Bambang Soekardjo, Suko Hardjono, dan Robby Sondakh Bab HUBUNGAN STRUKTUR-AKTIVITAS

OBAT ANTIBIOTIKA Lebonatora semut Medali Fau Fomusi tnivats Airtangge Sunbnye Antibiotika
adalah bahan-bahan kimia yang digunakan bersama-sama, seperti turunan dan kotak analog yang
digunakan juga. Lebih penting dalam kehidupan. Satu spesies atau lebih mikroorganisme. Pada
awalnya antibiotika diisolasi dari mikroorganisme, tetapi sekarang beberapa antibiotika telah
diperoleh dari tanaman tinggi atau hewan. Antibiotika berasal dari sumber-sumber berikut, yaitu
Actinomycetales (58,2%), jamur (18,1%), tanaman tinggi (12,1%), Eubacteriales berdasarkan Bacilli
(7,7%), binatang (1,8%) %), Pseudomenales (1,2%) dan ganggang atau lumut (0,9%). Antibiotika
dapat dikelompokkan berdasarkan spektrum aktivitas, tempat kerja dan struktur kimianya.
Penggolongan antibiotika berdasarkan kerumitannya: 1. Antibiotika dengan spelktrum luas, efektif
baik terhadap Gram-positif maupun Gran-negatif, contoh: turunan tetrasiklin, turunan amfenikol,
turunan aminoglikosida, turunan makrolida, rifampisin, turunan penisilin, seperti ampisilin,
amoksisilin, bakampisilin , karbenisilin, hetasilin, pivampisilin, sulbenisilin den tikarsilin, dan
sebagian besar turunan sefalosporin. 2. Antibiotika yang aktivitasnya lebih dominan terhadap
bakteri Gram- positif, contoh: basitrasin, eritromisin, lebih besar turunan penisilin, seperti
benzilpenisilin, penisilin G prokain, penisilin V, fenetisilin K, metisilin Na, nafsilin Na, oksasilin Na,
kloksasilin Na, diklaksnsilin Dan flokaasilin Na, turuman linkosamida, asam fusidat dan beberapa
turunan sefalosporin. 3. Antibiotilka yang aktivitasnya lebih dominan terhadap bakteri Gram-negatif,
contoh: kolistin, polimiksin B sulfat dan sulfomisin. 4. Antibiotika yang aktivitasnya lebih dominan
terhadap Mycobacteriae (antituberkulosis), contoh: streptomisin, kanamisin, sikloserin, rifampisin,
viomisin dan kapreominin. 109

5. Antiblotika yang aktif terhadap jamur (antijamur), contoh: grineofulria dan antibiotika polien,
seperti nistatin, amfoterisin B dan kandiaidin 6. Antibiotika yang aktif terhadap neoplasma
(antikanker) atau aktinomisin, bleomisin, bleuorisin, daunorubisin, dan antibiotik lainnya. tempat
memungkinkan dapat dilihat Tabel 17. Berdasarkan struktur kimianyn antibiotika dibagi menjadi
sebelas kelompokva antibiotika 8-laktam (turunan penisilin, sefalosporin dan A-laktam nonkl
turunan amfenikol, turunan tetrasiklin, turunan aminoglikosida, turunan makrolide turunan
polipeptida, turunan link ansaminin turunan antrasiklin dan fosfomisin. A ANTIBIOTIKA B-LAKTAM
Antibietica yang strukturnyn menggunakan cincinß-Inktam, banyak digunakan untuk obat-obatan
yang mengandung bakteri. Antibiotika B-laktam ditampilkan dalam bentuk tiga kelompok sebagai
turunan penisilin, sefalosporin dan A-laktam bukan penis. untuk pengo batan infeksi yang
disebabkan oleh bakteri Tabel 17. Penggolongan antibiotika di tempat Tempat Kerja Antiblotika
Proses yang Dihambat Tipe AktivitaN Dinding sel Penisilin Sefalosporin Banitrusin Vankominin
Sildoeerin Biosinteais peptidoglikan Biosintesis peptidoglikan Bakterisid Sintesia mukopeptida
Bakterisididididibididididibididibidididibididididibididididibidididibididin B Polimikain B Fungsi
membran Fungsi membran Integritas membran Bioninteais ADN Punginid Fungisid Bakterieid
Pantidal (Antikanker) Bakterinid Fungistatik Asam nulleat Mitominin C Rifampisin Grisenfulvin
Biosintesin MARN Pembelahan sel, mikrutubuli Blosintesis ADN dan MARN Aktinornin Ribosom. Sub
unit 30 S prakariotik Bakterisid Bakteriostatik Baktericatatik Balteriostatik Baktericatatik Fungisid
Aminoglikonida Tetrnaiklin Protein biosintesia Sub unit 50 S prokariotik Bionintesin protein
Amfanikol Makrolita Linkosemida Sub unit GO 3 eukariolik Glutarimemilik Mulut Tambahkan ke atas
od, Piladalplda, Teato 8. Lippinowtt Cempmay, 192, hal 7, dengan edifikat) 110 JURA MEONAL 2

Gaam-ponitif dan coeci Gram-negatif. Turunan sefalosporin digunakan untuk mbatan infeksi oleh
bakteri yang tahan terhadap pentinilin, terutama taphylococci yang menghasilkan penisilinaso, dan
basil Gram-negatif. B-Laktam on-line pada umumnya digithakan sebagai penghambat enzim b-
laktamase dan antibakteri Gram-negatif Mfnkanisme kerja antibiotika iaranan -lakiam Diode sel
bakteri adalah organisasi yang berfungsi dan digunakan sebagai selubung untuk protoplasma dan
dapat digunakan sebagai bokteri. Komposisi struktur polimer dinding sel bakteri Gram-positif
berbeda dengan bakteri Gram-negatif. Tabel 18. Peptidoglikan merupakan makromolekul penting
bagi kehidupan hakteri, yang terdapat pada dinding sel bakteri Gram-positif dan Gram-negatif.
Peptidoglikan memiliki peran penting dalam memolihara dinding dan bentuk sel karena mempunyni
kisi-kisi struktur melintang dan terkait sangat erat. Dinding sel bakteri Gram-positif mengandung 50-
100 lapisan peptidoglikan, sedang Gram-negatif hanya terdiri dari 1-2 lapisan. Penghambatan
biosintesis peptidoglikan menyangkal kekuatan dan selksi dinding sel sehingga meningkatkan
ikemstian.Kekuatan dan kekakuan peptidoglikan sesuai dengan kerangka kerja jaringan,
ditulangpunggungi oleh rantai oligosakarida yang bisa dibagikan bersama-sama saat ditransfer
peptida pendek. Rantai glikan mengındung residu yang dapat diganti yaitu N-asetilgiukosarmin dan
asam N-asetilmuramat. Residu muramil diganti dengan rantai peptida yang mengandung residu,
yaitu L dan D asam-asam aming. Rangkaian asam amino salah satu peptida adalah Lalanin-D-asan
glutamat-L-alanin-D-alanin. Fungsi dinding sel jamur dengan dinding sel bakteri untuk melindungi
protoplasma. Strukturnya sangat kompieks dengan kerangka dasar yung terdiri dari polisakarida
kristalin, kitin dan 3-glukan, dan beberapa kerangka yang terdiri dari Tabel 18. Struktur polimer sel
bakteri Gram-aegatif 12 lap Polimer Gran-positif 50-100 lapis Peptidoglikan Asam telkeat Asam
teikuronat Lipopolisakarida "Lipoprotein Foafolipid Protein Polisakarida Beterangan: akriselekul
yung hanya didagatkan pada prokarietik Ober dart Gele ef al (1981), The Moleniler Bais f Anibintie
Adian, od, dals Berelkowas A estiala of Medicinal Cheminiry, Chur, Chur Jha Wiey & Bece, 198, hal
824) 111 HUBUNGAN SIRUKTURAKTMTAS CBAT ANTIBOTIGA

