Syauki 2018 PDF

Universitas Sumatera Utara
Repositori Institusi USU http://repositori.usu.ac.id

Departemen Obstetrik dan Ginekologi Tesis Magister
2018
Konsentrasi Matriks Metalloproteinase-7

(MMP7) pada Serum Darah dan
Ekspresie-Cadherin Jaringan Tumor
Ovarium Jinak dan Kanker Ovarium
Epitel di RSUP H. Adam Malik - RSu dr.
Pirngadi Medan
Syauki, Ahmad
http://repositori.usu.ac.id/handle/123456789/8215
Downloaded from Repositori Institusi USU, Univsersitas Sumatera Utara
KONSENTRASI MATRIKS METALLOPROTEINASE-7 (MMP7)
PADA SERUM DARAH DAN EKSPRESI E-CADHERIN
JARINGAN TUMOR OVARIUM JINAK DAN KANKER
OVARIUM EPITEL DI RSUP H. ADAM MALIK-RSU dr.
PIRNGADI MEDAN
TESIS
Oleh :
Ahmad Syauki
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2018

PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5
PEMBIMBING:
dr. Roy Yustin Simanjuntak, SpOG.K

dr. Letta Sari Lintang, M.Ked(OG), SpOG.K
PENYANGGAH :
dr. Fadjrir, M.Ked(OG), SpOG
dr. Rushakim Lubis, M.Ked(OG), SpOG
dr. Cut Adeya Adella, SpOG.K
Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi

salah satu syarat untuk mencapai gelar
Spesialis Obstetri dan Ginekologi

HALAMAN PERNYATAAN ORISINILITAS
TESIS ini Adalah Hasil Karya Saya Sendiri, Dan Semua Sumber Baik Yang Dikutip
Maupun Dirujuk Telah Saya Nyatakan Dengan Benar
Nama : Ahmad Syauki
Tanda Tangan :
Tanggal : 04 Oktober 2018

KATA PENGANTAR
“Bismillahirrahmanirrahim”
Segala Puji dan Syukur saya panjatkan kepada ALLAH SWT, Tuhan
Yang Maha Esa. Hanya atas izin dan kemurahan-Nya lah penulisan tesis ini dapat
diselesaikan dengan baik. Sholawat dan salam saya haturkan kepada baginda
Muhammad S.A.W, beserta seluruh anbiyaa’ dan para rasul, serta keluarga dan
umat mereka seluruhnya.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu
syarat untuk memperoleh gelar spesialisdalam bidang Obstetri dan Ginekologi.
Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis saya ini masih banyak
kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan
saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah
perbendaharaan pustaka, dengan judul:
“KONSENTRASI MATRIKS METALLOPROTEINASE-7(MMP7)
PADA SERUM DARAH DAN EKSPRESIE-CADHERIN JARINGAN
TUMOR OVARIUM JINAK DAN KANKER OVARIUM EPITEL
DI RSUP H.ADAM MALIK - RSU dr. PIRNGADI MEDAN”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada
yang terhormat:
1. Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada saya
untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinis dan Program
Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara Medan.
2. Dr. dr. Makmur Sitepu, M.Ked(OG), SpOG(K), Ketua Departemen Obstetri
dan Ginekologi FK-USU Medan; dr. Indra G. Munthe, M.Ked(OG),
SpOG(K), Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan;
dr. Riza Rivany, SpOG(K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri
dan Ginekologi FK-USU Medan; Dr. dr. Sarma N Lumbanraja, SpOG(K),
Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU
Medan; yang telah bersama-sama berkenan membimbing saya menyelesaikan

Program Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi di Fakultas
Kedokteran USU Medan.
3. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), selaku Ketua Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK-USU Medan pada saat saya diterima mengikuti Pendidikan
Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi; Prof. Dr. dr. M. Fidel Ganis
Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K), selaku Sekretaris Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK-USU Medan; Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), selaku
Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU
Medan; dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG(K), selaku Sekretaris
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan;
yang telah bersama-sama berkenan menerima saya untuk mengikuti Program
Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi dan Program Pendidikan
Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Fakultas Kedokteran USU
Medan.
4. Kepada segenap Guru Besar Obstetri dan Ginekologi dan para guru yang saya
hormati, seluruh staf pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang tidak dapat saya sebutkan satu
persatu, baik di RSUP H.Adam Malik, RSUD dr.Pirngadi, RSU Haji Mina
Medan, RS KESDAM II Putri Hijau, Medan, dan RSU Sundari yang telah
banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan.
5. Kepada Prof. dr.M. Fauzie Sahil, SpOG(K), selaku orang tua angkat saya
selama menjalani masa pendidikan, yang telah banyak mengayomi,
membimbing dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama
dalam pendidikan.
6. Kepada dr. Roy Yustin Simanjuntak, SpOG(K) selaku pembimbing tesis
saya, yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan kepada saya dalam
melakukan penelitian ini sebagai pembimbing utama saya bersama dengan dr.
Letta Sari Lintang, M.Ked(OG), SpOG(K)yang telah meluangkan waktu yang
sangat berharga untuk membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan
tesis ini hingga selesai bersamadr. Fadjrir,M.Ked(OG), SpOG, dr. Rushakim
Lubis, M.Ked(OG), SpOG, dan dr. Cut Adeya Adella, SpOG(K)selaku
penguji dan narasumber yang dengan penuh kesabaran telah meluangkan

waktunya yang sangat berharga untuk membimbing, memeriksa dan
melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai. Semoga ilmu yang dokter
berikan dipandang Allah SWT sebagai amal jariyah di hadapan-Nya, Amin
Ya Rabbal ‘Alamin.
7. Kepala SMF Kebidanan dan Kandungan dr. TM. Ichsan, SpOG, Sekretaris
SMF Kebidanan dan Kandungan dr. Hanudse Hartono, M.Ked(OG),
SpOG(K), Koordinator Pelayanan dr. Risman F Kaban, M.Ked(OG),
SpOG(K), Koordinator Pendidikan dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), SpOG(K),
Koordinator Penelitiandan Ketua Divisi Obstetri Ginekologi Sosial dr.
Khairani Sukatendel, M.Ked(OG), SpOG(K), Koodinator Peningkatan Mutu
dr M. Fahdhy, M.Sc, SpOG(K), Ketua Divisi Fetomaternal Dr. dr. Makmur
Sitepu, M.Ked(OG), SpOG(K), Ketua Divisi Fertilitas dan Endokrinologi
Reproduksi dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG(K), Ketua Divisi
Onkologi dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG(K), dan Ketua Divisi
Uroginekologi dr. M. Rhiza Z Tala, M.Ked(OG), SpOG(K).
8. Direktur RSUP H.Adam Malik Medan, Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan
dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RSUD Dr. Pirngadi Medan,
Direktur RSU Haji Mina Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi
SMF Obgyn RSU Haji Mina Medan,Ketua Yayasan dan Direktur RSU
Sundari, serta paramedis maupun non medis-paramedis dan seluruh pegawai
di lingkungan rumah sakit yang telah memberikan kesempatan, sarana serta
bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan Magister
Kedokteran dan Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen Obstetri dan
Ginekologi.
9. Kepada sahabat-sahabat saya sejawat satu angkatan, dan rekan sejawat PPDS,
saya ucapkan terima kasih untuk kebersamaan dan kerjasamanya selama
pendidikan hingga saat ini.
Sembah sujud, hormat, dan terimakasih yang tak terhingga dari lubuk hati
sanubari yang terdalam saya haturkan kepada kedua orang tua yang saya hormati,
cintai dan sayangi, ayahanda Drs. H. Asri Ismail, Akdan ibunda Hj. Susilawati,
Spd. Tiada kata yang dapat melukiskan terimakasih tersebut kepada kedua
orangtua saya, melainkan rasa syukur yang tidak terhingga kepada ALLAH SWT

karena telah menitipkan saya kepada orangtua yang telah membesarkan,
membimbing, mendoakan, mendidik dan mendukung saya dengan penuh
keikhlasan dan kasih sayang, semenjaklahir hingga saat ini. Hanya ALLAH SWT
yang dapat membalas kebaikan yang telah mereka berikan selama ini, dan semoga
saya dapat menjadi hiasan dunia maupun akhirat bagi mereka berdua, Amin.
Sembah sujud, hormat dan terima kasih yang tidak terhingga saya
sampaikan kepada bapak mertua Drs.H. Mulyono dan ibu mertua Hj. Efrinelta
yang telah banyak membantu, mendoakan dan memberikan dorongan dan
perhatian kepada saya selama mengikuti pendidikan ini.
Buat istriku tercinta Sylvia Wulandari, SKMyang mempunyai kesetiaan,
kesabaran dan kasih sayang tanpa batas kepada saya sebagai suami yang memiliki
banyak kekurangan dalam hal waktu dan perhatian karena tuntutan pendidikan.
Kepada malaikat kecil kami Sheila Mikhayla Syauki yang selalu menjadi
penyemangat. Semoga Allah SWT senantiasa menjadikan kita pasangan dan
keluarga yang sakinah mawaddah warrahmah selamanya.
Kepada kakakku Elisa Asri, SE, MBA dan adikku Fitrianti Santana Asri,
SE, M.Ec.Dev terima kasih atas dukungan kepada saya selama menjalani
pendidikan.
Kepada seluruh pihak yang saya sebutkan maupun tidak tersebut
sebelumnya, saya memohon maaf atas segala kekhilafan yang saya lakukan
selama ini, baik yang disadari maupun tidak. Semoga kita semua selalu menjadi
orang-orang yang rendah hati, ikhlas, bersyukur, serta selalu dalam ampunan,
kemudahan, dan kasih sayang dari ALLAHSWT, amin.
Medan, Oktober2018
Ahmad Syauki

HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI
TUGAS AKHIR
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan
dibawah ini :
Nama : Ahmad Syauki
Program Studi : Spesialis Obstetri dan Ginekologi
Departemen : Obstetri dan Ginekologi
Fakultas : Kedokteran
Jenis Karya : Tesis
demi pengembangan ilmu pengetahuan menyetujui untuk memberikan kepada

Departemen Obstetri & Ginekologi Universitas Sumatera Utara Hak Bebas
Royalti Noneksklusif (Non-exlusive Royalty-Free Right) atas karya ilmiah saya
yang berjudul:
KONSENTRASI MATRIKS METALLOPROTEINASE-7(MMP7)

PADA SERUM DARAH DAN EKSPRESI E-CADHERIN JARINGAN
DI RSUP H.ADAM MALIK - RSU dr. PIRNGADI MEDAN
Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti
Nonesklusif ini Departemen Obstetri & Ginekologi Universitas Sumatera Utara
berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk
pangkalan data (database), merawat, dan mempubliskan tugas akhir saya selama
tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis/pencipta dan sebagai pemilik
Hak Cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan
Pada tanggal : 04 Oktober 2018
Yang menyatakan
( Ahmad Syauki )

KONSENTRASI MATRIKS METALLOPROTEINASE-7 (MMP7)
PADA SERUM DARAH DAN EKSPRESI E-CADHERIN JARINGAN
DI RSUP H.ADAM MALIK - RSU dr. PIRNGADI MEDAN
Ahmad Syauki, Roy Yustin Simanjuntak, Letta Sari Lintang,

Fadjrir, Rushakim Lubis, Cut Adeya Adella
Departemen Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Abstrak
Tujuan:
Untuk mengetahui perbedaan konsentrasi serum darah MMP7 dan ekspresi E-
Cadherin pada tumor ovarium jinak dan kanker ovarium tipe epitel.
Metode:
Penelitian ini merupakan penelitian analitik komparatifdengan desain kasus
kontroldengan jumlah subjek penelitian sebanyak 50 wanita dengan tumor
ovarium jinak dan kanker ovarium epiteldi RSUP H. Adam Malik dan RSU dr.
Pirngadi Medan pada April sampai Agustus2018. Sampel didapat dari serum
darah dan blok parafin jaringan ovarium. Data dianalisis menggunakan statistik
deskriptif dan uji Mann-Whitney. Nilai p kurang dari 0,05 diterapkan pada setiap
uji statistik sebagai signifikan.
Hasil:
Sebagian besar dari penelitian ini didapatkan data bahwa kanker ovarium tipe
epitel paling banyak diderita oleh pasien dengan usia ≥ 51 tahun, belum memiliki
anak atau minimal telah memiliki 1 orang anak, telah menopause, dengan jenis
histopatologi serous. Sedangkan pada kelompok tumor ovarium jinak pada usia
41-50 tahun, telah memiliki anak ≥ 2 orang, belum menopause dengan jenis
histopatologi endometrioid. Rerata kadar MMP7 pada pasien kanker ovarium tipe
epitel sebesar 6,85 mg/dldengan hasil ekspresi E-Cadherin negatif. Sedangkan
pada pasien dengan tumor ovarium jinak sebesar 3,64 mg/dl dengan hasil ekspresi
E-Cadherin positif kuat.Terdapat korelasi yang signifikan antara kadar serum
MMP7 dan Ekspresi E-Cadherine sertabermakna secara statistik.
Kesimpulan:
Terdapat korelasi yang signifikan kadar MMP7 dan Ekspresi E-Cadherine pada
pasien dengan kanker ovarium tipe epitel dan pasien dengan tumor ovarium jinak,
Dimana semakin tinggi kadar serum MMP7 maka ekspresi E-Cadherin akan
semakin lemah.
Kata kunci:
Matriks Metalloproteinase-7, E-Cadherin, tumor ovarium jinak, kanker ovarium
epitel.

LEVELS OF MATRIX METALLOPROTEINASE-7 (MMP7) IN
BLOOD SERUM AND E-CADHERIN TISSUE EXPRESSION IN
BENIGN AND MALIGNANT EPITHELIAL OVARIAN TUMORS
Ahmad Syauki, Roy Yustin Simanjuntak, Letta Sari Lintang,

Fadjrir, Rushakim Lubis, Cut Adeya Adella
Department of Obstetrics and Gynecology
Faculty of Medicine, University of Sumatera Utara
Abstract
Objective:
To analyze differences in blood serum of MMP7 levels and E-Cadherin expresion
in women with benign and malignant epithelial ovarian tumors.
Method:
This study is a comparative analytic study with case control design on 50 subjects
with benign and malignant epithelial ovarian tumors at Haji Adam Malik Hospital
and dr. Pirngadi Hospital Medan in April to August 2018. Samples obtained from
the patient's blood serum and paraffin ovary block. Data were analyzed using
descriptive statistics and Mann-Whitney test. A p-value less than 0.05 is applied
to each statistical test as significant.
Result:
The majority of malignant epithelial ovarian tumors subjects aged over 51 years,
have had 1 children, menopause with the most histopathologic type is serousum,
whereas most of benign ovarian tumors subjects aged 41-50 years, have had≥ 2
children, have not menopause with the most histopathologic type is endometrial.
There are increase in mean blood serum of MMP7 levels and negative expression
of E-Cadherin in malignant epithelial ovarian tumor. There is significant
correlation between blood serum of MMP7 and E-Cadherin expresion in benign
and malignant epitehlial ovarian tumor, and found statistically significant.
Conclusion:
There was a significant corelation in blood serum of MMP7 and E-Cadherin
expresion between patients with benign and malignant epithelial ovarian tumors in
which the higher blood serum of MMP7 level, the E-Cadherin expression will be
weaker.
Keywords: Matrix Metalloproteinase-7, E-Cadherin, benign ovarian tumor,

malignant epithelial ovarian tumor.

DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
LEMBAR PENGESAHAN
KATA PENGANTAR ................................................................................................. i
LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH ............................... v
ABSTRAK ................................................................................................................. vi
DAFTAR ISI ............................................................................................................ viii
DAFTAR TABEL ...................................................................................................... x
DAFTAR GAMBAR ................................................................................................. xi
DAFTAR SINGKATAN .......................................................................................... xii
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... xiii
BAB I PENDAHULUAN .......................................................................................... 1
1.1. Latar Belakang ...................................................................................................... 1
1.2. Rumusan Masalah ................................................................................................. 5
1.3. Tujuan Penelitian .................................................................................................. 5
1.3.1. Tujuan Umum ............................................................................................. 5
1.3.2. Tujuan Khusus ............................................................................................ 5
1.4. Manfaat Penelitian ................................................................................................ 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................... 7
2.1.Definisi . ................................................................................................................. 7
2.2.Insidensi ............................................................................................................... 10
2.3.Etiologi dan Faktor Risiko ................................................................................... 11
2.4.Gejala Klinis ........................................................................................................ 13
2.5.Diagnosis .............................................................................................................. 14
2.5.1. Indeks Resiko Keganasan ......................................................................... 15
2.6. Stadium Kanker Ovarium ................................................................................... 17
2.7. Matriks Metalloproteinase-7 ............................................................................... 19
2.7.1. Struktur MMP7 ......................................................................................... 20
2.7.2. Regulasi MMP7 ........................................................................................ 21
2.7.3. Peran MMP7 ............................................................................................. 23
2.8. E-Cadherin .......................................................................................................... 24
2.9.MMP7 pada Kanker Ovarium .............................................................................. 26
2.10. E-Cadherin pada Kanker Ovarium .................................................................... 29
2.11. Kerangka Teori ................................................................................................. 32
2.12.Kerangka Konsep ............................................................................................... 33
2.13.Hipotesis Penelitian............................................................................................ 33
BAB III METODE PENELITIAN ........................................................................ 34
3.1.Rancangan Penelitian ........................................................................................... 34
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................................. 34
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian .......................................................................... 34
3.3.1. Populasi Penelitian .................................................................................... 34
3.3.2. Sampel Penelitian...................................................................................... 34
3.4. Kriteria Penelitian ............................................................................................... 35
3.4.1. Kriteria Inklusi .......................................................................................... 35

3.4.2. Kriteria Eksklusi ....................................................................................... 36
3.4.3. Besar Sampel............................................................................................. 36
3.5. Variabel Penelitian .............................................................................................. 37
3.5.1. Variabel Bebas .......................................................................................... 37
3.5.2. Variabel Tergantung ................................................................................. 37
3.6.Definisi Operasional............................................................................................. 38
3.7.Bahan dan Cara Kerja Penelitian ......................................................................... 39
3.7.1. Bahan Penelitian ....................................................................................... 39
3.7.2. Cara Kerja ................................................................................................. 39
3.7.3. Prosedur Pemeriksaan MMP7 Serum ....................................................... 40
3.7.4. Prosedur Pemeriksaan E-Cadherin Jaringan ............................................. 42
3.8. Analisa Data ........................................................................................................ 44
3.9. Etika Penelitian ................................................................................................... 44
3.10. Alur Penelitian .................................................................................................. 45
BAB IV HASIL PENELITIAN ............................................................................... 46
4.1. Karakteristik Subjek Penelitian ........................................................................... 47
4.2. Distribusi Hasil Pemeriksaan Histopatologi Tumor Ovarium Jinak dan
Kanker Ovarium Epitel .............................................................................................. 49
4.3.Perbedaan Konsentrasi MMP7 pada Serum Darah dan Ekspresi E-Cadherin Tumor Ovarium Jina
4.4. Korelasi Antara Konsentrasi Serum Darah MMP7 Dan Ekspresi E-Cadherin
Pada Tumor Ovarium Jinak Dan Kanker Ovarium Tipe Epitel. ................................ 50
BAB V PEMBAHASAN .......................................................................................... 51
5.1. Karakteristik Subjek Penelitian ........................................................................... 51
5.1.1. Usia ........................................................................................................... 51
5.1.2. Paritas ........................................................................................................ 51
5.1.3. Status Menopause ..................................................................................... 52
5.2. Distribusi Hasil Pemeriksaan Histopatologi Kanker Ovarium Epitel ................. 53
5.3. Perbedaan Kadar MMP7 pada Tumor Ovarium Jinak dan Kanker Ovarium
Epitel .......................................................................................................................... 53
5.4. Korelasi antara Konsentrasi Serum Darah MMP7 dan Ekspresi E-Cadherin
pada Tumor Ovarium Jinak dan Kanker Ovarium Epitel. ......................................... 54
BAB VI SIMPULAN DAN SARAN ....................................................................... 57
6.1. Simpulan ............................................................................................................. 57
6.2. Saran.................................................................................................................... 57
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................... 58

DAFTAR TABEL
Tabel 2.1.Klasifikasi Tumor Ovarium Berdasarkan WHO ......................................... 9

Tabel 2.2. Stadium Kanker Ovarium Berdasarkan FIGO ......................................... 18
Tabel 2.3.Five years survival rate kanker ovarium................................................... 19
Tabel 3.1.Definisi Operasional .................................................................................. 38
Tabel 3.2.Penilaian Proportion Score dan Intensity Score ........................................ 44
Tabel 4.1.Karakteristik sampel penelitian ................................................................. 46
Tabel 4.2.Distribusi Hasil Pemeriksaan Histopatologi Tumor ovarium Jinak dan
Kanker Ovarium Epitel .............................................................................................. 49
Tabel 4.3.1. Konsentrasi MMP7 pada Sampel Penelitian ......................................... 50
Tabel 4.3.2.Ekspresi E-Cadherin pada Sampel Penelitian ........................................ 51
Tabel 4.4.Korelasi Antara Konsentrasi MMP7 pada Serum Darah dengan
Ekspresi E-Cadherin Tumor Ovarium Jinak dan Kanker Ovarium Epitel................. 50

DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Potongan Melintang Ovarium ................................................................. 8

Gambar 2.2. Evaluasi Preoperatif pasien dengan Massa Adneksa ............................ 17
Gambar 2.3. Struktur MMP ....................................................................................... 21
Gambar 2.4. Aksi MMP ............................................................................................. 22
Gambar 2.5. Pewarnaan MMP7 pada Ovarium Normal dan Tumor Ovarium .......... 28
Gambar 2.6. Ekspresi E-Cadherin pada Ovarium Normal dan Kanker ovarium ....... 30
Gambar 2.7. Imunoreaktivitas E-Cadherin pada Kanker Ovarium ............................ 31
Kerangka Teori ........................................................................................................ 32
Kerangka Konsep ..................................................................................................... 33
Alur Penelitian.......................................................................................................... 45

DAFTAR SINGKATAN
CA125 Carcinoma Antigen 125

FIGO Federation of Gynecology and Oncology
hCG Human Chorionic Gonadotropine
IMT Indeks Masa Tubuh
IRK Indeks Resiko Keganasan
IRS Immunoreactive Score
IS Intensity score
kDa Kilo Dalton
MMP Matriks Metalloproteinase
MMP7 Matriks Metalloproteinase-7
PID Pelvic Inflmatory Disease
PS Proportion score
TIMP Tissue Inhibitors of Metalloproteinase
WHO World Health Organization

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Ethical Clearance

Lampiran 2. Izin Penelitian RSUP H. Adam Malik
Lampiran 3. Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian
Lampiran 4. Lembar Penjelasan kepada Calon Subyek Penelitian
Lampiran 5. Tabel Induk Tumor Ovarium Jinak
Lampiran 6. Tabel Induk Kanker Ovarium Epitel
Lampiran 7. Analisa Statistik

BAB I
PENDAHULUAN
1.1. Latar belakang
Kanker ovarium salah satu neoplasia penyebab kematian utama keganasan
di bidang onkologi, dengan kecenderungan yang semakin meningkat. Kanker
ovarium terdiri dari kurang lebih 30 tipe yang berbeda, dimana klasifikasinya
dibedakan menurut tipe sel kanker tersebut berasal. Tumor ovarium ganas dimulai
dari tiga tipe sel utama yaitu : (1) epitel permukaan yang menutupi lapisan luar
ovarium, (2) sel germinal yang membentuk sel ovum, dan (3) sel stromal yang
berperan melepaskan hormon dan berhubungan dengan berbagai struktur di
ovarium. Tumor ovarium epitel adalah tumor yang berasal dari epitel selapis
kubus pada permukaan ovarium, tumor ini merupakan 90-95% dari seluruh
keganasan ovarium.1,2,3,4
Kanker ovarium merupakan 3% dari seluruh kanker pada wanita dan
merupakan penyebab nomor lima kematian akibat kanker pada wanita di Amerika
Serikat (AS), setelah kanker paru-paru dan bronkus, payudara, kolorektal, dan
pankreas. Pada tahun 2014 diperkirakan sekitar 22.000 wanita didiagnosis dengan
kanker ovarium di AS dan sekitar 14.000 akan meninggal karena penyakit
tersebut. Insidensi kanker ovarium menurun hampir 1% setiap tahunnya dari
tahun 1987 sampai 2011, tingkat mortalitas turun dari rata-rata 1,6% setiap
tahunnya dari 2001 sampai 2010.5Kanker ovarium menyumbangkan 238.719
(3,6%) kasus baru dan 151.917 wanita meninggal karena kanker ovarium. Di
Indonesia, terdapat 10.238 kasus baru kanker ovarium pada tahun 2012 dengan

angka kematian mencapai 7.075 kasus (7,7%). Sedangkan di RS Kanker
Dharmais pada tahun 2013, terdapat 134 kasus baru kanker ovarium dengan 46
wanita meninggal.6,7,8,9
Penderita kanker ovarium umumnya didiagnosis terlambat, karena belum
adanya metode deteksi dini yang akurat untuk kanker ini, sehingga hanya 20-25%
saja yang terdiagnosis pada stadium awal. Pemeriksaan penapis yang tepat untuk
tumor ganas ovarium tentunya akan menurunkan angka mortalitas akibat penyakit
ini, namun hingga saat ini belum ditemukan metode pemeriksaan penapis yang
efektif, diikuti fakta bahwa hampir sebagian tumor ganas ovarium stadium awal
tidak menunjukkan gejala apapun, 70% kasus ditemukan pada keadaan yang
sudah lanjut yakni setelah tumor menyebar jauh dari ovarium. Hal ini yang
kemudian mendorong perlunya ditemukan penanda tumor dengan efektivitas yang
tinggi untuk dapat digunakan sebagai pemeriksaan penapis terhadap tumor ganas
ovarium sehingga nantinya akan dapat menurunkan angka morbiditas dan
mortalitas akibat penyakit ini.10,11
Penanda tumor merupakan glikoprotein terlarut yang ditemukan pada
darah, urin, atau jaringan pada pasien dengan tipe kanker tertentu. Penanda tumor
umumnya diproduksi oleh sel tumor, namun beberapa kasus menunjukkan
produksi penanda tumor oleh tubuh sebagai respon suatu keganasan. Penanda
tumor dapat berguna sebagai pemeriksaan penapis, diagnosis, prognosis, penilaian
respon terapi maupun deteksi rekurensi. Sebagai alat pemeriksaan penapis, nilai
penanda tumor sangat bergantung pada sensitivitas dan spesifisitas.12,13
Kemampuan invasi dan metastasis sel kanker ovarium ke rongga
intraabdomen diduga kuat menjadi penyebab utama. Invasi tumor merupakan

sebuah bentuk interaksi antara sel tumor dan matriks ekstraseluler, yang
selanjutnya juga berperan dalam proses metastasis tumor.14Metastasis tumor
meliputi beberapa tahapan meliputi adhesi sel tumor primer, penetrasi ke
mesenkim, penetrasi ke pembuluh darah dan limfatik, agregasi dengan platelet,
adhesi dan interaksi dengan endothelium, dan menetap di tempat baru untuk
tumbuh dan berkembang.15
E-Cadherin merupakan molekul adhesi interseluler utama yang menjaga
adhesi sel epitel dan mencegah sel bermigrasi. Penurunan regulasi dari E-
Cadherin akan melemahkan kekuatan adhesi antar sel dan meningkatkan
pergerakan sel. Hal ini akan berdampak pada invasi sel tumor pada jaringan
sekitar. Ekspresi E-Cadherin ditemukan lebih rendah pada tumor ganas ovarium
dibandingkan dengan tumor ovarium jinak. Ekspresi ini juga berkaitan dengan
diferensiasi yang buruk, implantasi peritoneum, dan penurunan angka harapan
hidup.15

Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Dai dkk, dapat disimpulkan bahwa ekspresi
E-Cadherin yang negatif menunjukkan angka kelangsungan hidup yang buruk pada kanker
ovarium. Serta ekspresi E-Cadherin yang negatif berhubungan dengan stadium dari
Federation International of Gynecology and Oncology (FIGO), besarnya tumor, metastasis,
dan rekuren. Lebih lanjut lagi dari penelitian tersebut, didapatkan hasil bahwa ekspresi
negatif E-Cadherin dapat sebagai prediktor yang lebih efektif untuk menilai prognosis pada
kanker ovarium.16
Matriks Metalloproteinase-7 (MMP7) merupakan salah satu anggota dari keluarga
matriks metalloproteinase. Matriks metalloproteinase secara garis besar bertanggung jawab
terhadap pembentukan jaringan dan degradasi matriks ekstraseluler. MMP7 secara spesifik
memiliki aktivitas proteolitik terhadap matriks ekstraseluler. Berdasarkan aktivitasnya,
MMP7 selanjutnya berperan besar dalam invasi dan metastasis kanker. Ekspresi berlebihan
dari MMP7 banyak dijumpai pada penderita kanker.17
Penelitian yang dilakukan oleh Bedkowska dkk, didapatkan bahwa konsentrasi serum
darah dari MMP7 meningkat pada grup kanker ovarium dibandingkan dengan kontrol. Lebih
lanjut lagi bahwa, terdapat perbedaan konsentrasi MMP7 pada setiap stadium kanker
ovarium.17

1.2. Rumusan Masalah
Konsentrasi serum darah dari MMP7 didapati meningkat pada kanker ovarium oleh
penelitian Bedkowska et al (2017).17 Dai dkk menemukan, bahwa ekspresi E-Cadherin yang
negatif memiliki prognosis yang jelek.16 Berbeda halnya dengan hasil penelitian Anson et al,
dimana ekspresi E-Cadherin meningkat secara signifikan pada kanker ovarium. Berdasarkan
hal tersebut, peneliti ingin melihat bagaimana konsentrasi serum darah MMP7 dan ekpresi E-
Cadherin pada tumorovarium jinak dan kanker ovarium tipe epitel di RSUP H. Adam Malik
dan RSU dr Pirngadi Medan?.
1.3. Tujuan Penelitian
1.3.1. Tujuan Umum
Untuk mengetahui perbedaan konsentrasi serum darah MMP7 dan ekspresi E-
Cadherin pada tumor ovarium jinak dan kanker ovarium epitel.
1.3.2 Tujuan Khusus
1.Untuk mengetahui karakteristik subjek penelitian berdasarkan usia, paritas dan status
menopause.
2. Untuk mengetahui rerata nilai konsentrasi serum darah MMP7 pada tumor ovarium jinak
dan kanker ovarium epitel.
3. . Untuk mengetahui rerata ekspresi E-Cadherin pada tumor ovarium jinak dan kanker
ovarium epitel.
4. Untuk mengetahui korelasi antara konsentrasi serum darah MMP7 dan ekspresi E-
Cadherin pada tumor ovarium jinak dan kanker ovarium epitel.

1.4. Manfaat Penelitian
Menambah pengetahuan mengenai patofisiologi proses pertumbuhan pada tumor
ovarium jinak dan kanker ovarium tipe epitel yang berdasarkan MMP7 serum darah dan
ekpresi E-Cadherin jaringan ovarium. Hasil ini juga diharapkan dapat menjadi dasar untuk
penelitian selanjutnya.

