PENGARUH PEMBERIAN NACMC, WARFARIN, DAN FENILBITAZOL TERHADAP

CLOTTING TIME DAN BLEEDING TIME PADA MENCIT (Mus musculus).

Nurun Nahda adnan, kelompok III

Laboratorium Biofarmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Hasanuddin.

ABSTRAK
Distribusi obat adalah perpindahan obat dari sirkulasi darah ke suatu tempat di dalam tubuh (cairan
dan jaringan). Setelah obat masuk ke dalam sirkulasi darah (sesudah absorpsi), obat tersebut akan
dibawa ke seluruh tubuh oleh aliran darah dan kontak dengan jaringan-jaringan tubuh di mana
distribusi terjadi. Adapun parameter dalam distribusi obat yakni Volume distribusi. Vd adalah
volume dalam tubuh dimana obat terlarut .Volume distribusi menyatakan suatu factor yang harus
di perhitungkan dalam memperkirakan jumlah obat dalam tubuh dari konsentrasi obat yang di
temukan dalam kompartemen cuplikan.Factor-faktor yang berhubungan dengan distribusi obat
dalam tubuh adalah, PH, dan ikatan zat dengan makromolekul, Ikatan obat dengan protein plasma.
Interaksi dalam proses distribusi terjadi terutama bila obat-obat dengan ikatan protein yang lebih
kuat menggusur obat-obat lain dengan ikatan protein yang lebih lemah dari tempat ikatannya pada
protein plasma. Akibatnya maka kadar obat bebas yang tergusur ini akan lebih tinggi pada darah
dengan segala konsekuensinya, terutama terjadinya peningkatan efek toksik. Sebagai contoh,
misalnya meningkatnya efek toksik dari antikoagulan warfarin atau obatobat hipoglikemik
(tolbutamid, kolrpropamid) karena pemberian bersamaan dengan fenilbutason, sulfa atau aspirin
Keyword : Distribusi obat, Volume distribusi, Warfarin, Fenilbutazol, Protein Plasma