polisakarida amorf dan kompleks protein-sakarida. Kitin dan A bertanggung jawab terhadap
kekuatan mekanis dinding sel jamur. Kemiripan antara bagian struktur penisilin dan sefalosporin
dengan bagian ter dari asam N-asetil muramat, D-alanil-D-alanin dan L-alanil-D-asam glutamat,
sering digunakan untuk menjelaskan kerja antibiotika B-laktam. Tahap ak sintesis dinding sel bakteri
adalah reaksi hubungan melintang (cross linking) suatu unit-unit peptidoglikan nasen dengan
katalisator enzim transpeptidase. Dengan penisilin dan sefalosporin memiliki bagian struktur yang
mirip dene gugus ujung D-alanil-D-alanin dari bagian pentapeptida unit peptidoglikan dan kemudian
turunan ini dapat digunakan untuk kerja enzim transpeptidase dengan cara menghubungkan enzim,
mencari kovalen, dan menggunakan pembentub . Pada tingkat molekul, percobaan kerja antibiotika
8-laktam atas persetujuan dari nukleofil dari gugus hidroksil serin enzim transpeptidase pada karboni
karbon cincin B-laktam yang bermuatan positif, sehingga dapat digunakan untuk menguji biosintesis
peptidoglikan. Membalik dinding sel menjadi lemah, dan karena tekanan turgor dari dalam, dinding
sel akan pecah atau liais sehingga bakteri memecahkan kematian. Beaksi penghambatan enzim
transpeptidase oleh antibiotika B-laktam dapat dilihat pada Gambar 5. D-Ala-D-Ala -Ala
Transpeptidase NH D-Ala D-Aln NH2 NH sebuah enzim kerja Transpeptidase yang mengkatalisis
biosintesis polimer melintang dari sel sel. R-CONH CH CH CH R-CONH 8T CHa cOOH N-COOR
Transpeptidase Tranapeptidase b. Sarangan nukleofil gugus hidroksil sarin enzim transpeptidase
terhadap kat karbonil cincin B-laktam. Gambar 5. Penghambatan takterpulitukan enzim
transpeptidase oleh antibiot B-laktam. 3ersniet (Disndur dari Karolkovas A, Kesentiale of Chemistry
Chemistry, 2d ed., New York, Chiahester, B Toronto, Singapura: John Wiley & Sons, 1988, hal 826,
dengan meditikasi). 112 JOMIA MEDISINAL 2

wihiotikh p-hulktam hanya dapat membunuh bakteri pada fadă portumbuhan dan dapat
mempengaruhi bakteri yang dalam bentuk tidak iktif atau persisten. rupakan alasan mengapa
memberikan penisilin, suatu bakterisid, bersama-sama dengan suatu bakteriostatik, seperti turunan
amfenikol, sulfonamida atau aniklin menjadi tidak rasional. Karena sel mamalia tidak memiliki
dinding. hiotika p-laktam dan antibiotika lainnya yang menghambat biosintenis dinding sel teri
sangat khusus dan memiliki toknisitas yang selektif terhadap sel bakteri. Dieding sel terbuka Gram-
positif berbeda dengan bakteri Graa-negatif dan hal ini dapat menjelaskan banyak turunan 8-laktam
yang tidak sensitif terhadap bakteri Gram-negatif. Perbedaan komposisi dinding sel bakteri Gram-
negatif dan Gram-negatif dapat dilihat pada Gambar 6. Untuk korelasi kerja pada bakteri Gram-
negatif, seperti E. coli stau P ceruginosa, antibiotika 8-laktam pertama-tama harus melewati
membran terluar selubung bakteri oleh difusi saliva yang terbentuk oleh protein. Sesudah
menembus membran terluar, antibiotika B-laktam masuk melalui dinding sel, melewati ruang
periplasma dan mencapai sasaran, yaitu dengan enzim protease Gram-poaltif Gram-negatif
Antitiotika Antibiotika Membran sitoplaana- -Membran terlalam Sitoplasna Sitoplanma O - Msaran
ambar 6. Dinding sel bakteri Gram-positif dan Gram-negalif. Membran terluar dengan Grara-negatif
dapat mencegah penembusan antibiotika 5-laktam parda aran, sedang pada bakteri Grm-positif
tidak ada. dari Riekauond (1981), Lactom Astitiatien: The Bachground fu Thatr Uena Thiropinic
Agnsta, rellkovaA Eesentids untuk Kimia Obat, d, Vuck Baru, Chichcates, Briatun, Teranto, pineJohn
Ws So, 1908, bal. 827, dengui ouodifikani). 113 NUBUNGAN STRUKTUR ATIVITAS OBAT
ANTIBIOTIKA

yang ada pada membran terdalam (sitoplaama). Enzim inilah y yang bertanggung jawab terhadap
biosintesis dinding sel. Pengaruh pada biesinta dinding sel merupakan kerja bakterisid utama dari
antibiotika -inktam Elek antibiotika -Jaktam terhadap bakteri adalah: Latasi pertumbuhan bakteri,
dengan cara melawan bigsin peptidoglikan; 2 menurunkan ketangmungnn hidap kultur; 3.
membuat sel menjadi lisis. Laktamase adalah entim yang dapat menginaktifkan antibiotika-laktam B
bakteri Gram-negatif, enaim -lalktamane sesuai ruang periplaema, sut posai yang strategis harus
dilewati oleh antibiotika -luletam mencopal snaran. Pada hakteri, enzim Gram-positif tersebut
dilepas ke moda dal dan merusak antibiotika p-laktam sebelum mencapai sel. Perbedaan carnatasi
-Inktamase techadap bakteri Gram-positif dan Gra positif dapat dilihat pada Gambar 7. Penghambat
B-lalctamase adalah kombinasi yang dapat menetralkan enaim laktamase yang dapat digunakan
untuk penginaktifan antibiotika p-laktam dan tan halangan yang dapat digunakan untuk
menunaikanperjalananperisidnya. Karena efektif seperti itu, penghambat -laktamase sering
digunakan bersama-sama dengs antibiotika -lnktam untuk mengatasi infeksi bakteri yang telah
ditahan. I Prdnglikan Membran 1.Aplikasi terlusr 2 Peptidoghkan 2. Menbran terlune A Mambean
terlalum w d BongY Gambar 7 Disgram cara perlindangan p-laktaman terbadap Aichmd i Bechp
Sntialt M l Chsy apod ug ep d-ap Ca D

