3/22/2016

By : N uniek H er dyastuti
Pebr uari - 2016
1

1
 3/22/2016

TAHAPAN KATABOLISME
AEROB (RESPIRASI) :

 Oksidasi hasil degradasi

karbohidrat , asam lemak
dan protein (piruvat)
menjadi fragmen 2-C dlm
bentuk Asetil-KoA
 Oksidasi Asetil-KoA
menjadi CO2 dalam siklus
asam sitrat
 Reduksi koenzim &
dilepaskan H+ serta
elektron
3

Coenzyme A (Co-A)

2
 3/22/2016

Oksidasi Asetil-KoA dalam siklus asam sitrat

5

 Disebut siklus asam trikarboksilat (TCA) atau siklus KREB

(ditemukan Hans Krebs, 1937)
 Albert Szent-Gyorgyi : asam dikarboksilat (suksinat, fumarat,
malat & asam oksaloasetat) maka konsumsi O2 tinggi. Oks
piruvat juga distimulasi oleh sitrat, cis-akonitat, isositrat, -
ketoglutarat
 Malonat : inhibisi kompetitif suksinat dehidrogenase
 Reaksi yg terjadi mrpkan bentuk lingkaran bukan linier, shg
awal dan akhir reaksi digabungkan bersama
 Hipotesis (otot) : piruvat + oksaloasetat sitrat + CO2
 Terjadi di dalam mitokondria (Eugene Kennedy & Albert
Lehninger)
 Merupakan lintas oksidasi asetil-KoA membentuk CO2 melalui
asam sitrat (C-6)

3
 3/22/2016

Dek arboksilasi Ok sidatif

piruvat menjadi Asetil - A
Ko
oleh kompleks PDH
( Piruvat dehidrogenase )

PRODUKSI ASETIL -K OA (AKTIVASI ASETAT )

 Oksidasi piruvat mjd Asetil-KoA dan CO2 oleh kompleks

piruvat dehidrogenase (PDH) yg terdpt di mitokondria
(eukaryot) dan sitosol (prokaryot)
 Melibatkan 3 jenis enzim dan 5 koenzim
 Terjadi dekarboksilasi oksidatif
 Defisiensi vitamin B1 (tiamin) : beri-beri (oksidasi piruvat di
otak terhambat )  gangguan sistem syaraf motorik 8

(polineuritis)

4
 3/22/2016

Piruvat dehidrogenase
 Kompleks 3 enzim : piruvat
dehidrogenase (E1), dihidrolipoil
transasetilase (E2) &
dihidrolipoil dehidrogenase
(E3) ;
 5 koenzim (gugus prostetik ) :
thiamine pyrophosphate (TPP),
flavin adenine dinucleotide
(FAD), coenzyme A (CoA,
sering dilambangkan sbg
CoA-SH, nicotinamide
adenine dinucleotide (NAD),
dan lipoat
 4 vitamin vital dlm komponen
nutrisi : thiamine (in TPP),
riboflavin (in FAD), niacin (in
NAD), and pantothenate (in
CoA) 9

Piruvat berikatan dg TPP pada piruvat dehidrogenase (E1), tjd

dekarboksilasi
Transfer 2 elektron dan gugus asetil dari TPP mjd bentuk teroksidasi
lipoillisil (pusat enzim dihidrolipoil transasetilase, E2), membentuk tioester
asetil pd lipoil yg tereduksi
Transesterifikasi ggs -SH, bereaksi dg asetil (E2) membentuk asetil-S-CoA
dan pembentukan ggs lipoil.
Dihidrolipoil dehidrogenase (E3) mempromosikan 2 atom H dr ggs lipoil E210
(tereduksi) ke ggs prostetik FAD pada E3
FAD pd E3 tereduksi & mentransfer ion hidrida ke NAD+ membentuk NADH

5
 3/22/2016

8 Tahapan sik lus

asam sitrat

11

12

6
 3/22/2016

I. Pembent uk an sit rat

Kondensasi Asetil-KoA (Karbon metil) dg oksaloasetat (ggs

karbonil) membentuk sitrat , dikatalisis sitrat sintase
Karbon metil pd gugus asetil bergabung dg gugus karbonil (C-
2) dr oksaloasetat : sitroil-KoA (suatu intermediet )
Dibebaskan Ko-A (berperan pd dekarboksilasi piruvat)
13

