Fungsi Kognitif Di Manik Atau Hipomanik, Depresi, Dan

Keadaan Euthymic Dalam Bipolar Disorder

Anabel Martínez-Aran, Ph.D. Eduard Vieta, MD Ph.D. María Reinares, Psy.D.
Francesc Colom, Ph.D. Carla Torrent, Psy.D. Jose Sánchez-Moreno, Psy.D. Antonio
Benabarre, MD, Ph.D. José Manuel Goikolea, MD Mercè Datang, Ps.N. Manel
Salamero, MD, Ph.D. http://ajp.psychiatryonline.org
Am J Psychiatry 161: 262-270, Februari 2004

Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengatasi fungsi neuropsikologis di

berbagai negara bagian penyakit bipolar dan untuk menentukan hubungan
antara gambaran klinis, kinerja neuropsikologis, dan fungsi psikososial.
Metode: Beberapa domain fungsi kognitif diperiksa pada 30 pasien bipolar depresi
(kriteria DSM-IV untuk depresi berat, skor Skala Peringkat Depresi Hamilton ≥17),
34 pasien bipolar manik atau hypomanic (kriteria DSM-IV untuk episode manik atau
hypomanic, Young Skor Skala Penilaian Mania ≥12), dan 44 pasien bipolar euthymic
(remisi 6 bulan, skor skala depresi Hamilton ≤8, dan skor Skala Penilaian Young
Mania ≤6). Kelompok pembanding terdiri dari 30 subyek sehat tanpa riwayat
gangguan neurologis atau psikiatri. Baterai neuropsikologis menilai fungsi eksekutif,
perhatian, dan memori verbal dan visual.
Hasil: Ketiga kelompok menunjukkan disfungsi kognitif dalam memori verbal dan
tugas eksekutif frontal dalam kaitannya dengan kelompok pembanding. Kinerja
neuropsikologis rendah dikaitkan dengan hasil fungsional yang buruk. Penurunan
ingatan verbal berhubungan dengan durasi penyakit dan jumlah episode manic
sebelumnya, rawat inap, dan usaha bunuh diri.
Kesimpulan: Kinerja yang buruk diamati pada semua kelompok bipolar mengenai
fungsi eksekutif dan memori verbal sehubungan dengan subyek perbandingan yang
sehat. Kesulitan kognitif ini, terutama yang berkaitan dengan memori verbal, dapat
membantu menjelaskan gangguan fungsi sehari-hari, bahkan selama remisi. Studi
lebih lanjut harus berfokus pada pengujian, apakah mengoptimalkan pengobatan
farmakologis profilaksis dan psikososial dapat mengurangi kerusakan kognitif, dan
apakah pasien bipolar akan mendapat manfaat dari rehabilitasi neuropsikologis untuk
mengurangi dampak gangguan kognitif dalam keseluruhan fungsinya.
Mengingat penelitian sebelumnya, fungsi kognitif nampaknya terganggu selama fase
akut penyakit bipolar. Namun demikian, penelitian yang membandingkan fungsi
neuropsikologis di berbagai keadaan klinis gangguan bipolar jarang terjadi. Pasien
yang sakit parah telah menunjukkan disfungsi di beberapa area kognitif, seperti
perhatian, fungsi eksekutif, pembelajaran dan ingatan, dan kecepatan psikomotorik.
Namun, masih belum jelas apakah defisit neuropsikologis stabil dan ada secara
independen dari keadaan klinis. Studi telah menyarankan bahwa disfungsi kognitif
dapat berlanjut di negara-negara remisi di luar episode penyakit; Dengan demikian,
defisit ini mungkin bersifat kronis. Di sisi lain, teknik neuroimaging struktural dan
fungsional telah mengindikasikan bahwa materi putih subkortikal, ganglia basal,
hippocampus, amigdala, lobus frontal, lobus temporal, dan otak kecil dapat dilibatkan
dalam gangguan bipolar.
Sepengetahuan kami, tidak ada penelitian yang membandingkan pasien
bipolar manik atau hipomis, depresi, dan euthymic dan menilai kronisitas disfungsi
kognitif. Sebagian besar investigasi telah membandingkan kelompok heterogen tanpa
membedakan antara pasien di berbagai negara bagian penyakit. Kontroversi di antara
para penulis mengenai fungsi kognitif macam apa yang terganggu selama masa aktif
penyakit dan mana dari defisit ini yang bertahan dalam pengampunan klinis mungkin
karena sebagian keterbatasan metode.
Selain itu, ada beberapa faktor klinis yang dapat mempengaruhi fungsi
kognitif pada pasien bipolar, seperti jumlah episode, terutama tipe manik dan
kronisitas, yang didefinisikan sebagai durasi penyakit. Gejala subklinis, terutama
depresi subthreshold, mungkin juga terlibat dalam kinerja neuropsikologis. Di sisi
lain, telah diuraikan bahwa penyakit bipolar dikaitkan dengan hasil fungsional yang
buruk.
Laporan terbaru telah menekankan pengaruh disfungsi kognitif pada fungsi
psikososial pasien bipolar. Tingkat keparahan penyakit dan gangguan kognitif tidak
independen, sehingga sulit untuk menilai dan mendiskusikan pengaruh masing-
masing terhadap hasil fungsional.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memastikan apakah pasien bipolar
menunjukkan pola kinerja neuropsikologis yang berbeda, tergantung pada keadaan
klinis mereka. Tujuan lainnya adalah untuk menentukan apakah defisit kognitif
spesifik dapat diamati pada pasien asimtomatik. Kami berhipotesis bahwa pasien akut
akan menunjukkan pola neuropsikologis gangguan genital yang tidak ditentukan dan
umum, sedangkan pasien euthymic akan tampil lebih buruk daripada subyek
perbandingan pada tugas yang berkaitan dengan memori verbal dan fungsi eksekutif.
Akhirnya, kami berhipotesis bahwa akan ada hubungan antara fungsi neuropsikologis
dan beberapa variabel klinis, serta hasil fungsional. Kami juga mengharapkan untuk
menemukan defisit kognitif spesifik terkait dengan fungsi sosial dan pekerjaan yang
buruk.

