MAKALAH

KEPERAWATAN ANAK II

“Patofisiologi Kelainan Kongenital Pada Sistem Hematologi

Dan Asuhan Keperawatan Pada Anak Hemofilia”

Oleh:

Kelompok 8

Puja junia faselfa (183310818)

Restika margaret hutabarat (183310819)

Rita Agnes Nainggolan (183310820)

Dosen Pembimbing:
Ns. Delima, S.Kep, S.Pd,M.Kes

PRODI SARJANA TERAPAN KEPERAWATAN

POLTEKKES KEMENKES RI
PADANG
2020
 KATA PENGANTAR

Segala puji bagi Tuhan Yaang Maha Esa yang telah memberikan saya kemudahan
sehingga saya dapat menyelesaikan makalah ini dengan tepat waktu. Tanpa pertolongan-Nya
tentunya saya tidak akan sanggup untuk menyelesaikan makalah ini dengan baik.

Penulis mengucapkan syukur kepada Tuhan Yaang Maha Esa atas limpahan nikmat
sehat-Nya, baik itu berupa sehat fisik maupun akal pikiran, sehingga penulis mampu untuk
menyelesaikan pembuatan makalah sebagai tugas dari mata kuliah “keperawatan anak II”

Penulis tentu menyadari bahwa makalah ini masih jauh dari kata sempurna dan masih
banyak terdapat kesalahan serta kekurangan di dalamnya.Untuk itu, penulis mengharapkan
kritik serta saran dari pembaca untuk makalah ini, supaya makalah ini nantinya dapat menjadi
makalah yang lebih baik lagi.Kemudian apabila terdapat banyak kesalahan pada makalah ini
penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya.

Padang, 5 Oktober 2020

Kelompok 8
 DAFTAR ISI

Kata Pengantar ........................................................................................................

Daftar Isi .................................................................................................................
Bab I Pendahuluan ..................................................................................................
A. Latar Belakang ............................................................................................
B. Rumusan Masalah .......................................................................................
C. Tujuan .........................................................................................................
Bab II Tinjauan Teoritis ..........................................................................................
A. Pengertian hemofilia ..................................................................................
B. Tanda dan gejala hemofilia .........................................................................
C. Jenis-jenis hemofilia ...................................................................................
D. Penyebab hemofilia .....................................................................................
E. Woc hemofilia .............................................................................................
F. Pemeriksaan hemofilia ................................................................................
G. Penatalaksanaan hemofilia ..........................................................................
H. Asuhan keperawatan pasien hemofilia........................................................
Bab III Penutup ......................................................................................................
A. Kesimpulan .................................................................................................
B. Saran ...........................................................................................................
Daftar Pustaka .........................................................................................................
 BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar belakang
Hemo berarti darah
Filia berarti sukar
Hemofilia merupakan penyakit keturunan dengan manifestasi berupa kelainan
pembekuan darah atau darah sukar membeku.
Hemofilia adalah kelainan perdarahan yang disebabkan terutama oleh defisiensi VIII
(hemofilia A atau hemofilia klasik) sejumlah 85% dan sisanya 15 % disebabkan
defisiensi faktor IX (hemofilia B). Penyakit ini sering dijumpai pada laki-laki karena
gen hemofilia dibawa oleh kromosom X secara autosomal resesif. Hemofilia A lebih
sering dijumpai yaitu 4-5 kali lebih sering dibandingkan hemofilia B (firani.2018).

B. Rumusan masalah
1. Apa dari Pengertian hemofilia ?
2. Apa saja Tanda dan gejala hemofilia?
3. Apa saja dari Jenis-jenis hemofilia?
4. Apa Penyebab dari hemofilia?
5. Bagaimana Woc hemofilia?
6. Bagaimana Pemeriksaan hemofilia?
7. Bagaimana Penatalaksanaan hemofilia?
8. Bagaimana proses Asuhan keperawatan pasien hemofilia?

C. Tujuan
1. Mengetahui Pengertian hemofilia
2. Mengetahui Tanda dan gejala hemofilia
3. Mengetahui Jenis-jenis hemofilia
4. Mengetahui Penyebab dari hemofilia
5. Mengetahui Woc hemofilia
6. Mengetahui proses Pemeriksaan hemofilia
7. Mengetahui proses Penatalaksanaan hemofilia
 8. Mengetahui proses Asuhan keperawatan pasien hemofilia

BAB II
TINJAUAN TEORITIS
A. Pengertian
Hemofilia adalah penyakit keturnan dengan gejala perdarahan yang sukar dihentikan
(suryanah. 1996).
Hemofilia adalah kelainan perdarahan yang disebabkan terutama oleh defisiensi VIII
(hemofilia A atau hemofilia klasik) sejumlah 85% dan sisanya 15 % disebabkan
defisiensi faktor IX (hemofilia B). Penyakit ini sering dijumpai pada laki-laki karena gen
hemofilia dibawa oleh kromosom X secara autosomal resesif. Hemofilia A lebih sering
dijumpai yaitu 4-5 kali lebih sering dibandingkan hemofilia B (firani.2018).

