Majalah Biomorfologi Volume 27 No.

2 Juli 2014

PRE-IMPLANTATION GENETIC DIAGNOSIS

Kusuma Eko Purwantari, Ni Wajan Tirthaningsih

Departemen Anatomi dan Histologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga

ABSTRACT
Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) is a genetic analysis of the reproductive health that has evolved
from the substantial advances in the Assisted Reproductive Tehnologies (ART), in which the embrio created
in Vitro Fertilization (IVF) methods. PGD is mainly used at couples, where one or both parents have a
genetic disorder, as a career, or is suspected of having a genetic disorder. PGD is a non-invasive prenatal
diagnostics are more advantageous than others examination techniques, such as amniocentesis and
Chorionic Villus Sampling (CVS), as to avoid the risk of abortion or termination of pregnancy if the results
is known to have genetic abnormalities in embryos. The biopsy was made during embryonic cells 3 days
after fertilization or cleavage-stage biopsy before implantation into the uterus. Application of this
examination is intended to include a single gene disorder genetic disorder (X-linked disorder) and
chromosomal translocations. Writing this paper, to determine the benefits of PGD in IVF embryos generated
so that the quality is better or avoid genetic disorders before implantation.
Keywords: Preimplantation genetic diagnosis, in vitro fertilization, genetic disorder

ABSTRAK
Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) merupakan pemeriksaan genetik pada bidang kesehatan
reproduksi seperti pada Assisted Reproductive Tehnologies (ART) untuk embrio dengan metode In Vitro
Fertilization (IVF). PGD terutama ditujukan kepada pasangan, dimana salah satu atau kedua orang tuanya
memiliki kelainan genetik, sebagai karier, atau diduga memiliki kelainan genetik. PGD merupakan salah satu
pemeriksaan prenatal diagnostic non invasif yang lebih menguntungkan dibandingkan tehnik pemeriksaan
lain, misalnya amniosentesis dan Chorionic Villus Sampling (CVS), karena terhindar dari resiko abortus
ataupun tindakan terminasi kehamilan jika diketahui ada kelainan genetik pada embrio. Pengambilan sel
embrio dilakukan pada saat 3 hari setelah fertilisasi atau cleavage-stage biopsy sebelum dilakukan
implantasi ke uterus. Penerapan pemeriksaan ini antara lain ditujukan untuk kelainan genetik single gene
disorder (X-linked disorder) dan translokasi kromosom. Penulisan makalah ini, untuk mengetahui manfaat
dilakukan PGD pada IVF sehingga kualitas embrio yang dihasilkan lebih baik atau terhindar dari kelainan
genetik sebelum dilakukan implantasi.
Kata kunci: Preimplantation genetic diagnosis, fertilisasi in vitro, kelainan genetik

Korespondensi: Kusuma Eko Purwantari, Departemen Anatomi dan Histologi, Fakultas Kedokteran,
Universitas Airlangga, Jl. Mayjen Prof. Dr. Moestopo 47 Surabaya 60131, Jawa Timur, telp. 031-5053804,
fax. 031-5022075, email: tariqrb@ymail.com.

Latar belakang & Saleh, 2012). Preimplantation Genetic

Setiap pasangan menginginkan mempunyai
keturunan yang sehat, salah satu usaha yang
dilakukan adalah pemeriksaan prenatal. Terdapat
beberapa pemeriksaan prenatal dengan prosedur
berbeda, yang mempunyai aspek keuntungan dan
kerugian yang berbeda pula. Pemeriksaan prenatal
dapat dilakukan saat kehamilan antara lain:
Ultrasound, Chorionic Villus Sampling (CVS),
Amniocentesis, Cordocentesis dikenal sebagai
prenatal diagnosis dan pemeriksaan prenatal yang
dilakukan sebelum kehamilan yaitu PGD (Stewart
Diagnosis (PGD) merupakan salah satu
pemeriksaan prenatal yang mulai dikenalkan sejak
tahun 1990 an di Inggris (Wilton, 2002). Pertama
kali diterapkan pada pasien dengan kelainan karier
X-Linked yang setiap anaknya mempunyai
kemungkinan sakit sebesar 0.25 persen
(Handyside, et al., 1990).
Pemeriksaan preimplantasi prenatal,
dikelompokkan menjadi dua yaitu,
Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) dan
Preimplantation Genetic Diagnosis-Aneuploidy

