NAMA : DENY RAHMAYANI

NIM : 1704015083
KELAS : 6J
Tugas : Review Bioteknologi Farmasi

Vaksin yang Dapat Dimakan: Janji dan Tantangan

Vrinda M Kurupdan Jaya Thomas

Vaksin adalah persiapan biologis yang meningkatkan kekebalan terhadap penyakit tertentu dan
membentuk inovasi penting dari penelitian abad ke-19. Ini mengandung protein yang menyerupai
mikroorganisme penyebab penyakit dan sering dibuat dari mikroba yang lemah atau terbunuh. Vaksin
adalah agen yang merangsang sistem kekebalan tubuh untuk mengenali antigen. Sekarang, bentuk
vaksin baru diperkenalkan yang akan memiliki kekuatan untuk menutupi sisi risiko dari vaksin
konvensional. Vaksin jenis ini diproduksi dari tanaman yang dimodifikasi secara genetik. Dalam
produksi vaksin yang dapat dimakan, agen penyebab penyakit yang mengkode gen bakteri atau virus
dapat dimasukkan ke dalam tanaman tanpa kehilangan sifat imunogeniknya. Mekanisme utama aksi
vaksin yang dapat dimakan adalah untuk mengaktifkan respon imunitas sistemik dan mukosa
terhadap organisme penyebab penyakit asing.

Produksi Vaksin yang Dapat Dimakan

Vaksin yang dapat dimakan dapat diproduksi dengan memasukkan transgen ke dalam sel tanaman
yang dipilih. Integrasi transgen dapat dilakukan tanpa menggabungkan dengan vektor dengan metode
pengiriman gen langsung atau dengan menggabungkan dengan vektor dengan metode pengiriman
gen tidak langsung. Transgen dapat diekspresikan dalam tanaman dengan dua sistem transformasi
tergantung pada situs di mana antigen harus digabung dengan.

Metode Pengiriman Gen Langsung

Pengiriman gen langsung adalah metode sederhana, DNA atau RNA yang dipilih secara langsung
dimasukkan ke dalam sel tanaman. Metode pengiriman gen langsung yang paling umum digunakan
adalah metode biolistik yang juga dikenal sebagai metode penembakan gen atau proyektil mikro. Ini
adalah metode independen vektor yang dilakukan ketika transfer gen melalui agrobacterium
transformasi spesies dimediasi tidak mungkin dalam metode transformasi ini, DNA atau RNA dilapisi
dengan emas atau logam berat yang bertindak sebagai pembawa mikro. Kemudian, DNA yang dilapisi
ditempatkan ke dalam senjata gen dan terpapar dengan gas Helium tekanan tinggi. DNA yang dilapisi
akan bergerak karena tekanan tinggi dan ditembus ke dalam sel tanaman yang ditargetkan. Metode
ini membutuhkan biaya yang sangat tinggi dan dapat membahayakan pabrik. Transformasi nuklir dan
transformasi kloroplas dapat dilakukan dengan metode biolistik. Ini adalah dua jenis metode ekspresi
antigen. Menggabungkan gen yang diinginkan ke dalam inti sel tanaman melalui rekombinasi yang
tidak homogen disebut transformasi nuklir dan gen tersebut disuntikkan ke kloroplas untuk
meningkatkan ekspresi protein disebut transformasi kloroplas.
Pengiriman Gen Tidak Langsung
Ini adalah pengiriman gen yang dimediasi vektor. Dalam metode ini, sel-sel tanaman yang diinginkan
terinfeksi dengan bakteri tanaman atau virus tanaman untuk menghasilkan protein yang diminati.

Transfer Gen Mediasi Agrobacterium

Agrobacterium adalah bakteri gram - yang menyerang tanaman dan mentransfer gen mereka ke inti
tanaman. Agrobacterium tumefacians dan Agrobacterium rhizogenes adalah dua spesies yang umum
digunakan. Agrobacterium tumef ciens membawa Ti plasmid yang menginduksi tumor dan
agrobaktion rhizogenes membawa plasmid Ri plasmid yang merangsang akar .Gen yang dikode untuk
auksin dan sitokin dalam Ti plasmid dikeluarkan untuk produksi vaksin. Metode ini digunakan untuk
menghasilkan integrasi antigen yang stabil ke dalam genom tanaman. Ini adalah proses yang lambat
dan hasilnya rendah. Tetapi sederhana dan hemat biaya.

