BAB 31

BIOLOGI CHLAMYDIA TRACHOMATIS

Julius Schachter dan Richard S. Stephens

Chlamydiae dibedakan dari semua mikroorganisme lainnya berdasarkan

siklus pertumbuhan yang unik (Gbr. 31-1).1 Siklus ini melibatkan pergantian antara
dua bentuk morfologi yang sangat khusus, satu diadaptasi ke intraseluler dan yang
lainnya ke lingkungan ekstraseluler. Karena siklus ini, chlamydiae telah
ditempatkan dalam urutan dan keluarga mereka sendiri (Chlamydiales,
Chlamydiaceae).2 Mereka merupakan parasit intraseluler obligat dan tidak dapat
dikultur pada media buatan. Chlamydiae terbatas pada tipe hidup intraseluler karena
mereka tidak memiliki kemampuan untuk mensintesis senyawa berenergi tinggi,
asam amino, vitamin, dan kofaktor. Jadi, mereka bergantung pada sel inang untuk
memasoknya dengan ATP dan nutrisi yang diperlukan.

Gambar 31-1. Siklus perkembangan Chlamidae. (Dari Moulder Jw. The Psittacosis Group as
Bacteria. (CIBA Lectures in Microbial Biochemistry, 1963). New York: J Wiley, 1964, p. 95.)

TAKSONOMI
Chlamydia trachomatis, patogen penting dari manusia, merupakan salah
satu dari beberapa spesies dalam chlamydia.2 Pembagian yang diusulkan dari genus
chlamydia3 belum diterima secara umum.4 Konsekuensi yang tidak menguntungkan

1
dari usulan tersebut adalah penggunaan lebih dari satu nama genus di lapangan.
Sifat-sifat dari empat spesies asli ditunjukkan pada Tabel 31-1. Chlamydia psittaci
adalah patogen umum spesies burung dan mamalia domestik, tetapi hanya
melibatkan manusia sebagai zoonosis.5 Chlamydia pneumoniae adalah patogen
pernafasan umum dari manusia yang telah terlibat sebagai kemungkinan pada
penyebab penyakit arteri koroner.6 Chlamydia pecorum adalah patogen dari hewan
domestik.7 Beberapa strain C. psittaci ditularkan secara seksual di inang alami
mereka dan satu — agen konjungtivitis inklusi kelinci percobaan/guinea pig
inclusion conjunctivitis (GPIC), mungkin menawarkan model hewan yang
berpotensi berguna untuk studi infeksi chlamydial yang ditularkan secara seksual.8,9
C. psittaci, C. pneumoniae, dan C. pecorum tidak dapat dengan mudah
dibedakan di laboratorium hanya berdasarkan karakteristik biokimia dan fenotipik.
Teknik molekuler seperti PCR atau hibridisasi DNA atau penggunaan antibodi
monoklonal yang diperlukan untuk membedakan spesies. C. trachomatis mudah
dibedakan berdasarkan dua tes laboratorium yang relatif sederhana (lihat Tabel 31-
1). Yang lebih sederhana melibatkan pewarnaan sel yang terinfeksi dengan yodium
untuk menentukan apakah inklusi mengandung glikogen: Inklusi C. trachomatis
membuktikannya, sedangkan inklusi dari spesies lain tidak. Tes kedua yang kurang
diandalkan melibatkan pengujian kerentanan terhadap sulfonamid: Strain C.
trachomatis rentan dan chlamydiae lainnya biasanya resisten. Masing-masing
spesies ini mengandung banyak strain berbeda yang memiliki beragam sifat
serologis dan biologis. Sayangnya, siklus pertumbuhan intraseluler mereka
memiliki studi yang terbatas pada fisiologi organisme ini dan penanda lain terhadap
spesiasi yang belum diidentifikasi. Penerapan aplikasi PCR yang semakin
meningkat dalam mendefinisikan sekuens DNA dari gen, seperti gen RNA ribosom
23S dan 16S, ditambah dengan analisis filogenetik menggunakan database besar
sekuens chlamydial, telah memungkinkan penanda yang tegas tentang keterkaitan
evolusi.10 Penggunaan tes berbasis amplifikasi DNA telah menjadi aplikasi rutin
dan ditemukan untuk identifikasi strain, kuantisasi organisme chlamydial dan
deteksi diagnostik.

2
 Tabel 31-1. Sifat-sifat dari Chlamidia spp
Sifat C. trachomatis C. psittaci C. pneumoniae C. pecorum
Kerentanan + - - -
Sulfonamid
Inklusi pewarnaan + - - -
yodium
Inang alami Manusia Burung, Manusia Domba,
mamalia ternak, babi
rendah

Kebutuhan terhadap alat-alat baru untuk spesiasi sangat diperlukan dalam

C. trachomatis. Spesies ini mengandung tiga biovar.2,11 Biovar lymphogranuloma
venereum (LGV) menyebabkan LGV, yang merupakan STD sistemik (lihat Bab
33). Biovar trachoma termasuk strain yang menyebabkan penyakit saluran genital
yang lebih umum (uretritis, servisitis, salpingitis, penyakit bayi, dll.) dan trachoma.
Diferensiasi dari strain C. trachomatis biovar trachoma yang menyebabkan infeksi
genital dari strain yang menyebabkan trachoma sebelumnya tidak mungkin, menjadi
mungkin pada belakangan ini. Tampaknya strain ini identik kecuali trachoma yang
menyebabkan C. trachomatis yang tidak menghasilkan sintesis triptofan yang
fungsional.12,13 Hal ini dapat ditentukan secara biokimia dalam kultur jaringan atau
dengan mendeteksi sekuens DNA dari gen trpA. Dengan demikian, saat ini terdapat
penanda biologis yang tampaknya stabil untuk membedakan trachoma yang
menyebabkan strain C. trachomatis dari yang diisolasi dari saluran genital. Biovar
pneumonitis tikus/mouse pneumonitis (MoPn) kini telah ditempatkan pada spesies
terpisah, C. muridarum. Hal itu tidak menginfeksi manusia dan tidak akan dibahas
lebih lanjut dalam bab ini.
Trachoma dan biovar LGV dari C. trachomatis terkait secara serologis tetapi
berbeda dalam hal penyakit yang mereka hasilkan, dalam tipe sel yang mereka
parasitisasi (in vivo dan in vitro), dalam jajaran inang eksperimental mereka, dan
dalam berbagai sifat biologis lainnya yang terkait untuk proses infeksi (Tabel 31-
2). Biovar trachoma memiliki spektrum inang yang sangat terbatas dalam hal tipe
sel yang rentan. Pada inang alami, tampaknya hanya menginfeksi sel
squamocolumnar; strain tidak efisien dalam menginfeksi makrofag. Strain LGV

3
lebih invasif dan tampaknya lebih efisien dalam replikasi di makrofag. Biovar tidak
akan tumbuh dalam leukosit polimorfonuklear/polymorphonuclear leukocytes
(PMN). Dasar untuk membedaan biologis antara LGV dan biovar trachoma belum
dipahami meskipun analisis pada sekuens genom lengkap untuk masing-masing
perwakilan.

Tabel 31-2. Sifat LGV dan Trachoma Biovars dari C. trachomatis

Sifat LGV Trachoma
I. Kerentanan Sulfonamide + +
II. Inklusi pewarnaan yodium + +
III. Spektrum inang
A. Inang alami: manusia + +
1. Permukaan mukosa - +
2. Limfoid + -
B. Menghasilkan konjungtivitis folikular - +
pada primata manusiawi
C. Lethal to tikus (intracerebral) + -
IV. Pertumbuhan dalam kultur sel
A. Formulir plak + -
B. Peningkatan yang ditandai dengan - +
sentrifugasi
C. Infektivitas ditingkatkan dengan - +
merawat sel dengan DEAE
D. Infektivitas berkurang dengan - +
mengobati sel-sel dengan
neuraminidase
E. Infektivitas terhalang oleh permukaan - -
sel jenuh dengan organisme homolog
yang terbunuh

SEJARAH
Penyakit manusia yang disebabkan oleh C. trachomatis telah dikenal sejak
jaman dahulu.14 Trachoma dijelaskan dalam Papirus Mesir. LGV mungkin

4
digambarkan oleh John Hunter pada abad kedelapan belas. Infeksi saluran genital,
seperti uretritis nongonokokal dan neonatal ophthalmia, yang disebabkan oleh C.
trachomatis tidak dikenali sampai ada kemungkinan untuk mengkategorikan
kondisi ini setelah identifikasi gonokokus. Dengan diperkenalkannya profilaksis
okular (Credé) dengan tetes mata silver nitrat untuk mencegah ophthalmia
neonatorum dan kultur dan metode smear untuk mendiagnosis infeksi gonokokal,
ini menjadi jelas ketika konjungtivitis pada bayi dan uretritis pada pria dewasa
sama-sama memiliki bentuk nongonokokal.
C. trachomatis pertama kali divisualisasikan pada tahun 1907 oleh
Halberstaedter dan von Prowazek dalam perwanaan kerokan konjungtiva yang
diambil dari orangutan yang telah diinokulasi dengan bahan trachomatous manusia.
Mereka dengan cepat mengidentifikasi inklusi intracytoplasmic yang khas, tetapi
pada awalnya mereka menganggap bahwa organisme itu adalah protozoa. Tak lama
setelah itu, inklusi serupa diidentifikasi pada manusia dari kasus trachoma dan
kemudian pada kerokan konjungtiva yang diambil dari bayi dengan inklusi
blennorrhea. Inklusi kemudian ditemukan di saluran genital ibu-ibu dari bayi yang
terkena dan di uretra para ayah. Pada dekade pertama abad kedua puluh, kehadiran
inklusi ini dikaitkan dengan uretritis nongonokokal.15
C. trachomatis pertama kali diisolasi dari pasien dengan LGV.16 Pada tahun
1930-an, siklus pertumbuhan organisme LGV (seperti yang terlihat setelah
inokulasi intraserebral pada tikus dan kemudian pada telur) dicatat serupa dengan
yang ditemukan pada organisme psittacosis, yang telah diisolasi selama pandemi
psittacosis 1929-1930. Agen trachoma terbukti lebih sulit untuk dipulihkan, tidak
menjadi infektif terhadap tikus. Hal itu diisolasi dengan inokulasi kantung telur
ayam berembrio oleh T’ang dan rekan-rekannya di tahun 1950-an.17 Hasil ini segera
dikonfirmasi oleh sejumlah tim peneliti di berbagai belahan dunia. Dalam
retrospeksi, ada kemungkinan bahwa klaim isolasi sebelumnya oleh Macchiavello
mungkin valid, tetapi hal itu tidak dikonfirmasi dan isolatnya hilang. Isolat pertama
chlamydia (selain agen LGV) dari saluran genital dibuat pada tahun 1959 oleh
Jones, Collier, dan Smith, yang mendapatkan C. trachomatis dari serviks ibu
seorang bayi dengan ophthalmia neonatorum.18 Pada tahun 1964, chlamydiae
pertama kali ditemukan dari uretra pria yang secara epidemiologis terkait dengan
kasus konjungtivitis.

