Bioteknologi

bioteknologi
Ulasan
Template Berbasis Madu dalam Penyembuhan Luka dan
Rekayasa Jaringan Organ
Benjamin A. Minden-Birkenmaier dan Gary L. Bowlin *
ID
Departemen Teknik Biomedis, Universitas Memphis, 3806 Norriswood Ave.,
Memphis, TN 38152, AS; bmndnbrk@memphis.edu
* Korespondensi: glbowlin@memphis.edu; Tel .: + 1- (901) -678-2670
Diterima: 14 Maret 2018; Diterima: 10 Juni 2018; Diterbitkan: 14 Juni 2018
Abstrak: Selama beberapa dekade terakhir, telah terjadi kebangkitan klinis penggunaan madu
sebagai: a
perawatan luka topikal. Sejumlah besar bukti in vitro dan in vivo mendukung kebangkitan ini,
menunjukkan bahwa luka debrides madu, membunuh bakteri, menembus biofilm, menurunkan luka
pH, mengurangi peradangan kronis, dan mempromosikan infiltrasi fibroblast, antara lain yang
bermanfaat
kualitas. Mengingat hasil ini, jelas bahwa madu memiliki peran potensial dalam bidang jaringan
teknik dan regenerasi. Para peneliti telah memasukkan madu ke dalam rekayasa jaringan
template, termasuk jerat electrospun, cryogels, dan hidrogel, dengan berbagai tingkat keberhasilan.
Tinjauan ini merinci keadaan lapangan saat ini, termasuk tantangan yang belum diatasi,
dan membuat rekomendasi untuk arah penelitian masa depan untuk mengembangkan jaringan yang
efektif
terapi regenerasi.
Kata kunci: teknik jaringan; regenerasi jaringan; electrospinning; cryogel; hidrogel; Manuka
madu; luka kronis; Peradangan
1. Pendahuluan
Madu telah digunakan sebagai perawatan luka oleh budaya asli di seluruh dunia selama ribuan
bertahun-tahun. Temuan arkeologis dan karya tertulis awal menunjukkan bahwa luka dirawat
dengan madu
oleh orang Mesir kuno, Yunani, dan Romawi, antara lain [1]. Dengan munculnya antibiotik dalam
1940-an, madu tidak disukai sebagai perawatan luka [2]. Namun, dengan meningkatnya prevalensi
bakteri resisten antibiotik, serta data in vitro dan in vivo baru yang mendukung efektivitas madu
dalam mengobati luka dan sebagai agen antibakteri pita lebar alami, baru-baru ini muncul kembali
dalam kedokteran klinis. Selain itu, kemampuan madu untuk membantu selularisasi dan regenerasi
in situ
struktur yang direkayasa jaringan aseluler implan menunjukkan potensinya sebagai aditif rekayasa
jaringan.
Madu adalah zat alami yang diproduksi oleh berbagai spesies lebah madu di seluruh dunia.
Pertama, lebah mengumpulkan nektar dari dedaunan berbunga. Nektar ini diproses dalam kantong
internal yang disebut
tanaman, di mana berbagai enzim memecah gula. Solusi yang dihasilkan dimuntahkan oleh
lebah ke sarang madu dalam sarangnya, di mana penguapan cairan ditingkatkan oleh aliran udara
yang dibuat
dengan mengipasi sayap lebah. Produk ini merupakan larutan kental dan bunga kental yang sangat
pekat
protein, enzim, dan asam amino yang berasal dari tanaman lebah [3]. Gula ini terutama fruktosa
dan glukosa, dengan jumlah maltosa, sukrosa, dan isomaltosa yang lebih kecil, dan terdiri dari sekitar
80% komponen madu, dengan air terdiri dari <18% [4-6]. Glukosa oksidase dari tanaman lebah
perlahan memecah glukosa menjadi asam glukonat, yang menurunkan pH madu, dan hidrogen
peroksida,
yang membantu membunuh bakteri [7]. Di lokasi luka, pH madu yang lebih rendah (3,5-4)
mengurangi aktivitas protease,
meningkatkan pelepasan oksigen dari hemoglobin, dan merangsang aktivitas makrofag dan
fibroblas,
sementara kandungan hidrogen peroksida mensterilkan luka dan merangsang pertumbuhan endotel
pembuluh darah
produksi faktor (VEGF) [7]. Invertase, enzim lain dari tanaman lebah, perlahan membagi sukrosa
menjadi
Bioteknologi 2018, 5, 46; doi: 10.3390 / bioengineering5020046

www.mdpi.com/journal/bioengineering
Bioengineering 2018, 5, 46 2 dari 27

glukosa dan fruktosa, meningkatkan kekuatan potensi osmotik. Selain itu, flavenoids diturunkan
dari sumber nektar bunga menetralkan radikal bebas yang dibuat oleh hidrogen peroksida [7]. Lebah
juga bisa
membuat madu dari madu, istilah longgar yang mencakup sekresi tanaman dan serangga penghisap
tanaman
ekskresi [8]. Madu madu ini memiliki kadar glukosa dan fruktosa yang lebih rendah dan kadar yang
lebih tinggi
oligosakarida [9]. Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa madu madu mengandung kadar
yang lebih tinggi
konten fenolik, yang telah terbukti mengurangi ekspresi MMP-9 dalam keratinosit [10,11].
Temuan ini menunjukkan bahwa madu madu dapat menjadi fokus masa depan yang bermanfaat
untuk penyembuhan luka
penelitian teknik jaringan. Namun, seperti kebanyakan madu digunakan dalam penelitian teknik
jaringan sejauh ini
Berasal dari nektar bunga, ulasan ini akan fokus pada madu berbasis nektar ini.
Meskipun beberapa varietas madu telah terbukti memiliki efek menguntungkan di lokasi luka,
sebagian besar penelitian modern berfokus pada varietas tertentu yang diproduksi di Selandia Baru
dari nektar
dari semak Leptospermum Scopartum, yang disebut madu Manuka. Madu ini mengandung
komponen
varietas madu lainnya, tetapi komponennya yang unik, metilglioksal, bertindak sebagai antibakteri
tambahan
agen [12-15]. Beberapa perusahaan mengumpulkan, mengumpulkan, menyaring, dan mensterilkan

madu Manuka untuk penggunaan klinis,
termasuk ManukaGuard (berlokasi di Selandia Baru) dan Medihoney (anak perusahaan Derma
Sciences,
Princeton, NJ, berbasis di Amerika Serikat). Pengumpulan dan pengumpulan madu ini membantu
membatasi
variabilitas batch-ke-batch antara lokasi sarang dan waktu dalam setahun, sementara filtrasi
dihilangkan
lilin, kotoran, dan serbuk sari dari madu untuk mengurangi potensi menyebabkan reaksi alergi.
Meskipun madu telah terbukti memiliki sifat antibakteri, produk ini tetap
disterilkan melalui iradiasi gamma atau pasteurisasi untuk memastikan dua kali lipat tidak ada
bakteri atau spora hidup
hadir
Madu melakukan beberapa fungsi lainnya sebagai penutup luka. Sebagai cairan kental, kental
konsistensi membentuk penghalang antara luka dan lingkungan eksternal, melindungi terhadap
bakteri dan menjaga luka terhidrasi [16]. Tingginya konsentrasi gula dan zat terlarut lainnya
menciptakan gradien osmotik yang kuat yang menarik cairan ke atas melalui jaringan subdermal
[17]. Air
aktivitas madu, ukuran potensi osmotiknya, telah dilaporkan berkisar antara 0,53 hingga 0,64 aw
(aktivitas air, tanpa unit) [18,19]. Untuk referensi, aktivitas air dari air suling adalah 1 aw,
dan zat dengan aktivitas air yang lebih rendah menciptakan potensi osmotik yang lebih tinggi dengan
air yang mengalir dari
area aktivitas air tinggi ke rendah. Nilai aktivitas air di bawah 0,91 aw menghambat pertumbuhan
bakteri [20].
Aktivitas air madu yang rendah menyebabkan aliran cairan yang mengguyur bakteri, puing-puing,
mengelupas, dan nekrotik
jaringan keluar dari luka, dan membawa nutrisi dan oksigen dari jaringan dalam ke luka
daerah. Selain itu, pH rendah madu meningkatkan oksigenasi jaringan, sedangkan flavonoid dan
asam aromatik mengais radikal bebas, mencegah kerusakan jaringan dan mengendalikan
peradangan [7,21].
Kandungan gula yang tinggi dari madu juga menyediakan sumber glukosa tambahan untuk
memperbanyak seluler
komponen (yaitu, fibroblas dan sel endotel) di daerah [16].
Selain atribut-atribut lain ini, madu juga memiliki banyak efek antibakteri. Efek ini
termasuk penghambatan pertumbuhan bakteri serta pembunuhan langsung bakteri [22-25].

Osmotik
potensi bakteri crenate madu di bagian atas luka, menghancurkan mereka [15,26]. Meskipun
Potensi osmotik ini dianggap oleh beberapa kelompok sebagai sumber utama antibakteri madu
aktivitas, penelitian telah menunjukkan bahwa madu mempertahankan aktivitas antibakteri bahkan
ketika diencerkan oleh
eksudat luka [27,28]. Sebuah studi in vitro oleh Cooper et al. menemukan bahwa pengenceran madu
oleh faktor 7
untuk mempertahankan penghambatan bakteri mereka, jauh melewati titik dilusi di mana potensi
osmotik dari
solusinya akan berhenti menjadi bakterisidal [29]. Perlu dicatat bahwa penelitian ini tidak memiliki
mekanisme
kontrol larutan gula pekat dengan aktivitas air yang sama dengan madu, melemahkan hasilnya.
Kurangnya kontrol mekanistik adalah masalah umum untuk beberapa studi efek antibakteri madu,
membuatnya sulit untuk mengukur kontribusi setiap atribut pada sifat antibakteri keseluruhan
madu. Meskipun demikian, madu telah terbukti mengandung komponen lain yang berkontribusi
efek bakterisida nya. Seperti disebutkan di atas, madu mengandung hidrogen peroksida, dengan
kadar dalam
kisaran 12-72 g / mL tergantung pada pengenceran madu dan variasi madu (seharusnya
mencatat bahwa beberapa varietas madu tidak mengandung kadar hidrogen peroksida yang dapat
diukur, dibahas
lebih jauh di bawah) [22]. Hidrogen peroksida dengan mudah melepaskan salah satu atom
oksigennya ke sekitarnya
lingkungan, menciptakan radikal bebas yang menyebabkan kerusakan oksidatif pada dinding sel
bakteri. Selain itu,
Kehadiran lebah defensin-1 telah ditunjukkan pada beberapa varietas madu, meskipun tingkat ini
protein bervariasi berdasarkan lokasi sarang [30,31]. Seperti defensin lain, lebah defensin-1
permeabilisasi bakteri
dan menghambat sintesis RNA, DNA, dan protein mereka [32]. Seperti disebutkan di atas, glukosa
oksidase
kandungan madu menurunkan pH-nya, yang juga dapat membunuh beberapa bakteri [30]. Madu
Manuka, khususnya,
mengandung methylglyoxal, senyawa yang telah terbukti merusak bakteri flagella dan karenanya
membatasi
mobilitas dan kemampuan mereka untuk mematuhi permukaan [33]. Namun, madu Manuka
terbukti kurang
Kandungan defensin-1 dari varietas madu lainnya, mungkin karena penurunan sekresi oleh lebah
selama
proses pembentukan [30,34]. Kandungan metilglioksal dari madu Manuka juga telah ditunjukkan
menonaktifkan defensin-1 ketika ditambahkan ke madu, menghilangkan kontribusinya terhadap

antibakteri
efek [34]. Selain itu, metilglioksal mengikat glukosa oksidase, menghancurkan aktivitas enzimatiknya
dan menghilangkan kandungan hidrogen peroksida dalam madu Manuka [35]. Studi-studi ini
digunakan
kontrol mekanistik methyglyoxal sendiri atau ditambahkan ke madu yang tidak mengandung
methylglyoxal untuk mengisolasi
efek methylglyoxal pada komponen madu lainnya. Setidaknya dalam satu studi lain, bagaimanapun,
komponen metilglioksal madu telah dinetralkan untuk menentukan apakah ia merupakan satu-
satunya penyumbang
untuk efek antibakteri madu Manuka. Meskipun ini madu yang dinetralkan dengan metilglioksal
penurunan aktivitas terhadap Staphylococcus aureus dan Bacillus subtilis, tidak mengurangi aktivitas
melawan Escherichia coli atau Pseudomonas aeruginosa. Dengan demikian, komponen lain selain
methylgyoxal
harus berkontribusi pada aktivitas antibakteri madu Manuka [22]. Madu Manuka telah ditunjukkan
menjadi sangat berguna terhadap bakteri yang resisten antibiotik [12,36]. Banyaknya fungsi Manuka
madu dengan demikian tidak hanya membersihkan puing-puing luka, menjaga hidrasi, mengontrol
peradangan, dan merangsang
penyembuhan, tetapi juga mensterilkan luka. Meskipun sejumlah besar kelompok meneliti madu
perawatan luka atau templat rekayasa jaringan telah difokuskan pada madu Manuka, ada
beberapa penelitian penting yang telah meneliti varietas madu lainnya dan mendapati mereka
bermanfaat
efeknya sebanding dengan madu Manuka. Dengan demikian, sementara makalah ini termasuk
banyak
informasi tentang madu Manuka, cakupannya telah diperluas untuk memasukkan penelitian terkait
ke dalam lainnya
varietas madu.
Karena fokus ulasan ini adalah pada penggunaan madu dalam templat rekayasa jaringan, tidak
demikian halnya
diskusi komprehensif tentang komponen-komponen madu, kontribusinya pada penyembuhan luka

mekanisme, atau seluruh tubuh penelitian tentang efek madu sebagai aditif luka. Sebaliknya, ini
topik-topik diringkas karena berkaitan secara spesifik dengan penggabungan madu ke dalam jaringan
templat rekayasa. Untuk penelitian lebih mendalam tentang komponen madu, pembaca
harus mencari “Komponen madu dan pengaruhnya terhadap sifat-sifatnya: ulasan” oleh
Thawley atau "Komponen utama analisis madu dengan spektroskopi transflektansi inframerah
dekat" oleh
Garcia-Alvarez et al. [37,38]. Untuk ulasan mekanisme anti-bakteri madu dan kuantitatif
studi kontribusi mereka terhadap sifat anti-bakteri keseluruhan madu, pembaca harus mendapatkan
"Bagaimana madu membunuh bakteri" oleh Kwakman et al. atau “Komponen antibakteri madu”
oleh Kwakman
dan Zaat [6,30]. Jika review lebih komprehensif tentang mekanisme madu yang berkontribusi pada
luka
penyembuhan diinginkan, penulis menyarankan "Madu: agen ampuh untuk penyembuhan luka?"
oleh Lusby et al. atau
"Bukti dan alasan untuk penggunaan madu sebagai pembalut luka" oleh Molan [39,40].
2. Bukti In Vitro dan In Vivo dari Efek Menguntungkan Madu dalam Luka
2.1. Efek Antibakteri dan Antibiofilm dari Madu
Penelitian telah meneliti aksi anti-bakteri dari madu Manuka terhadap berbagai patogen.
Sherlock et al. digunakan uji difusi sumur pelat dan penghambatan minimum spektrofotometri
uji konsentrasi untuk menunjukkan efek antibakteri. Efek-efek ini dikuantifikasi untuk keduanya
Madu Manuka dan madu Ulmo, jenis dari Chili. Hasil percobaan ini, ditunjukkan
pada Tabel 1, menunjukkan bahwa madu Manuka dan Ulmo secara signifikan menghambat
pertumbuhan
E. coli, P. aeruginosa, dan S. aureus yang resisten methicillin (MRSA). Menariknya, madu Ulmo itu
lebih efektif melawan MRSA, meskipun sedikit kurang efektif terhadap E. coli dan P. aeruginosa [41].
Jenkins et al. juga melaporkan bahwa madu Manuka menghambat pertumbuhan MRSA, dan
menunjukkan bahwa
Kehadiran madu menyebabkan penurunan regulasi universal stress protein A (UspA) di MRSA,
berkurang
itu respon stres stamina [12]. Selain efektifitasnya terhadap MRSA, Cooper et al. ditampilkan
bahwa madu Manuka juga menghambat pertumbuhan setidaknya tujuh jenis yang resisten terhadap
vankomisin
enterococci [15]. Madu Manuka juga telah terbukti efektif melawan Helicobacter pylori,
penyebabnya
sebagian besar tukak lambung [42]. Penelitian oleh Watanabe et al. pada tahun 2014 menunjukkan
bahwa madu Manuka menghambat
replikasi virus influenza, meningkatkan efek obat antivirus [43]. Karya ini telah direplikasi
dengan virus varicella dan rubella, menunjukkan jalan baru yang menarik untuk penggunaan klinis
Manuka
sayang [44,45].
Tabel 1. Madu menghambat pertumbuhan bakteri. Zona hambatan (diameter, dalam mm) berbeda
konsentrasi madu Ulmo dan Manuka terhadap berbagai jenis MRSA. Penyimpangan standar adalah
ditunjukkan dalam tanda kurung. "-" menunjukkan tidak ada penghambatan pada konsentrasi itu.
"*" Menunjukkan isolat klinis.
Direproduksi dengan izin dari Sherlock et al. Pengobatan Pelengkap dan Alternatif; diterbitkan oleh
BMC, 2010.
Konsentrasi 50% v / v 25% v / v 12.5% v / v 6.3% v / v
Ulmo Manuka Mengisolasi Ulmo Manuka Ulmo Manuka Ulmo Manuka
MRSA ATCC 43300 30 (1.7) 24 (1.5) 26 (0.6) 19 (2.1) 18 (0.6) 13 (1.0) 10 (0.6) -MRSA 0791 * 34 (1.5)
23 (1.2) 29 (1.7) 17 (1.7 ) 22 (2.1) - 14 (2.5) -MRSA 28965 * 24 (1.0) 17 (1.7) 19 (1.5) 15 (2.0) - -
--MRSA 01322 * 28 (5.8) 22 (1.0) 23 (4.2) 18 (0.6) 17 (2.9) - 11 (2.0) -MRSA 0745 * 23 (2.7) 20 (1.7) 19
(2.1) 13 (1.7) 11 (2.7) 11 - 2.7 aeruginosa ATCC 27853 14 (2.3) 16 (7.8) 11 (1.0) 14 (6.9) - - - -E. coli
ATCC 35218 14 (1.5) 15 (2.5) 11 (1.7) 12 (2.9) - - - - Penyelidik juga memeriksa kemampuan berbagai
jenis madu untuk menghambat pembentukan biofilm.
atau membunuh bakteri yang tertanam biofilm. Marckoll et al. menguji efek madu Manuka dan
Madu Hutan Norwegia pada MRSA yang tertanam biofilm, S. epidermidis (MRSE) yang resistan
terhadap metisilin,
extended-spectrum
-lactamase (ESBL) Klebsiella pneumoniae, dan P. aeruginosa. Studi ini menemukan itu
komponen aktif dari madu menyebar melalui matriks biofilm dari semua jenis bakteri
dan membunuh bakteri dengan cara yang tergantung pada dosis, dengan konsentrasi minimum
antara 6 dan 12%
Madu Manuka dan 12 hingga 25% madu Hutan Norwegia membunuh bakteri yang tertanam biofilm
tergantung
pada jenis bakteri. Sementara kehadiran biofilm memang memberikan beberapa perlindungan
kepada MRSA, MRSE,
dan ESBL Klebsiella, tidak ada perlindungan yang diamati dalam biofilm P. aeruginosa [46]. Demikian
pula, Bardy et al.
menguji kemampuan madu Manuka dan madu non-metilglioksal Australia, Capilano
madu, untuk menghambat pembentukan biofilm dari strain S. aureus yang diisolasi dari pasien klinis.
Penghambatan biofilm
ditemukan terkait dengan konten methyglyoxal, dengan tingkat minimum 0,53 mg / mL