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Definisi
Tumor ovarium merupakan massa abnormal pada ovarium, yang dapat bersifat jinak
ataupun ganas. Ovarium merupakan organ yang berwarna putih berkilau, umumnya
berbentuk oval namun ukurannya, posisi, maupun tampilannya bervariasi, tergantung umur
dan aktivitas reproduksi dari individu tersebut. Ovarium normal dari wanita dewasa
berukuran panjang 2,5-5 cm, tebal 1,5-3 cm, dan lebar 0,7-1,5 cm, dengan berat 3-8 g.
Ovarium mengandung 1-2 juta oosit saat kelahiran. Wanita akan melepaskan rata-rata 300
ovum, selama hidupnya. Secara histologis ovarium dibagi menjadi korteks luar dan medulla
di sebelah dalamnya, Korteks terdiri dari stroma jaringan ikat seluler dimana folikel ovarium
tertanam, Medulla terdiri dari jaringan ikat longgar yang mengandung pembuluh darah dan
syaraf. Korteks dikelilingi dengan selapis epiel kuboid yang disebut epitel germinativum. 18,19
Gambar
2.1.
Potongan
melintang
ovarium
menunjukkan tiga komponen utama ovarium. Gambar juga menunjukkan folikel pada
berbagai tahap perkembangan 20

Kanker ovarium terdiri dari kurang lebih 30 tipe yang berbeda, dimana klasifikasinya
dibedakan menurut tipe sel kanker tersebut berasal. Kanker ovarium dimulai dari tiga tipe sel
utama yaitu : (1) epitel permukaan yang menutupi lapisan luar ovarium, (2) sel germinal yang
berperan membentuk sel ovum, dan (3) sel stromal yang berperan melepaskan hormon dan
berhubungan dengan berbagai struktur di ovarium. Tumor ovarium epitel adalah tumor yang
berasal dari epitel selapis kubus pada permukaan ovarium. Kurang lebih 90% dari tumor
ovarium maligna primer adalah berasal dari sel epitel, dan diduga muncul dari epitel
permukaan ovarium atau berasal dari kista inklusi permukaan epitel. Beberapa peneliti
berpendapat bahwa kanker dapat timbul dari sistem Mullerian sekunder, dimana termasuk
kista paratubal dan paraovarin, dan endometriosis. Epitel serosa atau germinal meluas ke
dalam stroma ovarium membentuk kelenjar inklusi dan kista. Tumor epitel memiliki berbagai
tipe sel, yang menunjukkan potensi metaplasia dari jaringan mesotelial yang berdiferensiasi.
Tipe sel dalam urutan yang menurun adalah sebagai berikut : (1) serosum; (2) musinosum;
(3) endometrioid; (4) sel jernih; dan (5) Tumor Brenner.1,2,3,4,21
Tabel 2.1. Klasifikasi Tumor Ovarium Berdasarkan WHO22
Epithelial tumours
Serous tumours
Mucinous tumours
Endometrioid tumours
Clear cell tumours
Brenner tumours
Seromucinous tumours
Undifferentiated tumours
Mesenchymal tumours
Mixed epithelial and mesenchymal tumours
Sex cord-stromal tumours

Pure stromal tumours
Pure sex cord tumours
Mixed sex cord-stromal tumours

Sertoli-Leydig cell tumours
Sex cord-stromal tumours
Germ cell tumours

Dysgerminoma Yolk sac tumour
Embryonal carcinoma
Non-gestational choriocarcinoma
Mature teratoma Immature teratoma
Mixed germ-cell tumour
Monodermal teratoma and somatic-type tumours arising from a dermoid cyst

Struma ovarii
Carcinoidrmal
Neuroectodermal-type tumours
Sebaceous tumours
Other rare monodermal teratomas
Carcinoma
Germ cell-sex cord-stromal tumours

Gonadoblastoma
Mixed germ cell-sex cord
Miscellanous tumours
Mesothelial tumours
Adenomatoid tumours
Mesothelioma
Soft tissue tumours

Myxoma
Tumour-like lessions
Lymphoid and myeloid tumours
Lymphomas
Plasmacytoma

Myeloid neoplasm
Secondary tumour
2.2. Insidensi
Kanker ovarium merupakan kanker peringkat ketujuh dari kanker yang paling sering
dijumpai pada wanita di seluruh dunia. Peringkat ke-18 dari kanker secara keseluruhan,
dengan 239.000 kasus baru yang didiagnosis pada tahun 2012. Kanker ovarium pada stadium
awal sering tidak menunjukkan gejala, penyakitnya sering ditemukan saat stadium lanjut.
Angka kesintasan lima tahun pada pasien kanker dibandingkan dengan kesintasan karena
penyakit lain dengan umur yang sama memiliki rentang kurang lebih 30 sampai 50 persen.
Pada tahun 2012 kejadian kanker ovarium lebih dari dua kali lipat lebih tinggi pada Eropa
timur dan tengah dibandingkan dengan Asia Selatan. Prevalensi lima tahun pada wanita
diseluruh dunia yang hidup dengan kanker ovairium adalah 22,6 per 100.000. Fiji adalah
negara dengan peringkat tertinggi kejadian kanker ovarium, diikuti dengan Latvia, dan
Bulgaria. Sekitar 58% dari kanker ovarium muncul pada negara-negara berkembang.
Insidensi tertinggi kanker ovarium adalah di Eropa dan Amerika Utara, dan insidensi paling
rendah di Afrika dan Asia.23
The American Cancer Societymemperkirakan kejadian kanker ovarium di Amerika
Serikat untuk 2017 adalah sekitar 22.440 wanita yang akan mendapatkan diagnosis baru dari
kanker ovarium. Kanker ovarium merupakan peringkat kelima kematian akibat kanker
diantara wanita, yang menyebabkan kematian lebih banyak dibanding kanker lainnya pada
sistem reproduksi wanita. Risiko wanita mendapatkan kanker ovarium selama hidup adalah
sekitar 1 dari 100. Kanker ini umumnya berkembang pada wanita tua. Sekitar setengah
wanita yang didiagnosis dengan kanker ovarium adalah 63 tahun atau lebih. Penyakit ini
lebih sering dijumpai pada wanita Afrika-Amerika. Angka kejadian wanita yang didiganosis

dengan kanker ovarium telah menurun dengan perlahan dalam 20 tahun ini namun hal ini
tidak memuaskan.24,25
Berdasarkan laporan dari BRK Depkes RI tahun 2005 menunjukkan bahwa frekuensi
relatif kanker ovarium menempati urutan ke 4 diantara 10 tumor primer tersering yang terjadi
pada pria dan wanita (4401) dan menempati urutan ke-6 tumor primer tersering yang terjadi
pada wanita di Jakarta (871 kasus). Sedangkan kejadian kanker ovarium di RSUPN Dr. Cipto
Mangunkusumo Jakarta selama tahun 2002-2006 juga menunjukkan proporsi tertinggi
diantara jenis kanker ginekologi. Kematian yang diakibatkan oleh kanker ovarium juga
menunjukkan angka yang cukup tinggi, yaitu 34,1% dari 327 kasus kematian akibat kanker
ginekologik yang terjadi tahun 2002-2006. Fadlan di Medan pada tahun 1981-1990
melaporkan kanker ovarium merupakan 10,64% dari seluruh keganasan ginekologi.
Penelitian Balitbangkes I tahun 2007 pada 218 penderita kanker ovaium melaporkan bahwa
AKH 5 tahun sebesar 41,25% dimana stadium I 76,3%, stadium II 66,6%, stadium III 24,6%
dan stadium IV 8,1%. 6,7,8,26
2.3. Etiologi dan Faktor Risiko
Faktor risiko utama dari kanker ovarium adalah : (1) umur, (2) riwayat keluarga dengan
kanker kolorektal, payudara atau ovarium, (3) mutasi genetik, (4) obesitas, (5) penggunaan
terapi sulih hormon, (6) riwayat gangguan reproduksi dan menstruasi. Risiko kanker ovarium
meningkat dengan bertambahnya umur. Sekitar dua pertiga dari wanita didiagnosis dengan
kanker ovarium pada umur 55 tahun atau lebih. Usia rata-rata untuk onset kanker ovarium
adalah umur 63 tahun, meskipun kanker ovarium dapat muncul pada berbagai umur. Riwayat
keluarga dengan kanker ovarium atau payudara. Wanita juga memiliki resiko tinggi untuk
kanker ovarium bila memiliki riwayat keluarga dengan kanker kolorektal. Secara umum,
wanita dianggap memiliki resiko tinggi terhadap kanker ovarium bila mereka memiliki

keluarga tingkat pertama (ibu, kakak, atau anak) yang memiliki kanker ovarium dengan umur
berapapun. Resiko meningkat dengan banyaknya keluarga tingkat pertama yang terkena.
Resiko meningkat pada keluarga tingkat pertama (atau kedua pada silsilah yang sama)
dengan kanker payudara onset dini (timbul sebelum usia 50 tahun). Resiko juga meningkat
bila ada anggota keluarga dengan kanker ovarium dan payudara.27-32.
Mutasi genetik yang berhubungan dengan resiko kanker ovarium diantaranya : (1)
Mutasi gen breast cancer type 1 (BRCA1) dan BRCA2, mutasi yang diturunkan pada gen
yang disebut BRCA1 dan BRCA2 meningkatkan resiko kanker ovarium dan payudara.
Mutasi ini ditemukan pada wanita keturunan Yahudi Ashkenazi dan dapat ditemukan pada
etnis lainnya termasuk pada wanita Asia dan Afrika. Wanita dengan mutasi BRCA1 memiliki
sekitar 40% resiko seumur hidup untuk kanker ovarium. Wanita dengan mutasi BRCA2
memiliki resiko seumur hidup sekitar 10-20% untuk kanker ovarium. (2) Wanita yang
mengalami mutasi genetik yang berhubungan dengan HNPCC memiliki resiko seumur hidup
12% mengalami kanker ovarium.27-33
Banyak studi yang juga menemukan hubungan antara obesitas dan peningkatan resiko
kanker ovarium. Penggunaan jangka panjang (lebih dari 5 tahun) terapi sulih hormon dapat
meningkatkan resiko berkembangnya kanker ovarium dan kematian akibat kanker ovarium.
Resiko tampaknya signifikan pada wanita yang mengkonsumsi terapi sulih hormon estrogen
only. Resiko kurang jelas pada yang menggunakan terapi sulih hormon kombinasi. Pada
wanita yang mengkonsumsi terapi sulih hormon karena progestin membantu melindungi
terhadap berkembangnya kanker uterus. Wanita memiliki resiko mengalami kanker ovarium
jika mereka mendapatkan menstruasi saat usia sangat muda (sebelum berumur 12 tahun),
tidak memiliki anak, memiliki keturunan setelah berumur 30 tahun, atau mengalami
menopause dini (sebelum berumur 50 tahun). Faktor Risiko lainnya adalah konsumsi tinggi

lemak hewani, penggunaan obat fertilitas clomiphene, paparan radiasi, dan penggunaan bedak
talk.27-33
2.4. Gejala Klinis
Sebagian besar penderita kanker ovarium epitel memiliki gejala pelvis, abdomen, dan
menstruasi yang tidak jelas dan tidak spesifik. Gejala yang berhubungan dengan kanker
ovarium adalah nyeri panggul atau perut, frekuensi atau urgensi berkemih, pembesaran
ukuran perut atau kembung, dan sulit makan atau perut terasa penuh. Gejala ini lebih
mencurigakan jika gejala tersebut terjadi kurang dari 1 tahun dan berlangsung lebih lama dari
12 hari dalam sebulan. Goff dkk mengembangkan sebuah indeks dari kumpulan gejala
tersebut. Indeks tersebut memiliki sensitivitas 56,7% untuk diagnosis kanker ovarium dini
dan 79,5% untuk stadium lanjut.34
Pada stadium awal nyeri perut dikeluhkan sebesar 51% dan pembengkakan perut
sebesar 32% sedangkanpada stadium lanjut, pembengkakan perut dilaporkan 62% dan nyeri
perut sebesar 40%. Gejala ini dirasakan kurang dari 3 bulan oleh 70% pasien stadium awal
dan 69% dengan stadium lanjut. Pasien dengan tumor berdiameter kurang dari 5 cm tiga kali
lebih mungkin mengalami penyakit lanjut. Pada sebuah studi berbasis populasi dari Australia
menunjukkan tidak ada perbedaan signifikan dalam durasi gejala atau sifat gejala pada pasien
stadium awal dibandingkan dengan penyakit stadium lanjut.34
2.5. Diagnosis
Diagnosis penderita kanker ovarium membutuhkan pemeriksaan histologis pada
jaringan ovarium. Tanda-tanda keganasan ultrasonografi diantaranya massa adneksa dengan
kompleksitas area seperti tepi tidak beraturan; pola ekogenik multipel dalam massa; dan
septum padat multipel tidak teratur. Tumor bilateral cenderung bersifat ganas, walaupun ciri

khas lesi lebih penting. Ultrasonografi transvaginal memiliki resolusi yang agak lebih baik
daripada ultrasonografi transabdominal untuk neoplasma adneksa, dan pencitraan Doppler
dapat meningkatkan spesifisitas.34
Ukuran lesi sangat penting. Jika massa kistik kompleks lebih dari 8 hingga 10 cm,
kemungkinan besar lesi bersifat neoplastik, kecuali jika pasien menggunakan klomifen sitrat
atau agen lain untuk menginduksi ovulasi. Pada pasien pramenopause, dimungkinkan untuk
observasi asalkan tidak mencurigakan secara klinis (misalnya mobil, dominan kistik,
unilateral, dan kontur reguler). Biasanya observasi dilakukan selama dua bulan. Jika lesi tidak
neoplastik, lesi tetap stabil atau mengecil. Jika massa bertambah ukuran atau
kompleksitasnya, maka harus dianggap sebagai neoplastik dan dilakukan operasi.34
2.5.1. Indeks Resiko Keganasan
Kanker epitel ovarium harus dibedakan dari tumor jinak dan kista ovarium fungsional.
Terdapat berbagai macam kondisi jinak dari saluran reproduksi wanita seperti, penyakit
radang panggul, endometriosis, mioma uteri yang dapat menstimulasi timbulnya kanker
ovarium. Penyebab nonginekologik seperti, radang atau tumor kolon yang harus
disingkirkan.35
Indeks Resiko Keganasan (IRK) yang pertama kali dideskripsikan oleh Jacobs pada
tahun 1990, adalah suatu metode untuk membedakan antara tumor jinak dan ganas.
Penggunaan IRK dapat memudahkan para ahli dalam mencurigai suatu massa didalam
rongga pelvis. IRK menggabungkan status menopause, skor dari ultrasonografi, dan kadar
CA-125. Para ahli merekomendasikan bahwa IRK dapat membedakan tumor ovarium epitel
jinak dan ganas dengan nilai skor 200 sebagai cut off, dengan sensitivitas 78% dan
spesifisitas 80%. Hasil ini lebih akurat dibandingkan dengan penggunaan ultrasonografi dan
serum CA-125 secara terpisah. Hal ini digunakan untuk merujuk pasien ke ahli onkologi
ginekologi agar mendapat pengobatan dan terapi pembedahan yang lebih efektif.35,36

Manjunath et al pada tahun 2006 juga meneliti tentang IRK untuk memprediksi resiko
keganasan pada kanker ovarium. IRK dianggap sebagai sistem skoring yang sederhana
dengan komponen karakteristik pemeriksaan ultrasonografi, kadar CA125 dan status
menopause.37 Menurut Jacob et al, dapat dihitung berdasarkan rumus sebagai berikut :
IRK = U x M x Kadar serum CA125
Keterangan :
IRK : Indeks Resiko Keganasan
U : Hasil interpretasi USG dengan karakteristik sebagai berikut :
1) Kista ovarium multilokuler
2) Komponen solid pada tumor ovarium
3) Lesi bilateral
4) Asites
5) Adanya metastasis
Nilai U = 1, jika dijumpai salah satu dari karakteristik tersebut
Nilai U = 3, jila dijumpai ≥ 2 dari karakteristik tersebut
M : Status menopause
Nilai M= 1, jika premenopause
Nilai M = 3, jika menopause
Kadar serum CA125 : Kadar serum antigen CA125 yang diperiksa

