Tugas 1

FARMAKOTERAPI III
“GANGGUAN BIPOLAR”
SUB B

Oleh :

SUB A SUB B

TITIN NUR AWALYAH NUR FADHILAH

MONICA CITRA DEFANTI NUZUL WAHYUNING TYAS

RINA ALDELIN DIAN AFRIANA

MUH FARID SUDIANI

PRODI S1 FARMASI
SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN
MANDALA WALUYA
KENDARI
2020
 Definisi
Gangguan bipolar merupakan gangguan yang terdiri dari afek yang
meningkat, dan juga aktivitas yang berlebih (mania atau hipomania), dan dalam
jangka waktu yang berbeda terjadi penurunan afek yang disertai dengan
penurunan aktivitas (depresi). Kejadian pada gangguan bipolar berkisar antara
0,3-1,5%. Prevalensi serupa pada pria dan wanita. Gejala gangguan bipolar
episode manik meliputi perasaan sensitif, kurang istirahat, harga diri melonjak
naik, dan pada episode depresi meliputi kehilangan minat, tidur lebih atau
kurang dari normal, gelisah, merasa tidak berharga, dan kurang konsentrasi
(Rusdi M, 2003).
1. Etiologi dan Patofisiologi
a. Etiologi
Etiologi gangguan bipolar bisa terjadi karena berbagai faktor seperti
faktor genetika dan psikososial. Para peneliti juga berpendapat bahwa
disregulasi heterogen terjadi dari neurotransmitter di otak. Gangguan jiwa
bipolar adalah penyakit gangguan jiwa yang bukan disebabkan tekanan
psikologis, melainkan karena terjadinya gangguan keseimbangan pada otak
(Barbara D.Ingersol, Ph.D dan Sam Goldstain,1993).
Gangguan bipolar dapat disebabkan oleh faktor genetik dan non
genetik : (Dipiro, 2007).
1) Faktor Genetik
80-90% pasien dengan gangguan bipolar memiliki hubungan
biologis dengan gangguan mood (misalnya, gangguan bipolar, depresi
berat, cyclothymia, atau dysthymia). Kerabat tingkat pertama dari
pasien bipolar memiliki 15-35% risiko seumur hidup untuk mengalami
gangguan mood dan 5-10% risiko seumur hidup untuk mengembangkan
gangguan bipolar. Tingkat konkordansi gangguan mood adalah 60-80%
untuk kembar monozigot dan 14-20% untuk kembar dizigotik. Studi
keterkaitan menunjukkan bahwa lokus tertentu pada gen dan kromosom
X dapat berkontribusi terhadap kerentanan genetik gangguan bipolar.
2) Faktor Nongenetik
 Penghinaan perinatal
 Trauma berat
 Faktor lingkungan
Desinkronisasi ritme sirkadian atau musiman menyebabkan
variasi diurnal dalam suasana hati dan pola tidur dan dapat
mengakibatkan kekambuhan musiman episode suasana hati.
Perubahan dalam siklus tidur-bangun atau siklus terang-gelap dapat
mengendapkan episode mania atau depresi. Terapi cahaya terang
dapat digunakan untuk pengobatan depresi musim dingin dan dapat
memicu hipomania, mania, atau episode campuran.
 Psikososial atau stres fisik
Kejadian-kejadian kehidupan yang penuh tekanan seringkali
mendahului episode suasana hati dan dapat meningkatkan tingkat
kekambuhan dan memperpanjang waktu pemulihan dari episode
suasana hati.
 Faktor nutrisi
Kekurangan prekursor asam amino esensial dalam makanan
dapat menyebabkan disregulasi aktivitas neurotransmitter (mis.
Defisiensi L-tryptophan menyebabkan penurunan sintesis dan
aktivitas 5-HT dan melatonin). Kekurangan asam lemak esensial
(mis. Asam lemak omega-3) dapat menyebabkan disregulasi
aktivitas neurotransmitter.
