MAKALAH KIMIA MEDISINAL

ANTI-INFLAMASI

Disusun Oleh :
Anis Novia Anjarini (18330733)
Ariana Rum (18330726)
Eva Tri Apriani (18330734)
Meiliza Handayani (18330729)
Muhammad Guntur (14330062)

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

FAKULTAS FARMASI
INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
 KATA PENGANTAR

Dengan memanjatkan puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa karena atas

berkat dan limpahan rahmat-Nya penyusun dapat menyelesaikan tugas pembuatan makalah

yang berjudul “Antiinflamasi” dengan lancar.

Penulis sangat berharap makalah ini dapat berguna dalam rangka menambah

wawasan serta pengetahuan para pembaca mengenai pengertian, mekanisme antiinflamasi,

struktur molekul dan hubungan dengan aktivitasnya. Penyusun juga menyadari sepenuhnya

bahwa di dalam tugas ini terdapat kekurangan-kekurangan dan jauh dari apa yang kami

harapkan. Untuk itu, penyusun mengharapkan adanya kritik, saran, dan usulan demi

perbaikan di masa yang akan datang, mengingat tidak ada sesuatu yang sempurna tanpa

sarana yang membangun.

Melalui kata pengantar ini penyusun terlebih dahulu meminta maaf dan memohon

pemakluman bila mana terdapat kesalahan pada makalah ini. Dan dengan ini penulis

mempersembahkan makalah ini dengan penuh rasa terima kasih dan semoga dapat

memberikan manfaat bagi para pembacanya.

Jakarta, Oktober 2019

Penyusun
 BAB I
PENDAHULUAN

A. LATAR BELAKANG
Inflamasi merupakan gangguan yang sering terjadi pada manusia serta binatang,
yang ditandai dengan timbulnya kemerahan, panas, pembengkakan, rasa nyeri yang
mengganggu, dan hilangnya fungsi dari jaringan. Inflamasi ini adalah respons terhadap
cedera jaringan dan infeksi. Respon ini adalah usaha tubuh untuk menginaktivasi/
merusak organisme yang menyerang, menghilangkan zat iritan, dan mengatur derajat
perbaikan jaringan (Mycek et al., 2001).
Kerusakan sel yang terkait dengan inflamasi berpengaruh pada selaput membran sel
yang menyebabkan leukosit mengeluarkan enzim-enzim lisosomal dan asam arakidonat,
selanjutnya dilepaskan dari persenyawaan-persenyawaan terdahulu. Jalur
siklooksigenase (COX) dari metabolisme arakidonat menghasilkan prostaglandin yang
berperan dalam menyebabkan vasodilatasi dan meningkatkan permeabilitas vaskular
(Katzung dan Trevor, 2002).
Ada suatu kecerendungan alamiah yang menganggap inflamasi sebagai sesuatu yang
tidak di inginkan, karena inflamasi dapat menyebabkan keadaan mengelisahkan, tetapi
inflamasi sebenarnya gejalah yang menguntungkan dan merupakan suatu pertahanan,
yang hasilnya adalah netralisasi dan pembuangan agen penyerang, penghancuran
jaringan nekrosis, dan pembentukan keadaan yang dibutuhkan untuk perbaikan dan
pemulihan.
Sebab-sebab inflamasi banyak sekali dan beraneka ragam, dan penting sekali
untuk diketahui bahwa inflamasi dan infeksi itu tidak bersinonim, dengan demikian,
maka infeksi (adanya mikroorganisme hidup didalam jaringan) hanya merupakan salah
satu penyebab dan inflamasi. Inflamasi dapat terjadi dengan mudah steril sempurna,
seperti waktu sebagian mati karena hilangnya suplai darah. Karena banyaknya keadaan
yang mengakibatkan inflamasi.

B. RUMUSAN MASALAH
1. Apakah pengertian dari anti-inflamasi?
2. Bagaimana mekanisme kerja anti-inflamasi?
3. Bagaimana struktur molekul anti-inflamasi?
4. Bagaimana hubungan struktur molekul dan aktivitasnya?
C. TUJUAN
1. Untuk mengetahui pengertian dari anti-inflamasi.
2. Untuk mengetahui mekanisme kerja anti-inflamasi.
3. Untuk mengetahui struktur molekul anti-inflamasi.
4. Untuk mengetahui hubungan struktur molekul dan aktivitasnya.
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

A. Pengertian Inflamasi
Istilah inflamasi berasal dari bahasa latin Inflammare, yang berarti “membakar”.
Inflamasi disebut juga dengan peradangan, merupakan respon biologis berupa reaksi
vaskuler dengan manifestasi berupa pengiriman cairan, senyawa terlarut maupun sel-sel
dari sirkulasi darah menuju ke jaringan interstisial pada daerah luka. Peradangan tersebut
merupakan respon tubuh terhadap adanya kerusakan sel atau jaringan yang disebabkan
karena bahan kimia, ultraviolet, panas atau adanya rangsangan agen berbahaya misalnya
virus, bakteri dan antigen. Istilah inflamasi tidak identik dengan infeksi. Inflamasi salah
satunya disebabkan karena infeksi. Infeksi sendiri disebabkan karena mikroorganisme
patogen yang mengakibatkan kerusakan sel dan jaringan. Inflamasi merupakan suatu
mekanisme perlindungan dimana tubuh berusaha untuk menetralisir dan membasmi
agen-agen yang berbahaya pada tempat cedera dan untuk mempersiapkan keadaan untuk
perbaikan jaringan. Inflamasi berfungsi untuk menghancurkan, mengurangi, atau
melokalisasi (sekuster) baik agen yang merusak maupun jaringan yang rusak.
Berdasarkan mekanisme kerja obat-obat antiinflamasi dibagi menjadi dua, yaitu
antiinflamasi steroid dan non steroid. Namun kedua golongan obat tersebut memiliki
efek samping. Antiinflamasi steroid dapat menyebabkan tukak peptik, penurunan
imunitas terhadap infeksi, osteoporosis, atropi otot dan jaringan lemak, meningkatkan
tekanan intra okular, serta bersifat diabetik, sedangkan antiinflamasi non steroid dapat
menyebabkan tukak lambung hingga pendarahan, gangguan ginjal, dan anemia.

