REFERAT

SEJARAH SKIZOFRENIA

Disusun Oleh :

Reza Rizki Rahmadani 1102016185

Rislamia Oktafiani 1102016189

Pembimbing :

dr. Nasruddin Noor, Sp.KJ

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT JIWA

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSTAS YARSI

RSUD ARJAWINANGUN

PERIODE SEPTEMBER-OKTOBER 2020

1
 PENDAHULUAN

Skizofrenia adalah salah satu gangguan kejiwaan yang paling serius. Ini membawa
risiko seumur hidup sekitar 1%. Gejala-gejala skizofrenia mungkin merupakan bentuk
pengalaman psikologis manusia yang paling misterius. Awal timbulnya penyakit, paling
sering terjadi antara usia 15 dan 30 tahun, dan perjalanan kronisnya menjadikan ini suatu
kelainan yang sangat melumpuhkan bagi pasien dan keluarga mereka. Kecacatan kronis
terutama disebabkan oleh gejala negatif dan kognitif, sedangkan kekambuhan akut terjadi
akibat eksaserbasi gejala psikotik positif, seperti delusi dan halusinasi. Dampak sosial dan
ekonomi dari gangguan pada masyarakat dan keluarga sangat besar. 1

Kepercayaan populer adalah bahwa perilaku aneh adalah hasil dari kepemilikan oleh
iblis atau serangan dari para dewa untuk perilaku tidak bermoral (dipercaya sebagai
hukuman setan). Studi etnografi telah menunjukkan bahwa skizofrenia ada di semua
budaya. Gejala psikotik dan sindrom mirip skizofrenik jelas terdapat dalam peradaban
kuno. Tengkorak Zaman Batu telah ditemukan dengan lubang yang dibuat di dalamnya.
Penelitian telah menunjukkan bahwa lubang-lubang ini dibuat ketika orang itu hidup
untuk memberikan pintu keluar bagi roh-roh jahat. Proses ini dikenal sebagai trepanning.
2

Pengetahuan terbaik saat ini menyatakan bahwa skizofrenia adalah kelainan dengan
ekspresi fenotipik bervariasi dan etiologi kompleks yang kurang dipahami, melibatkan
kontribusi genetik utama, serta faktor lingkungan yang berinteraksi dengan resiko
genetik. Sepanjang sejarah selalu terdapat orang-orang yang bisa melihat dan mendengar
hal-hal yang orang lain tidak bisa, sering disebut gila, mereka yang secara verbal
digambarkan hari ini sebagai penderita skizofrenia. Namun, diagnosis dan definisi
skizofrenia telah berubah secara signifikan selama bertahun-tahun karena banyaknya
manifestasi dan teknologi serta penelitian modern. Ada banyak perselisihan tentang
bagaimana menggambarkan penyakit dan karakteristik apa yang tetap konstan di antara
mereka yang terkena dampak. Dalam masa genetika dan neurobiologi modern ini, definisi
menjadi tidak mudah karena banyaknya gangguan internal yang bisa menjadi kontributor
yang mungkin bagi perkembangan skizofrenia. Tujuan dari makalah ini adalah untuk
menjelaskan asal-usul diagnostik dan untuk menerangi apa yang biasa disebut skizofrenia
dan untuk membayangkan apa yang akan diungkapkan oleh 'skizofrenia' masa depan. 3,4
2
 TINJAUAN PUSTAKA

1. Perkembangan Skizofrenia

1.1. Emil Kraepelin

Di abad 19 Emil Kraepelin secara bebas mendefinisikan apa yang dimaksud dengan
skizofrenia sebagai "dementia praecox" dengan menggabungkan sejumlah perilaku yang
umumnya dikaitkan dengan skizofrenia hingga hari ini, seperti delusi paranoid, halusinasi
aural, dan gejala progresif kegilaan umum lainnya. Kraepelin memang membangun dua
gangguan mendasar berdasarkan pengamatan klinis yang komprehensif dan deskripsi
naturalistik dari sejumlah besar kasus individu, yaitu: 1) Kerusakan secara umum efisiensi
mental (defisit kognitif) dan 2) kehilangan pengendalian atas tindakannya (disfungsi
eksekutif). Kraepelin berhati-hati untuk tidak menetapkan patognomonik, khususnya
karakteristik atau indikasi penyakit atau kondisi tertentu, gejala pada definisi demensia
praecoxnya karena variasi dan ketidak samaan dari semua gejala terkait lainnya. 3