 Neurotransmitter / neuroendokrin / teori hormon rangsang
NE, DA, glutamate, dan aspartate; penghambatan: 5-HT dan
GABA.
 Hipotesis monoamina
Kelebihan katekolamin (terutama NE dan DA) menyebabkan
mania. Agen yang menurunkan katekolamin digunakan untuk
pengobatan mania (mis. Antagonis DA dan agonis adrenergik).
 Defisit neurotransmiter (terutama NE, DA, dan / atau 5-HT)
menyebabkan depresi. Agen yang meningkatkan aktivitas
neurotransmitter digunakan untuk pengobatan depresi (mis. 5-HT
dan NE/DA reuptake inhibitor dan MAOIS).
 Disregulasi neurotransmiter asam amino
Defisiensi GABA atau aktivitas glutamat yang berlebihan
menyebabkan disregulasi neurotransmiter (mis.Peningkatan aktivitas
DA dan NE). Agen yang meningkatkan aktivitas GABA atau
mengurangi aktivitas glutamat digunakan untuk pengobatan mania
dan untuk stabilisasi suasana hati (mis. Benzodiazepin, lamotrigin,
litium, atau asam valproat).
 Hipotesis kolinergik
Defisiensi asetilkolin menyebabkan ketidakseimbangan dalam
aktivitas kolinergik-adrenergik dan dapat meningkatkan risiko
episode manik. Agen yang meningkatkan aktivitas asetilkolin dapat
mengurangi gejala manik (mis. Penggunaan inhibitor kolinesterase
atau augmentasi aktivitas kolinergik muskarinik). Peningkatan kadar
asetilkolin sentral dapat meningkatkan risiko episode depresi. Agen
yang menurunkan aktivitas asetilkolin dapat meringankan gejala
depresi (yaitu, agen antikolinergik).
 Disregulasi sistem messenger sekunder
Fungsi G abnormal protein menghambat aktivitas adenilat
siklase, respons fosfoinositida, respons fosfoinositida, pertukaran
saluran natrium/kalium/kalsium, dan aktivitas fosfolipase. Aktivitas
sistem messenger sekunder aden-sine monophosphate dan
phosphoinositide abnormal. Aktivitas protein kinase C abnormal dan
jalur pensinyalan
 Disregulasi aksis hipotalamus-hipofisis-tiroid
Hipertiroid dapat memicu gejala seperti manik. Hipotiroidisme
dapat memicu depresi dan menjadi faktor risiko untuk siklus cepat;
suplementasi tiroid dapat digunakan untuk siklus cepat refraktori dan
 augmentasi antidepresan pada depresi unipolar. Titer antibodi
antitiroid positif dilaporkan pada pasien dengan gangguan bipolar.
Perubahan hormon selama siklus hidup wanita dapat menyebabkan
disregulasi neurotransmiter (mis. Pramenstruasi, postpartum, dan
perimenopause).
 Teori membran dan kation
Aktivitas neuronal kalsium dan natrium dan homeostasis yang
abnormal menyebabkan disregulasi neurotransmitter. Hipokalsemia
telah dikaitkan dengan menyebabkan kecemasan, lekas marah,
mania, psikosis, dan delirium. Hiperkalsemia telah dikaitkan dengan
penyebab depresi, pingsan, dan koma. Konsentrasi kalsium
ekstraseluler dan intraseluler dapat memengaruhi sintesis dan
pelepasan NE, DA, dan 5-HT, serta rangsangan penembakan neuron.
 Sensitisasi dan teori ranting
Kambuhnya episode mood menyebabkan sensitivitas perilaku
dan elektrofisiologis kindling (mirip dengan model amygdala-
kindling untuk kejang pada hewan) dan dapat mengakibatkan siklus
mood yang cepat atau berkelanjutan.
b. Patofisiologi
1) Kondisi medis, obat-obatan, dan perawatan yang dapat menyebabkan
mania ditunjukkan dalam tabel berikut :