B. Tanda dan gejala

1. Mudah terjadi perdarahan
2. Perdarahan dibawah kulit seperti hematom
3. Perasaan sakit pada perut
4. Perdarahan pada sendi dengan gejala sendi merah dan kebiruan dan bengkak
serta skar digerakkan
5. Kadang-kadang kencing campur darah
6. Suhu badan tinggi (suryanah. 1996).

C. Jenis-jenis hemofilia
1. Hemofilia A
Merupakan jenis yang tersering . terdapat defek pada gen yang mengkode
faktor pembekuan VIII
2. Hemofilia B
Terdapat defek pada faktor pembekuan IX, penyakit ini hanya mengenai pria
dan mereka dapat meninggal karena memar yang tidak tertangani atau
perdarahan internal akan tetapi perempuan merupakan karier penyakit ini.
(James, Baker, Swain. 2008).
 D. Penyebab hemofilia
Hemofilia dan semua penyakit gen resesif terkait kromosom X dicirikan dengan
fakta bahwa lebih banyak pria yang terkena dari pada wanita.wanita sebagai karier
tampak sehat dan membawa penyakit ini dalam populasi. Dari keturuannya anak
perempuanya memiliki kemungkinan 50% menderita gangguan. Namun demikian
pada sepertiga kasus tidak terdapat riwayat hemofilia pada keluarga, sehingga
diasumsikan bahwa hal ini disebabkan oleh mutasi gen spontan. Pria penderita
hemofilia tidak menurunkan penyakt ini kepada anak laki-lakinya tetapi semua
anak perempuannya akan menjadi karier. (James, Baker, Swain. 2008).

E. Woc hemofilia
Faktor gen

Penurunan sintesis faktor VIII dan IX

Trombin lama terbentuk

Trjadinya perdarahan

Darah sukar membeku

hemofilia

Kehilangan banyak darah Trombosit menurun Vasokontriksi pada

pembuluh darah otak

Hb menjadi turun Sirkulasi darah

kejantung menurun Nekrosis jaringan
otak
O2 dan darah ke otak iskemik
menurun
letargis

dispneu Co2 menurun

MK: resiko
cedera
MK: pola nafas tidak MK: perfusi perifer
tidak efektif
efektif
F. Pemeriksaan hemofilia
Uji laboratatorium dan diagnostik:
1. Uji skrining untuk koagulasi darah
a. Jumlah trombosit
b. Masa protrombin
c. Masa tromboplastin parsial
d. Masa pembekuan trombin
2. Biopsi hati
3. Uji fungsi hati

G. Penatalaksanaan
1. Suportive
a. Menghindari luka
b. Merencanakan tindakan operasi
c. Pemberian kartiko steroid
d. Pemberian analgetik
2. Penggantian faktor pembekuan
3. Terapi gen
4. Pemberian vitamin K
5. Pemebrian rekombinan faktor VIII
6. Pembedahan

H. Asuhan keperawatan pasien hemofilia

1. Pengkajian
a. Aktivitas
Kelelahan, malaise, ketidakmampuan untuk melakukan aktivitas, kelemahan
otot.
b. Sirkulasi
Palpitasi, klit dan mukosa pucat, tanda perdarahan cerebral.
c. Elimminasi
Hematuria
 d. Integritas ego
Perasaan tidak ada harapan, tidak berdaya, ansietas
e. Nutrisi
Penurunan BB
f. Nyeri
Nyeri tulang, sendi, kram otot, dan gelisah.
g. Keamanan
Riwayat trauma ringan, hematoma.

