Makan Gangguan Berat Badan
DOI 10.1007 / s40519-016-0337-x
ARTIKEL ASLI
Metabolisme tulang pada penderita anoreksia
nervosa dan amenorea
L. Idolazzi 1 • M. El Ghoch 2 • R. Dalle Grave 2 • PV Bazzani 2
S. Fassio 1 • C. Caimmi 1 • O. Viapiana 1 • F. Bertoldo 3 • V. Braga 1 • M. Rossini 1
D. Gatti 1
Diterima: 30 Juni 2016 / Diterima: 17 Oktober 2016
Springer International Publishing Switzerland 2016
Abstrak
Tujuan Tujuan dari penelitian ini adalah berfokus pada
metabolisme tulang pada pasien AN dengan amenore dan efek
defisiensi estrogen terkait.
Metode Pasien AN dibandingkan dengan wanita sehat dan
wanita pascamenopause (model referensi untuk defisiensi
estrogen). Sampel penelitian termasuk 81 wanita dengan
AN. Tes laboratorium [25-OH vitamin D, penanda
perombakan tulang, hormon paratiroid utuh, sklerostin
(SOST) dan protein yang berhubungan dengan dickkopf
(DKK1)] dan absorptiometri sinar-X energi ganda (DXA)
diperhitungkan.
Hasil Pasien AN memiliki tingkat telopeptida C-terminal dari
kolagen tipe I (CTX) yang lebih tinggi dibandingkan kedua kelompok
kontrol. Remaja AN memiliki CTX lebih tinggi dari AN dewasa muda.
Pada wanita pascamenopause, utuh N- propeptida kolagen tipe I
lebih tinggi jika dibandingkan satu sama lain. Dalam kelompok AN,
protein 1 yang berhubungan dengan Dickkopf secara signifikan
lebih rendah daripada dua kelompok kontrol. Tidak ada perbedaan
yang ditemukan pada sklerostin kecuali pada remaja. Pada remaja
AN, nilai DXA pada situs femoralis lebih tinggi dibandingkan pada
dewasa muda AN dan ditemukan korelasi positif dengan berat
badan ( p \ 0,01) dan dengan massa lemak dievaluasi menggunakan
DXA ( p \ 0,01).
& L. Idolazzi
luca.idolazzi@univr.it
1
Unit Reumatologi, Universitas Verona, P.le L. Scuro 2, 37134
Verona, Italia
2
Departemen Makan dan Gangguan Berat Badan, Rumah Sakit Villa
Garda, Via Montebaldo, 89, Garda, 37016 Verona, Italia
3
Penyakit Dalam, Universitas Verona, P.le L. Scuro 2,
37134 Verona, Italia
• S. Calugi 2 •
•
Kesimpulan Seorang wanita dengan amenorea mengalami
peningkatan resorpsi tulang seperti wanita pascamenopause
tetapi pembentukan tulang tertekan. Pemindahan model yang
diakibatkannya jauh lebih parah daripada yang terjadi setelah
menopause.
Kata kunci Anorexia nervosa DKK-1 Sclerostin Penanda
pergantian tulang Komposisi tubuh
pengantar
Anorexia nervosa (AN) biasanya dimulai pada usia pertengahan tahun [ 1 ]
dan umumnya dikaitkan dengan amenorea [ 2 ]. AN meningkatkan risiko
gangguan kesehatan tulang dan kepadatan mineral tulang (BMD) yang
rendah sebagai akibat dari puncak massa tulang yang tidak memadai
pada masa remaja dan keropos tulang pada masa dewasa muda [ 3 ].
Mekanisme dimana pengeroposan tulang berkembang di AN dianggap
dimediasi secara nutrisi [ 4 ]. Studi yang berbeda mengevaluasi penanda
perombakan tulang pada wanita dengan AN tetapi dengan hasil yang tidak
konsisten. Homeostasis tulang yang terlepas, yang ditandai dengan
penurunan pembentukan tulang dan peningkatan penanda resorpsi tulang
ditemukan [ 5 , 6 ] tetapi penelitian lain mengungkapkan penurunan keduanya [ 7
- 11 ]. Pemisahan biokimia [ 12 ] dilaporkan pada pasien dewasa, menunjukkan
bahwa ketidakkonsistenan hasil mungkin terkait dengan perbedaan usia
populasi yang diteliti.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengkarakterisasi
lebih lanjut metabolisme tulang pada pasien AN dengan
amenore dan defisiensi estrogen terkait dan
membandingkannya dengan dua kelompok kontrol. Kelompok
kontrol ini terdiri dari remaja dan wanita muda yang sesuai
dengan usia atau wanita pascamenopause (model referensi
untuk defisiensi estrogen).
123