Penyebab Sekunder Mania

Kondisi medis yang menyebabkan mania

 Gangguan CNS (tumor otak, stroke, cedera kepala, hematoma subdural,
multiple sclerosis, lupus erythematosus sistemik, kejang lobus temporal,
penyakit Huntington).
 Infeksi (ensefalitis, neurosifilis, sepsis, virus human immunodeficiency)
 Kelainan elektrolit atau metabolik (fluktuasi kalsium atau natrium,
hiperglikemia atau hipoglikemia)
 Disregulasi endokrin atau hormonal (penyakit Addison, penyakit Cushing,
hipertiroidisme atau hipotiroidisme, terkait menstruasi atau terkait
kehamilan atau gangguan mood perimenopause)
Obat atau obat yang menginduksi mania
  Keracunan alkohol
 Keadaan penarikan obat (alkohol, agonis α2-adrenergik, antidepresan,
barbiturat, benzodiazepin, opiat)
 Antidepresan (MAOI, TCA, 5-HT dan/atau NE dan/atau DA reuptake
inhibitor, 5-HT antagonis)
 Agen penambah DA (stimulan SSP: amfetamin, kokain, simpatomimetik;
DA agonis, releasers, dan reuptake inhibitor)
 Halusinogen (LSD, PCP)
 Keracunan ganja memicu psikosis, pikiran paranoid, kegelisahan, dan
kegelisahan
 agens NE-augmenting (antagonis α2-adrenergik, agonis β, NE reuptake
inhibitor)
 Steroid (anabolik, hormon adrenokortikotropik, kortikosteroid)
 Persiapan tiroid
 Xanthines (kafein, teofilin)
 Agen penurunan berat badan dan dekongestan tanpa resep (ephedra,
pseudoefedrin)
 Produk herbal (St. John's wort)
Terapi somatik yang menyebabkan mania
 Terapi cahaya terang
 Stimulasi otak dalam
 Kurang tidur
2) Gangguan bipolar dipengaruhi oleh faktor perkembangan, genetik,
neurobiologis, dan psikologis. Mungkin beberapa lokus gen terlibat
dalam faktor keturunan.
3) Stres lingkungan atau psikososial dan faktor imunologis terkait dengan
gangguan bipolar (Dipiro, 2009).
2. Penatalaksanaan Terapi
a. Terapi Non-farmakologi
 Psikoterapi (misalnya, individu, kelompok, dan keluarga), terapi
interpersonal, dan / atau terapi perilaku kognitif.
 Stress teknik reduksi, terapi relaksasi, pijat, dan yoga,
 Tidur (teratur jadwal tidur dan jadwal bangun; hindari konsumsi alkohol
atau kafein sebelum tidur),
 Nutrisi (asupan teratur makanan atau minuman yang kaya protein dan
asam lemak esensial; Vitamin dan mineral tambahan), dan
 Olahraga (aerobik teratur dan berat badan) pelatihan setidaknya tiga kali
seminggu).
b. Terapi Farmakologi
Produk, Dosis dan Administrasi, dan Penggunaan Klinis Agen yang
Digunakan dalam Pengobatan Gangguan Bipolar
Obat Dosis awal Dosis Biasa; Dosis Komentar
Populasi Khusus
Garam lithium :  300 mg  900 – 2.400 mg / hari  Gunakan sendiri
dua kali dalam dua hingga atau dalam
Lithium sehari. empat dosis terbagi, kombinasi dengan
carbonate sebaiknya dengan obat lain
"Eskalith" makanan. (misalnya,
“Eskalith CR”  Gangguan ginjal : valproate,
"Lithobid" diperlukan dosis yang carbamazepine,
lebih rendah dan antipsikotik) untuk
Lithium citrate pemantauan serum perawatan akut
“Cibalith-S yang sering. mania dan untuk
 Ada banyak variasi perawatan
dalam dosis yang pemeliharaan.
dibutuhkan untuk
mencapai respons  Sediaan dalam
terapeutik dan melalui bentuk : tablet,
konsentrasi lithium sirup.
serum (mis.0,6–1,2
mEq / L [mmol / L]
untuk pemeliharaan
terapi dan 1–1,2
mEq/L [mmol / L]
untuk akut episode
suasana hati diambil
8-12 jam setelah dosis
terakhir).
Carbamazepine:  200 mg  200 – 1.800 mg / hari  Gunakan sendiri
dua kali dalam dua hingga atau dalam
“Equetroa” sehari. empat dosis terbagi. kombinasi dengan
obat
 Titrasi terhadap lain(misalnya,lithiu
respons klinis. m, valproate,
antipsikotik) untuk
 Diperlukan perawatan mania
penyesuaian dosis atau episode
dengan hati campuran untuk
penurunan nilai. perawatan akut dan
jangka panjang
gangguan bipolar I.
  Pedoman APA
merekomendasikan
untuk memesannya
pasien tidak dapat
mentolerir atau
yang memiliki
respon yang tidak
memadai untuk
lithium atau
valproate.

 Tablet extended
-release harus
ditelan utuh dan
tidak rusak atau
dikunyah.
Antikonvulsan :
Carbamazepine  200 mg  200 – 1.800 mg / hari  Kapsul carbatrol
"Tegretol" dua kali dalam dua hingga dapat dibuka dan
"Epitol" sehari empat dosis terbagi isinya ditaburi
“Tegretol-XR” lebih dari makanan
"Carbatrol”  Titrasi terhadap
respons klinis

 Diperlukan
penyesuaian dosis
dengan hati
penurunan nilai

Asam valproat  250-500  750 – 3.000 mg /hari  Berhati - hatilah

"Depakene" mg dua (20 – 60 mg / kg / saat
Valproasikan kali hari) diberikan sekali menggabungkan
natrium sehari sehari atau dalam dengan lamotrigin
“Depacon” Dosis dosis terbagi karena berpotensi
pemuatan terjadi interaksi
divalproex  Titrasi terhadap obat.
(20-30 mg respons klinis
/ kg / hari)
bisa  Diperlukan
diberikan penyesuaian dosis
dengan hati
penurunan nilai
Oxcarbazepine :  300 mg  300–1.200 mg / hari  Gunakan setelah
dua kali dalam dua dosis pasien gagal dalam
“Trileptal” sehari terbagi pengobatan dengan
carbamazepine
  Titrasi berdasarkan atau memiliki efek
respons klinis samping yang tak
tertahankan.
 Diperlukan  Mungkin memiliki
penyesuaian dosis efek samping yang
dengan ginjal berat lebih sedikit dan
penurunan nilai dapat ditoleransi
dengan lebih baik
dari carbamazepine
Antipsikotik
atipikal :