2. Diagnosis
a. pola nafas tidak efektif
b. perfusi perifer tidak efektif
c. Resiko cedera

3. Intervensi keperawatan
SDKI SLKI SIKI

pola nafas tidak Pola nafas (95): Manajemen jalan napas (187):
efektif Kriteria hasil: Tindakan:
1. Ventilasi semenit Observasi:
meningkat 1. Monitor selang
2. Kapasitas vital endotrakeal (ETT)
meningakat terutama setelah
3. Tekanan eksipirasi mengubah posisi
meningkat 2. Monitor tekanan alon
4. Tekanan insiprasi ETT sekitar 4-8 jam
meningkat 3. Monitor kulit stoma
5. Dispnea menurun trakeostomi (mis:
6. Frekuensi napas kemerahan, drainase,
membaik pendarahan.)
7. Kedalaman napas Terapeutik:
membaik 1. Kurangi tekanan balon
secara periodik tiap
shift
 2. Lakukan perawatan
mulut
3. Lakukan perawatan
stoma
Edukasi:
1. Jelaskan pasien dan/
keluarga tujuan dan
prosedur pemasangan
jalan napas buatan
Kolaborasi:
1. Kolaborasi intubasi
lang jika terbentuk
mucoos plug yang tidak
dapat dilakukan
penghisap.
perfusi perifer tidak Perfusi perifer (84) Perawatan sirkulasi (345)
efektif Kriteria hasil: Tindakan
1. Denyut nadi perifer Observasi:
membaik 1. Periksa sirkulasi perifer
2. Penyembuhan luka 2. Identifikasi faktor
meningkat resiko gangguan
3. Warna kulit pucat sirkulasi
menurun 3. Monitor panas,
4. Edema perifer kemerahan, nyeri atau
menurun bengkak pada
5. Nekrosis menurun ekstremitas
6. Akral membaik Terapeutik:
7. Turgor kulit 1. Hindari pemasangan
membaik infus atau pengambilan
darah diarea
keterbatasan perfusi
2. Lakukan pencegahan
infeksi
 3. Lakukan perawatan
kaki dan kuku
Edukasi:
1. Anjurkan mengecek air
mandi untuk
menghindari kulit
terbakar
2. Anjurkan melakukan
perawatan kulit yang
benar
Resiko cedera Tingkat cedera (135) Pencegahan cedera (275)
Kriteria hasil: Tindakan:
1. Toleransi aktivitas Observasi:
meningkat 1. Identifikasi area
2. Kejadian cedera lingkungan yang
menurun berpotensi
3. Perdarahan menurun menyebabkan cedera
4. Tekanan darah 2. Identifikasi obat yang
membaik berpotensi
5. Frekuensi nadi menyebabkan cedera
membaik Terapeutik:
6. Frekuensi nadi 1. Sediakan pencahayaan
membaik yang memadai
7. Pola istirahat/tidur 2. Gunakan lampu tidur
membaik selama jam tidur
Edukasi:
1. Jelaskan alasan
intervensi pencegahan
jatuh ke pasien dan
keluarga
2. Anjurkan berganti
posisi secara perlahan
dan duduk selama
 beberapa menit
sebelum berdiri.

BAB III

PENUTUP

A. Kesimpulan
Hemofilia merupakan penyakit menurun/ genetik yang sampai saat ini cukup
berbahaya bagi anak-anak. hemofilia A dan B dapat menyebabkan komplikasi
berbahaya bagi anak-anak seperti kerusakan sendi, dan penyakit lainnya. Hemofilia
pada anak tidak hanya berdampak fisik bagi anak namun juga psikologisnya

B. Saran

Dengan riwayat keluarga ada yang menderita penyakit hemophilia,probabilitas

anak tersebut menderita hemophilia banding anak tersebut normal adalah 50% :
50%. Disarankan bagi anak tersebut terlebih dahulu menjalankan pemeriksaan
kadar faktornya untuk mengetahui jenis dan tingkat hemophilia.
Jika setelah melalui tes anak tersebut dinyatakan penderita hemophilia maka anak
tersebut dapat disunat dengan konsekuensi harus menjalani prosedur
khusus.Namun jika ternyata anak tersebut normal maka sircumsisi dapat dengan
prosedur sepertibiasanya.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Firani, Novi. (2018). Mengenali Sel-Sel Darah Dan Kelainan Darah. Malang: UB
Press.
2. suryanah. (1996). Keperawatan anak untuk siswa SPK. Jakarta: EGC.
3. James, Baker, Swain. (2008). Prinsip-Prinsip Sains Untuk Keperawatan. Jakarta:
Penerbit Erlangga.
4. Handayani, Haribowo. (2008). Buku Ajar Asuhan Keperawatan Pada Klien Dengan
Gangguan Sistem Hematologi. Jakarta: Salemba Medika.
5. Indonesia, P. P. N. (2016). Standar Diagnosis Keperawatan Indonesia. Jakarta: PPNI.
6. PPNI, D., & Tim, S. P. (2018). Standar Luaran Keperawatan Indonesia.
7. PPNI, D. SIKI Pokja Tim, 2018. Standar Intervensi Keperawatan Indonesia Edisi.
 Analisa Jurnal berdasarkan PICO:

Judul Jurnal:

Terapi Profilaksis Versus On-Demand Pada Pasien Hemofilia Berat Dengan Hemartosis

P= untuk Patient, Population, Problem Problem: Terapi Profilaksis Versus On-Demand

o Kata-kata ini mewakili pasien, populasi, dan Pada Pasien Hemofilia Berat Dengan Hemartosis
masalah yang diangkat dalam karya ilmiah yang
ditulis
Populasi: anak laki-laki usia 14 tahun.
I= untuk Intervention, Prognostic Factor, Terapi Profilaksis Versus On-Demand Pada
atau Exposure
Pasien Hemofilia Berat Dengan Hemartosis
o Kata ini mewakili intervensi, faktor prognostik
atau paparan yang akan diangkat dalam karya
ilmiah

C=untuk Comparison atau Intervention (jika ada -

atau dibutuhkan)
o Kata ini mewakili perbandingan atau intervensi
yang ingin dibandingkan dengan intervensi atau
paparan pada karya ilmiah yang akan ditulis

O= untuk Outcome yang ingin diukur atau ingin Terapi profilaksis telah terbukti menurunkan
dicapai
frekuensi dan derajat pendarahan sendi, sehingga
 dapat memelihara fungsi sendi dan
o Kata ini mewakili target apa yang ingin dicapai
dari suatu penelitian misalnya pengaruh atau mempertahankan kualitas hidup.
perbaikan dari suatu kondisi atau penyakit
tertentu.
 Artikel Asli

