Asma adalah penyakit radang heterogen, ditandai oleh riwayat gejala pernafasan termasuk

mengi, sesak napas, dada sesak dan batuk yang bervariasi dari waktu ke waktu dan
intensitasnya biasanya berhubungan dengan batasan aliran ekspirasi variabel (Global
Initiative untuk Asma, 2014). Penyakit ini lebih sering terjadi di industri dan daerah
perkotaan dan prevalensinya telah meningkat di seluruh dunia selama beberapa dekade
terakhir (Mannino et al., 2002; Masoli et al., 2004; James et al., 2010). Diperkirakan asma
mempengaruhi sekitar 300 juta orang-orang dari segala umur, ras dan asal geografis
sedangkan diyakini bahwa lebih dari 100 juta lebih orang akan terpengaruh oleh 2025
(Masoli et al., 2004).
Manifestasi klinis asma adalah hasil dari hiperaktivitas saluran napas terhadap beberapa
rangsangan. Kadar reaktifitas ini terkait infiltrasi inflamasi saluran udara oleh neutrofil,
monosit dan eosinofil, yang menyebabkan produksi lendir berlebihan dan hiperplasia pada
otot polos saluran nafas, yang mengakibatkan keterbatasan aliran udara. (Busse dan
Lemanske, 2001).
Sekarang sudah mapan bahwa jalur imunologi utama di Indonesia perkembangan asma alergi
meliputi infiltrasi dan akumulasi sel T2 CD4 yang terpolarisasi (Th2) di mukosa jalan nafas
(Kay,2001). Sel-sel ini, memproduksi dan mensekresikan beberapa sitokin inflamasi, seperti
interleukin (IL) 4, IL5, IL9, dan IL13, yang berhubungan dengan ciri dasar patologis asma
(Robinson et al., 1992). Di Umum, sel Th2 berkontribusi pada patologi peradangan alergi
pada asma melalui dua mekanisme yang berbeda. Yang pertama termasuk IL4 produksi oleh
sel Th2 yang merangsang limfosit B untuk memproduksi imunoglobulin alergen spesifik
(Ig)E. IgE kemudian terikat Reseptor spesifik (FcεR) diekspresikan pada permukaan sel sel
mast dan reaksi ini menyebabkan degranulasi mereka menghasilkan respons alergi dan
hyperresponsiveness saluran napas (Platts-Mills, 2001). Kedua, Mekanisme melalui mana sel
Th2 berujung pada hiperresponsif saluran napas pada pasien asma adalah dengan merekrut
eosinofil ke saluran udara. terutama meskipun produksi IL5 (Platts-Mills, 2001). Mengikuti
rekrutmen mereka, eosinofil menghasilkan dan melepaskan beberapa mediator yang
berkontribusi terhadap pengembangan hyperresponsiveness saluran napas (Hogan et al.,
1997)
Hal ini didukung secara luas bahwa sitokin Th1 memiliki kemampuan untuk merendahkan
tanggapan Th2 (Mosmann dan Coffman, 1989). Sejak Sel Th2 dan mediator mereka memiliki
peran utama terhadap patofisiologi asma alergi, telah disarankan bahwa peningkatan jumlah
dan fungsi sel Th2 ini terkait dengan penurunan aktivasi Sel Th1 mungkin disebabkan oleh
faktor lingkungan (Camateros et al., 2006). Ini adalah dasar dari apa yang disebut hipotesis
higiene, yang mana menunjukkan bahwa kurangnya paparan mikroorganisme infektif selama
Masa kecil meningkatkan kerentanan terhadap penyakit alergi dan asma untuk kekurangan
pematangan sistem kekebalan tubuh (Strachan, 2000; Romagnani, 2007). Hipotesis ini
didasarkan pada kehadiran bukti bahwa kondisi hibrid yang terlalu padat, terpapar hewan dan
infeksi (misalnya hepatitis A, campak) atau imunisasi dengan BCG menghasilkan prevalensi
atopik yang lebih rendah (Shaheen et al., 1996; Matricardi et al., 1997; Strachan, 1997;
Douwes et al., 2007; Simpson et al., 2008). Menurutnya, tampaknya bahwa karena bakteri
dan virus menimbulkan tanggapan imunologi Th1, paparan yang tidak mencukupi untuk
stimulator Th1, berakibat pada tidak memadainya downregulation tanggapan kekebalan Th2
dan perkembangan alergi. reaksi (Folkerts et al., 2000). Namun, ini adalah fakta bahwa
mayoritas
Eksaserbasi asma pada anak-anak dan orang dewasa dengan asma dipicu oleh organisme
infeksius seperti virus pernafasan, yaitu dikenal untuk menginduksi respons Th1 yang
dimediasi oleh interferon-γ (IFN-γ) (Johnston et al., 1995) dan pengamatan ini mengarah
pada kesimpulan bahwa Tidak semua infeksi bersifat protektif.