Tumor Ovarium Curiga
Ganas
Perhitungan IRK
IRK> 200, atau IRK

<200 dgn klinis dan IRK< 200
penunjang lain
sangat curiga ganas
Onkologis Ginekologi
i k l i Laparatomi surgical
staging
(+/- potong beku)
Tumor Ovarium
Jinak Kanker Ovarium
Borderline
Surgical Staging Surgical Staging

Individual
Terbatas Komplit
Gambar 2.2. Evaluasi preoperatif pasien dengan massa adneksa. IRK:Indeks Risiko
Keganasan.34
2.6. Stadium Kanker Ovarium
Sekitar 90% kanker ovarium berasal dari sel epitel coelomic atau modifikasi sel
mesothelium. Sel tersebut adalah produk mesoderm primitif, yang bisa mengalami
metaplasia. Transformasi neoplastik dapat terjadi bila sel secara genetik cenderung
onkogenesis atau terpapar pada agen onkogenik.34
Kanker ovarium epitel di-staging menurut sistem FIGO tahun 2013. Klasifikasi FIGO
2014 untuk ovarium, tuba falopii dan kanker peritoneal sekarang dikelompokkan ke dalam

sistem stadium tunggal. Sistem klasifikasi FIGO didasarkan pada temuan eksplorasi saat
pembedahan.34
Tabel 2.2. Stadium Kanker Ovarium Berdasarkan FIGO34
Stadium I Pertumbuhan tumor terbatas pada ovarium
IA Pertumbuhan terbatas pada satu ovarium, tidak terdapat tumor pada

permukaan eksternal pada ovarium, dan tidak ditemukan sel kanker pada
acites
IB Tumor terbatas pada kedua ovarium, tidak terdapat tumor pada permukaan
eksternal pada ovarium, dan tidak ditemukan sel kanker pada acites
IC Tumor terbatas pada satu atau kedua ovarium, yang dapat terdiri atas
IC 1 Surgical spill
IC 2 Ruptur kapsul sebelum operasi, atau terdapatnya tumor pada permukaan

ovarium
IC 3 Terdapat sel kanker pada asites
Stadium II Tumor mengenai salah satu atau kedua ovarium dengan perluasan ke rongga
pelvis
II A Terjadi perluasan tumor ke daerah uterus atau tuba
II B Perluasan tumor ke jaringan intraperotoneal pelvis lain
Stadium III Tumor terdapat pada salah satu atau kedua ovarium dengan konfirmasi
sitologi dan histologi terdapatnya penyebaran ke rongga peritoneum di luar
rongga pelvis atau metastasis ke luar kelenjar getah bening retroperitoneum
III A Kelenjar getah bening retroperiteneum positif dan konfirmasi secara

mikroskopis telah terjadi metastasis di luar rongga pelvis
III A1 Positif pada kelenjar getah bening

i. Metastasis ≤ 10 mm
ii. Metastasis > 10 mm
III A2 Telah melibatkan ekstrapelvis pada rongga peritoneal secara mikroskopis, dan
positif pada kelenjar getah bening retroperitoneal
III B Telah melibatkan ekstrapelvis, metastasis ke peritoneal≤ 2 cm secara

makroskopis, dan positif pada kelenjar getah bening retroperitoneal. Termasuk

meluas hingga ke kapsul pada hati/spleen.
III C Telah melibatkan ekstrapelvis, metastasis ke peritoneal > 2 cm secara

makroskopis, positif pada kelenjar getah bening retroperitoneal. Termasuk
meluas hingga ke kapsul pada hati/spleen
Stadium IV Metastasis jauh dan tidak termasuk ke rongga peritoneal
IV A Adanya efusi pleura dengan bukti sitologi positif.
IV B Metastasis hingga ke parenkim hati atau spleen, metastasis pada organ

ekstraabdominal (termasuk kelenjar getah bening inguinal dan kelenjar getah
bening di luar kavitas abdominal.
Angka harapan hidup pada penderita kanker ovarium yang didiagnosis dan dilakukan
pengobatan (operasi atau kemoterapi) sebelum kanker menyebar keluar ovarium (stadium IA
dan IB), mendekati 90%. Namun, hanya sekitar 15% saja kanker ovarium pada stadium awal
dapat terdeteksi.38,39
Tabel 2.3. Five Years Survival Rate kanker Ovarium38,39

Stadium Kanker ovarium tipe epitel Angka ketahanan hidup relatif dalam 5
tahun
I 78 %
IA 93 %
IB 91 %
IC 84 %
II 61 %
IIA 82 %
IIB 72 %
III 28 %
IIIA 63 %

IIIB 53 %
IIIC 41 %
IV 19 %
2.7. Matriks Metalloproteinase-7 (MMP7)
Matriks Metalloproteinase merupakan kumpulan endopeptidase yang memiliki
ketergantungan terhadap zink untuk melakukan aktivitasnya. MMP7 bertanggung jawab
terhadap pembentukan jaringan dan degradasi matriks ekstraseluler. MMP meliputi 23 enzim
proteolitik yang memiliki kesamaan secara struktur dan fungsi.40
2.7.1. Struktrur MMP7
1. Pro peptida
Pro peptida bertanggung jawab untuk mempertahankan bentuk inaktif dari enzim. Pro
peptida terdiri dari sistein yang akan berinterkasi dengan zink pada bagian aktif. Interaksi
dengan zink akan mencegah ikatan dan pemecahan substrat.
2. Domain katalitik
Struktur ini akan berikatan dengan zink dan berubah menjadi bentuk aktif. Bentuk
aktif akan berikatan dengan substrat untuk menjalankan fungsinya.
3. Regio hinge
Regio ini bersifat fleksibel, berguna untuk menghubungkan domain katalitik dengan
C-terminal dan penting dalam mempertahankan stabilitas enzim.
4. Domain C-terminal
Sturktur c-terminal ikut serta dalam interaksi antara protein dan substrat yang spesifik,
seperti TIMP.

Gambar 2.3. Struktur MMP (A) Diagram proMMP-1. Pro-domain terlihat pada warna merah,
domain katalitik berwarna pink, regio hinge berwarna kuning, domain hemopexin warna
hijau, ion zink berwarna ungu, ion kalsium berwarna abu-abu. Lingkaran yang dibatasi garis
putus-putus merupakan bagian diana terjadinya interaksi antara domain katalitik dan
hemopexin berinteraksi. MMP yang telah aktif memiliki regio yang lebih terbuka daripada
pro-MMP, hal ini terlihat dari area pro-MMP yang lebih besar (B) Kompleks pro-MMP dan
TIMP.41
2.7.2. Regulasi MMP7
MMP7 disintesis sebagai bentuk zimogen inaktif. MMP7 akan tetap bersifat inaktif
dengan mempertahankan ikatan antara grup sistein-sulfidril pada domain pro peptida dan
ikatan dengan zink pada domain katalitik. Aktivasi MMP7 terjadi saat domain pro peptida

menghilang. Sebagian besar aktivasi MMP7 terjadi diluar sel sebagai respon aktivasi MMP
lainnya. MMP7 diregulasi oleh hormon, growth factor, sitokin, fungsi ovarium dan diinhibisi
oleh tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP) sebagai inhibitor endogen. MMP7 di
eksresi oleh berbagai jaringan dan sel pro inflamasi, seperti fibroblas, osteoblas, sel endotel,
makrofag, neutrofil, dan limfosit.41
Gambar 2.4.Aksi MMP (A) MMP mempengaruhi migrasi sel dengan mengubah sel adesif
menjadi sel yang nonadesif dan mendegradasi matriks ekstraseluler. (B) MMP mengubah
lingkungan matriks ekstraseluler sehingga menyebabkan proliferasi, apoptosis, atau
morfogenesis. (C) MMP dapat memodulasi aktivitas dari molekul biologis aktif seperti
hormon pertumbuhan atau reseptor faktor pertumbuhan dengan memecah atau melepaskan
mereka ke lingkungan matriks ekstraseluler. (D) MMP mempengaruhi keseimbangan
aktivitas protease dengan memecah enzim.41

2.7.3. Peran MMP7
MMP7 dan inhibitor endogen lainnya berperan dalam mengontrol matriks
ekstraseluler, dimana matriks ekstraseluler berdampak penting terhadap perkembangan
embrio, morfogenesis organ, angiogenesis, pertumbuhan tulang, penyembuhan luka,
perbaikan dan pembetukan kembali jaringan yang rusak. Ekpresi yang berlebihan dari MMP
menghasilkan ketidakseimbangan antara aktivitas sinyal pertumbuhan dan inhibisi. Hal ini
berdampak pada kemampuan faktor pertumbuhan sehingga terjadi gangguan yang bersifat
patologis. Gangguan yang terjadi bervariasi, meliputi kerusakan jaringan dan remodeling
selama invasi tumor, angiogenesis tumor, degradasi myelin pada penyakit neuro inflamatori,
peningkatan turnover matriks pada lesi restenotik, fibrosis hati, penurunan kekuatan aorta
pada aneurisma, degradasi jaringan pada ulserasi gaster, destruksi kartilago dan tulang pada
penyakit rematik dan osteoartritis. Peningkatan aktivitas MMP akan menyebabkan terjadinya
degradasi ektraseluler matriks yang membuat sel denganmudah bermigrasi dan meningkatkan
stimulasi pertumbuhan sel tumor.41,42
MMP7 merupakan bentuk terkecil dari matriks metalloproteinase, dikenal juga
dengan Matrilisin. Normalnya, MMP diekspresikan pada glandula eksokrin manusia. MMP
disekresikan ke lumen glandula untuk membuat lumen tetap paten dan glandula berfungsi
dengan baik. MMP7 memiliki dua domain, yaitu pro peptida dan kalitik. MMP7 memiliki
aktivitas proteolitik terhadap matriks ekstraseluler, yakni elastin, fibronektin, proteoglikan,
dan kolagen tipe IV. Berdasarkan aktivitasnya, MMP7 selanjutnya berperan besar dalam
invasi dan metastasis kanker. Ekspresi berlebihan dari MMP7 banyak dijumpai pada
penderita kanker. Induksi MMP7 juga dihubungkan sebagai respon terhadap infeksi bakteri
pada sel epitel. Studi menyebutkan oligonucleotide antisense pada MMP7 menginhibisi
penyebaran kanker gaster karena infeksi Helicobacter pylori.41,42Dari berbagai penelitian,
konsentrasi MMP7 di serum darah pada pasien kanker ovarium menunjukkan peningkatan

yang signifikan dibandingkan dengan sampel normal.56,57,58,59 Berdasarkan penelitian yang
dilakukan Shiomi dan Okada pada tahun 2003 serta Wang et al pada tahun 2005, dihasilkan
bahwa sekresi MMP7 berhubungan dengan metastasis.60,61,62
2.8. E-Cadherin
Cadherin merupakan kumpulan glikoprotein yang memediasi adhesi interseluler,
diferensiasi sel, dan morfogenesis. E-Cadherin adalah 120 kDa protein transmembran dan
glikoprotein kalsium dependenyang berlokasi pada adheren junction. E-Cadherin
bertanggung jawab dalam perlekatan antar sel.43,44
E-Cadherin diketahui sebagai salah satu gen supresor tumor pada beberapa keganasan
organ. Hal ini berkaitan dengan fungsinya untuk menjaga perlekatan antar sel danmencegah
transisi epitel mesenkimal sehingga dapat menekan tumorigenesis, invasi, dan metastasis sel
tumor.44
Normalnya, E-Cadherin tidak diekspresikan pada ovarium. Namun beberapa literatur
menyebutkan bahwa E-Cadherin dapat di ekspresikan pada ovarium normal, walau dalam
jumlah yang sangat sedikit. Pada ovarium normal, ekspresi E-Cadherin hanya nampak pada
sel epitel kista inklusi dan invaginasi epitel pada stoma ovari. Pada level seluler, pewarnaan
E-Cadherin hanya terlokalisasi pada membran plasma dan tidak ditemukan pewarnaan pada
epitel permukaan ovari.44
E-Cadherin kompleks dapat diregulasi oleh fosforilasi dan steroid dapat meningkatkan
ekspresi E-Cadherin. Estrogen disebutkan berdampak pada peningkatan ekspresi E-Cadherin,
namun hal ini tidak terbukti karena sebuah penelitian menyebutkan tidak ditemukan
perbedaan ekspresi E-Cadherin pada wanita produktif dan paska menopause. Akibat
keterlibatan estrogen, proses ovulasipun diduga turut berperan dalam tumorigenesis.44

Kadar E-Cadherin meningkat secara signifikan pada penderita kanker ovarium.
Penurunan E-Cadherin tidak mencegah pertumbuhan dan invasi tumor, karena tumor stadium
lanjut ditemukan mengekspresikan E-Cadherin dengan jumlah yang banyak. Penemuan ini
berbanding terbalik dengan hipotesis yang menyatakan E-Cadherin adalah salah satu gen
supresor tumor. Mekanisme peran E-Cadherin dalam perkembangan tumor ovarium masih
belum dapat dijelaskan lebih lanjut. E-Cadherin diketahui juga dapat menstimulasi sekresi
CA125 sebagai marker yang berkaitan dengan kanker ovarium.44
Penurunan regulasi atau ekspresi abnormal E-Cadherin berkorelasi dengan
peningkatan kemampuan invasi dan diferensiasi yang buruk dari kanker ovarium epitel.
Peningkatan dan penurunan regulasi E-Cadherin ditentukan dari perubahan kecepatan
transkripsi gen E-Cadherin. Delesi gen E-Cadherin menyebabkan hilangnya adesi pada sel
tumor dan mutasi ikatan kalsium yang berkorelasi dengan diferensiasi buruk pada tumor.
Ekspresi E-Cadherin ditemukan pada keganasan tumor ovarium di semua stadium. Ekspresi
E-Cadherin pada epitel permukaan ovarium berhubungan dengan karakteristik morfologis,
seperti sel kolumnar dibandingkan sel skuamosa.Ekspresi E-cadherin tidak ditemukan
berbeda pada tumor bertipe serosa ataupun mucinosa. Walaupun E-cadherin berkaitan dengan
tumor ovarium, ekspresinya pada tumor stroma ovarium tidak ditemukan.44
2.9. MMP7 pada Kanker Ovarium
Matriks metalloproteinase merupakan salah satu enzim proteolitik yang disintesis oleh
luteinizing hormon saat terjadinya ovulasi.Enzim proteolitik berfungsi untuk mendegradasi
jaringan folikel sehingga oosit dapat dilepaskan. Hal ini terlihat dengan ditemukannya
peningkatan aktivitas MMP sebelum terjadinya ovulasi dan inhibitor terhadap MMP terbukti
dapat menghambat terjadinya ovulasi. MMP7 juga meningkat 12 kali lipat setelah 12 jam

disekresikannya hCG.Regulasi MMP saat ovulasi merupakan sistem yang kompleks. Sinyal
pelepasan satu MMP dapat menginduksi disintesisnya MMP yang lain.42
MMP7 atau matrilisin-1 merupakan salah satu member dari kumpulan MMP. Protein
ini disekresi oleh sel tumor dan diekspresikan pada tumor organ. Ekspresi berlebihan dari
MMP7 berkaitan dengan stadium kanker dan prognosis yang buruk. MMP7 ditemukan
meningkat pada 80% kanker ovarium, dibandingkan dengan 40% tumor jinak. Kadar serum
MMP7 meningkat pada penderita kanker ovarium serosa dan musinosa. Kadar MMP7 pada
serum penderita kanker ovarium ditemukan meningkat dibandingkan kelompok tumor
ovarium jinak. Kadar MMP7 juga meningkat pada kelompok tumor ovarium jinak
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Akumulasi MMP7 berperan dalam akselerasi
pertumbuhan kanker.42
MMP7 berkorelasi dengan metastasis sel kanker. Potensi metastasis sel kanker ini
juga berhubungan dengan aktivitas MMP2 dan MMP9 yang mengontrol perlekatan dan adesi
sel, yang menyebabkan sel kanker ovarium bermetastasis ke peritoneum.40
MMP7 dapat meningkatkan invasi kanker dengan kemampuan proteolitik pada
matriks ekstraseluler. MMP7 juga dapat mengaktivasi MMP lainnya seperti proMMP-2 dan
proMMP-9 yang terbukti berperan dalam invasi sel kanker. Keterlibatan MMP7 dalam
modifikasi matriks ekstraseluler non protein, seperti insuline-like growth factor binding
protein, heparin binding epidermal growth factor precursor, dan E-Cadherin menjelaskan
kemampuannya dalam pertumbuhan tumor atau tumorigenesis.40
Studi menunjukkan bahwa pewarnaan MMP7 secara imunohistokimia pada ovarium
normal dan tumor ovarium memiliki perbedaan.45

