Allopurinol

Allopurinol adalah obat asam urat bekerja dengan cara menurunkan kadar asam urat
melalui mekanisme penghambat XO (xanthine oxidase), enzim XO ini bekerja dengan
menghambat hipoksantin menjadi xanthine dan selanjutnya menjadi asam urat. Metabolit
alopurinol-l-ribonukleutida bertanggung jawab terhadap inhibisi tambahan dari sintesis de
novo purin. Allopurinol memiliki waktu paruh dalam plasma sekitar 40 menit, allopurinol
dapat dihidroksilasi menjadi metabolit utamanya yaitu oksipurinol dengan waktu paruh
sekitar 14 jam. Oksipurinol bekerja dengan cara menghambat enzim XO, maka hipoksantin
dan xanthine diekskresikan lebih banyak dalam urin sehingga kadar asam urat dalam darah
dan urin menurun

Allopurinol merupakan antihiperurisemia pilihan pada pasien yang mengalami

gangguan ginjal dan mempunyai riwayat batu ginjal, serta pasien yang over produksi asam
urat.Efek samping dari allopurinol adalah rasa sakit, leukopenia, gangguan gastrointestinal
dan dapat memberikan serangan akut pada awal terapi

Gambar . mekanisme penghambatan Allopurinol

FARMAKOKINETIK
1) ABSORBSI
bioavailabilitas
Sekitar 80-90% diserap setelah pemberian oral, konsentrasi plasma puncak dari
allopurinol dan oxypurinol secara berurutan dicapai dalam 1,5 dan 4,5 jam,.
Setelah IV infus lebih dari 30 menit, konsentrasi plasma puncak dari allopurinol dan
oxypurinol dicapai secara berurutan dalam waktu sekitar 30 menit dan 4 jam,
Onset
Pada pasien dengan gout, konsentrasi asam urat serum mulai menurun perlahan-lahan
dalam waktu 24-48 jam; konsentrasi minimum mungkin tidak tercapai selama sekitar
1-3 minggu. Karena mobilisasi terus deposit urat, pengurangan substansial asam urat
mungkin tertunda 6-12 bulan atau mungkin tidak terjadi pada beberapa pasien.
Durasi
Setelah penghentian terapi, konsentrasi asam urat serum kembali ke tingkat sebelum
terapi dalam waktu 1-2 minggu
Populasi khusus
 Pada pasien geriatri (71-93 tahun), konsentrasi plasma puncak dan AUC oxypurinol
berikut dosis allopurinol oral 50-60% lebih tinggi dari pada orang dewasa muda (24-
35 tahun); tampaknya terkait dengan perubahan fungsi ginjal pada geriatric.
2) DISTRIBUSI
Luas
Merata dalam semua jaringan, kecuali di otak di mana konsentrasi sekitar 50% dari
mereka yang jaringan lainnya Allopurinol dan oxypurinol didistribusikan ke susu
(ASI).
Protein Plasma Binding
Allopurinol dan oxypurinol tidak terikat untuk protein plasma
3) metabolisme
Cepat dimetabolisme oleh xanthine oxidase; dimetabolisme terutama menjadi
metabolit aktif, oxypurinol.
4) ELIMINASI
Rute Eliminasi
Diekskresikan dalam urin sebagai oxypurinol (sekitar 70%) dan dalam tinja sebagai
obat tidak berubah (sekitar 20%) dalam waktu 48-72 jam.
Allopurinol dan oxypurinol adalah dialyzable.
Half-life
1-3 dan 18-30 jam untuk allopurinol dan oxypurinol,secara berurutan.
Populasi khusus
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau penurunan clearance urat, waktu paruh
plasma oxypurinol adalah sangat diperpanjang.
Pasien genetik kekurangan xanthine oxidase tidak dapat mengkonversi allopurinol
menjadi oxypurinol.

Bentuk sediaan

Allopurinol tersedia dalam dua bentuk: oral dan parenteral.

Oral
Allopurinol oral tersedia dalam bentuk tablet dengan dosis sebagai berikut:
 100 mg
 300 mg
Parenteral
Allopurinol parenteral tersedia dalam dosis sebagai berikut:
 500 mg dalam bentuk vial 50 mL yang harus dilarutkan dalam 25 mL aqua pro injection

Indikasi

Allopurinol diindikasikan pada kondisi berikut:

 Hiperurisemia baik primer maupun sekunder, terutama pada penyakit gout untuk mencegah
serangan gout
 Produksi berlebihan asam urat antara lain pada pasien keganasan yang mendapat imunoterapi,
polisitemia vera, terapi sitostatik
 Pada populasi pasien pediatrik: keadaan maligna (contoh: leukemia), kelainan enzim (contoh:
sindroma Lesch-Nyhan)
 Batu ginjal rekuren yang disebabkan oleh batu oksalat

Kontraindikasi
Kontraindikasi absolut allopurinol adalah jika terdapat reaksi hipersensitivitas terhadap
allopurinol

Perhatian pada Geriatric (Lansia)

Pilih dosis hati-hati karena usia yang berhubungan dengan penurunan fungsi hati, ginjal, dan /
atau fungsi jantung dan penyakit penyerta dan terapi obat., Eliminasi mungkin bisa
diperpanjang karena perubahan yang berkaitan dengan usia pada penurunan fungsi ginjal.
Sehingga diberikan dosis 100mg/hari

Efek samping
Efek samping yang harus diperhatikan pada pemberian allopurinol adalah efek samping yang
berpotensi fatal seperti hepatotoksisitas dan supresi sumsum tulang. Interaksi obat yang tidak
boleh dikombinasikan adalah dengan tegafur, didanosine, serta pegloticase.