Abstrak
Stereokimia adalah salah satu dimensi penting dalam farmakologi karena menentukan bagaimana
enansiomer berinteraksi dengan sistem biologis. Chirality sangat penting dalam desain obat.
Enantiomer dari obat kiral yang sama dapat memiliki perbedaan sifat farmakodinamik dan / atau
farmakokinetik. Dalam konteks ini, mengganti beberapa rasemat yang ada dengan lajang isomer
telah menghasilkan peningkatan keamanan dan / atau profil kemanjuran berbagai rasemat. Dapat
menggunakan obat enansiomer tunggal berpotensi menyebabkan profil farmakologis yang lebih
sederhana dan lebih selektif, meningkatkan indeks terapeutik, lebih sederhana farmakokinetik
karena tingkat metabolisme yang berbeda dari enansiomer yang berbeda, interaksi obat menurun,
dan perusahaan obat semakin menggunakan pergantian kiral sebagai strategi pemasaran. Selain
itu, karena berbeda aktivitas farmakologis, enansiomer obat kiral dapat berbeda dalam toksisitas.
Namun, toksisitas yang tidak terduga telah terjadi dilaporkan dalam beberapa kasus switching
kiral yang telah mengakibatkan penarikan enansiomer dari pasar atau berhenti di
perkembangannya. Mengingat hal di atas, sebelum beralih ke obat enansiomer tunggal, pemberi
resep harus mencari bukti dari uji klinis yang dilakukan dengan baik untuk membuktikan bahwa
penggantian kiral hemat biaya dan meningkatkan hasil untuk pasien Dari pada paten. Food and
Drug Administration (FDA) A.S. telah mengizinkan enansiomer tunggal obat generic dipatenkan
dan dipasarkan dengan nama yang berbeda. Peraturan FDA mensyaratkan bahwa semua molekul
obat bioaktif kiral harus diisolasi dan diuji untuk kemanjuran dan keamanan, dan harus semurni
mungkin mengandung enansiomer murni tunggal.
1. PERKENALAN
Obat kiral terus menjadi kekuatan yang signifikan dalam pasar farmasi global sebagai chirality
secara signifikan mempengaruhi obat biologis dan farmakologis properti. Stereokimia
memengaruhi keputusan yang diambil penyerapan, distribusi, metabolisme, ekskresi, dan tahap
toksisitas penemuan obat [1]. Stereoselektif metode telah digunakan untuk belajar profil
metabolik enansioselektif aktif komponen dari Obat Herbal secara in vitro dan in vivodalam
beberapa tahun terakhir [2]. Obat kiral membentuk 40-50% dari pasar hari ini. Perpanjangan
perlindungan paten untuk obat-obatan yang diproduksi dari enantiomer adalah penting faktor
yang mendorong pertumbuhan perantara kiral di Indonesia obat-obatan. Untuk beberapa obat,
hanya satu enantiomer efektif yang akan, secara teori, hanya membutuhkan setengah dari itu
dosis efektif campuran rasem 50/50. Di dalam konteks, chirality telah menjadi tema utama dalam
desain, penemuan, pengembangan dan pemasaran baru obat-obatan [3-5]. Enantiomer dari obat
kiral dapat bekerja berbeda dalam tubuh [6]. Perbedaan yang diamati antioksidan, tetapi aktivitas
antiinflamasinya sebanding dapat menjelaskan kegiatan anti-epidemi stereospesifik dan jendela
waktu terapi yang berbeda dari transand cis-hinokiresinol yang memiliki aktivitas anti-oksidan,
antiinflamasi, dan seperti estrogen. Lebih lanjut, trans-hinokiresinol memiliki profil yang
diperluas di aktivitas antioksidan dari cis-isomer sedangkan keduanya hinokiresinol dapat
memodulasi respons peradangan [7]. Pilihan antara stereoisomer tunggal (obat homochiral) dan
obat kiral komposit (campuran stereoisomer) tergantung pada terapi keuntungan (seperti
pengurangan beban xenobiotik), kemungkinan efek samping yang merugikan dan biaya
pengembangan. Sebagian besar obat-obatan terlarang adalah senyawa kiral. Ada suatu kebutuhan
untuk evaluasi berkelanjutan yang ada dan yang baru obat kiral komposit. Artikel ini berfokus
pada kiral / obat enantiopure tunggal sehubungan dengan farmakologi.