Gambar 2.5. Pewarnaan MMP7 pada ovarium normal dan tumor ovarium. Gambar A. Sel
adenoma mucinosa, terdapat pewarnaan yang intens pada sel adenoma. Gambar B. Sel tumor
LMP. Gambar C. Sel tumor adenokarsinoma.Gambar D. Sel epitel ovarium normal,
menunjukkan imunoreaktivitas MMP7 yang sangat minimal atau tidak ada. Gambar E. Kista
inklusi pada ovarium normal. Gambar F. Sel kanker dan glandula mucin pada
adenokarsinoma mucin.45

2.10. E-Cadherin pada Kanker Ovarium
E-Cadherin memiliki peran penting untuk menjaga arsitektur jaringan. Penurunan
eksrepsi E-cadherin sering berkaitan erat dengan kejadian metastasis kanker.46
Pada beberapa studi menunjukkan bahwa ekspresi E-Cadherin pada tumor jinak epitel
lebih tinggi dibandingkan dengan tumor epitel ovarium ganas dan bordeline. E-Cadherin juga
berperan penting dalam perkembangan awal tumor primer ovarium dan tumor sekunder
dalam kavum peritoneal. Penurunan ekspresi E-Cadherin berhubungan dengan stadium klinis,
metastasis limfonodi, dan derajat diferensiasi.46
Penurunan regulasi ekspresi E-cadherin menyebabkan supresi bermakna pada
kelangsungan hidup sel kanker ovarium, hal ini juga menurunkan kemampuan sel kanker
ovarium dalam pembentukan koloni. Sehingga, E-Cadherin memegang peranan penting
dalam pertumbuhan dan proliferasi kanker ovarium. Seperti yang telah dijelaskan
sebelumnya, E-Cadherin memediasi adhesi sel dan aktivasi proliferasi sel. Aktivitas ini dapat
meningkatkan transformasi sel normal menjadi sel kanker dan menstimulasi pertumbuhan sel.
E-Cadherin meningkatan proliferasi sel kanker ovarium epitel.46
Ekspresi E-Cadherin dapat dinilai dengan imunohistokimia. Pada sel kanker ovarium
dan sel ovarium normal yang diambil dari beberapa sampel menunjukkan hasil yang berbeda
secara signifikan setelah dilakukan pewarnaan secara imunohistokimia.47

Gambar 2.6. Ekspresi E-cadherin pada ovarium normal (kiri) dibandingkan dengan ekspresi
E-cadherin pada kanker ovarium stadium III.47
Ekspresi E-Cadherin terdeteksi pada sel epitel permukaan ovarium normal pada lesi
jinak dan ganas. Ekspresi E-Cadherin pada tumor jinak ovarium terbatas pada batas
interseluler dan regio perseluler dari sel epitel. Pada sampel dari penderita kanker ovarium
primer dan rekuren, ekspresi E-Cadherin tampak berkurang. Ekspresi E-Cadherin pada kedua
jenis tumor ini hanya terlokalisasi secara ireguler pada batas interseluler dan regio perseluler
dari sel epitel. Pada penelitian dijelaskan bahwa penilainan terhadap aktivitas E-Cadherin
dapat menjadi indikator prognosis yang bermanfaat pada penderita kanker ovarium.47

Gambar 2.7. Imunoreaktivitas E-Cadherin pada kanker ovari primer. A. Ekspresi negatif E-
Cadherin pada karsinoma mucinosa B. Ekspresi positif E-Cadherin pada karsinoma mucinosa
C. Ekspresi positif E-Cadherin pada karsinoma serosa.48

2.11. Kerangka Teori Faktor Risiko
• Genetik
• Status Menarche
• Status Paritas
• Endometriosis, PID
• Usia Menopause
• Penggunaan obat hormonal
Proses ovulasi
Proses Penuaan
Paparan trauma berulang Kista Inklusi Kortikal

Proses perbaikan (Metaplasia Mullerian)
Hormon
Faktor inflamasi
Kerusakan DNA
Mutasi dan transformasi
E-Cadherin, β-Catenin Peningkatan ekspresi

MMP7
• Proliferasi sel kanker

• Kemampuan invasi
• Pertumbuhan independen
• Adhesi dan migrasi sel
Karsinoma Ovarium Epitel

2.12. Kerangka Konsep
Konsentrasi MMP 7 Kista ovarium

Ekspresi E-Cadherin Kanker ovarium
tipe epitel
Variabel independen Variabel dependen
2.13 Hipotesis Penelitian
Terdapat perbedaan konsentrasi serum darah MMP7 dan ekspresi E-Cadherin pada
tumor ovarium jinak dan kanker ovarium tipe epitel.

BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
3.1. Rancangan Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan rancangan penelitian kasus
kontrol. Pada penelitian dilakukan pemeriksaan konsentrasi MMP7 serum darah dan ekspresi
imunohistokimia E-Cadherin padatumor ovarium jinak dan kanker ovarium tipe epitel.
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian
Tempat penelitian dilakukan di RSUP H. Adam Malik Medan, RSU dr. Pirngadi
Medan, dan pemeriksaan konsentrasi MMP7 serum darah dilakukan di Laboratorium
Terpadu FK USU Medan serta pemeriksaan imunohistokimia dilakukan di Laboratorium
Departemen Patologi Anatomi RSUP H. Adam Malik Medan. Penelitian ini dilakukan mulai
April 2018 sampai jumlah sampel terpenuhi.
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian
3.3.1. Populasi Penelitian
Populasi penelitian adalah seluruh pasien dengan keluhan ginekologi dan onkologi
yang datang berobat di RSUP H. Adam Malik dan RSU dr. Pirngadi Medan, serta menjalani
operasi.
3.3.2. Sampel Penelitian
Sampel penelitian adalah bagian dari populasi penelitian yang mempunyai serum
darah dan blok parafin jaringan tumor ovarium jinak dan kanker ovarium tipe epitel yang
diperiksa di laboratorium terpadu FK USU dan laboratorium patologi anatomi RSUP H.
Adam Malik Medan. Subjek penelitian kelompok kasus adalah serum darah dan blok parafin
jaringan

kanker ovarium tipe epitel yang diperoleh dari pasien yang telah menjalani
operasi ginekologi dan onkologi di RSUP H. Adam Malik dan RSU dr. Pirngadi
Medan. Sedangkan subjek penelitian kelompok kontrol adalah serum darah dan
blok parafin jaringan tumor ovarium jinak yang diperoleh dari pasien yang telah
menjalani operasi ginekologi dan onkologi di RSUP H. Adam Malik dan RSU dr.
Pirngadi Medan.
3.4. Kriteria Penelitian
3.4.1. Kriteria Inklusi
3.4.1.1. Kelompok kasus
1. Bersedia ikut dalam penelitian dengan menandatangani informed consent
dan dalam keadaan sehat psikis.
2. Tidak pernah mendapat pengobatan kemoterapi untuk penyakit tumor
ginekologi atau non ginekologi sebelumnya.
3. Tidak didiagnosis dengan penyakit infeksi secara bersamaan pada saat
menjalani pembedahan.
4. Pasien yang menjalani pembedahan atas indikasi ginekologi dan
onkologi.
5. Kadar leukosit ≤ 11.000/mm3.
6. Indeks Resiko Keganasan > 200
3.4.1.2. Kelompok kontrol
1. Bersedia ikut dalam penelitian dengan menandatangani informed consent
dan dalam keadaan sehat psikis.
2. Tidak pernah mendapat pengobatan kemoterapi untuk penyakit tumor
ginekologi atau non ginekologi sebelumnya.

3. Tidak didiagnosis dengan penyakit infeksi secara bersamaan pada saat
menjalani pembedahan.
4. Kadar leukosit ≤ 11.000/mm3.
5. Indeks Resiko Keganasan < 200
3.4.2. Kriteria Eksklusi
Sediaan serum darah dan blok parafin rusak sehingga tidak dapat diproses
lebih lanjut.
3.4.3. Besar Sampel
Perhitungan besar sampel MMP7
𝟐𝟐
�𝑍𝑍𝛼𝛼 +𝑍𝑍𝛽𝛽 �𝑠𝑠
n= 2 � �
𝑋𝑋1−𝑋𝑋2
(1,96+0,842)0,73 𝟐𝟐
=2� �
9,1−8,48
= 21,78 ≈ 22 sampel
𝑍𝑍𝛼𝛼 = konstanta α (nilai 1,96 bila CI 95%)
𝑍𝑍𝛽𝛽 = power (nilai 0,842 pada kekuatan 80%)
s = varian (0,73, Macuks et al)
X1= rerata kadar MMP 7 serum darah pada ovarium ganas (9,1, Macuks et al)
X2= rerata kadar MMP 7 serum darah pada ovarium jinak (8,48, Macuks et al)
n = 22

Perhitungan besar sampel E-Cadherin:
n1=n2=Zα√2PQ + Zβ√ P1Q2 + P2Q2 2
P1-P2
n2 = 1,96√2.0,68,0,32 + 0,842√ 0,88.0,12 + 0,48.0,52 2
0,4
=20 sampel
Dimana :
n1=n2 = besar sampel minimal dari masing-masing kelompok
Zα = Deviat baku alfa, kesalahan tipe I sebesar 5% = 1,96
Zβ = Deviat baku beta, power penelitian sebesar 80% = 0,84
P1 =Proporsi positif ekspresi MMP7 pada kanker ovarium = 0,887
P2 = Proporsi positif ekspresi MMP7 pada kista ovarium jinak = 0,487
Q1 = 1 – P1 = 0,12
Q2 = 1 – P2 = 0,52
P = (P1 + P2) / 2 = 0,68
Q = 1- P = 0,32
Jadi sampel yang dibutuhkan adalah 25 kasus tumor ovarium jinak dan 25
kasus kanker ovarium epitel.

3.5. Variabel Penelitian
3.5.1. Variabel Bebas
1. MMP 7
2. E-Cadherin
3.5.2. Variabel Tergantung
1. Tumor Ovarium jinak
2. Kanker ovarium tipe epitel
3.6. Definisi Operasional
No Variabel Definisi Cara dan alat Kategori Skala

ukur
Tumor ovarium Tumor yang Histopatologi Jinak/ ganas Nominal
berasal dari
ovarium yang
1 dibuktikan
berdasarkan
pemeriksaan
klinis dan
histopatologi
Usia Umur yang Dilihat tahun ≤ 20 tahun Ordinal
dihitung kelahiran 21-30 tahun
berdasarkan berdasarkan 31-40 tahun
2 tahun rekam medis 41-50 tahun
kelahiran ≥ 51 tahun
hingga saat
pengambilan
sampel
Paritas Jumlah Dilihat data dari Paritas 0 Ordinal
3 kehamilan rekam medis Nullipara
yang pernah Paritas ≥ 1
dialami
Menopause Periode tidak Kalender dalam Menopause Nominal
mendapat haid tahun melalui Belum menopause
4
selama 12 anamnesis
bulan
berturut-turut

Indeks Resiko Hasil Anamnesis, Resiko tinggi Nominal
Keganasan perkalian rekam medis dan Resiko rendah
antara status USG
5
menopause,
hasil USG dan
hasil CA-125
Konsentrasi Salah satu Pemeriksaan Kadar satuan dalam Rasio
MMP 7 MMP terkecil, serum darah ng/mL
yang terdiri dengan ELISA
dari dua
6 domain, yaitu
pro domain
dan katalitik
domain
Ekspresi E- Salah satu gen Pemeriksaan Negatif Rasio

Cadherin supresor imunohistokimia Positif Lemah
7 tumor pada yang diamati Positif Sedang
beberapa kemudian Positif Kuat
keganasan dilakukan
organ interpretasi
3.7. Bahan dan Cara Kerja Penelitian
3.7.1 Bahan Penelitian
Bahan untuk penelitian adalah darah pasien tumor ovarium sebanyak 3 cc
yang diambil sebelum dilakukan pembedahan. Kemudian massa yang diangkat
dilakukan pemeriksaan imunohistokimia.
3.7.2 Cara Kerja
1. Pasien yang telah terjadwal operasi onkologi dan ginekologi dilakukan
anamnesa dan pencatatan seluruh data medis yang dioerlukan

2. Diambil sampel darah sebanyak 3 cc kemudian dikirim ke laboratorium
terpadu FK USU untuk dilakukan pemeriksaan kadar MMP7 darah
dengan metode ELISA.
3. Pasien kemudian menjalani operasi dan massa yang diangkat dilakukan
pemeriksaan imunohistokimia E-Cadherin di laboratorium Patologi
Anatomi RSUP H. Adam Malik Medan.
4. Data hasil laboratorium dan histopatologi dikumpulkan dan ditabulasi
5. Analisa data
3.7.3 Prosedur Pemeriksaan MMP7 Serum
1. Darah diambil secara aseptik melalui vena mediana cubiti ke dalam tabung
sebelum pasien dilakukan operasi. Sampel disentrifuge 1000x g selama 15
menit untuk memisahkan serum, kemudian disimpan pada suhu ≤-20°C.
2. Sampel serum diencerkan 100 kali lipat dengan 10 µL sampel + 990 µL
pengencer kalibrator RD6-28.
3. Preparasi reagen
a. Semua reagen dibawa ke suhu kamar sebelum digunakan
b. Wash Buffer– 20 mL konsentrat wash buffer ditambahkan ke air
suling untuk menyiapkan 500 mL wash buffer.
c. Larutan substrat – reagen warna A dan B dicampur dalam volume
yang sama selama 15 menit. Diperlukan 200 µL campuran yang
dihasilkan tiap tabung
d. Standar Human MMP-7 direkonstitusi dengan air suling.
Rekonstitusi ini menghasilkan larutan stok 100 ng/ml. Standar

dicampur untuk memastikan rekonstitusi lengkap dan biarkan
standar selama minimal 15 menit. Campur dengan baik sebelum
membuat pengenceran.
e. Pipet 360 µL pengencer kalibrator RD6-28 ke dalam masing-
masing tabung. Pipet 200 µL kedalam tabung yang tersisa.
Gunakan larutan stok untuk menghasilkan seri pengenceran.
Campur setiap tabung secara menyeluruh sebelum transfer
berikutnya. Standar Human MMP-7 yang belum diencerkan (20
ng/mL) berfungsi sebagai standar tinggi. Pengencer kalibrator
RD6-28 berfungsi sebagai standar nol (0 ng/mL).
4. Prosedur pemeriksaan
a. Lepas strip microplateberlebih dari rangka pelat, kembalikan
kekantong foil yang berisi kemasan desiccant dan tutup kembali.
b. Tambahkan 100 μL Assay Diluent RD1-52 ke masing-masing
tabung.
c. Tambahkan 50 μL standar, kontrol, atau sampel pada tiap tabung.
Tutup dengan strip perekat yang disediakan. Inkubasi selama 2 jam

pada suhu kamar. Tata letak pelat disediakan untuk mencatat
standar dan sampel yang diuji.
d. Aspirasikan masing-masing sumur dan cuci, ulangi prosesnya
sebanyak tiga kali dengan total empat kali mencuci. Cuci dengan
mengisi setiap tabung dengan Wash Buffer (400 μL) dengan
menggunakan botol semprot. Setelah pencucian terakhir, buang
sisa Wash Buffer dengan aspirasi. Balikkan pelat dan masukkan ke
handuk kertas bersih.
e. Tambahkan 200 μL konjugasi Human Total MMP-7 ke masing-
masing tabung. Tutup dengan strip perekat baru. Inkubasi selama 2
jam pada suhu kamar.Ulangi aspirasi dan pencucian.
f. Tambahkan 200 μL larutan substrat ke masing-masing tabung.
Inkubasi selama 30 menit pada suhu kamar di benchtop.
g. Tambahkan 50 μL Stop Solution ke masing-masing tabung. Warna
ditabung harus berubah dari biru menjadi kuning. Jika warna di
dalam sumur berwarna hijau atau perubahan warnanya tidak
tampak seragam, tekan pelat dengan lembut untuk memastikan
pencampuran menyeluruh.
h. Tentukan densitas optik masing-masing sumur dalam waktu 30
menit, dengan menggunakan set pembaca microplateke 450 nm.
5. Kalkulasi hasil
a. Rata Rata-ratakan pembacaan duplikat untuk setiap standar,
kontrol, dan sampel dan kurangi rata-rata standar nol densitas
optik.