-laktamaan am klavulanat, aan olivanat, lldt den perin dan monebuktam, sim yang bekerjh poda
katan pept UDPN tulmurmat.lAla-D.Glu yang berhubungen, seperti Diasetil-L-Lie-D-Al-D-Ala D-Ale
eghambat DD Dap-D-Ala-D-Ale dan atrat empeytud ane wwntunu mpradadint www d ap apraddn
ppaing Turanan Peniallin tuma kali di dalam wadah dari kultur jamur Peninilium solafum dan P
karbelnilat stau yang yang terkait, pada saat fermentasiast Di bawah ini, prekuser merujuk juga.
rental smping bentuk turunan penisilin hara. Mobil-mobil ini dijual dengan harga yang terjangkau
dan sedikit yang berhanil.Penbuatan ars sintetik juga sudah berhasil dilakukm, terutama yang
memerlukan banyak sintesin, memeriukan lebih banyak, lebih kecil, lebih banyak turunan, dan lebih
banyak dibandingkan dengan sintetik total. Dari P chryngeun yang disetujui berhanil diisolasi ansn 6-
aminupeaiilant, yang halage S da nd uquuu ulup enqp tuueunn sebagai bahan daaar sinteris besar
turna peni (penisilin seminintetik), juga cara ailasi gugus karbokailat, asil klorda atau nsam anjak
katan karbosamid pada rantai samping peninilin dapat dipe alah maim smide menghaailkan anam 6-
aminopenisilanat (6APA) yang tidak dapat digunakan dn mekanismeismenya djelnakan sobagai
berikout: Cla wmpow HOH 1H000 1O00 nkur lelrapa buranan penieilin yan bisa libatkan di tempat
lain. dan pes di pl harutan tuk soam tidak aktif tabil dalu menit hs atae setral sped o we d otH> Hb
on
termasuk d-laktam, diikuti serangan nukleofil dari atom oksigen asil pada atom C karbonil 8-laktam,
cincin 8-laktam terbuka, terjadi destabilisasi cincin tiazolidin, cincin terbuka, pilih asam penisilenat,
Aram hidrolini cincin oksazolon membentuk asam penamaldat yang tidnk stabil dan segera
terhidrolisis lebih lanjut membentuk penisilamin (produk mayor) dan asam penaldat. Dalam asam
sunsana, asam penaldat akan semakin dekarboksilasi menjadi peniloaldehid; b. penataulangan
asam penisilenat menjadi asam penilat, yang segera memperbaiki dekarboksilasi menjadi asam
peniloat. Gambar 8. Dengan kontrol pH 6,0-6,8, misal dengan memperbaiki dapur sitrat-fosfat, dan
dengan menambah, larutan penisilin dalam air tahan sampai beberapa minggu. Penisilin juga
diinaktifkan oleh ion logam, seperti Zn dan Cu, dan hal ini diatasi dengan menggunakan dapar sitrat-
fosfat yang dapat dibuat konpleks dengan ion-ion logam tersebut. Oksidator juga menginaktifkan
penisilin, sedang reduktor pengaruhnya kecil. Suhu dapat mengaktifkan kecepatan peruraian,
pemanusan jangka panjang menginaktifkan penisilin. Dalam bentuk kering penisilin tahan pada suhu
kamar. dan oleh enzim Secara klinis pada pengobatan in vivo, hal-hal yang mempengaruhi
kestabilan penisilin antara lain adalah: a. asam lambung, yang dapat manghidrolisis rantai samping
amida dan dibuka cincin -lnktam sehingga penisilin menjudi tidak aktif b. enzim penisilinase, yang
terdiri dari p-laktamase dan asilase. 5-Laktamase dapat dibuka cinein B-Laktam sehingga penisilin
menjadi tidak aktif, sedang asilase (amidase) dapat merusak gugus asil, membentuk 6-APA, yang
aktivitas antibakterinya sangat rendah. Enzim penisilinase dihanilkan oleh mikroorganisme yang
taban terhadap penisilin. Hubungan struktur-aktivitas penisilin melalui molekul modifikasi membuat
penisilin baru dengan sifat yang lebih baik dari penisilin alami. Sifat-sifat tersebut antara lain adalah:
4 Penisilin yang tahan asam, yaitu karena ada gugus pennrik elektron, misal gugus fenoksi, yang
dikembangkan pada rantai samping amino. Gugus tersobut mencegah penataulangan penisilin
menjudi asam penilat, yang terjadi dalam auasana asam. 119 HUBUNGAN SITRUKTUR-AKTIVITAS
OBAT ANTIEIOTIKA

HOO0 HO00 ham pelat & Penisilin yang tahan terhndap -laktamase, yaitu karena ada gugus Cheruah
(besar) pada rantai nmping amino, minalaya cinein aromatik yang pacda kedudukan orto
menggunakan ugun halogen atau metokai. Efek encoding b-laktamane pada eincin p-laktam dan
menyebabkan perubahan konformaai hingga enaim penurunan aktivitas. dan Penisilin dengan luas,
Anda karena ada gugus hidrofil, lebih NH pada rantal samping, mencari obat melalui saluran protein
membran terluar balkteri Gram-negatif menjadi lebih bosar. d. Penisilin yang aktif terhadap bakteri
Gram-negatif dan Pacudomonas a0uginosa, disebabitan ada gugusan pada rantai namping, seperti-
COOL, SO, H, dan-NHCO. Pemisilin yang bekerja sebagni pra-obat, didapat melalui beberapa cara
nebagi berikut:) membuat bentuk garam, coutob: proknin peniallin G, dan benatin peniailin G. 0
maenutupi pagua amino bebna, misal yang terkait dengan desain mpinilin, dengan membuntak
gugannida ynng akan diuri mbali pala n viro, enntah: piperanilin, aalouilin, menlonlin, dan apalailin.
menbentuk ester pada gugus karbokl yang menerima atom C3, conlob: baknmplailin, pivampisilin,
dun talampialin. y d nndloodm padep ynqanag qunaon endin Juvnt uduuey Pade obat harus ada
bungan antara sifat lipol, yang mentetuln ecrpa pada snluran ortna, dan sifat hidrofl, ynag
dibutuhkan untek mlanthan pra-cbat dalam minuman ealuran carns. Bendanarkan untuk kegiatanya
tunnan penisilin dihagi menjadi patogen sebagal betikut: Peanilin yang sictif terhadup bakteri
Grampesitil, contuh: bauilpminilin, prokain penieilin G, bensatin penisilin G dan fanetinilin K.
HUDLNGAN STRACTURJCTVET OBAT ANTOT TET

b. Penisilin yang aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa, contoh: karbenislin diNa, karindasilin,
sulbenisilin, temosilin, tikarsilin diNa, azlosilin, mezlosilin c. Penisilin yang aktif terhadap
Staphylocoecus aureus, contoh: etisilin Na, Na nafailin, Na oksasilin, Na kloksasilin, Na dikloksasilin
dan floksasilin Ne d. Penisilin dengan spektrum luas, contoh: ampisilin, amoksisilin, bakampisilia,
karbenisilin, karindasilin, siklasilin, hetasilin, pivampisilin, sulbenisilin, piperasilin dan timoksisilin.
talampinilin dan tikarsilin. Berdasarkan sifat kimin fisikanya turunan penisilin dibagi menjadi tiga
ikelompok sebagni berikut: a Paninilin yang tahan terhadap asam, contoh: penisilin V, feneticilis
propisilin K b. Penisilin yang tahan terhadap A-laktamase, contoh: azidosilin, metinilis dan temosilin.
dan Penisilin tahan terhadap asam dan tahan terhadap laktamase, Na oksarilin conte, Na kloksasilin,
Na dikloksasilin, Na floksasilin, Na nafsilin, dan penisilin digunakan sebagai bakterisid dengan indeks
terapetik, timah dapat digunakan lebih banyak jika perlu dipertanyakan oleh mikroorganisme.
Sering digunakan sebagai obat pilihan untuk mencegah infeksi yang disebabkan bakteri khusus, pada
penderita y tidak alergi. Banyak turunan penisilin yang hanya aktif terhadap bakteri Gran positif
karena struktur dinding sel Gram-positif lebih sensitif terhadap kerju penghambatan obat,
dibandingkan bakteri Gram-negatif. Turunan ini terkait dengan infeksi yang disebabkan oleh
Neisseria sp., B-hemolitik streptococeci Treponema palidum, Bacillus anthracis, Clostridium sp.,
Corynebacteriam diphtheriae dan beberapa spesies Actinomyces. Turunan penisilin yang
mengandung gugus hidrofil atau bengkok pra-obatnya menunjukkan perbedaan antibakteri yang
luas dan efektif tidak hanya terhadap bakteri Gram-positif tetapi juga terhndap Gram-negatif, seperti
H. influenza, Escherichia coli, Protes mirabilis dan beberapa spesies Salmonella, Shigella dan
Peeudomonas . Efek samping penggunaan turilin penisilin antara reaksi alerp linsiden 1-8%), yang
kadang-kadang dapat berakibat fatal. Reaksi yang paling sulit karena penisilin dapat menganilasi
protein tertentu dalam tubuh membentuk protein penisiloil, protein tertentu (antigen) yang merang
membentuk antibodi. Efek saping lain adalah gangguan saluran cein hanatologis dan gangguan
keseimbangan elektrolit. Penisilin yang banyak digunakan, antara lain adalah penisilin G proknin
benzilpeni, penisilin G benzatin, penisilin V, fenetisilin, aku nafsilin, oksasilin, kloksasilin, dikloksailin,
flukloksasilin, ampisilin, amaj larbenisilin, sulbenisilin dan tikarsilin. a Benzilpenisilin K (SK-Penisilin
G), adnlah turunan penisilin yang diinaktiflkan oleb asam lambung. Absorpui obat dalam saluran
cerna agal rendah (25-33%), sehingga binsanya diberikan secara intramuskular untuk pelarut minyak
sesami atau minynk kacang, untuk memperpanjang ma 122 KA MEDISINAL 2

