METRIX®
If such risk factors for hypoglycaemia are present, it may be necessary to adjust
Glimepiride
tablet
Composition
Each tablet contains :
Glimepiride ........................................................................ 1 mg, 2 mg, 3 mg or 4 mg
Pharmacology
Glimepiride is an oral blood-glucose-lowering drug of the sulfonylurea class.
Chemically, Glimepiride is identified as 1-[[p-[2-(3-ethyl-4-methyl-2-oxo-3-pyrroline-1-
carboxamido)ethyl]phenyl]sulfonyl]-3-(trans-4-methylcyclohexyl)urea.
The primary mechanism of action of Glimepiride in lowering blood glucose appears
to be dependent on stimulating the release of insulin from functioning pancreatic beta
cells. Glimepiride is effective as initial drug therapy. In patients where monotherapy with
Glimepiride or metformin has not produced adequate glycemic control, the combination
of Glimepiride and metformin may have a synergistic effect, since both agents act to
improve glucose tolerance by different primary mechanisms of action.
Pharmacodynamics
A mild glucose-lowering effect first appeared following single oral doses as low as
0.5-0.6 mg in healthy subjects. The time required to reach the maximum effect was
about 2 to 3 hours.
Pharmacokinetics
After oral administration, Glimepiride is completely (100%) absorbed from the GI tract.
Studies with single oral doses in normal subjects and with multiple oral doses in patients
with NIDDM have shown significant absorption of Glimepiride within 1 hour after
administration and peak drug levels (C max) at 2 to 3 hours. When Glimepiride was
given with meals, the mean T max (time to reach C max) was slightly increased (12%)
and the mean C max and AUC (area under the curve) were slightly decreased (8% and
9%, respectively).
Glimepiride is completely metabolized by oxidative biotransformation after an oral dose
is given. The major metabolites are the cyclohexyl hydroxy methyl derivative (M1) and
the carboxyl derivative (M2). Cytochrome P450 II C9 has been shown to be involved
in the biotransformation of Glimepiride to M1. M1 is further metabolized to M2 by one
or several cytosolic enzymes. M1, but not M2, possesses about 1/3 of the pharmacological
activity as compared to its parent in an animal model.
Indication
METRIX® is indicated for non-insulin-dependent (type II) diabetes, whenever blood
sugar levels cannot be controlled adequately by diet, physical exercise and weight
reduction alone.
Contraindications
METRIX® is contraindicated in patients :
1. With known hypersensitivity to the drug, other sulfonamides, or any of the excipients
(risk of hypersensitivity reactions).
2. With diabetic ketoacidosis, with or without coma. This condition should be treated
with insulin.
3. Woman having pregnant and breast - feeding woman, Glimepiride may harm to
the child. A changeover to insulin is necessary.
Dosage and administration
In principle, the dosage of METRIX® is governed by the desired blood sugar level. The
dosage of Glimepiride must be the lowest which is sufficient to achieve the desired
metabolic control. Treatment with METRIX® must be initiated and monitor by a physician.
METRIX® must be taken at the times and in the doses prescribed. Mistakes, e.g.
forgetting to take a dose, must never be corrected by subsequently taking a larger dose.
Measure for dealing with such mistakes (in particular forgetting a dose or skipping a
meal) or situations where a dose cannot be taken at the prescribed time must be
discussed and agreed between physician and patient beforehand. A physician must
be notified immediately if the dose taken is too high, or an extra dose has been taken.
The initial and maintenance doses are based on the results of regular checks in blood
and urine. Monitoring of glucose levels in blood and urine also serves to detect either
primary or secondary failure of therapy.
1. Initial dose and dose titration: The usual initial dose is 1 mg METRIX® once
daily. If necessary, the daily dose can be increased. Any increase should be based
on regular blood sugar monitoring, and should be gradual, i.e. at intervals of one
to two weeks, and carried out stepwise, as follows : 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg
and in exceptional cases 8 mg.
Dose range in patients with well-controlled diabetes: The usual dose range in
patients with well-controlled diabetes is 1 to 4 mg METRIX® daily. Only some
patients benefits from daily doses of more than 6 mg.
Distribution of doses : Timing and distribution of doses are decided by the physician,
in consideration of the patient's current life-style. Normally, a single daily dose of
Glimepiride is sufficient. This should be taken immediately before a substantial
breakfast or if none is taken immediately before the first main meal. It is very important
not to skip meals taking Glimepiride.