METODE
Subyek
Pasien yang berpartisipasi dalam penelitian ini didaftarkan dalam Program
Gangguan Bipolar di Rumah Sakit Klinik Barcelona. Keadaan klinis pasien adalah
ditentukan oleh seorang psikiater yang bertanggung jawab atas tindak lanjutnya
pasien bipolar di Program Bipolar Disorders Barcelona menggunakan kriteria DSM-
IV, Depresi Hamilton Skala Penilaian, dan versi Spanyol dari Young Skala Penilaian
Mania. Subjek dengan gangguan lainnya yang bisa dikaitkan dengan gangguan
neuropsikologis (penyakit fisik atau neurologis yang signifikan, riwayat cedera
kepala, gangguan neurodegenerative, penyalahgunaan zat atau ketergantungan pada
tahun lalu, keterbelakangan mental, ECT masuk tahun terakhir) dikecualikan. Tiga
puluh penderita bipolar tertekan (Kriteria DSM-IV untuk gangguan bipolar I atau II
dengan mayor depresi; Skala skor depresi Hamilton ≥17), 34 pasien bipolar manik
atau hipomis (kriteria DSM-IV untuk gangguan bipolar I atau II dengan episode
manic atau hypomanic; Skor Skala Penilaian Young Mania ≥12), dan 44 euthymic
pasien bipolar (kriteria DSM-IV untuk gangguan bipolar I atau II, setidaknya 6 bulan
pengampunan, depresi Hamilton skor skala ≤8, dan skor skor Young Mania Scale ≤6)
direkrut untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Tiga puluh orang sehat
perbandingan subjek tanpa psikiatri atau neurologis Sejarah juga direkrut dari
kumpulan sukarelawan normal dari Klinik Rumah Sakit Barcelona dan dari
periklanan. Subjek yang tidak memenuhi kriteria untuk setiap axis 1 gangguan
kejiwaan, seperti yang dinilai oleh Structured Wawancara Klinis untuk DSM-IV,
disertakan seperti biasa subjek perbandingan Kami memastikan perbandingannya
Subjek tidak memiliki kerabat tingkat pertama yang memiliki diagnosis gangguan
bipolar. Kelompok pembanding termasuk rumah sakit staf dengan berbagai derajat
dan juga mahasiswa, pekerja, dan ibu rumah tangga Semua subjek memberikan
informed consent tertulis untuk berpartisipasi dalam studi setelah prosedur tersebut
dilakukan sudah dijelaskan sepenuhnya Persetujuan etis untuk penelitian ini adalah
diberikan oleh komite etika rumah sakit. Sehat kelompok pembanding dan kelompok
pasien tidak signifikan berbeda dengan umur, jenis kelamin, atau tingkat pendidikan.
Kelompok manik ini termasuk pasien dengan hypomania dan mania moderat karena
beratnya episode membuat penilaian neuropsikologis sulit atau tidak mungkin;
Dengan demikian, pasien dengan psikotik aktif saat ini gejala tidak disertakan
Sebanyak 168 pasien itu disaring sebelum kami sampai pada kelompok subjek saat
ini. Alasan untuk tidak memasuki penelitian adalah arus penyalahgunaan zat, adanya
fitur psikotik, sejarah cedera kepala, penyakit saraf, keterbelakangan mental, dan
fluktuasi subsyndromal. Enam pasien menolak untuk berpartisipasi dalam penelitian.
Beberapa pasien memenuhi lebih dari satu pengecualian kriteria dan tidak diterima
saat ini belajar. Sehubungan dengan kelompok pembanding, lima subjek tidak bisa
masuk studi (dua karena riwayat cedera kepala dan tiga karena gangguan kecemasan).