kerja obat. Obat yang diberikan oleh protein plasma 50-656, kadar meksimum dicapni dalam 15-30
menit setelah pemberian injelsi, dan waktu paronya 30 menit. Benzilpenisilin K efektif terhadap
bakteri Gram-positif, digunakan untuk pengobutan difteri, gonorhu dan sifilis, serta untuk melawan
bakteri endokarditis. Merupakan obat pilihan untuk pengobatan meningitis, faringitis dan
pneumonia. Dosis LM .: 500.000 unit USP, 4 dd. Prokain Penisilin G (Abbocillin), adalah garam amin
dari benzilpenisilın yang pertama kali digunakan secara luas. Untuk melindungi adnlah sabagai obat
penenang dan memperpanjang masa kerja obat. Setelah injolsi intramuskular, mulai membuka
lahan, membentuk depo benzilpenisilin, dan kemudian diiepankan dengan periahan-Iahan lalu
melanjutkan kerja obat lebih panjang menggunakan benzilpenisilin (12-24 jam). Dosis 1.M .: 600.000
unit USP, 1-2 dd. Benzatin Penisilin G (Penadur La, Retarpen), adalah garam benzatin dari
benzilpenisilin, biasanya digunakan untuk injeksi intramuskular untuk memperpanjang masa kerja
obat. Fungsi benzatin adalah sebagai antihistamin untuk memperkaya timbal balik reaksi. Dosis LM.
: 1.200.000 unit USP, 1 dd. b. K-Fenoksimetilpenisilin (Penisilin V, Fenocin, Ospen), adalah turunan
penisilin yang tahan asam dan dapat diberikan secara oral. Absorpet ubat dalam saluran cerna
kurang sempurna (60%), + 80% obat terilat oleh protein plasma, dengan waktu paro 30 menit. Dosis
oral: 125-500 mg 4-5 dd, selama 10 hari, untuk mengurangi demam rematik: 125-250 mg 2 dd.
Oksasilin Na, adalah turunan penisilin yang tahan terhadap asum dan tahan terhadap enzim
penisilinnse. Adanya gugus 3-fenil dan 5-metil pada cincin lecsaksolil dapat digunakan pengikatan
penisilin dengan sisi aktifp-laktamase dan relatif stabil terhadap hidrolisis asam dapat diberikan
secara oral dengan efek yang cukup baik. Dapatkan di bawah ini (* 30-35%), tingkat dnrah efoktif
dicapai dalam € 1 jam setelah pembirian aral. Spektrum antibuakterinya Populer dengan penisilin G,
digunakan untuk pengobatan infekai stafilokokus yang tahai terhadap penisilin G. Kekuatan
antibakterinya lebih rendah daripada penisilin V. Dosis oral: 0,5-1g4-6 dd, Jam sebelum miakan.
Pemasukan gugus Cl pada posisi 2 (orto) cincin aromatik oksasilin kkan menghanilkan lkloksasilin Na
(Meixam, Orbenin), yang mempunyad alktivitan antibakteri lebih tinggi dibandingkan oksasilin.
Peningkatan aktivitas tidak meningkat oleh Peningkatan afinitas intriusik atau absorpsi pada saluran
cerna tetapi karena Peningkatan kadar obat plasma darah. Semifinal detgan oknasilin kadur darah
tertinggi dapat diperoleh 1 jam setelah pemberiun orul dan aktif solama 4-6 jam. Dosis oral: 250-
500 mg 4 dd, 1 jata nebelum makan. Pemasukan dua gugus Cl pada posisi 2,6 (orto) cincin aromatik
oksasilin akan menghasilkan dikloksasilin Na (Dynapen), yang mempublikasikan dan memperbaiki
antibakteri lebih tinggi pada kloksasilin, Meningkatkan kinerja ini dengan meningkainya untuk
menambah jumlah perhiasan pada planma daruh. Sifat-aifat lain harmpir sama dengan okeanilin,
kadar durah tertinggi diperoleh 1 jam setelah pemberian oral dan aktif solama 4-6 jum. Dosis oral:
125-250 mg 4 hari, 1 jam sebelum makan. 123 HUBUNGAN STRUKTUR-AKTIVITAS OBAT ANTEIOTKA

Pemasukan gugun Cl dan gugus P. pada posisi 2,6 (orto) eincin aromatik oksasilin akan menghasilkan
flukloksanilin Na (Floxapen), yang memiliki kandungan, masa kerja aktif antibakteri lebih banyak
menggunakan kloksasilin. Kegunaan dan spektrum antibakterinya sama dengan aksasilin, nbsorpsi
dalam saluran catna cepat, kadar darah tertingei * 0,6 jam setelah memasoki oral dan aktif aelama
8.jam. Dosis prai: 250-500 Bents Bentu spekta Conto Augm mg 3 dd, 1 jnm sebelum makan. d.
Ampisilin (Amcillin, Amcill, Amfipen, Amplital, Ampi, Binotal, Biopenem Biopensyn, Omnipen,
Penbritin, Pentrexyl, Ultrapen, Ultrapen, Ultraben, Adillin), serta banyak digunakan, lebar, digunnkan
untuk digunakan sebagai pengantar puda, gonorhu, gastroenteritis. karena infeksi Salmonella sp.,
seperti demam tipoid. Ampisilin adalek turunan penisilin yang tahan aanm tetapi tidak tahan
terhadap enzim penisilinase. Bentuk D-isomer lebih aktif daripada L-isomer. Absorpei phat daiam
saluran cerna kurang baik (2 30-40%), yang dibutuhkan oleh protein plaum + 205. Kadar darah
berhasil dalam 5 menit sotelah injeksi intravena, 1 jam setelah injeksi intramuskular dan 2 jam
setelah pemberian oral. Waktu paronya 0,5-1 jam. Dosis oral: 250-500 mg 4 hari. e Amoksisilin
(Amoxil, Amoxillin, Amoxipen, Amoxan, Bioxyllin, Flemoxin. Hiconcil, Kalmoxillin, Medocyl,
Osipiumox, Polymox, Scannoxyl, Widecillin) adalah obat yang mudah digunakan, biasanya digunakan
untuk informasi lebih lanjut di Inggris, Inggris. , gastroenteritis, meningitis dan infeksi karena
Salmonella sp., seperti demam tipoid. Amoksisilin adalah turunan penisilin yang tahan asam tetapi
tidak tahan terhadap penisilinase. Beberapa keuntungan dari ampisilin adalah absorpai yang
sempurna dan sempurna, begitu juga dengan plasma dan saluran yang lebih tinggi, absorpsi obat.
Efek erhadap Bacillus disentri lebih rendah daripada ampisilin karena lebih banyak obat yang
dinbsorpai oleh saluran cerna. Kadar darah maksitmalnya berhasil dalam 1 jam setelah diberikan
secara lisan, dengan waktu paro t 1 jam. Donis oral: 250-500 mg 3 hari. E Sulbenisilin đi-Na
(Kedacilin), adalah antibiotik dengan spektrum luas, dapat digunakan untuk pengobatan infeksi pada
saluran pernapasan, saluran empedu dan saluran aeni, otorhinologis dan infeksi superfisial.
Sulbenisilin merupnkan Lurunan peplsilin yang tidak tahan terhadap peninilinase, efektif terhadap
Gram-positif dan Gram-negatif, juga basil anaerob seperti Baeteroides sp, nktif terbadnp
Preudamonas aeruginosa. Namun, tidak tahan terhadap asam lambung sehingga harus diberikan
intramuakular atau intravens, waktu paronya 2,6-3,2 jam. Dosis LM. atau LV: 2-4 g oleh heri. &
Tikarsllin di-Na, adnlah turunan penisilinase yang tahan terhadie penisilinase, efektif terhadap Gram-
positif dan Gram-negatif, serta baaerob seperti Bacteroides fragilis, aktif terhadap Peeudomonas
aerugino sifat aifut dan kegunsannya sesuai dengan aulbeninilin di-Nø. Tikarsilin Ju tidak tahan
tefbadap nERm sehingga harus diberikan soc intrumuskular atau intravena. Dosin L.M. atau LV.:3 g4
dd. ne As kl ta de ya at b. T 20 n. 124 A MEOISNAL 2

