https://www.ncbi.nlm.nih.

gov/pmc/articles/PMC3181880/
Dialog Clin Neurosci . 2008 Sep; 10 (3): 291–299.
PMCID : PMC3181880
PMID: 18979942
Bahasa: Inggris | Spanyol | Perancis

Philip Gorwood , MD, PhD *

Informasi Penulis Hak Cipta dan Informasi Lisensi Disclaimer
Artikel ini telah dikutip oleh artikel lain di PMC.

Abstrak
Pergi ke:

Konsep anhedonia
Anhedonia mengacu pada berkurangnya kemampuan untuk mengalami
kesenangan. 1 Ini memiliki tempat penting dalam banyak aspek
psikopatologi sejak pertama kali dijelaskan pada abad sebelumnya, 2 dan
masih menjadi ciri dari beberapa jenis gangguan kejiwaan dan perilaku
maladaptif. 3 - 5 Anhedonia telah dipelajari secara ekstensif pada depresi
mayor, 6 tetapi, karena juga merupakan salah satu gejala negatif penting
dari skizofrenia, banyak literatur juga telah dikhususkan untuk anhedonia
dalam psikosis. 3 , 7 Anhedonia sebenarnya telah dipelajari dalam berbagai
macam gangguan neuropsychiatrie, termasuk gangguan penggunaan
zat, 8 - 10Penyakit Parkinson, 11 makan berlebihan, 12 dan berbagai perilaku
berisiko. 13
Anhedonia bagaimanapun dianggap sebagai fitur inti dari gangguan
depresi mayor seperti, misalnya, Manual Diagnostik dan Statistik
Gangguan Mental, edisi Keempat (DSM-IV)  14 mensyaratkan bahwa
suasana hati yang tertekan atau anhedonia harus hadir untuk
mengusulkan diagnosis ini. Selain itu, kurangnya reaktivitas dan
anhedonia adalah kriteria diagnostik utama untuk subtipe
melankolik DSM-IV dari depresi mayor, 14 dan kehadiran anhedonia telah
terbukti dapat memprediksi respon antidepresan. 15
Tidak adanya spesifisitas diagnostik dapat dianggap sebagai faktor
pembatas ketika mencoba untuk mendefinisikan anhedonia sebagai fitur
penting dari gangguan depresi mayor. Pengembangan konsep
"endofenotipe" dapat membantu melampaui batas-batas tersebut, atas
dasar tiga gagasan. 16
Pasien dengan gangguan psikiatri dapat berbeda dari individu sehat
secara kuantitatif lebih dari kualitas. Selain itu, kelainan yang terdeteksi
dapat dipahami secara lebih luas jika faktor risiko genetik dan
lingkungan dikaitkan dengan gangguan tersebut melalui fenotipe
perantara. Terakhir, endofenotipe mungkin tidak spesifik, karena
didasarkan pada mekanisme neurobiologis abnormal yang dapat dialami
oleh berbagai gangguan kejiwaan, ini biasanya didefinisikan sebagai
gangguan polifaktorial yang kompleks.
Endofenotipe ini, yang melibatkan lebih langsung aspek neurobiologis
dan neuropsikologis penyakit, dapat membantu menghubungkan faktor-
faktor risiko potensial secara lebih langsung ke depresi berat (Gambar
1) . Ada kualitas berbeda yang diperlukan untuk menggunakan suatu
sifat sebagai endofenotipe, seperti kepekaan dan spesifisitas,
heritabilitas, kehadiran dalam kerabat yang tidak terpengaruh,
kemandirian negara, kemasukakalan biologis, sifat psikometrik suara,
dan kelayakan. Bahkan jika secara praktis tidak ada endofenotipe yang
memenuhi semua kriteria ini, kemasukakalan biologis anhedonia dalam
gangguan depresi mayor adalah masalah tinjauan ini, dan kualitas
pertama yang diperlukan untuk membentuk endofenotipe yang valid
adalah validitas penilaiannya.

