Anatomi dan Fisiologi Hewan (BI2102) - 2019
biru. Insiden ​osteogenesis imperfecta terjadi sekitar
Osteogenesis Imperfecta
Dinda Nabila Aini (10618047), Muhammad
Syahrul Ramadhan (10618027), Rahmidevi Alfiani
(10618037), Resmila Rachelisa Rudjito (10618063)
* ​Sekolah Ilmu dan Teknologi Hayati, Institut Teknologi
Bandung
Jalan Ganesha 10, Bandung 40132 Indonesia
e-mail: msyahrulramadhan422@gmail.com
Abstrak
Osteogenesis imperfecta (OI) adalah salah satu penyakit
genetik langka yang 90 persen disebabkan karena
ketidaknormalan produksi kolagen tipe satu di dalam
tubuh. Diperkirakan hanya 6-7 dari 100.000 orang yang
menderita penyakit ini. Dari 8- juta anak di Indonesia
terdapat sekitar 4000 anak yang menderita OI.
Osteogenesis imperfecta terbagi menjadi beberapa tipe
yang dapat dikategorikan sebagai OI tipe berat atau tipe
ringan. Osteogenisis imperfecta disebabkan karena
adanya mutasi pada gen COL1A1 atau COL1A2 pada
kolagen. Osteogenesis imperfecta dapat memberikan efek
samping kepada bagian tubuh yang lain seperti mata,
pendengaran, dan kulit. Walaupun sudah ada beberapa
terapi dan beberapa penanganan yang dapat
meningkatkan harapan hidup pasien, belum ada
pengobatan yang benar-benar menyembuhkan secara
menyeluruh. Beberapa pengobatan diantaranya seperti
pemberian ​obat-obatan bisfosfonat seperti pamidronate
dan asam zoledronat, vitamin D, pemasangan splint atau
cast, pemasangan intramedullary rod, terapi fisik
penguatan otot sendi, transplantasi sumsum tulang, dan
pemasukan ribozym.
Kata kunci
Osteogenesis imperfecta, ​mutasi, kolagen tipe 1,
COL1A1, COL1A2, biofosfonat
Pendahuluan
Osteogenesis imperfecta (OI) merupakan penyakit
genetika yang dapat menyebabkan tulang menjadi
rapuh dan mudah patah. Mutasi genetik pada tubuh
penderita menyebabkan kelainan pembentukan
jaringan kolagen yang memiliki fungsi sebagai
jaringan ikat. Mutasi tidak hanya menyebabkan
kerapuhan pada tulang, tapi dapat menyebabkan
penipisan kulit, deviasi struktur tulang,
hipermobilitas sendi, gangguan pendengaran,
kerapuhan gigi, dan ​sclera bola mata berwarna
1:20.00 sampai 50.000 kelahiran hidup dan tidak
dipengaruhi oleh jenis kelamin. Diperkirakan hanya
6-7 dari 100.000 orang yang menderita penyakit
ini. Dari 8- juta anak di Indonesia terdapat sekitar
4000 anak yang menderita ​Osteogenesis
imperfecta. Osteogenesis imperfecta di
diklasifikasikan menjadi beberapa tipe yang telah
ditemukan oleh para peneliti dan memiliki
histologis secara autosomal dominan atau
autosomal resesif [1].
Telah ditemukan 13 tipe osteogenesis imperfecta
yang dibagi menjadi tipe ringan (OI A) dan tipe
berat (OI B). OI tipe satu adalah kondisi yang
tergolong paling ringan. OI tipe dua adalah tipe
yang paling parah. Penderita tipe dua biasanya
tidak memiliki hidup yang lama. Bahkan bayi yang
baru lahir atau janin dalam kandungan berisiko
mengalami kematian. OI tipe dua disebabkan
karena pembentukan kolagen yang tidak sempurna
di dalam tubuh. OI tipe tiga adalah tipe yang
menyebabkan tinggi penderita di bawah rata-rata.
Penderita berisiko mengalami komplikasi
kesehatan lain seperti gangguan pernafasan dan
gigi yang rapuh. OI tipe empat hampir mirip
dengan OI tipe satu namun lebih parah. OI tipe 4
biasanya menyebabkan ​grayish sclera​. Penderita
OI ​tipe lima memiliki hypertrophic calluses
yang menyebabkan deformitas secara
progresif. OI tipe 5, 7, dan 9 akan
menyebabkan kalsifikasi pada membran
intraoseous dan memberikan efek ​blue s​ clera.
Beberapa OI lainnya masih diteliti lebih lanjut,
akan tetapi sudah dipastikan terdapat deformitas
tulang yang berbeda-beda. Tipe 1-5 termasuk ke
dalam autosomal dominan yang disebabkan oleh
kecacatan COLIA1, COLIA2, dan IFITM5. OI tipe
6-13 termasuk kedalam autosomal resesif dengan
kelainan gen yang berbeda di setiap tipe [2].
