TUGAS

UJIAN AKHIR SEMESTER

FARMAKOGNOSI

OLEH

NAMA : NURKHALIS BINTANG ASTIASAL

NIM : O1A118065
KELAS :B
DOSEN : SUDARMAN RAHMAN, S.Pd., M.Sc.

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HALUOLEO
KENDARI
2020
 SOAL
Buatlah ringkasan pada jurnal yang saudara dapatkan (Kerjakan sesuai NIM)
Poin yang harus dikerjakan yaitu :
1. Latar belakang
2. Metode penelitian
3. Hasil dan pembahasan
4. Kesimpulan

JAWABAN (NIM O1A118065, GANJIL)

IDENTITAS JURNAL

Judul Jurnal Xylapyrrosides A and B, two rare sugar-morpholine

spiroketal pyrrole-derived alkaloids from Xylaria nigripes:
isolation, complete structure elucidation, and total
syntheses
Nama Jurnal Tetrahedron
Volume dan Halaman Vol. 7 : 5285-5295
Tahun 2015
Penulis Ming Lia, Juan Xionga, Ya Huanga, Li-Jun Wanga, Yu
Tanga, Guo-Xun Yanga, Xin-Hua Liub, Bang-Guo Weic,,
Hui Fand, Yun Zhaod, Wen-Zhu Zhaid, Jin-Feng Hu.
Kelebihan Menjelaskan hasil penelitian dengan sangat rinci termasuk
keasalahan-kesalahan yang terdapat pada penelitian
sebelumnya, selain itu gambar struktur yang ditampilkan
juga sangat lengkap.
Kekurangan Pembahasan hasil yang sulit dipahami oleh peneliti pemula
Penelitian Sebelumnya  Pada tahun 2010, Tiga kelompok penelitian china
melaporkan Aparisin A dan B dari buah Capparis
spinosa, pollenopyrrosides A dan B dari serbuk sari
Brassica campestris yang dikumpulkan lebah, dan
acortatarins A dan B dari rimpang Acorus tatarinowii.
 Sekitar dua tahun kemudian, Peterson
mengisolasiacortatarins A dan C dari kerak roti
gandum.
 Di antara spiro-alkaloid, (capparisine A dan
B).sebelumnya dilaporkan tidak memiliki efek
penghambatan pada apoptosis sel hepatosit manusia
HL-7702.3 Tetapi acortatarin A ditemukan memiliki
aktivitas antioksidan dengan menghambat produksi
spesies oksigen reaktif (ROS) dalam sel mesangial yang
diinduksi glukosa tinggi.
 Sejauh ini, beberapa grup telah menyelesaikan sintesis
totaldari acortatarins A dan B. Namun tidak dapat
dijelaskan keyakinan absolutransum dari akortatar yang
terjadi secara alami, dimana awalnya ditentukan oleh
analisis difraksi sinar-X kristal tunggal (MoKa) dan
metode Mosher yang dimodifikasi, tetapi akhirnya
direvisi setelah sintesis total stereoselektif. Sementara
itu, akortatarin A ditemukan identik dengan
pollenopyrroside B.
 RINGKASAN JURNAL

A. Latar Belakang
Xylaria nigripes merupakan jamur yang dianggap sebagai jamur obat
berharga, dapat dimakan dan lezat saat masih muda. Nigripes liar biasanya
tumbuh di sarang terlantar rayap bawah tanah (kira-kira 2 m). Jamur jenis ini
cukup langka dialam. Nigripesdapat diproduksi melalui fermentasi, dan filtrat
pertanian biasanya disebut dengan Bubuk WulingChina dan termasuk kedalam
kategori obat tradisonal China yang dapat dimanfaatkan sebagai tonik saraf,
Kapsul Wuling yang tersedia secara komersial (formula herbal tunggal yang
terbuat dari Bubuk Wuling) dan telah digunakan secara klinis untuk pengobatan
insomnia, gangguan kecemasan serta depresi di Cina sejak 1999. Namun
penelitian tentang metabolit sekunder dan properti biologis dari jamur masih
terbatas.
Alkaloid yang mengandung pirol, seperti discorhabdins dan lamellarins
dengan struktur kompleks dan aktivitas biologis yang menarik, sangat
merangsang studi interdisipliner oleh ahli kimia dan biologi di seluruh dunia
dimana penggunaan sebagai pengobatan sangat meningkat selama dekade
terakhir. Alkaloid jenis ini termasuk kedalam kategori langka.
Oleh karenanya penelitian pertama kali ini dilakukan khususnya dalam
menjelaskan isolasi, penjelasan struktural, sintesis total, dan efek anti-oksidanya.
Berkaitan dengan sintesis total, tindakan dilanjutkan dengan diastereoselektivitas
yang cukup besar untuk memberikan senyawa target dalam hasil yang baik.

