Artikel Asli

KADAR SITOKIN INTERLEUKIN-17 DALAM SERUM PASIEN

PSORIASIS DAN HUBUNGANNYA
DENGAN KEPARAHAN PENYAKIT

Vera Madonna, Chairiyah Tanjung, Irma D Roesyanto

Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

FK Universitas Sumatera Utara/RSUP Haji Adam Malik Medan

ABSTRAK
Psoriasis adalah penyakit inflamasi kulit kronis yang diperantarai oleh kelompok sel T
helper yang disebut T helper-17 melalui sekresi Interleukin-17 (IL-17). Perkembangan pemahaman
mengenai psoriasis akhir-akhir ini menunjukkan, bahwa regulasi sitokin lokal dan sistemik berperan
penting dalam patogenesisnya. Skor keparahan psoriasis yang paling sering dipakai saat ini
adalah Psoriasis Area and Severity Index (PASI).
Penelitian ini mengevaluasi perbandingan kadar sitokin IL-17 dalam serum pasien psoriasis
dengan kontrol sehat dan hubungannya dengan skor PASI. Kadar IL-17 diperiksa dari serum 25
oran g pasien pso riasis dan 25 orang indiv idu seh at men ggunak an metode Enzyme-linked
immunosorbent assay (ELISA), dan menghubungkannya dengan skor PASI.
Pa da pen elitia n ini, rerata ka dar IL-17 da lam se rum pa sie n psoriasis lebih ting gi
(9,806±2,202) secara bermakna dibandingkan dengan kelompok kontrol 5,365±0,694; p<0,001).
Rerata kadar IL-17 dalam serum pasien psoriasis juga berhubungan secara bermakna dengan
skor PASI (p<0,001; r=0,791). Nilai rerata skor PASI pada penelitian ini 24,412±16,159. Hasil
penelitian ini menunjukkan bahwa kadar sitokin IL-17 meningkat dalam serum pasien psoriasis
dan berhubungan dengan keparahan penyakit psoriasis.(MDVI 2015; 42/2:61-64)

Kata kunci: sitokin IL-17, psoriasis

ABSTRACT
Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease that is thought to be mediated by a distinct
type of T helper cell, called T helper17 with the secretion of Interleukin-17 (IL-17) . Recent
progress in the understanding of psoriasis has shown that the regulation of local and systemic
cytokines plays an important role in its pathogenesis. The most often used of psoriasis severity
degree is the Psoriasis Area and Severity Index (PASI).
This study was performed to evaluate the comparison of the IL-17 serum level between
psoratic patients and healthy controls and its correlation with PASI score. Serum level of IL-17 in
25 psoriatic patients and 25 healthy controls were measured using Enzyme-linked immunosorbent
assay (ELISA) method, correlating its level to PASI score.
The serum level of IL-17 in the psoriatic patients were significantly higher than those of
controls (patients x = 9,806 ±2,202; controls x = 5,365±0,694 ; p<0,001). Also serum level of IL-
17 in the psoriatic patients were significantly correlated with PASI score (p<0,001; r = 0,791). The
mean of PASI score in this study was 24,412±16,159. Our study showed that IL-17serum level
increased in psoriatic patients and correlate with the disease severity of psoriasis.(MDVI 2015; 42/
2:61-6 4)

Key words: IL-17 cytokine, psoriasis

Korespondensi :
Jl. Bunga Lau No. 17 - Medan
Telp/Fax : 061-8365915
Email: ver_dn@yahoo.com

