Infeksi bakteri dari pasien yang datang ke dokter gigi meliputi karies gigi, radang gusi,

periodontitis, dan abses gigi. Diagnosis klinis versus laboratorium biasanya dilakukan,
dengan memberikan informasi tentang kerentanan, yang memfasilitasi terapi kultur yang
diarahkan dan penggunaan antibiotik. Informasi yang diberikan dari tes ini digunakan untuk
memandu dan mengukur respons terhadap terapi. Tes di tempat perawatan sedang
dikembangkan yang akan menghasilkan dokter mendapatkan diagnosis mikrobiologis dalam
waktu yang jauh lebih singkat dibandingkan dengan tes konvensional. Pengetahuan tentang
kemungkinan patogen yang terlibat dan antibiotik terkait akan terbukti berguna dalam
memandu terapi empiris.

PHYLUM: ACTINOBACTERIA

Filum ini terdiri dari beberapa genera, seperti actinomycetes, streptomycetes, bifidobacteria
dan beberapa anggota corynebacteria (difteri). Sebagian besar adalah sensorik dengan tingkat
aerotoleransi yang bervariasi. Lingkungan anaerobik terdapat di celah-celah rongga mulut
dan di bawah lapisan plak dan puing-puing yang diakibatkan oleh kebersihan mulut yang
buruk. Morfologi mereka cenderung bervariasi mulai dari batang gram positif hingga bentuk
coccobacillary bercabang.

Actinomycetes

Banyak aktinomisetes merupakan komensal oral yang berada di plak supragingiva dan
subgingival individu yang sehat. Biasanya yang terisolasi adalah Agregatibacter naeslundii,
Aggregatibacter oris, dan Aggregatibacter johnsonii. Yang lainnya termasuk Agregatibacter
israelii, Aggregatibacter gerencseriae, Aggregatibacter georgiae, dan Aggregatibacter
odontolyticus. Penyakit yang disebabkan oleh genus ini biasanya disebut sebagai
actinomyco-ses; Namun, mereka juga dapat ditemukan pada infeksi polimikroba. Infeksi
aktinomikotik pada daerah kraniofasial umumnya mengikuti riwayat karies gigi yang tidak
diobati (melibatkan permukaan akar), ekstraksi, atau trauma yang memungkinkan untuk
inokulasi komensal penghasil granul belerang ke jaringan yang lebih dalam. Mereka juga
terkait dengan infeksi endodontik, gingivitis, periodontitis, lesi osteoradionekrosis, abses
odontogenik, dan infeksi terkait implan gigi. 10,11 Infeksi ini mengakibatkan pembentukan
saluran sinus dari mana granule dikeluarkan.
Diagnosis

Kontaminasi dari mikrobiota oral komensal harus dicegah selama proses pengambilan
sampel, dan meskipun sulit, kultur murni dari setiap isolat harus diperoleh. Kultur anaerobik
dilakukan pada piring agar darah dari sampel yang dikumpulkan dari kerokan atau prosedur
pencabutan / debridemen pasca gigi. Bahan purulen mengandung butiran belerang
(mikrokoloni organisme), yang dicuci, dihancurkan, dan diamati secara mikroskopis untuk
karakteristik batang gram positif yang tidak membentuk spora bercabang tipis. Identifikasi
pasti hingga tingkat spesies untuk semua anggota filum ini memerlukan penggunaan kit uji
biokimia komersial atau studi molekuler.

Corynebacteria

Identifikasi tingkat spesies dari anggota genus ini hanya dilakukan pada infeksi serius di situs
steril (misalnya, infeksi aliran darah), dan kemudian hanya jika ditemukan dalam beberapa
sampel dan / atau jika mereka adalah isolat utama dalam sampel yang dikumpulkan secara
aseptik. Mereka secara kolektif disebut sebagai spesies coryneform atau difteri. Bakteri ini
jarang menyebabkan infeksi pada rongga mulut tetapi dapat ditemukan sebagai bagian dari
infeksi polimikroba membuat perbedaan antara keberadaan mereka sebagai patogen versus
acommensal yang sulit.13