Penilaian Klinis dan Psikososial

Variabel klinis dikumpulkan sebagai bagian dari protokol Bipolar Disorders
Program. Evaluasi psikopatologis dilakukan dengan menggunakan Skala Positif dan
Negatif Syndrome Spanyol. Fungsi psikososial dinilai dengan General Assessment of
Functioning (GAF) (DSM-IV). Fungsi kerja ditetapkan sebagai "fungsi yang baik"
ketika pasien bekerja pada tingkat fungsi yang baik atau yang dapat diterima atau
"fungsi buruk" jika mereka tidak bekerja sama sekali atau memiliki fungsi pekerjaan
yang buruk selama 3 tahun terakhir sebelum dievaluasi. Skala Positif dan Negatif
Syndrome dan GAF diberikan oleh psikiater yang terlatih, sedangkan evaluasi
neuropsikologis dilakukan oleh neuropsychologist terlatih yang buta terhadap hasil
penilaian klinis dan psikososial.

Penilaian Neuropsikologis
Sebuah tinjauan ekstensif terhadap literatur sebelumnya memandu pilihan tes
neuropsikologis yang digunakan dalam penelitian ini. Dalam hal ini, untuk
meningkatkan replikasi, hanya tes yang sering didokumentasikan oleh literatur
neuropsikologis. Baterai tes neuropsikologis yang digunakan dianggap berasal dari
kategori kognitif yang luas, terlepas dari kebutuhan akan beberapa kemampuan
kognitif untuk menyelesaikannya. Semua tes neuropsikologi diberikan di ruang uji
yang sunyi, sesuai dengan instruksi standar untuk administrasi. Baterai tes
neuropsikologi membutuhkan waktu antara 1,5 dan 2 jam untuk menyelesaikannya,
pada dasarnya tergantung pada keadaan klinis, terkadang termasuk sedikit istirahat di
tengah jalan melalui penilaian. Tes yang diberikan adalah sebagai berikut:
1. Diperkirakan IQ premorbid: subtema kosa kata WAIS
2. Tes fungsi eksekutif frontal: Tes Sortir Kartu Wisconsin, Uji Warna Stroop dan
Kata, Uji Fase Asosiasi Lisan Terkendali, dan subtema penamaan hewan
3. Tes yang mengukur perhatian atau konsentrasi dan pelacakan mental: subtest digit
WAIS dan Uji Pembuatan Trail
4. Tes yang mengukur pembelajaran dan ingatan verbal: Tes Belajar Verbal California
dan substitusi memori logis Wechsler Memory Scale-Revised (WMS-R)
5. Tes yang mengukur pembelajaran dan memori nonverbal: substandar reproduksi
WMS-R visual