B. Jenis inflamasi dan tanda-tanda inflamasi

Inflamasi atau peradangan dibagi menjadi dua yaitu peradangan akut dan
peradangan kronis. Peradangan akut merupakan respon awal tubuh untuk rangsangan
berbahaya, berlangsung dalam beberapa hari. Proses peradangan akut yang simultan akan
menghasilkan perdangan kronis, yang bisa berlangsung berbulan-bulan.
Pada peradangan akut, respon terjadi secara langsung terhadap kerusakan sel atau
jaringan yang terjadi yang melibatkan sistem vaskuler lokal, sistem imun dan beberapa
sel. Tanda-tanda pada proses peradangan akut yaitu rubor, kalor, dolor, tumor dan
fungsio laesa. Rubor atau kemerahan, terjadi karena pembuluh darah arteriol yang
mensuplai darah ke daerah luka mengalami vasodilatasi sehingga darah lebih banyak
 mengalir ke mikrosirkulasi lokal. Kalor atau panas, terjadi manakala aliran darah banyak
yang tersuplai ke jaringan luka pada proses peradangan. Kalor merupakan sifat
peradangan yang terjadi pada permukaan tubuh. Pada kondisi normal, suhu permukaan
tubuh relatif lebih dingin dibandingkan suhu dalam tubuh yaitu 37oC. Dolor atau nyeri,
ditimbulkan karena adanya kerusakan jaringan, yang melepaskan mediator nyeri yang
akan merangsang reseptor nyeri. Mediator tersebut antara lain : ion hidrogen, histamin,
serotonin, asetilkolin dan bradikinin. Oleh karena itu, nyeri merupakan “sinyal” bahwa
tubuh mengalami kerusakan jaringan. Tumor atau pembengkakan, disebabkan karena
adanya suplai cairan maupun sel darah merah maupun sel darah putih dari sirkulasi darah
menuju jaringan interstisial. Kumpulan cairan beserta sel-sel tersebut dalam jaringan
luka dinamakan eksudat. Fungsio laesa atau perubahan fungsi, merupakan dampak reaksi
peradangan yang berupa perubahan fungsi lokal yang abnormal.
Pada peradangan kronis, inflamasi disebabkan karena adanya kerusakan jaringan
yang simultan. Peradangan kronis terjadi apabila proses inflamasi terjadi dalam waktu
lama (beberapa bulan, bahkan bisa menahun), terjadi pergeseran progesif jenis sel yang
hadir pada jaringan luka.

C. Berbagai Jalur Mekanisme Kerja Antiinflamasi

Mekanisme kerja antiinflamasi dapat terjadi melalui beberapa jalur, yaitu :
penghambatan fosfolipase A2, penghambatan siklooksigenase (COX), penghambatan
lipoksigenase (LOX), penghambatan nitrat oksida sintase (NOS); dan penghambatan
aktivasi NF-kappaB (Wiafl, 2006).
1. Penghamhatan nitrat oksida sintase (NOS)
Inflamasi sebenarnya merupakan suatu proses pertahanan diri tubuh terhadap
benda asing. namun jika proses tersebut terjadi secara terus menerus (kronis) dapat
rnenyebabkan kerusakan jaringan (Eming, 2007). Ada beberapa mekanisme terjadinya
kerusakan jaringan hingga proses perbaikan jaringan yang melibatkan proinflamasi
dan antiinflamasi. Prostaglandin (PGE2). transforming growth factor-β. (TGF-β).
oksigen reaktif dan nitrogen intermediated merupakan produk untuk mengatur
ataupun menekan inflamasi. Aktivasi makrofag dengan menginisiasi oksigen akan
menghasilkan peningkatan spesi oksigen reaktif (SOR) yang meliputi O2. nitrat oksida
(NO) dan hidrogen peroksida (H2O2). Stress oksidatif terjadi ketika SOR diproduksi
berlebihan. Pembentukan radikal bebas dan intraseluler dapat berasal dari lingkungan
seperti radiasi ultraviolet dan polutan (Juhn et al.. 2008; Khansari. 2009).
 Terdapat tiga isoform NOS yang memiliki tempat kerja yang
berbeda. yaitu:
a. neuronal nitric oxide synthase (eNOS) yang secara dominan diekspresikan dalam
neuron di otak dan pada sistem saraf perifer.
b. endoihelial nitric oxide synthase (eNOS) yang secara dominan terdapat pada sel-
sel endotel.
c. inducible nilric oxide synthase NOS (iNOS) yang diekspresikan melalui induksi
oleh LPS atau oleh sitokin proinflarnasi (Korhonen et al. 2005).
iNOS yang dipicu oleh stress oksidatif, merupakan enzim yang rnengkatalisis
terbentuknya NO dari substrat L-arginin. dengan reaksi sebagai berikut :
L-arginin + 3/2 NADPH + H+ + 2O2 L- citrullin + NO + 3/2 NADP+
Infeksi bakteri atau induksi imunologis. terniasuk diantaranya oleh LPS.
interferon-γ (IFN-γ) dapat menyebabkan ekspresi Inos, yang kemudian menghasilkan
sejumlah besar NO. Pada kondisi patologis tersebut, rnakrofag meningkatkan
produksi NO dan anion superoksida, rnenghasilkan ONOO- yang rnelalui reaksi Iebih
lanjut melepaskan oksidan lebih kuat (lschiropoulus et al. 1992). Kadar tinggi NO
dapat menyebabkan kerusakan sel dan jaringan di sekitarnya dan berakibat terjadinya
septic shock (Rees et al.. 1990), kerusakan otak (Dawson et al., 1993), atau inflamasi
lokal dan sistemik (Stefanovic-Racic et al., 1993; Wu and Thiemermann. 1996). Oleh
karena itu pengharnbatan ekspresi iNOS merupakan salah satu target obat
antiinflamasi.
Dari uraian di alas kita ketahui bahwa iNOS tidak diekspresikan pada kondisi
normal tetapi diinduksi oleh sitokin dan atau endotoksin selama proses inflamasi dan
menghasilkan jumlah NO yang berlebihan dalam jangka waktu yang lama. Walaupun
secara fisiologis NO diperlukan untuk vasodilatasi, neurotransrnisi dan mernpunyai
sifat pertahanan sel, namun NO yang diproduksi dan iNOS berperan dalam penyebab
kerusakan jaringan dan inflamasi. Produksi NO oleh iNOS merupakan cerminan
derajat inflamasi (Hussain, 2007; Chae et al., 2009; Zhang et aL., 2011).
Berdasarkan struktur kimianya, terdapat tiga kelompok inhibitor NOS, yaitu (1)
inhibitor berbasis L-arginin; (2) inhibitor berhasis pirolidin;
(3) inhibitor berbasis tiourea. Analog L-arginin merupakan obat yang paling umum
digunakan untuk menghambat produksi NO, tetapi tidak selektif pada isoform NOS.
Obat penghmbat NOS jenis analog L-arginin ini selain bekerja menghamhat iNOS,
juga sekaligus menghamhat eNOS, akibatnya akan terjadi penurunan aliran darah
basal, vasokonstriksi, diikuti dengan penurunan pengiriman darah ke tempat
inflamasi, ini urutan peristiwa yang mungkin akhirnya menyebabkan berkurangnya
diapedesis selular dan eksudasi dan dengan demikian diartikan sebagai antiinflamasi
(Mark, 2001).
Inhibitor NOS berbasis pirolidin bekerja lebih selektif untuk nNOS daripada
eNOS, Selektivitas isoform berkorelasi dengan posisi rotamer residu tirosin (Tyr). Tyr
ini lebih mudah mengambil konformasi luar rotamer di dalam nNOS, sementara di
eNOS, Tyr cenderung berada pada konformasi dalam-rotamer. Pada konformasi luar-
rotamer, inhibitor mampu membentuk ikatan hidrogen dengan protein dan heme,
schingga meningkatkan potensi inhibitor. Segmen polipeptida yang membentang di
sepanjang permukaan dekat Tyr telah lama diduga menjadi alasan untuk perbedaan
dalam mobilitas Tyr, meskipun segmen ini biasanya diatur oleh eNOS dan nNOS.
Peneliti Li dan koleganya telah memeriksa pentingnya segmen permukaan di dekat
Tyr dengan membuat beberapa mutan di bagian tersebut diikuti oleh penentuan
struktur kristal. Selain itu, karena segmen dekat Tyr sangat diatur oleh iNOS.
ditentukan pula struktur kompleks iNOS-inhibitor (Li et al., 2014).
Inhibitor NOS berbasis tiourea, contohnya S-etilisotiourea (SEITU), terikat
pada celah sempit di dalam rongga besar kantung aktif’ iNOS dan eNOS, yang
 mengandung heme dan tetrahidrobiopterin. SEITU membentuk ikatan hidrogen
dengan glutamat (pada eNOS posisi G1u361, sedangkan pada iNOS posisi GIu377).
Residu kantung aktif iNOS dan eNOS hampir identik (Fischman et al., 1999).
Dapat disimpulkan bahwa masalah utama inhibitor NOS adalah selektivitasnya
yang rendah, karena selain menghambat iNOS obat antiinflamasi dengan mekanisme
penghambatan NOS juga rnenghambat isoform eNOS.
2. Penghambatan aktivasi NF-kappaB
Aktivasi NF-kappaB sangat diatur rnelalui lokalisasinya. Pada saat sel berada
dalam keadaan istirahat, protein NF-kappaB tersimpan di dalarn sitoplasma dalam
bentuk kompleks dengan protein inhibitornya yaitu IkappaB (IκBα, IκBβ. dan IκBε),
dimana diantara ketiganya, kadar IκBα adalah yang tertinggi. Pada saat dimulai
aktivasi, terjadi fosforilasi IkappaB, diikuti dengan degradasi IkappaB yang
melepaskan NF-kappaB untuk bertranslokasi dari sitoplasma menuju nukleus. Di
dalam nukleus. NF-kappaB mengalami modifikasi pasca-translasi yang meliputi
fosforilasi, asetilasi, metilasi, poliubikuitinasi, sebagaimana ditunjukkan dalam
Gambar III.2 berikut ini (Gupta et al., 2010):

