Nama Obat : Lostain

Bentuk Sediaan : Tablet

Komposisi : Lovastatin, Ludiflash, MCC, Lactose,
Aerosil, Mg. Stearat
Jenis dan Besar Kemasan : Blister, 10 tablet/blister
Nama Pendaftar : Prof. Dr. apt. Syamsudin, M. Biomed
Nama Produsen : Grimaldy Pharma

BAGIAN II :
DOKUMEN MUTU

Ordner 2 dari 121

 Tablet Lovastatin

P OBAT
P1 Pemerian dan Formula
Uraian dan komposisi obat :
 Bentuk sediaan : Tablet; 10 mg.
 Komposisi :
1 bets = 1000 blister, @ 10 tablet.
Bahan Bobot (mg) Fungsi Literatur
Lovastatin 10 Zat aktif Farmakope
Indonesia Ed VI,
2020; Jurnal
Formulation and
evaluation of
lovastatin
tablets by using
liquid solid
compact
technique, 2019;
Certificate of
Analysis
Lovastatin
BASF;
Optimization of
Culture
Conditions for
Maximal
Lovastatin
Production by
Aspergillus
terreus
 (KM017963)
under Solid State
Fermentation,
2015.
Certificate of
Analysis
Ludiflash 75 Pengikat
Lovastatin
BASF;
Handbook of
pharmaceutical
MCC 373 Filler-Binder
excipients, 6th
Ed, 2009
Handbook of
pharmaceutical
PEG 1:3 Pengikat
excipients, 6th
Ed, 2009
Handbook of
pharmaceutical
Lactose 6 Pengisi
excipients, 6th
Ed, 2009
Meningkatkan
sifat alir serbuk,
Handbook of
disintegrant,
pharmaceutical
Aerosil 2 mencegah
excipients, 6th
sedimentasi
Ed, 2009
selama
pencetakan
Handbook of
pharmaceutical
Mg. Stearate 4 Lubrikan
excipients, 6th
Ed, 2009

 Pemerian :
1. Lovastatin
Sifat fisikokimia : Lovastatin mengandung tidak kurang dari 98,5%
dan tidak lebih dari 101,0% C24H36O5 dihitung
terhadap zat kering.

Rumus Molekul : C24H36O5

Bobot Molekul : 404.54
CAS No. : 75330-75-5
Pemerian : Serbuk hablur putih atau hampir putih, praktis
tidak berbau.
Fungsi :Agen penurun lipid, HMG-CoA reductase
indhibitor.
Dosis : Dosis awal yang biasa dianjurkan 20 mg sekali
sehari diberikan dengan makan malam. Kisaran
dosis 10-80 mg / hari dalam satu atau dua dosis
terbagi.
Kelarutan : Mudah larut dalam kloroform; larut dalam aseton,
dalam asetonitril dan dalam metanol; agak sukar
larut dalam etanol; praktis tidak larut dalam
heksana; tidak larut dalam air.

Pelarut Kelarutan (mg/mL)

 Methanol 6238
Buffer phosphate pH 7.4 0.0013
Propylene glycol 0.204
Polyethylene glycol 200 4.5%
Tween 80 0.1%
Titik lebur : 174 ºC
Stabilitas : Stabil selama 3 tahun dalam keadaan serbuk pada
suhu -20 ºC dan selama 2 tahun dalam -80 ºC dalam
sediaan cair.
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat, dengan aliran
nitrogen. Simpan di tempat dingin
2. Ludiflash
Pemerian : Serbuk berwarna putih hingga krem, hampir tidak
berbau, higroskopisitas rendah.
Titik lebur : 164 ºC
Fungsi : Pengisi tablet, pengikat, disintegrant
Komposisi : 90-95% mannitol, 5% kollidon, 5% Kollicoat.
Stabilitas : Stabil jika disimpan dan ditangani sesuai petunjuk
Inkompatibilitas : Terhadap zat pengoksidasi kuat.
Penyimpanan : Wadah tertutup rapat dan kering, simpan di tempat
sejuk.
3. MCC
Struktur Kimia :

Rumus Kimia : (C6H10O5)n

CAS No. : 9004-34-6
Pemerian : Kristal putih, tidak berbau, tidak berasa, terdiri
dari partikel berpori.
 Fungsi : Adsorben, pengencer tablet, filler, disintegrant.
Konsentrasi : 20 – 90%
Titik Lebur : 260 - 270 ºC
Stabilitas : Stabil meskipun higroskopis
Inkompatibilitas : Terhadap agen pengoksidasi kuat.
Penyimpanan : Disimpan dalam wadah tertutup baik, sejuk dan
kering.
4. PEG 200
Struktur Kimia :