2. CHIRALITY
Isomer adalah senyawa dengan molekul yang sama rumus tetapi formula struktural yang
berbeda. Ada dua kategori utama isomer: konstitusional (atau struktural) isomer dan
stereoisomer. Konstitusional isomer adalah molekul dengan atom yang sama komposisi tetapi
pengaturan ikatan yang berbeda antara atom, seperti yang diilustrasikan oleh contoh katekol,
resorsinol, dan hidrokuinon (Gambar 1).
Stereoisomer adalah molekul dengan satu atau lebih Pusat "kiral" yang memungkinkan
kemungkinan bentuk dengan rumus kimia yang sama tetapi berbeda dalam tata ruang pengaturan
atom. Mereka dapat digolongkan sebagai isomer cistrans atau isomer optik.
Metamfetamin obat memiliki pusat kiral (an atom karbon asimetrik terikat pada empat
berbeda substituen) menimbulkan dua stereoisomer (spasial isomer), yang dikenal sebagai
isomer optik, yang merupakan cermin gambar satu sama lain. Di sisi lain, aspirin adalah achiral.
Struktur isomer optic metamfetamin (chiral) dan aspirin (non-chiral) adalah ditunjukkan pada
Gambar 2.
Enantiomer memiliki dua bentuk mirrorimage non-superimposable, misalnya, S-
Fluoxetine dan RFluoxetine (Gambar 3).
Sebagian besar obat kiral mengandung satu atau lebih kiral pusat. Senyawa alami
seringkali tunggal enansiomer (mis. morfin, epinefrin, hyoscine, levothyroxine, levodopa, l-
noradrenaline, (-) - brucine) [12, 13]. Sebaliknya, banyak yang disintesis secara komersial obat
adalah campuran rasemat (mis. ibuprofen, atenolol, adrenalin, warfarin, fluoxetine, omeprazole)
tetapi ada merupakan tren yang semakin meningkat bagi industri farmasi untuk mengembangkan
dan memasarkan produk-produk yang hanya mengandung molekul kidal leftor [14]. Enantiomer
Ibuprofen didasarkan pada pusat stereogenik karbon.
Thalidomide (Gambar 4) adalah salah satu pusat hipnosis kiral dan obat anti mual.
Enantiomer-R adalah efektif obat penenang yang mengurangi kecemasan dan mempromosikan
tidur. Namun, S-enantiomer dapat menyebabkan teratogen pembentukan. Penting untuk
menyebutkan bahwa S-thalidomide terbukti bertanggung jawab atas lebih dari 2.000 kasus kasus
cacat lahir yang serius pada anak-anak yang lahir dari wanita yang mengambilnya selama
kehamilan [15].
Belerang, fosfor, dan nitrogen terkadang bisa membentuk molekul kiral seperti
omeprazole, cyclophosphamide dan methaqualone, masing-masing [16] Enantiomer didasarkan
pada pusat kiral fosfor dapat termasuk fosfin, oksida fosfin, fosfat dan ion fosfonium. Agen
antineoplastic siklofosfamid adalah salah satu contoh senyawa dengan bagian fosfor kiral [16]
(Gambar 5). Ini dikonversi dalam hati menjadi bentuk aktif yang dimiliki aktivitas kemoterapi.
Penggunaan utama siklofosfamid dengan agen kemoterapi lainnya dalam pengobatan limfoma,
beberapa bentuk otak kanker, leukemia [17] dan beberapa tumor padat [18]. Ifosfamide adalah
agen alkilasi nitrogen mustard yang digunakan dalam pengobatan kanker (Gambar 6).
PSI-7977 (Gambar 7) adalah sebuah nukleotida yang terikat pada P-kiral P-kiral
fosforamidat, "terlindungi" zat yang kemudian dikonversi oleh tubuh ke spesies obat aktif [19].
PSI-352938 (Gambar 8) adalah fosfat siklik baru prodrug -D-2'-deoksi-2'- -fllu-2 '- C-
methylguanosine-5'-monofosfat yang memiliki aktivitas kuat terhadap virus hepatitis C (HCV) in
vitro [20, 21].
Omeprazole (Gambar 10) adalah contoh dari a atom sulfur stereogenik. Esomeprazole (S-
enantiomer omeprazole) adalah obat kiral yang digunakan dalam pengobatan dispepsia, penyakit
tukak lambung, penyakit refluks gastroesofagus dan Zollinger-Ellison sindroma.