Secara umum diterima bahwa perkembangan asma adalah hasilnya interaksi antara
predisposisi genetik dan lingkungan faktor. Dalam tahun-tahun terakhir ada perubahan
dramatis pada dua yang paling banyak faktor lingkungan yang penting Yang pertama adalah
penurunan kejadian infeksi, akibat program vaksinasi, persiapan makanan steril dan
meluasnya penggunaan antibiotik dan yang kedua adalah perubahannya dalam diet terutama
mengenai konsumsi lemak jenuh dan tak jenuh (Phipps et al., 2007). Dua perubahan besar
dalam kondisi lingkungan diyakini menyebabkan keterbelakangan mekanisme imunoregulasi
sehingga terjadi pematangan sistem kekebalan adaptif yang tidak normal dan pergeseran ke
arah Th2 respon (Holt et al., 2005). Meski masih belum lengkap Pemahaman tentang generasi
respons sel Th2, ada muncul bukti yang menunjukkan bahwa stimulasi yang tidak tepat
spesifik Reseptor seperti tikus (TLRs) dapat berperan (Phipps et al., 2007). Ini Dengan
demikian diyakini bahwa eksposur mikroba dapat mengaktifkan kekebalan bawaan
jalur melalui ekspresi TLRs dan menekan imunitas sel Th2
(Braun-Fahrlander et al., 2002; Ege et al., 2006).
Reseptor seperti tikus
Respon garis pertama dari sebuah organisme untuk mengidentifikasi dan bereaksi terhadap
suatu
Invading patogen adalah kekebalan bawaan, dengan beberapa mekanisme, jalur, protein dan /
atau sel yang berbeda yang termasuk dalam proses ini. Satu dari
keluarga protein yang paling signifikan yang dapat diidentifikasi dan
mengaktifkan antigen presenting cells (APCs) adalah reseptor pengenalan pola (PRRs).
Mereka mengenali molekul patogen yang terkait dengan konservasi
pola (PAMPs, atau pola molekuler terkait mikroba (MAMPs))
dan pola molekuler terkait bahaya (DAMPs) (Iwasaki dan
Medzhitov, 2010). Salah satu transmembran PRRs adalah keluarga TLR
protein (Cook et al., 2003).
Keluarga TLR mencakup 10 protein berbeda
terletak di membran sel atau di endosom (Takeda dan Akira,
2005) (Tabel 1). Anggota keluarga pertama diidentifikasi di
Drosophila (Hashimoto et al., 1988). Belakangan potensi antimikrobanya
dijelaskan (Lemaitre et al., 1996) dan hanya sesaat setelah,
identifikasi homolog manusia diumumkan (Medzhitov et al.,
1997). Penemuan TLR secara dramatis telah meningkatkan pengetahuan kita tentang
mekanisme molekuler yang terlibat dalam kekebalan bawaan, sementara di sana
meningkatkan data yang menunjukkan keterlibatan mereka tidak hanya di bawaan tapi
juga aktivasi dan transisi ke kekebalan yang didapat (Iwasaki dan
Medzhitov, 2010).