Vaksin Nabati Berbasis Tanaman

Beberapa waktu terakhir tanaman juga telah banyak digunakan untuk merancang sistem biofarmasi
baru, yang memfasilitasi pelipatan protein eksogen yang sesuai dan layak secara ekonomi Ini juga
dikenal sebagai “pertanian molekuler,” di mana biomolekul bernilai pemasaran dari tanaman
rekayasa genetika dihasilkan. Banyak uji klinis yang sedang berlangsung sedang menggunakan antigen
murni yang dihasilkan sementara dalam formulasi vaksin injeksi dari tanaman tembakau ( Nicotiana
benthamiana ). Sebagai contoh, uji klinis Fase II akhir-akhir ini telah dilakukan dengan menggunakan
vaksin flu kuadrivalen (VLP) yang berasal dari tanaman dan dinyatakan dalam beberapa waktu
terakhir bahwa studi klinis fase III telah dilakukan.
Gagasan bahwa tanaman dapat dimakan menyebabkan penggunaannya untuk vaksinasi oral di awal
tahun 90-an. Mereka bisa menjadi kendaraan pengiriman, serta pabrik bio, yang dapat dimakan. Studi
penelitian telah mencoba dalam beberapa waktu terakhir dalam pertumbuhan produk yang dapat
dimakan untuk mungkin mudah untuk diukur. Kemenangan obat Ebola eksperimental ZMapp yang
diproduksi di pabrik Nicotiana menyebabkan peningkatan visibilitas dalam pertanian molekuler.
Berbeda dengan produksi bio-molekul, bagaimanapun, formulasi vaksin yang dapat dimakan tidak
memerlukan perawatan atau pemurnian pra-administrasi, menurunkan biaya produksi. Kebanyakan
penelitian telah menggunakan kentang yang dibudidayakan tetapi, sebagai memasak atau memasak,
dapat melemahkan sebagian besar protein antigenik, kentang mungkin bukan pilihan terbaik dalam
vaksin yang dapat dimakan.

Spesies Tumbuhan Utama Digunakan sebagai Model Vaksin

Kentang dapat memproduksi vaksin melawan tetanus, difteri, hepatitis B dan virus Norwalk. Upaya
pertama untuk mengembangkan vaksin yang dapat dimakan dalam kentang adalah untuk enteritis
yang disebabkan oleh strain E.coli. Kentang juga dapat berperan sebagai penguat oral terhadap vaksin
hepatitis B pada manusia.Vaksin yang dapat dimakan melawan serangan virus mink enteritis
dikembangkan pada kentang. Vaksin yang dapat dimakan kentang juga mencoba melawan virus
perdarahan kelinci pada kelinci liar. Manfaat utama memproduksi vaksin yang dapat dimakan dari
kentang adalah kemudahan transformasi dan perbanyakan. Tidak perlu lemari es untuk menyimpan
dan salah satu kelemahan utamanya adalah memasak mengarah ke denaturasi antigen.

Beras adalah spesies tanaman lain yang digunakan untuk pengembangan vaksin yang dapat dimakan.
Keuntungan dibandingkan tanaman lain umumnya digunakan dalam makanan bayi dan ekspresi
antigen yang tinggi. Tetapi tumbuh lambat dan membutuhkan kondisi rumah kaca. Pada 2007, sebuah
penelitian yang dilakukan pada padi transgenik bernama Oryza sativa membujuk sejumlah besar
antibodi terhadap E coli. Ekspresi fungsional HbsAg dalam benih padi dikonfirmasi pada tahun 2008.
Vaksin yang dikembangkan dari tanaman padi akan memiliki kekuatan besar pada kesehatan
masyarakat di mana beras merupakan sumber makanan utama

Pisang adalah spesies tanaman yang umum digunakan dalam produksi vaksin yang dapat dimakan.
Tidak perlu memasak. Protein tidak dihancurkan bahkan setelah dimasak. Murah jika dibandingkan
dengan tanaman lain. Tanaman pisang mengekspresikan HBsAg. Daunnya mengandung antigen.
Kerugian utama adalah dibutuhkan 2-3 tahun untuk matang dan cepat rusak setelah pematangan.

Tomat, Vaksin yang efektif melawan sindrom pernapasan akut, SARS yang disebabkan oleh corona
virus pertama kali dibuat dalam tomat. Ini menghasilkan efek yang lebih baik terhadap virus Norwalk
daripada vaksin yang diproduksi dari kentang. Daun, batang, buah-buahan, dan jaringan lain memiliki
kemampuan untuk mengekspresikan protein CT-B dari Vibrio cholera toksinB. Tomat juga telah
digunakan untuk mengekspresikan HBsAg. Vaksin yang efektif melawan penyakit Aljazair
dikembangkan di pabrik ini dengan ekspresi protein beta-amiloid. Vaksin untuk pneumonia,
sepsisemia, dan penyakit pes dikembangkan dari tomat. Tumbuh dengan cepat dan dapat mengolah
secara luas. Kandungan vitamin A yang tinggi dalam tomat dapat meningkatkan respons kekebalan.
Tapi itu mudah rusak.

