PROPORSI ANGKA KEJADIAN NEFROPATI DIABETIK

PADA LAKI-LAKI DAN PEREMPUAN PENDERITA

DIABETES MELITUS TAHUN 2009 DI RSUD DR.MOEWARDI
SURAKARTA

SKRIPSI

Oleh:

PIGUR AGUS MARWANTO

J 500 060 047

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2010
 SKRIPSI
PROPORSI ANGKA KEJADIAN NEFROPATI DIABETIK PADA LAKI-
LAKI DAN PEREMPUAN PENDERITA DIABETES MELITUS TAHUN
2009 DI RSUD DR.MOEWARDI SURAKARTA

Yang diajukan oleh :

Pigur Agus Marwanto
J 500 060 047
Telah disetujui oleh Tim Penguji Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Surakarta

Pada hari Selasa, tanggal 27 Juli 2010

Penguji
Nama : dr.Sigit Widyatmoko M.Kes, Sp.PD (......................)
NIP :-

Pembimbing Utama
Nama : dr.Suryo A. Taroeno M.Kes, Sp.PD (.......................)
NIP : 100.1058

Pembimbing Pendamping
Nama : dr Sri Wahyu Basuki (.......................)
NIP : 1093

Dekan FK UMS

Prof. DR. Bambang Subagyo, dr. SpA (K)

300. 1243

DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL.................................................................................................i

HALAMAN PERSETUJUAN.………………………..………………………….ii

DAFTAR ISI………………...……………………………………………………iii

DAFTAR GAMBAR……………………………………………………………..vi

DAFTAR TABEL……………………………………………………………...vii

DAFTAR DIAGRAM…………………………………………………………viii

DAFTAR ISTILAH…………………………………………………………......ix

MOTO…………………….…………………………………………………….xi

PERSEMBAHAN………...……………………………………………………xii

PERNYATAAN…………...…………………………………………………..xiii

KATA PENGANTAR………………………………………………………....xiv

ABSTRAK…………..………………………………………………………..xvi

ABSTRACT…………………………………………………………………..xvii

BAB I. PENDAHULUAN………………………………………………………1

A. Latar Belakang……………………………………………………….1
B. Perumusan Masalah………………………………………………….4
C. Tujuan Penelitian…………………………………………………….4
D. Manfaat Penelitian…………………………………………………...5
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA……………………………………………….6

A. Nefropati Diabetik…………………………………………………...6
1. Definisi…………………………………………………………..6
2. Insidensi dan Epidemiologi……………………………………...7
3. Regulasi hiperglikemik dan Etiopatogenesis…………………….9
a. Regulasi Hiperglikemik……………………………………...9
b. Teori Etiopatogenesis………………………………………11
1) Abnormalitas Struktur………………………………….11
2) Abnormalitas Hemodinamik……………………………13
3) Teori Genetika………………………………………….15
4. Regulasi dan Peran Sitokin…………………………………......16
5. Perbedaan Seks, Regulasi Hormonal, dan Progresifitas Penyakit
Ginjal...…………………………………………………………20
a. Hormon Seksual dan Sintesis Renal Nitrit…………………20
b. Hormon Seksual, enzim, dan progresifitas Ginjal………….23
6. Faktor-Faktor yang menentukan Progresifitas Nefropati………27
a. Perbedaan tipe DM…………………………………………27
b. Perbedaan Ras……………………………………………....27
c. Faktor Genetik……………………………………………...27
d. Anemia……………………………………………………..28
e. Lama Menderita DM……………………………………….29
f. Konsumsi Protein Hewani………………………………….30
g. Keterkaitan Penyakit Vaskuler Lain………………………..30
B. Kerangka Berfikir………………………………………………….32
C. Hipotesis…..………………………………………………………..34

BAB III. METODOLOGI PENELITIAN……………………………………...35

 A. Desain Penelitian…………………………………………………...35
B. Tempat dan Waktu Penelitian……………………………………....36
C. Populasi Penelitian……………………………………………….....36
D. Sampel dan Teknik Sampel………………………………………...36
E. Estimasi Besar Sampel……………………………………………..36
F. Kriteria Restriksi……………………………………………………37
1. Kriteria Inklusi………………………………………………….37
2. Kriteria Ekslusi…………………………………………………37
G. Definisi Operasional………………………………………………..37
H. Pengumpulan Data…………………………………………………40
1. Jenis dan Sumber Data…………………………………………40
2. Cara Pengambilan Data………………………………………...40
I. Jalannya Penelitian…………………………………………………41
J. Analisis Data………………………………………………………..41
K. Jadwal Pelaksanaan………………………………………………...42
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN……………………………………...43
A. Karakteristik Subyek Penelitian…………………………………….43
B. Hasil Data…………………………………………………………...46
C. Pembahasan………………………………………………………....50

BAB V. PENUTUP…………………………………………………………….56

A. Kesimpulan……………...………………………………………….56
B. Saran…………………………………………………………..........56

DAFTAR PUSTAKA

LAMPIRAN
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Gambaran glomerulus pada pasien nefropati diabetik…………….12

Gambar 2. Mekanisme peningkatan fibronektin melalui PKC………………..13

Gambar 3. Mekanisme regulasi Hiperglikemik terkait dengan hipertensi…….14

Gambar 4. Mekanisme pensignalan sitokin intraseluler………………………18

Gambar 5. Hiperglikemik dan perubahan endotel…………...………………….21

Gambar 6.Biosintesis steroid Gonad………………………………………….25

Gambar 7. Prevalensi peningkatan eksresi albumin urin berdasarkan post-

pubertas dan durasi lamanya menderita IDDM………………………………..29

Gambar 8. Alur kerangka penelitian....................................................................35

 DAFTAR TABEL

Tabel 1.Bentuk karakteristik dari sitokin……………………………………17

Tabel 2. Patofisiologi mekanisme hipertensi dengan resistensi insulin..…...…...31

Tabel 3. Distribusi Pasien laki-lakidengan Pemeriksaan Proteinuria dan Kreatinin

Berdasarkan Tingkat Umur…………………………………………………….43

Tabel 4. Distribusi Pasien Perempuandengan Pemeriksaan Proteinuria dan

Kreatinin Berdasarkan Tingkat Umur………………………………………….44

Tabel 5. Proporsi Gula Darah Terkontrol dan Gula Darah Tak Terkontrol
Menurut Jenis Kelamin……………….………………………………………...45

Tabel 6.Median Kadar Kreatinin Berdasarkan Jenis Kelamin pada Pasien DM...46

Tabel 7. Distribusi Pasien Nefropati Diabetik Terhadap Pasien Diabetes Melitus

Berdasarkan Jenis Kelamin………………………………………………….48
 DAFTAR DIAGRAM

Diagram 1.Proporsi Nefropati Diabetik dan Non-Nefropati Diabetik terhadap

Diabetes Melitus………………………………………………………………..47

Diagram 2. Proporsi Angka Kejadian Nefropati Diabetik berdasarkan Jenis

Kelamin…………………………………………………………………………48
 DAFTAR ISTILAH

ACE2 :angiotensin converting enzyme2

AGE :advanced glycation end products
Ana-1 :nicotine induced murine macrophage
ANP : atrial natriuretic peptide
AII :angiotensin II
BSC-1 :sodium, potassium,chloride cotransporter
COX-2 :cyclooxygense
DAG :diacylglycerol
EDRF :endothelium derived relaxing factor
ENaC :epithelial sodium channel
eNOS :endothelial nitric oxide synthase
GFR :Glomerulus Filtration Rate
hSGK :serineythreoninekinase
IKK :inhibitor of NF-kB kinase
Ils : interleukins
IRAK :IL receptor–associated kinase
JAK :Janus kinase
JNK : c-Jun N-terminalkinase
MCP :monocyte chemoattractant protein-1
MEKK : mitogen-activated protein kinase/Erk kinase kinase
MHC :Major histocompatibility
MYD88 :myeloid differentiation factor-88
NAD(P)H Ox :nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase
NFkb :nuclear factor κb
NIK :NF-kB–inducing kinase
NO :Nitric oxide
O2 – :superoxide anion
OONO– :peroxynitrite
PGE2 :prostaglandin E2
PGI2 : prostasiklin
PAI-1 :Plasminogen activator inhibitor-1
PKC :protein kinase C
PLC :phospholipase C
RIP : receptor interacting protein
STAT :signal transducer and activator of transcription
TAK :TGF-_–associated kinase
Thr :thrombin
TFPi :tissue factor pathway inhibitor
TNF :tumor necrosis factor
TRADD :TNF receptor–associated death domain
TRAF :TNF receptor–associated factor
Tyk :Tirosine kinase
XIAP :Xchromosome-Linked Antiapoptotic Protein
 MOTTO

Sesungguhnya Kehidupan Dunia Hanyalah Permainan Dan Senda Gurau. Jika

Kamu Beriman Dan Bertakwa, Allah Akan Memberikan Pahala Kepadamu, Dan
Dia Tidak Akan Meminta Hartamu(Q.S. Muhammad 36)”

Barang yang haq adalah perjalananku, terang gemilang bagi orang yang mendapat
petunjuk, akan tetapi hawa nafsu merajalela,akhirnya membikin buta kepada akan
manusia, menjadi gelap tidak tahu barang yang benar (Ahmad Dahlan)

No Blesse Oblige (Kehormatan Itu Membawa Tanggung Jawab)

Anda harus lambat dalam merencanakan namun cepat dalam melaksanakan

(Napoleon Bonaparte, 1769-1821)

Gerak seorang petarung itu berbeda, ia bergerak karena ia ingin bergerak,

sedangkan yang lainnya bergerak karena ia memang harus bergerak (Joe
Frazier,1944).

Kemapanan adalah candu yang menggrogoti tubuh, jiwa dan pikiran. Let’s fight
for our right.

“Sastra Jendra Hayuningrat Pangruwating Diyu”

“Sepiro gedhening sengsoro yen tinompo hamung dadi cobo”

Saat kehidupan mulai beranjak menyesakkan dada, cobalah untuk melepaskan

dengan sejenak bergerak pada apa yang engkau lakukan sepenuh hati.
 PERSEMBAHAN

Kepada:

Allah, Rab semesta alam,Tuhan para makhluk sekalian alam, Pencipta

yang memberi makna akan cinta melalui rohman dan rohimNya.

Masyarakat ilmiah yang senantiasa mencari jalan kebenaran dan

kebijaksanaan, akan makna kehidupan yang selalu diharap menaungi.

Almamaterku Universitas Muhammadiyah Surakarta, yang melaluinya

jalan ilmu makin menyirati pemikian

Bapak,Ibu,kakekku, almarhum mbah kakung-putri, keluarga besarku

serta adik-adik dan keponakanku.

Dek Dhian atas nasehat, perhatian serta kesabarannya, yang

mencuatkan segenap cita.

Teman-temanku di IMM, Fakultas kedokteran serta beberapa

komunitas tempat menimba ilmu nurani.
 PERNYATAAN

Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya yang
pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi,
sepanjang pengetahuan penulis juga tidak terdapat karya atau pendapat yang
pernah ditulis atau diterbitkan oleh penulis lain, kecuali sudah disebutkan dalam
daftar pustaka.

Surakarta, Juli 2010

Pigur Agus Marwanto

 KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah Yang Maha pengasih atas
karunia dan kasih sayangNya sehingga penyusunan skrisi ini dapat terselaikan.
Skripsi dengan judul”Proporsi angka kejadian nefropati diabetikpada laki-laki dan
perempuan penderita diabetes melitus tahun 2009 di RSUD dr.Moewardi
Surakarta” ini diajukan dalam rangka memenuhi syarat untuk meraih gelar sarjana
kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Dengan selesainya penyusunan skripsi ini, penulis mengucakan terima

kasih kepada :

1. Prof.Dr.Bambang Subagyo,dr,SpA(K) selaku Dekan fakutas kedokteran

Universitas Muhammadiyah Surakarta.
2. dr. Shoim Dasuki, M.Kes, selaku ketua tim skripsi.
3. dr. Surya A. Taroeno, M.Kes,Sp.PD, selaku dosen pembimbing yang telah
meluangkan waktu untuk memberikan bimbingan, saran dan masukan dalam
penyusunan skripsi ini.
4. dr. Sri Wahyu Basuki, selaku dosen pembimbing II yang telah memberikan
saran, kritik, masukan dan dukungan dalam penyusunan skripsi ini.
5. dr. Sigit Widyatmoko, M.Kes, Sp.PD, yang telah meluangkan waktu sebagai
penguji dan memberikan saran, kritik serta masukannya untuk skripsi ini.
6. Segenap staf bagian Diklit dan Rekam Medik RSUD dr.Moewardi Surakarta
yang telah memberikan ijin tempat, meminjamkan sebagian dokumen dan
membantu kelancaran penelitian ini.
7. Kedua orangtua, dan keluarga yang telah mengantar dan membimbing
penulis hingga sampai pada jenjang ini. Atas semua do’a, kasih sayang,
pengalaman, dukungan dan motivasi yang telah diberikan.
8. Kepada sahabat-sahabatku: dek dhian, fathul, sembung, prabu, fuat, mbak
laila, one, eny, wiwik, widya, shigma, ika, ana, tomo yang selalu
 memberikan dukungan, motivasi, saran, kritik dan bantuan dalam
penyusunan skripsi ini.
9. Kepada teman-teman satu bimbingan : Momon, Widha, Arlis, Eny atas
saran, kritik dan bantuan dalam penyusunan skrisi ini. Teman-teman di
fakultas kedokteran yang tidak bisa penulis sebutkan satu-persatu.
10. Kepada saudara,kawanku di IMM(Ikatan Mahasiswa Muhammadiyah) yang
banyak memberikan motivasi, harapan, serta pelajaran arti makna
kehidupan.
11. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan skrisi ini.

Akhirnya penulis menyadari atas segala kekurangan skripsi ini, oleh

karena itu penulis sangat mengharapkan kritik dan saran membangun untuk
kesempurnaan skrisi ini.Semoga penelitian ini bermanfaat untuk semuanya.

Surakarta, Juli 2010

Penulis
 ABSTRAK

Pigur Agus Marwanto, J500060047, 2010, Proporsi angka kejadian nefropati

diabetic pada laki-laki dan perempuan penderita diabetes melitus tahun 2009
di RSUD Dr.Moewardi Surakarta, Fakultas Kedokteran, Universitas
Muhammadiyah Surakarta.

Latar Belakang: Nefropati diabetik merupakan kerusakan nefron akibat

komplikasi mikrosirkulasi penyakit diabetes melitus. Diabetes melitus merupakan
penyakit metabolik ke-6 penyebab kematian di dunia dan mengalami kenaikan
dari tahun ke tahun.Nefropati diabetik merupakan penyebab gagal ginjal terminal
yang membutuhkan terapi dialisis dengan biaya terapi yang tinggi. Perbedaan
laki-laki dan perempuan tidak hanya menunjukkan perbedaan pada fungsi proses
produksi tetapi juga dalam proses endokrin dan respon terhadap berbagai masalah
internal dalam proses homeostatik.

Tujuan: untuk mengetahui proporsi kejadian nefropati diabetik antara pasien laki-
laki dan perempuan penderita DM.
Jenis Penelitian: merupakan desain penelitian deskriptif-analitik dengan
pendekatan cross-sectional. Populasi penelitian yaitu data rekam medik pasien
DM yang melakukan pemeriksaan proteinuria dan kreatinin. Teknik sampling
yang digunakan adalah convenience sampling.Data disajikan dalam bentuk tabel
dan persentase. Data dengan variable nominal (laki-laki, perempuan, nefropati
diabetic (+), nefropati diabetic(-)) dianalisis dengan Chi-Square Test. Perbedaan
dianggap bermakna bila p<0,05.
Hasil: besar sampel yang diperoleh 198 pasien DM, terbagi menjadi 99 pasien
laki-laki dan 99 pasien perempuan. Dari jumlah tersebut 51 pasien laki-laki dan 37
pasien perempuan menderita nefropati diabetik.Terdapat perbedaan bermakna
angka kejadian nefropati diabetik terhadap jenis kelamin.Pasien DM dengan jenis
kelamin laki-laki lebih banyak mengalami nefropati diabetik.
Kesimpulan: berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa pasien DM
dengan jenis kelamin laki-laki lebih rentan untuk menderita nefropati diabetik dari
pada perempuan.
Kata kunci : Nefropati diabetik, jenis kelamin.
 ABSTRACT

Pigur Agus Marwanto, J500060047, 2010, The proportion of the incidence of

diabetic nephropathy in men and women with diabetes mellitus, Faculty of
Medicine, Muhammadiyah University of Surakarta.

Background: Diabetic nephropathy is a disease of the nephron damage due to

complications of diabetes mellitus microcirculation. Diabetes mellitus is the 6th
leading cause of death metabolic disease in the world and has increased from year
to year. Diabetic nephropathy is the cause of end stage renal disease requiring
dialysis therapy with the high cost of therapy. Gender differences are not only
showed differences on the function of the reproductive process but also in the
endocrine process and response to various internal problems in the homeostatic
process.
Objective: To identify the proportion of diabetic nephropathy incidence between
male patients and female patients with DM.
Research design and methods: Descriptive-analytic design of research with
cross sectional method. The study population is diabetic patient in medical records
data inquired protein urine and creatinine exam. Sampling technique used is non
probability with convenience sampling type. Data presented in tables and
percentages. Data with a nominal variable (male, female, diabetic nephropathy
(+), diabetic nephropathy (-)) were analyzed by Chi-Square Test. Differences are
considered significant if p <0.05.
Result: The study population is 198 patients of DM, divided into 99 patients male
and 99 patients female. From this population 51 male patients and 37 female
patients diagnosed diabetic nephropathy. There are significant differences
between the sexes in the incidence of diabetic nephropathy. DM patients with
male sex more have diabetic nephropathy.
Conclusion: based on the results of this study concluded that diabetic patients
with male gender is proner to sustain from diabetic nephropathy than in women.
Key words : Diabetic nephropathy,sex.
 BAB I

PENDAHULUAN

A. LATAR BELAKANG

Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit metabolik dengan

karakteristik hiperglikemia, akibat dari sejumlah faktor defisiensi insulin absolut
atau relatif dan gangguan fungsi insulin.Berdasarkan data informasi dari
WHO,Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit ke-6 penyebab kematian di
dunia dimana angkanya mencapai 1.125.000 penderita pada tahun 2005.Data
statistik RS di Indonesia tahun 2004 yang dikeluarkan oleh Ditjen Yanmed
Depkes RI tahun 2005 menunjukkan bahwa diabetes melitus berada di peringkat
paling atas diantara penyakit metabolik lain, angka kejadiannya sekitar 42.000
kasus dan menyebabkan kematian sekitar 3.316 jiwa(Kandun,2006). Hasil
penelitian sebelumnya didaerah Jakarta menunjukkan angka prevalensi yang
meningkat tajam mulai dari prevalensi DM sebesar 1,7% di daerah urban menjadi
5,7 % pada tahun 1993 dan kemudian menjadi 12,8% ditahun
2001(PERKENI,2006). Di Australia jumlah kematian terkait dengan diabetes
melitus meningkat 2.927 kematian yakni sekitar 2% dari total kematian pada
tahun 1998 menjadi 9.454 kematian yakni sekitar 7,5 % dari total kematian
ditahun 2001 (Chronic disease and associated risk factor in Australia,2001).
Komplikasi mikroangiopati yang merupakan penanda awal kejadian komplikasi
makroangiopati sering kali kurang dipahami dan kurang dianalisis oleh pasien
DM. Dilain sisi progresivitas penyakit akibat diabetes melitus ini baru dirasa
setelah komplikasi yang timbul menyerang organ dan malfungsi organ yang
muncul mengganggu proses homeostasis tubuh (PERKENI,2006).

