Jundishapur J Nat Pharm Prod. 2013 Agustus; 8 (3): 100-104.

Diterbitkan online 2013 Jul 17.

PMCID: PMC3941901
Bukti Penggunaan Klinis Madu dalam Penyembuhan Luka sebagai Agen Anti-oksidan dan
Anti-Radang Anti-Radang Anti-inflamasi: Suatu Tinjauan
Reza Yaghoobi, 1 Afshin Kazerouni, 1, * dan Ory kazerouni2
Informasi penulis ► Catatan artikel ► Informasi hak cipta dan lisensi ►
Artikel ini telah dikutip oleh artikel lain di PMC.

Abstrak
1. Konteks
Madu berasal dari nektar yang dikumpulkan dan dimodifikasi oleh lebah madu, Apis mellifera.
Ini adalah sirup kaya karbohidrat yang berasal dari tanaman bunga dan nektar dan sekresi
tanaman lainnya. Madu telah digunakan dalam pengobatan rakyat sejak zaman kuno dan baru-
baru ini ditemukan kembali oleh periset medis karena penggunaannya dalam membalut luka akut
dan kronis. Secara tradisional, madu telah digunakan untuk mengobati luka bakar, luka yang
terinfeksi dan tidak sembuh dan bisul, bisul, sinus pilonidal, ulkus vena dan diabetes (1-6). Studi
terbaru mengkonfirmasi khasiat madu dalam mengobati ulkus vena (7). Pada pasien yang
menderita luka ganas, perbaikan sehubungan dengan ukuran luka dan kebersihan terlihat setelah
perawatan dengan perban berlapis madu (8). Begitu pula madu berpakaian mempercepat
penyembuhan dalam tekanan luka. Madu juga telah digunakan untuk mengurangi bau busuk
yang berasal dari luka yang menyebabkan penghalang sosial bagi pasien dan dapat menyebabkan
pengasingan. Ada juga laporan penggunaan medihoney untuk mengurangi gejala penyakit
permukaan mata kronis (9, 10). Madu yang tidak dimurnikan memiliki sifat anti-inflamasi, anti-
bakteri dan anti-oksidan (11). Tindakan antibakteri ini disebabkan oleh keasamannya, kandungan
hidrogen peroksida, efek osmotik, kandungan gizi dan antioksidan, stimulasi kekebalan, dan
senyawa tak dikenal (12). Berbagai jenis madu seperti Gelam, Medihoney, Tualang dan Manuka,
telah diuji dan ternyata memiliki sifat yang serupa. Beberapa bentuk honeys bersertifikat medis
telah dilisensikan sebagai produk medis untuk perawatan luka profesional di Eropa dan Australia
(4, 10, 13). Medihoney menunjukkan aktivitas antibakteri standar, yang telah dikonfirmasi oleh
banyak penelitian pengujian in vitro. Medihoney disterilkan dengan iradiasi gamma (10).
Sebagai spora Clostridium botulinum ada di lingkungan kita (tanah, udara, debu dan produk
pertanian), sangat penting untuk melumpuhkan spora. Jika luka yang dalam terkontaminasi oleh
bakteri di lingkungan anaerob, ada kemungkinan bahwa proliferasi spora dan produksi toksin
botulinum akan terjadi. Racun Botulinum dapat memiliki efek sistemik seperti kelumpuhan dan
aritmia jantung (10). Madu telah dipanaskan untuk memberantas spora, dan ini berlangsung di
bawah suhu 120 derajat celcius selama 10 menit. Namun, ini bisa mengubah beberapa sifat
menguntungkan honeys. Oksidasi glukosa bukan tahan panas. Oleh karena itu, iradiasi gamma
diperkenalkan untuk menghancurkan spora yang kadang-kadang terlihat pada madu, sementara
tidak memiliki dampak buruk pada sifat menguntungkan madu (10). Medihoney tidak dianggap
sebagai agen antiseptik karena tidak memenuhi semua kriteria antiseptik luka. Berikut ini adalah
empat di antaranya:
1) Efek cepat pada berbagai jenis bakteri dan jamur yang berbeda;
2) Percepatan proses fisiologis penyembuhan luka (debridement and granulation);
3) Tidak ada efek samping lokal atau sistemik (alergi atau toksisitas);
4) Efektivitas biaya.