methyglyoxal
dalam larutan madu Manuka diperlukan untuk aktivitas biofilm-cidal (tingkat madu Manuka 33% b).
Dengan sendirinya, solusi madu Capilano tidak menghambat pembentukan biofilm, tetapi ketika
setidaknya 1,05 mg / mL
methylglyoxal ditambahkan mereka mampu menjadi biofilm-cidal [47]. Perbedaan minimum
kadar metilglioksal yang diperlukan untuk menghambat pembentukan biofilm antara kedua jenis
madu ini mengindikasikan
bahwa walaupun kandungan metilglioksal penting, ada komponen biofilm-cidal tambahan yang tidak
diketahui
hadir dalam madu Manuka yang tidak ada dalam varietas Capilano.
Demikian juga, Alandejani et al. menunjukkan efektivitas madu Manuka dan madu Sidr,
varietas lain yang mengandung methylglyoxal, terhadap biofilm MRSA, S. aureus yang rentan
terhadap methicillin
(MSSA), dan P. aeruginosa. Kedua madu diuji pada tingkat pengenceran 1: 2 dan ditemukan
menghambat
pertumbuhan sebagian besar sampel masing-masing strain bakteri. Namun, tidak ada upaya untuk
menguji lebih lanjut
pengenceran madu ini atau varietas madu yang tidak mengandung metilglioksal [48]. Dalam upaya
lain,
Okhiria et al. diuji konsentrasi 0%, 20%, dan 40% b / v madu Manuka pada biofilm yang terbentuk
oleh enam kultur P. aeruginosa dan menemukan bahwa penyusutan biofilm hanya terjadi pada 40%
b/v
level [49]. Studi yang lebih menyeluruh oleh Sojka et al. menggunakan model biofilm luka
multispesies
mengandung S. aureus, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, P. aeruginosa dan K.

pneumoniae untuk menguji
madu Manuka non-encer, madu Honeydew, dan madu buatan yang dibuat dari fruktosa, glukosa,
maltosa, dan sukrosa (kontrol mekanistik). Sementara madu buatan agak efektif melawan
P. aeruginosa, mengurangi jumlah unit pembentuk koloni dari sekitar 10
cfu / mg ke sekitar
10
cfu / mg selama 48 jam, itu tidak secara signifikan membunuh atau menghambat tiga jenis bakteri
lainnya.
Sebaliknya, kedua varietas madu ini secara signifikan menurunkan pertumbuhan S. aureus dari
sekitar 10
cfu / mg
sekitar 10
cfu / mg dan penurunan pertumbuhan S. agalctiae dan P. aeruginosa menjadi sekitar 0 cfu / mg
selama 48 jam. Perbedaan ini dalam aktivitas bakterisida antara varietas madu dan buatan
madu menunjukkan bahwa sementara tekanan osmotik madu berperan dalam beberapa aktivitas
anti-biofilm,
itu tidak menjelaskan semua aktivitas ini dalam madu. Tak satu pun dari jenis madu alami atau
buatan
memiliki efek pada pertumbuhan E. faecalis, menunjukkan bahwa strain bakteri ini tidak rentan
terhadap
efek antibakteri dari madu. Ketahanan strain ini terhadap madu harus diperhatikan untuk masa
depan
aplikasi klinis [50].
Ada juga bukti in vivo tentang efek antibakteri madu pada luka. Sebuah studi 2010
oleh Moghazy et al. mengikuti pengobatan 30 ulkus kaki diabetik dengan madu komersial selama a
periode tiga bulan. Sejumlah mikroorganisme diisolasi dari borok pada awalnya
penelitian, termasuk Staphylococcus aureus, E. coli, Proteus, Klebsiella, dan Providencia. Semua ini
mikroorganisme dimusnahkan pada akhir studi tiga bulan. Staphylococcus epidermidis,
patogen jinak yang biasa ditemukan pada kulit manusia dan dianggap menyediakan reservoir
resistensi
gen untuk infeksi lain, diisolasi dari 28 pasien pada akhir penelitian [51,52].
Kehadiran S. epidermidis yang sehat adalah tanda penyembuhan pada luka ini. Sedangkan hasil
Penelitian ini menggembirakan, akan mendapat manfaat dari kelompok kontrol pengobatan non-
madu
membangun perbandingan yang efektif dengan perawatan standar emas saat ini. Dalam penelitian
lain, Efem et al.
menggunakan pengobatan madu komersial topikal untuk mengobati 59 kasus bisul yang tidak
sembuh. Penyeka dari 51
dari luka sebelum pengobatan menunjukkan adanya P. pyocyanea, E. coli, S. aureus, Proteus
mirabilis, Klebsiella, S. faecalis, dan Streptococcus pyogenes, sementara penyeka dilakukan setelah
satu minggu
pengobatan madu menunjukkan pemberantasan mikroorganisme ini [53]. Selain perawatan
dengan madu yang dibeli di toko komersial, beberapa studi telah memfokuskan secara khusus pada
perawatan dengan
Manuka madu tingkat medis. Gethin et al. membandingkan perawatan madu Manuka dengan
komersial
tersedia perban hidrogel pada 108 pasien dengan ulkus vena kaki yang terinfeksi. MRSA adalah
diidentifikasi dalam 16 luka, 10 di antaranya dirawat dengan madu sementara enam dirawat
hidrogel yang tersedia secara komersial. Setelah empat minggu perawatan, MRSA diberantas di
tujuh dari
sepuluh luka yang dirawat dengan madu tetapi hanya satu dari enam luka yang diobati dengan
hidrogel [54]. Studi-studi ini
memberikan bukti yang mendukung penggunaan madu Manuka sebagai agen sterilisasi luka anti-
bakteri.
Karena madu lebih murah daripada banyak antibiotik dan belum terbukti menginduksi bakteri
resisten,
itu kemungkinan menjadi alternatif yang berguna untuk antibiotik di bidang perawatan luka. Namun,
seharusnya begitu
mencatat bahwa biofilm bakteri tertentu, seperti E. faecalis, tahan terhadap efek antibakteri madu,
yang dapat mempersulit penggunaannya dalam praktik klinis. Selain itu, literatur tentang madu
kemanjuran terhadap biofilm menunjukkan bahwa diperlukan konsentrasi tinggi (setidaknya 33% b /
v) madu.
Ini diperumit oleh kekhawatiran sitotoksisitas yang akan dibahas nanti dalam ulasan ini. Dengan
demikian, perawatan harus dilakukan
dibawa untuk menyesuaikan jumlah dan pengenceran madu untuk situasi tertentu dalam praktik
klinis. Lebih besar,
jumlah madu yang belum dilarutkan mungkin tepat saat melawan infeksi persisten, sementara lebih
kecil,
jumlah madu yang lebih encer cenderung optimal ketika mengobati peradangan dan menginduksi
jaringan
infiltrasi dan regenerasi.
Manfaat tambahan menggunakan madu dalam produk terapi adalah antibakteri alami ini
properti memberikan umur simpan yang sangat panjang. Dalam wadah tertutup, madu tetap stabil
untuk ratusan
atau bahkan ribuan tahun, dan sering digunakan untuk meningkatkan daya simpan produk makanan
lainnya [55-59].
Banyak antibiotik memiliki daya simpan terbatas bahkan di bawah pendinginan — misalnya, penisilin
dalam larutan
memiliki umur simpan dua belas bulan pada 10

C [60]. Sebaliknya, stabilitas termal madu yang kuat memungkinkan
untuk tidak didinginkan dan tetap mempertahankan sifat-sifatnya tanpa batas [61]. Ini adalah
keuntungan utama,
karena menghilangkan kebutuhan untuk "rantai dingin" pendinginan konstan dan, karenanya,
mengurangi biaya
secara substansial. Penghapusan rantai dingin adalah manfaat khusus di daerah pedesaan atau
berkembang
negara-negara di mana ada sedikit akses ke pendinginan dan gangguan listrik dapat sering terjadi
[62,63].
2.2. Efek Imunomodulator dari Madu
Sejumlah penelitian telah meneliti efek madu pada respon imun, dengan hasil
yang melukiskan gambar yang menarik tapi tidak lengkap. Tonks et al. menguji respon monosit ke
beberapa
jenis madu, termasuk madu Manuka, dan mengamati bahwa semua jenis madu yang diuji
menyebabkan peningkatan
dalam pelepasan faktor nekrosis jaringan mediator inflamasi

(TNF-
), interleukin 6 (IL-6),
dan interleukin 1 (IL-1) selama periode kultur 24 jam, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1 [64].
Dari ketiga madu itu
diuji varietas (semua 1% v / v dalam medium kultur), madu Manuka menyebabkan rilis terendah dari
ini
tiga sitokin inflamasi, tetapi kadar ini masih jauh lebih tinggi daripada yang bukan madu
kontrol. Secara khusus, madu Manuka menyebabkan peningkatan sekitar 2000 pg / mL pelepasan
TNF
, sekitar
100 pg / mL dalam rilis IL-1, dan sekitar 700 pg / mL dalam rilis IL-6 selama 18 jam kultur yang diukur
relatif terhadap kontrol non-madu. Temuan ini tampaknya menunjukkan bahwa varietas madu ini
menghasilkan
reaksi inflamasi, berbeda langsung dengan studi yang dibahas di bawah ini.
Gambar 1. Madu menginduksi respons peradangan monosit. IL-6, IL-1, dan rilis TNF dari perangkat
monosit darah lebih dari 18 jam di hadapan madu buatan (kontrol sirup), madu Manuka, Pasture
madu, dan madu Jelly Bush. "*" Menunjukkan signifikansi statistik (p <0,001, dianalisis oleh ANOVA
dengan
perbandingan Tukey pair-wise). Direproduksi dengan izin dari Tonks et al., Sitokin; diterbitkan oleh
Elsevier, 2003.
Dalam penelitian lain, Leong et al. meneliti pengaruh 21 jenis madu Selandia Baru, termasuk
varietas madu Manuka, pada produksi neutrofil superoksida. Hasil mereka menunjukkan itu semua
Jenis madu yang diuji mengurangi produksi superoksida dengan cara yang tergantung dosis, dan
penurunan ini
dalam produksi superoksida tidak tergantung pada kandungan metilglioksal dari sampel madu.
Pengujian sitotoksisitas mengungkapkan bahwa pada konsentrasi penghambatan 50% (IC)
50,
mulai dari 3,1 mg / mL
hingga 44,4 mg / mL tergantung pada varietas madu) madu pada produksi superoksida, tidak satu
pun madu
varietas menyebabkan sejumlah besar kematian neutrofil [13]. Namun, perawatan madu dalam luka
biasanya melibatkan aplikasi madu langsung ke luka pada konsentrasi yang jauh lebih tinggi dari ini
IC50
s, melemparkan keraguan ke relevansi temuan ini dengan perawatan luka. Penelitian ini juga terlibat
sebuah uji murine in vivo yang mengukur efek aplikasi topikal varietas madu ini pada
rekrutmen neutrofil ke situs aplikasi asam arakidonat (radang inflamasi) dalam murine
model telinga. Hasil penelitian menunjukkan bahwa beberapa varietas madu, termasuk madu
Manuka, secara signifikan
penurunan rekrutmen neutrofil ke situs [13]. Hasil ini menunjukkan anti-inflamasi secara
keseluruhan
efek madu Manuka pada neutrofil, mengurangi produksi superoksida inflamasi dan
melemahkan rekrutmen mereka ke situs peradangan dan, dengan demikian, berkorelasi lebih dekat
daripada hasilnya
dari penelitian sebelumnya dengan data klinis menunjukkan bahwa madu Manuka menyelesaikan
peradangan [65,66].
Bukti in vivo lainnya menunjukkan efek antiinflamasi madu. Dalam satu contoh, kelinci
luka diobati dengan madu topikal (jenis madu tidak ditentukan) dan dipelajari selama 21 hari.
Pemeriksaan histologis luka pada 14 hari menunjukkan jaringan yang tervaskularisasi dengan baik
fibroblas dan serat kolagen dengan beberapa sel inflamasi masih ada pada kelompok yang diberi
madu,
sedangkan kelompok non-madu menunjukkan nekrosis, epitelisasi yang tidak merata, dan neutrofil
yang besar
kehadiran [66]. Dalam studi yang berbeda, Medhi et al. menggunakan model kolitis ulserativa tikus
untuk mempelajari kemanjuran
madu Manuka yang dioleskan secara rektal untuk mengobati kolitis ulserativa. Tikus diberikan secara
intra-kolon
2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TBS) untuk menginduksi kolitis dan kemudian diobati dengan
madu Manuka di
5 g / kg berat badan melalui tabung karet dimasukkan secara rektal. Setelah 14 hari, tikus
dikorbankan,
dan jaringan yang dieksisi secara morfologis dinilai. Bagian histologis jaringan kolon dinilai
pada skala dari 0 (tidak ada peradangan) hingga 3 (peradangan intensif). Pengobatan dengan madu
Manuka
menurunkan skor sampel dari sekitar 1,8 (skor kontrol TBS rata-rata) menjadi sekitar 0,2
(berarti skor madu Manuka), menunjukkan hampir tidak ada peradangan pada sampel yang diobati
dengan madu [67].
Studi ini menunjukkan penggunaan lain yang menjanjikan untuk madu Manuka dalam mengobati
kolitis ulserativa dan lainnya
penyakit radang internal, dan memberikan bukti sifat anti-inflamasi umum
madu yang membuatnya seperti perawatan luka yang efektif. Bukti klinis juga menunjukkan hal itu
madu menunjukkan sifat anti-inflamasi. Misalnya, dalam studi ulkus kaki diabetik 2010 oleh
Moghazy et al. yang telah dibahas di atas, penurunan peradangan secara signifikan diamati pada 27
tahun
30 pasien selama dan setelah perawatan madu tiga bulan [51].
Bersama-sama, bukti ini tampaknya bertentangan dengan Tonks et al. Studi yang dibahas di atas
menunjukkan
bahwa madu meningkatkan pelepasan mediator inflamasi TNF-
, IL-1, dan IL-6 oleh monosit.
Namun, perlu dicatat bahwa ada banyak sitokin inflamasi dan anti-inflamasi lainnya
terlibat dalam respons penyembuhan yang tidak diuji dalam Tonks et al. belajar, dan itu hanya diuji
satu konsentrasi madu daripada gradien konsentrasi madu hadir dalam luka.
Namun demikian, ada kemungkinan bahwa madu ini menyebabkan peningkatan sementara dalam
sitokin inflamasi di
situs luka sebelum kemudian menyelesaikan peradangan itu, atau dengan meningkatkan
peradangan madu
"Guncang" lingkungan luka menjadi infeksi kliring cepat untuk memungkinkan resolusi peradangan.
Pada akhirnya, penelitian selanjutnya meneliti lebih banyak konsentrasi madu dan lebih banyak
sitokin yang relevan
akan diperlukan untuk menjembatani kesenjangan antara temuan-temuan in vitro dan in vivo ini.
Selain itu, detail
kursus waktu harus diperiksa untuk memahami perbedaan antara bagaimana madu mempengaruhi
berbagai tahap peradangan di tempat luka, terutama perbedaan besar antara efeknya
pada fase akut dan kronis.
2.3. Efek Penutupan Luka pada Madu
Penelitian telah menunjukkan bahwa banyak varietas madu meningkatkan penutupan luka. Ranzato
et al.
menunjukkan konsentrasi rendah (0,1% v / v) dari berbagai jenis madu, termasuk madu Manuka,
meningkat
tingkat penutupan dalam uji awal keratinosit dan mempromosikan migrasi fibroblast dalam insert
transwell
uji kemotaksis. Secara khusus, 0,1% madu Manuka meningkatkan tingkat penutupan keratinosit
sebesar 180%,
dan peningkatan migrasi fibroblast sebesar 150-240% (konsentrasi madu yang lebih tinggi tidak diuji)
[68].
Perlu dicatat bahwa penelitian ini tidak menggunakan kontrol larutan gula, jadi tidak diketahui
caranya