b. Buat kurva standar dengan mengurangi data menggunakan
perangkat lunak komputer.
3.7.4 Prosedur pemeriksaan E-Cadherin Jaringan
1. Preparasi preparat
a. Blok parafin diwarnai dengan pulasan hematoksilin eosin
b. Pulasan imunohistokimia menggunakan alat Bondmax full
automatic. Antibodi yang digunakan adalah Monoclonal antibody
Ecadherin.
c. Tahap awal blok parafin yang dikumpulkan, disimpan dalam
pendingin, selanjutnya dipotong tipis dengan menggunakan
mirotom dengan ketebalan 4 µm dan ditempelkan pada kaca objek.
2. Prosedur pemeriksaan
a. Preparat dipanaskan pada hot plate dengan suhu 60°C selama 10
menit kemudian dibiarkan dalam suhu ruangan selama 10.
b. Dilakukan pemberian xylol sebanyak 2x masing-masing selam 5
menit, difiksasi dengan alkohol 100% sebanyak 2x masing-masing
selama 5 menit dilanjutkan dengan alkohol sebanyak 1x selama 3-5
menit. Lalu direndam dalam metanol H202 selama 30 menit.
c. Dilakukan decloacking chamber, tunggu hingga suhu ruangan
kemudian dicuci dengan PBS. Diberi Pap pen pada sekitar jaringan
yang akan diperiksa dan kemudian diteteskan NHS
d. Setelah itu diberi Monoclonal antibody Ecadherindan dieramkan
selama 1 malam, kemudian dicuci dengan PBS. Kemudian

diteteskan dengan Link selama 30 menit, dan dicuci lagi dengan
PBS serta air mengalir.
e. Diwarnai counter stainingdengan pewarnaan Hematoksilin Meyer,
dicuci dengan air mengalir, diberi LiCO3 lalu dicuci dengan air
mengalir, kemudian difiksasi dengan alkohol 100% sebanyak 3 kali
selama 5 menit. Diberi xylol sebanyak 2 kali, kemudian dilakukan
proses mounting.
f. Dilakukan interpretasi sediaan oleh dua orang ahli patologi anatomi.
Pemeriksaan histopatologi menggunakan mikroskop cahaya
pemebsaran 400x.
g. Kemudian dilakukan analisis data ekspresi imunohistokimia
Ecadherin pada masing-masing kelompok.
3. Kalkulasi hasil
Penilaian imunohistokimia untuk ekspresi aromatase pada penelitian
menggunakan Immunoreactive Score (IRS) / Remmele Score.Sistem skoring
dengan perkalian dari Intensity score (IS) dan Proportion Score. Nilai skoringnya
adalah 0 sampai 12. Jika hasilnya 0 sampai 1 artinya negatif, 2 sampai 3 artinya
positif lemah, 4 sampai 8 artinya positif sedang dan 9 sampai 12 artinya positif
kuat.

Tabel 3.2 Penilaian proportion score (PS) dan intensity score (IS)
Proportion Score Intensity Score Score
0 : tidak ada pewarnaan 0 : tidak ada pewarnaan
1 : terwarnai <10% 1 : pewarnaan lemah PS x IS
2 : terwarnai 10-50% 2 : pewarnaan sedang (0-12) poin
3 : terwarnai 51-80% 3 : pewarnaan kuat
4 : terwarnai >80%
3.8. Analisa Data
Data yang telah dikumpulkan akan dianalisis secara deskriptif untuk melihat
distribusi frekuensi subyek penelitian berdasarkan karakteristik yang akan
ditampilkan dalam bentuk persentase. Kemudian akan dilanjutkan dengan analisis
inferensial. Untuk data dengan skala numerik akan digunakan uji T tidak
berpasangan jika data terdistribusi normal atau Mann Whitney jika data
terdistribusi tidak normal. Sedangkan untuk data dengan skala kategorik akan
digunakan uji chi square. Apabila data tidak memenuhi syarat maka akan
digunakan uji Fisher Exact. Seluruh hasil analisis dinyatakan bermakna dengan
nilai p <0.05 dan ditampilkan dalam bentuk tabulasi.
3.9. Etika Penelitian
Semua peserta penelitian yang diikutsertakan dalam penelitian ini, diberikan
penjelasan. Tentang tujuan, manfaat, dan resiko penelitian serta tanggung jawab
peneliti. Setelah mereka memahami, kemudian diminta persetujuan dengan
menandatangani surat pernyataan persetujuan yang telah disediakan. Setiap pasien
berhak mengetahui hasil pemeriksaan dan boleh menarik diri dari penelitian jika

tidak bersedia melanjutkan penelitian. Penelitian ini dilakukan dengan persetujuan
dari komite Etik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
3.10. Alur Penelitian
Tumor ovarium
Kriteria Inklusi
Sampel serum darah MMP7
Pembedahan
Jaringan tumor Jaringan kanker

ovarium jinak ovarium tipe epitel
Pemeriksaan Imunohistokimia E-Cadherin
Analisa data

BAB IV
HASIL PENELITIAN
4.1. Hasil Penelitian
Telah dilakukan penelitian dengan jumlah subjek penelitian sebanyak 50
orang dengan rincian masing-masing 25 orang untuk kelompok tumor ovarium
jinak dan kelompok kanker ovarium tipe epitel yang telah dilakukan pemeriksaan
MMP7 serum darah di laboratorium terpadu FK USU dan pemeriksaan ekspresi
E-Cadherin jaringan ovarium di laboratorium Patologi Anatomi RSHAM. Hasil
penelitian akan diuraikan sebagai berikut.
Dari penelitian didapatkan hasil uji Kappaadalah 92,7% yang berarti tidak
ditemukan perbedaan bermakna antara kedua pengamat dari departemen Patologi
Anatomi RSUP H. Adam Malik Medan.

Tabel 4.1. Karakteristik Sampel Penelitian
Kanker Tumor
Ovarium Ovarium
Karakteristik Total
tipe Epitel Jinak
(%) (%)
Usia (Tahun) ≤ 20 1 (4.0%) 2 (8.0%) 3 (6.0%)
21-30 1 (4.0%) 8 (32.0%) 9 (18.0%)
31-40 3 (12.0%) 2 (8.0%) 5 (10.0%)
41-50 7 (28.0%) 13 (52.0%) 20 (40.0%)
≥ 51 13 (52.0%) 0 (0.0%) 13 (26.0%)
Paritas Paritas 0 9 (36.0%) 7 (28.0%) 16 (32.0%)

Paritas 1 9 (36.0%) 8 (32.0%) 17 (34.0%)
Paritas ≥ 2 7 (28.0%) 10 (40.0%) 17 (34.0%)
Status Belum 12 (48.0%) 25 (100.0%) 37 (74.0%)

menopause Menopause
Menopause 13 (52.0%) 0 (0.0%) 13 (26.0%)
Dari tabel diatas dapat dilihat bahwa pada karakteristik usia pasien untuk
kelompok kanker ovarium tipe epitel, didapati pasien dengan usia ≤ 20 tahun
sebanyak 1 orang (4%), usia 21-30 tahun sebanyak 1 orang (4.0%), usia 31-40
tahun sebanyak 3 orang (12.0%), usia 41-50 tahun sebanyak 7 orang (28.0%), dan
usia ≥ 51tahun sebanyak 13 orang (52.0%). Pada kelompok tumor ovarium jinak
didapati pasien dengan usia ≤ 20 tahun sebanyak 2 Orang (8%), usia 21-30 tahun
sebanyak 8 orang (32.0%), usia 31-40 tahun sebanyak 2 orang (8.0%), usia 41-50
tahun sebanyak 13 orang (52.0%), dan usia ≥ 51 tahun sebanyak 0 orang (0%).
Dari penelitian ini didapatkan data bahwa kanker ovarium tipe epitel paling
banyak diderita oleh pasien dengan usia ≥ 51 tahun, sedangkan untuk tumor
ovarium jinak paling banyak diderita oleh pasien dengan usia antara 41-50 tahun.

Untuk status paritas, pada kelompok kanker ovarium tipe epitel didapati
pasien dengan status paritas 0 sebanyak 9 orang (36.0%), paritas 1 sebanyak 9
orang (36.0%) dan paritas≥ 2 sebanyak 7 orang (28.0%). Pada kelompok tumor
ovarium jinak didapati pasien dengan status paritas 0 sebanyak 7 orang (28.0%),
paritas 1 sebanyak 8 orang (32.0%) dan paritas≥ 2 sebanyak 10 orang (40.0%).
Dari penelitian ini didapati bahwa kanker ovarium tipe epitel paling banyak
diderita oleh pasien dengan paritas 0 dan paritas 1 orang anak, sedangkan untuk
tumor ovarium jinak paling banyak didapat pada pasien dengan status paritas≥ 2
orang.
Dari status menopause, pada kelompok kanker ovarium tipe epitel didapati
pasien yang belum menopause sebanyak 12 orang (48%), sedangkan yang sudah
menopause sebanyak 13 orang (52%). Untuk kelompok tumor ovarium jinak
didapati pasien yang belum menopause sebanyak 25 orang (100 %), dan tidak
didapatkan satupun pasien yang sudah menopause. Dari data penelitian ini dapat
dilihat bahwa kanker ovarium tipe epitel lebih banyak didapati pada pasien yang
sudah menopause, sedangkan tumor ovarium jinak paling banyak didapati pada
pasien yang belum menopause.

4.2. Distribusi Hasil Pemeriksaan Histopatologi Tumor Ovarium Jinak
dan Kanker Ovarium Epitel.
Tabel 4.2. Distribusi Hasil Pemeriksaan Histopatologi Tumor Ovarium Jinak
dan Kanker Ovarium Epitel.
Kanker Tumor
Ovarium Ovarium
Karakteristik Total
tipe Epitel Jinak
(%) (%)
Histopatologi Serous 14 5 19
56.0% 20.0% 38.0%
Mucinous 5 8 13
20.0% 32.0% 26.0%
Endometrioi 4 12 16
d
16.0% 48.0% 32.0%
clear cell 2 0 2
8.0% .0% 4.0%
Untuk hasil pemeriksaan histopatologis, pada kelompok kanker ovarium
tipe epitel didapati pasien dengan hasil serous sebanyak 14 orang (56%), hasil
musinous sebanyak 5 orang (20%), hasil endometrioid sebanyak 4 orang (16%),
dan hasil clear cell sebanyak 2 orang (8%). Pada kelompok tumor ovarium jinak
didapati pasien dengan hasil serous sebanyak 5 orang (20%), hasil musinous
sebanyak 8 orang (32%), hasil endometrioid sebanyak 12 orang (48%), sedangkan
hasil clear cell tidak didapatkan satupun. Dari data penelitian ini didapatkan
bahwa pasien dengan kanker ovarium tipe epitel paling banyak didapati hasil
histopatologi dengan hasil serous, sedangkan pada pasien dengan tumor ovarium
jinak paling banyak dengan hasil endometrioid.

4.3. Perbedaan Konsentrasi MMP7 pada Serum Darah dan Ekspresi E-
Cadherin Tumor Ovarium Jinak dan Kanker Ovarium Epitel.
Pada penelitian ini dilakukan pemeriksaan konsentrasi MMP7 serum darah
dan pemeriksaan ekspresi E-Cadherin pada jaringan kanker ovarium tipe epitel
dan tumor ovarium jinak. Berikut ini hasil dari pemeriksaan laboratorium tersebut.
Tabel 4.3.1. Konsentrasi MMP 7 pada Sampel Penelitian
Tumor Kadar MMP7

Nilai p
Ovarium Mean Median Min-Max
Ganas
6.85 5.63 2.03 - 13.21
0.001*
Jinak 2.49 - 4.26
3.64 3.88
*Mann-Whitney Test
Dari hasil penelitian ini didapatkan rata-rata kadar MMP7 pada pasien
dengan kanker ovarium tipe epiel sebesar 6,85 mg/dl, sedangkan pada pasien
dengan tumor ovarium jinak sebesar 3,64 mg/dl. Dari hasil analisis statistik
didapatkan bahwa nilai P = 0,001 yang menandakan bahwa ada perbedaan yang
bermakna antara kadar MMP7 pasien kanker ovarium tipe epitel dengan pasien
tumor ovarium jinak
Tabel 4.3.2.Ekspresi E-Cadherin pada Sampel Penelitian

Ekspresi E-Cadherin Total
Tumor
Positif Positif Positif
Ovarium Negatif
Lemah Sedang Kuat
Ganas 1 25
10 8 6
4.0% 100%
40.0% 32.0% 24.0%
Jinak 10 13 25
0 2
40.0% 52.0% 100%
0.0% 8.0%
Untuk hasil pemeriksaan ekspresi E-Cadherin, pada kelompok kanker
ovarium tipe epitel didapati pasien dengan hasil ekspresi E-Cadherin negatif
sebanyak 10 orang (40.0%), hasil ekspresi E-Cadherin positif lemah sebanyak 8
orang (32.0%), hasil ekspresi E-Cadherin positif sedang sebanyak 6 orang
(24.0%), dan hasil ekspresi E-Cadherin positif kuat sebanyak 1 orang (4.0%).
Untuk kelompok tumor ovarium jinak didapati pasien dengan hasil ekspresi E-
Cadherin negatif sebanyak 0 orang (0.0%), hasil ekspresi E-Cadherin positif
lemah sebanyak 2 orang (8.0%), hasil ekspresi E-Cadherin positif sedang
sebanyak 10 orang (40.0%), hasil ekspresi E-Cadherin positif kuat sebanyak 13
orang (52.0%). Dari data penelitian ini didapatkan bahwa pasien dengan kanker
ovarium tipe epitel paling banyak didapati hasil ekspresi E-Cadherin negatif,
sedangkan pada pasien dengan tumor ovarium jinak paling banyak dengan hasil
ekspresi E-Cadherin positif kuat.
4.4. Korelasi Antara Konsentrasi Serum Darah MMP7 Dan Ekspresi E-
Cadherin Pada Tumor Ovarium Jinak Dan Kanker Ovarium Tipe Epitel.

