TUGAS BESAR FARMAKOKINETIK

OLEH

I PUTU YOGA RIASTAWAN 161200014

IDA AYU PUNIK APSARI 161200016
IDA AYU NADYA ISTADEWANTHI OKA 161200017
IDA BAGUS ALIT MAHAYANA 161200018
KOMANG TRI FARMANI 161200024

A1A Farmasi Klinis

JURUSAN FARMASI

PROGRAM STUDI FARMASI KLINIS

INSTITUT ILMU KESEHATAN MEDIKA PERSADA BALI

2019
 TUGAS BESAR FARMAKOKINETIK

OBAT : ANTIBIOTIK VANKOMISIN

Syok septik adalah salah satu penyakit paling mematikan yang ditemui di unit
perawatan intensif (ICU). Terutama, dalam kasus skor Penilaian Kegagalan Organ (SOFA)
berurutan (terkait Sepsis) ≥2 poin, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian pada
pasien septik di ICU. Selain itu, respon utama pada pasien sakit kritis yang disebabkan oleh
pelepasan mediator intrinsik oleh host sebagai reaksi terhadap racun bakteri mengarah pada
peningkatan permeabilitas kapiler, pembentukan edema, vasodilatasi, dan hipotensi.
Perubahan dalam kondisi patofisiologis ini dapat menyebabkan perubahan farmakokinetik
(PK) pada beberapa antibiotik. secara umum pasien dengan syok septik akan secara agresif
menerima resusitasi cairan selama fase awal syok septik. Dampak keseluruhan dari
perubahan ini masih belum diketahui. Perfusi ginjal pada pasien syok septik sering meningkat
dan, akibatnya, dapat menyebabkan peningkatan pembersihan kreatinin dan eliminasi
antibiotik hidrofilik. Secara teoritis, karena konsentrasi optimal untuk vankomisin adalah 15-
20 mg / L dan 24 jam di bawah kurva konsentrasi vankomisin - konsentrasi waktu /
konsentrasi hambat minimum (AUC24 / MIC) ≥400 μg · h / mL, ini dapat mengakibatkan
subterapeutik pada konsentrasi serum dan potensi yang sesuai untuk mengembangkan
resistensi antibiotik dan / atau kegagalan terapi (Katip Wasan et al. 2016).

Berikut merupakan monografi dari Vankomisin : Vaknomisin merupakan Zat

antimikroba glikopeptida amfoterik yang dihasilkan oleh pertumbuhan strain Streptomyces
orientalis tertentu.

Struktur Vankomisin
Berikut merupakan data profil mengenai Vankomisin yang digunakan oleh pasien X:1

Parameter Nilai Satuan

Loading Dose 30 mg
Maintenece Dose 20 mg
T 1/2 4 – 10 jam 5 jam
Ke 0,139 /jam
Vd 0,4 – 1 L/kg 0,6 L/kg
Ϫ 8 jam
BB 70 kg
MEC 10 mg/L
MTC 40 mg/L
Klirens 1 ml/min/kg
Ikatan Protein 55 %
Interval 12 jam

Berikut Merupakan Data Farmakokinetik Konsentrasi Plasma Vankomisin Jika :