Diagnosis

Batang pleomorfik gram positif cenderung memiliki penampilan berbentuk tongkat dan noda
dari kultur menunjukkan pembentukan palisade atau kelompok yang mengatur dirinya sendiri
menjadi apa yang disebut sebagai huruf Cina. Mereka lipofilik dan menunjukkan
pertumbuhan terbaik pada agar-agar yang dilengkapi dengan Tween 80. Uji antigenik untuk
membedakan spesies tidak rutin.13

PHYLUM: PROTEOBACTERIA

Aggregatibacter

Actinobacillus actinomycetemcomitans telah diubah namanya menjadi Agregatibacter

actinomycetemcomitans belakangan ini. Spesies ini juga sering ditemukan dalam infeksi
polimikroba dengan organisme oral lainnya termasuk Streptococcus viridans dan keduanya
telah terlibat sebagai agen penyebab endokarditis infektif. Meskipun S viridan cenderung
mudah pulih dalam kultur darah, spesies ini dikaitkan dengan endokarditis infektif negatif
kultur karena sifatnya yang tumbuh lambat. Namanya juga menunjukkan pemulihan
“bersamaan” dari organisme ini dengan Actinomyces spp. Hal ini biasanya ditemukan di
celah gingiva dan supragingiva dan berhubungan dengan periodontitis agresif / juvenil
terlokalisasi, yang menyebabkan hilangnya tulang alveolar di daerah gigi seri dan premolar
dan akhirnya kehilangan gigi ini. Periodontitis agresif / juvenile lokal dan agen penyebabnya
paling umum pada remaja kulit hitam

Diagnosis

Eksudat saluran akar dan plak subgingiva berfungsi sebagai spesimen yang sesuai untuk
coccobacilli gram negatif anaerobik pembentuk non spora. Anaerob fakultatif ini
menghasilkan lingkungan yang diperkaya dengan 5% hingga 10% CO2, dan pertumbuhannya
dirangsang dengan penambahan hormon steroid dengan berat molekul rendah ke dalam
reagen. Koloni yang terisolasi terlihat kasar dan berkerut pada permukaan coklat atau agar
darah dalam waktu 48 sampai 72 jam. Penelitian telah menunjukkan bahwa penampilan ini
disebabkan oleh kemampuan organisme untuk melekat erat pada permukaan (agar, gelas,
plastik). Karakteristik ini diperkirakan disebabkan oleh serat pada permukaan bakteri yang
bahkan memungkinkan untuk melekat erat pada kolagen dan fibronektin, komponen
permukaan sel manusia, meningkatkan potensi patogen dari organisme. Dalam 5 sampai 7
hari koloni tampak berbentuk bintang di permukaan agar.15

Eikenella

Basillus nonmotil anaerob gram negatif ini termasuk dalam famili Neisseriacea.16 Eikenella
corrodensis oral komensal yang umum, terutama ditularkan melalui gigitan manusia, yang
mempertahankan kemampuan menyebabkan infeksi pada beberapa bagian tubuh. Sepanjang
actinomycetemcommitans bakteri ini diketahui salah satu organisme HACEK
( Haemophillus, Aggregatibacter, Cardiobacterium, Eikenella, dan Kingella), yang
menyebabkan endokarditis. Organisme HACEK adalah bagian normal dari mikrobiota
manusia, hidup di daerah mulut-faring. Spesies Eikenell juga telah terlibat dalam infeksi
saluran pernapasan, tulang, dan luka.18,19 Di mulut mereka ditemukan di plak subgingiva
dan berpartisipasi dalam polimikroba Infeksi dengan cocci gram positif, menyebabkan
inflamasi jaringan periodontal. 20

Diagnosis

Isolat yang diwarnai Gram muncul sebagai batang tipis berwarna merah muda dengan ujung
membulat. Mereka tumbuh perlahan pada agar darah dan coklat yang ditambah dengan
klindamisin dalam 5% sampai 10% CO2.17 Koloni kuning pucat berukuran 1-2 mm yang
berbeda mengadu agar dan telah menyebarkan edgesseen dalam waktu 48 jam inkubasi.21E
corrodenshas memiliki bau seperti pemutih yang apek.