Menguraikan deskripsi gangguan dalam edisi berturut-turut dari Buku Teksnya,

Kraepelin mengemukakan keragaman gambar klinis demensia praecox dan
mengartikulasikan sembilan "bentuk klinis" yang berbeda (Tabel I). Pendekatannya terhadap
definisi dan klasifikasi gangguan kejiwaan, pada dasarnya, didasarkan pada pengamatan
klinis yang komprehensif dan deskripsi naturalistik dari sejumlah besar kasus individu.
Kraepelin tidak pernah mengeluarkan daftar definitif kriteria diagnostik untuk demensia
praecox dan sangat berhati-hati untuk menghindari klaim tentang gejala "patogenik". Validasi
akhir dari entitas penyakit, Kraepelin percaya, akan datang dari neuropatologi, fisiologi, dan
kimiawi biologis otak, sedangkan kontribusi spesifik dari penelitian klinis terdiri dalam
mengidentifikasi pola interkorelasi antara gejala, perjalanan, dan hasil yang dapat ditiru.4

3
 Tabel 1. Gejala klinis menurut Emil Kraepelin4

Dementia praecox penurunan dan kehancuran seluruh kondisi psikis yang terjadi tanpa
simplex sadar
Perubahan kepribadian yang berbahaya dengan pengaruh yang dengan
Hebephrenia
cepat berubah-ubah, perilaku yang tidak masuk akal dan inkoheren,
kemiskinan pemikiran, sesekali halusinasi dan delusi secara,
berkembang menjadi demensia yang mendalam
Depressive dementia keadaan awal depresi diikuti oleh penurunan kognitif progresif secara
praecox (simple and lambat, dengan atau tanpa delusi hypochondriacal atau penganiayaan
delusional form)
Depresi Prodromal diikuti oleh onset bertahap halusinasi
Circular dementia
pendengaran, delusi, fluktuasi suasana hati yang ditandai dengan
praecox
tindakan impulsif tanpa tujuan
Agitated dementia Onset akut, kebingungan atau kegembiraan yang berlebihan,
praecox halusinasi, delusi yang tidak masuk akal.
Periodic dementia Episode akut berulang singkat dari kegembiraan yang
praecox membingungkan dengan remisi
Hubungan kegembiraan khusus dengan pingsan katatonik
mendominasi gambaran klinis dalam bentuk ini, tetapi fenomena
Catatonia
katatonik sering terjadi pada presentasi demensia praecox yang
sepenuhnya berbeda.
Gejala pentingnya adalah delusi dan halusinasi.

Paranoid dementia (mild Bentuk yangf parah menghasilkan disintegrasi yang aneh dalam
and severe form) kehidupan psikis, melibatkan gangguan emosional dan kehendak.
Bentuk ringannya adalah pikiran lemah atau halusinasi yang
berkembang sangat lambat, memungkinkan pasien untuk hidup
sebagai individu yang tampaknya sehat dalam waktu yang lama.
Schizophasia Kasus-kasus yang memenuhi deskripsi umum demensia praecox
(confusional speech tetapi mengakibatkan keadaan akhir dari “gangguan ekspresi yang
dementia praecox luar biasa mencolok dalam ucapan, dengan relatif sedikit gangguan
aktivitas psikis yang tersisa.

Pandangan Kraepelin tentang tipologi gangguan mental sering dikutip, kadang-

kadang salah kutip, dan masih diperdebatkan dan terus membingkai sebagian besar wacana
4
psikiatrik masa kini. Kraepelin mempertimbangkan untuk meninggalkan konsep penyakit
skizofrenia dan manic-depressive disorder, dan menggantinya dengan model dimensi
skizofrenia dan sindrom afektif. Peran faktor genetic adalah untuk membuat area tertentu
lebih beresiko dan dapat diakses oleh rangsangan patologis. Menurut Kraepelin, berbagai
sindrom penyakit dapat dibandingkan dengan organ yang berbeda, yang mana saja di
antaranya dapat dilibatkan sesuai dengan tingkat keparahan atau tingkat perubahan patologis
yang terlibat. Mereka memberikan karakteristik terhadap penyakit tersebut terlepas dari
mekanisme yang telah membawa mereka ikut bermain. Kraepelin mengusulkan tiga
terstruktur secara hierarkis dari psikopatologi yaitu afektif, skizofrenik, dan ensefalopati
yang dapat bergabung kembali dengan cara yang berbeda untuk menghasilkan sindrom yang
berlipat ganda dari gangguan mental utama. 4