1.a. Pemberian Vankomisin Normal Sesuai dengan Dosis dan Interval Pada Literatur Menurut
literature interval pemberian Vankomisin adalah 12 Jam
Nomor Waktu Konsentrasi Obat Dalam Plasma Total
Dosis Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3 Dosis 4 Dosis 5 Dosis 6
1 0 33,33 33,33
1 29,0047 29,0047
2 25,2407 25,2407
3 21,96517 21,96517
4 19,1147 19,1147
5 16,63415 16,63415
6 14,4755 14,4755
7 12,59699 12,59699
8 10,96225 10,96225
9 9,53966 9,53966
10 8,30168 8,30168
11 7,224355 7,224355
2 12 6,286836 33,33 39,61684
13 5,470981 29,0047 34,47568
14 4,761001 25,2407 30,0017
15 4,143156 21,96517 26,10832
16 3,605491 19,1147 22,72019
17 3,137599 16,63415 19,77175
18 2,730427 14,4755 17,20593
19 2,376094 12,59699 14,97308
20 2,067743 10,96225 13,03
21 1,799408 9,53966 11,33907
 22 1,565896 8,30168 9,867575
23 1,362686 7,224355 8,587041
3 24 1,185848 6,286836 33,33 40,80268
25 1,031958 5,470981 29,0047 35,50764
26 0,898039 4,761001 25,240703 30,89974
27 0,781498 4,143156 21,965167 26,88982
28 0,680082 3,605491 19,114704 23,40028
29 0,591826 3,137599 16,634151 20,36358
30 0,515024 2,730427 14,475505 17,72096
31 0,448188 2,376094 12,59699 15,42127
32 0,390026 2,067743 10,962254 13,42002
33 0,339411 1,799408 9,5396604 11,67848
34 0,295365 1,565896 8,3016799 10,16294
35 0,257035 1,362686 7,2243545 8,844076
4 36 0,223679 1,185848 6,2868358 33,33 41,02636
37 0,194652 1,031958 5,4709807 29,0047 35,70229
38 0,169392 0,898039 4,7610008 25,2407 31,06913
39 0,147409 0,781498 4,1431563 21,96517 27,03723
40 0,12828 0,680082 3,6054908 19,1147 23,52856
41 0,111633 0,591826 3,1375991 16,63415 20,47521
42 0,097146 0,515024 2,7304267 14,4755 17,8181
43 0,084539 0,448188 2,3760938 12,59699 15,50581
44 0,073568 0,390026 2,0677435 10,96225 13,49359
45 0,064021 0,339411 1,7994083 9,53966 11,7425
46 0,055713 0,295365 1,5658955 8,30168 10,21865
47 0,048483 0,257035 1,3626862 7,224355 8,892559
5 48 0,042191 0,223679 1,1858477 6,286836 33,33 41,06855
49 0,036716 0,194652 1,0319579 5,470981 29,0047 35,73901
50 0,031951 0,169392 0,8980387 4,761001 25,2407 31,10109
51 0,027805 0,147409 0,7814985 4,143156 21,96517 27,06504
52 0,024197 0,12828 0,6800819 3,605491 19,1147 23,55275
53 0,021057 0,111633 0,5918263 3,137599 16,63415 20,49627
54 0,018324 0,097146 0,5150238 2,730427 14,4755 17,83643
55 0,015946 0,084539 0,4481882 2,376094 12,59699 15,52176
56 0,013877 0,073568 0,3900259 2,067743 10,96225 13,50747
57 0,012076 0,064021 0,3394115 1,799408 9,53966 11,75458
58 0,010509 0,055713 0,2953654 1,565896 8,30168 10,22916
59 0,009145 0,048483 0,2570352 1,362686 7,224355 8,901704
6 60 0,007958 0,042191 0,2236793 1,185848 6,286836 33,33 41,07651

