MAKALAH FARMAKOLOGI 2

ANTI PROTOZOA

Disusun :
Mia Aliyu Yuhana 12161024
Ilma Naila Saidah 12171004
Hayatun Nufus Agustina 12171009
Nur Asyrifah 12171013
Muhammad Reda Fauza 12171020
Kelas :
3 FA5

UNIVERISTAS BHAKTI KENCANA BANDUNG

FAKULTAS FARMASI – PROGRAM STUDI STRATA 1
2019
I. DEFINISI
Protozoa adalah organisme unisel yang mampu menyebabkan infeksi. Infeksi
ditularkan secara langsung antara individu melalu air atau makanan yang tercemar,
atau melalui vector serangga. Contoh penyakit pada manusia yang disebabkan oleh
protozoa adalah malaria dan giardiasis usus. Obat anti protozoa adalah senyawa yang
digunakan untuk pencegahan atau pengobatan penyakit parasite yang disebabkan
oleh protozoa.

II. PERKEMBANGAN PENYAKIT

Banyak protozoa bereproduksi secara asetsual dan setsual selama masa hidup mereka.
Langkah yang mereka tempuh untuk berkembang biak sering baik dikendalikan oleh
jam internal atau dengan kedatangan kondisi lingkungan yang keras. Mayoritas
protozoa bereproduksi secara asetsual dengan pembelahan biner. Namun, beberapa
endosimbion (spesies yang hidup dalam organisme lain) yang sering terlibat dalam
beberapa fisi dengan banyak sel-sel kecil yang dihasilkan dari sel induk tunggal yang
dilepas untuk mencari inang baru.
Sebagian besar Protozoa berkembang biak secara asetsual (vegetatif) diantaranya
meliputi:
1. Pembelahan mitosis (biner), yaitu pembelahan yang diawali dengan pembelahan
inti dan diikuti pembelahan sitoplasma, kemudian menghasilkan 2 sel
baru.Pembelahan biner terjadi pada Amoeba. Paramaecium, Euglena.
Paramaecium membelah secara membujur/ memanjang setelah terlebih dahulu
melakukan konjugasi.Euglena membelah secara membujur /memanjang
(longitudinal).
2. Spora, Perkembangbiakan asetsual pada kelas Sporozoa (Apicomplexa) dengan
membentuk spora melalui proses sporulasi di dalam tubuh nyamuk Anopheles.
Spora yang dihasilkan disebut sporozoid.
Reproduksi setsual terjadi pada berbagai kelompok protozoa, diantaranya meliputi:
1. Konjugasi, Peleburan inti sel pada organisme yang belum jelas alat kelaminnya.
Pada Paramaecium mikronukleus yang sudah dipertukarkan akan melebur
dengan makronukleus, proses ini disebut singami.
 2. Peleburan gamet Sporozoa (Apicomplexa) telah dapat menghasilkan gamet jantan
dan gamet betina. Peleburan gamet ini berlangsung di dalam tubuh nyamuk.

Beberapa protozoa mempunyai daur reproduksi yang rumit, sebagian dari diantaranya
harus berlangsung di dalam inang vertebrata sedangkan sebgian lagi harus terjadi
dalam inang-inang lain. Sebagai contoh, banyak spesies tripanosoma menghabiskan
sebgaian daur hidupnya dalam sistem peredaran inang-inang vertebrata dan sebagian
lagi dalam avertebrata penghisap darah, seperti misalnya serangga.

III. SIKLUS HIDUP

Plasmodium adalah genus protozoa parasit dari Coccidia subkelas sporozoa yang
merupakan organisme penyebab malaria. Plasmodium, yang menginfeksi sel-sel darah
merah pada mamalia (termasuk manusia), burung, dan reptil, terjadi di seluruh dunia,
terutama di daerah tropis dan subtropis.
Organisme ini ditularkan oleh gigitan nyamuk Anopheles betina. Serangga lainnya dan
beberapa tungau juga dapat mengirimkan bentuk malaria pada hewan. Lima spesies
menyebabkan malaria manusia: P. vivax (memproduksi bentuk yang paling luas), P.
ovale (relatif jarang), P. falciparum (memproduksi gejala yang paling parah), P.
malariae, dan P. knowlesi. Ada beberapa spesies yang telah diisolasi dari simpanse,
termasuk P. reichenowi dan P. gaboni. P. falciparum, P. gaboni, dan spesies lainnya
telah diisolasi dari gorila. Contoh parasit yang ditemukan pada reptil meliputi P.
mexicanum dan P. floridense, dan mereka yang termasuk burung P. relictum dan P.
juxtanucleare.
1. Nyamuk Anopheles betina yang mengandung sporozoit Plasmodium sp. menggigit
manusia, dan meninggalkan sporozoit di dalam jaringan darah manusia.
(Placeholder1) (Association & Britain, 2019)
2. Melalui aliran darah, sporozoit masuk ke jaringan hati (liver). Sporozoit
bereproduksi secara vegetatif (pembelahan biner) berkali-kali, dan tumbuh
menjadi merozoit.
3. Merozoit menggunakan kompleks apeks (ujung sel) untuk menembus sel darah
merah (eritrosit) penderita.
4. Merozoit tumbuh dan bereproduksi vegetatif (pembelahan biner) secara
berulang-ulang sehingga terdapat banyak merozoit baru. Merozoit baru ini
disebut juga tropozoit. Tropozoit keluar setelah memecah sel darah merah dan
menginfeksi sel darah merah lainnya, secara berulang-ulang dengan interval 48 –
72 jam (tergantung pada spesiesnya). Akibatnya penderita mengalami demam dan
menggigil secara periodik.
5. Di dalam jaringan darah, beberapa merozoit membelah dan
membentuk gametosit jantan (mikrogametosit) dan gametosit betina
(makrogametosit).
6. Bila nyamuk Anopheles betina lainnya menggigit dan mengisap darah penderita,
maka mikrogametosit maupun makrogametosit berpindah dan masuk ke dalam
saluran pencernaan nyamuk.
7. Di dalam saluran pencernaan nyamuk, mikrogametosit tumbuh
menjadi mikrogamet, dan makrogametosit tumbuh menjadi makrogamet.
8. Mikrogamet dan makrogamet mengalami fertilisasi sehingga terbentuk zigot
diploid (2n) yang disebut juga ookinet. Peristiwa ini merupakan reproduksi secara
generatif.
9. Ookinet masuk ke dalam dinding usus nyamuk membentuk oosista yang
berdinding tebal. Di dalam oosista berkembang ribuan sporozoit.
10. Sporozoit keluar dari dinding usus dan berpindah ke kelenjar ludah nyamuk.
Sporozoit akan mengalami siklus yang sama saat nyamuk menginfeksi orang sehat
lainnya.
 Spesies Plasmodium menunjukkan tiga siklus hidup tahap-gametosit, sporozoit, dan
merozoit. Gametosit dalam nyamuk berkembang menjadi sporozoit. Para sporozoit
yang ditularkan melalui air liur nyamuk masuk ke dalam aliran darah manusia. Dari
sana mereka memasuki sel parenkim hati, di mana mereka membagi dalam bentuk
merozoit. Para merozoit yang dilepaskan ke dalam aliran darah dan menginfeksi sel-
sel darah merah. Divisi perkembangbiakan yang cepat menghasilkan merozoit yang
menghancurkan sel darah merah, dan merozoit baru kemudian menginfeksi sel darah
merah baru. Beberapa merozoit dapat berkembang menjadi gametosit, yang dapat
dicerna oleh nyamuk lain, yang kemudian memulai siklus hidup lagi. Sel-sel darah
merah dihancurkan oleh merozoit membebaskan racun yang menyebabkan siklus
dingin-dan-demam periodik yang merupakan gejala khas dari malaria. P. vivax, P.
ovale, dan P. falciparum mengulangi siklus dingin-demam setiap 48 jam (malaria
tertiana), dan P. malariae mengulanginya setiap 72 jam (malaria quartan). P. knowlesi
memiliki siklus hidup 24 jam dan dengan demikian dapat menyebabkan lonjakan
harian demam.