1.2. Eugen Bleuler’s “Kelompok Skizofrenia”

Eugen Bleuler (1857-1939) secara signifikan memodifikasi konsep asli Kraepelin dengan
menambah cakupan klinis penyakitnya yang tidak berevolusi menjadi semacam kondisi
kesehatan yang mengalami kemunduran, yang dianggap oleh Kraepelin sebagai ciri khas
penyakit tersebut. Setelah menciptakan istilah "skizofrenia" untuk menggantikan demensia
praecox, Bleuler menyatakan bahwa skizofrenia bukan penyakit dalam satu arti penyakit,
tetapi tampaknya merupakan sekelompok penyakit. Bleuler memperkenalkan perbedaan
mendasar antara gejala dasar (wajib) dan aksesori (tambahan) dari gangguan ini. Gejala
aksesori terdiri dari delusi dan halusinasi yang hari ini umumnya diklasifikasikan sebagai
gejala positif, sedangkan gejala dasar merupakan kegagalan pikiran dan bicara ("asosiasi
longgar"), perasaan tidak sadar yang saling bertentangan terhadap situasi yang sama atau
terhadap seseorang pada waktu yang sama ("ambivalensi"), afektif yang tidak konsisten, dan
penarikan dari kenyataan ("autisme"). Itu adalah adanya gejala dasar yang, menurut Bleuler,
memberi skizofrenia profil diagnostik yang khas. Dia mengakui bahwa subkelompok klinis
schizofrenia paranoid, katatonia, hebephrenia, dan skizofrenia sederhana bukanlah entitas
nosologis alami dan berpendapat bahwa skizofrenia harus menjadi konsep yang jauh lebih
luas daripada psikosis terbuka dengan nama yang sama. Skizofrenia laten, menimbulkan
bentuk-bentuk gejala dasar yang dilemahkan, bermanifestasi sebagai ciri kepribadian yang
menyimpang, juga memunculkan keadaan depresi atau manik yang tidak lazim, psikosis
motilitas, psikosis reaktif, dan gangguan psikotik nonorganik, non-infeksi lain yang termasuk

5
dalam kelompok skizofrenia, demikian menandakan gagasan tentang gangguan spektrum
skizofrenia. 4

1.3. Penelitian Saat Ini

Manual Diagnostic dan Statistik American Psychiatric Association dan The World
Health Organization’s International Classification of Diseases dibuat dengan tujuan :1

(i) untuk mengidentifikasi kelompok pasien dengan presentasi klinis dan

prognosis yang serupa;

(ii) untuk memfasilitasi diagnosis dini dan pilihan perawatan; dan

(iii) untuk menentukan kategori diagnostik keturunan yang homogen untuk

penelitian genetik dan etiologi lainnya

Tujuan-tujuan ini menghasilkan definisi skizofrenia yang serupa, kecuali bagian yang
sangat spesifik, dalam dua standar internasional. DSM-IV berbeda dalam definisi itu
membutuhkan durasi minimum enam bulan gejala dan adanya disfungsi sosial atau pekerjaan
untuk memiliki diagnosis skizofrenia yang positif. ICD-10 berbeda karena hanya
membutuhkan periode 4 minggu gejala untuk diagnosis positif dan menganggap keberadaan
disfungsi sosial menjadi tergantung pada konteks dan tidak secara keseluruhan. Kedua
standar ini telah meningkatkan pemahaman diagnosis penyakit, tetapi validitas skizofrenia
masih dalam pengawasan karena keragamannya.1

Penelitian saat ini untuk mempelajari skizofrenia dengan harapan agar

mendefinisikannya lebih baik sebagian besar berfokus pada teknologi baru kami yang
tersedia. Dengan munculnya dunia genetik kita, masuk akal untuk mendefinisikan spektrum /
peta diagnostik kualitatif yang lebih baik untuk memasukkan gangguan serupa dan
memahami batas-batas dan koneksi di antara keduanya. Namun masih penting untuk
memahami hal-hal ini secara kuantitatif juga karena di situlah peluang pemulihan dan
perawatan dapat diwujudkan. Sebuah makalah penelitian Desember 2012 menunjukkan
bahwa berpikir skizofrenia sebagai penyakit progresif dan degeneratif konsisten dengan
Kraepelin, tetapi tidak dengan kenyataan, ada harapan yang kuat untuk beberapa tingkat
pemulihan dalam banyak kasus. Makalah lain dari Januari 2013 memiliki tujuan untuk

6
menyatakan adanya intervensi psikologis, farmakologis, atau gizi dapat mencegah atau
menunda transisi ke gangguan psikotik untuk orang yang berisiko tinggi. 1