Rumus Kimia : HOCH2(CH2OCH2)mCH2OH

Bobot Molekul : 190 - 210
CAS No. : 25322-68-3
Pemerian : Cairan jernih, tidak berwarna atau sedikit kental
berwarna kuning. Sedikit berbau dan rasa pahit.
Fungsi : Pengikat
Stabilitas : Stabil di udara dan dalam larutan, tidak
mendukung pertumbuhan mikroba, dan tidak
menjadi tengik. Adanya nitrogen memungkinkan
mengurangi oksidasi.
Inkompatibilitas : Aktivitas antibakteri dari antibiotic tertentu
berkurang, terutama dari penisilin dan bacitracin.
Kemanjuran pengawet paraben mungkin terganggu
karena mengikat dengan polietilen glikol.Perubahan
warna sulfonamida dan ditranol juga dapat terjadi.
Penyimpanan : Disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat
sejuk dan kering.
5. Lactose
Struktur Kimia :

Rumus Kimia : C12H22O11

Bobot Molekul : 342.30
CAS No. : 63-42-3
Pemerian : Partikel kristral putih ke putih pudar atau serbuk.
Fungsi : Pengisi
Stabilitas : Pertumbuhan jamur dapat terjadi pada kondisi
lembab (> 80% RH), dapat berubah warna menjadi
coklat pada penyimpanan karena kondisi yang
lembab,
Inkompatibilitas : Tidak kompatibel dengan pengoksidasi kuat.
Penyimpanan : Disimpan pada wadah yang tertutup rapat, sejuk
dan kering.
6. Aerosil
Rumus molekul : SiO2
Berat molekul : 60.08
CAS No. : 7631-86-9
Pemerian : Warna putih kebiruan, tidak berbau, tidak berasa,
bubuk amorf.
Fungsi : Adsorben, anticaking, penstabil emulsi, glidant,
penghancur tablet, agen peningkat viskositas.
Konsentrasi : 0.1-1.0 %
Stabilitas : Bersifat higroskopis, jika digunakan pada pH 0-7.5
Inkompatibilitas : Tidak cocok terhadap diethylstilbestrol
 Penyimpanan : Wadah tertutup baik.
7. Mg. Stearate
Rumus Molekul : C36H70MgO4
Bobot Molekul : 591.24
CAS No. : 557-04-0
Pemerian : Halus, putih muda, bubuk memiliki bau samar
asam stearate dam rasa yang khas, berminyak dan
mudah menempel dikulit.
Fungsi : Lubrikan
Stabilitas : Stabil
Inkompatibilitas : Tidak cocok dengan asam kuat, bahan
pengoksidasi kuat, tidak dapat digunakan dalam
produk yang mengandung aspirin, beberapa vitamin
dan sebagian besar alkaloid.
Penyimpanan : Ditempat yang sejuk dan kering.
 Tipe kemasan :
Blister PVC (Polyvinyl Chloride)
Ketebalan : 250 µm
Permeabilitas : Pada suhu 23°C / 85%RH (g/m².d) = 1,6 - 1,8
Pada suhu 38°C / 90%RH (g/m².d) = 3,0 - 3,2

P2 Pengembangan Produk
P2.1 Informasi Studi Pengembangan
Hasil studi pengembangan :
- Bentuk sediaan : Tablet
- Formulasi :
Bahan Bobot (mg)
Lovastatin 10
Ludiflash 75
MCC 373
PEG 1:3
Lactose 6
Aerosil 2
 Mg. Stearate 4

- Proses pembuatan :
Tablet yang mengandung lovastatin dibuat dengan mencampurkan 10
mg lovastatin dengan mikro kristalin selulosa (avicel 102), ludiflash
10%, sebagi disintegrant dan dicampur selama 10 menit. Gilan dan
lubrikan ditambahkan dan kemudian tablet dikompresi dengan mesin
tablet.
- Sistem kemasan :
Blister PVC
- Cara pemberian :
Oral, 1x sehari, dosis awal yang biasa dianjurkan 20 mg sekali sehari
diberikan dengan makan malam. Kisaran dosis 10-80 mg / hari dalam
satu atau dua dosis terbagi.
- Tujuan penggunaan obat :
Agen penurun lipid.

P2.2 Komponen Obat

P2.2.1 Zat Aktif
Kadar air : Tidak lebih dari 0.3%, lakukan
pengeringan dalam hampa udara
pada tekanan tidak lebih dari
5mmHg pada suhu 60° selama 3 jam.
Kelarutan : mudah larut dalam kloroform, larut
dalam aseton, dalam asetonitril, dan
dalam methanol; agak sukar larut
dalam etanol; praktis tidak larut
dalam heksana; tidak larut dalam air.
Distribusi ukuran partikel : 0.25 cm, 0.5 cm
P2.2.2 Eksipien
a. Ludiflash
 Konsentrasi :
Karakteristik yang mempengaruhi :
b. MCC
Konsentrasi :
Karakteristik yang mempengaruhi :
c. PEG
Konsentrasi :
Karakteristik yang mempengaruhi :
d. Lactose
Konsentrasi :
Karakteristik yang mempengaruhi :
e. Aerosil
Konsentrasi :
Karakteristik yang mempengaruhi :
f. Mg. Stearat
Konsentrasi :
Karakteristik yang mempengaruhi :
P2.3 Obat
P2.3.1 Pengembangan Formula