2. Secondary dosage adjustment : As the control of diabetes improves, sensitivity
to insulin increases; therefore Glimepiride requirements may fall as treatment
proceeds. To avoid hypoglycaemia, a timely dose reduction or cessation of METRIX®
therapy must be considered.
A dose adjustment must also be considered whenever the patient`s weight or
life-style changes, or other factors arise which cause an increased susceptibility to
hypo or hyperglycaemia.
Duration of treatment: Treatment with METRIX® is normally a long-term therapy.
Changeover from other antidiabetics to Glimepiride : there is no exact dosage
relationship between Glimepiride and other oral blood sugar lowering agents. When
substituting Glimepiride for other such agents, the initial daily dose is 1 mg; this applies
even in change overs from the maximum dose of another oral blood sugar lowering
agents. Any Glimepiride dose increase should be in accordance with guidelines given
above in 'initial dose and titration '. Consideration must be given to the potency and
duration of action of the previous blood sugar lowering agent. It may be necessary to
interrupt treatment to avoid additive effects which would increase the risk of hypoglycaemia.
Long-term efficacy should be monitored by measurement of Hb-Alc levels, for example
every 3-6 months. Short-term administration of Glimepiride may be sufficient during
periods of transient loss of control in patients usually controlled well on diet and
exercise.
Administration
Glimepiride tablets must be swallowed without chewing and with sufficient amounts
of liquid (approximately ½ glass).
Warnings and precautions
1. In the initial weeks of treatment, the risk of hypoglycaemia may be increased
and necessitates especially careful monitoring. Factors favouring hypogly-
caemia include :
• Unwilingness or (more commonly in older patients) incapacity of the patient to
cooperate.
• Under nutrition, irregular mealtimes, or missed meals or periods of fasting.
• Imbalance between physical exertion and carbohydrate intake.
• Alterations of diet.
• Consumption of alcohol, especially in combination with skipped meals.
• Impaired renal function.
• Severe impairment of liver function.
• Overdosage with Glimepiride.
• Certain uncompensated disorders of the endocrine system affecting carbohydrate
metabolism or counter-regulation of hypoglycaemia (as for example in certain
disorders of thyroid function and in anterior pituitary or adrenocortical insufficiency).
• Concurrent administration of certain other medicines.
2. The physician must be informed about such factors and about hypoglycaemic
episodes, since these require particularly careful monitoring.
1KBM0264
DEPAN
BO3330AAA01
3.
the dosage of Glimepiride or the entire therapy. This also applies whenever illness
occurs during therapy or the patient's life-style changes. Those symptoms of
hypoglycaemia which reflect the body's adrenergic counter-regulation (see under
"Adverse effects") may be milder or absent in those situations where
hypoglycaemia develops gradually, in elderly, and in patients with autonomic
neurophaty or those receiving concurrent treatment with b-blockers, clonidine,
reserpine, guanethidine or other sympatholytic drugs.
4. Hypoglycaemia can almost always be promptly controlled by immediate intake of
carbohydrates (glucose or sugar, e.g. in the form of sugar lumps, sugar sweetened
fruit juice or sugar-sweetened tea). For this purpose, patients must carry a minimum
of 20 grams of glucose with them at all times. They may require the assistance of
other persons to avoid complications. Artificial sweeteners are ineffective in controlling
hypoglycaemia.
5. It is known from other sulfonylureas that despite initially successful countermeasures,
hypoglycaemia may recur. Therefore, continued close observation is necessary.
Severe hypoglycaemia requires in addition, immediate treatment and follow-up by
a physician and in some circumstances, hospitalization.
6. If treated by different physicians (e.g. hospital stay, after an accident, illness while
on holiday), the patients must inform them of their diabetic condition and previous
treatment.
7. In exceptional stress situations (e.g. trauma, surgery, infections with fever) blood
sugar control may deteriorate, and a temporary change to insulin may be necessary.
8. During treatment with Glimepiride fasting glucose levels in blood and urine must
be checked regularly, as should, additionally the proportion of glycosylated
haemoglobin. Usually every 3 - 6 months to more precisely assess long-term
glycaemic control.
9. Pediatric use : Safety and effectiveness use in pediatric patients have not been
established.