TLR didistribusikan di berbagai situs seluler. Lebih spesifik
TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 terutama terletak di dalam sel
membran, sementara TLR3, TLR7, TLR8 dan TLR9 telah terbukti terlokalisasi di
kompartemen endosom (Gambar 1) (Nishiya dan
DeFranco, 2004). TLR adalah protein transmembran dengan pengulangan kaya leukine
extrapembrane (LRRs) dan membran intra-membran
daerah yang dilestarikan disebut reseptor Pulsa / IL1 (TIR). Sejalan dengan itu
lokalisasi, membran TLRs mengidentifikasi molekul sel mikroba
permukaan, sementara TLR endosomal mengenali produk rusak; antara
urutan tunggal atau ganda terdampar, DNA atau RNA. Meskipun TLRs
diidentifikasi sebagai anggota kunci dari sistem kekebalan bawaan, mereka
sangat spesifik, sementara mengherankan mereka biasanya lebih spesifik
dari satu molekul (Tabel 1). TLRs sangat diekspresikan dalam jaringan
terlibat dengan respon kekebalan dan jaringan yang terpapar patogen
(Zarember dan Godowski, 2002; Takeda dan Akira, 2005)

Pensinyalan TLR
Siklus pensinyalan TLR bertujuan untuk memulai biologis dan
respon fisiologis terhadap patogen yang dikenali. Inisial
Peristiwa riam ini memerlukan interaksi antara TLR dan adaptor
molekul yang menghubungkan kompleks reseptor dengan pensinyalan hilir
molekul, dimediasi oleh homogen homogen modular hadir di keduanya
Toll-like dan reseptor IL-1 (Cook et al., 2003). Setelah identifikasi
dari patogen, TLR homo atau hetero-dimerise untuk memulai
kaskade sinyal hilir (Takeda dan Akira, 2004; Kawai dan
Akira, 2006).
Dua jalur utama telah diidentifikasi (Gambar 1); yang pertama melibatkan
domain TIR dari TLRs dan MyD88 tergantung fosforilasi dari
IL-1 reseptor-associated kinase (IRAK). IRAK berasosiasi dengan tumor
Faktor necrosis reseptor faktor terkait 6 (TRAF6), yang mengarah ke
aktivasi faktor inti kappa-light-chain-enhancer yang diaktifkan B
sel (NF-κB), c-Jun N-terminal kinase (JNKs) dan protein penggerak 1
(AP1). Jalur kedua adalah MyD88 independen dan melibatkan
aktivasi faktor pengatur interferon 3 (IRF-3) melalui TIR
adaptor yang mengandung domain yang menginduksi IFNβ (TRIF), menghasilkan induksi
beberapa gen IFN-inducible. Namun, sepertinya jalan ini
memiliki induksi delay dan gangguan produksi sitokin inflamasi. Beberapa molekul domain
TIR lainnya mengandung
diidentifikasi, termasuk protein yang berinteraksi dengan Tol (Tollip / Mal), TIRAP dan
TRAM yang dapat memberikan jalur alternatif untuk aktivasi atau modulasi aktivasi (Takeda
dan Akira, 2004; Kawai dan Akira, 2006),
meskipun terutama untuk membran sel DPTL.
Ada bukti bahwa TLRs dapat memicu respons tidak hanya
sebagai homo- atau hetero-dimer tetapi juga sebagai sinergi di mana
Interaksi TLR-TLR memfasilitasi respons terhadap patogen virus dan bakteri (Kawai dan
Akira, 2011). Efek sinergis telah diamati
antara TLRs endosomal saat monosit menghasilkan makrofag dan
sel dentritic (DC) dirangsang bersama dengan TLR8, TLR3 dan TLR4
ligan dan antara TLR dan PRR lainnya termasuk nukleotida
oligomerisation domain receptor (NOD) untuk menginduksi produksi sitokin inflamasi
(Makela et al., 2009; Saiga et al., 2011).

Peran TLR dalam imunitas bawaan dan adaptif

Sistem imunitas bawaan didasarkan pada pengenalan pola
kuman yang dikodekan kuman dengan kelas mikroorganisme spesifik, sementara
Sistem imun adaptif didasarkan pada klon yang sangat spesifik
menyatakan reseptor dan itu adalah kombinasi mereka, yang membuat
sistem kekebalan tubuh mamalia sangat efektif (Palm dan Medzhitov,
2009).