5
 Selama beberapa tahun, ada sangat sedikit kelompok yang secara aktif
mengejar studi infeksi saluran genital chlamydial. Salah satu alasan kurangnya
minat studi ini adalah kurangnya teknologi yang memungkinkan dirinya untuk
menyaring sejumlah besar spesimen. Semua studi isolasi awal (1960-1965)
dilakukan dengan menggunakan prosedur isolasi kuning telur dan dengan demikian
tidak relevan secara klinis karena hal tersebut bisa memakan waktu hingga 6 minggu
untuk memberikan jawaban yang pasti. Dunlop dan rekan-rekannya di Institute of
Ophthalmology di London merupakan kelompok perintis yang memberikan banyak
dorongan untuk penelitian yang lanjutan pada infeksi saluran genital chlamydial.
Dalam serangkaian studi, mereka menemukan bahwa sejumlah situs anatomi
saluran genitourinari dapat terinfeksi C. trachomatis dan menunjukkan bahwa
sekitar sepertiga pria dengan uretritis nongonokokal memiliki organisme dalam
uretra mereka.21-23
Sebuah terobosan teknis besar oleh Gordon dan rekan-rekannya dalam
mengembangkan prosedur isolasi kultur jaringan pada C. trachomatis
memungkinkan untuk (1) menyaring sejumlah besar spesimen dan (2) mendapatkan
hasil dari upaya isolasi dalam 48-72 jam, yang menjadikan diagnosis laboratorium
bermanfaat secara klinis.24 Sekali lagi, pekerja Inggris berada di garis depan dalam
menerapkan tes ini, dan sejumlah kelompok penelitian di Inggris secara independen
menerbitkan penelitian yang menemukan bahwa sepertiga hingga setengah dari pria
dengan uretritis nongonokokal memiliki infeksi klamidia.25-28 Sindrom klinis yang
terkait dengan infeksi ini berkembang pesat. Sindrom-sindrom ini tercantum dalam
Tabel 31-3 dan dibahas dalam Bab 32, 33, dan 83.

Tabel 31-3. Penyakit pada Manusia yang Disebabkan oleh Chlamidiae

Spesies Serovara Spesies
C. psittaci Banyak serotipe yang Psittacosis
tidak dikenal
C. pneumoniae TWAR Penyakit pernafasan
C. trachomatis L1, L2, L3 Lymphogranuloma
venereum
C. trachomatis A, B, Ba, C Hiperendemik blinding

6
 trakhoma
C. trachomatis B, D, E, F, G, H, I, J, K Inklusi konjungtivitis
(dewasa dan baru lahir),
nongonococcal
uretritis, servisitis,
salpingitis, proktitis,
epididimitis, pneumonia
pada bayi baru lahir

Saat ini, tes yang bebas kultur telah merevolusi diagnostik chlamydial.
Metode untuk mendeteksi antigen yang tersedia secara komersial dan tes hibridisasi
asam nukleat, ketika diperkenalkan pada tahun 1980-an, sebagian besar
menggantikan prosedur isolasi yang secara teknis lebih menuntut. Namun kemajuan
yang paling penting datang dari pengenalan tes amplifikasi asam nukleat/nucleic
acid amplification tests (NAATs) pada tahun 1990-an.30 NAATs jauh lebih sensitif
daripada tes diagnostik yang tersedia sebelumnya, dan juga sangat spesifik. Karena
mereka dapat digunakan dengan spesimen yang dikumpulkan secara non-invasif
(seperti hasil pengumpulan urin pertama dari kedua jenis kelamin, atau hapusan
vagina), NAATs sangat cocok untuk skrining serta diagnosis. Spesimen ini dapat
dikumpulkan sendiri, memungkinkan penyaringan berdasarkan populasi, penentuan
kejadian, serta prevalensi dan perluasan dari program pengendali ke tempat-tempat
yang jauh dari klinik medis tradisional atau STD.

EPIDEMIOLOGI
■ INFEKSI CHLAMYDIAL YANG MENULAR SECARA SEKSUAL
Tampaknya ada dua mode utama transmisi dari C. trachomatis. LGV, di
mana pun ditemukan, tampaknya selalu menular secara seksual. Pada masyarakat
di negara barat industri, hampir semua infeksi C. trachomatis ditularkan secara
seksual. Pria yang mendapatkan infeksi genital dengan strain non-LGV C.
trachomatis biasanya mengembangkan uretritis nongonokokus 1-3 minggu pasca
infeksi. Karena chlamydiae merupakan parasit intraseluler obligat dan hanya dapat
bertahan hidup dengan siklus replikasi yang mengakibatkan kematian sel inang
yang terinfeksi, hal tersebut harus dianggap sebagai patogen setiap saat dan bukan

7
bagian dari flora normal saluran genital pria atau wanita. Namun, mereka tidak
selalu menghasilkan infeksi yang tampak secara klinis. Untuk pembahasan yang
lebih spesifik tentang epidemiologi infeksi menular seksual ini, lihat Bab 32 dan 33.
Jika cairan saluran genital infektif diinokulasi ke mata baik selama aktivitas
seksual atau dengan kontak tangan ke mata, konjungtivitis dapat berkembang.14,29,31
Penyakit yang disebabkan oleh biovar trachoma disebut inklusi konjungtivitis, yang
merefleksikan temuan diagnostik sitologi. Pada orang dewasa, hal tersebut
merupakan konjungtivitis folikuler akut, yang cenderung mengikuti aliran self-
limited. Keratitis dan mikropannus sering terjadi. Kadang-kadang penyakit ini
bertahan lebih dari beberapa bulan dan gambaran klinis yang konsisten dengan
diagnosis trachoma dapat berkembang. Kelemahan visual jarang terjadi. Namun,
penampilan reguler keterlibatan kornea (dengan pengecualian lubang perifer
Herbert), mirip dengan yang ditemukan pada trachoma klasik, telah membuat
beberapa pekerja berpendapat bahwa infeksi chlamydial pada mata mewakili
spektrum — dari yang ringan, self-limited, konjungtivitis folikular akut ke trachoma
kronis. Gambaran klinis ditentukan oleh status imunologis inang: paparan
sebelumnya dan hipersensitivitas menyebabkan penyakit yang lebih parah dan
infeksi ulang atau infeksi bakteri yang mengganggu penyembuhan spontan.
Bayi yang terpapar C. trachomatis selama perjalanan melalui birth canal
yang terinfeksi juga dapat terinfeksi dan dapat mengembangkan sejumlah penyakit,
termasuk konjungtivitis dan pneumonia (lihat Bab 83). Setidaknya 60-70% bayi
yang terpapar mengalami infeksi chlamydial. Dengan demikian, baik transmisi
horizontal dan vertikal C. trachomatis terjadi pada masyarakat industri. Baik C.
pneumoniae maupun C. psittaci tidak menular secara seksual pada manusia.

TRACHOMA ENDEMIK
Penularan dari anak ke anak merupakan metode penularan chlamydial yang
paling umum di daerah endemik trachoma.
Di banyak negara berkembang, trachoma adalah endemik, dan di beberapa
negara itu hiper atau holoendemik. Beberapa ratus juta orang diketahui menderita
trachoma dan jutaan mengalami kebutaan. Di daerah holoendemik, anak-anak
memperoleh infeksi sangat dini, baik dari orang dewasa yang terus-menerus
terinfeksi dalam keluarga mereka atau dari paparan terhadap anak-anak lain yang

8
terinfeksi. Pada beberapa komunitas, semua terinfeksi pada usia 2 tahun. Kebersihan
yang buruk dan kondisi yang tidak bersih berkontribusi terhadap penyebaran
organisme. Lalat bertindak sebagai vektor mekanis dalam menyebarkan pelepasan
okular infektif. Penyakit ini dimulai dengan konjungtivitis mukopurulen akut
(seringkali dipersulit oleh infeksi bakteri sekunder) yang menjadi
keratokonjungtivitis folikular kronis, kadang-kadang disertai dengan pembentukan
pannus (neovaskularisasi kornea) yang signifikan dan lubang Herbert.
Di daerah hiperendemik, penyakit aktif biasanya berkurang ketika anak-
anak berusia 6-10 tahun. Sebagian besar anak-anak akan dibiarkan dengan gejala
sisa ketika penyakit menjadi tidak aktif dan tidak akan ada efek pada penglihatan.
Beberapa anak dengan trachoma sedang hingga berat akan mengalami konjungtiva
yang mengalami luka parah akibat nekrosis folikel. Bekas luka ini di pelat tarsal
atas konjungtiva mungkin menghasilkan distorsi pada kelopak mata atas. Margin
kelopak mata bagian atas yang tidak beraturan menyebabkan bulu mata mengelupas
dan akhirnya memecah epitel kornea. Diperlukan waktu 25-30 tahun pada proses
ini untuk sepenuhnya berkembang karena bekas luka berkontraksi dengan usia.
Infeksi kronis atau berulang, beban infeksius yang tinggi dan tingkat keparahan
klinis merupakan prediktor dari gejala sisa yang lebih parah. Kebutaan yang terlihat
pada orang dewasa di atas usia 40 tahun biasanya mencerminkan trachoma anak
usia dini. Di daerah hiperendemik, tingkat kebutaan spesifik pada usia 60 mungkin
20% atau lebih.
Sebuah terobosan besar dalam kontrol trachoma telah berkembang dari
pengenalan azitromisin. Terapi dosis tunggal dengan obat ini telah menjadi
pengobatan pilihan untuk infeksi saluran genital. Hal ini efektif dalam mengobati
trachoma dan pengobatan di seluruh komunitas dengan azitromisin secara dramatis
mengurangi infeksi chlamydial di daerah hiperendemik. Pendekatan ini telah
diintegrasikan ke dalam satu strategi tunggal untuk menghilangkan trachoma yang
membutakan sebagai masalah kesehatan masyarakat. Strategi SAFE ini memiliki
empat komponen dasar: operasi untuk pengalihan bulu mata inturned (entropion)
dan koreksi trichiasis (di mana bulu mata benar-benar mengikis kornea);
pengobatan antibiotik atau menggunakan azitromisin untuk terapi antichlamydial ;
kebersihan wajah; dan perbaikan lingkungan. Pada akhirnya, pendekatan ini
memiliki beberapa tujuan jangka panjang. Penggunaan oprasi untuk mencegah

9
perkembangan kebutaan pada mereka yang sudah memiliki kerusakan kelopak mata
dari infeksi chlamydial sebelumnya. Pengobatan antibiotik mengurangi infeksi
chlamydial dan mencuci wajah dan penyediaan air bersih dan kamar kecil ditujukan
untuk mengurangi penularan lebih lanjut chlamydiae.