Aripiprazolea  10–15  10–30 mg / hari sekali  Dapat digunakan

“Abilify” mg/hari sehari dalam kombinasi
dengan lithium,
Asenapinea  5–10 mg  5–10 mg dua kali valproate, atau
“Saphris” dua kali sehari secara carbamazepine
sehari sublingual untuk pengobatan
secara akut mania atau
sublingu campuran Negara
al (terutama dengan
Olanzapinea  2,5–5  5–20 mg / hari sekali fitur psikotik)
“Zyprexa,” mg dua sehari atau dalam untuk bipolar I
“Zyprexa Zydis” kali dosis terbagi kekacauan
sehar
Olanzapine dan  6 mg  6–12 mg olanzapine
Fluoxetinec olanzapi dan 25–50 mg
“Symbyax” ne dan fluoxetine
25 mg harian
fluoxetin
e setiap
hari

Garam Litium
 Mekanisme Reaksi :
Lithium adalah ion yang memekanisme kerjanya belum dimengerti.
Barangkali lhitium bekerja melalui penghambatan dari enzim second
messenger seperti Inositol Monophosfatase, dengan memodulasi Protein
G, atau dengan penurunan signal tranduksi kaskade, yang melibatkan
panghambatan dari Glycogen Syntase Kinase 3(GSK-3) dan protein C
kinase.
 Efek Samping Obat :
- Sering : Gangguan intestinal (dispepsia, mual, muntah, dan diare),
kenaikan berat badan, rambut rontok, tremor, mengantuk, dan
menurunnya kognetif.
- Efek jangka panjang : Gangguan ginjal dan tiroid.
 Interaksi Obat :
- Agen diuretik obat anti-inflamasi non-steroid (OAINS), antagonis
system renin-angiotensin (ACE-Inhibitor) seperti captopril, dan
antibiotic nitroimidazole dapat meningkatkan konsentrasi lithium.
- Penggunaan lhitium dengan acetazolamide, agen alkalinizing,
- Penggabungkan litium dengan antipsikotik generasi pertama (FGA)
pada pasien usia lanjut dapat menyebabkan neurotoksisitas (misalnya,
delirium, tremor parah, serebelar disfungsi, dan gejala ekstrapiramidal).
- Penggabungkan litium dengan verapamil atau diltiazem dilaporkan
menyebabkan neurotoksisitas dan bradikardia berat.
Carbamazepine
 Mekanisme Reaksi :
Bekerja dengan cara menghambat kanal ion Natrium agar tidak mencapai
status istirahat   pada membran potensial yang dihiperpolarisasi. Namun,
efek hambatan ini akan dipercepat ketika potensial membran “istirahat” di
depolarisasikan. Proses penghambatan ini berhubungan erat dengan
penggantian kurva non-aktivasi status stabil dalam arah yang
terhiperpolarisasi. Carbamazepine menghambat arus ion Natrium secara
aktif, atau bergantungan. Efek hambatan akan lebih kuat ketika membran
sel secara repetitif didepolarisasikan pada tingkat frekuensi yang tinggi.
 Efek Samping Obat :
Itu memiliki efek antimanik akut, tetapi efektivitas jangka panjangnya
tidak jelas. Mungkin kurang efektif daripada litium untuk terapi
pemeliharaan dan untuk depresi bipolar.
 Interaksi Obat :
- Carbamazepine dapat menginduksi metabolisme hati dari obat
antidepresan, antikonvulsan, antipsikotik, dan banyak obat lain; dengan
demikian, penyesuaian dosis mungkin yg dibutuhkan.
- Obat-obatan tertentu yang menghambat CYP3A4 (misalnya, simetidin,
diltiazem, eritromisin, fluoxetine, fluvoxamine, itraconazole,
ketoconazole, nefazodone, dan verapamil) ditambahkan ke terapi
carbamazepine dapat menyebabkan toksisitas carbamazepine.
- Ketika carbamazepine dikombinasikan dengan valproate, kurangi dosis
carbamazepine, sebagai level bebasnya dapat ditingkatkan.
- Jangan gabungkan clozapine dan carbamazepine karena kemungkinan
penekan sumsum tulang aditif.
Antikonvulsan
 Mekanisme Reaksi :
Antikonvulsan adalah obat yang digunakan untuk mengembalikan
kestabilan rangsangan sel saraf sehingga dapat mencegah atau mengatasi
kejang. Selain mengatasi kejang, antikonvulsan juga digunakan untuk
meredakan nyeri akibat gangguan saraf (neuropati) atau mengobati
gangguan bipolar. Saraf-saraf dalam sel otak saling berkomunikasi melalui
sinyal listrik, sehingga dapat memerintahkan tubuh untuk bergerak atau
bertindak. Pada kondisi kejang, jumlah rangsangan sinyal listrik saraf
melebihi batas normal. Perubahan rangsangan sinyal saraf tersebut dapat
disebabkan oleh cedera pada otak, tumor otak, stroke, atau gangguan di
luar otak, misalnya gangguan elektrolit. 
 Efek Samping Obat :
- Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, mual, pusing,
ataksia, diplopia, mengantuk, tremor, ruam makulopapular (10%
pasien), dan pruritus.
- Meskipun sebagian besar ruam sembuh dengan terapi lanjutan, namun
