zat pirogen dalam tubuh. Zat pirogen
sendiri dapat dibedakan menjadi dua yaitu eksogen dan endogen. Pirogen eksogen adalah
pirogen yang berasal dari luar tubuh seperti mikroorganisme dan toksin. Sedangkan
pirogen endogen merupakan pirogen yang berasal dari dalam tubuh meliputi interleukin-1
(IL-1), interleukin-6 (IL-6), dan tumor necrosing factor-alfa (TNF-A). Sumber utama dari
zat pirogen endogen adalah monosit, limfosit dan neutrofil (Guyton, 2007). Seluruh
substansi di atas menyebabkan selsel fagosit mononuclear (monosit, makrofag jaringan
atau sel kupfeer) membuat sitokin yang bekerja sebagai pirogen endogen, suatu protein
kecil yang mirip interleukin, yang merupakan suatu mediator proses imun antar sel yang
penting. Sitokin-sitokin tersebut dihasilkan secara sistemik ataupun local dan berhasil
memasuki sirkulasi. Interleukin-1, interleukin-6, tumor nekrosis factor dan interferon ,
interferon serta interferon merupakan sitokin yang berperan terhadap proses terjadinya
demam. Sitokin-sitokin tersebut juga diproduksi oleh sel-sel di Susunan Saraf Pusat (SSP)
dan kemudian bekerja pada daerah preoptik hipotalamus anterior. Sitokin akan memicu
pelepasan asam arakidonat dari membrane fosfolipid dengan bantuan enzim fosfolipase
A2. Asam arakidonat selanjutnya diubah menjadi prostaglandin karena peran dari enzim
siklooksigenase (COX, atau disebut juga PGH sintase) dan menyebabkan demam pada
tingkat pusat termoregulasi di hipotalamus (Dinarello dan Gelfrand, 2001; Fox, 2002;
Wilmana dan Gan, 2007; Ganong. 2008; Juliana, 2008; Sherwood, 2010).
Enzim sikloosigenase terdapat dalam dua bentuk (isoform), yaitu siklooksigenase-1
(COX-1) dan siklooksigenase-2 (COX-2). Kedua isoform berbeda distribusinya pada
jaringan dan juga memiliki fungsi regulasi yang berbeda. COX-1 merupakan enzim
konstitutif yang mengkatalis pembentukan prostanoid regulatoris pada berbagai jaringan,
terutama pada selaput lender traktus gastrointestinal, ginjal, platelet dan epitel pembuluh
darah. Sedangkan COX-2 tidak konstitutif tetapi dapat diinduksi, antara lain bila ada
stimuli radang, mitogenesis atau onkogenesis. Setelah stimuli tersebut lalu terbentuk
prostanoid yang merupakan mediator nyeri dan radang. Penemuan ini mengarah kepada,
bahwa COX-1 mengkatalis pembentukan prostaglandin yang bertanggung jawab
menjalankan fungsi-fungsi regulasi fisiologis, sedangkan COX-2 mengkatalis
pembentukan prostaglandin yang menyebabkan radang (Dachlan et al., 2001; Davey,
2005).
Prostaglandin E2 (PGE2) adalah salah satu jenis prostaglandin yang menyebabkan
demam. Hipotalamus anterior mengandung banyak neuron termosensitif. Area ini juga
kaya dengan serotonin dan norepineprin yang berperan sebagai perantara terjadinya
demam, pirogen endogen meningkatkan konsentrasi mediator tersebut. Selanjutnya kedua
monoamina ini akan meningkatkan adenosine monofosfat siklik (cAMP) dan prostaglandin
di susunan saraf pusat sehingga suhu thermostat meningkat dan tubuh menjadi panas untuk
menyesuaikan dengan suhu thermostat (Dinarello dan Gelfrand, 2001; Fox, 2002;
Wilmana dan Gan, 2007; Ganong, 2008; Juliana, 2008; Sherwood, 2010).
2.1.4 Penanganan Demam
Demam merupakan respon fisiologis normal dalam tubuh oleh karena terjadi
perubahan nilai set point di hipotalamus. Demam pada prinsipnya dapat menguntungkan
dan merugikan. Demam merupakan mekanisme pertahanan tubuh untuk meningkatkan
daya fagositosis sehingga viabilitas kuman mengalami penurunan, tetapi demam juga
dapat merugikan karena apabila seorang anak demam, maka anak akan menjadi gelisah,
nafsu makan menurun, tidurnya terganggu serta bila demam berat bisa menimbulkan
kejang demam (Kania, 2013).
Penatalaksanaan demam pada umumnya bertujuan untuk menurunkan suhu tubuh
yang terlalu tinggi ke dalam batas suhu tubuh normal dan bukan untuk menghilangkan
demam. Penatalaksanaannya terdiri dari dua prinsip yaitu pemberian terapi farmakologi
dan non farmakologi. Adapun prinsip pemberian terapi non farmakologi meliputi
pemberian cairan yang cukup untuk mencegah dehidrasi, memakai pakaian yang mudah
menyerap keringat, memberikan kompres hangat agar terjadi vasodilatasi pembuluh darah
sehingga set point akan tercapai dan kembali ke batas suhu tubuh inti yang normal.
Pengobatan farmakologi pada intinya yaitu pemberian obat antipiretik, obat anti inflamasi,
dan analgesik yang terdiri dari golongan berbeda serta memiliki susunan kimia. Tujuan
pemberian obat tersebut yaitu untuk menurunkan set point hipotalamus melalui
pencegahan pembentukan prostaglandin dengan cara menghambat enzim cyclooxygenase
(Kania, 2013).
Parasetamol atau asetaminofen merupakan analgetik antipiretik yang popular dan
banyak digunakan di Indonesia dalam bentuk sediaan tunggal maupun kombinasi
(Siswandono, 1995). Di Indonesia, parasetamol tersedia sebagai obat bebas. Parasetamol
merupakan metabolit fenasetin yang mempunyai efek antipiretik yang sama. Dalam dosis
yang sama, parasetamol mempunyai efek analgesik dan antipiretik sebanding dengan
aspirin, namun efek antiimflamasinya sangat lemah (Katzung,2002). Pada umumnya
parasetamol dianggap sebagai zat antinyeri yang paling aman, juga untuk swamedikasi
(Tjay dan Rahardja, 2002).
Reaksi alergi terhadap parasetamol jarang terjadi, manifestasinya berupa eritem
atau urtikaria dan gejala yang lebih berat berupa demam dan lesi pada mukosa (Freddy,
2007). Pada dosis terapi, kadang-kadang timbul peningkatan ringan enzim hati dalam
darah tanpa disertai ikterus; keadaan ini reversibel bila obat dihentikan. Pada penggunaan
kronis dari 3-4 g sehari dapat terjadi kerusakan hati, pada dosis di atas 6 g mengakibatkan
nekrose hati yang tidak reversibel (Tjay, 2002).