10.Alertness and reactions may be impaired due to hypo - or hiperglycaemia, especially
when beginning or after altering treatment or when Glimepiride is not taken regularly.
This may, for example, affect the ability to operate a vehicle or machinery.
Adverse effects
1. Vomiting, gastrointestinal pain, and diarrhoea have been reported. In rare cases,
there may be an elevation of liver enzyme levels. In isolated instances, impairment
of liver function (e.g. with cholestasis and jaundice), as well as hepatitis, which
may also lead to liver failure have been reported with sulfonylureas.
2. Allergic skin reactions, e.g. pruritus, erythema, urticaria, and morbilliform or
maculopapular eruptions, occur in less than 1% of treated patients. Porphyria
cutanea tarda, photosensitivity reactions, and allergic vasculitis have been reported
with sulfonylureas.
3. Leucopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, hemolytic anemia, aplastic anemia,
and pancytopenia have been reported with sulfonylureas.
4. Cases of hyponatremia have been reported with Glimepiride and all other sulfonylure-
as, most often in patients who are on other medications or have medical conditions
known to cause hyponatremia or increase release of antidiuretic hormone.
5. Changes in accommodation and/or blurred vision may occur with the use of
Glimepiride. This is thought to be due to changes in blood glucose, and may be
more pronounced when treatment is initiated.
Based on experience with Glimepiride and on what known of other sulfonylureas, the
following adverse effects must be considered :
• Hypoglycaemia: As a result of the blood-sugar lowering action of Glimepiride,
hypoglycaemia may occur and may also be prolonged. Possible symptoms of
hypoglycaemia include headache, ravenous hunger, nausea, vomiting, lassitude,
sleepiness and disordered sleep, restlessness, aggresiveness, impaired concentration,
impaired alertness and reactions, depression, confusion, speech disorders, aphasia,
visual disorders, tremor, pareses, sensory disturbances, dizziness, helplessness, lost
of self-control, delirium, cerebral convulsions, somnolence and loss of consciousness
up to and including coma, shallow respiration and bradycardia. In addition, signs
of adrenergic counter-regulation may be present such as sweating, clammy skin,
anxiety, tachycardia, hypertension, palpitations, angina pectoris and cardiac
arrythmias. The clinical picture of a severe hypoglycaemia attack may resemble
that of a stroke. Once hypoglycaemia has been corrected, all of the above mentioned
symptoms almost always subside.
• Digestive tract : Occasionally, gastrointestinal symptoms such as the following
may occur; nausea, vomiting, sensations of pressure or fullness in the epigastrum,
abnominal pain, and diarrhoea. In isolated cases, liver enzyme levels may increase,
and impairment of liver function (e.g. with cholestasis and jaundice) and hepatitis
may develop possibly resulting in liver failure. Since some adverse effects such as
severe hypoglycaemia, certain changes in blood picture, severe allergic or
pseudoallergic reactions, or liver failure may under certain circumstances become
life-threatening. It is essential that if sudden or severe reactions do occur, you
inform a physician at once and or no account continue taking the drug without a
physician's express guidance.
Drug interactions
1. Potentiation of the blood sugar lowering effect and, thus, in some instances
hypoglycaemia may occur when one of the following medicines is taken, for example:
insulin and other oral antidiabetics, ACE inhibitors, allopurinol, anabolic steroids and
male sex hormones, chloramphenicol, coumarin derivatives, cyclophosphamide,
disopyramide, fenfluramine, fenyramidol, fibrates, fluoxetine, guanethidine, ifosfamide,
MAO inhibitors, miconazole, para-aminosalicylic acid, pentoxifylline (high dose
parenteral), phenylbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone, probenecid, quinolones,
salicylates, sulfinpyrazone, sulfonamides, tetracyclines, tritoqualine, trofosfamide.
2. Weakening of the blood sugar lowering effect and, thus, raised blood sugar levels
may occur when one of the following medicines is taken, for example: acetazolamide,
barbiturates, corticosteroids, diazoxide, diuretics, epinephrine (adrenaline) and
other sympathomimetic agents, glucagons, laxatives (after protacted use), nicotinic
acid (in high doses), oestrogens and progesterons, phenothiazines, phenytoin,
rifampicin, thyroid hormones.
3. H2 receptor antagonists, clonidine and reserpine may lead to either potentiation
or weaking of the blood sugar lowering effect.