Oleh karena itu, jalur pensinyalan (signaling pathway) NF-kappaB dapat dihambat
pada beberapa tahapan yaitu (Gupta et al., 2010):
a. Tahap upstream;
b. Tahap fosforilasi IkappaB;
c. Tahap degradasi IkappaB;
d. Tahap translokasi NF-kappaB ke nukleus;
e. Tahap terikatnya NF-kappaB ke DNA
Beberapa senyawa bioaktif tanaman telah terbukti dapat rnenghambat jalur
pensinyalan NF-kappaB yang akan dibahas pada bagian berikut ini.
3. Penghambatan pada tahap upstream NF-kappaB
Tahap upstream NF-kappaB dapat dihambat antara lain oleh :
a. conophylline. yaitu alkaloid vinca yang umumnya terkandung di dalam daun
tanaman tropis (Gupta et al., 2010; Koide et al., 2014);
b. calagualine, yaitu saponin yang terkandung di dalam tunas tanaman genus
Polypodium (Manna et al., 2003; Gupta et al., 2010);
c. Evodiamine, yaitu alkaloid yang terkandung di dalam buah Evodia rutaecarpa
(Takada et al., 2005; Gupta et al., 2010; Guo et al., 2019).
4. Penghambatan pada tahap fosforilasi IkappaB
Tahap fosforilasi IkappaB dapat dihambat antara lain oleh :
a. 6-gingerol, yaitu senyawa fenolat yang terkandung di dalarn tanaman famili
Zingiberaceae (Kim et al., 2005; Gupta et al., 2010);
b. Apigenin, yailu senyawa flavon yang banyak terkandung di dalam seledri, parsley,
bunga chamomile (Gupta et al., 2010; Kang et al., 2011; Shukla et al., 2015);
c. Diosgenin, yaitu steroid saponin yang terkandung di dalam tanaman Trigonella
foenum graecum (Shishodia and Aggarwal, 2006: Gupta et al., 2010).
5. Pcnghambatan pada tahap degradasi IkappaB
Tahap degradasi IkappaB dapat dihambat antara lain oleh :
a. Capsaicin, yaitu senyawa alkilamida yang terkandung di dalam tanaman genus
Capsicum (Sancho et al., 2002; Gupta et al., 2010);
b. Amentoflavon, yaitu flavonoid yang terkandung di dalam tanaman Selaginella
tamariscina (Gupta et al., 2010; Pan et al., 2017; Yen et al., 2018);
c. Aucubin, yaitu senyawa glikosida iridoid yang terkandung di dalam tanaman genus
Plantago (Park and Chang, 2004; Gupta et al., 2010).
6. Penghambatan pada tahap translokasi NF-kappaB ke nukleus
Tahap translokasi NF-kappaB ke nukleus dapat dihambat antara lain oleh:
a. Ekstrak daun Agastache rugosa (Oh et al., 2005; Gupta et al., 2010);
b. Eksrak Antrodia camphorata (Gupta et al., 2010; Park et al., 2013).
7. Penghambatan pada tahap terikatnya NF-kappaB ke DNA
Tahap terikatnya NF-kappaB ke DNA dapat dihambat antara lain oleh :
a. Luteotin, yaitu senyawa flavonoid (Kim et a!., 2003; Gupta et al., 2010);
b. Helenalin, yaitu senyawa seskuiterpen lakton yang terkandung di dalam tanaman
Arnica montana (Gupta et al., 2010; Widen et al., 2017);
 c. Asam betulinat, yaitu triterpen pentasiklik yang terkandung di dalam kulit kayu
tanaman Zizyphus mauritiana serta tanaman tropika lainnya, rnisalnya
Tryphyllum peltaum, Ancistrocladus heyneaus, Zizyphus joazeiro, Diospyoros
leucomelas, Tetracera boliviana dan Syzygium formosanum (Vlietinck et al.,
1998; Rabi et al., 2008; Gupta et al., 2010) .
8. Studi in silico interaksi kuersetin dan rutin terhadap NOS
Inhibitor NOS dapat berintcrdksi dengan enzim NOS melalui beberapa kantung
ikatan yang berlainan, yaitu (Alderton, 2001): Kantung ikatan substrat L-arginin.

