PENDAHULUAN

Kumarin berasal dari kata “ comarou “, yang merupakan nama daerah dari kacang tonka (Dypterix
odorata Willd., Fabaceae) yang diisolasi pada tahun 1820. Menurut perkiraan, kumarin merupakan 2H-1-
benzopyran-2-on yang kemudian menjadi lakton berupa 2-hidroksi-Z-asam sinamat. Lebih dari ribuan
kumarin telah ditemukan dan yang paling sederhana tersebar pada semua Kingdom Tumbuh-tumbuhan.
Pada beberapa famili Angiospermae terdapat kumarin dengan struktur molekul yang kompleks,
contohnya pada Fabaceae, Asteraceae, Apiaceae, dan Rutaceae.

2. KLASIFIKASI DAN STRUKTUR KIMIA

Kumarin umumnya tersubstitusi oleh sebuah gugus hidroksi pada posisi 7. Umbelliferon yang
merupakan 7-hidroksi kumarin adalah prekursor dari 6,7-di- dan 6,7,8-trihidroksi kumarin. Pada kumarin
sederhana gugus hidroksi mengalami metilasi, atau membentuk rantai glikosida. Terutama adalah
skimmin ( Umbeliferon-7-O-glukosa ), aesculin dan chicoriin ( Aesculetin-6 dan 7-0-glukosa).

Gambar struktur kumarin

R1=R3=H,R2=OH; Umbeliferon

R1=R3=H,R2=OCH3; Herniarin
 R1=R2=OH,R3=H; Aesculetin

R1=OCH3,R2=OH,R3=H; Scopoletin

R1=OCH3,R2=R3=OH; Fraxetin

Salah satu ciri sruktural utama kumarin adalah reaksi prenilasi. Prenilasi dalam cincin terjadi pada posisi
6- atau 8- dari umbeliferon atau Herniarin ( aurapten, suberosin, osthol ) yang umumnya dalam bentuk
0-prenilasi. Pada beberapa kasus terdapat lima karbon residu pada atom C-3. reaktivitas yang tinggi
pada rantai isopren ( C5,C10, atau kurang dari C15 ) menjelaskan mengapa begitu banyak bentuk
turunan kumarin ( epoksida, mono dan dihidrosilasi, siklik e.x swietenol, peucedanin ). Prenilasi juga
terjadi pada kumarin polisiklik, furano dan pyrano kumarin, kumarin linear ( e.x psoralens, imperatorin,
xanthyletin, chalepensin ), dan angular kumarin ( e.x Angelicin, visnadin ). Dalam beberapa kasus
terdapat bentuk lingkaran benzodioxan ( e.x obtusin ).

BIOSINTESIS

A. KUMARIN SEDERHANA

Seperti fenilpropanoid, kumarin merupakan metabolisme dari penilalanin melalui asam sinamat, dan p-
asam kumarat. Spesifikasi proses terletak pada 2-hidroksilasi ( yaitu pada posisi orto yang nerhubungan
dengan 3-rantai karbon ), dan pada Isomerisasi ikatan rangkap oleh fotokatalisator ( E→Z ) yang diikuti
dengan laktonisasi spontan. Pada kasus tertentu terjadi glukosilasi asam sinamat, sebagai penghalang
laktonisasi. Pada kasus lain, kumarin dapat diperoleh melalui jaringan yang dilukai dan hidrolisis enzim.
Formasi dari di dan trihidroksi kumarin melalui hidroksi dari umbeliferon lebih banyak daripada
laktonisasi asam sinamat.
FORMASI FURANO DAN PIRANOKUMARIN

Penelitian secara sistematik menunjukkan bahwa prenilasi cincin benzene oleh dimetilalil pirofosfat
(DMAPP) pada posisi 6 atau 8 dari 7-hidroksi kumarin adalah karakterisasi dari molekul ini. Hasil
prenilasi adri C-6 disebut purano dan piranokumarin linear adn pada C-8 disebut sebagai homolog
angular.

Siklisasi pada 6 atau 8 isoprenilkumarin mungkin disebabkan oleh reaksi nukleofil pada gugus hidroksi di
posisi 7 dalam bentuk epoksida oleh oksidasi ikatan rangkap pada residu isopentenil. Hasil adri reaksi ini
tergantung pada orientasi serangan nukleofilik biasanya pada hidroksiisopropil-dihidrofuranokumarin
atau dalam kasus lain pada karbon tersier yaitu pada hidroksidimetildihidropiranokumarin. Ini terjadi
pada salah satu spesies Apiaceae yaitu (+)-(R)-lomatin dan (+)-(S)-columbianin yang mendukung
hipotesis ini.

Gambar biosintesis furanokumarin

Tujuan mekanisme formasi furanokumarin meliputi dua langkah berturut-turut yaitu oksidasi
stereospesifik C-4’ dan eliminasi dari residu hidroksiisopropil C-5’ oleh kondensasi retroaldol.

Substitusi furanokumarin pada C-5 dan C-8 terjadi setelah dikatalisasi oleh oksidasi dan 0-
metiltransferase.

KHASIAT FARMAKOLOGI DAN PENGGUNAAN

Penggunaan secara farmakologi dari obat yang mengandung kumarin terbatas. Aesculin disebut sebagai
penguat pembuluh vena dan protektif agen pada pembuluh darah. Ektrak sweet clover digunakan pada
pengobatan gejala insufiensi pembuluh darah vena dan limfa. Beberapa furanokumarin merupakan
fotosensitizer, yang diindikasikan untuk terapi psoriasis dan vitiligo. Visnadin yang merupakan
piranokumarin yang diisolasi adri khella, telah diekstrak dan dipasarkan karena efeknya sebagai
vasodialtor pada pembuluh darah dan dipromosikan mempunyai aktiviats yang baik dalm pengobatan
kanker; yaitu sebagai imunostimulan pada aktivitas sitotoksik. 7-hidroksikumarin dimetabolisme dengan
cepat dihati sehingga pada beberapa kasus menyebabkan hepatonekrosis. Sejumlah kecil obat yang
mengandung kumain digunakan sebagai fitoterapi, contohnya mouse-ear, angelica, ash, sweet
woodruff, tetapi hubungan antara kandungan kumarin pada obat dan aktivitasnya belum dapat
dibuktikan