DISTRIBUSI SEROVAR
Terdapat beberapa studi yang bertujuan untuk menentukan distribusi serovar
dalam suatu komunitas. Antibodi monoklonal spesifik tersedia, yang mana dapat
membedakan antara serovar yang berbeda, sampai identifikasi ini menjadi lebih
bermakna maka hal itu akan tetap menjadi prosedur penelitian. Di daerah endemik
trachoma, biasanya hanya ada satu atau dua serovar yang ditemukan dalam suatu
komunitas. Sebagian besar infeksi yang terjadi pada rumah tangga tampaknya
berasal dari serovar yang sama. Serovar genital (lihat Tabel 31-3) tidak terdistribusi
secara merata. L2 tampaknya menjadi yang paling umum dari LGV serovar dan
serovar D dan E adalah trachoma biovar yang paling sering ditemukan. Serovar A
dan C tidak pernah ditemukan dari saluran genital, tetapi serovar B yang umumnya
dikaitkan dengan trachoma endemik, juga telah terbukti menyebabkan infeksi
saluran genital.
Tidak adanya penanda biologis yang terkait dengan berbagai serovar yang
cenderung membuat seperti relevan typing dari sudut pandang klinis atau kesehatan
masyarakat. Tampaknya serotipe dari strain telah berevolusi secara independen dari
latar belakang biologisnya. Namun, perbedaan biologis untuk strain yang diisolasi
dari pasien trachoma telah diidentifikasi. Isolat dari pasien trachoma tidak memiliki
gen sintesis triptofan fungsional, sedangkan isolat dari saluran genital memiliki gen
fungsional. Hal ini tidak tergantung pada serovar karena serovar A, B, dan C
masing-masing memiliki gen yang kurang, tetapi strain serovar B yang diisolasi dari
saluran genital memiliki gen fungsional. Enzim sintesis triptofan mengubah indole
menjadi triptofan. Interferon gamma adalah respon inang yang penting terhadap
infeksi chlamydial dan diketahui mengganggu penyelesaian dari siklus
perkembangan chlamydial. Aksinyadiduga disebabkan oleh penipisan triptofan.
Secara in vitro, efek penghambatan interferon dalam kultur sel dapat dibalik dengan
menambahkan indole, jika chlamydiae memiliki sintesis triptofan yang fungsional.
"penyelamatan indole" hanya diamati dengan isolat asal saluran genital. Hal ini

10
kemungkinan merupakan seleksi untuk karakteristik bertahan hidup bagi
organisme. Para penulis berpendapat bahwa adanya enzim akan memungkinkan
untuk infeksi produktif di saluran genital di mana flora normal dapat menghasilkan
indole, sehingga memungkinkan chlamydiae untuk melepaskan diri dari efek
interferon.
Finer typing dari strain C. trachomatis telah dimungkinkan dengan
genotyping gen protein membran luar utama/major outer membrane protein
(MOMP). Ini merupakan variabel yang paling banyak dari gen di antara serovar C.
trachomatis. Memiliki empat daerah sekuens variabel yang dapat merefleksikan
situs antigenik spesifik yang berada di bawah tekanan imunologis selektif.
Penggunaan kombinasi antibodi monoklonal bersama dengan genotyping telah
diverifikasi bahwa ada 18 serovar utama dari C. trachomatis, tetapi karena
perubahan nukleotida (biasanya asam amino) dalam serovar, multiple genovar dapat
dideteksi. Sampai saat ini, studi genovar ini memiliki aplikasi terbatas. Upaya untuk
mengaitkan genovar spesifik dan serovar dengan penyakit yang lebih invasif atau
dengan perubahan inflamasi yang lebih samar-samar. Genotyping telah
menggantikan serotyping sebagai alat epidemiologi karena memberikan
diskriminasi yang lebih baik dan tidak tergantung pada isolasi.

BIOLOGI
■ SIKLUS PENGEMBANGAN
Siklus perkembangan chlamydiae yang membedakan mereka dari semua
bakteri lainnya. Ada beberapa perbedaan dalam morfologi inklusi di dalam
chlamydiae, tetapi semua spesies tampaknya memiliki siklus perkembangan yang
pada dasarnya identik. Siklus dapat dibagi menjadi beberapa langkah: (1) perlekatan
awal partikel infeksius atau elementary body (EB) ke sel inang; (2) masuk ke dalam
sel; (3) perubahan morfologis ke partikel retikulat dengan pertumbuhan dan
replikasi intraseluler; (4) perubahan morfologis partikel retikulat menjadi EB; dan
akhirnya (5) pelepasan partikel menular.
Siklus perkembangan awalnya melibatkan perlekatan dan penetrasi EB ke
sel inang yang rentan. EB infeksius relatif tahan terhadap lingkungan ekstraseluler
tetapi tidak aktif secara metabolik. Partikel ini berubah menjadi bentuk yang aktif
secara metabolik dan bentuk pembelahan yang disebut reticulate body (RB, atau

11
tubuh awal) pada suatu waktu dalam 6-8 jam pertama setelah memasuki sel inang.
Proses reorganisasi ini kurang dipahami. EB berdiameter sekitar 350 nm dan
memiliki pusat padat elektron; RB berdiameter sekitar 1 μm dan tidak padat
elektron.
Setelah mencapai tahap RB, chlamydiae mensintesis makromolekulnya
sendiri — RNA, DNA dan protein — menggunakan kumpulan prekursor sel inang.
Glikogen diproduksi oleh semua Chlamydia, tetapi terakumulasi dalam inklusi C.
trachomatis, mencapai tingkat yang dapat dideteksi oleh pewarnaan yodium pada
sekitar 30-48 jam pasca infeksi. RB membagi pembelahan biner dari sekitar 8 jam
hingga 18-24 jam setelah masuk. Ini adalah tahap aktivitas metabolisme terbesar,
ketika organisme paling sensitif terhadap inhibitor dari sintesis dinding sel dan
inhibitor aktivitas metabolisme bakteri. Lebih dari 18-24 jam, jumlah EB meningkat
dan bentuk ini tampaknya mendominasi, meskipun EB dan RB ditemukan dalam
inklusi matang.
Seluruh siklus berlangsung sekitar vakuola intraselular yang dimodifikasi
chlamydia yang mengalami peningkatan besar dalam ukuran. Sebagai RB
berkembang biak, ada lalu lintas lipid dari trans-Golgi ke dalam inklusi, meskipun
signifikansi biologis dari temuan ini tidak diketahui. Pada beberapa waktu antara 48
dan 72 jam, sel dan vakuola pecah, melepaskan EB infeksius. RBs tidak stabil di
luar sel inang. Jadi, sebagai bagian dari siklus pertumbuhan mereka yang unik,
chlamydiae tampaknya telah berevolusi dua entitas morfologis — EB yang ringkas
dan stabil, yang berhasil bertahan dalam lingkungan ekstraseluler dan bertanggung
jawab untuk transmisi sel ke sel dan inang ke inang; dan RB yang sangat labil, yang
merupakan bentuk metabolik aktif dan vegetatif yang tidak menular dan tidak
bertahan hidup di luar sel inang.

Perlekatan EB
Kontak awal chlamydial EB dengan sel inang yang rentan dapat melibatkan
interaksi ligan reseptor tertentu, tetapi tidak ada struktur seperti itu yang secara jelas
diidentifikasi baik pada EB atau sel inang. Proses perlekatan mungkin melibatkan
situs reseptor tertentu sebagai pengobatan trypsin sel inang yang menjadikannya
resisten terhadap infeksi dan sel inang mutan telah dipilih yang resisten terhadap
perlekatan oleh klamidia. Meskipun target yang mengikat tidak diketahui,

12
keberadaan situs-situs ini dapat menentukan sel-sel mana yang secara alami rentan.
Untuk beberapa strain, pelekatan mungkin tergantung pada biaya. DEAE-dextran
pretreatment sel mengarah pada peningkatan yang jelas pada perlekatan dan
masuknya trachoma biovar, tetapi tidak pada LGV biovar. Pengobatan dengan
molekul bermuatan negatif seperti heparin dapat menghambat infektivitas klamidia
dan mengelusi EB dari permukaan sel inang. Pelekatan Chlamydia ke sel inang dan
inhibisi dari fusi phagolysosomal dihambat oleh antibodi spesifik atau dengan
pengobatan panas ringan EB (56 °C selama 30 menit). Antibodi monoklonal dan
poliklonal terhadap beberapa antigen klamidia yang berbeda (biasanya spesifik
untuk daerah sekuens variabel MOMP, tetapi juga termasuk beberapa protein lain)
telah ditemukan untuk menetralkan infektivitas in vitro dengan menghambat
perlekatan sel yang kekurangan antibodi reseptor Fc. Fungsi antibodi terhadap
antigen-antigen ini dalam infeksi yang terjadi secara alami tidak pasti, tetapi dapat
berkontribusi terhadap perlindungan dari infeksi atau mengurangi penyebaran
mikrobiologis ke jaringan lain.

Gerbang Masuk Sel

Setelah terpasang, EB dengan cepat diinternalisasi oleh sel inang. Jika
campuran EB dan Escherichia coli atau ragi disajikan pada sel inang yang rentan,
chlamydiae akan dicerna secara istimewa. Banyak sel yang menginfeksi chlamydiae
tidak dianggap sebagai fagosit. Moulder telah menekankan diferensiasi sel inang
menjadi fagosit profesional dan nonprofesional dan bahwa chlamydiae menginduksi
fagositosis oleh fagosit nonprofesional. Mekanisme penyerapan chlamydial tidak
dipahami.
Studi ultrastruktural tentang masuknya chlamydiae ke dalam sel yang rentan
menunjukkan bahwa mereka masuk melalui lubang yang dilapisi clathrin. Hal ini
mengisyaratkan bahwa masuknya chlamydial melalui jalur yang mirip dengan
endositosis yang dimediasi reseptor. Namun, inhibitor endositosis yang dimediasi
reseptor seperti monodansylcadaverine atau amantadine tidak menghambat
pengambilan LGV biovar dalam sel HeLa. Gerbang masuk melibatkan unsur-unsur
proses endositosis yang dimediasi reseptor dan mungkin chlamydia yang diarahkan
oleh sekresi protein chlamydia ke dalam sel inang yang memulai mekanisme
penyerapan actin-based. Peristiwa pensinyalan seluler GTPase kecil tampaknya

13
melayani proses serapan karena aktivasi beberapa anggota telah terdeteksi dalam
beberapa menit interaksi chlamydial dengan sel inang, yang selanjutnya melibatkan
peran penting untuk mengubah struktur aktin selama tahap infeksi awal. Setelah
chlamydiae menembus sel, mereka tetap berada dalam endosom di sepanjang siklus
pertumbuhan dan mereka secara spesifik menghambat fusi phagolysosomal.
Chlamydiae yang terbunuh dengan panas atau yang menerima pengobatan dengan
antibodi tidak tertelan pada tingkat yang ditingkatkan dan gagal menghambat fusi
phagolysosomal. Dua sifat ini, yang diinduksi fagositosis dan pencegahan fusi
phagolysosomal merupakan faktor virulensi utama dari organisme ini.
EB Toxic. Jika sel inang mencerna banyak partikel (pada urutan 100 EB), ia
dapat mati tanpa keturunan yang dihasilkan. Juga, konsentrasi besar Chlamydia
diinokulasi secara intravena ke tikus akan membunuh hewan-hewan; “kematian
toxic” ini tampaknya merupakan akibat dari kerusakan pada endotel pembuluh
darah. Chlamydiae tidak menghasilkan toksin ekstraseluler.