Pada penelitian ini dilakukan pemeriksaan kadar MMP7 serum dan
Ekspresi E-Cadherin pada pasien dengan tumor ovarium ganas dan jinak. Berikut
ini hasil dari pemeriksaan laboratorium tersebut.
Tabel 4.4. Korelasi Antara Konsentrasi Serum Darah MMP7 dan Ekspresi
E-Cadherin pada Tumor Ovarium Jinak dan Kanker Ovarium Tipe Epitel
Nilai r Nilai p
MMP 7 dan Ekspresi E-cadherin -0.619 0.000
Dari hasil analisis statistik didapatkan bahwa nilai P = 0,000 yang
menandakan bahwa ada korelasi yang signifikan kadar MMP7 dan Ekspresi E-
Cadherine pada pasien dengan tumor ovarium ganas dengan pasien dengan tumor
ovarium jinak.
BAB V
PEMBAHASAN

5.1. Karakteristik Subjek Penelitian
5.1.1. Usia
Kanker ini umumnya berkembang pada wanita tua. Sekitar setengah
wanita yang didiagnosis dengan kanker ovarium adalah 63 tahun atau lebih.24,25
Neoplasma ganas ovarium terjadi pada semua usia, termasuk bayi dan kanak-
kanak. Tumor sel germinal ganas paling sering terjadi pada perempuan di bawah
usia 20 tahun, sedangkan kanker epitel ovarium terutama terjadi pada wanita di
atas usia 50 tahun.25 Jumlah terbesar pasien dengan kanker ovarium ditemukan
pada kelompok usia 60 hingga 64 tahun; lebih dari sepertiga kasus terjadi pada
pasien berusia 65 tahun atau lebih.49 Pada penelitian lain yang dilakukan pada
pasien dengan kista ovarium jinak, kelompok usia 36-49 tahun merupakan
kelompok usia terbanyak. Serta kejadian kista ovarium jinak lebih sering terjadi
pada pasien dengan usia reproduktif.50,51,52,53
Insidensi ini sesuai dengan penelitian kami dimana angka kejadian
terbanyak kanker ovarium epitel pada kelompok usia di atas 51 tahun, berbeda
dengan insidensi tumor ovarium jinak dengan usia terbanyak pada kelompok usia
41-50 tahun (Tabel 4.1).
5.1.2. Paritas
Berdasarkan penelitian bahwa bila mendapatkan ovulasi penuh setiap
tahun maka terdapat peningkatan risiko kanker ovarium sebesar 6 persen. Temuan
ini secara khusus relevan pada kelompok usia 20 hingga 29 tahun di mana
risikonya tertinggi dengan peningkatan 20 persen.34,49,54
Wanita memiliki resiko mengalami kanker ovarium jika mereka
mendapatkan menstruasi saat usia sangat muda (sebelum berumur 12 tahun), tidak

memiliki anak, memiliki keturunan setelah berumur 30 tahun, atau mengalami
menopause dini (sebelum berumur 50 tahun). Faktor Risiko lainnya adalah
konsumsi tinggi lemak hewani, penggunaan obat fertilitas clomiphene, paparan
radiasi, dan penggunaan bedak talk.27-33
Beberapa penelitian lainnya, menyebutkan bahwa pada wanita multiparitas
diperkirakan memiliki resiko 30-60% lebih rendah untuk terkena kanker
ovarium.34,49,54
Sebagian besar subjek penelitian pada kelompok kanker ovarium tipe
epitel diderita oleh pasien dengan paritas 0 dan paritas 1 orang anak (36.0%)
(Tabel 4.1). Hal ini tidak sesuai dengan teori bahwa wanita para memiliki risiko
lebih rendah dalam menderita kanker ovarium. Peneliti menduga hal ini
disebabkan pengambilan sampel secara consecutive sampling dalam waktu yang
cukup singkat sehingga tidak dapat menggambarkan kejadian kasus tumor
ovarium epitel secara keseluruhan serta kemampuan untuk menghilangkan faktor
bias.
5.1.3. Status Menopause
Penelitian yang dilakukan oleh Moszynski R et al, bahwa tidak ada
perbedaan yang signifikan antara kejadian kanker ovarium, endometrioma dan
tumor ovarium jinak pada pasien menopause dan premenopause.55
Pada tabel 4.1. dapat dilihat bahwa jumlah subjek dengan kanker ovarium
tipe epitel yang belum menopause sebanyak 12 orang (48%) sedangkan yang
sudah menopause sebanyak 13 orang (52%).
5.2. Distribusi Hasil Pemeriksaan Histopatologi Kanker Ovarium Epitel

Kanker ovarium terdiri dari kurang lebih 30 tipe yang berbeda, dimana
klasifikasinya dibedakan menurut tipe sel kanker tersebut berasal. Kanker
ovarium dimulai dari tiga tipe sel utama yaitu : (1) epitel permukaan yang
menutupi lapisan luar ovarium, (2) sel germinal yang berperan membentuk sel
ovum, dan (3) sel stromal yang berperan melepaskan hormon dan berhubungan
dengan berbagai struktur di ovarium. Sembilan puluh persen kasus adalah tumor
epitel yang berasal dari epitel permukaan ovarium atau turunan Mullerian. Tumor
ini biasanya khas pada wanita paska menopause. Klasifikasi World Health
Organization (WHO) membagi menjadi histotipe serosa, musinus, endometrioid,
clear cell dan karsinoma sel skuamosa.1,2,3,22
Sekitar 75-80% kanker epitel adalah tipe serosa, dengan mayoritas adalah
kanker high grade. Subtipe yang kurang umum adalah musinosa (10%),
endometrioid (10%), clear cell, Brenner, dan karsinoma tak terdiferensiasi. Hal ini
sesuai dengan penelitian kami dimana histopatologi yang paling sering pada
kanker ovarium epitel adalah adenocarcinoma serosum sebanyak 14 orang (56%)
(Tabel 4.2).34,49
5.3. Perbedaan Konsentrasi MMP7 pada serum darah dan ekspresi E-

Cadherin Jaringan Tumor Ovarium Jinak dan Kanker Ovarium Epitel
MMP7 merupakan bentuk terkecil dari matriks metalloproteinase, dikenal
juga dengan Matrilisin. Normalnya, MMP diekspresikan pada glandula eksokrin
manusia. MMP disekresikan ke lumen glandula untuk membuat lumen tetap paten
dan glandula berfungsi dengan baik. MMP7 memiliki dua domain, yaitu pro
peptida dan kalitik. MMP7 memiliki aktivitas proteolitik terhadap matriks

ekstraseluler, yakni elastin, fibronektin, proteoglikan, dan kolagen tipe IV.
Berdasarkan aktivitasnya, MMP7 selanjutnya berperan besar dalam invasi dan
metastasis kanker. Ekspresi berlebihan dari MMP7 banyak dijumpai pada
penderita kanker.41,42,56,58
Penelitian yang dilakukan oleh Bedkowska dkk, didapatkan bahwa
konsentrasi serum darah dari MMP7 meningkat pada grup kanker ovarium
dibandingkan dengan kontrol. Lebih lanjut lagi bahwa, terdapat perbedaan
konsentrasi MMP7 pada setiap stadium kanker ovarium.17,56,57,58 Dari penelitian
yang dilakukan oleh Meinhold-Heerlein et al, konsentrasi MMP7 di serum darah
pada kasus kanker ovarium tipe serous.59 Penelitian yang dilakukan oleh Zhang et
al, menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi MMP7 berperan besar dan
kejadian metastasis kanker ovarium. Dan peningkatan konsentrasi MMP pada
kasus kanker ovarium secara signifikan berhubungan dengan stadium klinis dan
metastasis.62
Pada hasil penelitian kami dapat dilihat pada tabel 4.2. bahwa terdapat
perbedaan bermakna antara kadar MMP7 tumor ovarium epitel ganas dengan
tumor ovarium epitel jinak.
E-Cadherin diketahui sebagai salah satu gen supresor tumor pada beberapa
keganasan organ. Hal ini berkaitan dengan fungsinya untuk menjaga perlekatan
antar sel dan mencegah transisi epitel mesenkimal sehingga dapat menekan
tumorigenesis, invasi dan metastasis sel tumor.44
Dari penelitian yang dilakukan oleh Yuecheng et al, didapatkan bahwa
penurunan ekspresi E-Cadherin ditemukan pada kanker ovarium tipe epitel
dibandingkan dengan normal.46 Sama halnya dengan studi yang dilakukan oleh

Koensgen et al, bahwa ekspresi E-Cadherin ditemukan lebih rendah pada kanker
ovarium tipe epitel dibandingkan dengan tumor ovarium jinak.47 Hal ini sesuai
dengan penelitian kami, dimana kanker ovarium tipe epitel paling banyak dengan
ekspresi negatif.
5.4 Korelasi antara Konsentrasi Serum Darah MMP7 dan Ekspresi E-
Cadherin pada Tumor Ovarium Jinak dan Kanker Ovarium Epitel.
E-Cadherin merupakan molekul adhesi interseluler utama yang menjaga
adhesi sel epitel dan mencegah sel bermigrasi. Penurunan regulasi dari E-
Cadherin akan melemahkan kekuatan adhesi antar sel dan meningkatkan
pergerakan sel. Hal ini akan berdampak pada invasi sel tumor pada jaringan
sekitar. Ekspresi E-Cadherin ditemukan lebih rendah pada tumor ganas ovarium
dibandingkan dengan tumor ovarium jinak. Ekspresi ini juga berkaitan dengan
diferensiasi yang buruk, implantasi peritoneum, dan penurunan angka harapan
hidup.15
Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Dai dkk, dapat disimpulkan
bahwa ekspresi E-Cadherin yang negatif menunjukkan angka kelangsungan hidup
yang buruk pada kanker ovarium. Serta ekspresi E-Cadherin yang negatif
berhubungan dengan stadium dari Federation International of Gynecology and
Oncology (FIGO), besarnya tumor, metastasis, dan rekuren. Lebih lanjut lagi dari
penelitian tersebut, didapatkan hasil bahwa ekspresi negatif E-Cadherin dapat
sebagai prediktor yang lebih efektif untuk menilai prognosis pada kanker
ovarium.16

Penurunan regulasi atau ekspresi abnormal E-Cadherin berkorelasi dengan
peningkatan kemampuan invasi dan diferensiasi yang buruk dari kanker ovarium
epitel. Peningkatan dan penurunan regulasi E-Cadherin ditentukan dari perubahan
kecepatan transkripsi gen E-Cadherin. Delesi gen E-Cadherin menyebabkan
hilangnya adesi pada sel tumor dan mutasi ikatan kalsium yang berkorelasi
dengan diferensiasi buruk pada tumor. Ekspresi E-Cadherin ditemukan pada
keganasan tumor ovarium di semua stadium. Ekspresi E-Cadherin pada epitel
permukaan ovari berhubungan dengan karakteristik morfologis, seperti sel
kolumnar dibandingkan sel skuamosa. Adenokarsinoma ovarium memiliki
ekspresi yang kuat terhadap E-cadherin. Ekspresi E-cadherin pada sel epitel dan
sel stroma dapat berubah pada adenokarsinoma dibandingkan dengan tumor jinak.
Ekspresi E-cadherin tidak ditemukan berbeda pada tumor bertipe serosa ataupun
mucinosa. Walaupun E-cadherin berkaitan dengan tumor ovarium, ekspresinya
pada tumor stroma ovarium tidak ditemukan.44,63,64
Pada penelitian ini dari hasil analisis statistik didapatkan bahwa nilai P =
0,000 yang menandakan bahwa ada korelasi yang signifikan kadar MMP7 dan
Ekspresi E-Cadherine pada pasien dengan kanker ovarium tipe epitel dengan
tumor ovarium jinak.

BAB VI
SIMPULAN DAN SARAN
6.1. Simpulan
Sebagian besar dari penelitian ini didapatkan data bahwa kanker ovarium tipe epitel
paling banyak diderita oleh pasien dengan usia ≥ 51 tahun, belum memiliki anak atau
minimal telah memiliki 1 orang anak, sudah menopause, dengan jenis histopatologi serous.
Sedangkan pada kelompok tumor ovarium jinak paling banyak pada kelompok usia 41-50
≥ 2
tahun, telah memiliki anak orang, belum menopause dengan jenis histopatologi
endometrioid.
Rerata kadar MMP7 pada pasien kanker ovarium tipe epitel sebesar 6,85 mg/dl dan
pada pasien dengan tumor ovarium jinak sebesar 3,64 mg/dl.
Rerata ekspresi E-Cadherin pada pasien kanker ovarium tipe epitel adalah negatif dan
pada pasien dengan tumor ovarium jinak hasil ekspresi E-Cadherin positif kuat.
Terdapat korelasi yang signifikan kadar MMP7 dan Ekspresi E-Cadherine pada pasien
dengan kanker ovarium tipe epitel dengan pasien dengan tumor ovarium jinak dan bermakna
secara statistik.
6.2. Saran
Perlu penelitian lanjutan dengan jumlah sampel yang besar untuk melihat biomarker
yang dapat menjadi penanda spesifik pada kanker ovarium epitel dengan metastase.

DAFTAR PUSTAKA
1. Lee-jones L. Ovary: Epithelial tumors. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology

and Haematology. 2004;8(2):115-133.
2. National Cancer Centre Singapore. Annual Report, Strength Through Collaboration.
NCCS.2012.
3. National Ovarian Cancer Coalition. Ovarian Cancer Resource Guide; 2017
4. Cancer Research UK. Types of Ovarian Cancer. Cancer Research UK. 2016; p:1-20
5. National Cancer Institute. A Snapshot of Ovarian Cancer. NCI. 2016. p : 1-15
6. Torrey, Lindsay, Bray, Freddie, Siegel, Rebecca, Ferlay, Jacques, et al. Global Cancer
Statistics. 2012. Ca Cancer Clin.65; 87-108
7. Gentry-Maharaj A, Jacobs I, Menon U. Ovarian Cancer-Tumor Markers and Screening.
In Berek JS, Hacker NF. Berek & Hacker’s Gynecologic Oncology. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins; 2015. p. 443-63.
8. Kamil, Noor, Kamil, Saba. Global Cancer Incidences, Causes, and Future Predictions for
Subcontinent Region. Systematic Review in Pharmacology. 2015. p. 13-15
9. Infodatin. Situasi Penyakit Kanker Jakarta: Kementerian Kesehatan RI; 2015.
10. The American Cancer Society. The American Cancer Society. Cancer Facts and Figure.
2018. ACS
11. Busmar B. Kanker Ovarium. In Aziz MF, Andrijono, Saifuddin AB Buku Acuan
Nasional Onkologi Ginekologi. Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawirohardjo. Jakarta.
2006. P468-527.
12. Olt, George J, Bast, Robert C, & Berchuck, Andrew. Gynecologic Tumor Marker.
13. Bast, R.C, Badgwell, D, Lu, Z, Marquez, R, Rosen, D, et al. New Tumor Markers : Ca-
125 and Beyond. International Journal of Gynecological Cancer.2005;p : 274-81.
14. Brown GT, & Murray GI. Current mechanistic insights into the roles of matrix
metalloproteinases in tumour invasion and metastasis. J Pathol. 2015;273–81.
15. Wang W-S, Yu S-L, Yang X-S, Chang S-D, & Hou J-Q. Expression and significance of
twist and E-cadherin in ovarian cancer tissues. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;669–72.
16. Dai C, Cao J, Zeng Y, Xu S, Jia X, & Xu P. E-Cadherin expression as a prognostic factor
in patients with ovarian cancer : a meta-analysis. 2017;81052–61.