1.b. Grafik Pemberian Vankomisin Normal Sesuai dengan Dosis dan Interval Pada Literatur
Menurut literature interval pemberian Vankomisin adalah 12 Jam
2.b Pemberian Vankomisin dengan Salah satu dosis pemberian obat hilang Pemberian
Vankomisin Dengan Dosis ke 4 Hilang (Lupa 1X Pemberian)
Nomor Waktu Konsentrasi Obat Dalam Plasma Total
Dosis Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3 Dosis 4 Dosis 5 Dosis 6
1 0 33,33 33,33
1 29,0047 29,0047
2 25,2407 25,2407
3 21,96517 21,96517
4 19,1147 19,1147
5 16,63415 16,63415
6 14,4755 14,4755
7 12,59699 12,59699
8 10,96225 10,96225
9 9,53966 9,53966
10 8,30168 8,30168
11 7,224355 7,224355
2 12 6,286836 33,33 39,61684
13 5,470981 29,0047 34,47568
14 4,761001 25,2407 30,0017
15 4,143156 21,96517 26,10832
16 3,605491 19,1147 22,72019
17 3,137599 16,63415 19,77175
18 2,730427 14,4755 17,20593
19 2,376094 12,59699 14,97308
20 2,067743 10,96225 13,03
21 1,799408 9,53966 11,33907
22 1,565896 8,30168 9,867575
23 1,362686 7,224355 8,587041
 3 24 1,185848 6,286836 33,33 40,80268
25 1,031958 5,470981 29,0047 35,50764
26 0,898039 4,761001 25,2407 30,89974
27 0,781498 4,143156 21,96517 26,88982
28 0,680082 3,605491 19,1147 23,40028
29 0,591826 3,137599 16,63415 20,36358
30 0,515024 2,730427 14,4755 17,72096
31 0,448188 2,376094 12,59699 15,42127
32 0,390026 2,067743 10,96225 13,42002
33 0,339411 1,799408 9,53966 11,67848
34 0,295365 1,565896 8,30168 10,16294
35 0,257035 1,362686 7,224355 8,844076
4 36 0,223679 1,185848 6,286836 7,696363
37 0,194652 1,031958 5,470981 6,697591
38 0,169392 0,898039 4,761001 5,828431
39 0,147409 0,781498 4,143156 5,072064
40 0,12828 0,680082 3,605491 4,413852
41 0,111633 0,591826 3,137599 3,841058
42 0,097146 0,515024 2,730427 3,342596
43 0,084539 0,448188 2,376094 2,908821
44 0,073568 0,390026 2,067743 2,531338
45 0,064021 0,339411 1,799408 2,202841
46 0,055713 0,295365 1,565896 1,916974
47 0,048483 0,257035 1,362686 1,668204
5 48 0,042191 0,223679 1,185848 33,33 34,78172
49 0,036716 0,194652 1,031958 29,0047 30,26803
50 0,031951 0,169392 0,898039 25,2407 26,34008
51 0,027805 0,147409 0,781498 21,96517 22,92188
52 0,024197 0,12828 0,680082 19,1147 19,94726
53 0,021057 0,111633 0,591826 16,63415 17,35867
54 0,018324 0,097146 0,515024 14,4755 15,106
55 0,015946 0,084539 0,448188 12,59699 13,14566
56 0,013877 0,073568 0,390026 10,96225 11,43972
57 0,012076 0,064021 0,339411 9,53966 9,955169
58 0,010509 0,055713 0,295365 8,30168 8,663267
59 0,009145 0,048483 0,257035 7,224355 7,539018
6 60 0,007958 0,042191 0,223679 6,286836 33,33 39,89066