IV. PENGGOLONGAN OBAT DAN MEKANISME KERJA

PENGOOLONGAN OBAT ANTI PROTOZOA :
1. AMEBIASIS
Amebiasis mempengaruhi ~ 10% dari populasi dunia. Di A.S., amebiasis biasanya
terlihat pada mereka hidup dalam kondisi yang padat dan tidak sehat. Entamoeba
 dispar menyumbang ~ 90% dari infeksi manusia dan E. histolytica hanya 10%, tetapi
hanya E. histolytica yang menyebabkan penyakit pada manusia. Manusia itu satu -
satunya penghuni yang dikenal untuk protozoa ini, yang ditransmisikan hampir
secara eksklusif olehrute fecal-oral. Kista E. histolytica yang tertelan dari makanan
atau air yang terkontaminasi berubah menjadi trofozoit yang berada di usus besar.
Banyak orang yang terinfeksi E. histolytica tanpa gejala tetapi mengeluarkan kista
infeksi, menjadikannya sumber infeksi lebih lanjut. Di lain, Trofozoit E. histolytica
menyerang mukosa kolon yang menyebabkan kolitis dan diare berdarah (Disentri
amuba). Jarang, trhozoit E. histolytica menyerang melalui mukosa kolon dan
mencapai hati melalui sirkulasi portal, di mana mereka membentuk abses hati
amuba. Metronidazol atau analognya tinidazole dan ornidazole adalah landasan
terapi. Metronidazole dan tinidazole adalah obat pilihan untuk kolitis amebik,
abses hati amuba, dan bentuk ameliasis ekstraintestinal lainnya. Karena
metronidazol sangat baik diserap dalam usus, kadar mungkin tidak terapeutik
dalam lumen kolon, dan kurang efektif terhadap kista. Pasien dengan amebiasis
(kolitis amebik atau abses hati amuba) karena itu juga harus menerima luminal
agen untuk memberantas trofozoit residual. Agen luminal juga digunakan untuk
mengobati tanpa gejala orang yang terinfeksi E. histolytica. Paromomycin
aminoglikosida yang tidak diserap dan Senyawa 8-hydroxyquinoline iodoquinol
adalah agen luminal yang efektif. Nitazoxanide (ALINIA), obat yang disetujui di AS
untuk pengobatan cryptosporidiosis dan giardiasis, juga aktif terhadap E.
histolytica.
2. GIARDIASIS
Giardiasis, yang disebabkan oleh Giardia intestinalis, adalah protozoa usus yang
paling sering dilaporkan infeksi di A.S. Infeksi terjadi karena menelan kista dalam
air atau makanan yang terkontaminasi feses. Penularan dari manusia ke manusia
melalui rute fecal-oral sangat umum di antara anak-anak di Indonesia pusat
penitipan anak dan pembibitan, individu yang dilembagakan, dan homoseksual
pria. Infeksi dengan Giardia menghasilkan keadaan karier yang asimptomatik, diare
akut terbatas sendiri, atau diare kronis. Infeksi tanpa gejala adalah yang paling
umum; orang-orang ini mengeluarkan kista Giardia dan merupakan sumber infeksi
baru. Sebagian besar orang dewasa dengan gejala mengembangkan penyakit akut
 yang sembuh sendiri. dengan tinja berair, berbau busuk dan perut kembung.
Beberapa individu mengembangkan sindrom diare kronis dengan malabsorpsi dan
penurunan berat badan. Diagnosis giardiasis dibuat dengan mengidentifikasi kista
atau trofozoit dalam spesimen tinja atau trofozoit dalam isi duodenum.
Kemoterapi dengan kursus 5 hari metronida-zona biasanya berhasil, meskipun
terapi mungkin perlu diulang atau diperpanjang. Dosis tunggal dari tinidazole
(TINDAMAX) mungkin lebih unggul dari metronidazole untuk giardiasis.
Paromomycin memiliki telah digunakan untuk mengobati wanita hamil untuk
menghindari kemungkinan efek mutagenik dari obat lain. Nitazoxanide dan
tinidazole disetujui oleh FDA untuk pengobatan giardiasis dalam kekebalan tubuh.
orang dewasa dan anak-anak yang kompeten> usia 1 tahun.
3. TRIKOMONIASIS
Trikomoniasis disebabkan oleh Trichomonas vaginalis, yang mendiami saluran
genitourinari dan menyebabkan vaginitis pada wanita dan, jarang, uretritis pada
pria. Trikomoniasis adalah trans seksual Mitted, dengan lebih dari 200 juta orang
terinfeksi di seluruh dunia dan ~ 3 juta wanita terinfeksi di Asia A.S. setiap tahun.
Kurangnya gejala pada banyak pria menghambat upaya untuk memberantas
penyakit ini. Hanya bentuk trofozoit dari T. vaginalis yang ditemukan dalam sekresi
yang terinfeksi. Metronidazole adalah obat pilihan untuk trikomoniasis, tetapi
kegagalan pengobatan karena organisme resisten adalah meningkat. Tinidazole
telah berhasil digunakan pada dosis yang lebih tinggi untuk mengobati resisten
metronidazole T. vaginalis. Nitazoxanide menunjukkan aktivitas melawan T.
vaginalis tetapi tidak disetujui untuk trikomoniasis.
4. TOXOPLASMOSIS
Toksoplasmosis disebabkan oleh protozoa intraseluler obligat Toxoplasma gondii.
Meskipun kucing adalah inang alami, kista jaringan telah ditemukan dari semua
spesies mamalia yang diperiksa. Rute umum infeksi pada manusia adalah (1)
menelan daging yang kurang matang yang mengandung kista jaringan; (2) menelan
bahan nabati yang terkontaminasi dengan tanah yang mengandung ookista infektif
kontak oral dengan kotoran kucing yang menumpahkan ookista; dan (4) infeksi
janin transplasenta dengan tachy-zoites dari ibu yang terinfeksi akut. Infeksi primer
dengan T. gondii menghasilkan gejala klinis pada ~ 10% dari imunokompeten
 individu. Penyakit akut biasanya sembuh sendiri dan jarang membutuhkan
perawatan. Itu bisa menyebabkan penyakit serius pada wanita hamil, sering
menyebabkan aborsi. Individu yang tidak terkompromikan dapat mengembangkan
ensefalitis toksoplasma dari reaktivasi kista jaringan yang disimpan di otak.
Ensefalitis toksoplasma biasanya terlihat pada pasien dengan AIDS dan dapat
berakibat fatal. Klinik klinis perayaan toksoplasmosis kongenital sangat bervariasi,
tetapi chorioretinitis adalah yang paling umum ditemukan. Pengobatan utama
untuk ensefalitis toksoplasma adalah antifolat pirimetamin dan sulfadiazin. Terapi
harus dihentikan pada ~ 40% kasus karena toksisitas, terutama dari obat sulfa;
clindamycin dapat digantikan dengan sulfadiazine tanpa kehilangan kemanjuran.
Peraturan alternative menggabungkan azithromycin, clarithromycin, atovaquone,
atau dapson dengan trimethoprim–sulfamethoxazole atau pyrimethamine dan
asam folinic kurang toksik tetapi juga kurang efektif dibandingkan kombinasi
pirimetamin dan sulfadiazin. Spiramisin, yang terkonsentrasi di jaringan plasenta,
digunakan untuk mengobati toksoplasma akut yang didapat. Dalam kehamilan
untuk mencegah penularan ke janin. Jika infeksi janin terdeteksi, kombinasi
pirimetamin dan sulfadiazin diberikan kepada ibu (hanya setelah 12-14 minggu
pertama kehamilan) dan bayi baru lahir pada periode pascanatal.
5. CRYPTOSPORIDIA
Cryptosporidia adalah parasit protozoa yang menyebabkan diare pada banyak
spesies, termasuk manusia. Cryptosporidium parvum dan C. hominis merupakan
penyebab hampir semua infeksi manusia. Menular ookista dalam tinja dapat
disebarkan baik melalui kontak langsung antar manusia atau dengan air yang
terkontaminasi persediaan. Kelompok yang berisiko termasuk pelancong, anak-
anak di fasilitas penitipan anak, homoseksual pria, penangan hewan, dokter
hewan, dan tenaga kesehatan lainnya. Individu yang tidak terkompromikan sangat
rentan. Setelah tertelan, oosit matang melepaskan sporozoit yang menyerang
inang sel epitel, Infeksi biasanya terbatas. Pada pasien AIDS dan
immunocompromised lainnya individu, diare sekretori yang parah mungkin
memerlukan rawat inap dan terapi suportif. Terapi yang paling efektif untuk
