E

s
d

SUPLEMEN III

-- FARMAKOPE
-INDONESIA
' . ... . ' . '

.EDISIIV
2011

KEMENTERIAN KESEHATAN REPUBLIKINDONESIA

 ~.-.
..

' .
-1

"

('

!.

. '
' ' '
t
\
Katalog Dalam Terbitan. Kementerian Kesehatan RI

615.1 ·J
Ind Indonesia. Kementerian Kesehatan RI. Direktorat
s Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan T ~i
Suplemen Ill Farmakope Indonesia edisi IV
2011,-- Jakarta: Kementerian Kesehatan RI. 2011
ISBN 978-602-235-044-6
1. Judul I PHARMACOPOEIAS
II. FORMULARIES
I. 1862

KATA PENGANTAR
.:• -, -~

Puji dan syukur kita panjatkan kehadirat Tuhan yang Maha Kuasa atas rahmat dan
karuniaNya Suplemen III Farmakope .Indonesia Edisi IV ini dapat diselesaikan dan
diterbitkan.
Dengan berkembangnya ilmu pengetahuan dan teknologi, khususnya di bidang
farmasi dalam ha! standardisasi bahan baku obat, sediaan jadi obat, metode dan prosedur
analisis, maka diterbitkan Supleinen III Farmak:ope Indonesia Edisi IV untuk melengkapi
persyaratan mutu bahan baku dan sediaan jadi obat yang beredar di Indonesia.
Pemilihan monografi bahan baku dan sediaan jadi obat pada Suplemen III ini
didasarkan atas perkembangan peredaraan obat di Indonesia. Dengan demikian Suplemen
III Farmakope Indonesia Edisi IV ini mengikuti perkembangan standar intemasional.
Suplemen Ill Farmakop: Indonesia Edisi IV ini berisi . I 07 mopografi baru,
95 monografi dengan perubahan, 3 lampiran baru, 7 lampiran dengan perubahan, dan 4·
pereaksi dengan perubahan.
Panitia Farmakope yang dibentuk oleh Kementerian Kesehatan anggotanya terdiri
dari Kementerian Kesehatan RI, Badan Pengawas Obat dan Makanan, Para Pakar
Perguruan Tinggi dan Para Pakar terkait lainnya yang telah melakukan penyusunan
Suplemen Ill Fam1akope Indonesia Edisi IV ini melalui serangkaian pembahasan teknis,
redaksional dan pengesahan.
"
Dengan terbimya Suplemen III Farmakope Indonesia Edisi IV ini diharapkan mutu
bahan baku dan sediaan jadi obat di Indonesia dapat terjamin, guna mendukung keamanan
dan khasiatnya serta dapat memberikan perlindungan bagi kesehatan masyarakat dan
mampu bersaing secara regional dan intemasion::il.
0

· ·, 'K:.epacla 'se1nua pihak yang telah berpartisipasi mulai dari p ersiapan sampai terbitnya
buku ini, kami ucapkan terima. kasih dan penghargaan setinggi-tingginya. Semoga Tuhan
Yang Maha Kuasa memberikan imbalan atas sumbangsihnya.

Jakarta, Desember 2011

Direktur Jenderal
Bin~ Kcfarmasian dan A lat Kesehatan

ttd

Dra. Sri Indrawaty, Apt, M. Kes.

NIP I 9530621 198012 2 00 I
..,
 1864

DAFTARISI

Halam~n

Kata Pengantar 1862

Daftar lsi 1864

Surat Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor:

006/MENKES/SK/I/2012 tentang Pember!akuan Suplemen -Ill Farmakope Indonesia Edisi 1866
IV ....................................................................... ; .......................................................................... .
Surat Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1396/MENKES/SK/VIl/201 l tentang Pembentukan Panitia Penyusun Suplemen Ill 1868
Farmakope Indonesia Edisi IV ..................................................................................................... .
Surat Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia Nomor :
"HK.04.1.23. l 0.11.08396 tahun 2011 tentang Pembentukan Panitia Pelaksana Penyusunan 1873
Suplernen Ketiga (lll) Farmakope Indonesia Edisi IV .................................................:........ :.~..... .
Surat Keputusan Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan Nomor :
HK.03.0SN/424.1/201 ltentang Pembentukan Dewan Redaksi Suplemen Ketiga (lll) 1877
Fannakope Indonesia Edisi IV .......................................................................................... .
Simbol Yang Menunjukan Perubahan Pada Farmakope ................................................. 1880

DaftarMonografi ............................................................................................................. 1881

Daftar Lampi ran .............................................................................................................. 1~R]

Daftar Pereaksi ................................................................................................................ 1883

Daftar Perubahan ... ............. ........... ... ..... .............. .. ... ....................................................... 1883

1. Monografi Baru ............................................_. .................................................... . 1883

2. Monografi dengan Perubahan ........................................................................... . 1884

3. Lampi ran Baru .................................................................................................. . 1891

4. Lampi ran dengan Perubahan ............................................................................ . 1891

5. Pereaksi dengan Perubahan ............................................................................... . 1891

Monografi ........................................................................................................~:.............. 1892

Lampiran ......................................................................................................................... 2100

Pereaksi ........................................................................................................................... 2135

lndeks .............................................................................................................................. 2137

 ,..

'

•
 1866'

MENtERIKESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA
.
KEPUTUSAN MENTER! KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA
NOMOR 006/MENKES/SK/I/2012

TENTANG

PEMBERLAKUAN SUPLEMEN III FARMAKOPE INDONESIA EDIS! IV

·-
DENGAN RAHMAT TUHAN YANG MAHA ESA

MENTER! KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA,

Menimbang a. bahwa sesuai dengan · perkembangan ilmu

pengetahuan dan tuntutan peningkatan mutu obat,
perlu memberlakukan Suplemen III Farmakope
Indonesia Edisi IV;
b. bahwa berdasarkan pertimbangan sebagaimana
dimaksud dalam huruf a, perlu menetapkan
Keputusan Menteri Kesehatan tentang Pemssrlakuan
Suplemen III Farmakope Indonesia Edisi IV;

Mengingat 1. Ordonansi Obat Keras (Staatsblad Nomor 419 Tahun

1949);
' '
2. Undang-Undang Nomor 5 Tahun 1997 'tentang
Psikotropika (Lembaran Negara Republik Indonesia
Tahun 1997 Nomor 10, Tambahan Lembaran Negara
Republik Indonesia Nomor 3671);

3. Undang-Undang Nomor 35 Tahun 2009 tentang

Narkotika (Lembaran Negara Republik Indonesia
Tahun 2009 Nomor 143, Tambahar1 Lembaran
Negara Republik Indonesia Nomor 5062);

4. Undang-Undang Nomor 36 Tahun 2009 tentang

Kesehatan (Lembaran Negara Republik Indonesia
Tahun 2009 Nomor 144, Tambahan Lembaran
Negara Republik Indonesia Nomor 5063);

5. Keputusan Menteri Kesehatan Nomor

1262/Menkes/SK/XII/95 tentang Pemberlakuan
Farmakope Indonesia Edisi IV;
 .~ .... " ,..

1867

M!O!!TE~ l{ESE!jf.TAN .
,..
REPUBLIK INDdJ.IESIA

-2-
6. Keputusan ·.. Menteri Kesehatan Nomor
HK.03.0l/Menkes/150/I/2010 tentang
Pemberlakuan Suplemen Pertama (I) Farmakope
Indonesia Edisi IV;

7. Keputusan Menteri Kesehatan Nomor

~·
2012/Menkes/SK/. XII/2010 tentang Pemberlakuan
Suplemen Kedua (II) Farmakope Indonesia Edisi lV;

8. Peraturan Menteri Kesehatan Nomor

1144/Menkes/PER/ VIII/2010 tentang Organisasi
dan Tata Kerja Kementerian Kesehatan (Berita Negara
Republik Indonesia·Tahun 2010 Nomor 58.5); '

·' MEMUTUSKAN :

Menetapkan KEPUTUSAN MENTER! KESEHATAN TENTANG

PEMBERLAKUAN SUPLEMEN III FARMAKOPE
INDONESIA EDIS! IV.
KESATU Mengesahkan dan memherlakukan Suplemen III
Farmakope Indonesia Edisi IV sebagaimana tercantum
dalam Lampiran yang merupakan bagian tidak
terpisahkan dari Keputusan Menteri ini.

KE
' ..
DUA
,
Keputusan Menteri ini mulai berlaku pada tanggal
ditetapkan.

Ditetapkan di Jakarta
pada tanggal 12 Januari 2012

MENTER! KESEHATAN,

ttd

ENDANG RAHAYU SEDYANINGSIH

 1868

. MENTER! KESEHATAN
REPd!!LIK INDONESIA

KEPUTUSAN MENTER! KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA

.NOMOR 1396/MENKES/SK/Vll/2011

.. TENTANG

PEMBENTUKAN PANITIA PENYUSUN SUPLEMEN III

FARMAKOPE INDONESIA EDIS! IV
·-
DENGAN RAHMAT TUHAN YANG MAHA ESA

MENTER! KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA,

Menimbang a. bahwa dengan perkembangan ilmu pengetahuan dan

teknologi, Farmakope Indonesia Edisi IV perlu
direvisi;
b. bahwa untuk melakukan revisi tersebut perlu
dibentuk Panitia Penyusun Suplemen III Farmakope
Indonesia Edisi IV;
•
c. bahwa berdasarkan pertimbangan sebagaimana
dimaksud dalam huruf a dan huruf b, · perlu
menetapkan Keputusan Menteri Kesehatan tentang
Pembentukan Panitia Penyusun Suplemen !!I
Farmakope Indonesia Edisi IV;

Mengingat 1. Ordonansi Obat Keras (Staatsblad Nomor 419 Tahun

1949);
2. Undang-Undang Nomor 5 Tahun 1997 tentang
.... Psikotropika (Lembaran Negara Republik Indonesia
Tahun 1997 Nomor- 10, Tambahan Lem"baran Negara
Republik Indonesia Nomor 3671);
3. Undang-Undang Nomor 35 Tahun 2009 tentang
Narkotika (Lembaran Negara Republik Indonesia
Tahun 2009 Nomor 143, Tambahan Lembaran
Negara Republik Indonesia Nomor 5062);
4. Undang-Undang Nomor 36 Tahun 2009 tentang
Kesehatan (Lembaran Negara Republik Indonesia
Tahun 2009 ~omof 144, Tambahan Lembaran
Negara Republik Indonesia Nomor 5063);
1869

f'
i
j

. ,MENTER! KE§l<HATAN •..

· REPUBLIKINDONESIA

-2-

s; Peni.turan Pemerintah Nomor 72.Tahun 1998 tentang

Pengamanan Sediaan Farmasi dan Alat Kesehatan
(Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 1998
Nomm:: 138, Tambahan Lembaran Negara. Republik -
Indonesia Nomor 3781); "
6. Keputusan Menteri Kesehatan Nomor
·-
1262/MENKES/SK/ XII/ 1995 tentang Pemberlakuan
Farmakope Indonesia Edisi IV;
7. Peraturan Menteri Kesehatan Nomor 1144/¥enkes/
Per/VIII/2010 tentang Organisasi dan Tata 'Kerja
Kementerian Kesehatan (Berita Negara Republik
Indonesia Tahun 2010 Nomor S85);

MEMUTUSKAN :

Menetapkan KEPUTUSAN MENTE RI KESEHATAN TENTANG

'
PEMBENTUKAN PANITIA PENYUSUN SUPLEMEN Ill
FARMAKOPE INDONESIA EDIS! IV.

KESATU Susunan Panitia Penyusun Suplemen III Farmakope

Indonesia 'Edisi IV, selanjutnya disebut Panitia
sebagaimana tercantum dalam Lampiran yang
merupakan bagian yang tidak terpisahkan dalam
Keputusan Menteri ini.

KEDUA Panitia sebagaiinana dimaksud Diktum Kesatu

bertugas:
1. memberikan arahan penyusunan Suplemen III
Farmakope Indonesia Edisi IV;
2. membahas dan menetapkan naskah monografi yang
akan dimuat dalam Suplemen Ill Farmakope
Indonesia Edisi IV; dan
3. memberikan rekomendasi kepada Direktur Jenderal
Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan atas
pembahasan seluruh naskah.

KETIGA Dalam melaksanakan tugasnya panitia dibantu oleh

Tim Pelaksana Penyusunan dan Dewan Redaksi
Suplemen III Farmakope Indonesia Edisi IV.
 ·.:.
: 'i''

1870 .

f'
MENT~ KESEHATAN ' '"
REPUBLIK INDONESIA

-3-

KEEMPAT Tim Pelaksana Penyusunan sebagaimana dimaksud

Diktum Ketiga ditetapkan oleh Kepala Badan Pengawas
· Obat dan Makanan.

KELI MA Dewan Redaksi sebagaimana dimaksud Diktum Ketiga

ditetapkan oleh Direktur Jenderal Bina Kefarmasian-·-
dan Alat Kesehatan.

KEENAM Dalam melaksanakan tugasnya panit~a bertanggung

jawab kepada Menteri Kesehatan melaltli Direktur
Jenderal Bina Kcfarmasian dan Alat Kesehatan.

KETUJUH Pembiayaan yang timbul sebagai pelaksanaan tugas

panitia dibebankan pada DIPA Direktorat Bina Produksi
dan Distribusi Kefarmasian Tahun Anggaran 2011.

KEDELAP/tN Keputusan ini 1nulai beriaku pada tanggal ditetapkan.

Ditetapkan di Jakarta
pada tanggal 4 Juli 2011

MENTER! KESEHATAN,

ttd

ENDANG RAHAYU SEDYANINGSIH

1871
··· 1

. MENTER! KES2HATAN . ., .. •
REPUBLIK INDONESIA I
-4-

LAMPIRAN. . ·.
KEPUTUSANMENTERIKESEHATAN
NOMOR 1396/MENKES/SK/VII/2011
TENTANG PEMBENTUKAN PANITIA
PENYuSUN.SUPLEMEN III
FARMAKOPE INDONESIA EDISI IV

PANITIA PENYUSUN
SUPLEMEN III FARMAKOPE INDONESIA EDIS! IV

Pelindung : Menteri Kesehatan RI

Pengarah : Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan
Ketua I : Direktur Jenderal Bina Kefarrnasian dan Alat Kesehatan
Ketua II : Deputi Bidang Pengawasan Produk Terapeutik dan NAPZA
Sekretaris I : Direktur Bina Produksi dan Distribusi Kefarmasian
Sekretaris II : Direktur Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT

Seksi-seksi
a. Tata Nama, Farmasi Umum dan Perundang-undangan
Ketua : Dra. Lucky S. Slamet, MSc, Apt
Anggota : 1. Drs. Richard Pandjaitan, Apt, SI<.M
. 2. D;ra. Augustin~ ~aini,, Apt M.,Si
3. Dra. ED.dang Woro T, Apt. MSc
4. Dra. Reri Indriani, Apt, M.Si
5. Dra. Nasirah Bahaudin, Apt, MM
6. Drs. Purwadi, Apt, MM, ME
7. Budi Djanu Purwanto, SH, MH
8. Dra. Anggraini Armyn, Apt, MM.
9. Elza Gustanti, S.Si, Apt

b. Biologi/Mikrobiologi
Ketua : Prof. DR. Wahyono, SU, Apt
Anggota : 1. Prof. DR. Ernawati Sinaga, Apt
2. DR. Isnaeni, Apt, MS
3. DR. Debbie S. Retnoningrum, Apt
4. Drs. Roland Hutapea, M.Sc
5. Drs. Wusmin Tambunan, Apt, M.Si
6. Dra. Kusmiaty, Apt, M.Pharm
7. Dra. Dwi Retno, M.Si
8. Drs.Riza Sultoni,Apt,MM
9. Drs.Eloh Sirait,Apt,MScPH
 1872

I MENTElfi KESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA
-5-

c. Farmasetika/Teknologi Farmasi
Ketua : Prof. DR. Achmad Fudholi, DEA, Apt
- Anggota : 1. Prof. DR. Yudi Padmadisastra, MSc, Apt
2. ·DR. Hasan Rachmat, Apt
3. DR. Marlin Abdassah, Apt
4. Dra. Esti Hendradi, Apt, PhD
5. Dra. A. Retno Tyas Utaini, Apt, M.Epid
6. Dra. Muhti Okayani, Apt, M.Epid
7. Dra. Anny Sulistyowati, Apt
8. Dra. Rahmaniar Ulfah, Apt, M.Si
9. Dita Novianti S.A,S.Si,Apt
10. Ikka Tjahyaningrum, S.Si, Apt

d. Farmakokinetik/ Biofarmasi
Ketua : Prof. DR. Yeyet Cahyati Sumirtapura
Anggota : 1. Prof. DR. Lukman Hakim, MSc,Apt
2. Drs. Didik Hasmono, Apt, MS
3. Dra. Siti Aisyah, Apt, M.Si
4. Dra. Engko Sosialine, Apt, M.Biomed •
5. Drs. Ketut KartaWi.jaya, Apt
6. Dra. Hermini Tetrasari, Apt, M.Si
7. Dra.. Elis Sukmawati, Apt
' ' 8. Dra. Ati Setiawati, Apt, M.Si
' ' '
9. Dra. R. Dettie Yuliati, Apt, M.Si

e. Kimia Analisis/Kimia Farmasi/Bahan Pembanding

Ketua : Prof. DR. Slamet Ibrahim, DEA
Anggota : 1. Prof. DR. M. Yuwori.o
2. Prof. DR. Sugeng Riyanto, Apt, MS
3. Drs. JA. Kawira,Apt
4. DR. Harmita, Apt
5. Drs. Siam Subagio, Apt, M.Si
6. Drs. T. Bahdar J. Hamid, M. Pharm, Apt
7. Drs. Janahar Murad
8. Drs. Syahrial Tahir, Apt
9. Drs. Sudjaswadi Wirjowidagdo, Apt
10.Dra. Nani Sukasediati, M.Si, Apt

MENTER! KESEHATAN,

ttd

ENDANG RAHAYU SEDYANINGSIH

1873 .

..
!
BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN
REPUBLIK INDONESIA
KEPUTUSAN
KEPALA BADAN PENG AWAS OBAT DAN MAKANAN
REPUBLIK INDONESIA
NOMOR HK.04.1.23.10.11.08396 T AHUN 2011
TENTANG
PEMBENTUKAN P ANITIA PELAKSANA
PENYUSTJNAN SUPLEMEN KETIGA (III) FARMAKOPE INDONESIA EDISI IV

KEPALA BADAN PENGAWAS OBAT DAN l\1AKANAN

REPUBLIK INDONESIA,

Menimbang bahwa untuk melaksanakan Diktum Keempat Kepulusan

Menteri Kesehatan Nomor 1396/MENKES/SK/VII/2011 ..
tentang Pembentukan Panitia Penyusun Suplemen Ketiga
(III) Farmakope Indonesia Edisi IV, perlu menetapkan
Keputusan Kepala Badan POM tentang Pembentukan
Panitia P<i!laksana Penyusunan Suplemen Ketiga (III)
' • ' 1 ' '

Farmakop'e Indonesia Edisi IV.

Mengingat 1. Undang-Undang Nomor 5 Tahun 1997 tentang

Psikotropika (Lembaran Negara Republik Indonesia
Tahun 1997 Nomor 10, Tambahan Lembaran Negara
Nomor 3671); ,...
2. Undang-Undang Nomor 35 Tahun 2009 tentang
Narkotika (Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun
2009 Nomor 143, Tambahan Lembaran Negara Republik
Indonesia Nomor 5062);
3. Undang-Undang Nomor 36 Tahun 2009 tentang
Kesehatan (Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun
2009Nomor144, Tambahan Lembaran Negara Republik
Indonesia Nomor 5063); .
I ,,.
1874

BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN

REPUBLIK INDONESIA

4. Peraturan Pemerintah Nomor 72 Tahun 1998 tentang

Pengamanan Sediaan Farmasi dan Alat Kesehatan
(Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 1998
Nomor 138, Tambahan Lembaran Negara Republik
·1ndonesia Nomor 3781);
5. Keputusan Presiden Nomor 103 Tahun 2001 tentang
Tugas, .Fungsi, Kewenangan, Susun3n Organisasi, dan
Tata Kerja Lembaga Pemerintah Non Departemen
se~agaimana telah beberapa kali diubah terakhir deng<'ln

Peraturan Presiden Nomor 64 tahun 2005;

6. Keputusan Presiden Nomor 110 Tahun 2001 tentang
Unit Organisasi dan Tugas Eselon I Lembaga
Pemerintah Non Departemen sebagai sebagaimana telah
beberapa kali diubah terakhir dengan Peraturan
Presiden Nomor 52 tahun 2005; •
7. Keputusan Menteri Kesehatan Norn or
1396/MENKES/SK/VII/2011 tentang Pembentukan
Panitia Penyusun Suplemen Ketiga (III) Farmakope
.' ' ' ' Indonesia Edisi IV;
8. Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat clan Makanan
Nomor 02001/SK/KBPOM Tahun 2001 tentang
Organisasi dan Tata Kerja Badan Pengawas Obat dan
Makanan sebagaimana telah diubah dengan Keputusan
Kepala Badan Pengawas Obat clan Makanan Nomor
HK.00.05.21.4231 Tahun 2004;

MEv!UTUSKAN:

Menetapkan KEPUTUSAI\ KEPALA BADAN PENGAWAS OBAT DAN

MAKANAN TENTANG PEMBENTUKAN P ANITIA
PELAKSANA PENYUSUNAN SUPLEMEN KETIGA (III)
FAR!v1AKOPE INDONESIA EDISI IV.
1875 1
j
.. ; ... ':•, ,,.

BADAN PENGAWAS·OBAT DAN MAKANAN

REPUBLIK INDONESIA
I
Pertama Membentuk dan mengesahkan Panitia Pelaksana
Penyusunan Suplemen Ketiga (III) Farmakope Indonesia
Edisi . IV, yang selanjutnya disebut Panitia Pelaksana,
dengan susunan panitia sebagaimana tercantum dalam
Lampiran yang merupakan qagian tidak terpisahkan dari
·-
Keputusan ini. -

Kedua Panitia Pelaksana mempunyai tugas menyusun naskah

monografi yang akan dimuat dalam Suplemen Ketiga (III)
Farmakope Indonesia Edisi IV unruk diserahkan kepada
Panitia Penyusun Suplemen Ketiga (III) Farmakope
Indonesia Edisi IV.

Ketiga Panitia Pelaksana bertanggungjawab kepada Kepala Badan

Pengawas Obat dan Makanan dan melaporkan hasil
pelaksanaan tugasnya kepada Kepala Badan Pengawas
Obat dan Makanan melalui Deputi Bidang Pengawasan
Produk Terapetik dan Napza.

Keempat Biaya yang timbul dalam pelaksanaan tugas Panitia

Pelaksana dibebaitkan pada DIPA Direktorat Standardisasi ' '

Produk Terapetik dan PKRT Badan Pengawas Obat dan

Makanan Tahun Anggaran 2011.

Kelima Keputusan ini mulai berlaku sejak tanggal ditetapkan.

Ditetapkan di Jakarta
pada tanggal 6 Oktober 2011

KEPALA BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN

REPUBLIK INDONESIA,

ttd

Dra. KUSTANTINAH, Apt, M.App.Sc.

NIP. 19511227198003 2 001
 1876

BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN

REPliBLIK-INDONESIA
LAMPI RAN
KEPUTUSAN KEPALA BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAJ-1
NOMOR HK.04.1.23.10.11.08396 TAHUN 2011
TENTANG . .
PEMBENTIJKAN PANmA PELAKSANA PENYUSUNAN SUPLEMEN KE11C~A (III)
FARMAKOPE INDONESIA EDIS! IV

SUSUNANPANITIAPELAKSANAPENYUSUNAN
SUPLEMEN KETIGA (III) FARMAKOPE INDONESIA EDIS! IV

·- -
Ke tu a : Ora: Augustine Zaini, Apt, M.Si ·
Wakil ketua : Ors. Siam Subagyo, Apt, M.Si
Sekretaris : Ora. Muhti Okayani, Apt, M.Epid
Anggota
1. Ora. Sumaria Sudian, Apt
2. Ora. Anny Sulistyowati,Apt
;
3. Ora. Herrrilni Tetrasari, Apt, M.Si
4. Ora. Kusmiaty, Apt, M.Pharm
5. Ora. Niza Nemara, Apt, M.Si
6. Ora. Dwi Retno, M.Si
7. Ora. Rahmaniar Ulfah, Apt, M.Si
8. Ora. Ati Setiawati, Apt, M.Si
9. Ors. Irmanto z. Ganin, M.Si, Apt
10. Ora. Nurul Hidayah H, Apt, M.Si
11. Ora. Hasti Kusuma, Apt
12. Ora. Loise Riani, Apt, Ni.Si
13. Ora. Hotma Lirnbong, Apt
14. Ora. Ika Prawahyu, M.Biorned
15. Ora. Herlina Budi, Apt, M.Si
16. Ora. Hariati Wiratningrum, Apt, M.Si
17. Ora. Mirawati Siregar, Apt, M.Si
18. Ora. Dini Piapti K~ryati, ;\pt, M.Si. . '
' .
19. Ora. Rosalin, Apt
20. Ora. Rita Aritonang, Apt
21. Ora. Neviyenti, Apt
'~ . 22. Aan Risrna Uli Nainggolan, S.Si, Apt, M.Si
23. Ida Warni, A.Md
24. Hendri Handoyo, S.Si
25. Puspita Ayu Wardani, S.Si, Apt.
26. Sri Purwaningsih, S.Si, Apt.
27. Farida Kumiawati, SF, Apt.
28. Ora. Mariana Hutabarat, Apt, M.Si
29. Sri Hayanti, S.Si, A pt.
30. Setyo Utarril, S.Si, Apt
31. Lusitawati, S.Si, M.Si
32. Daryani, S.Si, M.Sc
33. Anggrida Saragih, S.Si, Apt
34. Ora. Berlian Hatulusan Hutagalung

KEPALA BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN

REPUBLIK INDONESIA,

ttd

Ora. KUSTANTINAH, Apt, M.App.Sc.

NIP. 19511227198003 2 001
1877

KEMENTERIA..""1" KESEHATAN R.I

PIRE.KX,9~T ~~.NDERAL I
BINA KEFARMASIAN DAN'ALAT KESEHATAN_ ·-·· +-I
' ~" _ Jalan H.R. Rasuna Said BlokX5 K.avling 4 - 9 Jakarta 12950
Telepon : (021) 5201590 Pesawat 2029, 5006, 5900 Fax. : (021) 52964838 Tromol Pos : 203
l
!
KEPUTUSAN !
DIREKTUR JENDERAL BINA KEFARMASIAN DAN ALAT KESEHATAN
KEMENTERIAN KESEHATAN i
;
. I

NOMOR: HK.03.0S/V/424.1/2011 '

TENTANG
PEMBENTUKAN DEWAN REDAKSI
SUPLEMEN KETIGA (III) FARMAKOPE INDONESIA EDIS! IV

DIREKTUR JENDERAL BINA KEFARMASIAN DAN ALAT KESEHATAN

Menimbang : bahwa untuk melaksanakan Diktum Kelima Keputusan Menteri

KesehatanNomorl396/MENKES/SK/VJI/20lltentangPembentukan
Panitia Penyusun Suplemen Ill Fannakope Indonesia Edisi IV, perlu
menetapkan Keputusan Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat
Kese.hatan tentang Pembentukan Dewan Redaksi Suplemen Ketiga
(III) Farmakope Indonesia Edisi IV, -·

Mengingat L Undang-Undang Nomor 5 Tahun 1997 tentang Psikotropika

(Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 1997 Nomor 10,
Tambahan Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 3671);

2. · Undang-Undang Nomor. 35 -Tahun 2009 ten.tang Narkotika

(Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun '2009' No~~r 143,
0

Tambahan Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 5062);

3. Undang-Undang Nomor 36 Tahun 2009 tentang Kesehatan

(Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 2009 Nomor 144,
Tambahan Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 5063); ..,

4. Peraturan Pemerintah Nomor 72 Tahun 1998 ten tang Pengama.Dan

Sediaan Farmasi dan Alat Kesehatan (Lembaran Negara Republik
Indonesia Tahun 1998 Nomor 138, Tambahan Lembaran Negara
Republik Indonesia Nomor 3781);
5. Peraturan Menteri Keseho.tan Republik Indonesia Nomor 1144/
MENKES/PER/Vlll/2010, tentang Organisasi dan Tata Kerja
Kementerian Kesehatan;

6. Keputusan Menteri Kesehatan Nomor 1396/MENKES/SK/

VIl/2011 tentang Pembentukan Panitia Penyusun Suplemen II
Farmakope Indonesia Edisi IV;
 1878

-KEMENTERIAN KESEHATAN R.I

, ~:~~ ::-z-._ ,/. - .'. / 'j i._·..; ,-;;.:·/.'- \

OIREKTORAT JENDERAL
. -~'

BINA KEFARMASIAN DAN ALAT KESEHATAN

Jalan H.R. Rasuna Said Blok X5 Kavling_4 - 9 Jakarta 12950
Telepon: (021) 5201590 Pesawai 2029, 5006, 5900 Fax_-: (021) 52964838 Tromol Pos: 203

MEMUTUSKAN

Menetapkan : KEPUTUSAN DIREKTUR JENDERAL BINA KEFARMASIAN DAN

ALAT KESEHATAN TENTANG PEMBENTUKAN DEWAN REDAKSI
SUPLEMEN KETIGA (III) FARMAKOPE INDONESIA EDISI IV.

Kesa tu Membentuk dan mengesahkan Dewan Redaksi Suplemen Ketiga (III)

Farmakope lndonesia Edisi IV;

Kedua Susunan keanggotaan Dewan Redaksi Suplemen Ketiga (III)

Farmakope Indonesia Edisi IV sebagaimana dimaksud.dafa'.m Diktum
Pertama tercantum dalam Lampiran yang merupakanbagian ticia.l;:
terpisahkan dari keputusan ini;

Ketiga Tugas Dewan Redaksi Suplemen Ketiga (III) Farmakope Indonesia

Edisi IV yaitu memeriksa dan memberikan rekomendasi atas basil
penyusunan naskah Suplemen Ketiga (Ill) Farmakope Indonesia
Edisi IV kepada Panitia Penyusun Suplemen Ketiga (III) Farmakoi='c
Indonesia Edi_s~ IV;

Keempat Dewan Redaksi Suplemen Ketiga (lll) Farmakope Indonesia Edisi iV

bertanggungjawab kepada Menteri Kesehatan c.q. Direktur Jenderal
Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan;

Keli ma Pem biayaan seluruh kegiata:'l .pewa,n ,R"'.daksi Suplemen Ketiga (Ill)
Farmakope Indonesia Edisi fV dibebankan pada DIPA Direktorat
Bina Produksi dan Distribusi Kefarmasian Tahun Anggaran 2011;

Keenam Keputusan ini i£.u!ai berlaku sejak tanggal ditetapkan.

Ditetapkan di : Jakarta
pada tanggal : 5 Agustus 20 i 1

Direktur Jenderal,

ttd

Dra. Sri Indrawaty, Apt, M.Kes

NIP 19530621 198012 2 001
1879

KEMENTERIAN KESEHATAN R~I

.
DIREKTORAT
..,. JENDERAL . . . '

BINA KEFARMASiAN DAN ALAT KESEHATAN ·

Jalan H.R. Rasuna.Said Blok X5 Kavling 4 - 9 Jakarta 12950
Telepon: (021) 5201590 Pesawat 2029, 5006, 5900 Fax.: (021) 52964838 Tromol Pos: 203

Lampiran Keputusan Direktur Jenderal

Nomor HK.03.05./V/424.1/2011
Tanggal 5 Agustus 2011

·-
SUSUNAN DEWAN REDAKSI
SUPLEMEN KETIGA (III) FARMAKOPE INDONESIA EDIS! IV
Ke tu a Drs. T. Bahdar J. Hamid, Apt, M.Pharm
Wald! Ketua 1. pra. Augustine Zain!, Apt, Msi
2. dr. Setiawan Soeparan,MPH.
Sekretaris Dra. Dettie Yuliati,Apt.,M.Si.
Anggota 1. Drs. Richard Pandjaitan, Apt, SKM
2. Drs. Janahar Murad, Apt
3. Drs. Syahrial Tahir, Apt, MM
4. Drs. Sudjaswadi Wirjowidagdo, Apt
" 5. Drs. Ketut Kartawijaya, Apt
6. Dra. Nani Sukasediati, Apt, Msi
Sekertariat 1. Ikka Tjahyaningrum,S.Si.,Apt.
2. Drs. Elon Sirait,Apt.,MScPH
3. Elza Gustanti,S.Si.,Apt.
4. Rohayati Rahafat,S.Si.,Apt ..
5. Drs. Suhata
6. Isn.aeni Diniarti,S.Farm.,Apt.
7. Diara Oktania
8. Nofiyanti
9. Damaris Parrangan

Diiektur Jenderal
Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan

ttd

Dra. Sri Indrawaty, Apt, M.Kes

NIP 19530621.
. \ . " ,1980
.. i2 2 00 l

- ·- .
~ ...'..~ ..
.,,
 ·"

·-

SIMBOL
 1880

...
SIMBOL YANG MENUNJUKKAN PERUBAHAN PAD,<\ FARMAKOPE

Simbol diberikan pada awal dan akhir masing-masing perubahan. Tabel berikut menunjukkan jenis simbol
dan perubahan yang digunakan pada Farmakope Indonesia.

Jenis perubahan tcks Simbol

Perubahan • teks vang ditambahkan atau vang diubah.
Penghilangan ••
Penambahan "tcks v:mg ditambahkan.
·- '
Setiap perubahan diawali dengan simbol • dan diakhiri dengan simbol •. Jika terdapat simbol · • • berarti
terdapat teks yang dibilangkan. Jika terdapat perubahan pada suatu parameter maka pada awal parameter
yang diubah _dituliskan kata Perubaha11: dengan diawali simbol • pada awal perubahan dan diakhiri dengan
simbol • pada akhir perubahan. Jika terdapat penambahan parameter, dituli~b.an kata Tamhaha11 persyarata11:
dengan diawali simbol • pada awal parameter dan diakhiri dengan simbol • pada akhir parameter. Untuk
_ parameter yang dihilangkan pada 3\Val parameter ditulisk!'n Di/zila11gka11: dengan diawali simbol • pada
awal parameter dan diakhiri dengan simbol • pada akhir parameter.. Unt11k penambahan monografi pada
a\val tnonografi dituliskan Ta111haha11111011ografi dia,\·ali dcngan sitnbol • pada ~nval monografi dan diakhiri dengan
sin1bol. pada akhir 1nonografi.

' '
1881

DAFTAR MONOGRAFI

Alendronat Natrium 49 Haloperidol

2 Tablet Asam Alendronat 50 Injeksi Haloperidol
3 Tablet Amitriptilin Hidroklorida 51 Injeksi Heparin Natrium
4 Ampisilin dan Sulbaktam Untuk lnjeksi 52 Hidralazin Hidroklorida
5 Atrakurium Besilat 53 Hidrogen Peroksida Pekat
6 Injeksi Atrakurium Besilat 54 Larutan Topikal Hidrogen Peroksida
7- Tablet Azitromisin 55 Krim Hidrokortison Asetat
8 Azitromisin ur1cttk lnjeksi ' 56 Hidroksizin Hidroklorida
9 Barium Sulfat 57 Hiosiamin Sulfat
10 Benzokain 58 Homatropin Hidrobromida
II Biperiden 59 Imipramin Hidroklorida
12 lnjeksi Biperiden Laktat 60 Jsoksuprin Hidroklorida
13 Injeksi Bupivakain Hidroklorida 61 Tablet Lepas Lambat lsosorbid Dinitrat
14 Daunorubisin Hidroklorida Untuk lnjeksi 62 Isosorbid Mononitrat Encer
15 Tablet Deksklorfeniramin Ma!eat 63 Tablet Isosorbid Mononitrat
16 Desoksimetason Tablet Lepas Lambat Isosorbid
64
17 Kapsul Diklosasilin Natrium Mononitrat
18 Kapsul Disopiramida Fosfat 65 Kalium Iodida
19 Dobutamin Hidroklorida 66 Kalsium Glukonat
20 _Injeksi Dobutamin 67 Injeksi Kalsium Glukonat
21 Dobutamin untuk Injeksi 68 Kalsium Lak-tat
22 Doksilamin Suksinat 69 Kanamisin Sulfat

23 lnjeksi Ergotamin Tartrat 70 Injeksi Kanamisin

24 Tablet Ergotamin Tartrat 71 Kapsul Kanamisin Sulfat
25 Tablet Ergotamin Tartrat dan Kofein 72 Suspensi Oral Karbamazepin
26 Etoposida 73 Karvedilol
27 lnjeksi Etoposida 74 Tablet Karvcdilol
28" Kapsul Etoposida 75 Ketamill Hidroklorida, '
29 Feksofenadin Hidroklorida 76 Tablet Ketokonazol
30 Kapsul Feksofonadin Hidroklorida 77 Klavulanat Kalium
31 Tablet Feksnfenadin Hidroklorida 78 Klidinium bromida
32 Fenilbutazon 79 Klindamisin Hidroklorida
33 Fenilefrin Hidroklorida 80 Kapsul Klindamisin Hidroklorida
34 Fenilpropanolamin Hidroklorida 81 Klindamisin Palmitat Hidroklorida
35 Feniramin Maleat Si Kapsul Klofazimin
~
36 Suspensi Oral Fenitoin 83 Kapsul Klomipramin Hidroklorida
37 Fenitoin Natrium 84 Klorambusil
38 Injeksi Fcnitoin Natrium 85 Tablet Klorambusil
39 Fcnobarbita\ Natriun1 86 Kloramfcnikol
40 Fenobarbital Natrium untuk injeksi 87 Kapsul Kloramfenikol
41 Tablet Fenobarbital 88 Teles Mata Kloramfenikol
42 Finasterid 89 Injeksi Klorfeniramin Maleat
43 Fluoksetin Hidroklorida 90 Sirup Klorpromazin Hidroklorida
44 Kapsul Fluoksetin 91 Klotrimazol
45 Tablet Fluoksetin 92 lnjeksi Kofein Sitra!
46 Krim Gentamisin Sulfa! 93 Tablet Kuinidin Sulfa!
47 Gonadotropin Korionik 94 Kuinin Sulfat
48 Gonadotropin Korionik untuk Injeksi 95 Tablet Kuinin Sulfat
 ,·,.
•'' 1882

,\"':-~·;·.

96 Leukovorin kalsium 145 Pektin

...
·"
97 Injeksi Li:ukovorin Kalsium 146 Pindolol
98 Tablet Leukovorin kalsium 147 Piperazin
99 Levamisol Hidroklorida 148 Piperazin Sitra!
100 Levonorgestrel 149 Polimiksin B Sulfa!
' IOI Lidokain Hidroklorida 150 Polimiksin B untuk Injeksi

102
lnjeksi Lidokain Hidroklorida dan 151 Pravastatin Natrium
" Epinefrin 152 Tablet Pravastatin Natrium
103 Lindan 153 Prazi1'1antel
104 Linkomisin Hidroklorida 154 Prazosin Hidroklorida
105 Injeksi Linkomisin 155 Prednison
i06 Kapsul Linkomisin Hidroklorida 156 Tablet Prednison
107 Suspensi oral mebendazol 157 Propilparaben
108 Mcropcnem 158 Propofol
109 Meropenem untuk lnjeksi 159 Tablet Ranitidin Hidrok)orida
·I IO Mestranol 160 - Resorsinol
111 Larutan Oral Metadon Hidroklorida 161 Riboflavin
112 Metilparabcn 162 Risedronat Natrium
113 Mctotrcksat 163 Tablet Risedronat natriu1n
114 Nadolol 164 Rispcridon
I 15 Tablet Nadolol 165 Tablet Rispcridon
I 16 Nafazolin Hidroklorida 166 Scfepim Hidroklorida
117 Nalokson H idroklorida 167 Scfcpim untuk lnjcksi
I 18 lnjeksi }cEdrolon Dekanoat 168 Sefotaksirn untuk injcksi •
119 lnjeksi Nandrolon Fenpropionat 169 Sikloscrin
120 Naprokscn 170 Kapsul Sikloserin
121 Naprokscn Natrium 171 Silostazol
122 Tablet Naproksen Natrium 172 Tablet Silostazol
123 Tab!et Neostigmin Bromida . 173 Simctidin
124 Nifedipin ' '
174 Tablet Simetidin
125 Kapsul Nifedipin 175. Simetikon
126 Tablet Lepas Lambat Nifedipin 176 Stavudin
.~
127 Nimodipin 177 Kapsul Stavudin
128 Nistatin 178 Stavudin untuk Larutan Oral
129 Krim Nistatin 179 Jnjeksi Strcptomisin
130 Losio Nistatin 180· Sufentanil Sitrat
131 Salcp Nistatin I 81 lnjcksi Sufcntanil Sitra!
132 Nitrogliserin Encer 182 Injeksi Sulfametoksazoi d:ln Trin1ctoprim
133 Jnjeksi Nitrogliserin Suspcnsi Oral Sulfamctoksazol dan
134 Noretistcron
183 l'rirnctopri1n
135 Tablet Norctisteron 184 Surnatriptan
136 Norgestrcl 185 Sutnatriptan Suksinat
137 Nortriptilin J-lidroklorida 186 ·ra111oksifen Sitrai
138 Noskapin 187 Tetrasiklin Hidroklorida
139 Kapsul Lepas Tunda Omeprazol 188 Salep Mata Tetrasiklin Hidroklorida
140 Ondansetron Hidroklorida 189 Teles Mata Timolol Maleat
141 Jnjeksi Ondansetron 190 Jnjeksi Tobramisin
142 Tablet Ondansetron 191 Tobramisin·untuk lnjeksi
143 Parafin 192 Salep Mata Tobramisin
144 Paromomisin Sulfat 193 Tetes Mata Tobramisin
1883

194 Tramadol Hidroklorida

,' >
.... 199 Valsartan
•..
195 Tripelenamin Hidroklorid.a 200 Vankomisin Hidroklorida
196 Gel Tretinoin 201 Vitamin E
197 Krem Tretinoin 202 Tablet Warfarin Natrium
198 Tablet Trimetoprim

•
DAFTAR LA~IPIRAN

1 ldcntifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281> 2053

2 'Uji ldentifikasi Umum <291> 2054
3 Ccm.aran Umum <481> 2058
4 Analisis Termal <741> 2059
5 Penclapan Kadar Etanol <I 041 > 2061
6 Uji WaktuHancur<l25i> 2063
7 Volume Terpindahkail <1261> 2065
8 Penimbangan pada Timbangan Analitik <1342> 2069
9 Praktek Laboratorium Mikrobiologi yang Baik <1352> 2073
IO ~rosedur Disolusi: Penge1nbangan dan Validasi <1353> 20'78

DAFTAR PEREAKSl

A111aran P 2087
2 Amaran LP 2087
3 Feroin sulfat LP 2087
4 Lanaan Dapar 2087

DAFTAR PERUBAHAN

MONOGRAfl BARU
' . ' '

Alendronat Natrium 19 Tablet Ergotamin Tartrat dan Kofein

2 Tablet Asam Alendronat 20 Etoposida
3 Tablet Amitriptilin Hidrok!orida 21 Injeksi Etoposida
4 Ampisilin dan Sulbaktam untuk Injeksi 22 Kapsul Etoposida
5 Atrakuriu1n Besilat 23 Feksofcnadin Hidroklorida
6 Injeksi Atrakurit1111 Besilat 24 Kapsul Feksofenadin Hidroklorida"
7 Tablet Azitro1nisin 25 Tablet Feksofcnadin Hidroklorida
8 P.zitromisin untuk Injcksi 26 Suspensi Oral Fcnitoin
9 Benzokain 27 Injeksi Fenitoin Natrium
JO Biperiden 28 Fenobarbital Natriu1n untuk lnjcksi
Il lnjeksi Biperiden Laktat 29 Finasterid
12 Tablet Deksklorfeniramin Malcat 30 Fluokse1in Hidroklorida
13 Dobutamin Hidroklorida 31 Kapsul Fluoksetin
14 Injeksi Dobutamin 32 Tablet Fluoksetin
15 Dobutamin untuk Injeksi 33 Krim Gentamisin Sul fat
16 Doksi!amin Suksinat 34 Injeksi Ha!operidol
17 Injeksi Ergotamin Tartiat 35 Tablet Lepas Lambat lsosorbid Dinitrat
18 Tablet Ergotamin Tartrat 36 isosorbid Mononitrat Encer
 1884

,·~.' ···:u.,
37 Tablet isosorbid Mononitrat 73 Pravastatin Natrium
38 Tablet Lepas Lambat Isosorbit Mononitrat ·" 74 Tablet Pravastatin Natrium
39 lnjeksi Kafein Sitra! 75 Propofol
40 Injeksi Kalsium Glukonat 76 Risedronat Natrium
41 Suspensi Oral Karbamazepin 77 Tablet Risedronat Natrium
42 Karvcdilol 78 Risperidon
43 Tablet Karvedilol 79 Tablet Risperidon
44 Klidinium Bromida 80 Sefepim Hidroklorida
45 Kapsul Klofazimin 81 Sefepim untuk Injeksi
46 Kapsul K_lomipramin Hidroklorida 82 Sefotaksim untulc Injcksi
47 Klorambusil 83 Sikloserin
48 Tablet Klorambusil 84 Kapsul Sikloserin
49 lnjeksi Klorfeniramin Maleat 85 Silostazol
50 Sirup Klorpromazin Hidroklorida 86 Tablet Silostazol
51 L.cukovorin Kalsium 87 Stavudin
52 Injcksi Lcukovorin Kalsiu111 88 Kapsul Stavudin
53 Tablet Lcukovorin Kalsiu1n 89 StaYudin untuk Larutan Oral
54 Suspensi Oral Mebendazol 90 Sufcntanil Sitrat
55 Tablet Mebendazol 91 lnjeksi Sufentanil Sitrat
56 Mcropcncn1 92 Injcksi Sulfatnetoksazol dan Trin1ctopri1n
57 Meropenem untuk lnjeksi 93 Suspcnsi Oral Sulfametoksazol dan
Larutan Oral Metadon Hidroklorida Trimetoprin1
- - 58 •
94 Surnatriptan
59 Injcksi Nandrolon Dekanoat
95 Sumatriptan Suksinat
60 lnjeksi Nandrolon Fenpropionat
96 Salep mata Tctrasiklin Hidroklorida
61 Kapsul Nifedipin
97 lnjeksi Tobramisin
62 Table(Nifedipin Lepas Lambat
98 Tobramisin untuk InJcksi
63
' 64
Ni111odipin
' . . . . 99 Salep Mata Tobramisin
Krim Nistafin
JOO Tetes Mata Tobramisin
65 Losio Nistatin
101 Tramadol Hidroklorida
66 Salep N istatin
102 Gel Tretionin
67 lnjeksi Nitrogliserin
103 Krem Tretionin
68 Kapsul Lepas Tunda Omeprazol
104 Tablet Trimetoprim
69 Ondansetron Hidroklorida
105 Valsartan
70 Injeksi Ondansetron
106 Vankomisin Hidroklorida
71 Tablet Ondansetron
107 Tablet ·\\'arfarin Natriutn
72 Polimiksin B untuk lnjeksi

MONOGRAFI DE'.\GAN PERUBAHAN

Barium Sulfat lnjeksi Bupivakain Hidroklorida

Keruahan (hilangkan) Bak'll pembanding
Keasaman atau kebasaan (hilangkan) Jdentifikasi
pH (tambahan)
Arsen (hilangkan) Daunorubisin Hidroklorida untuk lnjeksi
Baku pembanding
 1885

Zat hiporensif (hilangkan) BakU pembanding

Air ··"'
Batas benzofenon (hilangkan)
Penetapan kadar Cemaran senyawa organik mudah· menguap
(hilangkan)
Desoksimetason
Senyawa sejenis (tambahan)
Balru pembanding
Rotasijenis
Penetapan kadar
I
Kapsul Diklosasilin Natrium Fenobarbital Natrium
Balru pembanding Cemaran senyawa organik mudah rnenguap
Disolusi ·- (hilangkan)
Syarat lain (tambahan)
Kapsul Disopiramida Fosfat Penandaan (tambahan)
Baku pc:,:banding
ldentifik.::si Tablet Fcnobarbital
Baku pen1~andi11_g
Fcnilbutazon Keseragan1ar; sediaan
BM
Batas k:::::.::",11· Gonadotropin Korionik
Cen1arc~: se11yaH1a organik rnudah nlenguap Baku pen1banding
(hilangJ:..;n)
Aktivitas esrrogenik

Fenilefrin Hidroklorida
Rotasi j.:~:is Gonadotropin Korionik Untuk Injcksi
Pernerian
1-Vadah d::n Penyitnpanan
Keseragan1an sediaan (tanibahan)
Penandaan (tambahan)
Fenilpropanolamin Hidroklorida
Baku pembanding
Ce1nara1: senyawa organik rnudah 111enguap Haloperidol
(hilangi:c:n) BM
Ba/..7.-1 penzbanding
..
Anifetan::·n Hidroklorida
Jarak lebur
Senyawa sejenis A Haloperidol
Feniramin Maleat
BM
Batas kc.<'ar Injeksi Heparin Natrium
·Batas kadar
Pernefiar:
Balm pembanding
Ke!arulc'r
ldentifil:::si Aktifitas anti-faktor Xa (hi/angkan)
H,radah dan penyirnpanan
Jarak let :1r
Susut pe•:geringan Penandaan (tambahan)
Sisa pen:.: ·aran
loga111 t~· ..ar (tan1bahan) Hidralazin Hidroklorida
Senyah:c Sejenis {hilangkan) Ba/..-u pe1nbanding
Ke1nurni. :::n /..rotn·a.tografi {ta1nbahan) Cen1aran s~nyalva organik niudah menguap
Penetapon kadar (hilangkan)
Wadah dan Penyimpanan Batas hidrazin (tambahan)
Kcmumiaan kromatografi (tambahan)
Fenitoin Natrium Penetapan kadar
Batas kadar Wadah danpenyimpanan
 1886

Hidrogen Peroksida Pekat

Keasaman
... Imiprmanin' Hidroltlorida
BM
ldentifikasi (hilangkan) Kelarutan
Sisa penguapan (hi/angkan) Bal..-u pembanding
Logam berat (hi/angkan) /dentifikasi
Batas pengawet (hilangkan) Senyawa sejenis (tambahan)
Syarar lain (tambahan) Ce1naran senyawa organik mudah n1enguap
Penandaan (tambahan) (hilangkan)
Penetapan kadar
. ~,arutan Topikal Jlidrogen Pcroksida
Pe1nerian Isoksuprin Hodroklo_rida
Residu tidak menguap (tambahan) BM
Cernaran senya1va organik n1udah menguap
(hilangkan)
Krim Hidrokortisoil Asctat
Baku pembanding
Penetapan kadar
Kalium lodida
Cen1aran senya1va organik 1nudah n1enguap
(lzilangkan)
Hidroksizin Hidroklorida Penetapan kadar
Batas kadar
Baku pe111banding Kalsium Glukonat
Susut pengeringan (tarnbahan) BM
Ken1urnian krornatografi Batas kadar
Penetapan kadar Baku 11e1nbandi11g
Jdentijikasi
Hiosiamin Sulfa! Susut pengeringan
BM Klorida
Baku pcrnbanding Oksalat (tambahan)
Idenrifikasi Fosfat (tamba/zan)
Suhu lebur'(hilangkan) S1i/fat ' '
Air (tambahan)
Lagam berat
Rotasi jenis Magnesium dan logam alkali (tambahan)
Susut pengeringan (hilangkan) Besi (tambahan)
Sisa pe1nijaran Penandaan (tambahan)
Zat mudah terarangkan (hilangkan)
Cen1aran senyawa organik 1nudah n1enguap
Kalsium Laktat
(/iilangkan) Baku pembanding (tambahan)
Alkaloid lain (hi/angkan)
Identifikasi
Ken1urnian kron1atografi {larnbahan) Cetnaran senya1va organik mudah nienguap
Penelapan kadar (/zilangkan)
Penandaan (ta111bahan)
Homatropin Hidrobromida
BM
Kanamisin Sulfat
Batas kadar
Baku pembanding
Baku pembanding
Jdentifikasi
· Tropin (tambahan)
Syaral lain (tambahan)
Kemumian kromatografi (tambahan) Penetapan kadar
Penetapan kadar Penandaan (tambahan)
1887
I
Injeksi Kanamisin KlindaJllisin Palmitat,Hidroklorida
.•! '
Judul mo11ografi Baku pembanding
Baku pembanding
Jdentifikasi Kloramfenikol
Syarat lain (tambahan) Endotoksin bakteri (tambahan)
Penetapan kadar Sterilitas (tambahan)
Penandaan (tambaha11)
Kapsul Kanamisin Sulfat Kapsul Kloramfenikol
Baku pembanding Disolusi

Diso/usi ·-
Jdentifikasi
Tetes Mata Kloramfenikol
Penetapan kadar Penandaan (tambahan)

Ketamin Hidroklorida Klotrimazol

Batas kadar Ba/..·u pen1ba11ding
Ba/...-u penzbanding
Jarak lebur (hila11gkan} Tablet Kuinidin Sulfa!
Ami11a asing (hi/angkan) Baku pembanding
Kenzurnian kromatografi (Jzilangkan) Disolusi
Senyawa sejenis (tanzbahan) Keseraganzan sediaan
J>enetapan kadar
iVadah dan penyinzpanan Kuinin Sulfa!
BM
Tablet Ketokonazol Ba/...-u pernbandi,.ig ~
Waktu hancur (hilangkan) Rotasi jenis
Disolusi (tambahan)
Penetapan kadar Tablet Kuinin Sulfat
Ba/...-u pembandr'ng
Klavulanat Kalium Disclusi ' '
Judul monografi Keseragaman sediaan
Bal..-u pembanding
Endotoksin hakteri (tambahan} Levamisol Hidroklorida
Sterilitas '(tambahan) Baku pembanding
Kalium klavam-2-karboksilat Rotasijenis
Amin a/ifatik (tambahan)
Asam 2-eli/heksanoat (tambahan) Levonoregestrel
Kemurniaan kromatografi (tanzbahan) Baku pemba11ding
Penetapan kadar Rotasijenis
Penandaan (tambahan)
Lidokain Hidroklorida
Klindamisin Hidroklorida BaJ..-u pen1banding
Senyawa sejenis (tarnbahan) Jdentifikasi
Penetapan kadar Syarat lain (tambahan)
Penetapan kadar
Kapsnl Klindamisin Hidroklorida Penandaan (tambahan)
Disolusi
Penetapan kadar
 1888

Injeksi Lidokain Hidroklorida dan Epinefrin .. ~

Judul monografi
Bak-u pembanding Nadolol
Penetapan kadar /idokain hidroklorida BM
- Penetapan kadar epinefrin Kelarutan
Bak-u pembanding
Lindan
Bataskadar Tablet Nadolol
Peneta11an kadar Baku pembanding
,
Disolusi

Nafazolin Hidroklorida
Linkomisin Hidroklorida Batas kadar
BM Penetapan kadar
Baku pe1nbanding
Syarat lain Nalokson Hidroklorida
Endotok>in bakteri (hi/angkan) Baku pen1banding
Penetapan kadar ldentijikasi
Penandaan (tan1bahan) H'adah don pcll)'in111anan

lnjeksi Linkomisin Naprokscn

Judul n1onogra_fi Rotasijenis
Bahu pen1ba11ding
Naprokscn Natrium
Kapsul Linkomisin Hidroklorida Rotasijenis
Baku pembanding Ke111urnia11 J..Tomatografi
Pe;1etapan kadar Cernaran senyalva organik mudah menguap
(hilangkan)

Mestranol
Ta'blct Nt1pioksc'n \\lacrium
BM
Disolusi
Baku pembanding
Penetapan kadar
ldentifikasi

Tablet Neostigmin Bromida

Metilparabcn Disolusi
Batas kadar Penetapan kadar
Pe111erian
Kelarutan Nifedipin
Baku pcnzbanding BM
ivarna /arntan (ta111bahan) ldentifikasi
Keasarnan (tan1baha11) Senya\Va sejenis
Sisa pen1ijaran (tan1balian) Penefapan kadar
Senya\-i,·a sejenis (tan1bahan)
Syarat lain (hilangkan) Nistatin
Penetapan kadar Baku pembanding
Ph
Mctotrcksat Komposisi (tambahan)
Baku pembanding Penandaan (tambahan)
Cemaran senya\va organik mudah menguap
1889

Nitrogliserin Encer _,. Pindolol

Peringatan Baku pembanding
Baku pembanding ldentifikasi
Penetapan kadar Cemaran senyawa organik 1nuddriz menguap
Wadah dan penyimpanan (hilangkan)

Noretisteron Piperazin
Baku pembanding Baku pembanding (tambahan)
Jdentifikasi
Tablet Noretisteron Amina primer.don Amonia (hilangkan)
Baku pembanding Kemurnian kromatografi (tambahan)
Waktu hancur (hilangkan)
Diso/z,si (tambahan) Piperazin Sitrat
Identifikasi
Norgestrel An1ina primer don Amonia (fzilangkan}
Ba~11 pe1nbanding Ken1urnian kromatografi (tarnbahan)
Susut pcngeri~1gan
Polimiksin B Sulfat
Nortriptilin Hidroklorida Ba/...-u j)e111banding
Ce1naran senyawa organik mudah n1enguap Ident(fikasi
(hilangkan) Sisa pen1ijarat' (hilangkan)
Kemurnian kro1natografi (tatnbahan) Fenilalanin (tambahan)
Syarat lain (tambahan)
Noskapin ' Penandaan (tambahan)
BM
ldentifikasi Prazikuantel
BaJ...-u pernbanding
Parafin Jarak lebur
'Baku pembanding (tambahan)
Komposisi
Batas kadar
Prazosin Hidroklorida
Identifikasi BM
Jarak beku Batas kadar
Reaksi (hilangkan) Pemerian
Keasaman (tambahan) Identifikasi
Kebasaan (tambahan) Nike/
Zat mudah terarangkan Senyawa sejenis (hi/angkan)
Hidrokarbon aromatik po/isik/ik (tambahan) Cemaran urnum (tarnbahan)
Kandungan sulfur (tambahan) Sisa pemijaran
Wadah dan penyimpanan Air
Penandaan (tanibahan) Penetapan kadar
Penandaan (tarnbahan)
Paramomisin Sulfat
BM
Prednison
Jdentifikasi
Komposisi
Baku pembanding
Pektin Air (tambahan)
!dentifikasi
Susul pengeringan (hilangkan)
Penandaan (tambahan)
Cemaran umum (hilangkan)
 1890

Kemurnian kromatografi (tambahan) lnjeksiStreptom~jn

Penandaan (tambahan) Judul 'monografi
Komposisi
Tablet Prednison Endotoksin bakteri
Baku pembanding Penetapan kadar
Identifikasi
Tamoksifen Sitrat
lsomerE
Propilparaben
Arsen (hilangkan)
Batas kadar
Cemaran senyawa organik mudah menguap
Baku pembanding
Jarak /ebur ·- [hilangkan)

Warna larutan (tambahan) Tetrasiklin Hidroksida

Keasaman (tambahan) Baku pembanding
Sisa pemifaran (tambahan) Identijikasi
Senyaiva sejenis (tambahan) Rorasifenis (tambahan)
Keasan1an, Susut pengeringan, Sisa pe1nijaran Logam berat (rambahan}-'
(hilangkan) Syarat lain (tambahan}
Penetapan kadar Penandaan (ta111baha11)

Tablet Ranitidin Hidroklorida Tetes Mata Timolol Maleat

Ke1nur11iaan l...Tomatografi Baku JJe111ba11ding
Penetapan kadar Penetapan kadar

Resorsinol Tripelenamin Hidroklorida

Ba/..'11 pembanding Barus kadar
Penetapan kadar Cemaran umum (hilangkan)
Kemurnian krornatografi (tarnbahan)
Ribovlafin Penerapan kadar
BM
Baku pembanding Vankomisin Hidroklorida
Rotasi jenis Struktur kilnia
BM
Simetidin Baku pembanding
Selenium {hilangkan) Kemurnian kromatografi
Kemurnian kromatografi Monodeklorovankornisin (tambahan)
Penetapan kadar BM
JYadah don Penyilnpanan Ba/....-i1 pen1banding
Kenzurnian kro1natograji

Tablet Simetidin Monodeklorovankotnisin (tan1bahan)

Disolusi A1onodeklorovankon1isin (tarnbahan)

Simetikon Vitamin E
Baku pen1banding Baku petnbanding (tarnbahan)
Identifikasi Penandaan (tambahan)
Kandungan silikon dioksida
Wadah dan penyimpanan
 . 1891.

LAMPIRAN BARU

I Penimbangan dengan Timbangan Analitik <1342>

2 Cara Berlaboratorium Mikrobiologi yang Baik <1352>
3 Prosedur Disolusi: Pengembangan dan Validasi <1353>

LAMPIRAN DENGAN PERUBAHAN

· Jdentifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281 >

2 -Uji Jdentifikasi Umum <291>
3 Cemaran Umum <481>
4 Analisis Termal <741>
5 Penetapan Kadar Etanol <I 041 >
·-
6 UjiWaktuHancur<l251>
7 Volume Terpindahkan <1261>

PEREAKSl1:>El\GAN PERlJBAHAN

1 A111aran P
2 A111aran LP
3 Feroi11 sulfat LP
4 Larutan Dapar

"
 .

·-

MONOGRAFI.