Terapi Profilaksis versus On-Demand pada

3DVLHQ+HPRÀOLD%HUDWGHQJDQ+HPDUWURVLV
Ayi Dilla Septarini, Endang Windiastuti
Departemen Ilmu Kesehatan Anak , RS Dr Cipto Mangunkusumo, Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia, Jakarta

Hemartrosis merupakan komplikasi perdarahan sendi yang paling sering terjadi pada pasien dengan hemofilia
A, bila penanganan tidak adekuat maka kelainan sendi akan menjadi kronik dan menetap bahkan memburuk.
Dilaporkan seorang anak lali-laki 14 tahun dengan diagnosis Hemofilia A sejak berusia 4 bulan. Keluhan
nyeri dan bengkak sendi lutut dirasakan sejak tujuh tahun yang lalu. Pengobatan dengan pemberian faktor
VIII konsentrat diberikan sesuai dengan kebutuhan, bila ada perdarahan (on-demand). Pada evaluasi foto
radiologis menunjukkan gambaran artropati kronis lutut kanan. Artropati kronis seyogyanya dapat dicegah
bila pemberian faktor VIII konsentrat secara rutin sebagai pencegahan hematrosis. Namun terdapat kesulitan
karena keterbatasan penyediaan obat di Indonesia. (Sari Pediatri 2010;11(5):311-6).

Kata kunci: hemofilia, hemartrosis, terapi

H
emofilia merupakan penyakit gangguan
pembekuan darah herediter yang
diturunkan secara x-linked recessive
dengan frekuensi sekitar satu kasus dari
10.000 kelahiran. Hemofilia disebabkan oleh defisiensi
faktor pembekuan VIII (hemofilia A) atau faktor
IX (hemofilia B). Hemofilia A merupakan bentuk
terbanyak dijumpai, sekitar 80%-85%.1,2 Klasifikasi
hemofilia bergantung pada kadar faktor pembekuan
dalam plasma, yaitu hemofilia berat apabila kadar
kurang dari 1%, sedang di antara 1%-5%, dan ringan
5%-30%.1-3
Alamat korespondensi:
Dr. Endang Windiastuti, SpA(K). Divisi Hematologi Onkologi
Departemen Ilmu Kesehatan Anak FKUI- RSCM Jl. Salemba no. 6,
Jakarta 10430. Telepon: 021-3907744, 31901170 Fax.021-3913982
Anak dengan hemofilia berat memiliki risiko
mengalami berbagai macam tipe perdarahan baik spontan
maupun karena trauma, dengan jenis perdarahan tersering
adalah hemartrosis (70%-80%).1 Hemartrosis sering
berulang dan pada akhirnya dapat menyebabkan nyeri
serta kelumpuhan (artropati).4 Pasien hemofilia berat dapat
diobati dengan pemberian konsentrat faktor pembekuan
2-3 kali per minggu (profilaksis) untuk mencegah
timbulnya perdarahan, atau hanya pada saat terjadi
perdarahan (on-demand).4 Beberapa studi menunjukkan
bahwa terapi profilaksis memberikan keuntungan dalam
mencegah perdarahan dan kerusakan sendi. Kerugian
terapi profilaksis adalah diperlukan konsentrat dalam
jumlah besar dan biaya yang dibutuhkan meningkat.
Oleh karena itu, pilihan regimen terapi yang digunakan
harus disesuaikan dengan fasilitas kesehatan yang ada serta
kondisi pasien dan keluarga.