2. Sejarah Penanganan Skizofrenia

Revolusi dalam psikofarmakologi dan psikiatri biologis dimulai dengan

diperkenalkannya klorpromazin memberikan pengobatan efektif pertama untuk skizofrenia,
serta gagasan dan bukti tentang patofisiologi penyakit. Ada bukti untuk berbagai kelainan
neurokimia, mulai dari konsentrasi dopamin, serotonin, dan glutamat yang berlebihan hingga
defisiensi, dalam studi yang membandingkan pasien skizofrenia dan kontrol. 4

2.1. Dopamin

Awal 1960-an melibatkan monoamina dalam efek obat antipsikotik dan patofisiologi
skizofrenia dan efek samping obat terkait. Dopamin adalah salah satu dari sekitar 10
neurotransmiter yang didistribusikan secara difus ke seluruh otak yang dipertimbangkan
untuk patofisiologi skizofrenia. Dukungan terkuat hubungan antara fungsi dopamin dan
skizofrenia berasal dari penelitian yang menunjukkan bahwa kemanjuran klinis obat
tergantung pada kemampuannya untuk memblokir reseptor dopamin, terutama reseptor
dopamin subtype D 2. Studi-studi ini, dilakukan pada tahun 1970-an, menggunakan sampel
jaringan otak postmortem. Studi tentang metabolit dopamin dalam cairan serebrospinal dan
pengikatan reseptor dopamin yang digunakan in vivo neuroimaging fungsional memberikan
bukti tambahan untuk kelainan dopamin pada skizofrenia. 4

2.2. Serotonin

Pada 1943, ahli kimia Swiss Albert Hoffman mengonsumsi senyawa kimia baru
turunan ergot yang disebut lysergic acid diethylamide (LSD). Dia mengalami delusi psikotik
dan halusinasi yang nyata. Pengalaman itu membawanya ke studi tentang obat-obatan yang
menghasilkan gejala psikotik. LSD tampaknya meningkatkan dan mempotensiasi efek
serotonin di otak. Temuan ini mengawali minat dalam peran serotonin dalam skizofrenia,
yang dihidupkan kembali pada akhir 1980-an dan awal 1990-an dengan pengembangan obat
antipsikotik atipikal, dimulai dengan clozapine dan risperidone. Senyawa-senyawa ini
tampaknya bekerja dengan menghalangi kedua dopamin D2 dan serotonin S2 reseptor.
Aktivitas ganda ini membedakan antipsikotik atipikal baru ini dan khas yang hanya

7
memblokir reseptor dopamin. Tindakan pemblokiran serotonin tampaknya menjadi bagian
penting dari kemanjuran yang ditunjukkan untuk gejala positif dan, sampai batas tertentu,
gejala skizofrenia negatif, serta pengurangan risiko tardive dyskinesia dengan atipikal
dibandingkan dengan antispikotik tipikal. Agen antipsikotik atipikal baru yang dikembangkan
sejak itu, seperti olanzapine, quetiapine, ziprasidone, dan aripiprazole, berbagi aksi
neurotransmitter ganda ini. Namun, bukti langsung untuk peran utama serotonin dalam
patofisiologi skizofrenia tetap kurang meyakinkan dibandingkan dengan untuk dopamin. 4

2.3. Glutamat

Pencarian untuk sistem neurotransmitter lain yang berubah yang terlibat dalam
patofisiologi skizofrenia terus berlanjut. Glutamat adalah neurotransmitter rangsang utama
yang didistribusikan dalam struktur otak yang terlibat dalam skizofrenia, seperti korteks
frontal, hippocampus, dan korteks entorhinal. Dopamin memusuhi sistem glutamat,
mengurangi pelepasan glutamat. Bukti paling sugestif untuk peran glutamat berasal dari efek
obat pelecehan, phencyclidine (PCP), yang berfungsi sebagai salah satu model neurokimia
diduga untuk skizofrenia (Kornhuber, 1990). PCP mengikat ke situs tertentu di Internet N-
methyl-D-aspartate (NMDA) receptor dan menghalangi aksi glutamate, yang dianggap
bertanggung jawab atas efek analgesik, anestesi, dan fisiologisnya. Bukti yang mendukung
berasal dari studi neuropatologis postmortem yang melaporkan pengurangan pengikatan
pemancar glutamat pada otak penderita skizofrenia. Neurotransmisi glutamat yang kurang
mungkin merupakan mekanisme primer atau sekunder yang mendasari skizofrenia. 4

