Pendekatan rasional pada bentuk obat Cimetidine.

Permulaan : obat dibentuk untuk berinteraksi dengan system biologi yang diketahui. Contoh :
enzim inhibitor. Kekuatan dari pendekatan rasional terhadap desain obat ditunjukkan oleh
pengembangan simetidin obat antiulcer.

Ulkus adalah erosi lokal pada selaput lendir lambung atau duodenum. Kehadiran asam lambung
memperburuk masalah dan menunda pemulihan. Pada awal 1960-an: menetralkan asam lambung
di lambung dengan memberikan basa seperti natrium bikarbonat atau kalsium karbonat. Namun,
tingkat dosis yang diperlukan untuk netralisasi besar dan menyebabkan efek samping yang tidak
menyenangkan. Pemicu maag : pengelihatan, penciuman, pikiran, makanan. Sistem saraf otonom
dirangsang; sinyal diteruskan ke parietal; pelepasan neurotransmitter asetilkolin; mengaktifkan
reseptor kolinergik; pelepasan asam lambung ke lambung. Signals Sinyal saraf juga merangsang
daerah perut yang dikenal sebagai antrum yang memproduksi sel-sel hormon yang dikenal
sebagai Gcells : gastrin. Histamin: cincin imidazol yang dapat ditemui dalam dua bentuk
tautomeric. Terlampir pada cincin imidazol ada dua rantai karbon dengan kelompok alfa-amino
terminal. Obat antihistamin awal dirancang untuk mengobati kondisi seperti demam, ruam,
gigitan serangga, atau asma.Dua contoh antihistamin awal ini adalah mepyramine dan
diphenhydramine. Reseptor histamin melibatkan proses peradangan (diklasifikasikan sebagai
reseptor H1), maka diusulkan reseptor histamin, yang mengendalikan sekresi asam
(diklasifikasikan sebagai reseptor H2). Sintesis isothiourea menghasilkan struktur dimana
nitrogen yang paling dekat dengan cincin imidazol diganti dengan atom sulfur. Burimamide
adalah antagonis kompetitif histamin yang sangat spesifik pada reseptor H2, dan 100 kali lebih
kuat daripada histamin N-guanylhisthamine. Aktivitas biologi dari Cimetidine : Cimetidine
menghambat reseptor H2 dan dengan demikian menghambat pelepasan asam lambung. obat ini
tidak menunjukkan efek samping toksik yang diamati untuk metiamide, sedikit lebih aktif, juga
telah terbukti menghambat pentagastrin dari merangsang pelepasan asam lambung. Metabolisme
dari Cimetidine : Cimetidine sendiri stabil secara metabolik dan saat diekskresikan sebagian
besar tidak berubah. karena oksidasi rantai belerang atau oksidasi kelompok cincin metal.
Famotidine (Pepcid) 30 kali lebih aktif daripada cimetidine in vitro. Rantai samping
mengandung gugus sulfonylamidine sementara cincin heterosiklik imidazole cimetidine telah
diganti dengan cincin 2-guanidinothiazole. Gugus pengikat sulfonamidin tidak penting dan dapat
diganti dengan berbagai struktur selama mereka planar, memiliki momen dipol, Mampu
berinteraksi dengan reseptor dengan ikatan hidrogen.
Kesimpulan : Reseptor H2 hadir dalam berbagai organ dan jaringan, tetapi peran utama mereka
adalah dalam sekresi asam, Cimetidine — pendekatan rasional terhadap efek desain obat. Empat
agen yang paling banyak digunakan di pasaran adalah cimetidine, ranitidine, famotidine, dan
nizatidine. Diserap dengan cepat dari saluran pencernaan dengan waktu paruh 1-2 jam. Sekitar
80 persen bisul sembuh setelah 4-6 minggu. Perhatian harus diberikan pada kemungkinan
interaksi obat ketika menggunakan simetidin karena terhambatnya metabolisme obat. Dari ketiga
antagonis H2 lain yang disebutkan tidak menghambat sistem sitokrom oksidase P-450 dan
kurang rentan terhadap interaksi tersebut.