Analisis statistik
Keempat kelompok (perbandingan euthymic, manic atau hypomanic,
depressed, and healthy) dibandingkan mengenai karakteristik klinis dan
sosiodemografi dengan menggunakan analisis varians (ANOVA) dan uji chi-square,
jika sesuai. Kinerja pada tes neuropsikologis dibandingkan di empat kelompok
dengan menggunakan analisis multivariat varians (MANOVA). Karena beberapa
variabel dependen digunakan, analisis MANOVA pelindung sebelumnya dilakukan
dengan perkiraan kecerdasan premorbid sebagai kovariat dan kelompok sebagai
faktor utama. Karena tes neuropsikologis berkorelasi secara alami, prosedur ini
dianggap lebih baik daripada koreksi ketidaksetaraan Bonferroni, yang akan
meningkatkan kesalahan tipe II. Perbedaan kelompok antara subjek euthymic, manic,
depressed, dan comparison diuji dengan ANOVA oneway, diikuti oleh prosedur
perbandingan Tukey post hoc saat ada efek utama yang signifikan. Hubungan antara
nilai tes yang menunjukkan perbedaan kelompok yang signifikan secara statistik (p
<0,05) dan variabel klinis yang terkait dengan kursus dan tingkat keparahan pasien
bipolar diuji dengan korelasi Pearson, dengan tingkat signifikansi p <0,05. Korelasi
Pearson juga digunakan untuk menganalisis hubungan antara kinerja neuropsikologis
dan fungsi psikososial. Analisis pendahuluan ini bersifat eksploratif.
Pada pasien bipolar, untuk mengidentifikasi variabel yang merupakan
prediktor hasil fungsional yang baik seperti yang diukur oleh GAF, kami
menggunakan model regresi hirarkis. Variabel klinis dan neuropsikologis yang
berkorelasi dengan GAF diperkenalkan pada model. Di blok pertama, kami
memperkenalkan skor dari skala depresi Hamilton, Skala Penilaian Young Mania, dan
Skala Sindrom Positif dan Negatif untuk mengendalikan profil gejala klinis. Pada
blok kedua, variabel neuropsikologis dimasukkan dengan menggunakan metode
stepwise. Analisis data dilakukan dengan menggunakan paket statistik SPSS 10.0.
 HASIL
Variabel Demografis dan Klinis
Seperti ditunjukkan pada Tabel 1, ANOVA menunjukkan tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam variabel demografis subjek terkait tingkat seks, usia, dan
pendidikan, kecuali untuk perkiraan kecerdasan premorbid. Kelompok pasien tidak
menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam variabel klinis. Pasien bipolar tidak
berbeda dengan pengobatan dengan stabilisator mood, sedangkan dengan keadaan
klinis, kami menemukan perbedaan statistik mengenai penggunaan antipsikotik dan
antidepresan. Sebagian besar pasien menerima atipikal (N = 44) daripada antipsikotik
konvensional (N = 16). Tidak ada perbedaan yang ditemukan antara kelompok yang
berkaitan dengan jenis benzodiazepin atau antipsikotik.