Pertumbuhan intraseluler
Partikel chlamydial memasuki sel dalam endosom dan tinggal di dalam
endosom itu melalui seluruh siklus perkembangannya. Tetapi fusi phagolysosomal
tidak terjadi. Sinyal penghambatan tidak terkait dengan RB, karena setelah RB
dicerna terdapat fusi. Inhibisi spesifik untuk fagosom chlamydial , karena fusi dapat
terjadi pada fagosom lain dalam sel yang sama. Setelah masuk, chlamydiae
memodifikasi vakuola inklusi dengan sekresi keluarga protein yang menjadi terkait
dengan membran vakuolar (lihat Gambar 31-2). Sebagian besar protein ini, yang
disebut Incs, tidak memiliki fungsi yang ciri khas; Namun, IncA telah terlibat
dengan mediasi fusi vakuola yang menampung organisme C. trachomatis.
Menariknya, isolat klinis C. trachomatis telah ditandai kurangnya ekspresi IncA dan
strain ini membentuk banyak inklusi dalam sel tunggal setelah infeksi multiplisitas
tinggi (lihat Gambar 31-3).
Sekitar 8 jam setelah masuk ke dalam sel, EB telah berubah menjadi RB.
Struktur kaku EB hilang dan RB lebih permeabel daripada EB, memungkinkannya
untuk mengambil ATP dan nutrisi yang dibutuhkan. Inklusi dan RB bertindak pada
dasarnya sebagai mitokondria terbalik dengan ATP dan nutrisi lain memasuki
inklusi dari sel inang.

14
 RBs membelah dengan pembelahan biner selama sekitar 20-24 jam. Setelah
itu, beberapa RB menjadi EB dengan proses kondensasi yang tidak dipahami
dengan jelas. Kondensasi melibatkan reorganisasi selubung luar membran dengan
menggabungkan protein kaya sistein dan dengan ekspresi protein pengikat DNA
yang memadatkan kromosom ke dalam nukleoid padat elektron. RB lainnya terus
membelah. Setelah replikasi RB, terdapat tunas dan blebbing dari membran luar.
Bentuk-bentuk peralihan juga terlihat (lihat Gambar 31-1). Sintesis sekuensial dari
protein membran luar yang dipilih tampaknya merefleksikan fungsinya diduga
dalam EB. Kekakuan struktural organisme dipertahankan oleh ikatan disulfida
dalam MOMP, yang mewakili 60% dari berat membran luar. Protein kaya sistein
lainnya sekitar 60 dan 15 kDa disintesis relatif terlambat dalam siklus. Inklusi
matang berisi ratusan, bahkan ribuan EB. Seluruh sitoplasma dari sel dapat
digantikan oleh inklusi. Sepanjang siklus infeksius, terdapat penghambatan fusi
phagolysosomal dan hanya pada saat terakhir aktivitas enzim lisosom dicatat.

15
GAMBAR 31-2. Distribusi antigen dalam fiber IncA dari sel yang terinfeksi Chlamydia yang
dikultur selama kondisi pertumbuhan standar dan dengan adanya ampisilin. Sel yang terinfeksi C.
psittaci (Cps) -, C. trachomatis (Ctr) -, dan C. pneumoniae (Cpn) dikultur dalam MEM-10 (A sampai
C) atau ampisilin yang mengandung MEM-10 (D sampai I), sebelumnya fiksasi metanol. Semua sel
diberi label dengan antibodi anti-IncA (mis., dengan fluorescein isothiocyanate). Antigen berlabel
TRITC digambarkan di sudut kanan bawah setiap panel. Kolokalisasi antigen diperiksa dengan
menggunakan mikroskop confocal. DAPI digunakan untuk label asam nukleat. Tanda panah di panel
H menunjukkan lokasi vakuola yang tertanam dengan antigen klamidia yang tidak memiliki bentuk
perkembangan. Bar, 8 μm (untuk semua gambar). (Dari Brown WJ, Skeiky YA, Probst P, Rockey
DD. Antigen klamidia berkolokasi dalam fiber IncA yang memanjang dari membran inklusi ke
dalam sitosol inang. Infect Immun 2002; 70: 5860-5864.)

16
GAMBAR 31-3. Infeksi ganda strain nonfusi, A., dan kompeten fusi, B., C. trachomatis yang
dikultur dalam sel HeLa dan difiksasi untuk mikroskop 30 h p.i. Dalam inklusi yang tidak berfusi,
serovar J (s) (bentuk perkembangan hijau) dan serovar K (s) (bentuk perkembangan biru) tetap
dipisahkan dalam vakuola individu. Konsisten dengan hasil Ridderhof dan Barnes 64, bentuk
perkembangan sel tipe ganas (hijau) dan K (biru) dapat ditemukan dalam satu inklusi (panah). Bar
pada panel B menunjukkan 10 μm untuk kedua panel. (Dari Suchland RJ, Rockey DD, Bannantine
JP, Stamm WE. Isolat Chlamydia trachomatis yang menempati inklusi nonfusogenik sedikit IncA,
protein yang terlokalisasi pada membran inklusi. Infect Immun 2000; 68: 360-367)

MORFOLOGI DAN KOMPOSISI

Chlamydiae adalah mikroorganisme yang secara struktural kompleks yang
memiliki dinding dan membran sel yang cukup analog dalam strukturnya dengan
dinding sel bakteri gram negatif (Gbr. 31-4). Jejak asam muramat telah ditemukan
di EB, tetapi dalam jumlah yang tidak memadai untuk mempertahankan integritas
struktural oleh lapisan peptidoglikan. Kemungkinan bahwa dinding sel chlamydial
unik di antara spesies bakteri dan mungkin merupakan struktur khusus yang sesuai
dengan persyaratan siklus pertumbuhan chlamydial.

17
GAMBAR 31-4. Photomicrograph elektron dari potongan tipis dari C. trachomatis EB (serovar L2
/ 434). Membran luar trilaminar (OM) dan membran sitoplasma dalam (IM) dari EB ditunjukkan
pada pembesaran 118.000 ×. (Dari Caldwell HD, Kromhout J, Schachter J. Pemurnian dan
karakterisasi parsial protein membran luar utama Chlamydia trachomatis. Infeksi Imun 1981; 31:
1161-1176).

Dinding sel chlamydial terdiri atas subunit yang berdiameter sekitar 20 nm

yang tersusun dalam pola geometris biasa (Gbr. 31-5). Membran luar Chlamydia
mengandung MOMP yang kira-kira 30% dari berat organisme dan sekitar 60% dari
berat membran luar. Ukuran protein ini bervariasi berdasarkan serovar, dengan
kisaran berat molekul 38-43 kDa. Ini adalah porin dan juga tampaknya merupakan
protein struktural utama yang berfungsi dalam menjaga integritas struktural dinding
sel. Protein yang kaya sistein yang dihubungkan oleh ikatan disulfida dengan
dirinya sendiri dan kemungkinan dua protein lain sekitar 15 dan 60 kDa, untuk
mempertahankan kekakuan struktural. MOMP adalah protein transmembran dengan
komponen antigenik permukaan yang bertanggung jawab setidaknya sebagian
serovar, serogrup, dan reaktivitas serologis spesies spesifik.

18
GAMBAR 31-5. Struktur dinding sel yang halus dari organisme meningopneumonitis. Preparat
yang dibayangi menunjukkan susunan geometri subunit yang teratur dengan diameter sekitar 20 nm.
Sekitar 75.000 × pembesaran. (Dari Matsumoto A, Manire GP. Pengamatan mikroskopis elektron
pada struktur halus dinding sel Chlamydia psittaci. J Bacteriol 1970; 104: 1332–1337.)

Meskipun pernyataan ini mungkin terlalu sederhana, ada kemungkinan

bahwa perubahan struktural utama yang terjadi ketika EB berubah menjadi RB
mewakili pengurangan hubungan disulfida antar molekul dalam membran luar EB.
Struktur membran luar RB dalam beberapa hal mirip dengan EB, meskipun dengan
lebih sedikit disulfida menjembatani antara MOMP dan RB tidak memiliki protein
kaya sistein lainnya. Pada awal siklus pertumbuhan, MOMP direduksi menjadi
bentuk monomer dan ditemukan di membran luar sepanjang siklus perkembangan

19
chlamydial, sedangkan protein chlamydial lainnya disintesis dalam siklus
selanjutnya. Sintesis protein-protein lain ini diatur pada tingkat transkripsi sehingga
diekspresikan pada saat EB akan terbentuk dan teroksidasi menjadi kompleks yang
penting untuk kekakuan struktural EB. Reaksi reduksi oksidasi yang dimediasi
enzim mungkin penting dalam diferensiasi tipe partikel.
Mendukung konsep bahwa transformasi EB-RB sebagian tergantung pada
reduksi ikatan disulfida adalah pengamatan bahwa fungsi MOMP berkurang dan
teralkilasi sebagai porin. EB dengan adanya dithiothreitol menunjukkan
peningkatan oksidasi glutamin, penurunan infektivitas, penurunan stabilitas
osmotik, dan pewarnaan karakteristik RB. Hal ini akan konsisten dengan perubahan
struktural yang juga penting dalam siklus perkembangan, karena membran luar akan
permeabel terhadap nutrisi yang dibutuhkan untuk metabolisme RB.
Komposisi kimiawi dari organisme tampaknya sekitar 35% protein dan 40-
50% lipid. Baik RNA dan DNA ditemukan, meskipun RB, yang aktif secara
metabolik, memiliki lebih banyak RNA. Antigen kelompok umum,
lipopolysaccharide (LPS), dapat dilepaskan dari partikel dengan pengobatan dengan
deterjen seperti deoxycholate.
Mikrograf elektron telah menunjukkan pengaturan teratur dari lonjakan
seperti benjolan yang hanya terjadi pada area EB yang terbatas (Gbr. 31-6). Proyeksi
ini dianggap sebagai alat sekresi tipe-III. Sistem sekresi tipe-III adalah penentu
virulensi esensial dan berfungsi untuk mengirimkan protein bakteri ke dalam
membran sel inang atau sitoplasma sel inang. Hanya beberapa protein (yaitu, IncA
dan TARP) sejauh ini telah terbukti disekresikan oleh mekanisme ini. Namun,
mengingat kemungkinan mengarahkan interaksi penting dengan sel inang,
identifikasi dan karakterisasi protein yang dikirim ke sel inang oleh sistem sekresi
tipe III menjanjikan untuk menjadi area penelitian yang subur.
Chlamydia tampaknya mengandung sejumlah protein pengikat penisilin.
Kekurangan asam muramat dan peptidoglikan tampaknya tidak sesuai dengan efek
penisilin. Jika kita mengasumsikan bahwa efek akhir dari penisilin adalah inhibisi
hubungan silang antara rantai samping tetrapeptida dari peptidoglikan akan masuk
akal untuk mengasumsikan bahwa chlamydiae memiliki tetrapeptida yang saling
terkait. Hal ini harus terhubung dengan sesuatu selain peptidoglikan. Sikloserin,

20
suatu penghambat sintesis tetrapeptida, aktif terhadap Chlamydia dan efeknya dapat
dibalikkan oleh d-alanine, yang menunjukkan bahwa hubungan semacam itu terjadi.