Sari Pediatri, Vol. 11, No. 5, Februari 2010 311

 Ayi Dilla Septarini dkk: Terapi profilaksis vs on-demand hemofilia berat dengan hemartrosis
Kasus
Seorang anak lelaki berusia 14 tahun datang dengan
keluhan utama lutut kiri bengkak hilang-timbul sejak
tiga bulan yang lalu. Lutut juga terasa “ngilu” dan nyeri
jika digerakkan serta pergerakan terbatas. Pasien berjalan
menggunakan dua tongkat. Tidak ada riwayat trauma
sebelumnya dan tidak ada perdarahan lain. Di rumah,
pasien melakukan prinsip RICE (rest, ice, compression,
elevation). Sejak tujuh tahun yang lalu, pasien sering
mengalami bengkak di lutut hilang-timbul, pasien
tidak berobat ke dokter, tidak ditransfusi, lutut hanya
diistirahatkan, dan bengkak sembuh dengan sendirinya.
Sejak dua bulan yang lalu, jika lutut bengkak, pasien
berobat rutin ke Poliklinik Hematologi Departemen
Ilmu Kesehatan Anak RSCM, untuk kemudian
mendapatkan transfusi konsentrat faktor VIII 20 IU/kg
(1000 IU) setiap duapuluh empat jam selama dua hari
berturut-turut. Setelah mendapatkan transfusi, bengkak
di lutut dan nyeri berkurang, namun pasien masih
berjalan menggunakan dua tongkat untuk mengurangi
beban tubuh. Pasien didiagnosis menderita hemofilia
sejak usia 4 bulan, namun belum pernah diperiksa kadar
faktor VIII dan faktor IX karena ketiadaan biaya.
Pasien adalah anak kedua dari tiga bersaudara,
berasal dari keluarga golongan sosial ekonomi menengah.
Selama berobat pasien mendapatkan pengobatan
konsentrat faktor VIII dengan menggunakan kartu
Asuransi Kesehatan (Askes). Kakak laki-laki pasien
juga menderita hemofilia, meninggal pada usia 2 tahun
karena perdarahan intrakranial. Riwayat kehamilan,
persalinan, dan tumbuh kembang normal, saat ini
pasien duduk di sekolah menengah pertama kelas 3.
Imunisasi dasar lengkap, asupan nutrisi kesan cukup.
Pada pemeriksaan fisis didapatkan berat badan
48 kg dan tinggi badan 169 cm (gizi kurang). Tanda
vital dan status generalis pediatrik dalam batas
normal. Pada status lokalis, di regio genu sinistra
didapatkan hemartrosis, nyeri tekan, fleksi sendi genu
sinistra terbatas (range of motion 900). Pemeriksaan
laboratorium yang dilakukan satu bulan yang lalu
menunjukkan kadar faktor VIII <1% (40%-140%),
sedangkan kadar faktor IX 52% (51%-137%). Pada
pemeriksaan radiologis genu sinistra didapatkan
gambaran hemartrosis kronik.
Pasien didiagnosis hemofilia A berat dengan
hemartrosis genu sinistra, mendapatkan terapi transfusi
konsentrat faktor VIII 20 IU/kg setiap duapuluh empat
jam selama dua hari berturut-turut.
312
Pertanyaan klinis
Mengingat belum diterapkan terapi profilaksis
faktor VIII pada hemofilia dengan hemartrosis di
Indonesia, maka diformulasikan pertanyaan klinis
sebagai berikut, “Pada anak hemofilia berat dengan
hemartrosis, apakah terapi profilaksis lebih baik dalam
mencegah kerusakan sendi dibandingkan dengan
terapi on-demand?”
Metode/strategi penelusuran bukti
Prosedur pencarian literatur untuk menjawab
masalah klinis telah ditelusuri pustaka secara online
dengan mempergunakan instrumen pencari Pubmed,
Google, Yahoo, dan Cochrane Library dengan
memakai kata kunci “hemophilia”, “hemarthrosis”,
“prophylaxis”, dan “on-demand”. Penelusuran lebih
lanjut secara manual pada daftar pustaka yang
relevan. Levels of evidence ditentukan berdasarkan
klasifikasi Oxford Centre for Evidence-based Medicine
Levels of Evidence.5
Hasil penelusuran
Melalui metode pencarian literatur, pada awalnya
didapatkan 105 artikel yang memenuhi kriteria. Dalam
penelusuran abstrak artikel, didapatkan 16 artikel yang
relevan dengan masalah, yaitu satu artikel meta-analisis,
dua artikel uji klinis acak terkontrol, enam artikel
review, dan tujuh artikel kohort.
Data yang menunjang kelebihan terapi profilaksis
pada hemofilia sebagian besar merupakan studi
retrospektif yang rentan terhadap confounding by
indication, yakni perancu yang terjadi akibat indikasi
pemberian terapi profilaksis ditentukan oleh dokter yang
merawat. Studi tersebut tersebut mengevaluasi dampak
perbedaan regimen terapi pada frekuensi perdarahan
terutama perdarahan sendi, dan outcome klinis jangka
panjang terhadap terjadinya artropati. Penilitian menilai
klinis dan skor radiologis, sedangkan pada beberapa
kasus, dinilai kualitas hidup pasien dengan melaporkan
jumlah kunjungan dan perawatan di rumah sakit, dan
absensi di sekolah/tempat kerja.6-10
Pada pasien dengan hemofilia berat, terapi
profilaksis telah digunakan lebih dari empatpuluh
tahun di Eropa Utara, dewasa ini di negara-negara
Sari Pediatri, Vol. 11, No. 5, Februari 2010
 Ayi Dilla Septarini dkk: Terapi profilaksis vs on-demand hemofilia berat dengan hemartrosis
Eropa lainnya dan Amerika Utara. Terapi profilaksis
merupakan pilihan pertama yang direkomendasikan