Proses transisi demografi dan epidemiologi saat ini merupakan

permasalahan utama yang muncul didaerah, tidak hanya penyakit menular tetapi
juga penyakit tidak menular. Penyakit tidak menular dekat hubungnya dengan

1
vasa darah dan metabolime.Dari 2 sebab pokok diatas, mendasari timbulnya
komplikasi pada organ.Jantung, ginjal, dan paru yang merupakan tiga organ
penting dalam homeostasis tubuh terkait dengan metabolisme intraseluler dan
merupakan organ-organ penting dalam mempertahankan keseimbangan asupan
oksigen dan nutrisi yang diperlukan otak.Ginjal merupakan organ penting yang
berperan dalam keseimbangan asam-basa dan cairantubuh.Dalam peranannya
yang besar ternyata organ ini merupakan salah satu organ yang berisiko besar
mengalami lesi karena penyakit metabolik, yang salah satunya adalah DM.
Kerusakan nefron merupakan salah satu gangguan mikrovaskuler selain gangguan
pada serabut saraf(neuropathy) dan gangguan pada retina (Defronzo,
2006).Kerusakan nefron akibat keterkaitan penyakit diabetes melitus sering
disebut dengan istilah nefropati diabetik.Progresifitas gagal ginjal sering dikaitkan
dengan coronary heart disease (CHD) dalam hal peningkatan risiko mortalitas
beberapa pasien(Watkins,2003).

Berdasarkan penelitian tahunan yang diambil pada tahun 2002 oleh

Bethesda dari National Institutes Of Health, angka prevalensi nefropati diabetik
mendekati 40 % penyebabgagal ginjal terminal.Diabetes melitus merupakan
faktor independen terjadinya gagal ginjal terminal dan jika diikuti dengan
hipertensi, pyelonefritis, dan bentuk lain glomerulonefropati dapat meningkatkan
timbulnya penyakit ginjal kronik(Solomon&Rosan,2005). Banyak penyakit
kardiovaskuler, termasuk hipertensi sering dikaitkan dengan kerusakan ginjal.
Penelitian Mogensen (1976) memperlihatkan bahwa kontrol terhadap hipertensi
akan memperlambat progresivitas nefropati diabetik (Solomon&Roshan, 2005).
Studi meta-analisis yang disusun ditahun 2001 mengindikasikan dari 698 pasien
DM tipe 1 dengan mikroalbuminuria, yang melakukan pengobatan ACE inhibitor
minimal 1 tahun menunjukkan pengurangan risiko progresivitas menuju
makroalbuminuria sebanyak 62 % dibandingkan tanpa penggunaan ACE
inhibitor(Parving, 2003). Hatch dkk menemukan bahwa hipertensi
arterial(>140/90 mmHg) terdapat pada 31 dari 41 pasien diabetes dengan
persistensi proteinuria serta mengalami glomerulosklerosis diabetik. Azotemia
juga nampak pada 33 pasien, dan kebanyakan pasien itu adalah diabetes tipe
2(Hatch dkk.,1961).

Hubungan antara gagal ginjal stadium terminal (ESRD) dengan terapi

dialisis menunjukkan jumlah yang besar. Laporan tahun 1997 oleh sistem data
ginjal Amerika Serikat(USRDS) menunjukkan dari 257.266 pasien yang
menerima terapi dialisis atau transplantasi ginjal pada tahun 1995 di Amerika
Serikat sebanyak 80.667 pasien adalah penderita diabetes(Friedman,1998).
Nefropati diabetik digambarkan sebagai penyebab umum ke-2 terjadinya gagal
ginjal di republik Slovak. Pada tahun 2002, dari 1993 pasien yang didaftarkan
program dialisis di repubik Slovak sebesar 20,3% adalah penderita
diabetes(Mojto&Tison,2004). Suatu studi ekonomi kesehatan yang dilakukan oleh
Goereedkk di Kanada dengan menggunakan data tahun 2007 menunjukkan
bahwa keseluruhan biaya untuk membiayai nefropati diabetik mencapai $4117,
lebih besar jika dibandingkan pendanaan kasus stroke yang hanya berkisar $3965.
Dengan demikian kerugian yang dialami pasien khususnya beban ekonomi sangat
besar(Goeree dkk.,2009).

Perbedaan laki-laki dan perempuan tidak hanya menunjukkan perbedaan

pada fungsi proses reproduksi tetapi juga dalam proses endokrin dan respon
terhadap berbagai masalah internal dalam proses homeostatik. Penelitian yang
dilakukan oleh Reckelhoff, Zhang, dan Granger menunjukkan keterkaitan antara
kerusakan ginjal dengan seks, tikus jantan mengalami kerusakan lebih cepat dari
pada tikus betina dilihat dari pengamatan spontaneous hypertension rats (SHR).
Kerusakan ginjal dan RAS(renin angiotensin system) juga sensitif terhadap
regulasi hormon seks.Estrogen mengurangi proliferasi sel mesangial,sintesis
kolagen dan aktivitas RAS.Oleh karena itu estrogen melindungi ginjal dari
kerusakan. Kejadian sebaliknya terjadi pada testosteron yang akan meningkatkan
proliferasi sel mesangial dan aktifitas RAS(Sullivan dkk.,2007).

Suatu penelitian epidemiologi pernah dilakukan di India antara tahun

1975-1977, dari 555 penderita NIDDM(Non-insulin dependent diabetes mellitus).
Perbandingan angka proteinuria adalah 13,2% pada laki-laki dan 6,8% pada
perempuan. Penderita NIDDM dengan proteinuria memperlihatkan asosiasi
signifikan dengan tekanan darah sistol(laki-laki),durasi dari diabetes(kedua sex)
dan kolestrol serum (perempuan)(Rao, 1987).Dalam suatu studi observasional
pada diabetic center di Inggris yang dilakukan antara tahun 2002-2006 dari 736
pasienDM tipe 2, prevalensi jenis kelamin menunjukkan perbandingan 338 laki-
laki/398 perempuan. Angka kejadian nefropati diabetik 22,3 % dari keseluruhan
pasien DM tipe 2 tersebut, secara lebih spesifik terdiri 20,6 % didiagnosis dengan
mikroalbuminuria dan 11,7 % dengan deteksi makroalbuminuria
(Kyriazis,dkk.,2008).
Berdasarkan latar belakang di atas, penelitian mengenai proporsi kejadian
nefropati diabetik antara pasien laki-laki dan perempuan penderita diabetes sangat
menarik,mengingat minimnya informasi mengenai prevalensi laki-laki dan
perempuan pada nefropati diabetik di Indonesia pada umumnya dan Surakarta
khususnya. Diharapkan melalui penelitian iniakan mampu menghasilkan
pengetahuan yang dapat dipergunakan dalam penatalaksanaan klinik. Walaupun
penelitian ini adalah penelitian permulaan akan tetapi dengan data serta informasi
yang akan didapat diharapkan dapat menjadi pemacu penelitian lebih lanjut serta
mampu berperan dalam arahan kebijakan penanggulangan dan pencegahan
komplikasi DM.

B. PERUMUSAN MASALAH
Berdasarkan latar belakang permasalahan di atas, perumusan masalah yang
dapat disusun adalah berapa proporsi kejadian nefropati diabetik antara laki-laki
dan perempuan penderita DM?

C. TUJUAN PENELITIAN
1. Tujuan umum
a. Mengetahui perbedaan proporsi kejadian nefropati diabetik antara
pasien laki-laki dan perempuan penderita DM.
 b. Mengetahui kekuatan hubungan antara perbedaan jenis kelamin dan
progresivitas nefropati diabetik.

2. Tujuan Khusus
a. Mengetahui jumlah penderita nefropati diabetik.
b. Mengetahui apakah terdapat keterkaitan antara perbedaan seks dan
kejadian nefopati diabetik.
c. Menambah wacana mengenai resiko perbedaan seks terhadap nefropati
diabetik.

D. MANFAAT PENELITIAN
Manfaat yang diharapkan dapat diambil dari penelitian adalah;
1. Diharapkan dengan penelitian ini dapat menjadi bahan pertimbangan bagi para
klinisi dalam menangani DM dan kemungkinan komplikasi yang terjadi.
2. Sebagai acuan dan masukan bagi penelitian-penelitian selanjutnya.
3. Bahan pembuatan kebijakan terkait langkah pencegahan pada pasien DM
dengan gangguan mikrosirkulasi renal.
4. Dapat dipergunakan masyarakat sebagai bekal penanggulangan komplikasi
pada pasien DM, agar tujuan jangka panjang terhindarnya dari komplikasi
makro- dan mikrovaskuler dapat tercapai.
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. NEFROPATI DIABETIK

1. DEFINISI
Deskripsi awal mengenai nefropati diabetik dimulai oleh Kim-
melstiel dan Wilson pada tahun 1936. Beliau memperkenalkan adanya
massa hialin yang mencurigakan dari 8 orang yang meninggal akibat
kegagalan faal ginjal dengan alasan kuat yang menganggap bahwa lesi
tersebut diakibatkan diabetes mellitus. Sehingga nefropati diabetik juga
sering disebut sebagai sindrom Kimmelstiel-Wilson atau glomerulonefritis
interkapiler.Nefropati diabetik adalah sindroma klinik yang ditandai
dengan keadaan mikroalbuminuria persisten bersama-sama dengan DM
tipe 1 atau DM tipe 2.Nefropati diabetik sering diderita pasien DM tipe1
dengan riwayat penyakit lama. Pada awalnya, pasien memperlihatkan
hiperfiltrasi, ditandai dengan nilai GFR yang tinggi, kira-kira dua kali dari
nilai normal dan adakalanya dengan kejadian mikroalbuminuria(American
society of nephrology,2005).
Nefropati diabetik juga didiagnosis ketika terjadi kenaikan
persisten rata-rata ekskresi albumin urin diatas 30mg/24 jam pada pasien
dengan diabetes permulaan dan ketika nilai rata-rata ekskresi albumin urin
terus menerus naik diatas 300mg/24 jam(overt atau sesudah diketahui
secara klinik). Pada kedua keadaan tersebut dengan penambahan kriteria
kehadiran retinopati diabetik dan ketidakhadiran bukti karena penyakit
ginjal lain atau penyakit pada saluran ginjal seharusnya dapat dipenuhi.
Keadaan tersebut sebagian besar ditemukan pada gangguan kardiovaskuler
dan kejadian mortalitasnya selalu diikuti dengan persistensi
mikroalbuminuria, tetapi bukti nyata ditemukannya makroalbuminuria

6
 pada pasien diabetes tidak hanya ditemukan pada pasien dengan gagal
ginjal stadium akhir tetapi juga pada penyakit kardiovaskuler yang
sebelumnya menderita Diabetes tipe 2(Czekalski,2005).

2. INSIDENSI DAN EPIDEMIOLOGI

Studi epidemiologi di India memberikan gambaran antara tahun
1975-1977, dari 555 penderita DM tipe 2 yang termasuk dalam studi
WHO dalam penyakit vaskuler dari New Delhi antar orang India, angka
perbandingan proteinuria tersebut 13,2% pada laki-laki dan 6,8% pada
perempuan. Penderita DM tipe 2 dengan proteinuria memperlihatkan
hubungan signifikan dengan tekanan darah sistolik (laki-laki),durasi dari
diabetes (kedua jenis kelamin) dan kolestrol serum pada perempuan(Rao,
1987).

Tahun 1985 studi klinik yang dilakukan oleh John dkk dengan
pengambilan sampel 5 tahun dan dipresentasikan dalam Simposium
Internasional Epidemiologi Diabetes Melitus pada bulan November di
Bangkok, dari 498 pasien nefropati diabetik yang diterima oleh rumah
sakit CMC daerah Vellore 78,3% pada dekade usia ke-4 sampai ke-5; kira-
kira 55% dari penderita diabetes menderita kurang dari 10 tahun dan hanya
5,5% dari penderita diabetes yang menderita lebih dari 20 tahun. Hal ini
merupakan observasi signifikan untuk umur dan durasi dari diabetes tetapi
tidak dapat direlasikan dengan nefropati(Rao, 1987). Penelitian yang
dilakukan Warram dkk,1996 mengindikasikan bahwa peningkatan
mikroalbuminuria dan persistensi proteinuria pada pasien diabetes melitus
tipe 1 meningkat seiring dengan lama durasi dari deteksi pasien terkena
diabetes (Warram dkk., 1996).

Ilustrasi dominasi diabetes pada gagal ginjal terminal menurut

laporan tahun 1997 oleh sistem data ginjal Amerika Serikat(USRDS)
menunjukkan dari257.266 pasien yang menerima terapi dialisi atau
transplantasi ginjal pada tahun 1995 di Amerika Serikat,80.667 adalah
penderita diabetes(Friedman,1998). Nefropati diabetik digambarkan
sebagai penyebab umum ke-2 terjadinya gagal ginjal di republik Slovak.
Pada tahun 2002, 1993 pasien yang didaftarkan program dialisis di repubik
Slovak 20,3% adalah penderita diabetes(Mojto&Tison,2004).

Nefropati diabetik ditemukan pada 35% sampai 57% diabetes

melitus tipe 1 dan 25% sampai 46% dari diabetes tipe 2 dengan riwayat
diabetes yang lama secara klinis. Nefropati diabetik dapat diketahui
dengan adanya proteinuria dan atau insufisiensi renal. Fakta
sesungguhnya, prevalensi proteinuria sama di kedua tipe diabetes, setelah
penyesuaian untuk perbedaan durasi diabetes. Studi potong lintang
mengindikasikan bahwa pada 20% penderita DM tipe 2 ditemukan
mikroalbuminuria, banyak diantaranya ketika diabetes didiagnosis.
Prevalensi nefropati diabetik meningkat mendekati 50% seiring dengan
penambahan retinopati pada pasien diabetes mellitus tipe 2
tersebut.Kemungkinan 2-3% pasien DM tipe 2 mengalami peningkatan
proteinuria secara terus-menerus tiap tahun (Solomon&Rosan,2005).

Awalnya literatur dari Anderson dkk,1983berpendapat bahwa

insidensi komulatif dari mikroalbuminuria sesudah 30 tahun dari diabetes
tipe 1 kira-kira 50% dan 30-40% pasien tersebut akan berkembang kearah
proteinuria. Mikroalbuminuria berkembang antara 2-3% pertahun, dengan
insidensi lebih penderita diabetes seumur hidup sekitar 50%. Satu diantara
tiga individu dengan mikroalbuminuria akan berkembang kearah
proteinuria, dengan rata-rata 2-3% pertahun dan hampir dari semua pasien
proteinuria akan berkembang kearah stadium akhir. Mikroalbuminuria dan
proteinuria kemungkinan muncul pada durasi manapun dan pasien dengan
diabetes dengan durasi yang panjang tidak
terlindungi(Obineche&Adem,2005).
3. REGULASI HIPERGLIKEMIK DAN ETIOPATOGENESIS
a. Regulasi Hiperglikemik
Hiperglikemik menyebabkan kerusakan ginjal secara langsung atau
melalui modifikasi hemodinamik. Modifikasi hemodinamik ini akan
menginduksi aktivasi protein kinase C, meningkatan produksinya dan
menambah glikosilasi serta sintesis diasilgliserol. Sebagai tambahan,
keadaan tersebut responsif terhadap perubahan hemodinamik seperti
hiperfiltrasi pada glomerulus,shear stress, dan
mikroalbuminuria.Perubahan tersebut berkontribusi terhadap adanya
stimulasi abnormal komunitas sel ginjal yang memproduksi lebih banyak
TGF-β1(Schena&Gesualdo,2005).
Kerusakan yang diakibatkan hiperglikemik sangat terbatas untuk tipe
sel endothelial, sehingga hal ini mengakibatkan hiperglikemia intraseluler.
Peninjauan keadaan intraseluler diperlukan dan harus cukup untuk
menandakanperkembangan nefropati diabetik yang ditunjukkan melalui
fakta ekspresi berlebih dalam pengangkut glukosa GLUT-1 di sel
mesangial mencit pada glukosa normal dengan kondisi yang sudah dibuat
mirip seperti pada fenotip diabetik, akan menginduksi peningkatan
kolagen tipe IV, kolagen tipe I dan ekspresi gen fibronektin seperti pada
hiperglikemia diabetik (Williams,2003). Pengangkutan glukosa oleh
GLUT-1 dipengaruhi oleh faktor pertumbuhan yakni TGF-β1, yakni faktor
pertumbuhan yang dihasilkan oleh sel mesangial dan berfungsi untuk
meningkatkan stimulasi pemasukan glukosa.Faktor pertumbuhan ini
meningkatkan regulasi GLUT-1, yang menginduksi dan meningkatkan
pengangkutan glukosa intraseluler dan pengambilan D-glukosa.TGF-β1
menyebabkan penguatan deposisi protein matriks ekstraseluler(kolagen
tipe I,IV, V dan VI;fibronektin dan laminin)pada tingkat glomerulus, hal
tersebut menginduksi ekspansi mesangial dan penebalan membran dasar
glomerulus. Meskipun demikian degradasi rendah enzimatik matrik
ekstraseluler mempunyai kontribusi terhadap akumulasi yang
berlebih(Schena&Gesualdo,2005)
 Perubahan hemodinamik pada ginjal diduga terkait aktivitas berbagai
hormon vasoaktif, seperti angiotensin-II(A-II) dan
endotelin(Lubis,2006).Hiperglikemik kemungkinan juga secara langsung
meningkatkan produksi vasodilator prostaglandin yang dapat berkontribusi
untuk terjadinya hiperperfusi ginjal, hipertensi intraglomerulus, dan
hiperfiltrasi.Nitric oxide(NO) dan atrial natriuretic peptide(ANP)diduga
merupakan vasodilator yang menginduksi perubahan hemodinamik yang
memacu terjadinya hiperfiltrasi diabetik(Solomon&Boshan,2005).
Powers menjelaskan bahwa ada empat teori terkemuka mengenai
hiperglikemia yang kemungkinan menjadi komplikasi kronik dari
DM.Teori pertama menjelaskan bahwa peningkatan glukosa intraseluler
akan meningkatkan formasi dari produk penambahan glikosilasi
akhir(AGEs) dengan menggunakan glikosilasi non-enzimatik ataupun
protein intra dan ekstraseluler. Dengan adanya AGEs menunjukkan
perlekatan protein(kolagen,protein matriks ekstraseluler), meningkatkan
aterosklerosis, memperlihatkan disfungsi glomerulus, mengurangi sintesis
nitric oxide, menginduksi disfungsi sel endotel, serta perubahan struktur
dan fungsi matriks ekstraseluler.Teori kedua berdasarkan pada observasi
bahwa hiperglikemia meningkatkan metabolisme melalui sorbitol pathway
dengan menggunakan enzim aldosa reduktase. Peningkatan konsentrasi
sorbitol akan merubah potensial redoks, meningkatkan osmolalitas seluler,
menghasilkan reactive oxygen species(ROS) dan menimbulkan efek
seperti meningkatkan disfungsi seluler. Teori ketiga yakni dengan adanya
hiperglikemia akan meningkatkan formasi dari diasilgliserol yang akan
memacu aktivasi protein kinase C(PKC). Diantara aksi yang lain PKC
mengubah transkripsi gen untuk fibronektin, kolagen tipe IV, protein
kontraktil, protein matriks ekstraseluler pada sel endotel dan neuron. Teori
keempat mengusulkan bahwa hiperglikemia meningkatkan alur jalur
metablisme dari heksosamin sehingga menghasilkan fruktosa-6-fosfat,
substrat untuk melekatkan O pada proses glikolisasi(O-linked
glycosylation) dan produksi proteoglikan. Kemungkinan dengan merubah
ekspresi gen TGF-β atau PAI-1(Plasminogen activator inhibitor-1) akan
merubah sintesis NO endotel(Powers, 2005).

b. Teori Etiopatogenesis

1). Abnormalitas Struktur

Agar albumin muncul pada urin maka harus melewati sawar filtrasi
glomerulus, yang mengandung sel endotel glomerulus jenis fenestra,
membran dasar glomerulus dan sel epitel glomerulus atau podosit.
Peningkatan tekanan intraglomerulus,hilangnya glikosaminoglikan
pada membran dasar dan kemudian akan meningkatkan porus
membran dasar yang semuanya akan berperan dalam
albuminuria(Obineche&Adem,2005).Tiga bentukan utama
histopatologis dapat kita amati pada nefropati diabetik;
glomerulosklerosis, keterlibatan vaskuler dan penyakit
tubulointerstisium (Becker, 2003).
Podosit melalui tonjolan pada kakinya berperan dalam mendukung
kapiler glomerulus, penyangga tekanan intraglomerulus dan
merupakan lapisan akhir yang berperan sebagai pembatas(buffer)
jalannya protein melewati glomerulus kedalam ruang urinaria(urinary
space). Menurut White (2002) pada penderita diabetes ditemukan
kelainan morfologi podosit.Processus kaki podosit mendatar(boarden)
dan terhapus, kondisi ini merupakan tanda kerusakan pada
podosit.Podosit tidak dapat beregenerasi sehingga hilangnya kaki
podosit tidak dapat dikompensasi(Obineche&Adem,2005).
 Gambar 1. Gambaran Glomerulus pada Pasien Nefropati Diabetik

(Gilbert &Marsden, 2008).