2.b Grafik Pemberian Vankomisin secara normal VS dengan Salah satu dosis pemberian
obat hilang Pemberian Vankomisin Dengan Dosis ke 4 Hilang (Lupa 1X Pemberian)
3.a Pemberian Vankomisin dengan Salah satu dosis pemberian obat lebih awal Pemberian
Vankomisin Dengan Pemberian Dosis ke 4 Lebih Awal (Pada Jam ke 29)
Nomor Waktu Konsentrasi Obat Dalam Plasma Total
Dosis Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3 Dosis 4 Dosis 5 Dosis 6
1 0 33,33 33,33
1 29,0047 29,0047
2 25,2407 25,2407
3 21,96517 21,96517
4 19,1147 19,1147
5 16,63415 16,63415
6 14,4755 14,4755
7 12,59699 12,59699
8 10,96225 10,96225
9 9,53966 9,53966
10 8,30168 8,30168
11 7,224355 7,224355
2 12 6,286836 33,33 39,61684
13 5,470981 29,0047 34,47568
14 4,761001 25,2407 30,0017
15 4,143156 21,96517 26,10832
16 3,605491 19,1147 22,72019
17 3,137599 16,63415 19,77175
18 2,730427 14,4755 17,20593
19 2,376094 12,59699 14,97308
20 2,067743 10,96225 13,03
21 1,799408 9,53966 11,33907
22 1,565896 8,30168 9,867575
23 1,362686 7,224355 8,587041
3 24 1,185848 6,286836 33,33 40,80268
 25 1,031958 5,470981 29,0047 35,50764
26 0,898039 4,761001 25,2407 30,89974
27 0,781498 4,143156 21,96517 26,88982
28 0,680082 3,605491 19,1147 23,40028
4 29 0,591826 3,137599 16,63415 33,33 53,69358
30 0,515024 2,730427 14,4755 29,0047 46,72566
31 0,448188 2,376094 12,59699 25,2407 40,66198
32 0,390026 2,067743 10,96225 21,96517 35,38519
33 0,339411 1,799408 9,53966 19,1147 30,79318
34 0,295365 1,565896 8,30168 16,63415 26,79709
35 0,257035 1,362686 7,224355 14,4755 23,31958
36 0,223679 1,185848 6,286836 12,59699 20,29335
37 0,194652 1,031958 5,470981 10,96225 17,65984
38 0,169392 0,898039 4,761001 9,53966 15,36809
39 0,147409 0,781498 4,143156 8,30168 13,37374
40 0,12828 0,680082 3,605491 7,224355 11,63821
5 41 0,111633 0,591826 3,137599 6,286836 33,33 43,45789
42 0,097146 0,515024 2,730427 5,470981 29,0047 37,81828
43 0,084539 0,448188 2,376094 4,761001 25,2407 32,91052
44 0,073568 0,390026 2,067743 4,143156 21,96517 28,63966
45 0,064021 0,339411 1,799408 3,605491 19,1147 24,92304
46 0,055713 0,295365 1,565896 3,137599 16,63415 21,68872
47 0,048483 0,257035 1,362686 2,730427 14,4755 18,87414
48 0,042191 0,223679 1,185848 2,376094 12,59699 16,4248
49 0,036716 0,194652 1,031958 2,067743 10,96225 14,29332
50 0,031951 0,169392 0,898039 1,799408 9,53966 12,43845
51 0,027805 0,147409 0,781498 1,565896 8,30168 10,82429
52 0,024197 0,12828 0,680082 1,362686 7,224355 9,419599
6 53 0,021057 0,111633 0,591826 1,185848 6,286836 33,33 41,5272