Gambar 1.
Peran anhedonia sebagai fenotipe perantara (endofenotipe) antara faktor
risiko yang terlibat dan depresi.
Pergi ke:
Menilai anhedonia
Emosi melibatkan gairah fisiologis, penilaian, pengalaman subjektif,
ekspresi, dan perilaku yang diarahkan pada tujuan. 17 Anhedonia karena
itu dapat diukur dengan berbagai cara (untuk tinjauan ekstensif lihat
Franken et al 18 ). Perilaku, 19 elektrofisiologi, 20 hemodinamik, 21 tindakan
berbasis wawancara, 22 dan laporan diri dikutip dalam penelitian yang
ditujukan untuk anhedonia dalam gangguan depresi mayor
(MDD). Sebagai contoh, pasien depresi menunjukkan ambang persepsi
rasa manis yang lebih tinggi sebagai respons terhadap larutan
sukrosa, 23 dengan respons reward yang berkurang secara signifikan,
sebagian karena kesulitan dalam mengintegrasikan riwayat penguatan
dari waktu ke waktu. 24
Imbalan berfungsi untuk memperoleh pendekatan dan perilaku yang
sempurna, meningkatkan frekuensi dan intensitas perilaku,
mempertahankan perilaku, mencegah kepunahannya, dan menimbulkan
perasaan subjektif dari kesenangan atau keadaan emosi positif. 25 Oleh
karena itu, penghargaan merupakan konsep kunci dalam menilai
anhedonia, dan dasar dari sebagian besar penelitian hewan yang
ditujukan untuk mekanisme neurobiologisnya.
Kuesioner mandiri lebih sering digunakan dalam praktik dan penelitian
klinis, karena alasan kesederhanaan yang jelas. Berbagai instrumen
tersedia, termasuk instrumen 61-item Chapman Physical Anhedonia
Scale (PAS) 22 dan bentuk revisinya, Revised Physical Anhedonia Scale
(R-PAS), 28 the Fawcett-Clark Pleasure Scale (FCPS), 27 dan the Skala
Kesenangan Snaith-Hamilton (SHPS atau SH APS). 18 , 28 Instrumen ini
semuanya menilai kapasitas hedonis (lihat misalnya Tabel I ), tetapi sifat
psikometriknya, dan seringkali dimensi yang dianalisis,
berbeda. 29Namun demikian, validitas prediktif dari instrumen ini
tampaknya baik; misalnya, individu dengan skor yang lebih tinggi pada
ukuran laporan diri anhedonia melaporkan respon hedonis yang lebih
rendah untuk gambar yang membangkitkan emosi , 30 skrip emosional
positif, 31 dan solusi sukrosa, 23 dan kurang responsif pada pengukuran
detak jantung dan ekspresi wajah dalam menanggapi emosi-
memunculkan slide. 30
Tabel I.
Item Skala Kesenangan Snaith-Hamilton. 28
1. Saya akan menikmati program televisi atau radio favorit saya

2. Saya akan menikmati kebersamaan dengan keluarga atau teman dekat

3. Saya akan menemukan kesenangan dalam hobi dan hiburan saya

4. Saya akan bisa menikmati makanan favorit saya

5. Saya akan menikmati mandi air hangat atau mandi yang menyegarkan

6. Saya akan menikmati aroma bunga atau aroma angin laut yang segar atau roti yang baru
dipanggang

7. Saya akan senang melihat wajah orang lain yang tersenyum

8. Saya akan senang terlihat pintar jika saya berusaha dengan penampilan saya

9. Saya akan menikmati membaca majalah buku atau koran

10. Saya akan menikmati secangkir teh atau kopi atau minuman favorit saya

11. Saya akan menemukan kesenangan dalam hal-hal kecil misalnya hari yang cerah, panggilan
telepon dari seorang teman

12. Saya akan bisa menikmati pemandangan atau pemandangan yang indah

13. Saya akan senang membantu orang lain

14. Saya akan merasa senang jika menerima pujian dari orang lain

Pergi ke:

Dasar saraf persepsi emosi positif normal

Seperti dijelaskan secara rinci sebelumnya, 32 merasakan emosi normal
membutuhkan identifikasi signifikansi emosional dari suatu stimulus
(penilaian), kemudian produksi keadaan afektif (produksi), yang dapat
diatur pada berbagai tingkat (regulasi). Ketiga langkah ini dapat
dianggap diatur melalui dua sistem yang berbeda, dengan hubungan
fungsional timbal balik.
Sistem ventral (termasuk amigdala, insula, ventral striatum, dan daerah
ventral dari gyrus cingulate anterior dan korteks prefrontal), bisa lebih
spesifik terlibat dalam identifikasi signifikansi emosional dari
rangsangan lingkungan, dan produksi keadaan afektif. Sistem ini juga
dapat bertanggung jawab atas regulasi otomatis dan mediasi tanggapan
otonom terhadap rangsangan dan konteks emosi yang menyertai
produksi keadaan afektif.
Sistem punggung (termasuk hipokampus dan daerah punggung dari
gyrus cingulate anterior dan korteks prefrontal), di sisi lain, bisa lebih
penting untuk usaha daripada regulasi otomatis keadaan afektif, mungkin
melalui fungsi eksekutif, termasuk perhatian dan perencanaan selektif.
Dasar dari perasaan hedonis telah dipelajari secara lebih spesifik melalui
paradigma yang berbeda. Respon euforia terhadap
dextroamphetamine, 33 euforia yang diinduksi kokain, 34 imbalan
uang, 35 , 36 dan bahkan tanggapan yang menyenangkan terhadap
musik, 37 gambar, 38 dan wajah yang menarik, 39 telah dikaitkan dengan
aktivitas di dalam nucleus accumbens, ventral caudate, dan ventral
putamen , dan, dalam studi yang ditujukan untuk neurobiologi
kesenangan, dengan pelepasan dopamin di ventral caudate dan putamen.
Ventral striatum, dan khususnya nucleus accumbens, 40 mungkin
memang memiliki peran prioritas menurut penelitian pada hewan dan
manusia, dalam respon perilaku, antisipasi, dan / atau pemantauan
kesalahan dalam prediksi hadiah. 41 , 42 The nucleus accumbens tampaknya
menanggapi intensitas emosional dan keterkaitan diri dari berbagai
rangsangan, terlepas dari valensinya, 43 dengan valensi positif dan negatif
mungkin diproses sepanjang gradien rostrocaudal. 44Nukleus accumbens
menerima proyeksi dari daerah otak tengah (seperti daerah tegmental
ventral), dari daerah yang terlibat dalam emosi (seperti amigdala, korteks
orbitofrontal, dan korteks prefrontal medial), dari daerah motorik (seperti
dorsal caudate dan globus pallidus) , dan dari daerah yang terlibat dalam
memori (seperti hipokampus). 45 Accumbens juga secara tidak langsung
memproyeksikan ke daerah kortikal termasuk korteks prefrontal cingular
dan medial, ventral pallidum, thalamus, amigdala, dan
hipotalamus. 46 - 48 Banyak dari wilayah ini juga terlibat dalam pemrosesan
emosi, menunjukkan jaringan wilayah yang terhubung secara anatomis
dan fungsional. 49
Korteks orbitofrontal adalah perhubungan untuk integrasi sensorik,
modulasi reaksi otonom, dan antisipasi dalam pembelajaran, prediksi,