Perubahan-perubahan morfologi dari kapiler glomerulus
menandakan adanya kelainan yang diakibatkan perubahan
metabolisme sistemik karena efek hiperglikemik pada penyakit
diabetes mellitus.Perubahan histopatologi menurut sukandar (2006)
merupakan dasar dari gambaran klinik nefropati diabetik. Perubahan
histopatologi yang terdapat pada nefropati diabetik adalah:
a. Penebalan membran basal kapiler basal glomerulus
b. Membran basal lebih porotis terhadap glikoprotein
c. Penimbunan atau deposit endapan fibrin
 d. Iskemi ginjal
e. Gangguan faal tubulus ginjal
f. Hiperglikemia merupakan faktor predisposisi untuk infeksi saluran
kemih dan ginjal(pielonefritis)

(Sukandar,2006)
2). Abnormalitas Hemodinamik
Peningkatan tekanan intraglomerulus akan mempercepat kerusakan
glomerulus secara langsung dan dengan ditemukannya proteinuria
menandakan secara tidak langsung proses pengrusakan ginjal
(FKUI,2006). Sebuah penelitian yang dilakukan Zatz dkk,1986
mengindikasikan bahwa peningkatan tekanan intraglomerulus
berkaitan dengan kontriksi relatif arteri glomerulus eferen.Peningkatan
tekanan intraglomerulus juga memperburuk perubahan seluler dan
biokimia. Studi di tahun 2000 yang dilakukan Gruden,dkk mengenai
efek peregangan sel mesangial yang akan mengaktifkan p38 melalui
mekanisme dependen protein kinase menginduksi terbentuknya TGF-
β1 dan ekspresi fibronektin cukup membuktikan bahwa peningkatan
tekanan glomerulus terkait dengan perburukan kerusakan
seluler(Obineche&Adem,2005).

Gambar 2. Mekanisme Peningkatan Fibronektin Melalui PKC

Gambaran skematik yang menunjukkan peran p38 pada peregangan

yang diproduksi fibronektin dalam sel mesangial. Pelebaran(stretch)
melalui PKC yang mengaktivasi p38 MAP kinase, yang akan
menginduksi TGF-β1 and fibronektin. TGF-β1membalik dan
melakukan peningkatan aktivasi dari p38 MAP kinase yang akan
meningkatkan produksi fibronektin, yang diperkirakan sebagai faktor
pemberat dalam peningkatan tekanan intraglomerulus yang berefek
makin meningkatnya beban bagi glomerulus(Gruden et al,2005).

Gambar 3. Mekanisme Keterkaitan Regulasi Hiperglikemik dan

Hipertensi

Gambaran skematik yang tentang regulasi TGF-β pada nefropati

diabetik. AGE,advanced glycation end products; AII, angiotensin II;
ENaC, epithelial sodium channel; BSC-1, sodium, potassium,chloride
cotransporter; hSGK, serineythreoninekinase(Reeves,W.Brian and
Andreoli,Thomas E,2005).
Peningkatan glukosa yang meningkatkan jumlah TGF-β yang
berefek pada peningkatan hipertrofi, fibrosis dan hSGK. Peran serta
hSGK dalam progresifitas hipertensi menyebabkan terjadinya
gambaran lingkaran penyakit yang makin memberatkan penderita DM
dengan gangguan nefron. Hiperfiltrasi yang ditandai dengan
meningkatnya proteinuria merupakan tanda adanya kerusakan jelas
bagi ginjal, dan karena peningkatan protein pada urin juga
 meningkatkan jumlah TGF-β (Reeves,W.Brian and Andreoli,Thomas
E, 2005).

3). Teori Genetika

Munculnya teori genetika didorongkejadian glomerulosklerosis

dan kontrol diabetik.Kontrol metabolik yang bagus ternyata masih
kurang efektif dalam memperbaiki fungsi organ pasien nefropati serta
mencegah kegawat daruratan terkait kasus baru pada pasien ginjal
diabetik(Defronzo,2002).
Defronzomenjelaskan bahwa setidaknya ada dua bukti yang cukup
mengidentifikasi keterkaitan genetika sebagai etiologi dengan kejadian
nefropati diabetik yakni:
(a) Ikatan familial pada diabetik nefropati dan peningkatan kecepatan
ekskresi albumin dan hipertensi pada anggota keluarga non-
diabetik.
(b) Beberapa regio kromosom terkait dengan nefropati diabetik di suku
Indian pima, dengan populasi insidensi penyakit ginjal diabetik
tertinggi yang pernah terdokumentasi(Defronzo,2002).

Keterkaitan nefropati dengan kromosom utamanya kromosom sex

menjadi bahan diskusi yang menarik.Adanya kerusakan glomerulus
yang dikaitkan dengan peningkatan perpindahan protein dari membran
basal glomerulus melalui kapsula Bowman ternyata diindikasikan
berhubungan dengan kromosom-X.Penelitian yang dilakukan oleh
Lees (1998) mengenai keterkaitan penyakit nefropati dengan herediter
keluarga anjing mengindikasikan bahwa terdapat hubungan kromosom
X dengan pembawaan gangguan pada membran basal
glomerulus.XLHN (X-Linked Hereditary nephropathy) sering terjadi
pada laki-laki, sedangkan pada perempuan ditemukan sebagai
pembawa.Hubungan yang jelas antara pacuan awal genetik dan
kejadian gangguan hemodinamik hiperglikemik pasien DM saat ini
 masih menjadi wacana diskusi dan penelitian yang menarik (Bell,
2007).

Induksi apoptosis sel tubulus ginjal yang diakibatkan

hiperglikemik dan dimediasi oleh ROS dikurangi melalui respon
dengan XIAP( Xchromosome-Linked Antiapoptotic Protein). XIAP
akan menghambat mekanisme apoptosis dengan melakukan perlekatan
dan menghambat efektor kaspase, seperti kaspase 3 dan 7 serta
mencegah aktivasi prokaspase 6 dan 9. XIAP dapat menghambat
kaspase melalui proses perpecahan prokaspase atau penghambatan
langsung aktivitas kaspase(Verzola dkk., 2004).

4. REGULASI DAN PERAN SITOKIN.

Sitokin merupakan grup aktif farmakologi,polipeptida yang
mempunyai berat molekul rendah yang melakukan aktivitas molekuler
secara autokrin,parakrin dan efek jukstakrin dengan corak
khusus(Gonzales&Fernandez,2008).Protein kecil ini juga merupakan alat
mediasi sel imunitas untuk menjalankan aksinya(Paul,2003).
 Tabel 1.Bentuk karakteristik dari sitokin (Gonzales & Fernandez,2008)

Meningkatkan ekspresi dan sintesis dari Induksi proliferasi sel mesangial dan kontraksi
molekul adhesi sel

Meningkatkan ekspresi E-selektin Peningkatan ekspresi fibronektin

Meningkatkan sintesis PGE2 dan pelepasan Induksi apoptosis dan kematian sel nekrotik
fosfolipase A2

Meningkatkan sintesis respon PGE2 untuk Sitotoksisitas sel-sel renal

angiotensin II
Perubahan hemodinamik intraglomerular Induksi reactive oxygen species(ROS)

Peningkatan permeablitas sel endotel vascular Perubahan reabsorpsi sodium ditubulus,

Perubahan generasi hyaluronan oleh sel epitel
tubulus proksimal
Menstimulus plasminogen-activator
inhibitor (PAI) tipe 1 dan produksi faktor
jaringan
protein di ginjal serta volume glomerulus
Inhibisi dari endothelium-dependent
relaxation(EDR)
Menstimulasi ekspresi molekul adhesi

Menurunkan regulasi dari tissue factor Menstimulasi sintesis serta pelepasan kemokin
pathway inhibitor(TFPi) dan faktor pertumbuhan
Mereduksi ekspresi trombomodulin Menginduksi komplek antigen MHC

Menstimulasi leukosit polimorfonuklear dan

perekrutan monosit
PGE2, Prostaglandin E2
MHC, Major Histocompatibility
Parameter inflamasi sebagai prediktor kuat dalam perkembangan
diabetes termasuk juga sitokin inflamasi telah banyak dilakukan berbagai
studi populasi .Sitokin utama yang berperan dalam patogenesis dari
diabetes termasuk didalamnya IL-1, TNF-α,dan IL-6. Pada tahun 1991,
Hasegawa dkk mengemukakan bahwa membran basalis glomerulus yang
berasal dari mencit diabetes menginduksi lebih besar jumlah TNF-α dan
IL-1 pada kultur makrofag peritoneum dari pada ketika sel tersebut
diinkubasi pada membran basalis mencit non-
diabetik(Gonzalez&Fernandez,2008).

Gambar 4. Mekanisme Pensignalan Sitokin Intraseluler

Skema hubungan sitokin intraseluler dengan jalur persignalan.JAK, Janus

kinase; Tyk, Tirosine kinase; STAT, signal transducer and activator of
transcription; MYD88, myeloid differentiation factor-88; IRAK, IL
receptor–associated kinase; TRAF, TNF receptor–associated factor;
TAK, TGF-_–associated kinase; NIK, NF-kB–inducing kinase; IKK,
inhibitor of NF-kB kinase; TRADD, TNF receptor–associated death
domain; RIP, receptor interacting protein; MEKK, mitogen-activated
protein kinase/Erk kinase kinase; JNK, c-Jun N-
terminalkinase(Gonzalez&Fernandez, 2008).

IL-1 merupakan faktor kemotaksis dan molekul adhesi, yang

meningkatkan aktivitas sintesis ICAM-1 oleh sel mesangial dan epitel
tubular real dan VCAM-1 oleh sel endotel glomerulus. Selain itu IL-1 juga
berperan dalam perkembangan abnormalitas hemodinamik intraglomerular
terkait dengan sintesis prostaglandin E-2(PGE2) oleh sel mesangial dan
pelepasan fosfolipase A-2. Peningkatan prostaglandin akan
mempertahankan kadar system renin-angiotensin, norepinefrin dan
vasopresin plasma(Pardede, 2000 dalam bungai rampai ilmu penyakit
dalam Cermin Dunia Kedokteran). Meskipun demikian pada penelitian
yang dilakukan Royal, dkk pada tahun 1989 lewat jurnal yang berjudul
”Tumor necrosis factor and interleukin 1 increase vascular endothelial
permeability” mengindikasikan peningkatan langsung permeabilitas sel
endotel vaskuler (Gonzales&Fernandes, 2008).

Pada pasien diabetik glomerulopati dimana terjadi ekspansi

mesangial terdapat peningkatan IL-6 yang diperkirakan mempunyai
peranan dalam penebalan membran serta merupakan prediktor kuat dalam
progresivitas penyakit renal.Peningkatan permeabilitas endotel yang
diyakini terkait dengan dengan peningkatan eksresi albumin urin juga
ditandai dengan peningkatan IL-6.Melalui induksi proliferasi sel
mesangial dan peningkatan ekspresi fibronektin mekanisme progresivitas
nefropati diabetik terkait IL-6 terjelaskan(Gonzales&Fernandes,2008).

Selain regulasi IL-1 dan IL-6, sel mesangial juga menghasilkan IL-
18 yang berperan dalam menginduknya terbentuknya IFN-γ.Peranan IFN-γ
dalam induksi fungsional kemokin reseptor pada sel mesangial. Peran dari
IL-18 selain menginduksi IFN-γ juga meningkatkan IL-1,TNF-α dan
ICAM-1 dalam vaskuler ginjal. Peran pertambahan jumlah TNF-α dalam
progresifitas nefropati diabetik adalah meningkatan aktifitas P38 dan MAP
kinase yang akan meningkan terbentuknya fibronektin (Gruden et al,
2005). Peningkatan infiltrasi monosit, makrofag dan sel T dalam tubulus
proksimal terkait dengan peningkatan kadar IL-18. Sehingga peningkatan
β2-mikroglobulin dalam urin yang menandakan terdapatnya lesi pada
daerah tubulus proksimal terkait sekali dengan peningkatan IL-18
(Gonzales&Fernandes, 2008).

TNF-α yang dihasilkan oleh makrofag, monosit dan sel T

merupakan sitokin pleitropik inflamasi yang juga memperlihatkan efek
sitotoksik pada sel renal sehingga meningkatlah efek kerusakan ginjal
setelah terjadinya jejas.Beberapa mekanisme apoptosis dan nekrosis juga
terkait dengan keberadaan TNF-α. Efek TNF-α dalam perlindungan
formasi F-aktin dan perpindahan distribusi mekanisme adhesi akan
meningkatkan proses restrukturisasi hubungan interseluler. Peningkatan
 ROS pada sel mesangial sangat terkait dengan peningkatan TNF-α.Hal ini
didasarkan pada peningkatan NADPH oksidase karena aktifitas TNF-α
melalui protein kinase C/fosfotidil inositol-3 kinase dan MAP-kinase.
Peningkatan ROS akan berdampak pada peningkatan permeabilitas
albumin. Peningkatan TNF-α sebagai sitokin inflamasi dikaitkan dengan
proses hipertrofi dan hiperfungsi glomerulus melalui peningkatan
pemasukan sodium dalam tubulus proksimal (Gonzales&Fernandes,
2008).

Sebuah studi mengenai peran hormonal dan sitokin yang dilakukan

oleh wang dkk (2005) mengindikasikan peran estradiol dalam menekan
serta mengurangi produksi faktor proinflamasi yang dilakukan oleh Ana-
1(nicotine induced murine macrophage) melalui penekanan sitokin
proinflamasi yakni TNF-α, IL-1β, γ-IFN dan IL-18.Efek penekanan ini
tidak ditemukan pada penambahan testosteron (Wang et al., 2005).John
dalam simposium tentang sindrom metabolik mengatakan bahwa pasien
dengan hipogonadisme dengan penyakit jantung koroner menyebabkan
penekanan pada IL-1β, peningkatan IL-10, penurunan TNF-α tetapi tidak
menimbulkan efek pada IL-6 (Jones, 2006).Dalam suatu studi tentang efek
pemberian testosteron juga dikaitkan dengan supresi imunomodulator IL-
1β, TNFα dan IL-6 tetapi memiliki efek peningkatan pada IL-10. Hal ini
agak berbeda dengan kondisi gagal jantung kronik dimana efek testoteron
mengurangi aktivitas sitokin proinflamasi diantaranya; IL-1β, TNF dan IL
6 (Hall dkk., 2006).

5. PERBEDAAAN SEKS,REGULASI HORMONAL, DAN

PROGRESIFITAS PENYAKIT GINJAL
a. Hormon Seksual dan Sintesis Renal Nitrit.
Diabetes merupakan penyakit vaskuler endothelium. Salah satu
media yang berperan dalam menjaga keseimbangan vasa darah adalah
nitric oxide(NO) atau endothelium derived relaxing factor(EDRF).
 Produksi dari NO dipercepat oleh sekelompok enzim NO
synthase(NOS).Tiga bentuk bentuk dari NOS yang telah diidentifikasi
yakni NOS yang bekerja diendothel(eNOS),neuronal NOS(nNOS) dan
sitokin yang mampu menginduksi NOS(iNOS). NO sangat penting
dalam penjagaan pengistirahatan tonus vaskular . Produksi NO akan
meningkat pada saat terjadi resistensi vascular dan berperan penting
dalam regulasi tonus vascular. Selain itu,NO menjaga integritas
endothel vasa dari interaksi platelet dan leukosit yang melewati vasa
tersebut.Kondisi hiperglikemik pada pasien diabetes melitus akan
dikurangi dengan adanya NO dan prostasiklin (PGI2). Keadaan
tersebut juga bertentangan dengan dengan vasokontriktor prostanoid
dan endothelin(ET1). Dengan demikian maka peningkatan NO akan
mengurangi progresifitas penyakit hiperglikemik pada pasien DM.
Produksi NO juga mungkin berperan dalam proteksi terhadap syok
endotoksin melalui pemeliharaan perfusi jaringan selama hipotensi dan
melawan adhesi platelet serta agregasi platelet.Trombosis
glomerulus,pembengkakan epitel tubulus dan desquamasi menginduksi
terbentuknya endotoksin(Neugarten,2006).

Gambar 5. Hiperglikemik dan Perubahan Endotel

Skema mengenai hiperglikemik dan substansi vasoaktif dalam

endotelium.Hiperglikemia diturunkan melalui bioavaibilitas nitric oxide
(NO) danprostasiklin (PGI2) dan ditingkatkan melalui sintesa
vasokontriktor prostanoid endothelin (ET-1) melalui bermacam
mekanisme.PLC,phospholipase C; DAG, diacylglycerol; PKC, protein
kinase C; eNOS, endothelial nitric oxide synthase: Thr, thrombin;
NAD(P)H Ox, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase;O2 –
, superoxide anion; OONO–, peroxynitrite; MCP, monocyte
chemoattractant protein-1; NFkb,nuclear factor κb; TNF, tumor necrosis
factor; Ils, interleukins; COX-2, cyclooxygense(Johnstone&Veves, 2005).