D. Obat Anti-Inflamasi Non Steroid

Obat antiinflamasi non steroid (Non Steroidal Anti Inflamatory Drugs-NSAID)
adalah Obat yang mempunyai efek mengurangi rasa nyeri (analgesik), mengurangi
peradangan pada jaringan (antiradang), menurunkan demam (antipiretik) dan dapat
menghambat agregasi platelet (antiplatelet). Prinsip mekanisme sebagai antiradang,
analgesik dan antipiretik adalah blokade sintesa prostaglandin melalui hambatan enzim
sik1ooksigenase-2 (COX-2). Efek antiradang NSAID disebabkan karena penurunan
prostaglandin E2 dan prostasiklin yang secara langsung akan mengurangi vasodilatasi
pembuluh darah, dan secara tidak langsung akan mengurangi udema (pembengkakan).
Efek analgesik disebabkan menurunnya sensitivitas ujung saraf nociceptive ke mediator
nyeri seperti bradikinin dan 5-hidroksitriptamin, sedang efek antipiretik terjadi karena
NSAID dapat mencegah pelepasan interleucine-l (IL-1), senyawa yang bertanggung
jawab terhadap peningkatan set point hipotalamus untuk kontrol suhu sehingga terjadi
demam.
Kebanyakan Obat NSAID, selain menghambat COX-2 juga dapat menghambat
COX-1. COX-1 adalah enzim yang berperan pada homeostasis jarigan, dapat
merangsang produksi prostaglandin yang terlibat pada gastric cyto protection di mukosa
Iambung, menghambat agregasi platelet, dan autoregulasi aliran darah di ginjal.
Hambatan COX-1 tidak diharapkan karena mengakibatkan tukak Iambung dan
meningkatnya risiko pendarahan karena ada hambatan agregasi platelet, sehingga dicari
Obat analgesik yang selektif terhadap COX-2. Enzim COX-2 tidak selalu ada di dalam
jaringan, tetapi akan cepat muncul bila dirangsang oleh mediator inflamasi, cedera/luka
setempat, sitokin, interleukin, interferon dan tumor necrosing factor.
Berdasarkan struktur kimianya Obat analgesik antiinflamasi non steroid (Non
Steroid Anti Inflamatory Drugs-NSAID) dibagi menjadi tujuh kelompok yaitu turunan
salisilat, turunan 5-pirazolidindion, turunan asam N-arilantranila, turunan asam arilasetat,
turunan heteroarilasetat, turunan oksikam, dan turunan lain-lain.
1. Turunan asam salisilat
Asam salisilat mempunyai aktivitas analgesik-antipiretik dan antirematik, tetapi
tidak digunakan secara oral karena terlalu toksik. Yang banyak digunakan sebagai
analgesik-antipiretik adalah senyawa turunannya. Turunan asam salisilat digunakan
untuk mengurangi rasa sakit pada nyeri kepala, sakit otot dan sakit yang berhubungan
dengan rematik. Kurang efektif untuk mengurangi sakit gigi, sakit pada waktu
menstruasi dan sakit karena kanker. Tidak efektif untuk mengurangi sakit karena
kram, kolik dan migrain. Turunan asam salisilat menimbulkan efek samping iritasi
Iambung. Iritasi Iambung akut kemungkinan berhubungan dengan gugus karboksilat
yang bersifat asam, sedang iritasi kronik disebabkan Oleh hambatan siklooksigenase-l
(COX-1 suatu enzim yang dapat meningkatkan vasodilatasi mukosa Iambung,
sehingga terjadi pemngkatan sekresi asam Iambung dan vasokonstriksi mukosa
Iambung, yang menyebabkan nekrosis iskemik dan kerusakan mukosa Iambung.
Activate Untuk meningkatkan aktivitas analgesik-antipiretik dan menurunkan efek
modifikasi struktur turunan asam salisilat telah dilakukan melalui empat jalan, yaitu:
a. Mengubah gugus karboksil melalui pembentukan garam, ester atau amida.
Turunan tipe ini mempunyai efek antipiretik rendah dan lebih banyak untuk
penggunaan setempat sebagai counterirritant dan Obat gosok karena diabsorpsi
dengan baik melalui kulit. Contoh: metilsalisilat, asetaminosalol, natrium salisilat,
kolin salisilat, magnesium salisilat dan salisilamid.
b. Substitusi pada gugus hidroksil. Contoh: asam asetilsalisilat (aspirin) dan salisilat.
c. Modifikasi pada gugus karboksil dan hidroksil. Modifikasi ini berdasarkan pada
prinsip salol, dan pada in vivo senyawa dihidrolisis menjadi aspirin. Contoh:
aluminium aspirin dan karbetil salisilat.
d. Memasukkan gugus hidroksil atau gugus yang lain pada cmcin aromatic atau
mengubah gugus-gugus fungsional. Contoh: flufenisal, diflunisal dan
meseklazon. Struktur turunan asam salisilat dapat dilihat pada Tabel 10.6.
 Hubungan struktur-aktivitas turunan asam salisilat :
a. Senyawa yang aktif sebagai antiradang adalah anion salisilat. Gugus karboksilat
penting untuk aktivitas (gugus farmakofor) dan letak gugus hidroksil harus
berdekatan dengannya.
b. Turunan halogen, seperti asam 5-klorsalisilat, dapat meningkatkan aktivitas tetapi
menimbulkan toksisitas lebih besar.
2. Turunan 5-Pirazolidindion
Turunan 5-pirazolidindion, seperti fenilbutazon dan oksifen butazon, adalah anti
radang non steroid yang banyak digunakan untuk meringankan rasa nyeri yang
berhubungan dengan rematik, penyakit pirai dan sakit persendian. Turunan ini
menimbulkan efek samping agranulositosis yang cukup besar dan iritasi Iambung.
Struktur turunan 5-pirazolidindion dapat dilihat pada Tabel 10.7.
Hubungan struktur dan aktivitas :
a. Turunan 5-pirazolidindion mengandung gugus keto (C3) yang dapat membentuk
gugus enol aktif yang mudah terionisasi, dan hal ini sangat penting untuk
aktivitas antiradang. Mekanisme pembentukan gugus enol dapat dijelaskan
sebagai berikut :

Substitusi atom H pada C4 dengan gugus metil akan menghilangkan aktivitas

antiradang karena senyawa tidak dapat membentuk gugus fenol.
b. Penggantian satu atom N pada inti pirazolidindion dengan atom O, pemasukan
gugus metil dan halogen pada cincin benzen dan penggantian gugus n-butil
dengan gugus alil atau propil tidak mempengaruhi aktivitas antiradang.
c. Penggantian cincin benzen dengan siklopenten atau siklopentan membuat
senyawa menjadi tidak aktif karena cincin benzene merupakan gugus farmakofor.
d. Peningkatan sifat keasaman akan menurunkan aktivitas antiradang dan
meningkatkan efek urikosurik.
Contoh turunan 5-pirazolidindion:
a. Fenilbutazon, adalah turunan pirazolon yang mempunyai aktivitas analgesik,
antipiretik, anti radang dan urikosurik. Mekanisme kerjanya dengan menghambat
sintesis prostaglandin, migrasileukosit dan menstabilkan enzim lisosom. Senyawa
adalah pra-obat, dalam tubuh akan mengalami metabolisme, yaitu hidroksilasi
aromatik, menjadi metabolit aktif oksifen butazon Absorpsi Obat dalam saluran
cerna cukup baik, 98% Obat terikat Oleh protein plasma. Awal kerja Obat 0 1
jam, dengan lama kerja 3-5 hari. Kadar plasma tertinggi dicapai dalam waktu 1-7
jam, dengan waktu paro plasma 50-100 jam. Diekskresikan terutama melalui urin
(99%) sebagai metabolitnya.
b. Oksifenbutazon (Sponderil, Reozon), menimbulkan efek samping iritasi
lambung yang lebih rendah dibanding fenilbutazon. Absorpsi Obat dalam saluran
cerna cepat, 99% Obat terikat oleh protein plasma. Kadar plasma tertinggi dicapai
dalam waktu 2—12 jam, dengan waktu paro 2—3 hari.
 c. Bumadizon kalsium semihidrat (Eumotol), merupakan produk utama hidrolisis
fenilbutazon, mempunyai efek analgesik, antipiretik dan antiradang. Bumadizon
digunakan untuk pengobatan rematik artritis akut.
d. Sulfinpirazon (Anturan) (pKa 2,8), mengandung gugus sulfinil yang bersifat
hidrofil, dapat meningkatkan ekskresi asam urat sehingga digunakan untuk
pengobatan penyakit pirai kronik. Masa kerja sulfinpirazon relatif pendek, pada
manusia mempunyai waktu paro 2 jam, fenilbutazon (pKa 4,5) atau
oksifenbutazon (pKa 4, 7), mempunyai waktu paro 48—72 jam.