Armodafinil (Nuvigil) adalah enantiopure seperti stimulant obat yang hanya terdiri dari
enansiomer aktif () - (R) obat rasemat Modafinil (Provigil) (Gambar 11). Ini obat diproduksi oleh
perusahaan farmasi Cephalon Inc., dan disetujui oleh FDA pada 2007 [22].
Keuntungan potensial dari obat enansiomer tunggal termasuk: memisahkan sisi farmakodinamik
yang tidak diinginkan efek dari efek toksik dalam hal ini berada secara eksklusif dalam satu
enansiomer, dosis yang lebih kecil obat; lebih sederhana dan lebih selektif profil
farmakodinamik; kurang kompleks profil farmakokinetik; kurang efek samping karena
penghapusan distomer; mengurangi interaksi obat, lebih sedikit efek samping, satu bentuk lebih
rentan terhadap interaksi obat yang merugikan; mengurangi beban metabolism sistem enzimatik;
potensi untuk ditingkatkan indeks terapi dan hubungan yang kurang kompleks antara konsentrasi
dan efek plasma [25-27]. Lebih lanjut, kelebihan obat enantiopure lebih obat rasemat bervariasi,
tergantung pada kasusnya, dan efek biologis dari obat enansiomer tunggal selama obat rasemat
pasangan mereka masih tetap tidak jelas dalam beberapa kasus.
Masa depan industri biomanufaktur didasarkan pada tren teknologi dalam pemurnian hilir
proses / bioproses yang semakin penting sebagai obat biologis memiliki potensi tinggi untuk
pertumbuhan di masa depan karena perbaikan dalam pemurnian yang hemat biaya teknologi.
Tujuan dari strategi pemurnian adalah untuk mengembangkan proses hilir scalable untuk
pemurnian produk biofarmasi. Proses hilir adalah langkah penting dalam pembuatan obat-obatan
murni khususnya obat protein terapeutik dan biofarmasi (mis.antibodi monoklonal), antibiotik,
hormon (mis.insulin dan hormon pertumbuhan manusia), vaksin, dan enzim yang digunakan
dalam diagnostik dengan hasil tinggi sebagai prioritas umumnya dalam jumlah yang dapat
dipasarkan [28].
Pada fase hilir manufaktur, produk protein diisolasi dari sel yang diproduksi saya t.
Protokol khusus diperlukan untuk mengekstraksi intraseluler protein untuk pemurnian. Biasanya
ini melibatkan meledak sel-sel terbuka untuk melepaskan produk protein, yang maka harus
disucikan dari yang lain komponen yang ada di dalam sel. Pada konteks ini, protein ekstraseluler
lebih mudah diisolasi. Setelah memanen produk protein, proses klarifikasi pisahkan protein dari
serpihan seluler. Lalu solusi protein dikenakan serangkaian kolom kromatografi tempat produk
protein murni diperoleh berdasarkan sifat fisik dan kimia seperti ukuran, bentuk atau muatan (+
atau -) protein. Langkah-langkah pemurnian tambahan diperlukan untuk menghapusnya sisa
DNA dan menonaktifkan partikel virus apa pun itu mungkin ada.
Peneliti berhasil menghasilkan murni protein DENV C panjang penuh yang terbiotinilasi
dengan protokol pemurnian berurutan yang dioptimalkan melibatkan kromatografi afinitas asam
nikel-nitrililoasetat, dialisis, cairan protein penukar ion cepat kromatografi dan kromatografi
eksklusi ukuran. Protein DENV C murni yang tidak terpotong ini ditemukan cocok untuk studi
struktural dan molekuler [38]. Di industri farmasi, pengolahan hilir pengaruh pada bahan aktif
farmasi (API) kristal yang sifatnya harus dikontrol karena mereka mempengaruhi sifat
penggunaan akhir obat. Filter mencuci kue telah digunakan untuk menghapus semua kotoran dan
untuk mendapatkan bentuk kristal kristal murni API [39].