Keterkaitan penyakit ginjal diabetik dan aktifitas NO merupakan

studi yang sangat menarik. Beberapa studi mengenai keterkaitan sex
dan pengaruhnya terhadap aktivitas NO telah menjadi bahan penelitian
yang menarik beberapa waktu ini. Pada percobaan penggunaan tikus
yang dilakukan Neugarten, dkk (2006)melakukan pengukuran e-NOS
medulla renal mengindikasikan bahwa pada tikus betina lebih banyak
dari pada pada tikus jantan.Peningkatan eNOS ternyata ditingkatkan
melalui aktifitas estrogen.Secara fisiologis estradiol akan
meningkatkan aktivitas bNOS pada fraksi sistosol di jaringan
serebelum dan meningkatkan aktivitas cNOS pada jantung, ginjal dan
jaringan serebelum dari babi jantan dan betina. Pada tikus betina juga
dapat dilihat bahwa adanya induksi LPS lebih berpengaruh terhadap
peningkatan aktivitas mRNA untuk iNOS dari pada tikus
jantan(Neugarten,2006).

Beberapa mekanisme kemungkinan mempengaruhi kemampuan

estrogen dalam meningkatkan induksi iNOS. Kemungkinan besar
aktivasi langsung dari transkripsi gen iNOS dilakukan oleh estradiol.
Induksi iNOS oleh LPS dan gama interferon yang dimediasi oleh
perlekatan NFk-B atau proteinspesifik kB yang lain dengan peningkat
regulator pada gen promoter iNOS(Neugarten,2006). Estradiol
kemungkinan meningkatkan interaksi perlekatan tersebut dengan
mengaktivasi protein spesifik kB(Shyamala,1992).
 Pada perempuan dengan penambahan estrogen eksogen akan
mengakibatkan produksi sitokin yang distimulus oleh LPS. Estradiol
ditemukan akan meningkatkan jumlah TNF pada tikus yang diberikan
LPS. Beberapa studi fisiologi yang dilakukan shanker G dkk pada
tahun 1994menjelaskan bahwa estradiol juga akan menstimulus
produksi interleukin-1yang dihasilkan oleh sel-sel mononuklear yang
sebelumnya diaktivasi LPS. NO dimasukkan dalam regulasi
mikrosirkulasi medulla renalis. Aliran darah papilla renalis akan
dikurangi dengan sesudah adanya inhibitor nitric oxide. Kemampuan
estrogen dalam menaikkan aktivitas eNOS pada ginjal tikus betina
kemungkinan akan berkontribusi dalam peningkatkan aliran darah
papila renalis. Meskipun testosteron dan vasodilator prostaglandin
kemungkinan akan menghasilkan respon yang berbeda juga pada aliran
darah papilla renalis tetapi perbedaan aktivitas eNOS juga
mempengaruhi perbedaan status aliran darah pada papila
renalis(Neugarten,2006).

b. Hormon Seksual, Enzim, dan Progresifitas Ginjal

Hormon seksual mempunyai efek terhadap sel mesangial yang

kemungkinan berpengaruh terhadap banyak proses yang berkontribusi
terhadap pogresifitas penyakit renal. Estradiol sebagai bagian dari
estrogen mempunyai peran terhadap pembalikan fungsi yang dilakukan
TGF-β1 yang sebelumnya diaktifkan oleh transkripsi gen kolagen tipe
IV dan sintesis protein yang melalui mediasi kasein-kinase2/Sp1.
Estradiol juga mempunyai peran dalam menekan transkripsi gen
kolagen tipe1 pada sel mesangial dan sintesa protein melalui melalui
mediasi mekanisme MAPK/AP-1 yang juga akan mengaktifkan
metalloproteinase-9 dan MAPK/AP-2 yang akan mengaktivasi
metalloproteinase-2. Aktivitas tersebut akan menggeser keseimbangan
metabolisme matriks yang mengalami penumpukan dan
glomerulosklerosis. Pengaruh estrogen pada efek yang berlawanan
terhadap TGF-β1 yang terinduksi karena apoptosis sel dan mempunyai
peran pengaktifan renal nitric oxide(Neugarten,2002).

Efek testosteron dalam progresifitas kerusakan ginjal jarang

dilakukan.Testosteron mengaktivasi sistem renin
angiotensin,meningkatkan sirkulasi level endothelin-1 dan memodulasi
jalur siklooksigense.Selain itu testosteron juga menstimulus sintesis
kolagen pada jaringan extrarenal dan meningkatkan akumulasi kolagen
dan elastin pada aorta normal tikus percobaan(Neugarten,2002).
Tetapi dalam tulisannya Griffindan Wilson dengan judul”disorder of
the testes and the male reproductive tract”adanya testosteron ditestis
akan terdiferensiasi menjadi 5α-reduktase dan aromatase yang akan
menjadi dihidrotestoteron dan estradiol di jaringan perifer sehingga
sedikit sekali kemungkinan adanya perbedaan kerusakan ginjal yang
diakibatkan perbedaan jenis kelamin (Federman&Daniel,2006).

Keterkaitan antara defisiensi testosteron dan sensitivitas insulin

sampai saat ini masih menjadi perdebatan.Kemampuan insulin juga
dikaitkan dalam penghambatan SHBG yakni hormon yang dikeluarkan
oleh hepar.Sehingga adanya defisiensi testosteron dan SHBG sering
dikaitkan dengan keadaan resistensi insulin.Pemanfaatan testosteron
saat ini terhubung dengan peningkatan “mood” dan libido pada laki-
laki dengan hipogonadisme (Grossman, 2008).
 Gambar 6.Biosintesis Steroid Gonad

Jumlah total sintesis testoteron berbeda antar jeniskelamin, sebagaimana jumlah

produksi relatif testosteron dan dihidrotestosteron serta jumlah relatif estradiol dan
testosteron yang diproduksi melalui metabolisme. CYP11A1 merupakan tanda
kerja sitokrom P-450 11A1. Diadopsi dari Griffin and Wilson(Federman&Daniel,
2006).

Berbagai studi mengenai regulasi testosteron dalam progresifitas

penyakit ginjal terdapat banyak kontrovesi. Christine maric yang
berasal dari pusat kajian mengenai perbedaan seksual universitas
Georgetown mendiskusikan mengenai peran penting testoteron sebagai
terapi hormonal untuk mencegah laju progresifitas penyakit
ginjal.Walaupun banyak studi yang menjelaskan efek testosteron
terhadap eksaserbasi hipertensi dan berkontribusi dalam kejadian
penyakit ginjal, tetapi ketiadaan testosteron juga berdampak pada
penurunan fungsi renal dan peningkatan patologis dari renal.Menurut
Christine progresifitas DM lebih mengarah ketidakseimbangan dari
hormonal sek dalam tubuh.(Maric melalui American Society of
Nephrology).

Pengetahuan mengenai enzim, perbedaan seks, dan progresivitas

penyakit ginjal sangat minim saat ini. Adanya ACE2 (angiotensin
converting enzyme2) sebagai penemuan baru, merupakan homolog dari
ACE dengan aktivitas sebagai penyeimbang efek promosi karena ACE.
Ketika ACE mengatur terbentuknya formasi angiotensin II dari
angiotensin I, maka ACE2 mendegradasi angiotensin I dan II. ACE2
juga terkait dengan katalisis konversi angiotensin I menjadi
angiotensinogen.Penurunan ACE2 sering dikaitkan dengan penyakit
ginjal diabetik.Enzim ini terikat dengan kromosom-X.Ablasi genetik
ACE2 pada tikus jantan memacu perkembangan ekspansi mesangial
glomerulus dengan peningkatan deposisi kolagen fibrin I/III dan
matrik ekstraseluler prtein fibronektin.Perkembangan dari
glomerulosklerosis terkait dengan perusakan sawar filtrasi glomerulus
sebagaimana peningkatan albumin urin pada tikus dengan kelainan
mutasi pada ACE2. Sedangkan pada tikus betina akan kita temukan
perlindungan yang lebih pada cidera glomerulus dan perkembangan
glomerulosklerosis dan albuminuria dengan pemberian angiotensin II
tipe 1 reseptor bloker. Angiotensin II secara langsung mengakibatkan
konstriksi sel otot polos vaskuler, meningkatkan kontraktilitas otot
jantung, menstimulasi produksi aldoteron, meningkatkan aktivitas
simpatis serta merangsang rasa haus (Soller et al., 2008).
6. FAKTOR-FAKTOR YANG MENETUKAN PROGRESIFITAS
NEFROPATI DIABETIK.
a. Perbedaan Tipe DM
Walaupun jumlah dari DM tipe 2 lebih banyak tetapi dalam
progresifitasnya ternyata DM tipe 1 lebih menunjukkan aktifitas nyata
dari pada DM tipe2. Sebuah studi yang dilakukan honey dkk ditahun
1962 dan Thompson ditahun 1965 mengindikasikan kira-kira 90%
pasien DM tipe 1 dengan durasi 10 tahun sering ditemukan kejadian
glomerulosklerosis, meskipun separuh angka dari jumlah pasien
tersebut akan berkembang kearah persistensi proteinuria(Parving
dkk,1983).

b. Perbedaan Ras
Perbandingan antara pasien kulit hitam yang menerima terapi
dialisis penyakit ginjal terminal (ESRD) di USA menunjukkan lebih
lambat mortalitasnya dari pada pasien kulit putih.Pasien kulit putih
dengan gagal ginjal akut lebih sering juga diikuti dengan gagal jantung
koroner(CHF), infark miokard akut(AMI)dan penyakit ginjal
kronik(CKD) dari pada pasien kulit hitam( Waikar et al,2007).

c. Faktor Genetik
Faktor genetik yang menjadi titik berat disini adalah antigen HLA-
B8, yang mempunyai peran dalam kepekaan terhadap nefrotoksis
noksa seperti reaksi vaskuler terhadap hormon vasoaktif, faal trombosit
dan inervasi simpatetik.Krolewski AD dkk,1988 menyelidiki
hubungan antara faktor predisposisi genetik dengan kepekaan nefropati
diabetik. Penelitian menyimpulkan, hiperglikemik tak terkendali
meningkatkan faktor resiko nefropati pada DM tipe 1 bila disertai
faktor predisposisi genetik hipertensi(Sukandar,2006).
d. Anemia
Brenner menyatakan teori hiperfiltrasi bahwa progresivitas
penyakit ginjal berawal dari perubahan hemodinamik glomerulus.
Kerusakan tubulointerstinal mengakibatkan penurunan laju filtrasi
glomerulus melalui berbagai cara sehingga mengakibatkan jejas
iskemia pada nefron.Ginjal merupakan organ perfusi baik, bila
dibandingkan antara berat organ dan asupan oksigen permenit. Namun
tekanan oksigen jaringan pada ginjal lebih rendah dibandingkan organ
lain. Hal ini berhubungan dengan struktur morfologi korteks dan
medulla yang berkelok memungkinkan laju difusi oksigen dari arteri
menuju vena sebelum masuk kapiler,hal ini mengindikasikan
rendahnya tekanan oksigen pada medulla dan kortek
ginjal(Sastrawan,2008). Kondisi hipoksia yang persisten akan
mengakibatkan terjadinya vasodilatasi nefron-nefron yang masih utuh
dan terjadinya sklerosis sehingga timbullah glumerulosklerosis yang
meningkatkan hiperfiltrasi ginjal secara terus
menerus(Sukandar,2006).
Pada kondisi anemia dimana kecenderungan untuk transportasi
oksigen vaskuler kejaringan rendah akan meningkatkan resiko
tejadinya hipoksia jaringan. Hipoksia yang terjadi juga diindikasi akan
mengaktifkan dan mengubah metabolisme matriks ekstrasel sel ginjal.
Hipoksia yang meningkat dan berkepanjangan akan menyebabkan
gangguan fungsi mitokondria melalui peningkatan ROS, sehingga
terjadi defisit energi yang persisten sehingga memacu terjadinya
apoptosis. Apoptosis tersebut terjadi paling banyak dapat kita amati
pada sel tubulus ginjal. Hal ini mengakibatkan semakin meningkatnya
progresivitas dari kondisi nefropati yang diakibatkan penyakit
metabolik diabetes mellitus (Verzola dkk., 2004).
Anemia ginjal juga berperan pada stress oksidatif, dimana eritrosit
merupakan komponen antioksidan utama darah. Superoksida
 mengakibatkan penurunan nitric oxide(NO).Penekanan NO oleh
adanya stres oksidatif dapat menstimulasi respirasi mitokondria dan
memisahkan dari konsumsi energi kimia mengakibatkan hipoksia
jaringan (I gedhe pande sastrawan, 2008).

e. Lama Menderita DM
penelitian dilakukan warram dkk,1996 pada pasien dengan
menderita diabetes mellitus tipe 1 mengindikasikan bahwa
peningkatan mikroalbuminuria dan persistensi proteinuria meningkat
seiring dengan lama durasi dari deteksi pasien terkena diabetes.
Sesudah 7 tahun pasien awal yang rata-rata berumur 9 tahun akan
muncul tanda-tanda nefropati diabetic. Setelah 30 tahun dievaluasi
maka hasinlnya terjadi peningkatan mikroalbuminuria sebesar
27%(Warram dkk,1996).

Gambar 7.Prevalensi peningkatan eksresi albumin urin berdasarkan

post-pubertas dan durasi lamanya menderita IDDM (Warram
dkk,1996).

Prevalensi peningkatan peningkatan persisten eksresi albumin urin

selama durasi postpubertas dari DM tipe I. eksresi albumin urin diukur
melalui sistem random dari sampel urin. Selama pstpubertas dari total
durasi sangat sedikit sekali terjadi kurang dari 10 tahun kelahiran
(Warram dkk,1996).
f. Konsumsi Protein Hewani
Protein hewani yang berlebihan dapat meningkatkan perubahan-
perubahan hemodinamik intrarenal pada pasien yang telah mempunyai
dasar penyakit ginjal. Percobaan dari heidlana dkk,1995
mengindikasikan bahwa diet kaya protein pada binatang percobaan
menyebabkan kenaikan filtrasi glomerulus, hipertensi intraglomerulus,
dan berakhir dengan kerusakan nefron (Sukandar,2006).

g. Keterkaitan Penyakit Vaskuler Lain

Penggunaan antihipertensi sebagai terapi farmakologi dapat
mengurangi proteinuria sebagai akibat pengurangan tekanan darah
pada pasien DM. penggunaan ACE inhibitor dan ARBs(Angiotensin
reseptor blocker) sangat berperan dalam mengurangi GFR yang
berdampak pada pengurangan progresifitas penyakit nefropati diabetik.
Kondisi hipertensi yang meningkatkan pelepasan mikroalbumin
dari ginjal mengindikasikan bahwa peningkatan tekanan darah pada
DM sebanding dengan progresifitas yang ada.Diabetik nefropati
sebagai komplikasi mikrovaskuler sangat terkait dengan peningkatan
tekanan darah.
Peningkatan vasokontriksi, hipertrofi vaskuler dan refraksi
vaskuler merupakan efek dari peningkatan tekanan darah. Ketiga
gangguan vaskuler tersebut akan meningkatkan tekanan darah yang
berkibat pada peningkatan progresifitas diabetik nefropati
(Mc.Farlane,2005).
 Tabel 2. Patofisiologi Mekanisme Hipertensi dengan Resistensi
Insulin

Pengurangan penerimaan insulin dan glukosa ke otot skelet

1. Peningkatan vasokontriksi
2. Hipertrofi vaskuler
3. Refraksi vascular
Perubahan fiber otot skelet
1. Pengurangan sensitivitas insulin dan pengurang kejangan fiber otot
2. Peningkatan pensilang-selingan antara lemak dengan fiber otot skelet
Cacat persignalan postreseptor insulin
1. Pengurangan PI3 kinase/ persignalan AKT peningkatan respon insulin
2. Pengurangan transport mediasi insulin-glukosa
3. Pengurangan aktivitas sintesis glikogen
(Mc.farlan,2005)
B. KerangkaBerfikir

; ada hubungan tetapi tidak secara langsung, melalui mekanisme yang diperantarai
; ada hubungan langsung melalui kompleksitas system
; ada hubungan dengan pokok penelitian
; berperan dalam peningkatan ulangan
; berpengaruh secara langsung
; ada hubungan dan diikuti dengan peningkatan
XIAP ; Xchromosome-Linked Antiapoptotic Protein, XIAP;Xchromosome-Linked Antiprototic protein, Ana-1;
nicotine induced murine macrophage, ACE2 ;angiotensin converting enzyme2, AGE; advanced glycation end
products,Ana-1; nicotine induced murine macrophage, ANP; atrial natriuretic peptide, AII; angiotensin II, BSC-
1; sodium, potassium, chloride cotransporter, COX-2; cyclooxygense, PGE2 ; prostaglandin E2, PGI2;
prostasiklin, TNF ;tumor necrosis factor, eNOS, endothelial Nitric oxide synthase , nNOS neuronal Nitric oxide
synthase, iNOS induced Nitric oxide synthase, bNOS;Brain Nitric oxide synthase ,IL;Interleukins
C. HIPOTESIS

Berdasarkan tinjauan pustaka yang ada maka hipotesis penelitian ini

adalah: terdapat perbedaan proporsi angka kejadian nefropati diabetik.
Pada pasien laki-laki jumlah insidensinya lebih tinggi dari pada
perempuan.
 BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

A. DESAIN PENELITIAN
Penelitian ini menggunakan desain penelitian deskriptif-analitik
dengan pendekatan Cross Sectional untuk mengetahui perbedaan proporsi
angka kejadian nefropati diabetik pada penderita laki-laki dan perempuan.

Gambar 8. Alur kerangka penelitian

Penderita DM

Laki-laki perempuan

-Proteinuri yang persisten selama 2x -Proteinuri yang persisten selama 2x

pemeriksaan interval 2 minggu tanpa pemeriksaan interval 2 minggu tanpa
penyebab proteinuria yang lain penyebab proteinuria yang lain

atau atau

-proteinuria 1x pemeriksaan plus kadar -proteinuria 1x pemeriksaan plus kadar

kreatinin serum>/=2,5 mg/dl kreatinin serum >/=2,5 mg/dl

Dengan tambahan/tidak Dengan tambahan/tidak

-retinopati diabetik -retinopati diabetik

Nefropati Nefropati Nefropati

Nefropati
diabetik(-) diabetik(+) diabetik(-)
diabetik(+)

35
 B. TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN
Penelitian dilaksanakan di bagian Penyakit Dalam RSUD
Dr.Moewardi Surakarta.
Pengambilan data dilakukan pada Februari 2010.

C. POPULASI PENELITIAN
Yaitu keseluruhan subjek penelitian atau subjek yang
diteliti.Populasi target adalah penderita diabetes melitus.Populasi aktual
adalah penderita diabetes melitus yang tercatat sebagai pasien yang
melakukan perawatan di bagian Penyakit Dalam RSUD Dr. Moewardi
Surakarta.