PENDAHULUAN eliminasi merupakan proses-proses yang

Fase Farmakokinetik. Fase ini meliputi menyebabkan penurunan konsentrasi obat
proses absorpsi, distribusi, metabolisme, dan dalam organisme.
ekskresi. Fase ini berperan dalam Setelah obat diabsorpsi kedalam
menentukan ketersediaan obat dalam plasma aliran darah, untuk mencapai tepat pada letak
(ketersediaan hayati) sehingga dapat dari aksi harus melalui membrane sel yang
menimbulkan efek. Fase ini termasuk bagian kemudian dalam peredaran, kebanyakan
proses invasi dan eliminasi. Yang dimaksud obat-obatan didistribusikan melalui cairan
dengan invasi adalah proses-proses badan. Distribusi merupakan transfer obat
yang berlangsung pada pengambilan suatu yang reversible antara letak jaringan dan
bahan obat dalam organisme, sedangkan plasma. Pola distribusi menggambarkan
permainan dalam tubuh oleh beberapa factor
yang berhubungan dengan permeabilitas,
kelarutan dalam lipid dan ikatan pada
makromolekul. Distribusi obat dibedakan
menjadi dua faase, pertama terjadi segera
setelah penyerapan yaitu kedalam organ yang
perfusinya sangat baik misalnya jantung,
hati, ginjal, dan otak. Selanjutnya distribusi
fase kedua jauh lebih luas, yaitu mencakup
jaringan yang perfusinya tidak sebaik
jaringan diatas yang meliputi otot, visera,
kulit dan jaringan lemak.
Volume distribusi , Vd adalah volume
dalam tubuh dimana obat terlarut .Volume
distribusi menyatakan suatu factor yang
harus di perhitungkan dalam memperkirakan
jumlah obat dalam tubuh dari konsentrasi
obat yang di temukan dalam kompartemen
cuplikan. Volume distribusi juga dapat
dianggap sebagai volume (Vd) dimana obat
pelarut. Db= Vd Cp. Untuk sebagian besar
obat dianggap bahwa obat bersetimbangan
secara tepat dalam tubuh. Tiap jaringan dapat
mengandung suatu konsentrasi obat yang
berbeda sehubungan dengan perbedaan
afinitas obat terhadap jaringan tersebut. Oleh
karena harga volume distribusi tidak
mengandung suatu arti fisiologik yang
sebenarnya dari pengertian anatomic, maka
digunakan istilah apparent volume
distribution, yang untuk selanjutnya disebut
volume distribusi.
Interaksi dalam proses distribusi
terjadi terutama bila obat-obat dengan ikatan
protein yang lebih kuat menggusur obat-obat
lain dengan ikatan protein yang lebih lemah
dari tempat ikatannya pada protein plasma.
Akibatnya maka kadar obat bebas yang
tergusur ini akan lebih tinggi pada darah
dengan segala konsekuensinya, terutama
terjadinya peningkatan efek toksik. Sebagai
contoh, misalnya meningkatnya efek toksik
dari antikoagulan warfarin atau obatobat
hipoglikemik (tolbutamid, kolrpropamid)
karena pemberian bersamaan dengan
fenilbutason, sulfa atau aspirin. Hampir sama
dengan interaksi ini adalah dampak
pemakaian obat-obat dengan ikatan protein
yang tinggi pada keadaan malnutrisi
(hipoproteinemia). Karena kadar protein
rendah, maka obat-obat dengan ikatan
protein yang tinggi akan lebih banyak dalam
keadaan bebas karena kekurangan protein
untuk mengikat obat sehingga dengan dosis
yang sama akan memberikan kadar obat
bebas yang lebih tinggi dengan akibat
meningkatnya efek toksik.
METODE PENELITIAN
Bahan
Bahan yang digunakan dalam praktikum ini
adalah NaCMC, Warfarin, Fenilbutazol,
Alkohol 70%, Kapas.
Alat
Alat yang digunakan dalam praktikum ini
adalah lancet, gunting, kanula, spoit 1 ml,
kaca preparat, kertas saring.
Hewan
Mencit dengan bobot 20-30 gram
Cara Kerja
1. Perlakuaan pada hewan coba
Setiap kelompok mengambil dua ekor
mencit. Kelompok I dan II tidak memberi
perlakuaan terhadap mencitnya (Kontrol
sehat). Kelompok III dan IV memberi
NaCMC sebagai perlakuan pada mencit
(Kontrol negatif). Kelompok V dan VI
memberi Warfarin pada mencit sebagai
perlakuan. Kelompok VII, VIII dan IX
memberi Warfarin. dan Fenilbotazol pada
mencit sebagai perlakuaan. Masing-masing
mencit diberi perlakuan melalui per-oral
menggunakan kanula dan spoit.
2. Penentuan Clotting Time
Setelah setiap kelompok memberikan
perlakuaan pada mencit, biarkan selama 15
menit agar obat dapat terabsorpsi ke dalam
darah. Lalu tentukan Clotting time dengan
mengoleskan Alkohol 70% pada ekor mencit,
potong ujung ekor mencit dengan gunting,
lalu letakkan 2-3 tetes darah di atas object
glass dan nyalakan stopwatch. Setelah itu
periksa pembentukan benang-benang fibrin
dari specimen darah setiap 30 detik dengan
menggunakan lancet. Setelah benang fibrin
terbentuk (terlihat adanya gumpalan kenyal)
hentikan stopwatch dan catat waktu yang
dibutuhkan untuk menggumpal (Clotting
time). Bandingkan hasilnya dengan
kelompok lain dan lakukan analisis statistik.
3. Penentuan Bleeding Time.
Mencit yang telah dipotong ekornya,
kemudian diukur bleeding timenya. Setelah
ekor dipotong dengan gunting, nyalakan
stopwatch. Biarkan darah dari ekor mencit
yang terpotong menetes. Kemudian periksa
pendarahan yang terjadi setiap 30 detik
dengan menempelkan pada kertas saring di
ujung ekor yang terpotong sampai tidak ada
lagi bekas darah yang tertempel pada kertas
saring. Jika tidak ada lagi bekas darah di
kertas saring, hentikan stopwatch dan catat
waktunya (Bleeding time). Bandingkan
hasilnya dengan kelompok lain. Dan lakukan
analisis statistic.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada percobaan ini dilakukan penyuntikkan
per oral yang merupakan rute pemberian jalur
external melalui gastrointestinal. Pada cara
ini dilakukan dengan bantuan jarums suntik
yang ujungnya tumpul (Kanula). Pada
mencit I,II,II adalah 840, 1260, 1200 detik.
Waktu bleeding untuk perlakuaan Warfarin
pada mencit I, II, III adalah 2400, 2161, 1447
detik. Waktu bleeding untuk perlakuaan
Warfarin dan Fenilbutazol adalah 2040,
2161, 1447 detik.
Tabel 1. Data Hasil Pengamatan Bleeding
Time
I II III
Perlakuaan
(detik) (detik) (detik)