cryptosporidiosis pada pasien AIDS adalah pemulihan kekebalan terapi
antiretroviral yang sangat aktif (ART). Nitazoxanide telah menunjukkan aktivitas
 dalam mengobati cryp-tosporidiosis pada anak imunokompeten dan mungkin juga
efektif pada orang dewasa. Kemanjurannya pada anak-anak dan orang dewasa
dengan AIDS tidak ditetapkan dengan jelas; semakin rendah jumlah CD4, semakin
kecil kemungkinan pasien untuk merespon. Namun demikian, nitazoxanide adalah
satu-satunya obat yang disetujui untuk cryptosporidiosis di AS
6. TRIPANOSOMIASIS
Trypanosomiasis Afrika, atau "penyakit tidur," disebabkan oleh subspesies
Trypanosoma brucei yang ditransmisikan oleh lalat tsetse. Ini menyebabkan
penyakit serius pada manusia yang fatal kecuali diobati. Diperkirakan 300.000–
500.000 orang Afrika membawa infeksi, dan lebih dari 60 juta orang berisiko. Saya
sangat jarang di A.S. Parasit ini sepenuhnya ekstraseluler, dan infeksi awal bersifat
terized oleh adanya replikasi parasit dalam aliran darah atau getah bening tanpa
saraf pusat keterlibatan sistem ous (SSP) (tahap 1). Manifestasi penyakit tahap
awal termasuk demam, limfadenopati, splenomegali, dan miokarditis sesekali yang
disebabkan oleh disemik sistemik bangsa parasit. Tahap 2 ditandai dengan
keterlibatan SSP. Ada dua jenis Trypanosomiasis Afrika, Afrika Timur dan Afrika
Barat, disebabkan oleh T. brucei rhodesiense dan T. brucei gambiense, masing-
masing. T. brucei rhodesiense menghasilkan penyakit yang progresif dan cepat
fatal. kemudahan ditandai dengan keterlibatan SSP dini dan gagal jantung terminal
yang sering; T. brucei gambi- ense menyebabkan penyakit yang ditandai dengan
keterlibatan SSP kemudian dan perjalanan yang berkepanjangan itu berkembang
menjadi gejala klasik penyakit tidur selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun.
Neurologis gejala termasuk kebingungan, koordinasi yang buruk, defisit sensorik,
berbagai tanda-tanda kejiwaan, dan akhirnya berkembang menjadi koma dan mati.
Terapi standar untuk penyakit tahap awal adalah pentamidine untuk T. brucei
gambiense dan suramin untuk T. brucei rhodesiense. Agen-agen ini tidak efektif
melawan penyakit stadium akhir, dan standar pengobatan fase SSP adalah
melarsoprol. Ketiga senyawa harus diberikan parenteral jangka panjang.
Eflornithine menawarkan satu-satunya alternatif untuk pengobatan penyakit
stadium akhir; memiliki ditandai kemanjuran terhadap tahap awal dan akhir infeksi
manusia T. brucei gambiense. Ini memiliki sinyal efek samping secara signifikan
lebih sedikit daripada melarsoprol tetapi mahal, sulit untuk diberikan, dan tidak
 efektif sebagai monoterapi untuk infeksi T. brucei rhodesiense. American
trypanosomiasis, atau penyakit Chagas, disebabkan oleh Trypanosoma cruzi. Itu
mempengaruhi ~ 20 juta orang dari Meksiko ke Amerika Selatan, di mana bentuk
kronis dari penyakit ini adalah penyebab utama kardiomiopati, megaesofagus,
megakolon, dan kematian. Triatomid penghisap darah paling umum menularkan
infeksi ini ke anak-anak; transmisi transplasental juga dapat terjadi di daerah
endemis. Reaktivasi juga dapat terjadi pada pasien yang imunosupresi setelah
transplantasi organ atau karena kondisi lain (mis., AIDS, leukemia, dan neoplasias
lainnya). Kejadian dari Infeksi T. cruzi pada pasien transplantasi atau melalui
transfusi darah telah dilaporkan dalam Infeksi akut A.S dibuktikan oleh nodul kulit
tender (chagoma) di lokasi inokulasi. ; tanda-tanda lain dapat berkisar dari demam,
adenitis, ruam kulit, dan hepatosplenomegali, jarang, miokarditis akut dan
kematian. Invading trypomastigotes metacyclic menembus sel inang, terutama
makrofag, di mana mereka berkembang biak sebagai amastigot dan kemudian
berdiferensiasi menjadi trypomastigotes yang memasuki aliran darah. Setelah
sembuh dari infeksi akut, individu biasanya tetap tanpa gejala selama bertahun-
tahun meskipun parasitemia sporadis. Semakin banyak orang dewasa yang
berkembang penyakit kronis jantung dan GI kronis seiring bertambahnya usia.
Penghancuran progresif sel miokard dan neuron pleksus mienterika dihasilkan dari
tropisme T. cruzi untuk sel otot. Dua nitro-obat heterosiklik, nifurtimox dan
benznidazole, digunakan untuk mengobati infeksi ini. Kedua agen mendukung
menekan parasitemia dan dapat menyembuhkan fase akut penyakit Chagas pada
60-80% kasus. Arus rekomendasinya adalah bahwa pasien dengan penyakit fase
kronis atau akut baru-baru ini diobati. Untuk pasien dengan penyakit fase kronis
lanjut (> 10 tahun), penyembuhan parasitologis kurang kemungkinan, dan tidak
ada konsensus tentang manajemen. Kedua obat ini beracun dan harus dikonsumsi
dalam waktu lama periode. Isolat bervariasi sehubungan dengan kerentanan
mereka terhadap nifurtimox dan benznidazole. Dalam tidak adanya obat baru,
langkah-langkah alternatif seperti peningkatan kontrol vektor dan akomodasi
perumahan modifikasi telah mengurangi penularan penyakit Chagas secara
substansial.
7. LESMANIASIS
 Leishmaniasis disebabkan oleh ~ 20 spesies protozoa dari genus Leishmania. Kecil
mamalia dan anjing berfungsi sebagai reservoir untuk patogen ini, yang dapat
ditularkan ke manusia oleh gigitan lalat betina. Berbagai bentuk leishmaniasis
mempengaruhi orang di selatan Eropa dan banyak daerah tropis dan subtropis di
seluruh dunia. Flagellated extracellu-lar bebas promastigotes, dimuntahkan
dengan memberi makan lalat, memasuki host, di mana mereka difagositisasioleh
makrofag jaringan dan berubah menjadi amastigot, yang berkembang biak dalam
fagolisosom sampai sel meledak. Amastigotes yang dilepaskan kemudian
menyebarkan infeksi dengan menyerang lebih banyak makrofag. Amastigot
diambil dengan memberi makan pasir berubah menjadi promastigotes, dengan
demikian menyelesaikan siklus hidup. Sindrom penyakit lokal atau sistemik
tertentu yang disebabkan oleh Leishmania tergantung pada spesies yang
menginfeksi parasit, distribusi yang terinfeksi makrofag, dan terutama respon imun
inang. Dalam urutan meningkatnya keparahan, manusia leishmaniasis telah
diklasifikasikan menjadi kulit, mukokutan, kulit difus, dan visceral formulir.
Leishmaniasis semakin terjadi sebagai infeksi terkait AIDS. Bentuk leishmaniasis
pada kulit umumnya sembuh sendiri, dengan penyembuhan terjadi di dalam 3–18
bulan setelah infeksi, tetapi dapat meninggalkan bekas luka yang menodai.
Mucocutaneous, cucumus difusneous, dan bentuk visceral penyakit tidak sembuh
tanpa terapi. Leismaniasis visceral disebabkan oleh L. donovani berakibat fatal
kecuali diobati. Terapi klasik untuk semua spesies Leishmania adalah antimon
pentavalen, tetapi peningkatan resistensi terhadap senyawa ini telah ditemukan.
Liposo-mal amfoterisin B sangat efektif untuk leishmaniasis visceral, dan saat ini
merupakan obat pilihan untuk penyakit yang kebal antimon. Miltefosine, agen
yang aktif secara oral, menunjukkan cukup banyak berjanji untuk pengobatan
leishmaniasis. Paromomycin dan pentamidine keduanya telah digunakan berhasil
sebagai agen parenteral untuk penyakit visceral, meskipun kegunaan pentamidine
terbatas dengan toksisitas. Formulasi paromomisin topikal, baru-baru ini
dikombinasikan dengan gentamisin, juga telah efektif untuk penyakit kulit.

