MARGARETHA ANDHIKA DIAN ANJATOR / 198115070

PENATALAKSANAAN TERAPI IHD (Ischemic Heart Disease)

Penyakit jantung iskemik (IHD) didefinisikan sebagai kekurangan oksigen dan penurunan
atau tidak ada aliran darah ke miokardium akibat penyempitan atau penyumbatan arteri
koroner. Hal Ini dapat muncul sebagai sindrom koroner akut (ACS).
Tujuan Pengobatan:
 Tujuan jangka pendek adalah untuk mengurangi atau mencegah gejala angina yang
membatasi kemampuan olahraga dan gangguan kualitas hidup.
 Tujuan jangka panjang adalah untuk mencegah kejadian PJK seperti MI (Myocardial
infarction), aritmia, dan gagal jantung dan untuk memperpanjang usia pasien.

1. Β-adrenegic blockers
β-Bloker efektif dalam chronic exertional angina sebagai monoterapi dan dalam
kombinasi dengan nitrat dan / atau calcium channel blockers (CCBs). β -Blocker adalah lini
pertama angina kronis yang membutuhkan terapi pemeliharaan harian karena β –Blocker
lebih efektif dalam mengurangi detak jantung akibat iskemia dan puncak aktivitas iskemik
lebih awal serta meningkatkan mortalitas setelah MI Q-wave daripada nitrat atau CCB.
Jika β-blocker tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi, dapat diberikan monoterapi
dengan CCB atau terapi kombinasi. Refleks takikardia dari nitrat dapat dikurangi dengan
terapi β-blocker, sehingga kombinasi ini lebih dimanfaatkan.
Dosis awal p -bloker harus diberikan dibawah kisaran rentang dosis yang biasa dan
berititasi terhadap respons. Tujuan pengobatan termasuk didalamnya menurunkan frekuensi
detak jantung (HR) menjadi 50-60 denyut I menit dan membatasi detak jantung maksimal
menjadi 100 denyut/ menit atau kurang. Detak jantung untuk olahraga sederhana tidak boleh
lebih dari sekitar 20 denyut menit diatas detak jantung istirahat (atau kenaikan 10% dari
resting HR). β-blockeyang memiliki waktu paruh lebih lama lebih jarang untuk diberikan.
β-blocker yang memiliki waktu paruh lebih lama lebih jarang untuk diberikan,
contoh seperti propranolol mungkin diberikan setiap hari pada kebanyakan pasien karena
wakru paruh yang singkat. Kardioselektif β-bloker dapat meminimalkan efek buruk seperti
spasme bronkus, intermittent claudication, dan disfungsi seksual. Gabungan nonselektif β-
dan- α bloker dengan labetalol akan berguna pada pasien dengan cadangan ventrikel kiri (LV)
marginal.

1
MARGARETHA ANDHIKA DIAN ANJATOR / 198115070

Efek buruk dari β-bloker termasuk hipotensi, dekompensasi gagal jantung,

bradikardia, blok jantung, bronkospasme, metabolisme glukosa yang berubah, kelelahan,
malaise, dan depresi.

2. Nitrat

Karakteristik farmakokinetik yang umum terjadi pada nitrat termasuk first-pass

hepatic metabolim, waktu paruh pendek (kecuali untuk isosorbide mononitrate (ISMN),
volume distribusi yang besar, tingkat clearance yang tinggi, dan variasi antarindividu
(interindividual) yang besar dalam konsentrasi plasma. Waktu paruh nitrogliserin adalah 1
hingga 5 menit terlepas dari rute, karena itu keuntungan potensial dari obat sustained-release
dan transdermal. Isosorbide dinitrate (ISDN) dimetabolisme menjadi ISMN. ISMN memiliki
paruh waktu sekitar 5 jam dan dapat diberikan sekali atau dua kali sehari, tergantung pada
sediaan yang dipilih.
Terapi nitrat dapat digunakan untuk menghentikan serangan angina akut, untuk
mencegah serangan yang disebabkan oleh kerja atau stres, atau untuk profilaksis jangka
panjang, biasanya dalam kombinasi dengan β-blocker atau CCB. Produk nitrogliserin
sublingual, bukal, atau semprot lebih direkomendasikan untuk mengurangi serangan angina
karena penyerapan yang cepat (Tabel 11−1). Gejala dapat dicegah dengan obat oral atau