Bahan dan metode
Populasi
Populasi AN direkrut dari rujukan berturut-turut ke unit
rawat inap gangguan makan di Rumah Sakit Villa Garda
(Veneto, Italia). Pasien harus wanita Kaukasia dan berusia
antara 13 dan 65 tahun, menurut kriteria diagnostik DSM-5
untuk AN [ 13 ]. Mereka juga harus menderita amenore
sekunder setidaknya selama enam bulan berturut-turut,
seperti yang dinilai oleh spesialis gangguan makan (RDG),
dan mereka harus memerlukan perawatan rawat inap
sebagai akibat kegagalan pengobatan rawat jalan. Kriteria
inklusi lainnya adalah bahwa gangguan makan tidak dapat
dikelola dengan aman secara rawat jalan. Pasien yang
menerima hormonal atau obat lain yang mempengaruhi
metabolisme tulang dikeluarkan. Pasien yang
mengonsumsi suplemen vitamin D dan mereka yang
memiliki serum 25-OH vitamin D (25 OHD) lebih rendah dari
20 ng / ml [ 14 ] juga dikecualikan.
Perekrutan berlanjut sampai 81 pasien AN direkrut; itu
adalah ukuran sampel yang dianggap menemukan perbedaan
20% dibandingkan dengan subjek kontrol dalam penanda
resorpsi tulang dengan kekuatan statistik 80%.
Pasien yang dimasukkan dibagi dalam dua
sub-kelompok: 48 dewasa muda berusia antara 20 dan 45
tahun dan 33 remaja berusia antara 13 dan 19 tahun. Batas
ini dipilih dengan mempertimbangkan usia akhir ketika
pertumbuhan tulang selesai. Semua evaluasi dilakukan
sebelum memulai perawatan rehabilitasi rawat inap.
Kelompok kontrol wanita dewasa sehat yang sesuai
dengan usia direkrut di antara staf rumah sakit (20 subjek)
dan remaja wanita pubertas sehat lainnya terdaftar dari
Departemen Pediatri Bolzano (17 subjek) [ 15 ]. Kelompok
kontrol pascamenopause (21 subjek) terdiri dari wanita
sehat yang menghadiri pusat kami untuk skrining
osteoporosis pascamenopause. Tak satu pun dari peserta
kontrol menerima hormonal atau obat lain yang diketahui
mempengaruhi metabolisme tulang.
Metode
Berat badan diukur mendekati 0,1 kg menggunakan timbangan
presisi (Salus, Milan, Italia) dengan subjek yang mengenakan
pakaian ringan dan tanpa sepatu; tinggi diukur dengan sepatu
dilepas dan dicatat ke milimeter terdekat menggunakan
stadiometer (Salus, Milan, Italia).
Sampel serum dikumpulkan ketika pasien dirawat di
klinik rawat inap gangguan makan dan sebelum memulai
pengobatan dan disimpan pada -50 C. Serum dianalisis
untuk mengevaluasi beberapa penanda tulang seperti
123
Makan Gangguan Berat Badan
sebagai N-propeptida utuh dari kolagen tipe I (P1NP),
telopeptida C-terminal dari kolagen tipe I (CTX), hormon
paratiroid utuh (PTH), 25 OHD, Sclerostin (SOST) dan protein
terkait Dickkopf 1 (DKK1). Analisis dilakukan di laboratorium
Unit Reumatologi Universitas Verona. Beberapa penanda
perombakan tulang (PTH dan 25 OHD) diukur dengan
penganalisis otomatis MultiDisiplin IDS-ISYS (Sistem
Imunodiagnostik, Boldon, Inggris), berdasarkan teknologi
chemiluminescence. Koefisien variasi (CV) intra-assay yang
diukur di laboratorium kami adalah 3,0% untuk P1NP utuh
dan 3,0% untuk CTX, 8,0% untuk 25 OHD dan 2,7% untuk
PTH (1-84).
Serum DKK1 dan sclerostin diukur dengan ELISA
(Biomedica Medizinprodukte, Wina, Austria) dengan
sensitivitas 0,38 dan 2,6 pmol / L dan CV intra-assay,
masing-masing, 7 dan 5%. Tes antar-assay dinilai pada
empat kesempatan terpisah dalam empat sampel serum,
dan CV masing-masing adalah 8,2 dan 6,9% untuk DKK1
dan SOST.
Pada 27 AN remaja (82%) dan 47 AN dewasa muda (98%),
kepadatan mineral tulang (BMD) dan komposisi tubuh diukur
dengan DXA (Prodigy Primo Lunar, General Electric, USA). BMD
dievaluasi di tulang belakang lumbar (LS) dan pinggul (leher
dan pinggul total). Studi tentang komposisi tubuh menentukan
massa bebas lemak (FFM) dan massa lemak (FM). Prinsip di
balik analisis komposisi tubuh menggunakan DXA adalah yang
dijelaskan oleh Kelly et al. [ 16 ].
Penelitian ini disetujui oleh dewan peninjau institusional
dari Medical School of Verona dan informed consent
diperoleh dari semua subjek atau orang tua mereka.
Semua analisis statistik dilakukan per protokol dengan
SPSS Versi 17 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Analisis varians
(ANOVA) dan kemudian uji t Student dua sisi digunakan
untuk memperkirakan perbedaan absolut antara kelompok.
Signifikansi ditetapkan setelah penyesuaian untuk
beberapa perbandingan (metode Tukey). Hubungan antara
variabel yang diminati didefinisikan menggunakan korelasi
Pearson.
Hasil
Data antropometri / demografi dan penanda tulang dari
sampel penelitian tercantum dalam Tabel 1 .
Pasien AN memiliki BMI yang lebih rendah daripada kontrol
sementara wanita dan remaja pascamenopause (baik pasien AN dan
kontrol), masing-masing, lebih tua dan lebih muda daripada dewasa
muda yang sehat dan AN. Tidak ada perbedaan yang terlihat pada
serum 25 OH tapi, seperti yang diharapkan [ 17 ] wanita pascamenopause
memiliki tingkat PTH lebih tinggi dari semua kelompok yang lebih muda.
Tingkat CTX pada pasien AN secara signifikan lebih tinggi dibandingkan tidak
hanya dengan kelompok kontrol yang sesuai dengan usia
Makan Gangguan Berat Badan