4. Beta blockers decrease glucose tolerance. In patients with diabetes mellitus, this
may lead to deterioration of metabolic control. In addition, beta blockers may
increase the tendency to hypoglycaemia (due to impaired counter regulation).
5. Under the influence of sympatholytic drugs such as beta blockers, clonidine,
guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counter regulation to
hypoglycaemia may be reduced or absent.
6. Both acute and chronic alcohol intakes may potentiate or weaken the blood sugar
lowering action of Glimepiride unpredictably.
7. The effect of coumarin derivatives may be potentiated or weakened.
Overdosage
Over dosage of sulfonylureas, including Glimepiride, can produce hypoglycaemia.
Mild hypoglycemic symptoms without loss of consciousness or neurologic findings
should be treated aggressively with oral glucose and adjustments in drug dosage and/or
meal patterns. Close monitoring should continue until the physician is assured that the
patient is out of danger. Severe hypoglycaemic reactions with coma, seizure, or other
neurological impairment occur infrequently, but constitute medical emergencies requiring
immediate hospitalization.
Presentations
METRIX® 1 mg : Box of 2 blisters x 15 tablets Reg. No. DKL0311636210A1
METRIX® 2 mg : Box of 2 blisters x 15 tablets Reg. No. DKL0311636210B1
METRIX® 3 mg : Box of 2 blisters x 15 tablets Reg. No. DKL0311636210C1
METRIX® 4 mg : Box of 2 blisters x 15 tablets Reg. No. DKL0511636210D1
o • Penurunan fungsi hati berat.
Store below 30 C.
Protect from light.
ON MEDICAL PRESCRIPTION ONLY.
PT KALBE FARMA Tbk.
Bekasi - Indonesia
METRIX®
Glimepiride
tablet
Komposisi
Tiap tablet mengandung :
Glimepiride ..................................................................... 1 mg, 2 mg, 3 mg atau 4 mg
Farmakologi
Glimepiride adalah obat penurun kadar glukosa darah oral dari golongan sulfonylurea.
Rumus kimia Glimepiride adalah 1-[[p-[2-(3-ethyl-4-methyl-2-oxo-3-pyrroline-1-
carboxamido)ethyl]phenyl]sulfonyl-3-(trans-4-methylcyclohexyl)urea.
Mekanisme kerja Glimepiride dalam menurunkan kadar glukosa darah tergantung pada
rangsangan pelepasan insulin oleh sistem fungsional sel beta pankreas. Glimepiride
efektif sebagai terapi awal. Pasien dengan monoterapi Glimepiride atau metformin yang
tidak menghasilkan kontrol gula darah yang adekuat, kombinasi Glimepiride dengan
metformin mungkin dapat memberikan efek sinergis dikarenakan kedua obat tersebut
bekerja memperbaiki toleransi glukosa melalui mekanisme kerja yang berbeda.
Farmakodinamik
Pada tubuh manusia sehat, efek penurunan kadar glukosa ringan nampak setelah
pemberian dosis oral tunggal pada dosis rendah 0,5-0,6 mg. Waktu yang dibutuhkan
untuk mencapai efek yang maksimum adalah sekitar 2 hingga 3 jam.
Farmakokinetik
Glimepiride peroral diabsorpsi sempurna (100%) dari sistem pencernaan. Penelitian
pada pasien normal yang mendapat dosis tunggal peroral dan pada pasien NIDDM
yang mendapat dosis berulang menunjukkan hasil yang bermakna pada absorpsi
Glimepiride yaitu dapat dicapai dalam 1 jam setelah pemberian dan kadar puncak obat
(C max) dapat dicapai pada 2 hingga 3 jam. Bila Glimepiride diberikan pada saat makan,
T max rata-rata (waktu yang dibutuhkan untuk mencapai C max) sedikit meningkat (12%)
dan C max rata-rata dan AUC (area under curve) sedikit menurun (berturut-turut 8%
dan 9%).
Glimepiride dimetabolisme secara sempurna melalui biotransformasi oksidatif setelah
pemberian dosis oral. Metabolit utama adalah turunan cyclohexyl hydroxy methyl (M1)
dan turunan carboxyl (M2). Sitokrom P450 II C9 ikut terlibat dalam biotransformasi
Glimepiride menjadi M1. M1 kemudian dimetabolisme menjadi M2 oleh satu atau
beberapa enzim sitosolik, M1, tetapi tidak M2, mempengaruhi 1/3 dari aktivitas farmakologi
dibandingkan dengan senyawa induknya pada contoh yang dilakukan pada hewan.