GAMBAR 31-6. Pembacaan mikrograf elektron dari dua galur C. psittaci dan empat galur C.
trachomatis yang menetap pada sel L. A. C. psittaci (6BC). B. C. psittaci (pneumonitis kucing). C.
C. trachomatis (pneumonitis tikus). D. C. trachomatis (440L). E. C. trachomatis (G-17). F. C.
trachomatis (UW-57). Panah menunjuk proyeksi susunan yang menonjol. Bar di panel B mewakili
0,5 μm pada pembesaran 50.000 ×. (Dari Gregory WW, Gardner M, Byrne GI, Moulder JW. Susunan
proyeksi permukaan hemisfer pada Chlamydia psittaci dan Chlamydia trachomatis diamati dengan
pembacaan mikroskop elektron. J Bacteriol 1979; 138: 241–244)

21
PERTUMBUHAN DAN KULTUR
Karena chlamydiae adalah parasit intraseluler wajib, diperlukan untuk
menyediakan sel inang hidup untuk mendukung pertumbuhannya, meskipun
sintesis protein inang tidak diperlukan. Prosedur isolasi kultur jaringan telah
membuat isolasi chlamydial relevan secara klinis. Organisme dapat dipulihkan dari
pasien dalam 48-72 jam, periode waktu yang konsisten dengan prosedur
bakteriologis lainnya. Sejumlah garis sel telah digunakan sebagai sel inang, dan
berbagai perlakuan fisik atau kimia — telah digunakan untuk meningkatkan
kerentanan sel-sel ini terhadap infeksi chlamydial .
Modifikasi muatan sel inang dengan pretreatment dari lapisan tunggal
dengan DEAE-dextran akan meningkatkan perlekatan oleh strain non-LGV C.
trachomatis. Satu-satunya langkah terpenting dalam meningkatkan infeksi adalah
sentrifugasi inokulum ke monolayer kultur jaringan. Dengan pengecualian dari
strain LGV, strain C. trachomatis tidak efisien dalam pelekatan dan menginfeksi sel
in vitro. Memang, metode yang mudah untuk membedakan LGV dari strain
trachoma biovar adalah mengukur peningkatan infektivitas yang dicapai dengan
sentrifugasi, karena itu minimal strain LGV (mis., Delapan kali lipat) dan
meningkat> 10 untuk strain non-LGV.
Pertumbuhan chlamydiae di dalam sel memerlukan sel yang menerima
nutrisi penting. Jika sel kelaparan, atau jika percobaan penipisan dilakukan dengan
asam amino esensial, beberapa nutrisi dapat ditemukan sebagai pembatas
pertumbuhan untuk chlamydiae , meskipun seringkali hal ini merefleksikan
persyaratan sel inang yang lebih banyak daripada chlamydiae. Pertumbuhan
Chlamydia dalam kultur sel dapat diatur oleh konsentrasi asam amino dalam
medium. Kekurangan asam amino esensial dapat menyebabkan infeksi chlamydial
produktif menjadi tidak produktif dan persisten. Penambahan asam amino yang
dibutuhkan akan memicu pertumbuhan chlamydiae.
Prosedur yang paling umum digunakan melibatkan pengobatan sel inang
dengan cycloheximide sebelum atau setelah sentrifugasi inokulum (lihat Bab 52).
Kemampuan sintetis sel inang sebagian besar dihentikan oleh aksi cycloheximide
dan dalam kondisi ini, C. psittaci memerlukan isoleusin, valin, dan fenilalanin. C.
trachomatis tampaknya membutuhkan histidin, sedangkan C. psittaci tidak. Serovar
C. trachomatis yang berbeda dapat menunjukkan kebutuhan nutrisi yang berbeda.

22
Sistein diperlukan untuk produksi protein kaya sistein yang penting dalam kekakuan
EB. Sebenarnya kekurangan sistein akan mencegah diferensiasi akhir EB dari RB.
Sensitivitas Chlamydia terhadap konsentrasi asam amino mungkin memiliki
implikasi biologis yang penting. Aksi interferon gamma dalam mengurangi
replikasi chlamydial dan infektivitas mungkin merupakan akibat langsung dari
penurunan kadar triptofan dalam sel yang terinfeksi Chlamydia.
RB dipanen pada 20 jam, tetapi tidak EB yang dimurnikan dari sel-sel yang
terinfeksi C. psittaci dan C. trachomatis, dapat mendukung ATP yang bergantung
dan sintesis protein yang rentan antibiotik. MOMP dan protein kaya sistein 12,5 dan
60 kDa diproduksi pada tingkat yang lebih rendah daripada yang ditemukan dalam
sel yang terinfeksi. Chlamydiae mampu menggabungkan karbon dari glukosa-6-
fosfat, piruvat, dan isoleusin menjadi fraksi yang tidak larut asam trikloroasetat.
Aktivitas ini ditunjukkan menggunakan campuran EB dan RB dan tergantung ATP.
AMP siklik menghambat pertumbuhan chlamydial, dan aksinya telah terbukti
menjadi transformasi RB-ke-EB. RB tampaknya memiliki protein reseptor untuk
AMP siklik. Tingkat hormon dapat mempengaruhi pertumbuhan chlamydial dan
metabolisme. Estradiol meningkatkan pertumbuhan C. psittaci dan C. trachomatis
dalam sel HeLa.

GENETIKA
Pertimbangan teknis telah mencegah analisis genetik Chlamydia yang luas.
Kesulitan dalam mengembangkan sistem transfer DNA dan kurangnya penanda
yang sesuai telah membatasi studi. Chlamydiae memiliki salah satu genom bakteri
terkecil yang terdiri dari sekitar 1,0-1,2 juta pasangan basa, seperempat dari ukuran
bakteri yang hidup bebas seperti E. coli. Semua serovar C. trachomatis mengandung
plasmid 4.4-MDa. Fungsi gen plasmid tidak diketahui, meskipun beberapa produk
gen diekspresikan selama infeksi C. trachomatis dalam kultur sel. Polipeptida yang
disandikan oleh plasmid ini telah disintesis dalam sistem terjemahan transkripsi in
vitro, dan polipeptida tidak imunoreaktif dengan antiserum yang disiapkan terhadap
chlamydiae, tetapi antiserum dari individu yang terinfeksi akan mengenali beberapa
produk gen plasmid.
Meskipun penelitian chlamydial dasar telah terhambat oleh kurangnya alat
genetik, genom dari lima spesies chlamydial telah diurutkan dan dianalisis. Hal ini

23
termasuk strain C. trachomatis dan C. pneumoniae. Hebatnya, perbandingan
berpasangan dari semua gen antara genom ini mengungkapkan bahwa 88-98% dari
gen yang disandikan dibagi (lihat Gambar 31-7) C. trachomatis serovar D dan
pneumonitis tikus C. trachomatis/C. trachomatis mouse pneumonitis (CtMoPn,
Gambar 31-7) memiliki identitas yang hampir lengkap dalam konten gen; bahkan
yang lebih luar biasa adalah bahwa urutan gen mereka identik. Gen-gen yang
digunakan bersama oleh chlamydiae mendefinisikan fenotipik dasar dan atribut
biologis yang umum pada chlamydiae. Yang menarik juga adalah perbedaan kecil
yang cukup memadai untuk menentukan spesifisitas jaringan dan inang.
Pengetahuan mendasar yang diuraikan dari sekuens genom ini memiliki efek
dramatis pada kemajuan penelitian chlamydial dengan memfokuskan kembali
hipotesis lama, meningkatkan hipotesis baru, dan memungkinkan pengujian
hipotesis.

GAMBAR 31-7. Tingkat konten genom bersama di antara spesies klamidia.

PATOGENESIS
Patogenesis dari salah satu infeksi dengan C. trachomatis belum dijelaskan.
Jelas bahwa LGV adalah infeksi sistemik yang melibatkan jaringan limfoid. Studi
in vitro menunjukkan bahwa organisme mampu mereplikasi di dalam makrofag.
Sampai saat ini, semua informasi menunjukkan bahwa strain non-LGV C.
trachomatis memiliki kisaran sel inang yang sangat terbatas secara in vivo. Mereka

24
tampaknya hampir secara eksklusif merupakan parasit dari sel epitel
squamocolumnar-columnar. Karena mereka merupakan parasit intraseluler obligat
dan membunuh sel inang pada tahap akhir siklus pertumbuhannya, strain chlamydial
ini harus menyebabkan beberapa kerusakan sel dimana mereka bertahan. Terdapat
sedikit bukti in vivo untuk latensi dalam arti kegigihan chlamydiae yang tidak
mereplikasi.
Proses penyakit dan manifestasi klinis dari infeksi chlamydial mungkin
merupakan efek gabungan dari kerusakan jaringan akibat replikasi chlamydial dan
respon inflamasi terhadap chlamydial dan bahan nekrotik dari sel inang yang
dihancurkan. Ada banyak sekali respon imun terhadap infeksi chlamydial (dalam
hal sirkulasi antibodi atau respon yang dimediasi sel), dan ada bukti bahwa penyakit
chlamydial adalah penyakit imunopatologi.
Harus ada semacam respon imun protektif terhadap organisme, karena
infeksi chlamydial cenderung mengikuti perjalanan akut self-limited,
menyelesaikan menjadi infeksi persisten tingkat rendah yang dapat berlangsung
selama bertahun-tahun. Infeksi ini dapat diaktifkan oleh berbagai rangsangan, di
mana steroid yang mewakili satu kelas. Agen reaktivasi lainnya belum diketahui
tetapi harus ada, karena eksaserbasi spontan terjadi.
LGV adalah penyakit yang benar-benar limfoproliferatif, dan chlamydiae
lain tampaknya mampu menyebabkan respon limfoproliferatif yang lebih lokal,
dalam arti bahwa mereka dapat menginduksi pembentukan folikel dalam membran
mukosa. Meskipun respon semacam itu paling dikenal untuk konjungtiva (trachoma
dan konjungtivitis inklusi), servisitis folikuler dan mungkin uretritis folikular
(penampilan batu bulat dari urethritis Waelsch) adalah entitas yang diakui. Folikel
yang diinduksi oleh C. trachomatis adalah folikel limfoid otentik dengan pusat
germinal.
Trachoma telah lama dianggap sebagai penyakit di mana infeksi ulang itu
penting. Telah berspekulasi bahwa hipersensitivitas terhadap antigen chlamydial
menjelaskan hasil buruk yang diamati setelah vaksinasi yang tidak memadai dan
penyakit yang lebih parah terlihat setelah infeksi heterotipik. Resistansi terhadap
infeksi ulang tampaknya didominan serovar spesifik. Pada primata nonhuman,
berangsur-angsur (mingguan) konjungtiva berulang dari C. trachomatis
menghasilkan penyakit dengan banyak manifestasi trachoma, termasuk jaringan