Tabel 1 Berarti ( ± SD) dari berbagai fitur antropometri / demografi dan penanda tulang pada sampel dengan anoreksia nervosa (remaja dan
dewasa muda) dan kelompok kontrol (remaja, wanita muda sehat dan wanita pascamenopause)

SEORANG remaja SEORANG muda Sehat Muda yang sehat Pascamenop sehat. ANOVA antara
(33) dewasa (48) remaja (17) wanita (21) wanita (20) kelompok ( p)

Parameter antropometri / demografi

Umur (tahun) 16.3 ± 2.0 26.3 ± 5.4 16.8 ± 2.0 25.1 ± 4.9 62.7 ± 1.7 \ 0,001
Berat (kg) 39.6 ± 5.1 40.2 ± 5.2 54.9 ± 3.5 57.2 ± 9.2 58.1 ± 7.9 \ 0,001
BMI (kg / m 2) 15.3 ± 1.3 15.2 ± 1.7 21.5 ± 1.2 21.1 ± 2.1 22.7 ± 3.0 \ 0,001
Penanda tulang

25 OHD (ng / ml) 29.9 ± 9.0 31.2 ± 10.1 32.3 ± 6.6 33.7 ± 9.5 27.8 ± 7.3 \ 0,05
PTH (pg / ml) 27.3 ± 9.9 28.4 ± 13.9 27.0 ± 19.2 28.5 ± 15.9 38.0 ± 14.7 NS
CTX ( l g / L) 1.02 ± 0.49 0.81 ± 0.43 0,55 ± 0.43 0.35 ± 0.23 0,51 ± 0.14 \ 0,001
P1NP (ng / ml) 50.1 ± 28.3 46.1 ± 28.1 62.4 ± 26.6 49.6 ± 24.9 64.2 ± 15.7 \ 0,05
DKK1 (pmol / L) 25.6 ± 9.7 23.5 ± 10.3 27.4 ± 9.4 32.8 ± 13.1 32.5 ± 15.9 \ 0,01
SOST (pmol / L) 41.0 ± 15.3 37.9 ± 23.7 25.9 ± 10.5 35.5 ± 14.9 38.1 ± 12.9 NS

Uji ANOVA digunakan untuk perbandingan antar kelompok

Gambar 1 Perbandingan kadar

CTX pada remaja AN dan dewasa
muda dengan kelompok kontrol.
(ANOVA: p \ 0,001
dan Mahasiswa t uji)

( p \ 0,001) tetapi juga dengan wanita pascamenopause ( p \ 0,001 Pada AN dewasa muda, tetapi tidak pada remaja AN, DKK1 secara signifikan

dan p \ 0,01, masing-masing, vs AN remaja dan dewasa muda lebih rendah dari kelompok kontrol yang sesuai dengan usia (Gambar. 3 ). Tidak ada

AN) (Gbr. 1 ). Remaja AN memiliki CTX lebih tinggi daripada AN perbedaan yang ditemukan pada SOST di antara kelompok yang berbeda.

dewasa muda ( p = 0,04) (Gbr. 1 ).

Pada wanita pascamenopause, P1NP lebih tinggi dari setiap
kelompok AN ( p \ 0,001 dan p \ 0,01, masing-masing, vs AN
remaja dan dewasa muda AN) sementara tidak ada perbedaan
yang diamati antara dua kelompok AN dan antara kelompok
AN dan wanita muda yang sehat (Gambar. 2 ). Sebuah tren ( p = 0,1)
untuk tingkat P1NP yang lebih rendah pada remaja AN
dibandingkan dengan kontrol yang sesuai usia diamati
(Gambar. 2 ).
Meja 2 menunjukkan analisis densitometri dan komposisi tubuh
dari 27 remaja AN dan 47 AN dewasa muda yang dievaluasi oleh
DXA: remaja AN memiliki nilai BMD yang lebih tinggi di kedua situs
femoralis dibandingkan dewasa muda AN.
Pada pasien AN, P1NP berkorelasi positif dengan kedua
BMI ( p \ 0,03) dan FM ( p \ 0,005) sedangkan serum CTX
berkorelasi negatif dengan keduanya ( p = 0,03 dan 0,01,
masing-masing).

123
 Makan Gangguan Berat Badan

Gambar 2 Perbandingan kadar

P1NP pada remaja AN dan dewasa
muda AN dengan kelompok kontrol.
(ANOVA: p \ 0.01 dan Mahasiswa t uji)

Gambar 3 Perbandingan kadar

DKK1 pada remaja AN dan AN
dewasa muda dengan kelompok
kontrol. (ANOVA: p \ 0,05 dan
Mahasiswa t uji)

Meja 2 Analisis densitometri dan

AN remaja (27) AN dewasa muda (47) p antara 2 kelompok
komposisi tubuh dengan DXA
(mean ± SD) kelompok wanita
BMD tulang belakang (mg / cm 2) 1009.8 ± 160.5 947.8 ± 138.7 NS
anoreksia nervosa (AN) (remaja
dan dewasa muda)
F. neck BMD (mg / cm 2) 912.7 ± 131.9 790.9 ± 128.3 \ 0,001
BMD pinggul (mg / cm 2) 899.5 ± 152.2 800.5 ± 135.8 \ 0,01
FM (g) 4292 ± 3109 3865 ± 2734 NS
FFM (g) 33.379 ± 3776 34.511 ± 4432 NS