sebagian besar efek migrasi ini disebabkan oleh kandungan gula madu yang bertentangan dengan
yang lain
komponen. Dalam studi model luka kelinci 21 hari yang dijelaskan di atas, luka lebih cepat dan lebih
baik
Penutupan diamati pada luka yang diobati dengan madu. Setelah 14 hari, luka non-madu ditutup
oleh keropeng dan epitelisasi yang tidak sempurna, sedangkan perbaikan kulit pada kelinci yang
diobati dengan madu adalah sempurna dan
deteksi area yang terluka sulit. Sampel kulit yang sembuh dipotong dan secara mekanis
diuji setelah 21 hari, dan kulit kelinci yang diberi madu memiliki kekuatan luluh yang jauh lebih tinggi
(3,3 MPa) dan kekuatan ultimat (3,4 MPa) dibandingkan luka non-madu (1,2 MPa dan 2,3 MPa),
masing-masing) [66]. Demikian juga, perawatan madu pada model luka punggung tikus memiliki efek
yang serupa. Topik
aplikasi madu untuk luka-luka ini menyebabkan peningkatan 107% kolagen yang larut dalam garam,
peningkatan 117% pada
kolagen yang larut dalam asam, dan peningkatan 109% dalam kolagen yang tidak larut setelah tujuh
hari relatif terhadap yang tidak diobati
kontrol. Pengenalan hydroxyproline radiolabeled satu hari sebelum pengorbanan diperbolehkan

pengukuran
dari tingkat sintesis kolagen selama periode waktu 24 jam, dan menunjukkan peningkatan 124%
dalam asam-larut
tingkat produksi kolagen dan peningkatan 105% dalam tingkat produksi kolagen tidak larut selama
ini
hari keenam setelah penciptaan luka relatif terhadap kontrol, menunjukkan bahwa tingkat
penyembuhan meningkat pada saat ini
titik waktu dengan perawatan madu. Kolagen yang larut dalam asam yang diekstrak dari tikus yang
diberi madu memiliki a
Kadar aldehida meningkat 122% dibandingkan dengan yang diekstraksi dari tikus yang tidak diberi
perlakuan, mengindikasikan lebih tinggi
tingkat ikatan silang pada luka yang dirawat dengan madu. Ini dikonfirmasi oleh penurunan 11%
pada
kelarutan kolagen yang tidak larut dari tikus yang diberi madu di hadapan urea. Menariknya,
kelompok eksperimen tikus dengan madu yang diberikan secara oral dan intraperitoneal
menunjukkan lebih tinggi
derajat sintesis kolagen dan ikatan silang dari kelompok topikal-administrasi [69]. walaupun
pemberian madu melalui rute oral dan intraperitoneal untuk penyembuhan luka belum banyak
mempelajari, temuan ini menunjukkan itu mungkin, pada kenyataannya, lebih bermanfaat daripada
administrasi topikal saat ini
model. Para penulis penelitian ini menunjukkan bahwa pemberian madu secara oral memungkinkan
untuk lebih besar
serapan hara, yang merupakan penjelasan yang tidak memuaskan untuk hasil ini sebagai hara akan
diproses dan disebarkan secara sistemik dan, dengan demikian, tidak mungkin memiliki efek yang
lebih besar pada luka daripada
administrasi topikal. Lebih banyak eksplorasi manfaat dari rute administrasi ini, termasuk
mengulangi penelitian ini, mungkin bermanfaat untuk mengkonfirmasi atau menyangkal temuan
yang berpotensi berdampak ini.
Bukti klinis juga menunjukkan madu meningkatkan penutupan luka. Berbagai studi kasus
telah menunjukkan efek menguntungkan dari madu Manuka dalam penutupan berbagai jenis yang
terinfeksi
borok non-penyembuhan [70-74]. Dalam studi 2010 oleh Moghazy et al. dijelaskan sebelumnya,
ukuran ulkus menurun
pada 28 dari 30 pasien yang diobati dengan madu, dengan penyembuhan total pada 13 pasien
setelah tiga
bulan [51]. Demikian juga, dalam studi oleh Efem et al., Dijelaskan bahwa pengobatan madu
disebabkan
debridemen luka yang lebih cepat, mempromosikan epitelisasi cepat, dan mengurangi edema,
menyebabkan a
tingkat penyembuhan lebih cepat dan mengurangi morbiditas. Penulis melaporkan bahwa dalam
satu minggu, sloughs, necrotic,
dan jaringan gangren dipisahkan dari bisul yang cukup untuk diangkat dengan forsep tanpa
rasa sakit pada pasien, sementara bisul tangis mengalami dehidrasi dan luka berbau busuk
tidak berbau [53]. Sayangnya, sementara progres luka dijelaskan, tidak ada pengukuran objektif
ukuran luka atau kondisi termasuk dalam penelitian ini, hanya pengamatan klinis umum dari luka
lembur. Sebaliknya, Jull et al. melakukan tinjauan luas yang diterbitkan pada tahun 2015 dari 26
secara acak
atau uji coba semu secara acak mengevaluasi madu sebagai pengobatan untuk berbagai jenis luka.
Sebanyak
dari uji coba yang diperiksa dalam ulasan ini menderita dari ukuran sampel kecil atau data yang
dilaporkan tidak mencukupi,
beberapa kesimpulan bisa ditarik. Namun, penulis menyimpulkan bahwa madu meningkatkan
penyembuhan
tingkat luka bakar ketebalan parsial relatif terhadap perawatan standar emas saat ini,
memperpendek penyembuhan
waktu sekitar 4-5 hari. Mereka juga menemukan bukti moderat yang menunjukkan madu lebih
efektif daripada
perawatan antiseptik standar dalam mengobati luka bedah yang terinfeksi. Namun, ada yang tidak
mencukupi
bukti untuk membuat kesimpulan tentang efek madu pada jenis luka lainnya pada publikasi
ulasan ini pada tahun 2015. Diperlukan lebih banyak studi untuk memastikan secara statistik
manfaatnya
efek madu pada varietas luka lain, seperti luka kronis, ulkus tekan,
Gangren Fournier, dan ulkus tungkai vena [75].
3. Bukti Peringatan Sitotoksisitas
Sementara ada banyak penelitian yang telah menunjukkan potensi manfaat madu pada luka
penyembuhan, kurang perhatian telah diberikan pada efek sitotoksik kontraproduktif dari
konsentrasi tinggi
madu. Namun, beberapa kelompok telah mempelajari efek sitotoksik ini pada berbagai sel dan
hewan
model, dan data mereka menyediakan jendela peringatan ke bahaya menggunakan konsentrasi
tinggi
madu dalam luka atau aplikasi terapi lainnya. Sebuah studi in vitro oleh Sell et al. menemukan
bahwa
Konsentrasi madu 5% v / v atau lebih tinggi merupakan sitotoksik, membunuh hampir 100% sel yang
diuji
dalam kultur fibroblast, endotel mikrovaskuler paru, dan makrofag setelah satu hari [65].
Untuk referensi, Sherlock et al. Penelitian yang dirujuk sebelumnya menunjukkan sedikit
penghambatan MRSA, E. coli,
atau pertumbuhan P. aeruginosa pada konsentrasi dalam kisaran 6-12% v / v atau di bawah [41].
Marckoll et al. juga
menemukan konsentrasi penghambatan minimum Manuka dan madu Hutan Norwegia pada varietas
biofilm bakteri berkisar antara 6-12% untuk madu Manuka dan 12-25% untuk Hutan Norwegia
madu. Sitotoksisitas madu juga telah dipelajari secara in vivo. Sebuah studi di mana 50% v / v
Manuka
Madu diaplikasikan pada telinga chinchilla menemukan bahwa itu menyebabkan peradangan parah
dan ototoxicity. Delapan
chinchillas menerapkan larutan madu pada membran jendela bundar dan koklea
telinga sementara telinga lainnya menerima pengobatan palsu dari larutan salin normal. Semua
delapan chinchilla
mengembangkan kemiringan kepala dan kelumpuhan wajah pada sisi telinga eksperimental dalam
waktu 0–48 jam madu
aplikasi, dengan hilangnya keseimbangan dan nystagmus yang sesuai. Ekstraksi bula osseus dan
koklea menunjukkan bahwa bula yang terpapar madu lembut dan rapuh dan koklea lebih gelap,
dibandingkan dengan bula kontrol dan koklea yang normal dalam warna dan konsistensi. Histologik
Pemeriksaan mengungkapkan kelangkaan sel dan penciptaan vakuola baru dalam madu yang
terpapar
ligamen spiral, dengan kerusakan pada organ Corti dan sel-sel inflamasi yang berlebihan ditemukan
di
koklea yang terpapar madu, sedangkan organ yang diberi saline memiliki penampilan, arsitektur, dan
normal
seluler Gambar pemindaian mikroskop elektron (SEM) menunjukkan kerusakan parah pada ganglion
spiral
dan sel-sel rambut koklea di telinga eksperimental, tanpa kerusakan pada telinga kontrol, seperti
yang ditunjukkan pada
Gambar 2 [76]. Kemungkinan penyebab kerusakan ini adalah rendahnya pH madu dan tingginya
osmolaritasnya.
meskipun pengujian lebih lanjut dengan larutan asam dan hipertonik lainnya diperlukan untuk
mengonfirmasi hal ini
teori. Dalam upaya in vivo yang serupa, Paramasivan et al. sinus frontal flushed ovine dengan
methylglyoxal
konsentrasi mulai dari 0,5 hingga 7,2 mg / mL, atau dengan 16,5% b / v madu yang diperkaya dengan
Manuka
methylglyoxal dalam kisaran konsentrasi yang sama, dua kali sehari selama 14 hari. Hewan
dikorbankan, dan
jaringan dianalisis dengan histologi dan diuji untuk biofilm S. aureus yang telah sengaja
dikembangkan di sinus ovine sebelum penelitian. Hasilnya menunjukkan kedua metilglioksal itu
sendiri
dan 16,5% madu Manuka yang diperkaya dengan methylglyoxal di atas 0,9 mg / mL membasmi S.
aureus
biofilm, sedangkan pengobatan madu / metilglioksal dengan kurang dari atau sama dengan 1,8 mg /
mL metilglioksal
tidak menyebabkan iritasi pada mukosa. Namun, pengobatan dengan methylglyoxal dan madu /
methylglyoxal dengan
kadar metilglioksal di atas 1,8 mg / mL menyebabkan denudasi silia dan metaplasia skuamosa,
mengindikasikan
kerusakan jaringan [77]. Hasil ini menunjukkan methylglyoxal sebagai penyebab sitotoksisitas madu
Manuka,
meskipun lebih banyak pengujian dalam berbagai model sel dan hewan harus dilakukan untuk
mengkonfirmasi temuan ini.
Namun, jika akurat, hasil ini dapat menunjukkan bahwa varietas madu lain tanpa metilglioksal
mungkin optimal untuk aplikasi yang memerlukan konsentrasi madu tinggi.
Hasil dari makalah ini memberikan bukti kuat tentang sitotoksisitas madu Manuka
pada konsentrasi yang lebih tinggi, dan harus meminta penilaian ulang terhadap penggunaan madu
Manuka saat ini
perawatan luka. Karena sebagian besar perawatan madu klinis melibatkan langsung menerapkan
madu murni
pada luka, kemungkinan efek menguntungkan madu setidaknya sedikit diimbangi dengan efeknya
sitotoksisitas. Bahkan terhitung pengenceran madu oleh luka eksudat dan kelebihan cairan yang
ditarik
dari jaringan yang lebih dalam oleh osmolaritas zat terlarut tinggi madu, sel-sel dalam luka
kemungkinan bertemu madu
konsentrasi pada atau di atas konsentrasi sitotoksik 5% v / v ditemukan oleh Sell et al. [65]. Saat
mendesain
templat regenerasi jaringan, sitotoksisitas ini harus diperhitungkan untuk menghindari pembunuhan
sel infiltrasi
dan menghambat pertumbuhan jaringan. Bahkan dalam aplikasi di mana pertumbuhan jaringan
tidak diperlukan, seperti itu
sebagai sekrup tulang, perawatan harus dilakukan untuk menghindari menyebabkan nekrosis di
daerah sekitarnya. Jadi begitulah
Yang terpenting adalah templat dan alat jaringan ini yang menggabungkan madu melakukannya
dengan cara yang memungkinkan
pelepasan terkontrol tingkat rendah untuk menghindari sitotoksisitas sambil memperpanjang efek
menguntungkan dari
madu. Namun, seperti dijelaskan di atas, kadar madu yang lebih tinggi diperlukan untuk
menghambat atau menghancurkan
biofilm bakteri. Karena itu, dalam situasi di mana biofilm bakteri telah terbentuk, mungkin saja
perlu untuk mengobati luka dengan madu murni terlebih dahulu untuk memberantas biofilm ini.
Begitu biofilm
telah dihilangkan, sebuah templat dapat diterapkan yang melepaskan tingkat madu yang lebih
rendah dari waktu ke waktu
mengurangi peradangan dan menginduksi regenerasi dan infiltrasi jaringan. Perlu dicatat yang pasti
efek menguntungkan yang dibahas sebelumnya, seperti imunomodulasi dan promosi penutupan
luka,
terjadi pada konsentrasi madu di bawah tingkat sitotoksik. Namun, data saat ini tidak ada
untuk secara definitif menyatakan jendela terapi untuk masing-masing efek menguntungkan dari
madu yang dibahas
sebelumnya. Karena itu, penulis merekomendasikan pengujian sitotoksisitas dan efek terapi yang
diinginkan
(infiltrasi fibroblast, imunomodulasi, dll.) dilakukan untuk setiap templat yang mengandung madu
menggunakan tes yang memperhitungkan lingkungan mikro yang diharapkan dari template setelah
implantasi.
Gambar 2. Madu yang tidak dilarutkan merusak silia. (Atas) SEM chinchilla cochlea yang terpajan
garam, di mana
sel-sel rambut dalam dan luar normal diamati. (Bawah) SEM koklea chinchilla yang terpapar madu di
dimana sel-sel rambut dalam dan luar telah rusak. Direproduksi dengan izin dari Aron et al.,
Otolaringologi — Bedah Kepala & Leher; diterbitkan oleh BMC, 2012.
4. Madu dalam Rekayasa Jaringan
Mengingat jumlah data yang mendukung penggunaan madu sebagai perawatan luka, langkah logis
berikutnya
adalah untuk menerapkan temuan ini ke bidang teknik jaringan dan biomaterial. Implantasi a
biomaterial di dalam tubuh mengharuskan penciptaan luka, dan keberadaan biomaterial ini
menyediakan tempat potensial bagi bakteri untuk disimpan dan membusuk setelah implantasi.
Antibakteri
efek madu, terutama madu Manuka, dapat secara signifikan mengurangi tingkat infeksi di
biomaterial. Selain itu, diberikan bukti yang menunjukkan bahwa madu Manuka mengurangi
peradangan dan
mempromosikan migrasi fibroblast dan deposisi kolagen, kemungkinan dapat mempromosikan

bahan-jaringan
integrasi / regenerasi dan mempercepat penyembuhan situs luka di sekitarnya [13,65,66,68,69].
Pertimbangan penting adalah bagaimana menerapkan madu ke biomaterial atau