38
Purwantari, Tirthaningsih
Screening (PGD-AS). PGD-AS dilakukan untuk
skrining terhadap adanya kelainan jumlah
kromosom, sedangkan PGD bertujuan selain
mengetahui kelainan jumlah, juga bisa diketahui
adanya kelainan struktur kromosom. Keduanya
dilakukan sebelum terjadi implantasi pada tehnik
In Vitro Fertilitation (IVF), sehingga terminasi
kehamilan beserta resiko kesehatan ibu terhadap
keguguran dan terminasi bisa dihindari (Hansen,
2005). Penulisan makalah ini untuk mengetahui
tahap pelaksanaan PGD beserta manfaat yang bisa
didapatkan.
Diskusi
PGD terutama diindikasikan pada 2 kelompok
individu, kelompok pertama yaitu kelompok yang
mempunyai resiko tinggi memiliki anak dengan
kelainan genetik, misal monogenic disease dan
kelainan struktur kromosom, misalnya translokasi,
serta individu yang mempunyai keyakinan dan
penolakan terhadap aborsi. Kelompok kedua
adalah individu yang akan menjalani terapi In
Vitro Fertilization (IVF) yang mempunyai resiko
rendah adanya kalinan genetik tetapi ingin skrining
kelainan kromorom aneuploidi, untuk melihat
kemungkinan bisa melanjutkan kehamilan
(Sermon, 2004).
Prosedur pelaksanaan PGD meliputi beberapa
tahap, yaitu perangsangan ovulasi sampai
fertilisasi in vitro, biopsi embrio, pemeriksaan
genetik embrio, dan transfer embrio pada uterus.
Perangsangan ovulasi sampai fertilisasi in vitro
Tindakan ini dilakukan dengan memberikan
hormon eksogen gonadotropin sehingga ovarium
dapat menghasilkan beberapa folikel primer
sebagai cikal bakal oosit dan dapat dimonitoring
oleh ultrasonografi pelvis (Khalaf, 2000). Setelah
ukuran dan jumlah folikel sesuai maka oosit
maturasi karena induksi hormonal dapat
dikumpulkan melalui tehnik aspirasi pada cairan
folikel dengan panduan ultrasonografi
transvaginal, kemudian oosit ditransfer ke medium
kultur yang sesuai untuk inseminasi in vitro, atau
bisa dengan injeksi langsung satu sperma ke dalam
oosit matur melalui tehnik Intracytoplasmic Sperm
Injection (ICSI) (Palermo, et al., 2002).
Biopsi embrio
Biopsi embrio dapat dilakukan pada stadium yang
berbeda, antara lain: Polar Body Biopsi, cleavage
stage biopsy dan blastocyst biopsy. Polar Body
Biopsi dilakukan pada saat sel oosit matur, badan
39
Diagnosis genetika pre-implantasi
polar pertama terdiri 23 kromosom maternal yang
dapat dibedakan dan diambil strukturnya untuk
pemeriksaan skrining aneuploidi sebelum
fertilisasi (Rechitsky, et al., 1999). Keuntungan
biopsi ini adalah material sampel berada di luar
embrio sehingga tidak mempengaruhi
perkembangan janin dan lebih mudah lolos pada
uji etiknya. Kekurangannya informasi genetik yang
diperoleh hanya dari komponen maternal
sedangkan jika kelainan genetik berasal dari
paternal maka tidak dapat terdeteksi (Braude,
2002). Cleavage stage biopsy, biopsi dilakukan
pada hari ketiga setelah fertilisasi dengan jumlah
sel 8-16, dan mengalami pemadatan dimana tight
junction terbentuk. Pada saat ini biopsi akan
berhasil sehingga banyak pusat PGD yang
menggunakan stadium ini untuk biopsi embrio
(Braude, 2002). Biopsi dilakukan setelah zona
pelusida dirusak dengan larutan asam atau dengan
tehnologi laser. Jumlah sel blastomer yang diambil
masih diteliti meskipun biopsi satu sel tidak
memberi kerugian lebih kecil daripada biopsi dua
sel (Sermon, 2004). Blastocyst biopsy, stadium
terakhir dari embrio yang masih dapat dibiopsi
dengan keuntungan jumlah sel yang didapat lebih
besar tetapi hanya 36% embrio matur dan tersisa
sedikit waktu untuk diagnosa (Verheyen, et al.,
2003).
Pemeriksaan genetik embrio
Pemeriksaan terhadap sel yang didapat meliputi
Polimerase chain Reaction (PCR), FISH,
Comparative Genomic Hybridisation. PCR
digunakan untuk menggandakan DNA yang
kurang dari sel yang diperoleh untuk mendiagnosa
monogenic disease (Sermon, 2004). FISH lebih
sering digunakan untuk menganalisis pasangan
kromosom blastomer, sel yang dikumpulkan
disebar di atas objek glas mikroskop dan dilabel
dengan probe berfluorokrom khusus (Braude,
2002). Jumlah dan jenis probe tergantung indikasi,
misalnya untuk jenis kelamin dibutuhkan 2 probe,
untuk kromosom X dan Y, sekaligus untuk
kromosom autosom maka perlu ditambahkan
probe lagi, analisis aneuploidi. Analisis bisa
dilanjutkan simultan sesuai indikasi dan
penambahan probe yang dibutuhkan (Sermon,
2004).
Transfer embrio pada uterus
Setelah dilakukan PGD, biasanya dipilih satu
embrio yang baik kualitas genetiknya dan akan
ditransplantasikan ke rahim ibu, untuk
Majalah Biomorfologi Volume 27 No. 2 Juli 2014