V. TATALAKSANA PENGOBATAN
Pencegahan Infeksi Parasit
 Infeksi parasit dapat terjadi di mana pun. Oleh karena itu, penting sekali melakukan
upaya pencegahan guna menurunkan risiko terinfeksi parasit, antara lain dengan:

 Mencuci tangan hingga bersih, terutama setelah menyentuh makanan mentah

atau buang air besar.
 Memasak makanan sampai matang sempurna.
 Mengonsumsi air dalam kemasan. Berhati-hati jangan sampai tertelan air dari
sungai, kolam, atau danau.
 Melakukan hubungan seksual yang aman.
 Pengobatan yang dilakukan sejak dini dapat menghentikan penularan infeksi
parasit ke orang lain. Oleh karena itu, segera periksakan diri ke dokter ketika Anda
mulai merasakan gejala terinfeksi parasit, agar dapat dilakukan pemeriksaan dan
pengobatan secepatnya.

VI. CONTOH OBAT-OBAT

1. OBAT METRONIDAZOLE
 INDIKASI
Uretritis dan vaginitis karena Trichomonas vaginalis, amoebiasis intestinal dan
hepar, pencegahan infeksi anaerob pasca operasi, giardiasis karena Giardia
lambliasis.
 EFEK SAMPING
Jarang: anafilaksis. Sangat jarang: agranulositosis, neutropenia,
trombositopenia, pansitopenia, gangguan psikotik termasuk kebingungan dan
halusinasi, ensefalopati (contoh: kebingungan, demam, sakit kepala, halusinasi,
paralisis, sensitif terhadap cahaya, gangguan penglihatan dan gerakan, leher
kaku), subacute cerebellar syndrome (contoh: ataksia, disatria, gangguan fungsi
berjalan, nystagmus, dan tremor) yang memerlukan penghentian obat,
mengantuk, pusing, konvulsi, sakit kepala, gangguan penglihatan seperti
diplopi dan miopi yang pada kebanyakan kasus bersifat sementara, ruam kulit,
erupsi pustular, pruritis, muka memerah, mialgia, dan artralgia. Tidak diketahui
frekuensinya: leukopenia, angioudema, urtikaria, demam, anoreksia,
 penurunan mood, neuropati sensor perifer, meningitis aseptik, neuropati optik
atau neuritis, gangguan pengecapan, mukositis oral, lidah berselaput, mual,
muntah, gangguan saluran cerna seperti nyeri epigastrum, diare, abnormalitas
uji fungsi hati, hepatitis kolestatik, ikterus dan pankreatitis yang reversibel pada
penghentian obat, eritema multiforme, urin berwarna gelap (akibat metabolit
metronidazol).
 INTERAKSI OBAT
Metronidazole harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit
CNS aktif karena neurotoksisitas potensinya. Obat juga dapat memicu CNS
tanda-tanda toksisitas litium pada pasien yang menerima agen ini.
Metronidazol dapat memperpanjang waktu protrombin pasien yang menerima
antikoagulan coumadin. Dosis metronidazol harus dikurangi pada pasien
dengan penyakit hati yang berat. Ada data yang bertentangan tentang
teratogenik metronidazol pada hewan. Sementara metronidazole telah diambil
selama semua tahap kehamilan tanpa efek samping yang jelas, penggunaannya
selama trimester pertama umumnya tidak disarankan
 KONTRA INDIKASI
Hipersensitivitas, kehamilan trimester pertama.
 MEKANISME KERJA
Metronidazole adalah prodrug yang diaktifkan oleh pengurangan kelompok
nitro oleh organisme rentan. Tidak seperti rekan-rekan aerobik mereka,
anaerobik dan patogen mikroaerofilik seperti T. vaginalis, E. histolytica, dan G.
lamblia dan bakteri anaerob berisi elektron komponen transportasi yang
memiliki potensi redoks cukup negatif untuk menyumbangkan elektron untuk
metronidazol. transfer elektron membentuk anion radikal nitro yang sangat
reaktif yang membunuh organisme rentan dengan mekanisme radikal-
dimediasi yang menargetkan DNA. Metronidazol secara katalitik daur ulang;
kehilangan elektron aktif metabolit ini melahirkan kembali senyawa induk.
Meningkatkan kadar O2 menghambat sitotoksisitas metronidazole-diinduksi
karena O2 bersaing dengan metronidazol untuk elektron yang dihasilkan oleh
metabolisme energi. Dengan demikian, O2 dapat baik menurunkan aktivasi
reduktif metronidazole dan meningkatkan daur ulang obat diaktifkan. Dalam
 organisme rentan, piruvat dekarboksilasi, dikatalisasi oleh piruvat: ferredoxin
oksidoreduktase (PFOR), menghasilkan elektron yang mengurangi ferredoxin,
yang kemudian katalitik menyumbangkan elektron ke akseptor elektron
biologis atau metronidazole. resistensi klinis untuk metronidazol
didokumentasikan dengan baik untuk T. vaginalis, G. lamblia, dan berbagai
anaerobik dan bakteri mikroaerofilik. Perlawanan berkorelasi dengan
kemampuan oksigen pemulungan gangguan, yang menyebabkan konsentrasi
O2 lokal lebih tinggi, penurunan aktivasi metronidazol, dan daur ulang sia-sia
obat diaktifkan. strain resisten lainnya telah menurunkan tetapi tingkat
terdeteksi PFOR dan ferredoxin, mungkin menjelaskan mengapa mereka
mungkin masih menanggapi tingkat yang lebih tinggi dari obat. Dalam kasus
Bacteroides spp., Resistensi metronidazole terkait dengan keluarga gen
resistensi Nitroimidazole (NIM) yang dapat dikodekan kromosom atau
episomally. Gen nim mengkodekan reduktase Nitroimidazole mampu
mengkonversi 5-Nitroimidazole ke 5-aminoimidazole, sehingga menghalangi
pembentukan kelompok nitroso reaktif yang bertanggung jawab atas
pembunuhan mikroba.
 ADME
Metronidazol diberikan untuk oral, intravena, intravaginal, dan pemberian
topikal. Biasanya diserap sepenuhnya setelah asupan oral. Sebuah hubungan
linear antara dosis dan konsentrasi plasma berkaitan untuk dosis 200-2000 mg.
dosis diulang setiap 6-8 jam mengakibatkan beberapa akumulasi obat. t1 yang
/ 2 metronidazol dalam plasma adalah ~ 8 jam, dan volume distribusi adalah
sekitar bahwa dari total air tubuh. Kurang dari 20% dari obat ini terikat dengan
protein plasma. Dengan pengecualian dari plasenta, metronidazol menembus
baik ke jaringan tubuh dan cairan, termasuk cairan vagina, cairan mani, air liur,
dan air susu ibu. konsentrasi terapeutik juga dicapai dalam CSF. Setelah dosis
oral,> 75% dari metronidazol berlabel dieliminasi dalam urin terutama sebagai
metabolit; hanya ~ 10% pulih sebagai obat tidak berubah. account hati untuk>
50% dari clearance sistemik metronidazol. Dua metabolit pokok hasil dari rantai
samping oksidasi: turunan hidroksi dan asam. Metabolit hidroksi memiliki lagi
t1 / 2 (~ 12 jam) dan mengandung hampir 50% dari aktivitas antitrichomonal
 metronidazol. Glucuronidation juga diamati. Sejumlah kecil berkurang
metabolit, termasuk produk cincin-belahan dada, dibentuk oleh flora usus. Urin
beberapa pasien mungkin coklat kemerahan karena pigmen yang berasal dari
obat. metabolisme oksidatif metronidazol diinduksi oleh fenobarbital,
prednison, rifampin, dan mungkin etanol dan dihambat oleh simetidin.
 BENTUK SEDIAAN
Metronidazole tersedia dalam berbagai bentuk sediaan sebagai berikut:
 Tablet: 250 dan 500 mg
 Suspensi: 125 mg/5 mL dalam sediaan 60 ml
 Suppositoria: 500 mg
 Larutan infus: 500 mg/100mL
 Serbuk injeksi: 500 mg/vial
 PEMANTAUAN TERAPI
Metronidazole menyembuhkan infeksi genital dengan T. vaginalis pada> 90%
kasus. rejimen yang lebih disukai adalah 2 g metronidazol sebagai dosis oral
tunggal untuk pria dan wanita. Untuk pasien yang tidak dapat mentolerir 2-g
dosis tunggal, alternatif adalah dosis 250 mg diberikan tiga kali sehari atau dosis
375 mg diberikan dua kali sehari selama 7 hari. Ketika kursus berulang atau
dosis obat yang lebih tinggi diperlukan untuk infeksi tidak diawetkan atau
berulang, dianjurkan bahwa interval 4-6 minggu berlalu antara kursus. Dalam
kasus tersebut, jumlah leukosit harus dilakukan sebelum, selama, dan setelah
setiap pengobatan. kegagalan pengobatan karena strain metronidazole tahan
T. vaginalis yang semakin umum. Sebagian besar kasus dapat diobati berhasil
dengan memberikan kedua 2-g dosis untuk kedua pasien dan pasangan seksual.
Selain terapi oral, penggunaan gel topikal yang mengandung 0,75%
metronidazole atau supositoria vagina 500 sampai 1000 mg mungkin
bermanfaat dalam kasus-kasus refrakter. Metronidazol adalah agen pilihan
untuk semua bentuk gejala amebiasis, termasuk kolitis dan abses hati. Dosis
yang dianjurkan adalah 500-750 mg metronidazol secara oral tiga kali sehari
selama 7-10 hari. Dosis harian untuk anak-anak adalah 35-50 mg / kg, diberikan
dalam tiga dosis terbagi, selama 7-10 hari. Sementara rekomendasi standar
adalah untuk 7-10 days'duration terapi, amebic abses hati telah berhasil diobati
 oleh kursus singkat (2,4 g per hari sebagai dosis tunggal selama 2 hari) dari
metronidazol atau tinidazol. E. histolytica bertahan pada sebagian besar pasien