61
MDVI
PENDAHULUAN
Psoriasis adalah penyakit kulit inflamasi kronis yang
ditandai oleh plak eritematosa dengan tepi meninggi,
berbatas tegas, permukaan bersisik, dan disertai tanda
Auspitz. Penyakit tersebut telah lama dianggap sebagai suatu
keadaan hiperproliferasi keratinosit dengan peningkatan
turnover epidermis yang nyata. Perkembangan pemahaman
psoriasis akhir-akhir ini menghubungkan patogenesis
penyakit ini dengan peran penting sel T.1 Imunopatogenesis
psoriasis bersifat kompleks dan melibatkan perubahan pada
sistem imun alami dan didapat. Psoriasis telah dianggap
sebagai penyakit yang diperantarai oleh sel T, dengan peran
kompleks berbagai interaksi sitokin antara keratinosit dan
sel limfosit T. 2,3
Sekitar 40 tahun lalu, sel T dibagi menjadi sel T helper
(Th), sel T sitotoksik dan sel T supresor. Duapuluh tahun
kemudian, sel T helper dibagi lagi menjadi Th1 dan Th2.
Akhir-akhir ini, paradigma Th1-Th2 mengalami penambahan
dengan sel Th yang baru, yaitu sel Th17. Identifikasi sel
Th17 tersebut semakin memperluas pemahaman para ahli
dalam proses inflamasi penyakit melalui produksi sitokin
IL-17, induksi kemokin, dan penarikan sel efektor lainnya
yang mungkin berperan penting dalam patogenesis
psoriasis. Identifikasi sitokin IL-17 dalam serum pasien
psoriasis diharapkan dapat menggambarkan peran sitokin
tersebut dalam patogenesis penyakit psoriasis. 2
TUJUAN
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adanya
perbedaan kadar IL-17 serum antara penderita psoriasis
dengan kontrol sehat, dan untuk mengetahui hubungan
kadar IL-17 serum penderita psoriasis dengan keparahan
penyakit
SUBJEK PENELITIAN DAN METODE
Pasien psoriasis berusia antara 15-65 tahun yang tidak
menggunakan terapi lokal dalam 4 minggu terakhir dan terapi
sistemik dalam 6 minggu terakhir dipilih secara acak untuk
dimasukkan dalam penelitian ini. Pasien dengan penyakit
autoimun lain selain psoriasis dikeluarkan dari penelitian.
Diagnosis psoriasis ditegakkan hanya secara kinis,
Tabel 1. Kadar IL-17 dalam serum pasien psoriasis dan kontrol
Sitokin Pasien
Rerata Rentang
IL-17 (pg/ml) 9,806 ± 2,202 7,08-13,98
* Student t test
62
Vol. 42 No. 2 Tahun 2015; 61 - 64
berdasarkan karakteristik lesi psoriasis tipe plakat.
Keparahan penyakit dinilai dengan menggunakan skor
PASI. Kelompok kontrol adalah individu sehat, tidak
mempunyai riwayat keluarga dengan psoriasis dan tidak
sedang mengunakan obat-obatan topikal dalam 4 minggu
terakhir maupun sistemik dalam 6 minggu terakhir. Semua
subjek telah menandatangani informed consent.
Sebanyak 5 ml sampel darah vena subyek penelitian
dikumpulkan dalam tabung steril dan didiamkan selama 30
menit pada temperatur ruangan, kemudian disentrifugasi
pada 300G selama 5 menit untuk mendapatkan serum. Serum
kemudian dipisahkan dan disimpan pada suhu -700C sampai
waktu dilakukan analisis.
Kadar IL-17 serum diukur dengan menggunakan metode
ELISA memakai kit IL-17 Quantikine R&D System untuk
pengukuran kadar serum IL-17 manusia secara kuantitatif.
Uji ini menggunakan antibodi spesifik terhadap IL-17
manusia yang dilekatkan pada sumuran-96.
Semua data dianalisis menggunakan program komputer.
Data ditampilkan dalam bentuk rerata ± standar deviasi
(SD). Uji student T test digunakan untuk membandingkan
nilai rerata di antara kedua kelompok studi. Uji korelasi
Pearson digunakan untuk menilai hubungan kadar IL-17
dalam serum kelompok psoriasis dengan skor PASI.
Kemaknaan statistik apabila nilai p < 0,05.
HASIL PENELITIAN
Sebanyak 25 orang pasien psoriasis (18 pria, 7 wanita),
dengan rerata usia 44,5 ± 11,92 (rentang usia 23-60 tahun),
dan 25 orang kontrol sehat dengan jenis kelamin dan usia
yang tidak berbeda bermakna dengan kelompok psoriasis
dimasukkan dalam studi ini. Nilai rerata skor PASI pada
kelompok psoriasis adalah 24,4 ± 16,1 (range 3,6-59,4). Nilai