3.b Grafik Pemberian Vankomisin secara normal VS dengan Salah satu dosis pemberian
obat lebih awal Pemberian Vankomisin Dengan Pemberian Dosis ke 4 Lebih Awal (Pada
Jam ke 29)
4.a Grafik Pemberian Vankomisin secara normal VS dengan Salah satu dosis pemberian
obat lebih lambat Pemberian Vankomisin Dengan Pemberian Dosis ke 4 Lebih Lambat
(Pada Jam ke 42)
Nomor Waktu Konsentrasi Obat Dalam Plasma Total
Dosis Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3 Dosis 4 Dosis 5 Dosis 6
1 0 33,33 33,33
1 29,0047 29,0047
2 25,2407 25,2407
3 21,96517 21,96517
4 19,1147 19,1147
5 16,63415 16,63415
6 14,4755 14,4755
7 12,59699 12,59699
8 10,96225 10,96225
9 9,53966 9,53966
10 8,30168 8,30168
11 7,224355 7,224355
2 12 6,286836 33,33 39,61684
13 5,470981 29,0047 34,47568
14 4,761001 25,2407 30,0017
15 4,143156 21,96517 26,10832
16 3,605491 19,1147 22,72019
17 3,137599 16,63415 19,77175
18 2,730427 14,4755 17,20593
19 2,376094 12,59699 14,97308
20 2,067743 10,96225 13,03
21 1,799408 9,53966 11,33907
22 1,565896 8,30168 9,867575
23 1,362686 7,224355 8,587041
3 24 1,185848 6,286836 33,33 40,80268
25 1,031958 5,470981 29,00470019 35,50764
26 0,898039 4,761001 25,24070306 30,89974
27 0,781498 4,143156 21,96516726 26,88982
28 0,680082 3,605491 19,1147042 23,40028
29 0,591826 3,137599 16,63415135 20,36358
30 0,515024 2,730427 14,47550474 17,72096
31 0,448188 2,376094 12,59698995 15,42127
32 0,390026 2,067743 10,96225373 13,42002
33 0,339411 1,799408 9,539660447 11,67848
34 0,295365 1,565896 8,301679903 10,16294
35 0,257035 1,362686 7,224354535 8,844076
36 0,223679 1,185848 6,286835804 7,696363
37 0,194652 1,031958 5,470980727 6,697591
38 0,169392 0,898039 4,761000772 5,828431
39 0,147409 0,781498 4,143156315 5,072064
40 0,12828 0,680082 3,605490752 4,413852
41 0,111633 0,591826 3,137599108 3,841058
4 42 0,097146 0,515024 2,730426686 33,33 36,6726
43 0,084539 0,448188 2,376093832 29,0047 31,91352
44 0,073568 0,390026 2,067743451 25,2407 27,77204
45 0,064021 0,339411 1,799408307 21,96517 24,16801
46 0,055713 0,295365 1,565895543 19,1147 21,03168
47 0,048483 0,257035 1,362686191 16,63415 18,30236
48 0,042191 0,223679 1,185847718 14,4755 15,92722
49 0,036716 0,194652 1,031957921 12,59699 13,86032
50 0,031951 0,169392 0,898038707 10,96225 12,06164
51 0,027805 0,147409 0,781498454 9,53966 10,49637
52 0,024197 0,12828 0,680081859 8,30168 9,134238
5 53 0,021057 0,111633 0,591826295 7,224355 33,33 41,27887
54 0,018324 0,097146 0,51502383 6,286836 29,0047 35,92203
55 0,015946 0,084539 0,448188172 5,470981 25,2407 31,26036
56 0,013877 0,073568 0,390025909 4,761001 21,96517 27,20364
57 0,012076 0,064021 0,339411478 4,143156 19,1147 23,67337
58 0,010509 0,055713 0,295365382 3,605491 16,63415 20,60123
59 0,009145 0,048483 0,257035234 3,137599 14,4755 17,92777
60 0,007958 0,042191 0,223679265 2,730427 12,59699 15,60125
61 0,006926 0,036716 0,194651965 2,376094 10,96225 13,57664
62 0,006027 0,031951 0,169391596 2,067743 9,53966 11,81477
63 0,005245 0,027805 0,147409315 1,799408 8,30168 10,28155
64 0,004564 0,024197 0,128279717 1,565896 7,224355 8,94729
6 65 0,003972 0,021057 0,111632606 1,362686 6,286836 33,33 41,11618
4.b Grafik Pemberian Vankomisin dengan Salah satu dosis pemberian obat lebih lambat
Pemberian Vankomisin Dengan Pemberian Dosis ke 4 Lebih Lambat (Pada Jam ke 42)

5. Grafik Perbandingan pemberian vankomisin secara normal VS pemberian obat hilang

Pemberian Vankomisin Dengan Dosis ke 4 Hilang VS dosis pemberian obat lebih
awal Pemberian Vankomisin Dengan Pemberian Dosis ke 4 Lebih Awal (Pada Jam ke
29) VS dosis pemberian obat lebih lambat Pemberian Vankomisin Dengan Pemberian
Dosis ke 4 Lebih Lambat (Pada Jam ke 42).
 PEMBAHASAN

Tabulasi Data :
Berikut merupakan Tabulasi Data Pemberian Vankomisin Normal Sesuai dengan Dosis dan
Interval Pada Literatur. Menurut literature interval pemberian Vankomisin adalah 12 Jam.
Nomor Waktu Konsentrasi Obat Dalam Plasma Total
Dosis Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3 Dosis 4 Dosis 5 Dosis 6
1 0 33,33 33,33
2 12 6,286836 33,33 39,61684
3 24 1,185848 6,286836 33,33 40,80268
4 36 0,223679 1,185848 6,2868358 33,33 41,02636
5 48 0,042191 0,223679 1,1858477 6,286836 33,33 41,06855
6 60 0,007958 0,042191 0,2236793 1,185848 6,286836 33,33 41,07651