yang sembuh dari amebiasis akut setelah terapi metronidazol, sehingga
dianjurkan bahwa semua individu tersebut juga diperlakukan dengan
amebicide luminal. Metronidazol tidak disetujui untuk pengobatan giardiasis di
AS, tapi respon yang menguntungkan telah dicatat dengan dosis yang sama
dengan atau lebih rendah dari yang digunakan untuk trikomoniasis; rejimen
biasa adalah 250 mg diberikan tiga kali sehari selama 5 hari untuk orang dewasa
dan 15 mg / kg diberikan tiga kali sehari selama 5 hari untuk anak-anak. Dosis
harian dari 2 g selama 3 hari juga telah berhasil digunakan. Metronidazol
digunakan untuk pengobatan infeksi serius karena bakteri anaerob yang
rentan, termasuk Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus,
Peptostreptococcus, Eubacterium, dan Helicobacter. Obat ini juga diberikan
dalam kombinasi dengan agen antimikroba lain untuk mengobati infeksi
polymicrobial dengan bakteri aerob dan anaerob. Metronidazol mencapai
tingkat klinis efektif dalam tulang, sendi, dan SSP dan dapat diberikan secara
intravena ketika pemberian oral tidak mungkin. Sebuah dosis loading dari 15
mg / kg diikuti 6 jam kemudian dengan dosis pemeliharaan 7,5 mg / kg setiap 6
jam, biasanya selama 7-10 hari. Metronidazol digunakan sebagai komponen
profilaksis infeksi bakteri campuran pasca operasi dan digunakan sebagai agen
tunggal untuk mengobati vaginosis bakteri. Metronidazol digunakan terapi
semakin sebagai primer untuk kolitis pseudomembran akibat infeksi
Clostridium difficile. Pada dosis 250-500 mg per oral tiga kali sehari selama 7-
14 hari, metronidazole efektif dan lebih murah dibandingkan vankomisin oral.
Metronidazol juga digunakan pada pasien dengan penyakit Crohn yang
memiliki fistula perianal atau peny
2. OBAT ANTI MALARIA
A. PRIMAQUINE
 INDIKASI
Mencegah serangan dan mencegah kekambuhan infeksi yang disebabkan
oleh P. vivax dan P. ovale, dan membantu pengobatan pada fase
eksoeritrositik.
 EFEK SAMPING
Efek samping dari obat ini dapat menyebabkan gangguan saluran cerna
dan leukopenia, dan juga menyebabkan anemia hemolitik pada penderita
yang kekurangan enzim glukosa 6-fosfat dehidrogenase.
 INTERAKSI OBAT
Tidak dianjurkan untuk penggunaan obat ini dengan salah satu obat
berikut. Dokter akan memutuskan untuk tidak memberikan obat ini atau
mengubah beberapa obat lain yang dikonsumsi.
 Aurothiglucose
 Levomethadyl
 KONTRAINDIKASI
Primaquine tidak boleh diberikan pada pasien pasien yang mengalami
defesiensi glukosa-6-fosfat dehirogenasi (G6PD), atau pada pasien yang
hamil.
 MEKANISME KERJA
Dalam mekanisme nya, obat ini termasuk kelompok Gametositosida. Obat
kelompok ini menghancurkan bentuk eritrositik (gametosit) dari parasit
malaria sehingga mencegah penyebaran plasmodia ke nyamuk Anopheles.
 ADME
ABSORBSI obat dalam saluran cerna cukup naik dan cepat dimetabolisis
membentuk dua metabolit aktif yaitu 5-hidroksiprimakuin dan 5-
hidroksidesmetilprimakuin. Kadar plasma tertinggi obat dicapai dalam 1-2
jam dan secara cepat turun, dengan waktu paro antara 3-6 jam. Dosis oral
untuk pencegahan malaria dan untuk mencegah kekambuhan: 15 mg 1 dd,
selama 14 hari.
DISTRIBUSI obat primaquin ini setelah di absorbsi, obat ini didistribusikan
melalui saluran peredaran darah dimana obat akan di salurkan dan
menyebar hampir ke seluruh tubuh khususnya saluran peredaran darah
yang nanti nya akan menghancurkan bentuk eritrositik (gametosit) dari
parasit malaria yang akan mencegah penyebaran plasmodia di saluran
darah.
 METABOLISME obat ini dimetabolisme dalam tubuh dengan cepat, hanya
sebagian kecil diekskresikan sebagai obat induk Metabolit utama dalam
plasma manusia adalah 8-(3-carboxylpropylamino)-6-methoxyquinoline,
dimana eliminasi lebih lambat dan terakumulasi dengan berbagai dosis.
EKSKRESI Obat ini hanya sebagian kecil yang dieksresikan melalui cairan
urin. Zat yang dieksresikan obat sebagai obat induk metabolit utama yaitu
8-(3-carboxylpropylamino)-6-methoxyquinoline.
 BENTUK SEDIAAN
Obat ini tersedia dalam sediaan Tablet 26.3 mg (=dasar 15 mg).
 PEMANTAUAN TERAPI
Pada pemantauan terapi penggunaan obat ini, biasanya dianjurkan untuk
obat radikal Plasmodium malaria vivax : 15 mg dasar (26,3 mg garam) per
oral sekali sehari selama 14 hari. Jangan menkonsumsi lebih atau kurang
dari dosis yang ditentukan. Melewatkan atau mengubah dosis tanpa
persetujuan dari dokter dapat meyebabkan pencegahan/pengobatan tidak
efektif.
B. KUININ
 INDIKASI
Obat ini bekerja mengobati penyakit malaria. Kuinin juga dapat
mempunyai efek sebagai antipiretik untuk pengobatan demam. Juga dapat
mencegah infeksi P.falciparum yang sudah kebal terhadap klorokuin atau
obat antimalaria lain dengan kombinasi dengan pirimetamin-sulfadoksin.
 EFEK SAMPING
1. Terkadang muncul alergi seperti gatal, muncul ruam, kulit memerah,
sesak nafas, sulit menelan.
2. Sindrom Hemolitik Uremik (HUS) yang ditandai dengan pendarahan
seperti muntah darah, batuk darah, terdapat darah pada urin, feses
menghitam atau memerah, gusi berdarah, pendarahan pada vagina,
atau muncul memear tiba-tiba.
3. Gangguan penglihatan
4. Hilangnya kemampuan pendengaran
5. Disoriantasi
 6. Ganggaun irama Jantung
7. Nyeri Dada
8. Otot Melemah
9. Kejang
 INTERAKSI OBAT
Penggunaan obat ini terjadi dengan beberapa obat yaitu:
 Menurunkan efektivitas kina jika digunakan dengan Warfarin.
 Meningkatkan kadar kina dalam darah jika digunakan bersama
cimetidine, ritonavir, atau rifampicin.
 Meningkatkan resiko rhabdomyolysis jika digunakan bersama
atorvastatin.
 Meningkatkan efek turunnya kadar gula dalam darah jika digunakan
bersama obat antidiabetes.
 KONTRAINDIKASI
Kuinin tidak boleh dibverikan kepada pasien dengan tinitus atau neuritis
optik. Kuinin tampaknya cukup aman untuk ibu hamil, tetapi hati-hati harus
digunakan untuk menghindari hipoglikemia.
 MEKANISME KERJA
Kuinin dalam mekanismenya dapat mengikat DNA melalui 3 jalur yaitu:
 Cincin kuinolin berinteraksi diantara pasangan basa dobel heliks DNA,
membentuk kompleks alih muatan
 Gugus hidroksil alkohol membentuk ikatan hidrogen dengan salah satu
pasangan basa
 Gugus kuinuklidin terprojeksi pada salah satu alur DNA, dan gugus
amin alifatik tersier yang terprotonasi membentuk ikatan ion dengan
gugus fosfat dobel heliks DNA yang bermuatan negatif.
Pembentukan kompleks akan menurunkan keefektifan DNA parasit untuk
bekerja sebagai template enzym DNA dan RNA polomerase sehingga
terjadi pemblokan sintesis DNA.
  ADME
ABSORBSI obat Kuinin ini mulai deserap ketika diberikan secara oral atau
intramuskuler. Penyerapan oral terjadi dari usus bagian atas dan melebihi
80%, bahkan pada pasien yang ditandai dengan diare.
DISTRIBUSI obat ini setelah diberikan suatu dosis oral, maka kadar plasma
kuinin mencapai maksimum dalam 3-8 jam dan setelahnya didistribusikan
kedalam volume nyata 1,5 L/kg, turun dengan t1/2~11 jam setelah
penghentian terapi. Pendistribusian ini melalui saluran cerna.
METABOLISME obat ini dimetabolisme secara luas, terutama CYP3A4 hati,
jadi hanya hingga 20% dari dosis yang diekskresikan tidak berubah dalam
urin. Metabolit utama kina, 3-hidroksiinin, mempertahankan beberapa
aktivitas antimalaria dan dapat menumpuk dan mungkin menyebabkan
toksisitas pada pasien dengan gagal ginjal.
EKSKRESI obat ini sendiri cepat ketika urin bersifat asam.
 BENTUK SEDIAAN
Tersedia dalam sediaan Kapsul 324 mg.
 PEMANTAUAN TERAPI
Kuinin adalah obat pilihan untuk pengobatan malaria P.falciparum yang
resisten terhadap obat. Pada penyakit parah penggunaan segera
pemuatan dosis kuinin intravena (atau kuinidin IV) dapat menyelamatkan
nyawa. Untuk obat oral untuk mempertahankan terapi konsentrasi
kemudian diberikan segera setelah ditoleransi dan dilanjutkan selama 5-7
hari. Khusus untuk mengobati infeksi dengan P.falciparum yang resisten
terhadap beberapa obat, skizon darah yang bekerja lebih lambat tocides
seperti sulfonamide atau tetreasiklin diberikan untuk meningkatkan
kemanjuran kina
C. ARTEMISININ
 INDIKASI
Sangat cocok untuk pengobatan malaria P. Falciparum yang parah dan
merupakan kunci dalam terapi kombinasi dari infeksi yang resistan
terhadap obat. Mereka tidak disetujui FDA, dan barang palsu yg tidak aktif
adalah hal biasa
 EFEK SAMPING
Sesak nafas, palpitasi jantung, perasaan sakit, demam, kehilangan selera
makan, batuk, muntah, detak jantung abnormal
 INTERAKSI OBAT