2.2 Tinjauan Tablet

2.2.1 Definisi Tablet
Tablet dapat didefinisikan sebagai bentuk sediaan solid yang mengandung satu atau
lebih zat aktif dengan atau tanpa berbagai eksipien (yang meningkatkan mutu sediaan
tablet, kelancaran sifat aliran bebas, sifat kohesivitas, kecepatan disintegrasi dan sifat anti
lekat). Dan dibuat dengan mengempa campuran serbuk dalam mesin tablet (Siregar, C.J.P.
dan Wikarsa, S., 2010).
Menurut Farmakope Indonesia IV mendefinisikan tablet sebagai sediaan solid
mengandung bahan obat (zat aktif) dengan atau tanpa bahan pengisi. Sedangkan menurut
farmakope indonesia edisi III (1979) : tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara
kempa cetak, dalam bentuk tabung pipi atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau
cembung, mengandung 1 jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan.
2.2.2 Bentuk tablet
Tablet terdapat dalam berbagai ragam bentuk, ukuran bobot, kekerasan, ketebalan,
sifat disolusi dan disintegrasi dan dalam aspek lain, tergantung pada penggunaan yang
dimaksudkan dan metode pembuatannya. Tablet biasanya berbentuk bundar dengan
permukaan datar atau konveks. Bentuk khusus seperti kaplet, segitiga, lonjong, empat segi
dan segi enam.
Tablet dapat dihasilkan dalam berbagai bentuk ,dengan membuat pons dan lubang
kempa (lesung tablet) cetakan yang didesain secara khusus. Misalnya jika pons kurang
konkaf, makin datar tablet yang dihasilkan. Sebaliknya, pons yang semakin konkaf
semakin lebih konveks (cembung) tablet yang dihasilkan. Tablet dapat diberi monogram
pada salah satu kedua permukaan tablet tergantung keberadaan monogram pada pons
bawah dan atau pons atas yang menghasilkan monogram.
Tablet adalah bentuk sediaan obat solid mengandung zat aktif yang dapat diberikan
secara oral dan ditelan, tablet yang hanya ditempatkan dalam rongga mulut tanpa ditelan,
tablet oral yang dikunyah dulu lalu ditelan, atau hanya dihisap. Selain tablet yang
diberikan secara oral, terdapat juga yang diberikan melalui rektal, vaginal, implantasi-
transdermal, tablet yang dilarutkan dulu dengan air minum (tablet effervesen) dsb.
(Siregar, C.J.P. dan Wikarsa, S., 2010).
Menurut mekanisme disintegrasi (penghancuran) sediaan/pelepasan zat aktif, maka
tablet dapat dibedakan menjadi:
1. Fast disintegrating tablet
Tablet jenis ini mengalami disintegrasi dan pelepasan zat aktif yang sangat cepat saat
bersentuhan dengan cairan (saliva, jika diletakkan di atas lidah). Tablet ini didesain untuk
mengakomodasi pasien-pasien geriatrik yang mengalami kesulitan dalam menelan tablet
biasa (immediate released tablet). Biasa didesain dalam ukuran yang cukup kecil.
 2. Chewable tablet (tablet kunyah)
Tablet ini dimaksudkan untuk dikunyah terlebih dulu sebelum ditelan, untuk
membantu mempercepat proses disintegrasi dalam lambung. Biasanya tablet ini
mengandung zat aktif dan atau eksipien dalam jumlah besar sehingga tablet ini bervolume
besar, sehingga tidak memungkinkan untuk ditelan langsung tanpa dikunyah terlebih dulu.
Tablet dipastikan tidak memiliki kekerasan yang terlalu tinggi untuk memfasilitasi proses
penguyahan dengan mudah. Contoh : tablet antasida.
3. Troches/Lozenges (tablet hisap)
Tablet ini dimaksudkan untuk terdisintegrasi pelan-pelan sehingga bertahan lama
dalam rongga mulut, sebagaimana halnya gula-gula. Contoh: tablet hisap Vitamin C.
4. Immediate released tablet
Tablet ini dimaksudkan untuk langsung ditelan dengan bantuan cairan atau makanan.
Tablet ini akan terdisintegrasi dalam lambung selama kurang dari 15 menit untuk dapat
segera melepaskan zat aktifnya.
5. Sustained released tablet
Tablet ini juga dimaksudkan untuk lansung ditelan, namun diforumulasikan
sedemikian rupa sehingga dapat terdisintegrasi secara perlahan pada lambung dan usus,
sehingga dapat melepaskan zat aktif secara bertahap dalam waktu yang cukup lama.
Tablet ini dimaksudkan untuk memfasilitasi pengurangan frekuensi minum obat dari
pasien. Hal ini akan sangat membantu terutama bagi pasien geriatrik.
6. Delayed release tablet
Tablet ini juga langsung ditelan, namun didesain untuk memberikan pelepasan zat
aktif yang tertunda, contoh: enteric coated tablet dan pulsatile released tablet.
7. Dispersed tablets
Tablet ini dimaksudkan untuk didispersikan terlebih dulu dalam sejumlah cairan,
sebelum ditelan. Maksud didispersikan terlebih dulu adalah untuk lebih memfasilitasi
proses disintegrasi dan distribusi zat aktif terlarut dalam cairan lambung maupun usus.
8. Effervescent tablets
Disintegrasi tablet ini difasilitasi oleh reaksi saturasi (pendesakan oleh gas CO2 yang
terjadi dari reaksi asam lemah (asam sitrat/asam tartrat/asam fumarat) dan garam
berkarbonat (NaHCO3/Na2CO3) yang ada dalam tablet, saat bersentuhan dengan air).
Untuk itu, effervescent tablet tidak boleh langsung ditelan, namun harus di larutkan dulu
dalam segelas air dingin. Gas CO2 yang masih ada dalam larutan tersebut dapat berfungsi
sebagai penyegar (sebagaimana CO2 dalam soft drink) dan dapat menyamarkan rasa pahit,
sehingga effervescent tablet ini biasa digunakan untuk minuman tonik yang mengandung
vitamin atau suplemen makanan yang larut air.
2.2.3 Keuntungan tablet
a. Rasa obat yang pahit atau memuakan atau tidak menyenangkan dibuat agar dapat
diterima dan bahkan enak dengan menutup keseluruhan tablet atau granul tablet dengan
suatu salut pelindung yang cocok. Salut ini didisain hanya untuk melindungi, biasanya
selama pemaparan dalam waktu yang singkat ketika tablet bersentuhan dengan ujung rasa
pada lidah.
b. Keuntungan tablet yang paling nyata adalah kemudahan pemberian dosis yang
akurat. Dosis dapat didistribusikan secara seragam dalam keseluruhan tablet untuk
memberi kemudahan dalam pemberian dosis yang akurat apabila tablet dipotong menjadi 2
bagian atau lebih untuk pemberian pada anak-anak. Kontak langsung antara 2 atau lebih
zat yang inkompatibel dalam dicegah dengan membuat tablet berlapis, dalam tiap lapis
terdapat zat-zat aktif yang inkompatibel.
c. Tablet tidak mengandung alkohol. Alkohol sering diperlukan untuk meningkatkan
kelarutan atau stabilitas bentuk sediaan lain. Tidak adanya alkohol dalam tablet, biasanya
menguarangi biaya pembuatan dan meningkatkan lingkup pasien yang dapat diberikan
sediaan obat tanpa alkohol.
d. Kandungan tablet dapat segera disesuaikan dalam berbagai dosis zat aktif. Oleh
karena itu, pembuatan konsentrasi zat aktif secara tepat merupakan hal yang mudah, dapat
dilakukan dengan baik sekali dan ekonomis, tersedia bagi dokter penulis resep, pasien dan
apoteker.
e. Sifat tablet yang sangat mendasar adalah mudah dibawah, bentuk kompak,
stabilitas yang memadai, ekonomis dibandingkan dengan bentuk sediaan lain, segera
tersedia, mudah diberikan, memastikan kesan psikologis yang baik bagi penerimaan
hampir semua pasien sedunia (Siregar, C.J.P. dan Wikarsa, S., 2010).
2.2.4 Kerugian tablet
a. Bahan aktif dengan dosis besar dan tidak kompresibel sulit dibuat tablet karena
tablet yang dihasilkan akan memiliki bobot atau bentuk tablet yang besar sehingga tidak
berterima.
b. Terdapat kendala dalam memformulasikan zat aktif yang sulit terbasahi, tidak
larut, serta disolusi yang kurang baik.
c. Mula kerja obat (onset of action) sediaan tablet lebih lambat dibandingkan dengan
sediaan parenteral (injeksi), larutan oral, dan kapsul.
 d. Jumlah zat aktif dalam cairan yang dapat dijerat kedalam tablet sangat kecil.
e. Kesulitan menelan dalam anak-anak, pasien dengan sakit yang parah, dan pasien
lanjut usia.
f. Pasien yang menjalani radioterapi tidak dapat menelan tablet (Hadisoewignyo,
dr.Lannie, dkk., 2012).
2.2.5 Syarat Tablet
Persyaratan yang harus dimiliki oleh sediaan tablet yang baik, antara lain :
a. Kuat dan tahan akan gesekan-gesekan yang terjadi pada saat pentabletan,
pengemasan, transportasi, dan penggunaannya. Untuk itu, perlu dilakukan uji kekersan dan
kerapuhan tablet, meskipun persyaratan kekerasan dan kerapuhan tablet tidak tercantum
dalam Farmakope Indonesia (persyaratan non-kompendial).
b. Kadar obat harus terpenuhi, sesuai dengan yang persyaratan yang tercantum dalam
Farmakope Indonesia.
c. Memenuhi uji keseragaman bobot dan kadar zat aktif dalam tablet, sesuai dengan
persyaratan yang tercantum dalam Farmakope Indonesia.
d. Memenuhi uji ketersediaan hayati. Pada tahap awal, kecepatan dan banyaknya
obat yang dilepaskan dari tablet, dapat ditentukan oleh waktu hancur tablet.
e. Penampilan yang baik dan menarik, oleh karena itu sering kali diperlukan bahan
pewarna, perasa dan pemberi aroma.
f. Dapat mempertahankan sifat-sifatnya, yaitu tablet harus tetap akseptabel, aman
dan manjur bila digunakan (Banker G.S dan Anderson N.R. (1994)).
2.2.6 Bahan Pembuatan Tablet
1. Bahan Aktif
2. Bahan Tambahan
a. Bahan Pengisi
Bahan pengisi berfungsi membuat kesesuaian bobot tablet, umumnya bobot
tablet yang berterima lebih besar dari 70mg. Bahan pengisi diperlukan teruma untuk zat
aktif berdosis kecil.Bahan pengisi, umumnya ditambahkan dalam renta 5-80% (bergantung
pada jumlah zat aktif dan bobot tablet yang diinginkan). Fungsi lain bahan pengisi adalah
untuk memperbaiki kompresibilitas dan sifat alir bahan aktif. Pada pembuatan tablet
dengan metode cetak langsung, terkadang bahan pengisi dapat bersifat sebagai bahan
pengikat dan bahan pelicin. Kriteria yang baik untuk bahan pengisi:
Tidak bereaksi dengan zat aktif dan bahan tambahan yang lain.
 Tidak memiliki aktifitas fisiologis dan farmakologis.
Memiliki kestabilan fisika yang baik.
Tidak mempengaru disolusi dan bioavailabilitas sediaan tablet.
Bahan pengisi dapat digolongkan berdasarkan kelarutan dan material
penyusunnya, yaitu :
Berdasarkan kelarutannya, dibedakan menjadi :
- Bahan pengisi larut air, misalnya Lactosa, Sukrosa, Dekstrosa, Manitor dan
Surbitol.
- Bahan pengisi tidak larut, misalnya kalsium sulvat, kalsium karbonat, amilum,
dan mikrokristalin selulosa.
Berdasarkan material penyusunnya dibedakan menjadi :
- Material organik, misalnya : karbohidrat dan modifikasinya.
- Material anorganik, misalnya : kalsium fosfat dan kalsium karbonat.
Contoh bahan pengisi yang umum digunakan dalam formula tablet, antara lain
Lactosa, mikrokristalin selulosa, dan kalsium fosfat di basic.
Lactosa
Lactosa berupa produk alami disakarida yang diperoleh dari susu sapi dengan
konsentrasi sekitar 4,5%. Lactosa memiliki sifat antara lain : mudah larut dalam air,
memberikan rasa yang dapat diterima dimulut, tidak higroskopis, mudah dikeringkan pada
saat pembuatan dengan metode granulasi basah, memiliki kompresitibilitas yang baik,
tidak reaktif, memiliki titik leleh yang tinggi (202 C) sehingga tidak akan menjadi lunak
pada saat terkena tekanan, sifat saling alir yang cukup baik, harga relatif murah, dan
terdapat dalam ukuran partikel.
Mikrokristalin Selulosa (MCC)
Mikrokristalin selulosa ada dalam berbagai nama diperdagangan, salah 1 yang
paling populer adalah avicel.
Kalsium Fosfat dibasic
Kalsium Fosfat dibasic dihidrat dapat digunakan dalam formula tablet sebagai
bahan tambahan maupun sebagai sumber kalsium dan fosfat. Kalsium Fosfat dibasic
dihidrat memiliki sifat kompresibilitas dan sifat alir yang banyak, khususnya untuk partikel
dengan ukuran partikel yang lebih besar, mekanisme deformasi utama adalah terjadinya
fragmentasi. Bahan ini memiliki sifat abrasif sehingga diperlukan lubrikan dalam prioses
pencetakan tablet, tuidak hidroskopis, dan stabil dalam suhu kamar. Permukaan kalsium
fosfat dibasic dihidrat bersifat basa, sehingga tidak dapat digunakan dwengan bahan aktif
yang sensitif terhadap pH basa (Hadisoewignyo, dr.Lannie, dkk., 2012).