Penyebab dan Mekanisme ​Osteogenesis
Imperfecta
Kolagen merupakan protein struktural utama dalam
sebagian besar jaringan dalam tubuh seperti tendon,
kulit, dan tulang yang memiliki peranan penting
dalam pergerakan [3]. Kolagen tipe 1 adalah jenis
kolagen yang paling utama yang terdapat pada
tulang, kulit, ligamen, tendon, dan dentin. Selain
Anatomi dan Fisiologi Hewan (BI2102) - 2019
itu, kolagen tipe 1 menjadi protein struktural untuk
pembuluh darah, katup jantung, dan aorta [4].
Oteogenesis imperfecta d​ isebabkan karena adanya
mutasi pada salah satu gen pembentuk kolagen
yang menyebabkan tulang menjadi rapuh dan
mudah patah. Gen COL1A1 dan Gen COL1A2
berperan penting dalam pembentukan kolagen.
Kebanyakan mutasi telah banyak diketahui pada
kolagen tipe 1. Mutasi tersebut disebabkan karena
adanya perubahan asam amino glisin sehingga
struktur rantai alfa kolagen mengalami perubahan
menjadi abnormal [3].
Gambar 1. ​Mekasnisme ​Osteogenesis Imperfecta ​[4]
Mutasi yang terjadi pada gen COL1A1 atau
COL1A2 akan menyebabkan terbentuknya
prokolagen yang abnormal. Rantai prokolagen
abnormal tidak dapat dimasukkan ke dalam struktur
heterotrimer dan kemudian ditranslokasi ulang ke
dalam sitosol dan didgradasi oleh jalur ERAD.
Dimana pada jalur ini, heterotrimer yang salah
lipatan dengan struktur yang berbeda akan
menghasilkan sekumpulan molekul yang dapat
dieliminasi secara autofagi. Selain itu molekul
tersebut dapat didegradasi melalui jalur yang belum
diketahui. Pada akhirnya, prokolagen abnormal
dapat disekresikan, kemudian diproses dan
dimasukkan kedalam struktur matriks ekstraseluler
yang akan membentuk struktur kolagen. Kolagen
abnormal yang dihasilkan akan mempengaruhi
struktur fibril dan interaksi protein nonkolagen
dengan matriks, mineralisasi matriks, dan
perkembangan sel osteoblas dan ​crosstalk antara
sel dan matriks sel yang secara keseluruhan
menyebabkan deformitas dan kerapuhan pada
tulang [4].
Jenis-jenis ​Osteogenesis Imperfecta
Penderita ​osteogenesis Imperfecta Tipe I memiliki
ciri-ciri manifestasi kerangka termasuk fraktur
vertebra dan biasanya tidak berhubungan dengan
kelainan bentuk dapat menyebabkan skoliosis.
Fraktur sebagian besar prapubertas, berhubungan
dengan defek ekstraskeletal sklera biru, ketulian
presenile, dan regurgitasi aorta [7].
Penderita Tipe II menderita fraktur in utero -
fraktur tulang rusuk, tulang panjang, dan tulang.
Mereka terjadi pada periode neonatal / perinatal,
dan kematian dapat terjadi karena hipoplasia paru,
insufisiensi pernapasan, malformasi sistem saraf
pusat, dan perdarahan. Mereka juga memiliki sklera
biru dan imperfecta dentinogenesis [7].
Penderita Tipe III memiliki manifestasi yang dapat
dimulai dalam rahim atau saat lahir, dapat
menyebabkan kelainan bentuk dan skoliosis
progresif. Sklera berwarna biru saat lahir tetapi
memutih seiring usia dan memiliki dentinogenesis
imperfecta. Mereka selamat dari periode neonatal
tetapi memiliki facies segitiga, perawakan pendek,
kelainan bentuk tulang panjang yang parah,
mungkin memiliki insufisiensi pernapasan dari
hipoplasia paru, patah tulang, dan sering
kehilangan pendengaran [7].
Penderita Tipe IV dapat mengidap gejalanya saat
lahir dan dapat memiliki kelainan bentuk progresif.
Mereka memiliki sklera keabu-abuan atau putih,
memiliki imperfecta dentinogenesis. Mereka dapat
memiliki variabilitas yang signifikan dalam
fenotipe bahkan di dalam keluarga dan
bermanifestasi dengan perawakan pendek, mungkin
memiliki busur tulang panjang, skoliosis, dan
kelemahan sendi [7].