2. Turunan Sefalosporin Pada awalnya, turunan sefalosporin diperoleh sebagai hasil isolasi ekstrak
jamur Cephalosporium acremonium. Dari jamur ini dapat diisol antibiotika, dinntaranya adalah
cefalosporin C. Dari molekul inilah yang dilakukan modifikani molekul untuk mendapatkan turunan
sefalosporiaa digunakan sekarang ini. Banyak campuran somisintetik turunan sefalong diperoleh
sebagai hasil reaksi dari nsam 7-aminosefalosporinat (7-ACA produk hidrolisis sefalosporin C, dengan
gugus atau rangkaian yang wesuai. Turunan sefialonporin adalah antibiotika B-laktam, mempunyal
daar std gunakan dengan penisllin, atau cine-lak dihidrotinzin (nefem), dan dua pusat atom
asimetrik (C6 dan C7) tidak dapat membentuk empat sen optia-aktif. Stereokimia isomer
sefalosporin alami dibuat sebagai berikut: R-CONH- C0OH gugus yang dipindahkan pada poaiai 7
atau 3 dari cincin sefem. Modifikasi substituen pada C-3 untuk mendapatkan sifat kimia fisika yang
dikehendaki, nedang dimodifikasi pada C-7 untuk mengaktifkan skema aktivasi. kereaktifan cincin 8-
laktam terhadap sisi aktif pada substrat D-alanil-D-alanin dalam biosintesis peptidoglikan meningk
di, akibataya aktivitas antibaeterinya juga meningkat. e. Aktivitas biologis sangat tergantung pada
rantai samping yang diperuntukkan pada ponisi 7. Substitusi gugus metokai pada posisi 7, seperti
pada sefamisin, meningkatkan kemantapan persaingan torhadap serangan 8-laktamase. d.
Pergantian isosterik dari atom S pada eincin dihidrotiazin dengan atom O manghasilkan
oksanofamisin ntau okaanefem. Turunan baru tersebut, yang diperoleh melalui sintesis total,
menunjukkan spektrum antibakteri yang lebih luas. Turunan sefalosporin berdasarkan sistem
generani dibagi menjadi tiga kolompok yaitu: a. Sefalosporin generasi pertahun Sebagian besar
turunan ini diperkenalkan untuk penggunaan klinik tahun 1960 dan 1970. Spektrum antibakterinya
lebih terbatas diband generaai berikutaya, terutama aktif tarhadap coeei, selain enterococct. coli, K.
pneumoniae, Pmirabilis, Salmonella sp, den Shigella sp. Turunan tahan terhadapf-lnktamase lunr sel
yang dihasilkan oleh S. aureas teer 126 A MEDISINAL_2

tidnk tahan bila dihesilkan oleh bakteri Gram-negatif Wulctu piaro diminaninya relatif pandek dan
kemampuan untuk menembus cairan setebrospinal rendah Contoh : sefadroksil, safazolin, sefasutril,
sofaleltnin, sufaloridin, sefalotin Na, selapirin dan sefradin. Struktur kimia setalonporin generai
portama dapat düinat puda Tabei 20. &. Sefalosporin generasi kedua Turunan ini diperkenaikan
untuk penggunaan klinik sekitar akhir tahun 1970. Spektrum antibakterinya hampir siama dengan
generasi pertama, tetapi Becara umum turunan ini lebih aktif terhadap bakteri Gram-negatif enterik,
dan tahan terhadap B-hlctamase. Waktu para eliminasinya relatif sama dengun generasi pertame
tetapi kemampuan menembus cairan serebrospinal lebih baik. Contoh : sefaklor, sefamandol,
sefamandol nafat, sefotetian di-Na, sefbuperazon, sefmetazol, sefoksitin, sefurokeim Na dan
sefuroksim alcsetil. Struktur kimin sefalosporin generasi kedua dapat dilihat poda Tabel 21. Tabel 20.
Struktur sefidosporin generasi pertama R-CONH Struktur umu 14 Naun obut Selulniaia CHa Ho- CH-
Cli Sadrkal Sratin Slitia 127 HUBUNGAN STRUKTURAKTIVITAS OBAT ANTIBOTICA

R2 RS Nama ohat Ri -CH-N -CONH Safulodis OCH3 Mokaslaktam -CHrS HO coOH CH, -CHrS- Safepan
HCrN N-CONICH Turunan ini aktif untuk bakteri Gram-positif dan Gram-negatif yung telah ditolak,
digunakan untuk 8-Inktase , dan aktif terhadap Preudomoneu aeruginosa, Contoh: sefepim dan
sefpirom. Struktur kimia sekalosporin generasi keempat danpat dilihat pada Tabel 23, Tabel 23.
Struktur sefalosporin generasi keempat Ra R-CONH Struktur umam: N. Ra R2 Ra Nama obet HEN
-CHY- H. Safepim N-OCH, CHa -CH-N Selpirum H N-OCHS 130 KIMIA MEDISINAL 2
3) Asetil mono dan disubstitusi, gugus ini hanya sedikit melindungi terhadap B-laktamase tetapi
meningkatkan aktivit terhadap bakteri Gram-negatif. Contoh: sefalotin dan sefapirin menunjang b.
Pra-sefalosporin Pra-sefalosporin adalah bentuk obat laten (pra-obat) dari sefalosporin k Di dalam
tubuh, pra-obat terhidrolisis melepaskan ikatan tubuh aktir Contoh: sefamandol nafat dan
sefuroksim aksetil. c. Sefamisin Sefamisin pada umumnya mengandung gugus 7-a-metoksi yang
dapat meningkatkan keamanan kompon terhadnp 8-1laktamase. Contoh: sefbuperazon, sefmetazol,
sefotetan dan sefoksitin. d. Oksasefem Oksasefem mengandung atom O sebagai emisi atom S pada
cincin dihidrotiazin dan dihasilkan melalui sintesis total. Pergantian atom S dengn O ini dapat
meningkatkan aktivitas antibakteri karena meningkatkan kekuatan asilasi dan kelarutan komposisi
dalam air sehingga meningkatkan kemampuan penapisan bakteri juga meningkat. Meskipun
demikian, pergantian ini meningkatkan kelabilan komposisi karena kecepatan hidrolisisnya menjadi
lebih besar, Contoh: moksalaktam. Turunan sefalosporin adalah kumpulan bakterisid dengan indeks
terapetik (batas keamanan) tinggi, efektif untuk perawatan infeksi Staphylococeus sp. dan
Streptococcus sp. yang telah tahan terhadap penisilin, E.coli dan Pmirabilis dan digunakan untuk
mencegah infeksi selama dan setelah pembedahan. Turunan ini juga merupakan obat pilihan untuk
infeksi berat yang disebabkan oleh Klebsiella sp. Beberapa sefalosporin generasi ketiga merupakan
obat pilihan untuk pengobitan meningitis yang disebabkan oleh bakteri Gram-negatif enterik dan H.
influenaor, karena manfaat untuk menembus melihat untuk pengobatan infeksi nosokomial. darah-
otak dan digunakan pula Efek samping yang umum adalah reaksi hipersensitivitas, seperti urtikat
eosinofilia dan demam, tetapi jarang yang berakibat fatal. Efek samping adala leukopenia,
neutropenia, trombositopenia, gangguan saluran cerna, fungsi ginjal dan hati, kandidiasis dan
suprainfeksi enterococcus. Sefulosporin yang mengandung rantai samping metiltiotetrazol
menimbulkan hipoprotrombinemia karenn dapat menghambat pertumbuhan flora saluran cepat
sehingga biosintesis vitamin K meningkat. 132 KIMIA MEDISINAL 2

