Nama : Ruri Yulianti

Kelompok : I (Satu)

Golongan : Selasa Pagi

PATOFISIOLOGI DRY EYE (MATA KERING)

Normalnya lapisan air mata menutupi permukaan mata. Lapisan air mata

terdiri dari tiga lapis yaitu :

1. Lapisan permukaan lipid yang tipis (0,11 m), diproduksi oleh kelenjar

meibom, dan fungsi utamanya adalah untuk menghambat penguapan air

mata dan membantu dalam penyebaran air mata.

2. Lapisan tengah yang tebal (7 m), diproduksi oleh kelenjar lakrimal utama

(refleks air mata), serta kelenjar lakrimal aksesori dari Krause dan Wolfring.

3. Lapisan musin yang paling hidrofilik (0,02-0,05 m) diproduksi oleh sel-sel

goblet konjungtiva dan sel epitel permukaan okular dan berhubungan

dengan permukaan okular melalui perlekatan pada glycocalyx dari

microplicae epitel tersebut. Ini adalah kualitas hidrofilik dari musin yang

memungkinkan air mata tersebut tersebar di epitel kornea.

Lapisan lipid yang dihasilkan oleh kelenjar meibom berfungsi sebagai

surfaktan, serta sebagai penghalang aqueous (memperlambat penguapan

lapisan aqueous yang mendasari), dan menyediakan permukaan optik halus.

Lapisan lipid ini juga dapat berfungsi sebagai penghalang yang melawan

partikel asing dan juga mungkin memiliki beberapa sifat antimikroba. Kelenjar

tersebut bersifat holocrine, sehingga mengsekresi lipid polar (yang

menghubungkan aqueous-lemak) dan lipid nonpolar (yang menghubungkan

udara-aqueous) serta sebagai bahan protein. Semua ini diikat oleh ikatan ion,

ikatan hidrogen, dan ikatan van der Waals. Sekresi tersebut juga berhubungan
dengan saraf (parasimpatik, simpatik, dan sensory), hormonal (androgen dan

reseptor estrogen), dan regulasi vaskular. Hilangnya penguapan dikarenakan

disfungsi kelenjar meibom (DKM).

Komponen aqueous dihasilkan oleh kelenjar lakrimal. Komponen ini

mencakup sekitar 60 protein yang berbeda, elektrolit, dan air. Lisozim adalah

yang paling banyak (20-40% dari total protein) dan merupakan protein yang

paling alkali dalam air mata. Lisozim merupakan enzim glikolisis yang mampu

memecah dinding sel bakteri. Laktoferin memiliki fungsi antibakteri dan

antioksidan, dan faktor pertumbuhan epidermal (EGF) berperan dalam

mempertahankan permukaan okular dan proses penyembuhan luka kornea.

Albumin, transferin, imunoglobulin A (IgA), imunoglobulin M (IgM), dan

imunoglobulin G (IgG) juga terdapat dalam airmata.

Aqueous-tear deficiency (ATD) adalah penyebab tersering dari mata

kering, dan itu terjadi karena kurang produksi air mata. Sekresi kelenjar

lakrimal dikendalikan oleh suatu refleks saraf, dengan saraf aferen (serat

sensoris trigeminal) di kornea dan konjungtiva lewat ke pons (superior

salivary nucleus), dari serat eferen dalam nervus intermedius menuju ganglion

pterygopalatine dan saraf simpatis dan parasimpatis postganglionik dan

berakhir pada kelenjar lakrimal.

Keratoconjunctivitis sicca (KCS) adalah nama yang diberikan untuk

gangguan permukaan okular. KCS dibagi menjadi sindrom Sjgren (SS) yang

terkait dengan KCS dan non-SS yang terkait dengan KCS. Pasien dengan ATD

mengalami SS jika mereka terkait dengan xerostomia dan / atau penyakit

jaringan ikat. Pasien dengan SS primer mengalami penyakit autoimun sistemik

yang dimanifestasikan dengan adanya serum autoantibodies serta mengalami

ATD dan KCS yang sangat parah. Sebagian besar pasien tersebut merupakan

perempuan yang tidak bisa dipisahkan dari penyakit jaringan ikat. Beberapa

pasien yang mengalami SS primer tidak menunjukkan adanya disfungsi imun

sistemik, tetapi mereka memiliki gejala klinis yang sama dengan KCS. SS

sekunder didefinisikan sebagai KCS yang terkait dengan penyakit jaringan

ikat, rheumatoid arthritis, SLE dan sclerosis sistemik.