. '
' . ' ' '
'

.
 •

' '
Suplemen III Fannalrope Indonesia IV
Tambaha11 mo11ografi
ALENDRONAT NATRIUM ..•
Alendronate Sodium
" 3HP
Natrium lrihidrogen (4-amino-1-hidroksibutiliden)
difosfonal trihidral [ 121268-17-5]
C,H,,NNaO,P,. 3H20 BM 325,12
Alendronat Natriu1n n1engandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lcbih dari 102,0% C 4H 12NNa0 7P,,
dihitung terhadap zat yang tclah dikcringkan.
Pcmerian Serbuk putih, mudah mengalir.
Kclarutan Larut dalan1 air; sangat sukar larut da\a1n
dimetil sulfoksida, dalam metil alkohol, dan dalam
propilen glikol; praktis tidak larut dalam aseton,
dalam asctonitril, dalam etanol, dalam klorofom1, dan
dalam isopropil alkohol.
Baku pcmbanding Alendrona/ Nat•·ium BPFJ; tidak
boleh dikeringkan. Merupakan bentuk trihidrat dari
Alendronat Natrium. Simpan dalam wadah tertutup
rapat. Sctelah dibuka, simpan dalam desikator pada
suhu ruani;.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama dengan Alendronat Natriurn BPFJ.
B. Menunjukkan reaksi Natriu1n seperti yang
tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Susut pengeringan <1121> Tidak kurang dari
16,1% dan tidak lebih dari 17,1%; lakukan
pengeringan pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg
dan suhu 140° hingga bobot tctap.
Logam bcrat <371> Metode V Tidak lcbih dari 10
bpj.
Kcmurnian kro1natografi t\.1asing-1nasing cen1aran
tidak lebih dari 0, I% dan jumlah semua cemaran
tidak lebih dari 0,5%. Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Lanuan borat dan Pengencer Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar.
Dapar Timbang 5,88 g natrium sitrat dihidrat P
dan 2,84 g natrium fosfat dibasa anhidrat P
Monografi I Alendronat Natrium 1892
masukkan ke dalam labu tentukur 2000-ml, larutkan
dan · encerka.n deiigan air sampai tanda. Atur pH
hingga 8 dengan penambahan asam fosfat P. Saring
mclalui penyaring dengan porositas 0,5 µm atau lebih
kecil.
Larutan 9jluoroenilmetil kloroformat Timbang
sejumlah .9-fluoroenilmetil kloroformat, larutkan
dalan1 asetonitril P hingga kadar lebih kurang 4 mg
per ml. Larutan dibuat segar.
Larutan A Buat campuran Dapar - asetonitril P
(17:3). Saring dan awaudarakan.
Larutan B Buat campuran asetonitril P - Dapar
(7:3). Saring dan awaudarakan. •-
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A
dan La11Jtan B seperti yang tcrtera pada Sistem
i.Tomatografi. Jika pcrlu lakukan pcnyesuaian
menurut Kesesuaian sistenz scperti yang tcrtera pada
Kromatografi <931>.
La11Jtan ba/...·.u pCrsediaan ;Timbang saksama
·scjumlah Alendronat Natrlum BPF!, larutkan dalam
Pengencer hingga kadar lcbih kurang 0,6 mg per ml.
Larutan baku Pipet 5 1111 La111fan baku persediaan
kc dalam tabung sentrifuga polipropilcn 50 ml
bertutup ulir yang bcrisi 5 ml Larutan borot.
Ta111bahkan 5 ml asetonitril P dan 5 1111 Ln11Jtan 9-
jluoroenilmetil k/oroformat, kocok selama 45 dctik.
Biarkan pada suhu ruang sclama 30 menit.
Tan1bahkan 20 1111 n1etilena klorida P, kocok kuat
selan1a 1 menit. Ser;.trifus sclan1a 5 sampai 10 n1cnit,
gunakan bagian yangjcrnih di atus lapisan air.
Enceran larutan baku Ukur saksama sejumlah
volurne Larutan baku persediaan, cncerkan dengan
Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,6 µg per ml.
Blangko Gunakan 5 nll Pengencer, lakukan seperti
tertcra pada Larutan baku, mulai dari "ke dalam
tabung sentrifuga 50 ml polipropilcn bertutup ulir".
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 30 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan
dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda,
kocok. Pipet 5 ml larutan, dan lakukan seperti lertera
pada Larutan baku, mulai dari "kc dalan\ tabung
scntrifuga polipropilen bertutup ulir 50 ml".
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang tertcra
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
ti:iggi dilengkapi dengan detektor 266 nm dan kolom
·1, I 01111 x 25 cn1 yang berisi bahan pengisi L2 l. Laju
alir lcbih kurang 1,8 ml per mcnit. Pertahankan suhu
kolom pada 45°. Kromatograf diprogram scbagai
berikut:
\Vaklu Larutan A Larutan B Eluasi
<meniQ . (o/a) (%}
0 100 0 keselimbangan
0-15 ioo -·so o-so gradien linier
15-25 so-o so-100 gradien Jinier
25-27 o~ loo 100-.0 gradien linier
27-32 100 0 isokratik
Lakukan kromatografi. terh~dap Larutan baku dan
Enceran /arutan baku, rekam respons puncak seperti
1893 Tablet Asam Alendronat Monografi
ya~g tertera pada Prosedur: faktor ikutan puncak
utama pada kromatogram Larutan baku tidak,oJ~,b,ih,
dari 2,0; dan puncak Enceran larutan baku pada
waktu retensi yang sama dengan Larutan baku harus
mempunyai perbandingan "signal to noise" tidak
kurang dari 3.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (Jebih kurang 20 µI) Larutan uji dan
Blangko, rekam kromatogram, ukur respons semua
puncak. Abaikan setiap puncak yang sesuai dengan
puncak Blangko. Hitung persentase setiap cemaran
terhadap alendronat natrium dengan rumus:
100(~)
r; adalah respons puncak masing-masing cemaran, rs
ad"alah jumlah sen1ua respons puncak cemaran d;tn
puncak uiama.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Krornatografi cair kinerja tinggi sepcrti yang tertcra
pada Kromatografi <931>.
Dapar Larutkan 14,7 g natrium sitrat dihidrat P
dan 7,05 g natriumfosfat dibasa anhidrat P dalam air
hingga 1000 ml, atur pH hingga 8 dengan
penambahan asam fosfat P.
Pengencer Larutkan 29,4 g natrium sitrat dihidr(t•l
P dalam air hingga I 000 ml.
Larutan borat Larutkan 19,1.g natrium borat P
dalam air hingga I 000 ml.
Larutan 9-Fluoroeni/me!il kloroformat Timbang
sejumlah 9-fluoroenilmetil kloroformat, larutkan
dalam ase/onitril P hingga kadar lebih kurang 0,5 mg
per ml. Larutan dibuat segar.
Fase gerak Buat carnpuran Dapar - asetonitril P -
metanol P (70:25:5), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku persediaan Timbang saksama
sejumlah Alendronat Natrium BPFI, larutkan dalam
Pengencer hingga kadar lebih kurang 0, I mg per ml.
Lan11an baku Pipet 5 ml Lar,aan baku persediaan
ke dalam tabung sentrifuga polipropilen 50 ml
bertutup ulir yang berisi 5 ml Larutan borat.
Tambahkan 5 ml Larutan 9-fluoroenilmetil
kloroformat dan kocok selama 30 detik. Diamkan
pada suhu ruang selama 25 menit. Tambahkan 25 ml
n1eti/ena klorida P, kocok kuat-kuat selama 1 mcnit.
Scntrifus selama 5 sampai I 0 n1enit. Gunakan bagian
yangjemih di atas lapisan air.
Blangko Gunakan 5 ml Pengencer, lakukan seperti
tertera pada Larutan baku, dimu!ai dengan "ke dalam
tabung sentrifuga polipropilen 50 ml bertutup ulir".
Larutan uji persediaan Timbang saksama lebih
kurang 25 mg zat, masukkan ke dalam labu tentukur
250-ml. Larutkan dan encerkan dengan Pengencer
sampai tanda.
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Larutan uji Pipe! 5 ml La(,,tan uji persediaan,
.-• lakukan seperti tertera "jlada Larutan baku dimulai
dengan "ke da!am tabung sentrifuga polipropilen 50
ml bertutup ulir".
Sistem kromatografi Lakukan. seperti yang tertera
pada Kromatogrqfi <931>. Kromafograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 266 nm dan kolom
4,1 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L21. Laju alir
lebih kurang 1,2 ml per menit Pertahankan suhu
kolom pada 35°. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan b'aku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang
dari 1500 !empeng teoritis; faktor ikutan tidak !ebih
dari 1,5; dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
1'rosedur Suntik!:::an sccara terpisah sejumlah
volume sama (Jebih kurang lU µ!) Larutan baku,
larutan uji, dan Blangko ke dalam kromatograf,
rckam kromatogram, dan ukur respons puncak utama.
Hitung jun1lalf dala1n n1g, alendronat natriun1,
C,H 12 NNa0 7Pi, dalam zat yang digunakan dcngan
ru1nus:
D adalah faktor pcngcnccran untuk La111tan uji
persediaan; Cs adalah kadar dalam mg per ml
Larutan balru persediaan; ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan
balm.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, pada suhu ruang.
Tambahan monograji
TABLET ASAMALENDRONAT
Alendronic Acid Tablets
Tablet Asam Alendronat mengandung Alendronat
Natrium, yang setara dengan asam alendronat,
C,H 13N01P2 tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pcmbanding Alendronat Natrium BPFI; tidak
boleh dikeringkan. Merupakan bentuk trihidrat dari
alendronat natrium. Sirnpan dalan1 \Vadah tertutup
rapat, setelah dibuka, simpan dalam dcsikator pada
suhu ruang.
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama
kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larufan
baku seperti yang dipero!eh pada Penetapan kadar.
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Disolusi <1231>
UJI I
Media diso/usi: 900 ml air
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 15 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C,H13N01P2
yang terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatograji <931>.
Dapar dan Fase gerak Bual seperti yang tertera
pada Penelapan kadar.
Lani/an 9-Fluorenilrneti/ kloroformat 0,05%
Timbang lebih kurang 100 mg 9-fluorenilmetil
kloroformat, masukkan ke dalam labu tentukur 200-
ml, larutkan dan encerkan dcngan asetonitril P
sampai tando Larutan dib11at segar.
Dapar borat Timbang 6,2 g asam borat P, larutkan
dalam lebih kurang 950 ml air, atur pH hingga 9,0
dcngan penan1bahan natriun1 hidroksida 1 N, dan
cncerkan dengan ait hingga 1000 1nl.
Pengencer Tiinbang 176,4 g 11atriun1 sitral
dihidrat P, masukkan ke dalam labu tentukur 1000-
ml, larutkan dan cncerkan dengan Media diso/usi
san1pai tanda.
La111tan baku persediaan Tin1bang saksama
scjumlah Alendr01iat Natrium BPFI, larutkan dalam
A1edia disolusi, cncerkan sccara kuantitatif dan jika
pcrlu bertahap dcngan media disolusi hingga kadar
seperti lan1tan disolusi.
Larutan baku ~)ipet 5 nil La111tan baku persediaan
kc dalam tabung scntrifuga polipropilen 50 ml
bcrtutup ulir yang bcrisi 1,0 ml Pengeni:er dan 5,0 ml
Dapar borat, campur sclama lebih kurang 3 menit.
Tambahkan 4,0 ml Larntan 9-Fluorenilmetil
kloroformat 0,05%, dan kocok sclama lebih kurang
30 detik. Diamkan larutan pada suhu ruang selama 25
menit. Tambahkan 25 ml metilena klorida P, dan
kocok selama 40 detik. Sentrifus campuran selama 5
menit. Gunakan bagian yang jemih di atas lapisan air.
Blangko Gunakan 5 ml air, lakukan seperti yang
tcrtera pada Larutan baku, dimulai dari "ke dalam
tabung sentrifuga polipropilcn 50 ml bertutup ulir".
larutan uji Sctclah 15 menit, ambit sejumlah
larutan disolusi dan sentrifus segera. Pipe! 5 ml
beningan, lakukan seperti yang tertera pada Lan1tan
baku, dimulai dari "ke dalam rnbung sentrifuga
polipropilcn 50 ml bcriutup ulir".
Sisrem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pad a Kromatogr~(i <93 1>. Lakukan seperti yang
tertcra pada I'enerapan kadar. Lakukan kror~1alografi
tcrhadap Larutan baku, d~n rckan1 rcspons puncak
scperti tcrtcra pada Prosl.!d:.-r: faktor kapasitas, k,
tidak kurang dari 2,0; dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tipak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara tcrpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 µl) larntan baku,
Larntan uji dan Blangko ke dalam kromatograf,
rckam kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, asam alendronat,
C4H 13N0 7P2. yang terlarut dengan rum us:
Monografi I Tablet Asam Alendronat 1894
C adalah kadar Alendronat Natrium BPFI dalam mg
per ml larutan baku persediaan; ru di1n rs berturut-
turut adalah respons puncak yang diperoleh dari
Larutan uji dan Larntan baku. [Catalan: 827,l
adalah faktor konversi bobot molekul C,H13NO;P;/
C,H12NNa0 7P,J dikalikan dengan volume media
(900 ml)]
To/eransi Dalam waktu 15 mcnit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C4 H~J)0 7 P,, dari jumlan yang
tertera pada etiket. Untuk tablet" dengan etiket dosis
mingguan, dalam waktu 15 menit hams larut tidak
kurang dari 75% (Q) C,H 13 N0 7P2 dari jumlah yang
tertera pada etiket.
UJI 2 -
Jika sediaan harus n1emenuhi uji ini, pada pcnandaan
dicantumkan uji diso/usi 2, jika tidak menggunakan
uji disolusi I.
Media disolusi: 900 ml air
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 mcnit.
Lakukan penctapan jumlah C,H12NNaO,P2 .3H,O
yang terlarut scpcrti yang tertera pada Penetapan
kadar.
Toleransi Dalan1 \vaktu 30 111enit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C,H 12NNaO,P 2.3H20 dari
jumlah yang tertera pada etikct.
Kcscragaman scdiaan <911>1'-1emenuhi syarat
Pcnetapan kadar Lakukan pcnetapan dcngan. cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Pengencer Timbang 29,4 g natrium sitrat dihidrat
P, masukkan ke dalam labu tentukur 1000-ml,
larutkan dan encerkan der.gan air sampai tanda.
Dapar Timbang 14,7 g natrium sitrat dihidrat P
dan 7 ,05 g natrium fosfat di basa anhidrat P,
masukkan ke dalam labu tentukur 1000-ml, larutkan
dalam 900 ml air, atur pH hingga 8,0 .dengan
penambahan asam fosfat P, encerkan dengan air
san1pai tanda.
Lan11an 9-Fluorenibnetil k/oroformat 0,1%
Timbang Jebih kurang 250 mg 9-fluorcnilmetil
kloroformat, masukkan kc dalam labu tenwkur
250-ml, enccrkan dengan asetonitril P sampai tanda.
Larutan dibuat segar.
Larutan borat Tim bang lebih kurang 38, 1 g
natriunz borat P, masuk.kan ke dalam labu tentukur
1000-ml, larutkan dan encerkan dengan air sampai
tanda.
Fase gerak Buat campuran Dapar - aselonitril P -
metanol P (75:20:5), saring dan awaudarakat\. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931 >.
1895 Tablet Amitriptilin Hidroklorida I Monografl
Larutan baku persediaan Timbang saksama
sejumlah Alendronal Natrium BPFI, larutkan dan
encerkan dengan Pengencer hingga .bdar Jebih
kurang 0,03 mg per ml.
Larutan baku Pipe! 5 ml Larutan baku persediaan
ke dalam tabung sentrifuga polipropilen 50 ml
bertutup ulir yang berisi 5 ml Larutan borat, campur
selama 3 menit. Tambahkan 4 ml Larutan 9-
Fluorenilmetil kloroformat 0,/%, kocok selama 30
detik. Diamkan larutan pada suhu ruang selama 25
menit. Tambahkan 25 ml metilena klorida P, dan
lmcok sel.ama 40 detik. Sentrifus larutan selama 10
menit Gunakan bagian yangjemih di atas lapisan air.
LOrutan uji persediaan Masukkan tidak kurang
dari 10 tablet ke dalam labu tentukur 1000-mL
Tambahkan 500 ml Pengencer, kocok secara
mekanik selama 30 · menit dan sonikasi selama 5
menit. Encerkan dengan Pengencer sampai tanda dan
sentrifus sebagiap dari. larutan ini. Encerkan secara
kuantitatif sejumlah volume beningan hingga kadar
0,02 sampai 0,03 mg per ml.
Larutan uji Pipet 5 ml Lantfan uji persediaan,
Jakukan sepeni yang tertera pada Larutan baku,
dimulai dari "kc dalam tabung sentrifuga polipropilen
50 ml bertutup ulir".
Blangko Gunakan 5 ml Pengencer, lakukan seperti
yang tertera pada Larulan baku, dimulai dari "ke
dalam tabung sentrifuga polipropilen 50 ml bertutup
ulirn.
Sistem kromatografl Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 266 nm dan kolom
4,1 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi L21,
pertahankan suhu kolom pada 35°. Laju alir lebih
l-urang 1 ml per menit.. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan rekam resporis puncak '
seperti yang tertera pada Prosedur: faktor kapasitas,
k. tidak kurang dari 2,0 dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 µI) Larutan balm,
Larotan uji, dan B/angko ke dalam kromatograf,
rekam kromatogram, dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg asam alendronat,
C4H 13N0 7P,, dalam tablet yang digunakan dengan
rumus:
0,919DC(:~)
D adalah faktor pengenceran Larutan baku
persediaan; C adalah kadar Alendronat. Natrium
BPFI dalam mg per ml Larutan baku persediaan; ru
dan rs berturut-turut adalah respons puncak Larutan
uji dan Larutan baku [Catalan 0,919 adalah faktor
konversi bobot mole/cu/ (CJ[,,NO,P,!
C,H12NNa0 7Pi)].
Sup/emen Ill Farmakope Indonesia IV
Wadah dan penyimpaq~n Dalam wadah tertutup
···rapat, pada suhu antara 15° dan 30°.
Tambahan monografi
TABLET AMITRIPTILIN HIDRO-
KLORIDA
Amitriptyline Hydrochloride Tablets
Tablet Amitriptilin Hidroklorida mengandung
Amitriptiliri. hidroklorida, C20H,,N.HCI, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak Jebih dari 110,0% dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Baku pcmbanding Amitripti/in Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada tekanan tidak lebih dari 5
mmHg pada suhu 60° hingga bobot tetap sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup !apat.
Jdentifikasi
A. Masukkan sejumlah serbuk tablet sctara dengan
Jebih kurang IO mg amitriptilin hidroklorida ke
dalam la bu tentukur I 00-ml, tambahkan 50 ml
metanol P, kocok dan encerkan dengan metanol P
sampai tanda. Saring larutan, pi pet I 0 ml filtrat dan
encerkan dengan metano/ P hingga \ 00 ml. Spekirum
serapan larutan menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang satna seperti A1nUriptilin
Hidroklorida BPFl.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <123 \>
.Medi!il diso!usi: 900 ml asam klorida 0, I N.
A/at tipe /: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
.Prosedur Lakukan penetapan jumlah amitriptilin
hidroklorida, C20H 23 N.HCI, yang terlarut dengan
mengukur serapan filtrat larutan disolusi, jika perlu
encerkan dengan Media disolusi dan serapan !arutan
baku Amitriptilin Hidrok/orida BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 239 nm. -
To/eransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Qi C20 H23 N.HCI, dari jumlah yang
tertera pada ctiket.
Kcscragaman scdiaan <911> Mcn1enuhi syarat.
Pcnetapan kadar Lakukan penctapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <93 l>.
Dapar Larutkan ll ,04 g natrium fosfal monobasa
P dalam 900 ml air, atur pH hingga 2,5 ± 0,5 dengan
penambahan asam fosfat P dan encerkan dengan air
hingga I 000 ml.
Fase gerak Buat campuran Dapar - asetonitril P
(58:42), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
Suplemen Ill Farmalwpelndonesia JV
peny~suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Amitripti/in Hidroklorida BPFI, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,2 mg per ml. · pentaoksida p pada suhu ruang hingga bobot tetap
Larutan uji Masukkan 20 tablet ke dalam labu
tentukur 500-ml, tambahkan 250 ml Fase gerak,
kocok selama I jam atau sampai tablet hancur:
Tambahkan Fase gerak sampai tanda dan saring.
Encerkan sejumlah volume filtrat (VF ml) dengan
Fase gerak (VA ml) hingga kadar amitriptilin
hidroklorida lebih kurang 0,2 mg per ml.
Sis/em kromc.tografi Lakukan sepetti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detekror 254 nm dan kolom
4 mm x 30 cm berisi bahan pengisi LI. Laju alir lebih
kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: faktor ikUlan
tidak lebih dari 2,0; efisiensi kolom tidak kurang dari
800 lempeng teoritis dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah scjun1lah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalan1 kro1natograf, rekan1
kromatogra1n dan uk-ur respons puncak utarna. Hitung
ju1nlah dalam mg. a1nitroptilin hidroklorida,
_C 20 H23N.HCl, dalam riap tablet yang digunakan
dcngan ru1nus:
500 (_f_ 1( V, Yru)
20) V J' r
F \ S
C adalah kadat" Amitriptilin' Hidruklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; V, dan VF berturut-turut
adalah volume dalam ml Fase gerak dan filtrat"pada
pengenceran Larutan uji, ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak. amirriptilin hidrok.lorida
dalam Lamtan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
tertutup baik.
Ta111balta11 111011ografi
AMPISILIN DAN SULBAKTAM UNTUK
IN.JEKSI
Ampicillin and Sulbactam for Injection
Ampisilin dan Sulbak12m unruk injeksi adalah suatu
campuran Natrium Ampisilin dan Natrium Sulbaktam
kering dan steril. Mengandung ampisilin,
C, 6H 19N 30 4S, dan sulbaktam. C8H11NO,S, setara
dengan tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
115,0% dari jumlah yang tertera pada .etiket.
Perbandingan ampisilin dan sulbaktam pada etiket
adalah 2:1. Mengandung ampisilin dan sulbaktam,
Monografi I Ampisilin dan Sulbaktam untuk Injeksi 1896
berturut-turut tidak kurang dari 563 µg dan 280 µg
.• per mg, dihitung·terhadap zat yang telah dikeringkan.
Baku pcmbanding Ampisilin BPFI adalah bentuk
anhidrat. Keringkan dalam hampa di atas fosfor
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat, sejuk dan kering. Endotoksi11 BPFI [Catalan
Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isinya harus
hati-hati untuk menghindari kontaminasij
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam
waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan
larutan, dalatn lemari pendingin; . Sulbakram BPFI.
Tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan, simpan
dalam wadah tertutup rapat dan dalam. lemari
pembeku.
Larutan terkonstitusi Pada waktu digunakan,
memenuhi syarat Larutan terkpnstitusi seperti yang
tertera pada Jnjectiones.
Idcntifikasi Waktu retensi puncak utama
kro1natogram Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Endotoksin baktcri <201> Tidak lebih dari 0,17 unit
Endotoksin FI dalam zat yang setara dengan I mg
campuran ampisilin dan sulbaktam (berturut-turut
0.67 dan 0.33 mg). .
•
Sterilitas <71> Mcmenuhi syarat, seperti yang
tertera pada Pen;1aring A1e111bra11 dalam Uji Sterililas
dari produk yang diuji.
pH <1071> Antara 8,0 dan 10,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang' mengandung ampisilin I 0
mg per ml dan suibaktam 5 mg per ml.
Kadar air <1031> Metode I Tidal< lebih dari 2,0%.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Jnjeksi volume kecil.
Syarat lain hiemenuhi syarat Keseraganzan sediaan
<911> dan Penandaan pada Infectiones.
Penctapan kadar Lakukan penerapan dengan cara
Krornatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Tetrabutilarnonhun hidroksida 0,005 M Enccrkan
6,6 ml Larotan tetrabutilan1oniun1 hidroksida 40%
dengan air hingga 1800 ml. Atur pH hingga 5,0 ± 0,1
dengan penambahan asam fosfat I M. Enccrkan
dengan air hingga 2000 ml.
Fase gerak Buat campuran tetrabutilamonium
hidroksida 0,005 M - asetonilril P (1650:350), saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
 1897 Atr~kurium Besilat I Monografi
·Lorutan baku Timbang · saksama sejumlah
Ampisilin BPFI dan Su/baklam BPFI, larutkw dalam: ..
Fase gerak hingga k.adar ampisilin .. dan sulbaktam ..
berturut-turut lebih kurang 0,6 mg per ml dan 0,3 mg
per ml. [Catalan Segera suntikkan /arutali ini].
Lorutan resolusi Timbang saksama sejumlah
Sulbaktam BPFI, larutkan dalam nalrium hidroksida
0,01 N hingga kadar lebih kurang 0,3 mg per ml,
diamkan selama 30 rnenit. Atur pH hingga 5,0 ± 0, 1
dengan penambahan asamfosfat P. Pipet 5 ml larutan
kc dalam labu tentukur 25-rnl, tambahkan 4,25 ml
asetonitril P, encerkan dengan telrabutilamonium
hidroksida 0, 005 M sampai tanda. Pi pet 1 ml larutan
ke dalam labu tentukur 25-rnl ke dua, tarnbahkan 15
mg Ampisilin BPFI, encerkan dengan Fase gerak
sarnpai tanda. [Catalan Segera suntikkan larutan
ini}.
Lan/Ian uji I Hornogenkan isi satu wadab
. ampisilin dan sulbaktam untuk injeksi. Timbang
saksama scjumlah serbuk, larutkan dalam Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml. [Catalan
Segera suntikkan larutan ini].
Larutan uji 2 (Untuk kcmasan dosis tunggal).
Konstitusikan satu wadah ampisilin dan sulbaktam
untuk injeksi dengan sejumlah volume air yang
diukur saksama sesuai dengan volume pelarut yang
tcrtera pada etiket. Pipe! semua kandungan isi wadah
menggunakan alat suntik dan jarum hipodermis, jika
perlu enccrkan secarr.-~~..::Jantitatif dan bertahap dengan
Fase gerak hingga kadar. ampisilin dan sulbaktam
berturut-turut lebih kurang 0,6 mg per ml dan 0,3 mg
per ml. [Catalan Segera suntikkan larutan ini}.
Larutan uji 3 (Jika pada etiket tertera jumlah
ampisilin dan sulbaktam dalam volume tertentu
larutan konstitusi). Konstitusikan satu wadah
ampisilin. dan 'sulbakt.1m untuk irJek.~i' 'denglm'
sejumlah volume air yang diukur saksama sesuai
dengan volume pelarut yang tertera pada etiket. Jika
perlu encerkan secara kuantitatif dan bertahap larutan
yang terkonstitusi dengan Fase gerak hingga kadar
larutan ampisilin dan sulbaktam berturut-turut lebib
lmrang 0,6 mg per ml dan 0,3 mg per ml. [Catalan
Segera sunlikkan /arutan ini].
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom
4 mm x 30 cm berisi bahan pengisi LI. Laju alir lebih
kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan resolusi, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: \Vaktu retensi
relatif untuk Ampisilin lebih kurang 0,7 dan untuk
basil degradasi alkali sulbaktam adalah 1,0; resolusi,
R, antara ampisilin dan basil degradasi alkali
sulbaktam tidak kurang dari 4,0. Lakukan
kromatografi terhadap Lorutan baku, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu
rctcnsi relatif Ampisilin dan sulbaktarn berturut-turut
lcbih kurang 0,35 dan 1,0; efisiensi kolorri puncak
sulbaktam tidak kurang dari 3500 lempeng teoritis;
Sup/emen III Fannakope Indonesia IV
faktor ikutan tidak lebih dari 1,5; dan simpangan
.baku relatif . pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
.2,0%. .
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 µl) larutan baku dan
Lorutan uji ke dalam kromatograf, rekam
I.
kromatogram, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam µg ampisilin, C 16H 19N30.s, dan ! ..
sulbaktam, C8H 11N0 5S, dalam serbuk injeksi yang ·. !
digunakan dengan rumus:
. :.
Cs adalah kadar Ampisi/in BPFI atau Sulbaktam
BPFI dalam mg per ml Larutan baku; P adalah
kandungan Ampisilin BPFI atau Sulba&tam BPFI
dalam µg per mg; Cu adalah kadar ampisilin atau
sulbaktam untuk injcksi dalam mg per ml Larutan uji ·
1; ru dan r 5 adalah respons puncak anal it dari Larutan
uji I dan Lanaan baku. Hitung jumlah dalam mg
ampisilin, C 16H 19N30 4S, dan sulbaktam, CsH 11 NOsS,
dalam wadah atau dalam volume larutan konstitusi
dcngan run1us:
,,
L adalah jumlah ampisilin atau sulbaktam dalam mg
seperti yang tcrtera pada etiket, dalam wadah atau
dalan1 volume larutan terkonstitusi yang digunakan;
D adalab kadar ampisilin atau sulbaktam dalam II]g
per ml Larutan uji 2 atau Larutan uji 3. berdasarkan
jumlah dalam mg ampisilin atau sulbaktam yang
tertera pada etiket; ru adalah respons puncak Lorutan
uji 2 atau Larutan uji 3 dan rs adalah respons puncak
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam Wadah
padatan steril seperti yang tertera pada lnjectiones.
Tamba/1a11 nronografi
ATRAKURIUM BESILA T
Atracurium Besylate
ester 2-(2-karboksietil)-1,2,3,4-tetrahidro-6, 7-
dimetoksi-2-metil-I-veratrilisokuino/inium
benzensulfonat, pentameti/en [64228-81-5]
c.,H,,N,o ..s, BM 1243,48
Suplemen Ill Farmakope. Indonesia JV
Atrak<Irium besilat mengandung tidak kuiang dari
96,0% dan tidak lebih dari 102,0% C6sH82N201fiSi.
dihitung tcrhadap zat yang telah dikeringkan.
Mengandung isomer trans-trans tidak kurang dari
5,0% dan tidak lebih dari 6,5%, isomer cis-trans
tidak kurang dari 34,5% dan tidak lebih dari 38,5%,
isomer cis-cis tidak kurang dari 55,0% dan tidak
lebih dari 60,0%.
Baku pembanding Atrakurium Besilat BPFI; tidak
boleh dikeringkan, lakukan penetapan kadar ·air
secara titrimetri pada saat digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat dan tempat dingin.
Pemerian Padatan, putih sampai hampir putih.
Identifikasi
A. Spektrum scrapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dala'!l kalium bromida
P mcnunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gclombang yang sama dcngan Atrakurium Besilat
BPFI.
B. Waktu rctensi puncak utama kroma!ogram
Lant/an uji scsuai dcngan Larutan balm sepcrti yang
dipcroleh pada Penetapan kadar.
Air <1031> Metode !Tidak lebih dari 5,0%.
Sisa pcmijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20
bpj.
Metil benzensulfonat Tidak lebih dari 0,01 %.
La}:u)rnn Kromatografi cafr kinerja tinggi seperti
icrtora pada Kr'omatografi <931>.
Dapar, Larutan A, Larutan .B dan Fase gerak
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Lanttan baku Bual larutan metil benzensulfonat
Jalam asetonitril P hingga kadar lebih kurang 0,2 mg
per ml. Pipet sejumlah volume larutan, encerkan
dengan Larutan A hingga kadar lebih kurang I µg per
ml.
Larutan uji Tim bang saksama lebih kurang I 00 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan
dan encerkan dengan Larutan A sampai tanda.
Lani/an resolusi Pipet 1 ml Lan.Jtan uji dan 5 ml
larutan yang mcngandung metil bcnzensulfonat
dalam asctonitril 0,2 mg per ml kc dalam labu
tentukur I00-tnl, encerkan dengan larutan A san1pai
tanda.
Sistem kromatografi Lakukan scpcrti yang tertera
pada Kromatografi <931 >. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 217 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi L1 yang
dideakiifasi. Laju· alir lebih kurang I ml per menit.
Kromatograf diprogram scbagai berikut:
Monografi I Atrakuritim.Besilat 1898
. ,,.,.. ,{
Wakhi i .··Larutan A Larutan B Eluasi
(menit) '(%) (%)
.• 80 20 kesetimbangan
0
0-5 80 20 Isokratik
5-15 80-15 20-25 gradien tinier
15-25 75 25 Isokratik.
25-30 75-55 25-45 gradien linier
55-o 45-100 gradie;1 linier
30-38
38-45 0 100 Isokratik
Lakukan kromatografi terhadap Lanttan reso/usi dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak isoriier trans-
trans dan metil benzensulfonat tidak kurang dari 12,0.
Lakukan dua kali kromatografi Larulan baku dan
rekam respons puncak seperti ;•ang tertera pada
Prosedur: perbedaan respons dari dua kali
kromatografi tidak bolch lebih dari 12%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih k<Irang I 00 µI) Larutan baku dan
larutan uji . k(: dalam kromatogi:_af, rekam
kromatogram dan .-ukur respons puncak metil
benzensulfonat; respon puncak yang diperoleh dalam
Larutan uji tidak lebih besar dari yang diperoleh
dalam Larutan bak11.
Tolucn Tidak lebih dari 0,5%. Lakukan pcnctapan
dengan cara Kro1natografi gas seperti yang tertera
pad a Kromatografi <931 >.
Larutan baku Buat larutan toluen dalan1 air bebas
senyawa organik hingga kadar lebih kurang 100 µg
per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat,
larutkan dalarn air bebas senyawa organik hingga
kadar lebih k<Irang 20 mg per ml.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas
dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala, kolom
0,53 mm x 30 m terbuat dari leburan silika berisi
bahan pengisi G27 yang terikat secara kimia setebal 5
µm dan kolom pelindung 0,53 mm x 5 m dideaktivasi
dengan fenil metil siloksan. Gas pembawa helium P
dipertahankan pada laju alir lebih kurang 35 ml per
detik. [Cataran Jika digunakan gas lain, gunakan gas
nitrogen]. Suhu injektor dan detektor dipertahankan
bcrturut-turut pada 70° dan 26.0'. Suhu kolom
diprogram sebagai berikut: suhu dipertahankan pada
35° selama 5 menit, kemudian diatur kecepatan
kenaikan suhu lebih kurang 8° pei menit sampai 175°,
diikuti kecepatan kenaikan suhu 35° per rnenit sampai
260° dan pcrtahankan suhu tersebut tidak kurang
selama 16 menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baJ..1i dan rekan1 respons puncak utan1a
seperti yang tertera pada Prosedur: Simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 15%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang I µl) Larutan baku dan
Lant/an uji ke dalam kromatograf, rckam
kromatogram dan ukur respons puncak utama:
respons puncak toluen dari Larutan uji tidak lebih
besar dari Larutan baku.
 ,
. ., ·:r.

1899 lnjeksi Atrakurium Besilat I Monografi

Kemumian kromatografi Laudanosin tidak lebih
dari 0,5%; masing-masing cemaran lain tidak:Jebih
dari 1,0% dan jumlah semua cemaran tidak lebih dari
3,5%. Lakukan Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar, Larutan A, Larutan B. Fase gerak dan
Larutan uji Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapa11 kadar.
Larut<in baku Pipet I ml Larutan baku yang
diperoleh dari Penetapan kadar, masukkan ke dalam
labu tentukur JOO-ml, encerkan dengan Larutan A
sampai tanda.
Sistem kromatografi l!akukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar. Lakukan kromatografi
terhadap larutan baku dan rekarn respons pu11cak
utama seperti yang tertera pada Prosedur: Respons
puncak isomer cis-cis dari sekurang-kurangnya dua
kali penyuntikan berbeda tldak lebih dari l 0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejilmlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) larntan baku dan
Larutan uji ke dalan1 kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur semua respons puncak kecuali
tiga puncak utama isoinerik. Hitung persentase sctiap
cemaran terhadap atrakurium besilat dengan rumus:
F adalah faktor respons puncak relatif cemaran yaitu
1,9 untuk laudanosin dan 1,0 untuk cemaran lain
yang tidak teridentifikasi; C adalah kadar dalarn mg
per ml isomer cis-cis dari Larutan baku; W adalah
bobot dalam mg atrakurium hesilat dari Larutan uji;
r, adalah respons puncak setiap cemaran dari lprutan
'ILji dan rs adalah respons puncak isomer cis-cis dalam
Larutan baicu. [Catalan Untuk identifikasi waktu
retensi relatif /audanosin /ebih kurang 0,3}.
Penetapan kadar Lakukan penetapaJl dengan cara
Kromatograji .cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatograji <931>.
Dapar Larutkan 10,2 .g kalium fosfat monobasa P
dalam Iebih kurang 950 ml air dalam -labu tentukur
1000-ml. Sambil diaduk, atur pH hingga 3, I dengan
penambahan asam fosfat P, encerkan deugan air
hingga 1000 ml.
Larutan A Buat campuran Dapar - asetonitril P -
metanol P (75:20:5). Saring dan awaudarakan.
Larutan B Buat campuran Dapar - asetonitril P -
metanol P (50:30:20). Saring dan awaudarakan.
Fase gerak Buat variasi campuran Larutan A dan
Larotan B seperti yang tertera pada Sistem
kromatograji. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem sepertl yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Lar.utan baku Timbang saksarna sejumlah
A.trakurium besiiat. BPFI. larutkan dalarn Larutan A
hingga kadar lebih kurang 1,0 mg per ml. ·
,,,,,_""'"'""''.,""""""'" .
Larutan uji Timbang saksama lebih k:urang JOO
.• mg, !ll•su,k)<an ke dafam labu tentukur I 00-m~
larutkan dan encerkan dengan Larutan A sarnpai
tanda. .
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Kromatograf cair kinerja
II
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm daJl kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI yaJlg
dideaktivasi. Laju alir lebih kurang 1,6 ml per menit
Kromatograf diprogram sebagai berikut:
Waktu Larutan A Larutan B Eluasi
r (menit) (%) (%)
0 80 20 kesetimbanga!l
0-5 80 20 isokratik
5-15 80-+ 40 20-+ 60 gradien linier
15-25 40 60 isokratik
25-30 40-+ 0 60-100 gradien linier
l.akukan kromatografi terhadap larut(JJ1 baku, rekam
respons- puncak sepc;:rti tertera pad~ Prosedur :
resolusi, R, antara isomer trans-trans dengan isomer
cis-trans dan antara isomer cis-trGns dengan isomer
cis-cis tidak kurang dari l, 1 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
[Catalan Untuk identifikasi, waktu retensi re/atif
iso111er trans-trans, cis-trans dan cis-cis berrurut-
1;m1t ada/ah 0,8; 0,9 dan 1,0}.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
Yolume sama (lebih k-urang 2Q t_1l) larutan baku dan
larulan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak tiga isomer. Hitung jumlah dalarn mg
arrakurium besilat, C65 H82N 20 18 S,, dalam zat yang
digunakan dengan rumus:
· 10oc{::). .. ' '
C adalah kadar Atrakurium besi/at BPFI dalam mg
per ml dalarn Larutan baku; ru daJl rs berturut-turut
adalah respons puncak isomer trans-trans, tra!'s-cis
dan cis-cis dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung dari cahaya, _dalam lemari
pendingin. [Catalan Atrabrium besilat tidak stabi/
dalatn suhu ruang).
Tambahan monografi
I'.\'JEKSI ATRAKURIUM BESILA T
Atracurium Besylate Injection
[njeksi Atrakurium besilat adalah larutan steril yang
mengandung Atrakurium besila~ G,; 5H82N2 0 18 S,,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 115,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket. Mengandung
isomer trans-trans tidak kurang dari 5,0% dan tidak
lebih dari 6,5% dari jumlah atrakurium besilat yang
tertera pada etiket, mengandung isomer cis-trans
 Sup/emen III F armakope Indonesia IV
iL''
tidak kurang dari 34,5% dan tidak lebih dari 38,5%
dari jumlah atrakurium besilat yang tertera pada
etiket, mengandung isomer cis-cis tidak kurang dari
55,0% dan tidak lebih dari 60,0% dari jumlah-
atrakurium besilat yang tertera pada etiket [Catalan
Injeksi tidak stabil pada suhu ruang. Simpan semua
sampe/ dalam lemari pendingin. Penyiapan untuk
semua analisis sesegera mungldn a/au gunakan
injektor dengan pendingin].
Baku pembanding Atrakurium Besilat BPFI; tidak
boleh dikeringkim, lakukan penetapan kadar air
·- secara titrimetri pada ;aat digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat dan tempat dingin. Endotoksin
BPFJ; [Catalan Bersifat pirogenik, penanganan vial
dan isinya harus hati hali untuk mengltindari
kontan1inasi] Rekonstitusi seluruh isi, gur.akan
larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum
dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi Waktu retensi puncak
kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Endotoksin baktcri <201> Tidak kbih dari 5,56
Unit Endotoksin FI per mg atrak-urium besilat
Stcrilitas <71> Memenuhi syarat jika diuji seperti
yang tertera pada Penyaringan 1ne1nbran dalam ll.f(
Steri/ilas dari produk yang d_i uji.
pH <1071> Antara 3,0 dan 3,65.
Scnyawa sejenis Senyawa asam tidak lebih dari
6,0%, senya\\•a basa isomer els dan trans tidak lebih
dari 6,0%, laudanosin tidak lebih 'dari 3~0%,
kombinasi monoakrilat isomer cis dan trans tidak
lebih dari 3,0%; cemaran sintesis lain yang diketahui
tidak lebih dari 2,0%; cemaran lain yang tidak
diketahui tidak lebih dari 0, 1% dan total cemaran
tidak lebih dari 15,0%. Lakukan Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Dapar. Larutan A, Larulan B. Fase gerak, larutan
baku dan Larutan uji Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar.
Larutan kesesuaian sistem Panaskan sebagian
Larutan baku pada suhu 90° selama 30 menit,
kemudian dinginkan segera hingga suhu 5°.
Enceran /arutan ba/..11 Ukur saksan1a sejumlah
volun1e Larutan .baku; encerkan sccara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengan Larutan A hingga
kadar lebih kurang 0,02 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem dan Enceran
Larutan baku rekam kromatogram dan ukur respons
puncak hasil degradasi dengan membandingkan
respons puncak Larutan kesesuaian sistem terhadap
Manografi I Injeksi.At~almrium B_~ilat 1900
' ..
.Enceran •- Larutan baku seperti yang tertera pada
Prosedur: waktu retensi rdatif atrakurium besilat
isomer cis-cis lebih .kurang 0,22 untuk senyawa
asam; 0,29 untuk laudanosin; 0,44 dan 0,50 berturut-
turut untuk isomer trans dan cis senyawa hidroksi;
dan lebih kurang 1,28 dan 1,33 berturut-turut untuk
isomer trans dan cis monoakrilat.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Enceran larutan
baku dan larulan uji ·ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram · dan ukur respons puncak kecuali
respons puncak asam benzensulfonat dengan wal-tu
retensi relatif lebih kurang 0,08 terhadap isomer cis-
cis atrakurium besilat. Hitung persentase setiap
cemaran pada Larutan uji dengan rumus:
utama C adalah kadar Atrakurium besi/at BPFI dalam mg
per ml Enceran /arutan baku; M adalah kadar
atrakurium besilat dalam mg per ml Larutan uji; r,
adalah respons puncak setiap cemaran dalam Larutan
uji; rs adalah jumlah semua respons puncak Enceran
larutan baku.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada
Jnjectiones.
Penctapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kron1alografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
.pada Kromalografi <931>.
Dapar, larutan A. Larutan B, Fase gerak dan
Larutan baku. Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan '!qidar dalam Atrakurium besilat.
Larutan uji Pipet sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih lcurang 50 mg atrakuri'um besilat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Larutkan
dan encerkan dengan Larutan A sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan Kromatografi cair
kinerja linggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi
dengan detektor 280 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm
yang berisi bahan pengisi LI yang dideaktivasi. Laju
alir lebih kurang 1 ml per menit. Kromatograf di
program sebagai berikut:
\\laklu Larutan A Larutan B Eluasi
(men it) (%) (o/o)
0 80 20 kesi=timbangan
0-5 80 20 Isokratik
5-15 80-40 20-60 gradien Jinier
15-25 40 60 Isokratik
25·30 40-0 60-100 gradicn linicr
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Pro~edur: waktu retensi re~a~if isomer trq!1J-trans,
· 1901 Tablet Azitromisin I Monografi
isomer cis-trans dan isomer cis-cis berturut-turut
adalah lebih kurang 0,8; 0,9 dan 1,0; resolusi,.R,., ..
antara puncak isomer trans-trans, isomer cis-trans,
antara puncak isomer cis-trans dan isomer cis-cis
tidak kurang dari 2,0. Simpangan baku , relatif
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur. Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sarna (lebih kurang 20 µl) Larutan bak:u dan
Larutan uji ke dalarn kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak tiga isomer.
Hitimg jumlah 0alarn mg atrakurium besilat,
4sHsiN201BS2. dalarn tiap ml injeksi <tengan rumus:
·-
so(~)(;.)
C adalah kadar Atrak:urium besilat BPFJ dalam mg
per ml Larutan bak:u. V adalah volume injeksi_dalam
ml yang digunakan dalam Lanlfan uji; ru dan rs
berturut-turut adalah jumlah respons puncak isomer
trans-trans, isomer trans-cis dan isomer cic-cis dari
Larotan uji dan Larntan ba/...-u.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tuuggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca tipe I,
dalam lemari pendingin, hindarkan pembekuan dan
terlindung cahaya.
Tambahan monografi
TABLET AZITROMISIN
Azithromycin Tablets
Tablet Azithromisin . mengandung Azitromisin,
C38H72N20 12, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Azaeritromisin A BPFI; tidak
~leh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup
rapat. Azitromisin BPFI, tidak boleh dikeringkan,
simpan dalam wadah tertutup ropat dalam lemari
pembeku.
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama
kromatogram Larutan uji sesuai de~gan Larutan
baku yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi
Media diso/usi: 900 ml Daparfosfat pH 6,0
A/at tipe 2: 75 rpm
Waktu: 30 menit
Lakukan penetapan jumlah aiitromisin yang
tcrlarut ·dengan cara Kromatografi cair kinetja tinggi
scperti yang tertera pad a Kromatografi <93 l >.
Dapar oklansulfonal dan Fase gerak Lakukan
scperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Pengencer Masukkan 17,5 g ka/ium fosfat dibasa
P ke dalarn labu tentukur I 000-ml, larutkan dan
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
encerkan dengan air sarnpai tanda. Atur pH hingga
.• 8,0 dengan., ,penambahan asam fosfat P. Buat
campuran larutan ini - asetonitril P (80:20).
Lanitan :)aka·-- Timbang saksama sejumlah I
Azitromisin BPFI, larutkan dalam Media disolusi
hingga kadar Lil 000 mg per ml dimana L adalah
jumlah mg dalarn tablet yang tertera pada etiket.
Encerkan larutan ini dengan Pengencer hingga
diperoleh kadar L/2000 mg per ml.
Larutan uji Saring sejumlah tertentu larutan
melalui penyaring dengan porositas 0,45 µm.
Encerkan filtrat dengan Pengencer hingga diperoleh
larutan dengan kadar L/2000 mg per ml. L jumlah mg
dalam tablet yang terteia pada etiket diasumsikan
tcrlarut sempuma.
Sis/em kromatografi Lakukan Kromatografi cair
kinetja tinggi seperti tcrtera pada Kromatografi
<931>. Kiomatograf cair kinerja tinggi dilengkapi
detcktor 210 nm dan kolom berulmran 4,6 mm x 15
cm berisi bahan pengisi Li dengan ukuran partikel 5
ftm. Laju alir lebih 1..-urang 1,5 ml per menit. Suhu
kolom dipertahankan pada 50°. Lakukan
kromatografi Larotan baku dan rekam respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan
dari Azitromisin tidak lebih dad 2,0; efisiensi kolom
dari puncak Azitromisin ticlak kurang dari I 000
lempeng tcoritis; dan simpangan baku relatif dari
puncak Azitromisin pada pcnyuntikan ulang tidak
lebih d•:!-1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (Jebih kurang 50 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekarn
kromatogram dan uk."Ur respons puncak. Hitung
pcrsentase dari azitromisin, C38H, 2N20 12, yang
terl!1rut dengan rumus:
ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan bak:u; Cs adalah kadar dalam
mg per mL Larutan baku; 900 adalah volume Media
disolusi dalam ml; 100 adalah faktor -konversi ke
perscn; dan L adalah jumlah azitromisin dalam mg
tablet yang tertera pada etiket.
To/eransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C38 H 72 N 20 12 dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Mcmenuhi syarat.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <93 l>.
[Catalan Gunakan a/at gelas aklinik rendah.
Dinginkan Larutan bak:u dan Larutan uji segera
setelah pembuatan dali silama analisa, gunakan
autosampler yang le/ah didinginkan diatur pada suhu
Suplemen III Farmakope Iiidonesia IV Monografi I Tablet Azitromisin 1902

I-·~:_• I ':, '\ . ,,,_: '";· :·

4°. Larutan harus dianalisa tidak lebih dari 24 jam Lakukan kromatografi terhadap Larutan sensitivitas
setelah disiapkan.j .- sis/em, dan rekam respons puncak seperti yang tertera
Dapar Amonium fosfat pH 10, Pengencer A, dan pada Prosedur: perbandingan "signal to noise" untuk
Larutan resolusi Lakukan seperti yang tertera pada puncak azitromisin tidak kurang dari 10. Lakukan
Penetapan kadar kromatografi terhadap Larulan reso/usi, dan rekam
Larutan A Masukkan 1,8 g natrium fosfat dibasa P respons puncak seperti yang tenera pada Prosedur:
ke dalam labu tentukur 1000-ml, lariltkan dengan air resolusi, R, antara puncak azaeritromisin A dan
sampai tanda. Saring melalui penyaring dengan azitromisin tidak kurang dari 2,5. Lal..-ukan
porositas 0,45 µm dan awaudarakan. kromatografi terhadap Laruta11 baku, dan rekam
Larutan B Bual campuran asetonitril P dan res pons puncak ·seperti yang tertera pada Prosedur:
metanol P (75:25) saring dan awaudarakan. simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
r Fasa gerak Gunakan variasi campuran antara lebih dari 10,0%.
Larutan A dan Larutan B seperti yang tertera pada Prosedur Suntikkan secara !erpisah sejumlah
Sistem kromatografi. Jika perlu lakukan penyesuaian volume sama (lebih kurang I 00 µI) Blangko dan
menurut Kesesuaian sistem scperti yang tertera pada Laruta11 uji ke dalam kromatograf can uk-11r respons
Kromatografi <931>. semua puncak. Hitung perscntase masing-masing
Pengencer B Buat campuran dapar a1noniu1nfosfat senyawa sejenis dalam serbuk tablet yang digunakan
pH 10 dan melanol P (!:!). dengan rumus:
Blangko Gunakan Pengencer A.
LarutDn baku persediaan Lakukan seperti yang
P j'( I )
oo( CuCs )( 1;i )( 1000
1
tertera pada Larutan bal..LJ dalan1 Penetapan kadar. 1
Larutan baku Pipe! sejumlah volume Larutan baku F
persediaan, encerkan dengan Pengencer A hingga
kadar lebih kurang 0,02 mg per ml. Cs adalah kadar Azitromisin dalam mg per ml
Laru/an sensitivitas sisten1 Encerkan Larntan baJ..."U La111tan baku; Cu adalah kadar Azitromisin dalam
secara kuantitatif dengan Pengencer A~ hingga kadar mg per n1l lanJtan uji; r; adalah respons puncak dari
lebih 1..-urang 4 µg per ml. n1asing-n1asing cernaran yang diperoleh dalam
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang Larutan uji; rs adalah respons puncak untuk
dari 20 tablet. Timbang sak•:•"ia sejumlah serbuk .A.zitromisin yang dipcroleh dari Larutall bal.:u;
tablet. yang setara dengan 1335 mg Azitromisin "
(P/1000) adalah potensi dari Azitromisin, dikonversi
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. dari µg per mg menjadi mg per mg Azitromisin BPFI;
Tambahkan 75 mL asetonitril P, dan sonikasi selama dan F adalah fak-ior rcspons rclati f seperti yang
lebih kurang 15 menit. Kocok kuat selama tidak !ertera pada Tabel. Cemaran spesifik Jan yang tidak
1..-urang dari 15 menit. Biarkan dingin hingga suhu dike!ahui memcnuhi batas yang !ertera pada Tabel.
ruang, encerkan dengan asetonitril P sampai tanda, Abaikan respon puncak yang sesuai dengan puncak
carnpur. Sentrifus' selam~ 15 menit. Pip:::t 3 irif Bl01igko.
beningan ke dalam labu tentukur I 0-ml, encerkan
dengan Pengencer B sampai tanda. Larutan Tab el
mengandung lebih kurang 4 mg azitromisin per ml. Waktu Faktor
Batas
Saring melalui penyaring dengan porositas 0,45 [tm. Komponen kctensi Res pons
(%)
Sistem kromatografi Lakukan Kromatografi cair Relatif Relatif
Azitromisin 3 '-N-oksida 0,28 0,45 0,5
kinetja tinggi seperti yang tertera pada Kromatogra.fi
<931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi 3' -(N,N-didemctil)-3 '.,\·.
0,38 1,9 1,0
fonnilazitromisin
detektor 210 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm berisi 3 '-(A~ N-d idemct il)azitron1 is in
bahon pengisi LI dengan ukuran partikel Sµm. Laju 0,40 0,52 0,5
{aminoazitrornisin)
alir lebih kurang 0,8 ml per meni!. Pertahankan suhu Desosaminilazitromisir. 0.47 1,1 0,5
kolom pada 60° dan suhu "autosampler" pada 4°. Senyawa sejenis Azitromisin F1 0,53 4,8 0,5
Kromatograf di program sebagai berikut: 3'-1V-Dcn1ctilazitromisin 0.57 0.53 0.7
3· -Oe(dimctilamino)-3"-
0.78 1,6 0,5
Waktu Larutan A Larutan B Eluasi cksoazitromisin
(mcnit) (%) (%) 6-Dcmctilazitromisin
0,82
(azacritromisin A):
0-25 50 50 lsokratik Azitromisin 1.0
25-30 50--+45 50--+55 gradien linier
3-Deoksiazitromisin
30-40 45--+40 55--+60 gradien linier 1,3
(azitromisin B)2
40-55 40--+35 60-65 gradien linier 3 '-N-dcmetil-3'-N-[(4-
1,4
55-60 35 65 Isokratik metilfenil)sulfonil]azitromisi2
Cemaran yang tidak spcsifik 1,0 0,2
60-61 35--+50 65-50 ~radien linier
Total cemaran 3.0
61-70 50 50 kesetimbangan
1903 · Azitromizin 1mtuk.JnjeksitMonografi
1
J'-(N-demetil}-~'~N-fonnilazitromisin
2
ScnyaWa ini merupakan cemaran proses sintesis A~~91D~in.
Dapat dikontrol dalam zat obat ~ hanya dimasukk:M.····seoagai
infonnasi. Jumfah total cemaran tidak mcmasukkan ccmaran ini.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >.
Dapar oktanasulfonat Masukkan 4,4 g kalium
fosfat dibasa P dan 500 mg natrium f-oktanasu/foliat
r ke dalam ·1abu tentukur 1000-ml, larutkan dan
encerkan dengan air sampai taiida. Atur pH biilgga
8,20 dengan penambahan asam fosfat P.
Fase gerak Bual campuran asetonitril P - Dapar
oktanasulfonat - · metcno/ P (45:40:15), saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem sepcrti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar amonium fosfat pH JO Masukkan 1,7 g
amonium fosfat monobasa P ke dalam labu tentukur
1000-ml, larutkan dengan air sampai tanda. Atur pH
hingga l 0,0 dengan penambahan an1onir11n
hidroksida P, campur.
Pengencer A BU.at campuran Dapar amonium-
fosfat pH 10 - me/anal P - asetonitril P (35:35:30).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Azilromisin BPFJ, masukkan ke dalam labu tentukur
yang sesuai, tambahkan Pengenoer A hingga 75%
dari volume labu tentukur, lakukan sonikasi hingga
_l~rut dan encerkan dengan Pengencer A hingga kadar
azitromisin lebih kurang 4 mg per ml.
Larutan Azaeritromisin A persediaan Timbang
saksama sejumlah Azaerilromisin A BPFI larutkan
dengan asetonitril P hingga kadar lebih kurang 0,2
mg per ml, dengan sonikasi.
Larutan resolusi Masukkan sejumlah volume
£o.rutan Aza•'!rit.~·a"1jSin A perseaVaan dan Larutan
baku ke dalam labu tentukur yang sesuai, encerkan
secara kuantitatif dengan Pengencer A hingga kadar
m~ing-masing lebih kurang 0,02 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet yang setara dengan 667 mg Azitromisin,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml.
Tambahkan 75 ml Pengencer A, lakukan sonikasi
selama tidak kurang 15 menit. Kocok kuat selama
tidak kurang dari 15 menit. Diamkan larutan hingga
pada suhu ruang, tambahkan Pengencer A sampai
tanda, campur. Pipet 6 ml larutan, masukkan ke
dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan Pengencer A
sampai tanda. Larutan ini mengandung lebih kurang
0,4 mg per ml. Saring melalui penyaring dengan
porositas 0,45 µm.
Sis/em kromatografi Lakukan Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>. -Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi
dengan detektor. 210 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm
berisi bahan pengisi Li dengan ukuran partikel 5 µm.
Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit Pertahankan
suhu kolom · pada 50°. Lakukan kromatografi
,Sup/emen Ill Fannakope Indonesia IV
terhadap Larutan reso/usi, dan rekam respons puncak
seperti Y?Qg .tertera. pada Prosedur: waktu retensi
relatif puncak azaeritromisin A dan azitromisin
berturut-turut adalah 0,64 dan 1,0; resolusi, R, antara
puncak azaeritromisin Adan azitromisin tidak kurang
dari 2,5. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, dan rekam respons puncak seperti yang tertera
pada Prosedur; faktor ikutan tidak lebih dari 2,0;
efisiensi kolom tidak kurang dari 1000 lempeng
teoritis; dan simpangan baku relatifpada penyuntihn
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara tetpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 111) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
krOmatogram dan uk'Ur respons puncak utama. Hi tung
persentase az1tromisin, C38 H72 N 20 12 , dengan 1llmus:
1 oo(csJ('uJ(~)
Cu ,., 1000)
P/1000 adalah potensi azitromisin dikonversih~
dari µg per mg menjadi ffig per mg dalam Azitromisfr.
BPFI; Cs adalah kadar Azitromisin BPFI dalam mg
per ml larotan baku; Cu adalah kadar azitromisin
dalam mg per ml Larutan uji; ru dan rs bcrturut-turut
adalah respons puncak azitromisin yang diperoleh
dari larutan uji dan la111tan baku.
•
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
tertutup rapat pada suhu ruang terkendali.
Tambahan mo11ografi
AZITROMISIN UNTUK·INJEKSI
Azithromycin for Injection
Azitromisin untuk injeksi adalah campuran steril
serbuk kering Azitromisin dan zat penstabil yang
sesuai. Azitromisin untuk injeksi mengandung
Azitrumisin, C3sH12N20 12, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Azaeritromisi11 A BPFI tidak
boleh dikeringk•n, simpan dalam wadah tertutup
rapat; A:itromisin BPFI, tidak bolch dikeringkan;
sin1pan dalarn \vadah tenutup rapat dalarn lemari
pembebi: Azitromisin N-Oksid BPFI; N-Demetil-
azitroniisin BPFI; Desosan1i11ilazitron1isin BPFI.
tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat dalam lernari pendingin; Endotoksin
BPFI, [Catalan: Bersifat pirogenik,.penanganan vial
dan isinya harus hati-hati untuk menghindari
kontaminasi] Rekonstitusi seluruh isi, · gunakan
larutan dalam wak!u 14 hari. Simpan vial yang belum
dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
 ,,·r...,
Suplemen Ill Fannalrope Indonesia IV .
ldentifikasi Waktu retensi puncak · titiiirla
kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,7 unit
endotoksin FI per mg azitromisin.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan prosedur uji menggunakan Penyaringan
membran seperti tertera pada Uji steri/itas.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak leb.ih dari 2,0%.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat.
Azitromisin N-oksid Tidak lebih dari ·1,0%.
Lakukan penetapan dengan cara Kron1atografl cair
kinerja tinggi seperti yang lertera pada Kromatografi
<931>.
Dapar ka/ium fosfat 0.02 M dan Larutan uji
L~.k-ukan seperti yang tertera pada Senya\va sejenis.
Fase gerak Buat campuran antara Dapar kaliu111
fosfat 0.02 M - asetonitril P (i6,5 ; 23,5). Atur pH
hingga 11,0 dengan penambahan ka/ium hidroksida P
5 N, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian mcnurut Kesesuaian siste111 seperti yang
tertera pada Kro111atografi <931 >.
Pengencer Bual campuran Dapar kalium fosfat
0,02 M - asetonitril P (76,5:23,5). Atur pH hingga
8,0 dcngan penambahan asamfosfat encer P.
I.Aro/an baku persediaan Tirnbang saksama
sejumlah Azitromisin BPFI larutkan dalam
asetonitril P hingga kadar lebih kurang 0,6 mg
p'<!r ml.
Larutan baku Encerkan Larutan baku persediaan,
secara kuantitalif dan jika perlu bertahap dengan
Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,006 mg per
ml.
Larutan reso/usi Timbang saksama sejumlah
Azitromisin N-oksid BPFI, larutkan dalam Larutan
baku hingga kadar azitrom1sm N-oksid dan
azitromisin berturul-turul lebih kurang 0,0015 dan
0,45 mg per ml.
Sisten1 kro1natografi Lakukar: seperti yang tertcra
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
linggi dilengkapi delektor elektrokimia amperometrik
menggunakan scpasang elektroda karbon kaca yang
dioperasikan dalam sisterT. oksidatif, dengan
eleklroda pertama yang diatur pada +0,70 ± 0,05 Y
dan clektroda kedua yang diatur pada +0,82 ± 0,05 Y
dan arus latar belakang dioptimasi hingga 95 ± 25
nA; dan kolom 4,6 mm x 15 cm bcrisi bahan pengisi
L29 dengan ukuran partikel 5 µm, serta kolom
pelindung 4,6 mm x 5 cm berisi bahan pengisi L29
dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang
0,4 ml per menit. Pertahankan suhu "autosampler"'
pada 15°. Lakukan kromalografi terhadap Larutan
Azitromisin untuk Injeksi I Monografi 1904
reso/(lsi, dab rekam respons puncak seperti .yang
tertera pada Prosedur. waktu retensi relatif
azitromisin N-oksid dan azitromisin berturut-turut
lebih kurang 0,38 dan 1,0. Lakukan kromatografi
Larutan baku dan rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur, efisiensi kolom tidak kurang
dari 1000 lempeng teorilis; faktor ikutan tidak kurang
dari 0,9 dan tidak lebih dari I,~; simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 5%.
Prosedur Suntikkan secara .terpisah sejumlah
-volume sama (lebih kurang 25 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf dan ukur respons
semua puncak. Hitung persentase azilromisin N-
oksid dalam Injeksi Azitromisin dengan rumus:
1000 c. )['i]
.100[_!_]( r, Cu
P/1000 adalah potensi -azitrornisin, dikonversikan
dari µg per mg rnenjadi rhg per mg Azilromisin BPFJ;
Cs adalah kadar Azitromisin BPFJ dalarn mg per ml
Larutan baku; Cu adalah kadar azilrornisin dalam mg
per ml Larntan uji; ri adalah respons puncak
. azilromisin N-oksid dari Larutan uji; dan rs adalah
respons puncak azitromisin dari Larutan baJ..-u.
Senyal\'a sejenis Masing-masing cemaran spesifik,
" cemaran tidak spesifik, dan jumlah seluruh cemaran
tidak melebihi batas yang tertera pada Tabel.
Lakukan penelapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
Dapar kalium fosfat 0, 02 M Larutkan 3,48 g
Kalium fosfat dibasa P dalam air hingga 1000 ml,
saring melalui penyaring dengan porosilas 0,45 µm.
Fase gerak Bual campuran Dapar kalium fosfat
0.02 M - asetonitril P (54:46). Atur pH hingga 11,0
dengan penambahan kalium hidroksida I 0 N. Saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuait;in sisten1 seperti tertera pada
Kromatografi <93 I>.
Pengencer Buat campuran air-asetonitril P
(54:46).
Blangko Gunakan Pengencer.
larotan baku persediaan Ti1nbang saksarna
sejurnlah Desosamini/azitromisin BPFJ, N-Demeti/-
azitron1isin BPFJ, Azitron1isin BPFI, larutkan dan
encerkan dengan asetonitril P hingga kadar berturut-
turut lcbih kurang 0,09; 0,21 dan 0,30 mg per ml. ·· ·
Lanaan baku Encerkan larutan baJ..."U persediaan
secara kuantitalif, dan jika perlu bertahap dengan
Pengencer hingga kadar Desosa;nini/azitromisin
BPF!, N-Demeti/azitromisin BPFI, Azitromisin BPFI
berturul-turul lebih kurang 1,8; 4,2 dan 0,6 µg per ml.
Larutan uji Secara terpisah rekonstitusi 3 vial,
seperti yang tertera pada eliket. ·Carnpurkan isi dari
semua vial yang telah direkonstitusi. Encerkan
larutan terkonstitusi, dan jika perlu secara bertahap
1905 Azitromisin untuk Injeksi /Monografi Suplemen III Farmakope Indonesia IV

dengan Pengencer hingga kadar azitromisin 0,6 mg dan rs berturut-turut adalah respons puncak N-
per ml, berdasarkan yang tertera pada etiket.. Larutan demetilazitromisin dari Larutan uji dan Larutan
ini harus segera disuntikkan. · baku. Hitung persentase masing-masing_.senyawa
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera sejenis lain, termasuk cemaran yang tidak diketahui
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja dalam injeksi azitromisin dengan rumus:
tinggi di!engkapi detektor elektrokimia amperometrik
menggunakan sepasang elektroda karbon kaca yang
dioperasikan dalam sistem oksidatif, dengan ioo(..!:__)(Cs)(!i.)
1000 Cu rs
elektroda pertama yang diatur pada +0, 70 ± 0,05 V
dan elektroda kedua yang diatur pada +0,82 ± 0,05 V
dan arus latar belakang dioptimasi hingga 95 ± 25 P/1000 adalah potensi Azitromisin BPFI
nA; dan kolom 4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi dikonversikan dari µg per mg menjadi mg per mg
L67 dengan ukuran partikel 5 µm, serta kolom Azitromisin BPFJ; Cs adalah kadar Azitromisin BPFI
pelindung 4,6 mm x 1 cm berisi bahan pengisi L67 da lam mg per ml Larutan baku; Cu adalah kadar
dcngan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1 azitromisin dalam mg per ml Larutan uji; r; adalah
ml per menit. Pertahankan suhu kolom pada 40°, respons puncak masing-masing cemaran dari Larutan
suhu "autosampler" pada 15°. Lakukan kromatografi uji; dan rs adalah respons puncak azitromisin dari
tcrhadap Larutan baku dan rekam respons puncak Lanitan balcu. Cemaran spesifik dan yang tidak
seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi diketahui momenuhi batas yang te_rtera pada Tabel.
relatif sepcrti ditunjukkan pada Tabel ; resolusi, R, Abaikan setiap puncak yang setara dengan puncak
antara puncak desosaminilazitromisin dan N- B/angko.
demetilazitromisin tidak lcbih dari 1,5; faktor ikutan
untuk puncak desosaminilazitromisin, N- Tabel
demctilaiitromisin dan azitromisin tidak lebih dari / Waktu
Batas
1,5; efisiensi kolom tidak kurang dari 1500 lempeng Komponcn Relcnsi
(%)
Relatif
teoritis untuk puncak azitromisin; dan sirnpangan 3'-(N,N-didcmctil)azitromisin 0,25 1,0
baku relatif untuk puncak desosaminilazitromisin, (aminoazitromisin)+3•-(N,N-
N-demetilazitromisin dan azitromisin pada didemetil)-3'-N-formilazitromisin
penyuntikan ulang tidak lebih dari 5%. DesosamiriJlazitromisin 0.31 0,3
3•-.N-demctil-3 '-N- 0,32 1,0
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah formilazitromisin
volume sama (lebih kurang 25 µL) Larutan baku, N-Dcmetilazitromisin 0,35 1,0
B/angko dan Larutan uji ke dalam kromatograf dan 3' -Dc(dimetilamino)-3 ' - 0,72 1,0
ukur semua respons puncak. Hitung persentase dari oksoazitromisin
Desosaminilazitromisin dalam Injeksi Azitromisin Azitromisin 1,00
dengan rumus: Cemaran yang tidak diketahui 0,20
' ' Total cemaran 3,0

Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera

pada Jnjectiones.