dan pengambilan keputusan untuk perilaku emosional dan terkait
penghargaan. 50 studi Ncuroimaging telah menemukan bahwa nilai
reward, 51 dan nilai reward yang diharapkan, 52 dan bahkan kesenangan
subjektif dari makanan 53 dan penguat lainnya terwakili di korteks
orbitofrontal. Korteks orbitofrontal menerima masukan dari lima
modalitas sensor klasik: gustatory, olfactory, somatosensory, auditory,
dan visual, 54dan juga menerima informasi sensorik visceral. Variasi
input yang besar ini menjadikan korteks orbitofrontal salah satu daerah
paling polimodal di seluruh mantel kortikal. 53 Korteks orbitofrontal
memiliki hubungan timbal balik langsung dengan struktur otak lain,
termasuk amigdala, korteks cingulate, insula / operkulum, hipotalamus,
hipokampus, striatum, abu-abu periaqueductal, dan korteks prefrontal
dorsolateral. Oleh karena itu, korteks orbitofrontal mungkin memiliki
peran penting untuk merepresentasikan arti-penting insentif, dampak
hedonis, dan pengalaman hedonis subyektif, yaitu hubungan antara
penghargaan dan pengalaman hedonis. 53
Telah terbukti bahwa amigdala manusia adalah struktur kunci untuk
mengekstraksi signifikansi afektif dari rangsangan
eksternal, 55 merespons secara istimewa terhadap wajah yang divalidasi
secara emosional, karena takut tetapi juga untuk wajah bahagia, dan
dengan cepat terbiasa dengan mereka. 56 Menurut temuan
discrepant, 57 , 58 amigdala dapat dianggap bereaksi lebih intensif untuk
rangsangan negatif, menjelaskan fungsi utamanya dalam ketakutan dan
kecemasan.
Korteks cingular anterior tidak diaktifkan oleh kebahagiaan sementara
yang diinduksi dengan mengingat peristiwa kehidupan yang positif dan
melihat wajah manusia yang bahagia. 59 Di sisi lain, perbedaan individu
dalam kemampuan untuk secara akurat mendeteksi sinyal emosional,
secara interaktif atau eksteroseptif, mungkin setidaknya sebagian
merupakan fungsi dari sejauh mana korteks cingulate anterior
berpartisipasi dalam pemrosesan pengalaman dan respon terhadap isyarat
emosi. 60
The ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) telah terlibat 21 di generasi
representasi abstrak dari nilai berharga dari stimulus dengan
memperhatikan konteksnya, 61 dan pembelajaran kontinjensi berdasarkan
hasil dari situasi menguntungkan. 35 Sebaliknya, area lateral korteks
prefrontal ventral mungkin kurang terlibat dalam emosi hedonis,
merespon terhadap avcrsive daripada memberikan rangsangan. 62 , 63
Beberapa wilayah lain mungkin memiliki peran yang lebih jelas dalam
emosi negatif dan / atau tekanan daripada pengalaman hedonis, seperti
insula. 64 , 65 Ingat-dihasilkan kesedihan dikaitkan dengan peningkatan
secara signifikan lebih besar dalam kegiatan di sekitar korteks insular
anterior, menunjukkan bahwa wilayah ini berpartisipasi dalam respons
emosional berpotensi menyusahkan rangsangan sensorik kognitif atau
interoceptive.
Pergi ke:

Neurofarmakologi anhedonia pada gangguan depresi

mayor
Ada banyak bukti bahwa dopamin memiliki peran inti dalam sistem
penghargaan otak. 66 Memang, dopamin dilepaskan pada model hewan
perilaku yang melibatkan sistem penghargaan otak seperti asupan atau
harapan makanan, seks, dan pemberian obat sendiri. Lebih tepatnya,
pelepasan dopamin dari nukleus accumbens, selama paparan makanan
baru, dimodulasi oleh berbagai karakteristik stimulus dan keadaan
motivasi. 67
Dengan demikian, dopamin D 2 receptor blockers menghambat obat diri
administrasi dan AC preferensi tempat dengan psychostimulants,
sementara D 2 agonis adalah self-administered pada monyet. 68 Pelepasan
dopamin di nucleus accumbens dapat mendasari respon pendekatan dan
bimbingan menuju insentif positif (yaitu, motivasi). 69 Telah diusulkan
alternatif bahwa dokumen dopamin tidak memediasi penguatan secara
langsung, tetapi merupakan integrator sensorimotor tingkat tinggi, yang
menghubungkan penguat primer (seperti makanan enak) dan inisiasi
respons, pemeliharaan dan seleksi, 70 oleh karena itu menekankan konsep
"keinginan" alih-alih "menyukai". 71Yang lain berpendapat bahwa neuron
dari jalur dopamin mesocorticolimbic berfungsi untuk menginduksi
perilaku pendekatan untuk konsumsi, penguatan positif, dan
pembelajaran, yang semuanya mengarahkan organisme untuk
beradaptasi dengan lingkungan. Menariknya, neuron dopamin tidak
memprediksi rangsangan permusuhan seperti nyeri, 72menunjukkan
bahwa dopamin relatif spesifik untuk mendeteksi rangsangan yang
berpotensi memberi imbalan. Ketika menghadapi neurofarmakologi
dengan neuroanatomi, ditunjukkan bahwa penghargaan utama
meningkatkan pelepasan dopamin, terutama di cangkang nukleus
accumbens, sedangkan penghargaan sekunder meningkatkannya di
korteks prefrontal medial dan inti nukleus accumbens. Perbedaan ini
mungkin penting bagi anhedonia dalam gangguan depresi mayor, karena
kedua proses dapat terlibat, baik penurunan perasaan penghargaan (duc a
hingga berkurangnya penembakan dopamin di cangkang) atau kapasitas
abnormal untuk membedakan nilai insentif dari stimulus nafsu makan
yang terkondisi (karena untuk mengurangi penembakan dopamin di
korteks prefrontal medial dan inti dari nukleus accumbens). Peran
penting dopamin dalam sistem penghargaan otak tidak berarti ia
memiliki peran independen, juga tidak menyiratkan bahwa dopamin
adalah jalur umum terakhir untuk mendapatkan efek hadiah. Misalnya,
nukleus accumbens mengandung reseptor opioid yang juga menjadi
perantara penghargaan.73 Antagonis opioid menurunkan perilaku
penghargaan, 74 dan memblokir stimulasi pelepasan dopamin di cangkang
nukleus accumbens saat terpapar berbagai obat dan makanan yang
enak, 75 dan dapat secara langsung memodulasi motivasi seksual. 76
Glutamat juga memiliki peran penting dalam sistem penghargaan,
misalnya melalui subiculum, struktur hipokampus yang mengandung
neuron glutamatergic, yang memproyeksikan ke nukleus
accumbens. 77 Karenanya, asam N-metil-D-aspartat (NMDA)
menghasilkan preferensi tempat terkondisi pada tikus, suatu efek yang
dibalik oleh antagonis NMDA. 78 Aktivasi NMDA mungkin lebih
spesifik bertanggung jawab untuk memperpendek waktu reaksi untuk
respon prediksi rangsangan hadiah. 79
Serotonin memiliki efek yang diakui pada modulasi dopamin dan
pelepasan opioid, 80 dan oleh karena itu dapat memiliki peran pengaturan
dalam proses penghargaan. Sebagai contoh, penghambat reuptake
serotonin meningkatkan ambang untuk imbalan stimulasi otak, 81 dan
mengurangi laju pengaktifan neuron dopamin di area ventral
tegmental. 82
Daftar neurotransmiter di atas yang berpotensi terlibat dalam kapasitas
hedonis tidak lengkap, karena, misalnya, asetilkolin dan kolesistokinin
juga memodulasi pelepasan glutamat dan dopamin, dan dengan demikian
berpartisipasi dalam modulasi perilaku atau emosi terkait. 83 , 84
Pergi ke:

Dasar saraf dari sifat anhedonia pada subjek yang tidak

mengalami depresi
Menilai kisaran normal perbedaan individu mengenai kapasitas hedonik
di depan serangkaian gambar dengan valensi positif, Harvey
dkk 85 menemukan bahwa sifat keparahan anhedonia berkorelasi negatif
dengan volume caudata anterior dan striatum ventral, dan berkorelasi
positif dengan aktivitas VMPFC untuk pemrosesan informasi positif.
Oleh karena itu, hasil ini mengkonfirmasi relevansi sistem penghargaan
otak, yang menunjukkan pentingnya striatum ventral dalam perilaku
penghargaan dan pengalaman yang menyenangkan, sesuai dengan
penelitian lain. 86 , 87 VMPFC terlibat dalam aspek kognitif dari
pemrosesan emosi. 88 , 89 Diusulkan bahwa aktivitas VMPFC dapat
mencerminkan mekanisme kompensasi kortikal untuk respons
subkortikal / striatal yang kurang aktif terhadap rangsangan yang
menyenangkan. 21 , 85 Literatur mendukung gagasan bahwa VMPFC tidak
hanya memantau nilai penghargaan dari rangsangan / tanggapan, tetapi
juga mewakili keadaan / reaksi emosional yang akan datang. 90
Penjelasan alternatif untuk VMPFC yang terlalu aktif dalam sifat
anhedonia adalah bahwa wilayah ini menghambat pemrosesan emosi
yang dilakukan oleh struktur limbik lain, yang pada gilirannya akan
menyebabkan berkurangnya pengalaman emosional. Aktivasi VMPFC
pada individu nonklinis anhedonis akan mencerminkan proses
penghambatan kortikolimbik tersebut, lebih atau kurang spesifik untuk
rangsangan bervalensi positif. 85
Secara khusus menilai dasar saraf anhedonia dalam depresi merupakan
tantangan, karena anhedonia dan gangguan mood merupakan konsep
yang terjerat tetapi tidak setara, seringkali sulit dibedakan.
Pergi ke:

Dasar saraf anhedonia pada gangguan depresi mayor

Studi pasien depresi 32 telah menunjukkan kepadatan yang berkurang
(jumlah sel glial) dan volume (dalam studi neuroimaging struktural),
tetapi peningkatan aktivitas (untuk pendekatan neuroimaging fungsional)
daerah yang terlibat dalam identifikasi rangsangan emosional dan
pembentukan perilaku emosional. Sebaliknya, menurunaktivitas daerah
yang terlibat dalam pengaturan perilaku emosional diamati. Gyrus
cingulate subgenual, korteks prefrontal ventrolateral, amigdala, insula
anterior, striatum ventral, dan thalamus oleh karena itu memiliki
aktivitas yang relatif meningkat (bila dikoreksi untuk pengurangan
volume), sedangkan penurunan aktivitas diamati pada dorsomedial dan
dorsolateral. korteks prefrontal. Menariknya, pola aktivitas ini berbalik
setelah pemulihan dari episode depresi mayor. 91Modifikasi tersebut
menyangkut emosi positif dan negatif, dan karenanya tidak spesifik
untuk kemampuan mengenali dan merasakan emosi yang
menyenangkan, yaitu anhedonia. Emosi yang menyenangkan dan tidak
menyenangkan dapat mewakili ujung yang berlawanan dari kontinum
kesenangan, atau sebagai alternatif, dua sistem motivasi dapat tidak
bergantung satu sama lain. 91 Beberapa struktur mungkin sama-sama
diminta untuk emosi menyenangkan dan tidak menyenangkan 92 (seperti
talamus, hipotalamus, otak tengah, dan korteks prefrontal medial) tetapi
yang lain mungkin tidak.
Peran amigdala adalah contoh heuristik dari kekhususan relatif dari satu
struktur neuroanatomis di anhedonia. Penurunan volume amigdala dapat
berpartisipasi dalam rentang emosi terbatas yang diamati pada pasien
depresi anhedonis (karena penurunan kapasitas sekunder untuk
memprioritaskan valensi rangsangan emosional), sedangkan
hiperaktivitas relatif amigdala akan mendukung bias terhadap persepsi
emosi negatif (karena amigdala secara global dapat bereaksi lebih
intensif untuk rangsangan negatif).
Korelasi negatif dilaporkan antara keparahan anhedonia dan respon di
daerah subkortikal, termasuk ventral striatum (dan dengan demikian
nukleus accumbens), dalam studi neuroimaging yang secara khusus
menganalisis anhedonia pada individu depresi yang terlibat dalam tugas
kognitif. 93 Hasil ini sesuai dengan tiga penelitian lain yang
menunjukkan: (i) korelasi antara cluster gejala psikomotor-anhedonia
dan metabolisme yang lebih rendah pada anteroven tral caudate /
putamen pada subjek depresi 94 ; (ii) kurangnya peningkatan linier dalam
respon putamen kanan terhadap ekspresi wajah peningkatan kebahagiaan
diamati pada pasien depresi dibandingkan dengan subyek pembanding
yang sehat 95; dan (iii) korelasi negatif antara anhedonia dan aktivitas di
area striatum yang lebih luas pada pasien depresi. 21 Dengan kata lain,
pasien dengan jumlah aktivasi ventral striatal terkecil melaporkan minat
dan kesenangan yang paling sedikit, dan kinerja aktivitas
selanjutnya. Telah diusulkan bahwa kurangnya aktivasi striatal ventral
yang diamati pada pasien depresi mungkin lebih berkaitan dengan
terjemahan informasi motivasi ke dalam perilaku daripada evaluasi
afektif atau pengkodean per se, yang konsisten dengan model nukleus
accumbens sebagai motor limbik. antarmuka. 93 , 96 Individu dengan MDD
mungkin memiliki respon perilaku dan farmakologis supersensitif
terhadap d-amine amine dibandingkan dengan kontrol. 97 ,98 Respon
hipersensitif ini berkorelasi dengan keparahan gejala anhedonik,
memberikan dukungan lebih lanjut untuk keterlibatan sistem
penghargaan otak, dan dopamin, dalam gangguan depresi mayor. Peran
nukleus accumbens diterima secara luas di anhedonia sebagai konsep
penting dari gangguan depresi mayor, sehingga stimulasi otak dalam
baru-baru ini diusulkan kepada tiga pasien untuk mengurangi anhedonia
pada depresi berat refrakter yang parah. 99
Korelasi positif diamati antara keparahan anhedonia dan aktivitas
VMPFC. 93 Respon terhadap rangsangan yang menyenangkan juga
dikaitkan dengan peningkatan respon VMPFC pada individu yang
depresi. 100 , 101 Dalam penelitian lain yang menganalisis pasien dengan
MDD dan tingkat variabel anhedonia, 21 korelasi positif ditemukan antara
respons terhadap rangsangan bahagia dan aktivitas di area yang lebih
luas dari VMPFC (meluas ke cingulate anterior dan korteks
orbitofrontal). 21Peningkatan dan penurunan respon VMPFC untuk
rangsangan bahagia dan sedih masing-masing di MDD, dibandingkan
dengan rangsangan netral, tetapi pola respon terbalik pada sukarelawan
sehat, menyebabkan interpretasi bahwa peningkatan aktivitas VMPFC
pada pasien depresi anhedonic adalah karena mereka busur
memperhatikan lebih dekat rangsangan bahagia, dalam upaya yang tidak
berhasil untuk mendapatkan suasana hati yang bahagia. 21
Mungkin agak artifisial untuk mendeskripsikan peran potensial setiap
wilayah otak saat menggambarkan organisasi anhedonia, meskipun
untuk alasan kejelasan sulit dihindari, mengingat hubungan erat yang
menghubungkan area ini. Misalnya, disosiasi fungsi antara VMPFC dan
striatum sebagai respons terhadap rangsangan bahagia, pada individu
yang mengalami depresi anhedonis, perlu mempertimbangkan hubungan
timbal balik mereka. Hipotesis "hipofrontalitas" dari depresi
menunjukkan bahwa defisit primer mungkin ada di VMPFC, tetapi
VMPFC bisa mengkompensasi respons subkortikal / striatal yang kurang
aktif. 21 , 102 Perkembangan studi pencitraan tensor difusi mungkin
membantu untuk lebih memahami hubungan antara area otak utama yang
berbeda ini.
Pergi ke:

Kesimpulan
Meskipun sulit untuk menguraikan peran spesifik anhedonia dalam
gangguan depresi mayor, studi pencitraan dengan jelas menunjukkan
bahwa keparahan anhedonia berkorelasi, pada pasien depresi, dengan
defisit aktivitas striatum ventral (mencerminkan penurunan fungsi
nukleus accumbens). , mungkin sebagai peristiwa primer) dan aktivitas
berlebih pada regio ventral dari korteks prefrontal (mengenai
peningkatan fungsi VMPFC dan korteks orbitofrontal, mungkin sebagai
fenomena sekunder). Belum mungkin untuk membuktikan bahwa defisit
atau ekses aktivitas bersifat primer atau sekunder, tetapi analisis subjek
anhedonis nonklinis, pasien depresi nonanhedonis, dan pasien depresi
dengan berbagai tingkatan anhedonia tampaknya mendukung cara
berpikir ini. Cara yang terlalu disederhanakan untuk menilai peran dua
struktur utama di anhedonia sebagai gejala penting depresi juga harus
dihadapi dengan kompleksitas konsep anhedonia. Memang, untuk
mendapatkan perasaan hedonis yang menyenangkan, sejumlah besar
langkah harus efisien, seperti arousal (mampu mendeteksi secara global
rangsangan yang berpotensi dihargai), appraisal (memiliki kapasitas
untuk mendeteksi rangsangan spesifik mana yang relevan secara
hedonis) , dan ekspresi emosi ini (terdeteksi). Peran dopamin dan ventral
striatum di anhedonia, sebagai gejala depresi, masih merupakan temuan
yang banyak direplikasi; ini tidak berarti bahwa mereka menjelaskan
sifat tersebut, tetapi lebih mungkin, bahwa mereka pasti terlibat ... antara
lain.