25
parut konjungtiva. Demikian pula, dalam model salpingitis eksperimental,
ditemukan bahwa salpingitis parah pada primata nonhuman juga sebagian
tergantung pada paparan sebelumnya terhadap chlamydiae. Titik akhir patologis
umum infeksi chlamydial adalah jaringan parut pada selaput lendir yang terkena.
Inilah yang akhirnya menyebabkan kebutaan pada trachoma dan infertilitas dan
kehamilan ektopik setelah salpingitis akut. Ada bukti epidemiologis bahwa infeksi
berulang menghasilkan tingkat gejala sisa yang lebih tinggi. Dengan demikian
wanita yang diidentifikasi dengan infeksi berulang memiliki salpingitis lebih akut
daripada mereka yang mengalami infeksi tunggal. Dari studi epidemiologi ini dan
studi observasional pada trachoma, tidak mungkin untuk memisahkan episode
infeksi berulang-ulang, dari kronis, infeksi persisten sebagai prekursor konsekuensi
akhir yang parah.
Teori umum saat ini adalah bahwa sebagian besar penyakit klamidia
disebabkan oleh reaksi hipersensitivitas yang tertunda terhadap protein heat-shock
chlamydia spesifik/heat-shock proteins spesifik (HSP) . HSP ini mirip dengan HSP
organisme lainnya. HSP60 mengandung situs antigenik yang spesifik untuk
chlamydiae, tetapi juga memiliki situs yang digunakan bersama dengan mikobakteri
dan E. coli, dan bahkan dengan manusia. Jelas bahwa infeksi tingkat rendah dapat
menghasilkan jumlah HSP60 yang relatif tinggi dan bahwa wanita yang menderita
infertilitas faktor tuba dan kehamilan ektopik sering memiliki tingkat antibodi yang
tinggi terhadap Chlamydia HSP60, harus ditekankan bahwa ini masih teori dan
bukti langsung baik dari studi manusia atau hewan belum dihasilkan. Dapat
dibayangkan bahwa reaksi yang diamati hanyalah proksi untuk reaksi lain, tetapi
hal ini diidentifikasi karena HSP berlimpah dan sangat imunogenik.
Tidak ada model hewan yang memuaskan untuk infeksi genital C.
trachomatis. Primata nonhuman rentan terhadap infeksi okular dan genital dengan
trachoma biovar. Banyak yang telah dipelajari tentang patogenesis dan kekebalan
pada infeksi mata. Data menunjukkan bahwa paparan sebelumnya penting pada
hasil yang buruk setelah infeksi saluran telur juga telah diperoleh dalam model ini.
Namun, karena biaya dan kesulitan memperoleh sejumlah besar primata nonhuman,
upaya telah dilakukan untuk mengembangkan model pada hewan lebih kecil.
Saluran genital tikus betina yang telah diobati dengan progesteron dapat terinfeksi
dan infeksi yang meningkat dapat menyebabkan salpingitis dan infertilitas.

26
Beberapa pekerja telah berupaya untuk mengeksploitasi infeksi chlamydial yang
terjadi secara alami pada hewan yang lebih kecil. Agen GPIC C. psittaci dan biovar
pneumonitis tikus dari C. trachomatis keduanya mampu menginfeksi saluran genital
inang alami mereka. Mereka ditularkan secara seksual dan dapat menyebabkan
infertilitas faktor tuba sebagai akibat dari infeksi yang meningkat pada saluran
genital wanita.

DIAGNOSIS
Diagnosis penyakit chlamydial dibahas secara rinci dalam Bab 52.

KERENTANAN ANTIMIKROBA
Tidak ada protokol yang diterima secara universal untuk menguji kerentanan
antibiotik C. trachomatis. Sejumlah prosedur berbeda telah digunakan dan data pada
Tabel 31-4 menyajikan kisaran hasil yang diperoleh untuk tingkat penghambatan
dalam sistem kultur jaringan. Prosedur paling sederhana melibatkan infeksi kultur
sel dengan inokulum standar diikuti dengan penambahan media yang mengandung
antibiotik. Setelah masa inkubasi yang tepat, jumlah inklusi dilakukan, dan
konsentrasi antibiotik yang menghasilkan pengurangan jumlah inklusi 50% atau
100% diterima sebagai konsentrasi penghambatan minimum/minimum inhibitory
concentration (MIC). Prosedur ini cenderung melebih-lebihkan aktivitas obat yang
diuji. Sebuah tes yang lebih ketat melibatkan bagian dari monolayers inklusi-
negatif, dalam upaya untuk memastikan bahwa obat-obatan tersebut benar-benar
membunuh Chlamydia. Dalam tes ini, konsentrasi minimum di mana tidak ada
inklusi yang terdeteksi pada bagian yang dianggap sebagai tingkat cidal minimal.

Tabel 31-4. Konsentrasi Hambat Minimum Agen Antimikroba untuk C. trachomatis

Drug MIC (g/mL or U/mL)
Rifampin 0.005–0.25
Tetracyclines 0.03–1
Azithromycin 0.03–1
Erythromycin 0.1–1
Ofloxacin 0.5–1
Ampicillin 0.5–10

27
 Penicillin 1–10
Sulfamethoxazole 0.5–4
Clindamycin 2–16
Spectinomycin 32–100
Gentamicin 500

Tes yang paling ketat dari aktivitas antimikroba melibatkan upaya untuk
mensterilkan infeksi pada sistem kultur sel. Dalam tes ini, monolayer kultur jaringan
terinfeksi dengan C. trachomatis selama sekitar 48 jam dan kemudian tingkat obat
yang berbeda ditambahkan ke sistem kultur sel yang terinfeksi. Setelah masa
inkubasi 24 jam selanjutnya, kultur sel dicuci dan dilewatkan untuk menentukan
apakah chlamydiae telah diberantas. Prosedur ini cenderung mengabaikan tingkat
obat yang efektif, karena antibiotik ditambahkan setelah waktu mereka yang paling
aktif. (Waktu itu adalah selama replikasi aktif atau metabolisme, yang memuncak
kurang dari 48 jam.) Selain itu, teknik ini menderita dari keberatan teknis tentang
kemungkinan akumulasi obat ke dalam bagian kedua. Kemungkinan ini terutama
terdapat pada antimikroba yang larut dalam lemak atau yang akan memiliki
penetrasi intraseluler yang tinggi, karena pencucian sederhana tidak akan
menghilangkan obat dari lapisan tunggal dan inokulum selanjutnya untuk bagian
kedua.
C. trachomatis rentan terhadap sulfonamida. Organisme menghasilkan asam
folatnya sendiri dan enzim dalam jalur sintetis ini rentan terhadap aksi sulfonamid
dan trimethoprim. Sulfonamid secara klinis efektif pada trachoma dan LGV, tetapi
mereka tidak digunakan dalam mengobati sebagian besar infeksi saluran genital
dengan Chlamydia karena obat ini tidak aktif terhadap organisme lain yang
menghasilkan penyakit serupa.
Azitromisin saat ini dianggap sebagai obat pilihan untuk mengobati infeksi
chlamydial. Selain dari aktivitas in vitro yang sangat baik, obat ini menunjukkan
bioavailabilitas berkepanjangan yang memungkinkan pemberian dosis tunggal dan
terakumulasi di dalam sel. Terapi dosis tunggal dengan azitromisin telah terbukti
sama efektifnya dengan doksisiklin selama seminggu dalam mengobati infeksi
chlamydial, tetapi kemungkinan menghasilkan pemenuhan yang jauh lebih baik,

28
terutama dalam situasi yang tidak diteliti. Obat ini mirip dengan eritromisin dalam
uji in vitro dengan MIC <1,0 mg/mL.
Tetrasiklin dan eritromisin sebelumnya dianggap sebagai obat pilihan dalam
mengelola infeksi saluran genital chlamydial. Organisme ini sangat rentan secara in
vitro dan in vivo terhadap aksi antibiotik ini dan resistensi terhadap obat-obatan ini
tidak pernah terbukti terjadi secara alami. Meskipun terdapat kegagalan pengobatan
yang terdokumentasi di mana chlamydiae telah diisolasi dari pasien setelah
pengobatan, agen pemulihan telah ditemukan sepenuhnya rentan terhadap
antibiotik.
Fenomena yang disebut resistensi heterotipik pertama kali dilaporkan oleh
Jones dan rekannya dan telah dijelaskan lebih lengkap oleh Somani dan rekannya.
Dalam uraian ini, sebagian kecil inokulum chlamydia menunjukkan resistensi pada
multiple drug dan hal ini dimanifestasikan oleh inklusi menyimpang yang persisten
untuk terlihat pada bagian selanjutnya. Isolat ini memiliki karakteristik
kelangsungan hidup yang buruk secara in vitro dan akhirnya hilang, atau tidak dapat
berhasil dibudidayakan lebih lanjut. Upaya telah dilakukan untuk mengkorelasikan
resistansi heterotipik dengan kegagalan pengobatan klinis; Namun, studi oleh
Suchland et al. telah menunjukkan bahwa resistensi heterotipik sebenarnya adalah
fenomena yang dapat diamati dengan isolat C. trachomatis dan tergantung pada
ukuran inokulum. Dengan demikian, hal itu benar-benar tidak mewakili resistensi
antibiotik yang relevan secara klinis, tetapi lebih merupakan artefak dari prosedur
pengujian dan ukuran inokulum yang digunakan.
Ada saran bahwa mungkin beberapa resistensi relatif terhadap eritromisin
dan tetrasiklin, tetapi tidak terdapat data yang menunjukkan bahwa hal ini telah
mencapai tingkat yang relevan secara klinis. Rifampin, yang sangat aktif secara in
vitro, belum banyak digunakan untuk mengobati infeksi chlamydia manusia.
Resistensi terhadap obat ini dapat dengan mudah dikembangkan pada pemeriksaan
laboratorium dengan adanya antibiotik dalam konsentrasi rendah. Mutan yang
resistan terhadap rifampin yang dipilih secara serial pada konsentrasi subMIC masih
rentan terhadap rifalazil, obat yang terkait. In vitro kombinasi azitromisin dan
rifampisin telah terbukti lebih efektif melawan C. trachomatis dibandingkan dengan
salah satu obat saja. Munculnya resistensi terhadap rifampisin in vitro dicegah
dengan adanya azitromisin dan inklusi yang persisten dan adanya transkrip rRNA