P adalah potensi, dalam mg per mg,
Desosaminilazitromisin BPFI; Cs adalah kadar
Desosaminilazitromisin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Cu adalah kadar azitromisin dalam mg
per ml Larutan 11ji; r, dan rs berturut-turut adalah
respons puncak desosaminilazitromisin Larutan u.fi
dan Larutan baku. Hitung persentase dari N-
demetilazitromisin dalam injeksi azitromisin dcngan
rum us:
P adalah potensi N-Demetilazitromisin BPFI dalarn
mg per mg; Cs adalah kadar N-Demetilazitromisin
BfFI dalam mg per ml Larutan baku; Cu adalah
kadar azitromisin dalam mg per ml Larutan uji; r1
Penetapan kadar Lak"llkan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pad a Kromatografi <931 >.
Dapar ka/ium fosfat Larutkan lebih .Jrurang 6, 7 g
Kalium fosfat dibasa P dalam 1000 ml air. Saring
melalui penyaring dengan porositas 0,45 µm.
Fase gerak Buat campurnn Dapar kalium fosfat -
asetonitril P (52:48), atur pH hingg.a 11,0 dengan
penambahan ka/ium hidroksida I 0 N. Saring dan
av•audarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Pengencer Buat campuran asetonitril P - air
(52:48).
Lorutan reso/usi Timbang saksama sejumlah
Azaeritromisin A BPFI dan Azitromisin BPFI,
masukkan kc dalam labu tentukur yang sesuai.
Larutkan dalam asetonitril P hingga 52% volume

- '
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Iabu dan encerkan dengan air hingga kadar masing-
masing lebih kurang I mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Azitromisin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
yang sesuai. Larutkan dalam asetonitril P hingga
52% volume labu dan encerkan hingga kadar lebih
kurang 1 mg per ml.
Larutan uji Secara terpisah rekonstitusi 3 vial
secara terpisah, seperti yang tertera pada ctiket.
Campurkan 1s1 dari semua vial yang telah
direkonstitus"i. Encerkan larutan terkonstitusi secara
kuantitatif jika perlu bertahap dengan Pengencer
hingga dipcroleh larutan dengan kadar azitromisin
lebih kurang. I mg per ml, berdasarkan yang tertera
pada etiket.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yan:; tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kincrja
tinggi dilcngkapi dengan detektor 215 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm berisi bahan pcngisi .L67 dengan
-ukuran partikel 5 µm scrta kolom pclindung 4,6 mm
x 1 cm bcrisi bahan pengisi L67 dengan ukuran
partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit.
Pcrtahankan suhu kolom pada 40° dan suhu
"aulosampler" pada 15°. Lakukan kromatografi
tcrhadap Landan reso/usi, dan rekam respons punca~
scperti yang tcrtera pada Prosedur: waktu retens1
relatif puncak azaeritromisin A dan azitromisin
berturut-turut lebih kurang 0,68 dan 1,0; resolusi, R,
antara puncak azaeritron1isin A dan azitr~misin tidak
kurang dari 2,5. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, dan · rekam respons puncak sepert1
yang tertera pada Prosedur; efisiensi kolom tidak
kurang dari 1500 lempeng teoritis; faktor ikutan tidak
J..-urang dari 0,9 dan tidak lebih dari 1,5; simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah "sejumlah
volume sama (lebih J..-urang 15 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan uJ..-ur respons puncak utama. Hitung
persentase azitromisin, C,.H,,N,012, dari jumlah
yang tertera pada etiket dalam injeksi azitromisin
dengan rumus:
PlI 000 adalah potcnsi azitronusm, dikonversikan
dari pg per mg menjadi mg per mg Azitromisin BPFI;
Cs adalah kadar Azitromisin BPFI daiam mg per ml
La111tan baku; Cu adalah kadar azitromisin dalam mg
per ml Larutan uji; ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak azitromisin dari Larutan uji dan
Larulan bOku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
untuk padatan steril seperti yang tertera pada
Jnjectiones, dan simpan pada suhu ruang terkendali.
Benzokain I Monografi 1906
.• . :. ~- ,,:iJ'; •
Penandaan Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injecliones.
BARIUM SULFAT
Barium Sulfate
Hila11gkan per.<yaratan:
"Keruahan Masukkan 5,0 g yang sebelumnya telah
diayak melalui pengayak baku nomor 60 ke dalam
gelas ukur kering bersumbat kaca, mempunyai skala
50 ml dengan jarak 11 cm sampai 14 cm dari dasar
gelas ukur. Encerkan dengan air hingga diperolen
campuran 50 ml. Kocok kuat-laiat selama tepat 1
menit, biarkan mengendap. Barium sulfat tidak
mengendap di bawah skala 11 ml selama 15 menit..
Hi/a11gka11 persyaralan:
"Keasaman atau kebasaan Eksriaksi I g dengan 20
ml air selan1a 5 menit air tetap bereaksi netral
terhadap lakmus P .•
Tanibahan pers;1aratan:
"pH <1071> Antara 3,5 dan 10,0 Lakukan penetapan
menggunakan suspcnsi 10% dalam air..
I/ilangkan pers;1aratan:
"Arsen <312> Metode I Tidak lcbih dari 0,8 bpj;
lakukan penetapan menggunakan Larutan uji yang
dibuat sebagai berikut: Pada 3,75 g zat dalam gelas
piala 150 ml, tambahkan 40 ml air dan 10 asam nilral
P, tutUp dan ekstraksi di atas tangas uap selama I jam
sambil sering diaduk. Saring, cuci residu yang tidak
larut dengan 20 ml asa:n su/fat 7 N sedikit demi
sedikit, kemudian dengan 10 ml air, himpulkan filtrat
dan cairan cucian ke dalam labu arsin. Uapkan
hingga terbentuk asap putih. Ulangi pencucian dan
penguapan. Dinginkan dan encerkan hati-hati dengan
air secukupnya hingga 55 ml. Laiutkan memenuhi
Uji Batas Arsen <321> tanpa penambahan- 20 ml
asam su/fat 7 N seperti yang tertera pada Prosedur..,
Tanrhahan nronografi
BENZOKAIN
Benzocainc
Etil p - aminobenzoat (94-09-7]
C,H11N02 BM 165,19
Benzokain mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari I 02,0% C9 HllN02 dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan di atas fosfor pentoksida P
selama 3 jam.
 1907 Benzokain I Monografi
Pemerian Hablur halus atau serbuk hablur putih. Tidak
berbau, stabil di udara dan memberikan anestdik tOlail
di lidah.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air, mudah larut
da!am alkohol, dalam kloroform dan dalam eter. Agak
sukar larut dalam miriyak almond dan dalam minyak
zaitun. Larut dalam asam encer.
Baku pembanding Benzokain BPFJ; Keringkan di
atas fosfor pentoksida p selama 3 jam sebelum
digunalain. Simpan dalam W'J,dah .tertutup rapat.
·- ldentifikasi
A.· Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan di atas fosfor pentoksida P selama 3 jam
dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan . maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada B_enzokain BPFI.
. B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
kloroform P (1 dalam 200.000) menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama. seperti pada Benzokain BPFI; serapan
jenis masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan
maksirnum lebih kurang 278 nm, berbcda tidak lebih
dari J,0%.
C. Larutkan lebih kurang 20 mg zat dalam 10 ml
air dengan bantuan .beberapa tetes asam k/orida 3N,
dan tambahkan 5 tetes larutan natrium nitrit P ( l
dalam 10), kemudian tambahlain 2 ml larutan l 00 mg
2-nafto/ P <lalam 5 ml . natrium hidroksida IN:
terbentuk endapan merahjingga.
Jarak lcbur .<1021> Metode I: Antara 88° dan 92°,
rentang antara awal dan akhir melebur tidak lebih
darii.
Reaksi Larutkan l;O g zat dal&m 10 ml etano/ netral
P: terbentuk larutan jemih. Encerkan larutan ini
dengan 10 ml air, tambahkan 2 tetes fenolftalein LP
dan 1 tetes natrium hidroksida O, l N: terjadi wama
merah.
Susut pengcringan <1121> Tidak lebih dari 1%.
Lakukan pengeringan di atas fosfor pentoksida P
selama 3 jam.
Zat mudah tcrarangkan <411> Larutkan 500 mg
7.at dalam 5 ml asam sulfat LP: warna larutan tidak
lebih dari Larutan Padanan A seperti yang tcrtera
pada Warna dan Akromisitas <1291>.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0, I%.
Klorida Ke dalam larutan 200 mg zat dalam 5 ml
etanol P, yang telah diasWllain dengan beberapa
tetes asam nih·at encer P, tambahkan beberapa tetes
perak nitrat LP: tidak segera terbentuk kekeruhan.
Suplemen Ill Farmakape Indonesia IV
Logam berat <371> Metode IIL Tidak leb;h dari 10
bpj. . .
Cemaran umum <481> Total cemaran umum tidak
lebih dari l %.
Larutan baku Gunakan etanol mutlak P sebagai
pelarut
Larutan uji Gunakan etanol mutlak P sebagai
pelarut
Volume penotolan : I 0 µl
Fase gerak Kloroform P yang mengandung 0,75%
etano/ mutlak P sebagai pengawet, dalam bejana
tanpa penjenuhan .
. Penampak bercak Gunalain penampak bercak
nomor l.
Pcnetapan kadar Lak-ukan penetapan dengan cara
Kron1atografi cair kine1ja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan dalam air Ke dalam 980 ml air tambah ·20
ml asam asetat P dan 1 ml trieti/amin P. Atur pH
antara 2,95 dan 3,0.
Fase gerak Buat campuran Larutan dalam air-
metano/ P (60:40)
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Benzokain BPFI, larutkan dalam Fase gerak,
encerkan secara kuantitatif jika perlu bcrtahap
dcngan Fase gerak hingga kadar lcbih kurang 0,024
- -01g per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 24 mg
zat, masukkan kc dalam labu tentukur 100-m~
larutkan dan encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Pi pet I 0 ml larutan, masukkan kc dalam labu
tentukur 100-ml dan encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
1 Sistem K'fom'at~g~dfi Lakukan' seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>:. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 285 nm dan kolom
2,0 mm x 15 cm berisi bahan pengisi LI 1 dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 0,2 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: faktor ikutan puncak benzokain tidak lebih
dari 2,0; simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejomlah
volume sama (lebih kurang IO µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rckarn
kromatogram dan ukur respons puncak benzokain.
Hitung jumlah dalam mg, benzokain, C.H 11N0 2 ,
dalam zat yang digunakan dengan rumus:
C adalah .kadar Benzokain BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan rs berturut-turut adalah respon
 Suplemeil III Farmakope Indonesia IV
puncak Larutan uji dan Larutan baku; 1000 adalah
faktor pengenceran Larutan uji.
Wadah dan penyimpan.an Simpan dalam wadah
tertutup baik.
Tamba/za11 mo11ografi
BIPERIDEN
Biperiden
a-5-Norbornen-2-il-a-fenil-l-pijJeridinpropanol [514-
65-8]
C,, H29NO BM 3 l l ,46
Biperiden mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lcbih dari 101,0%, C21 H29 NO, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih, praktis tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam klorofonn; agak sukar larut dalam etanol.
Baku pcmbanding Biperiden BPFI; keringkan pada
suhu l 05° selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat terlindung dari cahaya.
ldentifikasi
A. Spektrum serar.an inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan. dalam katiui;; b~o'mlda
P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Biperiden BPFI.
B. Timbang saksama l 80 mg zat yang telah
dikeringkan, masukkan ke dalam labu tentukur 200-
·' ml, tambahkan l ml asam lakiat P, encerkan dengan
air san1pai tanda, campur. Spektrum serapan
ultraviolet larutan menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
Biperiden BPFI; serapar. jenis masing-masing dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan pada _panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 257 nm
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Larutkan lcbih kurang 20 mg zat dalam 5 ml
asam fos/at P: larutan berwama hijau.
D. Larntkan 200 mg zat dalam 80 ml air dengan
bantuan 0,5 ml asam klorida 3 N, jika perlu
hangatkan untuk membantu kelarutan dan kemudian
dinginkan. Ke dalam 5 ml larutan tambahkan I tetes
asam klorida P dan beberapa tetes raksa (II) k/orida
LP: terbentuk endapan putih. Ke dalam 5 ml larntan
yang kedua tambahkan tetesan brom LP: terbentuk
endapan berwama kuning yang dapat larut kembali
Monagrafi 1 Injeksi Biperiden Laktat 1908
; ' '
dengan · pengocokan, penambahan brom LP
selanjutnya: terbentuk endapan tetap.
Jarak lebur <1021> Antara 112° dan 116°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,1 %;
lakukan pengeringan pada suhu I05° selama 3 jam.
• · Sisa pemijaran <30 I> Tidak lebih dari 0, I%.
~aran umum <481>
i..amtan uji Gunakan Metano/ P
Lamtan baku Gunakan Metano/ P
· Fdse gerak Buat campuran nie_tano/ P - amonium
h~ksida P (100:1,5)
· ~k bercak Gunakan penampak bercak
non1or 17 ..
Penetapan kad?r Timbang saksama lebih kurang
500 mg zat, larutkan dalarn 20 ml benzen P,
tambahkan 2 tetes kristal violet LP dan titrasi dengan
asam perk/oral 0.1 N l V sampai tcrjadi warna biru.
Lakukan pcnetapan blangko jika perlu lakukan
koreksi.
J 1nl asanz perklorat 0, 1 N selara dengan
31,15 mg C,,H,,NO
Wadah dan pcnyimpanan Dalarn wadah tertutup •
rapat, terlindung dari cahaya.
Tambahan manografi
INJEKSI BIPERIDEN LAKTAT
. Biperiden Lactat Injection
a-5-Norbornei-2-il-a-fenil-1-piperidin-propanol /aktat
(7085-45-2].
C21 H 29NO.C3H 60 3 BM 401,54
lnjcksi Biperiden Laktat adalah larutan steril
biperiden laktat, C21H 29NO.C3 H60,, dalam air untuk
injeksi, dibuat dari biperiden dengan 1/antuan asam
iaktat. Mcngandung biperiden -iaktat, C, 1H29NO.
C3 H6 0,, tidak kurang dari 95,0% dan tirlak lebih dari
I 05,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Biperiden BPFI: keringkan pada
I05° sela111a 3 jam scbclurn digunakan, simpan dalan1
wadah tertutup rapat terlindung dari cahaya.
Endotoksin BPFJ;[Catatan Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isinya harus hati hati untuk
nzenghindari /wnta1ninasi] Rekonstitusi. seluruh isi,
gunakan larntal) d~lam waktu 14 hari. Simpan vial
yang belum dibuka dan larntan, dalarn lemari
pendingin.
1909 Injeksi Bupivakain Ilidroklorida I Monografi ·
Identifikasi Gunakan sejumlah volume injeksi yang
setara dengan lebih kurang 50 mg biperiden)aktat,
dan gunakan larutan dari 50 mg Biperiden BPFI
dalam 25 ml asam klorida 0, 0I N, lakUkan seperti
yang tertera pada !dentifikasi Basa Nitrogen Organik
<261>, dimulai dengan "Pindahkan.larutan ke dalam
corong pisah": injeksi memenuhi persyaratan uji.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 83,3 unit
en<!otoksin Fl per mg biperiden Iaktat.
pH <1071<> Antara 4,8 dan 5,8
Syarat· lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada !njectiones.
Penctapan kadar
Dapar fosfat-bromkresol ungu Larutkan 38 g
natrium fosfat mono basa P dan 2 g natrium fosfat
dibasa anhidrat P dalam I 000 ml air. Jika perlu atur
pH hingga 5,3 ± 0, I (Larutan A). Larutkan 400 m~
bromkresol ungu dalam 30 ml air, tambahkan 6,3 P.~
natrium hidroksida 0,1 N encerkan dengan air hingga
500 ml (Larutan B). Campur volume sama Larutan A,
Larutan B dan klorofom P dalam corong pisah, kocok
dan buang lapisan kloroform. Jika terdapat wama
dalam ekstrak kloroform ulangi ekst1~h:si sampai
ekstrak klorofonn tidak berwama.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 80
mg Biperiefen BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur l 00-ml, tambahkan metanol P sampai tanda,
campur. Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur
100-ml, tambahkan 25 ml. air, encerkan .dengan
melanol P sampai tanda, dan campor untuk '
memperoleh Larutan baku dengan kadar lebih kurang
40 µg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah ·;olume injeksi
yang setara dengan 5 mg biperiden laktat, masukkan
ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 25 ml air,
encerkan Oengan metanol P sampai tanda, campur.
Blangko Buat campuran meranol P - air (3:1)
Prosedur Pipet masing-masing 5 ml Larutan baku,
Larutan uji dan Blangko ke dalam corong pisah
berbeda yang berisi 10,0 ml Dapar fosfat-bromkresol
ungu. Ekstraksi masing-masing larutan dengan 20,0
ml kloroform P selama 2 menit. Saring lapisan
kloroform dengan kertas saring ke dalam masing-
masing labu tentukur 50-ml bersumbat kaca. Ulangi
ekstraksi dengan masing-masing 20 ml kloroform P,
saring dengan kertas saring yang sarna kemudian cuci
kertas saring dengan 8 ml kloroform P, masukkan
ekstrak dan k!oroform cucian ke dalarn labu tentukur
50-ml yang telah berisi ekstrak pertarna, tambahkan
kloroform P, sarnpai tanda, carnpur. Ukur serapan
masing-masing Iarutan pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 408 nm. Hitung
jurnlah dalarn mg biperiden laktat,
... Sup/emen III Farmakcpe Indonesia IV
C,1H29 NO.C,H,;O,, per ml injeksi yang digunakan
dengan rumµs:
401,55)(0,lC)(Au) ·
(311,47
V As
401,55 dan 3JI,47 adalah bobot molekul biperiden
laktat dan biperiden; C adalah kadar Biperiden BPFI
dalam .µg per ml Larutan baku; V adalah volume
injeksi dalam ml ; Au dan As berturut-turut adalah
serapan Larulan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal, menggunakan kaca tipe I, terlindung dari
cahaya.
INJEKSI BUPIVAKAIN HIDROKLORIDA
Bupivacaine Hydrochloride Injection
Perubahan:
Baku pembanding Bupivakain llidroklorida BPFJ;
tidak boleh dikeringkan, tetapkan kadar air •secara
titrimetri. pada waktu akan digunakan. •Simpan pada
wadah tertutup rapat. Endotoksin BPFI [Cararan
Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi haros
hati-hati un1uk rnenghindari kontanzina.."i}
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam
waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan
larutan, dalarn lemyendingin .•
Perubaltan: I"'
Identifikasi
',' B. •Walrtu ;etensi puncak bupivakain dari Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kaciar.•
.,
DAUNORUBISIN HIDROKLORIDA
UNTUK INJEKSI
Daunornbicin Hydrochloride for Injection
Perubahan:
Baku pembanding Daunorubisin Hidroklorida
BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
·untuk penggunaan kuantitatif. lakukan penetapan
kadar air secara titrimetri pada \Vaktu akan
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapaI,
terlindung dari cahaya, dalam lemari pembeku.
Diamkan hingga suhu ruang sebelum dibuka.,
Endotoksin BPFJ "[Catalan Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi harus hati-hali unn1k
menghindari kcntaminasi] Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalarn waktu 14 hari. Simpan vial
yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari
pendingin.
J
Suplemen°III Farmakope Indonesia IV
i;._
Hilangkan persyaratan:
"Zat hipotensif Memenuhi syarat Uji daya
Hipotensif_<l91>; lakukan penetapan menggunakan
larutan dosis uji 1,0 ml per kg yang mengandung
daunorubisin 1,5 mg per ml dalam larutan steril
natrium k/orida P 0, 9%_.
Perubaltan :
Air <1031> Metode ITidak lebih dari 3,0%.
"Larutan uji dibuat seperti untuk bahan higroskopis .•
Perubaltan :
Penctapan kadar Lakukan _pcnetapan dengan cara
KromaJografi cair kinerja Jinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan ba/..."1.1, • Larutan resolusi•. dan
Sis/em Kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Daunorubisin
Hidroklorida.
Larutan uji Pindahkan isi dari I vial daunorubisin
injeksi dengan bantuan Fase gerak ke dalam labu
tcntukur yang sesuai dan encerkan dengan Fase
gerak hingga kadar daunorubisin hidroklorida lebih
kurang 0,25 mg per ml.
Prosedur Lakukan scpcrti Prosedur yang tertera
pada Penetapan kadar da!.'.!.m Daunorubisin
Hidrok/orida. Hitung jumlah dalam mg,
daunorubisin, C 27 H 29NOio daian1 vial dengan rumus:
·( CV
1000
)(ru)
r8 •
C adalah kadar Daunorubisin hidrok/orida BPFJ
-dalam 'µg per ml Laru(an ,ba:'a.-; .V ad~lo,h yolume
dalam ml LarnJan uji "ru dan rs'berturut-turut adalah
respons puncak daunorubisin dalarn LaruJan uji dan
Larutan baku.•
Ta111baha11111onografi
TABLET DEKSKLORFENIRAMIN
MALEAT
Dcxchlorphcniraminc Maleate Tablets
Tablet Deksklorfcniramin Maleat mengandung
Deksklorfeniramin Maleat, C 16H,,ClN,.C 4H4 0 4, tidak
brang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% d"i
j u111lah yang tertera pada ctikct.
Baku pembanding Deksklorfeniramin ma/eat BPFI;
tidak boleh dikeringkan, dalam wadah tertutup rapat
tcrlindung dari cahaya. Simpan dalam lemari
pen dingin.
Identifikasi
A. Memenuhi syarat uji ldentifi!-.asi Basa Nilrogen
Organik <261>.
Monografi I Tablet Deksklorfeniramin Male at 1910
B. Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan 150
mg deksklorferiiramin maleat dengan roo ml asam
asetat I N selama 10 menit saring melalui penyaring
kaca masir ke dalam labu yang sesuai. Atur pH filtrat
hingga 11 dengan penambahan natrium hidroksida P
(1 dalam 10) dan ekstraksi larutan enam kali, tiap kali
dengan I 00 ml heksan P, saring setiap ekstrak heksan
menggunakan penyaring yang sesuai untuk
memberikan hasil pcmisahan heksan dari fase air
dengan baik. Pekatkan kumpulan ekstrak di atas
tiuigas uap, masuKICan ke dalam wadah yang sesuai,
dan uapkan hingga hampir kering. Masukkan residu
berminyak dengan penambahan empat kali, tiap kali
dengan 3 ml dimetilformamida P, ke dalam tabung
sentrifuga berskala dan encer!:an dengan
dimeti/formamida P hingga 15,0 ml. Campur dan jika
perlu sentrifus: rotasi optik menggunakan tabung
I 00 mm dan dikoreksi melalui penetapan blangko
larutan adalah antara + 0,24° dati + 0,35° (berbcda
dari Klo1fenira1nin 1110/eat).
Disolusi <1231>
Afedia disolusi: 500 rnl air
Alar ripe 2: 50 rpm
IVaktu: 45 menit
Lak"Ukan pcnetapan jumlah C 16 l-1 19CIN2.C,H,O,
yang terlarut dengan cara Krotnatografi gas seperti
yang tertera pada Kromatografi <93 l>.
Larotan baku internal Timbang t-sejumlah
deksbro1nfeniramin n1alcat, larutkan dan cncerkan
dengan air hingga kadar lebih kurang 90 µg per ml.
Larutan baku Timbang saksama scjumlah
Deksklorfeniramin ma/eat BPFJ, larutkan dan
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
dengan air hingga kadar lebih kurang 12;5 µg per ml.
Pipe! 5 ml larutan ini ke dalam !abung sentrifuga 50
.ml, tambahkan 10,0 ml air dan 1,0 ml.Larutan baku
internal, carnpur. Atur pH hingga 11 ± 0, 1 dengan
penambahan larutan natrium hidroksida P (I dalam
2), tambahkan 3,0 ml heksan P dan kocok
menggunakan alat mekanik sclama 3 rnenit, sentrifus
dan gunakan beningan lapisan heksan.
Larutan uji Pipel 15 ml filtrat uji ke dalam tabung
sentrifuga 50 ml, tambahkan I ,O,ml Larutan baku
internal, campur. Lakukan seperti pada larotan
baku, dimulai dengan ·'Atur pH hingga 11 ± 0, I
dengan penambahan larntan natrium hidroksida P (I
dalam 2) ".
Siste111 kro1natograji Lakukan seperti tertera pada
Kron1atogra_fi <93 l>. Kro1natograf gas dilcngkapi
dcngan dctcktor ionisasi nyala dan kolom 2 mm x 1,8
m bcrisi bahan pengisi 1,2% fase G/6 dan 0,5 %
kalium hidroksida pada pcnyangga SJAB. Gas
pembawa helium dipertahankan pada laju alir lebih
kurang 60 ml per menit. Suhu kolom, injektor dan
dctektor dipertahankan bcrturut-turut pada 205°, 250°
dan 250°. Lakukan kromatografi terhadap laruJan
baku dan rekam respons puncak seperti pada .
Prosedur: \Vaktu retensi relatif deksklorfeniramin dan
1911 Desoksimetason I Monografi
dcksbromfeniramin berturut-turut adalah lebih
kurang 0,7 dan 1,0; resolusi, R, ahtara '
deksltlorfeniramin dan deksbromfeniramin tidak
kurang dari 1,9 dan simpangan baku relatif pada
penywitikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 2 µl) Larutan baku dan
larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah deksklorfeniramin maleat,
C1.,H19CIN2:C4H,04, yang terlarut dengan
menggunakan perbandingan respons puncak.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak •-
lrurang dari. 75% (Q) C 16H 19CIN2 .C4 H,O,, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <9 i l> Memenuhi syarat.
Peoetapao kadar
Larutan baku Lak"Ukan seperti tertera pada
Penetapan kadar dalam -Larutan oral
Deksk/01feniramin ma/eat. Kadar Deksklorfeniram;n
ma/eat BPFI dalam Lan,tan baku lebih kurang 40 µg
perm!.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama. sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 3 mg
deksklorfeniramin maleai, masUkkan ke dalam
corong pisah 250 ml, kocok dengan 50 ml air selama
10 menit, atur pH hingga l l dengan penambahan
larutan nalrium hidroksida P (I dalam 10), dinginkan
hingga suhu ruang. Ekstraksi dua kali, tiap kali
dengan 75 ml heksan P dan kumpulkan ekstrak
dalam corong pisah kedua. Ekstraksi lapisan heksan
tiga kali, tiap kali dengan 50 ml asam klorida P (I
dalarn 120), kumpulkan ekstrak asam dalarn labu
tentukur 200-ml dan encerk2.n dengan asam klorida P
(I dalam 120) sampai tanda.
Prosedur Ukur segera serapan Larutan uji dan
Ltirutan bakU pada. panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 264 .'lffi, menggunakan asam .
klorida P (l dalam 120) sebagai blangko. Hitung
jumlah dalam mg, deksklorfeniramin maleat,
C16H 19CIN2 .C4H.04, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
I· <ldalah kadar Deksklo.:t'enira111in ma/eat BPFI
dalam µg per ml Larutan baku; Au dan As berturut-
turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapal
/Suplemen III Fannakope Indonesia IV
DESOKSIMETASON
Desoximet~sone
Perubahan:
Baku pembanding Desoksimetason BPFI; lakukan
·
pengeringan pada suhu Io~· hingga bobot tetap
sebelum digunakan. 'Simpan dalarn wadah tertutup
rapat.
Perubahan:
Rotasi jenis <1081>. Antara +107.".. dan +112°;
'lakukan penetapan menggunakan larutan dalam
kloroform P yang menganduI>g. 5 mg "per ml,.
KAPSUL DIKLOKSASILIN NATRIUM
Dicloxacillin Sodium Capsules
Perubahan:
Baku pembanding Dik/oksasilin Ndtrium BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
'Tetapkan kadar air secara titr:imetri pada waktu
akan digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
di tempat dingin dan terlindung dari cahaya .•
Perubahan:
Disolusi <1231>
Media disolusi : 900 air.
A/at tipe I: l 00 rpm
Waktu: "30. menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C 19H 17Cl2N 30 5S yang terlarut dengan mengukur
serapan filtrat larutan uji, jika perlu encerkan dengan
Media disolusi, dan serapan larutan baku
Dik/oksasilin Natrium BPFI dalam media yang sarna.
Toleransi .Dalam waktu "30, menit barns .larut
tidak kurang dari 75% (Q) C,,H11Cl,N,OsS, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
KAPSUL DISOPIRAMIDA FOSFAT
Disopyramide Phosphate Capsules
Perubahan:
Baku pembanding Disopiramida F'osfat BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu l 05° selama 4 jam
sebelum digunakan. • Simpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya. •
Perubahan:
Identifikasi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah isi kapsul
setara lebih kurang 125 mg disopiramida fosfat,
masukkan ke dalarn labu tentukur 25-ml, tambahkan
20 ml metano/ P kocok selama 20 menit. Encerkan
dengan metanol P sampai tanda, carnpur dan sating
melalui kertas sating (Whatman No.2 atau yang
setara), buang 10 ml filtrat pertarna.
Suplemen III Fannakope Indonesia IV. Monografi ( D,"butandn.. Hidroklorida 1912

'. I '- ' i ~

Larutan baku Timbang saksama : ·;;ejuinlah·
Di.<opiramida Fosfat BPFI larutkan dalam metanol P
hingga kadar 6,2 mg per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
secara terpisah masing-masing I 0 µl Larutan uji dan
Larutan baku pada jarak yang sama 2,5 cm dari tepi
bawah lempeng kromatografi silika gel 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak to/uena P -
etanol P - amonium hidroksida P (170:28:2) hingga
merambat tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, tandai ltatas rambat, biarkan fase gerak
menguap. Amati bercak di bawah cahaya ultraviolet
254 nm "panjang gelombang pendek.
Harga Rr bercak utama Larutan uji sesuai dengan
harga R1 Larutan baku.
-Tambaha11 monografi
DOBUTAMIN HIDROKLORJDA
Dobutaminc Hydrochloride
(±)-4-[2-{[3-(p-Hidroksifenil)-l-metilpropil}amino]
etil]-pirokatekol hidrok/orida [49745-95-1]
C 16 H23N03.HC1 BM 337,84
Dobutamin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%,
C 18H23N03 .HCI, dihitung terhadap zat anhidrat.
[Perhatian Penanganan harus sangat hati-hati untuk
mencegah terhirup, terpapar pada k-.ilit dan mata.}
Pemerian Serbuk' hablur putih atau hampir putih.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air dan dalam
metanol; larut dalam etanol dan dalam piridin.
Baku pembanding Dobutamin Hidroklorida BPFI,
tetapkan kadar air secara titrimetri pada waktu akan
digunnkan untuk analisis kuantitatif, simpan dalam
wadah tcrtutup rapat.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalarn kalium bromida
P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama dengan Dobutamin
Hidroklorida BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Klorida seperti yang
tertera pada Uji Jdentifikasi Umum <291>.
Air· <l03 J> Metode I Tidak lebih dari 1,0%.
Sis a pemijaran <30 I> Tidak lebih dari 0,2%.
Logam berat <371> Metode II; Tidak lebih dari 30
bpj.
\Varna larutan Masukkan lebih kurang 500 mg zat
ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dalam
campuran metanol P - air(!:!) sampai tanda, jika
perlu hangatkan pada suhu 30° - 35° sampalzat larut.
Segera dinginkan larutan sarnpai suhu ruang. Ukur
serapan menggunakan air sebagai blangko pada
panjang gelombang 480 nm, tidak lebih daii 0,04.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran
tidak lebih dari 0,5%; dan total cemaran tidak lebih
dari 1,0%. Lakukan penetapan dengan cara
Kromat.ograji cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatogr_afi <931>.
Larutan A Larutkan 2,60 g natrium
1-oktansu!fonat P dalam 1000 ml air, pipe!· 3 ml
trietilan1in P dan masukkan ke dalan1 larutan. Atur
pH Iarutan hingga 2,5 dengan penambahan asam
fosfat P, saring dan awaudarakan.
Larutan B Buat campuran metanol P - asetonitril
P (82:18), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian siste1n
seperti tertera pada Kro;.-...-:ografi <931>.
Pengencer Buat carnpuran Larutan A -Larutan B
(I: I).
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A
dan Larutan B seperti yang tertera pada Sistem
kromatografi. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut K~esuaiqn sistem seperti tert~ra. pada
Kromatografi <931>. ' · '
Larutan baku Timbang saksarna sejumlah
Dobutamin Hidroklorida BPFI, larutkan dan
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,05
mg perm!.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan
dan encerkan dengan Pengencer sarnpai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom 4,6
mm x 15 cm berisi bahan pengisi LI. Laju alir lebih
kurang 1 ml µer menit. Kromatograf diatur sebagai
berikut:
Waktu Larutan A Larutan B Eluasi
(menit) (%) (%)
0 65 35 kesctimbangan
0-5 65 35 isokratik
35-+80 gradien tinier
5-20 65-20
20-25 20 80 isokratik
25-26 20--.65 80-35 gradien tinier
26-30 65 35 kesetimbangan
 1913 lnjeksi Dobutamin/ Monografi
Lakukan kromatografi Larutan baku, rekam res2ons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: ra\ii~'f
ikutan puncak tidak lebih dari 2,0 dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons semua puncak.
Hitung persentase masing-masing cemaran dalam z~t,
dengan rumus:
C adalah kadar Dobutamin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan balw; D adalah kadar dobuta\Ilin
hidroklorida dalam mg per ml Lanlfan uji; r; adalah
respons . puncak 1nasing-n1asing cemaran dalam
Larutan uji dan rs adal~jl respons puncak dobutainin
hidroklorida dari Larutan baku.
Penctapan kadar Lakukan penetapan dengan caro.
Kro1natografi cair kinerja tinggi scperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Dapar fosfat Masukkan lebih kurang 23 g
a111oniun1 fosfat 1nonobasa P ke dalam labu tentukur
2000-ml, tambahkan 1900 ml dan campur. Atur pH
larutan hingga 2,2 dengan penambahan asam fosfat
P, encerkan dengan air sampai tanda.
Fase gerak Bual campuran Dapar
fas/at - asetonitril P (4:1), saring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sis/em seperti tertera pada Kromatografi <931>. .
Larutan kesesuaian sistem Timbang sak.sama
sejumlah 5-(hidroksimetil)furfural dan Dobutamin
Hidrok/orida BPFl, larutkan dan encerkan dengan air
hingga kadar masing-masing lebih kurang 0,0 l dan
0,5 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Dobutamin Hidroklorida BPFI, larutkan dan
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
dengan air hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per
ml.[Catatan Bual pada hari penetapan dan simpan
pada lemari pendingin sampai akan disuntikkan].
Larutan uji Timbang saksama 50 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur I00-ml, larutkan
dan encerkan dengan air san1pai tanda. [Catalan
Sirnpan dalant le111ari pendingin sebelun1 disuntikkan
dan gunakan sebelu1n 8 jan1}.
, Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
· ·: pada Kromatografi <93 !>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
3,9 mm x 30 cm berisi bahan pengisi Ll. Laju alir
.lcbih kurang 1,5 ml per menit.. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam respons
puncak seperti yang tertera dalam Prosedur: waktu
retensi relatif untuk 5-(hidroksimetil)furfural · dan
Suplemen Il!Farmakope Indonesia IV
dobutamin berturut-turut adalah lebih 1..-urang 0,62
d'~n 1,0. waifu retensi dobutamin tidak lebih dari 5,3 i
menit. Lakukan kromatografi terha<lap Larutan baku, -1
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: faktor ikutan puncak tidak lebih dari .2,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0 %.
Prosedur Suntikkan secara tetjlisah sejumlOh
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Laruton uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
ju.mlah dalam mg, dobutamin hidroklorida,
C18 H23 NO,.HC1, dalam zat yang digunakan dengan
rum us:
C adalah kadar Dobutamin Hidrok/oridd BPFI dalam
n1g per n1l Larutan baku; ru dan rs berturut~turut
adalah rcspons puncak dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan simpan dalam suhu ruang terkendali.
Ta111baha11 mo11ografi
INJEKSI DOBUTAMIN
Dobut:imine Injection
Jnjeksi Dobutamin adalah larutan steril Dobutamin
Hidroklorida dalam air untuk injeksi P. Mengandung
sejumlah Dobutamin Hidroklorida setara dengan
dobutamin, C 18H23NO,, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang terter;apa.da· · , ,
etiket. Dapat mengandung satu atau lebih '
antioksidan, bahan pengkhelat atau pengawet yang
sesuai.
Baku pcmbanding Dobutamin Hidrok/orida BPFI;
tetapkan kadar air secara titrimetri pada wal.1u akan
digunakan untuk analisis kuantitatif, simpan dalam
wadah tertutup rapat. Endotoksin BPFI; [Catalan:
Bersifat pirogenik, penanganan vial t!iin isi harus
hati-hati untuk menghindari kontaminasi]
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam
waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan
larutan, d:::i.lam lemari pendingin.
ldcntifikasi Lakukan seperti yang tertera pada
ldentifikasi dalam Dobuiamin untuk Injeksi
menggunakan l 0 µl larutan.
Endotoksin bakteri <20"1> Tidak lebih dari 2,08 unit
Endotoksin Fl per mg dobutamin .
pH <1071> Antara 2,5 dan 5,5.
I
__ ____.l1
 Suplemen JI! Fannakope Indonesia IV
Bahan partikulat <751> Memenuhi syfuclit seperti
yang tertera pada lnjeksi Volume Kecil.
Syarat lain. Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penctapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografl cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan pasangan ion Larutkan 3,38 g natrium I -
oktansulfonal P dalam 1000 ml air, pipet 3· ml
: ·- trietilamin P dan masukkaa ke dalam larutan. Atur
pH larutari hingga 2,5 dengan
fosfat P.
penambahan asarn
Fase gerak Buat campuran Larutan pasangan ion -
asetonitril P - metano/ P (58:28:14). Saring dan
a\vaudarakan. 1ika perlu lakukan penyesuaian
mcnurut Ke~esuaian sistem sepcrti tertcra pada
Kroniatografi <93 l>. [Catalan_ Perbandingan
asetonitril P dan nielano/ P nJenJpakan faktor kritis
untuk urutan elusi kornponen dari larutan kesesuaian
sistem].
Larutan kesesuaian sistenz Tin1bang saksama
scjumlah 4-(4-hidroksi fenil)-2-1/ulanon dan
Dobutamin Hidroklorida BPF!, Iarutkan dan
encerkan dengan Fase gerak hingga kadar masing-
masing lcbih kurang 0,3 dan 0,56 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Dobutamin Hidroklorida BPFI, larutkan dan
encerkan denzan Fase gel-ak secara kuantitatif dan
jika perlu bertahap hingga kadar Iebih kurang 0,56
mg per ml (setara dcngan dobutamin lebih kurang 0,5
mg per ml).
Larutan uji Pipct sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 25 mg dobutamin ke dalam Iabu
tentukur ·SO-ml, encerkan dengan Fase gerak ~ampai'
, ai'.an dig.11nakah 'untuk •an.alisis kuantitatiI, sitnpan
tanda.
Sis/em kromatografl Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI yang
dideaktivasi, dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir
lebih kurang I ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Lan1tan kesesuaian sistem, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu
retensi relatif untuk 4-(4-hidroksifenil)-2-butanon
dan dobutamin berturut-turut adalah lebih kurang 0,9
dan 1,0; resolusi, R. antara 4-(4-hidroksifenil)-2-
butanon dan dobutamin tidak kurang dari 1,5; faktor
ikutan puncak dobutamin tidak Icbih dari 1,5 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalarn mg, dobutamin,C 18H 23NO,, dalam
injeksi yang digunakan dengan rumus:
Monografil Dobutamin untuk Injeksi 1914
soc(301,39)(ru J
337,84 rs
301,39 dan 337,84 berturut-turut adalah bobot
molekul dobutamin dan dobutamin hidroklorida; C
adalah kadar Dobutamin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau wadah dosis ganda, sebaiknya dari kaca
Tipe !. .
Penandaan Cantumkan pernyataan yang
menunjukkan bahwa dosis yang sesuai diencerkan
dengan pembawa parenteral yang sesuai sebelum
digunakan.
Tambaha11 111011ografi
DOBUTAMIN UNTUK INJEKSI
Dobutamine for Injection
Dobutamin untuk injeksi adalah campuran steril
dobutamin hidroklorida dcngan pengenccr yang
sesuai. Mengandung scjumlah dobutamin
hidroklorida setara dengan douutamin, C 18H23 NO,,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak Iebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket. .[Perhatian
Penanganan harus sangat hati-hati untuk mencegah
terhirup, terpapar pada kulit dan mata]. Baku
pembanding Dobutamin Hidroklorida BP FI·
tetapkan kadar air sccara titiimctri pada wakt~
.
dalam wadah tertutup rapat Endotoksin BPFI,
[Catata11: Bersifat pirogenik, penanganan vial dan
isi harus hati-hati untuk menghindari kontaminasij
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam
waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka
dan larutan, dalam lemari pendingin.
Larutan terkonstitusi Pada waktu digunakan,
memenuhi syarat Larutan te11'onstitusi seperti yang
tertera pada lnjectiones. Tidak boleh digunakan jika
berwarna coklat aiau mengendap.
Idcntifikasi Lakukan Kromatografi /apis tipis seperti
tertera pada Kromatografl <931>.
Fase gerak Buat campuran etil asetal P - propanol
P - air - asam asetal glasia/ P (100:40:15:5).
larulan baku Timbang sejumlah Dobu1amin
Hidroklorida BPFI, Iarutkan dan encerkan dengan
metanol P hingga kadar lebih l-urang JO mg per ml.
Larutan dibuat pada saat akan digunakan.
Larutan uji Larutkan sejumlah dobutamin untuk
injeksi dalam metanol P dan encerkan dengan

1915' rioksilainin Suksinat I Monogrtifi
metanol P hingga kadar lebih kurang l 0 mg P<;r ml,
sentrifus hingga jemih '' ' , ,
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Totolkan secara terpisah
masing-masing l 0 µl Larutan baku dan Larutan uji
pada lempeng silika gel setebal 0,25 mm Biarkan
bercak sampai kering, lakukan kromatografi dan
biarkan Fase gerak merambat sampai tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng,, tandai batas
_rarnbat dan biarkan kering pada suhu ruang. Amati
bercak di bawah cahaya UV 254 nm. Harga Rf
bercak utama Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku.
Endotoksin Bakteri <201> Tidak !ebih. dari 5,56
unit Endotoksin Fl per mg dobulamin.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 2,5 dan. 5,5; lakukan penetapan
menggunakan I vial yang dilarutkan dalam I 0 ml air.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertcra pada Injeksi Volume Keci/,
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Jnjectiones.
Penctapan kadar Lal"llkan pehetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tiflggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan pasangan ion, Fase gerak, Larutan
kesesuaian sistem, Larutan baku dan Sistem
lcromatografi Lakukan sepeiti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Ir.jeksi Dobutamin.
Larutan uji Suntikkan· lebih kurang IO ml Fase
gerak ke dalam I vial Dobutamin untuk !njeksi, jaga
agar tekanan dalam vial tidak meningkat. Kocok
sampai larut sempuma. Pindahkan larutan ke dalam
labu tentukur yang sesuai, encerkan' secara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengan Fase gerak hingga
kadar dobutamin lebih kurang 0,5 mg per mL
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah da!am mg, dobutamin, C 18H23N0 3, da!am
setiap \\'adah dobutamin untuk Injeksi yang
digunakan dengan rumus:
!OCD(301,39)(ru)
337,84 r5
301,39 dan 337,84 berturut-turut adalah bobo't
molekul dobutamin dan dobutamin hidroklorida; C
adalah kadar Dobutamin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; D · adalai, faktor
pengenceran Larutan uji; ru dan rs berturut-turut
Sup/emen III Farmakope Indonesia IV
adalah resp9ns puncak dari Larutan uji dan Larutan
baku. · """
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah padatan
steril seperti yang tertera pada lnjectiones, pada suhu
ruang terkenda!i.
Tambaha11 mo11ografi
DOKSILAMIN SUKSINAT
Doxylamine Succinate
·-
2-[o.-[2-(Dimetilamlno)etoksi}-o.-metilbenzil}piridin
suksinat (I: 1)[562-10-7]
C11H22N20. CJ~ 6 0, BM 388,46
· Doksi!amin suksinat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C11H22N20.
C4 H60 4 , dihitung terhadop zat yang te!ah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih atau putih krem, bau khas,
Ke!arutan Sangat mudah larut dalam air dan etanol;
mudah !arut dalam k!oroform; sangat sukar larut
dalam eter dan benzena,
Baku pembanding Doksilamina suksinat BPFI;
tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung dari cahaya.
Identifikasi
A. Serapan ultraviolet
Larutan: 20 µg per ml dalam asam klorida O, l N.
Serapan jenis pada 262 nm, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan tidak berbeda 3,0%.
B. Memenuhi persyaratan Identifikasi Batas
Nitrogen organik <261>.
C. Larutkan kurang lebih 500 mg zat dalam 5 ml
air, dan tambahkan amonium hidroksida 6 N sedikit
berlebih. Ekstraksi doksilamina bebas dengan
beberapa bagian eter P, buang ektrak eter P dan
uapkan larutan air pada tangas uap sampai kering,
Tambahkan 2 ml asam k/orida 3 N, dan uapkan
kembali pada tangas uap sampai kering. Dinginkan,
dan tambahkan lebih kurang 10 ml eter P, biarkan
beberapa menit, dan tuangkan bagian yang jemih.
uapkan larutan eter sampai kering, dan keringkan
residu pada 105° selama 30 men it: asam suksinat
yang diperoleh 'akan melebur antara 184° - 188°,
gunakan prosedur Metode I pada Jarak lebur.
I
__J
 · Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Jarak lebur Metode I antara io3° dan fd8°; Jiirak
antara awal sampai akhir meiebur tidak lebih dari 3°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
Lakukan pengeringan dalam hampa udara di alas
fosfor pentoksida P selama 5 jam.
Sisa pemijaran <301 > Tidak lebih dari 0, 1%.
Senyawa sejenis mudah menguap Masing-masing
cemaran tidak lebih dari 1,0% dan jumlah cemaran
tidak lebih dari 2,0%. Lakukan penetapan dengan
Kromalografi gas seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Larutkan 650 mg zat dalam 20
ml. asam klorida 0,1 N pada corong pisah. Basakan
larutar. dengan natrium hidroksida 2,5 N, dan
ekslraksi segera >ebanyak 4 kali, tiap kali
mcnggunakan 25 ml eter P, saring setiap ekstrak
melalui kapas yang sudah dijenuhkan dengan eter P.
Uapkan campuran ekstrak eter di at.as tangas air
dengan bantuan· aliran udara untuk pengeringan pada
suhu tidak lebih dari 50°, dan larulkan residu dalam 5
ml etanol P. Suntikkan lebih kurang 1 µl larutan ke
dalam kromatograf gas seperti pada Kromatografi
<931> yang dilengkapi dengan detektor ionisasi
nyala, kolom kaca 4 mm x 2 m berisi bahan pcngisi
G/6 5% dan G/2 5% dcngan ukuran partikel 60 -
80 mesh SIA. Pertahankan suhu kolom pada suhu
lcbih kurang 212°, suhu injcktor dan deleklor pada
• suhu lebih kurang 250°, dan gunakau helium P kering
sebagai gas pembawa.
Pcnctapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg zat larutkan dalam 80 ml asam asetat glasial
P. Tambahkan Kristal violet LP, titrasi dengan asam
perk/oral 0, 1 N LV sampai titik akhir titrasi berwarna
hijau "emerald". Lakukan penetapon blangko.
1 ml asam perk/oral 0, 1 N setara dengan
19,42 mg C17H22N10.C,H•O,
Wadah dan pcnyimpanan Simpan dalam wadah
tcrtutup baik, tcrlindung dari cahaya.
Tambahan monografi
IN.TEKSI ERGOT AMIN TARTRAT
Ergotamine Tartrate Injection
lnjeksi Ergota1nin Tartrat adalah larutan steril yang
mengandung ergotarnin tartrat dan epin1er-epimer
tartrat, ergotaminin dan senya,va alkaloid lainnya
dalam air untuk injeksi P dengan panambahan asam
tartrat dan stabilisator yang sesuai. Setiap ml
rnengandung tidak kurang dari 450 µg dan tidak lebih
dari 550 µg alkaloid total. Kandungan. ergotamin
tartrat, (C 33 H35Ns0s)2.C,H 60 6 tidak kurang dari
52.0% dan tidak lebih dari 74.0 % dari kandungan
alkaloid total. Mengandung Ergotaminin tartat tidak
lebih dari 45.0% dari kandungan alkaloid total. · Dengan hati-hati tambahkan 50 ml air sambil diaduk
Monografi I Injeksi Ergotamin Tartat 1916
Baku:· pembanding Ergotamin Tar/rat BPFI;
Lakukan pengeringan sebagian zat dalam hampa
pada suhu 60° selama 4 jam sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertulup rapat terlindung dari
cahaya. Simpan dalam tempat dingin; Endotoksin
BPFI [Catalan Bersifat pirogenik, penanganan vial
dan i:Si harus hati-hati untuk menghindari
kontaminasi] Rekonstitusi semua isi, gunakan larutan
dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka
dan larutan dalam lemari pendingin.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 357.0
•UBit Endotoksin Fl.per mg ergotamin tartrat.
pH < 1071 > Antara 3,5 dan 4,0.
Syarat lain Memenuhi syarat sepcrti yang tertera
pada Jnjectiones.
Pcnetapan kadar
Kloro/orm Gunakan larutan segar k/orofonn P
yang sudah dijenuhkan dengan air.
Larutan bah Timbang saksama lebih kurang I 0
mg Ergotamin Tartrat BPFl, larutkan dalam 50 ml
etanol encer P, jika pcrlu hangatkan, encerkan
dengan air hingga kadar 50,0 µg per ml.
Laro/an ergotan1in Pipet sejumlah volume injeksi
setara lebih k<Irang 5 mg ergotamin tartrat, masukkan
ke dalam gelas piala. Tambahkan 5 ml Kloroform dan
natrium karbonat kira-kira setara satu per sepuluh
bobot injeksi yang digunakan. Campur dan
tambahkan secukupnya tanah si/ika untuk
kromatografi P unfuk membuat halus (lebih kurang l
g untuk setiap ml injeksi yang digunakan ditambah 3
g). Padatkan campuran dalam tabung kromatografi
dengan diameter leliih kurang 2,5 cm x 30 cm. Bilas
dinding gelas piala dengan 2 ml K/oro/orm.
Tambahkan tanah si/ika untuk kromatografi P
secukupnya untuk membuat halus dan masukkan ke
dalam kolom.
Siapkan kolom kedua menggunakan campuran dari
9 g tanah si/ika untuk ATomatografi P dengan 7 ml
larutan asam sitrat P ( 1 dalam 4 ). Masukkan
campuran 2 g tanah silika untuk kromatografi P dan
2 ml air melalui bogian alas koloin kedua. Masukkan
sedikit wol kaca dan pasangkan tabung yang
mengandung zat supaya eluat dari saluran masuk ke
dalam tabung yang mengandung larutan asam sitrat
P. Tambahkan Kloro/orm 90 ml melalui bagiar. atas
tabung dan tampung eluat dari bagian bawah tabung
ke dalam labu tentukur 200-ml. Bilas ujung tabung
bagian atas dengan Kloroform. Lewatkan Kloroforn1
secukupnya melalui bagian bawah tabung untuk
mengencerkan eluat sampai tanda. Eluat ini adalah
Larutan ergotamin 1.
Lepaskan adsorben dari kolom kcdua dengan
sedikit tekanan udara ke dalam gelas piala 600 ml
yang berisi I 0 g natrium bikarbonat dan campur.
. 1917 TabletErgotamin Tartat I Monografi
terns menerus. Cuci campuran dengan air <!~I~
corong pisah 250 ml dan ekstraksi ergotamin 4'liillii'
tiap kali dengan 15 ml Klorofonn. Lewatkan ekstrak
melalui pe!lyaring wool kaca, kumpulkan ekstrak
dalam labu tentukur I 00-ml, cuci penyaring dan
encerkan dengan Kloroform sampai tanda Larutan
ini adalah wrutan ergotamin 2.
Pipet secara terpisah I 0 ml dan 20 ml Larutan
ergotamin I dan 2, masing-masing masukkan ke
dalam labu Erlenieyer kecil dan uapkan dengan
bantuan aliran udara sampai kering. - Ergotamine Tartrate Tablets
Larutan alkaloid total Ukur saksama sejumlah
volume injeksi setara dengan lebih kurang 2,5 mg
ergotamin tartrat, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml tambahkan 25 ml etanol P dan encerkan
denga~ larutan asam tartrat P ( I dalam I 00 ) sampai
tanda.
Prosedur Pipe! masing-masing 5 ml Larutan baku
dan Larutan alkaloid total ke dalam labu Erlemeyer
kecil. Ke ·dalam rcsidu kcring dari-kcdua Larutan
ergotamin tambahkan 5,0 ml larutan segar campuran ,-
etanol P dan larutan asam tart rat P (I dalam I 00)
1: 1. Sccara bergantian masukkan masing-masing labu
ke dalam tangas es dan goyang terns menerns sambil
menambahkan tetes demi tctes I 0,0 ml p-
dimetilamino benza/dehid LP. Diamkan dalam suhu
rnang dengan cahaya lemah tidak kurang dari 90
menit dan tidak lebih dari 2 jam. Ukur scrapan dari 4
larutan ter~ebut pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 545 nm dengan
menggunakan blangko. Hitung jumlah alkaloid total
dalam mg (C33 H 35N5 0 5)i.C,H,;O, dalam volume
injeksi yang digunakan dengan rumus:
o,osc(~)
C ltdalah kadar Ergotamin Tartrat BPFI dalam µg
per ml Larutan baku; Au dan As berturnt-turut adalah
serapan dari Larutan alkaloid total dan Larutan baku.
Hitung persentase Ergotamin tartrat yang diperoleh
dengan rumus:
so(£)Au
A' dan Au berturut-turut adalah serapan Larutan
ergotamin I dan Larutan alkaloid rota/.
Hitung persentase Ergo/amin tar/rat yang dipcroleh
. dengan rumus:
so(~~)
Suplemen Ill Farmakope Indonesia"iV
A " dan Au. berturut-turut adalah serapan Larutan
ergot!imin'.2'aan, Larntan alkaloid total.
i
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal, sebaiknya dari kaca tipe I dan tidak tembus
I
cahaya.
Tambaha11 111011ograji
TABLETERGOTAMINTARTRAT
I
Tablet Ergotamin 1artrat mengandung . Ergotamin
Tartrat, (C33 H35N 50s)2 .C4 H60 6, tidak J.."Urang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Ergotamin Tartrat BPFI;
L:tkukan pengcringan sebagian zat dalam hampa
pada suhu 60° selama 4 jam sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tcrtutup rapat terlindung dari
cahaya, di tempat dingin.
Identifikasi Sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 5 mg ergotamin tartrat digerus halus
dengan I 0 ml heksana P selama bebcrapa menit,
diamkan dan buang ekstrak heksana P. Tambahkan
ke dalam residu I 0 ml kloroform jenuh amonia
( dibuat dengan mengocok klorofonn . P dengan
amonium hidroksida P, kcmudian ambil lapisan
kloroform), gerus selama beberapa menit, saring dan
uapkan filtrat pada tangas uap sampai kering.
Larutkan residu dalam campuran 4 ml asam aselat
glasial P dan 4 ml eti/ asetat P. Pada I ml larutan ini
tambahkan I ml asam su/fat P secara pe.rlahan dan
terns menerus dikocok sampai terbentuk endapan
biru hingga kemerahan, dinginkan. Tambahkan 0, I
ml besi(Jll} k/orida LP, yang sebelumnya sudah
diencerkan dengan air volurne sama: tampak warna
kemerahan menjac'.i berkurang dan wama biru
semakin jelas.
Disolusi <1231>
A{edia disolusi : l 000 ml larutan asan1 tartrat P
(1 dalam I 00)
A/at tipe 2
Waktu
: 75 rpm.
: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
(C,,HisN 50 5),.C,H 60 6 , yang terlarut dengan cara
mengukur intensitas fluoresensi filtrat larutan uji
yang sudah diencerkan dengan media disolusi pada
panjang gelombang eksitasi maksimum lebih kurang
327 nm dan panjang gelombang emisi maksimum
427 nm, bandingkan dengan serapan larutan baku
yang diketahui kadarnya dalam media yang sa.nla .
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) (C33H35NsOs)2.C,H,;Q, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syafat. ' ·.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P - kalium
fosfat monobasa 0,01 M (55:45), saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
• Kromatograji <931> .
Pelarut Campuran asetonitri/ P - air (55:45).
Larutan baku internal Masukkan Jcbih kurang
40 mg ergonovin maleat ke dalam labu tentukur •-
250-ml, tambahkan Pelarut sampai tanda, campur.
Larulan baku Timbang saksama lebih kurang 10
mg Ergotamin Tartrat BPFI. Masukkan ke dalam
labu tentukur 50-ml, ldmbahkan Pelarut sampai
tanda, campur. Pi pet 5 ml larutan. ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan 5,0 ml Larutan baku
internal~ encerkan dengan Pelaf-ut sampai tanda
sehingga diperoleh kadar Ergotamin Tar/rat BPFI
lebih kurang 0,02 mg per ml.
Larutan uji Masukkan sejumlah tablet setara lebih
kurang I 0 mg zat ke dalam labu tenlukur 500-ml.
Tambahkan 50,0 ml Larutan balm internal, 300 ml
Pe/amt dan sonikasi selama 10 menit. Encerkan
dengan Pe/amt sampai tanda dan campur. Saring
melalui penyaring membran dengan porositas 0,4 5
µm, buang 25 ml filtral pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang lertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm, kolom 3,9
mm x 30 cm berisi bahan oengisi L1o Laju ·alir lebih
kurang I ml per menit. Lakukan kromatografi
tcrhadap Larutan boku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
ergonovin maleat dan ergotamin tatrat masing-
rnasing lebih kurang 0,7 dan 1,0; resolusi, R, antara
puncak analit dengan puncak Larutan baku internal
tidak kurang dari 3,0. Efisiensi kolom tidak kuran!!
dari 3000 lempeng teoritis dan faktor ikutan puncak
analit tidak lebih dari 2,0. Simpangan bahi relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
·,.olume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke da!am kromatograf, rekam
kromatogram, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalarn mg, ergotamin tartrat,
( CnH 35N50 5),.C4H60 6 dalam serbuk tablet yang
<ligunakan dcngan nnnus:
C adalah kadar Ergotamin Tartrat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; dan Ru dan Rs berturut-turut
adalah perbandingan respons puncak: Larutan uji dan
Larutan baku terhadap baku internal.
Monografi I Tablet Ergotamin Tartat dan Kofein 1918
WadahAlan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik dan tidak tembus cahaya. Simpan pada suhu 25°,
masih diperbolehkan pada suhu antara 15° dan 30°.
Penandaan Penandaan pada tablet menunjukkan
bahwa tablet digunakan untuk tablet hisap.
Tambahan monografi
TABLET ERGOTAMIN TARTRAT DAN
KO FEIN
Ergotamine Tartrate am! Caffeine Tablets
Tablet Ergotamin Tartrat dan Kofein mengandung
Ergotamin Tartrat, (C33H35Ns0sh.C4H,O,. dan Kofein,
C8 H10N,O,, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Ergotamin '_ Tartrat SPF!;
Lakukan pengeringan sebagian zat dalam hampa
pad a ,suhu 60° selama 4 jam sebelum digunakan;
Kofein BPFI, tidak boleh dikeringkan, simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya;
Ergolaminin BPFI, tidak boleh dikeringkan; simpan
dalam wadah tertutup rapat ·dan tempat dingin,
terlindung dari cahaya.
ldentilikasi Hancurkan I tablet, kocok dengan 10 ml
~-!oiofotm P dan tambahkan 3 tetes a1nonium
hidroksida LP, saring. Filtrat dibagi dua bagian
dalam cawan penguap, masing-masing uapkan di atas
tangas uap h;ngga kering dan residu digunakan untuk
uji selanjutnya.
A. Campur satu bagian residu dengan 5 ml larutan
asam tartrat.P (I dalam 100), tambahkan 10 .ml p-
dimetilaminobenzaldehid LP: terjadi wama biru yang
menunjukkan adanya ergotarnin.
B. Pada residu yang lain tambahkan I ml asam
klorida P dan I 00 mg kalium klora/ P, uapkan di alas
tangas uap hingga kering. Balikkan cawan di alas
bejana berisi amonium hidroksida P; diperoleh residu
berwama lembayung ya~g hilang dengan penambahan
r.atrium hidroksida IN (menunjukkan adanya kofein).
Disolusi <1231>
Media diso/usi: 900 ml larntan asam tar/rat P ( 1
dalam 100)
A/at tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 30 rnenit.
Larutan balm Timbang saksama sejumlah
Ergotamin Tartrat BPFI dan Kofein BPFI larutkan
dalam Media diso/usi hingga diperoleh larutan
dengan kadar ergotamin tartrat lebih kurang I µg per
ml dan kofein I 00 µg per ml.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C.H1.,N,02
yang terlarut dengan mengi1kur serapan filtrat larutan
disolusi dan serapan Larutan baku dalam media yang
sama pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 273 nm. Lakukan penetapan jumlah
 .. '
1919 Tablet Ergotamin 'fartat dan Kofein I Monografi
(C33H35N,O,)i.C,H606 yang terlarnt <!fpg~n
mengukur fluorosensi filtrat lamtan disolusi yahfjika ·
perlu diencerkan dengan media disolusi dan
fluorosensi Larutan baku dalam media yang sama
pada panjang gelombang eksitasi 327 run dan
gelombang emisi 427 nm.
To/eransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) ergotamine tartrat,
(C33H3sNsOs)2 . C,H,O, dan tidak kurang dari 75%
(Q) kofein, C8H 10N 40,, dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar [Cata/on Lindungi seluruh larutan
dari cahaya]. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang· tertera
pada Kromatograji <931>.
Fase gerak A Buat can1puran air - as'etonitril P -
trietilamin P (850: 150:0,5), atur pH hingga 2, 7 ± 0, l
dengan penambahan asam sulfa/ P kualitas
fluorometri, saring dan awaudarakan.
Fase gerak B Buat campuran air - asetonitril P -
trietilamin P (1380:620:1), atur pH hingga 2,7 ± 0,1
dengan penambahan asam sulfat P kualitas
fluoromctri, saring dan awaudarakan. Jika perlu atur
pH dengan penambahan natrium hidroksida P
(I dalam 20) atau dengan asam sulfa/ P kualitas
fluorometri, untuk mendapatkan waktu retensi relatif
yang sesuai, dan jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sis/em seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Pelarut Timbang lebih kurang 10 g asam tartrat
P, masukkan ke dalam la bu tentukur I 000-ml,
tambahkan 500 ml air dan kocok. Tambahkan 330 ml
, et.=inol P, dan carfipur. Bnc;,rkan dengan air s~pai
tanda. Campuran dibuat segar.
Larutan baku ergotamin tartrat Timbang siiksama
sejumlab Ergotamin Tar/rat BPFI, larutkan dalam
Pe/arul hingga kadar lebih kurang 40 µg per ml.
Larutan baku kofein Timbang saksama sejumlab
Kofein BPFI, larutkan dan encerkan dalam Pelarut
hingga kadar lebih kurang 4 mg per ml.
Larutan baku campuran Pi pet 10 ml Larutan baku
ergotamin tartrat· dan 10 ml Larutan baku kofein
masukkan ke dalam· labu tentukur 100-ml. Encerkan
dengrui Pe/arut sampai tanda. Pipet sejumlab larutan
ini dan encerkan dengan Pe/anti hingga kadar
ergotamin tartrat lebih kurang 4 µg per ml dan kofein
lebih kurang 0,4 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 10 mg ergotamin tartrat,
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml.
Tarnbahkan· 150 ml Pelarut dan 20 tetes
benzalkonium klorida P (I dalam 2). Kocok secara
mekanik selama 45 menit. [Catalan Jika per/u
tambahkan 2-3 ml metanol P untuk menghilangkan
gelembung akibat pengocokan]. Encerkan dengan
,• · $uplemen Ill Fannakope lndonesi~ IV
Pelarut Saplpai tanda. Saring melalui penyaring
ti:tembraii 'dengan porositas 0,5 µm, buang 20 ml
filtrat pertama. Pipet 5 ml filtrat masukkan ke dalam
labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Pelarut sampai
tanda.
Larutan kesesuaian sistem Pipe! 20 ml Larntan
baku kofein, 20 ml Larutan baku ergotamin tafirat,
dan 4 ml Iarutan yang mengandung 20 µg
Ergotaminin BPFI ke dalam labu .tentukur 200-ml,
encerkan dengan Pelarut sampai tanda.
Sistem kromatograji Lal..-ukan seperti yang tertera
pada kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 run serangkai
. dengan detcktor fluorometer pada panjang
gelombang eksitasi 325 nm dan panjang gelombang
emisi 435 nm. Kolom 4,6 mm x 25 cm berisi baban
peng1st L7. Lakukan penyeimbangan sistem
menggunakan Fase gerak A. Laju alir lebih kurang 2
ml per menit. . .Pada 3 m~nit setelal\ pen~ntikan _
sampel, atau setelah kofein terelusi, alirkan Fase
gerak B dan pada menit ke 18 setelab penyuntikan
awal, kembali ke Fase gerak A, diamkan tidak
kurang dari 2 menit antara penyuntikan. Lak"Ukan
kromatografi terhadap Laf'!'tan baku campuran dan
/.,arutan kesesuaian sistem, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan
puncak ergo~amin tidak lebih 2,0; resolusi, R, antara
ergotamin dan ergotaminin tidak kurang 3,0; dan
simpangan baku relatif i;.1da penyuntikan ulang
Larutan baku campuran tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suritikkan secara terpisab sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku
campuran dan Larutan uji ke dalam kromatograf,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Waktu retensi relatif ergotamin, ergotaminin dan
kofein berturut turut lebih kurang 3,5; 4,0 dan 1,0
Hitung jumlab dalam mg, kofein, C 8H 10N 40,, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Kojein BPFI, dalam mg-·per ml dalam
Larutan baku campuran; ru dan rs berturut~turut
adalab respons puncak yang diperoleh dari Larutan
uji dan Larutan baku campuran. Hitung jumlah,
dalam mg, ergotamin tartrat, (C33 H 35N 50 5),.C4 H60 6
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
2,sc( ~~ J
C adalah kadar Ergotamin Tar/rat BPFI, dalam µg
per ml Larutan baku campuran; lu clan ls berturut-
turut adalab respons fluorometrik yang diperoleh dari
Larutan uji dan Larutan baku campuran.
 Suplemeiz Ill Fannakope Indonesia IV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah-.tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
Tambahan monografi
ETOPOSIDA
Etoposide
···~cf
Vo
4'-Demetilepipodofilotoksin 9-[4,6-0-(R)-etiliden-P-D-
gluknpiranosida} [33419-42-0]
C29H320n BM 588,56
Etoposida mengandung tidak kurang dari 95,0% dan
tidak lebih dari 105,0% C29 H320 13 , dihitung terhadap
zat anhidrat. {Perhatian Etoposida berpotensi
sitotoksik, penanganan harns sangat hati-hali untz;k
mencegah /erhirup, terpapar pada kulit].
Pcmcrian Serbuk hablur halus putih sampai hampir
putih.
Kclarutan Sangat sukar larut dalam air; sukar larut
dalam etanol, dalam kloroform, dalam etil asetat dan
dalam metilen klorida; agak sukar larut dalam
metanol.
Baku pcmbanding Etoposida BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, tentukan kadar air .
' ' secara titrimetri saat digunakan, simpan dalam wadah
tcrtutup rapa\ dan terlindung dari cahaya. Campuran
Reso/usi Etoposida BPFI; tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan, simpan dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung dari cahaya.
Idcntifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama scperti pada Etoposida BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dcngan Lan.1tan ba/...7.1 yang
dipcrolch pada Penetapan kadar.
Rotasi jcnis <1081> Antara -110° dan -118°; lakukan
penctapan pada suhu 20° menggunakan larutan 5 mg
per ml dalam campuran kloroform P - metanol P
(9:1).
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 6,0%.
Slsa pemljaran <301> Tidak Iebih dari 0, 1%.
Monograji I Etoposida 1920
Logam.berat <371> Metode III Tid~ lebih dari 20
bru. . .
Senyawa sejenis Lignan P tidak lebih dari 0,5% dan
pikroetoposida tidak lebih dari 1,0%. Total senyawa
sejenis dan cemaran lain tidak lcbih dari 2,0%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
Dapar Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Larutan A Buat campuran Dapar - asetonitril P
(80:20), saring dan awaudarakan.
Larutan B Bual campuran asetonitri/ P - Dapar
(60:40), saring dan awaudarakan.
Fase gerak Gunakan oampuran Larutan A dan
Larutan B seperti yang tertera pada Sis/em
kromatografi. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistern sepei;ti yang tertera pada
Kromatografi <931>:
Pengencer Buat campuran Natriu1n asetat 0,02 M
atur pH hingga 4,0 dengan penambahan Asam asetat
- asetonitril P (70:30).
Larutan baku persediaan Timbang saksama
sej1•mlah Etoposida BPFI, larutkan dalam Pengencer
hingga kadar l'ebih kurang 2,0 mg per ml.
Larutan baku Encerkan sejumlah volume Larutan
baku persediaan secara kuantitatif dan jika perlu
• bertahap dengan Pengencer hingga kadar lcbih
kurang IO µg per ml.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih
kurang 20 mg n-prapil paraben P, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan
dengan Pengencer sampai tanda. Pipe! 5 ml larutan
ini dan 5 ml Larutan baku persediaan.-ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Pengencer sampai
tanda. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur
100-ml, encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang !00 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan
dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan
kolom 3,9 mm x 15 cm berisi"°bahan pengisi LI I
dengan ukuran partikel kurang dari 5 µm. Laju alir
lcbih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan
kron1atografi terhadap Larntan kesesuaian sistem
menggunakan Larutan A sebagai fase gerak, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
\Vaktu retensi relatif untuk lignan P, etoposida,
pikroetoposida berturut-turut adalah lebih kurang
0,20; 1,0 dan 1,43; resolusi, R, antara propil paraben
dan etoposida tidak kurang dari I, 1. Kromatograf
diprogram sebagai berikut:
1921 injeksi Et~posida I Monografi Suplemen Ill Farmakape Indonesia IV