PHYLUM: CHLAMYDIAE

Chlamydiae adalah parasit obligat intraseluler dengan kecenderungan untuk membran

mukosa inang mereka Chlamydiae trachomatis umumnya merupakan patogen pada saluran
gen-ital tetapi dapat menyebabkan penyakit pada setiap selaput lendir yang bersentuhan
dengannya, termasuk mukosa mulut. 23 Mereka dapat menjajah ruang ini tanpa
menyebabkan penyakit, pada akhirnya menjadikannya bagian dari flora normal. Penelitian
telah menemukan spesies ini dari lapisan epitel jaringan periodontal yang sakit dan sehat
(kantong atau sulkus) dan dari mukosa umum lidah dan pipi.23

Diagnosis

Spesimen oral dikumpulkan dengan menggunakan probe periodontal dan cytobrush, dan
teknik seperti uji fluoresensi langsung digunakan untuk melihat atau ganisme intraseluler.23
Teknik reaksi rantai polimerase (PCR) juga dapat digunakan dalam identifikasi.

PHYLA: FIRMICUTES AND TENERICUTES

Firmicutes termasuk beberapa komensal termasuk cocci fakultatifanaerob gram positif dari
genus stafilokokus dan streptokokus dan kokus anaerobik gram negatif dari genusVeillonella.
Tenericutes diubah namanya menjadi Mollicutes dan termasuk spesies yang tidak memiliki
dinding sel, seperti mycoplasma.

Staphylococci
Spesies non-pembentuk spora ini adalah komensal dari kulit manusia dan membran mukosa.
Staphylococcus aureus yang koagulase adalah strain paling patogen dari genus dan dalam
rongga mulut telah dikaitkan dengan parotitis dan kasus infeksi nevus spons putih.26,27
Beberapa stafilokokus koagulase-negatif, seperti Streptococcus epidermidis, telah ditemukan
dalam sampel dari sulci subgingiva, atau di sekitar implan gigi. Mereka cenderung menjadi
penghuni sementara dari rongga mulut yang mungkin tetap berada di celah-celah kantong
periodontal dan kemudian secara tidak sengaja masuk ke aliran darah melalui mikroulserasi
epitel sekitarnya atau setelah manipulasi gingiva dari prosedur gigi. Hal ini dapat
mengakibatkan infeksi sistemik yang serius, seperti endokarditis, dan bahkan menjadi sumber
potensial patogen bagi pasien dengan sendi prostetik. Kecenderungan mereka untuk
pembentukan biofilm pada benda asing juga menyebabkan gigi tiruan menjadi tempat tinggal
lainnya.28

Diagnosis

Kokus ini cenderung mengatur dirinya sendiri dalam kelompok sel dan terutama katalase-
positif dan oksidase-negatif. Stafilokokus tumbuh baik pada agar darah dengan beberapa
spesies S aureusmenunjukkan krim berpigmen pada koloni kuning dalam waktu 18 sampai 24
jam. Reynolds-Campbell et al310
Mereka memiliki kapasitas untuk mentolerir konsentrasi garam tinggi hingga 10% NaCl dan
tumbuh paling baik antara 18 C dan 40 C. Pengujian molekuler biasanya disediakan untuk
identifikasi gen resistensi dalam genus ini versus identifikasi organisme.26

Streptococci

Kelompok streptokokus viridans membentuk lebih dari 80% konstituen bakteri biofilm oral,
dan sebagian besar bersifat komensal. Strain yang ditemukan di mulut berasal dari lima
anggota kelompok viridans utama (Gbr. 1) .30 Jika dimasukkan ke dalam aliran darah,
bakteri ini sangat ahli dalam menyebabkan infeksi sistemik, seperti endokarditis, meningitis,
dan bakteremia. Mereka adalah penyebab oportunistik dari karies gigi dan ditemukan di
tongue, epitel bukal, di dalam plak, langit-langit, dan permukaan gigi. Hal ini difasilitasi oleh
peningkatan kapasitas pengikatan yang disediakan oleh molekul adhesi permukaan.
Streptococcus anginosusgroup telah diketahui menyebabkan abses orofaring, sedangkan
spesies S mutansis paling sering dikaitkan dengan karies gigi. Organisme ini dapat ditularkan
melalui sekresi oral. Ini biasanya merupakan bagian dari interaksi polimikroba dengan bakteri
lain, seperti Veillonella.30 Ini adalah hubungan simbiosis di mana metabolismeestreptokokus
menyediakan asam laktat, yang digunakan sebagai sumber karbon untuk nutrisi
olehVeillonellaspp yang pada gilirannya mendetoksifikasi lingkungan sehingga cocok untuk
pertumbuhan berkelanjutan S mutans . Biofilm antarspesies yang dihasilkan bahkan lebih
tahan anti biotik daripada biofilm spesies tunggal. Hubungan serupa ada antara spesies
streptokokus lain dan spesies Actinomyces, Fusobacterium, Porphyromonas, dan
Aggrregatibacters.30