Indikasi
METRIX® diindikasikan untuk diabetes melitus tidak tergantung insulin (tipe II), yang
kadar gula darahnya tidak terkontrol secara adekuat hanya dengan diet yang cukup,
olahraga dan penurunan berat badan.
Kontraindikasi
METRIX® dikontraindikasikan pada pasien-pasien :
1. Hipersensitif terhadap obat tersebut, obat-obat golongan sulfonamida yang lain atau
bahan-bahan tambahan lain (yang menimbulkan resiko reaksi hipersensitif).
2. Dengan ketoacidosis diabetes, dengan atau tanpa koma. Keadaan seperti ini ha-
rus diatasi dengan insulin.
3. Wanita hamil atau wanita menyusui sebab Glimepiride dapat membahayakan bayi.
Sebaiknya diganti dengan insulin.
Dosis dan cara pemberian
Pada prinsipnya, dosis METRIX® ditentukan oleh kadar gula darah yang diinginkan.
Dosis Glimepiride dimulai dari dosis terendah yang cukup untuk mencapai kontrol
metabolik yang diinginkan. Pengobatan dengan METRIX® harus diawali dan dimonitor
oleh dokter. METRIX® harus dimakan pada saat yang tepat dan sesuai dengan dosis
yang telah diresepkan. Bila terjadi kesalahan, seperti lupa minum obat, tidak boleh
dikoreksi dengan menaikkan dosis. Tindakan untuk mengatasi kesalahan seperti itu
(khususnya lupa minum obat atau lupa makan) atau pada situasi dimana obat tidak
bisa diminum pada saatnya, perlu didiskusikan dan disetujui oleh dokter dan pasien
sebelumnya. Dokter harus memberitahukan segera bila dosis yang diberikan terlalu
tinggi atau dosis obat yang diberikan berlebih.
Dosis awal dan pemeliharaan tergantung hasil pemeriksaan darah dan urin. Pengawasan
kadar gula darah dan urin juga untuk mengetahui adanya kegagalan terapi primer
maupun sekundernya.
1. Dosis awal dan dosis titrasi: Dosis awal METRIX® biasanya adalah 1 mg sekali
sehari. Bila perlu, dosis harian dapat ditingkatkan. Setiap peningkatan dosis harus
berdasarkan pada monitor kadar gula darah yang teratur, dan sebaiknya secara
bertahap, misalnya pada interval 1 hingga 2 minggu dan dilanjutkan secara bertahap,
yaitu dari 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg kecuali pada dosis 8 mg.
Rentang dosis pada pasien dengan diabetes terkontrol : dosis METRIX® adalah
1 hingga 4 mg per hari. Hanya beberapa pasien yang mendapat manfaat dari dosis
6 mg per hari.
Pembagian dosis : waktu dan pembagian dosis ditetapkan oleh dokter, dengan
pertimbangan gaya hidup pasien. Normalnya, dosis tunggal Glimepiride cukup.
Obat sebaiknya diminum secepatnya sebelum makan pagi, jangan meninggal-
kan makan selama pengobatan dengan Glimepiride.
2. Penyesuaian dosis sekunder : Seiring perbaikan kontrol diabetes, sensitivitas
insulin akan meningkat sehingga kebutuhan Glimepiride akan menurun. Untuk
mencegah hipoglikemi, perlu dipertimbangkan penurunan dosis secara teratur atau
penghentian terapi METRIX®.
Penyesuaian dosis juga dipertimbangkan jika terjadi perubahan berat badan atau
pola hidup pasien, atau muncul faktor-faktor lain yang dapat mengakibatkan pasien
menjadi hipoglikemi atau hiperglikemia.
Lamanya pengobatan : Pengobatan dengan METRIX® biasanya merupakan pengobatan
jangka panjang.