Kandidat neurotransmiter lainnya termasuk aspartat, glisin, dan asam gamma-

aminobutyric (GABA), yang secara kolektif mendominasi neurotransmisi neurotransmisi dan
penghambatan. Akhirnya, kita mungkin menemukan bahwa disregulasi beberapa sistem
neurotransmitter adalah mekanisme yang mendasari penyakit. Studi pencitraan otak dari
kepadatan reseptor pada dewasa muda dan anak-anak, atau pada pasien dengan skizofrenia
episode pertama dapat membantu dalam mengidentifikasi faktor-faktor kerentanan awal. 4

3. Sejarah Ilmu Saraf Skizofrenia

Selama dua dekade terakhir, dengan perkembangan cepat dari ilmu saraf, harapan dan
kepercayaan baru telah muncul bahwa skizofrenia akan segera disembuhkan atau, setidaknya,

8
hasilnya akan meningkat. Harapan bahwa pengetahuan tentang struktur dan fungsi otak
menghasilkan terobosan dalam sains dan pengobatan. 4

Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian skizofrenia telah memperluas pencarian

penanda untuk memasukkan perilaku, neuroanatomi, neuropatologi, dan yang terbaru,
genetika untuk menentukan kerentanan terhadap penyakit. Penanda asli harus lazim dan
terjadi pada frekuensi tinggi pada pasien dengan penyakit, dan pada frekuensi yang sangat
rendah pada orang dengan gangguan lain atau dalam kontrol yang sehat. Selanjutnya, kami
meninjau tonggak sejarah utama dalam penelitian skizofrenia yang mengarah pada
identifikasi penanda biologis.4

3.1. Neuroanatomi dan Struktural Neuroimaging

Sejak zaman Emil Kraepelin dan Alois Alzheimer, banyak peneliti telah memeriksa
perubahan otak neuropatologis dan neuroanatomikal dalam skizofrenia. Pekerjaan awal di
area ini berkaitan dengan struktur otak kasar, dan melaporkan berat otak lebih rendah, atrofi
frontal, atrofi neuronal pyknotik, demielinasi fokal, dan badan metakromatik. Kelainan dalam
distribusi neuron, ukuran sel, dan kepadatan laminar pada jaringan otak skizofrenia telah
dilaporkan. Pada saat yang sama, sering tidak adanya konsistensi dalam temuan dan ukuran
efek yang kecil telah mengurangi antusiasme tentang temuan histopatologis.

Perkembangan teknologi selanjutnya, pneumoencephalography, prekursor awal dari

teknik neuroimaging struktural modern, oleh ahli bedah saraf Amerika Dandy pada tahun
1919 diterapkan pada studi perubahan otak neuroanatomical pada skizofrenia. Temuan utama
adalah atrofi kortikal dan pembesaran ventrikel pada pasien dibandingkan dengan kontrol.
Pneumoencephalography adalah prosedur invasif yang kompleks dengan variasi yang sangat
besar dalam detail teknis dan efek samping yang berpotensi serius karena pengeringan jumlah
cairan serebrospinal yang berbeda, dan pertukaran volume dengan udara. Teknik ini
digantikan dengan computerized axial tomography (CAT) noninvasif yang dikembangkan
pada awal 1970-an.

Temuan CAT telah mendukung orang-orang dari pneumoencephalography,

melaporkan peningkatan atrofi kortikal dan pembesaran ventrikel lateral, serta peningkatan

9
rasio ventrikel-otak. Efek obat dan perawatan somatik lainnya tidak diperiksa. Meskipun
CAT adalah peningkatan besar dalam alat neuroimaging, dengan peningkatan resolusi secara
bertahap, itu tidak memungkinkan untuk membedakan antara materi abu-abu dan putih,
sehingga menghalangi ketepatan dalam pelokalan patologi dan standarisasi prosedur selama
pemindaian ulang.

Pada tahun 1984, studi magnetic resonance imaging (MRI) pertama skizofrenia
diterbitkan. Gambar-gambar itu jauh lebih jelas daripada yang memiliki CAT, dan
memungkinkan diferensiasi materi putih dan abu-abu. Studi MRI tentang skizofrenia secara
konsisten melaporkan pembesaran ventrikel, penurunan volume kortikal, dan kehilangan
volume yang tidak proporsional pada lobus temporal.