Diagnosis

Kokus gram positif ini, yang muncul dalam rantai, bersifat negatif katalase dan berukuran
kira-kira 2 mm. Persyaratan metabolik mereka menentukan bahwa pertumbuhan terbaik pada
agar darah. Metode ini juga memungkinkan untuk menilai karakteristik hemolitik mereka.
Mereka adalah anaerob fakultatif; akan tetapi, telah diamati bahwa anggota kelompok
viridans berkembang paling baik di udara ditambah dengan 5% CO2. Berbagai tes biokimia
digunakan untuk membedakan streptokokus dengan pola hemolitik yang sama. Uji Voges-
Proskauer, yang menentukan kemampuan strain bakteri untuk memfermentasi glukosa dan
menghasilkan asetoin, positif untuk kelompok anginosis B-hemolitik tetapi negatif untuk
kelompok Streptococcus mitis. S-hemolitik. S mutansis juga mampu menghidrolisis manitol,
sedangkan profil viridans oral lainnya tidak dapat. tes indeks (API) menawarkan identifikasi
yang lebih pasti berdasarkan biokimia; namun, pengujian molekuler adalah metode yang
paling pasti.

Veillonella

Spesies veillonell, komensal umum mulut lainnya, telah terlibat dalam infeksi meninges,
paru-paru, dan diskus intervertebralis setelah dimasukkan ke dalam aliran darah (bakteremia).
Mereka adalah kokus anaerobik gram negatif. Spesies yang terkait dengan rongga mulut
termasuk Veillonella parvula, Veillonella atipikal, Veillo-nella dispar, Veillonella
montpellierensis, Veillonella denticariosi, danVeillonella rogo-sae.31 Mereka telah
diidentifikasi pada celah dan permukaan gigi bukal, dan lesi karies fromoklusal. Dalam plak
gigi mereka sering disertai dengan spesies streptokokus yang berinteraksi secara
metabolik.32
Diagnosis

Kultur dan isolasi genus ini sulit dilakukan. Sampel air liur dan plak dilapisi agar yang
mengandung darah dan vankomisin. Koloni diidentifikasi dengan dugaan berdasarkan fakta
bahwa koloni berfluoresensi merah pada panjang gelombang 365-nm. PCR juga dapat
diterapkan untuk identifikasi tingkat spesies
Mycoplasma

Genus ini mengandung bakteri terkecil yang hidup bebas. Spesies oral termasuk salivarius
mikoplasma, mikoplasma ovale; dan lebih jarangMycoplasma buccale, My-coplasma
faucium, Mycoplasma pneumoniae, danMycoplasma hominis.36 Mereka juga telah terlibat
dalam ulserasi mulut berulang dan telah diisolasi dalam sampel air liur, biopsi mukosa bukal,
dan usap mukosa bukal dari daerah ulserasi pada individu yang terkena. . Ulserasi ini
mungkin terkait dengan mucositosisspectrum yang terlihat terutama pada anak-anak dengan
sindrom Stevens-Johnson. 37,38

Diagnosis

Media transpor Stuart atau media yang idealnya berbahan dasar kaldu, seperti SP4 atau
Shepard 10 Bbroth, digunakan.39Penisilin ditambahkan sebagai dekontaminasi kaldu ini
untuk menghambat pertumbuhan bakteri dengan dinding sel. Pewarnaan Gram hanya
digunakan untuk menyingkirkan bakteri lain yang mengkontaminasi karena mikoplasma
tidak dapat divisualisasikan. Cawan agar diinkubasi pada suhu 37 C dalam 5% sampai 10%
CO2 selama 5 hari (sampai 3 minggu untuk M pneumoniae). Koloni yang dihasilkan
memiliki morfologi koloni telur goreng. Hemaglutinasi tidak langsung, pemeriksaan antibodi
imunofluoresen, fiksasi komplemen, teknik uji pembengkokan imunosor terkait enzim, dan
PCR diterapkan untuk identifikasi pada tingkat spesies.37,38