Mahasiswa t tes digunakan untuk memperkirakan perbedaan absolut antara kelompok ( NS tidak signifikan)
BMD kepadatan mineral tulang FM massa lemak FFM massa bebas lemak

BMD leher dan pinggul femoralis berkorelasi positif Diskusi

dengan berat badan ( p \ 0,01) dan FM ( p \ 0,01). Korelasi
positif antara BMD di dua situs femoralis dan FM
dikonfirmasi juga setelah penyesuaian untuk berat badan.
BMD tulang belakang berkorelasi positif dengan berat
badan ( p \ 0,001) dan FFM ( p \ 0,001), tetapi korelasi terakhir ini
kehilangan signifikansi setelah penyesuaian untuk berat badan.
Data kami menunjukkan bahwa pada pasien AN dengan amenore,
penanda resorpsi tulang CTX secara signifikan lebih tinggi (sekitar
20-40%), tidak hanya jika dibandingkan dengan wanita sehat yang
sesuai dengan siklus menstruasi normal tetapi bahkan dengan
wanita pascamenopause (Tabel 1 ; Ara. 1 ). Selain itu, pembentukan
P1NP tulang pada pasien dewasa muda serupa dengan yang
ditemukan pada wanita muda sehat dengan menstruasi normal.

123
Makan Gangguan Berat Badan
siklus tetapi lebih rendah (-40%) dibandingkan yang diamati pada
wanita pascamenopause (Gbr. 2 ). Pada remaja AN, kadar P1NP
lebih rendah daripada wanita pascamenopause ( p \ 0,001) tetapi
juga lebih rendah dari remaja sehat (-30%, p = 0,1), bahkan jika
tidak signifikan (Gbr. 2 ).
Diharapkan P1NP pada remaja putri sehat lebih tinggi atau serupa
dengan yang ditemukan pada wanita pascamenopause [ 18 , 19 ]. Pada
pasien AN dewasa kami, P1NP lebih rendah dibandingkan pada wanita
pascamenopause (Tabel 1 ; Gambar. 1 , 2 ).
Hasil ini menunjukkan bahwa pada wanita dengan AN resorpsi
tulang meningkat secara nyata sementara pembentukan tulang
relatif tertekan dengan potensi pelepasan yang lebih parah
daripada yang terjadi setelah menopause.
Dalam AN, FM dan BMI yang rendah tampaknya menjadi
faktor penentu peningkatan CTX ( r = - 0.30 p = 0,01 dan
gagasan umum bahwa kelebihan beban kerangka dikaitkan
r = - 0.24 p \ 0,03, masing-masing) dan penurunan P1NP ( r = 0.33 p \ 0,005
dan r = 0.24 p \ 0,03, masing-masing). Hal ini menunjukkan bahwa
keparahan AN dalam hal penurunan berat badan dan FM mungkin
menjadi penentu penting untuk metabolisme tulang yang berubah.
Interpretasi ini koheren dengan pengamatan terbaru [ 20 ] bahwa
selama penurunan berat badan, penanda pembentukan tulang
menurun sementara penanda resorpsi tulang meningkat pada
remaja putri dengan gangguan makan.
Ketika kami membandingkan remaja AN dengan dewasa
muda AN, kami menemukan tingkat P1NP yang serupa, tetapi
tingkat CTX yang lebih tinggi pada remaja dan perbedaan ini
tetap ada setelah penyesuaian untuk BMI (hasil tidak
ditampilkan). Hasil ini berbeda dengan sejumlah penelitian lain
[ 7 - 10 , 21 ] menunjukkan tingkat keragaman tertentu dalam
tingkat penanda resorpsi dan pembentukan. Namun, dalam
semua penelitian sebelumnya, kelompok kontrol terdiri dari
gadis remaja sehat yang perombakan tulangnya diharapkan
meningkat [ 22 ].
Metabolisme tulang sangat bergantung pada pensinyalan Wnt [ 23 ].
Sedangkan aktivasi jalur Wnt menyebabkan massa tulang tinggi,
inaktivasi pensinyalan Wnt menyebabkan keropos tulang [ 24 , 25 ]. Jalur
Wnt mempengaruhi pembentukan tulang melalui efek pada bilangan
osteoblas, pematangan osteoklas dan diferensiasi progenitor dan
aksi-aksi ini ditentang oleh berbagai faktor yang disekresikan seperti
sklerostin dan DKK1 [ 26 , 27 ]. DKK1 dan sklerostin disekresikan dalam
sirkulasi dan kadar serumnya seharusnya mencerminkan ekspresinya