Madu memenuhi semua kecuali kriteria pertama (10). Bukti yang bagus dari literatur yang
dipublikasikan ada, merekomendasikan penggunaan klinis rutin madu. Madu adalah bahan
pembungkus luka tertua yang diketahui manusia, ketika beberapa produk modern gagal di daerah
ini. Studi laboratorium memberikan bukti lebih lanjut yang mendukung penggunaannya dalam
pembalut luka karena bioaktivasinya. Madu merangsang leukosit untuk melepaskan sitokinin,
itulah yang memulai proses perbaikan jaringan. Ini juga merangsang respon imun terhadap
infeksi. Stimulasi aspek lain dari sistem kekebalan tubuh oleh madu juga terbukti (Proliferasi B
dan limfosit B dan tindakan fagosit). Madu merangsang produksi antibodi. Disarankan agar hal
ini, disebabkan oleh efek madu dari peningkatan sistem kekebalan tubuh dan aktivitas
antibakteri. Aktivitas antibakteri madu berada dalam spektrum yang luas sebagaimana
dibuktikan oleh banyak penelitian. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk mengidentifikasi bukti
terbaru untuk membawa tambahan armamentarium ke meja praktisi untuk merawat kondisi yang
relevan.
2. Bukti Akuisisi
Tiga pengulas berbeda mencari database medis (CINAHL, BioMed Central, Cochrane Library,
Medline dan Embase) untuk uji coba terkontrol secara acak dengan menggunakan madu dengan
komparator. Mereka juga meninjau kembali artikel ulasan yang diterbitkan untuk mengetahui
manfaat relatif madu tropis (kata kunci dalam kombinasi dicari di database berbeda dengan
judul, abstrak atau semua bidang). Pencarian dibatasi untuk artikel bahasa Inggris dan yang
dalam 30 tahun terakhir di antaranya ada RCT (manusia dan hewan) dan ulasan. Penulis tidak
dihubungi untuk data asli. Hal ini dilakukan selama periode Januari 2012 hingga Desember
2012.
3. Hasil
3.1. Aktivitas Anti-bakteri Madu telah digunakan terutama untuk efek antibakterinya sejak
zaman purba (1). Dipercaya bahwa madu bisa digunakan dalam pengobatan topikal luka dan luka
bakar karena aktivitas promosi penyembuhan anti bakteri dan penyembuhannya (2-4). Berbagai
mekanisme tindakan telah disarankan untuk efek anti-bakteri madu. Kandungan gulanya cukup
tinggi untuk menghambat pertumbuhan mikroba. Hal ini diyakini sebagai akibat dari efek
osmotiknya, yang mencegah pertumbuhan bakteri dan karena itu meningkatkan penyembuhan.
Penerapan pasta gula topikal untuk tujuan yang sama juga dilaporkan dalam banyak penelitian
(4, 10, 11). Kandungan gula tinggi madu bukanlah satu-satunya alasan untuk efek ini. Jika madu
diencerkan dengan air untuk mengurangi kadar gula dan efek osmotiknya, hal itu masih bisa
menghambat pertumbuhan bakteri yang menyebabkan infeksi luka (10, 14-16). Aktivitas
antibakteri mungkin disebabkan oleh aktivitas hidrogen peroksida, yang terus diproduksi oleh
enzim bahkan ketika madu diencerkan dan tetap jauh di bawah tingkat yang menyebabkan efek
peradangan (17). Beberapa honeys juga mengandung komponen antibakteri yang diturunkan dari
tumbuhan : madu dari beberapa spesies Leptospermum memiliki tingkat yang sangat tinggi
seperti (17). Untuk tujuan medis madu perlu disterilisasi dengan iradiasi gamma, yang tidak akan
berdampak pada aktivitas antibakteri (10, 18). Sebuah ulasan oleh Molan 1998 mengutip bukti
kuat yang mendukung waktu penyembuhan yang dipersingkat untuk luka bakar ketebalan dan
luka bakar parsial setelah menggunakan kasa madu dibandingkan dengan pembalut lainnya (19).
Perbandingan dilakukan antara madu dan film poliuretan (kelompok madu sembuh rata-rata 10,8
hari dan kelompok poliuretan sembuh dalam 15,3 hari), madu dan membran amnion (kelompok
madu sembuh dalam 9,4 hari dan kelompok membran amnion sembuh dalam 17,5 hari), madu
dan kulit kentang rebus (kelompok madu sembuh dalam 10,4 hari dan kelompok lainnya sembuh
dalam 16,2 hari), madu dan perak sulfadiazin (pada kelompok madu 87% sembuh dalam 15 hari
dan kelompok kedua hanya sembuh 10% dalam 15 hari) dan madu dan garam Kelompok madu
sembuh dalam 8,2 dan kelompok asin sembuh dalam 9,9 hari) (19). Hasilnya menunjukkan
periode penyembuhan yang jauh lebih singkat saat membalut luka dengan pembalut madu (19).