PHYLUM: BACTEROIDETES AND FUSOBACTERIA

Organisme ini termasuk dalam dua filum, Bacteroidetes dan Fusobacteria.1 Patogen oral atau
mikroflora yang relevan secara klinis termasuk dalam genera berikut, Bacteroides, Pre-
votella, Fusobacterium, danPorphyromonas.1,40 Banyak yang merupakan bagian dari flora
normal mulut tetapi dapat menjadi patogen oportunistik. jika tindakan, seperti menyikat gigi,
dan infeksi mulut yang berkepanjangan memungkinkan masuk ke aliran darah. Hal ini dapat
menyebabkan endokarditis, osteomielitis, atau sepsis.40
Meskipun mereka mungkin memiliki karakteristik yang sama karena sebagian besar adalah
basil anaerobik, terdapat beberapa karakteristik yang unik untuk setiap genus yang
memungkinkan untuk identifikasi.

BACTEROIDES

Organisme ini adalah anaerob obligat gram negatif.41 Mereka tidak berpigmen dan tidak
membentuk spora dan terutama terkait dengan flora usus, meskipun mereka dapat menghuni
permukaan mukosa mulut.8,42 Spesies patogen dari genus ini terbatas pada kelompok
Bacteroides fragilis dan termasuk Bacteroides fragilis, Bac-teroides ovatus, dan Bacteroides
thetaiotaomicron.40Anaerob ini mendapat manfaat dari komunitas polimikroba dan
karenanya terlibat dalam infeksi polimikroba.

Prevotella

Anaerob obligat gram negatif ini membentuk batang pendek dan bersifat sakarolitik, fitur
yang berguna dalam identifikasi mereka.40,43 Mereka termasuk di antara organisme
dominan dalam rongga mulut di mana mereka dapat hidup sebagai komensal atau patogen
yang terlibat dalam sebagian besar infeksi bakteri di rongga mulut.1 Sebagai contoh. , P
intermediaadalah pewarna sekunder gigi dan meskipun merupakan patogen oportunistik itu
adalah komponen dari infeksi bakteri mulut313 gigi.
plak yang bila terbentuk dapat menyebabkan karies dan juga merupakan penyebab
periodontitis dan periodontitis, Prevotella denticola dan Prevotella tenneraeal juga sering
terdeteksi pada gigi berlubang.44

Fusobacteria

Filum Fusobacterium terdiri dari organisme yang nonmotile pleomorfik berbentuk

androd.40,41F nukleatum dan Fusobacterium necrophorum dianggap spesies yang paling
penting karena berhubungan dengan infeksi klinis.40 Mereka dapat menyebabkan infeksi
endodontik dan periodontal, abses mulut, dan penyakit peri-implant.40,45
Diagnosis