Jalur kaskade TLR menyebabkan produksi beraneka ragam
sitokin / kemokin yang diproduksi oleh APC, DC, T dan B
limfosit, makrofag (MΦs) dan sel dendritik plasmacytoid
(pDCs). Sinyal TLR dapat menyebabkan produksi peradangan kunci
kemokin yang terhubung dengan infeksi mikroba termasuk IFNs tipe I (α,
β), ILs (6, 8, 10, 12), TNF, CXCL1, MCPs 1-4) dan CCL (Iwasaki dan
Medzhitov, 2004). Selanjutnya, TLRs telah disarankan untuk menginduksi
aktivasi beberapa kelas efektor respons imun adaptif
termasuk tanggapan antibodi (IgM, IgA, IgG) dan T sel
(Th1, Th17, sel T sitotoksik) (Iwasaki dan Medzhitov, 2004; 2010).
Akhirnya, TLRs telah terhubung dengan regulasi produksi antibodi dan pematangan dan
pengaktifan sel B (Bernasconi et al., 2003; Hua
dan Hou, 2013).
Selain itu, pensinyalan dari TLRs menginduksi upregulasi molekul costimulatory pada DC
khusus dan dapat melayani
resistensi terhadap imunosupresi oleh sel regulasi T (TREGs) (Berk et al., 2014). Pematangan
DC, sangat penting untuk induksi respons imun adaptif patogen, yang mengindikasikan
bahwa TLR dapat berfungsi sebagai
hubungan antara imunitas bawaan dan adaptif (Iwasaki dan Medzhitov,
2004). Selanjutnya, TLRs, terutama yang diekspresikan dalam endosom,
nampaknya sangat penting dalam presentasi antigen melalui MHC tipe II
molekul (Blander dan Medzhitov, 2006). Migrasi seluler ke
Jaringan yang meradang dikendalikan terutama melalui kemotaktik yang mudah larut
faktor dan molekul adhesi sel (Laudanna et al., 2002), beberapa
yang diproduksi melalui pensinyalan TLR (Huang et al., 2001).
2.3. TLRs pada patogenesis asma
Asma adalah penyakit dengan manifestasi klinis yang jelas, di mana
Mekanisme fisiologis dan molekuler yang mendasari bersifat heterogen (Anderson, 2008;
Lotvall et al., 2011). TLR telah dikaitkan
untuk respon autoimun (Stetson, 2009), allograph penolakan
(Goldstein et al., 2003) dan penyakit paru (Phipps et al., 2007;
Bezemer dkk., 2012).
Studi awal pada asma difokuskan pada T CD4 2,5 polarisasi 2 (Th2)
sel di mukosa jalan nafas (Kay, 2001) dan menghubungkan inflamasi
sitokin yang dihasilkan oleh mereka (IL4, IL5, IL9, dan IL13) dengan ciri dasar patologis
asma (Robinson et al., 1992). Reaksi tipe 2 telah dikaitkan terutama dengan reaksi humoral
terhadap infeksi ekstraselular yang melibatkan produksi IgE dari limfosit B, stimulasi dan
degranulasi sekuensial sel mast, menghasilkan respons alergi dan respon hiper jalan napas
(Platts-Mills, 2001).
Selanjutnya, polarisasi sel Th2 menghasilkan perekrutan eosinofil di Indonesia
saluran udara, terutama melalui produksi IL5, yang menyebabkan produksi lebih lanjut dan
pelepasan beberapa mediator, yang berkontribusi terhadap respons hiper jalan napas (Hogan
et al., 1997; Platts-Mills, 2001). Namun,
tampaknya ada lebih banyak jenis sel yang berkontribusi dalam patogenesis asma dan
endotipe yang berbeda yang dijelaskan (Anderson, 2008; Lotvall et al., 2011; Lambrecht dan
Hammad, 2015).
TLRs tidak hanya diekspresikan dalam resistansi dan rekrutmen kebal
sel epitel saluran napas (Iwasaki dan Medzhitov, 2004) tetapi juga di sel epitel pulmonal
(ECs), sel otot polos jalan nafas (ASMCs) (Tabel 1) (Akbari et al., 2003; Lambrecht dan
Hammad, 2003; Phipps et al., 2007) dan yang paling baru dijelaskan bawaan
sel limfoid (ILCs) (Hazenberg and Spits, 2014).
Hubungan yang masuk akal dari TLR pada asma melibatkan deregulasi respons imun bawaan
terhadap MAMP yang teridentifikasi dan pergeseran ke arah
Th2 jenis respon imun. Ini termasuk aktivasi sel mast pada respon akut, dan pengaktifan sel
Th2 dan rekrutmen eosinofil pada respon akhir. Kedua peristiwa ini dikombinasikan
menyebabkan hyperreactivity jalan nafas dan hambatan aliran udara (Barnes, 2008).