Non-SS KCS sebagian besar ditemukan pada wanita menopause, pada

wanita yang sedang hamil, pada wanita yang menggunakan kontrasepsi oral,

atau pada wanita yang menjalani terapi penggantian hormon (terutama pil

estrogen). Denominator umum di sini adalah penurunan androgen, baik dari

fungsi ovarium yang berkurang pada wanita pascamenopause atau dari

peningkatan tingkat hormon seks pengikat globulin pada kehamilan dan pada

kelahiran yang menggunakan pil kontrol. Androgen diyakini trofik untuk

kelenjar lakrimal dan meibom. Androgen juga mengerahkan aktivitas anti-

inflamasi kuat melalui pertumbuhan produksi transformasi beta faktor (TGF-

beta), dengan cara menekan infiltrasi limfositik.

Lipocalins (sebelumnya dikenal sebagai prealbumin air mata-khusus),

yang berada di lapisan lendir, yang mengikat protein lipid dan diproduksi oleh

kelenjar lakrimal yang menurunkan tegangan permukaan air normal. Ini

memberikan stabilitas pada film air mata dan juga menjelaskan trjadinya

peningkatan tegangan permukaan yang terlihat pada mata kering yang

ditandai dengan sindrom defisiensi kelenjar lakrimal. Kekurangan Lipocalin

dapat mengarah pada presipitasi di film air mata, membentuk karakteristik

yang terlihat pada pasien dengan simptomatologi mata kering.

 Glycocalyx epitel kornea berisi mucins transmembran (glikosilasi

glikoprotein yang terdapat pada glycocalyx) MUC1, MUC4, dan MUC16.

Membran mucins ini berinteraksi dengan zat ter larut, mengsekresi gel

pembentuk mucins, yang dihasilkan oleh sel-sel goblet (MUC5AC) dan yang

lain seperti MUC2. Kelenjar lakrimal juga mengeluarkan air mata MUC7 ke

dalam film airmata.

Mucins ini larut dan bergerak bebas dalam film air mata (proses yang

difasilitasi dengan berkedip dan penolakan elektrostatik dari mucins

transmembran bermuatan negatif), berfungsi sebagai protein pembersih

(membuang kotoran, sampah, dan patogen), mempertahankan cairan karena

bersifat hidrofilik, dan menyimpan molekul pertahanan yang dihasilkan oleh

kelenjar lakrimal. Mucins transmembran mencegah pathogen masuk dan

menyediakan pelumas halus pada permukaan, sehingga lid epitel meluncur di

atas epitel kornea dengan gesekan minimal selama gerakan mata berkedip dan

juga gerakan mata lainnya. Baru-baru ini, telah disarankan bahwa mucins

dicampur dengan aqueous pada seluruh lapisan air mata (karena sifat

hidrofiliknya), karena soluble, dan dapat bergerak bebas di dalam lapisan ini.

Defisiensi musin (disebabkan oleh kerusakan pada sel-sel goblet atau

glycocalyx epitel), seperti yang terlihat pada Sindrom Stevens-Johnson atau

setelah luka bakar kimia, yang menyebabkan berkurangnya pembasahan pada

permukaan kornea karena kerusakan epitel, meskipun produksi airmata cukup.

Patofisiologi Predisposisi genetik di SS yang terkait KCS terbukti

dipengaruhi oleh tingginya prevalensi antigen leukosit B8 (HLA-B8) haplotype

pada pasien ini. Kondisi ini menyebabkan peradangan kronis, dengan

memproduksi autoantibodies, termasuk antibodi antinuclear (ANA), faktor

rematik, fodrin (protein cytoskeletal), reseptor M3 muscarinic, atau antibodi

SS-spesifik (misalnya, anti-RO [SS -A], anti-LA [SS-B]), pelepasan sitokin

inflamasi, dan infiltrasi limfositik fokal (misalnya, terutama CD4+ sel T tetapi

juga sel B) dari kelenjar lakrimal dan saliva, dengan degenerasi kelenjar dan

induksi apoptosis dalam konjungtiva dan kelenjar lakrimal. Hal ini

menyebabkan disfungsi dari kelenjar lakrimal, dengan mengurangi produksi

air mata, dan hilangnya respon terhadap rangsangan refleks saraf dan

berkurangnya reflek airmata.. Infiltrasi limfositik T aktif di konjungtiva juga

telah dilaporkan pada non-SS berhubungan KCS.

Kedua reseptor androgen dan estrogen terletak di kelenjar lakrimal dan

meibomi. SS lebih sering terjadi pada wanita pascamenopause. Pada

menopause, terjadi penurunan hormon seks (yaitu, estrogen, androgen),

mungkin mempengaruhi aspek fungsional dan sekresi dari kelenjar lakrimal.

Empat puluh tahun yang lalu, terjadinya defisiensi estrogen dan/atau

progesterone untuk menjelaskan hubungan antara KCS dan menopause.

Namun, penelitian baru-baru ini telah difokuskan pada androgen, khususnya

testosteron, dan / atau metabolism androgen.