Selada Tanaman ini adalah sistem model yang efektif terhadap penyakit enterik pada hewan dan
manusia yang disebabkan oleh E coli. Glycoprotein E2 menyatakan selada untuk virus hog hog klasik
yang ditakutkan dikembangkan. Tanaman ini terutama digunakan dalam bentuk mentah dan
menghasilkan efek menguntungkan terhadap virus hepatitis B. Ini adalah tanaman paling efektif yang
dapat digunakan sebagai vaksin yang dapat dimakan.

Tembakau bukan tanaman yang dapat dimakan. Ini digunakan sebagai model untuk pengembangan
vaksin yang dapat dimakan. Vaksin dikembangkan dalam tembakau untuk virus Norwalk pada tahun
1996 yang menyebabkan gastroenteritis. Tembakau transgenik mengekspresikan protein VP1
terhadap anemia infeksi ayam. Tembakau memiliki kemampuan untuk mengekspresikan polipeptida
yang berkaitan dengan hepatitis B. Hal ini juga digunakan untuk mengembangkan vaksin terhadap
koksidiosis

Alfalfa adalah pabrik yang digunakan untuk mengembangkan vaksin yang dapat dimakan terutama
untuk keperluan kesehatan hewan. Alfalfa transgenik yang mengandung virus hog glikoprotein E2
dikembangkan pada tahun 2005. Tanaman Alfalfa dikembangkan untuk mengekspresikan Eeg95-
EgA31 dari Echino-coccusganulosus.
Wortel dapat dikonsumsi dalam bentuk vaksin yang dapat dimakan. Vaksin terhadap HIV, E coli,
Helicobacter pylori menunjukkan efek potensial ketika diproduksi dalam wortel transgenik. Orang
yang memiliki sistem kekebalan tubuh yang lemah mendapat manfaat yang tepat dengan
mengonsumsi jenis antigen yang mengandung vaksin yang dapat dimakan wortel.

Vaksin yang Dapat Dimakan Berbasis Ganggang

Mikroalga hijau merupakan tahap generasi protein yang sangat berharga untuk bermacam-macam
aplikasi industri dan perawatan, terutama untuk protein yang kompleks atau yang diperkuat dengan
disulfida. Ganggang hijau uniseluler memiliki semua sifat positif kerangka kerja tanaman, di samping
beberapa titik fokus baru atas tanaman terestrial sebagai vaksin. Akumulasi biomassa alga sangat
cepat, dan seluruh biomassa dapat digunakan untuk produksi vaksin. Mikroalga hijau seperti
Chlamydomonas reinhardtii sebagai alternatif yang layak untuk pembuatan vaksin. Hambatan dari
vaksin yang berasal dari tumbuhan, misalnya, tingkat ekspres rendah dan glikosilasi protein anti gen
yang tidak sesuai, telah digambarkan. Sejauh ini, hanya transformasi kloroplas yang dimungkinkan,
dan hanya satu organel yang tersedia, terlepas dari apakah itu memiliki setengah volume sel yang
stabil, jalur alga hijau yang mudah diubah dan dapat mendorong peningkatan hasil anti-gen yang
diekspresikan. Pada kenyataannya, pertumbuhan hijau uniseluler memiliki semua positif.
Kualitas-kualitas ini menunjukkan bahwa alga akan menjadi inang yang sempurna untuk vaksin. Oleh
karena itu, sebagaimana digambarkan secara resmi untuk imunisasi yang cocok yang disimpulkan dari
tanaman, kemudahan dan strategi yang tidak terlalu sulit sejauh merakit, menimbun, mengangkut,
dan mengorganisasikan inovasi berbasis pertumbuhan hijau menjadikannya kerangka kerja yang
sempurna sehubungan dengan pengaturan terbatas aset yang kontras dengan rincian antibodi
tradisional.

Vaksin Berbasis Sel Serangga

Sebagai hasil dari perbaikan cepat, peningkatan BEVS dan inovasi kultur sel serangga diakui sebagai
pilihan untuk menghasilkan protein rekombinan, termasuk vaksin subunit. Peningkatan kemajuan
BEVS dan juga kultur serangga sebagai alternatif protein rekombinan seperti vaksin subunit telah
diakui sebagai hasil dari perbaikan cepat. teknologi budidaya sel serangga sebagian besar terbatas
pada laboratorium penelitian untuk mengembangkan protein obat yang ditargetkan. BEVS /
Teknologi sel serangga adalah jaringan multiguna untuk produksi kandidat vaksin yang dimaksud.
BEVS secara efisien dapat digunakan untuk menghasilkan protein rekombinan kerangka monomerik
atau oligomer dan protein kompleks, seperti vlp yang dilapisi dan tidak dilapisi.