Terlihat pada tabel diatas, dengan pemberian dosis 20mg Vankomisin secara IV dengan
interval 12 jam, terjadi efek toksik karena minimum toksik concentration telah dilewati
(>40mg/L) pada pemberian ke 3 sampai seterusnya. Maka dari itu terdapat 2 solusi untuk hal
ini, yaitu dengan mengurangi dosis atau dengan cara lain yaitu memperlebar interval
pemberian obat vankomisin. Kelompok kami mencoba dengan memperpanjang interval
pemberian vankomisin menjadi 24 jam, dan diperoleh hasil terapi yang masuk ke dalam
therapeutic windows (10-40mg/L) yaitu sebagai berikut :
Berikut Profil Farmakokinetika Obat Vankomisin Jika Diberikan Dengan Interval 24 Jam
Nomor Waktu Konsentrasi Obat Dalam Plasma Total
Dosis Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3 Dosis 4 Dosis 5 Dosis 6
1 0 33,33 33,33
1 29,00470019 29,0047
2 25,24070306 25,2407
3 21,96516726 21,96517
4 19,1147042 19,1147
5 16,63415135 16,63415
6 14,47550474 14,4755
7 12,59698995 12,59699
8 10,96225373 10,96225
9 9,539660447 9,53966
10 8,301679903 8,30168
11 7,224354535 7,224355
12 6,286835804 6,286836
13 5,470980727 5,470981
14 4,761000772 4,761001
15 4,143156315 4,143156
16 3,605490752 3,605491
 17 3,137599108 3,137599
18 2,730426686 2,730427
19 2,376093832 2,376094
20 2,067743451 2,067743
21 1,799408307 1,799408
22 1,565895543 1,565896
23 1,362686191 1,362686
2 24 1,185847718 33,33 34,51585
25 1,031957921 29,0047 30,03666
26 0,898038707 25,2407 26,13874
27 0,781498454 21,96517 22,74667
28 0,680081859 19,1147 19,79479
29 0,591826295 16,63415 17,22598
30 0,51502383 14,4755 14,99053
31 0,448188172 12,59699 13,04518
32 0,390025909 10,96225 11,35228
33 0,339411478 9,53966 9,879072
34 0,295365382 8,30168 8,597045
35 0,257035234 7,224355 7,48139
36 0,223679265 6,286836 6,510515
37 0,194651965 5,470981 5,665633
38 0,169391596 4,761001 4,930392
39 0,147409315 4,143156 4,290566
40 0,128279717 3,605491 3,73377
41 0,111632606 3,137599 3,249232
42 0,097145822 2,730427 2,827573
43 0,084539017 2,376094 2,460633
44 0,073568222 2,067743 2,141312
45 0,064021129 1,799408 1,863429
46 0,055712981 1,565896 1,621609
47 0,048482998 1,362686 1,411169
3 48 0,042191263 1,185848 33,33 34,55804
49 0,03671602 1,031958 29,0047 30,07337
50 0,03195131 0,898039 25,240703 26,17069
51 0,027804925 0,781498 21,965167 22,77447
52 0,024196625 0,680082 19,114704 19,81898
53 0,021056581 0,591826 16,634151 17,24703
54 0,018324027 0,515024 14,475505 15,00885
55 0,015946082 0,448188 12,59699 13,06112
56 0,013876728 0,390026 10,962254 11,36616
57 0,012075917 0,339411 9,5396604 9,891148
58 0,010508802 0,295365 8,3016799 8,607554
59 0,009145054 0,257035 7,2243545 7,490535
60 0,007958282 0,223679 6,2868358 6,518473
 61 0,00692552 0,194652 5,4709807 5,672558
62 0,006026782 0,169392 4,7610008 4,936419
63 0,005244674 0,147409 4,1431563 4,29581
64 0,004564063 0,12828 3,6054908 3,738335
65 0,003971775 0,111633 3,1375991 3,253203
66 0,00345635 0,097146 2,7304267 2,831029