Pemisahan enansiomer disebut resolusi yang penting untuk memastikan keamanan dan
efisiensi senyawa kiral. Saat ini, teknologi resolusi dan sintesis asimetris telah maju ke titik
bahwa biaya pembuatan bahan enantiopure tidak begitu bagus, dan FDA menyatakan preferensi
yang kuat bahwa semua obat obat dijual dalam bentuk enantiopure. Perusahaan obat berkembang
cara untuk mendapatkan satu enansiomer dan menghasilkan a obat hanya menggunakan
enansiomer itu. Tiga strategi dapat diterapkan untuk mendapatkan isomer murni tunggal: (i)
ekstraksi dari tumbuhan dan bahan hewan (ii) sintesis asymmetric enantio selektif sehingga
hanya satu isomer terbentuk di tempat pertama [40] atau (iii) membuat rasemat dan menemukan
metode untuk memisahkan enantiomer (resolusi kiral) [41-43]. Diantara berbagai metode
enantioseparation, klasik resolusi [44], teknologi Simulasi Tempat Tidur Bergerak [45],
kromatografi kiral dan kristalisasi adalah yang paling banyak metode dominan untuk pemulihan
murni enantiomer [46, 47]. Kinerja hibrida Proses kristalisasi SMB dilaporkan untuk chiral
resolusi asam mandelic sebagai senyawa rasemik [48]. Rute sintesis biokatalisis juga menjadi
pilihan mendapatkan obat enantiopure. Berbagai enzim seperti oksidoreduktase, transferase,
hidrolase, lyase, isomerase dan lipase bekerja pada prochiral atau rasemik yang berbeda senyawa
untuk menghasilkan obat murni / prekursor [49]. Persiapan obat enantiopure Clopidogrel telah
dicapai dengan menggunakan resolusi tersebut teknik yang disebut deracemisation berbasis
gesekan [50].
4. OBAT KIRAL PERWAKILAN
Contoh obat kiral dari berbagai terapi kelas diberikan pada Tabel 1. Persetujuan obat baru
tahunan untuk rasemik dan obat enantiopure telah diterbitkan secara konsisten oleh Administrasi
Makanan dan Obat AS [55]. Albendazole adalah obat anthelmintik yang banyak digunakan di
pengobatan neurocysticercosis, infeksi otak dengan kista Taenia solium. Penggunaan (+) - (R) -
Enansiomer Albendazole sulfoksida (Gambar 12) saja dapat meningkatkan efikasi dan / atau
mengurangi toksisitas dibandingkan dengan albendazole [59].
Mephedrone (Gambar 13) kemungkinan besar sebagai a campuran rasemat dari enansiomer R
dan S adalah a zat psikoaktif sintetik. Obat ini sudah tersedia untuk pembelian legal baik online
maupun dalam beberapa toko dan telah dipromosikan secara agresif Pemasaran berbasis web.
Penyalahgunaan di banyak negara, termasuk Amerika Serikat, adalah kesehatan masyarakat yang
serius perhatian. Mephedrone telah dijual sebagai 'legal' alternatif untuk 'ekstasi', amfetamin dan
kokain. Saya t pertama kali terdeteksi pada November 2007 dan diberitahukan melalui Sistem
Peringatan Dini EMCDDA pada bulan Maret 2008. Bukti penggunaan mephedrone dan
toksisitas terkait telah meningkat, pada tahun 2009 dan 2010 [60]. Amerika Serikat sementara
diklasifikasikan mephedrone sebagai ilegal, pada dasarnya dari Oktober 2011. Hanya sedikit
yang diketahui tentang farmakologi Mephedrone (4-methylmethcathinone). Bentuk S dianggap
lebih kuat daripada bentuk R, karena ini berlaku untuk cathinone [61]. Mephedrone memiliki
keunikan profil farmakologis dengan kewajiban penyalahgunaan dan potensi neurotoksik [62].
Fenoldopam (Gambar 14) adalah reseptor Dopamin D1 agonis yang digunakan sebagai agen
antihipertensi [63]. Fenoldopam adalah campuran rasemat dari dua enansiomer, SK&F R-82526
dan SK&F S-82526. Hasil menunjukkan bahwa vasodilator ginjal dan sistemik aktivitas
fenoldopam adalah sifat-sifat Renantiomer melalui stimulasi DA-1 postganglionik reseptor; S-
enantiomer pada dasarnya tidak aktif [64].
R (-) - Alogliptin yang disetujui FDA (tambahan untuk diet dan berolahraga untuk
meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa dengan tipe 2 diabetes mellitus) (Gambar 15)
oleh Takeda Pharmaceuticals America, Inc. pada tahun 2013.
