B .

Metode Penentuan Parameter farmakokinetika metode ARE dan MPT

Farmakokinetik adalah proses yang menentukan jumlah obat dalam tubuh dari waktu ke
waktu, yang penting untuk memahami farmakodinamik suatu obat. Ini adalah studi disposisi obat
dalam tubuh dan berfokus pada perubahan konsentrasi obat darah. Karakteristik farmakokinetik
dapat secara kuantitatif dinyatakan oleh parameternya, seperti konstanta laju eliminasi
(dilambangkan sebagai K), setengah hidup ( t 1/2), volume distribusi yang jelas ( V d) dan total
tingkat izin ( CL). Studi farmakokinetik terutama dilakukan oleh analisis kompartemen atau non-
kompartemen. Analisis non-kompartemen adalah metode yang paling populer dalam studi
farmakokinetik saat ini. Kami menganalisis secara statistik dua ratus literatur tentang
farmakokinetik obat-obatan tertentu, yang diterbitkan pada tahun 2015 dalam ruang lingkup
PubMed dan menemukan bahwa analisis non-kompartemen menyumbang lebih dari 95 persen
dari total penelitian.
Analisis non-kompartemen mirip dengan analisis kinetik yang digunakan dalam disiplin
ilmu lain, seperti kinetika kimia dan tei kromatografi, yang keduanya dianalisis berdasarkan
prinsip momen statistik. 1Metode non-kompartemen mengevaluasi paparan obat dengan
memperkirakan area di bawah kurva ( AUC)
Metode non-kompartemen mengevaluasi paparan obat dengan memperkirakan area di
bawah kurva ( AUC) Metode non-kompartemen mengevaluasi paparan obat dengan
memperkirakan area di bawah kurva ( AUC) dan kurva momen ( AUMC) dari grafik waktu
konsentrasi obat, yang lebih fleksibel karena sangat sedikit bergantung pada model kompratemen
atau in vivo proses obat-obatan. Metode kompartemen memperkirakan grafik konsentrasi-waktu
menggunakan model kinetik. Sejumlah model fungsional telah dikembangkan untuk
menyederhanakan studi farmakokinetik, dan model-model ini didasarkan pada pertimbangan
organisme sebagai sejumlah kompartemen terkait.
Faktanya, model tidak selalu benar-benar mencerminkan situasi nyata di dalam tubuh
dalam analitik model kompartemen. Hebatnya, jumlah kompartemen untuk obat yang sama tidak
akan unik ketika rute pemberian atau jadwal sampel berbeda metode noncompartmental
memperkirakan tingkat eliminasi konstan dan waktu paruh dengan melakukan regresi linear dari
data konsentrasi waktu obat logaritmik dalam fase terminal Namun, fase terminal hanya
merupakan bagian dari fase eliminasi Beberapa penyimpangan dapat muncul ketika kemiringan
fase terminal digunakan untuk memperkirakan kemiringan fase eliminasi keseluruhan. Selain itu,
rentang fase eliminasi terminal yang terlibat dalam regresi ditentukan oleh pengguna individu,
yang mengarah

waktu tinggal rata-rata ( MRT) ditentukan oleh AUMC / AUC hanya menunjukkan karakteristik
kompartemen sentral atau darah, tetapi tidak dapat secara memadai menunjukkan oleh AUMC /
AUC hanya menunjukkan karakteristik kompartemen sentral atau darah, tetapi tidak dapat secara
memadai paparan obat di seluruh organisme. Hasilnya, persamaan 1/2 = 69,3% MRT tidak
benar selain untuk kompartemen. Meskipun analisis farmakokinetik arus utama telah berubah
secara bertahap dari model kompartemen menjadi model non-kompartemen dalam beberapa
tahun terakhir, parameter farmakokinetik yang diperoleh masih kurang akurat Penyebab
utamanya adalah gangguan fase distribusi, terutama untuk obat-obatan model bi atau multi-
kompartemen, dan dengan demikian, sulit untuk menentukan fase eliminasi murni untuk
menentukan parameter farmakokinetik.

MRT dihitung sebagai MRT = AUMC / AUC dan tidak terhindarkan lagi terganggu oleh fase
distribusi yang tidak seimbang, seperti halnya AUC.
Yu R. H dan Cao Y. X., 2017., A Method to determine pharmacokinetic parameters based on
andante constant-rate intravenous infusion ., SCIENTIFIC REPORTS