Telah terbukti bahwa pada disfungsi kelenjar meibom, kekurangan

androgen mengakibatkan hilangnya lapisan lemak, khususnya trigliserida,

kolesterol, asam lemak esensial tak jenuh tunggal (misalnya, asam oleat), dan

lipid polar (misalnya, phosphatidylethanolamine, sphingomyelin). Hilangnya

lipid polar (terdapat pada hubungan antara aqueous dengan film-air mata)

memperburuk penguapan air mata, dan penurunan asam lemak tak jenuh

meningkatkan titik melarutkan pada kelenjar meibum, sehingga menyebabkan

lebih tebal, lebih kental yang menghambat ductules dan menyebabkan

stagnasi sekresi. Pasien pada terapi antiandrogenic untuk penyakit prostat

juga mengalami peningkatan viskositas meibum, penurunan air mata, dan

meningkatkan debris pada film airmata, semua indikasi tersebut merupakan

abnormal film airmata.

Berbagai properadangan sitokin yang dapat menyebabkan kerusakan

seluler, termasuk interleukin 1 (IL-1), interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8),

TGF-beta, TNF-alfa, dan RANTES, yang diubah pada pasien dengan KCS. IL-1

beta dan TNF-alpha, yang terdapat pada airmata pasien dengan KCS,

menyebabkan pelepasan opioid yang mengikat reseptor opioid pada selaput

saraf dan menghambat pelepasan neurotransmiter melalui produksi NF-K b.

IL-2 juga berikatan dengan reseptor opioid delta dan menghambat produksi

cAMP dan fungsi saraf. Hilangnya fungsi saraf mengakibatkan berkurangnya

tone saraf normal, sehingga terjadi isolasi sensoris dari kelenjar lakrimal dan

akhirnya atrofi.

Neurotransmitter proinflamasi, seperti substansi P dan peptida terkait

gen kalsitonin (CGRP), yang dilepaskan, dan mengaktifkan limfosit lokal.

Substansi P juga bertindak melalui jalur NF-AT dan NF-K b menuju ICAM-1 dan

VCAM-1, molekul adhesi yang mengakibatkan limfosit dan chemotaxis menuju

ke tempat peradangan. Siklosporin A adalah reseptor inhibitor NK-1 dan NK-2

yang dapat meregulasi sinyal molekul-molekul dan merupakan tambahan

terapi armamentarium untuk mata kering, yang digunakan untuk mengobati

Aqueous Tear Deficiency dan disfungsi kelenjar meibomi. Hal ini telah

ditunjukkan untuk meningkatkan jumlah sel goblet dan mengurangi jumlah sel

inflamasi dan sitokin dalam konjungtiva.

 Sitokin ini, selain menghambat fungsi saraf, juga dapat mengkonversi

androgen ke estrogen, yang mengakibatkan disfungsi kelenjar meibom,

seperti yang dibahas di atas. Terjadinya peningkatan apoptosis juga terlihat

pada konjungtiva dan sel-sel asinar lakrimal, mungkin ini terjadi karena

kaskade sitokin. Peningkatan jaringan dan menurunnya tingkat enzim disebut

matriks metalloproteinases (MMPs) yang juga terdapat dalam sel epitel.

Sintesi Gen musin, ditandai oleh MUC1-MUC17, yang mewakili

transmembran dan sekresi sel goblet, soluble mucins, telah diisolasi, dan

peran mereka dalam hidrasi dan stabilitas film air mata sedang diselidiki pada

pasien dengan sindrom mata kering. Terutama yang penting adalah MUC5AC,

dinyatakan oleh sel skuamosa berlapis pada konjungtiva dan produk yang

merupakan komponen utama dari lapisan lendir air mata. Dalam hal ini

terjadinya defek dan gen musin lainnya dapat menjadi faktor dalam

perkembangan sindrom mata kering. Selain mata kering, kondisi lain, seperti

pemfigoid cicatricial okular, sindrom Stevens-Johnson, dan defisiensi vitamin

A, yang menyebabkan pengeringan atau keratinisasi dari epitel mata, pada

akhirnya menyebabkan hilangnya sel goblet. Berkurangnya musin pada

penyakit ini dan pada tingkat molekular, ekspresi gen musin, terjemahan, dan

pengolahan posttranslational berubah. Produksi air mata normal protein,

seperti lisozim, laktoferin, lipocalin, dan A2 fosfolipase, menurun pada KCS.

DAFTAR PUSTAKA

1. Zulkarnain, R.L. 2009. Sindrom Mata Kering. Available at :

http://www.surabaya-eye-clinic.com/content/view/37/47/. Diakses tanggal 21

Maret 2015
2. Anonim. 2009. Anatomi Mata. Available at : http://doctorology.net/?p=105.

Diakses tanggal 21 Maret 2015

3. Dry Eye Workshop (DEWS) Committee. 2007. Ocul Surf. Report of the Dry

Eye Workshop (DEWS)