Ingenol mebutate (Picato) oleh Leo Pharma adalah disetujui pada 2012 oleh FDA untuk
perawatan aktinik keratosis. FDA telah menyetujui Johnson & Johnson baru obat anti-TB
Bedaquiline (Sirturo, TMC207 atau R207910) (Gambar 17) pada Desember 2012. Ini baru
pengobatan untuk tuberkulosis yang resistan terhadap beberapa obat digunakan sebagai alternatif
ketika obat lain gagal [65]. Penelitian lebih lanjut diinginkan untuk menilai aktivitas relative
keduanya enantiomer.
Asam tiositik (Gambar 18), juga dikenal sebagai alpha-lipoic asam (asam 1,2-dithiolane-3-
pentanoic), adalah alami terjadi antioksidan yang menetralkan radikal bebas di daerah sel yang
berlemak dan berair.
Asam alfa-lipoat rasemat (campuran 50/50 dari R (+) - (alami) dan S (-) - (tidak alami)
enantiomer) adalah bentuk asam lipoat komersial yang paling banyak tersedia. Baik senyawa
tereduksi maupun teroksidasi memiliki kemampuan antioksidan. Piruvat itu dehydrogenase
(PDH Complex) adalah multi-enzim kompleks yang memainkan peran penting sebagai langkah
pengaturan utama di jalur sentral metabolisme energi di mitokondria. Kofaktor alami kompleks
adalah (+) - asam tiositik. Selain itu, (-) - asam tiositik bertindak baik sebagai substrat yang
buruk atau sebagai penghambat (+) - asam thioctic ketika berinteraksi dengan 2-oxoacid
kompleks multienzim dehidrogenase. Keduanya (+) – dan (-) - asam tiositik direduksi secara
intraseluler melalui dua jalur enzimatik. (+) - Asam tiositik ditunjukkan efek yang lebih jelas dan
kurangnya aktivitas (-) - asam thioctic mungkin memiliki implikasi terapeutik praktis layak
diselidiki dalam praklinis lebih lanjut dan studi klinis [66]. Tidak jelas apakah keduanya bentuk
enantiomerik (R & S) dari asam lipoat (LA) berbagi aktivitas farmakologis yang sama dan
seluler yang tepat target LA tidak teridentifikasi dengan baik.
Mefloquine (Gambar 19) saat ini diproduksi dan dijual sebagai rasemat dari (R, S) - dan (S, R) -
enantiomer oleh Hoffman-LaRoche, seorang Swiss perusahaan farmasi. Pada dasarnya, ini
adalah dua obat dalam satu. (+) - Mefloquine lebih efektif dalam merawat malaria, dan (-) -
Mefloquine secara spesifik berikatan dengan reseptor adenosin dalam sistem saraf pusat, yang
mungkin menjelaskan beberapa efek psikotropiknya [67].
Stereospesifikasi S-Ropivacaine menurun kardiotoksisitas [68].
Nama, sifat, jumlah atom kiral dan aktivitas beberapa obat kiral representatif lainnya (Rasemat
dan enantiopure) diberikan pada Tabel 2.
Tubuh manusia adalah kiral yang sangat kompleks lingkungan Hidup. Setelah obat kiral
memengaruhi tubuh, dua enansiomer terikat pada pertunjukan makromolekulperbedaan dalam
aspek mekanisme dan integrasi, dengan demikian, menghasilkan karakteristik stereoselektivitas
dari obat kiral dan perbedaan dalam farmakologi. Itu sifat farmakodinamik obat menggambarkan
mereka interaksi dengan target selektif pada tubuh,termasuk protein transpor, jaringan dan
plasma darah protein, enzim dan reseptor, steroid, fenomena doseresponse, dan mekanisme
terapi dan tindakan toksik [69]. Farmakokinetik (dijelaskan sebagai apa yang dilakukan tubuh
terhadap suatu obat) mengacu pada perjalanan waktu dari berbagai peristiwa yang obat dan
metabolitnya menjalani dalam tubuh, seperti penyerapan, distribusi, metabolisme dan ekskresi.
Ada banyak contoh berbagai jenis reseptor dengan kiral ketergantungan. Namun, besarnya
perbedaan antara sepasang enantiomer di mereka parameter farmakokinetik cenderung relatif
Aktivitas farmakologis obat tergantung terutama pada interaksi mereka dengan target
obat, seperti protein (reseptor, enzim), asam nukleat (DNA dan RNA) dan biomembran
(fosfolipid dan glikolipid). Obat berinteraksi dengan reseptor oleh tiga jenis kekuatan kimia:
kovalen, elektrostatik, dan hidrofobik. Obat-obatan harus berinteraksi dengan reseptor kiral
dalam sel. Satu enantiomer "cocok" dengan reseptor dan membangkitkan respons spesifik.