b. Bahan pengikat
Bahan pengikat digunakan dalam formula tablet dengan tujuan membentuk
ikatan antarpartikel supaya terbentuk tablet yang baik, yang memenuhi persyaratan bobot
tablet, kekerasa tablet, dan kerapuhan tablet. Terdapat empat mekanisme perlekatan
antarapartikel, yaitu :
1. Terbentuknya jembatan cair pada saat penambahan bahan pengikat dalam bentuk
musilago maupun larutan.
2. Terbentuknya jembatan padat, yang dapat terjadi pada saaat pengeringan granul
basah atau penambahan bahan tambahan yang mempunyai titik lebur rendah. Penambahan
larutan pengikat akan membentuk lapisan tipis film yang teradsorbsi pada permukaan
partikel. Pada proses pengeringan, akan terjadi kristalisasi bahan yang terlarut dalam
larutan pengikat, dan membentuk jembatan padat pada titik kontak sehingga menggurangi
jarak antar partikel dan meningkatkan daerah kontak partikel. Kekuatan jembatan kristal
ini bergantung pada kecepatan kristalisasi dan jumlah material yang terdeposit.
3. Pada saat terjadinya deformasi plastik, yang dapat menyebabkan terbentuknya
interlocking.
4. Adanya gaya elektrostatika antara partikel, yang terjadi pada kondisi kelembapan
yang rendah.
Bahan pengikat akan berperan sebagai perekat untuk mengikat serbuk-serbuk
komponen teblet menjadi granul, yang selanjutnya akan membantu mengikat granul-granul
menjadi tablet dalam proses pengempaan. Jumlah dari cairan pengikat yang digunakan
akan mempengaruhi kualitas granul yang akan dihasilkan.
Bila jumlah bahan pengikat yang digunakan terlalu sedikit, akan menghasilkan
granul yang rapuh, sedangkan jika terlalu banyak, akan menghasilkan granul yang akan
terlalu keras. Selain itu, bahan pengikat merupakan penentu terhadap keseragaman ukuran,
kekerasan, dan mudah tidaknya granul yang dihasilkan tersebut untuk dikempa menjadi
tablet.
Berdasarkan asalnya, bahan pengikat dapat dikasifikasikan menjadi :
1. Berasal dari alam, misalnya: akasia, tragakan, gelatin, amilum, gum guar, gum
xanthan, gum tara, dan pektin.
2. Pilimer sintetik / semisintetik, misalnya : HPMC, PVP, PEG, dan CMC Na.
 3. Golongan gula, misalnya: sukrosa dan larutan glukos.
Sifat-sifat cairan pengikat yang dapat memberikan pengaruh pada saat granulasi
antara lain:
1. Viskositas: mempengaruhi interaksi antaragranul. Kekentalan cairan pengikat
akan dengan mudah divariasikan untuk mendapatkan sistem yang di inginkan.
2. Tegangan permukaan: mempengaruhi gaya kapilaritas
3. Sudut kontak : mempengruhi proses pembasahan. Sudut kontak tidak mudah
untuk diubah tanpa mengubah sifat-sifat yang lain dari cairan pengikat.
Beberapa contoh bahan pengikat dengan cara mencampurkan dalam suatu
formula tablet dapat dilihat pada tabel dibawa ini. Perkiraan jumlah larutan bahan pengikat
yang diperlukan untuk membuat massa granul dari berbagai bahan, dapat di lihat pada
tabel berikutnya.
Bahan pengikat yang umum digunakan dalam pembuatan tablet
Bahan Pengikat Metode penambahan Presentase dalam
bahan pengikat formulasi
Polimer Alam
Amilum Dicampur basah 25
Pregelatin amilum Dicampur basah 25
Pregelatin amilum Dicampur kering 5 10
Gelatin Dicampur basah 13
Asam alginat Dicampur kering 35
Natrium alginat Dicampur basah 13
Polimer sintetik dan semi sintetik
Polivinil pirolidon (PVP) Dicampur basah 0.5 5
Polivinil pirolidon (PVP) Dicampur kering 5 10
Metil selulosa Dicampur basah 15
Metil selulosa Dicampur kering 5 10
HPMC Dicampur basah 25
HPMC Dicampur kering 5 10
Polimetakrilat Dicampur basah 15 35 (sebagai larutan)
(4.5 10.5 b/b solid)
Polimetakrilat Dicampur kering 10 35
CMC Na Dicampur basah 15
CMC Na Dicampur kering 5 10
Golongan Gula
Glukosa Dicampur basah 2 25
Sukrosa Dicampur basah 2 25
Sorbitol Dicampur basah 2 10

Jumlah larutan pengikat yang diperlukan untuk membuat massa granul dari 3000
g bahan pengisi (Hadisoewignyo, dr.Lannie, dkk., 2012).
Larutan bahan pengikat (mL) Bahan Pengisi
Sukrosa Laktosa Dekstrosa Manitol
Gelatin 10% 200 290 500 560
Glukosa 50% 300 325 500 585
Metilselulosa 2% (400 cps) 290 400 835 570
Air 300 400 660 750
Akasia 10% 220 400 685 675
Musilago amilum 10% 285 460 660 810
Alkohol 50% 460 700 1000 1000
PVP dalam air 10% 260 340 470 525
PVP dalam alkohol 10% 780 650 825 900
Sorbitol dalam air 10% 280 440 750 655

c. Bahan Penghancur
Supaya dapat diabsorpsi di dalam tubuh, bahan aktif harus dapat larut.kecepatan
larut suatu obat bergantung pada sifat fisika-kimia bahan obat, kecepatan disintegrasi, dan
disolusi tablet. Bahan penghancur berfungsi menghancurkan tablet bila tablet kontak
dengan cairan.
Hancurnya tablet menjadi granul akan memperluas permukaan sehingga dapat
mempercepat lepasnya bahan aktif dari tablet. Selanjutnya bahan penghancur akan
menghancurkan granul menjadi partikel-partikel halus. Kecepatan pelepasan bahan aktif
dari partikel-partikel halus lebih besar dibandingkan dengan tablet utuh atau granul.
Disintegrasi adalah hilangnya kohesi suatu bentuk sediaan padat (tablet) karena
pengaruh medium menjadi granul atau partikel penyusun tablet. Sebaliknya degreasi
adalah hancurnya granul menjadi partikel-partikel halus. Contoh bahan penghancur :
 Amilum (pati)
Amilum merupakan bahan penhgancur yang pertama kali digunakan. Mekanisme
aksi amilum sebagai bahan penghancur yaitu melalui masuknya air ke dalam tablet
dibandingkan dengan aksi pengembangannya karena amilum hanya sedikit mengembang
dalam air pada suhu tubuh.Hidrasi dari gugus hidroksil dapat menyebabkan partikel-
partikel terpisah dan kandungan lemak dalam amilum dapat mempengaruhi sifat amilum
sebagai bahan penghancur.
Jenis/varietas amilum yang mengandung butiran-butiran dalam ukuran besar
(amilum kentang) akan memiliki ukuran pori yang optmum dalam tablet dan akan
menyebabkan terjadinya aksi kapiler. Amilum sebagai bahan penghancur umumnya
digunakan pada konsentrasi lazim 5 10%.
Mikrokristalin Selulosa (MCC)
MCC menunjukan porositas yang tinggi, dengan kemampuan menarik air tinggi
pula, sehingga sesuai digunakan sebagai bahan penghancur. MCC juga dapat digunakan
sebagai pengikat yang sangat baik dan dapat meningkatkan kekuatan mekanik tablet secara
signifikan. Salah satu kelemahan dari MCC, yaitu pengaruh yang ditimbulkan pada
karakteristik disolusi yang dihasilkan, karena pengaruh tekanan kompresi yang tinggi.
Saat ini diperdagangan tersedia banyak bahan penghancur yang tergolong bahan
penghancur dengan kerja sangat cepat sehingga waktu hancur tablet akan menjadi sangat
singkat. Bahan penghancur seperti ini sering disebut dengan superdisintegran.Pada tabel
menjelaskan berbagai macam bahan superdisintegran dan mekanisme kerjanya.
Superdisintegran dan sifat-sifatnya :
Superdisintegran Nama dagang Mekanisme Sifat/karakteristik
Kelompok selulosa Crosscarmellose Mengembang Mengembang dalam
Ac-Di-Sol menjadi 4-8 kali dua dimensi sesuai
Nymce ZSX dalam waktu kurang untuk cetak langsung
Primellose dari 10 detik, atau granulasi, tanpa
Solutab mengembang dan menggunakan
Vivasol, L-HPC menarik air amilum
Kelompok PVP Crosspovidon M Hanya sedikit Tidak larut
terlarut silang Kollidon mengembang dan air,berpori sehingga
Polyplasdone kembali ke bentuk akan menghasilkan
semula setelah tablet yang porous
 kompresi,
mekanisme kerja
dengan aksi kapiler
Amilum terlarut Explotab Mengembang <30 mengembang dengan
silang Primogel detik, menjadi 7 tiga dimensi, cocok
12 kali sebagai matriks lepas
lambat
Asam alginat terlarut Alagilic acid NF Mengembang Sesuai untuk
silang dengan cepat dalam granulasi kering dan
medium air atau granulasi basah
dengan aksi
menaruk air
Polisakarida kedelai Emcosoy Tidak mengandung
amilum atau gula,
umumnya digunakan
untuk produk nutrisi
Kalsium silikat Menarik air Porositas tinggi,
ringan
Penggunaan superdisintegran, meskipun dapat menyebabkan hancurnya tablet
dengan lebih cepat, tetapi perilaku hancurnya tablet berbeda antar superdisintegran dan
dipengaruhi pula pleh bahan pengisi yang digunakan. Sebagai contoh penggunaan
superdisintegrandengan pengaruh macam bahan pengisi, dapat dilihat pada tabel
Perbandingan waktu disintegrasi tablet (detik) cetak langsung yang mengandung
lima macam bahan penghancur dengan konsentrasi 5% (Hadisoewignyo, dr.Lannie, dkk.,
2012).
Pengisi CLC-C25 Explotab Ac-Di-Sol Avicel PH Avicel PH
101 102
Emcompressb 15 15 7,4 266 >1200
Laktosa 100-mesh 16,1 15,6 24,8 16 39,7
spray-dried
Laktosa 460 142 75 >1080 >1200
 d. Bahan pewarna
Bahan pewarna tidak boleh memiliki aksi terapiutik, tidak memperbaiki
ketersediaan hayati dan stabilitas sediaan tablet.Fungsi bahan pewarna ialah memudahkan
identifikasi dan memperbaiki penampilan sediaan tablet. Pada penggunaanya bahan
pewarna dapat meningkatkan biaya produksi dan dapat menimbulkan masalah dalam
proses produksi tablet (Hadisoewignyo, dr.Lannie, dkk., 2012).
Bahan pewarna dapat diklasifikasikan menjadi bahan pewarna yang larut air
(dyes) dan dan memberikan larutan jernih; serta bahan pewarna yang tidak larut air
(pigmen/lake) dan pencampurannya dalam massa tablet dengan cara didispersikan
sehingga akan teradsorpsi pada bahan tambahan tablet lainnya, misalnya amilum. Ciri dyes
dan lakes dapat dilihatpada tabel.
Tabel Ciri bahan pewarna yang larut air (dyes) dan yang tidak larut air (lakes)
Karakteristik Lakes (Larut Air) Dyes (Tak Larut Air)
Kelarutan Tidak larut hampir di semua Larut dalam air, propilen
larut glikol, dan gliserin
Metode pewarnaan Dengan dispersi Dengan larutan
Kandungan zat warna murni 10-40 % 90-93 %
Rata-rata penggunaan 0-0,3 % 0,01-0,03 %
Ukuran partikel < 0,5 m 12-200 mesh
Stabilitas terhadap cahaya Sangat baik Baik
Stabilitas terhadap panas Sangat baik Baik
Kekuatan sebagai pewarna Tidak proporsional dengan proporsional dengan
kandungan zat warna kandungan zat murni
Bayangan Bervariasi tergantung Konstan
kandungan zat warna

e. Bahan Pembasah (Wetting Agent)