Studi neuroimaging skizofrenia dibatasi oleh penggunaan sampel klinis kenyamanan

yang umumnya kecil dan kurangnya spesifisitas temuan (dibandingkan dengan penyakit
mental serius lainnya). Terlepas dari keterbatasan ini, teknik MRI membawa pemahaman
tentang substrat neuroanatomis skizofrenia yang terlihat. Teknik MRI yang lebih baru, seperti
spektroskopi resonansi magnetik, atau transfer magnetisasi dan diffusion tensor imaging
(DTI) terus meningkatkan jangkauan penyelidikan dari konektivitas saluran materi putih
hingga perubahan biokimia di otak, mendekati tujuan dari in vivo pencitraan fungsional.
Ditingkatkan oleh atlas otak komputasi baru dan algoritma statistik, metode morfometrik
menawarkan keuntungan memetakan kelainan struktural dan menghubungkannya dengan
data fungsional, metabolik, spektroskopi, dan arsitektonik lainnya. Selain itu, pemetaan
kortikal juga dapat mengidentifikasi pola defisit yang terkait dengan risiko genetik untuk
skizofrenia, yang dapat memberikan para peneliti endofenotipe klinis yang didefinisikan
dengan neuroimaging dan bukan murni.

3.2. Neuroimaging Fungsional

A. MRI fungsional

Laporan pertama oleh Belliveau dan rekan (1991) tentang perubahan terlokalisasi
dalam oksigenasi darah otak di korteks oksipital setelah stimulasi visual pada manusia sangat
penting untuk penelitian neuropsikiatri. Perkembangan teknologi ini memungkinkan
visualisasi noninvasif dari in vivo fungsi otak manusia (berdasarkan investigasi perubahan
oksihemoglobin) sebagai respons terhadap tugas kognitif spesifik pada pasien dengan
skizofrenia dibandingkan dengan kontrol yang sesuai usia. Teknik ini memiliki keunggulan

10
resolusi spasial yang optimal, dan (dibandingkan dengan teknik pencitraan fungsional yang
dijelaskan di bawah) biaya yang lebih rendah.

Penelitian MRI Fungsional (fMRI) dalam skizofrenia telah mengeksplorasi berbagai

fungsi kognitif, terutama fungsi eksekutif, perhatian, memori kerja, fungsi psikomotorik, dan
pemrosesan sensorik dasar. Studi fMRI lebih lanjut mendefinisikan hipotesis ukuran
hypofrontality dalam studi aktivasi skizofrenia, mengevaluasi kinerja subjek pada tugas
kognitif eksekutif. Pendekatan fMRI sangat cocok untuk digunakan dalam desain
longitudinal dalam subjek yang mengevaluasi perubahan dari waktu ke waktu dan efek dari
pengobatan dan untuk mengembangkan lebih banyak probe kognitif spesifik penyakit.

B. Single Photon Emission Computed Tomography dan Positron Emission

Tomography

Rekonstruksi gambar tiga dimensi yang berasal dari distribusi radiotracer di otak
manusia dicapai oleh Kuhl dan Edwards (1964). Prestasi ini melahirkan baik single photon
emission computed tomography (SPECT) dan positron emission to- mography (PET).

Studi neuroimaging fungsional dengan PET dan SPECT telah menunjukkan tiga pola
aliran darah otak abnormal pada skizofrenia. Pertama, aliran darah abnormal dan
pemanfaatan glukosa dalam korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC) telah dikaitkan dengan
gangguan fungsi eksekutif dan memori kerja. Kedua, disfungsi sirkuit temporal-limbik telah
dikaitkan dengan disinhibisi pelepasan dopamin subkortikal dan manifestasi dari gejala
positif. Ketiga, gejala positif, seperti halusinasi pendengaran, telah dikaitkan dengan
peningkatan aliran darah di daerah otak subkortikal, medial temporal, dan limbik. Temuan ini
mendukung teori Hughling Jackson abad ke-19, ahli saraf Inggris yang terkenal. Menurut
hipotesis ini, evolusi otak meningkatkan kerentanan korteks frontal atau temporal-limbik
terhadap penyakit. Hilangnya fungsi saraf yang dihasilkan diduga menyebabkan gejala
negatif. Akibatnya, area otak yang lebih tua secara evolusioner dapat dihambat, yang
mengarah ke manifestasi gejala positif, seperti halusinasi dan delusi.