D. SAMPEL DAN TEKNIK SAMPEL

Adalah sebuah subset yang dicuplik dari populasi, yang akan
diamati atau diukur dalam penelitian( Murti, 2006).
Sampel dalam penelitian ini adalah pasien diabetes melitus yang
menjalani perawatan di bagian penyakit dalam RSUD Dr. Moewardi
Surakarta tercatat mulai 1 Januari 2009-31 Desember 2009.
Teknik atau cara pengambilan sampel dalam penelitian ini adalah
menggunakan pencuplikan keenakan (convenience sampling) yakni
variabel yang diteliti berdasar data yang ada saat itu.

E. ESTIMASI BESAR SAMPEL

Estimasi besar sampel diambil melalui dua proporsi dari dua
populasi.Dari penelitian sebelumnya yakni studi epidemiologi di India
antara tahun 1975-1977, dari 555 penderita NIDDM (Non-insulin
dependent diabetes mellitus). Perbandingan angka proteinuria adalah
13,2% pada laki-laki dan 6,8% pada perempuan.
Rumus untuk menaksir proporsi sebuah populasi, peluang
prevalensi populasi pada penelitian sebelumnya diketahui maka menurut
Lemeshow (1990) adalah:
 {( √ ( )) ( √ ( ) ( ))}
n ( )

dengan : P=(P1+P2)/2
n = ukuran sampel
Z 1-α = tingkat kemaknaan, untuk kesalahan tipe1 (Z =1,96
untuk kepercayaan 95%)
Z 1-β = tingkat kemaknaan,untuk kesalahan tipe1 (Z =1,96 untuk
kepercayaan 95%)
P = proporsi gabungan
P1 = proporsi pada populasi pertama
P2 = proporsi pada populasi kedua
Didapat ukuran sampel 269 pasien dari masing-masing kelompok
penelitian.

F. KRITERIA RESTRIKSI
Kriteria restriksi terdiri dari:
1. Kriteria inklusi
Kriteria inklusi dari penelitian ini adalah penderita Diabetes
mellitus yang tercatat di bagian penyakit dalam RSUD Dr. Moewardi
Surakarta.
2. Kriteria ekslusi
Kriteria ekslusi dari penelitian ini adalah apabila dalam rekam
medis penderita tidak terdapat data pemeriksaan proteinuria ataupun
kreatinin.

G. DEFINISI OPERASIONAL.
1. Diabetes melitus
Penyakit yang disebabkan karena pengurangan dan
ketidakmampuan efektif dari insulin endogen. Karakteristik yang
tampak pada penyakit ini bisa kita amati adanya kondisi hiperglikemia,
metabolisme glukosa yang terkurangi, pengaruh predominan vaskuler.
 Pemeriksaan penunjang untuk penderita diabetes melitus yang
hiperglikemia adalah dengan menggunakan dua pendekatan yakni:
a. Glukosa urin
Pada pemeriksaan urin sebenarnya hanyalah
memperkirakan kadar glukosa yang cepat dengan ketelitian yang
rendah. Batas ambang ginjal terhadap glukosa yakni 180mg% dan
jika melebihi nilai ambang akan dieksresikan ke urin. Macam
pemeriksaan hanyalah dengan semikuantitatif dan
kualitatif.Pemeriksaan semikuantitatif dengan metode carikcelup.
Sedangkan metode kualitatif bisa dengan fehling, benedict dan
clinitest.
b. Glukosa darah
Diagnosa DM harus ditegakkan dengan dasar pemeriksaan
glukosa darah, tidak hanya cukup dengan pemeriksaan urin saja.
Sebagai patokan untuk diagnose DM maka pemeriksaan kadar gula
darah sewaktu ataupun kadar glukosa puasa ataupun tes toleransi
glukosa oral(TTGO) dapat dilakukan.

Kriteria diagnostik diabetes melitus

(berdasarkan konsensus pengelolaan diabetes melitus yang
dilakukan PERKENI di Indonesia 1998)
1. Kadar glukosa darah sewaktu(plasma vena) >/= 200mg/dl atau
2. Kadar glukosa darah puasa(plasma vena) >/= 126mg/dl atau
3. Kadar glukosa plasma >/=200mg/dl pada 2 jam sesudah beban
glukosa 75 g pada TTGO.
2. Nefropati diabetik
merupakan kelainan degeneratif vaskuler ginjal yang mempunyai
hubungan dengan gangguan metabolisme karbohidrat atau intoleransi
glukosa. Deteksi awal untuk kondisi nefropati diabetik dapat kita amati
lewat pemeriksaan urin. Persistensi proteinuria diikuti gambaran
sembab dan hipertensi merupakan gambaran klinis yang dapat kita
 amat (Sukandar,2006).Ketika eksresi albumin urin lebih dari 300 mg
perhari maka hal ini menandakan kejadian overt diabetic
nephropathy.Mikroalbuminuria yang ditandai dengan pengeluaran
albumin urin 30-300 mg perhari merupakan tanda awal pada incipient
nephropathy yang merupakan prediktor kuat terjadinya overt diabetic
nephropathy (Powers, 2006).
Untuk ringkasnya PERKENI pada tahun 2004 dalam buku
hipergensi pada diabetik PIT V PERKENI menjelaskan bahwa
penegakan diagnosis nefropati diabetik dapat dibuat apabila dipenuhi
persyaratan sebagai berikut:
a. DM
b. Retinopati diabetik
c. Proteinuria yang persisten selama 2x pemeriksaan interval 2
minggu tanpa penyebab proteinuria yang lain, atau proteinuria 1x
pemeriksaan dengan penambahan kadar kreatinin serum >/= 2,5
mg/dl.

Penggunaan kreatinin sebagai langkah deteksi nefropati terkait

dengan derajat keparahan nefropati yang lebih tinggi dari normal dan
terletak pada tahap nefropati stage 5. Untuk deteksi mudah adanya
proteinuria diikuti kreatinin yang naik diatas normal hal tersebut
tentunya sudah menunjukkan angka kerusakan ginjal.
3. Pemeriksaan urin
Merupakam salah satu indikator yang penting untuk mendeteksi
kelainan renal dan metabolik. Dapat juga digunakan untuk
menegakkan diagnosis dan memonitor hasil pengobatan penyakit
ginjal, traktus urinarius atau kelainan metabolik yang lain.
Urin merupakan larutan kompleks yang terdiri dari air (±98 % )
dan bahan-bahan organik dan anorganik (± 4%) yang dikeluarkan oleh
ginjaal, berasal dari perubahan hasil metabolisme tubuh dan makanan.
Kandungan bahan organik yang penting antara lain urea, asam urat,
 kreatinin dan bahan anorganik yang penting antara lain NaCl, Sulfat,
Fosfat, Amonia.
Pemeriksaan terhadap urin dapat digunakan dengan berbagai
metode tergantung pada fokus apa yang ingin kita analisis dari urin
tersebut. Pada penyakit ginjal biasanya akan kita temukan proteinuria
persisten, silinderuria patologis, berat jenis urin puasa yang selalu
rendah.
Macam-macam pemeriksaan urin adalah pemeriksaan rutin,
penyaring dan khusus. Pemeriksaan rutin merupakan pemeriksaan
yang dikerjakan pada setiap penderita tanpa indikasi. Pemeriksaan
rutin biasanya akan lebih kita tinjau untuk melihat kondisi menyeluruh
dari keadaan ginjal dan traktus urinarius. Pemeriksaan rutin biasanya
mengambil bahan dari urin pagi yakni urin paling pagi yang
dikemihkan pertama kali setelah bangun tidur pagi (puasa 8-10 jam,
sebelum makan minum). Sampel ini paling pekat, mengandung unsur-
unsur paling banyak, pH paling rendah dan dipakai untuk pemeriksaan
rutin dan kehamilan.

H. PENGUMPULAN DATA
1. Jenis dan Sumber data
Data yang digunakan adalah data sekunder yang diperoleh dari
rekam medik yang ada di RSUD Dr. Meowardi Surakarta, meliputi
nama penderita, jenis kelamin, penderita dengan diagnosa Diabetes
mellitus( berdasarkan klinis atau kadar glukosa puasa atau kadar
glukosa darah 2 jam sesudah makan atau kadar glukosa sewaktu), dan
melakukan pemeriksaan laboratorium urin minimal 1x pemeriksaan.
2. Cara Pengambilan Data
Pengambilan data dilakukan dengan dokumentasi yaitu pencatatan
yang diambil dari rekam medik di RSUD Dr. Moewardi Surakarta
meliputi nama penderita, jenis kelamin, penderita dengan diagnosa
Diabetes mellitus( berdasarkan klinis atau kadar glukosa puasa
 ataukadar glukosa darah 2 jam sesudah makan atau kadar glukosa
sewaktu) dan melakukan pemeriksaan laboratorium urin minimal 1x
pemeriksaan.

I. JALANNYA PENELITIAN
Prosedur pada penelitian ini dilakukan dengan proses perijinan
terlebih dahulu dengan menyerahkan proposal penelitian ke bagian diklat.
Setelah proses perijinan diperoleh maka dapat segera mengambil data di
ruang rekam medik. Kemudian memeriksa satu-persatu rekam medik yang
memiliki data lengkap sepertinama penderita, jenis kelamin, penderita
dengan diagnosa Diabetes mellitus (berdasarkan klinis atau kadar glukosa
puasa atau kadar glukosa darah 2 jam sesudah makan atau kadar glukosa
sewaktu) dan melakukan pemeriksaan laboratorium urin minimal 1x
pemeriksaan. Apabila semua data telah terkumpul, kemudian diteliti dan
dilakukan analisa data.

Gambar 9. perjalanan penelitian

Rekam medik pasien

DM

Pembagian berdasarkan kriteria&analisa

pemasukan sample

Pembagian kriterian untuk

nefropati/tidak

analisis data

J. ANALISA DATA
Rencana analisis data dengan SPSS for Window 16.0 dengan
pendekatan Chi square, yaitu membandingkan jumlah penderita DM
 berdasarkan jenis kelamin, kemudian membandingkan jumlah penderita
nefropati dengan non-nefropati pada penderita DM berdasarkan jenis
kelamin (data disajikan dalam format tabulasi silang).

K. JADWAL PELAKSANAAN

No. Kegiatan Desember Januari Februari Maret April

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

1. Usulan judul X X

2. Bimbingan proposal X X X X X

3. Proposal siap X X

4. Ujian Proposal X

5. Pengambilan data X X X X

6. Penyusunan skripsi X X X X

7. Ujian skripsi X X
 BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

A. KARAKTERISTIK SUBYEK PENELITIAN

Hasil penelitian yang dilakukan selama bulan April-Mei 2010 di RSUD

Dr.Moewardi terdapat beberapa karakteristik pada populasi penelitian. Tabel 3
menyajikan karakteristik populasi dalam kelompok umur, jenis kelamin dan
proporsi kejadian nefropati diabetik.Rentang umur yang digunakan berdasarkan
standarisasi yang berasal dari rekam medik pasien dengan rentan umur 10 tahun.
Tabel 4 menyajikan kadar gula darah terkontrol dan tak terkontrol yang dilakukan
perbandingan diantara kedua jenis kelamin. Tabel 5 menyajikan kadar kreatinin
rata-rata berdasarkan jenis kelamin.

Tabel 3. Distribusi Pasien laki-lakidengan Pemeriksaan Proteinuria dan Kreatinin

Berdasarkan Tingkat Umur

Pasien laki-laki

Umur Pasien Subyek Kasus ND

(Rentang Tahun) Pasien (%) (+) (-)
Pasien (%) Pasien (%)

35-44 12 (12,12) 9 (9,09) 3 (3,03)

45-54 25 (25,25) 17 (17,17) 8 (8,08)
55-64 35 (35,35) 17 (17,17) 18 (18,18)
>/= 65 27 (27,27) 8 (8,08) 19 (19,19)
JUMLAH 99 (100) 51 (51,51) 48 (48,48)

43
 Tabel 4. Distribusi Pasien Perempuandengan Pemeriksaan Proteinuria dan
Kreatinin Berdasarkan Tingkat Umur

Umur pasien Subyek Kasus ND

(Rentang tahun) pasien (%) (+) (-)
pasien (%) pasien (%)

25-34 1 (1,01) - 1 (1,01)

35-44 12 (12,12) 7 (7,07) 5 (5,05)
45-54 27 (27,27) 12 (12,12) 15 (15,15)
55-64 37 (37,37) 12 (12,12) 25 (25,25)
>/= 65 22 (22,22) 6 (6,06) 16 (16,16)
JUMLAH 99 (100) 37 37,37 62 (62,62)

Pada kelompok laki-laki dengan rentang umur 1-34 tahun tidak terdapat
pasien dalam populasi penelitian ini.Sehingga data yang ditampilkan mulai dari
rentang umur 35-44 tahun. Jumlah pasien penelitian terbanyak terdapat pada
rentang umur 55-56 tahun sebanyak 35 pasien (35,35%). Kelompok rentang umur
tersebut juga menunjukkan jumlah pasien nefropati diabetik terbanyak diantara
kelompok rentang umur yang lain, sama dengan rentang umur 45-54 tahun
sebanyak 17 pasien (17,17%).

Pada kelompok perempuan dengan rentang umur 1-24 tahun tidak terdapat
pasien yang masuk dalam kelompok penelitian.Kelompok penelitian dimulai
rentang umur 25-34 tahun sebanyak 1 pasien diabetes melitus non-nefropati
diabetik. Jumlah pasien penelitian terdapat pada rentang umur 55-56 tahun
sebanyak 37 pasien (37,37%). Kelompok rentang umur tersebut juga
menunjukkan jumlah pasien nefropati diabetik sebanyak 12 pasien (12,12%) ,
terbanyak diantara kelompok rentang umur yang lain sama dengan rentang umur
45-54 tahun.
 Tabel 5. Proporsi Gula Darah Terkontrol dan Gula Darah Tak Terkontrol
Menurut Jenis Kelamin

Pemeriksaan Kadar glukosa tak terkontrol Total X2 RR

Tak terkontrol Terkontrol
N % N %
Populasi
(pasien) (pasien)
Pasien Laki-laki 45 45,45% 44 44,44% 99 0,515 1,125
DM
perempuan 40 40,40% 49 49,49% 99
Total 85 42,93% 93 46,97% 198

Tabel 5 menjelaskan mengenai proporsi jumlah pasien laki-laki dan

perempuan penderita DM dengan glukosa terkontrol dan tak terkontrol. Dari total
sampel penelitian 198 pasien, sebanyak 85 pasien (42,93%)glukosa tak kontrol,
sedangkan 93 pasien (46,97%) lainnyaglukosa terkontrol.Pasien laki-laki
memiliki rasio risiko 1,125 lebih tinggi dalam melakukan kontrol glukosa yang
buruk dari pada perempuan.Nilai X2 hitung dari analisis spss 16 for windows
dengan metode chi square diperoleh angka 0,515. Karena nilai perbandingan
antara X2 hitung lebih kecil dari pada X2 tabel (0,515<3,841) maka Ho diterima.
Hal ini menyimpulkan bahwa tidak ada perbedaan secara bermakna antara jenis
kelamin dengan kadar glukosa tak terkontrol pada pasien diabetes mellitus.
 Tabel 6. Kadar Kreatinin Berdasarkan Jenis Kelamin pada Pasien DM

Pengukuran Jenis Kelamin

Kreatinin Laki-laki Perempuan

Mean 4,103 2,7045

Median 4,41 1,4
Modus 0,9 0,8
Persentil 25 1 0,9
50 2,3 1,4
75 5,4 3,4

Tabel 6 menjelaskan tentang perbandingan kadar kreatinin antara pasien

laki-laki dan perempuan berdasarkan median, yang menunjukkan besar kadar
kreatinin rata-rata lebih besar pada pasien laki-laki dibandingkan pasien
perempuan. Dari uji normalitas data dengan kolmogorov-smirnov diperoleh nilai
p=0,000 (p<0,05), yang menunjukkan terdapat data kadar kreatinin tidak normal.
Data yang tidak normal, dilakukan transformasi data untuk menormalkan data.
Tetapi data tetap menunjukkan nilai p=0,000 (p<0,05). Data yang tidak normal
tidak dapat dilakukan uji-T tetapi menggunakan uji Mann-Whitney. Dari uji
tersebut diperoleh nilai p=0,011 (p<0,05). Hal ini menyimpulkan bahwa terdapat
perbedaan yang bermakna antara kadar kreatinin dengan jenis kelamin.

B. HASIL DATA

Telah dilakukan penelitian pada bulan April-Mei 2010 di RSUD Dr.

Moewardi Surakarta. Data diambil dari Sub Bagian Rekam Medik RSUD
Dr.Moewardi Surakarta pada pasien diabetes melitus tercatat sejak Januari 2009
sampai Desember 2009 yang memenuhi kriteria penelitian. Penelitian ini
dilakukan secara non-random dengan metode convenience sampling.Jumlah
pasien diabetes melitus sebanyak 835 pasien yang tercatat dibagian rekam medik
terbagi dalam 372 pasien berjenis kelamin laki-laki dan 463 pasien perempan.
Dari jumlah tersebut, pasien yang memenuhi kriteria penelitian sebanyak 99
pasien (26,61%) laki-laki dan 101 pasien (21,81%) perempuan. Pasien laki-laki
penderita nefropati diabetik sebanyak 51 pasien (51,515%) dari 99 pasien
penderita diabetes melitus. Sedangkan dari 101 pasien perempuan penderita
diabetes melitus didapatkan 37 pasien (36,63%) yang menderita nefropati
diabetik. Syarat proporsi angka kejadian nefropati diabetik adalah penggunaan
jumlah sampel sama diantara kedua jenis kelompok yang akan kita bandingkan.
Penentuan jumlah sampel untuk masing-masing kelompok diperoleh dari jumlah
sampel yang lebih sedikit antara kedua kelompok agar syarat n1=n2 terpenuhi.
Jumlah sampel yang kita gunakan 99 pasien untuk masing-masing kelompok laki-
laki dan perempuan penderita diabetes melitus. Dari jumlah tersebut penderita
nefropati diabetik sebanyak 51 (51,515%) pasien laki-laki dan 37 (37,37%) pasien
perempuan. Jumlah keseluruhan penderita nefropati diabetik pada pasien diabetes
melitus sebanyak 88 (44,44%) pasien dari total sampel 198 pasien.

Diagram 1.Proporsi Nefropati Diabetik dan Non-Nefropati Diabetik pada pasien

Diabetes Melitus

Prevalensi ND dan non-ND pada pasien

DM
non nefropati diabetik (110 pasien)
nefropati diabetik (88 pasien)

44,44%
55,56%

Diagram 1 menjelaskan besarnya proporsi penderita nefropati diabetik

sebanyak 88 pasien (44,44%) dan non-nefropati diabetik sebanyak 110 pasien
(55,56%) terhadap 198 pasien penderita DM yang memenuhi kriteria penelitian.
 Diagram 2. Proporsi Angka Kejadian Nefropati Diabetik berdasarkan Jenis
Kelamin

laki-laki pasien perempuan

non nefropati diabetik(48 pasien) non-nefropati diabetik (62 pasien)
nefropati diabetik (51 pasien) nefropati diabetik (37 pasien)

48,48% 37,37%
51,52%
62,63%

Proporsi angka kejadian nefropati diabetik dan non-nefropati diabetik

untuk masing-masing kelompok jenis kelamin dijelaskan pada diagram 2. Jumlah
pasien laki-laki penderita nefropati diabetik 51 pasien (51,52%) dari 99 pasien.
Sedangkan pada pasien pemempuan sebanyak 62 pasien (37,37%) penderita
nefropati diabetik dari 99 pasien diabetes melitus.