 KONTRAINDIKASI
Artemisinin menikmati reputasi keselamatan yang layak. Sasaran utama
toksisitas adalah otak, hati, sumsum tulang, dan janin. Perubahan
neurologis yang terjadi pada malaria parah mengacaukan evaluasi
neurotoksisitas; Namun, tidak ada perubahan sistematis yang disebabkan
oleh perawatan di pasien> 5 tahun. Perubahan terkait dosis dan reversibel
juga terlihat pada retikulosit dan jumlah neutrofil dan kadar transaminase.
Sekitar 1 dari 3000 pasien mengalami alergi reaksi. Artemisinin adalah
embriotoksin kuat pada hewan. Hanya beberapa studi kecil yang dilakukan
memantau hasil kehamilan pada wanita yang diobati dengan
endoperoksida, tetapi tidak ada melaporkan peningkatan kelainan bawaan
atau perkembangan. Mengingat kondisi keamanan saat ini informasi,
artemisinin harus digunakan dengan hati-hati pada anak-anak yang sangat
muda dan hamil wanita.
 MEKANISME KERJA
Aktivitas antiparasitik Studi struktur-aktivitas yang luas telah
mengkonfirmasi Persyaratan untuk bagian endoperoksida untuk aktivitas
antimalaria. Obat ini bertindak cepat melawan Tahap eritrositik aseksual
dari P. Vivax dan P. Falciparum. Potensi mereka secara in vivo adalah 10
hingga 100 kali lipat Lebih besar dari antimalaria lainnya. Mereka tidak
resistansi silang dengan obat lain; Tingkat kepekaan terhadap artemisinin
dapat meningkat pada parasit yang resisten klorokuin. Saat digunakan
sendiri, Artemisinin dikaitkan dengan tingkat tinggi rekrudesensi parasit,
yang mungkin terkait dengan Metabolisme mereka yang cepat. Mereka
memiliki aktivitas gametocytocidal tetapi tidak mempengaruhi primer atau
tahap hati laten. Artemisinin bertindak dalam dua langkah. Besi Heme
 dalam parasit mengkatalisasi pembelahan endoperator. Jembatan oksida,
diikuti oleh penataan ulang untuk menghasilkan radikal berpusat karbon
yang alkilasi dan Merusak makromolekul dalam parasit. Artemisinin dan
turunannya menunjukkan aktivitas antiparasit Terhadap protozoa lain,
termasuk Leishmania major dan Toxoplasma gondii, dan telah digunakan
Sendiri atau dalam kombinasi pada pasien dengan schistosomiasis.
 ADME
Artemisinin semisintetik tersedia untuk oral (dihydroartemisinin,
artesunat, dan artemether), intramuskuler (artesunat dan artemeter),
intravena (artesunat), dan dubur (arte-sunate) dosis. Penyerapan setelah
pemberian oral biasanya <30%. Tingkat plasma puncak terjadi di dalam
menit dengan artesunat dan pada 2-6 jam dengan artemeter.
Endoperoksida tidak sangat terikat untuk protein plasma. Baik artesunat
dan artemeter dikonversi secara luas menjadi dihydroartemisinin, yang
menyediakan banyak aktivitas antimalaria mereka dan memiliki plasma t1
/ 2 dari 1-2 jam; uri- utamanya metabolit nary adalah glukuronida. Dengan
dosis berulang, artemisinin dan artesunat menginduksi sendiri
Metabolisme yang dimediasi CYP, yang dapat meningkatkan pembersihan
hingga lima kali lipat.
 BENTUK SEDIAAN
Sediaan capsul 100 mg
 PEMANTAUAN TERAPI
Mengingat aktivitas mereka yang cepat dan kuat melawan resistansi multi-
obat parasit, artemisinin berharga untuk pengobatan awal infeksi P.
falciparum yang parah. artemisinin umumnya tidak digunakan sendiri
karena kemanjurannya yang tidak lengkap dan untuk menghindari seleksi
parasit resisten. Perawatan kombinasi Artemisinin (ACT) lebih disukai
karena endoperoks dengan cepat dan secara substansial mengurangi
beban parasit, mengurangi kemungkinan resistensi, dan mungkin
mengurangi penularan penyakit dengan mengurangi kereta gametosit.
Artemisinin tidak boleh digunakan profilaksis karena pendeknya t1 / 2,
 keamanan yang tidak sepenuhnya ditandai pada subjek sehat, dan tidak
diobati. tanggung jawab saat digunakan sendiri.
D. PROGUANIL
 INDIKASI
Proguanil hidroklorida digunakan (biasanya dengan klorokuin, tetapi
kadang - kadang saja) untuk profilaksis malaria, (untuk detail, lihat Regimen
yang direkomendasikan untuk profilaksis malaria.
 EFEK SAMPING
Alopecia, angioedema, sumsum tulang gangguan, kolestasis, sembelit,
diare, demam, gangguan lambung, anemia megaloblastik, gangguan
mulut, reaksi kulit, vaskulitis.
 INTERAKSI OBAT
1. Proguanil + Antacids
Tes in vitro menunjukkan bahwa magnesium trisilikat teradsorpsi
proguanil. Dua antasida lain, aluminium hidroksida dan magnesium
karbonat ringan juga proguanil teradsorpsi, tetapi pada tingkat lebih
rendah.1 Pentingnya dan manajemen Interaksi antara proguanil dan
magnesium trisilikat tampaknya terjadi didirikan, tetapi kepentingan
klinisnya tampaknya tidak tersesat. Mengingat luasnya penurunan
level, efek antimalaria proguanil mungkin akan berkurang. Salah satu
cara untuk meminimalkan interaksi adalah untuk memisahkan dosis
proguanil dan magnesium trisilicate sebanyak mungkin (2 hingga 3 jam
telah terbukti memadai dengan yang lain.
2. Proguanil + Chloroquine
Chloroquine tampaknya meningkatkan kejadian sariawan dimereka
yang menggunakan proguanil sebesar 50%. Kedua obat tersebut
diberikan sebagai antim profilaksis larial.
3. Proguanil + Cimetidine or Omeprazole
Cimetidine dan omeprazole meningkatkan pH lambung, yang dapat
menyebabkan peningkatan penyerapan proguanil.
4. Proguanil + Fluvoxamine
 Proguanil, yang dianggap sebagai prodrug, dimetabolisme menjadi