Waktu Larutan A Lanltan B Eluasi;,.,_,·." .. rekam respons puncak seperti yang tertera pada
(Menit) (%) (%) .' ~ Prosedur: resolusi, R, antara puncak etoposida dan
0 100 0 kesetimbangan
isokratik
puncak a-etoposida tidak kurang dari 1,35. Lakukan
0-15 100 0
15-30 100-+40 0-+60 gradien tinier kromatografi terhadap Larutan baku, rekam respons
30-40 40 60 isokratik puncak seperti yang tert~ra pada Prosedur:
40-42 40-+0 60-+100 gradien tinier simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
42-45 0 100 isokratik
gradien tinier
lebih dari 2,0%.
45-47 0-100 100-0
47-50 100 0 kcsetimbangan Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama {lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Prosedur Suntikkaa secara terpisah sejumlah Larutan uji ke dalam !cromat.ograf. Eluasi Larutan uji
volume sama (lebih kurang 25 µ!) Larutan baku dan selama tidak kurang dari 1,5 kali waktu retensi
Larutan uji ke da!am kromatograf, rekam etoposida. Rekam kromatogram dan ukur respons
kromatogram selama tidak kurang dari 40 menit dan puncak utama. Hitung jumlah daiam mg, etoposida,
ukur seinua respons punc•k. Hitung persentase !ignan C2 9H320 13 , dalam zat yang digunakan dcngan rumus:
P, pikroetoposida dan cemaran Jain dalam zat yang

sooc(~)
digunakan dengan rumus:

5000(.£)(
~W
r,. )
rs
C adalah kadar Etoposida BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; W adalah bobot zat dalam mg, yang
digunakan dalam Lan1tan uji; r1 adalah respons
puncak masing-masing senya\va sejenis dan cemaran
lain Larutan uji; rs adalah respons puncak etoposida
dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi.
Dapar Larutkan 5,44 g natrium asetat P dalam
2000 ml air, atur pH hingga 4,0 dengan penambahan
asam asetat g/asial P. saring.
• Fcise· gerak Bual campuran Dapar - asetonitril P
(74:26), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatograji <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Etoposida BPFJ, larutkan dalam asetonitril P hingga
kadar lebih kurang 2,0 mg per ml.
Pipet 5 ml ke dalam Jabu tentuk"Ur 50-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Laruta11 kesesuaian sistenz Timbang saksarna
sejumlah Campuran Resolusi Etoposida BPFI,
larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,3 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
zat, masukkan kc dalam labu tentukur 50-ml,
larutkan dan encerkan dengan asetonitril P sampai
tanda. Pipe! 5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur
50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan
kolom 3,9 mm x 30 cm berisi bahan pengisi LI I.
Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan .kesesuaian sistem,
C adalah kadar Etoposida BPFI dalam mg per ml
La111ta11 baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak etoposida dari Larutan uji dan la111tan baku.
Wndah dnn penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
Tamba!tan monografi
INJEKSI ETOPOSIDA
Etoposide Injection
lnjeksi Etoposida adalah larutan steril etoposida
dalam pembawa bukan air untuk diencerkan dengan
cair,an paranteral sebelum digunakan untuk infus
intravena. Mengandung Etoposida, C,,H,,O,,, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket. [Perhatian Etoposida
berpotensi sitotoksik, penanganan harus sangat hati-
hati untuk mencegah terhirnp, terpapar pada kulit}.
Baku pembanding Etoposida BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, tentukan kadar air
secara titrimetri pada saat digunakan, simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung· dari cahaya.
Senyawa Sejenis A Etoposida BPFI; Endotoksir.
BPFI. [Catalan Bersifat pirogenik, penanganan vial
dan rs1 harus hati-lzati untuk menghindari
konta111inas1JRekonstitusi semua isi, gunakan larutan·
dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka
dan larutan, dala1n le1nari pendingin.
Idcntifikasi
A. Lakukan penetapan dengan cara Kromatograji
lapis tipis seperti yang tertera pada Kromatografi I
I
<931>. '
Fase gerak Buat campuran kloroform P - aseton P
- etano/ P - air (80:25:2,5:0,5).
Penampak bercak Tambahkan dengan hati-hati 10
ml asam su/fat P ke dalam labu tentukur JOO-ml yang
Suplemen III Farmakope Indonesia JV
berisi 70 ml etanol mutlak P sambil diginginkan.
Encerkan dengan etanol mutlak P sampai tailda.
Pengencer Buat campuran kloroform P - metano/ P
(9:1).
Larutan baku Timbang sejumlah Etoposida BPFI,
larutkan dalam Pengencer hingga kadar lebih kurang
0,8 mg per ml.
Larutan uji Masukkan sejumlah volume injeksi
setara dengan 20 mg etoposida ke dalam labu
tentuk'UI' 25~ml, encerkan dengan Pengencer sampai
tanda: ·
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
IO µl Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng
campuran. silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang berisi
Fase gerak, biarkan Fase gerak merambat lcb!h
kurang 17 cm dari garis penotolan. Angkat lempeng,
tandai batas rambat keringkan dalam lemari asam
selama 5 menit. Masukkan kembali lempcng kc
dalam bejana kromatografi dan biarkan F ase gerak
1nerambat lebih kurang 17 cn1 dari garis penotolan.
Angkat lempeng, kcringkan dalam lemari asam
sclama 20 mcnit. Scmprot lempeng dengan
Penampak bercak~ panaskan len1peng dalan1 oven
dengan udara mengalir pada suhu 120° selama 15
1nenit Harga R1 bercak utama Larutan uji sesuai
dcngan Larutan baku.
B. Waktu retcnsi puncak utama kromatogra1n
Lan1tan uji sesuai dengan Larutat1 baku yang
diperolch pada Penetapan kadar.
pH <1071> Antara 3,0 dan 4,0. Lakukan pcnetapan
dengan mcngenccrkan 5,0 ml injeksi dengan 45 ml
air.
0 setara dengan lebih kurang l 00 mg etoposida,
Endotoksin baktcri <201> Tidak lebih dari 2,0 unit
Endotoksin FI per mg etoposida. Gunakan larutan uji
dengan mengencerkan Injeksi dengan Air steril untuk
injeksi hingga kadar etoposida 0,31 mg per ml.
Etanol <1041> Metode II: (Jika etanol digunakan
sebagai pelarut) Antara 90,0% dan l 10,0% C2HsOH
dari jumlah yang tertera pada etiket, gunakan 11-
propil etano/ P sebagai baku internal.
Benzi! alkohol (Jika benzil alkohol digunakan
sebagai pelarut) Antara 90,0% dan II 0,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket. Lakukan penetapan
dcngan cara Kro111atografi cair kine1ja 1inggi seperti
yang tcrtera pada Kronratografi <93 l >.
Dapar, Fase gerak, Lanitan kescsuaian sis1e111,
dan Sistem kromatografi. Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar pada Etoposida.
Larutan baku Timbang saksama 0,75 ml benzil
alkohol yang didestilasl segar, masukkan ke dalam
labu tentulatr 50-ml, larutkan dan encerkan dengan
Fase gerak sampai tanda. Pipe! l ml larutan,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Monograji / lnjeksi htoposiaa JY.t.l
Larutan uji Gunakan Larutan uji pada Penetapan
kadar.
Prosedur Suntikkan secora terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak benzil
alkohol. Hitung jumlah dalam mg per ml benzil
alkohol dengan rumus:
soo(~)(~)
C adalah kadar benzil alkohol, dalam mg per ml
·-
Larutan baku; V adalah volume injeksi yang
digunah.an dalam ml; ru dan rs bcrturut-turut adalah
respons puncak bcnzil alkohol Larutan uji dan
Larutan ba/..-u.
Scnyawa scjenis Total ccinaran tidak lebih dari
3,0%. Lakukan seperti yang tertcra pada uji Senyawa
sejenis pada Etoposida.
Syarat lain Memcnuhi syarat seperti yang tertcra
pada lnjectiones.
Pcnctapan kadar Lakukan penctapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi sepcrti yang te1tera
pada Kromatografi <931>.
Dapar, _Fase gerak, Larutan baf...?J, Larotan
kesesuaian siste111, dan Sistem kro1nalografi. Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalarn
Etoposida.
Larutan uji Ukur saksama sej umlah volun1e injeksi
masukkan ke· dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 5 ml larutan,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml lain,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti yang terteia pada
Penetapan kadar dalam Etoposida. Hitung jumlah
dalam mg, etoposida, C29 H32 0 13 • dalam tiap ml
injeksi dengan rumus:
soo(~)(:, J
C adalah kadar Etoposida BPFI dalam mg per ml
Lanttan baku; V adalah volume injeksi yang
digunakan dalam ml; ru dan rs berturut-turut adalah
rcspons puncak etoposida dari Larotan uji dan
Lan1tan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda dari kaca tipe I.
1923 Kapsul Etoposida I Monografi ·
Penandaan Pada etiket dinyatakan harus diencerkan
dengan cairan paranteral sebelum digunakan,c\nituk ·
infus intraVena.
Tambahan monografi
KAPSUL ETOPOSIDA
Etoposide Capsules
Kapsul Etoposida mengandung Etoposida, C29H320 13 ,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dan 110,0%,
dari jumlah yang tertera pada etiket. [Perhatian
Etoposida berpotensi sitotoksik. Penanganan harus
sangat _hati-hati untuk mencegah terhirup; terpapar
pada kulit].
Baku pembanding Etoposida BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, tetapkan kadar air
secara titrimetri pada waktu akan digunak.an, simpan
dalam ·wadah tertutup rapat dan terlindung dari
cahaya. Senyawa Sejenis A Etoposida BPFI.
Identifikasi
A. Timbang sejumlah serbuk kapsul setara dengan
l 00 mg etoposida, masukkan ke dalam corong pisah
berisi 100 ml air. Ekstraksi dua kali, tiap kali dengan
20 ml kloroform P, pisahkan dan kumpulkan lapisan
organik, saring melalui natrium sulfat anhidrat P.
Masukkan filtrat ke d,o l3m corong pisah kcdua,
ekstraksi dengan 30 ml air, biarkan lapisan memisah.
Alirkan lapisan k.loroform ke dalam labu alas bulat,
melalui natrium su/fat anhidrat P yang diletakkan
dalam corong penyaring. Uapkan kloroform pada
suhu 30±5° menggunakan penguap berputar.
Larutkan residu seperti minyak dalam 5 ml air, kocok
perlahan-Iahan, diainkan s,elama 30 .meAit.~ ,Saring, ,
kumpulkan endapan yang terbentuk pada penyaring,
cuci · endapan tiga kali, tiap kali dengan 20 ml air,
biarkan endapan mengering pada penyaring selama
lebih kurang 90 menit dalam oven hampa udara pada
suhu 40°. Dispersikan endapan dalam kalium
bromida P dengan perbandingan I dalam I 00.
Spektrum serapan infrarnerah zat yang didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum
hanya pada bilangan gelombang yang sama -sepcrti
pada Etoposida FPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Lan1tan uji sesuai dengan La11'tan ba/.... u seperti yang
dipercleh pada Penetapan kadar.
JJisolusi <1231>
Media diso/usi: 900 ml dapar asetat pH 4,5.
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lak:ukan penetapan jumlah C29H,,0 13 ,
yang terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera-pada Kromatografi <93 !>.
Suplemen III Farmakope Indonesia JV
Dapar Larutkan 5,44 g natrium asetat P dalam
2000 ml airj';atur pH hingga 4,0 dengan penarnbahan
asam asetat P, saring.
Fase gerak Buat campuran Dapar - as~tonitri/ P
(74:26), saring dan awaudarakan. Jika periu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera padaKromatografi <931>.
Laruian baku Timbang saksama sejumlah
Etoposida BPFI, larutkan dengan sonikasi dalam
sejumlah metanol P tidak lebih dari 2% volume total
larutan. Encerkan dengan Media disolusi hingga
kadar lebih kurang 55 µg per ml.
Larutan uji Gunakan 10 ml larutan disolusi yang
telah disaring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 240 nm dan
kolom 3;9 mm x 30 cm berisi bahan pengisi LI I.
Laju alir lebih kurang 2 ml per !1¥'nit. Lakukan
kromatografi tethadap ..Lan1tan baku, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku rclatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 µl) Lannan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rckam
kromatogr~m dan ukur rcspons puncak utama. Hi tung
jumlah etoposida, C29 H32 0 13 • yang terlarut.
Toleransi Dalam waktu 30 1nenit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C29 H,,0 1,, dari jumlah yang '
tertera pada etiket.
Kescragaman sediaan <9 I 1> Mcmenuhi syarat.
Senyawa sejenis Pikroetoposida tidak lebih dari ,
2,0% dan total cemaran tidak lebih dari 3,0%.
Lakukan seperti yang tertera pada Senyawa sejenis
dalam Etoposida.
Penetapan kadar Lakukan penctapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >.
Dapar, Fase gerak, Larutan baku, Larutan
kesesuaian sistem, dan Sistem J..Ton1atngrafi. Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapa11' kadar dalam
Etoposida.
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari
20 kapsul. Keluarkan isi semua kapsul, bersihkan
cangkang kapsul dan timbang saksama, hitung bobot
rata-rata isi tiap kapsul. Tin1bang saksama sejumlah
serbuk kapsul setara dengan lebih kurang 500 mg
etoposida, masukkan kc dalam labu tentukur 500-ml,
tambahkan lebih kurang 400 ml Fase gerak, aduk
menggunakan pengaduk magnetik selama lebih
kurang 15 menit, lanjutkan dengan sonikasi selarna
lebih kurang I jam sarnbil seseka!{ diaduk.
Dinginkan, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda, aduk kembali selama 5 menit, saring. · Pipet
 Suplemen If! Farmakope Indonesia IV
10 ml !!lnltan ke dalam labu tentukur 50-ml;,encerkan
dengan Fase gerak sampai tailda.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Etoposida. Hitung jumlah
dalam rng, etoposida, C,9H 320 1,, dalam tiap kapsul,
dengan rumus:
C adalah kadar Etoposida BPFI, dalam mg per ml
Larutan. baku; N adalah jumlah kapsul yang
digunakan; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak etoposida dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, simpan di tempat dingin. Tidak boleh
dibeln1kan.
Tambahan monografi
FEKSOFENADIN HIDROKLORIDA
Fexofcnadinc Hydrochloride
. ~
Asam (±)-p-[J-Hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)
piperidino]butil]-a-metilhidratropik, hidroklorida
[138452-21-8].
C,;H 39NO . .'HC! ' ' BM 538,12
Feksofenadin hidroklorida mengandung· tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari I 02,0%
C 32H 39N04 .HCI dihitung terhadap zat anhidrat.
Baku pcmbanding Feksofenadin Hidrok/orida
BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah
tertutup rapat dan terlindung dari cahaya. Senyawa
Sejenis A Feksofenadin BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung dari cahaya, Senyawa Sejenis B
Feksofenadin BPFJ; tidak boleh dikeringkan, simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya,
bentuk monohidrat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam ka/ium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama seperti pada Feksofenadin Hidroklorida BPFI.
B. Wak'tu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
_j
Monografi I Feksofenadin Hidrokiorida 1924
C•. Menunjukkan reaksi K/orida cara A seperti
yang tertera pada Uji Jdentifikasi Umum <291>.
Air <I 031> Metode Jc Bcntuk monohidrat: Tidak
lebih dari 0,5o/o. Bentuk hidrat: Antara G,0% dan
10,0%,· [Catalan Hidrat ditujukan untuk bentuk
campuran dihidrat dan trihidrat dari feksofenadin
hidroklorida).
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode JJJ Tidak lebih dari
20 bpj.
Senyawa sejenis B feksofenadin .Tidak lebih dari
0,2%. Lakukan pcnetapan dcngan cara Kromatografi
cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar a1noniu111. qsetat Encerkan 2,3 ml asam
asetat glasial P dcngan air hingga 2000 ml air. "Atur
pH hingga 4,0 ± \l,l dcngan pcnambahan amonium
hidroksida 6N.
Fase gerak Buat campuran Dapar amoniun1
asetat-asetonitril P (80:20). Saring dan awaudarakan.
Jika pcrlu lakukan pcnyesuaian n1cnurut Kesesuaian
siste111 scperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
la11aan kesesuaian siste111 Timbang saksan1a lebih
kurang l,2 n1g Sen~·aiva Sejenis B Feksofenadin
BPFI, masukkan kc dalam labu tentukur 5-ml,
larutkan dan encerkan dcngan Fase gerak sampai
tanda. Pipe! 2 ml larutan ke dalam labu tcntukur
I00-ml, yang berisi lcbih kurang 25 mg Feksofenadin
Hidrok/orida BPFJ yang telah ditimbang saksama.
Larutkan dan enc~rkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Larutan baku Encerkan Larntan kesesuaian sistem
secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan
Fase gerak hingga kadar feksofenadin hidroklorida
lebih kurang 2,5 µg per ml.
Larutan uji Timbang · sa.ksama sejumlah zat,
larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,25 mg per ml.
Sis/em kromatografi Lakukan ~~perti yang tertera
pada Kromatografi <93 I>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L45.
Pertahankan suhu kolom pada suhu ruang. Laju alir.
lebih kurang 0,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Lanitan kesesuaian siste111 dan rekan1
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
\\'aktu rctensi relatif senya\va sejenis B feksofenadin
dan feksofenadin berturut-turut adalah lebih kurang
0,7 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak feksofenadin
dan puncak senyawa sejenis B feksofenadi.n tidak
kurang dari 3,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
1925 Feksofenadin'Hidroklorida I Mo111Jgrafi
kromatograni dan ukur respons puncak utama:,Hitung
persentase senyawa sejenis B feksofenadin dalain' zat
dengau rumus:
0,8 adalah faktor respons relatif dari senyawa sejenis
B· feksofenadin relatif terhadap feksofenadin; C,
adalah kadar Feksofenadin Hidroklorida BPFJ dalam
mg per ml Larulon baku; Cu adalah kadar
feksofenadin dalam mg per ml Larulan uji; r~ adalah
respons puncak senyawa seJ en is B feksofenadin dari
Larutan uji dan rs adalah respons puncak
feksofenadin dari Laru1an baJ..-u.
Senya,va scjenis Scnya\va sejenis A feksofenadin
tidak lebih dari 0,2%; basil urai tcrdekarboksilasi
tidak lcbih dari 0, 15%; cemaran lain yang tidak
diketahui tidak lebih dari 0,1% dan total cemaran
tidak lebih dari 0,5%. Lakukan penetapan dengan
cara Kron1atografi cair kinerja tinggi seperti yar.g
tertera pada Kromatograji <931 >.
Dapar fosfat perklorat, Pengencer, Fase geral:,
Larulan baku dan Sistem kromalografi Lakuhri
seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Lan1tan pe1nbanding Gunakan Laruta.': uji seper:i
yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan uji Gunakan Lanaan rg·i persediaan
seperti yang tertcra pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sarna (lebih kurang 20 µl) Larutan uji.
Larutan baku, Larulan pembanding dan Fase gerak
'(sebagai blangkq) ke ·dalam krnr.natograf, rekam
kromatograrn dan ukur' respons puncak. Hitung
persentase senyawa sejenis A feksofenadin dalam zat
dengan rumus:
C, adalah kadar Senyawa Sejenis A Feksofenadir.
BPFI dalarn mg per ml Larutan baku; Cu adalah
kadar feksofenadin dalam mg per ml Larutan uji; r,,
dan rs berturut-turut adalah respons puncak senyawa
sejenis A feksofenadin dari Larutan uji dan Larotc.-:
baku. Hitung persentase hasil urai terdekarboksibi
,iari [(+)-4-[l-Hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil-i -
piperidinil}-buli/]-isopropilbemene]. dengan wak;u
retensi relatif3,2 dalam zat, dengan rumus:
Suplemen Ill Farmalrope Indonesia IV
Cs adalah kadar Feksofenadin Hidroklon"da BPFI
dalam mg per ml Larutan baku; Cu adalah kadar
feksofenadin dalam mg per ml Larutan uji; ru adalah
respons puncak basil urai terdekarboksilasi dari
Larulan uji; rs adalah respons puncak feksofenadin
dari Larutan baku; dan 1,1 adalah faktor respons
relatif basil urai terdekarboksilasi terhadap
feksofenadin. Hitung persentase cemaran lain dalarn
zat dengan rumus:
Cs adalah kadar feksofenadin dalam mg per ml
larulan pembanding; Cu adalah kadar ieksofenadin
dalam mg per ml Larutan uji; r; adalah respons
puncak cemaran lain dalam Larotan uji; rs adalah
respons puncak fcksofenadin d~lam larulan
pen1banding.
Klorida Tidak kurang dari 6,45% dan tidak lebih dari
6,75% dihitung terhadap zat anhidrat; lakukan
penetapan dengan cara sebagai berikut: timbang
saksama iebih kurang 300 mg zat, larutkan dalam 50
ml metaizol P. Titrasi dengan perak nitrat O.I N LV,
tentukan titik akhir sccara potensiometri seperti yang
tertera pada Titrimetri <711>.
"
1 ml perak nitrat 0. I /\1 setara dengan
3,545 mg klorida
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kron1atografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromalograji <931>.
Dapar fosfal perklorat Larutkan 6,64 g nalrfum
fosfat monobasa P dan 0,84 g natrium perk/oral P
dalam 1000 ml air. Atur pH bingga 2;0 dengan
penambahan asam fosfal P.
Pengencer Buat campuran asetonitril P - Dapar
fosfal perk/oral (50:50).
Fase gerak Bua! campuran Dapar fosfal perk/oral
-aselonitri/ P (65:35). Saring dan awaudarakan.
Tambahkan 3 ml lrielilamin P tiap ! -liter campuran.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi ·
<931>.
larutan ·bal..-u Timbang saksama sejumlah
Feksofenadin Hidroklorida BPFI dan Senyawa
Sejenis A Feksofenadin BPF!, larutkan dan encerkan
dengan Fase gerak hingga kadar berturut-turut lebih
kurang 0,06 mg per ml dan 0,005 mg per ml.
larulan uji persediaan Timbang saksama lebih
kurang 50 mg zat, masukkan ke dalarn labu tentukur
50-ml, larutkan dan encerkan dengan Pengencer
sampai tanda. Kadar larutan ini lebih kurang l mg
perm!.
Laru1an uji Pipe! 3 ml Larutan uji persediaan ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
gerak sampai tanda. Kadar larutan ini'Ieliili- kurang
0,06 mg per ml.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI 1.
Pertahankan suhu kolom pada suhu ruang. Laju alir
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
tcrhadap Larutan baku dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncaK feksofenadin dan senyawa sejenis A
feksofenadin tidak kurang dari IO; faktor ikutan
puncak feksofenadin tidak lebih dari 2,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
feksofenadin dan senyawa sejenis A feksofrnadin
berturut-turut tidak lebih dari 2,0% dan 3,0%.
Prosedur Suntikkan sccara tcrpisah scjumlah
volume sama (lcbih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Lan-1/an uji ke dalam kromatograf, rekarn
kron1atogram dan ukur rcspons puncak utan1a. Hi tung
jumlah dalam mg fcksofcnadin hidroklorida,
C 32 H39NO,.HCI, dalarn zat yang digunakan dcngan
ru1nus:
~~)
833,3C(
C adalah kadar Feksofenadin Hidroklorida BPF!
dalarn n1g per ml Larutan baJ...1,; ru dan rs berturut-
turut adalah rcspons puncak Larutan uji dan larutan
balm.
\Vadah dan pcnyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat tidak tcmbus cahaya, pada suhu ruang
t~rkenc!ali.
',
Penandaan Pada etikot hams dinyatakan jika dalam
bentuk hidrat.
Ta111baha11 mo11ografi
KAPSUL FEKSOFENADIN
HIDROKLORJDA
Fexofcnadine Hydrochloride Capsules
Kapsul Feksofenadin Hidroklorida mengandung
Fcksofenadin Hidroklorida, C,,H,,NO,.HCl, tidak
kurang dari 93,0% dan tidak lebih dari I 05,0% dari
jumlah yang tertera pada ctikct.
Baku pcmbanding Feksofenadin Hidroklorida
BPFJ; tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah
tertutup rapat dan terlindung dari cahaya. Senyawa
Sejenis A Feksofenadin BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung dari cahaya.
Monografi I Kapsul Feksofenadln Hidroklorida 1926
Identifikasi
A. Waktu retensi puncak utarna kromatogram
larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penelapan kadar.
B. Timbang sejumlah isi kapsu! setara dengan
lebi.h kurang 60 mg feksofenadin hidroklorida,
masukkan ke dalam tabung bertutup. Tambahkan IO
ml carnpuran asetonitril P - metanol P (10:1), kocok
sampai sampel terdispersi. Diamkan. Pisahkan, saring
dan kumpulkan beningan dalam gelas piala yang
sesuai. Uapkan pelarut menggunaka11 aiiran niirogen
P sampai hampir kering dengan sedikit pemanasan
mcnggunakan pemanas yang sesuai (tangas uap atau
dengan lempeng pemanas suhu rendah). Saat masih
hangat, tambahkan 5 ml air dan 5 tetes asam k/orida
encer P dan aduk untuk mempercepat pengcndapan.
Dinginkan dalam tangas es selama lebih kurang 30
1nenit. Saring melalui penyaring kaca nlasir dengan
porositas 10-15 µm. Keringkan etldapan dalam oven
pada suhu 105° selama 1 jam. Spektrum scrapan
inframcrah cndapan yang telah dikeringkan · dan
didispcrsikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama scperti pada Feksofenadin Hidroklorida BPFI.
Disolusi <1231>
UJJ 1
Media disolusi: 900 ml air.
A!at Iipe 2: 50 rpm.
Waktu: 15 dan 45 menit
Lakukan penetapan jumlah C32H39N04 .HCI yang
terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
scperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar l.arutkan 1,0 g natrium monobasa fosfat P,
0,5 g natrium perklorat I' dan 0,3 ml asam fosfat P
dalam 300 ml air.
Fase Gerak Buat campuran asetonitril P - Dapar
(700:300). Saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sis/em
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem persediaan Timbang
saksama sejumlah Senyawa Sejenis A Feksofenadin
BPFI, larutkan dan encerkan dengan air hingga kadar
lcbih kurang 0,44 mg per ml. {f!atatan Jika perlu
gunakan sejumlah kecil asam asetat glasial I', tidak
lebih dari 5% dari volume total untuk melarutkan
Senyawa Sejenis A Feksofenadin BPFI].
la1111an kesesuaian sisten1 Pipet sejumlah volun1e
la111ta11 kesesuaian sistem ke dalam labu tentukur
yang berisi sejumlah Feksofenadin Hidroklorida
BPFJ yang ditimbang saksama. Encerkan dengan air
hingga kadar Senyawa Sejenis A Feksofenadin BPFI
dan Feksofenadin Hidroklorida BPFI berturut-turut
lebih kurang 0,0 I mg per ml dan 0,06 mg per ml.
larutan baku Timbang saksama sejumlah
F eksofenadin Hidroklorida BPFI, larutkan dan
encerkan dengan air hingga kadar lebih kurang 0,07
mg per ml. {Catalan Jika perlu ·gunakan sejumlah
kecil metanol P, tidak lebih dari 0,5% dari volume
 1927 Kapsul Feksofeliadin Hidroklorida I Monografi
total, untuk melarutkan Feksofenadin Hidroklorida
BPFI].
Larutan uji Gunakan sejumlah larutan disolusi
yang telah disaring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <:93 !>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 mn dan kolom
4,6 mm x 10 cm yang berisi bahan pengisi Ll. Laju
alir lebih kurang I ml per menit Lakukan
kromatografi terhadap Lan!lan kesesuaian sistem dan
rekam. semua respons puncak seperti yang tertera
pada Pr!!}edur: resolusi,_ R. antara pnncak
feksofenadin dan puncak senyawa sejenis A
feksofenadin tidak kurang dari 2,0. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
sirnpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0 %.
Prosedur Suntikkan sccara tcrpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur rcspons puncak utama. Hitung
jumlah feksofenadin hidroklorida, C,2H,,NO.. HC1,
yang terlarut.
Toleransi Dalam waktu 15 menit dan 45 menit
harus larut berturut-turut tidak kurang dari 50% dan
75 % (Q) C32 H39NO .. HC1, dari jumlah yang tcrtera
pada etiket.
UJJ 2 Jika produk memenuhi uji ini, pada etiket
cantumkan memenuhi Uji Disolusi 2.
Media disolusi, A/at, Dapar, Fase gerak, Larutan
kesesuaian sistem persediaan, Larutan kesesuaian
sistem, Sistem kromatografi. dan Prosedur Lakukan
penetapan seperti yang tertcra pada Uji l.
Waktu: 45 menit
To/eransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
ku;ang dari 75% (Q) C32H 39NO .. HCl, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
· Keseragaman scdiaan <911> Memenuhi syarat.
Senyawa sejenis Senyawa sejenis A feksofenadin
tidak lebih dari 0,4%; hasil urai terdekarboksilasi
tidak lebih dari 0,2%; cemaran lain yang tidak
diketahui tidak lcbih dari 0,2%; dan total ccmaran
tidak lebih dari 0,5%. Lakukan penetapan dengan
cara Kromatograji cair kinerja tinggi seperti yang
1ertera pada Kromatograji <931>.
Dapar fosfatperklorat, Pengencer, Fase gerak,
Larutan baku dan Sistem .\Tomatograji Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam
Feksofenadin Hidrok/orida.
Larutan pembanding Gunakan Larutan uji seperti
yang tertera pada Penetapan kadan
Larutan uji Gunakan Larutan\ uji persediaan
seperti yang tertera pada Penetapan Ttadar.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
. volume: sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Suplemen IIIFarmakope Indonesia IV
Larutan uji ke dalam krcmatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung
persentase senyawa sejenis A feksofenadin dalam isi
kapsul dengan rumus:
Cs adalah kadar Senyawa Sejenis A Feksofenadin
BPFI da!am mg per ml Larutan baku; Cu adalah
kadar feksofenadiri dalam mg per ml Larutan uji; ru
. dan rs berturut-turut adalah respons puncak senyawa
sejenis A feksofenadin dari Larutan uji dan Larutan
baku. ·Hitung persentase basil urai terdekarboksilasi
dari [(+)-4-[1-Hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmeti/-J -
piperidinil]-buti/]-isopropilbenzen}, dengan waktu
retensi relatif 3,2; dalam zat dengan rum~s:
1.1 adalah faktor respons relatif basil urai
terdekarboksilasi terhadap feksofenadin; Cs adalah
kadar Feksofenadin Hidroklorida BPFI dalam mg per
ml Laruton baku; Cu adalah kadar feksofenadin
dalam 1ng per i.ni Larutan uji; ru adalah respons
puncak hasil urai terdekarboksilasi dalam Larutan uji
dan rs respons puncak feksofenadin dalarn Larutan
baku. Hitung persentase cemaran lain dalam
feksofenadin hidroklorida dengan rumus:
· 1oo·(~~J(:~·J·"
CR adalah kadar feksofenadin dalam mg per ml
Larutan pembanding; Cu adalah kadar feksofenadin
dalam mg per ml Larutan uji; ru adalah respons
puncak cemaran lain dari Larutan uji; r, adalah
respons puncak feksofenadin dari Larutan
pembanding.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Dapar fosfatperk/orat, Pengencer, Fase gerak.
Larutan baku dan Sisiem kromatograji Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam
Feksofenadin Hidroklorida.
Larutan. uji persediaan Timbang tidak kurang dari
20 kapsul. Keluarkan isi semua kapsul, bersihkan
cangkang kapsul dan timbang saksama, hituiig bobot
rata-rata isi tiap kapsul. timbang saksama sejumlah
isi kapsul setara dengan 50 mg feksofenadin
hidroklorida, masukkan ke dalam labu tentukur 50-
ml. Tambahkan 40 ml Pengencer, kocok secara
..
Sup/emen III Farmakope Indonesi~ IV
mekanik selama 60 menit dan sonikasi lebih kurang 2
menit. Biarkan dingln hingga suhu ruang, encerkan
dengan Pengencer sampai tanda.
Larutan uji Pipe! 3 ml Larutan uji persediaan ·ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, feksofenadin hidroklorida,
C32H39NO.. HCl, dafam isi kapsul yang digunakan
derfgan rumus:
833,3C(:, J
C adalah kadar Feksofenadin Hidroklorida BPFI
dalam mg per ml lm11tan baku; ru dan rs berturul-
turut adatah rcspons puncak Lan1tGn uji dan Lan1tan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat tidak tembus cahaya. pada suhu ruang
terkendali.
Pcnandaan Jika digunakan lebih dari satu uji
disolusi, pada etikct harus dinyatakan uji disolU.si
yang digunakan kecuali ·jika hanya menggunakan
Ujil.
Tambahan monografi
TABLET FEKSOFENADIN
HIDROKLORIDA
Fexofenadine Hydrochloride Tablets
Tablet Feksofenadin Hidroklorida mengandung
Feksofonadin Hidroklorida, C32H 39NO.. HC1, tidak
kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0%, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pcmbanding Feksofenadin Hidrok/orida
BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah
tertUtup rapat dan terlindung dari cahaya. Senyawa
Sejenis A Feksofenadin BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wad1h tertutup rapat dan
terlindung dari cahaya.
fdcntifikasi
A. Timbang sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 60 mg feksofenadin hidroklorida,
masukkan ke dalam tabung bertutup, tambahkan
l O ml campuan asetonitril P-metanol P (l 0; l ), kocok ·
menggunakan alat vortex selama l sampai 2 menit
untuk mendispersikan sampel. Diamkan larutan
selama I 0 menit atau sentrifus selama 2-3 menit.
Saring larutan ke dalam gelas piala 50 ml
Monografi I Tablet Feksofenadin Hidroklorida 1928
menggUnakan penyaring politetrafluoroetilen dengan
porositas 0,45 µm. Uapkan larutan hingga 0,5 ml
menggunakan aliran nitrogen P dengan sedikit
pemanasaµ pada suhu tidak lebih dari 75°.
Tambahkan 5 ml air dan 5 tetes asam klorida encer
LP, aduk untuk mempercepat terbentuknya endapan.
Dinginkan di dalam tangas es lebih kurang 30 menit.
Saring larutan melalui penyaring kaca masir dengan
porositas 10-15 µm. Keringkan endapan dalam oven
pada suhu 105° selama I jam. Spektrum serapan
inframerah residu yang didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama seperti Feksofenadin
Hidroklorida BPFI, baku peinbanding diperlakukan
sama menggunakan lebih kurang 60 mg
Feksofenadin Hidrok/orida BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larulan uji sesuai dengan Lannan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar. '·
Disolusi <1231>
VJ! I
Media disolusi: 900 ml asam klorida O,OOJN
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu : 10 dan 30 menit
Prosedur Lal..-ukan pen etapan jumlah
C 32 H39NO .. HCI yang terlarut dengan cara
Kron1atografi cair kine1ja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Dapar Larutkan 1,0 g natrium monobasa fo:ifat P,
0,5 g natrium perk/oral P dan 0,3 ml asam fosfat P
dalam 300 ml air.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P - Dapar
(7:3). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesu<!;i3;n menurut Kesesuaian sistem seperti yang
telteni pad.a Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Feksofenadin Hidrok/orida BPFJ, .larutkan dan
encerkan dengan media disolusi hingga diperoleh
kadar seperti pada Larutan uji. {Catalan Gunakan
sejumlah kecil metanol P., tidak /ehih dari 0,5% dari
volume total untuk membantu me/arutkan
feksofenadin hidroklorida].
Larutan resolusi Timbang .saksama sejumlah
Senyawa Sejenis A Feksofenadin BPFI, larutkan dan
encerkan dengan air hingga kadar lebih kurang
0,44 mg per ml. Pi pet 1 ml larutan ke dalam vial dan
tambahkan 40 ml Larutan baku. [Catalan Gunakan
sejum/ah kecil asam asetat P, tidak /ebih dari 5%
dari volume total untuk n1e111bantu mela11akan
senyawa sejenis Afeksofenadin}.
larutan uji Gunakan sejumlah larutan disolusi
yang telah disaring melalui penyaring serat kaca
dengan porositas 0,45 µm.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 22D ml dan kolom
4,6 mm x I 0 cm yang berisi bahan pengisi LI. Laju
alir lebih kurang 1 ml per menit Lakukan
 1929 Tablet Feksofenadin Hidroklorida I Moriografi
kromatografi terhadap Larutan reso/usi seperti yang
tertera pada Prosedur. resolusi, R, antara puncak
feksofenadin dan puncak senyawa sejenis A
feksofenadin tidak kurang dari 2,0. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku seperti yang
tertera pada Prosedur. simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (sehingga kolom mengandung 2 sarnpai
3 µg feksofenadin hidroklorida) Laruta'! baku, dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
·- kromatogram dan ukur respons J'Uncak utarna. Hitung
jumlah feksolenadin hidroklorida, C 32H39N04 .HC1,
yilng terlarut dengan rumus:
C adalah kadar Feksofenadin Hidroklorida BPFI
dalarn mg per ml Larutan baku; D adalah faktor
pengenceran dalam pembuatan Larntan uji; ru dan r 5
berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan
Larutan baku.
Toleransi Dalam \Vaktu l 0 menit dan 30 menit
harus larut berturut-turut tidak kurang dari 60% dan
80% (Q) C,,H,,NO,.HCl, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
UJJ 2 Jika produk memenuhi uji ini, pada ctiket
cantumkan memenuhi Uji Disolusi 2. ·
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,001 N.
A/at ti'pe 2: 50 rpm, gunakan dayung yang
tangkainya dilapisi teflon.
Waktu: 30 menit
Prosedur · Lakukan penetapan jumlah
C, 2 H 39N04.HC1 yang terlariit dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
· Dapar Larutkan 7,0 g amonium asetat p· dalam
1000 ml air. Atur pH hingga 4,0 dengan penambahan
asam asetat g/asial P.
Fase Gerak Bual campuran Dapar - asetonitril P
(3:2). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sis/em seperli yang
tertera pada Kromatografi <931 >.
Larutan baku 1 Timbang saksama lebih kurang
20 mg Feksofenadin Hidroklorida BPFI, masukkan
ke dalam labu tentukur JOO-ml, tambahkan 3 ml
nietanol P dan encerkan dengan Media diso/usi
san1pai tanda.
Larutan balm 2 Pipe! 15 ml Larutan baku I ke
dalam labu tentuk<Jr 50-ml, encerkan dengan Media
disolusi sarnpai tanda.
Larutan baku 3 Pipet 7,5 ml Larutan baku 1 ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Media
diso/usi sarnpai tanda:
Larutan uji Gunakan sejumlah larutan disolusi
yang . telah disaring melalui penyaring dengan
porositas 0,45 µm.
Suplemen Ill Farmakope Indonesia JV
Sis/em kromalografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 259 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm yang berisi bahan pengisi Ll 1. Laju
alir lebih kurang._ 1,5 ml per menil Lakukan
kromatografi · terhadap Larutan baku, rekam
.kromatogram dan ukur respons puncak utama seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan, tidak lebih
dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang !!_dak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah 30 µl Larutan
baku 2 dan 3 serta 10 µl Larutan bahi 1 dan Larutan
uji ke dalam kromatograf, rekam Y.romatogram dan
ukur respons puncik feksofenadin. Hitung persentase
feksofenadin hidroklorida, C 32 H; 9NO,.HC1 yang
terlarut dengan rumus:
900( cs )( )100 llj
L \t:, .
900 adalah volume Media disolusi dalam ml; Cs
adalah kadar Feksofenadin hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku yang sesuai; L adalah
jumlah feksofenadin hidroklorida dalam mg per
tablet seperti yang tertera pada etiket; ru dan rs
berturut-turut adalah respons puncak Larutan baku
dan Larutan uji dan 100 adalah faktor konversi untuk
1J~i·sentase. [Catalan Untuk perhitungan, gunakan
Larutan baku yang respons puncaknya paling
n1endekati respons puncak Lannan uji).
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 32 H39N04.HCI, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
' '
I> Mem~nuhi syarat.
1
KeSeragamari sed.iaaH <91
Senyawa sejenis Senyawa sejenis A feksofenadin
tidak lebih dari 0,4%; hasil urai terdekarboksilasi
tidak lebih dari 0, 15%; cemaran lain tidak lebih dari
0,2% dan total cemaran tidak lebih dari 0,5%.
Lakukan penetapan dengan cara Krornatografi cair
kine1ja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
Pengencer, Fase gerak, Larutan ba/....'1i persediaan,
larutan uji persediaan dan Larutan uji Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan sensitifi!as Pipet 4 1nl Larutan baku
persediaan, ke dalam labu tentukur I 00-ml dan
encerkan dengan Fase gerak sa111pai tanda. Pipet 6 ml
larutan, ke dalam labu tentukur I 00-ml dan encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan senyawa sejenis Timbang saksama
sejumlah Senyawa Sejenis A Feksofenadin
Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerlcan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Pengencer
hingga kadar lebih kurang 0,05 mg per ml.
Larutan baku Encerkan Larutan senyawa sejenis
dan Larutan baku persediaan dalam Fase gerak
 Suplemeri III Fannakope Indonesia IV
hingga kadar feksofenadin hidroklorida dar;' senyawa
sejenis A feksofenadin hidrok!orida berturut-turut
lebih kurang 0,015 dan 0,0045 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan sensitifitas, rekam kromatogram
seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 6%.
Lalmkan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram seperti yang tertera pada Prosedur:
waktu retensi relatif pada penyuntikan ulang senyawa:
sejenis A feksofenadin dan feksofenadin berturut-
turut lebih kurang 1,6 dan 1,0; resolusi, R, antara
puncak fekso'renadin dan puncak senyawa sejenis A
feksofenadin tidak kurang dari 7; faktor ilmtan tidak
lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang untuk feksofenadin dan senyawa
sejenis A fcksofenadin berturut-turut tidak lebih dari
2,0% dan 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Lan1tan baku,
Larutan uji persediaan dan Larutan uji ke dalarn
kromatograf, rckam kromatogram dan ulmr respons
puncak. Hitung persentase senyawa sejenis A
fcksofcnadin dalam scrbuk iablet yang digunakan
dengan rumus:
Ioo( CD_)(:,_)
NL lrs
C adalah kadar senyawa sejenis A feksofenadin
dalam mg per ml Larutan ba/..-u; D adalah
pengenccran dari Larutan uji persediaan dalam ml; r;
dan rs berturut-tur-ot adalah respons puncak, senyawa
scjenis A feksofenadin dalam La~tan uji persediadn
dan Larutan baku. N adalah jumlah tablet yang
digunakan pada pembuatan Larutan uji persediaan; L
adalah kadar feksofenadin hidroklorida dalam mg
per tablet seperti yang tertera pada etiket. Hitung
persentase hasil urai terdekarboksilasi dari [{+}-4-[1-
Hidroksi-4-[4-{h idroks idifeni/metil-l -piperidinil]-
buti/}-isopropilbenzen]. dengan waktu retensi relatif
6,7 dalam serbuk tablet yang digunakan dengan
rum us:
100(22._)(2)
NLF rs
C adalah kadar Feksofenadin Hidroklorida BPF!
dalam mg per ml Larutan balm; D adalah
pengenceran dari Lan.1tan uji persediaan dalam ml; r;
adalah respons puncak basil urai terdekarboksilasi
dalam Larutan uji persediaan;- rs adalah respons
puncak feksofenadin dalam Larutan baku; N adalah
j umlah tablet yang digunakan pada pembuatan
Larutan uji persediaan; L adalah kadar feksofenadin
hidroklorida dalam mg per tablet seperti yang tertera
Mohografi I Tablet Feksofenadin Hidroklorida 1930
pada etiket dan F adalah faktor respons relatif untuk
basil urai terdekarboksilasi dan semua cemaran yang
dikctahui maupun yang tidak.diketahui berturut-turut
I, l dan 1,0. Hitung persentase cemaran lain dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
ioo( Drsr,+ru )
r 1 adalah respons puncak masing-masing cemaran
yang tidak diketahui dalam Larutan uji persediaan; D
adalah pengenceran dari Larutan uji dalam ml; rs
adalah respons puncak feksofenadin dalam Larutan
uji; ru adalah jumlah respons puncak cemaran yang
tidak diketahui dalam Larutan uji persediaan.
Abaikan puncak yang kurang dari 0,05%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kron1atografi cair kine1ja tinggi seperti yang tcrtera
pada Kromatografi <931>. ·
Larutan asa1n Enccrkan 17 n1l asan1 asetat glasial
P dengan air hingga 1000 ml. Encerkan I 00 ml
larutan ini dengan air hingga I 000 ml.
Dapar Enccrkan 15 ml campuran asetonitril P -
trietilamin P ( 1: l) dengan La1111an a.mm hingga l 000
tnl. Atur pH hingga 5,25 dengan penambahan asan1
fosfat P.
Pengencer Buat can1puran asetonitril P - Lanaan
asam (75:25).
'
Fase gerak Buat campuran Dapar - osetonitril P
(64:36). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
pcnycsuaian mcnurut Kesesuaian sistc-.;n scperti yang
tertera pada Kromatogra.fi <931 >.
, L,arutnn baku persediaan Timbang saksama
sejumlah Feksofenadin Hidroklorida BPFI, !arutkan
dan encerkan scr.ara kuantitatif dan jika perlu
bertahap dengan Pengencer hingga kadar lebih
kurang 0,25 mg per ml.
Larutan ba/..-u Ukur saksama sejumlah volume
Larutan bal..-u persediaan enccrkan dcngan Fase
gerak hingga kadar lebih kurang o.or 5 mg per ml.
Larutan uji per.'fediaan Ti1nbang dan serbukkan
tidak kurang dari I 0 tablet masukkan ke dalam labu
tentukur yang, scsuai, tan1bahkan LanJtan asa1n
(setara dengan lebih kurang 20% dari total volume
labu tentukur) dan kocok secara mekanik dengan
kccepatan tinggi selan1a lebih kurang 30 menit atau
sampai tablet hancur dan terdispersi halus.
Tatnbahkan asetonitril P (setara dcngan lebih kurang
80% dari total volume labu tcntukur) dan ···IZocok
secara mekanik selama lebih birang 60 menit.
Encerkan dengan Pengencer sampai tanda. Saring
larutan melalui penyaring membran
politetrafluroetilen dengan porositas 0,45 µm atau
lebih kecil dan gunakan filtrat. Encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertabap dengan Pengencer
hingga kadar lebih kurang 1,2 mg per ml.
1931 Fenilbutazon I Monografi
Larutan uji Ukur saksama · sejumlah volume
beningan Larutan uji persediaan, encerkan secara•
kuantitatif dan jika perlu hertahap dengan Fase gerak
hingga kadarlebih kurang 0,018 mg per.ml. . . Perubahan: .
Sistem kromatografi Lakukan sepert1 yang tertera
pada Kromatografi <931 >. Kromatograf cair kinerj a
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan .kolom
4 6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI I dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml
per menil Pertaqankan . suhu kolom pada 35°.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 2,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
·kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung_
jumlah dalam mg feksofenadin hidroklorida,
C 32H39NO,.HCI, dalam tiap tablet yang digunakan
de!1gan rumus: ·"
C adalah kadar Feksofenadin Hidroklorida BPFI
lialam mg per ml Larutan baku; D adalah faktor
pengenceran dari Larutan uji; ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
N adalah jumlah tablet yang digunakan pada
pembuatan Larutan uji.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, simpan ·pada suhu ruang terkendali.
Penandaan Jika digunakan lebih dari satu uji
disolusi, pada etiket hams dinyatakan uji disolusi
yang digunakan kecuali jika hanya menggunakan
Uji I.
FENILBUTAZON
Phenylbutazone
Perubahan:
C19H20N202 BM •308,37.
P.:~-uhafian:
Fe11ilbutazon mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari •102,0.% C 19 H20N 20,, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
llilangka11 persyaratan:
•Cemaran senyawa organik mudah menguap
<471> Metode VMemenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P .•
Suplemen III Fannakope Indonesia IV
FENILFERIN HIDROKLORIDA
Phenylephl'ine Hydrochloride
Rotasi jcnis <1081> Antara -42° dan -47,5° •.;
lakukan penetapan menggunakan larutan 500 mg per
I 0 ml dalam air.
Perubalian:
Wadah dan. penyimpanan_Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya. •Simpan pada suhu 25°,
·-
masih diperbolehkan pada suhu antara 15° dan ;0° .,
-
FENILPROPANOLAMIN
UIDROKLORIDA
Phenylpropanolamine hydrochloride
l'erubahan:
Baku pcn1banding Fenilpropanola1nin Hidro- ·
klorida BPFI; lakukan pengeringan pada suhu I 05°
sclama 2 jam sebelum digunakan. •Simpan dalam
wadah tcrtutup rapat, terlindung dari cahaya_. a-
Arninopropiofenon Hidroklorida BPFI; lakukan
pengcringan pada suhu I 05° selama 2 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya. Dekstroarnfetarnin Su/fat
BPFI; lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2
jam sebelum digunakan. •Simpan dalam wadah
tertutup rapat .•
Hilangkan persyaratan:
•Cemaran senyawa organik mudah n1cnguap
<471> Metode I Memenuhi syarat..
Perubalta11: .
Amfetamin hidroklorida Tidak lebih dari 0,00 I%
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Krornatografi
<931>. .
•Fase gerak Buat campuran air - asetonitril P -
asarn fosfat P - trietilenarnina P (950:50:8:5). Saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menu rut Kesesuaian sistern seperti yang ·tertera pad a
Kromatografi <931 >.
Larutan kesesuaian siste1n Larutkan sejumlah
Fenilpropanolamin Hidroklorida BPFI dan
Dekstroamfetamin Su/fat BPFI dalam air hingga
kadar masing-masing lebih kurang 5 µg per ml.
larufan persediaan anifetan1in Timbang saksama
sejumlah Dekstroamfetamin Su/fat BPFI larutkan
dan encerkan secara la1antitatif dan jika perlu
bertahap dengan air, hingga kadar lebih kurang
2,5 µg per ml.
Larutan persediaan fenilpropanolamin ·Timbang
saksarna lebih kurang 2,5 g zat, masukkan ke dalarn
labu tentukur I 0-ml. Larutkan dan encerkan dengan
air sarnpai tanda, jika perlu lakukan sonikasi.
Suplemen III Farmakope Indonesia IV Monografi I Feniramin Maleat 1932

Larutan baku Pipe! 4 ml 'Larutan Jfefsei:lfaan Perribahan:

feniipropanolamin dan Larutan · persediaan Pemerian Serbuk habiur, putih atau hampir putih,
amfetamin, masukkan ke dalam labu teiltukur 10-ml •berbau seperti amina•.
encerkan dengan air sampai tanda. Kadar larutan
fenilpropanolamin dan amfetamin berturut-turut lebih Perubahan: ·
kurang 100 mg per ml dan l µg per ml. · Kelarutan •Larut dalam air dan dalam etanol. •
Larutan uji Pipet 4 ml Larutan persediaan
fenilpropanolamin, masukkan ke dalam labu tentukur Perubaha11:
I 0-ml, encerkan dengan air sampai tanda. ldcntifikasi
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja dikeringkan dan didispersikan dalam kaUum bromida
tinggi dilengkapi dengan detektor 206 nm dan kolom P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pe.igisi L1 dengan gelombang yang sama sepe1ti pada Feniramin Ma/eat
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1. ml per BPFJ.
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan ••
kesesuaian siste1n, rekam respons puncak seperti ••
yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif Perubahan:
untuk fenilpropanolamin dan amfetamin berturut- Jarak lebur <1021> •Metode I Antara 104° dan
turut 1,0 dan 2, l; rcsolusi, R, antara puncak 109°,.
fenilpropanolamiil dan puncak amfetamin tidak
kurang dari 15,0; dan efisiensi kolom tidak kurang Perubahan:
dari 10.000 lempcng teoritis. Lakukan kromatografi Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
tcrhadap Larutan baku, rckam respons puncak seperti lakukan pengeringan • dalam hampa pada suhu 65°
yang tertcra pada Prosedur: simpangan baku relatif sclama 6 jam.•
amfetamln pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
3,0%. Perubalzan:
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah Sisa pemijaran <301> Metode I Tidak lebih dari
volume sama (lcbih kurang 5 µI) Larutan baku dan •O,S~ti •.
Larutan uji kc dalam kromatograf, rekam
kromatogram, ukur respons puncak amfetamin. Ta111ba!tka11 per~yarata11:
Hitung persentase amfetamin hidroklorida dalam zat •Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20
dengan rumus: bpj .•

0, 2 ( 171,67
368,49
J( J(
Cs
Cu r5
ru .
- lu
J f{i/a11gka11 persyaratan:
•Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi /apis tipis
seperti yang tertera pada · Kromatografi, <931>. ..
Totolkan secara terpisah masing-masing I 0 µL
171,67 dan 368,49 berturut-turut adalah bobot larutan zat dalam metano/ P yang mengandung (I)
molekul amfetamin hidroklorida dan amfetamin 2,0%, (2) 0,020% dan (3) 0,0040%, pada lempeng
sulfat; Cs adalah kadar DekstrC?amfetamin Su/fat kromatografi silika gel G. Masukkan lempeng ke
BPFI dalam µg per ml Larutan baA11; Cu adalah dalam bejana kromatografi yang berisi fase gerak
kadar fenilpropanolamin hidroklorida dalam mg per sik/o - heksana P - kloroform P - dietilamina P
nil Larutan uji; ru dan rs berturut-turut adalah (50:40:10). Angkat lempeng, biarkan fase gerak
respons puncak amfetan1in dari Larutan uji dan menguap dan semprot !empeng dengan kalium
Larutan baJ..-u .• iodobismutat ~ncer LP. Bercak "fain selain bercak
utama larutan (I) tidak lebih intensif dari bercak
utama larutan (2) dan tidak lebih dari satu bercak
FENIRAMIN MALEAT yang lebih intensif dari bercak larutan (3) .•
Phcniramini Malcate
Ta111bahkan persyaratan:
•Kcmurnian kromatografi f\1asing-masing cen1aran
Perubahan':
tidak lebih dari 0,5%, dan total cemaran tidak lebih
c,,H20N,.C,H,o, BM •356, 42.
dari 2,0o/o. Lakukan penetapan dengan cara
Feniramin Maleat mangandung tidak kurang dari Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >.
•98,0%. dan tidak lebih dari •! 02,0%.
Asam oktan sulfonat 0,005 M Masukkan 1,08 g
C16H2 0N 2.C4 H 40 4 , dihitung terhadap zat yang te!ah
dikeringkan. nalrium 1-oktan sulfonat P ke dalam !abu tentukur
I 000-ml. Larutkan dan encerkan dengan larutan asam
1933 Suspeusi Oral Fenitoin I Monografi
asetat 1,5% sampai tanda, . tambahkan 5,0 ml
trieti/amina P, campur dan saring. .•. ;..., ..
Fase gerak Bua! campuran Asam sulfonat oktan
0,005 M - asetonitri/ P (39: 11 ), saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian Sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi .<931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang sejumlah
feni!etil alkohol dan Feniramin Ma/eat BPFI,
larutkau dan· encerkan dengan air hingga kadar
berturut-turut lebih kurang 3,6 dan 0,24 mg per ml:
Larutan ~ji Timbang saksama lebih kurang
24 mg zat, masukkan ke dalaffi labu tentukur 100-mlo~
larutkan dan encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem. kromatografi Lakukan sepcrti yang
tertera pado Kromatografi <931>. Kromatograf cair
kinerja tinggi dilengkapi dengan dctcktor 265 nm dan
kolom 3,9 mm x 30 cm berisi bahan pcngisi LI. Laju
alir lebih kurang 2 ml per mcnit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan -kesesuaian sistern,
rekam · respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: waktu retensi relatif fcnilctil alkohol dan
feniramin maleat berturut-turut lebih kurang 0,5 dan
1,0; resolusi, R, antara puncak feniletil alkohol clan
puncak feniramin n1aleat tidak kurang dari 2,0; faktnr
ikutan tidak lebih dari 2,5 dan simpangan baku relati f
pada pcnyuntikan ulang tidak lcbih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih
kurang 10 µl) La111tan uji kc dalam kromatograf,
rekam kromatogram, dan ukur semua respons
puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran
(tidak termasuk puncak pelarut dan asam maleat)
dalam zat dengan romus:
r1 adalah respons puncak masing-masing cemaran,
dan rs adalah jumlah sen1ua respons puncak .•
Perubalian:
Penetapan kadar Timbang saksama lebih k-urang
500 mg zat,. larutkan dalan1 •25 ml. asanr asetar
g/asial P "•• titrasi dengan asam perk/oral 0, I N LV
menggunakan •2 tetes frista/ violet LP. sebagai
indikator. Lakukan penetapan blangko.
J 111/ asa111 perk/o,.ar 0, 1 JV setara dengan
I 7,82 mg C1Ji1oN2.C,H,O,
Perubahan:
Wadah dan penyimpanan •Dalam wadah tcrtutup
baik.
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Tambahan monografi
SUSPENSJ ORAL FENITOIN
Phenytoin Oral Suspension
Suspensi Oral Fenitoin adalah suspensi Fenitoin
dalam media yang sesuai. Mengandung Fenitoin,
C15 H 12N 20,, tidak kurang dari 95,0 % dan tidak lebih
dari 105,0 % dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Fenitoin BPFI; Tidak boleh di
keringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikm;i
'
A. Masukkan sejumlah suspensi oral setara dengan
lebih kurang 100 mg fenitoin ke dalam corong pisah,
kocok dengan 50 ml campuran eter P dan k/oroform
P ( l dalam 2), uapkan ekstrak sampai hampir kering,
keringkan dalam ham pa pad a suhu 105° selama
4 jam: fenitoin yang diperoleh melebur pada suhu
antara 292° dan 299° disertai dengari peruraian.
Lakukan penetapan menurut Metode I seperti yang
tertera pada Penetapan Jarak Le bur :<1021>.
B. Larutkan 50 mg residu yang diperolch pada uji
A dalam 50 ml k/oroform P. jika perlu dengan sedikit
penghangatan. Pada 5 ml larutan ini, tambahkan 0,2
ml larutan kobalt asetat P dalam metanol P (I dalam
I 00) yang dibuat segar dan 1 ml larutan
isopropilamin P dalam metanol P (1 dalam 20) yang
dibuat segar, can1pur: terjadi \Varna ungu sampai
ungu mcrah.
Disolusi <1231>
Media diso/usi: 900 ml dapar Iris 0,05 M yang
dibuat dengan melarutkan 36,3 g lris(hidroksimeti/)
aminometana P dan 60 g natrium lauril sulfat P,
dalam 6000 ml air, atur pH hingga 7 ,5 dengan
penambahan asam klorida P, awaudarakan.
A/at tipe 2: 35 rpm.
Waktu: 60 menil
Prosedur diso/usi Kocok suspensi dengan baik
lebih kurang 100 kali pengocokan. Ambit lebih
kurang 5 ml suspensi menggunakan siring 5 ml,
kemudian timbang saksama. Turunkan posisi dayung,
kosongkan hati-hati tiap siring ke bagian dasar tiap
Iabu disolusi yang berisi Media diso/usi. Jalankan
alat. Timbang kembali tiap siring, hitung jumlah
suspensi yang dimasukkan ke dalam tiap labu
disolusi. Pada akhir waktu 60 menit, pipet 4 ml dari
tiap labu, saring melalui penyaring nilon yang sudah
dibasahi dengan Media disolusi.
Lakukan penetapan jumlah C 15 H 12N 20,. yang
terlarut dengan cara Kromatografi cair kinelja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar natrium fosfat 0,02 M Larutkan 2,76 g
natrium fosfat monobasa P dalam 1000 ml air.
Fase gerak Buat campuran Dapar natrium fosfat
0,02 M - metano/ P - asetonilril P (50:27:23). Atur
pH hingga 3,0 dengan penarnbahan asam fosfat P.
Saring dan awaudarakan. Jilca perlu Iakukan
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV Monografi /Fenitoin Natrium 1934

penyesuaian menurut Kesesuaian sistem sep~rlf'Y~ng
tertcra pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Gunakan sejumlah filtrat larutan
disolusi.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 70
mg Fe11itoi11 BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
500-ml, larutkan dalam 15 ml metanol P, encerkan
dengan Media diso/usi sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 240 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi LI. Laju alir
lebih kurang I ml jJer men it. Lakukarr kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak
kurang dari 5400 lempeng tcori1is; faktor ikutan tidak
lebih dari 2,0; dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
_ {Jrosedur Suntikkan secara terpisah scjun1lah
volume sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan
Larutan uji kc dalan1 kron1atograf, rckan1
kro1natogra111, ukur rcspons puncak utama. I Ii tung
ju1nlah dalan11ng. fcnitoin, C15 J-I;:l'{202.Yang tcrlarut.
{Catatan Tentukan bobot jenis suspensi oral dan
gunakan dalarn 11erhitungan jun;fah da/0111 111g,
fenitoin ycng terlarut].
10/eransi Dalan1 \Vaktu 60 n1enit harus larut tidak
kurang dari 80o/o (Q) C 15 l-I 12N::02, dari jun1lah y311g
tcrtera pada etiket.
tillggi tlil~ngkapi dengan detektor 229 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI. Laju alir
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih
dari 1,5; dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang IO µl) Lan1ta11 balm dan
Larutan uji ke dalam kro1natograf, tr:kam
· kromatogram, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, fenitoin, C 15 H 12N 20,, :lalam
suspcnsi oral yang digunakan dengan rumus:
C.adala)1 kadar Fenitoin BPFI, i!alam mg pe1 ml
larutan baku, ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
\Vadah dan penyin1panan Dalam \Vadah i.~.i iutup
rapat. Hindari pembekuan.
Pcnandaan Pada etiket \Vadah dosi~ ;~an<la
dicantu1nkan pernyataan bah\va pasicn h<ffUS
n1cnggunakan takaran yang tcpat.