B. Metode Penelitian
1. Isolasi

Miselium yang difermentasi (20 kg) dari X. nigripes

- Diekstraksi dengan 75% EtOH (20 L) pada suhu kamar
sebanyak tiga kali.
- Disuspensikan dalam H2O (2.0 L).
- Diekstraksi dengan eter minyak bumi (3 x 1,5L), EtOAc (3 x
1,5L), dan n-BuOH (3 x 1,5L).
- Dipisahkan ekstrak EtOAc (281,6 g) dengan kromatografi
kolom berulang pada silika gel, spehadex LH-20, dan HPCL
semi-preparatif.
- Dibandingkan dengan data spektroskopi dan sifat
fisikokimia dalam literatur.

HASIL
2. Sintesis Total
 Spiro-alkaloid
- Disintesis spiro-alkaloid dengan cincin piranosa
- Dikonversikan (R)-2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-karbaldehida
menjadi alkohol alilik melalui reaksi allilmagnesium klorida
- Diepoksidasi ter-butildimetilsylil (TBS) eter dalam 88%
dengan m-asam kloroperoksibenzoat (m-CPBA).
- Disubsitusikan N-alkilasi dari pyrrole melalui pembukaan
epoksida dengan basa (KOH/MeOH).
- Dioksidasi alkohol dengan Dess-Martin Periodinan (DMP)
- Dispiroketalisasi intramolekul prekursor dalam susunan
asam dengan diastromer baru
- Dilakukan pemisahan diastreoisomerik spiro-alkaloid
dengan metode kromatografi berulang pada silika gel, diikuti
dengan HPLC semi-preparatif.

HASIL

3. Evaluasi antioksidan
Spiro-alkaloid

- Dievaluasi untuk efek antioksidannya dari sel otot polos vaskular

tikus.
- Dibandingkan semua senyawa yang diuji pada 100 μM dengan
Tbhp-group
- Diinduksikan tBHP di VSMCs dengan viabilitas dalam kisaran 85,3-
103,8%
- Diinduksikan tBHP di VSMCs pada konsentrasi yang diuji (25, 50,
100 μM)

HASIL

C. Hasil dan Pembahasan

1. Isolasi dan penjelasan stuktural
Residu coklat (1,3 kg, semi-kering) yang dihasilkan dari ekstraksi
miselium yang difermentasi dari X. nigripes pada suhu kamar sebanyak 3
kali, disuspensikan H2O (2,0 L) lalu diekstraksi dengan eter minyak bumi
(3x1,5 L), EtOAc (3x1,5 L), dan n- BuOH (3x1,5 L). Ekstrak EtOAc(281,6
g) dipisahkan dengan kromatografi dapat melengkapi senyawa. 1 ( 4,0 mg),
2 ( 21,3 mg), 3 ( 1,2 mg), dan 4 (20,1 mg). Proses pembandingan data
spektroskopi dan sifat fisikokimia dengan literatur, menunjukkan struktur
dengan konfigurasi absolutdari 3 (= pollenopyrroside A), dan 4
 (=pollenopyrroside B atau acortatarin A) tidak diragukan lagi ditemukan
untuk pertama kalinya. Senyawa 2 dilaporkan sebagai produk alami untuk
pertama kali, yang identik dalam dengan 9- epi-acortatarin A.
Xylapyrroside A (1) diperoleh sebagai kristal tak berwarna dari aseton.
Formulanya molekuler ditentukan menjadi C12H15NO5 berdasarkan puncak
ion molekuler di m/z 253.0952 [M]+ dalam HR-EIMS, menunjukkan enam
derajat ketidakjenuhan. Penyerapan UV pada 296 μm dari 1menunjukkan
adanya bagian pirol-2-aldehida. Ditunjukkan pada tabel berikut :

Dari spektroskopi (dalam CD3 OD) sangat mirip dengan capparisine B. Pada tabel
menunjukkan keduanya memiliki struktur planar yang sama dengan konfigurasi relatif.