Sampel diambil dari area yang tampaknya terinfeksi, menghindari flora normal
mukosa di area yang tidak terpengaruh.40 Spesimen yang cocok termasuk plak subgingiva,
as-pirates, jaringan eksudat saluran akar, aspirasi, biopsi, dan darah untuk infeksi
sistemik.40Swab adalah tidak direkomendasikan. Setelah anaerob diambil sampelnya,
anaerob tidak boleh terpapar udara dan harus dikirim ke laboratorium dalam waktu 24 jam.46
Aspirasi cairan diambil dalam semprit dan segera dipindahkan ke daging yang dimasak atau
sistem anaerobik lain yang tersedia tanpa penundaan.40,41
Di dalam laboratorium, sampel harus dilapisi pada media padat, seperti plat agar
darah domba yang diperkaya secara non-selektif Basis agar darah domba yang diperkaya
dengan vitamin K andhemin dan agar darah domba kanamycin-vancomycin.40 Sebuah
cakram metronidazol ditambahkan ke piring untuk membantu dalam mendeteksi sebagian
besar bakteri anaerob. yang, tidak seperti rekan aerobiknya, menunjukkan kerentanan
terhadap metronidazol kecuali resistensi telah berkembang.40 Pelat harus diberikan
setidaknya 48 jam inkubasi sebelum dikeluarkan dari atmosfer anaerobik untuk mencegah
kematian anaerob yang sangat sensitif terhadap paparan oksigen.40 Organisme yang tumbuh
lambat , sepertiPorphyr-omonasspp danBiophilaspp, mungkin memerlukan masa inkubasi
yang lebih lama hingga 1 minggu.47 Anaerob bligate hanya tumbuh pada pelat yang
diinkubasi dalam lingkungan anaerobik. Pemeriksaan pewarnaan Gram, morfologi kolonial,
dan karakteristik biokimia dari organisme ini dapat mengarah pada diagnosis.40 Analisis pola
fermentasi karbohidrat dan produksi indol, katalase, dan fukosidase digunakan untuk
mengidentifikasi beberapa bakteri yang berbeda. Identifikasi dugaan nukle-atumis F dibuat
berdasarkan tampilan seperti remah-remah roti yang berbintik-bintik, pola hemolisis,
produksi pigmen, dan kerentanan terhadap antibiotik tertentu.40 Identifikasi yang pasti dari
isolat-isolat dari tempat-tempat steril harus diperoleh.
Pengujian biokimia dilakukan dengan menggunakan kit yang disiapkan secara
komersial, seperti API 20A (BioMe ́rieux Inc, Durham, NC), dan metode otomatis, seperti
Vitek2 (BioMe ́rieux Inc, Durham, NC), desorpsi / ionisasi laser yang dibantu matriks- waktu
spektrometri massa penerbangan (MALDI-TOF MS, BioMe ́rieux Inc, Durham, NC), dan
PCR.40 Metode otomatis lebih cepat; Namun, mereka memiliki keterbatasan. MALDI-TOF
MS dan PCR digunakan untuk mendeteksi mekanisme resistensi tertentu tetapi sejauh mana
hal ini dapat dilakukan terbatas.40
Capnocytophaga

Ini adalah anaerob fakultatif gram negatif dari filum Bacteroidetes; mereka juga kapnofil dan
mesofil. Mereka adalah bakteri yang tumbuh lambat dan berbentuk silinder tipis yang
diisolasi pada agar darah atau coklat setelah sekitar 2 sampai 4 hari inkubasi dengan koloni
berpigmen merah muda ke jingga yang mampu meluncur melintasi permukaan agar-
agar.40,48
Capnocytophaga adalah patogen oportunistik yang jarang ditemui pada infeksi rongga
mulut.41,49 Mereka ditemukan pada plak gigi pada 14% orang yang berusia lebih dari 60
tahun dengan karies gigi. Dalam kebanyakan kasus, mereka adalah pengamat yang tidak
berbahaya yang membentuk bagian mikroflora normal rongga mulut manusia dan beberapa
hewan, seperti anjing.50

Diagnosis

Beberapa tes biokimia, PCR (misalnya, Micro-Ident cepat, Hain Life-science GmbH,
Hamburg, Jerman), atau teknik MALDI-TOF MS digunakan untuk identifikasi.50 teknik
molekuler, seperti analisis gen 16S rRNA. 51

PHYLUM: SPIROCHAETES

Filum ini mengandung bakteri gram negatif heliks tipis dari tiga famili dan 13 genus.41
Sebagian besar spiroket yang ditemukan di dalam rongga mulut termasuk dalam genus
Trepo-nema dan banyak yang belum diisolasi oleh kultur.41,52 Treponema pallidum, agen
penyebab sifilis, a Infeksi menular seksual, memiliki manifestasi oral terlihat terutama pada
tahap kedua (ulkus jalur siput) dan ketiga (pembentukan gumma dengan kerusakan tulang),
yang dapat mempengaruhi karsinoma skuamosa oral.41 Infeksi treponema oral lainnya
termasuk radang gusi, periodontitis, infeksi saluran akar, endodontik abses, dan gingivitis
ulseratif nekrosis akut. Khususnya treponema denti-colain telah terlibat sebagai agen
penyebab gingivitis, setelah terdeteksi di plak gigi.41

Diagnosis
Ini biasanya didasarkan pada presentasi klinis dan pengobatan biasanya empiris. Treponema
sangat kecil (0,1-0,5 5-20 mm) membutuhkan mikroskop medan gelap untuk visualisasi dari
sampel hidup segar.42 Mereka sulit untuk dikultur, oleh karena itu tes antibodi fluo-rescent
langsung dan serologi diterapkan.42 Prosedur diagnostik masa depan mungkin termasuk tes
molekuler dan analisis yang mendeteksi enzim mirip tripsin tertentu yang diproduksi oleh
organisme.4