Selanjutnya, pensinyalan TLR telah terhubung dengan aktivasi paru-paru
DC, dan ketahanan terhadap imunosupresi oleh TREGS (Berk et al., 2014) yang tampaknya
terlibat dalam induksi dan perawatan
fase asma (Akbari et al., 2003). Apalagi TLR3 sudah ada
terkait dengan pergeseran ke respons Th2 terhadap antigen inhalasi, termasuk asap
(Bezemer et al., 2012). Ada juga bukti pendukung bahwa sel mast
degranulasi dapat dipengaruhi oleh kaskade pensinyalan TLR (Kulka
et al., 2004) dan bahwa overexpresi TLR pada eosinofil adalah mekanisme yang signifikan
terhadap infeksi virus dan eksaserbasi peradangan alergi (Nagase et al., 2003).
Pada sel non-imun, EC dari penderita asma telah menunjukkan kelebihan produksi protein
mucin dan heat shock (HSPs) serta peningkatan aktivasi NF-κB, AP-1 dan faktor transkripsi
lainnya dari jalur pensinyalan TLR (Holgate et al., 2003). ). Meskipun,
Infeksi mikroba pada EC diakui menyebabkan produksi mediator proinflamasi, kerusakan
epitel dari rangsangan lingkungan dan patogen dapat mempengaruhi jalur pensinyalan TLR
dan mendorong respons inflamasi yang menyimpang (Monick et al., 2003). Selanjutnya, EC
dengan sel stroma mereka telah terbukti menghasilkan
thymic stromal lymphopoietin (TSLP), sitokin yang berasal dari epitel
yang baru-baru ini terlibat dalam asma dan dermatitis atopik
dengan mengaktifkan DC ke respon sel Th2 utama (Soumelis et al., 2002).
TSLP telah ditunjukkan untuk diekspresikan setelah aktivasi TLRs via
MAMPs mereka (Takai et al., 2014).
Lebih khusus lagi, untuk TLRs endosomal, ligan TLR3 telah ada
terhubung dengan aktivasi TSLP yang dimediasi DC dan promosi
Diferensiasi dan produksi sangat inflamasi
sitokin IL-17 dan IL-25. Sitokin ini telah terlibat dalam
Patogenesis gangguan inflamasi termasuk asma berat
(Bezemer et al., 2012). Selanjutnya, aktivasi TLR3 jangka panjang
telah terbukti menyebabkan peradangan dan gangguan pernafasan
fungsi pada tikus (Stowell et al., 2009). TLR7 dan TLR8 telah
terkait dengan aktivasi neutrofil dan kemungkinan eksaserbasi penyakit,
sementara TLR7 dan TLR9 telah dikaitkan dengan aktivasi eosinofil
selama infeksi pernafasan virus, menunjukkan kemungkinan kontribusi mereka terhadap
eksaserbasi alergi. Selanjutnya, agonis TLR9 tampaknya
mengaktifkan respons Th1, menipiskan respons Th2 terutama yang terlibat dalam fenotipe
alergi asma (Bezemer et al., 2012).
Akhirnya, cacat dalam produksi TLR7 telah dikaitkan
peningkatan kerentanan terhadap virus dan fenotipe asma yang disebabkan virus pada tikus
(Kaiko et al., 2013).
Beberapa polimorfisme telah diidentifikasi pada gen TLR, itu
telah terbukti berkorelasi dengan penurunan atau peningkatan risiko asma
pengembangan, namun sebagian besar difokuskan pada membrane TLRs (Kormann
et al., 2008; Kanagaratham et al., 2011; Medvedev, 2013) atau TLR7 / 8
(Moller-Larsen et al., 2008).

Menargetkan TLRs endosom untuk pengobatan asma

Pemicu paling umum dalam perkembangan asma
eksaserbasi adalah infeksi virus, dan rhinovirus adalah salah satu
Penyebab paling umum dari perkembangan mengi khususnya di atopik
anak-anak (Bacharier et al., 2007). Karena TLRs endosomal mampu
mengenali bahan genom menyerang patogen, dan memicu
tanggapan antivirus, mereka dapat dianggap sebagai target penting untuk
pengembangan pengobatan baru untuk eksaserbasi asma (Tabel 2),
terutama untuk etiologi viral (Aryan et al., 2014).