beberapa berlanjut ke yang mengancam jiwa Sindrom Stevens–
Johnson.
 - Efek samping valproate terkait dosis yang paling sering adalah keluhan
GI, baik tremor, dan sedasi.
- Efek samping lainnya adalah ataksia, lesu, alopesia, pruritus,
perdarahan berkepanjangan, peningkatan sementara enzim hati,
penambahan berat badan, dan hiperamonemia.
 Interaksi Obat :
- Pemberian bersamaan obat valproate, eskalasi lamotrigin dosiss cepat
dan lebih tinggi dari merekomendasikan dosis awal lamotrigin dapat
berpotensi terjadinya insiden ruam paling besar.
- Lithium, carbamazepine, antipsikotik, atau benzodiazepin dapat
meningkatkannya efek antimanik valproate.
- Menggabungkan valproate dengan lamotrigin dapat meningkatkan
risiko ruam, ataksia, tremor, sedasi, dan kelelahan.
Oxcarbazepine
 Mekanisme Reaksi :
Oxcarbazepine adalah prodrug, yang sebagian besardimetabolisme
menjadi derivate 10-monohydroxy yang aktif secara farmakologis
(kadang-kadang disingkat MHD ). Oxcarbazepine dan MHD mengerahkan
aksinya dengan memblokir saluran natrium yang peka terhadap tegangan,
sehingga mengarah pada stabilisasi membran saraf yang sangat tereksitasi,
penekanan penembakan neuron berulang dan penurunan penyebaran
impuls sinaptik. Lebih lanjut, efek antikonvulsan dari senyawa-senyawa
ini dapat dikaitkan dengan peningkatan konduktansi kalium dan modulasi
saluran kalsium aktif tegangan tinggi.
 Efek Samping Obat :
- Efek samping terkait dosis termasuk pusing, sedasi, sakit kepala,
ataksia, kelelahan, vertigo, penglihatan abnormal, diplopia, muntah, dan
sakit perut. Itu menyebabkan lebih banyak hiponatremia dari pada
carbamazepine.
- Oxacarbazepine memiliki efek penstabil mood yang mirip dengan
carbamazepine, tetapi dengan efek samping yang lebih ringan, tidak ada
 autoinduksi enzim metabolisme, dan berpotensi lebih sedikit interaksi
obat
 Interaksi Obat :
Antipirin, warfarin, felodipin, fenitoin, asam valproat, obat penghambat
enzim, penyekat MAO, alkohol, kontrasepsi oral.
Antipsikotik atipikal
 Mekanisme Reaksi :
Obat golongan antipsikotik bekerja dengan memengaruhi zat-zat kimia
atau neurotransmitter di dalam otak, terutama dopamin. Kadar dopamin
yang terlalu tinggi bisa mengganggu fungsi otak hingga dapat
menyebabkan perubahan perilaku, emosi, dan perasaan, serta
memengaruhi pengendalian pergerakan otot. Antipsikotik mampu
menghambat efek dan mengurangi kadar dopamin di otak. Hal tersebut
juga dapat berpengaruh pada kadar neurotransmitter lainnya, yaitu
serotonin, noradrenalin, dan asetilkolin, sehingga membuat kadar masing-
masing zat kimia di dalam otak kembali seimbang.
 Efek Samping Obat :
Efek samping jangka panjang : (misalnya, obesitas, diabetes tipe 2,
hiperlipidemia, hiperprolaktinemia, penyakit jantung, dan tardive
dyskinesia).
 Interaksi Obat :
Penggunaan haloperidol dan klozapin bersama-sama dapat menyebabkan
Neuroleptic Malignant Syndrom (Stockley, 2008), yang dapat
mempengaruhi fase farmakokinetik dalam tubuh dengan efek yang bersifat
antagonisme (Sumie and Valentino, 2013) dan penggunaan klozapin dan
risperidon bersamaan menyebabkan peningkatan serum klozapin
(Stockley, 2008).
3. Pedoman Pengobatan Dari American Psychiatric Association (APA) Dan
Ueropean Psychiatric Association (EPA)
a. Gejala Psikologis, Kognitif Dan Psikis (Dipiro, 2009).
PRESENTASI KLINIS GEJALA
Gejala Emosional:  Berkurangnya kemampuan untuk mengalami
kesenangan.
 Kehilangan minat melakukan kegiatan, kesedihan,
pesimisme, menangis, keputusasaan, dan
kecemasan.
 Mengalami (hadir dalam ~ 90% pasien rawat jalan
depresi), rasa bersalah, dan fitur psikotik (misalnya,
halusinasi pendengaran dan delusi).
Gejala Fisik:  Mengalami kelelahan, nyeri (terutama sakit
kepala), gangguan tidur, menurun atau nafsu makan
meningkat, kehilangan minat seksual, dan keluhan
gastrointestinal (GI) dan kardiovaskular (terutama
jantung berdebar).
Gejala intelektual atau  Terjadi penurunan kemampuan untuk
kognitif: berkonsentrasi atau memperlambat berpikir,
ingatan yang buruk untuk peristiwa baru-baru ini,
kebingungan, dan keraguan.
Gangguan psikomotorik:  Mengalami retardasi psikomotorik (gerakan fisik
melambat, proses berpikir, dan ucapan) atau agitasi
psikomotor