29
yang dapat dilihat ketika azitromisin digunakan saja dikurangi dengan adanya
rifamipin. Hal ini menunjukkan bahwa terapi kombinasi mungkin lebih berguna
daripada monoterapi jika diperlukan pendekatan pengobatan baru.
Aminoglikosida tidak aktif melawan chlamydia dan hal ini telah
menyebabkan penggunaannya yang luas dalam mengendalikan kontaminasi bakteri
dalam spesimen klinis yang sedang diuji untuk keberadaan chlamydia. Obat anti
jamur yang umum seperti amfoterisin B dan nistatin juga tidak aktif terhadap
chlamydia, seperti halnya nitroimidazol yang digunakan untuk mengobati infeksi
Trichomonas.
Penisilin aktif melawan chlamydia in vitro, tetapi mereka umumnya tidak
berguna secara klinis. Dengan analogi dari penelitian pada hewan, telah dihitung
bahwa level pada urutan 20-30 juta unit penisilin per hari akan diperlukan untuk
aktivitas antichlamydial in vivo. Sefalosporin tidak aktif. Chlamydia memiliki
dinding sel yang mirip dengan bakteri lain dan sintesisnya dapat dihambat oleh
penisilin, tetapi hanya pada fase awal dari siklus pertumbuhan. Penambahan
penisilin ke sel yang terinfeksi secara in vitro tidak dapat diharapkan untuk
menunjukkan aktivitas yang ditandai setelah 16-20 jam infeksi, karena pada tahap
itu sintesis dinding sel aktif minimal. Kemungkinan salah satu penghambat dinding
sel pada akhirnya akan ditemukan aktif secara klinis melawan chlamydiae. Saat ini
terdapat beberapa studi yang menunjukkan bahwa satu minggu amoxicillin 500 mg
tiga kali sehari efektif dalam mengobati infeksi chlamydial pada wanita hamil.
Banyak quinolone aktif melawan chlamydia in vitro, tetapi hanya ofloxacin
yang secara klinis berguna saat ini. Secara in vitro, resistansi dapat dipilih melalui
bagian di tingkat subkidal. Resistant quinolone C. trachomatis memiliki substitusi
serin untuk isoleusin dalam posisi asam amino 83 di GyrA.

IMUNOLOGI
Peran biologis dari antibodi atau imunitas yang dimediasi sel/cell-mediated
immunity (CMI) yang dihasilkan dari paparan antigen chlamydial baik dalam
meningkatkan atau melindungi terhadap penyakit atau infeksi yang tidak jelas.
Sebagian besar kesulitan dalam mempelajari antigen chlamydial disebabkan karena
masalah teknis dalam memperoleh jumlah organisme yang memadai untuk prosedur
fraksionasi fisikokimia yang biasanya digunakan untuk mempelajari struktur

30
antigenik. Dengan demikian, organisme ini adalah kandidat yang ideal untuk
dipelajari dengan teknik modern biologi molekuler dan genetika. Yang jelas bahwa
chlamydiae adalah organisme yang sangat kompleks, yang mengandung antigen
genus, spesies, subspesies, dan spesifisitas serovar.
Antigen yang paling mudah dideteksi adalah antigen kelompok chlamydial
yang dibagi oleh semua anggota dari genus. Antigen ini bertanggung jawab untuk
reaksi pelengkap komplemen yang telah umum digunakan untuk mendiagnosis
psittacosis atau LGV. Antigen kelompok lain yang tampaknya protein telah
diidentifikasi, tetapi tidak ditandai. Antigen spesifik genus utama telah
diidentifikasi sebagai LPS.
Chlamydial EB dan RB mengandung LPS yang secara antigen mirip dengan
beberapa bakteri gram negatif (Acinetobacter calcoaceticus dan Re mutan
Salmonella typhimurium). Chlamydial LPS menunjukkan uji lisat limulus positif.
Secara struktural mirip dengan lipid A dan inti KDO LPS dari mutan (Re) kasar S.
typhimurium. Komposisi kimianya juga mirip dengan LPS S. typhimurium, tetapi
tampaknya mengandung konstituen unik, asam 3-hydroxydocosanoic. LPS
chlamydial memiliki dua situs antigen. Satu identik dengan A. calcoaceticus dan S.
typhimurium dan yang lainnya adalah Chlamydia spesifik. LPS Acinetobacter dapat
digunakan sebagai antigen CF untuk antibodi antichlamydial, tetapi tidak semua
serum yang positif terhadap antigen chlamydial akan bereaksi terhadap LPS
Acinetobacter.
Antigen yang bertanggung jawab atas tes hipersensitivitas yang tertunda,
seperti tes Frei, yang telah digunakan dalam mendiagnosis LGV belum dipelajari
dengan menggunakan teknik modern. Antigen utama di sini mungkin adalah antigen
kelompok umum LPS karena panasnya stabil dan sensitif terhadap periodate. Strain
C. psittaci telah berhasil digunakan untuk mempersiapkan antigen Frei. Tampaknya
juga ada antigen spesifik yang terlibat dalam respon hipersensitivitas yang tertunda,
karena persiapan antigenik yang lebih spesifik dapat dikembangkan dengan
ekstraksi asam dari antigen kelompok kasar.
Antigen spesies spesifik tampaknya dimiliki bersama oleh semua anggota
spesies chlamydial. Mereka telah ditunjuk oleh hemaglutinasi tidak langsung,
imunodifusi dengan organisme yang disonikasi, dan melintasi
immunoelektroforesis dengan organisme terlarut. MOMP memiliki antigen spesies

31
spesifik yang penting. Antigen spesies spesifik lainnya, umumnya untuk C.
trachomatis, telah dimurnikan menjadi homogenitas dengan immunoabsorpsi
dengan antibodi monospesifik. Pronase, sensitive terhadap panas dan memiliki berat
molekul yang besar (1,55 × 105 Da). Antibodi terhadap antigen ini ditemukan dalam
human sera dari pasien dengan LGV dan mereka yang memiliki tingkat antibodi
tinggi setelah infeksi C. trachomatis lainnya.
Antigen subspesies atau serovar spesifik hanya umum untuk strain yang
dipilih dalam spesies chlamydial. Antigen ini telah menjadi dasar untuk berbagai
tes serologis yang digunakan untuk klasifikasi dari isolat C. trachomatis. Mereka
tampaknya terkait dengan mortalitas yang diamati setelah inokulasi intravena tikus
dengan jumlah besar chlamydiae yang layak. Kematian ini disebut "kematian toxic"
karena tidak dapat dijelaskan dengan penggandaan organisme; kematian terjadi
dalam 24 jam sebelum satu siklus replikasi dapat terjadi. Efek "toxic" dari
chlamydia dapat dicegah dengan preinkubasi inokulum dengan serum hiperimun.
Netralisasi "toxin" ini bersifat spesifik terhadap regangan dan pertama kali
digunakan untuk mengklasifikasikan berbagai isolat C. psittaci. Pendekatan serupa
digunakan dengan isolat C. trachomatis dan ditemukan bahwa imunisasi tikus dapat
mencegah kematian dari penolakan toxic homotypic. Tes pencegahan toksisitas
tikus/A mouse toxicity prevention test (MTPT) dikembangkan yang mana
menghasilkan sejumlah serovar C. trachomatis spesifik. Serovar ini identik dengan
yang ditunjukkan oleh tes microimmunofluorescence (micro-IF). Antigen yang
bertanggung jawab tampaknya berada pada molekul MOMP.
Delapan belas serovar strain prototipe C. trachomatis telah ditandai. Serovar
A, B, dan C biasanya dikaitkan dengan trachoma yang membutakan hiperendemik
di negara berkembang; D sampai K telah dikaitkan dengan penyakit oculogenital di
masyarakat industri; dan L1, L2, dan L3 adalah LGV serotypes. Serovar ini terbagi
menjadi dua kompleks luas (B dan C) oleh mikro-IF. Setiap kompleks menunjukkan
reaksi silang yang luas dalam kompleks tetapi sedikit reaksi dengan kompleks
lainnya. Antibodi monoklonal serovar spesifik saat ini tersedia untuk tujuan typing.
MOMP adalah porin dan mengandung antigen dari serovar, serogrup, dan
spesifisitas spesies. Karena struktural MOMP's yang penting dan peran antigenik,
studi gen yang bertanggung jawab terhadap sintesisnya menjadi sangat menarik.
Gen yang mensandikan MOMP dan sekuens asam aminonya dikenal bagi semua

32
serovar. Ukuran MOMP berkisar antara 39 dan 42 kDa tergantung pada serovar.
Ada lima wilayah sekuens yang dilestarikan dan empat variabel dalam gen dan
setiap wilayah variabel adalah antigenik dan permukaan terbuka. Segmen yang
paling bervariasi adalah sekitar 11 asam amino panjang dan terjadi masing-masing
di setengah terminal amino dan setengah terminal carboxyl dari MOMP.
Kemungkinan situs ini bertanggung jawab atas subkelompok atau reaktivitas
antigenik serovar spesifik. Situs spesies spesifik terletak berdekatan dengan salah
satu daerah variabel di dekat terminus carboxyl. Reaktivitas spesifik gen minor juga
telah ditunjukkan.
MOMP dan protein 60-62-kDa dan 12–15-kDa dapat di kopurifikasi dengan
ekstraksi sarkosyl dari EB. Protein 60-62-kDa merupakan imunogen penting dan
sering ditemukan sebagai doublet. Sekarang jelas bahwa salah satunya adalah
protein struktural yang kaya sistein, sementara yang lain adalah HSP60 yang terikat
dengan bebas. Sementara MOMP tampaknya menjadi antigen imunodominan,
mungkin ada respon yang lebih selektif terhadap protein 60-62-kDa. Protein
selanjutnya dipermukaan terbuka dan memiliki antigen spesies spesifik. Sebaliknya,
protein 15-kDa tidak berada di permukaan EB. Mereka mengandung antigen spesies
dan spesifisitas biovar. Porin kedua dengan permukaan terbuka, antigen spesies
spesifik adalah PorB. Protein ini secara signifikan lebih sedikit daripada MOMP dan
juga sangat kekal dan tidak memiliki daerah sekuens variabel yang diamati untuk
MOMP C. trachomatis.
Antibodi monoklonal yang diarahkan melawan MOMP telah terbukti
mampu menetralkan infektivitas dalam kultur sel dan bersifat melindungi terhadap
efek toxic yang terlihat pada tikus setelah inokulasi EB hidup secara intravena.
Mereka juga dapat menetralisir infektivitas untuk infeksi mata pada primata
nonhuman. Antibodi monoklonal terhadap subspesies nonsurface, epitop spesies
spesifik atau LPS tidak melindungi tikus maupun infektivitas yang dinetralkan
untuk mata. Reaksi netralisasi biasanya tampak serovar atau serogrup spesifik.
Antibodi terhadap PorB juga menetralkan infektivitas dalam kultur jaringan, tetapi
belum diuji pada model hewan.
Membran luar chlamydia adalah struktur yang sangat menarik karena di
dalam EB hal itu merupakan target untuk serangan imun. Ada sejumlah fungsi yang
diidentifikasi dengan antigen pelindung putatif di membran luar. Fungsi-fungsi ini,

33
termasuk perlekatan sel inang, peningkatan fagositosis dan penghambatan fusi
phagolysosomal, semuanya dinetralkan oleh antibodi spesifik. Meskipun sejumlah
antigen protein telah diidentifikasi, dan MOMP dan protein lain menginduksi
antibodi penetralisir, belum ada antigen virulensi yang secara spesifik diidentifikasi.