menggabungkannya
ke dalam biomaterial untuk memberikan konsentrasi madu yang tepat dan mencapai efek optimal
ini.
Sangat mungkin bahwa dalam sebagian besar aplikasi di mana biofilm bakteri tidak ada, pelepasan
terkontrol
profil akan diinginkan untuk menghindari efek sitotoksik dan memperpanjang kehadiran madu di
wilayah
minat / kebutuhan. Dengan demikian, penelitian telah difokuskan untuk memasukkan madu ke
seluruh biomaterial
untuk mencapai jenis rilis ini. Dalam dekade terakhir, ada banyak penelitian yang menggabungkan
madu menjadi beragam templat jaringan biomaterial untuk regenerasi jaringan.
4.1. Templat Electrospun
Salah satu upaya pertama untuk memasukkan madu Manuka ke dalam templat electrospun adalah
diterbitkan pada 2012 oleh Vadodaria et al. Dalam penelitian ini, madu Manuka dikombinasikan
dengan polietilen
oksida (PEO) menjadi larutan yang kemudian electrospun. Gambar SEM menunjukkan peningkatan
itu
Kandungan madu Manuka menyebabkan serat yang lebih tebal dan bergabung, meskipun
perubahan morfologis ini dapat terjadi
agak dikompensasi dengan mengurangi laju umpan larutan dan meningkatkan tegangan yang
diberikan.
Fourier-transform infrared spectroscopy (FTIR) mengungkapkan puncak yang menunjukkan

keberadaan PEO dan
Manuka madu di serat, sedangkan calorimetry pemindaian diferensial (DSC) menunjukkan bahwa
peningkatan
Konten madu Manuka menurunkan titik leleh templat-templat ini [78]. Penelitian ini tidak termasuk
percobaan apa pun yang memeriksa biokompatibilitas atau perilaku sel pada templat dan tidak
termasuk a
profil rilis madu. Namun demikian, ia menetapkan parameter dasar yang diperlukan untuk
pemasangan listrik
Manuka madu menjadi templat nanofibrat untuk digunakan sebagai kendaraan pengiriman.
Dalam studi awal lain, Maleki et al. templat electrospun poly (vinyl alcohol) (PVA) mengandung
berbagai konsentrasi madu Iran-Tabriz dan deksametason, obat anti-inflamasi.
Baik madu dan deksametason menurunkan diameter serat templat dalam ketergantungan dosis
mode. Studi rilis Dexamethasone menunjukkan pelepasan deksametason dalam jumlah besar
10 menit pertama rendam karena pembengkakan serat PVA, tanpa perbedaan antara madu dan
templat dexamethasone non-madu [79]. Seperti Vadodaria et al. kertas, upaya ini tidak dilakukan
setiap studi seluler atau uji penghambatan bakteri, tetapi itu menunjukkan bahwa madu dapat
dimasukkan
ke dalam template electrospun bersama dengan aditif lainnya. Sayangnya, meski tulisan ini memang
punya
melepaskan profil deksametason dari templat, tidak ada profil pelepasan madu yang disertakan.
Studi yang lebih mendalam tentang madu Manuka dalam templat electrospun diterbitkan oleh
Minden-Birkenmaier et al. pada tahun 2015. Dalam penelitian ini, larutan poli ("- kaprolakton) (PCL),
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (HFP), dan berbagai konsentrasi madu Manuka dielektrospun
menjadi
templat berserat yang kemudian ditandai dengan morfologi serat, uap air
tingkat transmisi (WVTR), permeabilitas, sifat mekanik, pelepasan madu, respons fibroblast,
dan penghambatan bakteri. Template juga dibuat menggantikan madu Manuka dengan yang setara
jumlah air untuk digunakan sebagai kontrol morfologis. Dengan sonicating madu Manuka di HFP
sebelum menambahkan PCL, dan kemudian electrospinning solusi yang dihasilkan dalam waktu 24
jam, template itu
dibuat dengan diameter serat yang setara, bervariasi dari 2 m hingga 3,5 m dengan diameter, hingga
20% v / v
konten madu. Tingkat transmisi uap air setelah satu jam periode perendaman meningkat dengan
meningkatkan konten madu, seperti halnya permeabilitas templat. Penggabungan madu

menyebabkan penurunan
moduli elastis dan tegangan puncak templat, tetapi tidak ada perubahan signifikan pada templat ini
properti selama periode perendaman 28 hari. Tes glukosa menunjukkan bahwa sementara hingga
80% dari madu
konten templat hilang selama satu jam desinfeksi etanol, templat dipertahankan
cukup madu sehingga mereka melepaskan madu dalam jumlah signifikan selama 24 jam berikutnya
perendaman, sebanding dengan jumlah yang dimasukkan ke dalam perancah. Tes kemotaksis
fibroblast
tidak menunjukkan efek kandungan madu dalam menginduksi kemotaksis terhadap templat,
menunjukkan hal itu
Bioteknologi 2018, 5, 46 12 dari 27
madu yang tersisa di templat untuk dilepaskan setelah langkah disinfeksi mungkin terlalu rendah
jumlah untuk menginduksi kemotaksis. Namun, 20% template madu menyebabkan peningkatan
signifikan
proliferasi dan infiltrasi fibroblast pada kontrol PCL, menunjukkan potensi madu Manuka
untuk meningkatkan integrasi dan regenerasi jaringan-templat (Gambar 3). Studi penghambatan
bakteri
E. coli dan S. agalactiae menunjukkan penghambatan yang signifikan dari kedua jenis bakteri dengan
madu 10% dan 20%
templat seperti yang diharapkan karena sifat antibakteri yang dibahas sebelumnya, meskipun
penghambatan ini
secara signifikan kurang dari cakram steril yang diseka dengan madu Manuka murni. Bersama-sama,
ini
Temuan menunjukkan potensi manfaat madu Manuka dalam meningkatkan proliferasi sel, seluler
ingrowth, dan penghambatan bakteri yang terkait dengan templat jaringan [80]. Namun, fakta
bahwa 80%
dari madu Manuka dimasukkan dihapus selama desinfeksi etanol menunjukkan bahwa masa depan
studi mungkin mempertimbangkan menyelidiki core-shell electrospinning untuk melindungi madu

dari pencucian
selama disinfeksi dan menyediakan periode pelepasan yang lebih terkontrol dan berjangka panjang.
Desinfeksi lainnya
atau metode sterilisasi, seperti iradiasi gamma, juga harus diselidiki sebagai alternatif yang mungkin
hapus lebih sedikit madu yang dimasukkan.
Gambar 3. Madu menginduksi infiltrasi fibroblast. (A) Gambar representatif dari H dan E-stained
honey
templat dan kontrol air setelah 28 hari kultur fibroblast. (B) Kedalaman infiltrasi seluler
60 sel terjauh pada setiap gambar. Direproduksi dengan izin dari Minden-Birkenmaier et al., Journal
dari Serat dan Kain Direkayasa; diterbitkan oleh INDA, 2015.
Sifat fisik yang dirinci dalam Minden-Birkenmaier et al. studi juga menunjukkan bahwa
Sebagian besar madu kemungkinan diasingkan ke permukaan serat selama proses electrospinning,
di mana ia mudah dilepaskan begitu direhidrasi, memungkinkan permeabilitas templat yang lebih
besar, tetapi tetap dipertahankan
kekuatan mekanik karena inti serat PCL [80]. Seperti yang diharapkan, morfologi ini membuat
templat
higroskopis, memungkinkan mereka untuk menyerap air, tetapi mengubah sifat fisik mereka apa
adanya
terkena kelembaban sekitar atau air cair (seperti yang ditunjukkan oleh laju transmisi uap air
data yang dibahas di atas). Penting untuk mengambil hygroscopidity ini dan pemrosesan yang terkait
masalah ketika memproduksi dan mengemas template yang sarat madu untuk penggunaan klinis.
Misalnya,
produksi dan pengemasan di lingkungan dengan kelembaban rendah mungkin diperlukan untuk
meningkatkan umur simpan
template komersial sarat madu masa depan.

Dalam upaya yang lebih baru, Balaji et al. mengkombinasikan madu Tualang Malaysia dan pepaya
ekstrak (PA) (juga dilaporkan memiliki sifat antimikroba dan anti-inflamasi [81,82]) menjadi a
Larutan N, N-dimethylformamide (DMF) bersama dengan polyurethane (PU), yang kemudian

merupakan electrospun
ke dalam template. Pengukuran diameter serat menunjukkan bahwa ekstrak madu dan pepaya
berkurang
diameter serat templat, dari diameter rata-rata 434 nm untuk kontrol PU hingga 190 nm untuk
template PA / madu; Namun, porositas hanya mengalami sedikit penurunan. FTIR dikonfirmasi
kehadiran madu dan PA bersama dengan PU di serat. Tes penyerapan air
mengungkapkan bahwa kehadiran madu dan PA di templat menyebabkan peningkatan tiga kali lipat
penyerapan air, menunjukkan manfaat potensial dari zat hidrofilik ini dalam menyerap luka
eksudat. Studi hemokompatibilitas menunjukkan bahwa templat PA / madu memiliki signifikan
adsorpsi albumin lebih besar, tetapi secara signifikan lebih sedikit adsorpsi fibrinogen relatif
terhadap kontrol PU,
menunjukkan resistensi terhadap pembekuan. Activated partial tromboplastin (APTT) dan waktu
protrombin (PT)
pengujian juga menunjukkan bahwa templat PA / madu membutuhkan waktu lebih lama untuk
mengaktifkan tromboplastin
dan protrombin daripada kontrol PU, 180 detik (madu) versus 152 detik (kontrol) untuk APTT dan 45
detik (madu)
versus 37 s (kontrol) untuk PT. Templat PA / madu juga mengalami penurunan persentase hemolitik
dari kontrol PU (2,7% untuk kontrol PU dan 0,9% untuk template madu) menunjukkan penurunan
dalam lisis sel darah merah. Hemokompatibilitas ini menunjukkan kemungkinan penggunaan
templat dalam vaskular
teknik jaringan [83]. Sementara hasil penelitian ini mengesankan, terutama berkaitan dengan
hemokompatibilitas, akan bermanfaat untuk templat terpisah yang mengandung jumlah berbeda
madu atau PA yang akan diuji, seperti efek madu dan PA pada hemokompatibilitas
telah diisolasi satu sama lain. Pemisahan madu dan PA ini akan memungkinkan untuk lebih kuat
studi untuk menunjukkan potensi hemokompatibilitas sejati dari madu dan PA saja.
Beberapa penelitian telah meneliti kombinasi serat sutra dan madu dalam templat electrospun.
Kadakia et al. templat fibroin sutra electrospun dari HFP yang mengandung poloxamer 407 (P407),
polimer hidrofilik yang digunakan untuk meningkatkan adhesi sel, atau madu Manuka. Pengukuran
diameter serat
diambil dari gambar SEM mengungkapkan bahwa penggabungan P407 pada sutra 1: 1 atau 3: 1:
rasio P407
(konsentrasi polimer total 10% b / v) secara signifikan menurunkan diameter serat (dari 2,2 m ke
bawah
menjadi 1,8 m), sementara 1% madu meningkatkan diameter serat (dari 4,4 m hingga 5,8 m) dan 5%
madu
penurunan diameter serat (turun menjadi 3,6 m). Pengujian mekanik menunjukkan bahwa
peningkatan P407 dan
Konsentrasi madu menurunkan modulus elastisitas templat relatif terhadap templat kontrol sutera
saat kering. Namun, ketika template terhidrasi, template madu memiliki moduli elastis di
kisaran 5-9 MPa, di atas rentang 2-3 MPA dari kontrol sutra, menunjukkan bahwa madu meningkat
elastisitas. Sementara tidak ada perbedaan yang diamati pada pembengkakan template sutra / P407
dan murni
kontrol sutra, template madu membengkak ke tingkat yang jauh lebih tinggi, dengan rasio
pembengkakan
sekitar 350% setelah empat jam, sementara kontrol serat sutra memiliki rasio pembengkakan sekitar
240%.
Tingkat transmisi uap air diamati menurun dari sekitar 1750 g / m
/ hari untuk
templat kontrol sutera menjadi sekitar 1550 g / m
/ hari dengan penggabungan 1% madu dan
sekitar 1400 g / m
/ hari dengan penggabungan 5% madu. Pengukuran sudut kontak air
menunjukkan bahwa penggabungan p407 menurunkan sudut kontak air dari sekitar 70
sekitar 45
untuk sutra 3: 1: P407 dan sekitar 11
untuk sutra 1: 1: P407. Secara mengejutkan, penggabungan madu meningkat
sudut kontak air dari sekitar 61