67 0,003007813 0,084539 2,3760938 2,463641
68 0,002617483 0,073568 2,0677435 2,143929
69 0,002277807 0,064021 1,7994083 1,865707
70 0,001982212 0,055713 1,5658955 1,623591
71 0,001724976 0,048483 1,3626862 1,412894
4 72 0,001501123 0,042191 1,1858477 33,33 34,55954
73 0,001306319 0,036716 1,0319579 29,0047 30,07468
74 0,001136795 0,031951 0,8980387 25,2407 26,17183
75 0,000989271 0,027805 0,7814985 21,96517 22,77546
76 0,000860891 0,024197 0,6800819 19,1147 19,81984
77 0,000749172 0,021057 0,5918263 16,63415 17,24778
78 0,00065195 0,018324 0,5150238 14,4755 15,0095
79 0,000567345 0,015946 0,4481882 12,59699 13,06169
80 0,00049372 0,013877 0,3900259 10,96225 11,36665
81 0,000429649 0,012076 0,3394115 9,53966 9,891577
82 0,000373893 0,010509 0,2953654 8,30168 8,607928
83 0,000325372 0,009145 0,2570352 7,224355 7,49086
84 0,000283148 0,007958 0,2236793 6,286836 6,518756
85 0,000246403 0,006926 0,194652 5,470981 5,672805
86 0,000214427 0,006027 0,1693916 4,761001 4,936634
87 0,0001866 0,005245 0,1474093 4,143156 4,295997
88 0,000162385 0,004564 0,1282797 3,605491 3,738497
89 0,000141312 0,003972 0,1116326 3,137599 3,253345
90 0,000122973 0,003456 0,0971458 2,730427 2,831152
91 0,000107015 0,003008 0,084539 2,376094 2,463748
92 9,31274E-05 0,002617 0,0735682 2,067743 2,144022
93 8,10421E-05 0,002278 0,0640211 1,799408 1,865788
94 7,05251E-05 0,001982 0,055713 1,565896 1,623661
95 6,13729E-05 0,001725 0,048483 1,362686 1,412956
5 96 5,34084E-05 0,001501 0,0421913 1,185848 33,33 34,55959
97 4,64775E-05 0,00 0,036716 1,031958 29,0047 30,07473
98 4,0446E-05 0,00 0,0319513 0,898039 25,2407 26,17187
99 3,51973E-05 0,00 0,0278049 0,781498 21,96517 22,7755
100 3,06296E-05 0,00 0,0241966 0,680082 19,1147 19,81987
101 2,66548E-05 0,00 0,0210566 0,591826 16,63415 17,24781
102 2,31957E-05 0,00 0,018324 0,515024 14,4755 15,00953
103 2,01856E-05 0,00 0,0159461 0,448188 12,59699 13,06171
104 1,75661E-05 0,00 0,0138767 0,390026 10,96225 11,36667
 105 1,52865E-05 0,00 0,0120759 0,339411 9,53966 9,891593
106 1,33027E-05 0,00 0,0105088 0,295365 8,30168 8,607941
107 1,15764E-05 0,00 0,0091451 0,257035 7,224355 7,490872
108 1,00741E-05 0,00 0,0079583 0,223679 6,286836 6,518767
109 8,76677E-06 0,00 0,0069255 0,194652 5,470981 5,672813
110 7,62909E-06 0,00 0,0060268 0,169392 4,761001 4,936641
111 6,63905E-06 0,00 0,0052447 0,147409 4,143156 4,296004
112 5,77748E-06 0,00 0,0045641 0,12828 3,605491 3,738503
113 5,02773E-06 0,00 0,0039718 0,111633 3,137599 3,25335
114 4,37527E-06 0,00 0,0034564 0,097146 2,730427 2,831156
115 3,80748E-06 0,00 0,0030078 0,084539 2,376094 2,463751
116 3,31338E-06 0,00 0,0026175 0,073568 2,067743 2,144026
117 2,8834E-06 0,00 0,0022778 0,064021 1,799408 1,865791
118 2,50921E-06 0,00 0,0019822 0,055713 1,565896 1,623664
119 2,18359E-06 0,00 0,001725 0,048483 1,362686 1,412958
6 120 1,90022E-06 0,00 0,0015011 0,042191 1,185848 33,33 34,5596