14

7
 3/22/2016

15

16

8
 3/22/2016

II. Pembentuk an isosit rat melalui cis-akonitat

Akonitat hidratase (akonitase) mengkatalisis transformasi sitrat mjd

isositrat dg senyawa antara cis-akonitat
Akonitase mempunyai pusat Fe-S
Akonitase dapat mengkatalisis adisi H2O secara reversibel pada ikatan
rangkap enzim (yg terikat pd cis-akonitat ) dlm dua jalur yg berbeda,
satu membentuk sitrat yang lainnya membentuk isositrat
17

Isositrat dehidrogenase (Mn2+) mengkatalisis dekarboksilasi

oksidatif isositrat membentuk α-ketoglutarat
Enzim mengandung NAD+ atau NADP+ sbg penerima elektron
Interaksi oksigen pd karbonil berikatan dg ion Mn2+ , terjadi
“rearrangement” membentuk intermediat enol selanjutnya
berubah menjadi -ketoglutarat

18

9
 3/22/2016

IV. Ok sidasi α-k et oglut arat menjadi CO2 dan

suk sinil -KoA

Karboksilasi oksidatif -ketoglutarat oleh α-ketoglutarat

dehidrogenase menjadi suksinil-KoA
NAD+ sbg penerima elektron dan Ko-A sbg mlk pembawa
ggs suksinil
Reaksi identik dg enzim PDH kompleks
19

Dikatalisis Suksinil-KoA sintetase (suksinat tiokinase), enzim

terfosforilasi pd sisi aktif (His)
Pemecahan ikatan tioester, pembentukan energi (GTP). GTP
digunakan utk pembentukan ATP (nukleosida difosfokinase)

20

10
 3/22/2016

21

VI. Ok sidasi suk sinat menjadi Fumarat

Suksinat didehidrogenasi menjadi fumarat

oleh suksinat dehidrogenase. Enzim
mengandung 3 Fe-S yg berbeda dan terikat
pd FAD (flavoprotein), FAD sbg penerima
hidrogen
Suksinat dehidrogenase dihambat oleh
malonat 22

11
 3/22/2016

VII. Hidrasi fumarat menjadi malat

Dikatalisis Fumarase
(fumarat hidratase)
Enzim sangat
stereospesifik menghidrasi
double bond trans pd
fumarat, tdk bekerja pd
cis double bond maleat
(cis isomer fumarat)

23

VIII. Ok sidasi malat menjadi ok saloasetat

L-malat dehidrogenase (mengandung NAD)

mengkatalisis malat mjd oksaloasetat
Produk dlm sel kecil (10-6 M) krn digunakan sitrat sintase

24

12
 3/22/2016

Produk sik lus asam sit rat

25

Pengendalian sik lus asam sit rat

26

13
 3/22/2016

Citric Acid Cycle Components Are

Important Biosynthetic Intermediates

27

Role of the citric acid cycle in anabolism

28

14
 3/22/2016

Jalur Pentosa
Fosfat

29

Jalur Pent osa Fosfat

30

 Disebut juga jalur fosfoglukonat atau jalur heksosa

monofosfat
 Glukosa 6-P  pentosa fosfat
 NADP+ (aseptor elektron)  NADPH
 Bone marrow, skin, intestinal mucosa : pentosa 
RNA, DNA, koenzim-A, ATP, NADH, FADH2
 Terjadi oksidasi dan dekarboksilasi G-6P pd atom C1
 Ribosa 5-P
 Ribosa 5-P mrpkan prekursor nukleotida dan asam
nukleat

15
 3/22/2016

31

32

16
 3/22/2016

Lanjut an …….

33

 Lintas pentosa fosfat juga aktif pd sel darah merah

 Tujuan : mencegah reaksi asam lemak tak jenuh dg
oksigen serta menjaga Fe pada haemoglobin dlm
bentuk fero (Fe2+)
 Penyakit genetik : inaktivasi 6-P dehidrogenase, shg
eritrosit mengalami hemolisis  anemia

34

17