Bahan pembasah sering digunakan dalam tablet yang mengandung bahan aktif
sukar larut dalam air, dengan tujuan meningkatkan laju disolusi. Surfaktan, banyak
digunakan sebagai bahan pembasah untuk tujuan yang telah disebutkan sebelumnya.
Natrium lauril sulfat adalah surfaktan yang sering digunakan sebagai bahan pembasah
dalam pembuatan tablet. Secara bertentangan, beberapa surfaktan ionik yang
diformulasikan dengan bahan aktif yang memiliki muatan yang berlawanan justru
digunakan untuk menghasilkan sistem lepas lambat.oleh karena itu, sebaiknya di pilih
bahan pembasah yang tidak bermuatan, seperti polisorbat 80 (tween 80) yang memiliki
kemungkinan kecil untuk berinteraksi dengan senyawa bermuatan (Hadisoewignyo,
dr.Lannie, dkk., 2012).

f. Bahan Pelicin (Lubrikan)

Bahan pelicin berfungsi sebagai anti gesekan, yang terjadi pada proses
pentabletan. Bahan pelican ditambahkan kemasan tablet begitu masa tablet akan dikempa.
Gesekan yang terjadi pada waktu proses pentabletan antara punch dan die, maupun antar
partikel ada tiga macam, yaitu:
Gesekan antara tablet dan dinding punch dan antara tablet dengan dinding die.
Gesekan antara dinding die dan dinding punch.
Faktor penting yang perlu diperhatikan dalam penggunaan bahan pelincin atau
lubrikan antara lain:
Ukuran partikel sebagai aturan umum semua bahan pelicin berukuran 80-100
mesh.
Lama pencampuran bahan pelicin dengan komponen tablet lainnya atau massa
tablet.
Konsentrasi bahan pelicin yang digunakan.
Ketiga faktor tersebut akan berpengaruh pada kekerasan, kerapuhan dan waktu
hancur tablet.
Bahan Keuntungan Kekurangan

Logam stearat Sifat lemak dan tersedia dalam ukuran Memperlambat disintegran
partikel kecil, logam stearat merupakan tablet dan disolusi zat aktif
lubrikan yang paling efisien dan lazim dari tablet karena sifat
digunakan yang hidrofobik.
Bersifat sedikit basa
Asam stearat - Kurang efisien digunakan
sebagai lubrikan, zat ini
tidak boleh digunakan
dengan garam senyawa
organik basa misalnya
natrium sakarin karena
 cendrung membentuk
massa bergetah, lekat.

Talk - Kurang efisien daripada

logam stearat dan kuantitas
yg lebih besar
dipersyaratkan untuk
lubrikasi yg memadai.
Dapat berpengaruh juga
pada disintegrasi.
Amilum Lebih efisien digunakan sebagai lubrikan. -
Dapat digunakan dengan metode granulasi
basah
Natrium benzoat Dapat digunakan dalam tablet yg tidak penggunaannya terbatas
dan natrium mempunyai rasa dan dapat digunakan dalam lubrikan tablet
klorida dalam tablet kunyah
Natrium dan Surfaktan yang larut air dan dapat Magnesium lauril sulfat
Magnesium lauril digunakan sebagai pengganti logam stearat kurang berasa sehingga
sulfat untuk menetralkan sifatnya yg menolak air lebih baik untuk tablet
sebagai lubikan tablet. kunyah.
Magnesium lauril sulfat memiliki efisiensi Untuk granulasi yg di
yg sama dengan magnesium stearat kempa dalam mesin tablet
mempunyai sifat yg menguntungkan rotasi menghasilkan tablet
mengurangi gangguan pada disolusi. yg kurang variasi.
Polietilen glikol Larut dalam air dan banyak digunakan -
4000 dan 6000 dalam pembuatan tablet.
Makin kecil ukuran partikel, makin besar
terdistribusi pada granul sehingga lubrikasi
makin efisien.
Polietilen glikol dapat digunakan dalam
 larutan air, alkohol dengan berbagai
pengikat sehingga diperoleh pengikat-
lubrikan yg dapat digunakan dalam massa
basah.
Gliseril behanat Baik sebagai lubrikan maupun pengikat. Lubrikan ini menunjukkan
dan natrium pengaruh yang lebih kecil
stearil fumarat pada kekuatan tablet dan
mempunyai pengaruh yg
lebih sedikit pada laju
disolusi zat aktif daripada
yg dilakukan oleh
magnesium stearat.
Magnesium stearat dan
natrium stearil fumarat
efektif pada konsentrasi
1% sampai 3%, sedangkan
gliseril behenat
memerlukan 3% untuk
lubrikasi yg efektif.
Stearowet C Stearowet C merupakan campuran kalsium -
stearat dan natrium lauril sulfat yg dpt
digunakan sebagai pembantu lubrikan dan
surfaktan
Sebagai surfaktan, kemungkinannya kecil
dalam mempengaruhi disintegrasi dan
disolusi

g. Bahan pelincir
Bahan pelincir berfungsi memperbaiki sifat alir serbuk atau granul yang akan
dikempa menjadi tablet sehingga diharapkan dapat memperbaiki keseragaman bobot tablet
yang dihasilkan. Gesekan antara partikel-partikel yang dikempa. Mekanisme kerja bahan
pelincir dalam memperbaiki sifat alir suatu sampel serbuk atau granul dapat berlangsung
dengan cara penutupan atau pengisian permukaan partikel yang kasar atau berlekuk-lekuk
dengan bahan pelincir sehinggan pemukaan partikel menjadi lebih licin dan partikel dapat
lebih mudah mengalir. Selain itu, pelincir dapat ter adsorpsi pada permukaan partikel dan
membentuk suatu lapisan tipis yang dapat mencegah timbulnya daya kohesi antar granul.
Bahan Kelebihan Kekurangan
Pati (amilum) Pilihan populer Jika digunakan secara
berlebihan sifat aliran akan
lebih buruk
Talk Lebih unggul daripada pati Tidak larut dan kemungkinan
dalam meminimalkan berpengaruh dalam
1setiap kecendrungan zat perlambatan laju disolusi.
yang melekat pada Konsentrasi harus dibatasi
permukaan pons secara ketat dan tidak
melewati 5%.
Bahan silikat Ukuran partikelnya kecil -
Magnesium oksidan Dia mengikat air dan Untuk dibuat granulasi
menjaga granulasi untuk cendrung higroskopis atau
tetap kering dan mengalir mengandung lembap yang
bebas agak tinggi

2.2.7 Metode Pembuatan Tablet

Metode tablet dapat dibuat dengan dua metode yaitu metode granulasi dan metode
cetak langsung (Lachman, 1994:685). Pemilihan metode pembuatan sediaan tablet ini
biasanya disesuaikan dengan karakteristik zat aktif yang akan dibuat tablet, apakah zat
tersebut tahan terhadap panas atau lembab, kestabilannya, besar kecilnya dosis, dan lain
sebagainya.
A) Metode Granulasi
a. Metode Granulasi Basah
Metode ini dapat digunakan untuk zat yang tahan terhadap air atau pelarut
yang digunakan, tahan pemanasan. Umumnya untuk zat aktif yang sulit dicetak langsung
karena sifat aliran dan kompresibilitasnya kurang baik. Prinsip metode granulasi basah
adalah membasahi massa tablet dengan larutan pengikat yang sesuai terdapat tingkat
kebebasan yang baik. Kemudian massa basah tersebut digranulasi. Setelah mendapatkan
granulasi kering, granul dicetak sesuai yang diinginkan (Lachman, 1994:690).
 Tujuan dilakukan granulasi basah adalah memudahkan mengkompresi serbuk
atau campuran serbuk karena sudah membentuk butiran-butiran granulat, menjaga
homogenitas campuran dan menjaga supaya aliran campuran seragam ke tempat cetakan
dan terjamin keseragaman bobotnya. Selain itu, masalah debu selama proses pembuatan
tablet, mengubah sifat permukaan serbuk dari hidrofob menjadi hidrofil, dan menambah
sifat kohesi selama dan sesudah kompresi (Lachman, 1994:680).
Granul yang baik mempunyai sifat sebagai berikut (Lachman, 1994:681):
Granul tidak boleh terlalu keras maupun terlalu rapuh.
Granul harus memberikan kepadatan dan sifat kohesi yang baik.
Granul harus cukup padat tetapi juga cukup untuk mempercepat waktu hancur.
Zat aktif harus dapat dilepaskan dari ganul.
Zat aktif tidak boleh terurai akibat campuran dengan eksipien dan zat aktif harus
terdistribusi seragam.
Granul harus dapat mengalir seragam.
Harus mempunyai komponen yang bersifat kompresi.
Granul harus terjaga dan tidak rusak selama pencetakan.

Keuntungan Metode Granulasi Basah :

Pertama, kohesivitas dan kompresibilitas campuran serbuk ditingkatkan dengan
penambahan pengikat yang menyebabkan partikel satu sama lain melekat.
Kedua, distibusi zat aktif dosis kecil dapat lebih seragam dengan metode granulasi
basah, zat aktif dengan dosis besar sifat alirannya baik dan kohesinya cukup.
Ketiga, granulasi basah mencegah pemisahan campuran selama proses (Lachman,
1994:691).

Kerugian Metode Granulasi Basah :

Pertama, membutuhkan biaya yang besar untuk jasa, listrik, waktu, dan ruangan.
Kedua, zat aktif yang sensitif terhadap lembab dan panas, tidak dapat diproses
dengan granulasi basah.
Ketiga, sering terjadi inkompalibilitas antara zat aktif dan zat tambahan
(Lachman, 1994:691).
 b. Metode Granulasi Kering
Metode pembuatan tablet ini digunakan untuk zat aktif yang tidak tahan
terhadap air dan pelarut yang digunakan dan tidak tahan terhadap pemanasan. Prinsip
metode ini adalah menciptakan ikatan antara partikel dengan pemadatan secara mekanis.
Massa tablet dicetak menjadi tablet yang besar dan keras yang disebut slug. Setelah itu
slug dihancurkan menjadi granul-granul yang diuji sifat alirnya. Apabila aliran granul
sudah memenuhi syarat maka granul dicampur dengan lubrikan menghasilkan massa cetak.
(Lachman, 1994:687).