percobaan ini, kelompok kami mendapatkan sehat 1440 1620 1500

NaCMC 840 1260 1200
NaCMC sebagai perlakuaan dengan volume
Warfarin 2400 2786 2747
cairan yang digunakan 0,2 ml. Berdasarkan
Warfarin+Fenilbutazol 2040 2161 1447
percobaan, kondisi mencit sebelum diinjeksi
adalah sehat dan bergerak aktif. Kemudian
b. Clotting Time
dilakukan penginjeksian per oral pada
Clotting time adalah percobaan untuk melihat
mencit. Waktu onset dihitung dari saat
waktu terbentuknya benang-benang fibrin
pemberiaan obat hingga timbulnya efek
dari specimen darah yang ditetes pada glass
selama 15 menit pada mencit.
object serta pengaruh obat-obat seperti
a. Bleeding Time
Warfarin dan Fenilbutazol pada
Bleeding time adalah percobaan untuk
pembentukannya.
melihat waktu pendarahan sesaat setelah luka
Dari percobaan diambil tiga sampel
atau factor serupa hingga darah tak menetes
mencit. Pada perlakuaan sehat didapat data
lagi dari sisi tubuh yang luka serta pengaruh
waktu Clotting tanpa perlakuaan, mencit I,
obat-obat seperti Warfarin dan Fenilbutazol
II, III adalah 100, 360, 390 detik. Waktu
pada pembekuan darah
clotting untuk perlakuan NaCMC pada
Dari percobaan diambil tiga sampel
mencit I,II,II adalah 210, 187, 330 detik.
mencit. Pada perlakuaan sehat didapat data
Waktu clotting untuk perlakuaan Warfarin
waktu Bleeding tanpa perlakuaan, mencit I,
pada mencit I, II, III adalah 90, 76, 75 detik.
II, III adalah 1440,1620,1500 detik. Waktu
Waktu clotting untuk perlakuaan Warfarin
bleeding untuk perlakuan NaCMC pada
dan Fenilbutazol adalah 420, 827, 822 detik.
Tabel 2. Data Hasil Pengamatan Clotting
ime pada mencit
Anief,Moh,1993, Farmasetika, Gadjahmada
I II III University Press,Yogyakarta
Perlakuaan
(detik) (detik) (detik)
Sehat 100 360 390 Anonim,1995, Farmakope Indonesia edisi
NaCMC 210 187 330 IV ,Depkes RI,Jakart
Warfarin 90 76 75
Ansel, H. C, 1986, Pengantar Bentuk
Warfarin+Fenilbutazol 420 827 822 Sediaan Farmasi, UI Press, Jakarta.

c. Analisis Statistika Joenoes, Z. N., 2002, Ars Prescribendi Jilid

3, Airlangga University Press, Surabaya

Lullmann Heinz et al, 2000, Color Atlas of

Pharmacology
2nd edition,Thieme,Stuttgart-New York

Mutschler,Ernest,1991, Dinamika Obat

edisi V ,Penerbit ITB,Bandung