Keseragan1an sediaan <911 > Mernenuhi syarat. FENITOIN NA TRI UM

Untuk suspensi oral yang dikemas dalam wadah dosis
Phcnytoin Sodium
tunggal.
Perubahan:
Volume terpindahkan <1261> Memenuhi syarat.
Fenitoin Natrium .mengandung tidak kunmg dari
Untuk suspensi oral yang dikemas dalam· wadah dosis
•98 10%. dan tidak 'lebih dclri ' 11 1·02;0%,.
ganda.
C,,H,,N,NaO,, dihitung terhadap zat yang fdah
dikeringkan.
Pcnetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kro111atografi cai~· kinerja tinggi seperti yang tenera
Perubahan:
pada Kromatografi <931 >.
Baku pcmbanding Fenitoin BPFI; •Tidak boleh
Fase gerak Buat catnpuran air - 1netanol P -
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
asetonitril P - trietilan1i11 0,5% dalam air - asa111
Senyawa sejenis A Fenitoin BPFJ; Tidak boleh
usetat 1.74 N (191 :100:40:1,3:1). Saring dan
dikeringkan, simpan dalam \vaG-ah · tertuf~1p rapat,
awaudarakan. Jika pcrlu lakukan· pcnyesuaian
terlindung dari cahaya. Senya1va sejenis B Feniloin
mcnurut Kesesuaian siste1n seperti yang tertera pada
BPFJ; Tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah
K1·omatografi <93 l>.
tertutup rapat, terlindung dari cahaya .•
La11.ftan baku Tirnbang saksan1a scjumlah Feniroin
BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan
lli/angkan persyaratan:
jika pt:rlu bc11ahap dengan f~asc: gerak hingga kadar
•Batos bcnzofcnon Tidak lebih dari 0,1%; Lala1kan
lebih kurang 0,625 mg per ml.
penctapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
La11.ftan uji Pipet sejurnlah ,·oiurac suspcnsi oral
ringgi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
setara dengan lebih kurang 125 mg fenitoin ke dalam
Fase gerak Siapkan seperti yang tertera pada
labu tentukur 200-ml, bilas pipet dengan 40 ml
Penetapan kadar.
metanol P, masukkan bilasan ke dalam labu.
. Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Tambahkan lebih kurang 50 ml Fase gerak, encerkan
benzofenon, larutkan dalam metano/ P dan encerkan
dengan metano/ P sampai tanda, sonikas~ saring.
secara kuantitatif dan bertahap menggunakan
Sistem kromatografi Lalmkan seperti yang tertera
rnetanol P hingga kadar lebih kurang 1,0 µg µer ml.
pada Kromatografi <931>. Krnmatograf cair kinerja

-
 1935 Fenitoin Natrium I Monografi
Larutan uji Gunakan Larutan uji A yang disiapkan
seperti pada Penetapan kadar. ,, · · •, , ·
Larutan resolusi Buat larutan benzoin dalam
nietanol P dengan kadar lebih kurang 10 µg per ml.
Larutkan 10 mg Fenitoin Natrium BPFI dalam 10,0
ml larutan benzoin.
Lakukan seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi
dengan detektor·220 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm
berisi bahan pengisi LI dengan ukuran 5 µm. Laju
aliran lebih kurang 1,5 ml per menit Lakukan
kromatografi terhadap Larutan resolusi: waktu
retensi relatif untuk fenitoin natrium dan benzoin
bertunit.turut adalah lebih kurang 0,75 dan 1,0; dan
resolusi, R, tidak kurang dari 1,5. Lakukan tiga kali
penyuntikan Larutan baku dan rekam respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
tidak lebih dari 5,0%.
Prosedur [Catqtan Gunakan luas puncak jika
dinyatakan respons puncak.] $untikkan secara
terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µl)
Larutan baku dan larutan uji ke dalam kromatograf,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak. Waktu
retcnsi relatif fcnitoin natrium dan benzofenon
masing-masing lcbih kurang 0,25 dan 1,0. Hitung
persentase bcnzofenon yang terdapat dalam Fenitoin
Natrium dengan ru1nus:
100(~)(~)
' D adalah kadar fenitoin natrium dalam µg per ml
C adalah kadar benzofenon dalam µg per ml Larutan
baku; D adalah kadar fenitoin natrium dalam µg per
' ' ml Larutan uji; ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak benzofenon yang diperoleh dari
Larutan uji dan larutan baku •
Hi/angkan persyaratan:
•cemaran senyav,•a organik mudah mcnguap
<471> Metode VMemenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P .•
Ta111baha11 perSJ1arata11:
•Senyawa sejenis Senya\va sejcnis A fenitoin tidak
lebih dari 0,9%; Senyawa sejenis B fenitoin tidak
lebih dari 0,9%; Benzofenon tidak lcbih dari 0,1 %;
Total cemaran, tidak tem1asuk benzofenon, tidak
lebih dari 0,9o/o. Lakukan pcnetapan dcngan cara
l\.ron1atografi cair kine:ja tinggi seperti yang tcrtera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larurai-i baku persediaan, Larutan
kesesuaian sistem persediaan dan Larntan
kesesuaian sistem Lakukan sep~rti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
benzofenon; Fenitoin BPFI, Senyawa sejenis A
Fenitoin BPFI, . dan Senyawa sejenis B Fenitoin
Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV
BPFl, larutkan dan encerkan secara kuantitatif, dan
jika perlu bertahap dengan Fase gerak hingga kadar
berrurut-turut lebih kurang 0,5 µg per ml, l µg per
ml, 9 µg per ml, dan 9 µg per ml.
Larutan uji Gunakan Larutan uji persediaan
seperti yang tertera pada Penetapah"kadar.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
l I
i
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi !
dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 I
mm x 25 cm befisi bahan pengisi LI dengan ukuran
partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
masing-masing senyawa tidak lebih dari 5,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan bal."U dan
LanJtan uji ke dalam kromatograf, rckam
k.1 om atog ram dan ukl!r sernua resjlons punca_k.
Hitung persentase S~_nya\va sejenis A Fenitoin,
Ser:ya\va sejenis B Fenitoin, dan benzofenon dalam
zat dengan rumus:
1oo( D)
c'(_:;_)
rs
C adalah kadar anal it dalam µg per ml Larutnn baku;
Lari.1tan uji; r; adalah respons puncak Senyawa
sejenis A Fenitoin, Senyawa sejenis B Fenitoin, atau
benzofcnon yang diperoleh dari Larutan uji; dan rs
adalah respons puncak Senyawa sejenis A Fenitoin,
Senyawa sejenis B Fenitoin, atau benzofenon yang
diperoleh dari Larutan baku. Hitung persentase
cemaran lain dalam zat dengan rumus:
100(274,25)(c)('
252,27 iI D rs)
274.25 dan 252,27 berturut-turut adalah bobot
rnolekul fenitoin natrium dan fenitoin; e-adalah kadar
Fe1:i1oin BPFI dalam µg per ml larutan baku; r1 dan
rs berturut-turut adalah respons puncak masing-
masing cemaran dari Larutan uji dan Larutan baku.•
Perubahan:
Penecapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
.K.ro7latografi cair kiner;ja tinggi seperti yang tertera
pad' Kroma1ografi <931>.
Dapar ammonium fosfat Buat larutan dapar
ammonium fosfat monobasa 0,05 M. Atur pH hingga
2,5 dengan penambahan asam fosfat P
•Fase gerak Buat campuran Dapar amoniumfosfat
- asetonitril P-metano/ P (45:35:20), saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
I
j
 Sup/emen III Fannakope Indonesia IV
' :, {_ i,: ·.•·1
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatograji <931>.
Larutan baku persediaan Timbang saksama lebih
kurang 100 mg Fenitoin BPF-1, masukkan ke dalam
·..,,,-
labu tentukur 100-ml, larutk~n, jika perlu sonikasi
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan kesesuaian si.stem persediaan Pipe! 5 ml
Larutan baku persediaan ke dalam labu tentukur 50-
ml, encerkan dengan Fase gerak sampai !anda.
Laruta11_kesesuaian sistem Timbang lebih kurang
7 5 mg benzoin, masukkan ke dalam labu tentukur 50-
ml, larutkan dalam I 0 ml metanol P, dan encerkan
dengan campuran Dapar amonium fosfat - asetonitril
P (45:35) sampai tanda. Pi pet 1 ml laru!an ini ke
dalam la bu tentukur l 0-ml, encerhn dengan Larutan
kesesuaian sisten1 persediaan sampai tanda.
Larutan baku Pipe! 5 ml Larutan baku persediaan
kc dalam labu tentukur l 00-ml, encerkan dengan
Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji perscdiaan Tirnbang saksama lebih
kurang I 00 mg zat, masukkan ke dalam la bu tentukur
I 00-ml, larutkan dan encerkan dcngan Fase gerak
san1pai tanda.
Larulan uji Pipet 5 ml larntan uji persediaan ke
dalam labu tentukur I 00-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Sz:'\tem kromatografi Lak."Ukan scperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengal1 detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rckan1 respons puncak scperti yang tcrtera pada
Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 1,0 %. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sisten;, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: \Vaktu
retensi relatif untuk fenitoin dan benzoin berturut-
turut adalah 1,0 dan 1,3; efisiensi kolom tidak kurang
dari 9400 lempeng teoritis untuk puncak fenitoin;
faktor ilrntan tidak lebih dari 1,5; dan resolusi, R,
antara puncak fenitoin dan puncak benzoin tidak
kurang dari 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejurnlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Lam/an baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rckam
kron1atograrn, ukur respons puncak. utama. Hitung
jumlah dala1n n1g, fenitoin natrium, C15l-I11N2Na02
dalan1 zat yang digunakan dcngan run1us:
20 ~oc( 252,27
274,25 )('r.,u)
C adalah kadar Fenitoin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; 274,25 dan 252,27 berturut-turut
adalah bobot molekul fenitoin natrium dan fenitoin;
ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
LanJfan uji dan Larutan baJ...-u .•
Monograji I Injeksi Fenitoin Na.trium 1936
Tambahan monograji
INJEKSI FENITOIN NATRIUM
Phenytoin Sodium Injection
Jnjeksi Fenitoin Natrium adalah' larutan steril fenitoin
natrium dengan propilen glikol dan etanol dalam afr
untuk injeksi, mengandung · fenitoin natrium,
C 15H 11 N2Na0,, tidak kurang dari 95,0% dan tidak
lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket. .
{Catalan Jnjeksi jangan digunakan jiko keruh dan
terbentuk endapan.] •-
Baku pembanding Fenitoin BPFI; ·Tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Endotoksin BPFI; {Pe;·hatian Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi hams hati-hati untuk
tnenghindari kontaminasi} Rekon~titusi semua isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 nari. Simpan vial
yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari
pcndingin.
ldentifikasi
A. Pipet sejumlah volume injeksi, setara dengan
lebih kurang 250 mg fenitoin natrium ke dalam
corong pisah yang berisi 25 ml air. Ekstraksi
berturut-turut dengan 50-, 30-, dan 30-ml eti/ asetat
P. Cuci ekstrak dua kali, tiap kali dengan 20-ml
larutan natrium asetat P (l dalam I 00). Uapkail
gabungan ekstrak etil asetat, dan keringkan residu
pada suhu I 05° sampai bobot tetap. Spektrum
serapan inframerah residu yang didispersikan dalam
ka/ium bromida P menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti Fenitoin
BPFI.
B. Menunjukan reaksi Natriurn seperti yang tertera
pada Uji Nyala <291>.
Endotoksin bakteri <201> Meng~ndung tidak lebih
0,3 unit Endotoksin FI per mg F·onitoin natrium.
pH <1071> Antara 10,0 dan 12,3.
Etanol dan Propilen glikol Etancrl ·tidak kurang dari
9 ,0% dan tidak lebih dari 11,0%; Propilen glikol
tidak birang dari 37,0% dan tidak lebih dari 43,0%.
Lakukan penetapan dengan Kromatografi gas seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Lan1tan ba/...."u internal Pipet 8 ml nietanol P dan
20 ml erilen glikol P ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan air sa1npai tanda, campur.
Larutan etanol Pipe! 6 ml etanol mutlak P ke
dalam labu tentukur I 00-ml, encerkan dengan air
sampai tanda, campur.
Larutan propilen glikol Pipet 20 ml propilen
glikol P ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan air sampai tanda, campur.
Larutan baku Pi pet I 0 ml masing-masing larutan
baku internal, Larutan etanol, dan Larutan propilen
 ·•·'-'"''
1937 Fenobarbital Natrium I Moooirafi
glikol ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan air sampai tanda, campur. ·:·: i ··
Larutan uji Pipet.5 ml injeksi dan: 10.ml.Larutan.
baku internal ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan air sampai tanda, campur.
Sistem kromatografi La!rukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas
dilengkapi dengan de.tektor ionisasi nyala dan kolom
kaca 2,0 mm x 1,8 m yang berisi bahan pengisi SJ
tersilinasi dengan ukuran partikel 50 - 80. mesh .
Pertahankan suhu kolom pada 140° selama 3 menit,
naikkan dengan kenaikan 6° per menit, hingga 190°
pertahankan selama 6 menit. Fase gerak helium P
dengan laju alir lebih kurang 40 · ml per menit.
Pertahankan suhu injektor d•n detektor pada.200°.
Lakukan kromatografi terhadap Laru;an bal..-u dengan
lima kali penyuntikkan, dan rekam kromatogram:
resolusi, R antara metanol dan etanol tidak kurang
dari 2,0; resolusi, R antara puncak <tilen glikol dan
puncak propilen glikol tidak kurang dari 3,0 dan
simpangan baku relatif pada pen1untikkan ulang
tidak lebih dari 2,0 %.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 2 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ulair respons puncak utama. Eluat
berturut-turut metanol, etanol, etilen glikol dan
propilen glikol. Waktu retensi relatif metanol dan
etanol, berturut-turut lebih ku!ang 1,0 dan 2,2
sedangkan untuk etilen glikol dan propilen glikol
berturut-turut lebih kurang 1,0 dan 1,4. Hitung
perbandingan respons relatif untuk puncak etanol
terhadap puncak metanol dan puncak etilen glikol
. terhadap puncak propilcn glikol. Hirung kadar etanol
dalam persen, dengan rumus: ·
Ru dan Rs berturut-turut adalah perbandingan respons
puncak etanol terhadap metanol dalam Larutan uji
dan Larutan baku. Hitung kadar propilen glikol
dalam persen, dengan rumus:
R 'u dan R's berturut-turut adolah perbandingan
respons puncak propilen glikol terhadap etilen glikol
dalam Larutan uji dan Lanitan baku.
Bahan partikulat <751> Memenubi syarat seperti
yang tertera pada lnjeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
.-:·:
Suplemen III Farmakope Indonesia IV :
Penetapan kadar
Lakukan penetapan kadar dengan cara Kromatografi
cair kinerja tinggi .seperti yang tertera. pada
Kromatografi <931 >.
Fase gerak Bua( campufan metano/ P - air (55:45).
Saring dan awaudarakan. Jika perlu: ;: lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera padaKromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Fenitoin
BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak,_ ·
hingga kadar lebih kurang 230 µg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 250 mg fenitornnatrium,
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertilhap
dengan Fase gerak hingga kadar fenitoin natrium
lebih kurang 250 µg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi denga!) detektor 254 fun dan kolom
3,9 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi L1, "Laju
alir lebih kurang 1,5 ml per menil Lakukan
kromatografi tcrhadap Larutan baku, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif puncak pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0 % dan faktor ikutan puncak
tidak lebih dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji kc dalam kromatograf, rekam
kromatog:ram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, fenitoin natrium, C 15 HuN2NaO,,
per ml injeksi dengan rumus:
274,2s)(cY_i:-y_)
( 252,27 V J\..rs
274,25 dan 252,27 berturut-turut adalah bobot
molekul fenitoin natrium dan fenitoin; C adalah kadar
Fenitoin BPFI dalam µg per ml Lanllan baku; V
adalah volume dalam ml injeksi yang digunakan ; ru
dan rs berturut-turut adalah respon puncak fenitoin
dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I,
pada suhu ruang terkendali.
FENOBARBITAL NA TRI UM
Luminal Natrium
Phenobarbital Sodium
Hilangkan persyaratan:
-Cemaran senyawa organik mudah menguap
<471> Metode 1 Memenuhi syarat; lakukan
penetapan menggunakan Larutan uji dengan kadar 20
mg per ml dan Larutan baku dengan kadar dua kali
Lanltan uji.•
 Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV
Tambahkan persyaratan:
•Syarat lain Jika pada etiket tertera fenobarbita!
natrium adalah steril, harus memenuhi syarat Uji
Sterilitas <71> dan Endotoksin bakteri seperti yang
tertera pada F~nobarbital Natrium untuk lnjeksi. Jika
pada etiket terter_a fenobarbital natrium harus
• diproses lebih lanjut pembuatan sediaan injeksi,
harus memenuhi syarat Endotoksin bakteri <201>
seperti yang tertera pada Fenobarbital Natrium untuk
lnjeksi .•
Tambaha11 persyarata11:
•Penandaan Jika digunakan untuk pcmbuatan
sediaan injeksi, pada etiket harus dinyatakan stcril
atau mcmerlukan proses lcbih lanjut untuk
pembuatan sediaan injeksi .•
-Tambaha11 111011ograji
FENOBARBITAL NA TRI UM UNTUK
INJEKSI
Phenobarbital sodium for Injection
Fcnobarbital Natrium untuk injcksi adalah
Fenobarbital Natrium yang sesuai untuk pcnggunaan
parenteral.
j,laku pcmbanding Fenobarbital BPFI; Lc.kukan
pcngeringan pada suhu I 05° selama 2 jam sebclum
digunakan, simpan pada wadah tertutup rapat.
Endotoksin BPFI; [Perhatian Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari konta111inasij Rekonstitusi scmua isi,
gunakan larulan dalam waktu 14 hari. Simpan vial
yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari
pendingin.
Larutan tcrkonstitusi Pada saat digunakan,
memenuhi syarat La111tan terkonstitusi seperti yang
tertera pada lnjectiones.
Endotoksin baktcri <20 I> Mengandung tidak lebih
0,8 unit Endotoksin Fl per mg Fenobarbital natrium.
Syarat Iain Mcmcnuhi syaral batas kadar,
/dentifikasi, Kese1npurnaan melarut, pH, Susut
pengeringa11, logam berat, dan Penetapan kadar
scperti yang lcrtera pada Fenobarbita/ nafri1an dan
rnemenuhi syarat uji S!crilitas <71 >, Kescruga111a11
si1diaan <9l 1>, Penandaan sepcrti yang tencra pada
lnjectiones.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam wadah untuk
padatan steril seperti yang tertera pada lnjectiones.
· Monografi I Finasterid 1938
TABLET FENO BARBITAL
Phenobarbital Tablets
Perubahan:
Baku pembanding Fenobarbital BPFI; Iakukan
pengeringan pada suhu I 05° selama 2 jam sebelum
digunakan, •simpan dalam wadah tertutup rapat..
Peruba/1an:
K.cscragaman sediaan <91 I> Memenuhi syarat.
••
·-
Ta111baha11 monograji
FINASTERID
Finasteride
0
N-tert-but il-3-okso-4-aza-5a-androst-/ -ena-J i /J-
karboksam id [98319-26-7)
C,,H"N,O, BM 372,55
Finasterid mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lcbih dari IO 1,0% C23 H 36N 20,, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Hablur padat putih sampai hampir putih.
Kclarutan Mudah larut dalam "kloroform dan dalam
etanol; sangat sukar larut dalam air.
Baku pembanding Finasterid BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tci'tulup rapat.
ldentifikasi
A. Spcktrum Serapan lnframerah zat yang
didispcrsikan dalam minyak m'"eraTP, menunjukbn
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama seperti patla Finasterid BPFI.
B. \Vaktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
dipcroleh pada Penetapan kadar.
Rotasi jcnis <1081> Antara -56,0° dan -60,0°
Lakukan pcnetapan pada 405 nm menggunakan
larutan I 0 mg per ml dalam metanol P.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,3%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Suhu lebur <!021> Lebih kurang 257°.
 1939 FiucikSetin Hidroklorida I Monografi
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10
bpj. ' {• ..
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran
tidak lebih dari 0,5% dan total cemaran tidak lebih
dari 1,0%. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air - tetrahidrofuran
. P - asetonitri/_P (8:1:1), saring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Pengencer Buat campuran o.ir- asetonitril P (I :I) ..
Lanitan baku Timbang saksama sejumlah
Finasterid BPFI, larutkan dan encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Pengencer
hingga kadar lebih kurang 1,0 mg per ml.
Lanttan uji Timbang saksama lebih kurang
I 00 mg zat, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, larutkan dan encerkan dengan. Pengencer
sampai tanda.
Sistern kron1atografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. K.romatograf cair i:inerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom
4,6 mm x 30 cm yang bcrisi bahan pengisi Li dengan
ukuran partikel 4 µm. Laju alir !ebih kurang 1,5 ml
per menit. Pertahankan suhu kolom pada 60°.
Lakukan kromatografi terhadap Larotan baku dan
rekam respOri's puncak. seperti yang tertera pada
Prosedur: efisicnsi kolom tidak kurang dari I 0.000
lempeng teoritis dan faktor ikutan tidak !ebih dari
1,3.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih
kurang 15 µ!) Larutan uji ke dalarn kromatograf,
rekam kromatogram dan 1;Jkur: se.rnu~ resp<;>n~ pupcak.
Hitung persenlase tiap cemaran' dalam zat dengan
rumus:
100(~)
r, adalah respons puncak masing-masing cemaran; rs
adalah jumlah semua respons puncak.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kronratografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <93 I>.
Fase gerak Buat campuran air - tetrahidro._r:J.ran p
(4:1), saring dan awaudarakan. Jika perlu L;kukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sisten1 seperti
tertera pada Kromatografi <931>. ·
Pengencer Buat campuran air - asetonitril P ( l: l ).
Lanttan baku Timbang saksarna sejumlah
Finasterid BPFI, larutkan dan encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Pengencer
hingga kadar lebih kurang 200 µg per ml.
Lamtan uji Timbang saksarna lebih kurang 20 mg
zat, masukkan ke dalarn labu tentukur 100-ml.
Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV
Larutkan dan encerkan dengan Pengencer sarnpai
tanda; ''"
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. K.romatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom ·
3,0 mm x 3 cm berisi bahan pengisi L7 dengan
ukuran partikel 3 µm. Laju alir lebih kurang 3 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Lanttan baku,
rekam respons puncak seperti tertera pada Prosedur:.
efisiensi kolom tidak. kurang dari 1800 !empeng
teori tis; fa ktor ikutan tidak lebih dari J ,3; dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara lerpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 µ!) Larutan baku dan
Larutan uji, ke dalam kromatograf, rtkam
krornatogram, dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, finasterid, C23 H;i;N 2 0~
dalam zat yang digunakan dcngan runius:
(:~ J
lOOC
C adalah kadar Finastcrid BPF! dalam mg per ml
Lan1tan bal....-u; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak Lan1ta11 uji dan Larutan baJ..-u.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam wadah 'tertutup
rapal, pada suhu ruang terkendali.
Tambaltan monograji
FLUOKSETIN HIDROKLORIDA
Fluoxetine Hydrochlot ide
(±}-N-meti1-3-fenil-3-[(a. a. a-trif/uoro-p-tolil)oksi]
propilamin, hidroklorida (59333-67-4)
CnHISF,NO.HCI BM 345,79
Fluoksctin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak · !ebih dari 102,0%
C17H"F3NO.HCI. dihitung lcrhadap zat anhidrat.
Pcmerian Serbuk hablur pulih sampai hampir putih.
Kclarutan Agak sukar larul dalam air dan dalam
diklorometan; mudah larut dalarn etanol dan dalarn
metanol; pral.."tis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Fluoksetin Hidroklorida BPFI;
Tidak boleh <;likeringkan sebelum digunakan. Simpan
dalarn wadah tertutup rapat dan terlindung dari
cahaya. Senyawa Sejenis A F/uoksetin BPFI; Tidak
Suplemeri III Farmako'pe Indonesia IV
boleh dikeringkan sebclum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
Senyawa Sejenis B F/uoksetin BPFI; berupa Jarutan
yang mengandung lebih kurang 2 mg senyawa sejenis
B fluoksetin dalam larutan asam k/orida P (lebih
kurang 0,0 I N). Simpan dalam lemari pendingin.
Setelah ampul dibuka, simpan dalam wadah tertutup
rapat.
Idcntifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama seperti pada Fluoksetin Hidroklorida BPFI.
B. Larutan menunjukkan reaksi Klorida cara A, B,
dan C seperti yang lcrtcra pada Uji Jdentifikasi
Un1111n <291>.
Air <1031> Metode I Tidak l~bih dari 0,5%.
Logam bcrat <371> Metode III Tidak lebih dari 30
bpj.
Scnya,va sejenis Senyawa sejenis A fluoksetin tidak
lcbih dari 0, 15%; a-[2-(metilamino)etil]
benzenmclanol tidak lebih dari 0,25%; scnyawa
sejenis B fluoksetin tidak lcbih dari 0,25%; cemaran
lain tidak lcbih dari 0, I%. Total ccmaran tidak Jcbih
dari O,So/o. Lakukan penetapan dcng2n cara
Kro1natografi cair kinerja tinggi seperti yang tcrtera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Lakukan sepcrti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Larutan uji 1 Timbang saksama lebih kurang
. 56 mg zat, masukkan kc dalam la bu tentukur I 0-ml,
farutkan' dah encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Larutan uji 2 Pipet 2 ml Larutan uji I, masukkan
ke dalam labu tentukur I0-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Lan1tan kesesuaian sisten1 Ti1nbang saksa;na lebih
kurang 22 mg Fluoksetin Hidrok/orida BPFI,
larulkan dalam I 0 ml asam su/fat I N dan panaskan
hingga suhu 85° sclan1a 3 jam. Dinginkan, rnasukkan
0,4 ml larutan ini kc dalam labu tcntukur 25-ml yang
berisi lebih kurang 28 mg Fluoksetin Hidroklorida
BPFI, I mg Senyawa Sejenis A Fluoksetin BPFI dan
I mg SenyaH'a Sejenis H Fluoksetin BPFJ. Enccrkan
dengan Fase gerak sa1npai tanda.
Siste111 kro111atograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >. Kromawgraf cair kinerja
tinggi dilcngkapi dcngan detcktor 215 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm borisi bahan pcngisi L7 yang
dideaktivasi basa dengan ukuran partikcl 5 µm. Laju
alir kurang lebih I ml per menit Lakukan
kromatografi terhadap larutan kesesuaicr: sisten1
dan rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: waktu retensi relatif a-[2-
(metilamino)etil) benzenmetanol (jika ada), senyawa
Monografi I Fluoksetin Hidroklorida 1940
'. '·; ' .\ "\
sejenis B fluoksetin (jika ada), senyawa sejenis A
tluoksetin, tluoksetin · dan 4-trifluorometilfenol
berturut-turut lebih kurang 0,24; 0,27; 0,94; 1,0 dan
2,17; perbandingan tinggi puncak senyawa sejenis A
fluoksetin terhadap kedalaman Jembah antara puncak
fluoksetin dan puncak senyawa sejenis A fluoksetin
(diuln1r dari tinggi puncak senyawa sejeais A
fluoksetin) tidak lebih dari !,!.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang I 0 µI) Larutan uji I dan
Larutan uji 2 ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram selama tidak kurang dari dua · kali
waktu eluasi fluoksetin, dan ukur semua respons
puncak. Hitung persentase senyawa sejenis A
fluoksetin dalam zat dengan rumus:
rA adalah rcspons puncak senya\Va sejenis 1\
fluoksctin dari . lan1tan uji 2 dan ru adalah respons
puncak fluoksetin dari Larutan 1~ii 2.
Hitung persentase cemaran lain dengan rumus:
•
r; adalah respons puncak masing-masing cc1naran
dari Landan uji I; rs adalah jumlah semua respons
puncak, tidak termasuk fluoksetin dari Larutan uji I;
dan ru adalah rcspons puncak fluoksetin dari larutan
uji 2.
Pcnetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograji cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatograji <93 l>.
Dapar trietilamin Pipe! 10 ml trietilamin P,
masukkan kc dalam wadah yang sesuai, tambahkan
lebih kurang 980 ml air dan alur pH hingga 6,0
dcngan penambahan asamfosfat P.
Fase gerak Buat campuran Dapar trietilamin -
ietrahidro/uran P bebas stabili~tor - metanol P
(6:3:1), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertcra pada Kromatograji <931 >.
lan11an baku Timbang saksama sejumlah
Fluoksetin Hidroklorida BPFJ, larutkan encerkan
secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan
Fase gerak hingga kadar lebih J.a1rang 0,11 mg per
ml.
.La1wa11 uji Timbang saksama lebih kurang 11 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
larutkan dan encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Sistem kromatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 227 nm dan kolom
 1941 Kapsul Fluok:Setin I Monograji
4,6 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi L7,yang
dideaktivasi basa dengan ukuran partikel 5 µm.'Tuju
alir kurang lebih I ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larntan baku, dan rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
faktor ikutan tidak lebih dari 2,0; dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang I 0 µl) Larutan bairn dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
homatogram, dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, fluokseti.n hidrok!orida,
C11H1 8F;NO.HCl, dalam zat yang digunakan clengan
rumus:
10oc(~~)
C'adalah kadar F/uoksetin Hidroklorida BPF! dalam
mg per ml LanJtan baku; ru dan rs bcrturut-turut
adalah respons puncak dari Larutan uji dan Lan1tan
baku.
\Vadah dan pcnyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
Tambahan monograji
KAPSUL FLUOKSETIN
Flnoxetine Capsules
Kapsul Fluo!<s~tin mcngandung Fluoksetin
• Hidroklm'ida 'setara 'denglm' tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% fluoksetin, C 17 H 18F3NO,
dari jumlah yang tertera pada etiket. · jum!ah dalarn mg, fluoksetin, C 17 H 18 F3NO, yang
Baku pcmb~nding F/uoksetin Hidroklorida BPFI:
. Tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari
cahaya_.
ldcntifikasi Timbang sejumlah isi kapsul setara
dengan lebih kurang I 0 mg fluok.setin, masukkan
dalam wadah yang sesuai, larutkan dalam 10 ml
metanol P dan saring. Bilas wadah dengan 5 m!
metanol P dan saring bilasan, uapkan kumpulan
filtrat dengan bantuan aliran udara dan pen1anasan
riugan sampai kering. Spektrum serapan infran1erah
residu yang didispersikan dalam kalium bromida p
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Fluoksetin
Hidroklorida BPFI.
Disolusl <1231>
Media disolusi: 900 ml air
A/at tipe 2: 50 rpm
Suplemen III F annakope Indonesia JV
Waktu: 30 menit
· Lakukari. ~enetapan jumlah (C17 H,.F3NO) yang
terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <93 l>:
Suspensi dietilamin fosfat Masukkan 250 ml
asetonitri/ P ke dalam wadah yang sesuai, tambahkan
l,O ml dieti/amin P, carnpur dan atur pH hingga 3,5
dengan penambahan asam fosfat P [Catalan
Dietilaminfosfat alum mengendap, karena itu simpan
dalam keadaan tercampur baik].
Fase gerak Buat campuran air - asetonitril P - .
dieti/amin P (600:400:4). Atur pH hingga 3,5 dengan
penambahan asam fosfat P. Saring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
Larntan baku Buat larutan F!uoksetin liidroklorida
BPF! dengan kadar lebih kurang sama dengan
Larutan uji. Pipet 5 ml larutan ke dalam wadah yang
sesuai, ta1nbahkan 2,0 ml SusfJensi dietilamin fosfat
dan can1pur.
Larutan uji Saring lebih kurang 20 ml larutan
disolusi. Pipet 5 ml filtrat ke dalam wadah yang
sesuai, tambahkan 2,0 ml Suspensi dietilamin fosfat
dan can1pur.
Sisten1 krornatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dcngen detektor 226 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm bcrisi bahm1 pengisi LI 0. Laju alir
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan rekam respons puncak
scpcrti tertcra pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara tcrpisah sejumlah
volume sama (lcbih kura0g 50 µ!) Lan1tan baku clan
Larntan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, ukur respons puncak utama. Hitung
terlarut dengan rumus:
34::>,79 ru)
90oc(3o:,33J(
rs
C adalah kadar Fluoksetin Hidroklorida BPFI dalarn
µg per ml Larutan baku; 309,33 dan 345,79 berturut-
rurut adalah bobot molekul fluoksetin dan fluoksetin
hidroklorida; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak dari Lar11tan 1y"i dan La"naan baku.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 17 H 18F3NO dari jumlah yang
t<rtcra pad3 etiket.
Kescragaman sediaan <91 l> Memenuhi syarat.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran
tidak lebih dari 0,25%; total cemaran tidak lebih dari
0,80%. Lah1kan penetapan dengan Kromatografi
Suplemen III Fannakope lndanesia IV ·
cair kinetja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar trieti/a1nin Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Fluoksetin
Hidroklorida.
Fase gerak Buat campuran Dapar trietilamin -
asetonitri/ P (65:35), saring dan awaudarakan. Jika
perlu !akukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sis/em sepcrti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larntan kesesuaian sistem Timbang saksama
scjumlah Fluoksetin Hidroklorida BPFI, larutkan
dan cncerkan secara kuantitatif dan jika perlu
bcrtahap dengan Fase gerak, hingga kadar lebih
kurang 0,0 I mg per ml.
Larntan uji Kcluarkan isi tidak kurang dari
20 kapsul secara sempurna dan campur. Timbang
saksama sejumlah isi kapsul, setara dengan lebih
kurang 20 mg fluoksetin, masukkan kc da!am labu
tentukur IO-in!, !al)ltkan dan encerkan dengan Fase
gerak san1pai tanda.
Siste111 kro111a1ografi Lakukan sepeni yang rertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerjo
tinggi dilengkapi dcngan detcktor 215 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi LI 0
dengan ukuran partikel 5 µrn. Laju alir lebih ;_"llrang
I ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
larutan kesesuaian siste111 selama tidak kurar:g dari
22 menit, dan rekan1 rcspons puncak seperti tertera
pada Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang dari
1100 lempeng teoritis dan simpangan bairn relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih
kurang I 0 µI) larutan 1lji ke dalam kromatograf.
rckam kromatogram, dan ukur semua respons
pu.ncak. Hitung persentase tiap cemaran d-engan
rum us:
r; adalah respons puncak n1asing-masing cetTiaran; rs
adalah jumlah res pons semua puncak.
Penctap;1n kadar Lakukan penctapan dcng<::i cara
Kron1atografi cair kine1ja tinggi sepcrti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Da1Jar 1rietila111i11, Fase gerak, Larutan bak:1 dan
Siste111 kron1arngrafi Lakuk~n scpcni tcrtcra pada
['enetapa11 kadar dalan1 F/uo/.:setin Hidrokloria~:.
La1111a11 uji Tin1bang saksama tidak kurang dari
20 kapsul. Keluarkan isi semua kapsul, bersihkan
cangkang kapsul dan timbang saksama, hitung bobot
rata-rata isi tiap kapsul. Timbang saksama sejumlah
isi kapsul setara dengan lebih kurang I 0 mg
fluoksetin, masukkan ke dalam labu tentukur I 0-ml,
larutkan dan encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda, campur dan saririg.
Monogrqfi I Tablet Fluoksetin 1942
Prosedur · Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang IO· µI) Larutan uji d&n
Larutan baku ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, fluoksetin, C 17H 18 F3NO,
dalam isi kapsul yang digunakan dengan rumus:
t0oc(30~,33)(ru)
34),79
Is
C adalah kadar Fluoksetin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml larutan balm; 309,33 dan 345, 79
berturut-turut adalah bobot molekul fluoksetin dan
fluoksetin hidr0klorida; ru dan rs ber1urut-turut
adalah rcspcris puncak dari Lan1tan uji dan Lan1tan
baku.
\\'adah dan penyilnpanan D~Ia1n \\'adah tertutup
· rapat dan terlindung dari Cahaya.
Tanzbalrau 111011ograji
TABLET FLUOKSETIN
Fluoxctine Tablets
Tablet Fluoksetin mengandung Fluoksetin
Hidroklorida, C"H 18 F3NO, tidak kurang dari 90,0%
~Jan tidak lebih dari 110,0~1o dari ju1nlah yang tertera
pada etiket.
Baku pcmbanding Fluoksetin Hidroklorida BPFI;
Tidak belch dikeringkan sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari
cahava. Senyawa Sejenis B Fluoksetin BPFI; berupa
laruum yang mengandung lebih kurang 2 mg
senya\va sejenis fluoksetin B dalam larutan asa1n
k/orida P (lebih kurang 0,0 I N). Sim pan dalam
lemari pendingin. Setelah ampul dibuka, simpan
dalam wadah tertutup rapat.
ldentifikasi Masukkan I tablet ke dalam wadah yang
sesuai, larutkan dalam I0 ml kloroform P dan saring.
Bilas wadah dengan 5 ml klorcform P dan saring,
uapkan kumpulan filtrat dalam lemari asam dengan
bantua.n aliran udara dan pemanasan pada suhu
rendah sampai kcring. Spel"trum serapan inframerah
reside yang didispersikan dalam kaliun1 bro111ida P
n1cnu;1jukkan n1aksin1un1 hanya pada bilangan·
gelonibang yang san1a seperti pada Fluoksetin
Hidroklorida BPFI.
Disolusi <1231>
Media disolusi: I 000 ml asam k/orida 0, IN
Alattipe 1: I 00 rpm
Waktu: 15 menit
Lakukan pcnetapan jumlah C 17 Htsf,NO yang
ter!arut dengan Kromatografi · cair kinelja tinggi
sepeni yang tertera pada Kromatograji <93 l >.
1943 Tablet Fluoksetin I Monografi
Larutan pasangan ion, Fase gerak dan Lan;/qn,.
kesesuaian sistem Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Larutan baku Buat larutan Fluoksetin Hidroklorida
BPFI dalam Media disolusi hingga kadar mendekati
Larutan uji.
Larutan uji Gunakan 20 ml larutan disolusi yang
telah disaring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 227 nm dan kolom
4,6 mm..z 7 ,5 cm berisi bahan pengisi L1 dengan
ukuran partil<:el 3,5 µm. Pertahankan suhu kolom
pada 38°.' Laju alir lebih kurang I ml per menit.
Lakukan kro1natografi terhadap Larutan kesesuaian
sistem dan rekam respons puncak seperti tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak fluoksetin dan
puncak cx,cx,cx-trifluoro-p-kresol tidak kurang dari
2,0; faktor ikutan untuk puncak fluoksetin tidak lebilr
dari l,7; dan simpangan baku relatif pada
penynntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Lan1/(1n uji ke dalam krornatograf, rekam
kromatograrn, dan ul-ur respons puncak utama.
Hitung jumlah fluoksetin, C 17 H,,F 3NO, yang tcrlarut
dengan nunus :
ioooc(3o9,33 j\( '")
345,79 \ 15
C adalah kadar Fluoksetin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; 309,33 dan 345,79 berturut-
turut adalah bobot molekul fluoksetin dan fluoksetin
hidroklorida; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Toleransi Dalam waktu 15 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 17 H 18F3NO dari jumlah yang
terterapada etiket.
Keseragaman sediaan <91 l> Memenuhi syarat.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran
tidak lebih dari 0,25% dan total cemaran tidak lebih
dari 0,80%. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograji cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larntan pasangan ion Larutkan 6,5 g natriunz 1-
oktansu/fonat P dalam 1000 ml air, tambahkan 2,9 ml
asam fosfat P dan atur pH hi'1gga 3,0 dengan
penambahan larutan natrium hidroksida P (1 dalam
5).
Fase gerak Buat campuran Larutan pasangan ion -
asetonitril P (57:43), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
:tis tern seperti yang tertera pada Kromalografi <931>.
Larutan resolusi Timbang lebih kurang I mg
Senyawa sejenis B F/uoksetin BPFI dan lebih kurang
Suplemen III Farmakope Indonesia IV·
13,5 mg Fluoksetin Hidroklorida BPFJ, masukkan ke
dalam labu t~htukur 100-ml. Tambahkan 2 ml larutan
yang dibuat dengan melarutkan lebih kurang 22 mg
F/uoksetin Hidroklorida BPFI dalam I 0 ml asam
su/fat I N, panaskan pada suhu lebih kurang 85°
selama 3 jam dan dinginkan sampai suhu ruang.
Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet
I 0 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan sensitivitas detektor _Encerkan Larutan
resolusi dengan Fase gerak (1 dalam 100).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
F/uoksetin Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan .
secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan
Fase gerak, hingga kadar lebih kurang 0,0135 mg per
nll.
Larutan. uji Masukkan 10 tablet ke dalam la bu
tentukur dengan ukuran yang sesuai, . larutkan dan
cncerkan dengan Fase gerak hingga kadar fluoksetin
lebih kurang 2 mg per ml.-Saring sebagian larutan
melalui penyaring yang sesuai dan gunakan filtrat.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm berisi bahan pcngisi L7 dengan
ukuran partikel 3,5 µm. Pertahankan suhu kolom
pada 30°. Laju alir lebih kurang I ml per menit.
Lala1kan kroi:i~tografi secara bertun1t-turut terha<lap
Fase gerak, Larutan sensilivitas detektor dan
Larutan resolusi, rekam respons puncak seperti' yang
tertera pada Prosedur: waktu retcnsi relatif a-(2-
(metilamino )etil] benzenmetanol, senyawa sejcnis B
fluoksetin dan fluoksetin berturut-turut lebih kurang
0,19; 0,26 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak cx-[2-
(1hetilamlno }etilJbenzenme.tanel d~Ii puncak ~enrawa
sejenis B fluoksetin tidak kurang dari 4,5; dan
perbandingan usiinal to noise" untuk Lan1tan
sensitivitas detektor tidak kurang dari 10.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rckam
kromatograln selama tiga kali waktu retensi puncak
utama, dan ukur semua respons puncak. Hitung
persentasc masing-masing cemaran dengan rumus:
100 (309,33)(
345,79 Cu
Cs)(!!_)
15
309, 33 dan 345. 79 berturut-turut adalah bobot
molekul fluoksetin dan fluoksetin hidroklorida; Cs
adalah kadar F/uoksetin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; Cu adalah kadar fluoksetin
dalam mg per ml Larutan uji; r; adalah respons
puncak masing-masing cemaran dari Larutan uji; dan
rs adalah respons puncak fluoksetin dari Larutan
baku.
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Penetapan -kadar Lakukan penetapan "de~gan' cara
Kromatografi cair kinelja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan pasangan ion Larutkan 7, 1 g natriun1 1-
pentansulfonal p dalam moo ml air, tambahkan
2,9 ml asam asetat glasia(P dan atur pH hingga 5;0
dengan penambahan larutan notrium hidroksida P ( 1
dalam 5).
Fase gerak Bual campuran metanol P - Larutan
pasangan ion (67:33), saring dan awaudarakan. Jika
pcr]u lakukan ·pcnyesuaian menurut Kesesuaian
sistom sepcrti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian si.stefn Timbang saksama Jebih_
kurang I 0 mg a;a,a-trifluoro-p-kresol, masukkan kc
dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan encerkan
dcngan Fase gerak sampai tanda. Pipet I 0 ml larutan
kc dalam labu tcntukur I 00-ml yang berisi lebih
kurang 11 mg Fluoksetin Hidroklorida BPFI.
cncerkan dengan Fase gerak sarnpai tanda.
Larulan baku Timbang saksa1na seju1nlah
Fluoksetin Hidroklorida BPFI, larntkan dalarn Fase
gerak hingga kadar lcbih kurang 0, I mg per ml.
Larutan uji Masukkan 10 tablet kc dalam labu
tcntukur 1000-ml. Tambahkan lebih kurang 500 ml
Fase gerak dan kocok untuk 1nenghancurkan tablet.
Enccrkan dcngan Fase gerak sa1npai tanda dan
sonikasi sclama IO tnenit. Pipet sejumlah volu1ne
larutan kc dalain labu tentukur yang sesuai, enccrkan
sccara kuantitatif dan jika per!.: 'iicrtahap dcngan
Fase gerak hingga kadar Ouoksctin lcbih kurang 0, I
mg per n11. Saring dengan penyaring yang sesuai dan
gunakan filtrat.
Sistetn kro1natografi Lakukan scperti yang tcrtcra
pad a Kromatografi <931 >. Kromatograf cair kincrja
tinggi dilcngkapi dcngan dcte!<tor 227 nm dan kolom
4,6 mm x 7 ,5 cm berisi bahan pcrigisi L 7 de'ngan
ukuran partikel 3,5 µm. Pertahankan suhu kolom
pada 38°. Laju alir lebih kurang I ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
sistenz dan rekam respons puncak seperti tertera pada
Prosedur: rcsolusi, R, antara puncak fluoksetin dan
puncak a.,a.,a.-trifluoro-p-kresol tidak kurang dari
4.0; faktor ikutan untuk puncak fluoksetin tidak lcbih
dari 1,7 dan simpangan baku relatifpada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
f)rosedur Suntikkan sccara tcrpisah sejun1lah
volume sama (lcbih kurang IO µI) Larntan uji dan
Lorutan haku kc dala1n kromatograf, rckam
kro1natogran1, dan ukur rcspons puncak utan1a.
Hitung jutnlah dalan1 n1g, fluoksctin, C 11H1sF3NO,
dala111 tablet yang digunakan dengan run1us:
JOOOCD(309,33)(ru)
345,79 rs
C adalah kadar Fluoksetin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Laro/an baku; D adalah faktor
pcngenceran dalam pembuatan Larntan uji; 309,33
Monografi I Gonadotropin Korionik 1944
dan ,, 345, 79 berturut-turut adalah bobot molekul
fluoksetin dan fluoksetin hidroklorida; ru dan rs.
berturut-turut adalah respons puncak dari Larutan uji
dan Larutan baku. ,
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan dalam suhu ruang terkendali.
Ta111balta11111onograji
KRIM GENTAMISIN SULFAT
Gentamycin Sulfate Cream
Krim Gentamisin Sulfa! mengandurig Gentamisin
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 135,0%
dari jumlah yang !crtera pada etiket:
Bakn pembanding Gentamisin S_ulfat BPFI; lah1kan
pcngeringan dalan1 hanlpa udira dtngan tekanan
tidak lcbih dari 5 mmHg pada suhu 110° selama 3
jam scbelu111 digunakan. Seg~ra ,gunakan zat yang
tclah kcring sccara cepat pada udara kering. Simpan
dalam \\'adah tcrtutup -rapat, tcrlindung dari cahaya,
di tcmpat sejuk.
Idcntifikasi Kocok sejumlah krin1 setara dcngan
Jebih h."Urang 5 mg gcnta1nisin dcngan cal7lpuran
200 n1J k/lJroforn1 P dan 5 n1l air. Biarkan rnemisah,
saring Japisan air: filtrat n1cn1enuhi uji Jdenrifikasi
dalam lnjefrsi Gentan:isin Su/fat.
Isi minin1un1 <861> Me1nenuhi syarat.
Penetapan potcnsi Lakukan sepcni yang tertera
pa:ia, Pr;netapan kadar dalam Salep Gen!arnisin
sulfa/.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam rube yang dapat
ditekan atau dalam wadah tertutup rapat, hindarkan
dari panas berlebih.
GONADOTROPIN KORIONIK
Chorior.ic Gonadotropin
Perubaltan:
Baku pcrnbanding •conadotropin J:orionik
Afanusia Bl:)Ff; si1npan dala1n \c111ari pcndingin dan
tidak bolch dikcringkan sebclum digunakan,
Gunakan an1pul baku pembanding )'ang baru untuk
setiap penetapan kadar, buang bagian yang tida.k
digunakan. Endoto!:sin BPFI; [Catalan: Bersifat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati~hati
untuk menghindari kontaminasi] Rekonstitusi seluruh
isi, gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan
vial yang belum dibuka dan larutan, dalam leman
pendingin .•
 ...
_.,..,., -,..,_..
1945 Gonadotropin Korionik untuk InJeksi I Monografi
Perubaltan: . ·~-··-. , _
Ak"tivitas estrogenik Suntikkan secara subkutan o;:i5"'•"
ml larutan uji yang mengandung setara 1000 unit _
Gonadotropin Korionik FI per ml dalam larutan
natrium k/orida P 0,9% pada pagi hari dan sore hari
selama dua hari berturut-turut, pada r.iasing-masing
<Im 5 ekor tikus betina yang indung telur telah
dihilangkan 2 minggu sebelumnya. Pada tiap tiga hari
berikutnya, lakukan apusan vagina dari setiap hewan.
- Jika unsur-unsur set dalam apusan vagina terutarna
terdiri dari leukosit dan beberapa sel epitel berinti,
tetapi tanpa sci epiter yang mengeras: "memenuhi
syarat..
GONADOTROPIN KORIONIK UNTUK
INJEKSI
Chorionic Gonadotropin for Injection
Perubalzan:
Pcmcrian Padatan an1orf berbentuk khas •11asil dari
bel..-u kering., putih atau hampir putih.
Tambalzan persJ1aralan:
•Keseragan1an scdiaan <911> Buka 10 wadah dan
timbang saksama masing-n1asing \vadah dan isi, beri
identitas masing-masing \Vadah. Pindahkan isi \vadah
dan bilas dengan air, keringkan pada suhu 105°
sampai bobot tetap, dan timbang kembali. 1-litung •
bobot bersih masing-maslng \Vadah dan isinya
dengan mengurangi bobot awal dengan bobot wadah
kosong setelah pengeringan. Hitung bobot isi rata-
rata dan simpangan baku relatif seperti yang tcrtera
pada Keseragaman sediaan <911>. Memenuhi syarat
j11<a bobot isi masing-masing wadah ti<lak berbeda
lebih dari 5,0% dari bobot rata-rata dan simpangan
baku relatifsepuluh wadah tidak lebih dari 3,0%. Jika
tidak memenuhi, lakukan uji terhadap 20 wadah
tambahan. Memenuhi syarat jika tidak lebih dari satu
wadah dari 30 wadah, berbeda lebih dari 7,5% dari
bobot rata-rata 30 isi \vadah, dan sin1pangan baku
relatifbobot isi 30 wadah tidak lebih dari 3,3% .•
Tambahan pcrsyarata11:
•renandaan . Pada etiket tertera tanggal
kadalu,varsa .•
HALOPERIDOL
Halopcridol
C,, H23 CIFN0 2 BM "375,86.
Perubahan:
Baku pembanding Haioperidol BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60°
selama 3 jam sebelum digunakan."Simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya .•
"Senyawa Sejenis A Ha/operidol BPFI[ 4,4'-Bis[4(p·
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
klorofenil)-4-hidroksipiperidino]butirufenon BPFI];
tidak boleh ·3ikeringkan., simpan dalam wadah
tertutup rapat dan terlindung cahaya.
Perubaha11: I
Jarak lebur <1021> •. Antara "149° dan 155°.;
lakuk'an penetapan - terhadap zat yang telah I
dikeringkan dalam hampa udara pada suhu 60° I
·I
selama 3 jam. I
'
Perubahan:
"Senyawa sejenis A Haloperidol. Tidak lebih dari
1,0%.
Laruta~ uji Timbang saksama lebih kurang 80 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur IOO-ml,
tambahkan isopropil alkoho/ P 80 ml, I0 ml asam
klorida encer P (I dalam 100), dan encerkan dengan
isopropil a/kohol P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksamil _sejumlah
Holoperidol BPF! dan Senyawa Sejenis A
Haloperidol BPF!, larutkan dalam isopropil a/kohol
P yang mengandung I0 ml larutan asam klorida
encer P (I dalam 100) per I00 ml larutan, hingga
kadar berturut-turut lebih kiJrang 800 Jig per ml dan
8 µg per ml.
Proscdur Ukur serapan Larutan uji dan larutan
baA.11 pada panjang gelo1nbang serapan 1naksimun1
lebih kurang 335 nm, terhadap blangko isopropil
a/kohol P yang mengandung I0 ml larutan asam
klorida encer P (I dalam 100) per 100 ml larutan.
Serapan Larutan uji tidak lebih besar dari serapan
Larutan balru.
Tambalta111rto1tograji
INJEKSI NALOPERIDOL
Haloperidol lnjection
, ll!i,eksi Haloperidol adalah larutan steril Haloperidol
(dalam air untuk injeksi:)ang dibuat dengan bantuan
asam 13Kt~Dapat mengandung bahan pengawet
yang sesuai. Mengandung Haloperidol,
C 21 H 23 CIFNO~ tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jrnnlah yang --tertera pada
etiket.
Baku pembanding Ha/operidol BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60°
selama 3 jam sebelum digunakan. Si1npan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya.
Endotoksin BPFI; [Catalan Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
tnenghindari kontaminasi}. Rekonstitusi semua isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 -hari. Simpan vial
yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari
pendingin.
ldentifikasi Larutan uji dan Larutan baku yang
dibuat seperti tertera pada Penetapan kadar,
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
' ·~ { :. '" ' . I
menunjukkan serapan maksimum pada panjang
gelombang 245 ± 2 nm.
Endotoksin baktcri <20l>Tidak lebih dari 71,4 Unit
Endotoksin FI per mg haloperidol.
pH <1071 > Antara 3,0 dan 3,8.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Haloperidol BPFI, larutkan dan encerkan dengan
larutan asam k/orida P (I dalam 20) hingga kadar
lebih kurang 20 µg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume
injeksi setara dengan Jebih kurang lO mg haloperidol,
masukkan ke dalam corong pisah, dan tambahkan
20 ml larutan asam k/orida P (I dalam 20). Ekstraksi
empat kali, tiap kali dengan 25 ml eter P. Cuci
kumpulan ckstrak cmpat kali, tiap kali dcngan 5 ml
larutan asam klorida P (I dalam 20). Buang fase ctcr,
ta1nbahkan cucian asam pada fase air. Saring fase air
melalui segumpal kapas ke dalam labu tentukur
50-ml. Tambahkan larutan asam k/orida P (I dalam
20) sampai tanda. Pipe! I 0 ml larutan kc dalam labu
tcntukur l 00-mI, enccrkan dengan 1netanol P sampai
tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan
baku pada panjang gclombang serapan maksimum
lebih kurang 245 nm dcngan menggunakan campuran
larutan asam klorida P (I dalam 20) - metanol P
(I: I 0) sebagai blangko. Hi tung jumlah dalam mg
halopcriqol, C 21 H23 CIFN0 2 dalam tiap, rpl injeksi
dengan run1us: ' · · ' '
o,s(~)( ~~)
C adalah kadar Haloperidol BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; V adalah volume injeksi yang
digunakan dalam ml; Au dan As berturut-lurut adalah
serapan Larutan uji dan Lanaan baku.
\\'adah dan pcnyirnpanan Dalam \vadah dosis
tunggal atau dosis ganda, scbaiknya dari kaca tipe I,
tcrlindung dari cahaya.
INJEKSI HEPARIN NATRIUM
Heparin Sodium Injection
Injeksi Heparin Natrium adalah larutan steril Heparin
· Natrium dalam Air untuk injeksi. Potensi tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% unit
Heparin FI per ml dari jumlah yang tertera pada
etiket. •[Catalan Unit Heparin Fl adalah unit
internasional dari Heparin}·•
Manografi I Hidralazin Hidroklorida 1946
~ .. ·, '.(·,'.'.
Perubaha11:
Baku pembanding Heparin Natrium BPFI; simpan
di tempat sejuk dan tidak boleh dibekukan. •.
Endotoksin BPFI "[Cata/an Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasij Rekonstitusi selu(!lh" isi,
gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial
yang belum dib.uka dan larutan, dalam lemari
pendingin.
Hilangkan persyaratan:
"Aktifitas anti-faktor Xa Tidak kurang dari 80%
dan tidak lebih dari 120% dari potensi lnjeksi
·Heparin Natrium dalam ·unit Heparin FI per ml yang
dipcroleh pada Penetapan potensi. Lak"l>kan
penctapan seperti yang tertera pada Aktifitas
antifaktor Xa dalatn Heparin P/atriu1n, menggunakan
lnjcksi Heparin Natrium untuk membuat Larutan
uji .•
Per116alia11:
\Vadah dan penyin1panan Dalan1 \vadah dosis
tunggal atau dosis ganda, scbaiknya dari kaca Tipe I.
•Simpan pada suhu dibawah 40°, scbaiknya pada
suhu n1ang .•
Ta111balta11 persJ·aratan:
•Pcnandaan Pada etiket tcrtcra volun1e dari total
kandungan dan potcnsi yang disebutkan sebagai unite.
Heparin FI per ml, kecuali pada wadah dosis tunggal
ditambahkan volume dan total jumlah unit Heparin
FI. Jika pada etiket mencantumkan jumlah total,
etiket juga menyebutkan han:s digunakan semua atau
jika tidak habis, s1sa hams dibuang. Etiket
mcncantumkan heparin berasal dari jaringan dan
spesies he\van yang digunakan dan turunannya .•
HIDRALAZIN HIDROKLORIDA
Hydralazinc Hydrochloride
Per11balia11:
Baku pembanding Hidralazin Hidrok/orida BPFI;
Jakukan pengeringan pada suhu J~.0° selama 15 jam
scbclun1 digunakan. ·si1npan dalan1 \\·adah tertutup
rapat di te1npat kering .•
/Ji/angkan pers_raratan:
·cen1aran seny<nYa organik rnudah mcnguap ·
<471> Metode I Mcmcnuhi syarat. •.
Ta111balia11 persJ·aratan:
"Ilatas hidrazin Tidak lebih dari 0,001 %. Lakukan
penetapan dengan cara Krornatografi cair J.inerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi .<93 l>.
La111tan benzaldehida Masukkan 1,0 ml
benzaldehida P ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan campuran metano/ P " air (9: I)
sampai tanda.
1947 Hidralazin Hidroklorida I Monografi
Larutan asetonitril Masukkan 300 ml air ke ~~.l~.m.
labu tentuk:ur 1000-ml, encerkan dengan asetonitril P
sampai tanda.
Dapar fosfat Larutkan 5 ,82 g natrium fosfat
dibasa P dan 3,81 g kalium fosfat monobasa P dalam
1000 ml air, atur pn hingga 7,0 ± 0,1 dengan
penambahan natrium hidroksida I N atau asamfosfat
IN.
Fase gerak Masukkan 300 mg dinatrium edetat P
.ke dalam labu tentukur 1000-ml. Tambahkan 300 ml
air dan encerkan dengan asetonitril P sampai tanda.
Saring dan awaud.arakan. Jika perlu lakUkan •-
penyesu3ian menurut Kesesuaian sistetn seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 65
mg hidrazin dihidroklorida, masukkan ke dalnm labu
tentuk:ur 100-ml, larutkan dan encerkan dengan air
sampai tanda, kadar lebih kurang 0,65 mg per ml.
Encerkan larutan ini secara kuantitatif dan jika perlu
bertahap dengan air hingga kadar lebih kurang 0,325
µg per ml. Pipet I ml larutan ke dalam tabung reaksi
10 ml. Tambahkan 4,0 ml Larutan benza/dehida,
kocok secara mekanik selama 20 menit. Pipet 2 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 5-ml, encerkan
dengan Larutan asetonitri/ sampai tanda.
Larutan uji [Catalan Kondisi kolom ekstraksi
spesifik untuk prosedur ini. Cuci kolom 2 kali tiap
kali dengan 2, 0 ml heksana P, dan keringkan dengan
bantuan pompa vakum selama 2 menit. Setelah
pengeringan, segera cuci ko/om 2 kali tiap kali
dengan 2,0 ml metanol P, kemudian 2 ka/i tiap kali
dengan 2, 0 ml air, se/anjutnya 2 kali tiap kali dengan
2,0 ml Dapar fosfat pH 7,0). Timbang saksama lebih
k:urang 20 mg zat, masukkan ke dalam tabung reaksi
10 ml, dan larutkan dengan 1,0 ml air. Tambahkan
4,0 ml Larutan benza/dehida, dan kocok secara
mekanik selama 20 menit. Pipet 2 ml larutan ini ke
dalam kolom ekstraksi fase padat yang dibuat segar
mengandung penukar kation kuat asam benzena
sulfonat, dengan perbandingan massa sorben
terhadap volume kolom 500 mg per 3 ml atau setara,
dan eluasi ke dalam labu tentukur 5-ml. Cuci kolom
dua kali, tiap kali dengan 1,5 ml Larutan asetonitril,
k:umpulkan eluat, encerkan dengan Larutan
asetonitri/ sampai tanda.
Sistem kromatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 310 nm dan kolom
4,0 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel IO µm. Laju alir lebih kurang I ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: waktu retensi relatif turunan hidralazin dan
turunan hidrazin berturut-turut adalah lebih kurang
1,0 dan 1,5; simpangan bak:u relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih k:urang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
Suplemen III Fannakope Indonesia W
kromatograrn dan uln1r respons puncak utama. Hitung
persetitase"bforazin dalam zat, dengan rumus:
32,05 )(O,IC)(ru)
(104,97
W rs
32,05 dan 104,97 adalah bobot molekul hidrazin dan
hidrazin dihidroklorida, C adalah kadar hidrazin
dihidroklorida dalam µg per ml Larutan baku; W
adalah bobot hidralazin hidroklorida dalam mg
Larutan uji~ ru dan rs bertufut-turut adalah respons
puncak hidrazin dari Larutan uji dan Larulan baku .•
Ta1nbahan persyaratan:
•Kemurnian kromatografi Total cemaran tidak
lebih dari 1,0%. Laln1kan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi sepef!.i yang tertera
pada Kromatograji <931>. •
Fase gerak dan Larutan reso/usi Lakukan seperti
yang tertera pada.'Penetapan kadar.
Larutan uji Timbang saksama Jebih kurang 25 mg
zat masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml.
Tambahkan lebih kurang 30 ml asam asetat 0,1 N,
sonikasi hingga larut. Dinginkan dan encerkan
dengan asam asetat O, J N sampai tanda.
Sistem ATomatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom
4,0 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LIO dengan
ukuran partikel I 0 µm. Laju alir lebih kurang I ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap /Arutan
resolusi, rckam respons puncak scperti yang tertera
pada Prosedur: waktu retensi relatif ftalazin dan
hidralazin hidroklorida berturut-turut adalah lebih
kurang 0,65 dan 1,0; dan resolusi, R, antara puncak
ftalazin dan puncak hidralazin tidak k:urang dari 4,0.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 20 µl /Arutan
uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram, dan
ukur semua respons puncak. Hitung persentase
masing-masing puncak, selain puncak. hidralazin,
dengan rumus :
100(;,)
r; adalah respons puncak masing-masing cemaran;
dan r1 adalah jumlah scmua respons puncak.•
Perubahan:
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograji cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
"Fase gerak Larutkan 1,44 g natrium dodesil
sulfat P dan 0,75 g tetrabutilamonium bromida P
dalam 770 ml air, dan tambahkan 230 ml asetonitril
P. Atur pH hingga 3,0 dengan penambahan asam
sulfat 0, I N, saring dan awaudarakan. Jika perlu
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
lakukan penyesuaia.'1 menurut Kesesuaia~"''~~tem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
.Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Hidralazin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam asam
asetat O,I N hingga kadar lebih__kurang 0,4 mg per
ml. Pi pet I 0 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-
ml, encerkan dengan asam asetat 0, I N sampai tanda.
Larutan reso/usi Timbang sejumlah Hidra/azin
Hidrok/orida BPFI dan ftalazin, larutkan dalam asam
asetat 0, I N hingga kadar berturut-turut lebih kurang
0,25 mg per ml dan 0,05 mg per ml. Pipet 5 ml · ·
larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan asam asetaT-0,l N sampai tanda, kadar
Hidra/azin Hidroklorida BPFJ dao ftalazin berturut-
turut lebih kurang 25 µg per ml dan 5 µg per ml.
Larutan 1ifiTimbang saksama lebih kurang 100 mg
zat masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml.
Larutkan dan encerkan dengan asam asetat 0,1 N
sa_mpai tanda. Pi pet I 0 ml larutan ke d·alam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan asam asetat 0,1 N
sampai tanda dan saring, buang 10 ml filtrat pertama.
Sistem kromatografi Laln1kan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Krnmatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom
4,0 mm x 25 cm berisi bahan pengisi Li 0 dengan
ukuran par.ikel 10 µm. Laju alir lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
resolusi, rekam respons puncak seperti yang tertera
pada Prosedur: waktu retensi relatif fta1azin dan
hidralazin hidroklorida berturut-turut lebih kurang
0,65 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak ftalazin dan
puncak nidralazin tidak kurang dari 4.0. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ~Jang tidak
Iebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (Iebih kurang 25µ1) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograt; rekam
kromatogram dan 1\1,.-ur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, hidralazin hidroklorida,
C 8H8N,.HC1, dalam zat yang digunakan, dengan
rum us:
2,sc(;,)
C adalah kadar Hidralazin Hidroklorida BPF! dalam
µg per tnl lan1tan baku; ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak lanaan uji dan Lanaan baku.
Perubahan:
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tcrtutup
rapat. 'Simpan pada suhu 25°, masih diperbolehkan
pada suhu antara ! 5°dan 30° .,
. Monografi I ffidrogen Peroksida Pekat 1948
mDROGEN PEROKSIDA PEKAT
Hydrogen Peroxide Concentrate
Perubalta11:
Keasaman Encerkan 25 g zat dengan air hingga 250
ml. "Pipet 25 ml larutan. ke dalam labu Erlenmeyer
tambahkanfenoijialein LP dan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,IO N LVhingga netral: diperlukan tidak
lebih dari 2,5 ml.
Hilangliiin persyarata11:
'Identifikasi Kocok I ml zat dengan I 0 ml air yang
mengandung I tetes asam sulfa! 2 N dan tambahkan 2
ml eter P, tambahkan I tetes kalium bikroinat LP:
terjadi wama biru pada lapisan air, setelah dikocok
dan didiamkan wama biru akan masuk kc dalam
lapisan ctcr.•
Hi/µ11gka.n persyaratan:
"Sisa pcnguapan Tidak lebih dari 0,15%; lal,.-ukan
penetapan sebagai berikut: Uapkan 20 ml zat, yang
sebelumnya tclah dikocok, di alas tangas uap hingga
kering, kcringkan residu pada suhu 105° selama 1
jam.•
Ili/a11gka11 persJ·aratan:
'Logam bcrat <371> Mctodc I Tidak lebih dari 5
bpj; lakukan penetapan mcnggunakan larutan yang
dibuat sebagai berikut: :.:,.cerkan 4 ml zat yang
scbelumnya telah dikocok dengan 20 ml air, yang
sebelumnya telah dikocok dengan 20 ml air,
tambahkan 2 ml amonium hidroksida 6 N, dan
didihkan perlahan, hingga volume lebih kurang 5 ml,
cncerkan dengan air hingga 25 ml. ,
' '
Jfila11gkan persyaratan:
'Batas pcngawet Tidak lebih dari 0,05%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Ekstraksi 100 ml larutan
zat yang telah dikocok baik di dalam corong pisah
tiga kali, berturut-turut dengan 50 ml, dan 25 ml, dan
25 ml campuran kloroform P-eter P (3:2). Uapkan
kumpulan ekstrak dalam cawan kaca yang telah
ditara pada suhu kamar hingga kering, dan keringkan
di atas silika gel P selama 2 jam. , -..
Ta111balta11 persyarata11:
'Syarat lain Memenuhi syarat uji Jdentijikasi dan uji
untuk Residu tidak menguap, logam berat, dan Batas
pengawet (gunakan 90 ml zat) seperti yang tertera
pada Larutan Topikal Hidrogen Peroksida .•
Ta111balza~1 persyaratan:
'Pcnandaan Pada etiket dicantumkan nama dan
jumlah· bahan pengawet yang ditambahkan.
Cantumkan tidak diperkenankan untuk penggunaan
Iangsung kepada manusia atau hewan.,
1949 Larutan Topikal Hidrogen Peroksida/ Monografi
LARUTAN TOPIKAL IDDROGEN
PEROKSIDA
Hydrogen Peroxide Topical s.olution
Perubahan:
Pemcrian Cairan jemih, tidak berwama, tidak
berbau, atau berbau seperti ozon. Bereaksi asam
terhadap lakmus, berasa asam dan berbuih di dalam
mulut. Cepat teruraijika bercampur dengan oksidator
atau reduktor. Segera terurai pada pemanasan cepat.
Terorai oleh cahaya. •Bobot jenis 1,0 I.
Tan1bahan persyaratan: •-
"Residu. tidak mcr.guap Tidak lebih ·dari 30 mg per
20 ml larutan. Kocok larutan, pipe! 20 ml ke dalam
cawan penguap yang telah diketabui bobotnya,
uapkan di alas tangas uap, dan keringkan residu pada
suhu 105° selama 1 jam. •
KRIM HIDROKORTISON ASETAT
Hydrocortisone Acetate Cream
PeriLbalzan:
Baku pcmbanding Hidrokortison Ase/at BPF!;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 3 jam scbelum digunakan. "Simpln dalam
wadah tcrtutup rapat..
Perubahan:
Pcnctapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kiner:ja tinggi scperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >.
Fase gerak, Sis/em 1....-rornatografi dan Landan
baku Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan .
kadar dalam Hidrokortison Ase/at.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah krim
setara dengan lebih kurang 25 mg hidrokortison
asetat, masukkan ke dalam wadah yang sesuai.
Tambahkan 100,0 ml "tetrahid;,ofuran P., dan·kocok
hingga larut. Pindahkan I 0,0 ml larutan ke dalam
wadah yang lain, tambahkan' 15,0 ml Fase gerak dan
call'!pur.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 µI) Larutan baku dan
Lan11an uji kc dalam kromatograf, ulair respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C23 H32 0 6
dalam bagian krim yang digunakan dengan rumus: ·
C adalah kadar Hidrokortison Asetat BPFI dalarn
mg per ml Larutan baku; ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak hidrokortison asetat dalarn
Larutan uji dan Larutan baku.
Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV .j .
HIDROKSIZIN HIDROKLORIDA
Hydroxiiihe Hydrocloride
Hidroksizin .Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari "102,0%.
C21 H27CIN20,.2HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
I
Perubalta11: I
Baku pcmbanding Hidroksizin Hidrok/orid,a BPFI; !
{Perhatian Bahan yang kering bersijat higroskopikj.
Lakuk?,n pengeringan dalam "hampa udara. pada
suhu •75° selama 3 jam sebclum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat, dalam lemari pendingin.
Senyawa Sejenis A Hidroksizin BPF! (p-
Klorobenzhidrilpiperazin); tidak bolch dikeringkan,
simpan d~lam \vadah tertutup rapat..
Tambalra11 persyarata11:
"Susut pengcringan .<1121> Tidak Jebih dari 5,0%;
lak'Ukan pengcringan dalam han1pa udara pada suhu
75° selama 3 jam .•
Peruba/ra11:
Kcmurnian kron1atografi •h1asing-masing cemaran
tidak Jebih dari 0,3% dan total cemaran tidak lcbih
dari 1,5%. Lakukan penetapan dengan cara
Kron1atografi cair kine1ja tinggi scperti yang tertera
pada Kromatograji <931>.
Fase gerak, Larutan resolusi, Larutan baku,
laruian uji persediaan dan Sistem kromatograji
. Lakukan scperti yang tcrtera pada Penetupan kadar.
Larutan baku Pipet sejumlah volume Larutan baku
seperti yang tertera pada Penetapan kadar, encerkan
dengan Fase gerak hjngga ,kadar hidroksizin
hidroklorida lebih kurang 1,8 µg per ml. • '
' .
Larutan uji Gunakan Larutan uji persediaan.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumJah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Larotan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram selama lebih kurang 1,8 kali waktu
retensi puncak hidroksizin dan ukur masing-masing
respons puncak. Hitung persentase masing-masing
cemaran dengan rumus:
Cs adalah kadar Hidroksizin Hidroklorida BPFI
dalam mg per ml Lam/an baku; Cu adalah kadar zat
dalam mg per ml Larutan uji; ru adalah respons
puncak n1asing-masing cemaran dari la111tan uji dan
rs adalah respons puncak hidroksizin dari Larutan
baku.,
•
 Suplemen III Fannakope Indonesia IV
Perubahan:
Penetapan kadar 'Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja linggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. . Anhidrat [620-61-1]
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-asa1n
sulfa/ 0,12 N (90:10), saring dan awaudarakan, jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sis/em seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Hidroksizin Hidroklorida BPFJ, larutkan dan
cncerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,3 mg per ml.
•Lanllan resolusl Timbang saksan1a scjumlah
Hidroksizin Hidroklorida BPFI dan Senyawa Sejenis
A Hidroksizin BPF!, larutkan dan encerkan dengan
Fa.ve gerak hingga kadar masing-masing lebih kurang
3,6 µg per ml.
Larutan uji persediaan Timbang saksama sejumlah
zat, masukkan ke dalam labu tcntukur yang sesuai,
larutkan dan enccrkan dengan Fase gerak, hingga
kadar lebih kurang 0,6 mg per ml.
larutan uji Pipct sejumlah volu1nc L.arotan uji
persediaan, encerkan dcngan Fase gerak hingga
kadar lcbih kurang 0,3 mg per ml.
Sislen1 kro111atografi Lakukan scpcrti yang tcrtcra
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kincrja
tinggi dilcngkapi dengan delcktor 230 nm, dan
kolom 4,6 mm x 25 cm bcrisi bahan pcngisi LJ. Laju
alir Jebih kurang I 011 per incnit. Lakukan
kromatografi terhadap l.arutan resolusi dan Larutan
balcu. rekam respons p"uncak sepcrti yang tertcra pad a
l'rosedur: resolusi, R, antara puncak scnya,va sejenis
A hidroksizin dan puncak hidroksizin tidak kurang
dari 1,5 dan simpangan baku relatifpada pcnyuntikan
ulang Larutan baku t.idak lebih dari 2,0%. [Catalan
Untuk identifikasi, waktu retensi relatif senymi•a
sejenis A hidroksisin dan hidroksizin berturot-turnt
adalah 0,9 dan 1,0}.
Prosedur Suntikkan secara tcrpisah sejumlah
.volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
.. Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram selama lebih kurang 1,8 kali waktu
retcnsi puncak hidroksizin dan ukur respons puncak
utama. Hitung persentase hidroksizin hidroklorida,
C 21 H27CIN 20 2 .2HCI, dalam zat dengan rumus:
ioo(c"
Cu
)('~)
1s
Cs adalah kadar Hidroksizin Hidroklorida BPF!
dalam mg per ml Larutan baku; Cu adalah kadar zat
dalam mg per ml Larutan uji; ru dan rs berturut-turul
adalah respons puncak hidroksizin dari Larutan uji
dan Lan1tan baku .•
Monografi /Hiosoamin Sulfat .1950
HIOSIAMIN SULFAT
Hyoscyamine Sulfate
Perubahan:
BM '676,83,
Perubahatr:
Baku pembanding Hiosiamin Su/fat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pad a suhu I 05°
selama 16 jam sebelum digunakan. "Simpan dalam
wadah tertutup rapat dan . terlindung dari cahaya.
Senyawa Sejenis A Hiosiamin Sulfat BPFI; simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari
cahaya .•
Perubalzan:
ldentifikasi
B.'Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji scsuai dengan Larota!1 bal....-u seperti yang
dipcrolch pada Ke111urnian !..ro1naiograji .•
l!ilangka11 perSJ'arata11:
'Suhu lcbur <1021> Tidak kurang dari 200°.,
Ta111balta11 perSJ'arata11:.
'Air <1031> Metode I Antara 2,0% dan 5,5%.,
Perubahan:
Rotasi ienis <1081> 'Antara -24° dan -29° diukur
pada -s~hu 20° ,; lakukan penetapan menggunakan
larutan dalam air yang mengandung 500 mg per 10
ml.
Hi/angklin persyarata11:
'Susut pcngcringan <I 121> Antara 2,0% dan 5,5%;
13kukan oengeringa,n dala'm' hampa• udara pada suhu
I05° sel~ma 16 jam.. '
Perubaha11:
Sisa pcmijaran <301> Tidak lebih dari '0,1%.,
Hila11gkan perSJ'aratan:
'Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 200 mg
dalam 5 ml asam sulfa/ LP: wama larutan tidak lebih
tua dari Lan1tan padanan A.. ..,...
Hila11gkan persyaratan:
•cemaran senyawa organik mudah mcnguap
<4 71 > Met ode I Memenuhi syarat.,
Hi!angkan perSJ'aratan:
'Alkaloida lain Larutkan 250 mg dalam 1 ml asam
klorida 0,1 N, encerkan dcngan air hingga 15 ml.
Pada 5 ml larutan tambahkan beberapa tetes
platin'a(IV) klorida LP: ti<lak terbentuk endapan.
Pada 5 ml larutan yang lain tambahkan 2 ml
amonium hidroksida 6 N: campuran bolch opalesensi
lemah, tetapi tidak segera terjadi kekeruhan karena
endapan .•
1951 ·Hornatropin Hidrobrornida/ Monografi Suplemen Ill Farmakope Indonesia W