dalam lingkungan mikro tulang, karena berkorelasi erat dengan kadar
plasma sumsum tulangnya [ 28 , 29 ].
Dalam sistem kerangka, DKK1 ditemukan pada osteoblas
dan osteosit dewasa dan terbukti mengatur diferensiasi
osteoblas [ 23 ]. Dengan menghambat pensinyalan Wnt dan
osteoprotegerin (OPG), DKK-1 secara bersamaan menstimulasi
osteoklastogenesis [ 30 ]. Oleh karena itu, DKK1 telah
digambarkan sebagai master pengatur remodeling tulang dan
sendi [ 31 ] bahkan jika tidak dapat dianggap sebagai penanda
tulang spesifik, dan baru-baru ini dikaitkan dengan kalsifikasi
perut dan karsinoma hepatoseluler [ 32 ].
DKK1 pada pasien dewasa muda AN lebih rendah dari subjek sehat dengan usia
yang sama dan ini menunjukkan bahwa penghambat Wnt ini tidak terlibat dalam
penurunan P1NP yang diamati, dan tingkat yang lebih rendah yang kami temukan
lebih mungkin terjadi akibat pembentukan tulang yang tertekan. Penurunan DKK1
pada pasien dewasa muda AN tidak ditemukan pada remaja AN sehubungan
dengan kontrol yang sesuai usia mereka mungkin untuk durasi penyakit yang lebih
lama pada pasien yang lebih tua.
Sclerostin adalah antagonis Wnt penting lainnya, tetapi tidak
secara eksklusif [ 33 ], diekspresikan oleh osteosit matang, di
mana ia tampaknya mengatur massa tulang sebagai respons
terhadap pembebanan mekanis [ 34 ].
Kadar SOST pada subjek dengan AN tidak berbeda dari yang
ditemukan pada kontrol (Tabel 1 ). Hasil kami sesuai dengan
yang dilaporkan oleh Faye et al. [ 8 ] dan kontras dengan
dengan penurunan regulasi sklerostin dan akibatnya
peningkatan aktivitas osteoblas, meskipun studi pada subjek
dengan peningkatan berat badan dan BMI menemukan bahwa
sklerostin meningkat secara signifikan [ 35 - 37 ]. Namun, kami
membandingkan kadar sclerostin pada remaja AN dengan
remaja sehat dan kami menemukan perbedaan yang signifikan
(41,0 ± 15,3 vs 25,9 ± 10.5 pmol / L, masing-masing, p \ 0,01).
Sangat mungkin bahwa efek pada tingkat SOST substansial
hanya selama tahun-tahun pertama penyakit.
Nilai BMD pinggul rata-rata lebih rendah pada AN dewasa
muda sehubungan dengan AN remaja dan pengamatan ini juga
dikonfirmasi untuk nilai yang disesuaikan untuk BMI (data tidak
ditampilkan). Penjelasan yang mungkin untuk fakta ini adalah
durasi penyakit yang lebih lama dan kemudian malnutrisi.
Kehilangan tulang di situs femoralis terkait erat dengan FM
karena korelasi positif dengan BMD juga dikonfirmasi setelah
penyesuaian berat badan. Massa lemak yang rendah pada
individu dengan AN telah dikaitkan dengan perubahan sekresi
gonadotropin yang dapat menyebabkan amenorea
hipotalamus [ 2 ]. Hasil amenore hipotalamus pada defisiensi
estrogen dan penurunan sekresi testosteron gonad [ 10 , 38 ]
dengan efek berbahaya pada metabolisme tulang.
Data kami memiliki beberapa implikasi klinis yang penting. Peningkatan
penanda resorpsi tulang CTX memberikan alasan yang baik untuk
penggunaan obat antiresorptif pada pasien ini. Efektivitas terapi estrogen
tampaknya buruk, meskipun beberapa peningkatan BMD telah dilaporkan
dengan pemberian penggantian estrogen transdermal fisiologis pada remaja
AN [ 39 ]. Peningkatan BMD tulang belakang dilaporkan setelah terapi
bifosfonat [ 40 , 41 ]. Pada remaja yang menerima terapi multidisiplin untuk
gangguan makan mereka, pengobatan dengan alendronate meningkatkan
BMD tulang belakang dibandingkan baseline tetapi tidak dibandingkan
dengan pasien kontrol yang tidak menerima alendronate [ 42 ]. Studi terakhir
ini menegaskan bahwa pemulihan berat badan adalah penentu utama
peningkatan BMD. Memang, agen antiresorptif seperti
123