PET dan SPECT adalah teknik kuat yang memungkinkan eksplorasi neurokimia otak
yang hidup. Mereka telah berperan dalam menguji teori skizofrenia hyperdopaminergik, serta
teori hunian dopaminergik obat antipsikotik. PET dan SPECT juga telah terbukti sebagai alat
yang tak ternilai untuk mengukur tingkat penggunaan obat di D2 dan reseptor lainnya in vivo,

11
dan mengeksplorasi hubungan antara hunian dan tindakan klinis. Pengamatan ini
menghadirkan peluang yang jelas untuk pengembangan obat dan untuk pemahaman lebih
lanjut tentang efek psikofarmakologis dari obat antipsikotik dan patofisiologi skizofrenia.

Perkembangan teknologi neuroimaging yang baru dan menarik memajukan

pemahaman kita tentang substrat patofisiologis skizofrenia, umumnya mendukung
pengamatan klinis-neuropatologis sebelumnya. Namun, pola disfungsi otak yang akan
berfungsi sebagai penanda sifat biologis atau memprediksi respons pengobatan belum muncul
hingga saat ini. Kombinasi genetika, neuropsikologi kognitif, dan neuroimaging struktural-
fungsional multimodal dapat lebih jauh menjelaskan faktor kerentanan dan membantu
menentukan endofenotipe. Meskipun ada kemajuan besar dalam teknologi, neuroimaging
tetap menjadi alat penelitian untuk skizofrenia, tanpa utilitas untuk praktik klinis saat ini.

3.3. Neurosains Kognitif

Sementara psikoanalis berteori tentang penyebab psikologis skizofrenia, menyarankan

psikoterapi untuk menyelesaikan trauma infantil dan pengalaman penolakan awal yang
diyakini menyebabkan penyakit, pencarian dilanjutkan untuk penanda kerentanan perilaku.
Berasal dari ide-ide Bleuler dan Kraepelin, semakin diyakini bahwa gangguan proses kognitif
dapat menjadi penanda kerentanan terhadap skizofrenia, termasuk defisit dalam perhatian dan
konsentrasi, dalam upaya mental berkelanjutan, dan dalam memilih dan memproses
informasi. Indikator fisiologis dapat digunakan sebagai penanda objektif gangguan kognitif.

Sejak pergantian abad ke-20, teori-teori disfungsi frontal telah memberikan kerangka
kerja yang dapat membantu dalam memahami konsekuensi dari cedera pada otak. Tes
neuropsikologis berfungsi sebagai probe disfungsi otak. Sejauh mana skizofrenia adalah
gangguan disfungsi eksekutif tetap menjadi objek penyelidikan yang luas. Pencitraan
struktural dan fungsional, dikombinasikan dengan pengujian neuropsikologis, dapat
meningkatkan ketepatan pencarian penanda.

3.4. Genetika

Teori pertama tentang peran keturunan dalam penyakit mental diusulkan oleh Morel
(1857). Dia mendalilkan bahwa kegilaan adalah hasil dari cacat biologis bawaan, dan bahwa
keparahan sindrom mental meningkat pada keturunan linier. Teori Morel tentang degenerasi

12
otak herediter tetap dalam psikiatri arus utama selama beberapa dekade. Pendukungnya
termasuk Krafft-Ebing (1868) di Austria, Maudsley (1870) di Inggris, Magnan dan Legrain
(1895) di Prancis, dan banyak lainnya. Dalam edisi kedelapan dari buku pelajarannya,
Kraepelin (1919/1971) mencatat bahwa sekitar 70% pasiennya dengan demensia praecox di
Klinik Heidelberg (1891–1899) memiliki riwayat keluarga psikosis. Temuannya mengatur
panggung untuk penelitian dalam genetika penyakit. Temuan dalam studi keluarga konsisten
dengan etiologi genetik skizofrenia. Risiko mengembangkan skizofrenia ditemukan secara
konsisten lebih tinggi pada kerabat pasien skizofrenia dibandingkan populasi umum, dengan
risiko lebih besar untuk kerabat tingkat pertama daripada kerabat tingkat kedua. Dalam data
yang dikumpulkan Zerbin-Rudin (1967), risiko untuk anak-anak dengan satu orang tua
dengan skizofrenia hampir 15 kali lebih besar (12,3%) dibandingkan dengan populasi umum
(0,85%); dengan saudara kandung dan orang tua, masing-masing sekitar 10 kali lebih besar
(8,5% dan 8,2%); dan dengan paman dan bibi (2%), keponakan dan keponakan (2,2%), cucu
(2,8%), dan setengah lumpuh (3,2%), kira-kira tiga kali lebih besar dari tingkat populasi
umum.