oleh World Health Organisation (WHO) dan World
Federation of Haemophilia (WFH) sejak 1994 (level
of evidence: 2b).6 Tujuan terapi profilaksis untuk
mencegah perdarahan berat atau yang mengancam
nyawa, serta mencegah artropati sehingga pasien
dapat hidup normal tanpa proteksi yang berlebihan.7
Pasien yang diberi terapi profilaksis dilaporkan
memiliki perbedaan kualitas hidup yang bermakna
dibandingkan terapi on-demand yaitu kondisi umum
yang lebih baik, nyeri berkurang, dan skor yang lebih
tinggi pada fungsi psikis, kesehatan mental, dan fungsi
sosial (level of evidence: 2b).8
Kreuz dkk9 melaporkan bahwa tidak ada artropati
yang terdeteksi pada anak yang telah mendapatkan
terapi profilaksis sebelum usia dua tahun dan tidak
lebih dari satu perdarahan sendi (level of evidence: 2b).
Van den Berg dkk10 melaporkan bahwa jika terapi
profilaksis dimulai pada usia empat tahun maka terjadi
penurunan bermakna frekuensi perdarahan sendi,
namun tidak mencegah timbulnya artropati pada
sebagian besar pasien (level of evidence: 2b).
Mengingat penyakit hemofilia relatif dijumpai dan
kesulitan untuk melakukan uji klinis acak terkontrol
menyebabkan Cochrane reviewers pada tahun 20053
mengidentifikasi hanya empat uji klinis menyilang
(cross-over trials) berskala kecil (tiga studi dilakukan
pada tahun 1970-an, satu studi dilakukan pada tahun
1997), membandingkan terapi profilaksis dengan
plasebo atau dua regimen profilaksis yang berbeda.
Heterogenitas desain studi, intervensi dan karakteristik
pasien menghambat meta-analisis, sehingga hanya
melibatkan 44 pasien. Pada tahun 2005, belum ada
uji klinis acak terkontrol yang membandingkan terapi
profilaksis dengan on-demand. Sebagai kesimpulan,
Cochrane reviewers menyimpulkan bahwa tidak ada
bukti yang cukup untuk mendukung kelebihan klinis
dari terapi profilaksis dibandingkan on-demand, oleh
karena itu diperlukan uji klinis acak terkontrol untuk
menjawab masalah ini (level of evidence: 1a).
Kesimpulan tersebut menggarisbawahi ketidak-
pastian implementasi terapi profilaksis pada anak,
yang memerlukan evidence yang sahih untuk dapat
diterapkan dalam sistem kesehatan. Namun, banyak
kritik disampaikan terhadap penekanan yang terlalu
kaku pada uji klinis acak terkontrol, sehingga dapat
menghalangi perkembangan terapi, yakni terapi
profilaksis yang aman dan efektif yang terbukti dengan
Sari Pediatri, Vol. 11, No. 5, Februari 2010
desain penelitian lainnya.11,12 Uji klinis acak terkontrol
sulit dilakukan pada penyakit kronik seperti hemofilia,
dengan perspektif seumur hidup, yang bertujuan untuk
mengetahui efektifitas terapi jangka panjang, dengan
memperhatikan rasio cost-effectiveness (outcome sendi,
kecacatan, biaya kesehatan untuk perawatan di rumah
sakit, fisioterapi, prosedur ortopedi dan kualitas hidup
pasien).11 Kesimpulan Cochrane Reviewers tampaknya
terlalu dini karena saat ini telah dilaporkan dua uji klinis
acak terkontrol (RCT randomized controlled trial) yang
membandingkan terapi profilaksis dan on-demand.
Uji klinis acak terkontrol pertama mengenai
terapi profilaksis versus on-demand dipublikasi pada
bulan Agustus 2007 oleh Manco-Johnson dkk.4 Studi
tersebut memiliki outcome primer yang menekankan
pada pencegahan kerusakan sendi dengan terapi
profilaksis yang dimulai sebelum atau saat terjadinya
perdarahan sendi yang kedua (antara usia 6-30 bulan).
Dari studi Manco-Johnson dkk didapatkan enam
kali penurunan risiko kerusakan sendi pada anak
dengan terapi profilaksis (25 IU/kg selang sehari)
dibandingkan dengan anak yang mendapatkan terapi
on-demand, penilaian dilakukan melalui gambaran
radiologis dan atau magnetic resonance imaging (MRI)
sendi pada usia enam tahun (level of evidence: 1b).
Outcome yang didapatkan pada studi Manco-Johnson
dkk4 dilaporkan pada Tabel 1.
Dari studi Manco-Johnson dkk dilaporkan terdapat
perbedaan bermakna pada pemeriksaan MRI sendi
yang, dari separuh abnormalitas sendi tidak terdeteksi
dengan pemeriksaan radiologis standar. Pemeriksaan
MRI lebih baik digunakan pada anak hemofilia untuk
mendeteksi kerusakan sendi daripada pemeriksaan
radiologis, walaupun tanpa riwayat hemartrosis
atau abnormalitas pada pemeriksaan fisis.4 Tabel 2
membandingkan studi Manco-Johnson dkk dengan uji
klinis acak terkontrol lainnya yang dilakukan di Italia
(studi Gringeri A13). Hasil akhir dari studi Gringeri A
akan segera dipublikasikan dengan menyajikan data
outcome jangka panjang (sepuluh tahun) pada anak
yang menerima terapi profilaksis.
Pembahasan
Pasien hemofilia pada kasus kami mengalami
hemartrosis genu sinistra yang merupakan jenis
perdarahan tersering pada hemofilia (70%-80%),
dan predileksi tersering adalah sendi lutut (45%).1
313
 Ayi Dilla Septarini dkk: Terapi profilaksis vs on-demand hemofilia berat dengan hemartrosis