KONTROL INFEKSI CHLAMYDIAL OLEH INANG

Pada sebagian besar infeksi chlamydial, hanya sebagian kecil sel di lokasi
yang ditemukan terinfeksi. Karena setiap inklusi melepaskan ratusan EB yang layak
dan relatif sedikit sel di sekitarnya yang terinfeksi, harus ada mekanisme kontrol
yang membatasi infektivitas. Mekanismenya tidak jelas, meskipun fungsi sel T
sangat penting. Limfokin telah terbukti memiliki efek penghambatan pada
chlamydiae. C. trachomatis sensitif terhadap interferon alfa, beta, dan gamma. Yang
terakhir ini tampaknya paling aktif. Limfokin, yang menghambat chlamydia pada
makrofag manusia dan pada tikus, telah diidentifikasi sebagai gamma interferon.
Interferon tampaknya menunda siklus perkembangan sehingga BPR bertahan untuk
periode waktu yang lebih lama. Hal ini dapat menyebabkan infeksi tidak tetap yang
persisten dan mungkin juga berperan dalam imunopatogenesis. Mode aksi
tampaknya akan sama seperti pada sistem-sistem yang lain dan melibatkan
menipisnya triptofan, membuat triptofan tidak tersedia untuk chlamydiae. Efeknya
reversibel dengan penambahan triptofan eksogen.
Ada kemungkinan bahwa mekanisme seperti efek yang jelas dari gamma
interferon mewakili kontrol infeksi daripada perlindungan terhadap infeksi baru.
Antibodi mungkin terlibat dalam pembersihan dan pembatasi infeksi.

IMUNITAS
Imunitas yang disebabkan oleh infeksi chlamydial tidak dipahami dengan
baik. Jelas bahwa infeksi tunggal tidak akan menghasilkan imunitas yang kuat
terhadap infeksi ulang. Infeksi multipel, homo- atau heterotypic, sering terjadi.
Sayangnya, infeksi alami tidak mudah dikuantifikasi dalam hal ukuran inokulum
dan dengan demikian derajat relatif imunitas mungkin ada yang diatasi dengan
tantangan yang cukup besar. Beberapa imunitas mungkin berkembang setelah
infeksi awal atau serial. Dalam studi skrining, wanita yang lebih muda ditemukan
memiliki tingkat infeksi serviks yang lebih tinggi daripada wanita yang lebih tua,

34
yang sering memiliki kadar antibodi yang lebih tinggi. Spekulasi ini juga konsisten
dengan pengamatan bahwa banyak individu isolat negatif yang menghadirkan klinik
STD yang memiliki antibodi IgM terhadap organisme. Antibodi ini dapat dihasilkan
dari paparan baru-baru ini dan resolusi cepat dari infeksi atau ablasi oleh respon
imun.
Satu-satunya infeksi chlamydial pada manusia yang telah megalami
pengujian vaksin yang luas adalah trachoma. Namun, studi ini dilakukan tanpa
pengetahuan yang canggih tentang respon imun chlamydial. Hasil ini telah
dirangkum di tempat lain. Hasil dari studi lapangan pada uji coba vaksin dan infeksi
pada sukarelawan dan primata nonhuman menunjukkan bahwa adanya imunitas
relatif berumur pendek terhadap infeksi ulang dengan tantangan homotypic.
Data dari infeksi mata dengan C. psittaci pada marmut dan C. trachomatis
pada primata nonhuman menunjukkan peran penting antibodi dalam pertahanan
inang. Antibodi mampu menetralkan infektivitas chlamydial dalam kultur sel. Ada
banyak mode aksi yang memungkinkan. Antibodi dapat menghambat perlekatan
organisme pada permukaan fagosit nonprofesional, atau mengakibatkan kegagalan
untuk menghambat fusi phagolysosomal atau mencegah pergeseran morfologis EB
dan RB dengan menghubungkan protein permukaan secara silang. Antibodi dapat
diopsonisasi. Antibodi yang menghambat perlekatan C. psittaci ke sel L
meningkatkan perlekatan pada makrofag.
Saat ini terdapat banyak studi in vitro yang menunjukkan bahwa imunisasi
dengan peptida yang dimurnikan, disintesis atau rekombinan dapat menginduksi
antibodi penetralisir. Vaksin sintetis telah dikembangkan, kadang-kadang dengan
menyandingkan secara konjugat sintetis dari situs T-helper dengan situs sel B
terpilih yang diprediksi menghasilkan antibodi penetralisir dan menemukan bahwa
antibodi tersebut memang dihasilkan. Dalam beberapa kasus, peptida yang
mengimunisasi telah dikaitkan oleh manipulasi genetik dan diekspresikan dalam E.
coli. Walaupun relatif mudah untuk menginduksi antibodi penetralisir seperti yang
diuji secara in vitro, vaksin yang memperoleh antibodi penetralisir sejauh ini gagal
melindungi hewan dari tantangan selanjutnya.
C. trachomatis tampaknya tidak bertahan dengan baik di PMN. Mungkin
saja fagositosis yang ditingkatkan antibodi memainkan peran penting dalam
pembersihan infeksi dan resistensi terhadap infeksi ulang. Chlamydia dengan cepat

35
diinternalisasi oleh human PMNs dan mayoritas yang diberikan tidak menular
dalam waktu 1 jam. Sebagian besar EB ditemukan dalam PMN phagosomes di mana
fusi lisosom telah terjadi. Mekanisme pembunuhan oleh PMN tidak diketahui, tetapi
kemungkinan bahwa mekanisme yang bergantung pada oksigen dan independen
oksigen terlibat. Keuntungan besar masih terlihat dengan adanya inhibitor seperti
azide atau sianida. Chlamydiae bertindak sebagai stimulator poliklonal dari limfosit
B. Stimulasi dapat dilakukan pada tikus yang tidak merespon LPS, menunjukkan
bahwa sesuatu selain antigen spesifik gen bertanggung jawab.
Leukosit jelas memainkan peran penting dalam resistensi terhadap infeksi
dan pembersihan infeksi primer. Tikus yang kekurangan sel T tidak menghasilkan
tingkat antibodi antichlamydial yang signifikan. Transformasi limfosit secara in
vitro dan reaksi hipersensitif yang tertunda juga bergantung pada sel-T. Mereka
dapat ditemukan pada tikus heterozigot dan pada tikus yang menerima transplantasi
thymus, tetapi tidak diamati pada tikus nude athymic.
Williams dan rekannya telah mengeksploitasi model tikus athymic dari
infeksi pernapasan dengan biovar pneumonitis tikus C. trachomatis untuk
membedah respon imun. Hasil studi ini menyarankan peran pertahanan kedua
respon antibodi dan CMI. Baik sel T CD4 + dan CD8 + memiliki peran protektif
dalam model hewan. Bukti dominan menunjukkan bahwa respon sel tipe-Th1 yang
melibatkan sel T-helper CD4 + memainkan peran penting dalam imunitas protektif.
Namun, mekanisme imunitas yang sebenarnya tidak jelas dan demonstrasi bahwa
limfosit T cytotoxic CD8+ mampu lysing sel yang terinfeksi chlamydia
menunjukkan bahwa sel-sel ini juga dapat berperan.

VAKSIN DAN FAKTOR-FAKTOR VIRULENSI

Karena antigen permukaan kemungkinan adalah kandidat vaksin, upaya
untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang bertanggung jawab untuk perlekatan,
peningkatan penyerapan dan inhibis dari fusi phagolysosomal dan modifikasi fungsi
sel inang akan terus ditekankan. Untuk C. trachomatis, netralisasi infektivitas
tampaknya serovar spesifik. Satu-satunya situs antigenik dari spesifisitas yang telah
diidentifikasi secara jelas berada pada MOMP; Namun, peptida atau subkomponen
dari MOMP gagal untuk dilindungi oleh vaksinasi dan netralisasi yang efektif
berdasarkan MOMP kemungkinan akan membutuhkan MOMP yang asli atau

36
mimiknya yang sesuai dengan aslinya. Variasi antigenik MOMP tidak diamati pada
sebagian besar spesies chlamydiae lainnya dan spesies seperti C. pneumoniae
sepenuhnya tergantung pada determinan konformasi MOMP untuk reaktivitas
antibodi.
Pentingnya sel T dalam imunitas adalah tema yang berulang. Baik respon
humoral dan CMI bergantung pada sel-T. Identifikasi situs pengenalan sel T CD4
spesifik mungkin penting untuk memahami pengaturan imunitas chlamydial,
terutama pada permukaan mukosa. Sel T CD8 cytotoxic dapat mengenali dan
membunuh sel yang terinfeksi chlamydial dan sel T CD8 yang spesifik chlamydial
meningkatkan resolusi infeksi pada model murine.
Tantangan nyata dengan pengembangan vaksin akan menghasilkan respon
imun yang tampaknya lebih baik daripada yang terjadi setelah infeksi alami.
Sementara banyak kemajuan sedang dibuat di bagian depan mikrobiologis, jelas
bahwa masukan besar dari ahli imunolog akan diperlukan untuk menghasilkan
metode yang optimal untuk presentasi antigen untuk meningkatkan imunitas
membran mukosa. Bahkan jika respon imun protektif dapat diinduksi oleh vaksin,
keberhasilan akhir dari vaksin semacam itu akan tergantung, sebagian, pada
stabilitas antigenik organisme. Terdapat bukti tingkat tinggi variasi imunologis
dalam wilayah variabel MOMP. Identifikasi tingkat tinggi polimorfisme DNA pada
gen MOMP di antara para perempuan tuna susila di Nairobi menunjukkan
kemungkinan seleksi imun dan penghindaran yang dapat menimbulkan masalah
lebih lanjut bagi pengembang vaksin kecuali mereka menemukan antigen alternatif
yang memediasi perlindungan. Genomik telah mengarah pada penemuan beberapa
protein virulensi baru yang mewakili peluang baru yang menjanjikan untuk
pengembangan vaksin.

37