Perubahan dari obat antidiabetes lain ke Glimepiride : tidak ada hubungan dosis
antara Glimepiride dan obat penurun gula darah oral lain. Dosis awal Glimepiride pada
penggantian obat lain dengan Glimepiride adalah 1 mg; hal ini berlaku bahkan pada
perubahan dosis maksimum obat penurun gula darah lain. Setiap peningkatan dosis
Glimepiride harus sesuai dengan petunjuk di atas (lihat bagian dosis awal dan dosis
titrasi). Pertimbangkan potensi dan lama kerja obat penurun gula darah sebelumnya.
Penting dilakukan penghentian pengobatan untuk menghindari efek aditif yang dapat
meningkatkan resiko hipoglikemia. Efektivitas jangka panjang dimonitor dengan
pemeriksaan kadar Hb-A1c, misalnya setiap 3-6 bulan. Pemberian Glimepiride jangka
pendek mungkin cukup selama periode tak terkontrol pada pasien yang biasanya
terkontrol baik dengan diet dan olah raga.
Pemberian
Glimepiride tablet harus ditelan tanpa dikunyah dan dengan sejumlah cairan yang cukup
(kira-kira ½ gelas).
Peringatan dan perhatian
1. Pada minggu-minggu awal pengobatan, resiko hipoglikemia dapat meningkat dan
dibutuhkan pengawasan yang ketat. Faktor yang mendukung terjadinya hipoglikemia
antara lain:
• Pasien kurang kooperatif (terutama pasien usia lanjut).
• Kurang gizi, jadwal makan yang tak teratur atau selama puasa.
• Ketidakseimbangan aktivitas fisik dan asupan karbohidrat.
• Pengaruh diet.
• Konsumsi alkohol, terutama jika pasien tidak makan.
• Penurunan fungsi ginjal.
• Overdosis Glimepiride.
• Kelainan sistem endokrin yang mempengaruhi metabolisme karbohidrat atau
pengaturan hipoglikemia (seperti kelainan fungsi tiroid dan pada hipofise anterior
atau insufisiensi adrenokortikal).
• Pemberian bersama obat tertentu lainnya.
2. Dokter harus mengetahui tentang faktor-faktor tersebut dan tentang episode
hipoglikemia, karena hal ini membutuhkan pengawasan ketat.
BELAKANG
3. Jika terdapat faktor-faktor resiko hipoglikemia, dilakukan penyesuaian dosis
Glimepiride atau terapi keseluruhan. Hal ini juga diterapkan jika terjadi penyakit
selama terapi atau terjadi perubahan gaya hidup pasien. Gejala-gejala hipoglikemia
yang nampak pada pengaturan adrenergik tubuh (lihat bagian "Efek samping")
dapat lebih ringan bahkan tidak ada pada keadaan dimana hipoglikemia terjadi
secara bertahap, pada pasien usia lanjut, dan pada pasien dengan neuropati otonom
atau pasien yang mendapat terapi penghambat beta, clonide, reserpine, guanethidine,
atau obat simpatolitik.
4. Hipoglikemi hampir selalu dapat diatasi dengan asupan karbohidrat segera (glukosa
atau gula, misalnya potongan gula, jus buah manis, atau teh manis). Untuk itu,
pasien harus membawa minimal 20 gram gula setiap saat. Mereka mungkin
membutuhkan bantuan orang lain untuk menghindari komplikasi. Pemanis buatan
tidak efektif dalam mengontrol hipoglikemia.
5. Telah diketahui dari sulfonylurea lain bahwa walaupun pada awalnya hipoglikemia
berhasil diatasi, hipoglikemia dapat berulang. Dengan demikian observasi ketat
perlu dilakukan terus menerus. Hipoglikemi berat membutuhkan penanganan segera
dan pemantauan oleh dokter, dan pada beberapa keadaan, perlu perawatan di
rumah sakit.
6. Jika dirawat oleh dokter yang berbeda (misalnya dirawat di rumah sakit, setelah
kecelakaan, sakit saat berlibur), pasien harus menjelaskan kondisi diabetes mereka
dan pengobatan sebelumnya.
7. Pada keadaan tekanan tertentu (seperti trauma, pembedahan, infeksi dengan
demam) kontrol glukosa darah mungkin terganggu, dan mungkin dibutuhkan
perubahan terapi sementara dengan insulin.
8. Selama pengobatan dengan Glimepiride, kadar glukosa darah puasa dan glukosa
urin puasa harus diperiksa secara teratur, juga proporsi hemoglobin glikosilat.