Variabel Neuropsikologis
Kinerja neuropsikologis pada pasien bipolar manik atau hypomanic,
depressive, dan euthymic dan hubungannya dengan subyek perbandingan yang sehat
disajikan pada Tabel 2. MANOVA menghasilkan Pillai's F = 1,66, df = 45, 321, p =
0,007 untuk efek utamanya, yang menunjukkan bahwa ada perbedaan kinerja
neuropsikologis antara kelompok. Hasilnya menunjukkan adanya disfungsi kognitif
spesifik di antara pasien bipolar, terlepas dari keadaan klinisnya, setelah kontrol untuk
memperkirakan IQ premorbid. Hasil ini tidak berubah secara substansial setelah
diperkenalkannya variabel pembaur lainnya, seperti usia dan tahun pendidikan, jadi
kami hanya diperkenalkan sebagai kovariat perkiraan IQ premorbid.
Untuk 16 dari 19 perbandingan, perbedaan tersebut mencapai signifikansi
statistik (p <0,05). Pasien bipolar akut dan remisi menunjukkan kinerja buruk pada
domain memori verbal. Semua kelompok pasien dinilai lebih rendah dari pada subjek
perbandingan pada tugas belajar Belajar Verbal California. Keterlambatan penarikan
jangka pendek dan panjang, baik dalam bentuk bebas maupun cued, secara signifikan
lebih rendah pada semua kelompok bipolar dibandingkan dengan subjek
perbandingan. Subjek perbandingan menarik lebih banyak kata daripada pasien,
terlepas dari keadaan klinisnya. Hanya pasien akut yang memiliki kinerja buruk
secara signifikan pada tugas pengenalan Tes Verbal di California dalam ingatan
langsung dan tertunda secara verbal (subtem memori logis WMS-R) dan dalam recall
tertunda visual (subperataan visual WMS-R) daripada subjek perbandingan. Pasien
depresi juga mengalami gangguan dalam penarikan langsung visual sehubungan
dengan subjek perbandingan.
Semua kelompok pasien menunjukkan gangguan neuropsikologis pada skor
gangguan Stroop Color dan Word Test, serta tugas eksekutif frontal lainnya, seperti
kesalahan penyimpangan Tes Penyisipan Kartu Wisconsin dan subtitel terbawah
subtest subtest, sehubungan dengan subyek perbandingan yang sehat. Selanjutnya,
mengenai kelancaran verbal, juga terkait dengan fungsi eksekutif frontal, pasien
depresi memiliki skor yang lebih rendah untuk kelancaran fonemik (subtest FAS)
daripada tiga kelompok lainnya. Selain itu, pasien euthymic dan depresi lebih rendah
pada kategori kelancaran (subtest penamaan binatang). Akhirnya, pasien bipolar
depresi dan euthymic dinilai lebih rendah pada beberapa tugas perhatian (Trail
Making Test A) daripada subjek perbandingan.
Korelasi Antar Variabel
Korelasi Pearson (Tabel 3) menunjukkan bahwa fungsi psikososial pada
pasien bipolar dikaitkan dengan tindakan neuropsikologis dan bukan dengan variabel
klinis. Tidak ada hubungan antara fungsi psikososial dan kronisitas (durasi penyakit),
episode total, jenis episode, atau jumlah rawat inap atau usaha bunuh diri, sedangkan
fungsi sosial dan pekerjaan terkait dengan beberapa ukuran fungsi eksekutif frontal
(Stroop Color and Word Uji, Tes Sortir Kartu Wisconsin, subtest FAS, dan digit
subtest backward) serta tugas belajar dan memori (subyek WMS-R dan Tes Belajar
Verbal California). Variabel klinis juga dikaitkan dengan ukuran neuropsikologis.
Oleh karena itu, pasien dengan durasi penyakit yang lebih lama menunjukkan lebih
banyak disfungsi memori, lebih lamban atau berkurang perhatian (Trail Making Test
A), dan melakukan kesalahan perseveratif lebih banyak (Tes Sortir Kartu Wisconsin).
Jumlah rawat inap dan usaha bunuh diri juga terkait dengan ukuran memori. Ketika
kami memisahkan berbagai jenis episode, kami mengamati bahwa pasien yang
mengalami episode manic lebih banyak menunjukkan disfungsi kognitif dalam
pembelajaran verbal dan ingatan.
ANOVA menunjukkan bahwa pasien bipolar dengan gejala psikotik
sebelumnya dinilai lebih rendah pada kinerja pengukuran memori verbal: recall
ingatan langsung memori logis (F = 6,97, df = 1, 97, p = 0,01) dan recall tertunda (F =
8,82, df = 1 , 97, p = 0,004), tugas belajar Belajar Verbal di California (F = 15.01, df
= 1, 102, p <0,001), penarikan kembali singkat (F = 22.15, df = 1, 102, p <0,001),
cued (F = 17,87, df = 1, 102, p <0,001), recall tertunda gratis (F = 15,05, df = 1, 102,
p <0,001), dan recall tertunda tertunda (F = 17,37, df = 1, 102, p <0,001). Hasilnya
tidak berbeda bila kita hanya memasukkan pasien euthymic. Pasien bipolar I lebih
rendah dari pada pasien bipolar II di domain memori verbal, secara signifikan pada
tugas pembelajaran Uji Coba Verbal California (F = 4,09, df = 1, 103, p <0,05) dan
secara bebas (F = 5,02, df = 1, 103, p <0,03) dan cued (F = 5,28, df = 1, 103, p <0,03)
penarikan singkat. Tidak ada perbedaan mengenai tindakan neuropsikologis yang
ditemukan di antara kelompok yang menggunakan perawatan lithium, yang
merupakan penstabil mood yang paling banyak digunakan di antara pasien.
Fungsi kerja dianalisis di antara kelompok pasien, dan tidak ada perbedaan
yang signifikan yang ditemukan (χ2 = 2,51, df = 2, p = 0,29). Oleh karena itu, kinerja
neuropsikologis antara pasien yang menunjukkan fungsi pekerjaan "baik" dan "buruk"
dianalisis dengan menggunakan ANOVA. Perbedaan yang signifikan ditemukan di
antara kelompok, sehingga pasien dengan fungsi kerja yang lebih baik melakukan
tindakan lebih baik pada FAS (F = 5.93, df = 1, 102, p <0,02) dan pada semua ukuran
memori verbal (California Verbal Learning Test): daftar A (F = 13,73, df = 1, 105, p
<0,001), recall pendek bebas (F = 12,99, df = 1, 105, p <0,001), recall singkat cued (F
= 10,95, df = 1, 105, p = 0.001), recall tertunda bebas (F = 14,84, df = 1, 105, p
<0,001), cued recall tertunda (F = 13.49, df = 1, 105, p <0,001), dan hit pengakuan (F
= 8,36, df = 1, 105, p = 0,005).
Analisis regresi linier dengan metode hirarkis menunjukkan bahwa fungsi
psikososial dikaitkan dengan gejala afektif (skala depresi Hamilton dan Young Sonia
Rating Scale) (t = -5,63, df = 95, p <0,001). Pada blok berikutnya, variabel
neuropsikologis diperkenalkan secara bertahap. Hanya tugas belajar Belajar Verbal
California yang muncul dalam persamaan (t = 2,95, df = 95, p = 0,004); Secara
keseluruhan, model mencapai signifikansi (F = 20,58, df = 3, 95, p <0,001).