c.
3. Turunan Asam N-Arilantranilat
Asam antranilat adalah analog nitrogen dari asam salisilat. Turunan asam N-
arilantranilat terutama digunakan sebagai antiradang untuk pengobatan rematik, dan
sebagai analgesik untuk mengurangi rasa nyeri yang ringan dan moderat. Turunan mi
menimbulkan efek sampmg iritasi saluran cerna, mual, diare, nyerl abdominal,
anemia, agranulositosis dan trombosit openia. Modifikasi struktur turunan asam N-
arilantranilat dapat dilihat pada Tabel 10.8.
Hubungan struktur-aktivitas :
a. Turunan asam N-antranilat mempunyai aktivitas yang lebih tinggi bila pada
cincin benzen yang terikat atom N mempunyai substituen pada posisi 2, 3 dan 6.
b. Yang aktif adalah turunan senyawa 2,3-disubstitusi. Hal ini menunjukkan bahwa
senyawa mempunyai aktivitas yang lebih besar apabila gugus-gugus pada N-aril
berada di luar koplanaritas asam antranilat. Struktur tidak planar tersebut sesuai
dengan tempat reseptor hipotetik antiradang. Contoh: adanya substituen orto-
metil pada asam mefenamat dan orto-klor pada asam meklofenamat akan
meningkatkan aktivitas analgesik.
c. Penggantian atom N pada asam antranilat dengan gugus-gugus isosterik seperti
O, S, dan CH2 dapat menurunkan aktivitas, karena atom N adalah farmakofor.
d. Pembentukan ester pada gugus farmakofor karboksilat, seperti pada glafenin,
membuat senyawa menjadi pra-obat.
Contoh turunan asam N-antranilat :
a. Asam mefenamat (Ponstan, Benostan, Mefinal), adalah turunan asam antranilat
yang merupakan prototipe NSAID. Bekerja sebagai analgesik dengan
menghambat enzim COX-I dan COX-2 secara reversibel menghasilkan
penurunan sintesis prekusor prostaglandin. Senyawa mempunyai aktivitas
analgesik dan antipiretik 2-3 kali aspirin dan aktivitas antiradang seperlima kali
fenilbutazon. Asam mefenamat banyak digunakan untuk menghilangkan rasa
nyeri setelah operasi gigi. Asam mefenamat menimbulkan toksisitas hematopoitik
 dan efek samping iritasi Iambung. Batas keamanan menurun bila diberikan dalam
dosis yang besar dan jangka waktu yang lama sehingga untuk pengobatan tidak
boleh lebih dari I minggu. Absorpsi Obat dalam saluran cerna cepat dan hampir
sempurna, 90% Obat terikat oleh protein plasma. Lama kerja Obat 6 jam. Kadar
Obat tertinggi dalam plasma dicapai 24 jam setelah pemberian oral, dengan waktu
paro plasma ±3-4 jam. Diekskresikan terutama melalui urin (52%) dan feses
(±20%), waktu paro eliminasi 2-4 jam.
4. Turunan Asam Arilasetat
Hubungan struktur-aktivitas turunan asam arilasetat :
Turunan asam arilasetat secara umum mempunyai gambaran struktur sebagai berikut :
a. Mempunyai gugus karboksil atau ekivalennya seperti asam enolat, asam
hidroksamat, sulfonamida dan tetrasol, yang terpisah oleh satu atom C dari inti
aromatik datar. Pemisahan dengan lebih dari satu atom C, misal pada turunan
asam propionat atau butirat, akan menurunkan aktivitas.
b. Adanya gugus a-metil pada rantai samping asetat akan meningkatkan aktivitas
antiradang. Contoh: ibufenak, tidak mempunyai gugus a-metil dan bersifat
hepatotoksik, turunan a-metil (ibuprofen) mempunyai aktivitas antiradang lebih
tinggi dibanding ibufenak. Makin panjangjumlah atom C aktivitas makin
menurun.
c. Adanya a-substitusi menyebabkan senyawa bersifat optis-aktif dan kadang-
kadang isomer satu lebih aktif dibanding yang lain. Konfigurasi yang aktif pada
umumnya adalah bentuk isomer S-(+). Contoh: S-(+) ibuprofen lebih aktif
dibanding isomer S-(-), kecuali pada fenoprofen isomer S-(+) dan S-(-)
mempunyai aktivitas yang sama.
d. Mempunyai gugus hidrofob yang terikat pada atom C Inti aromatik pada posisi
meta atau para dari gugus asetat.
e. Turunan ester dan amida juga mempunyai aktivitas antiradang karena secara in
vivo dihidrolisis menjadi bentuk asamnya. Demikian pula untuk turunan alkohol
dan aldehida, secara in vivo dioksidasi menjadi gugus karboksil.
Contoh turunan arilasetat:
a. Diklofenak Na (Voltaren, Neurofenac) dan diklofenak K (Cataflam),
mempunyai aktivitas antirematik, antiradang dan analgesik-antipiretik, digunakan
terutamauntuk mengurangi rasa nyeri akibat keradangan pada berbagai keadaan
rematik dan kelainan degeneratifpada sistem otot rangka. Diklofenak diabsorpsi
secara cepat dan sempurna dalam Iambung, ketersediaan hayatinya 55%, kadar
plasma tertinggi dicapai 1 jam setelah pemberian oral. Pengikatan protein plasma
99%, diekskresikan terutama melalui urin (60%), dengan waktu paro eliminasi 3-
6 jam. Dosis: 25-50 mg 3 dd.
b. Ibuprofen (Brufen, Dolofen-F, Ibol, Ifen, Motrin), mempunyai aktivitas
antirematik, antiradang dan analgesik-antipiretik, digunakan terutama untuk
mengurangi rasa nyeri akibat keradangan pada berbagai kondisi rematik dan
artritis. Ibuprofen diabsorpsi dengan cepat dalam saluran cerna, kadar serum
tertinggi terjadi dalam 1-2 jam setelah pemberian oral, dengan waktu paro plasma
1,8-2 jam. Awal kerja obat sebagai analgesik 30-60 menit, dan sebagai anti
radang ≤ 7 hari. Adanya makanan menurunkan kecepatan absorpsi. Pengikatan
protein plasma 90—99%, diekskresikan terutama melalui urin. Dosis: 400 mg 3-4
dd.
c. Ketoprofen (Profenid), mempunyai aktivitas antiradang dan analgesik-
antipiretik, digunakan terutama untuk mengurangi rasa nyeri akibat keradangan
pada berbagai keadaan rematik dan kelainan degeneratif pada sistem otot rangka.
Ketoprofen diabsorpsi secara cepat dan sempurna dalam saluran cerna,
 ketersediaanhayatinya 90%, kadar plasma tertinggi dicapai dalam 0,5—2 jam
setelah pemberian oral, dengan waktu paro eliminasi + 2—3 jam. Adanya
makanan menurunkan kecepatan absorpsi. Pengikatan protein plasma 99%,
diekskresikan terutama melalui urin, waktu paro eliminasinya I ,5—4 jam. Dosis:
50—100 mg 2 dd.
d. Flurbiprofen (Ansaid), aktivitas dan kegunaan serupa dengan ketoprofen.
Senyawa diabsorpsi dengan cepat dalam saluran cerna, kadar serum tertinggi
terjadi dalam 1-2 jam setelah pemberian oral, dengan waktu paro plasma 3-6 jam.
Awal kerja Obat 1-2 jam. Adanya makanan menurunkan kecepatan absorpsi.
Pengikatan protein plasma 99%, diekskresikan terutama melalui urin. Dosis: 50
mg 2 dd.
e. Loksoprofen (Loxonin), adalah penghambat tidak selektif enzim
siklooksigenase. Mekanisme kerjanya dengan menurunkan sintesis prostaglandin
dari asam arakidonat. Senyawa adalah pra-obat, setelah pemberian oral secara
cepat dimetabolisme menjadi bentuk aktifnya. Dosis: 60 mg 3 dd.
f. Fenbufen (Cybufen), 3-(4-befenilil-karbonil) asam propionat, mempunyai
aktivitas antirematik, antiradang dan analgesik-antipiretik, digunakan terutama
untuk pengobatan rematik artritis, artritis tulang, artritis pirai dan mengurangi
rasa nyeri pada otot rangka. Fenbufen diabsorpsi secara cepat dalam saluran
cerna, kadar plasma tertinggi dicapai ± 2 jam setelah pemberian oral, dengan
waktu paro antara 6-15 jam. Dosis: 300 mg 3 dd.