Contoh sefalosporin generasi pertama: Sefaleksin (Cefalin, Keflex, Madlexin, Oupexin, Palitrez,
Tepaxin, Theralexin), dapat diberikan secara oral untuk membantu gugus a-amino yang dapat
digunakan untuk melawan asam lambung. Obat ini efektif Sarhadap bakteri Gram-positif seperti
Staphylococcus sp., Streptococcus ap. dan Pneumococens sp, dan Grem-negatif neperti E coli, N.
gonore. K. pheumonia, P mirabilis dan H. influenzae. Sefaleksin digunakan untuk pengobatan infeksi
saluran sedikit karena protein plasma dan sebagian besar diekskresikan melalui ginjal dalam bentuk
tidak berubah. Sefaleksin juga digunakan untuk pengobatan infeksi pada sisiem kardiovaskular,
saluran napaa, kulit dan jaringan lunak. Obat diberikan secara oral dan segera diabsorpsi oleh
saluran carna (90%), kadar plasma tertinggi dicapai dalam 1 jam, dengan waktu paro serum 0,8-1,2
jam. Dosis oral: 250-500 g 4 dd. b. Sefalotin Na (Cephation), kegunaan dan variasi antibalkteri mirip
dengan sefaleksin. Obat ini diberikan secara intravena atau intramuskular karena tiduk tahan
terhadap asam lambung. Obat yang dikonsumsi oleh protein plasmn ± 70%, dengan waktu paro 30-
40 menit. Dosis I.V.:4-12 g per hari, diberikan dalam dosis terbagi, IM. : 0,5-1 g 4-6 dd. c. Sefradin
(Velosef), kegunaan dan variasi antibakteri mirip dengan sefaleksin. Senyawa tahan terhadap asam
lambung dan cepat diabsorpai oleh saluran cerna (95%). Kadar, plesma berhasil dicapai dalam 1 jam
setelah pemberian lisan. Merupakan turunan sefalosporin yang dapat diberikan secara oral atau
parenteral, waktu paronya 0,8 jam. Obat dickskresikan dalam bentuk tuk berubah inelaiui urin +
909%, dalam waktu 6 jam. Dosis oral: 250 mg 4 dd atau 500 mg 2 dd. d. Sefadroksil monohidrat
(Duricef, Renasistin), kegunaan dan spektrum antibakteri mirip dengan sefaleknin. Senyawa tahan
terhadap asam lambung dan cepat diabsorpai oleh saluran cerna (85%). Kadar plasma tertinggi
berhasil 1 jam setelah mendapat orai, dengan waktu paro 1,3- 1,8 jam. Obat diekskreeikan dalam
bentuk tak berubah melalui urin 90%, dalam waktu 24 jam Dosis oral: 0,5-1 g2 dd. Sefazolin Na
(Cefacidal, Cofamezin, Cafazol), kegunaan dan variasi antibakteri mirip dengan sefaleksin, Obat ini
diberikan oleh intravena atau intramuskular karena tidak tahan terhadap asam lambung, masa yang
lebih panjang dan dickakreaikan jika tidak perlu urin. Waktu paronya ± 1,8 jam. Dosis LV. atau
LM. : 1g2 dd. Contoh sefalosporin generasi kedua: * Befurokaim Na (Cefurox, Zinscef), efektif
terhadap bakteri Gram-positif rti Staphydoeoccus sp., Streptococeus sp, dan Pneumococcua sp, dan
Gram-gasif zeperti E. coli, N. gonorrhea, K pueumonia, Proteus sp . dan H. fiuenzae. Befuroksim
digunakan khusus untuk pengobatan infeksi oleh karona pedikit diikat oleh protein piasma, dan
sobagion boaar Giekskresikan melalui ginial dalam bentuk yang tidak diubah. Selain itu uroknim juga
efektif untuk pengobatan infeksi pada sahuran napas, kulit, 133 HUBUNGAN STRUKTUR-AKTNITAS
OBAT ANTIBOTIKA

tulang, sendi, jaringan lunak dan meningitis, serta untuk menentukan sebelum dan sesudah operasi.
Sefuroksim diberikan oleh intraveta atau intramuskular karena tidak tahan terhadap asam lambung,
waktu paronya + 1,3 jam. Dosis I.M. atau I.V .: 0,75 - 1,5 g 3 dd. Sefuroksim aksetil (Kalef Zinnat),
adalah bentuk pra-obat sefuroksim, yang diberikan kepada orl tubuh + 50% obat yang dibutuhkan
oleh protein plasma dan dapat dengan cepat mengalein pelepasan sefurokkim aktif, asetaldehid dan
asamre, waktu paro, biologisnya t 1,2 jam. Dosis oral: 125-500 mg 2 hari. b. Sefamandol nafat
(Darkokef), memiliki variasi antibakteri seperti halnya sefuroksim. Sefamandol nafat adalah bentuk
garam Na dan formiat dari sefamandol, yang segera terhidrolisis, jika dilarutkan delem pelarut
injeksi, melepaskan sefamandol aktif. Sefamandol nafat digunak sebagian besar untuk pengobatan
infeksi pada saluran senior karena obat sediki diikat oleh protein plasma dan sebagian besar (65-
85%) diekskresikan melalui ginjal dalam bentuk tidak berubah. Penggunaan obat dan sifat-sifat lain
Terkait dengan sefuroksim, waktu paronya t 0,8 jam. Dosis I.M. atau IV: 0,5-1g4 dd. c. Sefmetazol
Na (Cefmetason), efektif terhadap bakteri Gram-positif seperti Staphylococcus sp., Gram-negatif
seperti E. coli, K. pneumonia dan Protess sp. serta bakteri anaerob, seperti Bacteroides sp.,
Peptococcus dan Peptostreptococcus. Sefmetazol digunakan khusus untuk pengobatan septikemia,
infeksi pada saluran senior, saluran napas, saluran empedu dan peritonitis. Obat diberikan oleh
intravena atau intramuskular karena tidak tahan terhadap asam lambung, waktu paronya +1 jam.
Dosis I.M. atau 1.V: 1-2g2 dd. d. Sefaklor (Ceclor, Capabiotic), digunakan terutarna untuk
pengobatan infeksi pada saluran senior, saluran napas atas dan bawah, infeksi pada kulit dan
jaringan portabel, serta gonorhu. Adanya gugus amin primer menyebabkan komposisi tahan
terhadap asam lambung, sehingga dapat diberikan per oral. Dosis: 250 mg 3 hari. Contoh
sefaloporin generasi ketiga: a. Seftriakson di-Na (Rocephin), efektif terhadap infeksi bakteri Gram-
positf seperti Staphylococces sp. dan Streptococcuis sp., serta Gram-negatif seperd H. influenzae, N.
gonarrhoea, E. coli, Salmonella sp., Proteus sp. dan Shigela sp. Seftriakson juga efektif terhadap
meningitis karena dapat menembis cairan serebrospinal, tetapi tidak aktif terliadap P aeruginosa.
Dibandise moksalaktam, aktivitas terhadap bakteri Gram-negatif anaerob, teruta B.fragilis, lebih
rendah. Seftrinkson digunakan khusus untuk pengobi infeksi pada saluran senior, saluran napas,
aaluran empedu, infeksi perut, kulit, tulang, sendi, jaringan portabel serta untuk mencegah infe
sebelum dan sesudah operasi. Obat diberikan oleh intravena intramuskular karenatidak tahan
terhadap asam lambung, 80-95% ter oleh protein plasma, dengan waktu paro eliminasi yang panjang
8 jam I.V atau I.M.: 1-2 g 1 dd. 134 KGMIA MEDISINAL 2