Hal ini juga memperhatikan bahwa menggunakan madu untuk membalut luka yang terinfeksi
memberikannya dasar bersih dan bersih yang memungkinkan penyambungan awal dan
kemungkinan penerimaan yang meningkat. Akibatnya, operasi akan lebih berhasil, terutama
pada kasus luka pada pasien diabetes (19). Periset telah gagal untuk menunjukkan bahan
aktifnya, sementara lebih dari 100 zat merupakan kandidat untuk aktivitas antibakteri (10),
Antibiotik menyerang dinding sel bakteri untuk menghancurkannya. Madu bekerja dengan cara
yang berbeda. Madu bersifat higroskopis, yang berarti menarik kelembaban dari lingkungan dan
mendehidrogenasikan bakteri dengan bantuan sifat hyperosmolarnya (madu kaya akan gula)
(14). Ini memberikan debridemen autolitik cepat dan deodorisasi luka (12, 15, 20). Madu
memiliki pH rata-rata 4,4 (21, 22). Pengasaman luka mempercepat penyembuhan dan madu juga
dapat mengurangi kolonisasi luka atau infeksi karena kondisi seperti ini sering disertai dengan
pH> 7,3 pada eksudat luka (21-24).
3.2. Sifat anti-inflamasi
Selain fakta bahwa madu dapat menghilangkan bakteri yang menyebabkan peradangan,
penurunan pembengkakan luka setelah menerapkan kasa madu bisa menjadi hasil sifat
antiinflamasi langsung madu (19). Bahkan saat tidak ada infeksi, efek antiinflamasi diamati pada
hewan. Efek antiinflamasi telah diamati dengan pemeriksaan mikroskopis jaringan luka setelah
menggunakan madu pada luka pada model hewan (penurunan jumlah sel darah putih diamati)
(19). Medihoney juga memberi manfaat penyembuhan luka melalui efek anti-inflamasinya.
Jumlah eksudat luka disebabkan oleh proses inflamasi lokal di sekitar luka. Oleh karena itu,
tindakan antiinflamasi madu mengurangi edema dan eksudat, yang selanjutnya dapat
memperbaiki penyembuhan luka. Efek ini juga mengurangi rasa sakit yang disebabkan oleh
tekanan pada ujung saraf dan mengurangi jumlah prostaglandin yang dihasilkan dalam proses
inflamasi (10). Efek anti-inflamasi madu telah diamati pada model hewan juga dalam pengaturan
klinis (14, 25, 26). Bukti dari penelitian hewan mungkin lebih meyakinkan. Hewan tidak
menunjukkan efek plasebo dan bebas dari bias karena mereka tidak mampu memiliki pengaruh
perilaku pada proses penyembuhan (10). Efek antiinflamasi madu dan efek stimulasi pada
granulasi dan epitelial, membantu mengurangi rasa sakit dan edema secara cepat (12, 20).
Dengan memberikan penyembuhan yang lembab, bisa meminimalkan jaringan parut hipertrofik
(12, 20). Madu juga merangsang angiogenesis, granulasi dan epitelialisasi, yang membantu
mempercepat proses penyembuhan (14, 27, 28). Madu dapat memicu urutan kejadian untuk
meningkatkan angiogenesis dan proliferasi sel fibroblas dan epitel dengan menghasilkan faktor
pertumbuhan tertentu seperti Tumor Necrosis Factor (TNF-alpha) (29). Faktanya, 5,8 kilodalton,
komponen madu, dapat merangsang respon pada makrofag yang akan memicu dan mempercepat
produksi faktor pertumbuhan yang mempengaruhi sel epitel dan fibroblas (10). Beberapa
senyawa seperti prostaglandin dan oksida nitrat adalah pemain utama dalam proses peradangan.
Madu dikenal untuk meningkatkan produk akhir oksida nitrat dan menurunkan kadar
prostaglandin (30). Asidifikasi luka dapat meningkatkan penyembuhan karena pH rendah madu.