Sebagian besar mutasi yang menyebabkan
osteogenesis imperfecta tipe I terjadi pada gen
COL1A1. Perubahan genetik ini mengurangi
jumlah kolagen tipe I yang diproduksi dalam tubuh,
Anatomi dan Fisiologi Hewan (BI2102) - 2019
yang menyebabkan tulang menjadi rapuh dan
mudah patah. Mutasi yang bertanggung jawab
untuk sebagian besar kasus osteogenesis imperfecta
tipe II, III, dan IV terjadi pada gen COL1A1 atau
COL1A2. Mutasi-mutasi ini biasanya mengubah
struktur molekul kolagen tipe I. Kerusakan pada
struktur kolagen tipe I melemahkan jaringan ikat,
terutama tulang, yang menyebabkan gambaran
karakteristik osteogenesis imperfecta [7].
Pengobatan ​Osteogenesis Imperfecta
Penderita ​Osteogenesis Imperfecta (OI)
memerlukan penanganan multidisiplin. Penyakit ini
didasari oleh kelainan genetik sehingga belum
ditemukan pengobatan yang efektif. Namun,
terdapat beberapa jenis pengobatan yang dapat
membantu mengurangi gejala. Pertama, yaitu
dengan bantuan obat-obatan bisfosfonat seperti
pamidronate dan asam zoledronat yang dapat
menekan aktivitas dan memperpendek usia hidup
osteoklas sehingga meningkatkan mineralisasi
tulang dan memperkuat tulang. Penderita OI yang
sering mengalami fraktur juga menyebabkan
defisiensi vitamin D dan kalsium sehingga
diperlukan suplementasi vitamin D (400-800 IU)
dan kalsium (500-1000 mg) sebagai profilaktik [5].
Kedua, yaitu bedah ortopedi yang ditujukan untuk
perawatan fraktur dan koreksi deformitas. Pada
fraktur, diperlukan pemasangan ​splint a​ tau ​cast
yang berfungsi untuk menjaga posisi tulang agar
tetap lurus dan juga untuk meminimalkan
osteoporosis akibat imobilisasi jangka panjang.
Sedangkan koreksi pada deformitas tulang
memerlukan prosedur osteotomi dan pemasangan
intramedullary rod [​ 5].
Ketiga merupakan rehabilitasi medik. Rehabilitasi
fisik dimulai sedini mungkin agar penderita OI
dapat mencapai tingkat fungsional yang optimal
berupa penguatan otot, stabilisasi sendi dan latihan
aerobik. Kebanyakan penderita tipe IV, I dan
beberapa tipe III dapat melakukan mobilisasi
dengan kombinasi terapi fisik penguatan otot sendi
panggul, peningkatan stamina, pemakaian ​bracing​,
dan koreksi ortopedi [5].
Terakhir, yaitu terapi sel dan gen namun jenis
pengobatan ini masih berada dalam taraf penelitian.
Terdapat dua alternatif pendekatan yang sedang
diteliti, yaitu pertama menggantikan gen mutan
dengan sel normal melalui transplantasi sumsum
tulang dan kedua memasukkan ribozym ke dalam
sel untuk memecahkan sel mutan [6].
Daftar Pustaka
[1] Marzuki, N. S., Arimbawa, I. M. & Himawan ,
I. W., 2017. ​Osteogenesis Imperfecta.
Bandung: Badan Penerbit Ikatan Dokter Anak
Indonesia .
[2] Dharmalingam, Mala. & Sam, Justin.E., 2017.
Osteogenesis Imperfecta. ​Indian Journal of
Endocrinology and Metabolism​. 21(6) :
903-908.
[3] Gautieri, A., Uzel, S., Vesentini, S., Redaelli,
A., & Buehler, M. J., 2009. Molecular and
Mesoscale Mechanism of Osteogenesis
Imperfecta Disease in Collagen Fibrils.
Biophysical journal​. Vol. 97, pp. 857-865.
[4] Forlino, A., Cabral, W. A., Barnes, M. &
Marini, J. C., 2011. New Perspectives
Osteogenesis Imperfecta. ​Endocrinology​. Vol.
7, pp. 540-557.
[5] Marzuki, Nanis Sacharina, I Made Arimbawa,
& Indra widjaja Himawan. 2016. ​Panduan
Praktik Klinis Ikatan Dokter Anak Indonesia :
Osteogenesis Imperfecta. Jakarta. Ikatan
Dokter Anak Indonesia.
[6] Niyibizi, C., S. Wang, Z. Mi & PD Robbins.
2004. Gene Therapy approaches for
osteogenesis imperfecta. ​Gene Therapy. 11(4)
: 408-416.
[7] Rauch, Frank. 2004. “Osteogenesis
Imperfecta”. ​The Lancet​. 363(9418):
1377-1385.