Keuntungan Metode Granulasi Kering :

Pertama, baik digunakan untuk zat yang peka terhadap lembab dan pemanasan.
Kedua, mempercepat waktu hancur karena partikel sebuk tidak terikat oleh
pengikat.
Ketiga, untuk memperbaiki pencampuran karena tidak ada migrasi zat aktif
(Lachman, 1994:688).

Kerugian Metode Granulasi Kering :

Pertama, memerlukan mesin tablet khusus untuk membuat slug.
Kedua, tidak dapat mendistribusikan zat warna dengan seragam.
Ketiga, rol tekan tidak dapat digunakan untuk zat aktif yang tidak dapat larut
karena akan memperlambat kecepatan disolusinya. Keempat, proses ini banyak
menghasilkan debu dan memungkinkan terjadi kontaminasi silang. (Lachman, 1994:688).

c. Metode Cetak Langsung

Metode ini digunakan untuk zat aktif yang mempunyai sifat mudah mengalir
dan sifat kompresibilitasnya baik sehingga memungkinkan untuk langsung dicetak dengan
mesin cetak tablet tanpa menggunakan granulasi basah atau kering (Lachman, 1994:691
dan Ansel, 1989:271).
Metode ini merupakan metode yang paling mudah, praktis, dan cepat
pengerjaannya, namun hanya dapat digunakan pada kondisi dimana zat aktif maupun
untuk eksipiennya memiliki aliran yang bagus, zat aktif yang kecil dosisnya, serta zat aktif
tersebut tidak tahan terhadap panas dan lembab.
 Ada beberapa zat berbentuk kristal seperti NaCl, NaBr dan KCl yang mungkin
langsung dikempa, tetapi sebagian besar zat aktif tidak mudah untuk langsung dikempa,
selain itu zat aktif tunggal yang langsung dikempa untuk dijadikan tablet kebanyakan sulit
untuk pecah jika terkena air (cairan tubuh). Secara umum sifat zat aktif yang cocok untuk
metode kempa langsung adalah: alirannya baik, kompresibilitasnya baik, bentuknya
kristal, dan mampu menciptakan adhesifitas dan kohesifitas dalam massa tablet.

Keuntungan Metode Cetak Langsung :

Pertama, produksi lebih sedikit, kebutuhan alat, bahan, ruangan dan tenaga juga
sedikit.
Kedua, pembuatannya lebih cepat.
Ketiga, mencegah modifikasi pelepasan zat aktif yang dapat terjadi selama
granulasi, mencegah atau mengurangi kontak mekanik zat aktif.
Keempat, pada waktu tablet terdisintergrasi langsung terjadi partikel halus.

Kerugian Metode Cetak Langsung :

Pertama, kesulitan mendistribusikan yang seragam untuk zat aktif dosis kecil, zat
aktif dosis tinggi kompresibilitas dan alirannya buruk sehingga sulit dicetak langsung.
Kedua, pemilihan eksipien merupakan hal yang sulit untuk mendapatkan
campuran yang seragam karena perbedaan ukuran partikel atau bobot jenis antara zat aktif
dan eksipien menyebabkan pemisahan serbuk.

2.3 Tablet Kunyah

Tablet kunyah dimaksudkan untuk dikunyah dimulut sebelum ditelan dan bukan untuk
ditelah utuh. Tujuan dari tablet kunyah adalah untuk memberikan suatu bentuk pengobatan
yang dapat diberikan dengan mudah kepada anak-anak atau orang tua, yang mungkin sukar
menelan obat utuh. Obat dengan rasa pahit atau tidak enak bukanlah jalan yang baik untuk
jenis tablet ini dan itulah sebabnya pemakaian tablet kunyah sebagi bentuk obat menjadi
terbatas.
Karakteristik tablet kunyah apabila dikunyah akan membentuk massa yang halus,
mempunyai rasa yang enak dan tidak meninggalkan rasa yang pahit atau tidak enak. Tablet
kunyah lembut segera hancur ketika dikunyah atau dibiarkan melarut dalam mulut. Bahan
pengisi yang umum digunakan pada tablet kunyah adalah manitol, sorbitol dan sukrosa.
Pada umumnya tablet kunyah pemakaiannya ditujukan untuk anak-anak, dan untuk obat
antasida derta beberapa antibiotika (Hadisoewignyo, dr.Lannie, dkk).

2.4 Paracetamol

Rumus molekul : C8H9NO2

Nama kimia : 4-hidroksiasetanilida [103-90-2]
Berat molekul : 151,16
Kandungan : Tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C8H9NO2
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian : Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa sedikit pahit.
Kelarutan : Larut dalam air mendidih dan dalam natrium hidroksida 1 N;
mudah larutan dalam etanol (Anonim, 1995)

2.5 Pra Formulasi sediaan tablet

A. Pra Formulasi
Merupakan Objektif pengumpulan informasi tentang bahan aktif, berfungsi untuk
menetapkan parameter sehingga desain formulasi tablet secara rinci dapat dilaksanakan
(pengembangan sediaan farmasi)
Praformulasi adalah tahap pengumpulan data mengenai karakteristik suatu komponen
penyusun sediaan. Dengan mengkategorikan sifat fisika dan kimia bahan sehingga dapat
diketahui bahan yang akan digunakan tersebut murni atau tidaknya yang akan
mempengaruhi kualitas sediaan yang dibuat (Moechtar, 1990).

B. Tujuan Studi Praformulasi yaitu:

Untuk menghasilkan informasi yang berguna bagi formulator dalam
mengembangkan bentuk sediaan yang stabil dan tersedia hayati yang dapat diproduksi
dalam skala besar.Namun, bentuk informasi yang diperlukan akan tergantung pada bentik
sediaan yang akan dikembangkan.
 Untuk mempelajari sifat fisik dan kimia dari bahan-bahan yang akan digunakan.
Untuk pemilihan formulasi sediaan dalam komposisi yang optimal.
Digunakan untuk uji produksi dalam skala kecil yang nanti jika hasilnya baik
maka akan dikembangkan dalam produksi besar (Moechtar, 1990).

C. Karakteristik Bahan
1. Paracetamol, Asetominofen ( FI III Hal 37)
Paracetamol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0%
C8H9NO2 dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian :Hablur atau serbuk hablur putih; tidak berbau; rasa pahit.
Kelarutan :Larut dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian etanol (95 %) P, dalam
13 bagian aseton P, dalam 40 bagian gliserol P dan dalam 9 bagian propilenglikol P; larut
dalam larutan alkali hidroksida.
Khasiat :Analgetikum, Antipiretikum.
Dosis :Anak-anak 4-6 kali sehari, 1-4 thn (120-180 mg), 4-6 thn (180 mg),
7-12 thn (240-360 mg) (OOP hal,318).

2. Gummi Acaciae, Gom Akasia, Gom arab ( FI III Hal 279)

Gom akasia adalah eksudat gom kering yang diperoleh dari batang dan dahan
Acacia semegal Willd. Dan beberapa spesies Acacia lain.
Pemerian :Hampir tidak berbau; rasa tawar seperti lendir.
Kelarutan :Mudah larut dalam air, menghasilkan larutan yang kental dan
tembus cahaya. Praktis tidak larut dalam etanol (95 %) P.
Khasiat :Zat tambahan (pengikat).
Kegunaan :Pengikat (binder) 15% (Handbook of Pharmaceutical Excipients,
6th Edition(2) Hal 1).

3. Magnesii Stearas, Magnesium Stearat ( FI III Hal 354 )

Magnesium stearat mengandung tidak kurang dari 6,5% dan tidak lebih dari 8,5%
MgO, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian :Serbuk halus; putih; licin dan mudah melekat pada kulit; bau lemah
khas.
Kelarutan :Praktis tidak larut dalam air, dalam etanol (95 %) dan dalam eter P.
 Khasiat :Antasidum
Kegunaan ;Zat tambahan (pelincir (glidant)) 0,25-2,0% (Excipients).

4. Amylum Manihot, Pati Singkong ( FI III Hal 93)

Pati singkong adalah pati yang diperoleh dari umbi akar Manihot u tilissima Pohl
atau beberapa spesies manihot lain.
Pemerian :Serbuk halus; kadang-kadang berupa gumpalan kecil; putih; tidak
berbau; atau berasa.
Kelarutan :Praktis tidak larut dalam air dingin dan dalam etanol (95 %) P.
Khasiat :Zat tambahan
Kegunaan :Penghancur (disintegrants) 3-25% (Handbook of Pharmaceutical
Excipients, 6th Edition(2) Hal 686).

5. Talkum, Talk (FI III Hal 591)

Talk adalah magnesium silikat hidrat alam, kadang-kadang mengandung sedikit
alumunium silikat.
Pemerian : Serbuk hablur, sangat halus licin, mudah melekat pada kulit, bebas
dari butiran, warna putih atau putih kelabu.
Kelarutan : Tidak larut dalam hampir semua pelarut.
Khasiat : Zat tambahan
Kegunaan : pelicin (lubricant) 1.010.0% (Handbook of Pharmaceutical
Excipients, 6th Edition(2) Hal 728).

6. Laktosa, Laktosum, Saccharum lactis ( FI III Hal 338)

Pemerian : Serbuk hablur; putih; tidak berbau; rasa sedikit manis.
Kelarutan : Larut dalam 6 bagian air, larut dalam 1 bagian air mendidih; sukar
larut dalam etanol (95%) P; praktis tidak larut dalam kloroform P dan dalam eter P.
Khasiat : Zat tambahan
Kegunaan : pemanis dan pengisi.

D. Alasan Pemilihan Bahan

Gom Arab
Digunakan sebagai pengikat, bersifat mudah menyerap air membentuk mucilago
dan akan bila larutan bahan pengikat ditambahkan dalam suatu campuran serbuk, maka
dengan adanya pengadukan, bahan pengikat akan membasahi permukaan partikel,
selanjutnya akan membentuk jembatan cair antar partikel yang kemudian menjadi
banyak sehingga terjadi pertumbuhan atau pembesaran granul. Setelah proses pengayakan
basah, dilakukan proses pengeringan yang mengakibatkan terbentuknya jembatan padat
antar partikel yang saling mengikat membentuk granul. Dengan penggunaan Gom Arab
maka hasil granul yang dihasilkan tidak begitu keras daripada amylum.
Magnesium Stearat
Digunakan sebagai pelincir karena dapat meminimalkan setiap kecendrungan zat
yang melekat pada permukaan ponds, sehingga permukaan tablet yang dihasilkan tidak
kasar. Magnesium stearat lebih unggul daripada pati.
Amylum Manihot
Digunakan sebagai desintegrator karena pati menunjukkan suatu daya tarik besar
terhadap air melalui kerja kapiler yang menyebabkan pemuaian dan disintegrasi. Pada
umumnya kosentrasi pati yang tinggi menghasilkan waktu disintegrasi yang cepat.
Talk
Digunakan sebagai pelicin karena sifat talk itu inert(tahan terhadap reaksi kimia)
dan ketersediaannya melimpah.
Laktosa
Digunakan sebagai pengisi, sangat efektif karena Lakosa stabilitasnya baik dalam
gabungan dengan zat aktif hidrat ataupun anhidrat. Laktosa juga baik di gunakan dalam
tablet yang konsentrasi zat aktifnya kecil karena mudah melakukan pencampuran yang
homogen. tidak menghasilkan tablet yang mudah lunak atau hancur, seperti pada
penggunaan pati.
Lebih cocok digunan sebagai pengisi pada metode granulasi basah dibandingkan
kalsium karbonat yang jika di gunakan sebagai pengisi dan di granulasi dengan larutan,
cairan penggranulasi tidak boleh terlalu banyak dan pencampuran tidak terlalu lama dan
kuat akan menghasilkan masa yang lekat yang sulit di granulasi dan cenderung
membentuk granul keras.
Essens
Digunakan sebagai bahan perasa karena untuk memperbaiki rasa pahit dari
paracetamol walaupun sudah dibantu dengan lactosa pada tablet kunyah. Bahan ini juga
untuk menarik minat anak-anak untuk mengunyah tablet kunyah karena rasa yang ada.
 Pewarna
Sebagai bahan pewarna karena disesuaikan dengan perasa yang dipilih.