Kadang-kadang pada cincin fenil bergabung cincin fenil lain, seperti pada turunan
naftalenasetat, contoh: naproksen dan nabumeton.

Hubungan struktur dan aktivitas turunan naftalenasetat :

a. Penggantian gugus OCH3 dengan SCH3, atau penggantian gugus COOH dengan
gugus alkohol atau aldehid, senyawa tetap aktif sebagai analgesik.
 b. Penggantian gugus CH3 dengan gugus alkil yang lebih besar akan menurunkan
aktivitas.
Contoh turunan naftalenasetat :
1. Naproksen (Naxen), mempunyai aktivitas antiradang dan analgesik-antipiretik,
digunakan terutama untuk mengurangi rasa nyeri dan antiradang pada berbagai
keadaan rematik dan kelainan degenerative pada sistem otot rangka. Naproksen
diabsorpsi secara sempurna dalam saluran cerna, awal kerja Obat sebagai
analgesik 30-60 menit, lama kerja 12 jam. Ketersediaan hayatinya ± 95%, kadar
plasma tertinggi dicapai dalam waktu 2-4 jam setelah pemberian oral. Adanya
makanan menurunkan kecepatan absorpsi. Pengikatan protein plasma 99%,
diekskresikan terutama melalui urin (95%), waktu paro eliminasinya 12-17 jam.
Dosis: 250-500 mg 2 dd.
2. Nabumeton (Relifex), adalah pra-obat turunan keton, aktivitas penghambat
enzim siklooksigenase lemah. Dalam tubuh akan termetabolisis menjadi senyawa
aktif asam 6-metoksi-2-naftil-asetat, senyawa analog naproksen dengan sifat dan
kegunaan yang mirip. Senyawa diabsorpsi dengan baik dalam saluran cerna,
Pengikatan protein plasma metabolit aktif 99%, diekskresikan terutama melalui
urin, waktu paro eliminasinya 22-27 jam. Dosis tunggal: 1000 mg.

5. Turunan Asam Heteroarilasetat

Contoh : indometasin, sulindak, asam tiaprofenat, asam metiazinat dan ketorolak.
 Hubungan struktur-aktivitas turunan asam heteroarilasetat :
a. Pada turunan asam heteroarilasetat, seperti pada indometasm, gugus karboksil
pada R1 penting untuk aktivitas antiradang (gugus farmakofor), penggantian
dengan gugus lain akan menurunkan aktivitas.
b. Penggantian gugus (X) dengan -CH2- akan menurunkan aktivitas.
c. Adanya gugus para-halogen (R3), CF3 dan SCH3 dapat meningkatkan aktivitas.
d. Penggantian gugus metil (R2) dengan gugus aril akan menurunkan aktivitas.
Gugus α-metil pada R1 menunjukkan aktivitas yang sama dengan senyawa induk,
sedang pemasukan α, ß-dimetil akan mengurangi aktivitas.
e. Turunan isosterik 1-indeninindenil mempunyai aktivitas yang serupa dengan
indometasin. Hilangnya atom N-heterosiklik menurunkan efek sampmg gejala
pada sistem saraf pusat dan mengurangi efek iritasi lambung. Meskipun
demikian, senyawa metabolitnya tidak larut dalam urin dan pada dosis tinggi
menyebabkan kristaluria sehingga tidak digunakan lagi dalam klinik.
f. Penggantian gugus metoksi dengan gugus F (R2) dan gugus Cl dengan gugus
metilsulfinil (R3), seperti yang terlihat pada sulindak, akan meningkatkan
kelarutan dalam urin dan menurunkan efek samping iritasi lambung.

6. Turunan Oksikam
Turunan ini pada umumnya bersifat asam, mempunyai efek antiradang,
analgesik dan antipiretik, efektif untuk pengobatan simptomatik rematik artritis,
osteoartritis dan antipirai. Mekanisme kerjanya dengan menghambat sintesis
prostaglandin, menurunkan panas dengan bekerja pada pusat regulasi panas di
hipotalamus, menghambat tromboksan A2, dan menurunkan sensitivitas reseptor
nyeri. Efek anti radang dihasilkan melalui stabilisasi lisosom, menurunkan produksi
kinin dan leukotrien, mengubah faktor kemotaktik dan menghambat aktivasi neutrofil.
 Contoh turunan oksisam :
a. Piroksikam (Arpyrox, Feldene, Indene, Lanareuma, Rosie, Rexicam, Scandene),
mempunyai aktivitas analgesik, antirematik dan antiradang yang kurang lebih
sama dengan indometasin, dengan masa kerja yang cukup lama. Kadang-kadang
digunakan untuk pengobatan penyakit pirai akut. Piroksikam menimbulkan efek
samping iritasi saluran cerna cukup besar. Piroksikam diabsorpsi dengan baik
dalam saluran cerna, ±99% obat terikat oleh protein plasma. Kadar plasma
tertinggi dicapai dalam 3-5 jam setelah pemberian oral, dengan waktu paro
plasma 30-60 jam. Pengikatan protein 99%, diekskresikan terutama melalui urin,
waktu paro eliminasinya 50 jam. Dosis: 20 mg/hari.
7. Turunan Lain-lain
Seperti turunan yang terdahulu, turunan ini juga menimbulkan efek samping
iritasi saluran cerna, serta menyebabkan ketidaknormalan hematologis dan kadang-
kadang bersifat hepatotoksik atau nefrotoksik.
Contoh turunan lain-lain :
a. Benzidamin HCl (Tantum), mempunyai efek analgesik dan antiradang untuk
pemakaian sistemik dan setempat, digunakan sebagai antiradang pada urologi,
pembedahan dan ortopedi. Dalam bentuk obat kumur, benzidamin digunakan
untuk kondisi keradangan pada rongga mulut dan tenggorokan, serta untuk
antiradang setelah operasi gigi. Dosis oral: 50 mg 3 dd, larutan: 7,5 mg/5 ml,
salep atau krim: 5%.
b. Tinoridin (Nonflamin), adalah anti radang dan analgesik dengan mekanisme
kerja menstabilkan biomembran terutama pada lisosom yang berhubungan
dengan kerusakan sel atau jaringan pada saat peradangan melalui pelepasan
enzim hidrolitik. Digunakan sebagai antiradang sesudah pembedahan, perdarahan
pada urologi, dan analgesik untuk meringankan rasa nyeri pada punggung, nyeri
sesudah ekstraksi gigi dan nyeri pada penyakit rematik kronik. Dosis: 50-100 mg
3 dd.
c. Asam niflumat (Niflucid), adalah turunan asam nikotinat, digunakan untuk
mengurangi keradangan, pembengkakan dan rasa nyeri pada tulang sendi dan
otot, serta efektif sebagai antirematik. Dosis: 250 mg 3 dd.
d. Nimesulid (Nimed, Aulin 100), bekerja dengan menghambat enzim prostaglandin
sintetase dan agregasi platelet, serta menurunkan radikal bebas. Digunakan untuk
mengurangi keradangan, pembengkakan dan rasa sakit, serta efektif sebagai
antirematik. Senyawa diabsorpsi dengan baik dalam saluran cerna, Obat terikat
Oleh protein plasma 99%. Kadar plasma tertinggi dicapai dalam 1-3 jam setelah
pemberian oral dan diekskresikan terutama melalui urin (80%) dan feses (20%),
waktu paro eliminasinya 2-5 jam. Dosis: 100 mg 2 dd.