Biasanya dilakukan setiap 3-6 bulan untuk menilai kontrol glukosa jangka panjang.
9. Penggunaan pada anak-anak : Keamanan dan efektivitas pada anak-anak belum
diketahui.
10.Kewaspadaan dan reaksi dapat terganggu karena hipo atau hiperglikemia, terutama
saat memulai atau setelah perubahan pengobatan atau saat Glimepiride tidak dimi-
num secara teratur. Misalnya, dapat mempengaruhi kemampuan menjalankan ken-
daraan atau mesin.
Efek samping
1. Pernah dilaporkan terjadinya muntah, nyeri pada saluran pencernaan dan diare.
Pada kasus-kasus tertentu, dapat terjadi peningkatan kadar enzim hati. Pada suatu
hal yang spesifik, penggunaan sulfonylurea dilaporkan dapat menyebabkan kerusakan
fungsi hati (misalnya dengan kolestasis dan jaundice), termasuk hepatitis yang
dapat menimbulkan kerusakan hati.
2. Reaksi alergi pada kulit, misalnya pruritus, erythema, urtikaria dan erupsi makulopapular
atau morbiliform ditemukan kurang dari 1% dari pasien yang diobati dengan
sulfonylurea. Penggunaan obat-obat sulfonylurea dilaporkan juga menimbulkan
porphyria cutane tarda, reaksi fotosensitivitas dan vasculitis alergi.
3. Leukopenia, agranulositosis, thrombositopenia, anemia hemolitik, anemia aplastik
dan pansitopenia juga dilaporkan.
4. Kasus hyponatremia dilaporkan pada penggunaan Glimepiride dan obat-obat
golongan sulfonylurea lainnya, lebih sering terjadi pada pasien yang sedang
menjalani pengobatan lainnya atau memiliki kondisi kesehatan yang dapat
menyebabkan hyponatremia atau peningkatan hormon antidiuretik.
5. Gangguan akomodasi dan/atau pandangan kabur mungkin ditemukan pada
penggunaan Glimepiride. Hal ini diperkirakan karena perubahan kadar glukosa
darah dan mungkin akan semakin parah ketika terapi dimulai.
Berdasarkan pengalaman dengan Glimepiride dan apa yang diketahui dari sulfonylurea
lain, efek samping berikut harus diperhatikan :
• Hipoglikemia: akibat penurunan gula darah oleh Glimepiride, hipoglikemia dapat
terjadi dan mungkin dalam jangka waktu lama. Gejala hipoglikemia antara lain sakit
kepala, lapar berlebihan, mual, muntah, kelelahan, mengantuk dan gangguan tidur,
gelisah, agresif, penurunan konsentrasi, penurunan kewaspadaan dan reaksi,
depresi, kebingungan, gangguan bicara, afasia, gangguan penglihatan, tremor,
parese, gangguan sensoris, pusing, rasa tak berdaya, kehilangan kontrol diri, delirium,
konvulsi serebral, somnolen dan kehilangan kesadaran sampai koma, pernapasan
dangkal dan bradikardi. Selain itu, dapat muncul tanda pengaturan adrenergik seperti
berkeringat, kulit lembab, ansietas, takikardi, hipertensi, palpitasi, angina pektoris
dan aritmia jantung. Gambaran klinis hipoglikemi berat dapat mirip dengan gejala
stroke. Jika hipoglikemia terkoreksi, semua gejala tersebut di atas menghilang.
• Saluran cerna : Kadang-kadang, gejala saluran cerna berikut dapat terjadi : mual,
muntah, sensasi tekan atau rasa penuh pada epigastrium, nyeri abdomen dan diare.
Pada kasus tertentu, kadar enzim hati dapat meningkat dan penurunan fungsi hati
(seperti kolestasis dan jaundice) dan hepatitis dapat terjadi yang dapat mengakibatkan
gagal hati. Karena beberapa efek samping seperti hipoglikemia berat, perubahan
tertentu pada darah, alergi berat dan reaksi pseudoalergi, atau gagal hati, pada
keadaan tertentu dapat mengancam hidup. Jika reaksi berat seperti ini terjadi, harus
segera lapor ke dokter atau menghentikan pemakaian obat.