Studi pada model hewan menunjukkan bahwa aktivasi TLR3 dapat diwaspadai
respon imun dan pembengkakan, menirukan infeksi virus
yang menyebabkan AHR dan bronkospasme (Morishima et al., 2008;
Shiraishi et al., 2008). Menargetkan TLR3, beberapa penghambat telah
digunakan untuk mengurangi AHR; Ini termasuk capsazepinoids, single-stranded
DNA oligodeoxynucleotides (ssDNA-ODNs) dan resveratrol (Arya
et al., 2014). Capsazepinoids mampu menekan produksi
sitokin inflamasi seperti TNF-α dan IL-8 pada epitel saluran napas
sel dari subjek asma dan mereka berkontribusi terhadap relaksasi ASMC
(Mahmutovic-Persson et al., 2012). ssDNA-ODNs tampaknya menghambat
produksi sitokin pro-inflamasi yang dipicu oleh aktivasi TLR3
dalam PBMCs (Skold et al., 2012). Bila diberikan intranasalnya mereka
nampaknya bisa mencegah peradangan jalan nafas Th2 pada non-manusia
primata (Skold et al., 2012; Aryan et al., 2014). Akhirnya resveratrol, a
polifenol ditemukan dalam anggur merah, anggur merah, blueberry dan banyak lainnya
Tanaman, tampaknya memiliki efek perlindungan pada radang asma
disebabkan oleh infeksi RSV dengan mencegah upregulasi TLR3
ekspresi (Zang et al., 2011).
Anehnya, meskipun aktivasi TLR3 telah terbukti menginduksi
tanggapan imunologi inflamasi, satu penelitian telah menunjukkan bahwa a
Agonis TLR3, polinosinat: asam polisitoksik (Poli (l: C)) mampu
mengurangi produksi AHR, inflamasi dan IgE pada hewan dengan model
asma, kemungkinan melalui induksi IL-10 dan IL-12 (Sel et al., 2007).
Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditunjukkan bahwa tampaknya rangsangan TLR7
mencegah peradangan saluran napas Th2-dimediasi pada model hewan
asma (Kaufman dan Jacoby, 2012), sehingga menargetkan TLR7 semakin meningkat
minat yang luas dalam pengobatan asma (Drake et al., 2012, 2013).
Agonis sintetis TLR7 yang telah dikembangkan meliputi imidazoquinolin imiquimod (R837),
resiquimod (R848) guanine nucleoside
analog dan turunan 2-tersubstitusi-8-hidroksiadenin (SA-2). R837 dan R848 telah terbukti
mengurangi produksi secara akut
sitokin inflamasi, seperti IL-4, IL-5 dan IL-13 serta
Peradangan eosinofilik pada model hewan (Moisan et al., 2006;
Meng et al., 2011; Drake et al., 2012). Selanjutnya, pemberian R837 pada tikus menghasilkan
pengurangan makrofag alveolar, B
sel dan TNF-α bersamaan dengan peningkatan jumlah DC dan
sel pembunuh alami di jaringan paru-paru dan IL-10 produksi. (Hackstein
et al., 2012). Akhirnya, penelitian menunjukkan bahwa R837 memiliki signifikan
Efek bronkodilator pada kedua model hewan AHR dan pada manusia
saluran udara secara in vitro, mungkin dengan menginduksi produksi oksida nitrat,
prostaglandin, dan kalium kalsium-activated-conductance yang besar
saluran (Kaufman et al., 2011; Drake et al., 2013).
R848 atau S28463 adalah agonis TLR7 / 8, yang telah ditunjukkan
menekan hyperresponsiveness saluran napas saat diberikan secara sistemik atau intranasal
(Quarcoo et al., 2004; Xirakia et al., 2010).