estrogen dan bifosfonat secara drastis menekan resorpsi
tulang yang berlebihan. Di sisi lain, mereka juga
menumpulkan neoformasi yang sudah rusak pada pasien
ini.
Teriparatide meningkatkan pembentukan tulang dan BMD
pada wanita dengan AN [ 43 ], tetapi penggunaannya tampak
tidak realistis karena biayanya yang tinggi, batasan label saat
ini terkait usia, dan kemungkinan untuk diberikan tidak lebih
dari 24 bulan [ 42 ].
Studi kami memiliki tiga kekuatan utama. Pertama, masuknya dua
kelompok besar remaja dan dewasa muda perempuan dengan AN
dinilai dengan ukuran standar emas penanda tulang, BMD dan
komposisi tubuh. Kedua, perbandingan pasien AN dengan dua
kelompok kontrol yang cocok untuk usia atau adanya defisiensi
estrogen. Ketiga, berbeda dengan sebagian besar penelitian
sebelumnya, pengecualian subjek dengan defisiensi vitamin D yang
dapat mengganggu interpretasi hasil karena peran positifnya dalam
efek skeletal dan ekstraskeletal diketahui [ 44 ].
Batasan utama dari penelitian ini adalah desain penampang
lintangnya. Agak aneh adalah pilihan wanita pascamenopause sebagai
kelompok kontrol defisiensi estrogen, untuk perbedaan usia yang jelas.
Kelompok kontrol yang ideal adalah pasien dengan amenore dan berat
badan normal, yang pasti dicirikan oleh sejumlah kondisi lain.
Bagaimanapun, pilihan wanita pascamenopause diizinkan untuk
menganalisis perbedaan dalam patofisiologi pengeroposan tulang
dalam dua kondisi defisiensi estrogen.
Durasi AN tidak dapat dinilai secara tepat karena
sebagian besar pasien dirujuk ke unit hanya setelah
beberapa tahun, tetapi durasi penyakit secara kasar dapat
dianggap dua kali lebih pendek pada remaja AN (2.9 ± 1,3
tahun,) dibandingkan dewasa AN (6,2 tahun) ± 3,3 tahun).
Diketahui bahwa peningkatan sitokin proinflamasi pada penurunan
kadar estradiol dan juga IGF-1 dan GH memainkan peran kunci sebagai
aktor dalam gangguan ini [ 45 ]. Studi ini kekurangan data ini, tetapi
mungkin menarik untuk mengevaluasi lebih lanjut masalah spesifik ini
dalam studi di masa mendatang.
Kesimpulan
Dalam studi ini, kami membandingkan pasien AN dengan amenore
sekunder dengan wanita sehat dengan usia yang sama dan dengan
wanita pascamenopause yang ditandai dengan tingkat estrogen yang
serupa.
Hasil kami menunjukkan bahwa pada wanita AN dengan amenorea tulang
resorpsi meningkat sementara pembentukan tulang relatif tertekan.
Konsekuensi dari ini adalah pelepasan yang jauh lebih parah daripada yang
terjadi setelah menopause. Peningkatan resorpsi tulang mungkin
memberikan alasan rasional untuk menggunakan obat antiresorptif dalam hal
ini
123
Makan Gangguan Berat Badan
pasien, tetapi pembentukan tulang rendah bersamaan
menjelaskan mengapa agen ini dikaitkan dengan hasil yang
relatif buruk. Sambil menunggu agen yang mampu menekan
resorpsi tulang secara selektif tanpa mempengaruhi
pembentukan tulang, pemulihan berat badan juga tetap
menjadi landasan untuk pengobatan penyakit tulang di AN.
Ucapan Terima Kasih Kami berterima kasih kepada Caterina Fraccarollo atas pengujian
ELISA.
Kepatuhan dengan standar etika
Konflik kepentingan Viapiana O telah menerima honor sebagai pembicara dari Abiogen,
Amgen, Merck Sharp & Dohme Corp. Idolazzi L telah menerima honor sebagai pembicara
dari Eli Lilly, UCB, Abbvie, Novartis. Fassio A menyatakan bahwa dia tidak memiliki konflik
kepentingan. Caimmi C menyatakan bahwa dia tidak memiliki konflik kepentingan. Rossini
M telah menerima biaya berbicara dan konsultasi dari Abiogen, Amgen, Eli-Lilly dan Merck
Sharp & Dohme Corp. Davide Gatti telah menerima honor sebagai pembicara dari Abiogen,
Amgen, Eli-Lilly dan Neopharmed-Gentili. El Ghoch M, Kuburan Dalle
R, Bazzani PV, Calugi S, Bertoldo F, Braga V menyatakan bahwa mereka tidak
memiliki konflik kepentingan.
Persetujuan etis Semua prosedur yang dilakukan dalam studi yang
melibatkan partisipan manusia sesuai dengan standar etika dari komite
riset kelembagaan dan / atau nasional dan dengan deklarasi Helsinki
tahun 1964 dan amandemen selanjutnya atau standar etika yang
sebanding.
Penjelasan dan persetujuan Persetujuan yang diinformasikan diperoleh dari semua peserta
individu yang termasuk dalam penelitian ini.
Referensi
1. Favaro A, Caregaro L, Tenconi E et al (2009) Tren waktu usia saat
onset anoreksia nervosa dan bulimia nervosa. J Clin Psychiatry
70: 1715–1721. doi: 10.4088 / JCP.09m05176blu
2. Misra M, Klibanski A (2014) Konsekuensi endokrin dari anoreksia