Interaksi obat
1. Potensiasi efek penurunan kadar gula darah yang dapat menimbulkan hipoglikemia
terjadi jika Glimepiride digunakan bersama dengan obat berikut: insulin dan oral
antidiabetik lainnya, ACE inhibitor, allopurinol, anabolic steroid dan obat hormon
sex pria, chloramphenicol, turunan coumarin, cyclophosphamide, disopyramide,
fenfluramine, fenyramidol, fibrate, fluoxetine, guanethidine, ifosfamide MAO inhibitor,
miconazole, para-aminosalicylic acid, pentoxifylline (dosis tinggi parenteral),
phenylbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone, probenecid, golongan quinolon, FINAL ARTWORK
salicylate, sulfinpyrazone, sulfonamide, tetracycline, tritoqualine, trofosfamide.
2. Melemahnya efek obat dalam menurunkan kadar gula darah, sehingga kadar gula
Brosur METRIX
dalam darah meningkat dapat terjadi pada penggunaan bersama dengan obat -
obat acetazolamide, barbiturate, kortikosteroid, diazoxide, diuretik, epinephrine
(adrenaline) dan obat simpatomimetik lainnya, glukagon, laksatif, asam nikotinat
(dalam dosis tinggi), hormon estrogen dan progesteron, phenotiazine, phenitoin,
rifampicin, hormon tiroid.
1KBM0264
3. Antagonis reseptor H2, clonidin dan resepine dapat menyebabkan potensiasi atau
melemahnya efek penurunan kadar gula darah.
Menggantikan kode:
4. Obat-obat beta blocker dapat menurunkan toleransi glukosa. Pada pasien dengan
diabetes melitus, hal ini menyebabkan terjadinya gangguan kontrol metabolik. Selain 1KBM0263
itu, beta blocker dapat meningkatkan kecenderungan terjadinya hipogikemi (karena
kerusakan fungsi pengaturan).
5. Karena pengaruh obat-obat simpatolitik seperti beta blocker, clonidine, guanethidine
Keterangan :
dan reserpine tanda-tanda pengaturan adrenergik terhadap hipoglikemia mungkin
berkurang atau tidak ada. Ukuran : 180 x 300 mm
6. Belum dapat dipastikan apakah penggunaan alkohol akut dan kronik dapat mening- Cetak : 2 (dua) muka
katkan atau melemahkan efek Glimepiride dalam menurunkan kadar glukosa darah.
7. Efek golongan coumarin mungkin dapat ditingkatkan atau diturunkan. Bahasa : Inggris - Indonesia
Warna : Pantone Black U
Overdosis Kertas : HVS 60 g/m²
Overdosis obat-obat golongan sulfonylurea, termasuk Glimepiride, dapat menyebabkan
hipoglikemia. Gejala hipoglikemia ringan tanpa kehilangan kesadaran atau gejala Lipatan : B1- B3
neurologik harus diobati secara cepat dengan obat glukosa oral dan penyesuaian dosis
obat dan/atau cara diet. Pengawasan ketat harus terus dilakukan hingga dokter sudah
memastikan pasien sudah tidak dalam bahaya. Reaksi hipoglikemia yang berat dengan
koma, kejang, atau kerusakan neurologi lainnya jarang terjadi, tetapi penanganan medis
darurat memerlukan perawatan di rumah sakit.
(ør!-1). 15.06.2006 rev
Kemasan (ør!-2). 19.06.2006 rev2
METRIX® 1 mg : Dos berisi 2 blister x 15 tablet Reg. No. DKL0311636210A1 (ør!-3). 21.06.2006 rev3
METRIX® 2 mg : Dos berisi 2 blister x 15 tablet Reg. No. DKL0311636210B1
METRIX® 3 mg : Dos berisi 2 blister x 15 tablet Reg. No. DKL0311636210C1 efd 260607 logo baru
METRIX® 4 mg : Dos berisi 2 blister x 15 tablet Reg. No. DKL0511636210D1 efd 020707 rev
efd 120707 gnrk40%bold, storage
efd 191207 gnrk80%normal
Simpan di bawah suhu 30oC.
Lindungi dari cahaya. efd 250313 dsnbru (gnrkbld), bhsing->dpn
efd 301014 +testdisolusino.2(presentation)
HARUS DENGAN RESEP DOKTER. efd 170215 xtestdisolusino.2(presentation)
PT KALBE FARMA Tbk.
Bekasi - Indonesia