P2.3.2 Sifat Fisikokimia dan Biologi

P2.3.3 Ukuran Partikel

P2.3.4 Bentuk Polimorfik

P2.4 Pengembangan Proses Pembuatan
P2.5 Sistem Kemasan
P2.6 Atribut Mikrobiologi
P2.7 Kompatibilitas
P3 Prosedur Pembuatan
- Uraian singkat proses pembuatan dan kontrol tahap kritis serta produk antara
yang ditujikan untuk menghasilkan produksi rutin yang konsisten dan produk
yang bermutu.
- Uraian singkat hasil validasi (P3.4 subbagian B)
P3.1 Produsen Obat
1. Lovastatin : BASF
2. Ludiflash : BASF
3. MCC : China Fooding
4. PEG : Sigma-Aldrich
5. Lactose : AMRI
6. Aerosil : HUBEI HUIFU-NANOMATERIAL
7. Mg. Stearat : China Fooding
P3.2 Formula Bets
- Kuantitas bahan
Tiap bets / produksi
1. Lovastatin : 10.000 mg = 10 kg
2. Ludiflash : 75.000 mg = 75 kg
3. MCC : 373.000 mg = 373 kg
4. PEG : 125.000 mg = 125 kg
5. Lactose : 6.000 mg = 6 kg
6. Aerosil : 2.000 mg = 2 kg
7. Mg. Stearat : 4.000 mg = 4 kg
- Uraian semua tahapan pembuatan obat
Tablet yang mengandung lovastatin dibuat dengan mencampurkan 10
mg lovastatin dengan PEG, mikro kristalin selulosa (avicel 102),
ludiflash 10%, sebagai disintegrant dan dicampur selama 10 menit.
Gilan dan lubrikan ditambahkan dan kemudian tablet dikompresi
dengan mesin tablet.

P3.3 Proses Pembuatan dan Kontrol Proses

P3.4 Kontrol terhadap Tahapan Kritis dan Produk Antara
1. Uji Kehancuran (Disintegration Test)
Masukkan 1 tablet pada masing-masing 6 tabung dari keranjang.
masukkan 1 cakram pada tiap tabung Jalankan alat, gunakan air

bersuhu 37 ±2o sebagai media. Pada akhir batas waktu angkat

keranjang dan amati semua tablet: semua tablet harus hancur
sempurna. Bila 1 atau 2 tablet tidak hancur sempurna, ulangi
pengujian dengan 12 tablet lainnya
2. Uji Disolusi
Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan alat USP tipe II (paddle)
yang diatur kecepatan putarnya sebesar 50 rpm dengan suhu 37
± 0,5 ℃ .Tablet dimasukkan dalam chamber berisi 900 mL medium
disolusi dapar fosfat pH 7,4. Sampling dilakukan pada menit 0, 10, 20,
30, 45, 60, 90, 120, dan 150 dengan mengambil 5,0 mL medium dari
dalam chamber, menyaringnya dengan kertas Whatman, dan
memasukkan kembali medium baru 5,0 mL ke dalam chamber.
Absorbansi diukur dengan spektrofotometer ultraviolet pada panjang
gelombang 238 nm dengan blangko larutan dapar fosat pH 7,4.

3. Uji Friabilitas (Kerapuhan)

20 tablet yang dibebasd ebukan dan ditimbang terlebih dahulu untuk
mengetahui bobot awal, kemudian friabilator tester diputar dengan
kecepatan 25 rpm selama 100 putaran. Tablet dibebasdebukan dan
 ditimbang kembali sebagai bobot akhir. Persyaratan uji adalah tidak
boleh lebih kecil dari 1% dari berat awal tablet uji
4. Bulk Density Test

5. Uji Kekerasan
Pengujian kekerasan tablet dilakukan dengan mengambil sampel
sebanyak tiga tablet yang dipilih secara acak. Kekerasan tablet
ditentukan menggunakan penguji kekerasan Monsanto.
6. Uji Spektroskopi-UV

Pustaka : Pedoman ICH Q2A, Q2B, Q6A dan Q6B

P3.5 Validasi Proses dan/atau Laporan
Pustaka : ASEAN Guideline on process validation
Daftar pustaka harus disertakan.

PATENT LOVASTATIN
No patent Lovastatin :
• US6080428
• US6469035
• US6080778
• US6485748
• US5916595
Status : Expire- Free related