E. Ruang Lingkup
Dalam proses studi praformulasi untuk sediaan tablet mencangkup hal-hal berikut
yaitu:
1. Organoleptis
Sifat yang paling mudah diamati dari suatu obat atau zat adalah sifat organoleptis
yaitu warna, bau dan rasa. Kebanyakan farmasis (dan masyarakat awam tentunya) pasti
dibingungkan dengan suatu deskripsi yang mewakili tingkat kualitas sediaan seperti
tingkat kemanisan, kepahitan, dll. Terkadang warna dan bau dari beberapa sediaan pun
juga hampir sama sehingga cukup sulit untuk membedakannya.
Acuan yang digunakan untuk mendeskripsikan sifat organoleptis zat dalam farmasi
seperti yang tercantum dalam farmakope adalah :
Warna Bau Rasa
Putih Buram Pedas/Tajam Asam
Kream Kekuningan Sulforous Pahit
Coklat Aroma buah Lembut
Mengkilap Aromatik Tajam/Kuat
Tidak Berbau Manis
Tidak Berasa
Sifat Organoleptis dari suatu zat harus didokumentasikan secara jelas dan seksama
dan tercatat dengan baik, karena data tersebut sangat berguna sebagai identifikasi awal
mengenai suatu zat. Sifat organoleptis nantinya akan digunakan sebagai acuan untuk
modifikasi sediaan seperti jika rasanya pahit maka formulator akan berusaha menutupi rasa
pahit itu, jika warnanya kurang menarik maka akan ditambahkan pewarna supaya
warnanya menarik (Moechtar, 1990).
2. Analisis Fisikokimia.
Analisa fisika dan kimia meliputi analisa kualitatif dan kuantitatif :
a) Data kualitatif dan data kuantitatif
Analisis ini merupakan bagian penting dalam studi praformulasi yaitu untuk
penetapan identitas dan kadar zat aktif. Untuk penetapan kualitatif biasanya digunakan
kromatografi lapis tipis (KLT). KLT ini digunakan untuk mengatahui berapa kadar yang
terdapat dalam bahan aktif tersebut, apakah sesuai dengan literature ataukah tidak.
b) Kemurnian
Kemurnian suatu bahan aktif sangatlah diperlukan, jika suatu bahan aktif tidak
murni maka akan mempengaruhi pada dosis yang akan dibuat dalam bentuk tablet
(Moechtar, 1990).
3. Sifat-sifat fisikomekanik atau karateristik fisik
Karakteristik dalam sediaan tablet meliputi ukuran partikel , luas permukaan,
pembasahan higroskopisitas, aliran serbuk, karakteristik pengempaan dan bobot jenis
sediaan tablet.
a) Ukuran Partikel
Ukuran partikel bahan obat mempunyai peranan dalam farmasi, sebabukuran
partikel mempunyai pengaruh yang besar dalam pembuatan sediaan obat dan juga
terhadap efek fisiologisnya. Ukuran partikel yang berarti juga luas permukaan spesifik
partikel, dapat dihubungkan dengan sifat-sifat fisika, kimia dan farmakologik suatu obat.
Dalam pembuatan tablet dan kapsul misalnya, pengontrolan ukuran partikel penting
dilakukan untuk mendapatkan sifat alir yang tepat dari granulat dan serbuk (Moechtar,
1990).
Selain itu, apabila perbedaan besar dalam ukuran terdapat diantara zat aktif dan
eksipien pengaruh saling berpisah dapat terjadi sehingga pencampuran secara seksama
sulit dilakukan atau jika tercapai, sulit dipertahankan selama tahap proses berturut-turut.
Jika bahan terlalu halus sifat yang tidak diinginkan seperti pengaruh elektrostatik dan sifat
permukaan lainnya mengakibatkan keadaan lengket dan menunjukkan waktu alir yang
kurang.
b) Luas Permukaan
Dapat dihitung dari pengetahuan distribusi ukuran yang diperoleh dengan
menggunakan salah satu metode.Dua metode telah tersedia yang memungkinkan
perhitungan langsung luas permukaan.Prinsip yang pertama adalah jumlah suatu gas atau
zat terlarut cair yang diadsorpsi pada sampel serbuk membentuk suatu monolapisan,
merupakan fungsi langsung luas permukaan sampel.Yang kedua adalah metode yang
tergantung pada fakta bahwa kecepatan gas atau cairan merembes suatu lapisan serbuk
yang bersangkutan dengan luas permukaan yang terpapar gas atau cairan yang merembes
(Moechtar, 1990).
Hubungan luas permukaan, ukuran partikel dengan disolusi obat:
 Jadi, erat kaitannya ukuran partikel dengan luas permukaan. Semakin besar
luas permukaan maka semakin kecil ukuran partikel, begitu juga dengan peningkatan
kelarutannya sehingga laju disolusi akan semakin besar
c) Gaya Ikatan Diantara Molekul
Gaya gaya yang terjadi diantara molekul molekul (gaya-gaya ikatan
intermolekuler) mempunyai pengaruh yang besar pada keadaan fisik suatu zat (padat, cair,
gas) dibawah kondisi-kondisi temperaturtekanan dan konsentrasi tertentu (Moechtar,
1990).Gaya kohesi dan adhesi :
Bilamana molekul-molekul berinteraksi satu sama lain, maka baik gaya tolak
menolak maupun gaya tarik-menarik, akan beroprasi keduanya. Jika dua buah molekul
didekatkan, hingga muatan yang berlawanan didalam kedua molekul tsb lebih dekat
daripada muatannya yang sama, maka molekul tsb akan saling tarik-menarik (Moechtar,
1990)
Kohesi adalah gaya tarik menarik antara partikel partikel yang sejenis. Kohesi
dipengaruhi oleh kerapatan dan jarak antarpartikel dalam zat. Gaya kohesi mengakibatkan
dua zat bila dicampurkan tidak akan saling melekat. Contoh peristiwa kohesi adalah :
Tidak bercampurnya air dengan minyak, tidak melekatnya air raksa pada dinding pipa
kapiler, dan air pada daun talas.
Adhesi adalah gaya tarik menarik antara partikel partikel yang tidak sejenis. Gaya
adhesi akan mengakibatkan dua zat akan saling melekat bila dicampurkan. Contohnya :
Bercampurnya air dengan teh/kopi, melekatnya air pada dinding pipa kapiler, melekatnya
tinta pada kertas, dll.
d) Pembasahan Higroskopitas
Banyak zat aktif menunjukkan kecenderungan mengadsorpsi lembab atau uap air
dari atmosfer.Jumlah lembab yang diadsorpsi oleh suatu bobot tetap sampel anhidrat
berada dalam keseimbangan dengan lembab dari udara pada suhu tertentu disebut
kandungan keseimbangan lembab. Kandungan keseimbangan lembab dapat memengaruhi
karakteristik aliran dan kempa serbuk dan kekerasan tablet dan granulasi akhir. Pada
umumnya zat higroskopis harus disimpan dalam suatu wadah tertutup rapat.Kandungan
lembab zat tambahan juga dapat memengaruhi sifat fisikokimia bentuk sediaan
solid(Prof.Dr. Chafrles J.PSiregar, 2010).
e) Aliran serbuk
Untuk memastikan pencampuran yang efisien dan keragaman bobot yang dapat
diterima untuk tablet kempa. Jika suatu zat aktif mempunyai sifat aliran yang buruk dapat
diatasi dengan memilih zat aktif yang tepat. Untuk menyempurnakan sifat alirannya serbuk
zat aktif atau masa tablet perlu diprakempa atau granulasi(Prof.Dr. Chafrles J.PSiregar,
2010).
Sifat aliran serbuk yang baik merupakan hal penting untuk pengisian yang
seragam kedalam lubang cetak mesin tablet dan untuk memudahkan gerakan bahan
disekitar fasilitas produksi.
f) Karakteristik pengempaan
Kemampuan mengurangi volume dibawah tekanan.Beberapa petunjuk
karakteristik ketermampatan dan kompaktibilitas suatu zat aktif tunggal dan dalam
kombinasi dengan beberapa eksipien yang umum dapat diperoleh sebagai bagian dari
evaluasi praformulasi.
Kompatibilitas serbuk farmasetik dapat dikarakterisasi dengan meneliti gaya
renggang, kekerasan lekukan solid dan lain-lain yang dibuat dibawah berbagai tekanan.
Gaya renggang dan kekerasan lekukan digunakan untuk menetapkan tiga parameter yang
tidak berdimensi yaitu indeks tegangan, indeks ikatan dan indeks remuk rapuh untuk
mengarakterisasi daya guna pentabletan komponen tunggal dan campuran (Prof.Dr.
Chafrles J.PSiregar, 2010).
g) Bobot jenis
Sangat berguna dalam mengetahui ukuran bentuk sediaan akhir. Zat aktif potensi
rendah akan menghasilkan granulasi ruah yang dapat menyulitkan pengempaannya
menjadi tablet akhir. Bobot jenis solid juga memengaruhi sifat alirannya(Prof.Dr. Chafrles
J.PSiregar, 2010).
Apabila suatu solid tidak berpori-pori, bobot jenis nyata dan granul tersimpan
identik keduanya dapat diperoleh dengan pemindahan helium atau suau cairan seperti
raksa, benzene atau air.Jika bahan berpori-pori yang mempunyai permukaan internal bobot
jenis nyata paling baik diperkirakan dengan pemindahan helium yang berpenetrasi
kedalam pori-pori terkecil dan tidak diadsorpsi oleh bahan.
h) Kompresibilitas
Kompresibilitas adalah kemampuan granul untuk tetap kompak dengan adanya
tekanan, Rasio Housner dapat dihubungkan dengan kerapatan, Rasio Housner adalah
kerapatan serbuk (porositas) dinyatakan dalam persen yaitu perbandingan antar volume
dengan volume total suatu serbuk. Untuk serbuk yang mempunyai partikel yang sama dan
berbentuk bulat, kerapatannya berkisar antara 37 40 , serbuk dengan berbentuk kubus
memiliki harga 46 %.
 Cara memperbaiki kompresibilitas, dengan penambahan :
Pembasahan ( wetting )
Adanya pembasahan dapat meningkatkan kompresibilitas granul. Hal ini
dikarenakan oleh adanya ikatan antar partikel yang kuat dengan kelembaban yang sesuai.
Sehingga, granul-granul tersebut dapat dimampatkan dengan baik. Hal ini berpengaruh
terhadap tablet yang dihasilkan. Kompresibilitas yang baik akan menghasilkan tablet yang
baik serta kompak. Tablet yang dibuat dengan granulasi basah lebih baik dibandingkan
dengan tablet yang dibuat dengan metode granulasi kering. Hal ini disebabkan pada
granulasi kering tidak adanya proses pembasahan sehingga serbuk-serbuk yang akan
dicampurkan tidak dapat menyatu sempurna untuk menjadi granul yang baik.
Perubahan bentuk dan tekstur partikel
Bentuk dan tekstur partikel dapat mempengaruhi kompresibilitas, dengan adanya
variasi bentuk dan tekstur partikel akan menghasilkan kompresibilitas yang baik. Hal ini
mengurangi adanya fines pada proses pencetakan tablet. Bentuk dan ukuran partikel juga
mempengaruhi porositas (kerapatan patikel) yang akan berpengaruh pula pada
kompresibilitas. Apabila porositas baik maka akan menghasilkan kompresibilitas yang
baik dengan nilai rendah (< 20%). Hal ini karena porositas dapat mengurangi adanya
rongga pada saat pengempaan tablet.
Penambahan adhesif dan binder
Adhesi adalah gaya tarik menarik antar molekul yang berbeda jenisnya. Gaya ini
menyebabkan antara zat yang satu dengan yang lain dapat menempel dengan baik karena
molekulnya saling tarik menarik atau merekat. Penambahan zat adhesif dapat
meningkatkan kompresibilitas karena adanya peningkatan gaya tarik menarik antar
molekul yang berbeda jenis. Sehingga antara zat yang satu dengan zat yang lainnya dapat
saling mengikat.
Elektrostatika
Elektostatika merupakan muatan listrik antarara partikel. Dalam hal ini terdapat
perbedaan muatan listrik antara granul dengan mesin cetakan tablet dan muatan listrik
antara partikel tablet.
Adanya perbedaan elektrostatika yang semakin besar antara partikel tablet dengan
mesin cetakan, akan mengakibatkan gaya tarik menarik tablet dengan cetakan, sehingga
partikel tablet akan menempel pada cetakan. Akan tetapi jika perbedaan elektostatikanya
kecil atau perbedaan muatannya kecil maka antara partikel tablet dengan cetakan kecil
maka akan memungkinkan terjadinya gaya tolak menolak antara partikel tablet dengan
mesin cetakan, sehingga tablet tidak akan menempel pada cetakan.
Selain itu terdapat perbedaan elektrostatika antara partikel tablet juga dapat
berpengaruh pada homogenitas tablet. Jika terdapat perbedaan muatan yang besar antara
partikel bahan penyusun tablet, maka akan terjadi gaya tarik menarik antara partikel,
sehingga partikel dapat bersatu. Namun, jika perbedaan muatan antara partikel kecil, maka
akan terjadi gaya tolak menolak.
Jadi, agar partikel tablet dengan cetakan tidak terjadi perekatan, maka gaya
elektrostatikanya harus kecil, sedangkan utuk menyatukan antara partikel tablet, maka
gaya elektrostatikanya harus besar.