sekitar 67
untuk 1% madu dan sekitar 78
untuk madu 5%. Percobaan Fibroblast tidak menunjukkan peningkatan proliferasi dalam template
madu 1%,
dan menghambat proliferasi pada templat madu 5%, menunjukkan tingkat sitotoksisitas
sayang seperti yang dibahas sebelumnya dalam ulasan ini. Namun, fibroblas menyusup sepenuhnya
ke semua jenis templat
setelah 28 hari, tanpa perbedaan antara kelompok, dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
hidroksiprolin
produksi diamati antara kelompok [84]. Studi ini akan mendapat manfaat dari glukosa
lepaskan uji untuk memastikan jumlah madu yang dilepaskan selama desinfeksi dan kultur
berikutnya.
Mengingat sitotoksisitas yang diamati dalam percobaan kultur fibroblast, berspekulasi bahwa
templat
dengan jumlah yang lebih rendah dari madu yang dimuat atau lebih rendah, pelepasan madu dari
waktu ke waktu
tampil lebih baik dalam studi seluler.
Dalam upaya serupa, Yang et al. larutan electrospun dari serat sutra dan poli (etilena oksida) (PEO)
dengan konsentrasi 0%, 10%, 30%, 50%, dan 70% b / v madu Manuka ke dalam templat nanofibro.
FTIR menunjukkan keberadaan madu Manuka di serat, dan gambar SEM menunjukkan peningkatan
diameter serat dengan konsentrasi madu, dari rata-rata 484 nm tanpa madu hingga rata-rata
2229 nm dengan 70% b / v madu, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4. Tes penghambatan
bakteri menggunakan E. coli, S. aureus,
P. aeruginosa, dan MRSA menunjukkan bahwa templat mempertahankan efek antimikroba dari
Manuka
madu. Secara khusus, penghambatan bakteri lebih dari 24 jam dari keempat strain bakteri adalah
sekitar nol
untuk template non-madu, tetapi meningkat menjadi sekitar 50% inhibisi E. coli, sekitar 28% inhibisi
S. aureus, sekitar 57% inhibisi P. aeruginosa, dan sekitar 40% inhibisi MRSA untuk 70% b / v
template madu. Templat juga digunakan untuk merawat model luka punggung tikus selama 12 hari,
dan menunjukkan penyembuhan total luka yang dirawat dengan templat madu 70%, sedangkan luka
dirawat dengan cetakan sutra non-madu atau pembalut luka AquacelAg komersial hanya ada di
sekitar
pengurangan 90% dalam ukuran luka selama jangka waktu ini [85]. Bagian paling baru dari penelitian
ini adalah
penggunaan air yang dideionisasi dan polimer hidrofilik dalam proses pemasangan listrik, sebagai
lawan dari
pelarut organik yang digunakan dalam penelitian yang dijelaskan sebelumnya. Solusi berbasis air ini
berpotensi
menghilangkan sekuestrasi madu ke bagian luar serat, mengurangi kekuatan mekanis dari
template, tetapi menunda pelepasan madu dari waktu ke waktu. Dengan demikian, penelitian ini
akan mendapat manfaat
dari percobaan pelepasan glukosa yang menunjukkan profil pelepasan madu dari templat untuk
menunjukkan apakah
rilis tertunda dan terkontrol ini hadir.
4.2. Cryogels
Cryogel, dibuat dengan cara membekukan larutan polimer yang berikatan silang, telah diselidiki
sebagai
template untuk rekayasa jaringan tulang karena porositas, elastisitas, dan kemampuan
mempertahankannya
arsitektur tiga dimensi. Karena fraktur atau cacat tulang sering merupakan situs pembentukan
biofilm
dan infeksi bakteri karena sifatnya yang terbuka, pemberantasan bakteri adalah yang paling penting.
Dengan demikian, penelitian telah difokuskan pada memasukkan madu ke dalam cryogels sebagai
agen antimikroba. Dalam 2017
studi, Hixon et al. memasukkan madu Manuka ke dalam cryogel yang terbentuk dari gelatin atau
serat sutra.
Sementara cryogel sutra memiliki pori-pori yang lebih besar (diameter pori rata-rata 25–40 m)
daripada cryogel gelatin
(rata-rata diameter pori 17-20 m), penggabungan madu Manuka secara signifikan menurunkannya
diameter pori dalam cryogels sutra, tetapi tidak dalam cryogel gelatin. Madu mengurangi
pembengkakan
rasio dari cryogel gelatin, tetapi tidak yang sutra. Pengujian kompresi ultima menunjukkan madu itu
secara signifikan menurunkan tegangan puncak rata-rata di kedua jenis cryogel, dan menurunkan
modulus
cryogel gelatin, yang bisa membuat cryogel yang tergabung dalam madu kurang layak dalam
pemuatan beban
aplikasi jaringan tulang. Penggabungan madu Manuka tidak berpengaruh signifikan terhadap
proliferasi
unggulan sel osteosarkoma MG-63, tetapi meningkatkan infiltrasi seluler pada madu tertinggi (10% v
/ v)
sampel konsentrasi sutra cryogel. Mirip dengan hasil yang diamati dalam template madu
electrospun
dibahas di atas, tes pelepasan glukosa menunjukkan sebagian besar madu yang dimasukkan
dilepaskan di dalam
Namun, pada jam pertama hidrasi, setelah pelepasan massal ini ada pelepasan konsisten sebesar
0,03 mg / mL
glukosa per hari selama periode rendam 14 hari untuk gelatin dan cryogel sutra. Peracetic
prosedur sterilisasi asam juga terbukti menghilangkan sebagian besar madu yang tergabung dari
keduanya
jenis polimer. Dengan demikian, mungkin bermanfaat untuk menggunakan metode sterilisasi
lainnya, seperti radiasi gamma,
di masa depan untuk menghindari pencucian madu dari struktur ini. Tes pembersihan bakteri
menunjukkan
bahwa penggabungan madu secara signifikan meningkatkan pembersihan bakteri E. coli dan S.
agalactiae,
dan pembersihan kaldu bakteri dan uji adhesi bakteri mengkonfirmasi tren ini. Penggabungan madu
tidak mengubah mineralisasi cryogel oleh sel MG-63 selama periode kultur 28 hari [86]. Sementara
data pengujian mekanis menunjukkan bahwa keberadaan madu melemahkan cryogel ini dan
membuatnya
mereka lebih rapuh, kemampuan mereka untuk menghambat pertumbuhan bakteri dan
menginduksi infiltrasi seluler
manfaat potensial mereka dalam rekayasa jaringan tulang. Imbalan stabilitas mekanis ini seharusnya
diperhitungkan saat merancang terapi berbasis madu cryogel masa depan. Upaya harus fokus pada
perlindungan
kandungan madu dari pencucian selama sterilisasi atau sebagai pelepasan massal awal, menciptakan
lebih banyak
jangka panjang, rilis berkelanjutan lebih dari satu hingga dua jam. Selain itu, pemanfaatan lainnya
polimer harus dieksplorasi sebagai sarana untuk mempertahankan kekuatan dan elastisitas mekanik
bahkan dengan
penggabungan madu.
Gambar 4. Madu meningkatkan diameter serat. Gambar SEM dan histogram diameter serat sutra /
PEO
matriks nanofibro berputar dengan (a, a ') tanpa madu Manukah; (b, b ') 10% b / v madu Manuka; (c,
c ') 30%
dengan madu Manuka; (d, d ') 50% b / v madu Manuka; dan (e, e ') 70% b / v madu Manuka.
Diproduksi ulang
dengan izin dari Yang et al., Bahan & Desain; diterbitkan oleh Elsevier, 2017.
Meskipun tidak dibahas dalam penelitian ini, telah terbukti menurunkan pH di daerah tersebut
sekitar jaringan tulang dapat merangsang peningkatan penyerapan tulang dan mengurangi deposisi
mineral
osteoklas [87,88]. Efek ini tidak ada pada atau di atas pH 7,4, tetapi hampir maksimal pada pH
7 [88]. Dengan demikian, ada bahaya bahwa rendahnya pH madu dapat menghambat regenerasi
tulang daripada
merangsang itu. Studi oleh Hixon et al. tidak menunjukkan efek madu pada sel osteosarkoma MG-63
mineralisasi in vitro, tetapi pengujian tambahan dengan osteoblas non-kanker dan osteoklas harus
dilakukan
dilakukan. Mengingat efek yang terdokumentasi dengan baik ini menurunkan pH pada resorpsi
tulang, itu berspekulasi
bahwa cryogel yang disatukan dengan madu mungkin bukan terapi perbaikan tulang yang
bermanfaat.
Dalam penelitian selanjutnya oleh Hixon et al., Manuka madu dengan berbagai UMF (manuka unik)
faktor, kuantifikasi umum dari penghambatan bakteri) dimasukkan ke dalam cryogel dan electrospun
templat, keduanya dibuat dari serat sutra. Jumlah madu di semua konstruksi dijaga konstan
5% v / v, sedangkan UMF bervariasi dengan memanfaatkan madu yang tersedia secara komersial
dengan peringkat UMFs 5+,
10+, 12+, 15+, dan 20+. Secara umum, UMF tidak berpengaruh pada morfologi cryogels atau
electrospun
template atau pada kemampuan mereka untuk menghambat E. coli atau S. aureus, dan template
electrospun lebih besar
pembersihan bakteri (0,5-1 cm) dari cryogels (sekitar 0,16 cm). Profil pelepasan glukosa
dari cryogels dan template electrospun tidak berbeda secara statistik, dengan sebagian besar
glukosa dilepaskan dalam empat hari pertama rendam mempertahankan tingkat 0,4-0,6 mg / mL
glukosa dalam
solusi sekitar [89]. Dengan demikian, tidak diketahui mengapa template electrospun lebih efektif
dalam membersihkan kedua jenis bakteri. Satu penjelasan bisa jadi komponen bakterisida yang
berbeda
madu, seperti metilglioksal, hidrogen peroksida, atau asam glukonat, dilepaskan pada
tingkat atau profil berbeda dari glukosa, dan angka ini mungkin berbeda antara cryogel dan
templat electrospun. Tes untuk komponen lain ini mungkin diperlukan untuk menjelaskan
sepenuhnya
perbedaan dramatis dalam penghambatan bakteri antara jenis-jenis templat ini. Demikian juga,
penasaran bahwa
UMF madu yang digunakan dalam templat ini tidak memengaruhi pembersihan bakteri. Bagian dari
masalah
mungkin UMF yang tepat dari setiap madu yang diperoleh tidak terdaftar, hanya saja itu di atas yang
terdaftar
level (5+ berarti memiliki UMF minimal 5, tidak persis 5). Dengan demikian, ada kemungkinan UMF
yang sebenarnya
dari madu tidak bervariasi sebanyak yang diperkirakan berdasarkan label mereka. Ini akan
bermanfaat bagi
studi masa depan menguji UMF yang berbeda untuk menguji internal UMF, daripada mengandalkan
peringkat UMF
dari vendor komersial. Dengan demikian, masih belum diketahui apakah UMF madu Manuka
digunakan
mempengaruhi pembersihan bakteri atau properti lainnya ketika dimasukkan ke dalam templat
jaringan.
4.3. Hidrogel
Hidrogel, jaringan yang sangat menyerap rantai polimer hidrofilik, sering digunakan sebagai templat
dan alat pengiriman obat dalam rekayasa jaringan karena struktur polimernya dan kemampuannya
karakteristik kontrol, seperti ukuran pori, kadar air, dan profil degradasi. Beberapa kelompok sudah
dieksplorasi memasukkan madu ke dalam hidrogel untuk digunakan sebagai penutup luka. Dalam
studi 2012, Wang et al.
memasukkan madu Sunflower Cina sebesar 10% atau 20% v / v ke dalam lembaran hidrogel yang
dibuat dari kitosan
dan gelatin sapi. Studi pembengkakan menunjukkan bahwa kehadiran madu mengurangi
kemampuan
hidrogel untuk menyerap cairan, dengan hidrogel madu 20% hanya membengkak sekitar 250%,
dibandingkan
hingga 700% pembengkakan kontrol non-madu. Pengujian kompresi menunjukkan kandungan madu
itu
juga mengurangi modulus lembaran hidrogel dari sekitar 110 kPa menjadi sekitar 60-70 kPa untuk
20% madu hidrogel dan sekitar 58 kPa untuk 10% madu hidrogel. Uji antibakteri
menunjukkan bahwa kehadiran madu secara signifikan meningkatkan penghambatan pertumbuhan

S. aureus dan E. coli,
dengan hidrogel madu 20% menyebabkan penghambatan hampir 100% sedangkan hidrogel non-
madu disebabkan
sekitar 20% penghambatan kedua jenis bakteri. Tes toksisitas oral in vivo dilakukan pada tikus,
dan iritasi kulit dan tes penyembuhan luka bakar dilakukan pada kelinci. Seperti yang diharapkan,
tikus
tes toksikologi tidak menunjukkan gejala toksik. Setelah delapan hari perawatan pada luka kelinci,
madu
kelompok hidrogel rata-rata sekitar 80% penutupan luka, sedangkan kelompok salep memiliki sekitar
60% luka
penutupan dan kelompok yang tidak dirawat memiliki sekitar 45% penutupan luka, seperti yang
ditunjukkan pada Gambar 5. Histologis
pemeriksaan luka setelah 12 hari mengungkapkan bahwa luka yang tidak diobati terinfeksi,
terkandung
jumlah sel radang yang tinggi, dan tidak memiliki folikel rambut. Kelompok yang diobati dengan
salep memiliki jumlah yang lebih kecil
bisul daripada kelompok yang tidak diobati, tetapi masih mengandung infiltrat inflamasi akut yang
dikumpulkan
kista kecil di bawah epidermis regenerasi. Baik kelompok salep dan hidrogel madu
menunjukkan penyembuhan epidermis, tetapi kelompok hidrogel madu memiliki infiltrat inflamasi
yang lebih sedikit dan
juga memiliki folikel rambut yang berkembang biak di permukaan [90]. Meskipun penelitian ini
dikarakteristikkan secara menyeluruh
aspek in vitro dan in vivo dari hidrogel madu, kurangnya kelompok hidrogel non-madu kontrol
dalam studi hewan dipertanyakan apakah madu meningkatkan kinerja in vivo dari
hidrogel. Selain itu, kurangnya kelompok pengobatan madu topikal dalam studi ini membuatnya
tidak mungkin
untuk memastikan apakah dimasukkannya madu ke dalam hidrogel meningkatkan penyembuhan

dari arus
metode pengobatan klinis. Dengan demikian, satu-satunya kesimpulan yang dapat diambil dari
bagian ini
Studi adalah bahwa hidrogel yang mengandung madu ini meningkatkan penyembuhan relatif
terhadap pengobatan salep.
Sebuah studi pelepasan glukosa juga akan memperbaiki makalah ini dengan menunjukkan apakah
madu dilepaskan dalam a
meledak atau dikeluarkan secara terkendali selama beberapa hari atau minggu setelah implantasi.
Gambar 5. Madu hidrogel menginduksi penutupan luka. Tingkat penutupan luka pada luka kelinci itu
tidak diobati, diobati dengan salep luka komersial (MEBO), atau diobati dengan madu
kitosan / gelatin hidrogel (HS) pada 4, 8, atau 12 hari setelah memulai pengobatan. "**"
menunjukkan statistik
signifikansi pada p <0,005, “*” menunjukkan signifikansi statistik pada p <0,01. Diproduksi ulang
dengan izin
dari Wang et al., Karbohidrat Polimer, diterbitkan oleh Elsevier, 2012.
Baru-baru ini, Sasikala et al. memasukkan madu Manuka ke dalam film hidrogel kitosan, juga untuk
gunakan sebagai pembalut luka. Larutan kitosan yang mengandung 8% b / v madu Manuka
dimasukkan dalam Petri
piring dan dikeringkan pada usia 40

C selama 24 jam. Madu meningkatkan daya lipat sampel dengan
sampel madu bertahan rata-rata 289 kali lipat, sedangkan film-film non-madu bertahan rata-rata
143 lipatan. Temuan ini menunjukkan fleksibilitas yang lebih besar dari hidrogel madu, yang
kemungkinan fungsinya
dari efek higroskopis madu. Namun, tidak ada efek madu yang teramati pada air
Laju transmisi uap dari film-film ini, yang aneh mengingat hasil yang diamati dalam electrospun
perancah seperti yang dijelaskan sebelumnya dalam ulasan ini. Seperti yang diamati dalam
penelitian yang dibahas di atas, madu menurun
rasio pembengkakan film hidrogel dan meningkatkan penghambatan pertumbuhan S. aureus dan E.
coli.
Ketika film-film ini ditempatkan dalam model luka punggung tikus, peningkatan penutupan luka
diamati di
sampel madu relatif terhadap film kontrol non-madu dan kontrol salep cipladin. Secara khusus,
setelah 12 hari perawatan, luka hidrogel madu ditutup 94%, luka hidrogel non-madu
78% ditutup, luka yang diobati dengan salep ditutup 86%, dan luka kontrol yang tidak dirawat
64% ditutup [91]. Penggunaan film hidrogel kontrol non-madu dalam studi hewan ini menunjukkan
manfaat
dari madu untuk proses penyembuhan luka, yang merupakan perbaikan dari Wang et al. belajar
dibahas di atas. Namun, banyak penelitian yang dijelaskan dalam makalah ini tampaknya telah
dilakukan
dengan ukuran sampel n = 1, karena tidak ada standar deviasi atau kesalahan standar yang
dilaporkan. Meskipun
bagian metode mengatakan bahwa ANOVA dilakukan pada data penutupan luka, tidak
melaporkan kelompok sampel spesifik mana yang signifikan satu sama lain, menimbulkan keraguan
ilmiah
kebenaran temuan ini. Studi ini akan mendapat manfaat dari diulang lebih menyeluruh sehingga itu
Temuan dapat dikuatkan secara ilmiah.
Pada 2008, Gethin et al. menerbitkan sebuah studi di mana 20 pasien dengan borok kaki kronis yang
tidak sembuh
dirawat dengan Apinate, saus hidrogel madu Manuka yang tersedia secara komersial yang dibuat
oleh Derma
Ilmu pengetahuan. Penelitian ini berfokus pada efek hidrogel madu Manuka dalam menurunkan pH
luka,
dan efek yang sesuai pada pengurangan ukuran luka. Saus Apinate sendiri memiliki pH 4,0,
karena keasaman madu. Setelah periode dua minggu, luka yang diobati dengan Apinate memiliki pH
rata-rata
drop 0,46, dengan pengurangan ukuran luka rata-rata 1 cm
. Model regresi linier dikembangkan
menggunakan data eksperimental, menunjukkan hubungan yang signifikan antara penurunan pH

dan reduksi
dalam ukuran luka selama periode dua minggu, dengan penurunan satu unit pH dikaitkan dengan a
penurunan 81% dari ukuran luka [3]. Tidak diketahui berapa banyak efek penyembuhan adalah
fungsi dari
pH madu, berbeda dengan efek osmotiknya, efek bakterisida, atau sifat-sifat lain yang dirinci
sebelumnya
ulasan ini, atau apakah pH merupakan efek penyembuhan luka dan bukan penyebabnya. Namun,
penurunan
pH telah terbukti meningkatkan saturasi oksigen, mengurangi aktivitas elastase, dan membunuh
bakteri tertentu,
yang semuanya membantu penyembuhan luka [92-94].
Giusto et al. telah melakukan penelitian yang memasukkan madu Manuka ke dalam hidrogel
berbasis pektin.
Mereka melaporkan bahwa hidrogel pektin yang mengandung madu memiliki pembersihan bakteri
S. aureus yang unggul
dan E. coli, dan tidak menunjukkan sitotoksisitas terhadap fibroblast [95,96]. Penelitian lain
dilakukan oleh
Zhodi et al. di mana madu Gelam, madu yang diproduksi di Malaysia, dimasukkan ke dalam hidrogel
terbuat dari polyvinyl pyrrolidone (PVP) dan polyethylene glycol (PEG). Konten madu secara
signifikan
menurunkan nilai pH hidrogel (dari 5,3 menjadi 4,3) dan meningkatkan pembengkakan hidrogel
oleh faktor lima relatif terhadap kontrol non-madu. Sebuah penelitian luka bakar skala besar
dilakukan
menggunakan 96 tikus, enam tikus per kelompok eksperimen. Luka diobati dengan hidrogel yang
mengandung madu
ukurannya menurun secara signifikan dibandingkan dengan kontrol hidrogel non-madu pada hari ke
21 dan 28, dengan
luka yang dirawat dengan madu rata-rata mengurangi ukuran 91% dibandingkan dengan
pengurangan ukuran 72%
luka kontrol hidrogel. Pemeriksaan histologis menunjukkan penurunan eksudat inflamasi
pada hari ke tujuh dan peningkatan perbaikan dermal dan reepitelisasi pada hari ke 21 di dalam
madu
luka hidrogel. Luka ini juga menunjukkan peningkatan jaringan granulasi dan pembentukan kapiler,
serta sintesis kolagen. RNA yang diekstrak dari situs luka menunjukkan madu itu mengandung
pengobatan hidrogel menyebabkan penurunan signifikan dalam ekspresi IL-1

, IL-1
, dan IL-6 relatif terhadap kontrol
hidrogel, dressing luka film Opsite komersial, atau kelompok non-perawatan. Secara khusus,
madu hidrogel menyebabkan penurunan dari sekitar 3,5% ekspresi menjadi 0,5% dari IL-1
dan IL-1
, dan dari
sekitar 3,5% ekspresi menjadi 0,1% ekspresi IL-6 mRNA setelah tujuh hari, menormalkan ekspresi
ke
kontrol aktin, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 6 [97]. Penelitian terhadap hewan ini adalah
yang paling mendalam
efek in vivo dari hidrogel yang mengandung madu dan menunjukkan bahwa kandungan madu
berkurang
keluaran sitokin inflamasi, mengurangi eksudat inflamasi, meningkatkan pembentukan granulasi
jaringan, dan meningkatkan tingkat penutupan luka. Idealnya, studi masa depan dari jenis ini juga
akan melihat a
sejumlah besar faktor yang disekresikan yang relevan, seperti TNF-