Contoh sefalosporin generasi keempat: a. Sefepim HCI (Maxipime, Cepimex), digunakan khusus
untuk pengohatan infeksi pada saluran senior, saluran napas bagian bawah, infeksi pada perut, kulit,
dan septikaemia. Obat diberikan oleh intravena sta intramuskular karena tidak tahan terhadap asam
lambung, 80-95 oleh protein plasma, dengan waktu paro dihilangkan 8 jam LV. atau I.M.: 1-2 g 1 dd.
b. Sefpirom (Cefrom), penggunaan dan sifat-sifat Terkait dengan seftrist Obat yang diberikan secara
intravena atau intramuskular, dosis L.V atau 1 4g, dalam dosis terbagi 2-4 kali. 3. Turunan f-Laktam
Nonkdasik B-Laktam nonklasik adalah antibiotika yang mengandung cincin 8-laktam kadang-kadang
bergabung dengan eincin lain yang terdiri dari 5 atau 8 Dibanding dengan penisilin atau sefalosporin,
kebijakan ini mempublikasikan pilihan yang berbedn dengan demikian juga berkaitan dengan dirinya
sendiri. B-Laktam nonklasik dibagi menjadi lima kelompok, yaitu turunan amidinopenisilanat,
turunan asam penisilanat, karbapenem, okaapenem de B-laktam monoaiklik. Sebuah. Turunan
Asam Amidinopenisilanat Contoh: amdinosilin, bakmesilinam dan pivmesilinam. Struktur turunan
asam amidinopenisilanat terkait dengan penials Aktivitannya terhadap bakteri Gram-positif dan
Pseudomonas ap, rendah, tetapi cukup efektif terhadap bakteri Gram-negatif, termast
Enterobacteriaceae. Kombinasi dengan antibiotika B-laktam menunjukkan elfek sinerga disebabkan
turunan oleh protein bakteri yang berbeda dengan-iakt klasik. Struktur turunan asam di tengah-
tengah dapat dilihat pada Tabel 24 1) Amdinosilin, merupakan komposisi yang tidak tahan terhadap
asam tidak diabeorpsi oleh saluran cerna, masing-masing diberikan secars di intravena atau
intramuskular. Dosis 10 mg / kg bb setiap 4 jam, infeksi yang berat. 2) Bakmenllinam dan
pivmesilinam adolnh ester ganda amdi Merupakan bentuk pra-obat yang dapat diberikan secara
oral. Oh mudah diabsorpsi pada saluran cerna dan di tubub segera terhidrais melepaskan komposisi
induk aktif. Dosis oral: 400 mg 3-4 dd. b. Turunan Asam Penisilanat Contoh: sulbaktam,
pivsulbaktain dan aultamiailin. 136 KOMA MEDISINAL 2

tempat tidur 24. Struktur turun asam amidinopenisilanat 02 Struktur umu NCH-N- CH CH C00-R Tidak
ada obat H. Andinonlin -0-e-0, CCHJ Bakmlliin Cil-0-0-aCHah Pirninilinam ai Turunan -APA, dan
digurakan penghambat enzim 8-laktamase. Biasanyu dalam bentuk kombinasi atau digabungicai
dengan 8-laktam klasik seperti ampisilin atau raoksisilin. Struktur turunan penis dapat dilihat pada
Tubel 25. dalam ah, suk 1) Sulbaktam, merupakan turunan asam peniailanat yang pertama kali
digunakan dalam klinik. Pada umumnya obat yang diberikan secam parenteral karena absorpsi oleh
saluran cerna rendah. 2) Pivsulbaktam, adalah pra-obat sulbaktam yang dupat diberikan secara
lisan. Obat mudah diabsarpsi oleh saluran cerna, dan di tubuh segera terhidrolisis melepasikan
komposisi induk aktif. gio, Tabel 25. Struktur turunan asam penisilanat dan Feksi ntuk 8. CH Struktur
umum: CH ailin Obat olisis Co0-R R. Nama obat Bulbaktam Pivsultaktan -CHr O-0-C (Chala
HUBUNGAN STRUKTURAKTMTAS CBAT ANTIENOVIKA 137

d. Oksapenem Contoh: asam klavulanat. Semua yang dapat dipisahkan dari Streptonayoer
cauiligerus, memiliki aktivitas antibakteri yang rendah tetapi sangat aktif sobagai deaktivator
6.laktamase yang diproduksi oleh bakteri yang tahun ke penisilin atau Cofalosporin. Asam klavulanat
digunakan dalam bentuk kombinasi dengan turunan penisilin, untuk memperpanjang efek
antibalcterinya. CHCHLOH Asam klavulanst 6, Turunan 8-Laktam Monosriiik Contoh: nokarsidin A,
astreonssdan sulfezesin. Nokarsidin A diproduksi oleh Nicondia uniformismengandung gugus
oksimino dalam bentuk konfigurasi sin danvantai samping D-3-amino-3- karboksipropil yang
membantu melawan aktivitas antibakterinya. Tidnk adanyn gugus dan rantai samiping di atas
karena menyebabkan kehilangan hubungan dengannya. Nokarsidin A efektif terhadap hidkteri
Gram-positif dan Gram-Degatif, Neisseria sp., Proteuerep.Paeutiomonas porginora dan E. coli. -ÇH-
CH CHO- N-CH- 2OOH Wekarsidin A Altroonam adalah turunan monobaktam yang memiliki
cadangan timah B-laktamase, Aktivitas-terhadap bakteri Gram-negatif yang cukup, dan aktivitas
terhadap cocci Gram-positif reudah. Adanya gugus proteksi elektronegatif kuat dan gugus bidrofil
untuk meningkatkan tvitas cincin B-lukctam. Pemasakan gugus-4-metil meningkatkan kelemahan
terhadap 8-laktamase. tkzesin adalah turunan monobaktam yang terkandung bakteri terkonversi
terutama Enterabacteriaceae, sedanagaktivitasterhadap Gram-Ada rendah. Adanya gugusametoksi
meningkatkan kelemahan terhadap stamase totapi menurunka kerentanan terhadapihidrolisis kimia.
139 HUBONGAN STALKTURAKTIVTAS OBATANTISIOTKA
dan strekter dan aktivitas yang tersedia dapat diganti dengan bifenil, 4-brombifenl atac fati sifenil,
tanpa izin antibatcheri aecaure bermalkna a supure femil dengan gogus arnmatk atau aliiklk lain,
seperti ekail farl, maltil, piridil, kuinolil tig ngil Dengan kloramleniok pmgtian gugro sitro dengan
kesenjangan pearik eleictros kuat, seperti et toleniko) , 5O NHR atau gugus d-cmaad pes evgta nung
yemladahan gapssitro ke posisi orto atau meta juga menarakat aktivitas antibakteri pod ad ap pa
oona. menyebabian penurunan sictivitan Subatituai gupa Aorasetil dengan gaga anidoasetil
(azidamfenikol) menghasion senyewa yng tetap aitif sebagal antibakiteri. 1 Sereokimia sangat
berperan untuk aktivitas antibakteri. Karena kloramfenikol Dapuryaidua posat kiral, maka dapat
membentok mpat isceneryaitut-tr, (ren, -eritzo dan (+ eritro. Dari koempat isomer tersebut
yngaktifsebagui Autibekteri banyalah isomer D - jtreo. Stmkimia kloeamfan dapat dilakukan di sini)
-OH HO-CE -ON T-08 HO-H LE + laen HO-OPH har uranenikal (R - NCOCBC dan uhatitusi atom H pada
C-2, berhubungan dengan ntibakteri & atom Panggantian dikiero dengan ditremo yang
menjelaskanekan antibukieri, adang penggntian dengsn paguu CF, dapat meningkstkan aktivitas
(1.7kal terhedap E. coli. 141 PUBUNGAN STIKATURATININ OBAT ANTOTIOA