2
MARGARETHA ANDHIKA DIAN ANJATOR / 198115070

transdermal profilaksis (biasanya dalam kombinasi dengan β-blockers atau CCBs), tetapi
akan timbul masalah dalam pengembangan toleransi.
Nitrogliserin sublingual 0,3 hingga 0,4 mg dapat mengurangi rasa sakit pada sekitar
75% pasien dalam waktu 3 menit, 15% lainnya tidak merasakan rasa sakit dalam 5 hingga 15
menit. Nyeri yang bertahan lebih dari 20 hingga 30 menit setelah penggunaan dua atau tiga
tablet nitrogliserin dan jika menunjukkan ACS, pasien harus diinstruksikan untuk mencari
bantuan darurat.
Tablet kunyah, oral, dan transdermal dapat digunakan untuk profilaksis jangka
panjang. Persiapan dosis jangka panjang harus disesuaikan untuk memberikan respons
hemodinamik. Hal ini mungkin akan memerlukan dosis ISDN oral 10 hingga 60 mg sesering
setiap 3 hingga 4 jam karena toleransi atau first-pass metabolisme. Terapi nitrogliserin
transdermal intermiten (10-12 jam, 12-14 jam) dapat menghasilkan peningkatan waktu detak
yang sederhana namun signifikan dalam angina stabil kronis.
Efek samping termasuk hipotensi postural dengan gejala terkait sistem saraf pusat
(SSP), refleks takikardia, sakit kepala dan kemerahan, dan mual sesekali. Hipotensi
berlebihan dapat menyebabkan MI atau stroke. Efek samping nonkardiovaskular termasuk
ruam (terutama dengan transdermal nitrogliserin), methemoglobinemia dengan dosis tinggi
yang diberikan untuk jangka waktu lama, dan etanol yang terukur dan propilen glikol
konsentrasi dengan IV nitrogliserin yang dapat diukur.
Karena onset dan offset toleransi terhadap nitrat terjadi dengan cepat, salah satu
strategi untuk menghindari toleransi adalah dengan memberikan interval bebas nitrat harian 8
hingga 12 jam. Sebagai contoh, ISDN tidak boleh digunakan lebih dari tiga kali sehari untuk
menghindari toleransi.
Nitrat dapat dikombinasikan dengan obat lain dengan mekanisme aksi saling
melengkapi untuk profilaksis kronis. Terapi kombinasi umumnya digunakan pada pasien
dengan gejala atau gejala yang lebih sering tidak merespons β-blocker (nitrat plus β -blockers
atau CCBs), pada pasien yang tidak toleran β-blocker CCBs, dan pada pasien dengan
vasospasme yang menyebabkan penurunan suplai (nitratesplus CCBs).

3
MARGARETHA ANDHIKA DIAN ANJATOR / 198115070

3. Calcium Channel Blockers

Berlawanan dengan β-bloker, CCB dapat meningkatkan aliran darah koroner melalui
area obstruksi koroner tetap dengan menghambat vasomotion dan vasospasme arteri koroner.
Penggunaan CCB untuk pasien dengan kontraindikasi atau intoleransi 8-blocker, mempunyai
penyakit sistem konduksi (kecuali untuk verapamil dan diltia-zem), Prinazmetal angina,
penyakit arteri perifer, disfungsi ventrikel yang parah, dan hipertensi bersamaan. Amlodipine
bisa menjadi pilihan dalam disfungsi ventrikel yang parah, dan obat lain harus
digunakan dengan hati-hati jika EF kurang dari 40%.

4
MARGARETHA ANDHIKA DIAN ANJATOR / 198115070

TREATMENT OF STABLE ISCHEMIC HEART DISEASE

5
MARGARETHA ANDHIKA DIAN ANJATOR / 198115070

Algorithm for guidline-directed medical therapy for patiens with stable ischemic heart
disease (IHD)

B-bloker lebih direkomendasikan untuk profilaksis kronis karena dosis yang lebih kecil dan

6
MARGARETHA ANDHIKA DIAN ANJATOR / 198115070

sifat-sifat lain yang diinginkan (misalnya, efek kardioprotektif potensial, efek antiaritmia,
kurangnya toleransi, dan kemanjuran antihipertensi)

CCB sama efektifnya dengan β-bloker dan paling brguna pada pasien yang memiliki ambang
variabel untuk aktivitas angina. Antagonis kalsium dapat memberikan oksigenasi otot
rangkayang lebih baik, menghasilkan penurunan kelelahan dan toleransi olahraga yang lebih
baik. CCB dapat digunakan dengan aman pada banyak pasien dengan kontraindikasi β-
bloker.

Diltiazem memiliki efek signifikan pada AV node dan dapat menghasilkan blok jantung pada
pasien dengan penyakit konduksi yang sudah ada sebelumnya atau etika obat lain dengan
efek pada konduksi (misal, digoxin dan β-blokers) digunakan secara bersamaan. Nofedipine
dapat menyebabkam peningkatan HR yang berlebihan, terutama jika pasien tidak menerima
β-bloker. Namun, terapi kombinasi mungkin tidak selalu lebih efektif daripada agen tunggal.

Profilaksis kronis dengan bentuk nitrogliserin yang bekerja lama (oral atau transdermal).
ISDN, ISMN, dan pentaerythritol tetranitrate mungkin efektif, tetapi pengembangan
toleransi menjadi batasan. Monoterapi degan nitrat seharusnya tidak menjadi terapi lini
pertama kecuali jika tidak β-bloker dan CCB dikontraindikasikan atau tidak dapat ditoleransi.
Interval bebas nitrat 8 jam per hari atau lebih harus disediakan untuk mempertahankan
kemanjuran.

Untuk profilaksis saat melakukan aktivitas yang diduga memicu serangan, dapat digunakam
kira-kira nitrogliserin 0,3 hingga 0,4 mg sublingual 5 menit sebelum waktu aktivitas.

DAFTAR PUSTAKA

7
MARGARETHA ANDHIKA DIAN ANJATOR / 198115070

DiPiro C.V., 2015, Oncologic Disorders : Breast Cancer dalam Wells B.G., DiPiro J.T.,
Schwinghammer T.L., Pharmacotherapy Handbook 9th edition, McGraw-Hill Companies,
USA.