Tabel 1. Hasil studi Manco-Johnson dkk4

Parameter outcome Profilaksis On-demand p
Jumlah pasien yang mengikuti penelitian 32 33
Jumlah pasien yang dievaluasi (primary end-point)* 28 29

Data outcome
sPerdarahan sendi (n per tahun, median) 0.2 4.35 <0.001
sTotal perdarahan (n per tahun, median) 1.15 17.1 <0.001
sJumlah konsentat faktor VIII (IU per tahun, rata-rata) 325,793 113,237 <0.001
sTidak ada kerusakan sendi pada Röntgen (n, %) 27/28 (96) 22/27 (81) 0.1
sTidak ada kerusakan sendi pada MRI (n, %) 25/27 (93) 16/29 (55) 0.002

Efek samping berat

sInhibitor titer tinggi (n) 2 0 0.24
sPerdarahan masif (n) 0 3 0.24
sDirawat di rumah sakit (n per tahun, median)# 0.25 0.24 0.9
sAkses vena sentral (n %) 29 (91) 25 (76) 0.2
sInfeksi akibat akses vena sentral (n) 6 6 0.95
Keterangan: MRI: magnetic reconance imaging; * Data radiologis dan/atau MRI pada akhir studi, pada usia 6 tahun; #
’›Š ŠȱŽ—Š—ȱ’—’”Šœ’ȱ¢Š—ȱ‹Ž›‘ž‹ž—Š—ȱŽ—Š—ȱ‘Ž–˜ę•’Šǯ

Tabel 2. Perbandingan studi Manco-Johnson dkk4 dan studi Gringeri A13

Manco-Johnson dkk Gringeri A#
Desain Uji klinis acak terkontrol Uji klinis acak terkontrol
Waktu penelitian 08/1996-04/2005 12/1996-2008
Jumlah pasien 65 45
n (profilaksis/on-demand) (32/33) (23/22)
Jumlah pasien yang dievaluasi* 57 40
n (profilaksis/on-demand) (28/29) (20/20)
Usia rata-rata, (tahun) 1.6 4.0
Follow-up, (bulan) 49 120

Kriteria inklusi
Usia (bulan) <30 <84
Kadar faktor VIII (%) <2 <1
Perdarahan sendi d2 t1**

Intervensi
Terapi profilaksis, faktor VIII 25 IU/kg, selang sehari 25 IU/kg, 3 kali seminggu
(target faktor VIII>1%)
Terapi on-demand, faktor VIII 40 IU/kg (loading dose), dan 20 IU/ t25 IU/kg, diulang sampai
kg pada 24 dan 72 jam sesudahnya, sembuh
serta selang sehari sampai sembuh
*Keterangan studi Manco-Johnson dkk, jumlah pasien dengan data radiologis pada akhir penelitian. Studi Gringeri A, jumlah pasien yang mengikuti jenis
terapi sesuai randomisasi; **minimal satu perdarahan sendi atau otot pada 6 bulan sebelum randomisasi; #Hasil studi belum dipublikasi