Tambahan persyaralan:
.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
"Kernuraian krornatografi Masing-rnasing ,C:einii.ran sis/em;- reiciµn respons puncak seperti tertera pada
tidak lebih dari batas yang tertera 'pada Tabe/; Prosedur: resolusi, R, antara puncak senyawa sejenis
rnasing-masing cemaran lain tidak lebih dari 0, 1% A hiosiamin dan puncak hiosiamin lebih besar dari 2,0.
dan total ·cemaran tidak leoih dari 0,5%. Lakukan Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlab
penetapan dongan cara Kromatografi cair kinerja volume sama (lebih kurang 10 µI) Enceran larutan
linggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
Dapar Larutkan 7 g kalium fosfat monobasa P kromatogram dan ukur semua respons puncak.
dalam 1000 ml air, atur pH hingga 3,3 dengan Hitung persentase masing-masing cemaran dengan
penambahan as am fosfat 0,05 M. rum us:
Larutan I Larutkan 3,5 g natrium dodesil sulfa/ P
dalam 606 ml Dapar, tambahkan 320 ml asetonitri/
P.
Larutan 2 Gunakan asetonitril P.
Fase ·gerak Gunakan variasi campuran Larutan I
dan Larutan 2 sepcrti yang tcrtera pada Sfaiem Cs adllah kadar hiosiamin sulfat dalam µg per ml
kromatografi, jika perlu lakukan penyesuaian Enceran Iarutan baku; Cu adalah kadar hiosiamin
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertcra pada sulfat dalam mg per ml Larutan uji; r; adalah respons
Kromatografi <931>. puncak masing-masing ce1naran dari l;-arutan uji; dan
Larntan baku persediaan Timbang Saksama sejumlah rS adalah respons puncaK hiosiamin sulfat dari
Hiosiamin Su/fat BPFI, larutkan dan encerkan dengan Enceran larutan hala1.
Larulan I hingga kadar Jebih kurang 1,2 mg per ml. Tabel
Larutan ba/...-u Pipct scju1nlah volutne La111tan baku Ccmaran Waktu Rctcnsi Batas(~~)
Rclatif
persediaan, encerkan dcngan Larutan I hingga kadar
DL.asam tropat 0,2 0.2
lebih kurang 0,24 mg per ml. 7-hidroksihiosiamin 0,67 0.2
Enceran /arutan baku Pipet sejumlah volun1e 6.hidroksihiosiamin 0,72 0.2
Larutan baku, encerkan dengan Larutan I hingga Skopolamin 0,8 0.2
Norhiosiamin (senyawa scjcnis
kadar lebih kurang 0,24 µg per ml.
A hiosiarnin) 0,9 0,3
Larotan kesesuaian sistenJ Ti~bang sejumlah Apoatropin 1,8 0.2
Senyawa Sejenis A Hiosiamin Su/fat BPFl, larutkan Littorin I I 0.2
dan enccrkan dengan Larutan I hingga kadar lebih •
kurang 2,4 µg per ml. Pipet 5 ml larutan ke dalam Perubahan:
Jabu tentukur 50-ml, tambahkan I 0,0 ml .Larutan
baku persediaan, encerkan dengan Larutan 1 sampai Penctapan kadar Timbang saksama lebih kurang
tanda. •o,s g zat., larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 60 mg P, titrasi dengan asom perk/oral 0,/ N LV. Tentukan
zat, masukkan ke dalarn Jabu tentukur 50-ml, larutkan titik akhir secara potensiometrik. Lakukan penetapan
dan encerkan dengan Laruian I sampai tanda. Pipet b!angko.
I 0 ml Jarutan ke dalam labu tentukur 50-ml dan
encerkan ·dengan Larutan I sampai tanda. Larutan I nil asam perk/oral 0, 1 N setara dengan
mengandung hiosiamin sulfat lebih kurang 0,24 mg 67,68 mg (C17H2,NO,J,.H2SO,
per ml.
Sis/em kromalografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja HOMATROPIN HIDROBROMJDA
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom Homatropine Hydrobromide
4,6 mm x 10 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 3 µm. Laju alir Jebih kurang I ml per Perubaltan:
mcnit. Kromatograf diprogram sebagai berikut: C,.H,,N0 3 .HBr "BM 356,25.
\Vaktu Larutan I Larutan 2 Eiuasi
(1ncnit) (%) (%)
Perubalzan:
0-2 95 5 isokratik Homatropin Hidrobromida rricngandung tidak kurang
2-20 95-+70 5-+30 gradien linear dari "98,0%. dan tidak . lebih dari "I 02,0%.
20-20,1 70-+95 30-+5 gradien linear C 1Jl21N0 3.HBr, dihitung terhadap zat yang telah
20,1-25 95 5 kesetimbangan dikeringkan.

Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam Perubahan:

respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: Baku pcmbandlng Homatropin Hidrobromida
faktor ikutan tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku BPFI; "tidak boleh dikeringkan, simpan dalarn wadah
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%. tertutup rapat dan terlindung dari cahaya. Skopolamin
 Suplemen ill Farmakope Indonesia IV
Hidrobromida BPFI; lakukan pengerlngan ~~da suhu
J05° selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari
cahaya .•
Tambahan persyaratan:
•Tropin Tidak lebih dari 0,5%. Lakukan
Kramatografi /apis tipis seperti yang tertera pada
Kromatagrafi <93 J>.
Pengencer Campuran metano/ P-air (9: l ).
Fase gerak Campuran eti/ asetat P-asam· format
anhidrat P-air (67:16,5:J6,5).
Penjerap Si/ika gel P setebal 0,2 mm.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 0,2 g
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 5-ml, larutkan
dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Larutan baku Pipe! 0,5 ml Larutan uji ke dalam
labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Pengencer
sampai tanda. _ _
Larotan ba/..."U troJJin Buat iarutan tropin dengan
kiidar lebih kurang 0,4 mg per ml.
Prosedur Totolkan masing-masing lebih kurang I
µ1 laruran uji, Lan1tan baku dan Lanaan baku tropin
pada !empcng kromatografi. Masukkan !empeng ke
dalam bcjana kromatografi yang bcrisi Fase gerak.
Biarkan Fase gerak merambat hingga tiga per empat
tinggi lempcng. Angkat lcmpeng, tandai batas rambat
dan biarkan kering. Scmprot Icmpcng dcngan
• Dragendorff LP, kemudian dengan hidrogen
peroksida LP dan segcra tutup dengan lempcng kaca
ukuran sama. Amati lempcng dalam waktu 5 hingga
JO mcnit setelah pcnyemprotan. Tctapkan bcrcak
tropin pada kromatogram Larutan uji dan Larutan
bab1 sesuai dengan bercak utama pada kromatogram
Larutan baku tropin. Bercak tropin dalam Larutan uji
tidak kbih besar dan intensif dibanding bercak tropin
dalam Larutan baku.
Tambahan persyaratan:
•Kemurnian kron1atografi Masing-masing cemaran
tidak lebih dari batas yang tertera pada Tabel;
masing-masing cemaran lain tidak lebih dari 0, 1%
dan total cemaran tidak lebih dari J ,0%. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
t inggi seperti yang tertera pada Kromatograji <931>.
Larntan dapar, f'ase gerak, Larotan kesesuaian
sistem, Lan11an haku, Larutan uji dan Sistem
kro1narografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapa11 kadar.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih
kurang 7 µI) Larutan uji kc dalam kromatograf,
rekam kromatograrn, dan ukur respons puncak. "
Lanjutkan eluasi selama 2,2 kali wak'tll retensi
puncak homatropin. Abaikan puncak ion bromida,
yang terlihat dekat dengan puncak pelarul Hitung
persentase masing-masing cemaran dengan rumus:
--'·
Monograji /Homatropin Hidrobro~da 1952
r; adalah respons puncak masing-masing cemaran
dan rs adalah jumlah semua respons puncak dari
Larutan uji.
Ta be/
Cemaran \Val-ru rctcnsi Batas(%}
relatif
Asam mandelat 0,3 O,t
Dchi<kQtiomatropin 0,9 0,5
Skopolamin 1,1 0,1
Atro in t,9 O,t
•
Perubahan:
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kramatografi cair kinerja 'tinggi Seperti yang tei:,tera
pada Kromatografi <931>.
• Dapar Larutkan 6,8 g kalium fosfat monobasa P
dan 7 g natriurn 1-heptanasulfonat 111onohidrat P
dalam I 000 ml air, atur pH hingga 2, 7 dengan
penambahan asamfosfat 3M.
Fase gcrak Bual campuran Dapar-metanal P
(67:33), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <93 J> ·
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
ffomatropin Hidrobromida BPFI, larutkan .dalam
Fase gerak hingga kadar lebih kurang 2 mg per ml.
Larutan kesesuaian sistem Buat larutan
Skopo/amin Hidrobromida BPFI dengan kadar lebih
lrnrang 0, I mg per ml. Pipe! 10 ml larutan ke dalam
la bu tentukur J00-ml, tambahkan 0,5 ml Larutan
baku, dan encerkan denga'n Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang JOO mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan
dan encerkan dengan F ase gerak sampai tanda.
Sistem kromatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 2 ! 0 nm dan kolom
4,6 mm x JO cm berisi bahan pengisi L1 dengan
ukuran partikel 3 µm. Pertahankan suhu kolom pada
40°. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rokam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: faktor
ikutan tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kcsesuaian
sistem. rekam respons puncak seperti tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak homatropin dan
·'puncak skopolamin tidak kurang dari 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 7 µ!) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, dan ukur respons puncak utama_
Hitung jumlah dalam mg, homatropin hidrobromida,
1953 ·Imipramin Hidroklorida/ Monografi
rumus:
C adalah kadar Homatropin Hidrobromida BPFI
dalam mg per ml Larutan baku; ru dan rs berturut-
turut adalah respons puncalc homatropin
hidrobromida dari.Larutan uji dan Larutan baku .•
IMIPRAMIN HIDROKLORIDA
Imipramine Hydrochloride
BM "316,88.
Perubaha11:
Kelarutan Mudah larut dalam ilir dan dalam etanol;
larut dalam aseton; tidak larut dalam benzena dan
• dalam eter.•
Perubahan:
Baku pcmbanding "Desipmmin Hidrok/orida BPFI:
lak"Ukan pengeringan pada suhu 105' selama 2 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat.. Jmipramin Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105' selama 2 jam sebelurn
digun~kan. "Simpan dalam wadah tertutup rapat.;
"iminodibenzil BPFI; lakukan pengeringan dengan
silika gel selama 4 jam sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari
cahaya .•
Pe'rubahan:
Identifikasi
B. "Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar .•
Ta1nbaltan persyaratan:
"Senyawa sejenis lminodibenzil tidak lebih dari
O, l %; N-(dimetilaminopropil)iminostilben tidak lebih
dari 0, I%; cemaran lain tidak lebih dari 0,2%; total
cemaran tidak lebih dari 1,0%. Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinelja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931 >.
[Catalan Gunakan a/at gelas aktinik rendah]
Fase gerak, Pelan-ti, Lani/an kesesuaian sistenr,
Lam/on baku dan Sistem kromatografi Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
lmipramin Hidroklorida BPFI dan lminodibenzil
BPFJ, larutkan dalam asetonitril P dan encerkan
dengan .Pelarut hingga kadar masing-masing lebih
kurang 2,5 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih i.."Urallg 63 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, Jarutkan
dan encerkan dengan Pelarut sampai tanda.
Suple;,,en ill Farmakope Indonesia IV ·
Pros.edur Suntikkan secara terpisah sejumlah
voluine safua (lebih kurang 20 µ!) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak. Waktu
retensi relatif untuk N-(dimetilaminopropil)
iminostilben dan imipramin berturut-turut lebih
1."Urang 0,8 dan 1,0. Hitung persentase iminodibenzil
dalam zat dengan rumus:
s(~ x-~)
·-
C adalah kadar Jminodibenzi/ BPFI dalam )tg per ml
Lant/an baku; W adalah bobot zat dalam mg yang
digunakan untuk membuat Larutan uji; ru dan rs
t~rturut-turut adalah respons puncak iminodibenzil
d1ri Larutan uji dan Larotan baku. ~·
l-{itung persentase cemaran lain d3fam zat dengan
r..!mus:
s(r~ )(~)
C adalah kadar Jmipramin Hidroklorida BPFI dalam
µg per ml Lantfan baku; W adalah bobot zat dalam
~g yang digunakan untuk mcrnbuat Larutan uji. ri
::dalah respons puncak masing-masing cemaran, tidak
tmnasuk iminodibenzil dari Larutan uji dan rs adalah
respons puncak imipramin dari Larutan baku.•
llilangkan persyaratan:
1
Cemaran senyawa organik mudah menguap
<~71> Metode 1 Memenuhi syarat..
Perubahan:
"Penetapan kadar Lak"llkan penetapan dengan cara
Kromatogrcifi cair kinetja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. [Catalan Gunakan a/at
gelas aktinik rendah]
Fase gerak Buat campuran Larutan natrium
perk/oral 0,06 M - asetonitril P ; .. trieti/amin P
(625:375:1), saring dan awaudaraklin, atur pH hingga
:.O dengan penambahan asam perk/oral P. Jika perlu
Jakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
se;-erti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Pelarut Buat campuran air-asetonitril P (5:3).
Larutan kesesuaian sisteni Timbang saksama
IT.2.sing-masing lebih kurang 15 mg lmipramin
r::droklorida BPFI dan Desipmmin Hidroklorida
B? Fl, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
la.'"lltkan dan encerkan dengan Pelarut sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
lmipramin Hidroklorida BPFJ, larutkan dan encerkan
dengim Pelarut hingga kadar lebih kurang 0,3 mg per
ml.
Suplemeil III Fannakope Indonesia IV
Larutan l{ji Timbang saksama lebih kud~g' 30 mg
zat, masukkan ke dalam lab•1 tentukur I 00-ml,
larutkan dan encerkan dengan Pe/arut sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 269 nm dan kolom
3,9 mm x 30 cm berisi bahan pengisi LI.
Pertahankan suhu kolom pada 40°. Laju alir lebih
kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi,
R, antara puncak imipramin dan puncak desipramin
tidak kurang dari 1,3. Lakukan kromatografi terh~-dap
Larntan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur. simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Lannan baku dan
La11lla11 uji ke dalam _ kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hi tung
jumlah dalam mg 1m1pramin hidroklorida,
C 19H,4N 2 .HCI, dalam zat yang digunakan dengan
rum us:
10oc( :~)
C adalah kadar Imipramin !lidroklorida SPF! dalam
mg per ml Larutan baku; ru dan rs berturut-turut
adalah respons· puncak imipramin dari Larutan uji
dan Larutan baku. •
ISOKSUPRIN HIDROKLORIDA
lsoxsuprine Hydrochloride
Perubahan:
C 18H 23N0 3.HC1 BM "337,84,
Hila11gka11 pers;,aratan:
•cemaran scnya\\'a organik mudah menguap
<471> Metode VMemenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimeti/ su/foksida P.,
Ta111baha11 monograji
TABLET LEPAS LAMl3AT ISOSORBID
DINITRAT
lsosorbidc Dinitrate Extended-Release Tablets
Tablet lepas iambat lsosorbid Dinitrat mengandung
Isosorbid Dinitrat, C6 H,N 20 8, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pcmbanding Jsosorbid Dinitrat Encer BPFI;
[Perhatian Bahan yang tidak diencerkan, mudah
Monografi I Tablet Lepas Lambllt lsosorbid Dinitrat 1954
me/edak oleh tekanan atau pemanasan berlebih},
merupakan campuran yang meugandung 25%
isosorbid dinitrat dalam manitol, tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terhindar dari pemanasan berlebih.
ldcntifikasi Lakukan seperti pada uji Identifikasi
dalam Tablet Isosorbid Dini/rat. Jika diperlukan
pemisahan zat pengganggu, gunakan teknik sebagai
bcrikut: masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 20 mg -isosorbid dinitrat ke
dalam tabung sentrifuga bersumbat kaca, tambahkan
IO ml-larutan natriu11i'hidroksida P (I dalam 250),
kocok sampai semua scrbuk terbasahi, tambahkan 15
ml heksan P dan kocok. Sentrifus dan pindahkan
lapisan atas ke dalam gelas piala. Masukkan ke dalam
lemari pembeku pada suhu lebih k-urang -14°, sctolah
30 menit lakukan pcnyaringan dalam lemari pembcku
menggunakan corong bertangk;ii pendck melalui
kapas yang sebelumnya telah ·cticuci dengan
kloroform P dan dikeringkan, tampung filtrat dalam
gel as piala. Uapkan pelarut . dan keringkan residu
dalam hampa udara di atas ka/sium klorida P selama.
16 jam: Spcktrum serapan infran1erah residu yang
telah dilarutkan dalam 0,4 ml · Jilorofonn P
menggunakan sel 0, l min n1cnunjukkan maksimu1n
hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti
pada Isosorbid Dinitrat Encer BPFI. Puncak-puncak
utama pada bilangan gelombang lebih kurang 1650
cm·', 1284 cm·' dan 1275 cm·' (doblet), 1106 cm·', -
dan 844 cm·'.
Disolusi <1231>
UJJ I
Media diso/usi: 500 ml air.
Alar iipe 2: 50 rpm.
Waktu: I, 2, 4 dan 6 jam.
Lakukan penetapan jumlah CsH 8N208 yang terlarut
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>
Dapar pff 3,0 Timbang lebih kurang 6,6 g
amonium sulfa! P dan tambahkan ke dalam 500 ml
air. Atur pH hingga 3,0 dengan penambahan asam
s11/fa1 IN.
FO.se gerak Buat ca1npuran n~eianol P - Dapar pH
3,0 (50:50), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian siste1n
seperti yang tertera pada Kromatografi <931 >.
Lanaan baku Tin1bang s::i.ksan1a sejumlah
/sosorbid Dini/rat Encer BPFI, larutkan dalarn Media
disolusi hingga kadar seperti Larulan uji.
La11,1a11 uji Gunakan sejumlah larutan disolusi
yang telah disaring.
Sistem kromatografi Lakukan.seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor UV dan kolom 5
mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI. Laju alir lebih
kurang I ml per menit. Lakukan krornatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
J955 Tablet Lepas Lambat Isosorbid Dinitrat I Monografi Sup/emen Ill Farmakape Indonesia JV

yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidakJt;~ih ,. pe9gam\iil~ sarnpel seb~lu~nya (tidak berlaku
dari 2,5 dan simpangan baku relatifpada penyuritikan untukjarn pe$ffia), sebaga1 bertkut:
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji, rekam respons puncak utama. Hitung
jumlah isosorbid dinitrat, C.H8N20 8, yang terlaruL
Toleransi Gunakan !criteria seperti yang tertera Hitung persentase zat terlarut pada jam pertama
pada Tabelpenerimaan 2 dalam uji Diso/usi <1231>. dengan rumus:
Persentase jumlah c.H,N 20a yang terlarut pada
waktu tertentu sesuai dengan tabel di bawah·ini.
C x 900xl00
1
Waktu (iam) Jumlah teriarut lOOOxLC
1 antara 15% clan 30%
2 antara 500/o dan 70%
Hitung persentase zat terlarut.pada jam ketiga dengan
4 antara 65% dan 85%
6 tidak kurang dari 75o/o rum us:

UJI2
9
Jika pada etiket tercantum . bahwa sediaan oox ]+~%
[ c' x !OOOx
100
tcr/an1t pada; jaf!:I pertama
memenuhi Uji Diso/usi 2, lakukan uji disolusi di LC
bawah ini.
Media diso/usi: 900 ml cairan lambung buatan Hitung persentase zat terlarut pada Jam keenam
tanpa pepsin pH 1,2 untuk jam pertama; 900 ml dengan rumus:
cairan usus buatan tanpa enzim pH 7,5 untuk jam
berikutnya.
900xl00 x[C +(SxC3)]+o/o rerlan1t pada jam pertama
A!at tipe 2: 50 rpm, dengan 'sinker' berbentuk !OOOxLC ' 900
spiral.
Waktu: 1, 3, 6·dan 12jam. Hitung perscntase zat tcr!aiut pada jam kcduabclas
Lakukan penetapan jumlah C.H 8N20 6 yang terlarut dengan rumus: .-
dengan cara Kromatografi cair kinelja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar dan Fase gerak Lakukan seperti yang 900xl00 x[c,, +(~x(C, +c,))]+%ter/arut jam pertama
!OOOxLC 900
tertera pada Penetapan kadar dalam Isosorbid
Dinitrat Encer. ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
,[,qrutan baku Buat dua larutan,. dalam masing- Larutan uji dan Larutan ba~w Cu adalah kada.r
'mru:ing Media di'solusi. Timbang saksama sejumlah sa:npel dalam µg per ml pada waktu tertentu; Cs
Isosorbid Dinitrat Encer BPFI, larutkan dalam Media adalah kadar Isosorbid Dini/rat Encer BPFI dalam
disolusi, encerkan secara kuantiiatif dan jika perlu µg per ml Larutan baku; 900 adalah volume media
bertahap dengan masing-masing Media disolusi
disolusi dalarn ml; 1000 adalah fak-tor konversi dari
hingga kadar lebih kurang 40 µg per ml.
µg menjadi mg; JOO adalah faktor konversi
Larutan uji Sa.ring 5 ml larutan disolusi melnlui
persentase; LC adalah jumlah isosorbid dinitrat dalam
penyaring dengan porositas 10 µm. Larutan disolusi
mg per tablet yang tertera pada etiket; dan 5 ada!ah
yang diambil pada jam ke-3 dan 6, ganti dengan
volume dalam ml larutan disolusi yang diambil dan
Media disolusi.
media yang digantikan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
Toleransi Gunakan kriteria seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Lakukan seperti yang
pada Tabe/ penerimaan 2 dalam Uji Diso/Usi
tertera pada Penetapan kadar dalam Isosorbid
<1231>. Persentase jumlah C6 HaN20 8 yang terlarut
Dinitrat Encer. Lakukan kromatografi terhadap
pada waktu tertentu sesuai dengan tabel di bawah ini:
Larutan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada ?rosedur: faktor ikutan tidak lebih dari \\':i.ktu (jam) Jum\ah terlarut
2,0; simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang I antara 5% dan 25%
tidak lebih dari 2,0 %. 3 antara 30% dan SOo/o
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah 6 antara 50% clan 80%
12 tidak kurang dari 75%
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalarn kromatograf. Rekam
Keseragaman scdiaan <911> Memenuhi syaraL
kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung
persentase kumulatif isosorbid dinitrat, C6HaN20 8
yang terlarut pada tiap waktu pengarnbilan sarnpel,
koreksi jumlah yang diambil pada waktu
Suplemen Ill Farmakape Indonesia IV
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengari cara
Kromatograji cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>.
Dapar, Fase gerak, Larutan baku internal,
Larutan baku dan Sis/em kromatograji La'kukan
sepe1ti yang tertera pada Penetapan kadar dalam
lsosorbid Dini/rat Encer. ...
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 12,5 mg isosorbid dinitrat, ·
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml kering,
tambahkan lebih kurang 30 ml Fase gerak, segera
kocok untuk mencegah terjadinya gumpalan. Jika
terjadi gumpalan, dispersikan dengan bantuan
sonikasi atau pecahkan gumpalan dengan batang
pengaduk atau hangatkan di atas tangas uap dolam
labu tertutup atau diamkan labu sampai gumpalan
hilang. [Catalan Jika gumpalan telap ada, buang
can_1puran, dan ganti dengan /anilan yang dibuat
sebagai berikut. Ti111bang saksan1a sejunllah zat,
/arutkan dalam 15 ml campuran Dapar - air (1:10)
dengan cara dipanaskan di alas tangos uap selan1a 1
jatn dan kocok sesering 1nungkin, ke1nudian
tambahkan J5 ml metanol P]. Kocok selama 30
menit, tambahkan 8,0 ml Laro/an baku internal,
dinginkan hingga suhu ruang, tambahkan 8 ml
campuran Dapar - air (1:10), encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda. Saring n1elalui pcnyaring
membran dengan porositas mik.ro. t<
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Prosedur dalam Penetapan kadar pada Jsosorbid
Dini/rat Encer. Iijlung jumlah dalam mg isosorbid
din'ilrat, C6H8N;n;, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
soc(~~)
C adalah kadar lsosorbid Dini/rat Encer BPFJ dalam
mg per ml Larutan baku; Ru dan Rs berturut-turut
adalah perbandingan respons puncak analit terhadap
puncak baku internal dari Larutan uji dan Larutan
baku.
\Vadah dan pcnyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
Penandaan Cantumkan uji disolusi yang digun3kan,
j ika tidak rncnggunakan Uji I
Monograji I Isosorbid Mononitrat Encer 1956
Tamhafian monografi
ISOSORBID MONONITRATENCER
Diluted Isosorbide Mononitrate
1,4:3,6-Dianhidro, D-glusitol 5-nitrat [ 16051-77-7]
c,H.No. BM J91,14
lsosorbid Mononitrat Encer adalah suatu campuran
kering dari isosorbid mononitrat, C6H 9N06 , dengan •-
laktosa atau zat tambahan yang sesuai untuk
penanganan yang aman. Mengandung isosorbid
mononitrat, C6H 9N0 6, tidak !.."Orang dari 95,0% dan
tidak lebih dari I 05,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
[Perhatian Hati-hati dala111 penpnganan isosorbid
nJononitrGt )'Ong tidak dienceikan, - mudah meledak
dan daJJGI me/edak karena benturan atau pemanasan
berlebih. Dalanz jurn/ah yang sangat kecil haros
diisolasi)
Baku pembanding Jsosorbid BPFJ; Untuk
penggunaan kuantitatif, lakukan penetapan kadar air
secara Titritnetri. Sctelah ampul dibuka simpan
dalam wadah tertutup rapat; [Catala11 Baku
pen1banding beri/...1.11 adalah ca111pura11 kering dari
suatu zal aktif dan zat tarnbahan yang sesuai untuk
penanganan yang aman. Untuk penggunaan
kuanlitatif, hitung konsentrasi zat aktif berdasarkan
pada kandungan yang /er/era pada etiket]. lsosorbid
Dinitral Encer BPFJ; [Perhatian Zar yang tidak
· diencerka11, mudah meledak dan dapat meledak
karena benturan atau pemanasan berlebih}
Campuran ini mengandung isosorbid dinitrat 25%
dalam manitol. Tidak boleh dikeringkan sebclum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung dari panas berlebih. Isosorbid Mononitrut
Encer BPFJ. Senyawa Sejenis A Jsosorbid
Mononitral Encer BPFJ (1,4:3,5-dianhidro-D-glusitol
2-nitrat(C6H9N06 BM 191,14)].
ldcntifikasi
A. Kocok sejumlah zat sctara dcngan lebih kurang
25 mg isosorbid mononitrat, dengan I 0 ml aseton P
selama 5 menit. Saring, uapkan filtrat sampai kering ·
pada suhu di bawah 40°, keringkan residu dalam
ham pa udara di atas fosfor penroksida P selam2 16
jam: Spektrum serapan inframerah residu yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida
P, menunjukkan moksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada lsosorbid
Mononitrat Encer BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
"-· i951 Isosorbl<i'Mononitrat Encer I Monografi
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih datj 10
bpj. . senyawa sejenis A isosorbid mononitrat, Larutan uji
Senyawa sejenis
UJII
Lakukan Kromatografi /apis tipis seperti yang
tertera pad a Kromatografi <931 >. · BPFI, larutkan dalam metano/ P, sonikasi dan jika
Fase gerak Campuran etanol mut/ak P-toluen P
(8:2).
- Penjerap Si/ika gel P setebal 0,25 mm
Larutan baku I Timbang saksama sejumlah
Isosorbid BPFI, encerkan secara kuantitatif dan jika
perlu bertahap dengan etanol mut/ak P hingga kadar
lebih kurang 0,0125 mg per ml.·
Larutan baku 2 Timbang saksama sejumlah
Jsosorbid BPFI, encerkan secara kuantitatif dan jika
perlu bertahap dengan etanol mutlak P hingga kadar
lebih kurang 0,025 mg per ml.
Larutan · baku . 3 Timbang saksama sejumlah
Jsosorbid BPF!, encer!\an secara kuantitatif dan jika
perlu bertahap dengan etanol mut/ak P hingga kadar
lebih kurang 0,05 mg per ml.
LanJ/an uji Timbang saksama sejumlah zat setara
dengan lebih kurang 200 mg isosorbid mononitrat,
masukkan ke dalam wadah yang sesuai, tambahkan
20,0 ml etanol mut/ak P, sonikasi selama 10 menit
dan sentrifus. Gunakan beningan.
Penampak bercak Larutkan 1,25 g ka/ium
permanganat P dan I 0 g natrium hidroksida P dalam
500 ml air. Larutan ini dibuat segar untuk tiap
lempeng.
Prosedur Totolkan secara teipisah 20 µI Larutan
uji dan semua Larutan baku pada lempeng
kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi Fase gerak. Biarkan Fase
' .gerak merambat hingga tiga per empat tinggi
lempeng. Angl;at lempeng, tandai batas rambat
keringkan dengan udara hangat selama lebih kurang
10 menit, masukkan lempeng dalam penarnpak
bercak dan panaskan pada suhu 105° selama 5 menit.
Beberapa bercak yang diperoleh pada kromatogram
Larutan uji dengan harga Rr yang sesuai dengan
bercak yang diperoleh pada kromatogram semua
Larutan baku, tidak lebih intensif dari bercak yang
dipero!eh pada kromatogram Larutan baku 3:masing-
masing cerriaran tidak lebih dari 0,5%. Jika intensitas
bercak yang diperoleh pada kromatogram Larutan uji
hampir sama seperti bercak yang diperoleh pada
kromatogram La111ta11 baku 3, encerkan Laruran uji
dengan etanol mutlak P (1:1), ulangi uji, dan
bandingkan intensitas bercak isosorbid dari enceran
Larutan uji dengan intensitas bercak dari semua
Larutan baku, yang telah dikoreksi tingkat
persentasenya sesuai pengenceran Larutan uji.
UJI2
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
Sup/emen Ill Farmakape Indonesia IV
,fose . g~rak, Larutan reso/usi, Larutan baku I
dan Sistem kramalografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar. I
Larutan baku isosorbid dinitrat persediaan
Timbang saksama sejumlah Isosorbid Dinitrat Encer
perlu hangatkan. Encerkan secara kuantitatif danjika
perlu bertahap dengan metanol P hingga kadar lebih
kuraIJg. 0, 125 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Jsosorbid Mononitrat Encer BPFI, masukkan ke
dalam labu tentuloir yang sesuai. Larutkan dalam air,
tambahkan secara kuantitatif sejumlah volume
Lanltan bqku senyal-va sejeni's A i'sosorbid
n1anonitrat dan Lannan buku isosorbid dinitrat
persediaan, encerkan dengan air hingga kadar
isosorbid mononitrat, senyawa sejenis A isosorbid
n1ononitrat dan isosorbid dinitrat bcrturut-turut 1ebih
kurang 2,0 mg per ml; 0,005 mg per ml dan 0,005 mg
per ml. Saring larutan, buang bcberapa ml filtrat
perta1na.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam
kromatogram dan ukur repons puncak utama. Hitung
persentase senya\va sejenis A isosorbid mononitrat
dan isosorbid dinitrat relatif terhadap jumlah
" isosorbid mononitrat dalam zat dcngan rumus:
C adalah kadar senya\va sejenis A isosorbid
· mononitrat atau isosorbid dinitrat, dalarn rug per ml
Larutan baku; V adalah volume Larutan uji dalam
ml; W adalah jumlah isosorbid mononitrat dalarn mg,
dari isosorbid mononitrat encer yang digunakan
untuk membuat Larutan uji berdasarkan jumlah yang
tertera pada etiket; ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku:
senya\va sejenis A isosorbid rnononitrat dan isosorbid
dinitrat, masing-masing tidak lebih dari 0,25%.
Hitung persentase masing-masing cemaran lain
(selain senya\va sejenis A isosOrbid monvnitrat atau
isosorbid dinitrat) daiam zat dengan rumus:
100(;~)
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran
lain dari Larutan uji; dan rs adalah jumlah semua
respons puncak: total cemaran termastik senyawa
sejenis A isosorbid mononitrat dan isosorbid dinitrat
tidak lebih dari 0,5%; total cemaran dari basil Uji I
dan Uji 2, tidak lebih dari 0,5%.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograji cair kinelja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografl <931>. ·< ...
1:'ase gerak Buat campuran air - metanol P (95:5),
sarmg dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian siste~;l seperti yang
tertera pada Kromalograji <931 >.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Isosorbid Mononitrat Encer BPFI, masukkan ke
dalamJabu tentukur yang sesuai, larutkan dalam air,
tambahkan sejumlah volume· metano/ P lebih kurang
4% dari _volume Iabu, encerkan ·denga.n air hingga
kadar leb1h kurang 2,0 mg per ml.
Larutan baJ..11 senyawa seje11is A isosorbid
mononitrat Timbang saksama scjun1lah Senya•i'a
Sejenis A Isosorbid Mononitrat Encer BPFI, larutkan
dalam melanol P, encerkan secara kuanti~tif dan jika
perlu bertahap dengan melanvl P hingga kadar lebih
kurang 1,0 mg per ml. Encerkan secara kuantitatif
larutan dengan air ·hingga kadar lebih kurang 0,05
mg per ml. · tidak lebih dari J Hl,0% dari jumlah yang tcrtcra pa<
Larutan resolusi Pi pet· l 0 nil Larutan bal:u
Se11;:au 1a sejenis A isosorbiti 11uJ11011itra1, 1 n1 I
larutan baku dan 4 ml metanol P kc dalam labu
tentukur 100-m1, encerkan dcngan air sa1npai randJ.
Saring larutan, buang bcbcrapa ml filtrat pcrtama.
Larotan uji Ti.mb_ang saksarna sejurnlah zat yang
sctara dengan leb1h kurang 100 mg isosorbid
mononitrat n1asukkan ke dahun labu tentukur 50~n1l.
larutkan dalarn lcbih kurang 25 ml air. Tambahkan 2
ml 111e1anol P. enccrk:?n dengan air sampai tanda.
Campur dan saring, buang bcbcrapa ml filtrat
pertama.
!.l. .iste1n kro111atografi Lakukan scperti yang tenera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tioggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4 "'m x 12,5 cm berisi bahan pengisi Li. Laju alir
!, ' h kurang 1,5 ml per nienit, pada mcnit kc 8,5
uaikkan laju alir hingga 3,0 ml per menit untuk
men1astikan bah\va puncak isosorbid mononitrat
sudah tere!uasi sempurna. Lakukan kro1natografi
terhadap Larutan resolusi, rekam respons puncak
seperti yang tertcra pada Prosedur: waktu retensi
rcl.:1if untuk scnya\va sejenis .Ai. isosorbid mononitrat.
i :::it>Sorbid mononitrat dan isosorbid dinitrat berturut~
turut lebih kurang 0,8; 1,0 dan 4,1; resolusi, R, antara
puncak senya\Va sejenis /\ isosorbid mononitrat da.1
puncak isosorbid monohitrat tidak kurang dari 2,0.
Lakukan kronialografi terhadap Larutan baku, reka1n
rcspons puncaJ... scperti yang tertcra pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lcbih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara !c.rpisah scjun1la!1
volume sama (lcbih kurang 50 pl) Lani/an baku dan
Larutan uji ke dalarn krornatograf. Rekam
kromatogra.m dan ukur .respons puncak isosorbid
mononitraL Hitung jumlah dalam mg, . isosorbid
mononitrat, c.H.No,, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
--v~ ... ,,.v.,uroJa Mooonitr~.
cv(~)
c adalah kadar isosorbid mononitrat dalam m1
mt larutan baku; V adalah volume Larulan uji d,
ml; ru dan rs berturut-turut adalah respons pm
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah. dan,pcnyimpanan Dalam wadah. tertr
rapat. Simpan pada suhu antara 20° dan 30°.
Ta111baha11111onografi
·-
TABLET ISOSORBfD MONONfTRAT
lsosorbide Mononitrate Tablets
Tablet lsosorbid Mononitrat mengandung lsosorb.
Mononitrat, C,H 9N0 6 , ti?ak kurang dari 90,0% d'
clikct.
Baku pcmbanding lsosorbid BPFJ; Untu·
pcnggunaan kuantilatif Jakukan pcnetapan kadar ai
sccara Titrilnetri. Setelah ampul dibuka simpa1
dalarn \',:adah fertutup rapat; [Catalan Bakz.
fJe1nba11ding herikut adalah ca1111,11ran kering a·ar.
suatu zat akr(( dan zat la111baha11 J'ang sesuai untul:
fJenanganan yang aman. Untuk penggu;1aan
kuantitatif, hitung konsentrasi zat aktif berdasarkan
pada kandungan ; 1a11g /er/era pada etiket]. !sosorbid
Dinitrat Encer BPFI [Perhatian Zat yang tidak
d1e11cerka11, niudah meledak dan dapat meledak
karena b~n:uran a/au pen1anasan berlebih)
Campuran 1n1 mcngandung isosorbid dinitrat 25%
dalam manitol. Tidak boleh dikcringkan scbelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung dari panas berlebih. Jsosorbid Mononitrat
Encer BPFI. Senyawa Sejenis A Jsosorbid
Mononitrat Encer BPFI.
ldcntifikasi
A. Lakukan penetapan sepcrti yang tertera pada
ldent!flkasi secara Kromatografi Lapis Tipis <28J >.
Fase gerak Campuran kloroform P - metanol P
(95:5).
Penjerap Silika gel P.
Penampak bercak Larutkan J g kanji P dalam· I 00
ml air mendidih. dinginkan, tambahkan 0,5 g kaliwn
iodida P, aduk san1pai larut. ._
La111ta11 baku LanJtkan Jsosorbid A-fononitrat
f..i1cer BPFI dalam etanol mut/ak P hingga kadar
lcbih kurang 0,5 mg per ml. ~
lm-u1an uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang sejumlah serbuk setara
dengan lebih kurang 120 mg isosorbid mononitrat,
masukkan ke dalam wadah yang sesuai, tambahkan
50 ml etanol mutlak P, sonikasi selama 10 menit,
1959 Tablet Isosorbid Mononitrat I Mpnografi
sentrifus. Encerkan secara kuantitatif I 0 bagian .•
beningan dengan 50 bagian etanol mutlak P. ·
Prosedur Totolkan secara terpisah 20 µl Laru!a"
uji dan Larutan baku pada lempeng kromatografi.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang berisi Fase gerak. Biarkan Fase gerak
merambat hingga tiga perempat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, dan tandai batas rambat, biarkan
lempeng kering di udara. Amati lempeng di bawah
cahaya UV 254 nm, dan tandai berc;ik yang sesuai
dengan Larutan baku. Semprot bercak dengan
penampak bercak d,on sinari dengan cahaya UV 254
nm selama lebih kurang 10 menit. Bercak isosorbid
mononitrat dan nitrat-nitrat lain. terlihat sebagai
bercak ungu dengan latar belakang putih sampai ungu
muda.
B Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kgdar. .
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air
A/at tipe 2: 50 rpm ..
Waktu: 15 menit
Lakukan penetapan jumlah C.H9N06, yang
terlarut dengan car~ Kron1atografi cair kinelja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. . lempeng.
Fase gerak Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20
mg Isosorbid mononitrat encer BPFI, masukkan ke
dalam labu tentukur 200-ml, larutkan dan encerkan
dengan Media disolusi sampai tanda. Pipet 20 ml
larutan ke dalam labu tentukur 100-ml dan encerkan
dengan Media disolusi sampai tanda. . , selama \e~ih kurang 10 menit, masukkan lempeng
Larutan uji Gunakan sejumlah larutan disolusi1
saring melalui penyaring dengan porositas 0,45 µm,
buang beberapa ml filtrat pertama.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilcngkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 c.m berisi bahan pengisi LI. Laju alir
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
te~hadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar. Hitung persentase isosorbid
mononitrat, C6H 9N0 6yang terlarut dengan rumus:
Cs adalah kadar Isosorbid mononitrat encer BPFI
dalam mg per ml Larutan baku; LC adalah jumlah
dalam ·mg per tablet yang tertera pada etiket; ru dan •·
rs berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji
dan Larutan baku; 900 adalah volume media diso/usi ·
Suplemen III Farmakope Indonesia IV• .·..
dalam ml;·. ".WO adalah faktor konversi terbadap
persentase. ·
Toleransi Dalam waktu 15 menit harus Jarut tidak
kurang dari 80% (Q) C6H9N06 dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat
Keseragaman kandungan.
Senyawa sejenis
UJI I
Lakukan Kromatograji lapis tipis seperti yang
tertera pad a Kromatografi <931 >.
Fase gerak, Penjerap, Larutan baku 1, Larutan .
baku 2, Larutan baku 3 dan volume peliotolan
Lakukan seperti yang tertera pada UJI I dalam
Senyawa sejenis pada lsosorbid Mononitrat Encer.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama seju£nlah serbuk
tablet setara dengan lebih lairang I 00 mg isosorbid
mononitrat, masukkan ke dalam wadah yang sesuai,
tambahkan 20,0 ml etano/ mutlak P, sonikasi selarna
10 nlenit dan sentrifus. Gunakan beningan.
Penampak bercak. Larutkan 1:25 g ka/ium
permanganat P dan I 0 g natrium hidroksida P dalam
500 ml air. Larutan ini dibuat segar untuk tiap
Prosedur Totolkan secara terpisah 20 µ! Larutan
uji, semua Larutan baku pada lempeng kromatografi.
Masukkan lempeng ke dalam~ bejana kromatografi
yang berisi Fase gerak. Biarkan Fase gerak
merambat hingga tiga perempat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, dan tandai batas rambat, biarkan
lempeng keringkan lempeng dengan udara hangat
dalani pe.,ampak' b'erc'ak dan panaskan pada suhu
105° selama 5 menit. Beberapa bercak yang diperoleh
pada kromatogram Larutan uji dengan harga Rr yang
sesuai dengan bercak yang diperoleh pada
kromatogram semua Larutan baku, tidak lebih.
intensif dari bercak yang diperoleh pada
kromatogram Larutan baku 3: masing-masing
cemaran tidak lebih dari 1,0%. Jika intensitas bercak
yang diperoleh pada kromatogram .Larutan uji
bampir sama seperti bercak yang diperoleh dalam
kromatogram Lanllan baku 3, encerkan lArotan uji
dengan etano/ mut/ak P (1:1), ulangi uji, dan
bandingkan intensitas bercak isosorbid dari l.Arutan
uji encer dengan intensitas berca_k dari semua
Larutan baku yang telah dikoreksi tingkat
persentasenya sesuai pengenceran Larotan uji.
UJl2
Senyawa . sejenis A isosorbid mononitrat dan
isosorbid dinitrat masing-masing tidak lebib dari
0,5%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
cair kinelja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograji <931>.
 Suplemen III Fannakope Indonesia IV Monografi I Tablet.Lepas Lambat lsosorbid Mononitrat 1960
Fase gerak, Larutan reso/usi dan ·Lari/tan. uji
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kodar: ·
Larutan . baku senyawa sejenis A isosorbid
mononitrat persediaan Timbang saksama sejumlah
Senyawa Sejenis A /sosorbid Mononitrat Encer
BPFJ, larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan
jika perlu bertahap dengan metanol P hingga kadar
lebih kurang 0, 1 mg per ml.
Larutan baku isosorbid dinitrat persediaan
Timbang saksama sejumlah Jsosorbid Dinitrat Encer
BPFI, larutkan dalam metanol P, sonikasi dan jika
perlu hangatkan. Encerkan secara kuantitatif dan jika
perlu bcrtahap dengan metanol P hingga kadar lebih
kurang 0,1 mg per ml. · encerkan dengan air sampai tanda. Saring melalui
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
/sosorbid Mononitrat Encet BPFI masukkan ke
dalam labu tcntukur yang sesuai. Larutkan dalam air,
tambahkan secara kuantitatif sejumlah volume
Larutan baku senya\va sejenis A isosorbid
1nono11itrat jJersediaan dan Larutan baku isosorbid
diniJrat persediaan, encerkan dcngan air hingga
kadar isosorbid inononitrat, senya\\'3 sejcnis A
isosorbid mononitrat dan isosorbid dinitrat berturut-
turut lcbih kurang 0, I mg per ml; 0,0005 mg per ml
dan 0,0005 1ng per ml. Saring larutan, buang
bcberapa ml fi!trat pertama.
Sistenz Ja·on1a1ografi Lakukan scperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >. Kromatograf cair kincrja
tinggi dilcr.g;kapi dengan detektor 220 nin dan kolon1
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI. Laju alir
lebih kurang I ml per mcnit. Lakukan kromatografi
terhadap Lu114tan resolusi, rekam respons puncak
scpcrti yang tertcra pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak senyawa scjcnis A isosorbid mononitrat dan
. puncak isosorbid mononitrat \id,ak kurang dari 1,5.
Lakukan Y.ro1~1atografi tCrhaClap.La'n1tan baku: rekan1
1
respons puncak scperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 10% untuk puncak senyawa sejenis A
isosorbid mononitrat dan isosorbid dinitrat.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kron1atograf. Rekam
krotnatogram dan ukur respons puncak utama.
Bandingkan respons puncak cemaran yang diperoleh
dari Larutan uji dan Larutan baku. Respons puncak
rata~rata cemaran Larntan uji kurang dari atau san1a
dengan rcspons puncak rata-rata dari puncak yang
san1a Larutan baku.
Penctapan kadar Lakukan pcnetapan dengan cara
Krornatograji cair kine1ja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P (7:3),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian mcnurut Kesesuaian sistern seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan resolusi Bual larutan /sosorbid ·-
Mononitrat Encer BPFI dan Senyawa Sejenis A
Isosorbid Mononitrat Encer BPFI dengan kadar
masing-masing lebih kurang 0,0005 mg per ml.
Larutan . baku Timbang saksama sejumlah
Jsosorbid Mononitrat Encer BPFI, larutkan dan
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
dengan air, hingga kadar lebih kurang 0, 1 mg per ml.
Saring melalui penyaring dengan porositas 0,45 µm
atau lebih kecil.
Lorutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 20 mg isosorbid.
mononitrat, masukkan ke dalam labu tentukur 200-
ml, tambahkan 100 ml air, sonikasi selama I 0 menit,
penyaring dengan porositas 0,45 µm atau lcl::ih kecil.
Sistem kromatogrofi Lah.-ukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilcngkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI. Laju alir
lebih kurang I ml per mcnit. Lakukan kromatografi
terhadap Larulan resolu.si, rekam respons puncak
seperti yang tcrtera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak senyawa sejenis A isosorbid mononitrat dan
puncak isosorbid mononitrat tidak kurang dari 1,5.
Lakukan kromatografi tcrhadap Lanttan baku, rekam
respons puncak seperti yang tertera-pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 1,5°/o.
Prosedur Suntikkan secara tcrpisah "scjum~ah
volume sama (lebih kurang 50 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam
kromatogram dan uk-ur rcspomi puncak utama. Hitung
Jumlah dalam ms isosorbid mononitrat, CJ-l9N00,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
20oc(;.)
C adalah kadar isosorbid mononitrat dalam mg per
ml Larutan baku; ru dan rs adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat. Sim pan pada suhu antara 20° dan 30°.
Tambahan monografi
TABLET LEPAS LAMBAT JSOSORBID
MONONITRAT
Isosorbide Mononitratc Extended-Release Tablets
Tablet Lepas Lambat Isosorbid Mononitrat
mengandung Isosorbid Mononitrat, C,H.NO,, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
1961 Tablet Lepas Lambatlsosorbid Mononitrat I Monografi
,. ,.....
,; '
Baku pembanding Isosorbid- BPFI Untuk
penggunaan kuantitatif lak:ukan penetapan kadar air
secara Titrimetri. Setelah _ ampul dibuka simpan
dalam wadah tertutup rapat; [Catalan Baku
pembanding berikut adalah campuran leering dari
suatu zat aktif dan zat tambahan yang sesuai untuk
keamanan penggunaan. Untuk penggunaan
kuantitatif, hitung lronsentrasi zat aktif berdasarkan
pada kandungan yang tertera pada etiket.} Isosorbid
Dinitrat Enc?r BPFI [Perhatian Zat yang tidak
diencerkan yang mudah meledak dan dapat meledak
karena · benturan atau pemanasan ber/ebih}
Campuran ini mengandung isosorbid dinitrat 25%
dalam manitoL Tidak bolch dikeringkan sebelun1
digunakim. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung dari panas berlebih. Jsosorbid Mononitrat
Encer BPFI. Senyawa Sejenis A Jsosorbid
Mononitrat Encer BPFI.
Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti yang tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi lapis tipis <281>.
Lakukan uji A seperti yang tertera pada l<jentifikasi
d~lam Tablet Isosorbid Mononitrat. --
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dcngan Larutan balcu seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
UJI 1
Media disolusi: 900 ml air
A/at tipe 2: 50 rpm, tablet diletakkan d alam
"sinker" berbentuk spiral yang dibuat dari baja tahan
karat dengan diameter 0,8 mm, panjang 25,4 cm
dengan diameter lingkaran lebih kurang 0, 72 cm dan
tinggi Jebih kurang 2;s cm. ' , · · '
Waktu: 1, 2, 4, 8 dan 12jam.
Lakukan penetapan jumlah C6H9N06, yang terlarut
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931 >.
Fase gerak Buat campuran air-metano/ P (7:3),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian $istem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
lsosorbid Mononitrat E.,cer BPFL larutkan dalam
Media diso/usi, encerkan secara kuantitatif dan jika
perlu bertahap dengan Media disolusi hingga kadar
lebih kurang LC/I 000. LC adalah jumlah dalam mg
per tablet seperti yang tertera pada etiket.
Larutan uji Saring sejumlah volume larutan
disolusi melalui penyaring nilon dengan porositas
0,45 µm, buang 4-6 ml filtrat pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm, kolom 4,6
nun x 25 cm berisi bahan pengisi LI: Laju alir lebih
kurang I ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak
-:Suplemen-111 Farmalrope Indonesia JV
.
seperti yang tertcra pada Prosedur: simpangan bak:u
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5 %.
Prqsedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih k:urang 25 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam
kromatogram clan · ukur respons puncak. Hitung
jumlah dalam mg isosorbid mononitrat, C,H.NO,,
yang terlarut pada tiap interval waktu dengan rumus:
Cs a<lalah kadar isosorbid mononitrat dalam mg per
ml Larutan baku; r~ dan rs berturut-turut odalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan balm; V
adalah volume dalam ml media disolusi dalam bcjana
disolusi pada tiar. pengambilan sampcl.
Hitung jumlah dalarn_ mg isosorbid' mononitrat,
c.H.NO, yang diambil pada pengambilan sampcl
sebelumnya dengan rumus:
AD adalah jumlah dalam mg isosorbid mononitrat
yang terlarut pada tiap titik pengambilan sampel; Vs
adalah volume dalam ml sampel yang diambil; V •
adalah volume dalarn ml media disolusi dalam bejana
disolusi pada sctiap pengambilan sampel.
Hitung persentase isosorbid mononitrat, C6H9NO•.
yang terlarut pada tiap pengambilan sainpel dengan
rumus:
' '
AD+AR)xlOO
( LC
AD adalah jumlah dalam mg isosorbid mononitrat
yang terlarut pada tiap titik pengambilan sampel; AR
adalah jumlah dalam mg isosorbid mononitrat yang
diambil pada pengambilan sampel sebelumnya; I 00
adalah faktor konversi perscntase da1>-··LC jumlah
dalam mg per tablet seperti tertera pada etiket.
To/eransi Gunakan kriteria seperti yang tertera
pada Tabet Penerimaan 2 dalam Uji Disolusi
<1231>. Persentase jumlah C6 H9N06 yang terlarut
pada \vaktu tertentu, scsuai dcngan tabcl di ba\vah
IOI.
\Vaktu ( iam) Jumlah ter!arut
I antara t 5% dan 35%
2 antara 28% dan 48%
4 antara 43% dan 68%
8 antara 65% dan 90%
12 tidak l..11rang dari 80'°Ai
'
-!
Suplemen 111 Farmakope Indonesia IV
UJ/2 '\:.-:
Jika pada etiket tercantum bahwa sediaan memenuhi
Uji Diso/usi 2, lakukan uji disolusi di bawah ini.
·Media disolusi: 500 ml air cairan /ambung buatan
LP (tanpa enzim) ..
A/at tipe 2: 50 rpm
Waktu: I, 2, 6 dan 12 jam.
Lakukan penetapan jumlah C6H 9N06 yang terlarnt
dcngan cara Kromatografi cair kinelja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatograji <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P (3:2),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. · ini.
larutan baku persediaan Timbang saksama
sejumlah /sosorbid Mononitrat Encer BPF/, larntkan
dan encerkan secara kuantitatif, jika perlu bertahap
dengan Media disolusi hingga kadar lebih kurang 1,2
mg per ml.
Larutan baku Lakukan pengenceran larwan baku
persediaan dengan Media disolusi hingga kadar lebih
kurang 60 µg per ml untuk tablet yang mengandung
30 mg isosorbid mononitral dan 120 ~lg per ml untuk
tablet yang mengandung 60 mg isosorbid mononitrat.
Larutan uji Saring scjuinlah volume larutan
disolusi n1clalui pcnyaring yang scsuai dengan
porositas 0,45 µm.
Siste111 kro111atografi Lakukan seperti yang tertera
po.!:' Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm, kolom 4,6
mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI dengan ukuran
partikel lO µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap larntan baku, rekam
respon puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
faktor ikutan tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku
relati,f pada penyun:ikao 'ulang tldlik lebih dari 2,0 %.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekarn
kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung
jumlah dalam mg isosorbid mononitrat, C 6 H9N0 6.
yang diambil pada tiap pengambilan sampel dengan
rum us:
Cs adalah kadar isosorbid 1nononitrat dJ.la111 mg per
ml Larutan ba/..."U; ru(u adalah rcspons puncak dari
Larutan uji pada tiap pengatnbilan san1pel ke-i; dan
rs adalah respons puncak dari Larutan baku.
Hitung jumlah persentase isosorbid mononitrat yang
terlarnt pada tiap pengambilan sampel dengan rnmus:
{ C1x [Vo-((i- l)VJ] + /'\"'H C1 VJ) x 100
~J=I
LC
Monografi I Tablet Lepas Lambat Isosorbid Mononitrat 1962
C1 adalah kadar isosorbid mononitrat yang dilepaskan
pada tiap titik waktu i, dalam mg per ml; Vo adalah
volume awal dalam ml media; V, adalah volume
sampel dalam ml yang diambil pada tiap
pengarnbilan sampel; C1 adalah kadar isosnrbid
mononitrat yang dilepaskan dalam mg per ml, pada
waktu j; JOO adalah faktor konversi persentase; dail
LC adalah jumlah isosorbid mononitrat dalam mg per
tablet seperti yang tertera pada etiket.
Toleransi Gunakan kriteria seperti yiing tertera
pada Tabet Penerimaan 2 dalam Uji Disolusi
<1231>. Persentase jumlah C6H9N06 yang terlarut
pada waktu tertentu, sesuai dengan tabel di bawah
\Vak1.u (iam) Jumlah tcrktnJt
I antara 25% dun 45%
2 antara 35% dan 60%
6 antara 72% dan 90~
12 tidak kuran.g dari 80%
UJ/ 3
Jika p:i.da etikct tcrcantu1n bah\va sedi.nan nlc1nenuhi
L]i Disolusi 3, lakukan uji <lisolusi di b~nvah ini.
i\1edia disolusi: 500 tnl cairan la1nbung buptan LP
(tanpa enzim).
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: I, 2, 6 dan 12 jam.
Lakukan penctapan jumlah C6 H9N06 yang tcrlarut
dengan cara Kro11u1tografi cair ki~e1ja tinggi scperti
yang tertera pada Krornatografi <93 l>.
Dapar Masukkan !ebih kurang 15,4 g amonium
asetat P dan 11,5 ml asam asetat P ke dalam labu
tentukur 1000-ml yang bcrisi 500 ml air, atur pH
hingga 4,7 dengan pcnan1bahan asa1n asetat P.
Encerkan dengan air san1pai tanda.
Fase gcrak Buat campuran air-111etanol P~Dapar
(6:3:1), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pad a· Kromatograji <93 l >.
Lan1tan balru persediaan Timbang saksama
sejumlah /sosorbid Mononitrat Encer BPFI, larutkan
dan encerkan sccara kuantitatif, jika perlu bertahap
dengan Media disolusi hingga kadar lebih kurang
0, 12 mg per ml.
larutan balm Untuk tablet yang mengandung 60
rng isosorbid mcnonitrat, gunakan Larutan baku
persediaan tanpa pengenceran. Untuk tablet yang
mengandung 30 mg isosorbid mononitrat, pipet 25 ml
Larutan baku persediaan ke dalan1 labu tcntukur 50·
n1l. Enccrkan dengan Media disolusi sa1npai tanda.
Lanaan uji Gunakan scjun1lah larutan disolusi
yang tclah disaring mclalui penyaring dcngan
porositas 0,45 µm.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <93 l>.· Kromatograf cair kinerja
tinggi dilcngkapi dcngan detcktor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lcbih kurang I ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
1963 Tablet Lepas Lambat Isosorbid Mononitrat I Monografi
rekam kromatogram seperti yang tertera pada
Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 100 µI) Larutan baku dan
Larutan . uji ke dalam krornatograf. Rekam
kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung kadar
dalam mg per ml isosorbid mononitrat yang terlarut
pada tiap pengambilan sampel dengan rumus:
·-
Cs adalah kadar isosorbid mononitrat dalam mg per
ml Larutan baku; ru{iJ adalah respons puncak Larutan
uji pada titik waktu i; rs adalah rcspons puncak
Larutan baku.
Hitung jumlah perSentasc isosorbid mononitrat yang
terlarut pada tiap pengambilan sampcl dengan rumus:
{ C1 x [Vo-((i - l)V,)] + ( '\'~~
L...;- 1
C;V,J) x 100
LC
C1 adalah kadar isosorbid mcnonitrat yang dilepaskan
pada tiap titik waktu i; dalam mg per ml; V0 adalah
volume awal dalam ml media; V1 adalah volun1e
sampel dalam ml yang diambil pada tiap
pengambilan sampel; cj adalah kadar isosorbid
mononitrat yang dilepaskan dalam mg per ml, pada
waktu j; J00 adalah faktor konversi persentase; dan
LC adalah· jumlah da!am mg per tablet seperti yang
tertera pada etiket.
To/eransi Gunak:an kriteria seperti yang tertera
pada Tabel P.enerimaan 2 dalam Uji Disolusi
<1231>. Persentase jumlah CJ{9N0 6 yang terlarut
pada waktu tertentu, sesuai dengan tabel di bawah
ini.
Waktu(jam) Jumlah terlarut
l antara 20% dan 40%
2 antara 30% dan 50%
6 antara 70% dan 90"/o
12 tidak k."l.lrang dari 85%
Keserags.man sediaan <911> Memenuhi syarat
Keseragaman kandungan. Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar, kecuali gunakan
l tablet sebagai pengganti serbuk tablet dalam
Larutan uji.
Senya,va sejcnis
UJ!J
Masing-masing cemaran tidak lebih dari 1,0 %.
Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran toluen P--etil asetat P-
isopropi/ alkohol P (53:32:15).
Penjerap Si/ika gel P setebal 0,25 mm.
Suplemen III Farmakope Indonesia IV. -.;: ·"
. Larutan baku I Timbang saksama sejumlah
Jsosorbid BPFI, larutkan dan encerkan secara
kuantitatif, jika perlu bertahap dengan asetonitril P
hingga kadar lebih kurang 0,0125 mg perm!.
Larutan baku 2 Timbang saksama sejumlah
Isosorbid BPFI, larutkan dan encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan asetonitril
P hingga kadar lebih kurang 0,025 mg per ml.
Larutan baku 3 Timbang saksama sejumlah
Jsosorbid BPFI, larutkan dan encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap· dengan asetonilril
P hingga kac.\.'.lf lebih l-urang 0,05 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timb•ng saksama sejumlah .serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 100 mg isosorbid
rnononitrat, masukkan ke dalam wadah yang sesuai
yang berisi 20,0 ml asetonitril P, sonikasi selama I 0
menit, sentrifus. Gunakan bcningan.
Penampak bercak Larutkan I fl.5 g kalium
pern1anganat P dan io g nOtriu111 hidroksida P dalam
500 ml air. Larutan ini dibuat segar untuk tiap
lcmpcng.
Prosedur Totolkan secara terpisah 20 µI Larotan
uji dan Larutan baku pada lcmpeng krornatografi.
Masukkan lempcng ke dalam bcjana krornatografi
yang berisi Fase gerak. Biarkan Fase gerak
merambat hingga t>ga pcrempat tinggi lempeng.
Angkat lcmpeng, dan tandai batas rambat, keringkan
lempeng dengan udara hangat selama lebih 'o;rang I 0
menit, masukkan ·lempcng dalam penampak bercak
dan panaskan lcmpcng pada suhu I 05° selarna 5
menit. Beberapa bercak yang diperolch pada
kromatogram Larutan uji dengan harga Rr yang
sesuai dengan bercak yang diperoleh pada
kromatogram semua Laruta~1 baku, tidak lebih
' '
intensif dari bercak yang diperoleh ' pada
kromatogram Larutan baku 3 {Catalan Harga Rf
isosorbid dan isosorbid mononitrat berturul-turut
/ebih kurang 0,2 dan 0,6}. Jika intensitas bercak yang
diperoleh dalarn kromatogram Larutan uji hampir
sama seperti bercak yang diperoleh dalarn
kromatogram Larutan baku 3, encerkan Larutan uji
dengan asetonitril P (l:l), ulangi uji, dan bandingkan
intensitas bercak isosorbid dari ence.can Larutan uji
dengan intensitas bercak yang dipcroleit dari semua
Larutan balm, yang telah dikoreksi tingkat
persentasenya sesuai pengenceran Larutan uji.
UJJ 2
Senya\va sejenis A isosorbid n1ononitrat; isosorbid
dinitrat masing-masing tidak lebih dari 0,25%. Total
cemaran lain tidak lebih dari 0,25%; Total cemaran
termasuk senyawa sejenis A isosorbid mononitral dan
isosorbid dinitrat tidak lebih dari o;5%. Lala.ikan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Bual campuran air - metanol P (75:25),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
Suplemen III Farmakope Indonesia IV Monograji /Tablet Lepas Lambat Isosorbid Monon.itrat 1964

penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang Hitung persentase senyawa sejenis A isosorbid
tertera pada Kromatografi <931>. mononitrat dan isosorbid dinitrat dalam tablet dengan
Larutan baku senyawa sejenis A isosorbid rum us:
niononilrat persediaan Timbang saksama sej~mlah
Senyawa Sejenis A /sosorbid Mononitrat Encer
BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif, jika
perlu bertahap dengan air hingga kadar_ lebih kurang
0,3 mg per m I. ·
Larutan baku Isosorbid dinitrat persediaan C adalah kadar Senyawa ·sejenis A isosorbid
Timbang saksama sejumlah Jsosorbid Dinitral Encer mononitrat BPFI atau isosorbid dinitrat encer BPFI
BPFI larutkan dan encerkan secara kuantitatif, jika· dalam µg per ml Larutan baku; W adalah · bobot
perlu 'bertahap dengan metanol P hingga ,kadar lebih dalam mg isosorbid mononitrat untuk membuat
kura ..g..0,15mgperml. - Larutan uji; ru dan rs berturut-turut adalah respons
Larutan baku persediaan Pipet 2 ml Larutan baku puncak dari larutan uji dan Larutan baku. . ·.
senyCn.va sejenis A isosorbid n1ononitrat persediaan Hitung persentase masing-masing -cemaran lain
dan 4 ml Larutan baku Jsosorbid dinitrat persediaan (selain senyawa sejenis A isosorbid mononitrat atau
kc dalam labu tentukur 100-ml. Enccrkan dengan air isosorbid dinitrat) dengan rumus:
sampai tanda. .
Larutan reso/usi Tin1bang saksama SeJun1lah ;
Jsosorbid Afononitrat Encer BPFI sctara dcngan
lebih kurang 24 n1g isosorbid mononitrat, n1asukkan
kc dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 10,0 ml
Larutan baku persediaan, dan 20 n1l n1etanol P,
ri adalah respons puncak rnasing-rnasing ce1naran
enccrkan dengan air sampai tanda.
lain dari Larutan uji; rs adalah jumlah scmua respons
Larntan baku Pi pct I 0 ml Larutan baku
puncak.
1>ersediaa11 dan 20 ml 111eta11ol P ke dalan1 labu
tentukur 100-ml. Encerkan denga.1 air sa1npai tanda.
Penctapan kadar Lakukan penctapan dengan cara
La111tan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
Krotnatogra_fi cair kine1ja tinggi scpcrti yang tertera
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
pada Kro1/;,Jiografi <931>.
tablet setara dengan lebih lnirang 60 mg isosorbid
Fase gerak Buat campuran air-metanol P (8:2),
mononitrat masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml.
Tambahka~ 40 ml inetanol P. sonikasi selama lebih saring dan awaudarakan. Ji:<a perlu lalo.1kan
penycsuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
kurang 30 rnenit dengan pendinginan. Hangatkan
tertera pada Kromatograji <931>.
sampai suhu ruang, encerkan dengan nietanol P
Larutan baku senyawa sejenis A isosorbid
sampai tanda. Sentrifus pada lebih kurang 3000 rpm
n1ono:::zitrat Timbang saksama, sejumlah Senymva
selama 10 men it. Encerkan secara kuanhtahf 10
Sejenis A Jso!;orbid Moizon1frat•Eticer BPFI, iarutkan
bagian beningan dengan 50 bagian air. Sarin~ mel~lui
dan encerkan secara kuantitatif, jika perlu bertahap
penyaring dengan porositas 0,45 µm atau lebih kec11.
dengan air hingga kadar lebih kurang 0,15 nig per ml.
Sistem kromatograji Lakukan seperti yang tertera
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah
pada K.romatografi <931 >. Kromatograf cair kinerja
/sosorbid Mononitra/ Encer BPFI setara dengan
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
lebih kurang 30 mg isosorbid mononitrat, masukkan
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI. Laju al1r
ke dalam labu tentukur 250-ml. Larutkan dalam air,
lebih kurang 1 ml per menit. Lalrnkan kromatografi
tambahkan 10 ml Larutan baku senyawa sejenis A
terhadap Larutan resolusi, rekam respons puncak
isosorbid mononitrat, tambahkan ~O ml metanol P,
seperti yang tertera pada ·Prosedur: resolusi, R, antara
cncerkan dengan air sampai tanda. Larutan ini
puncak senya,va sejenis A isosorbid mononitra_t dan
mengandung isosorbid mononitrat dan senya\va
puncak isosorbid mononitrat ticiak kurang dan 1,0.
sejenis A isosorbid mononitrat berturut-turut lebih.
[Catalan 1¥aktu retensi relatif ur:1uk sen)101va sejenis
k-urang 0, 12 mg per ml dan 0,006 mg per ml. .
A isosorbid n1ononi1rat, isosorCid mononitrat dan
Lanitan baku Timbang saksama sejumlah
isosorbid dinitrat bertu11a-tur111 l~bih li.'Urang 0,9;
Jsosorbid Mononitrat Encer BPFI masukkan ke
/,0 dan 5,6}. Lakukan kromatografi terhadap La111ta11
dalam labu tentukur yang sesuai, larutkan dalam air,
baku, rekarn respons p11ncak sepen:i yang tertera pada
tambahkan sejumlah volume metanol P lebih kurang
Prosedur: simpangan baku relati f pada penyuntikan
20% dari volume labu, encerkan dengan air hingga
ulang tidak lebih dari. 10% untuk senyawa sejenis A
kadar lebih kurang 0, 12 mg per ml.
isosorbid mononitrat dan isosorbid dinitrat
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
dari 20 tablet Timbang saksama sejumlah serbuk
volume sama (lebih kurang 100 µl) Larutan baku dan
tablet setara dengan lebih kurang 60 mg isosorbid
Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam
mononitrat, masukkan ke dalam labu tentulmr
kromatogram dan ukur semua respons puncak.
"1965 Kalium Iodida I Monografi
I 00-ml, tambahkan 50 ml metano/ P, sonikasi selama
lebih kurang 30 menit dengan pendingiua,l).
Hangatkan sampai suhu ruang, encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Sentrifus pada lebih kurang
3000 rpm selama 10 menit. Encerkan secara
kuantitatif 10 bagian beningan dengan 50 bagian air.
Saring larutan melalui penyaring dengan porositas
0,45 µm atau lebih kecil.
Sis/em kromotografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kroma/ografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm oan kolom
4,6 mm x 12,5 cm berisi bahan pengisi LI. Laju alir
lebih kurang 1,5 ml per m.Oll.it. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan reso/usi, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak senyawa sejenis A isosorbid mononitrat dan
puncak isosorbid mononitrat tidak kurang dari 1,5,
Lakukan kromatografi terhadap Larutan balm, rckam
respons puncak seperti yang tcrtcra pada Prosedur:
faktor 1kutan tidak lebih dari 1,5 dan simpangan baku
rclatifpada penyuntikan ulang: tidak Jebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara tcrpisah sejun1lah
volume sama (Jebih kurang 20 pl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam
kron1atogram dan uk-ur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, isosorbd mononitrat, C6 H9N0 6 ,
dalam serbuk tablet yang digunakan dcngan rumus:
C adalah kadar isosorbid mononitrat dalam mg per
ml Larutan balm; ru dan rs bcrturut-turut adalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan ba~.
Wadah dan penyimpanao Dalam wadah tertutup
rapat. Simpan pada suhu antara 20° dan 30°.
Pcnandaan Cantumkan ~ji disolusi yang digunakan,
jika tidak menggunakan Uj i I
KALIUM IODIDA
Potassium Iodide
Hilangkan persydratan :
•cemaran senyaw·a organik mudah mcnguap
<47 J > Metode I Memenuhi syarat; lakukan
penctapan menggunakan Lamtan uji dengan kadar 20
mg per ml dan Larutan baku dengan kadar dua kali
Larutan uji.•
Perubahan:
Penctapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg zat, larutkan dalam lebih lmrang I 0 ml air
dan tambahkan 35 ml asam klorida P. • • Titrasi
dcngan ka/ium iodat 0,05 M LV "sampai larutan
warna coklat hitam berubah menjadi coklat pucat.
Sup/emen III Farmakope Indonesia JV
Tambahkan 2 atau 3 tetes amaraQ LP, titrasi
perlahan sampai
',·\
wama merah berubah menjadi
kunirig.•
I ml kalium ioda/ 0,05 M setara dengan
!6,60 mg KI
KALSIUM GLUKONA T
Calcium Gluconate
<:;12H22Ca01• • (anhidrat) BM430,37.
Kalsiurr. Glukonat adalah scnyawa anhidrat a\au
mengandung I molekul air hidrat. Bentuk anhidrat
mcngandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih
dari 102,0% C 12 H 22Ca0 1,, Jihitung terhadap zat yang
tc!ah dikeringkan. __ Bentuk monohidrat mengandung
tidak kurang dari "99,0% dan tidak lcbih;dari 101,0%
C 12 H22CiO.,.HiO jika ctiket mcnunjukkan untuk
penggunaan pcmbuatan scdiaan injcksi; tidak laJrang
dari 98,5% dan tidak Jcbih dari 102,0%
C 12 H22Ca0,..H,O jika etiket menunjukkan tidak
untuk pcnggunaan pen1buatan scdiaan injeksi .•
Perubalran:
Baku pembandi~g • Kalium G/ukonat BPFI; lal.-ukan
pengcringan dalam hampa udara pada suhu I 05°
selama 4 jam sebelun1 digu11.:..'l::1n, simpan dalam
\Vadah tcrtutup rapaL.
Perubahan:
ldentifikasi
B: Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931 >.
Fase gerak Ca'.mpura~ etanq/ P-air-a:nor.iu"1,' ' '
hidroksida P-eti/ ase/at P (50:30: I 0: 10).
Penjerap Silika gel P setebal 0,25 mm.
Lar.llan baku Larutan "Kalium Glukonat BPFI. 10
mg perm!.
Lamtan uji Larutan zat I 0 mg per ml (jika perlu
panaskan dalam tangas air pada suhu 60°).
Penampak bercak Larutkan 2,5 g amonium
molibdat P dalam lebih kurang 50 ml ase.1.n sulfat 2 N
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 1,0 g
serium(JV) sulfat P, goyang sampai larut, encerkan
dcngan asam sulfa/ 2 N sampai tanda.
Prosedur Totolkan secara terpisah rnasing-masing
5 µI Lamtan baku d>n Larutan uji pada lempeng
kromatografi. Masukkan lcmpeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase
gerak dan biarkan fase gerak merambat sampai tiga
per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai
batas ram bat, keringkan pada suhu 110° selama 20
menit, biarkao dingin, semprot dengan Penampak
bercak. Panaskan iempeng pada 110° selama 10
menit. Wama, ukuran dan harga Rr bercak utama
yang diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan bercak
utama Larutan baku.
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Peru bah an:
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 3,0%
"untuk bentuk anhidrat; Tidak lebih dari 1,0% untuk
bentuk monohidrat jika etiket menunjukkan untuk
penggunaan pembuatan sediaan injeksi; Tidak lebih
dari 2,0% untuk bentuk monohidrat jika etike!
menunjukkan tidak untuk penggunaan pembuatan
sediaan injeksi; lakukan pengeringan pada suhu 105°
selama 16 jam.•
Perubalian:
Klorida <361> "Lal"llkan,penetapan menggunakan
·- larutan 1,0-g zat: mengandung klorida tidak lebih dari
yang terdapat dalam 0,07 ml asam klorida 0,020 N
(setara dengan tidak lebih dari 0,005%). Jika etiket
n1enunjukkan untuk pcnggunaan pembuatan sediaan
injeksi, larutan 1,0 g zat mengandung klorida tidak
lcbih dari yang tcrdapal dalam I ml asam klorida
0,020 N (setai:a dengan tidak lebih ~ari 0,07%) .•
Ta11rbaha11 persyarata11:
"Oksalat Tidak lebih dari 0,0 I%. Lakukan pcnctapan
dcngan cara Kro1natografi cair kine1ja ringgi scpcrti
yang tcrtera pada Kromatografl <931>. [Catalan
Gunakan air ddionisasi}
Fase gerak Buat larutan natrium bikarbonat 0,0017
M dan natrium karbonat 0,0018 M dalam air. Saring
dan a\.vaudarakan. Jika pcrlu Jah.-ukan pcnyesuaian
mcnurut Kesesuaian sisten1 sepcrti yang tcrtera pada
Kromatografi <93 l>.
Larotan suprcsor regenerasi Buat larutan asam
sulfa! 0,0125 M.
Asan1 klorida encer Enccrkan 1 1111 asan1 k/orida P
dengan air hingga volume 1200 ml.
Larutan ba/.."U Timbang saksama sejumlah natriu1n
oksalat P larutkan dalam Asam klorida encer" hingga
kadar lebih lrnrang 1,5 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 500 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan
dalam Asan1 klorida encer, jika perlu sonikasi,
encerkan dengan Asam klorida encer sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kl"omatografl <931>. Kromatograf ion
dilengkapi dengan detektor konduktansi dan kolom
pclindung 4 mm x 5 cm berisi bahan pengisi LI 2
dengan ukuran partikel 15 µm, kolom analisis 4 mm
x 25 cm berisi bahan pengisi LI 2 dengan ukuran
partikel 15 µm dan kolom supresor anion
111ikromembran yang terhubung dengan seri kolom
pelindung dan analisis. Kolom supresor anion
dilengkapi dengan mikrome1nbra11 yang memisahkan
Fase gcrak dengan La111ta11 supresor regenerasi
mengalir berlawanan arah dengan Fase gerak dengan
laju alir lebih kurang 7 ml per menit. Kondisikan
sistcm dengan Fase gerak selama lebih kurang l 5
menit, dengan laju alir lebih kurang 2 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
P1"osedur: efisiensi kolom yang ditentukan dari
Monografi I Kalsium Glukonat 1966
puncak analit tidak kurang dari 2500 lempeng
teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 1,2 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikkan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan sccara terpisah sejumlah
volume sama (lebih l<trang 50 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur rcspons puncak utama. Hitung
persentase oksalat dalam zat dengan rumus:
88,03 J(
o;oosc( 134,00
ru)
rs
C adalah kadar natrium oksalat dalam µg per ml
Lani/an baku; 88,03 dan 134,00 bcrturut-turut adalah
bobot inolekul oksalat dan natrium oksalat; ru dan rs
berturut-turut adalah rcspons puncak oksalat dari
Lani/an uji dan Larutan baku. /Catalan Jika pada
etiket ka/siu1n glukonat tertera tidak z~n11uk
JJenggunaan 11e111buatan sediaan injeksi, tidak han.ts
111e1nenuhi s;;arat ini}.
Ta111balta11 pers;·arata11:
"Fosfat Tidak lebih dari 0,0 I%. Timbang I0,0 g zat,
larutkan dalam 90 ml air panas (70° sampai SO") dan
panaskan sampai mendidih, goyang selama 10 dctik
sampai larutan jemih. Encerkan I ml larutan panas
dengan air hingga l 00 ml (Lurutan uj1). Enccrkan 1,0
ml larutan dengan kadar kalium fosfat monobasa
0, 716 mg pe~ ml dengan air hingga volume larutan
100 ml. Pipet 2 ml larutan, tambahkan 98 ml air
(Lan1tan baf...-,1). Ke dalam Larutan uji dan LarutaH
baku tambahkan 4 ml asam suifomo/ibdat LP dan 0, I
ml campuran a1a,m k/orida 3 N - limah(II) klorida
'pekat asdm LP (,10:1) ytlng di'ouat segar. Setelah 10
menit \Varna Larutan uji tidak lebih intensif dari
Larulan baku. [Catalan Jika pada etikel kaisium
glukonat tertera tidak untuk penggunaan pemiJuatan
sediaan injeksi, tidak harus men1enuhi syarat ini]c
Perubaha11:
Sulfa! <361> Tidak lebih dari "0,005%., Lakukan
penetapan menggunakan larutan...;2,0 g zat da!am air
mendidih: tidak lebih dari yang terdapat <laiam "0, 1.
ml asam suifat 0.020 N (setara dengan 0,005%). •Jika
etiket menunjukkan untuk penggunaan pembuatan
sediaan injeksi, larutan 2,0 g zat dalam air mendidih
menunjukkan tidak lebih dari yang terdapat dalam I
ml asam sulfat 0.020 N (setara dengan 0,05%).,
Perubaltan:
Logam berat <371> "Metode lfl. Tidak lebih dari
"10 bpj.; •. "[Catalan Jika pada etiket kalsium
glukonat terlera tidak un1uk penggunaan pembuatan
sediaan injeksi. lidak /ebih dari 20 bpj),
· 1967 .Jnjeksi Kalsiilm Glukonat I Monografi
Tambahan persyaratan:
"Magnesium dan Logam alkali Tidak lebih. dari
0,4%: Timbang ·1,0 g zat, larutkan dalam I 00 ml air
mendidih, tambahkan 10 ml amonium klorida LP, 1
ml amonium hidroksida P dan 50 ml amonium
oksalat LP panas yang dipertahankan pada suhu 70
sampai 80°. Diamkan selama 4 jam, encerkan dengan
air hingga 200 ml, saring. Uapkan 100 ml filtrat
sampai kering, dan pijarkan sampai bobot tetap.
Bobo! residu tidak lebih dari 2 mg. ·{Catalan Jika
pada ''etikel kals,ium glukanat /ertera tidak untuk
penggunaan pembuatan sediaan injeksi, tidak harus
me1nenuhi syarat ini).
Tambahan persyaratan:
"Besi Tidak lebih dari 5 bpj.
Larutan baku Pipe! terpisah 2; 4; dan 10 ml
Larutan baku besi, seperti yang tertera pada Uji batas
besi<331> ke dalam labu tentuk11rlOO-ml yang berisi
1,37 g ka/sium k/orida P, yang sebelumnya telah
diuji dan menunjukkan kadar besi kurang dari 5 bpj.
Encerkan dengan asam k/orida 2 N sampai tanda.
K:idar besi larutan ini berturut-turut 0,2; 0,4 dan 1,0
µgperml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1 g zat
masukkan ke dalam labu kuarsa I 00-ml, tambahkan
20 ml asam nitral J2 N dan panaskan sampai
mendidih hingga terbentuk asap. Tambahkan 0,5 ml
hidrogen peroksida 30% d61n panaskan kembali
hingga terbentuk asap. Ulangi proses ini sampai
volume lebih kurang 5 ml. Dinginkan, tambahkan
0, 1 ml asam perklorat P dan panaskan sampai
mendidih. {Perhalian Tidak bo/eh dipanaskan di alas
l 90° atau diuapkan hingga kering karena bahaya
ledakan.] Masukkan laru~n ke dalam labu tentukur
25-ml, encerkan dengan asam klorida 2 N sampai
tanda.
Larutan blangka Gunakan 0,34 g ka!sium klorida
P yang. sebelumnya telah diuji dan menunjukkan
kadar besi kurang dari 5 bpj. La~-ukan seperti yang
tertera pada Larutan uji.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan
uji secara bersamaan pada garis emisi besi 248,3 nm
dengan spek:trofotometer serapan atom seperti yang
tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya
<1191> dilongkapi dengan larnpu "hollow" katoda
besi dan nyala asetilen - udara. Ukur serapan Larutan
blangko dan lakukan koreksi. Buat kurva yang
menggambarkan hubungan antara serapan Larutan
baku terhadap adar bcsi dalam µg per ml dan tarik
garis lurus yang sesuai dengan 3 titik yang mendekati
garis lurus. Dari kurva yang diperoleh, tentukan
kadar besi (C) dalam µg per ml Larutan uji. Hitung
kadar besi dalam bpj dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
25C
Suplemen III Farmakape Indonesia IV
[Catalan j;ka pada etiket kalsium glukonat tertera
tidak un/Uk penggunaan pembuatan sediaan injeksi,
tidak harus memenuhi syaral ini).
Tambahan persyaratan:
"Penandaan Etiket menunjukkan anhidrat atau
monohidrat. Jikajumlah kalsium glukonat dinyatakan ,_~
pada etiket dari sediaan yang mengandung kalsium
glukonat, ini merupakan kalsium glukonat anhidrat
(C12H22 Ca0 14). Kalsium glukonat yang ditujukan
untuk pembuatan sediaan injeRsi harus dicantumkan
dalam etiket. Kalsium glukonat yang tidak ditujukan
untuk pembuatan sediaan injeksi harus.dicantumkan
dalam etiket dan dapat pula ditambahkan. untuk
pembuatan sediaan oral..
Ta111balra11 monograji
INJEKSI KALSIUM GLUKONAT
Calcium Gluconafo Injection
lnjeksi Kalsium Glukonat adalah larutan steril
kalsium glukonat dalam air untuk injeksi.
Mengandung tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih
dari I 05,0% dari jumlah kalsium yang tcrtera pada
etiket. Kalsium terscbut berupa kalsit11n glukonat,
kecuali scjumlah kccil dapat digantikan dengan
kalsium yang sarna berupa kalsium sakarat, atau
garam kalsium yang sesuai, untuk tujuan stabilisasi.
Dapat mengandung pcnambahan natrium hidroksida
untuk pcngaturan pH.
Baku pcmbanding Kalsium Glukonat BPFJ;
Lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
105° sclama 4 jam sebelum digunakan, simpan dalam
wadah tertutup rapat. Endotoksin BPFJ; [Catalan
Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isinya harus
hati-hali untuk menghindari kon/aminasi}
Rekonstitusi semua isi, gunakan larutan dalam waktu
14 hari. Simpan vial yang belum dibul:a dan larutan,
dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. Encerkan sejumlah volume -larutan injeksi
dengan air hingga kadar kalsium glukonat (1 dalam
l 00). Laruta1) menunjukkan reaksi uji B scperti yang
tertera pada Idenrifikasi dalam Kalsium G/ukonar.
B. Enccran larutan injeksi dengan air (l dalam 5)
menunjukkan reaksi Kalsilan seperti yang tertera
pada Uji Idenrifikasi Umum <291>.
Endotoksin bakteri <20 !> Tidak lebih dari 0, 17 unit
Endotoksin FI per mg kalsium glukonat.
pH <1071> Antara 6,0 dan 8,2.
. Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat untuk
lnjeksi Volume Kecil.
 ,__ -
Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tmera
pada lnjectiones.
Pcnetapan kadar Ukur saksama sejumlah volume
injeksi setara dengan lebih kurang 500 mg kalsium
glukonat, tambahkan 2 ml asam k/orida 3 ],' dan
encerkan dengan air hingga 150 ml. Sambil diaduk,
deilgan pengaduk magnetik, tambahkan lebih kurang
20 .ml dinatrium edetal 0,05 M LV melalui buret 50
ml. Tambahkan 15 ml natrium hidroksida J ],' dan
300 mg hidroksi naftol biru P, titrasi hingga titik
akhir berwama biru.
I ml dinatrium edetat 0,05M serara dengan
2,004 mg kalsium (Ca)
\Vadah dan penyhnpanan [)alarn \Vadah C·:isis
tunggal, scbaiknya dari kaca Tipe I.
Pcnandaan Pada etiket dicantun1kan isi, jikz 2.da
pen::unbahan gararn kalsiun1 lain, dihitung sctzgai
pcrscntase kalsiu1n di dala1n injcksi. E:'.kct
n1cnyatakan kadar osn1olar total dalan1 milli Os:nol
per liter. Jika isi kurang dari 100 1111, ataujika ctiket
n1cnyatakan bah\\'a Injeksi bukan untuk in;eksi
langsung tapi harus dicnccrkan scbch1n1 digun;~:a.n,
etikct menyatakan kadar osn1olar total dalam r::.i!li
Osmol per 1111. Etikct n1cnyatakan bah\va in_i.:-ksi
• harus jcrnih pada saat akan digunakan, dai; bila
terjadi penghabluran, dapat dihar.gatkan cc.tuk
1nelarutkan endapan.
KALSIUM LAKTAT
Calcium Lactate
Ta111balta11 pers11arata11:
"Baku pembanding Ka/sium Laktat BPFJ.•
Perubaltan:
ldentifikasi
B. •spektrum serapan infran1erah zat yang
didcspersikan dalam ka/iu111 brotnida P, mcnunit:kan
niaksimum hanya pada bilangan gelombang. y::.ng
sa1na scperti pada Ka/shun Laktat BPF!.,,
lli/a11gka11 pers1•arata11:
•cen1aran senya,va organik rnudah 1ncngu:lp
...__..471> i\fetodc I n1c1ncnuhi syarat.
Larutan baku dan Larutan uji Buat Laruh~·: :11·i
dcngan kadar 20 mg per n1 \ 1 dan bu at Larutan [.:/.~u
dengan kadar dua kali kadar yang tertera .•
Tan1baha1t persyaratan:
• Penandaan Pida etiket ten era bentuk kering :.t:!u
hidrat; jika dalam bentuk hidrat pada ~eriket
dicantumkan tingkat hidrasinya. Jika jumlah kalsium
laktat tertera pada etiket sediaan yang mengandung
Monografi I Kanamisin Sulfat 1968
kalsium laktat, harus dihitung sebagai kalsium laktat
pentahidrat (C6H,.Ca0 65H20) .•
KANAMISIN SULFAT
Kanamycin Sulfate
Peruba/Jan:
Baku pembanding • Amikasin BPFJ; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat, di
tempat sejuk dan terlindung dari cahaya. Endotoksin
BPFJ; [Catalan Bersifat pirogenik, penanganan vial
dan •7Sinya harus hafi-hati untuk n1cnghindari
konta111ina.Si} Rekonstitusi scluruh isi, gunakan
larutan dalam waktu 14 hari. Siinpan vial yang belum
dibuka dan larutan, dala111 lc1nari pendingin .•
Kanamisin Su/far BPFJ; tidak boleh dikeringkan.
Sim pan dalam wadah tcrtut.up rapat, •di te1npat sejuk
dan terlindung dari cahaya. • '
Peruhaltan:
ldcntifikasi
•c. \Vaktu retensi puncak uta111ti kron1atogr?.1n
La111tan uji sesuai dcngan Larulan baku scperti Yang
dipcrolch pada l'enetapan kadar. •
Ta1nbaha11 persyarata11:
Syarat lain Jika ctiket mcnyatakan bahvta Kanamisin
Sulfat stcril, n1aka han1s n1c1nenuhi persyaratan
Sterilitas dan Endotoksin Bal.:teri seperti yang tertera
pada !njeksi Kana1nisin. Jika etiket menyatakan
bahwa Kanamisin Sul fat horus dilakukan proses lebih
\anjut untuk pc1nbuatan sediaan injcksi, n1aka harus
1ncrncnuhi pcrsyaratan Endotoksin Bnkteri pada
lnjeksi Kana111isin.
Perubalzan:
• Penctapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromutografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pad.o Kromarografi <931>.
Fase gerak Buat larutan natrium hidroksida
0, ll 5N, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sisten1 seperti yang
tcrtera pada Kromatografi <931>. ~··
Larutan resolusi Tin1bang saksama scjumlah
Amikasin BPFJ dan Kanamisin Su/fat BPFI, larutkan
dalam air hingga kadar masing-masing berturut-turut
lebih kurang 0,02 mg per ml dan 0,008 mg per ml.
Lanaan baku Tin1bang saksarna sejun1Jah
Kanan1isin Su/fat BfJFf, larutkan dalarn air hingga
kadar lebih kurang 0,008 mg per ml.
Laruran uji Timbang saksama lebih kurang 40 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml,
larutkan dan encerkan dengan air sampai tanda. Pipe!
5 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan air sampai tanda.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tioggi dilengkapi dengan detektor elektrokimia,
 1969 ·Injeksi "Kanamisin. I Monografi
elektroda emas, elektroda pembanding perak-perak
klorida, kolom pelindung yang berisi bahal) p~l)gisi
L47 dan kolom analitik 4 mm x 25 cm yang b<irisi
bahan pengisi L47. Detektor elektrokimia digunakan
dalam mode amperometrik terpadu dengan rentang
300 nC dan keluaran I V skala penuh. Potensial
diprogram sebagai berikut:
Waktu (detik) Potensial (V) Integrasi
0,00 +0,04
0,30 +0,04 rrmlai
0,50 +0,04 akhir
0,51 +0,80
0,70 +0,80
0,71 -0,80
. 0,90 -0.80
Laju alir iebih kurang 0,5 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan reso/usi, rekam
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu
retensi· relatif kanamisin dan amikasin berturut-turut
. lebih kurang 1,0 dan 1,3; resolusi, R, antara
kanamisin dan amikasin tidak kurang dari 3. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
faktor iln1tan tidak lcbih dari 2; dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih i.."Urang 20 µI) Larutan baku dan
Larutan uji kc dalatn kron1atograf, rekam
kromat~gram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam µg kanamisin, C,.H,.N.Ou,-dalam tiap.
mg zat yang digunakan dengan rumus: ·
sooo( ~)(;,)
C adalah kadar Kanamisin Su!fat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; P adalah kadar kanamisin dalam
Kanamisin Su!fat .BPFI, dalam µg per mg; W adalah
bobot dalam mg zat yang digunakan untuk membuat
Larutan uji; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak kanamisin dari Larutan uji dan Larutan
baku .•
Ta1nbahan persyaratan:
"Pcnandaan Jika ditujukan untuk pembuatan sediaan
injeksi, pada etiket harus dinyatakan steril atau harus
dilakukan proses lebih lanjut selama pembuatan
sediaan injeksi..
Perubahanjudul 111011ograji
INJEKSI "KANAMISIN.
Kanamycin Injection
Perubahan:
lnjeksi "Kanamisin. mengandung Kanamisin Sulfa!
setara dengan kanamisin, C"H3,N,011, tidak kurang
dari 90,0 % dan tidak lebih dari 115,0 % dari jumlah
· Sup/emen Ill Farmakope Indonesia IV :cc
yang tertera pada etiket. Mengandung pengawet dan
rjapar yang sesuai.
Perubahan:
Baku pembanding • Amikasin BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam. wadiih tertutup rapat, di
tempat sejuk dan terlindung dari cahaya. Endotoksin
BPFI; [Catalan Bersifat pirogenik, penanganan vial
dan isinya harus. hati-hati untuk menghindari
kontaminasi} Rekonstitusi seluruh isi, gunakan
larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum
dibuka dan larutan rekonstitusi dalam lemari,
pendingin.. KatTl!Tnisin Su!fat BPFI; tidak boleh
. dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat, •di
tempat sejuk dan terlindung dari cahaya.•
Perubaltan:
Identifikasi
A. Encerkan sejumlah volume injeksi dengan air
hingga kadar lebih kurang I mg per ml. Larutan ini
memenuhi ldentifikasi seperti yang tertera pada
Kapsul Kanamisin Su!fat.
"B. ·wal..-tu retensi puncak utama pada
kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku seperti yang dipcroleh pada Penetapan kadar. •
Tan1bahan persyaratan:
•syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones .•
Perubahan:
•renetapan kadar Lak-ukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang
diperoleh pada Kromatografi <931 >.
Fase gerak, Larntan resolusi, Larlflan baku dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Kanamisin Su!fat. ·
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume
injeksi, encerkan secara kuantitatif dati jika perlu
bertahap dengan. air, hingga kadar kanamisin Jebih
kurang 0,006 mg per ml.
Prosedur Lal.."Ukan seperti yang tertera poda
Penetapan kadar dalam Kanamisin Su!fat. Hitung
jurnlah dalam mg kanamisin, C"H..N.011, dalarn
injeksi yang digunakan dengan rumus:
(~ )(i~~o)(;,)
L adalah jumlah dalam mg kanamisin tiap ml injeksi
yang tenera pada etiket; D adalah kadar kanamisin
dalarn mg per ml Larutan uji, ~erdasarkanjumlah per
ml seperti yang tertera pada etiket dan jumlah
pengenceran; C adalah kadar Kanamisin Su/fat BPFI
dalarn mg per ml Larutan baku; P adalah kadar j
kanamisin da1arn Kanamisin Su/fat BPFI dalam µg lj.
per mg; ru dan rs berturut-turut adalah respons
I
.j
__J
Suplemen Ill Farmakope Indonesia JV
'.·'·.!
puncak kanamlsin dari Larutan uji dan Larutan
baku.•
KAPSUL KANAMISIN SULFAT
Kanamycin Sulfate Capsules
Perubahan:
Baku pembanding • Amikasin BPFi; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah terrutup rapat, di
tempat sejuk dan terlindung dari cahaya.• Kananlisin
Su/fat BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan da!am
wadah tertutup rapat, "di tempat sejuk dan tert-indung
dari cahaya .•
Perubalza11:
Idcntilikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tip:s seperti yang
tertera pada • Jdentifikasi secara Krorr.=.togrqfi Lapis
-Tipis <281> •. Toto!kan m-asing-masin;; 10 µ1 lamtan
dalam air yang mengandung (1) zat uji :ebih k-ura.~g 1
mg per ml dan (2) Kanamisin Su(;°:;: BPFI lebih
kurang 1 mg per ml, pada kmpeng si':;oa gel sctebal
0,25 mm yang tel ah dipanaskan pada suhu 11 O'
selama l jam dan didinginkan se;era sebelum
digunakan. Masukkan lempeng k' dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan s.eiama 18 jam
dcngan fase gerak larutan ka!:um fos.f::: monobas:J P
(15 dalam 100) dan biarkan fase gt:ak merambat
lebih kurang tiga per empat tinggi leropeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak mengu:;;:· dan semprot
lempeng dengan lamtan ninhidrin P <hlam butanol P
( l dalam I 00). Kcringkan lempcng pda suhu l 10°
selama I 0 menit: harga R:· bercak utama yang
diperoleh dari lam tan (I) sesuai dengan yang
diperoleh dari larutan (2).
•B. Waktu retensi puncak utam:=. kromatograrn
Larutan uji sesuai dengan Larutan bai:u seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar. •
Perubaltan:
Disolusi <1231> •Prosedur ur.ruk gab;;.ngan san1pel.
Media disolusi: 900 ml asam l:iarida 'C.01 N.
A/at tipe 1: l 00 rpm
Waktu: 45 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlal-. C18H 36N.0 11 ,
yang terlarut dengan cara seperti yang tertera pada
• Penetapan kadar.
Toleransi Dalam vtaktu 45 menit h~. ...-us larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 18 H,.'.",0 11 , d:..:-: jumlah yang
tertera pada etikct.
Perubahan :
• Penetapan kadar Lakukan Kro,,;atografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
Fase gerak, Larutan resolusi, Lar.1tan baku dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Kanamisi" Su/fat.
Monograji I Suspensi Oral Karbamazepin 1970
··.,'
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari I 0
kapsul. Keluarkan semua isi kapsul, bersihkan
cangkang kapsul dan timbang saksama. Hitung bobot
rata-rata isi kapsul. Timbang saksama sejumlah· isi
kapsul setara dengan !ebih kurang 80 mg kanamisin,
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan
50 ml air, aduk hingga larut. Encerkan dengan air
sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke dalam labu
tentukur 250-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Kanamisin Su/fat. Hitung
jumlah dalam mg kanamisin, C 18H36N 40 11 , dalam isi
kapsul yang digunal:an dengan rumus:
C adalah kadar Kanamisin Su/fat f)PFI dalam mg per
ml Larutan baku; P adalah liadar fanamisin dalam µg
per mg Kanamisin Su/fat BPFI; ru dan rs bcrturut-
turut adalah respons puncak kanamisin dari Larutan
uji dan Larutan baku .•
Tambaltan 111011ografi
SUSPENSI ORAL KARBAMAZEPIN
Carbamazepine Oral Suspension
Suspensi oral Karbamazepin mengandung
Karbamazepin, C 15 H 12N2 0, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0%, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Bak.u pembanding Karbamazepin .BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum•
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Senyawa Sejenis A Karbamazepin BPFI.
Identifikasi Masukkan 5 ml suspensi oral ke dalam
corong pisah yang berisi 20 ml natrium hidroksida
0,1 N dan ekstraksi dengan 25 ml kloroform P.
Lewatkan ekstrak melalui kertas saring yang berisi
natrium sulfat anhidrat P ke dalam gelas piala. Bilas
natrium su/fat anhidrat dengan 10 ml kloro/onn P,
dan tambahkan bilasan ke dalam ekstrak. Uapkan
ekstrak kloroform dengan bantuan aliran nitrogen
sampai kering. Larutkan residu dalam 10 ml
metilenklorida P. Spektrum serapa11 inframerah
larutan ini menunjukan n1aksin1um hanya pada
bilangan gelombang yang sama sepeni pada
Karban1azepin BPFI..
Uji batas mikroba <51> Angka lempeng total tidak
lebih dari I 00 koloni per g, tidak boleh mengandung
Salmonella sp dan Escherichia coli.
 1971 Karvedilol / Monografl
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi. syarat
untuk suspensi oral yang dikemas dalam wad ah. dos is
tunggal.
Volume tcrpindahkan <1261> Memenuhi syarat
untuk suspensi oral yang dikemas dalam wadah dosis
ganda.
Penetapan kadar Laku]\an penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinelja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografl <93 i>.
Fase gerak. Larutan kesesuaian sistem, Larutan
baku dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang
tertera pa.da Penetapan kadar dalam Karbamazepin.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume
suspensi oral yang baru dikocok setara dengan lebih
kurang 200 mg karbamazepin, masukkan kc dalam
labu tentukur 100-ml, tambahkan lebih kurang 70 ml
metanol P, kocok secara mekanik selama lebih
l.."Urang 30 menit, sonikasi selama lebih kurang 2
menit, encerkan dengan metano/ P- sampai tanda.
Diamkan larutan selama 10 menit, pipe! IO ml
beningan ke dalam labu tcntubir 100-ml, encerkan
dengan metanol P sampai tanda. Untuk pcnetapan uji
kesesuaian sistem, campur 10,0 ml Larutan uji dan
10,0 ml Larntan kesesuaian sistenz.
Prosedur Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Karbamazepin. Hitung
jumlah da!am mg karbamazepin, C 15H 12N 20, dalam
suspensi oral yang digunakan dengan rumus:
0
• C adalah' kadar lCarbamazepin' BPFJ dalam mg per
ml Larutan baku; ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
tertutup rapat, tidak tembus cahaya, hindari
pembekuan dan panas berlebih.
Tambaha11 monografi
KARVEDILOL
Carvcdilol
(±)-1 -{karbazol-4-iloksi)-3-[[2-{o-metoksifenoksi)
etiljaminoj-2-propanol (72956-09-3)
C2o1HuN204 BM 406,47
· Sup/emen III'Fannakope Indonesia IV
Karvedilol mengandung tidak kurang dari 98,0 % dan
tidak lebih., dari 102,0% C24H26N20,, dihitung
terhadap zat yang telah dikcringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih atau hampir putih.
Kclarutan Sukar larut dalam etanol; praktis tidak
larut dalam air dan dalam asam encer.
Baku pembanding Karvedi/ol BPFJ: Senyawa Sejenis
A Karvedilol BPFI. Senyawa S~enis B Karvedilol
BPFI. Senyawa Sejenis C Katl'edi/ol BPFI. Senyawa
Sejenis D Karvedilol BPFJ. Senyawa Sejenis E
. Karvedilol BPFI. Can1puran Kesesuaian Sislen1
Karvedilol BPFI.
ldcntifikasi
A. Spektrutn serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispcrsikan dalam ka/ium bromida
P menunjukkan tnaksimu~n hanya pada bilangan -
gclombang yang sama scpcrti Karvedi/ol BPFI.
B. Waktu rctcnsi puncak uta1na kromatogran1
La111tan uji scsuai dengan Larutan baku seperti yang
diperolch pada Penetapan kadar.
Susut pcngeringan <1121> Tidak Iebih dari 0,5o/o;
lakukan pcngeringan pada suhu I 05° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> ;fidak lcbih dari 0,1%;
lakukan penetapan menggunakan I g zat.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari IO
bpj.
Scnya"~·a sejenis [Carp.tan Berdasarkan proses,
cemaran sejenis dilakukan sesuai Uji 1 atau Uji 2.
Uji 2 direkomendasikan jika Senyawa sejenis F
karvedilol adalah cemaran potensial} ·
UJI I Masing-masing ccmaran tidak lebih dari
batas yang tertera pada Tabel; Total ccmaran tidak
kbih dari 0,5%. Lakukan penetapan secara
Kromatografi cair kine1ja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <93 I>.
Dapar dan Fase gerak Lakukan sepeu.i. yang tertera
pada Penetapan kadar. .
Lanllan kesesuaian siste1n Timbang saksan1a
scjumlah Karvedilol BPFJ dan Senyawa Sejenis C
KarTedilol BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar n1asing-n1asing lebih kurang 0,05 n1g per ml.
la11lla11 baku Ti1nbang saksatna scjumlah
Karvedilol BPFJ, Senyaiva sejenis A Karvedilol
BPFJ, SenyaH 1a sejenis B Karvedi/ol BPFI, Senyaiva
sejenis C Karvedilo/ BPFJ, Senyawa sejenis D
Karvedilol BPF/ dan Senyawa sejenis E Karvediiol
BPFJ, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,001 mg per ml untuk Karvedi/ol BPFI,
Senyawa Sejenis A, B, D dan E Karvedi/ol BPFI dan
0,2 µg per ml untuk Senyawa Sejenis C Karvedi/ol
BPFJ.
Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV Monografi /.Karvedilol 1972

Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat,
larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang
I mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kr91?.10t9grafi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor dengan dua
panjang gelombang (220 nm Jigunakan untuk
penentuan senyawa sejenis E karvedilol dan 240 nm
untuk karvedilol dan senyawa sejenis yang lain) dan
kolom 4,6-mm x 15-cm berisi bahan pengisi L7
dengan ukuran partikel 5µm. Laju alir lebih kurang I
ml per menit. Pertahankan suhu kolom pada 55°.
Lakukan kromatografi terhadap Lan1tan kesesuaian
sistem, ukur respons puncak sepcrti tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak karvedilol dan
Kromatografi cair kine1ja ti~ggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
_Larutan A Buat campuran asetonitril P - asam
trijluoroasetat P (I 00:0, I).
La11Jtan B Buat campuran air asa1n
trijluoroasetat P (I 00:0, 1).
Pengencer Buat ca1npuran air - asetonitril P -
asam trijluoroasetat P (78:22:0, 1).
Fase gerak Gunakan variasi campuran Lan1tan A
dan Larutan B seperti yang tertera pada Sistem
kromatografi. Jika · perlu lahkan -penyesuaian
mcnurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian siste111 Timbang saksama
·-
sejumlah Catnpuran Kesesuaian Siste1n Kan edilol 1

puncak senyawa sejenis C karvedilol tidak kurang
dari 17.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume sama (lebih
kurang_20 µ!) Larutan baku dan Larutan uji ke dalar.1
kron1atograf, rekam kron1atogram dan ukur semua
rcspons puncak. l-litung pcrscntase scnya,va scjcnis
A, !3, C, D dan E karvcdilol dalam z.'t yang
digunakan O.cngan runius:
BPFI, larutkan dolam Pengencer hingga kadar lebih ·
kurang 1,0 mg per ml.
Larutan uji Buat larutan zat dalan1 Pcngencer
hingga kadar lebih kurang 1 mg pCf ml.
Si.~1en1 krOrnatografi Lakukan scperti yang tertcra
pad a Kro111a!ogra;l <931 >. K.rot11atograf cair kincrja
tinggi dilengkapi dcngan detektor 240 n1n dan kolorn
4,6 mm x 15 cm, berisi bahan pengisi L68 dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang l ,4 ml
per rnenit. Pcrtahankan suhu kolom pada 30°.
Kron1atograf diprogra1n sebagai berikut:

\Vaktu Larutan A Larutan B Eluasi

(mcnil) (o/o) (%)
Cs adalah kadar masing-masing cen1aran dalamto n1g 0-20 22 78 i5ok.ratik
per ml Larutan baku; Cu adalah kadar karvedilol 20-33 22-38 78-62 gradicn linicr
dalam mg per ml Larutan uji; r, adalah respons 33-45 38 62 isok.ratik
45-55 38-55 62-45 grodien li!iier
puncak masing-masing cemaran dari larutan uji;
55-65 55 45 isok.ratik
dan rs adalah respons puncak masing-masing 65-68 55-22 45_.7~ gradicn linicr
cemaran dari Larutan ba/...·u. Hitung persentase 68-80 22 78 kcsctimb:mgan
masing-masing cemaran lain, dengan Cs adalah kadar
Karvcdilo/ BPFI dalam Larutan balm. Lakukan kromatografi terhadap Lan.ttan kesesuaian
sistem, rekam semua respons puncak seperti yang
Tabei tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
Waktu karvedilol dan puncak senyawa sejenis F karvedilol
Batas
Nam a retcnsi
(%) tidak kurang dari 1,8.
relatif
Senyawa Scjcnis A karvedi!o\ 1 0.52 0.1 Prosedur Suntikkan sejumlah volume tertentu
Seny.:i:wa Sejcnis B karvedilol: 8,5 0,1 (lebih kurang 20 µI) Larutan uji kc dalam
Karvedilol 1,0 kromatograf, rekam kromatogran1 dan ukur sernua
Senyawa Scjenis C kan•edilol 3 3,6 0,02 respons puncak. Hitung persentase senyav>'a sejenis
Scnyawa Scjenis D karvedilol' 5,0 0,1
Scnyawa Sejenis E karvedilo! 5 0,35 0,1 karvodilol dalam zat dengan rumus:
Tiap cemaran lain 0, I 0
1J-(4-(2-l:idroksi-3-(2-(2-mc:toksifenoksijeJi/amino)propoksi) -9-IJ-
karbazol-9-il)-3-(2-(2-fenv.::.s:)cfiian:ino)propan-2-ol.
1
3,3 '-(l-(1-meroksifenoks.';~·1ihi=andiiljbis( J. 9H-karl•a:ol-4-
iloksi)propan-2-ol.
J ( 1-9 H-knrb(l2o/-4-i loks i) ·} · ! benzil (2 -(1-
metoks ifenoks1)etil)am ino;; :-opa11-J-ul.
1·;adalah respons puncak n1asing-1nasing cen1aran
'4-(0ks iran-2-ilmetoksi)-9h'-karba:o/
sl-(2-meroksifenoksi)etil ar.:1n dari la11ilan uji; rs adalah jun1\ah sen1ua respon
[Catalan Abaikan cernaran yang /....1irang dari 0,01%. puncak dari Larutan uji.
dihitung terhadap Larutan baku}