Contoh: 1. Kloramfenllkol (Chloramex, Chloromycetin, Colain, Penicol, Kemica Neophenicol,

Pađaxin), adalah antibiotik yang dipicu oleh bakteriostat yang diprogram sebagai luan. Merupnkan
obat pilihan untuk pengobatan de tifoid akut yang disebabkan oleh Salmonella ap. Kloramfenikol
terkait dengan diisolasi dari Streptomyces veneauelae, sekarang telah dapat dibuat meta sintesis
total, yang metodanya relatif lebih mudah dan biayanya lebih dari cara ekstraksi media formentani.
Kloramfenikol efektif terbitan dan konjungtivitis akut yang disebabkan oleh mikroorganiame, istilah
Peeudomonas sp, kecunli Pseudomonas aeruginosa, Senyawa ini digunakan untuk obat-obatan yang
mengandung banyak obat Gram-positir Gram-negatif, soperti Bacteroides fragilis, Haemophylua
influenza, menicisus pneumoniae, yang tahan terhadap turilin penisilin. Penggunaan klorumfenikol
tidak dapat digunakan untuk pengobatan pada saluron senior, karena hanya 5-10% bentuk yang
terkonjugasinya dan dapat digunakan melalui urin. Efek samping yang ditimbulkan adalah
kloramfenikol selain adnlah depresi numsum tulang belakang, yang memunculkan kelainan kasar.
yang serius, neperti anemia aplastik, anemia hipoplastik, granulositopenia dan trombositopenia.
Selain itu, efek yang dapat menyebabkan kerusakan, neurotoknik, suprainfeksi dan reaksi
hipersonsitivitas. Oleh karena itu kloramfenikol tidalk dapat digunakan untuk pengobatan infeksi
yang bukan indiknsinya, seperti influenza, infeksi kerongkongan atau untuk mencegah infeksi. Pada
bayi yang lahir prematur atau neonatal, kloramfenikol menyebabkan toksinitas yang fatal yaitu
sindrom bayi abu-abu. Sindrom ini disebabkan oleh terbatasnya kemampunn bayi untuk konjugasi
obat nebingga ekskreni melalui ginjal menurun dan obat akan ditimbun di jaringan. Absorpai melalui
saluran cukup baik (76-90%), kadar plasma tertinggi dicek 2-3 jam. Waktu paro kloramfenikol pada
orang dewasa 3 jam, sedang pada bayi di bawah 1 bulan 12-24 jum. Dosis oral atau I.V .: 50-100
mg / kg bb per hari, dalam dosis terbagi 3-4 kali. Kloramfenikol memiliki rasa sungat pahit, untuk
penggunaan oral pada anak-anak yang dapat digunakan esternya, yaitu kloramfenikol palmitat
(Lanacetine, Pharocetin), yang disuspensikan dengan pembnwa nir. Dalam saluran cerna, ester
terhidrolisis secara bebas- Inhan melepaskan kloramfenikol nktif. Untuk pemakaian parenteral
digunakun bentuk garam yang mudah larut dalam udara, yaitu kloramfonikol sodium salksinat. 2.
Tiamfenlkol (Anicol, Kalticol, Lanacol, Nilacol, Thiamycin, Thianicol, Tiacin Thiaven, Urfamycin),
adalah bakteri yang beraifat bakteriostatik dan mengandung bakteri luna Salmonella naik. Anda
mungkin dapat memilih baik dalam saluru cerna, mudah terdifusi dalam cairan serebrospinal dan
mukus bronkin. Sebagian besar obat tidak dapat dimctabolisis di tubuh, dapat diekskresikan, dan
tidak dapat dilakukan dengan urin. Tiamfenikul efektif untuk perawatan inle meningitis, infekai pada
salurnnapas dan saluran urogenital. Absorpsi melalui naluran cerna cukup baik (60-70%), dengnn
waktu paro 1,6-4,2 jum. 1 142 VOMIA MEDISHAL
terjadi perpindahan ikatan rangkap dari C-1la - C-12 ke C-11-C-1la, menk anhidrotetrasilin yang tidak
aktif. Selain kuat akan memacu roaksi antara gugus OH pada C-6 dengan gugus ketom md C-11,
sehingga ikatan C-11-C-1la terputus, membentuk cincin lakton, Isotetrasiklin yang tidak aktif.
salaktis turuna wecara Strukt turuna NICHS HO CHa N (CHaa HO Tabel OH OONH2 CONH HO. C.
Bentuk enol Tutraalhln Bentok keto Strukte OH CHa NICHa NICHala R. OH CONH CONH OH OH OH
0,6-Anhidretatrailin Isetetrmallln Mekanik Karena memiliki silat pembentuk kelal, maka dapat
meningkatkan antibakteri yang disebabkan oleh kemampunn untuk menghilangkan ion-ion lognam-
logam yang penting bagi kehidupan bakteri, seperti ion Mg. di atas bukan merupakan peran duHar
yang bekerja dengan tetrasiklin.Tab Tempat kerja turunan tetrasiklin adalah pada ribosom bakteri,
turunan ini mencupel sasnran melalui dua proses, yaitu: 1. difusi secara khusus pada hidrofil pada
membran terluar sel. , jadi langsun dapat melalui membran lemak; 2. sistem pengangkutan a ktif
yang tergantung energi. Pompa dari semun turun tetrasiklin adalah melalui membran sitoplasma
terdalam, diterbitkan deng bantuan pembawa protein periplnama. Untuk Kate-Kate Di dalam nel
bakteri, tetrasilelin mengikat secarn khas dan terpulihkan ribosom 3 pasang jlan masuk aminoasil-
LARN ke tompat sebagai aseptor A puda komp mARN-ribosom, gunakan penggabung asam amino ke
rantai peptida gunakan protein nonintesis. Lebih menantang, tetruiklin menghindari interaksi
kodon-antikodon di tempat A dari subunit ribosom yang menantang. y 30-8 utau 40-S, tlan hal ini
dapat menjelaakan kenyataan tetrosiklin merusak ko Che 244 iOMIA MEDISINAL