nervosa. Lancet Diabetes Endocrinol 2: 581–592. doi: 10. 1016 /
S2213-8587 (13) 70180-3
3. Zuckerman-Levin N, Hochberg Z, Latzer Y (2014) Kesehatan tulang
dalam gangguan makan. Obes Rev Off J Int Assoc Studi Obes 15:
215–223. doi: 10.1111 / obr. 12117
4. Greco EA, Lenzi A, Migliaccio S (2016) Dasar patofisiologis perubahan
jaringan tulang yang terkait dengan gangguan makan. Clin Investig
Horm Mol berbagai. doi: 10.1515 / hmbci-2016-0006
5. Gordon CM, Goodman E, Emans SJ dkk (2002) Regulator fisiologis
perombakan tulang pada wanita muda dengan anoreksia nervosa. J
Pediatr 141: 64–70. doi: 10.1067 / mpd.2002.125003
6. Stefanis N, Mackintosh C, Abraha HD dkk (1998) Disosiasi perombakan tulang
pada anoreksia nervosa. Ann Clin Biochem 35 (Pn
6): 709–716
7. Soyka LA, Grinspoon S, Levitsky LL et al (1999) Efek anoreksia
nervosa pada metabolisme tulang pada remaja wanita. J Clin
Endocrinol Metab 84: 4489–4496. doi: 10.1210 / jcem.84.12. 6207
8. Faje AT, Fazeli PK, Katzman DK dkk (2012) Kadar sclerostin dan
penanda pergantian tulang pada remaja dengan anoreksia nervosa
dan remaja putri yang sehat. Tulang 51: 474–479. doi: 10.1016 / j.
tulang.2012.06.006
9. Misra M, Aggarwal A, Miller KK dkk (2004) Pengaruh anoreksia
nervosa pada klinis, hematologi, biokimia, dan kepadatan tulang
Makan Gangguan Berat Badan
parameter pada gadis remaja yang tinggal di komunitas. Pediatri
114: 1574-1583. doi: 10.1542 / peds. 2004-0540
10. Soyka LA, Misra M, Frenchman A et al (2002) Akrual mineral tulang
abnormal pada remaja putri dengan anorexia nervosa. J Clin
Endocrinol Metab 87: 4177–4185. doi: 10.1210 / jc.2001-011889
11. Misra M, Katzman DK, Cord J et al (2008) Metabolisme tulang pada
remaja laki-laki dengan anorexia nervosa. J Clin Endocrinol Metab
93: 3029–3036. doi: 10.1210 / jc.2008-0170
12. Grinspoon S, Miller K, Coyle C dkk (1999) Keparahan osteopenia
pada wanita defisiensi estrogen dengan anoreksia nervosa dan
amenore hipotalamus. J Clin Endocrinol Metab 84: 2049–2055.
doi: 10.1210 / jcem.84.6.5792
13. American Psychiatric Association (2013) Manual diagnostik dan
statistik gangguan mental, edisi ke-5. Asosiasi Psikiatri Amerika,
Arlington
14. Komite Institute of Medicine (AS) untuk meninjau asupan referensi
makanan untuk vitamin D dan kalsium (2011) Asupan referensi
makanan untuk kalsium dan vitamin D. National Academies Press,
Washington (DC)
15. Radetti G, Franceschi R, Adami S et al (2014) Parathormon yang
bersirkulasi lebih tinggi dikaitkan dengan tulang yang lebih kecil dan
lebih lemah pada anak-anak obesitas. Calcif Tissue Int 95: 1–7. doi: 10.1007
/ s00223014-9853-8
16. Kelly TL, Berger N, Richardson TL (1998) DXA komposisi tubuh:
teori dan praktek. Appl Radiat Isot 49: 511–513
17. Adami S, Viapiana O, Gatti D et al (2008) Hubungan antara serum
hormon paratiroid, kecukupan vitamin D, usia, dan asupan kalsium.
Tulang 42: 267–270. doi: 10.1016 / j.bone.2007.10.003
18. Nomura Y, Yoshizaki A, Yoshikata H et al (2013) Studi distribusi
berdasarkan kelompok usia telopeptida C-terminal terkait silang
serum kolagen tipe I dan prokolagen tipe I N-propeptida pada
wanita Jepang yang sehat untuk menetapkan nilai referensi . J Bone
Miner Metab 31: 644–651. doi: 10.1007 / s00774-013-0460-y
19. Jenkins N, Black M, Paul E et al (2013) Interval referensi terkait usia
untuk penanda perombakan tulang dari populasi referensi
Australia. Tulang 55: 271–276. doi: 10.1016 / j.bone. 2013.04.003
20. Swenne I, Stridsberg M (2012) Penanda metabolisme tulang pada remaja
putri dengan gangguan makan dan penurunan berat badan: efek
pertumbuhan, trend berat badan, perkembangan dan status menstruasi.
Arch Osteoporos 7: 125–133. doi: 10.1007 / s11657-012-0090-3
21. Tubić B, Pettersson C, Svedlund A et al (2016) Peningkatan kandungan
mineral tulang selama terapi penambahan berat badan yang cepat pada
anoreksia nervosa. Horm Metab Res 48: 664–672. doi: 10.1055 /
dtk-0042115304
22. Adami S, Bianchi G, Brandi ML dkk (2008) Determinan penanda
perombakan tulang pada wanita premenopause yang sehat. Calcif
Tissue Int 82: 341–347. doi: 10.1007 / s00223-008-9126-5
23. Baron R, Kneissel M (2013) WNT memberi sinyal pada homeostasis tulang
dan penyakit: dari mutasi manusia hingga pengobatan. Nat Med 19:
179–192. doi: 10.1038 / nm. 3074
24. Gong Y, Slee RB, Fukai N dkk (2001) LDL receptor-related protein 5
(LRP5) mempengaruhi pertumbuhan tulang dan mata. Sel 107:
513–523
25. Boyden LM, Mao J, Belsky J dkk (2002) Kepadatan tulang tinggi karena