17. Bedkowska, Gacuta E, Zajkowska et all. Plasma levels of MMP-7 and TIMP-1 in
laboratory diagnostics and differentiation of selected histological types of epithelial
ovarian cancers. Journal of Ovarian Research. 2017. 10-39.
18. Sokol E. Clinical Anatomy of the Uterus, Falopian Tubes and Ovaries. Global Library
Womens Medicine., (ISSN: 1756-2228) 2011; DOI 10.3843/GLOWN.10001.
19. Miranda AM. IN: Gest TR (Ed) Ovary Anatomy. Available at:
http://emedicine.medscape.com/article/1949171-overview#a1
20. Thompson L. The Ovaries. December 2016. [Online].; 2016 [cited 2018 March 02.
Available from : http://teachmeanatomy.info/pelvis/female-reproductive-
tract/ovaries/
21. Garner E, Garett A, et all. Natural History and Detection of Ovarian Carcinoma. Global
Library Womens Medicine., (ISSN: 1756-2228) 2011; DOI 10.3843/GLOWN.10246.
22. Meinhold-Heerlein I, Fotopoulou C, Harter P et al (2015) Statement by the Kommision
Ovar of the AGO: the new FIGO and WHO classification of ovarian, fallopian tube and
primary peritoneal cancer. Geburtshilfe Frauenheilkd 75:1021-1027.
23. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin
DM, Forman D, Bray F. Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancerbase
no 11. 2014.
24. The American Cancer Society medical editorial content team. What are the key statistics
about ovarian cancer?. American Cancer Society. 2018
25. Cancer Statistics Working Group. United States Cancer Statistics: 1999-2013 Incidence
and Mortality Web-based Report. Atlanta (GA): Department of Health and Human
Services, Centers for Disease Control and Prevention, and National Cancer Institute;
2016.
26. Sahil MF. Penatalaksanaan kanker ovarium pada wanita usia muda dengan
mempertahankan fungsi reproduksi. 2007. USU e-repository. 2008.
27. Simon H. In: Zieve D (Ed). Ovarian cancer risk factor and prevention. The New York
Times Health Guide. February 2017.
28. Bodelon C, et al. Ovarian cancer risk factors by parity status. British Journal of Cancer.
2013; 109:769-776.
29. Gajjar K, Ogden G, Mujahid MI, Razvi K. Symptoms and risk factors of Ovarian
Cancer: A survey in Primary Care. International Scholarly Research Network ISRN

Obstetrics and Gynecology Volume 2012, Article ID 754197, 6 pages
doi:10.5402/2012/754197.
30. Salehi F, Dunfield L, Philips KP, Krewski D, Vanderhyden BC. Risk Factors for Ovarian
Cancer: An Overview with Emphasis on Hormonal Factors. Journal of Toxicology and
Enviromental Health part B 11:3.2008 p301-321.
31. American cancer society et al. ok SC et al. Ethiology and pathogenesis of epithelial
ovarian cancer. Diseaaetiology of cancer and prevalencese Markers 23 (2007). P367-376.
32. Pajenga E et al. Hormonal Risk Factors for Ovarian Cancer in the Albanian Case Control
Study. Bosn J Basic Med Sci 2013; 13(2): 89-93.
33. Roett MA, Evans P. Ovarian Cancer: An overview American Academy of Family
Physicians. Volume 80, Number 6.
34. Berek JS, Friedlander ML, Hacker NF. Epithelial Ovarian, Fallopian Tube, and
Peritoneal Cancer. In Berek JS, Hacker NF. Berek & Hacker’s Gynecologic Oncology.
Philadephia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins; 2015. p. 464-529.
35. Bast L. Antigen cancer CA125 in ovarian cancer, Am J Hum Genetics 1983;2:422-436.
36. Jacobs I, Oram D, Fairbanks J, Turner J, Frost C. A risk of malignancy index
incorporating CA125, ultrasound and menopausal status for the accurate preoperative
diagnosis of ovarian cancer. Br J Obstet Gynecol 1990;97:922-9.
37. Manjunath AP, Pratapkumar, Sujatha K, Vani R. Comparison of three Risk of
Malignancy Index in evaluation of pelvic massess. Gynecol oncol 2001;81:225-9.
38. The American Cancer Society. Cancer Facts and Figure. 2018. ACS
39. Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review. National
Cancer Institute. 2017
40. Gershtein ES, Levkina N V, Digayeva MA, Laktionov KP, Tereshkina IV, Kushlinsky
NE. Matrix metalloproteinases 2, 7, and 9 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in
tumors and serum of patients with ovarian neoplasms. Bull Exp Biol Med. 2010;628–31.
41. Nagase H, Visse R, & Murphy G. Structure and function of matrix metalloproteinases
and TIMPs. 2006;562–73.
42. Curry TE, & Osteen KG. The matrix metalloproteinase system: Changes, regulation, and
impact throughout the ovarian and uterine reproductive cycle. Endocr Rev. 2003;428–65.
43. Dong L, Liu L, Ma C, Li J, Du C, XU S, et al. E-cadherin promotes proliferation of
human ovarian cancer cells in vitro via activating MEK/ERK pathway. Acta Pharmacol
Sin. 2012;817–22.

44. Anson PJ, Undfeldt KS, Iontkewitz YP, Varsson KI, Ilsson ON, Ck SEN, et al. E-
Cadherin Expression in Human Epithelial Ovarian Cancer. 1997;275–80.
45. Shigemasa K, Tanimoto H, Sakata K, Nagai N, Parmley TH, Ohama K, et al. Induction
of matrix metalloprotease-7 is common in mucinous ovarian tumors including early stage
disease. Med Oncol. 2000;52–8.
46. Yuecheng Y, Hongmei L, & Xiaoyan X. Clinical evaluation of E-cadherin expression
and its regulation mechanism in epithelial ovarian cancer. Clin Exp Metastasis. 2006;65–
74
47. Koensgen D, Freitag C, Klaman I, Dahl E, Mustea A, Chekerov R, et al. Expression and
Localization of E-Cadherin in Epithelial Ovarian Cancer. 2010;2525–30.
48. Faleiro-Rodrigues C. Prognostic value of E-cadherin immunoexpression in patients with
primary ovarian carcinomas. Ann Oncol. 2004;1535–42.
49. Eisenhauer EL, Salani R, Copeland LJ. Epithelial Ovarian Cancer. In Disaia PJ,
Creasman WT, Mannel RS, Mcmeekin DS, Mutch DG. Clinical Gynecologic Oncology.
Philadelphia: Elsevier; 2018. p. 253-89.e14.
50. Zahra, fatimah. Pattern of Benign Ovarian Cyst in Qatari Women. Qatar Medical
Journal. 2016;23-50.
51. Abduljabar, Yasir H, Estarb AB. Review of 244 Ovarian Cyst. Saudi Medical Journal.
2015;36(7):834-838.
52. Gameraddin, Nagla KB. Characteristics of Benign Ovarian Lesion in Among Sudanese
Women Undergoing Pelvic Ultrasound Scans : Impact of parity and ages. Journal of
Clinical and Diagnostic Research. 2018;36(7):234-258.
53. Rofe, Guy, Ron. Benign Ovarian Cyst in Reproductive Age Women Undergoing
Assisted Reproductive Technology Treatment. Open Journal of Obstetrics and
Gynecology. 2013;16(7):434-508.
54. Farghaly SA. Ovarian Cancer – Basic Science Perspective Farghaly SA, editor. Rijeka:
InTech; 2012.
55. Moszynski R, Patrick Z et al. Menopausal Status Strongly Influences the Utility of
Predictive Models in Differential Diagnosis of Ovarian Tumors : an external Validation
of Selevctive Tools. Gynecol Poland. 2014;85:892-895.
56. Al-Alem L, Curry TE. Ovarian Cancer : Involvement of The Matrix Metalloproteinases.
National Institutes of Health US. 2015; 150(2):R55-R64.

57. Li M, Yamamoto H, Adachi Y, Maruyama Y, Shinomura Y. Role of matrix
metalloproteinase-7 in human cancer invasion, apoptosis, growth and angiogenesis. Exp
Biology Medicine. 2006; 231(1):20-7.
58. Brun JL, Cortez A, Commo F, Uzan S, Rouzier R, Darai E. Serous and mucinous ovarian
tumors express different profiles of MMP-2, -7, -9 and TIMP-1 and -2. Int Journal of
Oncology. 2008; 33(6):1239-46.
59. Meeinhold-Heerlein H I, Bauerschlag D, Zhou Y et al. An integrated clinical-genomics
approach identifies a candidate multi-analyte blood test for serous ovarian carcinoma.
Clinical Cancer Registry. 2007; 13(2 Pt1):458-66.
60. Shiomi T, Okada Y. MT1-MMP and MMP-7 in invasion and metastasis of human
cancers. Cancer Metastasis Rev. 2003; 22(2-3):145-52.
61. Wang FQ, So J, Reierstad S, Fishman DA. MMP-7 promotes invasion of ovarian cancer
cells by activation of progelatinase. International Journal Cancer. 2005; 114(1):19-31.
62. Zhang Y, Chen Q. Realtionship between matrix metalloproteinases and the occurence
and development of ovarian cancer. Brazilian Journal of Medical and Biological
Research. 2017; 50(6):e6104.
63. Inoue M, Ogawa H, Miyata M, et al. Expression of E-Cadherin in Normal, Benign and
Malignant tissues of Female Genital Organs. Am J Clin Pathol. 1992; 98:76-80.
64. Rosso M, MAJEM B, Devis L, et al. E-Cadherin : A determinant molecule associated
with ovarian cancer progression, dissemination and aggressiveness. National Center fo
Biotechnology Information. 2017; 12(9):e0184439.

LEMBAR PENJELASAN KEPADA CALON SUBYEK PENELITIAN
Ibu-ibu Yth,
Nama saya dr. Ahmad Syauki, saat ini saya sedang menjalani program pendidikan
dokter spesialis Obstetri dan Ginekologi di Fakultas Kedokteran – Universitas
Sumatera Utara.
Saat ini saya sedang melakukan penelitian yang berjudul :
“Konsentrasi Matriks Metalloproteinase-7 pada serum darah dan ekspresi
imunohistokimia E-Cadherin jaringan tumor ovarium jinak dan kanker
ovarium tipe epitel.”
Tata cara penelitiannya sebagai berikut:
1. Setelah mendapat persetujuan dari komisi etik untuk melakukan penelitian,
penelitian dimulai dengan mengumpulkan subyek penelitian sesuai kriteria
inklusi dan eksklusi.
2. Setelah mendapat penjelasan mengenai tujuan, manfaat dan prosedur penelitian
serta menandatangani persetujuan untuk mengikuti penelitian, dilakukan
wawancara dengan kuesioner untuk mengetahui data yang dibutuhkan peneliti.
3. Dilakukan pengambilan darah dilipatan lengan sebanyak 3 cc kemudian
dilakukan pengukuran konsentrasi matriks metalloproteinase-7 dengan
menggunakan ELISA kit, yang diperiksa di laboratorium terpadu FK USU.
Setelah operasi, dilakukan penilaian ekspresi imunohistokimia E-Cadherin pada
jaringan ovarium di laboratorium patologi anatomi FK USU.
4. Data dikumpulkan kemudian dianalisis secara statistik.
Penelitian ini dilakukan oleh saya sendiri. Penelitian ini sendiri tidak memiliki efek
samping disebabkan penelitian hanya mengambil sampel darah..
Adapun tujuan penelitian ini adalah:
“Untuk mengetahui perbedaan konsentrasi serum darah MMP7 dan ekspresi E-
Cadherin pada tumor ovarium jinak dan kanker ovarium tipe epitel.”

Pada penelitian ini, saya akan mengambil data dari rekam medis dan seluruh hasil
pemeriksaan selanjutnya dianalisa menurut statistika. Kerahasiaan pribadi ibu-ibu
tetap saya pelihara. Penelitian ini tidak berbahaya, dan biaya penelitian ini
sepenuhnya tidak dibebankan kepada ibu-ibu.
Setelah memahami berbagai hal yang menyangkut penelitian ini, diharapkan ibu-ibu
yang bersedia ikut sebagai subjek penelitian dalam penelitian ini dapat mengisi
lembar persetujuan turut serta dalam penelitian yang telah disiapkan.
Terimakasih saya ucapkan kepada ibu-ibu yang telah berpartisipasi didalam
penelitian ini. Jika selama menjalani penelitian ini terdapat hal-hal yang kurang jelas
maka ibu-ibu dapat menghubungi dr Ahmad Syauki, Departemen Obgin FK-USU,
telp 081318938355
Terima kasih.
Medan,April 2018
Hormat saya
dr. Ahmad Syauki

Syauki 2018 PDF

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Syauki 2018 PDF

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Universitas Sumatera Utara

Repositori Institusi USU http://repositori.usu.ac.id

Konsentrasi Matriks Metalloproteinase-7

DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

Universitas Sumatera Utara

dr. Roy Yustin Simanjuntak, SpOG.K

dr. Fadjrir, M.Ked(OG), SpOG

dr. Rushakim Lubis, M.Ked(OG), SpOG

dr. Cut Adeya Adella, SpOG.K

Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi

Universitas Sumatera Utara

Nama : Ahmad Syauki

Tanggal : 04 Oktober 2018

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

Nama : Ahmad Syauki

Program Studi : Spesialis Obstetri dan Ginekologi

Departemen : Obstetri dan Ginekologi

Jenis Karya : Tesis

demi pengembangan ilmu pengetahuan menyetujui untuk memberikan kepada

KONSENTRASI MATRIKS METALLOPROTEINASE-7(MMP7)

Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.

Universitas Sumatera Utara

Ahmad Syauki, Roy Yustin Simanjuntak, Letta Sari Lintang,

Universitas Sumatera Utara

Ahmad Syauki, Roy Yustin Simanjuntak, Letta Sari Lintang,

Keywords: Matrix Metalloproteinase-7, E-Cadherin, benign ovarian tumor,

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

Tabel 2.1.Klasifikasi Tumor Ovarium Berdasarkan WHO ......................................... 9

Universitas Sumatera Utara

Gambar 2.1. Potongan Melintang Ovarium ................................................................. 8

Universitas Sumatera Utara

CA125 Carcinoma Antigen 125

Universitas Sumatera Utara

Lampiran 1. Ethical Clearance

Universitas Sumatera Utara

1.1. Latar belakang

Kanker ovarium salah satu neoplasia penyebab kematian utama keganasan

di bidang onkologi, dengan kecenderungan yang semakin meningkat. Kanker

berperan melepaskan hormon dan berhubungan dengan berbagai struktur di

Kanker ovarium merupakan 3% dari seluruh kanker pada wanita dan

kanker ovarium di AS dan sekitar 14.000 akan meninggal karena penyakit

tersebut. Insidensi kanker ovarium menurun hampir 1% setiap tahunnya dari

tahunnya dari 2001 sampai 2010.5Kanker ovarium menyumbangkan 238.719

Universitas Sumatera Utara

Penderita kanker ovarium umumnya didiagnosis terlambat, karena belum

kemudian mendorong perlunya ditemukan penanda tumor dengan efektivitas yang

ovarium sehingga nantinya akan dapat menurunkan angka morbiditas dan

mortalitas akibat penyakit ini.10,11

Penanda tumor merupakan glikoprotein terlarut yang ditemukan pada

umumnya diproduksi oleh sel tumor, namun beberapa kasus menunjukkan

tumor dapat berguna sebagai pemeriksaan penapis, diagnosis, prognosis, penilaian

penanda tumor sangat bergantung pada sensitivitas dan spesifisitas.12,13

Kemampuan invasi dan metastasis sel kanker ovarium ke rongga

intraabdomen diduga kuat menjadi penyebab utama. Invasi tumor merupakan

Universitas Sumatera Utara

selanjutnya juga berperan dalam proses metastasis tumor.14Metastasis tumor