Berikut pembahasan mengenai modifikasi pada pemberian obat vankomisin seperti

ada dosis yang hilang, dosis yang lebih awal, maupun dosis yang lebih lambat terhadap profil
farmakokinetika konsentrasi obat vankomisin dalam darah pasien. Kami sengaja melakukan
modifikasi dosis pada pemberian dosis yang sama yaitu pada saat pemberian dosis ke 4.
Dimana untuk data ini digunakan penggunaan vankomisin dengan interval 12 jam. Berikut
merupakan tabel perbandingannya :
No Perlakuan Kadar Obat dalam
Darah
1 Vankomisin diberikan dengan tepat sesuai interval 41,02636
2 Dosis ke 4 Vankomisin dihilangkan 7,696363
3 Dosis ke 4 Vankomisin diberikan lebih awal, 53,69358
seharusnya pada t=36, namun diberikan pada t=29
4 Dosis ke 4 Vankomisin diberikan lebih terlambat 36,6726
seharusnya pada t=36, namun diberikan pada t=42

Terlihat pada tabel, jika terdapat pemberian dosis yang hilang maka sangat
berpengaruh pada kadar obat vankomisin dalam darah turun hingga dibawah rentang
terapeutik yaitu 7,69 < 10 mg/L yang dapat mengakibatkan kegagalan terapi, sehingga
sebaiknya pemberian antibiotik harus diawasi dengan baik agar tidak terjadi hal ini. Begitu
pula dengan pemberian obat vankomisin jika lebih awal dari waktu yang seharusnya, hal ini
dapat mengakibatkan efek toksik karena melewati batas MTC yaiu 53,69>40 mg/L. Melalui
percobaan ini maka dapat disimpulkan bahwa, ketepatan untuk minum antibiotik agar sesuai
dengan aturan sangatlah penting untuk menjamin kefektifan terapi serta mencegah efek
toksik yang tidak diinginkan.

KESIMPULAN

Syok septik adalah salah satu penyakit paling mematikan yang ditemui di unit
perawatan intensif (ICU). Vankomisin merupakan antibiotik untuk pengobatan syok septik.
Literatur menyatakan bahwa Vankomisin pemberian I.V. secara normal adalah 12 jam dengan
dosis 20mg/L. Namun, ketika dimodifikasi secara simulasi beberapa kasus seperti hilangnya
satu kali dosis ke-4 pada pemberian Vankomisin, pemberian lebih awal (pada jam ke 29), dan
pemberian lebih lambat (pada jam ke 42) obat Vankomisin, hal ini memberikan efek toksik
karena minimum toksik concentration telah dilewati (>40mg/L) pada pemberian ke 3 sampai
seterusnya. Maka dari itu terdapat 2 solusi untuk hal ini, yaitu dengan mengurangi dosis atau
dengan cara lain yaitu memperlebar interval pemberian obat vankomisin.

Kelompok kami mencoba dengan memperpanjang interval pemberian vankomisin

menjadi 24 jam, dan diperoleh hasil terapi yang masuk ke dalam therapeutic windows (10-
40mg/L). Hasil dari simulasi tersebut menyebutkan bahwa dengan hilangnya dosis satu kali
sangat berpengaruh pada kadar obat vankomisin dalam darah turun hingga dibawah rentang
terapeutik yaitu 7,69 < 10 mg/L yang dapat mengakibatkan kegagalan terapi, sehingga
sebaiknya pemberian antibiotik harus diawasi dengan baik agar tidak terjadi hal ini. Begitu
pula dengan pemberian obat vankomisin jika lebih awal dari waktu yang seharusnya, hal ini
dapat mengakibatkan efek toksik karena melewati batas MTC yaitu 53,69>40 mg/L. Melalui
percobaan ini maka dapat disimpulkan bahwa, ketepatan untuk minum antibiotik agar sesuai
dengan aturan sangatlah penting untuk menjamin kefektifan terapi serta mencegah efek
toksik yang tidak diinginkan.
DAFTAR PUSTAKA

Professor E G C Clarke. 2005. Clarke's Analysis of Drugs and Poisons : Vancomycin.

Pharmaceutical Press.
Katip Wasan et al. 2016. The pharmacokinetics of vancomycin during the initial loading dose
in patients with septic shock. Infection and Drug Resistance Vol 9 Page: 253–260.