PH rendah madu dapat meningkatkan pemuatan oksigen dari hemoglobin dalam kapiler. Hal ini
juga dapat menekan aktivitas protease pada luka karena pH non-netral yang tidak
menguntungkan untuk aktivitasnya (10). Aktivitas protease yang meningkat pada luka dapat
memperlambat atau menghentikan penyembuhan dengan menghancurkan faktor pertumbuhan
dan serat protein dan fibronektin pada luka, yang diperlukan untuk aktivasi fibroblas dan migrasi
sel epitel. Aktivitas protease ini merupakan hasil reaksi peradangan ekstra (10). Aktivitas anti-
inflamasi madu bisa menghilangkan hambatan penyembuhan ini. Aktivitas antibakteri madu
bekerja dengan menghilangkan bakteri infeksi menstimulasi respons inflamasi. Madu memiliki
tindakan debriding yang membantu mengurangi sumber bakteri dan karenanya mencegah reaksi
inflamasi lebih lanjut (10).
3.3. Sifat Anti Oksidan
Fitokimia bertanggung jawab atas aktivitas anti-oksidan madu, dan aktivitas anti-bakteri madu
sebagian disebabkan oleh adanya komponen fitokimia (28). Antioksidan yang berbeda hadir
dalam madu termasuk flavonoid, monofenol, polifenol dan vitamin C (31-33). Radikal bebas
yang berasal dari oksigen juga dikenal sebagai Reactive Oxygen Species (ROS), diproduksi oleh
rantai mitokondria pernafasan dan leukosit dalam proses peradangan (34). Vitamin C
mengurangi peroksida (salah satu ROS) dan berperan sebagai antioksidan penting (35). Madu
mengandung antioksidan berair dan lipofilik yang memungkinkannya bertindak pada tingkat sel
yang berbeda sebagai antioksidan alami yang ideal (36). Aktivitas ini mengurangi kerusakan sel
yang disebabkan oleh radikal bebas dengan melindungi enzim antioksidan dan mengurangi stres
oksidatif, sehingga mengurangi proses inflamasi (37). Schramm dan rekannya menyimpulkan
bahwa pemberian madu oral dapat meningkatkan kadar antioksidan plasma (32). Dalam
penelitian mereka, madu diberi makan 1,5 gm / kg berat badan ditemukan meningkatkan kadar
antioksidan plasma. Warna madu yang lebih gelap dengan kadar air lebih tinggi memiliki lebih
banyak antioksidan. Madu Tualang memiliki aktivitas antioksidan yang relatif baik karena
intensitas warna dan senyawa fenolik yang menguntungkan (37)
3.4. Properti Anti-Virus
Hanya ada satu percobaan crossover yang dipublikasikan oleh Al-Waili dkk mengenai
penggunaan madu pada pasien dewasa dengan serangan lesi herpetik berulang (labial dan
genital) (38). Pengobatan topikal dengan madu dibandingkan dengan pengobatan asiklovir.
Madu menunjukkan hasil yang lebih baik tanpa efek samping, dibandingkan pasien yang
menggunakan asiklovir yang melaporkan gatal (38). Percobaan menunjukkan bahwa aplikasi
madu topikal efektif dalam penanganan rasa sakit dan tanda dan gejala lesi rekuren lainnya dari
genital dan herpes labial (38). Namun, ada kekurangan penelitian mengenai sifat antivirus madu.
Ada laporan penggunaan madu obat selain asiklovir sistemik pada pasien zoster dengan
gangguan sistem kekebalan tubuh. Hal ini dilakukan dengan harapan bisa mencegah infeksi
bakteri sekunder kulit serta mempercepat penyembuhan lesi herpetik (10). Ada cukup bukti
untuk penggunaan klinis madu untuk penyembuhan luka. Namun ada kekurangan data dalam
literatur mengenai klasifikasi mekanisme penyembuhan luka madu. Untuk membuat keputusan
yang lebih informatif tentang penggunaan madu topikal pada luka yang berbeda, penting untuk
mengklasifikasikan mekanisme tindakan yang tepat untuk efek ini. Meskipun disebutkan bahwa
madu bekerja pada spektrum bakteri yang luas, keterbatasan artikel ini adalah bahwa ia tidak
menggambarkan spesies bakteri mana yang lebih terpengaruh oleh pengobatan ini. Di antara
artikel yang diulas, tiga belas uji coba yang dipublikasikan kurang mengikat, memiliki validitas
yang buruk dan tidak bebas dari bias pribadi. Delapan artikel lainnya diterbitkan oleh seorang
peneliti tunggal. Ini berarti kesimpulan harus ditinjau ulang dengan hati-hati. Tingkat konsistensi
sangat penting dalam percobaan yang diterbitkan oleh penulis yang sama; Oleh karena itu,