Vaksin Berbasis Ragi Sel Lengkap

Aplikasi industri sel ragi untuk produksi protein heterolog telah didefinisikan dengan baik.
Kemampuan untuk membuat perubahan translasi ke sistem ini, status GRAS dan dinding sel yang
dapat melindungi antigen di seluruh GIT membuat ragi menjadi daya tarik untuk pengiriman vaksin.
Masalah utama dengan mekanisme ini adalah glikilasi hiper protein rekombinan, tetapi gangguan
galur N-glikosilasi ragi sudah diselesaikan. Kapasitas vaksin berorientasi ragi sel utuh untuk
menghasilkan respon imun telah dipelajari. Bukti penting yang menunjukkan bahwa sistem ini dapat
menginduksi perlindungan mukosa ditemukan dari beberapa studi praklinis berdasarkan
Saccharomyces cerevisiae yang diberikan secara oral dan dikembangkan untuk berbagai agen
influenza seperti HPV, Actinobacillus pleu- ropneumoniae.

Jenis sistem yang di gunakan

Vaksin yang dapat dimakan terutama merangsang kekebalan mukosa. Konfigurasi ini mengandung
kedua lengan imun bawaan dan adaptif (sel T dan B). Komposisi terstruktur dengan baik dan ini
disebut jaringan terkait mukosa limfoid (MALT). SIgA juga memainkan peran penting dalam
melindungi permukaan mukosa dari adhesi untuk aktivitas mikroba dan toksin. Penciptaan platform
baru untuk pengiriman patogen atau SIgA spesifik toksin dan IgG sistemik adalah kunci untuk
meningkatkan kemanjuran vaksin. Sel mikrofold (M) adalah salah satu rute utama penangkapan
antigen pada tingkat usus. Sel M adalah sejumlah kecil enterosit terkait folikular (FAE) yang sebagian
besar ditemukan di saluran pencernaan. Sel-sel ini menangkap berbagai makromolekul dari lumens di
usus kecil hingga sel submukosa antigen (APC) pada tambalan Peyer secara efektif.Dari banyak APC,
sel dendritik (DC) tampaknya merupakan sel antigenik paling kuat untuk memicu reaksi imun adaptif
dalam sel T prima yang naif Dalam fase langsung, DC ditemukan dalam keadaan stabil, ditandai oleh
aktivitas endositik yang kuat dan kapasitas rendah untuk sel T naif primer.
DC meningkatkan molekul co-stimulator dan bermigrasi ke daerah sel T di kelenjar getah bening di
bawah situasi inflamasi. Ada antigen serta pelepasan sitokin untuk membantu membedakan sel T
spesifik antigen yang naif menjadi sel efektor dan bermigrasi ke tempat inflamasi spesifik. DC usus
dapat mempromosikan aktivasi sel-T naif dan diferensiasi T-helper folikel (Tfh) baik melalui promosi
langsung diferensiasi Tfh atau melalui promosi sel T-17 yang kemudian diubah menjadi Sel B yang
aktif seperti itu meninggalkan folikel dan pindah ke MALT limfoid di mana sel plasma mengeluarkan
antibodi terhadap imunoglobulin A (IgA). Antibodi IgA yang sama dialihkan ke lumen dalam sekresi
seluruh sel epitel untuk berinteraksi dengan antibodi . DC juga dapat menangkap antigen bercahaya
secara khusus melalui lapisan sel epitel dan kemudian melalui proyeksi dendrit ke dalam lumen. Sel
piala, sejenis sel yang terlibat dalam pengembangan lendir, adalah mekanisme terbaru untuk
menangkap antigen di usus kecil.
Mikroskopi intravital menunjukkan bahwa sel piala dapat secara langsung menangkap dan memasok
antigen usus Vaksin yang andal dan dapat dimakan akan menginduksi respons spesifik terhadap sel T
dan B yang juga akan memfasilitasi sel-sel memori yang tahan lama untuk pertemuan selanjutnya
selama infeksi aktual. Antigen dilepaskan dalam sistem kekebalan usus karena kurangnya peradangan
di mana selsel dendritik yang belum matang memperkenalkan sel T, yang menginduksi toleransi
Sitokin yang disekresikan, seperti IL-10, dan kontak dekat sel-ke-sel terjadi ketika sel T regulator
menghambat pertumbuhan dan perkembangan sel dendritik untuk memodifikasi mekanisme
tolerogeniknya. Pemberian berulang antigen mukosa juga dapat menyebabkan penekanan reaksi
imun, dan vaksin dengan tingkat yang dapat diandalkan sulit untuk diproduksi.