314 Sari Pediatri, Vol. 11, No. 5, Februari 2010

 Ayi Dilla Septarini dkk: Terapi profilaksis vs on-demand hemofilia berat dengan hemartrosis
Selama dua bulan terakhir pasien mendapatkan terapi
on-demand, yaitu pengobatan diberikan jika terjadi
hemartrosis berulang. Pengobatan konsentrat faktor
VIII 20 IU/kg (1000 IU) yang diberikan selama dua
hari berturut-turut. Dosis diberikan sesuai dengan
protokol terapi di Indonesia maupun di negara lain.14-17
Namun idealnya, pasien mendapatkan transfusi 1000
IU konsentrat faktor VIII setiap 12 jam, sampai gejala
hilang. Pengobatan tidak memungkinkan pada pasien
karena dengan ditanggung oleh Askes, pasien hanya
mendapatkan 8 vial (@250 IU) dalam 1 minggu
sehingga hanya bisa diberikan 2x1000 IU dalam 1
minggu.
Menurut protokol WFH untuk negara berkembang,
jika terdapat perdarahan sendi diberikan konsentrat
faktor pembekuan selama 1-2 hari atau lebih jika
respons tidak adekuat. Sedangkan untuk negara maju
jika terdapat perdarahan berulang pada sendi, pasien
diberikan konsentrat faktor pembekuan sebagai
profilaksis jangka pendek selama 4-8 minggu untuk
menghentikan siklus perdarahan, dan dikombinasikan
dengan fisioterapi. Disarankan pemberian profilaksis
konsentrat faktor pembekuan sebelum beraktivitas
yang berisiko tinggi. Saat ini, protokol yang dianjurkan
untuk terapi profilaksis adalah transfusi konsentrat
faktor pembekuan 25-40 IU/kg, tiga kali seminggu
pada pasien hemofilia A dan dua kali seminggu
pada pasien hemofilia B.1 Protokol terapi profilaksis
sampai saat ini belum dapat diterapkan di Indonesia,
penghambat utama adalah masalah biaya yang
diperlukan untuk pemberian konsentrat faktor VIII.
Kesimpulan
Bukti mutakhir studi uji klinis acak terkontrol
(meskipun jumlahnya terbatas) menegaskan
keunggulan pemberian terapi profilaksis konsentrat
faktor pembekuan pada hemofilia, yang sudah lama
dianjurkan berdasarkan studi dengan level of evidence
yang lebih rendah. Terapi profilaksis telah terbukti
menurunkan frekuensi dan derajat perdarahan
sendi, sehingga dapat memelihara fungsi sendi dan
mempertahankan kualitas hidup.
Masalah ketersediaan konsentrat faktor
pembekuan dan biaya yang diperlukan merupakan
penghambat utama penerapan terapi profilaksis di
negara berkembang, termasuk Indonesia. Namun
perlu ditegaskan bahwa terapi profilaksis dalam
Sari Pediatri, Vol. 11, No. 5, Februari 2010
jangka panjang sangat cost-effective, karena dapat
mengurangi biaya tinggi yang diperlukan jika terjadi
kerusakan sendi. Studi cost-efficacy diperlukan untuk
mengidentifikasi dosis minimum konsentrat faktor
pembekuan yang diperlukan untuk menurunkan
biaya terapi dan memungkinkan penerapan terapi
profilaksis di negara berkembang. Perubahan
kebijakan Askes untuk menambah ‘jatah’ pemberian
konsentrat faktor pembekuan, program-program
Pemerintah lainnya untuk pasien yang tidak mampu,
serta lembaga swadaya masyarakat yang peduli
terhadap pasien hemofilia kiranya dapat mempercepat
penerapan terapi profilaksis pada setiap pasien yang
memerlukannya, sehingga dapat memperbaiki
kualitas hidup pasien.
Daftar Pustaka
1. World Federation of Hemophilia. Guidelines for the
management of hemophilia. Montreal: World Federation
of Hemophilia, 2005.
2. Bell B, Canty D, Audet M. Hemophilia: An updated
review. Pediatr Rev 1995;16:290-8.
3. Stobart K, Iorio A, Wu JK. Clotting factor concentrates
given to prevent bleeding and bleeding related
complications in people with hemophilia A or B.
Cochrane Database of Syst Rev. 2006;2:CD003429.
4. Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske
B, Hacker MR, Kilcoyne R, dkk. Prophylaxis versus
episodic treatment to prevent joint disease in boys with
severe hemophilia. N Engl J Med 2007;6:535-44.
5. Oxford Centre of Evidence-based Medicine. Oxford
Centre for Evidence-based Medicine Levels of Evidence
(March 2009). Diunduh dari: http://www.cebm.net/index.
asox?o=1025. Diakses tanggal 9 Juni 2009.
6. Nillson IM, Berntorp E, Löfqvist T, Pettersson H.
Twenty-five years experience of prophylactic treatment in
severe haemophilia A and B. J Intern Med 1992;232:25-
32.
7. Ljung R. Prevention of bleeding in haemophilia: Trends,
overcoming barriers and future treatment options.
Haemophilia 2007;13 (Suppl 2):1-3.
8. Royal S, Schramm W, Berntorp E, Giangrande P,
Gringeri A, Ludlam C, dkk. Quality-of-life differences
between prophylactic and on-demand factor replacement
therapy in European haemophilia patients. Haemophilia
2002;8:44–50.
9. Kreuz W, Escuriola-Ettingshausen C, Funk M, Schmidt
315
 Ayi Dilla Septarini dkk: Terapi profilaksis vs on-demand hemofilia berat dengan hemartrosis
H, Kornhuber B. When should prophylactic treatment
in patients with haemophilia A and B start? The German
experience. Haemophilia 1998;4:413-7.
10. Van den Berg HM, Fischer K, Mauser-Bunschoten
EP, Beek FJA, Roosendaal G, van der Bom JG. Long-
term outcome of individualized prophylactic treatment
of children with severe haemophilia. Br J Haematol
2001;112:561-5.
11. Fischer K, Grobbee DE, van den Berg HM. RCTs
and observational studies to determine the effect
of prophylaxis in severe haemophilia. Haemophilia
2007;13:245-50.
12. Manucci PM. Need for randomized trials in haemophilia.
J Thromb Haemost 2006;4:501-2.
13. Gringeri A. Prospective controlled study on prophylaxis:
316
An Italian approach. Haemophilia 2003;9(Suppl 1):38-
43.
14. Indonesian Hemophilia Society. The golden standard
theraphy for hemophilia A (Factor VIII). Diunduh dari
http://www.hemofilia.or.id/koate.php. Diakses tanggal 11 Juni
2009.
15. Srivastava A, You SK, Ayob Y, Chuansumrit A, de Bosch
N, Bianco RP, dkk. Hemophilia treatment in developing
countries: Products and protocols. Semin Thromb
Hemost 2005;31:495-500.
16. Gilham A. Guideline for the Treatment of Haemophilia
in South Africa. SAMJ 2007;97:1296-311.
17. Petrini P. What factors should influence the dosage and
interval of prophylactic treatment in patients with severe
hemophilia A and B? Haemophilia 2001;7:99-102.
Sari Pediatri, Vol. 11, No. 5, Februari 2010