DIAGNOSIS KRITERIA MENURUT DSM-IV-TR

Major depresi Periode 2-minggu baik suasana hati tertekan atau kehilangan minat
atau kesenangan dalam kegiatan normal, terkait dengan setidaknya
lima dari gejala berikut:
 Suasana hati yang depresi dan sedih (dewasa); bisa mood
mudah tersinggung dada anak-anak
 Penurunan minat dan kesenangan dalam aktivitas normal
 Nafsu makan menurun dan penurunan berat badan
 Insomnia atau hipersomnia
 Keterbelakangan atau agitasi psikomotor
 Energi berkurang atau kelelahan
 Perasaan bersalah atau tidak berharga
 Konsentrasi dan pengambilan keputusan yang terganggu
 Pikiran atau upaya bunuh diri
Manik >Periode 1 minggu tidak normal dan mood meningkat persisten
(ekspansif atau mudah marah), terkait dengan pada Setidaknya
 tiga dari gejala berikut (empat jika suasana hati hanya mudah
tersinggung):
 Harga diri meningkat
 Kebutuhan tidur yang berkurang
 Peningkatan berbicara (tekanan bicara)
 Balapan pikiran (penerbangan ide)
 Distractible (perhatian buruk)
 Peningkatan aktivitas (sosial, di tempat kerja, atau seksual)
atau peningkatan aktivitas motorik atau agitasi
 Keterlibatan berlebihan dalam kegiatan yang menyenangkan
tetapi memiliki risiko tinggi untuk konsekuensi serius
(membeli sprees, ketidakpercayaan seksual, penilaian buruk
dalam bisnis usaha)
Hipomanik Setidaknya 4 hari peningkatan abnormal dan persisten suasana hati
(ekspansif atau mudah marah), paling tidak berhubungan dengan
tiga dari gejala berikut (empat jika suasana hati sedang hanya
mudah tersinggung):
 Harga diri meningkat
 Kebutuhan tidur yang berkurang
 Peningkatan berbicara (tekanan bicara)
 Balapan pikiran (penerbangan ide)
 Peningkatan aktivitas (sosial, di tempat kerja, atau seksual)
atau peningkatan aktivitas motorik atau agitasi
 Keterlibatan berlebihan dalam kegiatan yang menyenangkan
tetapi memiliki risiko tinggi untuk konsekuensi serius
(membeli sprees, ketidakpercayaan seksual, penilaian buruk
dalam bisnis usaha)