e. Fenazopiridin (Pyridium, Urogetix), adalah turunan zat warna, digunakan untuk

analgesik pada saluran urin_ Absorpsi dalam saluran cerna cukup baik,
diekskresikan terutama melalui urin (65% dalam bentuk tak berubah, 18%
sebagai parasetamol). Dosis oral: 200 mg 3dd, setelah makan.
f. Leflunomid (Arava), adalah senyawa imunomodulator, digunakan untuk terapi
simtomatik artritis rematoid dan artritis psoriatik. Senyawa adalah pra- Obat, pada
mukosa saluran cerna dan hati segera diubah menjadi metabolit aktif A 77 1726.
Leflunomid diabsorpsi dengan baik dalam saluran cerna, ketersediaanhayatinya
82-95%, metabolit aktif terikat oleh protein plasma ±99%. Kadar plasma tertinggi
dicapai dalam 6-12 jam setelah pemberian oral. Diekskresikan terutama melalui
urin (43%) dan feses (48%), waktu paro eliminasinya ±14-18 hari. Dosis: 100 mg
1 dd selama tiga harl, dosis pemeliharaan: 10—20 mg 1 dd.
g. Infliksimab (Remicade), adalah senyawa produk rekayasa genetika antibodi
monoklonal chimeric yang digunakan untuk pengobatan artritis reumatoid sedang
sampai berat. Mekanisme kerjanya dengan membentuk kompleks yang stabil
dengan tumour necrosis factor a (TNFa) sehingga kehilangan bioaktivitasnya.
Awal kerja Obat 2—3 minggu, waktu paro eliminasinya ±7-12 hari. Dosis I.V.
infus: 3-10 mg/kgbb, dikombinasi dengan metrotreksat, diikuti dengan dosis yang
sama pada minggu kedua dan keenam, kemudian diberikan setiap 8 minggu.
h. Etanersept (Enbrel), adalah senyawa produk rekayasa genetika yaitu rekombinan
yang mudah larut dari tumour necrosis factor (TNF) manusia. Mekanisme
kerjanya dengan memblok interaksi TNF dengan reseptor TNF pada permukaan
sel endogen sehingga menghambat proses keradangan pada artritis reumatoid.
Digunakan untuk pengobatan artritis reumatoid sedang sampai berat. Awal kerja
Obat 2-3 minggu, waktu paro eliminasinya ±72-132 jam. Dosis I.V. subkutan: 25
mg dua kali seminggu.
i. Asam hialuronat (Durolane, Adant Dispo, Hialid), merupakan rantai tak
bercabang dari asam glukuronat dan N-aseti Iglukosamin, yang digunakan untuk
pengobatan simptomatik artritis tulang yang ringan sampai sedang pada sendi
lutut dan pinggang. Dosis tunggal suntikan intra-artikular pada sendi lutut dan
pinggang: 60 mg/3 mL.
E. Obat Anti-Inflamasi Steroid
Struktur senyawa antiinflamasi steroid