DISKUSI
Penurunan Kognitif pada Bipolar Disorder
Tiga kelompok pasien bipolar menunjukkan kinerja yang lebih buruk daripada
kelompok pembanding, terutama pada ukuran memori verbal dan fungsi eksekutif.
 Pasien manik atau hipomis, depresi, dan euthymic tampil lebih miskin dalam
pembelajaran baru dan juga mengingat daripada subjek perbandingan, bahkan ketika
isyarat semantik disediakan untuk meningkatkan pemulihan informasi. Hasil ini
menunjukkan bahwa pembelajaran verbal dan ingatan tampak terganggu pada
gangguan bipolar, terlepas dari keadaan klinis, sehingga masalah dalam pengkodean
dan juga mungkin dalam pengambilan informasi verbal dilibatkan. Selanjutnya,
pasien akut menunjukkan perbedaan statistik dari kelompok pembanding mengenai
memori pengenal. Hasil ini menunjukkan bahwa proses memori yang kompleks
tampaknya terganggu pada pasien yang dilepas. Selanjutnya, pasien akut sakit lebih
rendah pada kinerja tugas memori yang lebih sederhana. Kerusakan ingatan verbal
juga ditemukan pada penelitian lain mengenai keadaan akut dan diatasi. Defisit dalam
memori verbal, terutama dalam pengambilan, menunjukkan implikasi struktur frontal,
sedangkan gangguan pengkodean ditafsirkan sebagai disfungsi lobus temporal medial.
Di sisi lain, penurunan kinerja yang signifikan pada tugas gangguan Stroop ditemukan
pada semua kelompok bipolar, yang mencerminkan defisit perhatian selektif dan
fungsi eksekutif, terkait dengan subyek perbandingan yang sehat. Trichard dkk.
sebelumnya melaporkan bahwa kinerja uji Stroop tidak sepenuhnya membaik dengan
pemulihan dari depresi, sementara penulis lain menyarankan agar kinerja dipelihara
pada pasien bipolar euthymic. Selanjutnya, pasien bipolar memiliki skor yang lebih
rendah dalam ukuran fungsi eksekutif frontal lainnya, seperti tugas kesalahan subtest
terbelakang dan perseveratif (Wisconsin Card Sorting Test), seperti yang telah
dilaporkan sebelumnya. Dalam kefasihan verbal, kelompok depresi menunjukkan
lebih banyak penurunan dalam kelancaran surat daripada kelompok lainnya.
Perbandingan Tukey post hoc gagal membedakan pasien bipolar akut dan remut
dalam beberapa tindakan neuropsikologis, yang mendukung hipotesis mengalami
gangguan kognitif selama periode euthymic. Namun demikian, beberapa perbedaan
pola neuropsikologis antara kelompok bipolar telah terdeteksi, seperti yang
disebutkan sebelumnya.

Fitur Klinis, Fungsi Psikososial, dan Fungsi Kognitif

Kinerja pada pembelajaran verbal dan tugas memori berkorelasi signifikan
dengan fungsi psikososial, kronisitas, dan jumlah rawat inap dan usaha bunuh diri,
serta dengan jumlah episode manik. Beberapa penulis telah menemukan korelasi
negatif antara jumlah episode manic sebelumnya dan pembelajaran verbal. Dalam hal
ini, pasien bipolar I menunjukkan lebih banyak gangguan memori verbal
dibandingkan pasien bipolar II. Data kami menunjukkan relevansi untuk mencegah
episode manik, karena mereka mungkin memiliki dampak yang lebih besar pada
fungsi kognitif. Di sisi lain, pasien dengan gejala psikotik sebelumnya memiliki
kinerja yang lebih buruk dalam tugas memori verbal, terlepas dari kemampuan
mereka keadaan klinis saat ini Gambaran psikotik telah dideskripsikan memiliki efek
pada fungsi kognitif dan telah dikaitkan dengan penyakit penyakit yang lebih parah
dan kronis. Jumlah rawat inap dikaitkan dengan fungsi kognitif yang buruk oleh
penulis lain.
Demikian juga, setelah kontrol untuk tingkat gejala yang rendah, pasien
dengan kesulitan mempertahankan informasi memiliki hasil fungsional yang lebih
buruk. Selanjutnya, ketika fungsi pekerjaan dianalisis, pasien dengan fungsi yang
lebih buruk memiliki lebih banyak defisit dalam memori verbal, dan dalam kefasihan
verbal, yang sesuai dengan temuan mengenai penggunaan GAF.
Gangguan dalam pembelajaran verbal dan ingatan dapat membatasi respons
terhadap pengobatan farmakologis, kemungkinan besar dengan cara kepatuhan yang
buruk. Selain itu, kesulitan dalam menyimpan dan mengambil informasi baru
mungkin membatasi manfaat dari intervensi psikologis. Struktur limbik temporal
mengatur proses mood dan ingatan, sehingga teori seperti model sensitisasi / model
kayu bakar bisa menjelaskan defisit pembelajaran dan ingatan serta lebih banyak
kambuh pada pasien bipolar, seperti yang telah dilaporkan sebelumnya. Adanya
disfungsi eksekutif frontal pada gangguan bipolar tidak dapat dikonfirmasikan secara
bulat dalam penelitian kami karena penurunan ditemukan pada beberapa (intervensi
Stroop Color dan Word Test, digit subtest backward, dan kelancaran fungsi verbal)
namun tidak semua pengukuran (Trail Making Test B), Mungkin sebagian karena
penyebaran data. Lobus frontal, terutama korteks prefrontal, mungkin terlibat dalam
kinerja neuropsikologis setidaknya pada subset pasien bipolar.