Tabel 7.Distribusi Pasien Nefropati Diabetik Terhadap Pasien Diabetes Melitus

Berdasarkan Jenis Kelamin.

kejadian Kejadian Total X2 RR

DN(+) DN(-)
Populasi N % N %
Pasien Laki-laki 51 51,52% 48 48,48% 99 4,009 1,378
DM perempuan 37 36,63% 62 62,63% 99
Total 88 44,44% 110 55,56% 198 0,8

Distribusi pasien nefropati diabetik dan non-nefropati diabetik berdasarkan

jenis kelamin ditunjukkan pada tabel 6 dengan mengikutsertakan hasil X2 dan RR
(rasio risiko).
X2=n(ad-bc)2

(a+b)(c+d) (a+c) (b+d)

=198(51.62-48.37)2

(51+48) (37+62) (51+37) (48+62)

=38035708

94873680

=4,009

Hasil X2 tersebut merupakan X2 hitung yang menunjukkan angka 4,009. Hasil

tersebut sama dengan hasil analisis dengan penggunaan uji chi square dengan spss
16for windows. Penggunaan uji statistik spss 16 diperoleh nilai p= 0,045. Hasil p
<0,05 tersebut menjelaskan adanya signifikansi hasil penelitian. Dalam menilai uji
hipotesis yang ada, maka kita perlu mengetahui nilai X2 tabel. Nilai X2 tabel
ditentukan dengan tabel yang berasal dari df=(jumlah baris-1)x(jumlah kolom-1)=
(2-1)x(2-1)=1, hasil dicocokkan dengan daftar tabel chi square untuk df=1 yang
menunjukkan angka signifikansi 0,05 yakni menunjukkan angka sebesar 3,841.

Perbandingan antara X2 hitung dengan X2 tabel memperlihatkan nilai X2

hitung>X2 tabel ( 4,009 > 3,841), maka Ho ditolak. Nilai Ho ditolak berarti ada
perbedaan antara jenis kelamin dengan angka kejadian nefropati diabetik. Rasio
prevalensi dari kejadian nefropati diabetik dengan memakai rumus:

Rasio risiko(RR)=(a/(a+c)):(b/(b+d))

=(51/(51+48)) / (37/(37+62))

= 1,378

Jumlah rasio risiko ini menunjukkan bahwa jumlah pasien laki-laki lebih banyak
dari pasien perempuan, sebesar 1,378 kali lebih banyak.
 C. PEMBAHASAN

Karakteristik subyek penelitian pada Tabel 3 dan 4 menandakan distribusi

umur terhadap proporsi angka kejadian nefropati diabetik. Jumlah
penderitanefropati diabetik kelompok umur 45-54 tahun dan 55-64 tahun paling
banyak diantara rentang umur yang lain dengan angka yang sama untuk dua
kelompok umur yang berbeda ini, masing-masing 17 pasien laki-laki dan 12
pasien perempuan. Hal ini mengindikasikan bahwa umur 45-65 tahun lebih rentan
untuk terjadinya nefropati diabetik pada pasien diabetes melitus.Jumlah penderita
diabetes melitus pada rentang umur 55-64 tahun sebanyak 35 pasien pada
kelompok laki-laki dan 37 pasien pada kelompok perempuan. Rentang umur 45-
54 tahun merupakan rentang umur yang memiliki prevalensi kedua terbanyak
setelah rentang umur 55-64 tahun dengan jumlah penderita 25 pasien pada
kelompok laki-laki dan 27 pasien pada kelompok perempuan. Berdasarkan
analisis studi epidemiologi dari RS CMC yang dilakukan oleh John dkk (1985)
selama 5 tahun di daerah Vellore, Bangkok terhadap 498 pasien nefropati
mengindikasikan bahwa 78,3% pasien berada pada dekade usia ke-4 sampai ke-5.
Sedangkan dari 55% pasien tersebut menderita diabetes melitus kurang dari 10
tahun dan hanya 5,5 % dari penderita diabetes melitus yang lebih dari 20 tahun.
Data di RS Dr. Moewardi tahun 1983 menunjukkan bahwa 40 pasien (33,5%) dari
119 pasien diabetes melitus berada pada umur 50-59 tahun. Sedangkan pada umur
40-49 tahun menunjukkan jumlah 29 pasien (24,3%), umur 20-29 tahun dengan
23 pasien (19,2%) dan kurang dari 10% pada rentang umur lain pasien.

Dari data-data diatasrentang umur antara 40-59 tahun mengalami

gangguan penyakit metabolik diabetes melitus cukup tinggi dibandingkan rentang
umur yang lain (Nugroho, 1984). Penelitian yang dilakukan di Amerika Serikat
selama 3 tahun dari tahun 1991-1993, menunjukkan bahwa jumlah penderita
diabetes melitus paling banyak pada umur 45-64 tahun dengan 2,835 juta pasien
(38 %)dari 7,485 juta pasien rata-rata populasi diabetes melitus yang ada.
Peningkatan eksresi albumin lebih sering terjadi pada rentang umur 50-69 tahun
dibanding rentang umur 30-49 tahun dan >/= 70 tahun (Ignatius dkk., 2009). Dari
analisis data diperoleh hasil bahwa kejadian nefropati diabetik dan diabetes
melitus lebih tinggi pada umur sekitar dekade ke-4 dan ke-5.Maka pada dekade
umur ini perlu penjagaan pola hidup yang baik mulai dari pola olah raga dan
makan, penjagaan tingkat stress sampai pemeriksaan gula darah rutin sebaiknya
dilakukan.

Kadar kreatinin merupakan salah satu petanda fungsi ginjal dalam aktivitas
filtrasi.Tabel 6 menunjukkanhubungan jenis kelamin terhadap kreatinin
serum.Nilai median kreatinin serum pada penderita diabetes melitus laki-laki lebih
tinggi dibandingkan perempuan. Hasil penelitian yang dilakukan Culleton
dkk.,1999 yang menyatakan bahwa kadar kreatinin tertinggi pada pasien laki-laki
pada rentang umur 80-89 tahun dan pasien perempuan pada rentang umur 50-59
tahun. Meskipun demikian kadar kreatinin laki-laki lebih tinggi dibandingkan
dengan perempuan. Menurut Pasos dkk.,2003 walaupun rata-rata kreatinin laki-
laki lebih tinggi dibanding perempuan tetapi pada umur 80 tahunan keatas kadar
kreatinin perempuan lebih tinggi dibandingkan laki-laki. Perbandingan kadar
serum kreatinin berdasarkan umur dan jenis kelamin kurang menunjukkan hasil
yang cukup berbeda diantara berbagai penelitian.Faktor determinan lain yang
mempengaruhi kreatinin diantaranya genetik, ras, serta kondisi fisiologis-
psikologis diperkirakan merupakan faktor yang membedakan hasil diantara
berbagai penelitian.

Perbandingan jumlah pasien yang memiliki kadar gula tak terkontrol pada
pasien laki-laki sejumlah 45 pasien lebih banyak dibandingkan pasien perempuan
yang berjumlah 40 pasien, hal ini bisa kita amati dalam tabel 5. Walaupun
menunjukkan nilai yang lebih besar pada laki-laki dibandingkan dengan
perempuan tetapi tidak menunjukkan nilai signifikan untuk perbedaan diantara
kedua jenis kelamin. Hal ini dibuktikan dengan X2 tabel (3,841) untuk df=1 yang
lebih besar dari X2 hitung (0,515), menunjukkan bahwa Ho diterima. Dalam
penelitian ini didapatkan hasil tidak terlalu berpengaruh perbedaan nilai kadar
glukosa tak terkontrol pada pasien laki-laki dibandingkan perempuan pada pasien
diabetes melitus. Status kontrol yang rendah terhadap glukosa merupakan salah
satu faktor selain peningkatan tekanan darah dan perubahan fungsi autonom yang
diperkirakan berpengaruh kuat terhadap peningkatan sekresi albumin dalam urin
(Poulsen dkk., 2002). Goodkins (1975) mendapatkan dari 10.538 pasien diabetes
melitus tipe 1 dan tipe 2 dengan kontrol glukosa yang buruk akan meningkatkan
risiko komplikasi 2,5 kali dari kontrol glukosa yang baik. Studi yang dilakukan
oleh Pirart (1978) dengan 4.400 pasien DM mengindikasikan bahwa kontrol
glukosa yang buruk akan menimbulkan prevalensi dan insidensi yang lebih tinggi
untuk terjadinya neuropati, nefropati, serta retinopati. Peningkatan proteinuria
dijumpai pada pasien DM dengan durasi yang lebih lama, sebagaimana penelitian
Krolewski,dkk (1985) yang dilakukan dari 292 pasien DM tipe 1 dengan kriteria
menderita DM sekurang-kurangnya 15 tahun berpotensi menderita proteinuria 4,5
kali lebih besar dibanding pasien dengan kondisi hiperglikemik yang
terkontrol.Peningkatan glukosa darah puasa belum tentu diikuti dengan
peningkatan kadar albumin dalam urin. Hal ini menandakan kadar glukosa darah
puasa tidak terlalu mencerminkan berapa lama proses gangguan fungsional ginjal
pada pasien DM (Lubin, 2001).

Penelitian ini menggunakan metodologiconvenience sampling yakni

pengambilan sampel dengan penentuan semua subyek yang memungkinkan untuk
masuk kriteria penelitian.Proporsi sampel antara kedua jenis kelamin
menunjukkan angka yang berbeda.Jumlah pasien perempuan yang masuk dalam
kriteria penelitian sebanyak 101 pasien sedangkan jumlah pasien laki-laki
sebanyak 99 pasien. Hal ini menunjukkan harus ada pengurangan jumlah sampel
melalui pemotongan secara acak sehingga akan didapatkan jumlah proporsi yang
seimbang untuk masing-masing kelompok sebanyak 99 pasien untuk masing-
masing sampel. Estimasi besar sampel yang diperkirakan akan mencapai 269
pasien untuk masing-masing kelompok penelitian, ternyata tidak sesuai dengan
kenyataan. Hal ini dikarenakan dari penelitian sebelumnya besarnya populasi awal
sebanyak 555 pasien yang digunakan dalam populasi awal berasal dari New Delhi
India,dengan analisis bahwa populasi penelitian yang ada hanya jumlah penderita
diabetes melitus baik yang melakukan pemeriksaan proteinuria maupun yang
tidak melakukan pemeriksaan proteinuria. Berbeda halnya dengan penelitian ini
menggunakan sampel pasien diabetes melitus yang melakukan pemeriksaan
proteinuria minimal satu kali dengan penambahan pemeriksaan kadar kreatinin
ataupun pasien diabetes melitus yang melakukan pemeriksaan proteinuria selama
2 minggu berturut-turut. Deteksi nefropati mudah dilakukan tetapi pemeriksaan
standar proteinuria jarang dilakukan.Sehingga yang muncul hanya perkiraan
diagnosa kemudian dilakukan pemeriksaan tambahan kreatinin tanpa melakukan
pemeriksaan proteinuria yang menimbulkan semakin terbatasnya jumlah sampel
yang ada.

Dari jumlah penderita diabetes melitus sebanyak 835 pasien ditahun 2009,
jumlah pasien perempuan sebanyak 463 pasien, lebih banyak dari pada jenis
kelamin laki-laki 372 pasien. Perbandingan antara laki-laki dan perempuan
menunjukkan jumlah yang berbeda untuk berbagai daerah. Hal ini berbeda dengan
angka prevalensi dari rumah sakit pendidikan Diacon, Bangalore dari fakultas
kedokteran Ramaiah, dari 13.668 pasien DM tipe 2 sebanyak 8.344 pasien laki-
laki dan 5.314 pasien perempuan (Kumar, 1996). Angka kejadian untuk nefropati
diabetik sebanyak 88 pasien (44,44%) dari 198 pasien yang terdapat dalam sampel
penelitian. Hal ini juga sebanding dengan keterangan dari WHO(2004) yang
menjelaskan bahwa 40% dari pasien diabetes melitus terdapat keterlibatan
penyakit ginjal diabetik. Sedangkan penelitian yang pernah dilakukan di Ujung
Pandang pada tempat yang berbeda di tahun 1989 menandakan angka prevalensi
yang tinggi yakni 35,60% pada klinik pribadi oleh nurdin A, dan 39,3% pada
pengunjung poliklinik diabetes melitus pemerintah oleh harsinen (Adam, 2005).

Proporsi angka kejadian nefropati diabetik pada laki-laki dan perempuan

yang ditunjukkan pada diagram 2 menunjukkan jumlah laki-laki lebih banyak dari
pada perempuan dengan jumlah 51 pasien (51,515%) laki-laki dan 37 pasien
(37,37%) pasien perempuan. Sesuai dengan hasil penelitian ini jumlah pasien laki-
laki lebih beresiko 1,378 kali dibanding pasien perempuan untuk mengalami
nefropati diabetik. Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan di New Delhi
bahwa pemeriksaan proteinuria positif pada 13,2% laki-laki dan 6,8% perempuan
penderita diabetes melitus dari total 555 pasien diabetes melitus. Penelitian yang
dilakukan dari 27.805 pasien diabetes melitus tipe 1 hasil dokumentasi survey
diabetes yang dilakukan dijerman,1200 pasien teridentifikasi menderita nefropati
diabetik dengan pembagian deteksi 919 pasien dengan deteksi mikroalbuminuria,
78 pasien dengan makroalbuminuria dan 203 dengan gagal ginjal terminal. Dari
jumlah tersebut proporsi pasien laki-laki menunjukkan jumlah yang lebih banyak
dibandingkan pasien perempuan, dengan proporsi 52,1% dengan deteksi
mikroalbuminuria dan 58% dengan deteksi makroalbuminuria. Proporsi angka
kejadian yang lebih besar pada laki-laki ini mungkin terkait dengan keterkaitan
kromosom, peran sitokin dan regulasi hormonal yang menunjukkan pola yang
berbeda antara laki-laki dan perempuan (Raile dkk., 2007).

Ditinjau dari kromosom, keterkaitan peran XIAP (Xchromosome-Linked

Antiapoptotic Protein) dimungkinkan perannya lebih besar pada perempuan
sebagai faktor proteksiterjadinya nefropati diabetik dan pengurangan proses
induksi apoptosis sel tubulus ginjal yang diakibatkan hiperglikemik dan
terbentuknya tumpukan ROS. Proses apoptosis dihambat melalui penghambatan
XIAP terhadap perlekatan efektor kaspase 3 dan 7, serta pencegahan prokaspase 6
dan 9. Sedangkan XLHN (X-Linked Hereditary nephropathy) sebagai faktor
positif terjadinya progresifitas kerusakan membran basal glomerulus
dimungkinkan berperan besar pada tubuh laki-laki (Verzola dkk., 2004). Hal ini
sesuai dengan penelitian Lees (1998) yang mengidentifikasi XLHN lebih sering
terjadi pada jenis hewan jantan, walaupun penelitian tersebut dilakukan pada
kelompok keluarga anjing (Bell, 2007).ACE2 sebagai homolog dari ACE,
kemungkinan memiliki peranan besar dalam degradasi angiotensin I dan
II.Penurunan ACE2 sering dikaitkan dengan penyakit ginjal diabetic.Keterkaitan
enzim ini dengan kromosom-X membawa dampak terjadinya peningkatan
deposisi kolagen fibrin I/III dan matriks ekstraseluler protein fibronektin pada
tikus jantan dikarenakan terjadinya ablasi genetik ACE2 (Soller et al,
2008).Dalam penelitian ini belum bisa dibuktikan mengenai peran XLHN,XIAP
dan ACE2 pada sampel penelitian pasien diabetes melitus di RS Dr.Moewardi
sebab penelitian hanya bersifat epidemiologi sederhana dengan melihat perbedaan
proporsi kejadian nefropati diabetik berdasarkan perbedaan seks. Tetapi hal ini
membuka penelitian berikutnya mengenai keterkaitan kromosom-X dalam
progresifitas nefropati diabetik.

Peran hormonal dalam diversifikasi penyakit tidak asing lagi dalam dunia
kedokteran.Regulasi perbedaan hormonal dalam progresifitas nefropati diabetik
dimungkinkan membawa peranan besar.peran estradiol sebagai bagian dari
estrogen wanita, pada awal kejadian nefropati dimungkinkan mempunyai peran
dalam pengurangan produksi sitokin proinflamasi melalui Ana-1. Pengurangan
sitokin proinflamasi akan menghasilkan efek positif terhadap fungsi ginjal. Efek
penekanan terhadap sitokin ini tidak ditemukan pada penambahan testoteron
(Wang dkk., 2005). Peranan estrogen dalam peningkatan NO pernah dilakukan
Neugarten (2006), yang membuktikan efek positif estrogen terhadap produksi NO.
Dalam analisis johnstone&veves (2005) hiperglikemik akan diturunkan melalui
bioavaibilitas NO. Selain itu NO akan menjaga integritas vasa dari reaksi platelet
dan leukosit, sehingga perfusi darah ke jaringan dimungkinkan stabil. Pada
tingkatan molekuler estrogen juga berperan dalam perusakan penumpukan matriks
ekstraseluler dan glomerulosklerosis melalui aktivasi metalloproteinase-9 dan
metalloproteinase-2.
 BAB V

PENUTUP

A. KESIMPULAN
Terdapat perbedaan bermakna angka kejadian nefropati diabetik antara
laki-laki dan perempuan.Jumlah pasien laki-laki lebih banyak menderita
nefropatidiabetik sebanyak 1,378 kalidari pada perempuan.

B. SARAN
Dengan mencermati hasil penelitian yang dilakukan, maka peneliti
memberikan saran sebagai berikut :

1. Hendaknya keluarga dan pasien melakukan kegiatan harian untuk

memperlambat perkembangan komplikasi penyakit diabetes melitus pada
pasien. Perlu monitoring yang rutin khususnya pada pasien laki-laki
dekade ke-4 dan ke-5.
2. Hendaknya peneliti berikutnya perlu mengembangkan penelitian secara
genetika dan langkah pencegahan penyakit berdasarkan perbedaan seks.
3. Hendaknya seseorang yang menginjak umur 40 tahun melakukan check
up pemeriksaan kadar proteinuria, kreatinin ataupun mikroalbuminuria.
Penegakan diagnosis berdasarkan kreatinin sebaiknya dibedakan antara
pasien laki-laki dan perempuan. Standar yang digunakan berdasarkan
kadar kreatinin saja perlu dianalisis ulang, sebab kondisi fisiologis dari
masing-masing jenis kelamin berbeda serta belum mampu mendeteksi
untuk tahap perkembangan pada nefropati diabetik.