, IL-8, MIP-1
, MIP-3
, VEGF, MMP-1,
MMP-9, dan Proteinase 3, antara lain. Dengan cara ini, pemahaman luka lebih lengkap
lingkungan bisa dipastikan.
Gambar 6. Madu mengurangi ekspresi sitokin inflamasi. ekspresi mRNA dari (a) IL-1
, (b) IL-1
,
dan (c) IL-6 dalam model luka bakar tikus yang dirawat dengan hidrogel kontrol, film Opsite
komersial
ganti, madu hidrogel, atau kontrol (-Ve) yang tidak diobati, dinormalisasi menjadi
-aktin. Diproduksi ulang dengan
izin dari Zohdi et al., Pengobatan Pelengkap dan Alternatif berbasis Bukti; diterbitkan oleh
Hindawi, 2012.
5. Komersialisasi
Saat ini, beberapa perusahaan menjual atau mengembangkan produk yang mengandung madu
Manuka
perawatan luka, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2. Derma Sciences, sebuah perusahaan
regenerasi jaringan yang berbasis di Princeton,
New Jersey, menjual sederet produk madu Manuka dengan merek Medihoney
. Selain pasta
dan gel yang menggabungkan madu Manuka dengan agen pembentuk gel untuk meningkatkan
viskositas, perusahaan ini juga menjual
beberapa varian dari lembaran hidrogel berbasis alginat yang mengandung madu Manuka untuk
digunakan sebagai luka
penutup, termasuk dressing Apinate yang dibahas sebelumnya di bagian hidrogel [98]. Beberapa in
vitro
penelitian telah mengkonfirmasi efek antibakteri dari produk ini [99.100]. Selanjutnya, secara acak
uji coba terkontrol dan studi kasus telah menunjukkan efek penyembuhan antibakteri dan luka
dari produk ini dalam pengaturan klinis [73.101-105]. Simon et al. merinci perawatan berbagai
luka bedah dan situs drainase pada pasien onkologi pediatrik dengan Medihoney
luka alginat
menutupi, dan melaporkan bahwa madu mengurangi iritasi dan membersihkan infeksi. Satu limfatik
akut
pasien leukemia dengan tingkat penekanan kekebalan yang tinggi mengalami infeksi di tempat
bedah yang persisten
yang sembuh sepenuhnya pernah diobati dengan Medihoney
[73]. Johnson et al. dilakukan secara acak

uji coba terkontrol Medihoney topikal
aplikasi versus mupirocin dalam mencegah kateter terkait
infeksi dan menemukan bahwa sementara madu sebanding dengan mupirocin dalam mencegah
infeksi,
2% isolat stafilokokus resisten terhadap mupirocin. Jadi, mereka menyimpulkan bahwa madu
mewakili
alternatif yang baik untuk antibiotik standar emas [101]. Kontrol acak yang berfokus pada luka
uji coba yang dilakukan oleh Robson et al. menggunakan Medihoney topikal
mengamati tentang peningkatan 10% di
Laju penyembuhan pada luka yang dirawat madu berbeda dengan luka yang diobati secara
konvensional
signifikan secara statistik [102]. Sebuah studi observasional prospektif oleh Biglari et al.
menggunakan Medihoney
berfokus secara khusus pada ulkus tekanan kronis dan menemukan bahwa madu memberantas
pertumbuhan bakteri
di semua 20 ulkus diobati, dengan 90% pasien menunjukkan penyembuhan luka lengkap setelah
empat minggu [104].
Demikian juga, Smith et al. menerbitkan serangkaian kasus Medihoney topikal
- kaki vena bandel diobati
luka yang gagal merespons kompresi empat lapis, perak topikal, pembalut yang tidak melekat,
dan terapi antibiotik. Semua 11 luka yang dirawat memiliki penutupan 100% pada enam minggu,
dengan luka rata-rata
kecepatan penyembuhan 0,25 cm
/ hari [105]. Selain membuktikan khasiat Medihoney

®
produk
line, khususnya, uji coba dan studi kasus ini menambah bobot tambahan untuk manfaat umum
Manuka
sayang pada luka.
Tabel 2. Ringkasan produk perawatan luka komersial yang mengandung madu Manuka saat ini
pasar.
Nama Produk Perusahaan Kategori Produk
Medihoney
Tempel Derma Ilmu Tempel, aplikasi topikal
Manuka Honey (Paste) Manuka Health Paste, aplikasi topikal
Activon Tube Advancis Medical Paste, aplikasi topikal
Medihoney
Gel Derma Sciences Gel, aplikasi topikal
ManukaApli ManukaMed Gel, aplikasi topikal
Medihoney
Dressing Alginate, Derma Sciences Composite Hydrogel
Perban Luka Kesehatan Manuka Kesehatan Hidrogel Komposit Manuka
Algivon, Algivon Plus Advancis Medical Composite Hydrogel
Medihoney
Aplikasi HCS Derma Sciences Dressing Madu-diresapi
Medihoney
Aplikasi Honeycolloid Derma Sciences Dressing Madu-diresapi

Manukahd ManukaMed Dressing yang diresapi Madu
ManukaMed MedSaf ManukaMed Dressing yang diresapi Madu
Manukahd Lite ManukaMed Dressing yang diresapi Madu
Manukahd Lite rope ManukaMed Dressing yang diresapi Madu
Actilite Advancis Medical Dressing Madu-diresapi
Algivon Tulle Advancis Medical Dressing yang diresapi Madu
Selain Medihoney
line oleh Derma Sciences, ada beberapa perusahaan lain
yang menjual produk terapi berbasis madu Manuka. Manuka Health yang berbasis di Selandia Baru
(Newmarket, Auckland) memproduksi lembaran hidrogel yang mengandung madu berbasis gliserin
untuk luka
meliputi [106]. Perusahaan lain yang berbasis di Selandia Baru, ManukaMed Ltd. (Solway,
Masterton),
menjual variasi penutup luka serat pad berbasis kasa, yang diresapi madu [107]. Amerika
Advancis Medical yang berbasis di Kerajaan (Kirkby-in-Ashfield, Nottinghamshire) membuat

beberapa jenis
Penutup luka yang diresapi madu Manuka, termasuk dressing bersih berbasis selulosa (Actilite dan
Activone Tulle) dan hidrogel alginat (Algivon, Algivon Plus) [108]. Selain itu, Memphis,
Perusahaan yang berbasis di Tennessee, SweetBio Inc. (Memphis, TN, USA), sedang
mengembangkan membran resorbable
untuk operasi mulut, dengan prototipe yang diproduksi saat ini sedang menjalani pengujian [109].
Dari produk-produk ini,
satu-satunya yang dipelajari secara luas dalam literatur peer-review adalah Medihoney
penutup. Kecuali
membran Sweetbio, semua produk ini dirancang sebagai penutup luka sementara yang harus
diganti secara fisik. Sementara tidak ada perusahaan yang menerbitkan profil rilis madu dari mereka
produk, mengingat metode aplikasi yang dijelaskan ada kemungkinan bahwa madu dikirim pada
tinggi
konsentrasi sebagai bolus. Karena konsentrasi tinggi madu Manuka telah diamati bersifat sitotoksik
in vitro, mungkin ada potensi untuk meningkatkan hasil penyembuhan luka yang diobati dengan ini
produk dengan melarutkan madu atau dengan melemahkan rilis ke tingkat yang lebih rendah untuk
jumlah yang lama
waktu [13]. Namun, mengurangi konsentrasi madu dapat mengurangi efek antibakteri
dari dressing. Dengan demikian, konsentrasi madu yang lebih tinggi harus digunakan pada awalnya
pada luka yang terinfeksi
untuk memastikan pembunuhan bakteri yang menyerang. Proses dua langkah mungkin optimal, di
mana sangat
luka terinfeksi pertama kali diobati dengan aplikasi topikal madu Manuka murni untuk membasmi
infeksi, dan kemudian madu dihapus dan diganti dengan templat pelepasan terkontrol untuk
membantu jaringan
regenerasi. Atau, pengiriman madu tingkat rendah bersama antibiotik dapat memungkinkan
pemberantasan bakteri dan stimulasi penyembuhan tanpa efek sitotoksik yang tidak diinginkan
madu.
6. Masa Depan Madu dalam Rekayasa Jaringan
Rintangan terbesar yang harus diatasi dalam pengembangan rekayasa jaringan yang mengandung
madu
templat adalah sitotoksisitas dari madu konsentrasi tinggi dan kurangnya berkepanjangan, konsisten
tingkat rilis madu dari waktu ke waktu. Dalam template yang mengandalkan infiltrasi seluler dan
pertumbuhan jaringan,
sel-sel mungkin menghadapi konsentrasi madu yang lebih tinggi saat mereka menyusup ke dalam
templat yang mengandung madu
daripada mereka akan di luar atau berdekatan dengan templat itu. Template seperti itu akan
dikelilingi oleh madu
gradien memancar menjauh dari mereka ke jaringan di sekitarnya, dan sel-sel bermigrasi akan
bertemu
semakin tinggi dan semakin tinggi tingkat madu ketika mereka bergerak menuju, dan masuk ke,
template. Dengan demikian, ini akan menjadi penting
untuk memantau level madu tidak hanya pada template yang dirilis, tetapi di dalam lingkungan
template itu sendiri
selama penelitian pelepasan madu in vitro. Sementara beberapa penelitian yang dibahas di atas
tidak melihat madu
sitotoksisitas sebagai penghambat proliferasi dan infiltrasi seluler, studi ini menggunakan cairan
desinfeksi etanol atau langkah sterilisasi asam perasetat yang menghanyutkan sebagian besar madu
dari templat sebelum seeding sel [80]. Dalam aplikasi tempat templat didesinfeksi melalui
radiasi ultraviolet atau gamma, atau sterilisasi etilen oksida, tidak ada madu yang akan dihilangkan
sebelum sel
penyemaian atau penanaman template. Dengan demikian, sitotoksisitas dapat menghambat

infiltrasi dan proliferasi sel.
Templat yang dipelajari sejauh ini cenderung melepaskan kandungan madu mereka dalam bolus
selama hari pertama rendam
atau implantasi. Sementara jenis pelepasan ini mungkin dapat diterima untuk penutup luka yang
bisa dilepas
dan diganti, templat yang ditanamkan secara operasi dan diserap ke dalam tubuh harus
mengandung
seluruh jumlah madu yang diperlukan untuk aplikasi. Dengan demikian, adalah penting bahwa
metode dikembangkan untuk
menipiskan dan menunda pelepasan madu selama beberapa hari hingga beberapa minggu. Dalam
serat electrospun, ini mungkin
dicapai dengan menggunakan core-shell electrospinning, di mana serat dibuat dengan inti
satu jenis polimer dan cangkang lainnya [110.111]. Dengan merangkum madu dalam inti serat,
pelepasannya dapat ditunda dari waktu ke waktu, dengan difusi atau degradasi polimer yang
mengendalikannya
tingkat rilis. Template yang dibuat melalui metode ini harus melalui pengujian mekanis yang ketat
untuk memastikan bahwa memasukkan inti madu tidak menyebabkan serat melemah atau menjadi
terlalu rapuh
untuk tujuan penggunaannya. Sampai saat ini, belum ada penelitian yang diterbitkan menggunakan
electrospinning core-shell
dengan madu. Namun, teknologi ini kemungkinan merupakan langkah selanjutnya untuk bidang ini.
Karena tidak ada yang setara
untuk core-shell electrospinning di bidang pembuatan hidrogel dan cryogel, metode lain harus
digunakan untuk menipiskan pelepasan madu. Kemungkinan teknik termasuk meningkatkan molekul
polimer
berat dan konsentrasi dan meningkatkan densitas ikatan silang untuk mengurangi difusi cairan
Templat — namun, ini kemungkinan akan mengurangi rasio pembengkakan Templat yang mungkin
tidak diinginkan. Efek-efek ini kemungkinan harus diseimbangkan untuk mencapai laju pelepasan
madu yang optimal,
laju transmisi uap air, dan absorbansi hidrogel dan cryogel ini. Selain itu, karena
melaporkan penurunan modulus tekan dan kekuatan konstruk ini dengan penggabungan madu,
perawatan harus diambil untuk memastikan bahwa sifat mekanik mereka tidak terganggu untuk
mereka
aplikasi yang dimaksud [86,90.112].
Penelitian lebih lanjut juga diperlukan tentang efek madu pada sel imun seperti neutrofil dan
monosit / makrofag. Sementara Tonks et al. menunjukkan bahwa madu Manuka menyebabkan
peningkatan
output TNF-
, IL-1, dan IL-6 oleh monosit selama 24 jam, akan sangat informatif untuk
memastikan efek pada tingkat sinyal inflamasi, anti-inflamasi, dan angiogenik lainnya
seperti IL-8, VEGF, IL-4, IL-1ra, MIP-1

, MIP-3
, dll. Selain itu, pengujian serupa terhadap sitokin neutrofil
keluaran akan sangat membantu, karena efek inflamasi dan anti-inflamasinya sebagai respons
pertama
sel-sel kekebalan pada luka sedang dinilai dengan peningkatan kepentingan [113-115]. Pengujian
lebih lanjut
efek madu pada output superoksida neutrofil, kemotaxis, dan aktivasi NF-
di
Kehadiran berbagai stimulator inflamasi dan anti-inflamasi diperlukan untuk memahami sepenuhnya
bagaimana madu mempengaruhi pengaturan lingkungan luka oleh neutrofil. Seperti disebutkan
sebelumnya dalam hal ini
studi, data saat ini menunjukkan bahwa tingkat tinggi madu (di atas 33% b / v untuk madu Manuka)
adalah
diperlukan untuk melawan biofilm bakteri. Namun, bukti juga menunjukkan bahwa kadar madu ini
tinggi
berpotensi menyebabkan sitotoksisitas yang signifikan. Jadi, dalam luka dengan biofilm yang sudah
mapan, itu
kemungkinan bahwa proses perawatan dua langkah harus dilaksanakan. Pertama, konsentrasi tinggi
madu dapat dioleskan ke luka untuk menghancurkan biofilm dan membasmi bakteri. Setelah
infeksi telah dieliminasi, template rekayasa jaringan dapat diterapkan yang melepaskan lebih rendah
kadar madu untuk mengurangi peradangan dan membantu regenerasi jaringan, tanpa menyebabkan
sitotoksisitas.
Pada luka tanpa infeksi berbasis biofilm, langkah pertama mungkin tidak diperlukan, dan
templat eluting madu dapat langsung diterapkan ke area tersebut.
7. Kesimpulan
Bukti in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa madu, khususnya madu Manuka, hilang
bakteri, mengatasi peradangan kronis, dan mempercepat penyembuhan luka. Potensinya melawan
Bakteri yang kebal antibiotik, seperti MRSA, menjadikannya alat yang sangat berharga di zaman di
mana
lebih banyak strain bakteri resisten berkembang. Karena itu, madu adalah tambahan yang berharga
bagi banyak orang
template rekayasa jaringan dalam menghilangkan infeksi bakteri, membantu dalam resolusi
peradangan,
dan meningkatkan integrasi jaringan dengan templat. Penelitian di masa depan harus fokus pada
pelemahan dan
memperpanjang pelepasan madu dari templat untuk menghindari sitotoksisitas dan memperpanjang
manfaatnya
efek dari madu di dalam situs.
Ucapan Terima Kasih: Penulis berterima kasih kepada University of Memphis dan Van Vleet
Memorial Award.
Benturan Kepentingan: Gary Bowlin memiliki kepentingan keuangan di SweetBio Inc.
Referensi
1. Forrest, RD Sejarah awal perawatan luka. JR Soc. Med. 1982, 75, 198. [PubMed]
2. Clardy, J .; Fischbach, MA; Currie, CR Sejarah alami antibiotik. Curr. Biol. 2009, 19, R437 – R441.
[CrossRef] [PubMed]
3. Gethin, GT; Cowman, S .; Conroy, RM Dampak pembalut madu Manuka pada pH permukaan
kronis
luka. Int. Wound J. 2008, 5, 185–194. [CrossRef] [PubMed]
4. Ball, DW Komposisi kimia dari madu. J. Chem. Educ. 2007, 84, 1643. [CrossRef]
5. Putih, J .; Doner, komposisi dan properti Madu LW. Peternakan lebah. US Agric. Handb. 1980, 335,
82–91.
6. Kwakman, PH; Zaat, SA Komponen antibakteri madu. IUBMB Life 2012, 64, 48–55. [CrossRef]
[PubMed]
7. Molan, P .; Cooper, R .; Molan, P .; Putih, R. Mengapa madu bekerja. Dalam Madu dalam
Manajemen Luka Modern;
Wounds UK Ltd .: Aberdeen, UK, 2009; Volume 9, hlm. 36–37.
8. Sanz, M .; Gonzalez, M .; De Lorenzo, C .; Sanz, J .; Martınez-Castro, I. Kontribusi terhadap

diferensiasi
antara madu nektar dan madu melon. Makanan Chem. 2005, 91, 313–317. [CrossRef]
9. Földházi, G. Analisis dan kuantisasi gula dalam madu yang berasal dari berbagai botani
menggunakan tinggi
kromatografi cair kinerja. Acta Aliment. 1994, 23, 299-311.
10. Majtan, J .; Bohova, J .; Garcia-Villalba, R .; Tomas-Barberan, FA; Madakova, Z .; Majtan, T .;