aktif metabolit, cycloguanil, oleh sitokrom P450 isoenzim CYP2C19.
Isoenzim ini dihambat oleh fluvoxamine, yang mencegah proguanil
dari diaktifkan.
 MEKANISME KERJA
Menghambat reduktase dihidrofolat bifungsional-timidilat sintetase
plasmodia sensitif, menghambat sintesis DNA dan menipiskan kofaktor
folat.
 ADME
Proguanil secara perlahan tapi cukup diserap dari saluran GI. Setelah satu
dosis oral, pucat konsentrasi plasma obat biasanya tercapai dalam 5 jam.
Penghapusan plasma rata-rata nation t1 / 2 adalah ~ 12-20 jam.
Metabolisme proguanil berdegregasi dengan isoform CYP2C yang atasi
oksidasi mephenytoin.
 BENTUK SEDIAAN
Mungkin ada variasi dalam lisensi obat-obatan yang berbeda mengandung
obat yang sama. Formulir tersedia dari pesanan khusus pabrikan meliputi:
suspensi oral, larutan oral.
 PEMANTAUAN TERAPI
Proguanil efektif dan ditoleransi dengan baik bila diberikan secara oral
sekali sehari selama 3 hari dalam kombinasi dengan atovaquone untuk
pengobatan serangan malaria karena resisten klorokuin dan multidrug
strain P. falciparum dan P. vivax.
E. MEFLOQUINE
 INDIKASI
Mefloquine digunakan untuk profilaksis malaria.
 EFEK SAMPING
Kecemasan umum atau sangat umum, depresi, diare , pusing.
ketidaknyamanan pencernaan, sakit kepala, mual, reaksi kulit, gangguan
tidur , gangguan penglihatan, muntah
 INTERAKSI OBAT
1. Mefloquine + Ampicillin
 Ampisilin secara sederhana meningkatkan kadar mefloquine dalam
plasma dan mengurangi waktu paruh.
2. Mefloquine + Artemisinin derivatives
Pretreatment artemeter dapat secara sederhana mengurangi tingkat
mefloquine lain, sedangkan artemisinin tidak mempengaruhi
farmakokinetik mefloquine
3. Mefloquine + Azoles
Ketoconazole meningkatkan AUC mefloquine sebesar 79%. Klinik-
relevansi ical ini tidak pasti, tetapi peningkatan yang merugikan
peristiwa mungkin terjadi.
4. Mefloquine + Metoclopramide
Meskipun metoclopramide meningkatkan tingkat penyerapan dan
tingkat puncak dari dosis tunggal mefloquine, efek samping
gastrointestinal dari mefloquine mungkin berkurang.
5. Mefloquine + Miscellaneous
Laporan terisolasi menggambarkan henti jantung paru pada pasien
mengambil mefloquine dengan propranolol. WHO telah
mengeluarkan peringatan tentang penggunaan bersamaan
mefloquine dengan antiarrhythmics, antihistamin, beta blocker,
saluran kalsium blocker, digoksin, fenotiazin, pimozid, antidepresan
trisikliksants dan beberapa antimalaria terkait.
6. Mefloquine + Primaquine
Meskipun satu studi menyarankan bahwa primaquine dapat
meningkatkan keduanya kadar serum puncak dan efek buruk
mefloquine, lainnya studi umumnya tidak menemukan interaksi
penting. Studi in vitro menunjukkan bahwa primaquine adalah
inhibitor kuat mefloquine metabolisme.
7. Mefloquine + Pyrimethamine/Sulfadoxine
Pirimetamin / sulfadoksin menyebabkan sedikit peningkatan dalam
paparan untuk mefloquine pada subjek sehat, tetapi tidak
berpengaruh pada mefloquine pajanan pada pasien.
8. Mefloquine + Quinine and related drugs
 Kadar serum mefloquine dapat ditingkatkan dengan kina. Diteori, ada
peningkatan risiko kejang jika mefloquine diberikan dengan quinine,
quinidine, atau chloroquine.
9. Mefloquine + Quinolones
Tiga pasien non-epilepsi mengalami kejang ketika mereka diberikan
mefloquine dan quinolone. Juga, beberapa kuinolon, seperti
moxifloxacin, memperpanjang interval QT dan penggunaan
bersamaan dengan mefloquine secara teori dapat menghasilkan efek
tambahan.
10. Mefloquine + Rifampicin (Rifampin)
Rifampisin secara signifikan mengurangi konsentrasi plasma
mefloquine.
11. Mefloquine + Tetracycline
Kadar serum mefloquine sedikit meningkat dengan tetrasiklin.
 MEKANISME KERJA
Mefloquine tidak diketahui tetapi mungkin mirip dengan chloroquine.
Isolat tertentu dari p. Falciparum menunjukkan resistensi terhadap
mefloquine melalui mekanisme yang tidak diketahui. Alel yang resisten
terhadap klorokuin dari gen crt sebenarnya memberi peningkatan
sensitivitas terhadap mefloquine dan beberapa kuinolin lainnya.
Amplifikasi gen pfmdr1 dikaitkan dengan resistensi terhadap mefloquine
dan quinine.
 ADME
Mefloquine diambil secara oral karena sediaan parenteral menyebabkan
reaksi lokal yang parah. Itu obat diserap dengan baik, suatu proses yang
ditingkatkan oleh makanan. Mungkin karena enterogastric yang luas dan
sirkulasi enterohepatik, kadar mefloquine plasma meningkat secara
biphasic hingga puncaknya pada 17 jam. Obat ini didistribusikan secara
luas, sangat terikat ( 98%) ke protein plasma, dan perlahan-lahan
menghilangkan inated dengan terminal t1 / 2 dari ~ 20 hari.
 BENTUK SEDIAAN
Mefloquine (seperti Mefloquine hydrochloride) 250 mg Lariam 250mg
  PEMANTAUAN TERAPI
Mefloquine harus disediakan untuk pencegahan dan pengobatan malaria
yang disebabkan oleh resistan terhadap obat P. falciparum dan P. vivax.
Obat ini sangat berguna sebagai agen profilaksis untuk nonimun pelancong
yang hanya tinggal sebentar di daerah-daerah di mana infeksi ini endemik
(Tabel 39-1). Di daerah di mana malaria disebabkan oleh jenis P. falciparum
yang resistan terhadap obat, mefloquine lebih efektif. bila digunakan
dalam kombinasi dengan senyawa artemisinin.
F. PIRIMETAMINE
 INDIKASI