Penelitian terbaru telah mengidentifikasi variasi genetik yang terkait dengan

skizofrenia. Tujuan utama dari penelitian genetik modern adalah pertama untuk
mengkarakterisasi bagaimana gen yang terkait dengan skizofrenia mempengaruhi
perkembangan dan fungsi otak, dan kedua, untuk melihat bagaimana ini diterjemahkan ke
dalam manifestasi klinis gangguan. Ini pada akhirnya akan memiliki implikasi untuk
pencegahan dan pengobatan penyakit. Tujuannya menjadi lebih cepat ketika kita
menyaksikan pergeseran genetika psikiatris dari memetakan lokus penyakit ke
mengidentifikasi efek gen pada pemrosesan informasi di otak.

Pendekatan genomik terhadap skizofrenia juga menjadi semakin layak ketika data dari
Proyek Genom Manusia menumpuk. Namun, penelitian yang bertujuan untuk
mengidentifikasi gen kerentanan untuk skizofrenia dan gangguan kejiwaan kompleks lainnya
dihadapkan dengan kekacauan kriteria klinis subyektif, fenokopi yang terjadi secara umum,
variabilitas antar subyek yang signifikan dari sifat-sifat kandidat, dan kemungkinan
heterogenitas alelik dan lokus.

Selama beberapa tahun terakhir, beberapa gen spesifik telah terbukti terkait dengan
risiko skizofrenia di sejumlah populasi di seluruh dunia. Beberapa gen yang telah dipelajari
lebih luas termasuk katekol HAI- methyltransferase ( COMT; kromosom 22q), dysbindin-1
13
(kromosom 6p), neuregulin 1 ( kromosom 8p), reseptor metabotropik glutamat 3 ( GRM-3;
kromosom 7q), glutamat decarboxylase 1 ( kromosom 2q), dan disrupted-in-schizophrenia 1
(DISC1; kromosom 1q). Polimorfisme fungsional dalam COMT gen, yang mempengaruhi
fungsi kortikal prefrontal dengan mengubah pensinyalan dopamin di korteks prefrontal,
mungkin telah dipelajari paling luas. Data menunjukkan bahwa gen kerentanan ini
memengaruhi pemrosesan informasi kortikal yang menjadi ciri fenotip skizofrenik.

KESIMPULAN

Skizofrenia secara sederhana pada akhirnya akan dikategorikan oleh ekspresi gejala
eksternal daripada kelainan internal yang banyak dan beragam. Meskipun ini adalah kelainan
internal yang akan membantu kita menemukan cara mengobati dan mencegah penyakit,
namun untuk menemukannya sangat rumit. Tujuan mengembangkan spektrum skizofrenia
dan penyakit terkait, memanfaatkan semua teknologi modern yang ada, akan sangat
membantu dalam mengobati gejala dan pemulihan pasien, serta memberikan pemahaman
yang lebih komprehensif tentang penyakit skizofrenia.

Metode ilmiah baru dan lebih baik yang menggabungkan pendekatan genetik,
neuroimaging, dan neurokognitif memberikan jalan yang baik untuk meningkatkan
pemahaman kita tentang patofisiologi penyakit, faktor resiko, dan mengarah pada
pengembangan perawatan secara individual yang baru.

14
 DAFTAR PUSTAKA

1. Lavretsky, H. History of Schizophrenia as Pscyatric Disorder. Clinical Handbook

of Schizophrenia. Guiliford Publication, 2008 : 3-13. Available at :
https://www.guilford.com/excerpts/mueser3.pdf
2. Kyziridis, TC. Notes on the History of Schizophrenia. German Journal of
Psychiatry. 2005. Available at : http://www.psychodyssey.net/wp-
content/uploads/2012/05/Notes-on-the-History-of-Schizophrenia.pdf

3. Kenne ck, Luisa M. The History of Schizophrenia: Denotation or Connotation?,

Sound Neuroscience: An Undergraduate Neuroscience Journal: Vol. 1: Iss. 1,
Article 13. 2013. Available at: h
p://soundideas.pugetsound.edu/soundneuroscience/vol1/iss1/13

4. Jablensky, A. The diagnostic concept of schizophrenia: its history, evolution, and

future prospects. 2010 : 271-280. Available at :
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3181977/

5. Berrios GE, Luque R, Villagrán JM. Schizophrenia: A Conceptual History.

International Journal of Psychology and Psychological Therapy, Vol 3, No 2,
2003 : 111-140. Available at :
https://www.ijpsy.com/volumen3/num2/60/schizophrenia-a-conceptual-history-
esquizofrenia-EN.pdf

15