menghindari kehamilan kembar (Stewart & Saleh, Genetics Education. Fact sheet 18. Diunduh:
2012). Embrio lain yang juga berkualitas baik akan 11 Juli 2013 dari www.genetics.edu.au.
dilakukan cryopreservasi yang bisa digunakan Wilton, L., 2002. Preimplantation genetic
sebagai cadangan untuk tindakan selanjutnya jika diagnosis for aneuploidy screening in early
IVF pertama gagal (Sermon, 2004). human embryos. prenatal diagnosis. N Engl
J Med., 22, hal.312-18.
Simpulan Verheyen, G. et al., 2003. Different embryo
PGD merupakan pilihan pemeriksaan prenatal developmental patterns in different
yang akurat untuk menentukan ada tidaknya sequential media appear to result in similar
kelainan genetik pada embrio hasil fertilisasi in pregnancy rates. Hum Reprod., 18 (1),
vitro, dengan keuntungan bisa dihindarinya hal.37-45.
kelahiran bayi dengan kelainan genetik, terminasi
kehamilan ataupun terjadinya abortus saat
kehamilan sehingga gangguan kesehatan ibu
setelah abortus dapat dihindari. Pasangan dengan
abortus berulang bisa dilakukan pemeriksaan ini,
sehingga pasangan tersebut mengetahui presentase
kesempatan kehamilan berikutnya (pada
aneuploidi sering terjadi abortus). Pertimbangan
pemilihan PGD adalah biaya yang mahal dan
belum banyaknya pusat pelayanan IVF yang
menyediakan pelayanan PGD.

Daftar pustaka
Braude, P., 2002. Preimplantation Genetic
Diagnosis. Nature Review. 3, hal.941-953.
Handyside, et al., 1990. Pregnancies from byopsi
human preimplantation embrio sexed by Y-
specific DNA amplification. Nature, 344,
768-70.
Hansen, M., 2005. Reproductive tehnologies and
the risk of birth defects. Human
Reproductive. Feb., 20, 2.
Khalaf, Y., 2000. Low estradiol concentrations
after five days of controlled ovarian
hyperstimulation for IVF are associated with
poor outcome Taylor. Fertil steril. 74,
hal.63-66.
Palermo, G. et al, 2002. Pregnancies after
intracytoplasmic injection of single
spermatozoon into an oocyte. Lancet, 340,
hal.17–18.
Rechitsky, S. et al., 1999. Accuracy of
preimplantation diagnosis of single-gene
disorders by polar body analysis of oocytes.
J Assist Reprod Genet., 16, 192–198.
Sermon, K., 2004. Preimplantation genetic
diagnosis. The Lancet. 363, hal.1633-1641.
Stewart, K.B. & Saleh M., 2012. Preimplantation
genetic diagnosis (PGD). Centre for

40