Intervensi Terapeutik
Pendekatan psikoterapis harus mengintegrasikan kesulitan ini untuk
meningkatkan kualitas hidup pasien bipolar. Disfungsi neuropsikologis harus
dipertimbangkan dalam pengobatan farmakologis mereka untuk menggunakan obat
dengan efek samping kognitif lebih sedikit. Sehubungan dengan lithium, perbedaan
antara pasien tidak ditemukan pada mereka yang mengambil dan tidak memakai
lithium. Studi longitudinal menunjukkan kinerja kognitif yang stabil selama masa
tindak lanjut 6 tahun. Mengenai antikonvulsan, penelitian telah menemukan sedikit
bukti kerusakan kognitif, walaupun masalah konsentrasi telah dijelaskan dengan
penggunaan valproate atau carbamazepine. Sehubungan dengan antipsikotik,
penggunaan neuroleptik konvensional mungkin memiliki efek yang merugikan pada
fungsi motorik dengan pemberian jangka pendek dan kadang-kadang mungkin
memiliki efek menguntungkan pada kewaspadaan dan pemrosesan visual dengan
administrasi jangka panjang. Sebagian besar penulis menunjukkan bahwa antipsikotik
mungkin tidak memperbaiki fungsi kognitif namun tidak memperburuknya. Selain itu,
defisit biasanya lebih berkaitan dengan pengobatan antikolinergik daripada
antipsikotik, dan hanya tiga pasien yang memakai antikolinergik. Kebanyakan dari
mereka memakai antipsikotik atipikal. Mungkin, obat antipsikotik baru akan
memperbaiki defisit kognitif lebih banyak daripada antipsikotik khas, terutama
sebagai perawatan pemeliharaan pada pasien dengan episode maniak terbanyak.
Dengan demikian, olanzapine telah ditunjukkan untuk menurunkan tingkat kambuh
menjadi episode manic lebih baik daripada lithium. Sehubungan dengan antidepresan,
penelitian juga menunjukkan bahwa mereka tidak terkait dengan disfungsi kognitif.
Stabilizer mood lebih banyak yang memperbaiki depresi diperlukan, baik sendiri atau
dikombinasikan dengan agen lain, untuk mengobati fitur subsyndromal, yang
mungkin melibatkan hasil kognitif dan fungsional yang lebih buruk. Diagnosis dini
dan perawatan yang akurat, baik farmakologis maupun psikologis, harus dilakukan
untuk mencegah episode maniak dan fitur psikotik yang dapat menyebabkan
gangguan fungsi kognitif jangka panjang. Tujuan utama dari terapi ini adalah untuk
memenuhi kebutuhan akan terapi efektif seumur hidup dan pencapaian remisi penuh.