Sebagaimana senyawa organik lainnya, tata nama sistematika dari steroid

didasarkan pada struktur dari hidrokarbon steroid tertentu. Nama hidrokarbon steroid itu
ditambahi awalan atau akhiran yang menunjukkan jenis substituent. Sedangkan, posisi
dari substituent itu ditunjukkan oleh nomor atom karbon, dimana substituent itu terikat.
Penomoran atom karbon dalam molekul steroid adalah sebagai berikut (Lenny, 2006 )
Dari model molekul menunjukkan bahwa molekul steroida adalah planar (datar).
Atom atau gugus yang terikat pada inti molekul dapat dibedakan atas dua jenis yaitu
(Sastrohamidjojo, 1996) :
1. Atom atau gugus yang terletak disebelah atas bidang molekul yaitu pada pihak yang
sama dengan gugus metil pada C10 dan C13 yang disebut konfigurasi. Ikatan-ikatan
yang menghubungkan atom atau gugus ini dengan inti molekul digambarkan dengan
garis tebal
2. Atom atau gugus yang berada disebelah bawah bidang molekul yang disebut dengan
konfigurasi dan ikatan-ikatannya digam,barkan dengan garis putus-putus. Sedangkan
atom atau gugus yang konfigurasinya belum jelas apakah atau. Dinyatakan dengan
garis bergelombang. Kedua konfigurasi steroida tersebut mempunyai perbedaan
yaitu (Sastrohamidjojo, 1996) :
a. Pada konfigurasi pertama, Cincin A dan cincin B terlebur sedemikian rupa
sehingga hubungan antara gugus metil pada C10 dan atom hidrogen pada atom
C 5 adalah trans (A/B trans). Pada konfigurasi ini gugus metil pada C 10 adalah
dan atom hidrogen pada C 5 adalah.
b. Pada konfigurasi kedua, peleburan cincin A dan B menyebabkan hubungan
antara gugus metil dab atom hidrogen menjadi Cis (A/B Cis) dan konfigurasi
 kedua substituen adalah. Steroida dimana konfigurasi atom C 5 adalah termasuk
deret 5.
c. Pada kedua konfigurasi tersebut, hubungan antara cincin B/C dan C/D keduanya
adalah trans. Cincin B dan C diapit oleh cincin A dan cincin D sehingga
perubahan konfirmasi dari cincin B dan cincin C sukar terjadi.
Oleh karena itu peleburan cincin B/C dalam semua steroida alam adalah trans
Akan tetapi perubahan konfirmasi dari cincin A dan Cincin B dapat terjadi. Perubahan
terhadap cincin A menyebabkan steroida dapat berada dalam salah satu dari kedua
konfigurasi tersebut. Perubahan terhadap cincin D dapat m,engakibatkan hal yang sama,
sehingga peleburan cincin C/D dapat cis atau trans. Peleburan cincin C/D adalah trans
ditemukan pada hampir sebagian besar steroida alam kecuali kelompok aglikon kardiak
dimana C/D adalah cis. Pada semua steroida alam, substituen pada C10 dan C 9 berada
pada pihak yang berlawanan dengan bidang molekul yaitiu trans. Dan juga hubungan
antara sunstituen pada posisi C 8 dan C14 adalah trans kecuali pada senyawa-senyawa
yang termasuk kelompok aglikon kardiak. Dengan demikian, stereokimia dari steroida
alan mempunyai suatu pola umum, yaitu substituen-substituen pada titik-titik temu dari
cincin sepanjang tulang punggung molekul yaitu C-5-10-9-8-14-13 mempunyai
hubungan trans.
Sifat-sifat steroida sama seperti senyawa organik lainnya, yaitu reaksi-reaksi dari
gugus-gugus fungsi yang terikat pada molekul steroida tersebut. Misalnya, gugus 3-
hidroksil menunjukkan semua sifat dari alkohol sekunder, tak ubahnya seperti
ditunjukkan oleh 2-propanol. Gugus hidroksil ini dapat diesterifikasi untuk menghasilkan
ester atau dioksidasi dengan berbegai oksidator yang menghasilkan suatu keton. Karena
bentuk geometri gugus 3-hidroksil sedikit berbeda dengan sifat-sifat gugus hidroksil
yang terikat pada posisi lain. Karena faktor geometri maka gugus 3-hidroksil
memperlihatkan sifat yang sidikit berbeda dengan 3- hidroksil, yaitu gugus 3-hidroksil
lebih sukar mengalami dehidrasi dibandingkan dengan gugus 3-hidroksil walaupun
prinsip dari reaksi yang terjadi adalah sama. Kestabilan steroida ditentukan oleh interaksi
1,3 yang terjadi antara suatu gugus fungsi yang berorientasi aksial dan molekul akan
lebih stabil apabila sebagian besar gugus fungsi berorientasi ekuatorial. Laju reaksi juga
ditentukan oleh faktor sterik, tanpa kecuali gugus hidroksi ekuatorial lebih mudah
diesterifikasi dari pada gugus aksial. Akan tetapi gugus fungsi aksial lebih mudah
dioksidasi dari pada gugus hidroksil yang ekuatorial.
 Sifat-sifat steroida sama seperti senyawa organic lainnya, yaitu reaksi-reaksi dari
gugus-gugus fungsi yang terikat pada mlekul steroida tersebut. Kestabilan steroida
ditentukan oleh interaksi 1,3 yang terjadi antara suatu gugus fungsi yang berorientasi
aksial dan molekul akan lebih stabil apabila sebagian gugus fungsi berorientasi
ekuatorial (Lenny, 2006). Steroid yang mempunyai satu atau lebih gugus hidroksil dan
tanpa guus karboksil atau karbonil disebut sterol. Sterol yang terdapat pada hewan
disebut sterol hewani (zoosterol atau animal sterol) dan yang terdapat pada tanaman
disebut sterol nabati (phytosterol) (Sumardjo, 2006).
F. Faktor-faktor yang Mempengaruhi Hubungan Struktur-Aktivitas
Faktor faktor yang kurang mendukung Hubungan Struktur Aktivitas perbedaan
keadaan pengukuran parameter kimia fisika dan aktivitas biologis. contoh : konformasi
molekul obat mungkin tergantung pada pH dan komposisi ion dari medium dimana obat
tersebut di teliti.senyawa yang digunakan ternyata bentuk pra-obat yang terlebih dahulu
harus mengalami bioaktivasi menjadi metabolit aktif.aktivitas obat dipengaruhi oleh
banyak keadaan in vivo seperti distribusi obat yang melibatkan proses transpor,
pengikatan oleh protein, proses metabolisme yaitu bioaktivasi dan biodegradasi, serta
proses ekskresisenyawa mempunyai pusat atom asimetris, sehingga kemungkinan
merupakan campuran rasematr dan masing masnig mempunyai derajat aktivitas yang
berbedasenyawa mempunyai aktivitas biologis yang mirip dengan senyawa lain tetapi
berbeda mekanisme aksinya.
Faktor yang mendukung Hubungan Struktur Aktivitas empiris yang sifatnya
incidental untuk tipe obat tertentu hukum empiris yang diperlukan untuk terjdinya
aktivitas biologis dapat digunakan untuk membuat turunan obat berdasarkan data
percoaan yang tersedia. contoh : turunan morfin mempunyai karakteristik struktur yang
diperlukan untuk aktivitas analgesik sbb: pusat atom C yang tersubstitusi dan tidak
mengandung atom H atau atom C kuartener gugus fenil atau gugus artomatik lain yang
berhubungan yang mengikat atom C kuartener gugus amino tersier yang mengikat gugus
alkil kecil seperti metalrantai dari dua atom C yang terletak antara pusat atom C kuartener
dengan gugus amino tersierstruktur obat simetrik. Beberapa tipe obat tertentu seperti
senyawa pengalkilasi antikanker, obat kurariform dan obat pemblok ganglionik. Ada yang
mengandung dua gugus fungsi simetrik yang berhubungan dan mungkin diperlukan untuk
aktivitas atau mempunyai keuntungan tertentu, contoh struktur obat simetrik : salisil
salisilat (dua molekul asam salisilat). dan metazid (dua molekul isoniazid digabungkan
melalui jembatan metilen).
 BAB III
KESIMPULAN

Berdasarkan uraian tinjauan pustaka di atas maka dapat disimpulkan bahwa

radang atau inflamasi adalah reaksi jaringan hidup terhadap semua bentuk jejas yang
berupa reaksi vascular yang hasilnya merupakan pengiriman cairan, zat-zat yang
terlarut dan sel-sel dari sirkulasi darah ke jaringan interstitial pada daerah cedera atau
nekrosis. Tujuan inflamasi yaitu untuk memperbaiki jaringan yang rusak serta
mempertahankan diri terhadap infeksi. Tanda-tanda inflamasi adalah berupa
kemeraham (rubor), panas (kalor), nyeri (dolor), pembengkakan (tumor), dan function
laesa. Secara garis besar tahapan inflamasi dibagi menjadi dua tahap yaitu.
Berdasarkan mekanisme kerja obat-obat antiinflamasi dibagi menjadi dua, yaitu
antiinflamasi steroid dan non steroid. Namun kedua golongan obat tersebut memiliki
efek samping. Antiinflamasi steroid dapat menyebabkan tukak peptik, penurunan
imunitas terhadap infeksi, osteoporosis, atropi otot dan jaringan lemak, meningkatkan
tekanan intra okular, serta bersifat diabetik, sedangkan antiinflamasi non steroid dapat
menyebabkan tukak lambung hingga pendarahan, gangguan ginjal, dan anemia.
 DAFTAR PUSTAKA

Nugroho AE. 2011. Farmakologi. Yogyakarta: Penerbit Pustaka Pelajar.

Katzung, B.G., Masters, S. B. And Trevor, A. J., 2012. Basic & Clinical Pharmacology, 12th
ed., New York: The MCGraw-Hill Companies, Inc.
Levita Jutti, dkk. 2019. Perspektif Molekular Aktivitas Antiinflamasi Tanaman Kecombrang.
Yogyakarta: Penerbit Deepublish.
Ramadhani R,Sumiwi SA. Aktivitas Antiinflamasi Berbagai Tanaman Diduga Berasal dari
Flavonoid. Jurnal Farmaka 14(2): 113.
Siswandono dan Soekardjo. 2011. Kimia Medisinal jilid 2. Airlangga University Press:
Surabaya.