Majtan, V .;
Klaudiny, J. Fir, madu, flavonoid madu menghambat ekspresi MMP-9 yang diinduksi TNF
pada manusia
keratinosit: Tindakan baru madu dalam penyembuhan luka. Lengkungan. Dermatol. Res. 2013, 305,
619-627. [CrossRef]
[PubMed]
11. Meda, A .; Lamien, CE; Romito, M.; Millogo, J .; Nacoulma, OG Penentuan total fenolik,
flavonoid dan konten prolin dalam madu Burkina Fasan, serta aktivitas pemulungan radikal mereka.
Makanan Chem.
2005, 91, 571–577. [CrossRef]
12. Jenkins, R .; Burton, N .; Cooper, R. Pengaruh madu manuka pada ekspresi protein stres universal
A di
Staphylococcus aureus yang kebal terhadap metisilin. Int. J. Antimicrob. Agen 2011, 37, 373-376.
[CrossRef] [PubMed]
13. Leong, AG; Herst, PM; Harper, JL. Adat Selandia Baru memperlihatkan beberapa anti-inflamasi
kegiatan. Immun bawaan. 2012, 18, 459–466. [CrossRef] [PubMed]
14. Adams, CJ; Manley-Harris, M.; Molan, PC Asal usul methylglyoxal di Selandia Baru manuka
(Leptospermum scoparium) madu. Karbohidrat. Res. 2009, 344, 1050-1053. [CrossRef] [PubMed]
15. Cooper, R .; Molan, P .; Harding, K. Sensitivitas terhadap madu kokus Gram-positif signifikansi
klinis
terisolasi dari luka. J. Appl. Mikrobiol. 2002, 93, 857–863. [CrossRef] [PubMed]
16. Molan, PC Memperkenalkan kembali madu dalam pengelolaan luka dan borok-teori dan praktik.
Managemen Luka Ostomy. 2002, 48, 28–40.
17. Molan, PC Potensi madu dalam pengobatan luka dan luka bakar. Saya. J. Clin. Dermatol. 2001, 2,
13-19.
[CrossRef] [PubMed]
18. Gleiter, R .; Tanduk, H .; Isengard, H.-D. Pengaruh jenis dan keadaan kristalisasi terhadap aktivitas
air
madu. Makanan Chem. 2006, 96, 441-445. [CrossRef]
19. Sundoro, A .; Nadia, K .; Nur, A .; Sudjatmiko, G .; Tedjo, A. Perbandingan karakteristik fisik-kimia
dan efek antibakteri antara madu Manuka dan madu lokal. J. Plast. Rekonstr. 2012, 1. [CrossRef]
20. Rockland, LB; Beuchat, LR Water Activity: Teori dan Aplikasi untuk Makanan; M. Dekker: New
York, NY,
AS, 1987.
21. Molan, PC Bukti yang mendukung penggunaan madu sebagai pembalut luka. Int. J. Extrem
Bawah. Luka
2006, 5, 40–54. [CrossRef] [PubMed]
22. Kwakman, PH; Te Velde, AA; De Boer, L .; Vandenbroucke-Grauls, CM; Zaat, SA Dua obat utama
madu memiliki mekanisme aktivitas bakterisida yang berbeda. PLoS ONE 2011, 6, e17709. [CrossRef]
[PubMed]
23. Brudzynski, K .; Abubaker, K .; Castle, A. Memeriksa kembali peran hidrogen peroksida dalam
bakteriostatik dan
kegiatan bakterisida madu. Depan. Mikrobiol. 2011, 2, 213. [CrossRef] [PubMed]
24. Roberts, AE; Maddocks, SE; Madu Cooper, RA Manuka adalah bakterisida terhadap
Pseudomonas aeruginosa
dan menghasilkan ekspresi diferensial oprF dan algD. Mikrobiologi 2012, 158, 3005–3013. [CrossRef]
[PubMed]
25. Wang, R .; Starkey, M .; Hazan, R .; Kemampuan Rahme, L. Honey untuk melawan infeksi bakteri
muncul dari keduanya
senyawa bakterisida dan penghambatan QS. Depan. Mikrobiol. 2012, 3, 144. [CrossRef] [PubMed]
26. Molan, PC Aktivitas antibakteri madu: 2. Variasi dalam potensi aktivitas antibakteri.
Bee World 1992, 73, 59-76. [CrossRef]
27. Efem, S. Pengamatan klinis pada sifat penyembuhan luka madu. Br. J. Surg. 1988, 75, 679-681.
[CrossRef] [PubMed]
28. Armon, P. Penggunaan madu dalam pengobatan luka yang terinfeksi. Trop. 1980, 10, 91.
[CrossRef] [PubMed]
29. Cooper, R .; Molan, P .; Harding, K. Aktivitas antibakteri madu terhadap strain Staphylococcus
aureus
dari luka yang terinfeksi. JR Soc. Med. 1999, 92, 283–285. [CrossRef] [PubMed]
30. Kwakman, PH; te Velde, AA; de Boer, L .; Speijer, D .; Vandenbroucke-Grauls, CM; Zaat, SA
Bagaimana sayang
membunuh bakteri. FASEB J. 2010, 24, 2576–2582. [CrossRef] [PubMed]
31. Bachanová, K .; Klaudiny, J .; Kopernický, J .; Imimth, j. Identifikasi lebah madu peptida aktif
terhadap
Larva Paenibacillus larva melalui uji penghambatan pertumbuhan bakteri pada gel poliakrilamid.
Apidologie 2002,
33, 259–269. [CrossRef]
32. Ganz, T. Defensins: Peptida antimikroba dari kekebalan bawaan. Nat. Pdt. Immunol. 2003, 3, 710.
[CrossRef]
[PubMed]
33. Rabie, E .; Serem, JC; Oberholzer, HM; Gaspar, ARM; Bester, MJ Bagaimana methylglyoxal
membunuh bakteri:
Studi ultrastruktural. Ultrastruct. Pathol. 2016, 40, 107–111. [CrossRef] [PubMed]
34. Majtan, J .; Klaudiny, J .; Bohova, J .; Kohutova, L .; Dzurova, M .; Sediva, M .; Bartosova, M .;

Majtan, V.
Modifikasi metilglikoksal yang diinduksi dari komponen protein lebah madu yang signifikan dalam
madu manuka:
Kemungkinan implikasi terapeutik. Fitoterapia 2012, 83, 671-677. [CrossRef] [PubMed]
35. Majtan, J .; Bohova, J .; Prochazka, E .; Klaudiny, J. Methylglyoxal dapat memengaruhi akumulasi

hidrogen peroksida
dalam madu manuka melalui penghambatan glukosa oksidase. J. Med. Makanan 2014, 17, 290–293.
[CrossRef]
[PubMed]
36. Blaser, G .; Santos, K .; Bode, U .; Vetter, H .; Simon, A. Efek madu medis pada luka dijajah atau
terinfeksi
dengan MRSA. J. Wound Care 2007, 16, 325–328. [CrossRef] [PubMed]
37. Thawley, A. Komponen madu dan pengaruhnya terhadap sifat-sifatnya: Ulasan. Bee World 1969,
50, 51-60.
[CrossRef]
38. Garcia-Alvarez, M .; Huidobro, J .; Hermida, M.; Rodriguez-Otero, J. Komponen utama analisis

madu oleh
spektroskopi transflektansi inframerah dekat. J. Agric. Makanan Chem. 2000, 48, 5154–5158.
[CrossRef] [PubMed]
39. Molan, PC Bukti dan alasan penggunaan madu sebagai pembalut luka. Praktik Luka. Res. 2011,
19, 204–220.
40. Lusby, P .; Coombes, A .; Wilkinson, J. Honey: Agen ampuh untuk penyembuhan luka? J. Wound
Ostomy Cont. Perawatan.
2002, 29, 295–300. [CrossRef]
41. Sherlock, O .; Dolan, A .; Athman, R .; Kekuasaan, A .; Gethin, G.; Cowman, S .; Humphreys, H.

Perbandingan
aktivitas antimikroba dari madu Ulmo dari Chili dan madu Manuka terhadap resisten metisilin
Staphylococcus aureus, Escherichia coli dan Pseudomonas aeruginosa. Komplemen BMC. Alternatif.
Med. 2010,
10, 47. [CrossRef] [PubMed]
42. Al Somal, N .; Coley, K .; Molan, P .; Hancock, B. Kerentanan Helicobacter pylori terhadap

antibakteri
aktivitas madu manuka. JR Soc. Med. 1994, 87, 9-12. [PubMed]
43. Watanabe, K .; Rahmasari, R .; Matsunaga, A .; Haruyama, T .; Kobayashi, N. Efek virus anti-

influenza
madu in vitro: Aktifitas tinggi madu manuka. Lengkungan. Med. Res. 2014, 45, 359–365. [CrossRef]
[PubMed]
44. Zeina, B .; Othman, O.; Al-Assad, S. Pengaruh madu versus thyme pada kelangsungan hidup virus
Rubella in vitro. J. Altern.
Melengkapi. Med. 1996, 2, 345–348. [CrossRef] [PubMed]
45. Shahzad, A .; Cohrs, RJ Aktivitas antivirus in vitro madu terhadap virus varicella zoster (VZV):
Sebuah studi kedokteran translasi untuk obat potensial untuk herpes zoster. Terjemahkan. Biomed.
2012, 3. [CrossRef]
46. Merckoll, P .; Jonassen, T.Ø .; Vad, ME; Jeansson, SL; Melby, KK Bakteri, biofilm dan madu:
Sebuah studi tentang
efek madu pada bakteri luka kronis 'planktonik' dan biofilm. Skandal J. Menginfeksi. Dis. 2009,
41, 341–347. [CrossRef] [PubMed]
47. Jervis-Bardy, J .; Foreman, A .; Bray, S .; Tan, L .; Wormald, PJ yang dicampurkan dengan madu
metilglikoksal
aktivitas biofilm anti-Staphylococcus aureus dari madu manuka: Potensi Implikasi dalam Kronik
Rinosinusitis. Laryngoscope 2011, 121, 1104-1107. [CrossRef] [PubMed]

48. Alandejani, T .; Marsan, J.; Ferris, W .; Slinger, R .; Chan, F. Keefektifan madu pada
Staphylococcus aureus
dan biofilm Pseudomonas aeruginosa. Otolaryngol. Kepala Leher Surg. 2009, 141, 114-118.
[CrossRef] [PubMed]
49. Okhiria, O .; Henriques, A .; Burton, N .; Peters, A .; Cooper, R. Honey memodulasi biofilm

Pseudomonas
aeruginosa secara tergantung waktu dan dosis. J. ApiProd. ApiMed. Sci. 2009, 1, 6-10.
50. Sojka, M .; Valachova, I .; Bucekova, M .; Majtan, J. Antibiofilm khasiat madu dan defensin-1 yang
diturunkan dari lebah
pada biofilm luka multispesies. J. Med. Mikrobiol. 2016, 65, 337-344. [CrossRef] [PubMed]
51. Moghazy, A .; Shams, M .; Adly, O .; Abbas, A .; El-Badawy, M .; Elsakka, D .; Hassan, S .;

Abdelmohsen, W .;
Ali, O .; Mohamed, B. Efektivitas klinis dan biaya pembalut lebah madu dalam pengobatan diabetes
borok kaki. Diabetes Res. Clin. Praktik 2010, 89, 276–281. [CrossRef] [PubMed]
52. Otto, M. Staphylococcus epidermidis — Patogen 'tidak disengaja'. Nat. Rev. Microbiol. 2009, 7,
555. [CrossRef]
[PubMed]
53. Efem, SE Kemajuan terbaru dalam pengelolaan gangren Fournier: Pengamatan awal. Operasi
1993, 113, 200-204. [PubMed]
54. Gethin, G .; Cowman, S. Perubahan bakteriologis pada ulkus kaki vena peluruhan yang diobati
dengan madu manuka atau
hidrogel: Sebuah RCT. J. Wound Care 2008, 17, 241–247. [CrossRef] [PubMed]
55. Ilmu di Balik Kehidupan Shelf Madu. Tersedia online: https://www.smithsonianmag.com/
sains-alam / sains-di belakang honeys-eternal-shelf-life-1218690 / (diakses pada 21 Februari 2018).
56. Pertanyaan yang Sering Diajukan. Tersedia online: https://www.honey.com/faq (diakses pada 21
Februari 2018).
57. Antony, S .; Rieck, J.; Acton, J.; Han, aku .; Halpin, E .; Dawson, P. Efek madu kering pada umur
simpan dikemas
irisan kalkun. Anak ayam. Sci. 2006, 85, 1811–1820. [PubMed]
58. Ergun, M .; Ergun, N. Memperpanjang umur simpan kesemek segar dengan dips solusi madu. J.
Makanan
Proses. Pertahankan. 2010, 34, 2-14. [CrossRef]
59. Viuda-Martos, M .; Ruiz-Navajas, Y .; Fernández-López, J .; Pérez-Álvarez, J. Sifat fungsional madu,
propolis, dan royal jelly. J. Makanan Sci. 2008, 73, R117 – R124. [CrossRef] [PubMed]
60. Randall, WA; Welcb, H .; Hunter, AC Stabilitas penisilin natrium bertahan pada berbagai suhu.
J. Pharm. Sci. 1945, 34, 110–113. [CrossRef]
61. Dimins, F .; Kuka, P .; Kuka, M.; Cakste, I. Kriteria kualitas madu dan perubahannya selama
penyimpanan dan
perawatan termal. Proc Latvia Univ. Agric. 2006, 16, 73-78.
62. Bloom, BR Vaksin untuk dunia ketiga. Nature 1989, 342, 115. [CrossRef] [PubMed]
63. Wang, L .; Li, J .; Chen, H .; Li, F .; Armstrong, GL; Nelson, C .; Ze, W .; Shapiro, vaksinasi CN
Hepatitis B dari
bayi baru lahir di pedesaan Cina: Evaluasi strategi pengiriman berbasis desa, keluar-dari-rantai-
dingin. Banteng. Dunia
Organ Kesehatan. 2007, 85, 688-694. [CrossRef] [PubMed]
64. Tonks, AJ; Cooper, R .; Jones, K .; Blair, S .; Parton, J .; Tonks, A. Madu merangsang sitokin
inflamasi
produksi dari monosit. Sitokin 2003, 21, 242–247. [CrossRef]
65. Jual, SA; Wolfe, PS; Spence, AJ; Rodriguez, IA; McCool, JM; Petrella, RL; Garg, K .; Ericksen, JJ;
Bowlin, GL Sebuah studi pendahuluan tentang potensi madu manuka dan plasma kaya platelet
dalam luka
penyembuhan. Int. J. Biomater. 2012, 2012. [CrossRef] [PubMed]
66. Oryan, A .; Zaker, S. Efek aplikasi madu topikal pada penyembuhan luka kulit pada kelinci.
Transbound. Muncul. Dis. 1998, 45, 181–188. [CrossRef]
67. Prakash, A .; Medhi, B.; Avti, P .; Saikia, U .; Pandhi, P .; Khanduja, K. Pengaruh berbagai dosis
Manuka
madu pada penyakit radang usus yang diinduksi secara eksperimental pada tikus. Phytother. Res.
2008, 22, 1511-1519.
[CrossRef] [PubMed]
68. Ranzato, E .; Martinotti, S .; Burlando, B. Sifat transisi mesenchymal epitel pada keratinosit yang
digerakkan oleh madu
penyembuhan luka: Perbandingan antara madu yang berbeda. Regenerasi Luka. 2012, 20, 778-785.
[CrossRef]
[PubMed]
69. Suguna, L .; Chandrakasan, G .; Joseph, KT Pengaruh madu pada metabolisme kolagen selama
luka
penyembuhan pada tikus. J. Clin. Biokem. Nutr. 1992, 13, 7-12. [CrossRef]
70. Gethin, G .; Cowman, S. Seri kasus penggunaan madu Manuka dalam ulserasi kaki. Int. Wound J.
2005, 2, 10-15.
[CrossRef] [PubMed]
71. Visavadia, BG; Honeysett, J .; Danford, saus madu MH Manuka: Perawatan yang efektif untuk
penyakit kronis
infeksi luka. Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 2008, 46, 55–56. [CrossRef] [PubMed]
72. Al-Waili, N .; Salom, K .; Al-Ghamdi, AA Madu untuk penyembuhan luka, bisul, dan luka bakar;
data pendukungnya
gunakan dalam praktek klinis. Sci. Dunia J. 2011, 11, 766–787. [CrossRef] [PubMed]
73. Simon, A .; Sofka, K .; Wiszniewsky, G .; Blaser, G .; Bode, U .; Fleischhack, G. Perawatan luka

dengan antibakteri
madu (Medihoney) dalam hematologi anak-onkologi. Dukung. Care Cancer 2006, 14, 91–97.
[CrossRef]
[PubMed]
74. Okeniyi, JA; Olubanjo, OO; Ogunlesi, TA; Oyelami, OA Perbandingan penyembuhan abses yang
diiris
luka dengan madu dan balutan EUSOL. J. Altern. Melengkapi. Med. 2005, 11, 511-513. [CrossRef]
[PubMed]
75. Jull, AB; Cullum, N .; Dumville, JC; Westby, MJ; Deshpande, S .; Walker, N. Honey sebagai
pengobatan topikal
untuk luka. Sistem Basis Data Cochrane. Pdt. 2015, 6, CD005083. [CrossRef] [PubMed]
76. Aron, M .; Akinpelu, OV; Dorion, D .; Daniel, S. Otologis keselamatan manuka honey. J.
Otolaryngol. — Kepala
Lonjakan Leher. 2012, 41, S21 – S30. [PubMed]