Gambar cerminnya tidak sesuai dengan reseptor yang sama, membuatnya tidak efektif; atau jika
"cocok" reseptor lain, dapat menyebabkan yang sama sekali berbeda tanggapan. Ikatan
enansiomer nateglinide dengan plasma manusia, serum albumin manusia dan sapi albumin serum
menunjukkan selektivitas stereo yang berlawanan
antara albumin serum sapi dan serum manusia albumin sementara selektivitas stereo identik
antara albumin serum manusia dan plasma manusia [75]. Berdasarkan tentang Prinsip Easson-
Stedman dengan ikatan tiga poin model [76], hanya satu enansiomer yang berikatan dengan
enzim & Reaksi yang diinginkan terjadi (Gambar 20 dan 21).
Model Mesecar dan Koshland mengungkapkan itu yang keempat lokasi, baik persyaratan arah
atau tambahan situs yang mengikat, sangat penting untuk membedakan antara pasangan
enantiomer. Lebih lanjut, bahwa model tiga poin adalah hanya berlaku jika asumsi dibuat bahwa
substrat dapat mendekati permukaan planar dari satu arah [77]. (S) - Naproxen adalah penghilang
rasa sakit over-thecounter umum dan mengikat enzim siklooksigenase dan menghambat aksinya
dalam sintesis prostaglandin. Hanya isomer (S) -naproxen yang akan melakukannya mengikat
dan menghambat enzim siklooksigenase mengurangi produksi prostaglandin. Menurun produksi
prostaglandin di lokasi cedera berkurang rasa sakit dan peradangan [78]. Naproxen (Gambar 22)
adalah a senyawa timbal yang menjanjikan untuk antivirus baru terhadap virus influenza A yang
menargetkan nukleoprotein di dalamnya Alur pengikatan RNA [79]; Namun, itu tidak diketahui
apakah keduanya atau hanya satu enantiomer bertanggung jawab untuk reaksi ini.
(R) -Naproxen tidak menghambat siklooksigenase enzim dan itu beracun bagi hati. Struktural
Perbedaannya adalah karena pengaturan kelompok yang berbeda (H-, H3C-, HOOC -) -
mengelilingi karbon pusat stereocenter. Dalam kasus tertentu, keduanya mirror-image bentuk-
bentuk senyawa tertentu dapat mengikat secara bersamaan waktu di situs enzim yang sama.
Pengaturan molekul dalam situs pengikatan ditemukan cukup berbeda ketika keduanya mengikat
bersama. Ini bisa mengarah ke efek kooperatif, menghasilkan baik yang ditingkatkan atau
respons yang berkurang relatif terhadap individu enantiomer [80]. Efek hyptonic dari zopiclone
dan eszopiklon hasil dari interaksi mereka dengan -reseptor asam aminobutyric. Ini mengarah
pada peningkatan dalam transmisi klorida yang kemudian tertekan sistem saraf cental,
memperlambat aktivitas otak, dan mempromosikan sedasi. Afinitas Eszopiclone untuk ini
kompleks reseptor telah terbukti dua kali lipat dari orang tuanya rasemat, sedangkan isomer
leavorotatory afinitas untuk reseptor ini dapat diabaikan [81].
Teknik monolayer Langmuir adalah yang kuat metode untuk membedakan antara anestesi lokal
(R) - dan (S) interaksi articaine -antiantiomer dengan model membran [82]. Variasi yang
disebutkan di atas dalam perilaku kedua enantiomer dapat membimbing ke perbedaan dalam
farmakologi, farmakokinetik, efek terapi, kemanjuran, dan toksisitas [83-86]. Obat terapi yang
menggambarkan pentingnya klinis kiralitas dan stereokimia telah dilaporkan [87-89]. Itu
perbedaan antara enansiomer dapat berarti perbedaan antara efek terapeutik dan efek samping,
serta dalam efek dan potensi farmakologis yang menguntungkan [90-92]. Metode bioanalitik
yang divalidasi harus selalu digunakan untuk pengukuran enansiomer individu di studi
bioekivalensi ketika enansiomer menunjukkan karakteristik farmakodinamik yang berbeda [93,
94].