Keterbatasan
Di antara keterbatasan penelitian ini adalah bahwa ukuran kelompok
seharusnya lebih besar untuk menunjukkan perbedaan yang signifikan secara lebih
jelas. Ada beberapa perbedaan mendasar dalam IQ premorbid antara kelompok. Uji
coba neuropsikologi harus menilai proses yang disamaratakan secara lebih luas yang
diperiksa secara dangkal, dengan mempertimbangkan bahwa bukti implikasi
gangguan perhatian berkelanjutan pada gangguan bipolar baru-baru ini dilaporkan
pada pasien euthymic. Kemungkinan kemampuan attentional juga dapat terganggu
pada pasien bipolar yang dikirim. Penurunan pada Uji Pembuatan Trail A dan Uji
Warna Stroop dan Word ditemukan pada pasien akut dan diundur, namun ini tidak
cukup untuk mengkonfirmasi defisit yang disengaja. Di sisi lain, kurangnya ukuran
waktu reaksi dalam penelitian ini menunjukkan keterbatasan, terutama dalam
mencoba untuk menetapkan perbedaan antara pasien akut dan pasien yang
diamputasi. Interpretasi hasilnya terkadang sulit dilihat dari segi neuropsikologis
karena adanya tumpang tindih antara fungsi kognitif yang dinilai oleh masing-masing
tes. Semua pasien sedang minum obat. Meskipun tidak ada perbedaan mendasar
antara kelompok mengenai stabilisator mood, seseorang tidak dapat mengecualikan
pengaruh obat terhadap hasilnya, terutama sejauh perbedaan antara pasien dan subjek
perbandingan diperhatikan. Selain itu, perbedaan antipsikotik dan antidepresan
ditemukan di antara kelompok yang terkait dengan keadaan klinis. Kurangnya
hubungan yang signifikan antara gangguan litium dan kognitif mungkin terkait
dengan jumlah pasien dalam sampel kami yang terlalu kecil untuk memberikan
kekuatan statistik. Cara terbaik untuk menentukan apakah kerusakan kognitif terkait
dengan penyakit dan bukan pengobatan akan dimasukkan ke dalam pasien bipolar
bebas-obat atau tidak naif-obat, namun pasien eintymic yang bebas narkoba jarang
ditemukan. Di sisi lain, kebanyakan pasien menerima pengobatan gabungan dan
terdaftar dalam penelitian dengan berbagai dosis. Penelitian kami bersifat cross-
sectional, sehingga desain longitudinal lebih lanjut dapat membantu untuk
memastikan apakah kerusakan kognitif merupakan sifat daripada keadaan pada
gangguan bipolar dan untuk menentukan profil neuropsikologis.

Implikasi Klinis
Implikasi klinis dari ketekunan disfungsi kognitif adalah kronisitas,
ketidakpatuhan pengobatan, dan hasil sosial yang buruk. Cacat dan hasil yang buruk,
serta disfungsi kognitif, telah dikaitkan dengan skizofrenia dan bukan dengan
gangguan bipolar, namun ada lebih banyak sinyal gangguan kognitif dan psikososial
pada gangguan bipolar. Studi kami menunjukkan bahwa hasil fungsional yang buruk
terkait dengan disfungsi kognitif dan disfungsi ini juga dapat diamati pada pasien
yang diundur.

Arah Masa Depan

Penelitian lebih lanjut tentang pasien episode pertama dan populasi berisiko
tinggi dan studi lanjutan jangka panjang diminta untuk menjawab beberapa
pertanyaan: Apakah disfungsi kognitif terjadi sebelum onset penyakit? Apakah
kerusakan kognitif stabil atau progresif? Mana dampak nyata pengobatan pada fungsi
kognitif pasien ini? Program rehabilitasi harus disesuaikan dengan profil gangguan
kognitif pada gangguan bipolar. Program ini harus mengeksplorasi manfaat
dibandingkan aspek klinis dan terapi lainnya, seperti wawasan, kepatuhan, atau
respons terhadap intervensi psikologis.

Kesimpulan
Kesimpulannya, kinerja yang lebih buruk diamati pada semua kelompok
bipolar berkaitan dengan memori verbal dan fungsi eksekutif dalam kaitannya dengan
subyek perbandingan yang sehat, menunjukkan stabilitas atau kronisitas defisit
kognitif. Fungsi kognitif spesifik terganggu pada pasien bipolar dan tampak mirip
dengan pasien skizofrenia, walaupun gangguan kognitif mungkin lebih ditandai pada
skizofrenia. Pasien dengan riwayat gejala psikotik, tipe bipolar I, durasi penyakit yang
lebih lama, dan sejumlah besar episode manic lebih cenderung menunjukkan
gangguan neuropsikologis. Kesulitan kognitif pada pasien bipolar, terutama yang
berhubungan dengan memori verbal, dapat membantu menjelaskan gangguan fungsi
sehari-hari, bahkan selama pengampunan. Pencegahan kambuhan melalui pengobatan
profilaksis dan psikoeducation yang sesuai dapat membantu mengurangi atau
mencegah gangguan kognitif pada pasien bipolar. Pasien-pasien ini mungkin
mendapat manfaat dari rehabilitasi neuropsikologis untuk meminimalkan efek
disfungsi kognitif pada keseluruhan fungsinya.