77. Paramasivan, S .; Pengeboran, AJ; Jardeleza, C .; Jervis-Bardy, J .; Vreugde, S .; Wormald, PJ
Methylglyoxalaugmented madu manuka sebagai agen biofilm anti-Staphylococcus aureus topikal:
Keamanan dan kemanjuran dalam
model in vivo. Di Forum Internasional Alergi & Rhinologi; Perpustakaan Online Wiley: Hoboken, NJ,
USA, 2014;
hlm. 187–195.
78. Vadodaria, K .; Stylios, Formasi Web Ultrafine GK dari Bee Sweet Treasure. Dalam Materi Tingkat
Lanjut
Penelitian; Publikasi Trans Tech: Stafa-Zurich, Swiss, 2013; hlm. 1784–1788.
79. Maleki, H .; Gharehaghaji, A .; Dijkstra, P. Sebuah perancah nanofibro berbasis madu baru untuk
pembalut luka
aplikasi. J. Appl. Polim Sci. 2013, 127, 4086-4092. [CrossRef]
80. Minden-Birkenmaier, BA; Neuhalfen, RM; Janowiak, BE; Jual, Investigasi Awal SA dan
Karakterisasi Electrospun Polycaprolactone dan Manuka Honey Scaffolds untuk Perbaikan Kulit. J.
Eng.
Fabr. Fibers (JEFF) 2015, 10, 126–138.
81. Murthy, MB; Murthy, BK; Bhave, S. Perbandingan keamanan dan kemanjuran dressing pepaya
dengan hidrogen
solusi peroksida pada persiapan bed luka pada pasien dengan luka gape. India J. Pharmacol. 2012,
44, 784.
[CrossRef] [PubMed]
82. Sadek, KM Efek antioksidan dan imunostimulan dari Carica papaya Linn. ekstrak air dalam
akrilamida
tikus mabuk. Acta Inform. Med. 2012, 20, 180. [CrossRef] [PubMed]
83. Balaji, A .; Jaganathan, SK; Ismail, AF; Rajasekar, R. Fabrikasi dan penilaian hemokompatibilitas
dressing bio-nanofibro berbahan dasar poliuretan yang sarat dengan madu dan ekstrak Carica
papaya untuk
manajemen luka bakar. Int. J. Nanomed. 2016, 11, 4339.
84. Kadakia, PU; Growney Kalaf, EA; Dunn, AJ; Shornick, LP; Jual, SA Perbandingan serat sutra
perancah electrospun dengan poloxamer dan aditif madu untuk aplikasi luka bakar. J. Bioact.
Compat. Polim 2016, 33. [CrossRef]

85. Yang, X .; Fan, L.; Ma, L.; Wang, Y.; Lin, S .; Yu, F .; Pan, X .; Luo, G .; Zhang, D .; Wang, H. Green
electrospun
Manuka madu / sutra fibroin matriks berserat sebagai pembalut luka potensial. Mater. Des. 2017,
119, 76-84.
[CrossRef]
86. Hixon, KR; Lu, T .; Carletta, MN; McBride-Gagyi, SH; Janowiak, BE; Jual, SA Sebuah pendahuluan
in vitro
evaluasi potensi bioaktif perancah cryogel yang tergabung dengan madu Manuka untuk perawatan
infeksi tulang kronis. J. Biomed. Mater. Res. Bagian B Appl. Biomater. 2017. [CrossRef] [PubMed]
87. Arnett, TR pH ekstraseluler mengatur fungsi sel tulang. J. Nutr. 2008, 138, 415S – 418S.
[CrossRef] [PubMed]
88. Arnett, TR Asidosis, hipoksia, dan tulang. Lengkungan. Biokem. Biophys. 2010, 503, 103-109.
[CrossRef] [PubMed]
89. Hixon, KR; Lu, T .; McBride-Gagyi, SH; Janowiak, BE; Jual, SA Perbandingan Teknik Jaringan
Scaffolds Incorporated dengan Manuka Honey of Varying UMF. Res BioMed. Int. 2017, 2017.
[CrossRef]
[PubMed]
90. Wang, T .; Zhu, X.-K .; Xue, X.-T .; Wu, D.-Y. Lembar hidrogel kitosan, madu dan gelatin sebagai
luka bakar
dressing. Karbohidrat. Polim 2012, 88, 75-83. [CrossRef]
91. Sasikala, L .; Durai, B. Pengembangan dan evaluasi lembar hidrogel madu kitosan sebagai
pembalut luka.
Int. J. Pharm. Biol. Sci. 2015, 6, 26-37.
92. Leveen, HH; Falk, G .; Borek, B .; Diaz, C .; Lynfield, Y .; Wynkoop, BJ; Mabunda, GA; Rubricius, JL;
Christoudias, GC Pengasaman kimia dari luka. Adjuvant untuk penyembuhan dan tindakan yang tidak
menguntungkan
alkalinitas dan amonia. Ann. Surg. 1973, 178, 745. [CrossRef] [PubMed]
93. Greener, B .; Hughes, A .; Bannister, N .; Douglass, J. Protease dan pH pada luka kronis. J. Wound
Care 2005,

94. Phillips, I .; Lobo, A .; Fernandes, R .; Gundara, asam N. asetat dalam pengobatan luka superfisial
yang terinfeksi
oleh Pseudomonas aeruginosa. Lancet 1968, 291, 11-13. [CrossRef]
95. Giusto, G .; Beretta, G .; Vercelli, C .; Valle, E .; Iussich, S .; Borghi, R .; Odetti, P .; Monacelli, F .;

Tramuta, C .;
Grego, E. Metode sederhana untuk menghasilkan hidrogel pektin-madu dan karakterisasinya sebagai
biomaterial baru
untuk penggunaan bedah. J. Biomed. Mater. Res. Bagian B 2018. sedang ditinjau.
96. Giusto, G .; Beretta, G .; Vercelli, C .; Valle, E .; Iussich, S .; Borghi, R .; Odetti, P .; Monacelli, F .;
Tramuta, C .; Grego, E. Pectin-honey hydrogel: Karakterisasi, aktivitas antimikroba, dan

biokompatibilitas.
Biomed. Mater. Eng 2018, 29, 347–356. [CrossRef] [PubMed]
97. Mohd Zohdi, R .; Abu Bakar Zakaria, Z .; Yusof, N .; Mohamed Mustapha, N .; Abdullah, MNH
Gelam
(Melaleuca spp.) Hidrogel berbasis madu sebagai pembalut luka bakar. Komplemen Berbasis Evid.
Alternatif. Med. 2011,
2012. [CrossRef]
98. Medihoney. Tersedia online: http://www.dermasciences.com/medihoney (diakses pada 4

Desember 2017).
99. Müller, P .; Alber, DG; Turnbull, L .; Schlothauer, RC; Carter, DA; Whitchurch, CB; Harry, EJ
Sinergisme
antara Medihoney dan rifampisin terhadap Staphylococcus aureus yang resisten metisilin (MRSA).
Silakan SATU
2013, 8, e57679. [CrossRef] [PubMed]
100. Cooper, R .; Jenkins, L .; Hooper, S. Penghambatan biofilm Pseudomonas aeruginosa oleh

Medihoney in vitro.
J. Wound Care 2014, 23, 93-96. [CrossRef] [PubMed]
101. Johnson, DW; van Eps, C .; Mudge, DW; Wiggins, KJ; Armstrong, K.; Hawley, CM; Campbell, SB;
Isbel, NM; Nimmo, GR; Gibbs, H. Acak, percobaan terkontrol aplikasi madu topikal keluar-situs
(Medihoney) versus mupirocin untuk pencegahan infeksi terkait kateter pada pasien hemodialisis.
Selai. Soc. Nephrol. 2005, 16, 1456–1462. [CrossRef] [PubMed]

102. Robson, V .; Dodd, S .; Thomas, S. Madu antibakteri terstandarisasi (Medihoney ™) dengan
terapi standar di
perawatan luka: uji klinis acak. J. Adv. Perawatan. 2009, 65, 565–575. [CrossRef] [PubMed]
103. Johnson, DW; Clark, C .; Isbel, NM; Hawley, CM; Beller, E .; Cass, A .; De Zoysa, J .; McTaggart,
S .;
Playford, G .; Rosser, B. Protokol penelitian honeypot: Uji coba terkontrol secara acak terhadap
aplikasi keluar-situs
medihoney gel luka antibakteri untuk pencegahan infeksi terkait kateter pada dialisis peritoneum
pasien. Perit. Panggil. Int. 2009, 29, 303–309. [PubMed]
104. Biglari, B .; Vd Linden, P .; Simon, A .; Aytac, S .; Gerner, H .; Moghaddam, A. Penggunaan

Medihoney sebagai a
terapi non-bedah untuk ulkus tekanan kronis pada pasien dengan cedera tulang belakang. Spinal
Cord 2012,
105. Smith, T .; Legel, K .; Hanft, JR Topical Leptospermum honey (Medihoney) dalam luka kaki vena
bandel:
Serangkaian kasus pendahuluan. Adv. Perawatan Luka Kulit 2009, 22, 68–71. [CrossRef] [PubMed]
106. Luka Berpakaian dengan Madu Manuka. Tersedia online: http://honeywoundcare.com/product-

range/
product-61 / Wound-Dressing-with-Manuka-Honey (diakses pada 4 Desember 2017).
107. ManukaMed. Tersedia online: https://shop.manukamed.com/products/manukahd (diakses di 4
Desember 2017).
108. Activon — Dressing Madu Manuka. Tersedia online:

http://www.advancis.co.uk/products/activonmanuka-honey (diakses pada 4 Desember 2017).
109. Apa Yang Kami Lakukan Tersedia online: http://sweetbio.com/what-we-do/ (diakses pada 4
Desember 2017).
110. Sun, Z.; Zussman, E .; Yarin, AL; Wendorff, JH; Greiner, A. Senyawa core-shell nanofibers polimer
oleh
co-electrospinning. Adv. Mater. 2003, 15, 1929–1932. [CrossRef]
111. Zhang, Y.; Huang, Z.-M .; Xu, X.; Lim, CT; Ramakrishna, S. Persiapan inti — Shell terstruktur
Nanofibers bi-komponen PCL-r-gelatin dengan electrospinning coaxial. Chem Mater. 2004, 16, 3406–
3409.
[CrossRef]
112. Wang, P .; He, J.-H. Electrospun polivinil alkohol-madu nanofibers. Satuan panas. Sci. 2013, 17,
1549-1550.
[CrossRef]
113. Tamura, DY; Moore, EE; Partrick, DA; Johnson, JL; Offner, PJ; Silliman, CC Hipoksemia akut pada
manusia meningkatkan respons inflamasi neutrofil. Shock 2002, 17, 269-273. [CrossRef] [PubMed]
114. McCourt, M .; Wang, JH; Sookhai, S .; Redmond, mediator Proinflamasi HP menstimulasi

angiogenesis terarah neutrofil. Lengkungan. Surg. 1999, 134, 1325–1331. [CrossRef] [PubMed]
115. Chavakis, T .; Cines, DB; Rhee, J.-S .; Liang, OD; Schubert, U .; Hammes, H.-P .; Higazi, AA-R .;
Nawroth, PP;
Preissner, KT; Bdeir, K. Peraturan neovaskularisasi oleh peptida neutrofil manusia (

-defensin):
Hubungan antara peradangan dan angiogenesis. FASEB J. 2004, 18, 1306-1308. [CrossRef] [PubMed]
© 2018 oleh penulis. Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah akses terbuka
artikel yang didistribusikan berdasarkan syarat dan ketentuan dari Atribusi Creative Commons
(CC BY) lisensi (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Bioteknologi

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Bioteknologi

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

bioteknologi

Template Berbasis Madu dalam Penyembuhan Luka dan

Rekayasa Jaringan Organ

Benjamin A. Minden-Birkenmaier dan Gary L. Bowlin *

Departemen Teknik Biomedis, Universitas Memphis, 3806 Norriswood Ave.,

Memphis, TN 38152, AS; bmndnbrk@memphis.edu

* Korespondensi: glbowlin@memphis.edu; Tel .: + 1- (901) -678-2670

Diterima: 14 Maret 2018; Diterima: 10 Juni 2018; Diterbitkan: 14 Juni 2018

madu; luka kronis; Peradangan

Bioteknologi 2018, 5, 46; doi: 10.3390 / bioengineering5020046

Bioengineering 2018, 5, 46 2 dari 27

agen [12-15]. Beberapa perusahaan mengumpulkan, mengumpulkan, menyaring, dan mensterilkan

komponen (yaitu, fibroblas dan sel endotel) di daerah [16].

termasuk penghambatan pertumbuhan bakteri serta pembunuhan langsung bakteri [22-25].

Bioengineering 2018, 5, 46 3 dari 27

menonaktifkan defensin-1 ketika ditambahkan ke madu, menghilangkan kontribusinya terhadap

diskusi komprehensif tentang komponen-komponen madu, kontribusinya pada penyembuhan luka

2.1. Efek Antibakteri dan Antibiofilm dari Madu

Bioengineering 2018, 5, 46 4 dari 27

Konsentrasi 50% v / v 25% v / v 12.5% v / v 6.3% v / v

Ulmo Manuka Mengisolasi Ulmo Manuka Ulmo Manuka Ulmo Manuka

menguji kemampuan madu Manuka dan madu non-metilglioksal Australia, Capilano

ditemukan terkait dengan konten methyglyoxal, dengan tingkat minimum 0,53 mg / mL

methylglyoxal ditambahkan mereka mampu menjadi biofilm-cidal [47]. Perbedaan minimum

Bioengineering 2018, 5, 46 5 dari 27

mengandung S. aureus, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, P. aeruginosa dan K.

P. aeruginosa, mengurangi jumlah unit pembentuk koloni dari sekitar 10

aplikasi klinis [50].

mikroorganisme dimusnahkan pada akhir studi tiga bulan. Staphylococcus epidermidis,

pengobatan madu menunjukkan pemberantasan mikroorganisme ini [53]. Selain perawatan

infiltrasi dan regenerasi.

Bioengineering 2018, 5, 46 6 dari 27

memiliki umur simpan dua belas bulan pada 10

2.2. Efek Imunomodulator dari Madu

dalam pelepasan faktor nekrosis jaringan mediator inflamasi

Pengujian sitotoksisitas mengungkapkan bahwa pada konsentrasi penghambatan 50% (IC)

mulai dari 3,1 mg / mL

Bioengineering 2018, 5, 46 7 dari 27

penyakit radang internal, dan memberikan bukti sifat anti-inflamasi umum

30 pasien selama dan setelah perawatan madu tiga bulan [51].

pada fase akut dan kronis.

2.3. Efek Penutupan Luka pada Madu

Bioengineering 2018, 5, 46 8 dari 27

kontrol. Pengenalan hydroxyproline radiolabeled satu hari sebelum pengorbanan diperbolehkan

Gangren Fournier, dan ulkus tungkai vena [75].

Bioengineering 2018, 5, 46 9 dari 27

3. Bukti Peringatan Sitotoksisitas

mungkin optimal untuk aplikasi yang memerlukan konsentrasi madu tinggi.

Bioengineering 2018, 5, 46 10 dari 27

4. Madu dalam Rekayasa Jaringan

Bioengineering 2018, 5, 46 11 dari 27

mempromosikan migrasi fibroblast dan deposisi kolagen, kemungkinan dapat mempromosikan

integrasi / regenerasi dan mempercepat penyembuhan situs luka di sekitarnya [13,65,66,68,69].

Pertimbangan penting adalah bagaimana menerapkan madu ke biomaterial atau

madu menjadi beragam templat jaringan biomaterial untuk regenerasi jaringan.

4.1. Templat Electrospun

Fourier-transform infrared spectroscopy (FTIR) mengungkapkan puncak yang menunjukkan

berbagai konsentrasi madu Iran-Tabriz dan deksametason, obat anti-inflamasi.

meningkatkan konten madu, seperti halnya permeabilitas templat. Penggabungan madu

Bioteknologi 2018, 5, 46 12 dari 27

studi mungkin mempertimbangkan menyelidiki core-shell electrospinning untuk melindungi madu

hapus lebih sedikit madu yang dimasukkan.

dari Serat dan Kain Direkayasa; diterbitkan oleh INDA, 2015.