rerata, nilai minimum dan maksimum kadar IL-17 dalam se-
rum ditampilkan dalam tabel 1.
Nilai rerata sitokin IL-17 lebih tinggi secara bermakna
pada kelompok psoriasis dibandingkan dengan kelompok
kontrol. Berdasarkan data hasil penelitian yang diperoleh,
dilakukan uji Kolmogorov-Smirnov dan didapatkan
distribusi normal, sehingga analisis statistic dilajutkan
dengan uji korelasi Pearson. Hasil analisis menunjukkan
korelasi antara kadar sitokin IL-17 dalam serum dengan
keparahan penyakit yang dihitung dalam skor PASI dan
dapat dilihat dalam tabel 2.
Kontrol P*
Rerata Rentang
5,365 ± 0,694 4,14-6,44 0,001
V Madonna, dkk
Tabel 2. Korelasi antara kadar sitokin IL-17 dalam serum dan skor PASI
Variabel Rerata r*
IL-17 9,806±2,202 0,791
Skor PASI 24,412±16,159
*Pearson correlation coefficient
DISKUSI
Psoriasis adalah penyakit kulit inflamasi yang bersifat
rekurens, ditandai oleh hiperproliferasi epidermis dan
infiltrasi limfosit kutaneus. Penyebab psoriasis masih belum
diketahui dengan jelas dan karena psoriasis mempengaruhi
epidermis maka psoriasis diyakini sebagai suatu gangguan
epidermis. Sel T yang berperan dalam patogenesis psoriasis
diduga adalah diferensiasi sel Th1 karena keberadaan sitokin
interferon gama yang meningkat pada pasien psoriasis
seperti yang telah dilaporkan pada penelitian sebelumnya.3,4
Namun, penemuan sel Th17 dan keterlibatannya dalam
perkembangan psoriasis menunjukkan kompleksnya
penyakit tersebut. 2,5 Lesi awal psoriasis ditandai oleh
infiltrasi sel inflamasi atau sel mononuklear pada dermis
bagian atas dengan sangat sedikit perubahan di epidermis.
Oleh karena itu, efek sistemik dari sitokin yang bersirkulasi
berperan penting dalam induksi proliferasi sel epidermis.4,6
Sitokin adalah protein yang secara biologis aktif dalam
regulasi pertumbuhan, fungsi dan diferensiasi sel dan
membantu mengarahkan respons imun dan inflamasi. 1
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa sitokin lokal dan
sistemik bersama-sama berperan dalam patogenesis
psoriasis. Sekalipun beberapa penelitian telah
mengidentifikasi ekspresi kadar IL-17 yang lebih tinggi pada
lesi kulit psoriasis, baru sedikit penelitian yang
mempertimbangkan kadarnya di dalam serum.2,3 Pada studi
ini, kami mengevaluasi kadar sitokin IL-17 dalam serum
menggunakan ELISA, sementara keparahan penyakit
dihitung dengan skor PASI.
Penelitian sebelumnya menduga, bahwa sel Th1 melalui
produksi Tumor Necrosis Factor (TNF)-α memperantarai
penyakit ini. Peran pasti dari TNF-α dalam patomekanisme
psoriasis masih belum jelas sepenuhnya, namun terapi anti
TNF-α yang efektif terhadap psoriasis menunjukkan, bahwa
sitokin tersebut berperan dalam penyakit.1 Pada penelitian
ini kami mendapatkan, bahwa kadar sitokin IL-17 dalam serum
meningkat pada pasien psoriasis dibandingkan dengan
kontrol. Asal sitokin yang bersirkulasi dalam darah pasien
psoriasis belum dapat dijelaskan dengan pasti. Sel Th17 yang
diidentifikasi pada sekitar tahun 2000an dan penemuannya
mendorong para peneliti untuk menemukan perbedaan antara
sel tersebut dengan sel Th1 sebelumnya.4,5,6 Gaffen (2008)
melaporkan bahwa Th1 mengekspresikan kadar yang lebih
tinggi dari reseptor CXCR3, sementara sel Th17
Kadar sitokin interleukin-17 pada psoriaris
p Signifikansi
0,001 Signifikan
mengekspresikan reseptor IL-23R, yang memperantarai
proliferasinya, juga CCR6 dan CCL20 oleh keratinosit dan sel
endotel. Semua molekul tersebut telah dilaporkan berperan
dalam proses inflamasi pada psoriasis.5,7
Selama stimulasi antigenik sel T CD4+ berdiferensiasi
menjadi Th1 atau Th17 berdasarkan sitokin yang terdapat di
lingkungannya. Sitokin IL-23 menginduksi diferensiasi
menjadi sel Th17. Sel Th17 kemudian memproduksi sitokin
IL-17. Pada penelitian kami kadar sitokin tersebut dalam serum