2.6 Evaluasi Granul

Evaluasi granul terutama dilakukan untuk formula baru atau pada modifikasi formula.
Untuk formula yang sama evaluasi granul tidak perlu dilakukan. Evaluasi granul meliputi:
A. Uji kadar air
Uji kadar air adalah suatu pernyataan kadar, kelembapan perbandingan antara
granul basah dengan granul kering. Kadar air dapat dihitung dengan rumus sbb:
% kadar air = Wo Wt x 100%
Wo
Dimana :
Wo = Berat granul basah sebelum di oven
Wt = Berat granul kering setelah di oven
Persyaratan kadar air dalam granul adalah :
Metode granulasi basah = 20%
Metode granulasi kering = 5 10%
Metode kempa cetak = 1 5%
B. Uji waktu alir
Uji waktu alir granul digunakan untuk mengetahui kecepatan waktu alir granul.
Kecepatan waktu alir granul dapat ditentukan dengan menggunakan metode corong, yaitu
dimasukkan kedalam corong lalu corong digetarkan sampai granul mengalir keluar dari
lubang corong dan dihitung waktu alirnya dengan menggunakan stopwatch sampai granul
tersebut mengalir semua. Granul dikatakan mempunyai aliran yang baik jika waktu yang
diperlukan untuk mengalirkan 100g granul itu kurang lebih atau sama dengan 10 detik
(Aulton, 1998; Liebermenn & Lachman ,1986).
 Setelah diperoleh sifat alir granul (V nya) lalu dibandingkan dengan parameter
untuk sifat alir sebagai berikut:
10 detik = Sangat Baik
4 10 detik = Baik
1,6 4 detik = sukar
< 1,6detik = sangat sukar
C. Penetapan sudut diam
Caranya serbuk dituang pelan-pelan lewat corong, sementara bagian bawah corong
ditutup.Selanjutnya penutup dibuka dan serbuk dibiarkan mengalir keluar.Diukur tinggi
dan jari-jari kerucut yang terbentuk, kemudian ditentukan sudut diamnya.
Rumus :

tan =

Dimana :
= sudut diam
h = tinggi kerucut
r = jari-jari kerucut
Setelah diperoleh sudut henti ( nya) lalu dibandingkan dengan parameter untuk
sudut henti sebagai berikut :
< 25o = sangat baik
25o 30o = baik
30o 40o = cukup baik
< 1,6o = sangat buruk
D. Kemampatan
Merupakan pengukuran persen kemampatan.Pada uji ini menggunakan gelas ukur
bervolume besar, kemudian seluruh granul dimasukkan ke dalam gelas ukur.Tinggi awal
granul dicatat sebagai (Do), kemudian gelas ukur diketuk-ketukkan sebanyak 500 kali
ketukan dengan kecepatan konstan. Tingginya lulu diukur lagi dan dicatat sebagai
(Df)(Anonim, 1995).
Diukur persen (%) kemampatan (K) dengan rumus :

% = 100%

 Dimana :
Do = tap density (volume granul sebelum dimampatkan)
Df = bulk density (volume granul setelah dimampatkan)
Setelah diperoleh sifat alir granul (Vnya) lalu dibandingkan dengan parameter
untuk sifat alir sebagai berikut:
5 12% = sangat baik
13 18% = baik
19 33% = cukup
34 38% = buruk
> 38% = sangat buruk

2.7 Evaluasi Sediaan Tablet

A. Keseragaman ukuran
Ketebalan berhubungan dengan kekerasan tablet, selama pencetakan, perubahan
ketebalan merupakan indikasi adanya masalah pada aliran massa cetak atau pada pengisian
granul kdalam die. Alat yang digunakan pada uji keseragaman ukuran adalah jangka
sorong. Prosedur kerja uji keseragaman ukuran :
- Diambil 10 tablet
- Diukur tebal dan diameter tablet satu per satu dengan jangka sorong. Tablet yang
baik mempunyai diameter tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet.
B. Kekerasan
Kekerasan menggambarkan kekuatan tablet untuk menahan tekanan pada satu
produksi, pengemasan, dan pengangkutan. Prinsip pengukurannya adalah memberikan
tekanan pada tablet sampai tablet retak atau pecah. Alat yang digunakan pada uji
kekerasan adalah hardness tester(FI IV,1995).
Menurut Banker And Anderson (1994) dalam jurnal sklripsi Tri Mumpuni Fakultas
Farmasi Surakarta kekerasan untuk tablet hisap adalah 7-14kg/cm3.Prosedur kerja uji
kekerasan :
- Diletakkan tablet diantara pegas penekan, kemudian alat difungsikan.
- Jarum penunjuk tekanan akan bergerak sesuai tekanan yang diberikan pada
tablet.
- Saat tablet retak atau pecah, jarum akan berhenti pada satu angka sebagai
petunjuk kekerasan tablet yang dinyatakan dalam satuan kg/cm3.
 C. Friablitas (Uji Kerapuhan)
Uji kerapuhan merupakan uji ketahanan permukaan tablet terhadap gesekan yang
dialaminya sewaktu pengemasan, pengiriman, dan penyimpanan. Prinsip pengukurannya
adalah penempatan prosentase bobot tablet yang hilang dari 20 atau 40 tablet (tergantung
bobot tablet) selama diputar dalam waktu tertentu.Alat yang digunakan dalam uji
kerapuhan adalah Friability tester. Kerapuhan tablet yang baik kurang dari 1%.Prosedur
kerja uji kerapuhan :
- Dibersihkan tablet dari debu dengan cara memakai kuas kecil
- Ditimbang bobot tablet 20 tablet atau 40 tablet = Wo
- Dimasukkan tablet kedalam alat, kemudian alat dijalankan selama 4 menit
dengan kecepatan 25 rpm
- Dikeluarkan tablet dan dibersihkan dari debu dengan memakai kuas kecil
- Ditimbang bobot tablet =Wf
* Indeks kerapuhan dapat dihitung dengan rumus berikut :
F = Wo Wf x 100%, dimana :
Wo
Wo = berat tablet sebelum diuji
Wf = berat tablt sesudah diuji
D. Keseragaman bobot (FI IV,1995)
Keseragaman bobot tablet perlu diuji karena mengacu kepada keseragaman dosis zat
aktif yang terkandung dalam tablet. Uji ini dilakukan dengan menimbang 20 tablet,
kemudian dihitung bobot rata-rata tiap tablet. Jika ditimbang satu per satu, tidak boleh
lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya
lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A, dan tidak ada satu tablet pun yang
bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan
dikolom B.
Jika tidak mencukupi 20 tablet dapat digunakan 10 tablet tidak satu tablet pun yang
bobotnya menyimpang lebih besar dai bobot rata-rata yang ditetapkan kolom A dan tidak
satu tablet nya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan kolom B,
seperti tercantum dalam tabel dibawah ini.
 Bobot rata-rata Penyimpangan bobot rata-rata
(%)
A B
25 mg atau kurang 15 30
26 mg sampai dengan 10 30
150 mg 7,5 15
151 mg sampai dengan a. 10
300 mg
>300 mg