mutasi pada protein yang berhubungan dengan reseptor LDL 5. N Engl J
Med 346: 1513-1521. doi: 10.1056 / NEJMoa013444
26. Baron R, Rawadi G (2007) Menargetkan jalur Wnt / beta-catenin
untuk mengatur pembentukan tulang pada kerangka dewasa.
Endokrinologi 148: 2635–2643. doi: 10.1210 / id. 2007-0270
27. Ott SM (2005) Sclerostin dan Wnt memberi sinyal - jalur menuju kekuatan
tulang. J Clin Endocrinol Metab 90: 6741–6743. doi: 10,1210 / jc. 2005-2370
28. Anastasilakis AD, Polyzos SA, Toulis KA (2011) Peran jalur
pensinyalan ekor tanpa sayap pada osteoporosis: pembaruan
pengetahuan terkini. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 18:
383–388. doi: 10.1097 / MED.0b013e32834afff2
29. Drake MT, Srinivasan B, Mödder UI et al (2010) Pengaruh
pengobatan hormon paratiroid pada tingkat sklerostin yang
bersirkulasi pada wanita pascamenopause. J Clin Endocrinol Metab
95: 5056–5062. doi: 10.1210 / jc.2010-0720
30. Diarra D, Stolina M, Polzer K et al (2007) Dickkopf-1 adalah master
regulator remodeling sendi. Nat Med 13: 156–163. doi: 10.1038 /
nm1538
31. Szulc P, Schoppet M, Rachner TD et al (2014) kalsifikasi aorta perut
yang parah pada pria yang lebih tua berhubungan negatif dengan
kadar serum DKK1: studi STRAMBO. J Clin Endocrinol Metab 99:
617–624. doi: 10.1210 / jc.2013-3201
32. Shen Q, Fan J, Yang XR et al (2012) Serum DKK1 sebagai biomarker
protein untuk diagnosis karsinoma hepatoseluler: studi multisenter
berskala besar. Lancet Oncol 13: 817–826. doi: 10.1016 / S1470-2045
(12) 70233-4
33. Brunkow ME, Gardner JC, Van Ness J et al (2001) Sklerosteosis
displasia tulang terjadi akibat hilangnya produk gen SOST,
protein baru yang mengandung simpul sistin. Am J Hum Genet
68: 577–589
34. Robling AG, Niziolek PJ, Baldridge LA dkk (2008) Stimulasi
mekanis tulang in vivo mengurangi ekspresi Sost / sklerostin
oleh osteosit. J Biol Chem 283: 5866–5875. doi: 10.1074 / jbc.
M705092200
35. Amrein K, Amrein S, Drexler C et al (2012) Sclerostin dan hubungannya
dengan aktivitas fisik, usia, jenis kelamin, komposisi tubuh, dan
kandungan mineral tulang pada orang dewasa yang sehat. J Clin
Endocrinol Metab 97: 148–154. doi: 10.1210 / jc.2011-2152
36. Urano T, Shiraki M, Ouchi Y, Inoue S (2012) Asosiasi tingkat sklerostin
yang bersirkulasi dengan massa lemak dan penanda penyakit
metabolik terkait pada wanita pascamenopause Jepang. J Clin
Endocrinol Metab 97: E1473 – E1477. doi: 10.1210 / jc.2012-1218
37. Kuipers AL, Zhang Y, Yu S et al (2014) Pengaruh relatif dari
heritabilitas, lingkungan dan genetika pada serum sclerostin.
Osteoporos Int 25: 905–912. doi: 10.1007 / s00198-013-2517-0
38. Miller KK, Wexler TL, Zha AM et al (2007) Defisiensi androgen:
hubungan dengan peningkatan kecemasan dan keparahan
gejala depresi pada anoreksia nervosa. J Clin Psychiatry 68:
959–965
39. Misra M, Katzman D, Miller KK dkk (2011) Penggantian estrogen
fisiologis meningkatkan kepadatan tulang pada remaja putri
dengan anoreksia nervosa. J Bone Miner Res 26: 2430–2438. doi: 10.
1002 / jbmr.447
40. Miller KK, Grieco KA, Mulder J et al (2004) Pengaruh risedronat pada
kepadatan tulang di anoreksia nervosa. J Clin Endocrinol Metab 89:
3903–3906. doi: 10.1210 / jc.2003-031885
41. Miller KK, Meenaghan E, Lawson EA et al (2011) Pengaruh risedronat
dan testosteron transdermal dosis rendah pada kepadatan mineral
tulang pada wanita dengan anoreksia nervosa: acak, terkontrol
plasebo belajar. J Clin Endokrinol Metab
96: 2081–2088. doi: 10.1210 / jc.2011-0380
42. Golden NH, Iglesias EA, Jacobson MS dkk (2005) Alendronat
untuk pengobatan osteopenia pada anoreksia nervosa: uji coba
terkontrol plasebo, tersamar ganda, acak. J Clin Endocrinol
Metab 90: 3179–3185. doi: 10.1210 / jc.2004-1659
43. Fazeli PK, Wang IS, Miller KK et al (2014) Teriparatide meningkatkan
pembentukan tulang dan kepadatan mineral tulang pada wanita
dewasa dengan anoreksia nervosa. J Clin Endocrinol Metab 99:
1322–1329. doi: 10.1210 / jc.2013-4105
44. Caprio M, Infante M, Calanchini M et al (2016) Vitamin D: bukan hanya
tulang. Bukti untuk efek ekstraskeletal pleiotropik yang bermanfaat.
Makan Gangguan Berat Badan. doi: 10.1007 / s40519-016-0312-6
45. Maı̈moun L, Guillaume S, Lefebvre P et al (2016) Bukti hubungan
antara pengeluaran energi istirahat dan remodeling tulang,
homeostasis glukosa dan variasi adipokine pada remaja putri
dengan anoreksia nervosa. Osteoporos Int 27: 135–146. doi: 10.1007
/ s00198-015-3223-x
123