meningkat secara bermakna dan berkorelasi bermakna dengan
skor PASI. Hal tersebut membuktikan, bahwa Th17 dan
sitokinnya berperan dalam patogenesis psoriasis. Arican dkk.
(2005) pada penelitiannya melaporkan tidak terdapat
perbedaan kadar IL-17 dalam serum yang signifikan antara
penderita psoriasis vulgaris dengan kontrol, namun terdapat
hubungan antara kadar IL-17 dalam serum dengan skor PASI.1
Almakhzangy dkk, (2009), melaporkan bermakna serum sitokin
IL-17 pada pasien psoriasis dibandingkan dengan kontrol
sehat dan korelasinya dengan skor PASI.2
Sitokin IL-17 berperan penting dalam menciptakan
lingkungan inflamasi dan kemotaktik, meningkatkan IL-6, IL-
8 dan ekspresi ICAM-1 oleh keratinosit, meningkatkan
infiltrasi limfosit dalam epidermis. Pada saat yang sama sitokin
IL-17 menginduksi penarikan yang lebih terhadap netrofil
melalui induksi ekspresi kemokin.6,9
Psoriasis dapat dideskripsikan sebagai penyakit yang
diperantarai sel T, dengan peran kompleks dari berbagai
sitokin dan beberapa faktor lain. Interaksi antara limfosit T
dan keratinosit melalui sitokin tampaknya berperan penting
dalam proses patogenesis psoriasis.9-11 Almakhzangy dkk.
(2009) melaporkan, bahwa IFN-γ sebagai sitokin sel Th1
meningkat secara bermakna pada serum pasien psoriasis.
Menurut penelitian mereka, psoriasis merupakan penyakit
yang diperantarai oleh kombinasi Th1 dan Th17.2 Peran yang
pasti dari sitokin serum perlu diklarifikasi lebih lanjut dan
penelitian lebih lanjut dibutuhkan dalam patogenesis kelainan
kulit termasuk psoriasis. Pemahaman kaskade imunologis
yang telah dijelaskan di atas, penting untuk perkembangan
berbagai terapi biologis di masa yang akan datang.12 Sebagai
kesimpulan, hasil studi kami menunjukkan bahwa sitokin IL-
17 dalam serum terlibat dalam patogenesis penyakit psoriasis
dan berperan dalam keparahan penyakit. Penelitian lebih jauh
diperlukan untuk mencari penyebab pasti dan peran dari
berbagai sitokin proinflamasi lain dalam patogenesis penyakit
psoriasis.
63
MDVI
DAFTAR PUSTAKA
1. Arican O, Aral M, Sasmaz S, Gragil P. Serum levels of TNF-
α, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17 and IL-18 in patients with
active psoriasis and correlation with disease severity.
Mediators of inflammation.2005; 5: 273-9
2. Almakhzangy I, Gaballa A. Serum level of IL-17, IL-22, IFN-
γ in patients with psoriasis. Egypt Dermatol Online J. 2009;
5: 4
3. Gudjonsson JE, Johnston A, Sigmundsdottir H, Valdimarsson
H. Immunopathogenic mechanism in psoriasis. Clin Exp
Immunol. 2004; 135: 1-8
4. Lowes MA, Lew W, Krueger JG. Current concepts in the
immunopathogenesis of psoriasis. Dermatol Clin.2008; 22:
349-69
5. Tesmer LA, Lundy SK, Sarkar S, Fox DA. Th17 cells in
human disease. Immunol rev. 2008; 223: 87-113
6. Blauvelt A. New concepts in the pathogenesis and treatment
of psoriasis key roles for IL-23, IL-17A and TGF-1. Expert
64
Vol. 42 No. 2 Tahun 2015; 61 - 64
Rev Dermatol. 2007: 69-78
7. Gaffen SL. An overview of IL-17 function and signaling.
Cytokine. 2008; 43: 402-7
8. Ortega C, Fernandez S, Carillo JM, Romero P, Molina IJ,
Moreno IC, dkk. IL-17 producing CD8+ T lymphocytes
from psoriasis skin plaques are cytotoxic effector cells that
secrete Th17-related cytokines. J Leuko Biol. 2009; 86: 435-
42
9. Fitch E, Harper E, Skorcheva I, Kurtz SE, Blauvelt A.
Pathophysiology of psoriasis: Recent advances on IL-23 and
Th17 cytokines. Curr Rheumatol Rep. 2007; 9: 461-7.
10. Nickoloff BJ, Nestle FO. Recent insights into the
immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic
opportunities science in medicine. J Clin Invest. 2004; 113:
1664-75
11. Miossec P, Korn T, Kuchroo V. Interleukin-17 and Type 17
helper T cells. N Engl J Med. 2009; 361: 888-98
12. Lowes MA, Bowcock AM, Krueger JG. Pathogenesis and
therapy of psoriasis. Nature. 2007; 445: 866-73