2. Sintesis total
Sintesis total dari alkaloid turunan gula-morpholine [6,5] spiroketal
pyrrole dengan cincin furanosa, misalnya, acortatarin B, pollenopyrroside
B / acortatarin A dan 9-epimernya ( 2, 9- epi- acortatarin A) telah dilakukan,
namun belum tercapai. Pada penelitian ini dilakukan proses untuk
mensintesis spriro-alkaloid dengan cincin piranosa untuk menyediakan
bahan yang cukup untuk in vivo lebih lanjut.
Dari perspektif retrosintetik, [6,6] - (misalnya, 1) dan [6,5] (misalnya, 2)
spiroketal dapat diantisipasi dan disintesis menggunakan strategi yang sama
(Skema 1), karena mereka semua akan bergantung pada spiroketalisasi zat
antara 5. Prekursor ini diharapkan tersedia dari 2-formil-5-hidroksimetil-
pirol (7) oleh N-alkilasi dengan epoksida 6, yang pada gilirannya dapat
dihasilkan dari aldehida 8 yang tersedia secara komersial.
Perbandingan rinci lebih lanjut dari data spektroskopi COSY dan
diungungkapkan bahwa ketiga senyawa ini memiliki struktur planar yang
sama ( Skema 2) tetapi konfigurasi relatif berbeda dan dapat dengan mudah
disimpulkan oleh konstanta kopling yang diamati dan korelasi NOE. Untuk
senyawa 1a, konstanta kopling besar (JH-10,11¼11,6 Hz; JH-12,13¼10,7
Hz) menunjukkan kedua H-11 (δ). Selanjutnya melalui tahapan skema 3, 4
dan 5 dimana hasil yang didapatkan ditunjukkan pada gambar berikut.
 s
Menurut pendapat kami, rintangan sterik besar, yang dapat dijelaskan dengan
mempertimbangkan dua kemungkinan keadaan transisi selama spiroketalisasi yang
dikatalisis asam 29,26,27 tidak menguntungkan untuk produksi 9 R- epimer dari 23
dengan spirosiklisasi dan karenanya senyawa 3 tidak bisa diperoleh. Fenomena ini
bertepatan dengan kedua strategi sintetik (Skema 2 dan 4), yang juga konsisten dengan
karya sintetis sebelumnya oleh Teranishi, dkk.

3. Evaluasi antioksidan
Acortatarin A (4) sebelumnya dilaporkan memiliki aktivitas antioksidan,
5,7 spiro-alkaloid yang diperoleh (kecuali yang dibatasi massa 3) juga
dievaluasi untuk efek antioksidannya dalam mencegah sitotoksisitas yang
diinduksi stres oksidatif dari sel otot polos vaskular tikus (VSMC) A7r5.
Stres oksidatif, yang ditimbulkan oleh spesies oksigen reaktif berlebihan
(ROS), merupakan pemicu penting apoptosis VSMC dan telah terlibat dalam
patogenesis gangguan kardiovaskular. tert-butil hidroperoksida (tBHP),
sumber radikal peroksida yang larut dalam lemak digunakan dalam
penelitian ini menyebabkan 40,4% kematian sel VSMC pada konsentrasi
200 μM. Menariknya, sitotoksisitas yang diinduksi stres oksidatif ini
ditemukan sangat dilemahkan dengan perlakuan awal VSMC dengan spiro-
alkaloid dan antioksidan. Flavonoid (+) - katekin hidrat merupakan kontrol
positif. Senyawa 4 dan 1b ditemukan menunjukkan yang paling kuat anti-
aktivitas stres oksidatif, yaitu keduanya bisa signifikan menekan apoptosis
yang diinduksi tBHP di VSMCs pada semua konsentrasi yang diuji (25, 50,
dan 100 m M). Selain itu, efek antioksidan dari semua spiro-alkaloid
bergantung pada dosis dan mencapai maksimum 100 m M. Dapat dilihat
pada gambar berikut :
D. Kesimpulan
Berdasarkan penelitian dapat diperoleh kesimpulan yakni, empat alkaloid
diastereoisomerik (1-4)dengan struktur spiroketal morfolin berfusi pirol yang
unik telahdiisolasi dan diidentifikasi dari produk fermentasi komersial (Bubuk
Wuling) Xylaria nigripes untuk pertama kalinya. Sintesis total yang ringkas serta
efisien dari 1,2,4 dan analognya dicapai dengan dua strategi alternatif.
Dibandingkan dengan prosedur yang diketahui, prosedur sintetik ini memiliki
keunggulan yaitu, biaya bahan utama yang rendah, proses persiapan sederhana,
dan hasil total yang lebih tinggi. Khususnya, sintesis total terhadap spiro-
alkaloid dengan cincin piranosa dilaporkan untuk pertama kalinya.
Sinkronisasi total yang berhasil tidak hanya secara jelas mengkonfirmasi
konfigurasi absolut dari isolat baru, tetapi juga menyediakan sampel yang cukup
untuk penyaringan biologis di masa depan. Faktanya, untuk mendukung aplikasi
tradisional Bubuk Wuling dalam mengatasi gangguan kecemasan dan depresi,
perilaku tikus yang mapan dan juga uji putus asa (yaitu, uji suspensi ekor dan uji
berenang paksa) akan digunakan untuk mengevaluasi aktivitas antidepresan
yang diperkaya spiro-alkaloids.
Dalam penelitian ini, spiro-alkaloids 4 dan 1b secara signifikan dapat
menghambat apoptosis dalam VSMC yang diinduksi tBHP, dan akan
memberikan wawasan baru ke dalam eksplorasi yang lebih dalam dari spiro-
alkaloid unik dalam penemuan obatpenyakit kardiovaskular, dan studi masa
depan tentang cara kerja antioksidan diperlukan.