 EFEK SAMPING
Depresi sistem hematopoesis pada dosis besar, ruam, insomnia
 INTERAKSI OBAT

 MEKANISME KERJA
Pirimetamin adalah turunan pirimidin yang berbentuk bubuk putih, tidak
terasa, tidak larut dalam air, dan sedikit larut dalam asam klorida. Kasiat
anti malaria ditemukan pada turunan yang mepunyai gugus metil atau
alkoksi pada posisi 5 dalam inti pirimidin. Adapun mekanisme kerja
pirimetamin dengan menghambat enzim dehidrofolat reduktase
plasmodia pada kadar yang jauh lebih rendah daripada yang diperlukan
untuk menghambat enzim yang sama pada manusia. Enzim bekerja dalam
rangkaian reaksi sintesis purin, sehingga penghambatannya menyebabkan
gagalnya pembelahan inti pada pertumbuhan skizon dalam hati.
 ADME
Penyerapan pirimetamin di saluran cerna berlangsung lambat
tetapilengkap. Obat ini ditimbun terutama dalam hati, hepar, ginjal,
paru,dan limpa, kemudian diekskresikan lambat dengan waktu paruh kira-
kira 4 hari. Metabolitnya diekskresikan melalui urin.
Pirimetamindiekskresikan cukup banyak lewat ASI sehingga dapat dicapai
 kadarsupresi dalam darah bayi yang sepenuhnya maendapat ASI
(Sukarban,1995).
 BENTUK SEDIAAN
1. Pirimetamin (Generik) Tablet 25 mg
2. Sediaan kombinasi dengan sulfadoksin 500 mg (fansidar).
 PEMANTAUAN TERAPI

G. KLOROKUIN
 INDIKASI
Pengobatan dan profilaksis malaria diindikasikan juga untuk reumatoid
artritis dan lupus eritematosus.
 EFEK SAMPING
Gangguan saluran cerna, sakit kepala, kejang. gangguan penglihatan,
depigmentasi atau rambut rontok, reaksi kulit (ruam, pruritus): jarang
terjadi, depresi sumsum tulang. reaksi hipersensitivitas seperti urtikaria,
dan angiodema: efek samping lain (biasanya tidak berhubungan dengan
terapi atan profilaksis malaria). Efek samping:Sangat toksik. hubungi
segera Sentra Informasi KeracunanOverdosisNasional Badan Pengawas
Obat dan Makanan (Siker Nas-Badan POM)
 MEKANISME KERJA
Plasmodium dalam eritrosit berparasit mencerna hemoglobin,
menghasilkan hem (feriprotoporfirin IX) yang toksik. Hem polimerase
plasmodium mengubah hem menjadi hemazoin yang tidak merusak.
Klorokuin (dan kuinin) dikonsentrasikan dalam plasmodium yang sensitif
dan menghambat polimerase hem. Akumulasi hem yang terjadi diduga
dapat mem-bunuh parasit dengan aksi membranolisis.
 KONTRA INDIKASI
Gangguan fungsi ginjal: kehamilan (tapi untuk malaria, manfaat peringatan
lebih besar dari risiko) dapat menyebabkan eksaserbasi psoriasis;
gangguan neurologis (hindari untuk profilaksis bila ada riwayat epilepsi):
dapat memperberat miastenia gravis: gangguan pencernaan berat:
defisiensi G6PD: pada penggunaan jangka panjang perlu pemeriksaan
 mata. Hindari penggunaan bersamaan dengan obat yang bersifat
hepatotoksik
 ADME
Absorbsi klorokuin setelah pemberian oral terjadi lengkap dancepat dan
makanan mempercepat absorbsi ini. Kadar puncak plasmaFarmakologi
Kemoterapidicapai setelah 1-2 jam. Metabolisme klorokuin dalam tubuh
sangat lambat dan metabolitnya diekskresikan lewat urin. Metabolisme
klorokuin dihambat oleh amodiakuin, hidroksiklorokuin dan apamakuin
(Sukarban, 1995).
 BENTUK SEDIAAN
Klorokuin (Generik) Tablet 100 mg. 150 g (T). Nivaquine (RhonePoulenc
Rorer Indonesia) Tablet 100 mg (T). Riboquin (Dexa Medica) Tablet 100 mg
(T).
 PEMANTAUAN TERAPI
Pengobatan efektif apabila sampai dengan hari ke-28 setelah pemberian
obat, ditemukan keadaaan sebagai berikut: klinis sembuh (sejak hari ke-4)
dan tidak ditemukan parasit stadium aseksual sejak hari ke-7. Pengobatan
tidak efektif apabila dalam 28 hari setelah pemberian obat:
a) Gejala klinis memburuk dan parasit aseksual positif atau
b) Gejala klinis tidak memburuk tetapi parasit aseksual tidak berkurang
(persisten) atau timbul kembali sebelum hari ke 14 (kemungkinan
resisten)
c) Gejala klinis membaik tetapi parasit aseksual timbul kembali antara
hari ke 15 sampai hari ke-28 (kemungkinan resisten, relaps atau infeksi
baru). (PIO Nasionao)

VII. PUSTAKA