b. Pilihan Terapi Non Farmakologi Dan Terapi Farmakologi (Lini 1, Lini 2,

Dan Alternative)
a. Terapi Nonfarmakologi
 Psikoterapi (misalnya, individu, kelompok, dan keluarga), terapi
interpersonal atau terapi perilaku kognitif
 Teknik pengurangan stres, terapi relaksasi, pijat, dan yoga
 Tidur (jadwal tidur dan jadwal bangun teratur, hindari konsumsi
alkohol atau kafein sebelum tidur)
  Nutrisi (asupan makanan atau minuman teratur yang kaya protein dan
asam lemak esensial; vitamin dan mineral tambahan)
 Olahraga (aerobik teratur dan pelatihan setidaknya tiga kali
seminggu).
b. Terapi Farmakologi
Jenis Episode depresif Episode
Pengobatan Mania Hipomanik ringan hingga Depresif
Sedang Berat
Lini pertama Kombinasi dua Memulai Memulai atau Memulai
atau tiga obat pengobatan mengoptimalkan pengobatan
(lithium, valproate, penstabil mood: penstabil suasana penstabil
atau SGA) plus litium, valproat,hati dengan obat- mood: litium
benzodiazepine karbamazepin, obatan seperti atau quetiapine
(lorazepam atau atau SGA. lithium atau
clonazepam) atau Pertimbangkan quetiapine
antipsikotik untuk untuk
pengobatan menambahkan
tambahan jangka benzodiazepine
pendek agitasi atau (lorazepam atau
insomnia adalah clonazepam)
lorazepam yang untuk
direkomendasikan pengobatan
untuk katatonia. jangka pendek
Jangan gabungkan tambahan agitasi
antipsikotik atau insomnia
jika diperlukan
Lini kedua Jika tidak Jika tidak Jika tidak
memberikan efek memberikan memberikan
yang memadai, efek yang efek yang
pertimbangkan memadai, memadai,
kombinasi tiga pertimbangkan pertimbangkan
obat: kombinasi dua carbamazepine
 Lithiuma + obat: a atau
antikonvulsan +  Lithiuma + - tambahkan
antipsikotik antikonvulsa antidepresan
 Antikonvulsan+a n atau sebuah
ntikonvulsan + SGA
antipsikotik  Antikonvulsa
n+
antikonvulsa
n atau SGA
Alternatif Carbamazepinea; Berikan Berikan Kombinasi
jika tidak memberi oxcarbazepine Antikonvulsan Fluoxetine /
 efek atau seperti olanzapine,
mentolerir, lamotrigin, Jika psikosis
pertimbangkan valproatea; hadir, mulailah
oxcarbazepine antipsikotik: dengan sebuah
fluoxetine / antipsikotik
kombinasi seperti
olanzapine kombinasi di
atas. Jangan
gabungkan
antipsikotik
Antikonvulsan
: lamotrigin,
valproatea

c. Alogaritma Terapi
Algoritma Dan Pedoman Untuk Pengobatan Akut Episode Mood Pada Pasien
Dengan Bipolar I Disorder
Manic Akut Atau Episode Campuran Episode Depresi Akut
Pedoman Umum : Petunjuk Umum:
 Kaji penyebab sekunder mania atau  Kaji penyebab sekunder depresi (mis.
keadaan campuran (mis. Alkohol atau Penggunaan alkohol atau narkoba).
penggunaan narkoba).  Kurangi antipsikotik, benzodiazepin,
 Hentikan antidepresan. atau obat penenang-hipnotik jika
 Hapus kemungkinan stimulan dan kafein memungkinkan
jika memungkinkan.  Obati penyalahgunaan zat
 Obati penyalahgunaan zat.  Dorong nutrisi yang baik (dengan
 Dorong nutrisi yang baik (dengan protein reguler dan asupan asam lemak
protein reguler dan asupan asam lemak esensial), olahraga, tidur yang cukup,
esensial), olahraga, tidur yang cukup, pengurangan stres, dan terapi
pengurangan stres, dan terapi psikososial
psikososial.
Hypomania Mania Episode Depresif Episode
Depresif Berat