56
 DAFTAR PUSTAKA

Abrass,Christine K and Kimmel,Paul L.1999.Recommendations from a scientific

conference Woman and renal disease. National Institute of Diabetes and
Digestive and Kidney Diseases Office of Research on Women’s Health
Office of Behavioral and Social Sciences Research.
Amann B,Tinzmann R,Angelkort B.2003.ACE Inhibitors improve diabetic
nephropathy through suppression of renal MCP-1.Diabetes Care,Volume
26,Number 8:2421-2425.

American Diabetic Association. 2009.Kidney Disease(Nephropathy).

http://www.diabetes.org/type-1-diabetes/kiney disease.diakses pada
tanggal 29 maret 2009.
Antus B,Yao Y,Song E,Liu S,Lutz J,Heeman U.2002. Opposite effect of
testosterone and estrogens on chronic allograft nephropathy. Transpl Int
15: 494–501. Springer-Verlag.
Anderso, Steen.2004. Angiotensin II Receptor Blockade in diabetic nephropathy.
Danish medical bulletin Vol.51 No.3:274-294.

Australian Institute of Health and Welfare (AIHW) 2002.Chronic diseases and

associated risk factors in Australia 2001. Canberra: AIHW.
Becker KL, Kahn CR, Rebar RW. 2002.Principles and Practice of Endocrinology
and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins Publishers.
Bell,Rebecca J.2007.Genetic X-Linked and Autosomal Recessive Hereditary
Nephropathy in the Domestic Dog.Baylor university Texas.

Bennet,PH. 2007.Lessons for conducting research in an American Indian

community:The Pima Indians of Arizona. Pittsburgh seminar :December
13th 2007.

Biderman A, Rosenbalt I, Rosen S, Zhangwill LM, Shalev R, Friger M, Weitzman

S. 2002.Sex Differentials In Predictors Of Mortality For Patient With
Adult Onset Diabetes. Diabetes Care, volume 23, Number 5:602-605.

Bonke VT,Thorpe SR,Coughland MT,Fukami K,Yap FYT,Sourris K,Penfold

S,Bach LA,Cooper ME,Forbes JM.2007.Inibition of NADPH oxidase
prevents AGE mediated damage in diabetic nephropathy through a protein
kinase C-α dependent pathway. Diabetes publish ahead of print ,American
Diabetes Association.America.
Caramori ML, Kim Y, Huang C, Fish AJ, Rich SS, Miller ME, Russell G, Mauer
M. 2002.Cellular basis of diabetic Nephropathy(Study Design and renal
structural-functional relationships in patient with long-standing type 1
diabetes. Diabetes vol. 51:506-513.

Czekalski,S.2005.Diabetic Nephropathy and Cardiovascular Disease. Annales

Academiae Medicae Bialostocensis vol 50:122-125.
Denton,kate and baylis,chris.2006.Sex difference in renal and cardiovascular
function: physiology and pathophysiology.American Physiological
Society. http://ajpregu.physiology.org/cgi/reprint/00766.2006v1.pdf
Diabetes Australia Guideline Development Consortium.2009.National Evidence
Based Guideline For Diagnosis, Prevention and Management of Chronic
Kidney Disease in Type 2 Diabetes. Common wealth of Australia.
European federation of interbal medicine.2008. Abstract book 7th Congress
rome,Italy,Aurelia convention center & expo May,7-10,2008.Ariesta
Genova.Genoa.Italy.
Federman, Daniel D.2006.The biology of human sex differences.New England
journal of medicine 354:1507-1514.Massachusetts medical
society.England.
Frojdo S,Sjolind L,Parkkonen M,Makinen VP,Kilpikari R,Fernholm KP,Forsblom
C,Fagerudd J,Tikellis C. Cooper ME,Wessman M,Groop PH,FinnDiane
study group.2005.Polymorphism In The Gene Encoding Angiotensin I
Converting Enzyme 2 and Diabetic Nephropathy.Diabetologia 48:2278-
2281.

Gao song,Manns BJ,Cullaton BF,Tonelli M,Quan H,crowshoe L,Ghali

WA,Svenson LW,Hemmelgarn BR.2007.Prevalence of Chronic Kidney
Disease and Survival among Aborigin People. J.Am.Soc.Nephrol,
America 18:2953-2959.

Garibotto G,Verzola D, Tosetti F,Gandolfo MT.2007.Gender and progression of

chronic kidney disease:insight from cellular studies. Department of
internal medicine, nephrology division,Genoa university,Genoa,Italy.
http://cin2007.uninet.edu/es/trabajos/fulltext/72.pdf

Gilbert,Richard E and Marsden,Philip A.2008.Activated protein C and diabetic

nephropathy. New England journal of medicine 358;15;1628-
1630.Massachusetts medical society.England.

Gonzalez,JFN and Fernandez,CM.2008.The role of inflammatory cytokines in

diabetic nephropathy.J Am Soc Nephrol,America 19:433-442.
Gruden G,Perin CP,Camussi G.2005 .Insight on th pathogenesis of diabetic
nephropathy from the study of podocyte and mesangial cell
biology.Current diabetes review,1,27-40. Bethram science publisher
Ltd.Italy.

Hadjadj S, Tarnow L,Forsblom C,Kazeem G,Marre M,Groop PH, Parving

HH,Cambien F,Tregouet DA,Gut IG,Theva A,Gauguier D,Farral M,Cox
R,Matsuda F,Lathrop M,FinnDiane study group,Vionet NA. 2007.
Association between Angiotensin converting enzyme Gene polymorphisms
and diabetic nephropathy: case-control,Haplotype, and Family-based
Study in Three European Population .J Am.Soc.Nephrol, America
18:1284-1291.

Hall J, Pugh PJ, Jones RD, Corlett G, Channer KC & Jones TH. 2006.
Testosterone and pro-inflammatory cytokines in men with chronic heart
failure. Didownload dari http://www.endocrine-
abstracts.org/ea/0003/ea0003p250.htm pada tanggal 18 januari 2010.

Harjutsalo,Valma.2007. Familial aggregation of type 1 diabetes and diabetic

Nephropathy in finlandia.National public health institute
Helsinki,Finlandia and Department of public health,university of
Helsinki,finlandia.

Hay,Cathy J and Kalra Philip A.2002.Renovascular disease in diabetic patient

.The British Journal of diabetes and vascular disease.vol 2.issue 2:91-95.

Hoehner CM, Greenlund KJ, Najarian SR, Casper ML, Mcclellan WM.
2002.Assosiation of the Insulin resistance syndrome and
Microalbuminuria among Nondiabetic Native Americans . J
Am.Soc.Nephrol, America 13:1626-1634.

Huang C,Kim Y, Caramori ML, Fish AJ, Rich SS, Miller ME,Russell GB, Mauer
M.2004.Cellular basis of diabetic nephropathy:III. In Vitro GLUT1 mRNA
expression and risk of diabetic nephropathy in Type 1 diabetic
patient.Diabetologia 47:1789-1794.

International diabetes federation.2005.panduan global untuk diabetes tipe 2.

International Diabetes Federation, Avenue Emile De Mot 19, B-1000
Brussels, Belgium.
Jacobsen P, Anderson A, Jensen BR, Parving HH. 2003. Additive Effect of ACE
Inhibition and Angiotensin receptor blockade in Type 1 Diabetic Patients
with Diabetic Nephropathy. J Am.Soc.Nephrol, America 14:992-999.
Janele D,Lang T,Capellino S, Cutolo M,Silva JapAnd Straub Rh.2006.Effects Of
Testosterone, 17_-Estradiol,And Downstream Estrogens On
CytokineSecretion From Human Leukocytes In The Presence And Absence
Of Cortisol. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1069: 168–182 (2006). C_ 2006 New
York Academy Of Sciences.Doi: 10.1196/Annals.1351.015
Johnstone, MT dan Veves A. 2005.Diabetes and Cardiovascular Disease, Second
Edition.Humana press, Totowa, New Jersey.
Jones,T.H. 2006. Symposium: Metabolic syndrome” Is there a role for
testosterone in type II diabetes mellitus?”. Didownload
darihttp://www.agingmale2006.com/transcripts/transcript_testosterone_typ
e2diabetes.asp pada tanggal 18 januari 2010.
Kasper D L, Braunwald E, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson JL. 2005.
Harrison's Principles of Internal Medicine 16th Edition.Publisher:
McGraw-Hill Professional.
Larsen PR,Kronenberg HM,Melmed S, Polonsky KS.2003.Williams Textbook of
Endocrinology, 10th ed. Elsevier,Philadelphia, Pennsylvania.America.

Konsensus pengelolaan dan pencegahan diabetes mellitus tipe 2 di Indonesia

2006.2006.http://www.kedokteran.info/downloads/Konsensus%20Pengelo
laaln%20dan%20Pencegahan%20Diabets%20Melitus%20Tipe%202%20d
i%20Indonesia%202006.PDF

Kurtz,WK and Lezin,EMS.1992.Gene mapping in experimental Hypertension . J

Am.Soc.Nephrol, America 3:28-34.

Malkin, C. J., Pugh, P. J., Jones, R. D., Dheeraj Kapoor, Channer, K. S., Jones, T.
H.2006. The effect of testosterone replacement on endogenous
inflammatory cytokines and lipid profiles in hypogonadal men. Journal of
Clinical Endocrinology & Metabolism didownload dari
http://www.cababstractsplus.org/abstracts/Abstract.aspx?AcNo=20043181
994 pada tanggal 18 januari 2010.

Mankhey R.W., Wells C. C., Bhatti F, Maric C. 2006. 17-estradiol

supplementation reduces tubulointerstitial fibrosis by increasing MMP
activity in the diabetic kidney.PresS. Am J Physiol Regul Integr Comp
Physiol (August 24, 2006). doi:10.1152/ajpregu.00375.2006.
Maric,Christine.Protective Effect Of Testosterone In Diabetic Renal Disease.
Center For The Study Of Sex Differences In Health,Aging And Disease.
American heart
association.http://av.conferencearchives.com/pdfs/070901/AB-04-020.pdf
didownload 9 agustus 2009
Messalamy HE,Gad MZ,Sallam AM.2008.The association of TGF-β1,
Angiotensin II and oxidative stress with diabetic nephropathy in type 2
diabetic patients.Int J Diabetes&metabolism 16:63-68.cairo.egypt.

Migeon,RB. 2008.X inactivation, Female mosaicism, and sex difference in renal

disease. J. Am. Soc. Nephrol,America 19:2052-2059.

Neudarten J,Ding Q,Friedman A,Lei J,Shilbiger S.1997. Sex Hormones and Renal
nitric oxide Synthases. J. Am. Soc. Nephrol,America 8:1240-1246.

Neugarten,Joel.2002. Gender and progression of renal disease .J Am Soc Nephrol

13:2807-2809.America.

Obineche,EN and Adem,A. 2005. Update in Diabetic Nephropathy. Int J Diabetes

& Metabolism 13: 1-9.

Parving HH, Anderson AR,Smidth UM,Oxenball B,Edsberg B,Christiansen

JS.1983.Diabetic nephropathy and Arterial Hypertension.Diabetologia 24:
10-12.Denmark.

Prabhakar S, Starnes J, Shi S, Lonis B,Tran R. 2007. Diabetic Nephropathy is

associated with Oxidative stress and decreased renal nitric oxide
production. J Am.Soc.Nephrol, America 18:2945-2952.

Rao,P Vishnupriya.1987.Overview of India data. In Symposium: Renal-retinal

complications in diabetes mellitus: 11-12.

Reeves,W.Brian and Andreoli,Thomas E.2005. Transforming growth factor β

contributes to progressive diabetic nephropathy.PNAS vol.97 no.14:7667-
7669
Rehman G, Khan SF,Hamayun M. 2005. Studies on Diabetic Nephropathy and
Secondary Disease in Type 2 Diabetes. Int. J. Diab. Dev. Countries vol.
25:25-29.
Rindiastuti,yuyun.2008.Nefropati diabetic.FKUNS Surakarta.
Ritz E, Ryclhlik I, Schomig M,Wagner J.2001. Blood Pressure in diabetic
nephropathy-current controversies. Journal of Internal Medicine 249 :
215-223.
Sastrawan,I Gede Pande dan Suwitra,Ketut.2008.Peran hipoksia pada
patogenesis penyakit ginjal.J Peny Dalam, Volume 9 Nomor 1 Bulan
Januari:75-
84.http://ejournal.unud.ac.id/abstrak/8_peran%20hipoksia%20pada%20pat
ogenesis%20penyakit%20ginjal.pdf
Schena,FP and Gesualdo,L.2005.Pathogenetic Mechanism of Diabetic
Nephropathy. J Am.Soc.Nephrol, America 16:S30-S33.

Sobh, Mohamed A.2000. Essentials of clinical nephrology .Dar El Shorouk8,

Sebawieh Al masry, Nasr City, Cairo, Egypt.
Soman,SS and Soman,SA.2009.Diabetic Nephropathy.
http//emedicine.medscape.com/article/238946-overview.diakses tanggal
29 maret 2009.

Soler MJ,Wysocki J,Batlle D.2008. Angiotensin Converting Enzyme and The

Kidney.Exp.Physiol 93.5 pp 549-556.
Strippoli GFM, Craig M, Deeks JJ, Schena FP, Craig JC.2004.Effects of
angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor
antagonists on mortality and renal outcomes in diabetic nephropathy:
systematic review.BMJ Publishing Group
Ltd.http://bmj.com/cgi/content/full/329/7470/828
Sukandar,Enday.2006.Nefrologi klinik edisi III. Pusat informasi ilmiah bagian
ilmu penyakit dalam kedokteran UNPAD/R.S. Dr. Hasan Sadikin
Bandung.
Sullivan JC,Pollock DM,Pollock JS.2007.Sexual Dimorphism In The Regulation
Of NOS 3 And Oxidative Stress In The Renal Cortex Of Spontaneously
Hypertensive Rats(SHR). American Heart Association.America.

Sullivan JP, Prieto LS,Boesen EI,Pollock DM, Pollock JS.2007. Sex And Sex
Hormone Influence The Development Of Albuminuria And Renal
Macrophage Infiltrationin Spontaneously Hypertensive Rats.Press Am J
Physiol regul Integr Comp Physiol. American Physiological Society.
America.

Tay AHN,Ren EC,Murugasu B,Sim SK,Tan PH,Cohen AH,Yap HK.2000.

Membranous nephropathy with anti-tubular basement membrane antibody
may be X-linked. Pediatr Nephrol 14:747-753.

Tryggvason,Karl and Patrakka,Jaakko. 2006. Thin basement membrane

nephropathy. J Am.Soc.Nephrol, America 17:813-822.

Unnikhrisnan R,Rema M, Pradeepa R, Deepa M,Shanthirani CS,Deepa R,Mohan

V.2007. Prevalence and risk factor of diabetic nephropathy in an urban
south Indian population. Diabetes care in press,Gopalapuram Chennai,
India.

Verzola D,Bertolotto MB,Villagio B,Ottonella L, Dallegri F, Salvatore F, Berruti

V, Gandolfo MT,Garibotto G, Deferrari G.2004.Oxidative stress mediates
 apoptotic changes induced by hyperglycemia in human Tubularkidney
cells. J Am.Soc.Nephrol, America 15:S85-S87.

Waikhar SS,Curhan GC,Ayanian JZ,Chertow GM.2007. Race and Mortality after

Acute Renal Failure. J.Am.Soc.Nephrol, America 18:2740-2748.

Wang, Y., Wang, L., Zhao, J., Qiao, Z. 2005. Estrogen, but not testosterone
down-regulates cytokine production in nicotine-mediated murine
macrophage. Exp Clin Pharmacol 2005, 27(5): 311

Warram JH,Gearln G,Laffel L,Krolewsky SA.1996.Effect of duration of type 1

diabetes on the prevalence of stage of diabetic nephropathy defined by
urinary albumin/creatinine ratio. J.Am.Soc.Nephrol, America 7:930-937.

Watkins,Peter J.2003. ABC of Diabetes fifth edition.BMJ Publishing Group

Ltd.London.
LAMPIRAN
Pemeriksaan Protein
Merupakan salah satu dari pemeriksaan urin rutin yang digunakan dalam rangka
menilai kemungkinan adanya protein dalam urin (proteinuria. Biasanya
pemeriksaan protein dikerjakan dengan mnggunakan reagen asam asetat 6%, asam
sulfat 20%, ataupun dengan berbagai macam”sticks”.
Syarat pemeriksaan :
1. Urin jernih dan sedikit asam
2. Apabila urin keruh, saringlah atau tambahkan zat lain hingga urin jernih
Metode :
1. Metode Rebus
Prinsip : penggunaan pemanasan akan menyebabkan denasturasi protein
dan terjadi presipitasi.
Bahan : urin jernih
Alat : tabung reaksi dan lampu spiritus
Reagen : Asam asetat 6%
Cara Kerja :
- Masukkan urin dalam tabung reaksi 2/3 penuh
- Miringkan dan panaskan bagian permukaan urin diatas api spiritus
mendidih selama 30 detik

- Amati hasilnya dan bandingkan dengan bagian bawah yang tak

dipanasi sebagai kontrol negatif

- Apabila terjadi kekeruhan teteskan 3-5 tetes asam asetat 6%. Jika
kekeruhan hilang urin tak mengandung protein, bila kekeruhan
menetap kemungkinan protein positif
- Panasi lagi sampai mendidih, berikan penilaian pada kekeruhan yang
menetap tadi.
Penilaian hasil :
Negatif (-) : Jernih
Positif (+) : kekeruhan minimal, protein 10-50 mg%
Positif (++) : kekeruhan nyata, protein 50-200 mg%
Positif (+++) : gumpalan nyata, protein >200-500 mg%
Positif (++++) : gumpalan besar, mengendap, protein >500 mg%
 Positif palsu : kekeruhan yang timbul oleh obat yang dikeluarkan lewat
urin
Negatif palsu : Urin terlalu encer.
2. Metode Sulfosalisilat
Prinsip :
penambahan asam sulfosalisilat pada urin (tanpa pemanasan) akan
menimbulkan kekeruhan yang sifatnya menetap.
Bahan : Urin jernih dan sedikit asam
Alat : Tabung Reaksi
Reagen : asam sulfosalisilat 20%
Cara Kerja :
- Sediakan 2 tabung reaksi berisi 5 ml urin masing-masing untuk kontrol
dan test.
- Tambahkan pada tabung test 4-5 tetes reagen

- Amati kekeruhan yang timbul bandingkan dengan control

- Bila timbul kekeruhan kemungkinan urin mengandung protein. Bila
ragu lanjutkan dengan metode rebus.
Penilaian hasil : seperti metode rebus
Positif palsu : bila kekeruhan yang timbul hilang dengan pemanasan urin
mungkin mengandung urat atau karbonat.
Kalau kekeruhan sejak awal dan menetap kemungkinan oleh obat
Negatif palsu : urin terlalu encer
Protein Bence Jones
 PASIEN PEREMPUAN
NO NAMA NO.REKAM UMUR GLUKOSA PROTEINURIA KREATININ RETINOPATI DN(+)/(-) GLUKOSA PROTEINURIA
MEDIK TERKONTROL PERSISTEN