mereka mungkin telah dipengaruhi oleh bias pribadi. Ukuran banyak percobaan dipertanyakan
(39). Penelitian acak terkontrol ganda yang lebih mendetail dengan kekuatan statistik yang
memadai dan bias pribadi minimal diperlukan untuk menyelidiki efek penghilang rasa sakit, anti-
inflamasi dan anti-oksidatif dari madu. Namun, studi double blind mungkin bukan metode yang
mungkin untuk menguji pembalut luka seperti madu dan aromanya dikenali dengan baik (40,
41). Penggunaan pediatrik tidak dapat direkomendasikan pada tahap ini karena kurangnya bukti
yang cukup (41). Demikian pula efek madu pada virus tidak dapat dianjurkan karena kurangnya
bukti. Meskipun jumlah peserta yang diobati kecil, penelitian yang dilakukan sejauh ini telah
menunjukkan hasil yang menjanjikan. Salah satu aspek positifnya adalah tidak adanya efek
samping pada pasien yang diobati dengan madu. Hanya ada dua efek samping yang berhubungan
dengan madu medis. Salah satunya adalah rasa sakit yang menyengat yang dilaporkan oleh
beberapa pasien (kurang dari 5%), yang diatasi dengan menggunakan krim anestesi atau
menunda pengobatan ke tahap penyembuhan lainnya. Kedua, sejumlah kecil pasien mengalami
reaksi atopik lokal terhadap medihoney. Pasien-pasien ini memiliki disposisi atopik yang
mendasarinya. Oleh karena itu, tidak ada reaksi sistemik yang parah terhadap madu medis (10,
42). Faktor-faktor seperti spesies lebah, asal tumbuhan dan lokasi geografis, serta kondisi
pengolahan dan penyimpanan harus menjadi bagian dari penelitian yang sedang berlangsung (2).
Perbandingan berbagai jenis madu mungkin merupakan isu penting dalam penelitian masa depan
(22).
4. Kesimpulan
Bukti yang cukup ada merekomendasikan penggunaan madu dalam penanganan luka akut dan
untuk luka bakar ringan ringan sampai sedang dan minimal (5). Bukti yang mendukung
penggunaan madu di bidang klinis lain sangat dibutuhkan. Studi menunjukkan bahwa efek
penyembuhan madu dapat diklasifikasikan berdasarkan sifat antibakteri, antiviral, antiinflamasi
dan antioksidan dari komponennya. Kajian ini seharusnya memberi banyak bukti kepada praktisi
yang menganjurkan penggunaan madu di bidang medis. Pengelolaan luka kronis adalah area
yang dianggap membingungkan, oleh karena itu terapi alternatif dan komplementer harus
dilakukan melalui perawatan yang lebih konvensional. Meskipun beberapa penelitian ada yang
menguji khasiat madu sehubungan dengan perawatan luka dan ulkus kaki, lebih banyak RCT dan
tinjauan sistematis terhadap RCT ini mungkin dapat menambah kekuatan pada bukti terkini.
Menurut keterbatasan penelitian ini, direkomendasikan agar penelitian masa depan fokus pada
cakupan spektrum efek anti bakteri madu dengan menggunakan antibiogram.

Ucapan Terima Kasih

Herby kami sampaikan terima kasih kepada Dr. Nader Pazyar karena telah mengedit artikelnya.
Catatan kaki
Implikasi terhadap kebijakan / praktik kesehatan / penelitian / pendidikan kedokteran:
Madu memiliki efek yang hampir sama atau sedikit lebih unggul bila dibandingkan dengan
perawatan konvensional untuk luka akut dan luka bakar di sebagian permukaan superfisial. Uji
coba terkontrol secara acak dengan kekuatan statistik yang signifikan yang membandingkan
berbagai jenis madu, diperlukan untuk menciptakan bukti kuat terhadap rekomendasi yang pasti
untuk penggunaan medis. Ada kemungkinan masuk akal secara biologis. Penerapan topikal ini
dibandingkan dengan intervensi medis lain saat ini di bidang ini dapat menarik perhatian orang-
orang pihak ketiga, pembuat kebijakan dan sistem kesehatan dalam hal anggaran mereka dan
efektivitas biaya dari jenis terapi ini.

Kontribusi Penulis:
Semua penulis berkontribusi ke dalam artikel ini, mencari data, meninjau artikel yang
dikumpulkan dan mendiskusikan hasilnya dan kesimpulannya. Pengawasan besar dilakukan oleh
Profesor Yaghoobi.
Pengungkapan Keuangan:
Tidak ada dukungan finansial yang dibutuhkan untuk melakukan penelitian ini.
Pendanaan / Dukungan:
Tidak ada dukungan finansial dari sumber manapun.