 Pertama,  Pertama,  Pertama, mulai  Pertama,

optimalkan mood kombinasi dua dan / atau optimalkan
stabilizer atau atau tiga obat optimalkan obat mood
memulai (lithium, penstabil mood: stabilizer atau
pengobatan valproate, a atau lithium atau memulai
penstabil mood: SGA) plus quetiapine. pengobatan
litium, valproat, benzodiazepine  Antikonvulsan penstabil
karbamazepin, atau (lorazepam atau alternatif: mood: lithiuma
SGA. clonazepam) lamotrigin, b atau
 Pertimbangkan dan / atau valproatea; quetiapine.
untuk antipsikotik antipsikotik:  Fluoxetine /
 menambahkan untuk fluoxetine olanzapine
benzodiazepine pengobatan /kombinasi alternative
(lorazepam atau tambahan olanzapine. kombinasi.
clonazepam) untuk jangka pendek  Jika psikosis
terapi tambahan agitasi atau hadir, mulailah
agitasi jangka insomnia; sebuah
pendek atau lorazepam antipsikotik
insomnia jika adalah dalam
diperlukan. direkomendasik kombinasi
 Pengobatan an untuk dengan di atas.
alternative katatonia.  Jangan
Pilihan:  Jangan gabungkan
oxcarbazepine gabungkan antipsikotik.
antipsikotik  Antikonvulsan
 Kedua, jika  Pengobatan alternatif:
respons tidak alternative lamotrigin, b
memadai, pilihan: Valproatea
pertimbangkan carbamazepinea;
kombinasi dua jika sabar tidak  Kedua, jika
obat: menanggapi respons tidak
•Lithiuma plus atau mentolerir, memadai,
antikonvulsan atau pertimbangkan pertimbangkan
sebuah SGA. oxcarbazepine carbamazepine
•Antikonvulsan  Kedua, jika a atau
plus antikonvulsan respons tidak tambahkan
atau SGA. memadai, antidepresan
pertimbangkan
kombinasi tiga  Ketiga, jika
obat: respons tidak
• Lithiuma plus memadai,
antikonvulsan pertimbangkan
plus an a kombinasi
antipsikotik tiga obat:
•Antikonvulsan • Lithium plus
plus lamotrigineb
antikonvulsan plus
ditambah antidepresan
antipsikotik • Lithium plus
quetiapine plus
 Ketiga, jika antidepresanc
respons tidak
memadai,  Keempat, jika
pertimbangkan respons tidak
ECT untuk memadai,
mania dengan pertimbangkan
psikosis atau ECT untuk
 catatonia, d atau refrakter
tambahkan pengobatan
clozapine untuk penyakit dan
penyakit depresi dengan
refrakter psikosis atau
pengobatan. catatoniad

4. Pertimbangan Khusus Dalam Terapi

a) Hypomania
Pada hipodemia pengobatan alternative dalam terapi yaitu :
oxcarbazepine, jika terjadi respons yang tidak memadai maka
pertimbangkan khusus dalam terapi yaitu kombinasi dua obat:
 Lithiuma plus antikonvulsan atau sebuah SGA, dan
 Antikonvulsan plus antikonvulsan atau SGA.
b) Mania
Pada mania pengobatan alternative dalam terapi yaitu : carbamazepinea,
jika sabar tidak menanggapi atau mentolerir maka pertimbangkan khusus
dalam terapi yaitu “oxcarbazepine”. Jika respons pertama tidak memadai,
maka dilakukan pertimbangkan khusus terapi kombinasi tiga obat yaitu :
 Lithiuma plus antikonvulsan plus an antipsikotik
 Antikonvulsan plus antikonvulsan ditambah antipsikotik.
Jika respons kedua tidak memadai, maka dilakukan pertimbangkan khusus
terapi ECT untuk mania dengan psikosis atau catatonia atau tambahkan
clozapine untuk penyakit refrakter pengobatan.
c) Episode Depresif
Pada episode depresif pengobatan alternative Antikonvulsan yaitu :
lamotrigin, valproatea; antipsikotik : fluoxetine /kombinasi olanzapine
d) Episode Depresif Berat
Pada episode depresif berat pengobatan alternative dalam terapi yaitu :
Fluoxetine / olanzapine alternative kombinasi. Jika terjadi psikosis, maka
dilakukan kombinasi alternative antipsikotik dengan di atas. Jangan
gabungkan antipsikotik, Antikonvulsan alternatif: lamotrigin, Valproatea.
Jika alternative kedua tidak direspons, maka pertimbangkan khusus terapi
 ketiga yaitu : carbamazepinea atau tambahkan antidepresan. Jika respons
pertimbangan tersebut tidak memadai, maka dilakukan pertimbangkan
khusus terapi keempat yaitu dengan kombinasi tiga obat:
 Lithium plus lamotrigineb plus antidepresan
 Lithium plus quetiapine plus antidepresanc
Jika respons diatas tidak memadai, maka dilakukan pertimbangkan khusus
terapi ECT untuk refrakter pengobatan penyakit dan depresi dengan psikosis
atau catatoniad.

DAFTAR ISI

Barbara D.Ingersol, Ph.D dan Sam Goldstain. 1993. Attention Deficit Disorder.
Main street books
Dipiro.JT., 2009, Pharmacoterapy Handbook 7th edition, Mc Graw Hill, New
York.

Rusdi Maslim. 2003. Diagnosis Gangguan Jiwa, Rujukan Ringkas PPDGJ III.
Jakarta: Bagian Ilmu Kedokteran Jiwa FK Unika Atma Jaya.

Stockley, 2008. Stockley’s Drug Interaction, 8th Edition. Pharmaceutical Press.

London.

Sumie, Y., Valentino, S.J., 2013. Stability Of Drugs And Dosage Forms. In:
Journal of Chemical Information and Modeling. Kluwer Academic
Publisher, London, pp. 1689–1699.