Terbentuknya membran Retikulum Endoplasma belum diketahui secara pasti.
Pengamatan yang telah dilakukan membuktikan bahwa sel yang berdiferensiasi pada RE merupakan evaginasi dari bungkus inti. Dari berbagai penelitian terlihat bahwa REK lebih dulu terbentuk dari pada REH.
Biosintesis Protein Retikulum Endoplasma
Pemindahan protein ada yang melibatkan RE ada yang tidak. Protein untuk sekresi, oragnela tertentu misalnya lisosom, membrane sel, membrane RE dan AG, pemindahannya melibatkan RE. 1. Protein yang pemindahannya melibatkan RE: a. Protein transmembrane, protein ini tidak dapat dilepas ke lumen RE tetapi tertanam pada membrane. b. Protein yang larut dalam air dilepas ke dalam lumen. Protein transmembran digunakan untuk membrane plasma dan membrane orgenla, sedang protein yang larut digunakan untuk lumen organela lain atau dilepas ke luar sel. Protein yang pemindahannya melibatkan RE sintesisnya belum lengkap, jadi masih harus disempurnakan dalam RE (Retikulum Endoplasma) ke AG (Aparatus Golgi), pemindahan ini disebut pemindahan kotranslasi. Protein untuk mitokondria, kloroplas, inti dan peroksisom tanpa perlu penyempurnaan karena sintesisnya sudah lengkap, pemindahannya disebut pos-translasi. 2. Tahap-tahap berlangsungnya sintesis protein membran retikulum endoplasma adalah (Partin, 2007) sebagai berikut : a. mRNA keluar dari inti dan berlekatan dengan ribosom untuk memulai sintesis protein. Ribosom pada mRNA bergerak menuju kodon star, dan selanjutnya mentranslasi kodon untuk protein isyarat menghasilkan protein isyarat atau signal peptida. Translasi berlangsung di dalam sitosol, dan di dalam sitosol terdapat partikel pengenal isyarat (signal recognition particel = SRP). b. Protein isyarat (signal peptide ) berikatan partikel pengenal isyarat. Protein pengenal isyarat selanjutnya terikat pada reseptor yang terdapat pada permukaan membran retikulum endoplasma c. Protein isyarat (signal peptide ) berikatan dengan partikel pengenal isyarat. Protein pengenal isyarat selanjutnya terikat pada reseptor yang terdapat pada permukaan membran retikulum endoplasma d. Setelah protein isyarat menembus membran retikulum endoplasma, sintesis polipeptida baru dimulai. Protein isyarat yang terdapat di dalam lumen retikulum endoplasma selanjutnya dilepaskan oleh signal peptidase. e. Seiring dengan terlepasnya protein isyarat, perpanjangan polipeptida berlangsung di dalam lumen hingga ribosom mencapai kodon stop. Selanjutnya polipeptida baru dilepaskan kedalam lumen. Ribosom yang telah selesai melaksanakan translasi mengalami disosiasi dan terlepas di dalam sitoplasma.