Selanjutnya, senyawa ini mampu mencegah perkembangan
hiperplasia sel piala dan hipertrofi otot polos oleh
menghambat proliferasi mereka, yang mengarah pada pencegahan
pengembangan remodeling saluran napas (Camateros et al., 2007). Ini
Penghambatan dikaitkan dengan pengurangan jenis sel T pembantu
1 dan ekspresi protein sitokin tipe 2 di paru-paru (Camateros et al.,
2007). Akhirnya, SA2, adalah stimulator TLR7, yang telah terbukti
mampu mengurangi produksi sitokin keluarga Th17 / Th2, dan jalan nafas
hiperresponsif dengan meningkatkan produksi IL-10 pada hewan
model asma alergi (Vultaggio et al., 2011).
Target TLR9 juga telah diusulkan sebagai target penting
skewing respon inflamasi terhadap arah Th1 dan dengan demikian
mengurangi peradangan alergi (Chen et al., 2011). Studi pada binatang
model asma telah menunjukkan bahwa CpG-motif ODNs (CpG ODNs),
yang merupakan agonis TLR9 sintetis mengurangi produksi IL-4, IL5 dan IgE dan penurunan
eosinofilia jalan nafas, sementara mereka meningkatkan produksi IL-10 (Kline et al., 1998;
Aryan et al., 2014). CpG-ODNs juga
tampaknya efektif dalam pengurangan spidol remodeling saluran napas,
seperti deposisi kolagen jalan napas dan hiperplasia sel piala-metaplasia (Jain et al., 2002).
Pemberian CpG-ODN pada hewan
model mampu menghambat peradangan alergi (Ashino et al., 2008).
Pemberian alir alergen / imunostimulan ODN
konjugasi (AIC) pada model penyakit asma yang disadari menghasilkan
penghambatan peradangan saluran napas (Santeliz et al., 2002). Studi di
Subjek manusia dengan alergi juga menunjukkan bahwa AIC mampu melakukannya
mengurangi respons Th2 (seperti produksi IL-5, CCL17, dan CCL22)
dengan meningkatkan sitokin Th1 dan T-reg (IFNγ, CXCL9, dan CXCL10)
(Simons et al., 2004). Namun, uji klinis menggunakan AIC menemukan bahwa ini
senyawa tidak dapat mengurangi gejala hidung pada pasien dengan
rhinitis alergi (Tulic et al., 2004). Akhirnya, ObG10 adalah tipe CpGODN tipe A yang telah
terbukti mengurangi gejala seiring kebutuhan pengobatan dan meningkatkan kualitas hidup
pasien dengan alergi (Senti
et al., 2009; Klimek et al., 2011).
Baru-baru ini, QbG10 (partikel mirip virus bakteriofag Qbeta)
dengan motif CpG-motif G10), agonis TLR9 baru telah dikembangkan.
Agonis ini, mengemas partikel seperti virus dan merangsangnya
sistem kekebalan tubuh terhadap respons protektif yang dimediasi Th1. Dalam sebuah
penelitian baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa pemberian QBG10 untuk asma
pasien memperbaiki kontrol asma mereka dan mempertahankan paru mereka
berfungsi bahkan setelah penarikan steroid (Beeh et al., 2013). Saat ini,
agonis baru TLR9 sedang dalam pengembangan dan hasil dari klinis
uji coba diharapkan untuk memastikan kemungkinan penggunaannya dalam terapi
asma (Aryan et al., 2014).

Kesimpulan
Studi telah menunjukkan bahwa DPTL memainkan peran penting dalam mengarahkan
interaksi antara imunitas bawaan dan adaptif dan dengan demikian mereka
mungkin menjadi penghubung penting antara faktor lingkungan dan asma
patologi. Penggunaan target terapeutik TLR sebagai mungkin bisa redirect
Respon imun jauh dari saluran udara selama alergi
Respon yang masuk akal dengan meningkatkan toleransi terhadap alergen dan ini mungkin
terjadi
berakibat pada modulasi perkembangan penyakit. Agen yang diincar
TLR tampaknya mewakili perawatan etiologi yang berpotensi penting di Indonesia
pasien dengan penyakit saluran napas alergi karena mereka mampu menekan
peradangan saluran napas dan mengurangi hiperresponsif saluran napas. Lebih
Diperlukan penelitian untuk menunjukkan apakah modulasi
interaksi antara TLR dan ligand mereka akan mempotensiasi efek terapeutik yang signifikan.