E. Uji waktu hancur

Uji waktu hancur dilakukan terhadap 10 tablet dan menggunakan desintegration
tester (desintegrator). Uji waktu hancur sesuai dengan persyaratan Farmakope Indonesia
adalah kecuali dinyatakan lain, semua tablet harus hancur tidak lebih dari 15 menit unuk
tablet tidak bersalut dan tidak lebih dari 60 menit untuk tablet salut gula atau salut
selaput.Prosedur kerja uji waktu hancur :
- Dimasukkan 2 tablet pada masing-masing tabung dari keranjang, lalu masukkan
1 cakram pada tiap-tiap tabung dan lat dijalankan, menggunakan air bersuhu 370C 20C,
sebagai media kecil dinyatakan lain dalam monografi.
- Pada akhir batas waktu yang tertera pada monografi keranjang diangkut
- Dimasukkan sejumlah volume media disolusi monografi, memasang alat,
membiarkan media hingga suhu 370 C 0,50 C, lalu mengangkat termometer.
- Dimasukkan 1 tablet kedalam alat, menghilangkan gelembung udara dari
permukaan sediaan dan menjalankan alat pada laju kecepatan seperti yang tertera dalam
monografi
- Dalam interval waktu yang ditetapkan, mengambil cuplikan pada daerah tengah
antara media disolusi dan bagian atas keranjang dayungan, tidak kurang dari 1 cm dari
dinding wadah.
- Dilakukan penetapan kadar sesuai monografi.
F. Waktu Larut
Waktu larut tablet adalah waktu yang dibutuhkan tablet hisap untuk melarut
atau terkikissecara perlahan di dalam rongga mulut, karena sediaan tablet hisap ini
diharapkan mampu memberikan efek lokal pada mulut dan kerongkongan dapat juga
dimaksudkan untuk diabsorpsi secara sistemik setelah ditelan. Waktu melarut yang ideal
bagi tablet hisap adalah sekitar 5-10 menit atau kurang (Banker and Anderson, 1994).
 BAB III
PRA FORMULASI DAN FORMULASI

3.1 Formula
Paracetamol 180 mg
Gom Arab 2%
Magnesium Stearat 2%
Amylum Manihot 5%
Talk 2%
Essens 2%
Pewarna 2%
Lactosa ad 500 mg

Waktu paruh parasetamol = 1-4 jam (OOP hal,318)

= ( x dosis)1/2 x t1/2 x 100%
100%
= ( x 180)1/2 x 2 x 100%
100%
= 90%

3.2 Alat dan Bahan

A. Alat
Mortir dan stamper
Timbangan dan anak timbangan
Gelas ukur
Beaker glass 100 ml
Jangka sorong
Oven
Mesin pencetak tablet
Hardness Tester
Statif
Corong
Kertas karton
 Kertas perkamen
Disintegrator tester
Ayakan 14 dan 12 mesh
cetakan tablet (Single Punch)
stopwatch
friability tester
termometer
B. Bahan
Paracetamol
Gom Arab
Magnesium Stearat
Amylum Manihot
Talk
Essens
Pewarna
Aquades

3.3 Perhitungan Bahan

Nama Bahan 1 Tablet 500 Tablet
Paracetamol 180 180 500 = 90000 = 90
Gom Arab 2 10 500 = 5000 + 10 %
500 = 10
100 = 5500 = 5,5
10 1,5 = 15
Air u/ Gom Arab 5500 1,5 = 8250
= 15
= 8250 = 8,25
= 0,015
Mg Stearat 2 10 500 = 5000 + 10 %
500 = 10
100 = 5500 = 5,5
Amylum Manihot 5 25 500 = 12500 + 10 %
500 = 25
100 = 13750
= 13,750
Talk 2 10 500 = 5000 + 10 %
500 = 10
100 = 5500 = 5,5
Essens 2 10 500 = 5000 + 10 %
500 = 10
100 = 5500 = 5,5
Pewarna 2 10 500 = 5000 + 10 %
500 = 10
100 = 5500 = 5,5
Lactosa 500 270 = 230 230 500 = 115000
= 115

3.4 Cara Pembuatan

1. Disiapkan alat dan bahan.
2. Ditimbang semua bahan yang diperlukan.
3. Dimasukkan 1,5 bagian air panas ke dalam mortir, lalu ditaburkan gom arab,
digerus sampai terbentuk mucilago (campuran 1)
4. Ditambahkan essens grape kedalam campuran 1 secukupnya, digerus ad homogen.
5. Dimasukkan Paracetamol kedalam mortir lain, ditambahkan lactosa, amylum
manihot, digerus ad homogen (campuran 2)
6. Dimasukkan campuran 1 kedalam campuran 2 sedikit demi sedikit, digerus kuat
sampai terbentuk massa yang kompak.
7. Diayak hasil campuran dengan menggunakan pengayak no 12 mesh sambil ditekan
tekan.
8. Dioven granul-granul yang terbentuk (suhu yang digunakan 50o 55oC) sampai
granul kering.
9. Diayak granul kering dengan ayakan no 14 mesh.
10. Ditimbang granul kering yang diperoleh
11. Dilakukan evaluasi terhadap granul-granul yang telah diayak
12. Ditambahkan Magnesium Stearat dan talk, diaduk ad homogen
13. Dicetak granul-granul yang telah dievaluasi dengan cetakan tablet (Single Punch)
14. Dilakukan uji evaluasi tablet
15. Dikemas tablet dan diberi label

3.5 Evaluasi sediaan

3.5.1 Uji evaluasi granul
1. Kadar air
1) Ditimbang 5 gram granul
 2) Dipanaskan dalam oven sampai bobot konstan (105) selama 2 jam
3) Ditimbang granul setelah dioven
4) Perhitungan:
% kadar air = Wo Wt x 100%
Wo
Dimana :
Wo = berat granul basah sebelum di oven
Wt = berat granul kering setelah di oven
5) Persyaratan: 2-4%
Hasil

2. Uji sifat alir

1) Disiapkan alat
2) Ditimbang 25 gram granul ditempatkan pada corong dan bagian bawah ditutup
dengan tangan ditampung di kertas karton yang telah tentukan diameternya.
3) Dibuka penutupnya biarkan granul mengalir
4) Dicatat waktu (gunakan stopwatch)
5) Dilakukan sebanyak 3 kali
6) Persyaratan : 100 gram granul waktu alirnya tidak lebih dari 10 detik (>10
g/detik).
Standar Hasil

3. Uji sudut diam

1) Ditimbang 25 gram granul ditempatkan pada corong dan bagian bawah ditutup
dengan tangan ditampung di kertas karton yang telah tentukan diameternya
2) Dibuka penutupnya biarkan granul mengalir
 3) Dicatat waktu (gunakan stopwatch)
4) Dilakukan sebanyak 3 kali
5) Diukur sudut diam dengan menghitung jari-jari (r) dan tinggi (h) dari
tumpukan granul setelah metode corong
6) Kemudian masukan dalam rumus dan didapat yang menentukan
kecepatan alir dari suatu granul tersebut

7) Metode sudut istirahat ini mempunyai nilai =

Dimana: 25-30 = sangat mudah mengalir

30-38 = mudah mengalir
>38 = kurang mengalir

Hasil

4. Uji kompresibilitas
1) Ditimbang 100 g granul, dimasukkan ke dalam gelas ukur 100 mL dan dicatat
volumenya (V0)
2) Kemudian granul dimampatkan dengan cara diketukkan sebanyak 50 kali,
volume setelah dimampatkan (V).
Perhitungan:

100 %

Keterangan:
I = indeks kompresibilitas (%)
V0 = volume granul sebelum dimampatkan (mL)
V = volume granul setelah dimampatkan sebanyak 500 kali ketuk (mL)
Syarat: tidak lebih dari 20%
Tabel kompressibilitas dan daya alir (Lachman, 1989:400)
% kompressibilitas Daya alir
5 15 Baik sekali
12 16 Baik
18 21 Sedang dapat lewat
 23 35 Buruk
33 38 Sangat buruk
> 40 Sangat buruk sekali

Hasil

3.5.2 Evaluasi tablet

1. Uji penampilan fisik
1) Diamati penampilan fisik seluruh tablet, antara lain warna, bentuk, ukuran,
tidak ada capping, cracking, picking dan karakteristik lain yang menandakan adanya
kerusakan tablet.
Warna
Bau
Rasa
Bentuk

2. Uji keseragaman bobot

1) Diambil 20 butir tablet secara acak
2) Ditimbang satu per satu
3) Dihitung bobot rata-rata tablet
4) Syarat : Tidak lebih dari 2 tablet yang menyimpang dari 5 % dan tidak satupun
yang menyimpang dari 10 % dihitung dari bobot rata-rata tablet (Anonim, 1995).
Standar Hasil
 3. Uji kekerasan
1) Diambil 10 tablet
2) Tablet diletakkan ditengah dan tegak lurus dengan plan penekan hardness
tester
3) Atur skala pada skala 0 setelah itu putar pelan-pelan sampai tablet pecah
4) Ditentukan nilai rata-rata hasil pengujiannya. Setidaknya nilai rata-rata adalah
pada rentang nilai 4-8 kg/cm2 (Banker dan Anderson, 1986)
Standar Hasil

4. Uji waktu hancur

1) Disiapkan alat dan bahan
2) Dipanaskan air sampai mencapai suhu 37 C, dimasukkan kedalam alat
3) Dimasukkan 6 tablet ke dalam keranjang alat disintegration tester
4) Diturun naikkan keranjang sampai tablet habis dalam medium air dengan suhu
37 C
5) Syarat : Tablet dikatakan baik apabila waktu hancurnya kurang dari 15 menit
(Anonim, 1995)
Standar Hasil
 5. Uji kerapuhan
1) Dibersihkan tablet
2) Ditimbang 10 tablet bersama-sama, masukkan dalam alat friabilator atau
friability tester
3) Tunggu sampai 100 putaran
4) Diambil tablet, kemudian ditimbang
5) Hitung kerapuhan tablet
6) Syarat : Kerapuhan tablet masih diterima adalah kurang dari 1,0%. Kerapuhan
di atas 1,0% menunjukkan bahwa tablet rapuh dan dianggap kurang baik (Banker dan
Anderson,1986)
Standar Hasil

6. Uji keseragaman ukuran

1) Diambil 10 tablet
2) Diukur diameter dan ketebalan dari masing-masing tablet dengan
menggunakan jangga sorong
3) Catat hasilnya
4) Syarat :
Diameter tablet tidak boleh lebih dari 3 kalinya
Tebal tablet tidak boleh lebih dari 1 1/3 kalinya
Standar Hasil