SEWAKTU 2PP PUASA

1 Eny Hartati 87.13.29 45 160 + 1,2 + -
2 mukiyem 93.88.27 56 210 ++ 9,2 + -
3 nunuk 93.69.91 37 170 + 1 + - -
4 sumi 90.07.21 58 320 ++ 9,7 + + +
5 sumini 95.86.36 58 240 220 + 2,3 - -
6 sri karyati 87.34.31 54 130 - 1,1 - -
7 sri sudaryatmi 97.90.30 59 220 ++ 3,7 + -
8 sri lestari 97.33.36 49 150 165 +++ 4 + -
9 katiyem 95.34.16 58 330 300 - 0,9 - +
10 nunik 95.62.23 55 421 129 + 1 - +
11 ny.karto dimejo 95.19.24 65 191 - 0,7 - -
12 wartini 95.30.24 48 308 - 0,7 - -
13 emi kumolosari 59.70.49 51 223 + 1,5 - +
14 sri suwarni 22.66.43 64 220 + 0,8 - -
15 suyatmi 96.86.43 55 289 294 - 0,9 - +
16 mukini 80.02.47 76 131 + 1,8 - -
17 hariati 91.62.43 74 277 + 5,3 + + +
18 suminah 79.72.31 50 286 292 ++ 6,8 + +
19 saminah 94.97.67 56 103 ++++ 6,9 + -
20 mrikem 97.19.65 63 524 257 182 + 1,4 + - -
21 ngadiyem 95.18.60 56 554 + 1,1 - +
22 supriyati 94.72.69 45 461 - 0,8 - +
23 pariyem 90.68.55 67 565 ++++ 1,2 + - +
24 surati 92.76.50 47 312 - 0,5 - -
25 siti kalimiah 46.83.56 70 661 649 ++ 2,4 - +
26 siti purwati 95.04.02 35 204 + 2,7 + -
27 darti winarni 98.35.01 57 245 + 2,9 + +
28 suharni 95.70.59 87 752 ++ 8,1 + +
29 wasi 94.16.59 60 420 + 2,5 + + +
30 sumiati 93.55.59 52 110 45 +++ 6,3 + + -
31 sadinem 94.35.58 73 421 - 0,8 - +
32 wahyuni 93.24.73 41 486 ++ 1,4 - +
33 sukimah 96.41.89 57 235 184 + 3,4 + -
34 sri mainah 97.06.68 63 374 + 1 - +
35 sebastiana sarjais 91.65.78 70 494 ++ 0,8 - +
36 suharni 77.62.92 55 81 + 9,5 + -
37 suparni 89.03.95 51 174 133 ++ 7,1 + + -
38 padiyati 95.91.96 56 265 + 2,4 - -
39 siti anyar 97.11.88 41 221 + 6,5 + -
40 siti samsiatun 83.02.87 39 183 ++ 7,5 + -
41 sumarsih 98.36.90 56 153 172 + 4,3 + + -
42 idawaty 69.88.90 29 130 + 0,9 - -
43 trihastuti 93.12.63 45 126 +++ 11,2 + -
44 suminah 96.41.89 57 322 +++ 1,8 - +
45 supriyati 94.72.64 60 121 102 + 7,2 + + - +
46 go sinyo 97.07.89 60 192 - 0,7 - -
47 murtini 95.58.61 48 448 - 0,9 - +
48 sunarmi 95.99.74 54 170 192 + 0,8 - -
49 semi 95.27.74 45 130 118 + 1,1 - -
50 sainah 95.58.77 44 136 126 - 1 - -
51 muslikhah slamet 93.93.30 67 205 ++ 2 - -
52 ken kaini 95.08.51 62 135 + 0,9 - -
53 ny.jumiati 27.33.11 60 375 - 1,2 - +
54 suyatini 94.04.19 72 172 + 0,8 - -
55 ngatinem 96.84.03 52 365 - 1 - +
56 pariyem 94.00.01 69 281 - 1,2 - +
57 wagiyem 95.29.11 87 239 ++ 0,6 - +
58 saliyem 95.39.13 48 207 156 + 2,6 + -
59 endah sundari 94.84.19 42 126 ++ 2,9 + -
60 sri mulyani 97.26.98 54 1109 ++ 2,5 + +
61 kati 97.68.85 49 275 219 - 0,5 - +
62 tukinem 93.87.84 55 423 - 1 - +
63 suparmi H.S. 11.61.65 61 212,4 +++ 10,9 + -
64 sadiyem 93.75.67 52 130 + 3,5 + -
65 ismirah 78.83.29 61 320 ++ 1 - +
66 mardiyanti 94.02.54 52 391 + 1,9 - +
67 siti sayeksi 95.54.56 62 211 + 1,4 - -
68 siti J.D. 98.10.03 81 321 ++ 4 + +
69 purwati 93.56.11 69 548,5 + 1,05 - +
70 ngadinem suryani 39.26.63 69 217 ++ 1,1 - -
71 aminah 67.83.72 53 143 ++ 5,6 + -
72 kusmiyati 91.29.88 69 - 1,5 - +
73 supartinah 89.29.97 70 197 - 1,1 - -
74 mujiyatmi 95.65.50 57 135 + 1,9 - -
75 Dasiyem 97.72.51 66 573 184 258 ++ 2,8 + + +
76 Tugiyem 97.33.52 57 163 + 2,7 + -
77 ning rahayu 79.19.50 56 189 - 0,7 - -
 78 tutik supriyani 95.73.45 50 105 + 1,4 - -
79 sukini 96.73.20 36 166 ++ 3,1 + -
80 ninik mariyani 82.78.08 57 176 - 0,9 - -
81 suyati 52.77.30 67 341 + 0,8 - +
82 tutik supriyati 95.73.45 50 133 + 2,4 - -
83 ny. Sumiyatsih 98.01.61 70 206 + 0,9 - -
84 aminah 67.83.72 70 153 129 ++ 7,6 + -
85 kusmiyati 91.29.88 57 182 - 0,5 - -
86 supartinah 89.29.97 56 641 + 1,7 - +
87 endah sundari 94.85.19 42 126 ++ 2,9 + -
88 riyatmi 93.12.49 57 125 160 + 0,8 - -
89 sularmi 75.70.39 47 320 + 0,8 - +
90 muqodimah 95.69.80 65 280 ++ 5,2 + + +
91 sriyanti 82.15.40 50 256 ++ 4,3 + +
92 tikem 65.77.31 62 140 165 - 1,5 - -
93 masiyem 94.09.30 53 210 ++++ 7,3 + -
94 sri lukiyati 97.74.97 53 155 138 - 0,6 - -
95 RAIHAN 98.01.31 55 230 0,9 - -
96 suyati 52.77.30 67 341 0,8 - +
97 sukini 96.73.20 36 166 +++ 3,1 + -
98 tukini 81.37.56 39 362 + 1,4 - -
99 sarmini 84.14.51 42 347 - 0,8 - +
100 suyatimi 94.04.19 72 172 - 0,8 - -
101 ny. Jumiyati 27.33.11 60 375 + 1,2 - -

PASIEN LAKI-LAKI
NO NAMA NO.REKAM UMUR PUASA PROTEINURIA KREATININ RETINOPATI DN(+)/(- GLUKOSA PROTEINURIA
 MEDIK ) KONTROL PERSISTEN
SEWAKTU 2PP PUASA
1 GIYANTO 93.04.24 60 560 ++ 9,2 + + +
2 MARYONO 85.88.22 51 440 + 7,7 + + +
3 DARMANTO 94.34.37 61 210 190 + 1,1 + -
4 SUKIRNO 93.49.36 59 315 ++ 3,5 + +
5 SUWARDI 91.39.35 62 250 ++ 4,6 + +
6 WAHIDI 93.60.32 53 228 ++++ 10,9 + +
7 HERI HARYANIO 92.53.30 42 512 ++ 7,3 + +
8 ANTO 96.84.34 55 325 + 5,4 + + +
9 SUHARDI 96.08.35 39 430 + 1,6 - +
10 JOKO WIRATNO 96.60.37 52 220 200 - 0,7 - -
11 HANI YAZID 97.04.39 48 220 ++ 13,6 + -
12 BAMBANG SUWONDO 96.90.38 66 180 + 3,8 + -
13 SRI YONO 97.51.27 44 515 ++ 5,6 + +
14 PAWIRO SUGIANIN 93.88.27 51 325 280 +++ 6,2 + -
15 RIADI SUDARSONO 66.09.28 54 154 + 3,3 + -
16 SUBARDI 94.43.28 55 224 ++ 1,9 - -
17 SUWITO 67.64.29 62 248 +++ 4,3 + + +
18 WIDODO 95.59.16 45 150 ++ 2,1 + - -
19 NYANTO 97.33.22 56 158 +++ 6,6 + -
20 DIRJO 96.31.23 81 159 + 2,9 + -
21 MAHMUD 79.67.26 70 113 + 2,3 - -
22 KAELAN 96.01.26 70 833 - 1 - +
23 MUDJIONO 92.95.06 50 164 +++ 3,1 + -
24 SUWARDI 93.12.00 58 239 184 ++ 0,7 - +
25 SINGGIH SLAMET 93.37.00 68 197 + 7,2 + -
26 SARJONO 93.25.06 57 157 ++ 11,5 + -
27 SUPRAPTO 93.29.47 49 165 ++ 21,3 + -
28 SUHARDI 69.74.46 55 196 142 - 0,8 - -
29 KUSMAN BIN KUSMO 92.54.43 60 440 + 1,5 - +
30 SUMARDJO 42.68.33 68 303 ++ 4,3 + + +
31 WINYAMAN 98.11.65 40 95 95 + 3,5 + -
32 AGUS MULYANTO 98.14.65 56 545 586 +++ 14,1 + +
33 TUKIJO 95.06.65 48 463 412 ++ 3,2 + +
34 WARNO 93.84.69 53 567 + 4,3 + +
35 WIROREJO 94.88.69 75 196 + 0,9 - -
36 HARI SUBAGYO 92.05.69 56 186 +++ 3,8 + + -
37 SAIDI 94.97.57 65 157 204 + 0,9 - -
38 PANUT 92.29.56 41 212 234 - 0,6 - +
39 DULLAH 94.16.56 58 509 - 1,4 - +
40 PARMIN 71.29.53 66 265 313 + 0,9 - +
41 SUPARDI 93.17.59 39 142 + 6,6 + -
42 BUDI HARJO 94.12.75 53 452 - 1 - +
43 MITRO PARNIYOTO 93.74.74 70 315 + 1,2 - +
44 SOELARTO 18.00.73 75 237 + 1,6 - -
45 SUDARNO 94.12.99 79 113 ++ 1,3 - -
46 SUKAIMI PRAPTO 97.79.88 81 293 - 0,8 - +
47 DWI SULISTYONO 90.10.68 43 160 + 7,6 + -
48 SLAMET 95.18.76 45 312 - 0,9 - +
49 TOTOK SUTRISNA 93.96.85 63 286 ++ 1,6 - +
50 SUMARSO 94.85.90 42 227 293 ++ 3 + +
51 JUMIDI 98.23.71 80 287 - 0,9 - +
52 SUTRISNA 92.29.71 59 230 + 2,1 - -
53 SAROYO 92.48.68 55 260 - 0,8 - -
54 SAHADI UMAR 90.22.64 60 165 ++ 7,5 + -
55 DIDIK PARJOKO 90.17.68 44 + 7,4 + -
56 SUGIYONO 96.29.45 59 137 - 0,9 - -
57 NURHADI A.MA. 94.74.97 51 155 + 0,8 - -
58 TUKIYO 95.06.65 48 463 412 + 3,2 + +
59 DIMAN 95.20.67 59 195 + 1,8 - -
60 SAJI HADI SUTRISNO 96.63.89 55 103 - 0,6 - -
61 JOYO MARSONO 73.15.19 63 322 - 1 - +
62 SRI WIDODO 97.22.99 56 283 322 284 + 1,6 - +
63 SRIJONO 92.92.85 67 504 ++ 12,4 + +
64 SARIJAN 97.36.82 65 218 175 - 0,9 - -
65 WIJOYO DIHARJO 93.74.81 88 210 + 6,3 + -
66 SUGIMIN 97.31.64 65 183 + 0,9 - -
67 SARDI 93.81.71 72 269 - 0,9 - +
68 SUMEDI 94.10.00 73 321 + 2 - +
69 SAMSUM 98.18.07 66 234 + 1,6 - -
70 HENRY HARTANTO 71.97.85 53 300 250 - 0,9 - +
71 SRI 96.55.50 43 210 + 1,7 + -
72 PURPARDI 94.87.56 53 321 - 1,1 - +
73 WIJIARTO 97.93.40 63 151 ++ 4,1 + -
74 SUDIBYO 72.93.17 75 412 - 1,3 - +
75 ANWAR HUDA 60.55.16 59 254 - 1,1 - -
76 RUKIDI 96.15.14 63 42 + 3,2 + - +
77 SUNGADI 96.76.01 49 1071 ++ 3 + +
78 SUNARNO 96.08.07 54 128 - 0,9 - -
79 ALIP 90.45.56 58 509 + 1,4 - +
80 ISWADI 98.09.06 60 170 156 ++ 4,8 + -
81 SAHAM 88.05.78 54 320 + 1,8 - +
82 GUNARDI 97.57.65 46 525 ++ 8,7 + +
83 DJOKO W. 96.07.54 52 180 160 ++ 3,7 + -
84 ISKANDAR 89.63.24 50 259 220 +++ 3,8 + -
85 JOKO SRI GUNTORO 91.36.57 69 340 ++ 14,1 + +
86 PAIDJAN 94.75.68 62 254 230 + 6,4 + -
87 HADI SUTRISNO 95.89.49 60 225 - 1 - -
88 SURADI 86.58.72 74 260 240 - 1 - +
89 DARYANTO 93.85.23 55 200 160 + 3,6 + -
90 DODO WIRYANTO 97.58.06 55 320 + 3,5 + +
91 SLAMET WITO 94.80.63 74 178 150 - 1,3 - -
RAHARJO
92 SURYA HERMAN 97.71.39 41 225 180 +++ 16,2 + -
93 AGUSTINUS 95.38.21 42 310 ++ 4,1 + +
94 SLAMET WIRO 97.34.59 55 220 + 1,3 - -
95 TRI PRASETYA 98.57.83 50 175 235 ++ 17,2 + -
96 SUHARSONO 86.47.84 47 225 200 + 3,9 + -
97 SUNARNO 96.08.07 54 182 - 0,9 - -
98 SRIYONO 92.92.85 67 290 +++ 20 + +
SASTRODIYONO
99 PUTUT 85.64.85 60 142 + 1,4 - -
 Proporsi Kadar Glukosa Tak Terkontrol Dan Kadar Kadar Glukosa
Terkontrol Menurut Jenis Kelamin.
Crosstabs

Case Processing Summary

Cases

Valid Missing Total

N Percent N Percent N Percent

JENIS_KELAMIN *
198 99.5% 1 .5% 199 100.0%
GLUKOSA_TERKONTROL

JENIS_KELAMIN * GLUKOSA_TERKONTROL Crosstabulation

Count
GLUKOSA_TERKONTROL Total
(+) (-)
JENIS_KELAMIN LAKI-LAKI 45 54 99
PEREMPUAN 40 59 99
Total 85 113 198

Chi-Square Tests

Asymp. Sig. (2- Exact Sig. (2- Exact Sig. (1-

Value df sided) sided) sided)
a
Pearson Chi-Square .515 1 .473
b
Continuity Correction .330 1 .566

Likelihood Ratio .516 1 .473

Fisher's Exact Test .566 .283

Linear-by-Linear Association .513 1 .474

b
N of Valid Cases 198

a. 0 cells (,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 42,50.

b. Computed only for a 2x2 table

 Symmetric Measures

Value Approx. Sig.

Nominal by Nominal Contingency Coefficient .051 .473

N of Valid Cases 198

Kadar Rata Kreatinin Berdasarkan Jenis Kelamin

Group Statistics

jenis_kelamin N Mean Std. Deviation Std. Error Mean

kadar_kreatinin laki-laki 99 4.07 4.343 .436

perempuan 99 2.69 2.592 .261

Two-Sample Kolmogorov-Smirnov Test

Frequencies

jenis_kelamin N

rerata_kreatinin laki-laki 99

perempuan 99

Total 198

a
Test Statistics

rerata_kreatinin

Most Extreme Differences Absolute .212

Positive .000

Negative -.212

Kolmogorov-Smirnov Z 1.492

Asymp. Sig. (2-tailed) .023

a. Grouping Variable: jenis_kelamin

 Descriptive Statistics
Minim Maxim Std.

N um um Mean Deviation Skewness Kurtosis

Statisti Statisti Statisti Statisti Statisti Std. Statisti Std.

c c c c Statistic c Error c Error

Unstandardized -
17.196 .0000 3.621957
Residual 198 3.5030 2.079 .173 5.073 .344
97 000 53
3

Valid N (listwise) 198

Uji normalitas rerata kreatinin dengan kolmogorov-Smirnov

Tests of Normality
a
Kolmogorov-Smirnov Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic Df Sig.

rerata_kreatinin .216 198 .000 .728 198 .000

a. Lilliefors Significance Correction

Uji normalitas setelah dilakukan transformasi data

Descriptives

Statistic Std. Error

Ln_rerata_kreatinin Mean .7794 .06501

95% Confidence Interval for Lower Bound .6511

Mean
Upper Bound .9076

5% Trimmed Mean .7449

Median .5878

Variance .837

Std. Deviation .91480

Minimum -.69

Maximum 3.06

Range 3.75

Interquartile Range 1.46

Skewness .487 .173

Kurtosis -.819 .344

Tests of Normality
a
Kolmogorov-Smirnov Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig.

Ln_rerata_kreatinin .121 198 .000 .942 198 .000

a. Lilliefors Significance Correction

Data masih tidak normal dilakukan ujin non-parametrik mann-whitney
Ranks

jenis_kelamin N Mean Rank Sum of Ranks

rerata_kreatinin laki-laki 99 109.87 10877.00

perempuan 99 89.13 8824.00

Total 198

a
Test Statistics

rerata_kreatinin

Mann-Whitney U 3874.000

Wilcoxon W 8824.000

Z -2.549

Asymp. Sig. (2-tailed) .011

a. Grouping Variable: jenis_kelamin

Proporsi Angka Kejadian Nefropati Diabetic Berdasarkan Jenis Kelamin

Crosstabs

Case Processing Summary

Cases

Valid Missing Total

N Percent N Percent N Percent

jenis_kelamin * nefropati 198 93.4% 14 6.6% 212 100.0%

 jenis_kelamin * nefropati Crosstabulation
Count
nefropati Total
(+) (-)
jenis_kelamin laki-laki 51 48 99
perempuan 37 62 99
Total 88 110 198

Chi-Square Tests

Asymp. Sig. Exact Sig. (2- Exact Sig. (1-

Value df (2-sided) sided) sided)
a
Pearson Chi-Square 4.009 1 .045
b
Continuity Correction 3.457 1 .063

Likelihood Ratio 4.023 1 .045

Fisher's Exact Test .063 .031

Linear-by-Linear
3.989 1 .046
Association
b
N of Valid Cases 198

a. 0 cells (,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 44,00.

b. Computed only for a 2x2 table

Symmetric Measures

Value Approx. Sig.

Nominal by Nominal Contingency Coefficient .141 .045

N of Valid Cases 198