UJI 2 Masing-masing cemaran tidak Jebih dari

batas yang tertera pada Tobe/; Total cemaran tidak
lebih dari . 0,5%. Lakukan penetapan secara
 1973 Karvedilol I Monografi
Tabel
Waktu
Nam a retensi
relatif
Senyawa Sejcnis F Karvedilol 1 1,2
Scnyawa Sejenis C Karvedilol2 1,8
Karvedilol 1,0
N,0-Bis-karvedilol' 0,7
N,N-Bis-karvcdilol' 2, I
N-isopropilkarvcdilol 5 1,6
Biskarbazol' 3 O,I
Tiap cemaran lain
1
I -(2-(2-metoksifenoksi)etilamino}-3(6, 7,8, 9-telrahidro-5H-
karbazol-4-iloksi)propan-2-ol.
1
1-(9H-karbazol-4-iloksi-3-benzil{[2-{2-
metoksifenoksi}eti/)am ino)-2-propanol.
J J-[9-{3-{1~(2-metoksifenoksi}elilamino]-241idroksipropil];.9H­
karbazol-4-iloksi)-3-{2-(2-metoksifenokr1Jetilamino]-2- propanol.
#I, I ..{2-(2-metoksifenoksi)etilJim in obis[3 (9-H-karbazol-4-iloksi)-
2-propano/.
j 1-(H-karbazol-4-iloksi)-3-[{2-{2-metoksifenoks i)etil)N-
isopropilarµino}-2-Propanol.
~I ,3-Bis-( 9H-karbazol-4-iloksi)-2-propanol.
•Cemaran ini dih-itung menggunakan Uji Senyawa sejenis F
Karvedi!ol
Senyawa sejenis F Karvedilol (Jika ada) Lakukan
penetapan secara Kromatografi cair kinerja linggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan A Buat campuran air-asam trifluoroasetal
p (100:0,5).
Larutan B Buat campuran mctanol P-asarn
irifluoroasetat P (100:0,5).
Fase gerak Buat campuran larutan A-Larutan B
(65:35) saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian Sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <93 l>
Pengencer Bual campuran air-asetonilri/ P (!:!).
Larutan kesesuaian sis/em Timbang saksama
' ' sej urnlah Campuran Kesesuaian Sistem Karvedilo/
BPFI, larutkan dalam Pengencer hingga kadar lebih
kurang 1,5 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat
masukkan ke dalam labu tcntul..-irr yang sesuai dan
tambahkan lebih kurang 1,9 ml Pengencer per mg
zat. Sonikasi untuk melarutkan. Encerkan dengan
pengencer hingga kadar lebih kurang 1,5 "mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 226 nm dan kolom
4,6 mm x 3 cm, berisi bahan pengisi L7 dengan
ukuran partikel 3 µm. Laju alir lebih kurang 2 ml per
menit. Pertahankan suhu kolom pada 40'. Lakukan
kron1atografi tcrhadap larutan kesesuaian sisten1 dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak karvcdilol dan
puncak senyawa sejenis F kaivedilol tidak kurang
dari 2,0.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih
kurang I 0 µ!) Larutan uji ke dalam kromatograf,
rclcam kromatogram dan .ukur respons puncak_
Hitung persentase senyawa sejenis F katvedilol
dalam zat dengan rumus:
Suplemen III Fannakope Indonesia IV
(1~0J(~)
'''.
Batas
(%)
0, 1"
0,02 F adalah faktor respon relatif sit'ma dengan I, I; r1
adalah respons puncak senyawa sejenis F katvedilol
0,1
0, I dari Larutan uji;· rs adalah. ju!Dlah respon puncak
0.1 kruvedilol dan· senyawa sejenis F katvedilol dari
Larutan uji.
. O, l
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi<93 I>. ·-
Dapar Timbang saksaina 2,72 g kalium fosfat
monobasd P larutkan dalam 1000 ml air dan atur pH
hingga 2,0 dengan penambahan larutan asam fosfat P
(69 dalam 1000).
Fase gerak Buat campuran dapar-.asetonitril P
(69:31), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sisten1 seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larotan kesesuaian sislern Timbang saksama
sejumlah Karvedilol -BPFI dan Senyawa sejenis A
Karvedilol BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar masing-masing lebih kurang 0,05 mg per ml.
La11,tan baJ...·-u Tin1bang saksama sejumlah
Karvedi/ol BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,04 mg per ml.
" Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml.
Larutkan dan encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Pi pet I 0 ml larutan ini ke dalam labu tentukur
50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <93 l>. Kromatograf cair kinerja
tinggi ciilengkapi dengan detektor UV 240 nm dan
kolom 4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L7
dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1
ml per menit dan waktu analisis lehih kurang 60
menit Pertahankan suhu kolom pada 55'. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak katvedilol dan
puncak senyawa sejenis A kaivedilol"tidak kurang
dari 4,0; faktor ikutan katvedilol tidak lebih dari
l ,5;dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang I 0 µI) Lam/an baku dan
forntan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung
persentase katvedilol, C 24 H26N 20,, dalam zat dengan
rurnus:
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Cs adalah kadar Karvedilol BPFI. dalam mg per ml
Larutan baku; Cu adalah kadar karvedilol dalam mg
per ml Larutan uji; ru dan rs berturut-turut adalah
respon puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, pada suhu ruang terkendali.
•
Pcnandaan Cantumkan uji Senyawa sejenis yang
digunakan,jika tidak menggunakan Vji 1.
Tambalta11 11io11ografi
TABLET KARVEDILOL
Carvedilol Tablets
Tablet Karvedilol mcngandung Karvedilol,
C24H26N20 4, tidak kurang dari 90,0 % dan tidak Icbih
dari 110,0% dari jumlah-yang tcrtcra pada etiket.
Baku pcmbanding Karvedilol BPf7.
Identifikasi
A.Waktu retensi puncak uta1na kromatogram
Larutan uji sesuai dcngan Lorutan baku seperti yang
dipcrolch pada Penetapan kadar.
B. Masukkan I 0 tablet ke dalam tabung
polipropilen 150 ml dan hancurkan dalam metanol
(lcbih kurang I 00 mi•· untuk tablet dcngan kadar
3,125; 6,25 dan 25 mg dan lebih kurang 50 ml untuk
tablet dengan kadar 12,5 mg) menggunakan
pengaduk mekanik. Pindahkan campuran ke dalam
labu tentuhir yang sesuai dan encerkan dengan
metanol P hingga kadar lebih kurang 0,125 mg per
m!. Saring melalui penyaring PTFE dengan porositas
0,45 µm. Spektrum serapan ultraviolet larutan yang
diukur dalam sel 0,2 cm pada panjang gelombang
250 nm sampai 400 nm menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Karvedilol BPFI.
Disolusi <1231>
VJ/ I
Media disolusi: 900 ml enceran asam k/orida P
pH 1,45 ± 0,2 (asam klorida 0,01 N atur pH hingga
1,45 ± 0,2 dengan penambahan asam klorida I N),
a\vaudarakan.
A/at tipe 2: 50 f]llll Waktu: 30 menil
Lakukan penetapan jumlah karvedilol, C24 H26 N 20 4
terlarul mcnggunakan mctode sebagai berikut:
Larutan baku persediaan Timbang saksama
lebih kurang 7 mg Karvedi/o/ BPFI masukkan ke
dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan 5 ml metanol
P dan sonikasi. Dinginkan hingga suhu ruang,
encerkan dengan Media diso/usi sampai tanda.
Larutan baku Encerkan Lorutan baku
persediaan dengan Media disolusi sesuai dengan
etiket, hingga kada:r (Cs) seperti yang tertera pada
Tabe/.
'
·-·-!
Monografi I Tablet Karvedilol 1974
Tabel
Etiket (mg) Cs(mgpcrml)
25 O,Q28 •
0,014
12,5
6,25 0,007.
3,125 0,0035
Larutan uji Gunakan sejumlah Iarufan disolusi
yang telah disaring melalui penyaring yang sesuai
dengan porositas 0,45·µm.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C24H 2.N20 4
yang terlarut dengan mengukur serapan Larui~ baku
dan Larutan uji pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang pada •-zss dan 380 nm
menggunakan sel I-cm. Gunakan Media disolusi
sebagai blangko. Hitung serapan terkoreksi dari
Lani/an baf..."U dan Larutn11 uji dengan rumus:
A1wrcksi adalah serapan terkoreksi dari Larutan baJ...11
atau La1i.ltan uji; A 2&s adalah serapan dari Larutan
baku atau Lorutan uji pada 285 nm; A 380 adalah
serapan dari Lorutan baku pada 380 nm. Hitung
persentase, karvedilol, C 24 H 26 N 20 4, yang terlarut
dengan n1mus:
900 adalah volume dalam ml Media diso/usi; Au dan
As berturut-turut adalah serapan terkoreksi Larutan
uji dan Lorutan baku; Cs adalah kadar koreksi
dalam mg per ml Larutan balm, sesuai yang tertera
pada etiket dalam Tabel; L adalah jumlah karvedilol
dalam mg per tablet yang tertera pada etike~ J00
adalah faktor konversi terhadap persentase.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus lorut tidak
kurang dari 80% (Q) C24 H 26N,P4 dari jumlah yang
tertera pada etikct.
VJ! 2
Jika pada etiket tercantum bahwg.sediaan memenuhi.
Uji disolusi 2, lakukan uji disolusi di bawah ini.
Medza disolusi: 900 ml cairan Jambung buatan
tanpa cnzim.
A/at, JVaktu, La11aan baku per.sediaan. Lnrutan
baku,- Larutan uji dan Prosedur Lakukan pengujian
scperti pada Uji I.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C24 H 26 N 20 4 dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memen~hi syarat.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
ldnerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
· 1975 Tablet Karvedilol/ Monografi
Dapar, Fase gerak. Pengencer, Larutan metano/
dan Sistem kromatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar.
Larutan uji Masukkan I tablet ke dalam labu
tentukur yang sesuai berdasarkan etiket. Tambahkan
air lebih kurang 10% volume labu. Kocok sampai
tablet hancur, tamballkan Pengencer lebih kurang
75% dari volume labu dan sonikasi sampai tablet
hancur sempuma (lebih kurang 30 menit). Kocok
-secara mekanik selama 30 menit, dinginkan, dan
encerkan dengan Pengencer hingga kadar karvedilol
lebih kuo:ang 0,25 mg per ml, berdasarkan etiket,
sentrifus sejumlah larutan pada 2400 rpm selama 10
menit. Pipet 4 ml beningan ke dalam labu tentukur
100-ml. Tambahkan Larutan metanol lebih kurang
85% dari volume labu dan sonikasi selama 20 menit
dan kocok sekali-sekali. Tambahkan Larutan metanol
sampai tanda dan saring melalui penyaring yang
sesuai dengan porositas 0,45 µm.
Prosedur Suntikkao secara terpisah sejun1lah
volume sama (lebih k'llrang 25 µI) Larntan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograL rckam
kromatogram dan uh..llr respons puncak uta111a. Hitung
jumlah dalam mg karvedilol, C24 H26N 2 0, dalam
tablet yang digunakan dengan rumus:
L adalah jumlah karvedilol dalam mg per tablet
seperti yang tertera pada etiket; Cs adalah kadar
Karvedilol BPFI dalam mg per ml Lanaan baku; Cu
adalah kadar karvedilol dalam mg per ml Larutan uji
berdasarkan jumlah yang tertera p~da etiket; ru dan ,
rs berturut-turut·adalah respons puncak dan larutan
uji dan Larutan baku.
Senyawa sejenis Masing-masing cemaran tidak lebih
dari 0,2%; dan total cemaran tidak lebih dari 1,0%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatograji cair
hnerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatograji
<931>.
Dapar, Fase gerak, Larutan nietano/, Pengencer
dan Sistem kromatografi Lak'llkan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar.
Larutan baku Encerkan secara kuantitatif dan jika
perlu bertahap Larutan bafo yang diperoleh dari
Penetapan kadar dengan campuran air - Pengencer
(1 : 1) hingga kadar lebih kurang 1,25 µg per ml.
Larutan uji Pipet 25 ml beningan dari La111tan uji
Tahap A yang diperoleh dari Penetapan kadar ke
dalarn labu tentukur 50-ml, encerkan dengan air
sarnpai tanda. Saring melalui penyaring yang sesuai
dengan porositas 0,45 µm.
Sistem Ja:omatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Lak'Ukan penetapan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan bai.11, rekam respons
Sup/emen III Farmalrope Indonesia IV
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: faktor
ikutan untuk' puncak karvedilol tidak lebih ·dari 2,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 3,0 %.
p;;,~;Jui- Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 15 µl) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak karvedilol
dari Larutan baku dan semua puncak Larutan uji
.
selain. puncak karvcdilol. Abaikan puncak dengan
waktu retensi relatif kurang atau sama dengan 0,04
dan puncak kurang dari 0,05% dari nominal respons
puncak karvedilol. dalam Larutan baku. Hitung
persentase senya,va sejenis dalam tablet dengan
rumus:
1
Cu)
I(
oo ( s_ !J.__)
rs
Cs adalah kadar Karvedilol BF'/<~/ da!an1 ing per ml
Larutan ba.::u; Cu adalah kadar karvcdilol dalam mg
per n1l Lanaan uji; r; adalah rcspons puncak masing-
n1asing cemaran dari Larutan uji dan rs adalah
rcspons puncak karvedilol dari larutan baku.
Penctapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kronzatogrc.fi rair kine1ja tinggi scpcrti yang tcrtera
pada Kromatografi <931>.
Dapar Timbang lebih kurang 0,7 g kalium fosfat
nionobasa anhidrat P, n1asukkan ke dalam labu
tentukur 1000-ml. Larutkan dengan 500 ml air,
tambahkan l 0 1111 trietilamin P. Atur pH hingga 3,0
± 0, 1 dengan peua1nbahan asarn fosfat P, tambahkan
air sarnpai tanda.
'Fase'g~rak Timbang saksanr• lebih kurang 1,04 g
natrium dodesi/sulfat P masukkan ke dalarn labu
tentukur 2000-ml, larutkan dengan lebih kurang 150
ml Dapar dan sonikasi. Tambahkan 720 ml
asetonitril P dan encerkan dengan air sampai tanda.
Saring rnelalui penyaring nilon 66 dengan porositas
0,2 µm, awaudarakan. Jika perlu lak'Ukan
penyesuaian, rnenurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931 >.
Pengencer Buat can1puran 1netanol P - asani
klorida I .\f (9: 1).
Larutan metanol Buat campuran 1netanol ?-air
(1: ll.
L.arutan baku Timbang saksama sejumlah
Kan·ediloi BPFI, larutkan dengan carnpuran
Pengencer-3.ir (9:1) dan sonikasi san1pai larutan
jernih. Encerkan secara kuantitatif dan jika perlu
bertahap dengan Larutan metanol hingga kadar lebih
kurang 0,0125 mg per ml.
Larutan uji Tahap A Timbang dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksarna sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 25 mg
karvedilol, masukkan ke dalam labu tentukur I 00-ml.
Tambahkan 10 ml air, kocok dan tambahkan 70 ml
· Sup/emen Ill F armakope Indonesia IV .
Pengencer, sonikasi selama lebih kurang 30 menit.
Kocok secara mekanik lebih kurang 30 menit dan
encerkan dengan Pengencer sampai tanda. Larutan
ini mempunyai kadar lebih kurang 0,25 mg per ml.
Sentrifus lebih kurang 50 ml !arutan pada 2000 rpm
selama I 0 menit.
La1'utan uji Tahap B Pipe! 10 ml beningan dari
Larutan uji Tahap A ke dalam labu tentukur 200-ml
dan encerkan dengan Larutan metan_ol sampai landa.
Saring melalui penyaring yang sesuai dengan
porositas 0,45 µm, dan buang 5 ·ml filtrat pertama.
Sis/em kromatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <93 l>. Kromalograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 240 nm dan "kolom
4,6 mm x 5 cm, berisi bahan pengisi L7. Pcrtahankan
suhu kolom pada 40°. Laju alir lebih kurang l ml per
menit dan waktu analisis lebih kurang 30 menit.
Lala1kan kromatografi lerhadap Larutan baku, rekam
rcspons puncak s_eperti yang tcrtera pada Prosedllr:
faktor ikutan untuk puncak karvcdilol tidak lebih dari
2,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntik.kan secara terpisah sejun1lah
volume sama (lebih kurang 25 µl) Larutan baku dan
Larutan uji TahaJJ B kc dala111 kro1natograf, rcka1n
kron1atogram dan ukur rcspnns puncak utama. 1-1 itung
persentase karvcdilol, C 241-1 26 N 2 0 4, dcngan rurnus:
Cs adalah kadar Karvedilo/ BPFI dalam mg per ml
Larutan balm; Cu adalah kadar karvedilol, dalam mg
per ml Larutan uji Tahap. B. berdasarkan jumlah yang
tertera pada etiket; r~ d<ln °rs be~Uirut~turut adalah
respons puncak dari Larutan uji Tahap B dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya dan terlindung dari
lembab. Simpan pada suhu ruang terkendali.
Penandaan Cantumkan uji disolusi yang digunakan
jika tidak menggunakan Uji I.
KET AMIN HIDROKLORIDA
Ketamine Hydrochloride
Per11baha11:
Ketan1in Hidroklorida mengandung lidak kurang dari
"98,0%. dan tidak lebih dari "102,0%.,
C13H 16ClNO.HCI.
Perubahan:
Baku pembanding Ketamin Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan, "simpan
Monograji I Ketamin Hidroklorida 1976
dalam wadah tertutup rapal. Senyawa se1ems A
Ketamin Hidrok/orida BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya {Perhatian Hindarkan
larutan dari cahaya dan /akukan pengujian segera
setelah larutan dibuat} .•
I/ila11gka11 persyarata11:
• Jarak lebur <!Oil> Metode JI Antara 258° dan
261° .•
Ililangka11 persyaratan:
12
An1ina asing
Pereaksi Dragendorff termodijikasi Larutkan I, 7 g
bismut subnitrat P dalam 80 ml air dan 20 ml asam
asetat glasial P, jika perlu hangatkan. Dinginkan,
tambahkan 100 ml larutan kalium iodida P (l dalam
2), dan carnpur. Sin1pan larutan induk ini dala1n
lcmari pcndingin agar tahau Jama. Jika akan
digunakan, enccrkan 10 1111 larutan dCngan air hingga
I 00 1111, 1an1bahkan l 0 1111 asa111 asetal glasial P,
can1pur. Ta111bahkan I 20 rng hablur iotiutn P, kocok
hingga larut scmpun1a. Sin1pan di lcn1ari pcndingin,
dan tidak belch digunakan lagi sctelah 2 n1inggu.
Larutan 1{ii Larutkan 750 1ng dalatn 5 1111111etanol
P.
J;nceran /arutan uji Pipet l nil La1111a11 uji kc
dalan1 labu tentukur 200-111! dan enccrkan dengan
n1etanol l' san1r~ii trind3. "
Prosedur Lakukan scperti yang lertera pada
Kromatograji <931 >. T otolkan sccara terpisah
masing-masing 4 µI lanaan uji dan Encerkan
larutan ufi pada jarak yang sa1na, 2,5 cm ·dari tepi
bawah lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25
1nn1 dan biarkan bercak 1nengering. l\1asukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang berisi
fase gerak campuran benzena P-metanol P-amonium
hidroksida P (80·20:1) biarkan fase gerak merambat
lebihn kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap. Sei;nprot
lempeng dengan Pereaksi Dragendorfftermodijikasi;
harga Rt bcrcak utama larutan uji scsuai dengan
harga bercak utan1a Encerkan fa1111an uji; dan jika
terdapat bercak lain selain bercak utama pada
La11aan uji tidak lebih intensif dari bcrcak utarna
Enceran /a111ta11 uji. •
l/ilangka11 pers~raratan:
•Ken1urnian kro1natografi ....
l.anaan hak11 Tin1bang saks~rna scju1nl'1h
Ketaniin Hiliroklorida B!'Fl. larutkan dalarn n1eta110/
P hingga kadar 0,5 mg per ml. Encerkan secara
kuantitatif dengan metanol P hingga kadar seperti
yang tcrtera dalam label berikul:
1917 Ketamin llidrQklorida I Monografi
Pcngenceran Kadar Ke~min Pcrsentase
Hidroklorida BPFI (% Untuk
dalam µg per ml perbanding.u\''
dengan
Larutan uii)
A (tidak 500 1,0
dienccrkan)
B (l dalam 2 250 0,5
C(l dalam 5) 250 0,2
D (ldalam 10) 50 0,1
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam metanoT P hingga kadar 50 mg per
ml.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Kromat9grafi <931>. Totolkan secara terpisah
masing-masing 10 µl Larutan uji , dan Larutan baku
pada lempeng silika gel setebal 0,25 mm dan biarkan
bercak mengering. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang tidak dijenuhkan, berisi
fase gerak campuran toluena P-isopropanol P-
amoni'um hidroksida p (80:19,5:0,5) biarkan fase
gerak merambat lebih kurang tiga per empat tfnggi
lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap, kemudian masukkan lempeng ke dalam
bejana berisi uap iodum selama 1 jam. Bandingkan
intensitas bercak lain selain bercak utama dari
Larutan uji dengan bercak utama Larutan baku;
jumlah intensitas bercak lain selain bercak utama dari
Larutan uji setara dengan tidak lebih dari 1,0%
senyawa sejenis dan ll1.-'1~ing-masing cemaran tersebut
tidak lebih dari 0,5% .•
Ta111bahan persyaratan:
•senya,va sejenis Senyawa sejenis A Ketamin tidak
lebih dari 0,1 %; Cemaran lain yang tidak diketahui,
tidak lebih dari 0,3%; dan total cemaran yang tidak
diketahui, "tidak lebih dar,i 1,0%. Lakuk•n p,enotapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931 >.
Fase gerak Larutkan 0,95 g natrium
heksansu!fonat P dalam 1000 ml campuran air-
asetonitril P (3:1). Tambahkan 4 ml asam asetat P,
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ketamin
Hidroklorida BPFI dan Senyawa sejenis A Ketamin
BPFJ, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
masing-masing lebih kurang 0,005 mg per ml Gika
perlu lakukan sonikasi). Larutan segar sebelum
digunakan.
Larµtan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentuh1r 50-ml, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda, jika
perlu lakukan sonikasi.
Sistem kromatografi La\rukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom
pelindung 4,0 mm x 4,0 cm dengan kolom analitik
•
4,0 mm x 12,5 cm berisi bahan pengisi LI dengan
· . Suple111enJII Farmakope Indonesia IV
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam , respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: urutan eluat adalah ketamin hidroklorida
diikuti dengan senyawa sejenis A ketamin; resolusi,
R, antara puncak ketamin hidroklorida dengan
puncak senyawa sejenis A ketamin tidak kurang dari
2,0; waktu retensi ketamin hidroklorida adalah antara
3,0 dan 4,5 menit Gika perlu atur konsentrasi air dan
asetonitril); faktor ikutan tidak lebih dari 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji kc dalam kromatograf, rekam
kromatogram, identifikasi puncak ketamin
hidroklorida dan senyawa sejenis A ketamin, ukur
respons puncak 1nasing-masing. Hii.ung persentase
masing-n1asing cemaran dalam zat dengan rumus:
C adalah kadar Ketamin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; W adalah bobot zat dalam
mg yang digunakan untuk membuat Larutan uji; ri
adalah respons puncak masing-n1asing ccmaran
dalam Larutan uji; dan rs adalah respons puncak
kctan1in hidroklorida dari Laruran baku .•
Perubahan: "
• Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Dapar Larutkan 5,75 g amonium fosfat monobasa
P dalam 1000 ml air. Tambahkan 6 ml trietilamin P.
dan atur pH hingga 3,0 dengan penambahan asam
fosfat P.
Fase gerak Buat campuran f)apar-metanol P
(65:35), saring. dan awaudarakan. Jika perlu lah1kan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <93 I>.
Larutan kesesuaian sisten1 Timbang saksama
masing-masing lebih kurang 12,5 mg Ketamin
Hidrok/orida BPFI dan Senyawa sej~n_is A Ketamin
BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
larutkan dalam Fase gerak, jika perlu sonikasi,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet IO
ml larutan ke dalam labu tentukm 100-ml, encerkan
dengan Fasc gerak sampai tanda.
La rut an baku Timbang saksama lebih kurang I0
mg Ketamin Hidrok/orida BPFI masukkan ke dalam
labu tentukur 50-ml, tambahkan 20 ml Fase gerak,
sonikasi sampai larut. Encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan lebih kurang 35 ml Fase gerak, sonikasi
sampai larut. Encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
i
---J
 Suplemenllf. f'.armakope Jndon~iq!V
. Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera ·
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm, berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang l ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap lArutan
kesesuaian sistem, rekam respons puncak· seperti
yang tertera pada Prosedur: urutan eluat adalah
ketamin hidroklorida diikuti dengan senyawa sejenis
A ketamin; resolusi, R, antara puncak ketamin
hidroklorida · dengan puncak senyawa sejenis A
ketamin tidak kurang dari 2,0; efisiensi kolom dari
puncak ketamin tidak kurang dari 9400 lempeng
teoritis; dan faktor ikutan dari puncak ketamin tidak
lebih dari 1,6. Lakukan kromatografi terhadap
lArutan baku dan rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 0,6%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejum!ah
volume sama (lebih kurang 20 µI) l.Arutan baku dan
lArutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, ketamin hidroklorida,
C 13 H 16CINO.HCI, dalam zat yang digunakan dengan
rumus:
10oc( '.~)
C adalah kadar Ketamin Hidroklorida BPFI, dalam
mg per ml Larutan baku; ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak ketamin dari Larotan uji dan
Larutan baku .•
Perub'aha'n:' , ' · ' '
Wadab dan pcnyimpanan Simpan dalam wadah
tertutup baik "pada suhu 25°, diperboletikan pada
suhu antara 15° dan 30'.•
TABLET KETOKONAZOL
Ketoconazole Tablets
Hila11gka11 persyaratan :
"Waktu bancur <1251> Tidak lebih dari JO menit..
Ta111balta11 pers;1arata11:
"Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0.1 N
A/at tipe 2: 50 rpm
Waktu: 30 mcnit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C26H28Cl2N40 4 yang terlarut dengan mengukur
serapan larutan disolusi yang telah disaring melalui
penyaring yang sesuai dengan porositas 0,45 µm, jika
per\u encerkan dengan Media disolusi, dan serapan
I
j
I
---!
'
Monografi I Tablet Ketokonazol 1978
larutan baku Ketokonazal BPFl dalam media yang
sama pada panjang gelombang 270 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C26H28 CI,N4 0 4 , dari jumlah
yang tertera pada etiket..
Perubaha11:
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinelja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran- larutan
diisopropilamina P dalam me/anal P (1 dalam 500) -
larutan amonium asetat P (l dalam 20,0) (7:3). Saring
dan awaudarakan.
lArutan baku internal Larutkan sejumlah
Terkonazol BPFI dalam campuran · metanol P-
meti/ena klorida P (I: I) hingga kadar lebih kurang 5
mg per ml.
lArutan balm Timbang saksarpa lebih kurang 20
mg Ketokonazol BPFI. · masukkan ke dalam Jabu
· tentukur 50-ml, tambahkan 5,0 ml Larutan baku
internal, enccrkan dengan ca1npuran nietanol P -
metilena klorida P (I: I) sampai tanda.
larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan Jebih kurang 200 mg
ketokonazol, masukkan ke dalam botol bertutup ulir
yang sesuai, tambahkan 50,0 ml campuran metanol
P-metilena klorida P (I:~), kocok menggunakan alat
mekanik selama 30 menit dan sentrifus. Masukkan
5,0 ml beningan ke dalam labu tentukur 50-ml,
tambahkan 5,0 ml Larutan baku' inten10l dan
cncerkan dengan campuran metanol P-melilena
klorida P (I: I) sampai tanda.
Sistetn kro1natografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Krnm_atografcair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 225 nm dan kolom
3,9 mm x 30 .cm, berisi bahan pengisi LI. Laju alir
lebih kurang 3 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: •,vaktu retensi
relatif ketokonazol dan terkonazol berturut-turut
adalah 0,6 dan 1,0.; resolusi, R, antara puncak
ketokonazol dan puncak terkonazol tidak kurang d.ri
2,0 dan simpangan baku relatii .. pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prose.dur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (Jebih kurang 20 µl) larutan balm dan
Lat·utan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogra1n dan ukur rcspons puncak utama. •.
Hitung jumlah dalam mg, ketokonazol,
C26 H,.Cl 2N40,, dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
 1979 Kalium Klavulanat I Monograji
Ws adalah bobot Ketokonazol BPFI dalam mg yang
digunakan; Ru dan Rs berturut-turut' ''3.llalah
perbandingan respons puncak ketokonazol terhadap
terkonazol dari Larutan uji dan Larutan balm.
Perubahan judul monografi
"KALIUMKLAVULANAT,
Clavulanate Potassium
Perubahan:
Baku pembanding Klavulanal Litium BPFI; tidak
boieh dikeringkan sebelu~- digunakan, • sinipan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya,
pada tempat dingin., Ka/ium Klavam-2-Karboksilat
BPFI; 'Setiap vial mengandung 3 µg kalium
klavam-2-karboksilat yang terdispersi dalam
poli(vinilpirolidon). Untuk penggunaan secara
kuantitatif, fekonstitusi scluruh isi vial dengan
sejumlah volume air yang sesuai., Tidak boleh
dikeringkan, •sitnpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung dari cahaya, dalam Jemari pembeku.
Larutan baku dapat disimpan dalam Jemari pendingin
selama 1 minggu.. • Endotoksin BPFI; [Catalan
Bersifat pirogenik, penanganan i,.·ia/ dan isi harus
hati-hati untuk n1enghindari kontan1inasij.
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dala1n
waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan
larutan, dalam lemari pendingin .•
Tan1baha11 persyaratan:
"Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,03
unit Endotoksin FI per mg, jika pada etiket tertera
bahwa klavulanat kalium steril atau harus dilakukan
proses lebih lanjut selaina pembuatan sediaan steril,.
Tan1baha11 persyaratan:
'Sterilitas <71> Memenuhi syarat. Jika pada etiket
tertera bahwa klavulanat kalium steril, lalcukan
penetapan dengan Penya:·ingan membran seperti
yang tertera pada·Uji Sterilitas .•
· Peruba!za11 :
Kalium kla:vam-2-karboksilat Tidak lebih . dari
0,01%.
Fase gerak Buat larutan natriurn fosfat rnonobasa
0,1 M, atur pH hingga 4,0 ± 0,1 dengan penambahan
asam fosfat P, saring melalui penyaring membran
dcngan porositas 0,5 µm atau Jebih kecil. Jika perlu
lakukan penyesuaian n1enurut Kesesuaian sisten1
seperti yang tertera pada Kramatograji <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kalium
Klavam-2-karboksilat BPFJ, larutkan dalam air
hingga kadar lebih kurang • 5 µg. per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
zat masukkan ke dalam labu tentukur I 0-ml, larutkan
dan encerkan dengan air sarnpai tanda
Sistem kromatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Kromatograf cair kinerja
Suplemen III Fannakope Indonesia IV . :;·
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom
4· mm' x 30 cm, berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 3 µm sampai 10 µm. Laju alir lebih
kurang 0,5 ml per menit. Laku1<:an kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom yar.g
ditentukan dari puncak analit tidak kurang dari 4000
lempeng teoritis, faktor _ikutan untuk puiicak analit
tidak lebih dari 1,5 dan sinipangan baku relatifpada
penyuntikan ulang tidak lebih dari • 5% .•
· Prosedur Suntikkan · secara terpisah sejumlah
voh}me sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larntan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama Waktu retcnsi relatif asam klavam-2--
karboksilat dan asam klavu]anat berturut-turut adalah
lebih kurang 0, 7 dan l ,O. Hi tung persentase kalium
klavam-2-karboksilat dalam 7.atdengan rumus:
Cs adalah kadar Kalium Klavam-2-karboksi!at BPFI
dalam mg per ml Larntan ba!.?1; Cu adalah kadar zat
dalam 1ng per ml Lanllan uji;•. ru dan rs bcrturut-
turut adalah resPons puncak asan1 klavam-2-
karboksilat dari Larutan uji dan Larutan baku.
Ta11rbalran perSJ'Oratan:
•Amin alifatik Tidak lebih dari 0,2%. Lakukan
penetapan dengan cara Kron1atografi gas seperti
yang tertera pada Kromatograji <931>.
Larutan baku internal Pipet 50 µl 3-metil-2-
pentanon P kc dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan air sampai tantja.
Larutan ba/..-u Timbang saksama • masing-mlising
..
lebih kurang 80 mg senyawa amin berikut: 1,1-
dimetiletilamin, dietilamin, tetrametiletilendiamin,
l, 1,3,3-tetrametilbutilamin dan N,N' -
diisopropiletilendiamin, masukkan ke dalam labu
tentukur 200-ml, larutkan dan encerkan dengan asam
klorida 2 N sampai tanda. Pipe! 5 ml larutan ini ke
dalam tabung sentrifuga. Tambahkan 5,0 ml Larutan
baku internal; 10,0 ml natrium hidrQ/csida 2 N; 5,0
ml isopropi! alkohol P dan 5 g natrium klorida P.
Koook selama 1 menit dan sentrifus sampai lapisan
terpisah. Gunakan lapisan atas. ·
Lanttan uji Timbang saksama lebih kurang l g zat,
masukkan ke dalam tabung sentrifuga, tambabkan 5,0
ml La111tan baku internal; 5,0 ml larutan natriun1
hidroksida 2 N; 5,0 ml isopropil alkohol P dan 5 g
natriurn klorida P. Kocok selama 1 menit dan
sentrifus sampai lapisan terpisah. Gunakan lapisan
atas.
Sistem kromatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Kromatograf gas
dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala dan kolom
kapiler dari leburan silika 0,53 mm x 50 m, berisi
bahan pengisi G4 I dengan tebal lapisan 5 µm. Atur
-__._ _______.j
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
suhu kolom, injektor dan detektor seperti pada tabel
berikut:
Waktu Suhu Eiuasi
(menit) c·q
Ko loin 0-7 35 Isotcnml
7-10,8 35-150 Gradier. linicr
10,8-25,8 150 Isotenr.al
Injektor 200
Detektor 250
Gunakan helium P sebagai gas pembawa dengan laju
alir lebih kurang 8 ml per menit. ;·split ratio" I : JO.
•-Lakukan kromat<>grafi terhadap Lam/an bal:u, rekam
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu
retcnsi relatif 1, l-din1etiletilamin, dietilamin,
isopropil alkohol, tetrametiletilcndiamin, 1, 1,3,3-
tetrametilbutilamin, N,N' -diisopropil-etilendia1nin,
bis(2-mctilamino )etil etcr berturut-turut lebih kurang
0,55; 0,76; 1,0; 1,07; 1,13; 1,33; dan 1,57.
Prosedur Suntikkan sccara terpisaf1 sejl1n1lah
volun1c sama (lcbih kurang I µl) Larutan uji dan
Lc11Ylan baku ke dalan1 kro111atograf, rekan1
kro1natogram dan ukur semua rcspons puncak.
1-:litung pcrsentase tiap cernaran dengan rumus:
r; adalah respons puncak masing-masing cemaran
dari Larutan uji; dan rs adalah rcspons puncak anal it
dari Larutan baku. llitung persentase masing-masing
crmaran selain dari senya\va yang diperoleh dari
Larutan baku menggunakan rumus yang sama,
kecuali untuk rs l)lenggunakan respons puncak yang
sesuai dengan puncak 1,1-dimetiletilamin.. ·
Tanzbaltan persyaratan:
•Asam 2-ctilhcksanoat Tidak lebih dari 0,8%.
Lakukan penetapan dcngan cara Kromatografi gas
scperti yang tertera pada Kromatograji <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah asam 3-
sikloheksil propionat, larutkan dalam siklohel:san P
hingga kadar lel;>ih kurang I mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama iebih kurang 75
mg asam 2-etilheksanoat, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Larntan balm
internal sampai tanda. Pipet I ml larutan ini ke dalan1
tabung sentrifuga dan tambahkan 4,0 nil asa111
klorida 4 JV. Kocok sela111a I 1nenit dan dian1kan
hingga terbentuk dua lapisan terpisah. Jika pcrlu
sentrifus. Pisahkan lapisan bawah, dan simpan
lapisan atas. Ambil lapisan bawah, masukkan ke
dalam corong pisah, tambahkan 1,0 ml Larutan baA11
internal, kocok selama 1 merift. Diamkan hingga
lapisan memisah, jika perlu laki.1kan sentrifus. Ambil
lapisan atas, gabungkan dengan lapisan atas yang
diperoleh sebelumnya.
Monografi /I(aJium Klavulanat 1980
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 300
mg zat, masukkan ke dalam tabung ·sentrifuga,
la'!Jhahkan 4,0 ml asam k/orida 4 N dan kocok dua
kali, tiap kali dengan 1,0 ml Lamtan baku internal.
Diamkan sampai. lapisan memisah, jika perlu
sentrifus. Gunakan gabungan lapisan atas.
Sis/em kramatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>-. Kromatograf · gas
dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala dan kolom
kapiler dari leburan silika 0,53 mm x 25 m, berisi
bahan pengisi G35 dengan tcbal lapisan I µm. Atur
suhu kolom, .injektor dan detektor seperti pada tabel
berikut:
\Vaktu Suhu Kecepatan Eluasi
(rnenit) (0 C) 0
( C/mcnit)
Kolun1 0-2 ,0 isotcnnal
2-7,3 40-200 30 gradicn
linicr
7,3-10,3 200 -' isotcrmal
Injcktor 200
D.:t1.:ktor :.;oo
Gunakan nitrogen P sebagai gas pcn1ba\\'a dengan
laju alir lebih kurang 100 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam respons
puncak scperti yang tcrtera pada Prose<iur: resolusi,
R, antara puncak asam 2-etilhcksanoat dan puncak
asam 3-siklohcksilpropionat tidak kurang dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara tcrpisah sejun1lah
voh"mc sama (lebih k<Jrang I µI) Lai-utan uji dan
Lam/an baku kc dalam kromatograf, rekam
kro1natogram dan uk.llr respons puncak. Hitung
persentase asam 2-etilheksanoat dengan rumus:
Ws adalah bobot dalam mg, asam 2-etilheksanoat
yang terdapat dalam Lamtan baku; Wu adalah bobot
dalam mg, zat yang digunakan dalam Lan:tan uji; Ru
dan Rs berturut-turut adalah perbandingan respons
puncak asam 2-etilheksanoat terhadap baku internal
dari Larotan uji dan Larotan baku-....·•
Ta111ba/ta11 persyaratan:
•Kcn1urnian kromatografi Total cemaran tidak
lebih dari 2%. Lakukan penetapan dengan cara
Kro111atografi cair ki11e1ja tinggi seperti yang tenera
pada Kromatografi <931 >.
Larutan A Buat larutan natriu1n fosfat 1nonobo.s3
0,05 M, atur pH hingga 4,0 ± 0, I dengan
pena1nbahan asa1n fosfat P, saring melalui pcnya.ring
membran dengan porositas 0,5 µm atau lebih kecil.
Lamtan B Bual campuran Larutan A - metanol P
(50:50).
Fase gerak Buat variasi campuran Larutan A da.n
Larutan B seperti yang tertera pada Sistem
kromatografi. Jika per!u lah1kan penyesuaian
1981 Kalium.Klavul.anat I Monografi
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>. "" ·
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klavulanat Litium BPFI, larutkan dalaril Larutan A
hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat,
larutkan dalam Larutan A hingga kadar lebih kurang
!Omgperml.
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah
Klavulanat Li(ium BPFI dan amoksisilin, larutkan
·dalam Larutan A hingga kadar masing-masing lebih
kurang 0, 1 mg per ml.
Sistem kromMograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kr.omatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom
4,6 mm x 10 cm, berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm. Pertahankan suhu kolom pada
lebih kurang 40°. Laju alir lebih kurang 1 ml per
menit. Kromatograf diprogram sebagai berikut:
\Vaktu Larutan A Larutan B Eluasi
(menit) (%) (%)
0-4 100 0 isokratik
4-15 100-50 0-50 gradicn linier
15-18 50 50 isokratik
18-24 50-100 50-0 isokratik
24-39 100 0 kesctimbangan
Lakukan kromatografi terhadap Larutan reso/usi,
rekam respons puncak scpertl yang tertera pada
Prosedur: waktu retensi relatif asam klavulanat dan
puncak .amoksisilin berturut-turut lebih kurang 1,0
dan 2,5; faktor ikutan asam klavulanat tidak lebih
dari 2,0; efisiensi kolom ditentukan Jari puncak asarn
klavulanat; tidak kurang dari 2000 lempeng teoritis;
dan resolusi, R, · antara asam klavulanat dan
arnoksisilin, tidak kurang dari · 13. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan uji dan
Larutan ba/cu ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung
persentase masing-masing cemaran dengan rurnus:
1oc(237,3J(!i)
. 205,1 r5
C adalah kadar Kiavulanat Kalium BPFI dalam mg
per ml Larutan ba/cu; 237,3 dan 205,J berturut-turut
adalah bo~ot molekul klavulanat kalium . dan
klavulanat litium; r 1 adalah respons puncak masing-
masing cemaran dari Larutan uji; rs adalah respons
puncak asarn klavulanat dari Larutan baku.,
Suplemen III Fannakope lndonesia 1V .,-;'r. ,
- _;~ :~
Perubah an: .
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan dapar natrium fosfat pH 4,4 Larutkan 7,8
g natrium fosfat monobasa P dalam 900 ml air, atur
pH hingga 4,4±0,1 dengan penambahan asam fosfal
P atau natrium hidroksida ION, encerkan dengan air
hingga 1000 ml.
Fase gerak Buat campuran Larutan dapar natrium
fosfat pH 4, 4-metanol P (95:5), saring melalui
penyaring membran porositas 0,5 µm atau lebih
kecil. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti yang -tertera pada
·Kromatograji <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Litium
Klavu/anat BPFI, larutkan dalam air hingga kadar
lebih kurang 0,25 mg per ml.
Larutan uji Tim bang saksama lebih Jcurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan
dan encerkan dengan air sarnpai tanda.
Lan/Ian resoiusi Larutkan sejumlah amoksisilin
dalam Larutan ba/cu hingga kadar lebih kurang 0,5
mg amoksisilin dan 0,25 mg !ilium klavulanat per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4 mm x 30 cm berisi bahan pengisi LI dengan ukuran
partikel 3 µm hingga 10 11m. Laju alir lebih kurang 2
ml per menit. Labikan kromatografi terhadap
Larutan ba/cu, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: efisiensi kolom dihitung dari
puncak analit tidak kurang dari 550 lempeng teoritis,
faktor ikutan untuk puncak analit tidak lebih dari 1,5
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak Ieb';h dari 2,0%. Lakukan krqmat.ografi !erhadap
Larutan resolusi, reka~ respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur. waktu retensi relatif asam
klavulanat dan arnoksisilin masing-masing adalah
lebih kurang 0,5 dan 1,0 dan resolusi, R, antara
puncak amoksisilin dan asam klavulanat, tidak
kurang dari 3,5. ·
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan ha/cu dan
Larutan uji ke dalam kromaf6graf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalarn µg, asam klavulanat, CgH8NOs, dalam
tiap mg zat yang digunakan dengan rumus:
•
•
C adalah Kiavulanat Litium BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah potensi asam !µavulanat
dalam µg per mg Kiavulanat Litium BPFJ; "Wadalah
jumlah dalarn mg klavulanat kalium dalam Larutan
uji.; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan baku.
r
Suplemen· III Farmakope Indonesia IV
:; .,
Tambahan persyaratan:
"Penandaan Jika digunakan untuk pembuatan
sediaan injeksi, pada etiket harus dinyatakan steril
atau memerlukan proses Jebih lanjut ·untuk
pembuatan sediaan injeksi .•
Tambalta11 mo11ograji
KLIDINIUM BROMIDA
Clidinium Bromide
0
I
0
tJ .
- ~· a.
'<><,
(±) -3-Hidroksi-l-meti/kuinuklidinium bromida
bensilat [3485-62-9]
C 22 H26BrN0 3 Blvl 432,35
Klidinium bromida mengandung tidak k-urang dari
99,0% dan tidak !ebih dari 100,5% C22H26BrNOi
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pcmcrian Serbuk hablur putih sampai hampir putih,
praktis tidak berbau. Optis tidak aktif. Me!ebur pada
suhu 242°.
Kclarutan Larut dalam air dan dalam etanol; sukar
larut dalam benzen dan dalam eter.
Baku pcm banding K/idinium Bromida BPFJ; lalrnkan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
,digunakan. Simpan dalam wadah tert~tup rapat,
terlindung dari cahaya. Senyawa Sejenis A Klidif')iurn
Bromida BPFI; (3-hidroksi-1-metilkuinuklidinium
bromida) C8H 16BrNO lakukan pengeringkan di atas
si!ika gel se!ama 4 jam sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya.
3-Kuinuklidinil Bensi/at BPFJ; C21H23 N03 Lakukan
pengeringkan di alas silika gel selama 4 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida
P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti Klidinium Bromida
BPFJ.
B. Larutkan lebih kurang 250 mg zat dalam 5 ml
air dalam tabung reaksi, dinginkan dalam tangas es,
tambahkan 5 ml trinitrofenol LP, dan gores
permukaan dalam tabung dengan batang pengaduk
untuk pembentukan hablur. Kumpu!kan endapan·
da!am kertas saring, cuci dengan air dingin dan
keringkan pada suhu I 05° selama I jam: pikrat yang
dipero!eh me!ebur pada suhu antara 184' dan 189',
. Monografi I Klldioi11m Br.omida 1982
ketika diuji dengan Metode I seperti yang tertera pada
Penetapan jarak lebur atau suhu lebur <1021>.
[Perhatian Pikrat dapat meledak]
C. Ke daiam larutan 100 mg dalam 2 ml air,
tambahkan beberapa tetes asam nitrat 2 N dan I ml
perak nitrat LP: .terb<l_ntuk endapan putih kekuningan.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu I 05° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
perietapan dengan melarutkan 1,0 g zat dalam 25 ml
air.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada
Kromatografi <93 l>. ,
Fase gerak Buat campuran aseton·P-1netanol P-air
- asam klorida P (70:20:5:5).
Penjerap Campuran Silika gel P setebal 0,25 mm.
Larutan baku Larutkan l 00 mg Klidinium Bromida
BPFI dalam 1,0 ml asam k/orida metanol 0,1 N.
Larutan baku 1 Larutkan 3,0 mg 3-kuinuklidinil
bensilat BPFI da!am 100 ml asam klorida metanol
O, l N dan campur. ·
Lam tan baku 2 Larutkan I 00 mg Klidinium
Bromida BPFJ dalam 1,0 ml asam klorida metanol P
dan tambahkan 20 µ! !arutan 25,0 mg Senyawa
Sejenis A Klidinium Bromida BPFJ dalam 1,0 ml asam
klorida metanol 0.1 N.
Larntan uji Larutkan JOO mg zat dalam 1,0 ml
asam klorida metanol 0.1 N.
Volume penota/an: 20 µ!
· Periatnpak' berrnk Larutkan 850 mg bismut
subnitrat P dalam campuran I 0 ml asam asetat
glasial P dan 40 ml air. Dalam wadah yang terpisah,
larutkan 20 g kalium iodida P dalarn 50 ml air.
Campur ke dua larutan dan encerkan dengan larutan
asam sulfat P (I dalam 10) hingga 500 ml.
Tambahkan 7 ,5 ± 2,5 g iodum P dan campur sampai
larut.
Prosedur prapengembangan lempeng Masukkan
lempeng ke dalarn bejana kromatogra!i yang te!ah
dijenuhkan dengan Fase gerak dan biarkan Fase
gerak merambat sampai lebih kurang 15 cm, Angkat
lernpeng, keringkan pada suhu 105° se!ama 15 menit
dan dinginkan.
Prosedur 1 (3-kuinuklidinil bensilat) Totolkan
secara terpisah rnasing-masing 20 µl Larutan baku,
Larutan baku 1 dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang tidak jenuh Fase gerak yang
dibuat segar, biarkan Fase gerak merarnbat sampai
lebih kurang I 0 cm. Angkat lempeng, tandai batas
rambat, keringkan pada suhu 105° selama IO menit,
dinginkan dan sernprot dengan ka/ium iodoplatinat
LP; Harga R1 bercak utama dari Larutan uji sesuai
1983 Knndamisin Hidroklorida I Monograft Suplemen III Fannakope Indonesia IV

dengan Larutan baku, dan tidak ada bercak Larutan

f,·;, ...• '
uji yang sesuai dengan harga Rr bercak' 3-
kuinuklidinil bensilat (lebih kurang 0,8).
Prosedur 2 (batas senyawa sejenis A ldidinium
bromida) Totolkan secara terpisah masing-masing 20 µl
Larutan baku 2 dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi yang telah dilakukan prapengembangan.
4,6 IDffi; x,.25 cm berisi bahan pengisi LI, dengan
ukureri pariikel 5 µm. Laju alir lebih kurang I ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku
. .. .dan rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: waktu retensi relatif untuk linkomisin,
klindamisin B, epiklindamisin dan klindamisin
berturut-turut adalah 0,4; 0,65; 0,8 dan 1,0. -'!"

Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang tidak jenuh Fase gerak yang dibuat segar,
biarkan Fase gerak.merambat sampai lebih kurang 15
cm. Angkat lempeng, tandai batas "iambat, keringkan
pada I 05° selama I0 men it, dinginkan dan semprot
dengan Penampak bercak. Bercak dari Larutan uji
pada harga Rr lebih kurang 0,4 tidak lebih besar dan
intensif dibandingkan bercak minor dari Larutan
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang I 0 µl) Larulan uji dan
Larutan baku kc dalam kromatograf. Rekam
kromatogram selama tidak kurang dari enan1 kali
wal.."tu retensi puncak klindamisin. Hitung persentase
linkomisin dalam klTmlamisin hidroklorida dengan
rum us:

2,s( c~l x~~)

baku 2; senycnva sejenis A klidiniuni brotnida tidak
lebih dari 0,5%.

Pcnctapan kadar Tim bang saksama lebih kurang 1,2

g zat, larutkan dalam 80 ml asam ;,setat glasial P,
jika perlu hangatkan. Dinginkan, tambahkan 15 ml
raksa (II) asetat LP dan titrasi dengan asam perk/oral
dioksan O, J N LV, tetapkan titik akhir sccara
potensiometri. Lakukan penetapan blangko, jika perlu
lakukan koreksi.
1 nil asa1n ]Jerk/oral 0, 1 N setara dengan
43,24 mg C,,H,r)JrNO,
•
Wadah dan pcnyimpanan Simpan dalam wadah
tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
CL adalah kadar Linkomisin Hidroklorida BPFI
dalam g per ml La111tan baku; PL adalah potensi
linkomisin, C 18 H34 N20 6S, dalam µg per mg dalam
Linkomisin Hidroklorida BPFI; W adalah bobot
dalam mg klindamisin hidroklorida dalam Larutan
uji; ru dan rs berturut turut adalah respons puncak
linkon1isin dari Larutan uji dan larutan baku. Hi tung
persentase se1nua scnya,va sejenis lain dalam
klindarnisin hidroklorida dengan rumus:

KLINDAMISIN HIDROKLORIDA
C adalah kadar Klindamisin Hidroklorida BPFI
Clindamycin Hydrochloride dalam mg per ml La1111an baku; P adalah potensi
klindamisin, C 18 H33 CIN20 5S, dalam µg per mg
Tambahan persyaralan:
dalam Klindamisin Hidroklorida BPFI; W adalah
•Senyawa sejcnis 7-epiklindamisin tidak lebih dari
bobot dalam mg klindamisin hidroklorida dalam
4,0%; klindamisin B tidak lebih dari 2,0%; masing-
Larutan uji; ri ad::i.lah jumlah respon puncak semua
masing senyawa sejenis lain tidak lebih dari l ,0%
senya\l./a sejenis selain linkomisin dari Larutan uii; re
dan total senya,va sejenis termasuk linkomisin tidak
adalah respons puncak klindamisin dari Larutan
lebih dari 6,0%. Lakukan Kromatografi cair kinerja
baku .•
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Lakukan seperti yang tertera pada
Peruba!tan:
Penetapan kadar.
Peoetapan kadar Lakukan Kromatografi cair
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
kinerja ringgi seperti yang tertera pada Kromatografi
Linkomisin Hidrok/orida BPFI dan Klindamisin
<931>.
Hidroklorida BPF!, larutkan dan encerkan secara
Dapar fas/at pH 7,5 Larutkan 6,8 g kolium /os/ar
kuantitatif dan jika perlu bcrtahap dengan Fase gerak
monobasa P dalam I 000 ml air, atur pH hingga 7,5
hingga kadar masing-masing lcbih kurang 0,5 mg per
dengi.ln peni.lmbahan kalilan hidroksida 8 N.
ml dan l mg per ml. Pipet IO ml larutan ke dalam
•Fase gerak Buat campuran Dapar fas/at pH 7,5 -
labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase gerak
aserronitril P (550:450) saring dan awaudarakan. Jika
sampai tanda.
perlu lak."Ukan penyesuaian menurut Kesesuaian
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 125 mg
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>
zat, masukkan ke dalarn labu tentukur 25-ml, larutkan
[Catalan Kenaikan perbandingan asetonitril P da/am
dan encerkan dengan Fase gerak sarnpai tanda.
Fase gerak menurunkon wak:tu retensi dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
penurunannya meningkatkan resolusi antara 7-
pada Kromatografi. <931>. Kromatograf cair kinerja
epiklindamisin dan klindamisin.}
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom
Suplemen III Farmakope Indonesia lV
i;
Lariltan baku Timbang saksama sejumlah
Klindamisin Hidroklorida BPFI, Jarutkan dan
encerkan secara kuantitatif, dan jika perlu bertahap
dengan Fase gerak hingga kadar Jebih kurang I mg
perm!. ·~
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 125 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipe!
5 ml larutan ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kiIJ.sia
tinggi di!engkapi dengan detektor 210 nm dan kolom
4,6 inm x 25 cm, berisi bahan pengisi Li dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per
menit. Lak.~kan kromatografi terhadap LanJtan baku
dan rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak klindamisin B
dan puncak 7-epiklindamisin-tidak kurang dari 2,4;
resolusi, R, antara puncak 7-epildindamisin dan
puncak klindamisin tidak kurang dari 3,0; efisiensi
kolom dihitung dari puncak klindamisin tidak kurang
dari 4000 lcmpeng teoritis; faktor ikutan puncak
klindamisin tidak lebih dari 1,2; dan simpangan baku
relatif pada penyuntikkan ulang untuk puncak
klindamisin tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara tcrpisah sejun1lah
volume sama (lebih h"irang I 0 ft!) Lamtan 1g·; dan
Larutan baku kc dalam kromatograf. Rekam
kromatogram se!ama tidak k-urang dari dua kali
waktu retensi puncak klindamisin, ukur rcspons
puncak. Hitung potcnsi dalam µg klindamisin,
C"H33CIN20sS, tiap mg klindamisin hidroklorida
dengan rumus:
C adalah kadar Klindamisin Hidroklorida · BPF!
dalam mg per ml Larutan baku; P ada!ah potensi
klindamisin, CisHiiCIN 20 5S, dalam µg per mg
Klindamisin Hidroklorida BPFI; W adalah bobot
dalam mg klindamisin hidroklorida dalam Lan1tan
uji; ru dan rs beru1rut turut adalah respon puncak
klindan1isin dari Lanllan uji dan La11Jtan baku •.
KAPSUL KL!l\"DAi\IISIN
HIDROKLORIDA
Clindamycin Hydrochloride Capsules
Perubaltan:
Disolusi <1231>
Media diso/usi: 900 ml •dapar fosfat pH 6,8,
A/at tipe I: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Monografi I Kapsul Klindamisin Hidroklorida 1984
Lakukan penetapan jumlah C 18 H 33 ClN20 5S.HCl,
yang terlarut dengan cara Kromatograji cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931 >.
Fase gerak Larutkan 16 g asam dl-10-
kamfersulfonat P, 8 g amonium asetat P dan 8 ml
asam asetal glasial P dalam 1600 ml air, ·campur.
Tambahkan 2400 ml me/anal P dan atur pH hingga
6,0 ± 0,05 dengan pcnambahan asam k/orida P atau
natrium hidroksida 5 N.
Lani/an baku Timbang saksama sejumlah
Klindamisin Hidroklorida BPFI larutkan dengan
•Media disolusi, sampei kadar seperti Larutan uji.
Larutan uji Gunakan sejumlah larutan diso!usi
yang telah disaring, jika perlu encerkan dcngan
• Ji1edia disolusi •.
Sistcm f..Tonzawgrafi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kincrja
tinggi dilengkapi dengan detektor indeks bias dan
kolom berisi bahan pengisi Li d_engan.ukuran partikel
3µm. Laju alir lcbih k-urang 2 ml per menit. Faktor
ikutan puncak tidak lebih dari 2,0 dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lcbih dari
3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah scjumlah
volume sama (Jebih h-urang 50µ1 ) Larlllan baku dan
La111tan uji, ke dalam kromatograf, rckan1
k.romatogram, ukur respons puncak uta1na. 1-Iitung
jumlah klindamisin, C 18H33 CIN 20 5S yang terlarut.
To/eransi Dalam waktu 30 menit harus !amt tidak - -
kurang <l2.ri 80% (Q) C 18 H33 CIN,O,S dari jumlah
yang tertcra pada etiket.
Perubahan:
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kine1ja tinggi sepcrti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
• F ase gerak Masukkan 2 g asam dl-10-
kamfersulfonat P, 1 g ammonium asetat P dan I ml
asam asetat glasial P ke dalam labu tentukur 500-ml
yang berisi 200 ml air, campur sampai larut.
Encerkan dengan metanol P sampai tanda. Atur pH
hingga 6,0 ±0,0 I dengan penambahan asam k/orida P
atau !arutan natrium hidroksida P (1 dalam 2), saring
dai:t awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuian sistern seperti yang tertcra pada
pada Kromat<'grafi <931>.
Larutan baku internal Masukkan 0,5 ml feniletil
alkohol ke dalam labu tentukur I 00-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan baku Ti1nbang saksarna lebih kurang 90
mg Klindamisin Hidroklorida BPFI, masukkan ke
dalam wadah yang sesuai, tambahkan 5,0 ml Lani/an
baku internal, goyangkan hingga larut..
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari 20
kapsul, keluarkan isi semua kapsul dan campur,
bersibkai:t cangkang kapsul dan timbang saksama,
hitung bobot rata-rata isi kapsul. Timbang saksama
sejumlah isi kapsul setara dengan lebih kurang 75 mg
klindamisin, masukkan ke dalam wadah yang sesuai,
1985 Kllndamisin Palmitat llidroklorida I Mono'grafi
tambahkan 5,0 ml Larutan baku internal dan kocok
selama lebih kurang 30 menit, bila perlu sentrifus
atau saring, hingga diperoleh larutan jemih. ·
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <93 J>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom
•4 mm x 30 cm., dan bahan pengisi LI.· Laju alir
lebih kurang •lo ml per menit. Lakukari. kromatografi
terhadap ·Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: •waktu retensi relatif
Larutan baku internal dan klindarnisin berturut-turut
adalah 0,6 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak analit
dan puncak baku internal tidak lrnrang dari 5,0; dan
simpangah baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0% •.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang •25. µl) Larutan baku
dan Larutan uji kc dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung-
jumlah dalam mg, C 18 H33 CIN2 0 5S dari serbuk isi
kapsul yang digunakan dengan rumus:
w( P \(Ru)
lOOOJlRs
W adalah bobot dalam mg klindamisin hidroklorida
.4alam Larutan uji; P adalah potensi klindamisin
dalarn µg per mg Klindamisin Hidroklorida BPFI;;
Ru dan Rs berturut turut adalah perbandingan respon
puneak klindamisin terhadap baku internal dalam
Larutan uji dan Larutan baku.
KLINDAMISIN PALMITAT
HIDROKLORIDA
Clindamycirt Palmitate Hydrochloride
Perubaltan:
Baku pembanding Klindamisin Palmitat
Hidroklorida BPFJ; •tidak boleh dikeringkan
sebetum digunakan, simpan dalam wadah tertutup
rapat dan lemari pembeku .•
Tambalian 111011ograji
KAPSUL KLOFAZIMIN
Clofazimine Capsules
Kapsul Klofazimin mengandung Klofazimin,
C21H 22 Cl,N!, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0%·dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klofazimin BPFJ; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama.3 jam sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya, pada suhu ruang.
·Suplemen III Farmakope Indonesia W
Identifikasi . I
A. Harga R1 bereak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang I
diperoleh pada penetapan Kemurnian kromatograji.
B. Spektrum serapan ultraviolet Larutan uji
seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar,
I
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
I
gelombang yang sama seperti pada larutan
K/ofazimin BPFJ.
Disolusi <1231>
Media dj~lusi: 500 ml air._
"" A/at lipe 2: 50 rpm.
Waktu: 15 menit.
Prosedur Masukkan I kapsul ke dalam bejana
di>olusi, dan biarkan kapsul tenggelam pada dasar
bejana sebelum dayung diputar. Amati kapsul dan
rekam waktu yang diperlukan untuk setiap cangkang
kapsul pecah. '
Toleransi Memenuhi syarat jika seluruh kapsul
yang diuji pecah tidak lebih dari 15 menit. Jika satu
atau 2 kapsul pecah lebih dari 15 menit tetapi k-urang
dari 30 menit, ulangi pengujian menggunakan 12
kapsul. Dari total 18 kapsul yang diuji tidak boleh
lebih dari 2 kapsul yang pecah lebih dari 15 menit
lctapi kurang dari 30 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Kemurnian kromatografi Larutan amonia, ·
Lempeng kromatografi, dan Prosedur; Lakukan
seperti yang tertera pada Kemurnian kromatografi
dalam Klofazim;n.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klofazimin BPFJ, larutkan dalam meti/en k/orida LP
hingga kadar lebih kurang 5 mg per ml (Larutan baku
A). Encerkan sejumlah Larutan Baku A dengan
met iien k/orida P hingga kadar 0, I mg per ml
(Larutan baku B) dan 0,04 mg per ml (Larutan baku
C).
Larutan uji Timbang saksama isi kapsul setara
dengan Iebih kurang 500 mg klofazimin, tambahkan
25 ml meti/en k/orida P dan 25 ml natrium
hidroksida O, / N dan sonikasi selama 30 menit
Ambil lapisan metilen klorida dan saring melalui
natrium sulfa/ anhidrat P.
Penetapan kadar
A.san1 klorida nietanol 0, 1 N Pi pet I0 ml asam
klorida P ke dalam labu tentukur 1000-ml yang berisi
lebih k-urang 500 ml metanol P, campur dan encerkan
dengan metano/ P sampai tanda.
Larutan·blangko Pipe! 5 ml meti/en.k/orida P ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Asam
klorida metanol O, / N sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klofazimin BPFI, larutkan dan 'encerkan secara
kuantitatif, jika perlu secara bertahap, dengan meti/en
klorida P hingga kadar lebih kurang 0,075 mg per ml.
Suplemen Ill Fannakope Indonesia IV
Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan A •am k/orida metano/ O.I N sampai
tanda.
larutan uji Keluarkan tidak kurang dari 20 isi
kapsul dengan bantuan metilen k/orida P. Larutkan
dalarri inefilen klorida P, saring larutan melalui
seguinpal kapas dan encerkan secara kuantitatif dan
jika perlu bertahap, dengan metilen klorida P hingga
kadar lebih kurang 0,075 mg per ml. Pipet 5 ml
larutan ini Jee dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan Asam klorida metanol 0, 1 N sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan
uji pada panjang gelombang serapan ;,Oksimum lebih
kurang 491 nm, terhadap Larutan blang/Co. Hitung
jumlah dalam mg, klofazimin, C21H22CJiN,, dalam
kapsul yang digunakan dengnn rumus:
C adalah kadar Klofazimin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; L adalah j um Iah klofazimin dalam
mg, untuk tiap kapsul yang tertera pada etiket; D
adalah kadar klofazimin dalam mg per ml Larutan uji
berdasarkan jumlah dalam etiket dan pengenceran;
Au dan As berturut-turut adalah serapan Lan1tan uji
dan Laro/an baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, pada suhu ruang.
Tambaltan monografi
KAPSUL KLOMIPRAMIN
HIDROKLORIDA
Clomipramine Hydrochloride Capsules
Kapsul Klomipramin Hidroklolida mengandung
Klomipramin Hidroklorida, C 19H2 jCIN2 .HCI, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih ciari 110,0% dari
j umIah yang tertera pad a etiket.
Baku pcm banding Klomipramin hidrok/orida BPFI;
Tidak bolch dikeringkan, bersifat higroskopik.
Simpan dalam wadah tertutup rapat.
ldentilikasi Masukkan is! kapsul setara dengan lebih
kurang I 25 mg klomiprnmin hidroklorida ke dalam
wadah yang sesuai, tambahkan 25 ml kloroform P,
aduk selama 5 meni1 dan saring. Uapkan di atas
tangas uap' hingga \'Olume Jebih kurang 5 ml.
Dinginkan dalam tangas es, tambahkan eter P dan
aduk hingga terbentuk hablur. Saring dan keringkan
pada I 00° selama I jam. Spektrum serapan
inframerah residu yang didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama seperti pada
Klomipramin Hidroklorida BPF!.
Monografi I Kapstil Klomipramin llidroklorida 1986
Disolusi <!231>
Media disolusi: 500 ml asam klorida O.IN
A/at tipe 2: 50 rpm
Waktu: 30 menil
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C19H23CIN2 .HCl yang terlarut dengan mengukur
serapan filtrat larutan disolusi, jika perlu encerkan
dengan Media disolusi dan serapan larutan baku
Klomipramin hidroklorida BPFI dalam media yang
sama pada panjang gelombang serapan maksimum
!ebili lrnrang 252 nm-:-
To/eransi ,Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 19H23 C!N2 .HCI dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman scdiaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman kandungan
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klomipramin Hidrpklorida BPFI, larutkan dan
encerkan dengan r11etanol P hingga kadar lebih
kurang 30 µg per ml.
Larutan uji Masukkan secara kuantitatif isi satu
kapsul ke dalan1 labu tentukur I 00-ml dcngan
bantuan metanol P. Tambahkan lcbih kurang 75 ml
n1eranol I,,, kocok secara mekanik sela1na I jam dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Encerkan
secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan
metanol P hingga kadar lebih l.."Urang 30 µg per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dz=.: ..J..an1lan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 252 nm, menggunakan sel I-cm, dan
metanol P sebagai blangko. Hi tung jumlah ddam mg,
klomipramin hidroklorida, C19H 23 CIN2 .HC!, dalam
kapsul yang digunakan dengan rumus:
(~)(~:)
T adalah jumlah dalam mg klomipramin hidroklorida
dalam kapsul seperti yang tertera pada etiket; C
adalah kadar Klomipramin Hidroklorida BPFI dalam
µg per ml Larutan balm; D adalah kadar klomipramin
hidroklorida dalam µg per ml Larutan uji; Au dan As
berturut-turut adalah serapan lanltan uji dan Larutan
baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinetja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <93 ! >.
Lan1tan nalriu1n 1-heptanasulfonat, Fase gerak,
Lan1tan kesesuaian sistem, Larutan baJ..1J dan Sisten1
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam K/omipramin hidroklorida.
· larutan uji 'Timbang saksama tidak kurang dari
20 kapsul, keluarkan isi semua kapsu! dan campur.
Bersihkan dan timbang saksama cangkang kapsul.
Hitung bobot rata-rata isi kapsul. Timbang saksama
sejumlah isi kapsul setara dengan lebih kurang !60
 1987 KJorambusil I Monografi
mg klomipramin hidroklorida, masukkan ke .d.alam
labu tentukur 200-ml. Tambahkan 130 ml meta~oi P,
kocok secara mekanik selama l jam,· encerkan
dengan metano/ P sampai tanda. Pipet 10 ml larutan
ini ke dalam labu tentukur 25-ml dan encerkan
dengan metanol P sampai tanda, kocok dan saring,
Prosedur Suntikkan secara terpisah sej umlah
volume sama (lebih kurang I 0 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hi tung
jumlah dalam mg, klomipramin hidroklorida,
C19H23ClN2.HCl dalam isi kapsul yang digunakan
dengan rumus:
sooc(;,)
C adalah kadar Klomipramin Hidroklorida BPFJ
dalam mg per ml Larutan baku; ru dan rs berturut-
turut adalah respons puncak La111tan ufi dan lanJtan
baku,
V.'adah dan pcnyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
Ta111ba!tan ntonografi
KLORAMBUSIL
Chlorambucil
asam 4-[p-[Bis(2-kloroeti/)aminojfenil)butirat (305-
03-.3]
C:4H19Cl,N02 BM 304,21
Klorambusil mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 101,0%, C 14H 19Cl 2NO,, dihitung
terhadap zat anhidrat.
{Peringatan Penanganan haros secara hati-hati
untuk menghindari menghin1p partikel klorambusi/
dan paparan pada kulit]
Baku pcmbanding K/orambusil BPF!; [Peringatan
Hindari konrak langsung] Lakukan pengeriri.gan di
atas silika gel selama 24 jam sebelum digunakan,
Si111pan dalam \Vadah tertutup rapat, terlindung dari
ca ha ya.
Pcmerian Serbuk agak berbentuk granul, hampir
putih.
Kclarutan Sukar larut dalam air; sangat mudah larut
dnlnm aseton; larut dalam alkali encer.
Sup/emen III Farmakope Indonesia IV
Identifikasi,
A. , Spektium serapan inframerah zat yang
dilarutkan dalam karbon disulfida P ( 1 da!am 125)
dalam sel I-mm menunjukkan maksimum hanya
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
Klorambusil BPFI.
B. Larutkan 50 mg zat dalam 5 ml aselon P,
encerkan dengan air hingga 10 ml. Tam,bahkan satu
tetes asam suifat 2 N, dan 4 tetes perak nitrat LP:
tidak segera terbentuk kekeruhan (tidak ada ion
klorida). Hangatkan larutan di atas tangas uap:
terbentuk kekeruhan (ada klorin terionisasi).
Jarak lebur <1021> Antara 65° dan 69°
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%,
Penetapan kadar Timbang saksama 200 mg zat,
Iarntkan dalam IP ml aseton P, tambabkan IO ml air,
dan titrasi dcngan natrizan hidoksida 0.-1 N LV,
menggunakanfenoljia/cin LP sebagai indikator.
I 1111 natriun1 hidroksida 0, 1 N setara dengan
30,42 mg C1 4H 19C/ 2N0 2
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
ter.utup rapat dan terlindung dari cahaya,
•
Tambahan monografi
TABLET KLORAMBUSIL
Chlorambucil Tablets
Tablet Klorambusil mcngandung Klorambusil,
C,,H 19Cl 2NO; tidak kurang dari 85,0% dan tidak
Iebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
e1iket.
Baku pembanding K/orambusi/ BPFI; [Peringa!an
Hindari kontak langsung] Lakukan pengeringan di
at:;s silika gel selama 24 jam sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari
ahaya, Propil Paraben BPFI; Tidak boleh
dikeringkan, simpan dalan1 wadah tertutup rapat.
ldentifikasi Kocok sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 16 mg klorambusil dengan 20
rr,; karbon disuifida P, Saring dan uapkan sampai
kering. Larutkan residu dalam 2 ml karbon disuifida
P Larutan yang diperoleh memenuhi uji A seperti
ya:ig tertera pada Identifikasi dalam Klorambusi/.
Waktu hancur <1251> Memenuhi syarat. Letakkan
I tablet ke dalam setiap tabung pada 6 tabung dari
keranjang dan jika tablet mempunyai penyalut luar
ya:ig dapat larut, celupkan keranjang ke dalam air
Suplemen III Fannakope Indonesia JV
pada suhu ruang selama 5 menit. Jalankan alat,
gunakan cairan /ambung buatan LP dengan suhu 37
± 2° sebagai media. Setelah alat dijalankan selama 30
menit, angkat keranjang dari media dan a1nati semua
tablet. Jika tablet tidak hancur sempuma, ganti media
dengan cairan usus buatan LP, pertahankan suhu
media pada 37± 2° dan teruskan pengujian hingga
jangka waktu keseluruhan termasuk pencelupan
dalam air dan cairan /ambung buatan LP selama 45.
menit. Angkat keranjang dari media dan amati tablet;
semua tablet harus hancur sempuma. Bila l atau 2
tablet tidak hancur sempuma, ulangi pengujian
dengan 12 tablet lainnya. Tidak kurang 16 dari 18
tablet yang diuji harus hancur sempuma.
Kcseragaman sediaan <911> h1cmcn'.lhi syarat.
Penctapan kadar Laki;kan pcnelapan deng3n cara
Kro1nalografi cair kiner~/a linggi sepcrti yang tcrtcra
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran 500 ml etanol P dan
1.0 1nl asa1n asetat glasicl I' n1asukkan kc dalan1 labu
tcntukur l 000-1111, cncer~an dcngan air san1pai tanda.
Kadar ctanol dapat ber-variasi untuk 111cndapatkan
kcscsuaian siste1n yang dipcrsyaratkan dan
n1embcrikan \\•aktu eluasi yang sesuai untuk
kloran1busil. A'vaud.'.lr::.kan lannan pada lekanan
lebih kurang 250 m1nl-Ig sclan1a 2 menit.
La111tan baku internal Masukkan lebih 6 kurang
20 mg Propil Paraben BPFI ke dalam labu tentukur
50-ml, larutkan dan encerkan dengan etano/ P sampai
tanda.
Lanlfan baku Timbang saksama sejumlah
Klorambusil BPFI, larutkan dalam etanol P,
cncerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
dengan etanol P hingga kadar lebih kurang l mg per
nil. Pipet 2 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan lebih kurang 50 ml etanol P, sambil
digoyang perlahan tambahkan s,o· ml asam klorida
O,J N dan 2,0 ml Laruran baku internal. Encerkan
dengan etanol P sampai tanda.
Larutan uji Timbang dan serbuk.kan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 2 mg klorambusil,
masukkan ke dalam labu tentukur I 00-ml yang berisi
50 ml etonol P, sambii digoyang perlahan
tambahkan 5,0 ml asam klorida 0,1 N dan 2,0 ml
l.aruran baku internai. Sonikasi scla1na 5 n1enit,
cncerkan dcngan etano! P sa111pai tanda. Saring
111c\aiui pcnyaring kac3 n1asir dcngan porositas
scdang dan pertahankar: penurunan tekanan selarna
\vaktu n1inin1un1 yang diperlukan untuk n1enghindari.
kehilangan pelarut karena penguapan.
Sistem kromarografi Lakukan seperti yang teitera
pada Kromatograj(<93 I>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm, kolom 2
mm x 25 cm atau 30 cm, berisi bahan pengisi Li,
dengan ukuran partikel 5-10 µm. Laju alir diatur
san1pai mampu n1emberikan· resolusi yang
Monografi I Kaps.ul Kloramfenikol 1988
dipersyaratkan seperti yang tertera pada L]i
kesesuaian sistenz dan \Vaktu eluasi yang sesuai.
Uji kesesuaian sisten1 Lakukan kromatografi
terhadap 6 sampai l 0 kali penyuntikan Larutan baku
dan ukur respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak analit dan baku
internal, tidak kurang dari 2,0 dan simpangan balm
rclatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Proscdur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (10-12 µl) Larutan baku dan Larutan
uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan
ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam
mg, klorambusil, C,,H 19 Cl 2NOi. dalam scrbuk tablet
yang digunakan dengan run1us:
·-
o,1c( ~: )_
C adalah kadar Klorambusil BPFI dalam ftg per ml
/.a111tan baku: Ru dan Rs bcrturut-turut adalah
perbandingan respons puncak kloran1husil tcrhad::p
baku inten1al dari Laruran uji dan Larutan haku.
Wadah dan penyimpanan Tablet salut dalam wadah
tcrtun1p baik; tablet tidak bcrsalut dalom wadah
tertutup baik dan terlindung dari cahaya.
KLORAMFENIKOL
Chloramphenicol
Ta"1baha11 persyarata11:
•Endotoksin baktcri <20 I> Jika pada ctiket tertera
kloramfenikol untuk pembuatan sediaan injeksi, tidak
lebih dari 0,2 unit Endotoksin Fl per mg
kloramfenikol..
Tambaltan persyaratan:
"Sterilitas <71> Memenuhi syarat. Jika pada etiket
dinyatakan bahwa kloramfenikol steril, lakukan
penetapan dengan Penyaringan me111bran seperti
yang tertera pada Uji Sterilitas dari produk yang
diuji, menggunakan 1 g zat.. -..-
Tanrhaltan persyarata11:
•renandaan Jika digunakan untuk pcrnbuatan
sediaan injeksi, pada etikcl harus dinyatakan steril
atau diproscs lebih lanjut untuk pcn1buatan sediaan
injeksi .•
·
KAPSUL KLORAMFENIKOL
Chloramphenicol Capsules
Perubahan:
Disolusi <123 I>
Media disolusi: 900 ml asam klorida '0,01 N,.
 · ·1989 Tetes :MataKioramfenikol/ Monografi
A/at tipe I: 100 rpm. ,,, ....
Wak1U: 30 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C 11 H 12Cl,N20s, yang terlarut dengan mengukur
serap.an filtrat larutan "disolusi,, yang jika perlu
diencerkan dengan Media disolusi dan serapan
larutan baku K/oramfenikol BPFI dalam media yang
sama pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 278 nm.
To/eransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C11H1 2CI,N 20s, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
TETES MATA KLORAMFENIKOL
Chloramphcnicol Ophthalmic Solution
Tambaltan per.SJ'aratan:
•penandaan Pada - etiket harus dicantu1nkan
"gunakan larutan dalam wak"tu 21 hari setelah
dibuka" .•
Tambaltan monograji
. INJEKSI KLORFENIRAMIN l\lALEAT
Chlorpheniramine Maleat Injection
Injeksi Klorfeniramin Maleat adalah larutan steril
Klorfeniramin Maleat dalam air untuk inj eksi.
Mengandung Klorfeniramin Mal eat,
c,.H 19CIN2.C,H,O,, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
.. Eaku pembanding Klorfeniramin Maieat BPFJ;
tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah
tertutup rapat, tcriindung dari cahaya. Endotoksin
BPFI; {Catalan Bersifat pirogenik, penanganan vial
dan zsz harus hati-hati untuk menghindari
kontaminasi] Rekonstitusi semua isi. gunakan larutan
dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka
dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. Encerkan sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 50 mg klorfeniramin maleat
dengan larutan asam klorida P ( l dalam 1000)
hingga 25 ml, lakukan seperti tertera pada Jdentifikasi
Basa Nitrogen Organik <261>, dimulai dengan
.. P.indahkan larutan ke dalam corong pisah":
me1nenuhi syarat.
B. Uapkan sejumlah volume larutan injeksi, yang
setara dengan lebih kurang 25 mg klorfeniramin
maleat, di atas tangas uap sampai kering, dan
keringkan residu pada 105° selama 1 jam: melebur
antara 128' dan 135'.
Sup/emen III Farmakope Indonesia IV
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 8,8 unit
" per mg klorfeniramin maleat.
Endotoksin FI
pH <1071> Antara 4,0 dan 5,2.
Syarat lain Memenuhi persyaratan seperti tertera
pada lnjecliones.
Penetapan kadar Lakukan seperti yang tertera pada
Garam Basa Nitrogen Organik <261>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25
mg Klorfeniramin Ma/eat BPFI, larutkan dalam 20
ml asam sulfat P (l dalam 350) dan perlakukan
seperti pada Larutan uji.
Larulan uji 'Lakukan seperti yang tertera pada
Garam Basa Nitrogen Organik <261>.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan
uji pada panjang gelombang serapan m~ksimum lebih
kurang 264 nm. Hitung jumlah· dalam mg
klorfeniramin maleat, C"H 19CIN,.C,H 4 0 4 tiap ml
injeksi dcngan ru111us:
(~)(~~)
C adalah bobot Klo1feniramin Ma/eat BPFJ dalam
[Jl"'g yang digunakan dalam membuat Larutan baku; V
adalah volume injeksi dalam ml yang digunakan
untuk membuat Larutan uji; A. dan As berturut-turut
adalah serapan dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca tipe I
terlindung dari cahaya.
Tambahan monograji
SIRUP KLORPROMAZIN
HIDROKLORIDA
Chlorpromazine Hidrochloride Syrup
Sirup Klorpromazin Hidroklorida•. · mengandung
Klorpromazin Hidroklorida, C 17 H 19 CIN2S.HC1, tidak
k-urang dari 190 mg dan tidak lebih dari 210 mg per
100 ml.
Baku pembanding Klorpromazin Hidroklorida
BPFJ; Lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2
jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung dari cahaya. {Catalan
Lindungi /arutan uji dan larutan baku dari cahaya
atau gunakan a/at ge/as aklinik rendah dan segera
lakukan penetapan]
___ I
..)
 Suplemen ll[Fannakope Indonesia IV
ldentifikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran etil asetat P yang
dijenuhkan dengan amonium hidroksida P-eter P-
metanol P (75:25:20) yang dibuat segar.
Penjerap Silika gel P setebal 0,25 mm.
Penampok bercak Larutkan 100 mgplatina klorida
P dalam 10 ml asam klorida 0,1 N, tambahkan 25 ml
larutan ka/ium iodida P (1 dalam 25), 0,5 ml asam
format P, encerkan dengan air hingga 100 ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klorpromazin Hidroklorida BPFl, larutkan dan
encerkan dengan metano/ P hingga kadar lebih
kurang 0,2 mg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume sirup
setara dengan lebih kurang 20 mg klorpromazin
hidroklorida, masukkan ke dalam corong pisah
125-ml. Tambahkan 10 ml air, 2 ml larul.'.ln natrium
hidroksida P (1 dalam 2), Ekstraksi tiga kali, tiap kali
dengan 30 ml eter.P. Saring kumpulan ekstrak eter
melalui natrium su/(at anhidrat P. Uapkan ekstrak
eter dcngan uap nitrogen P sampai kbih kurang 5 ml.
Pindahkan larutan secara kuantitatif ke dalam tabung
sentrifuga 40 ml. Uapkan dcngan bantuan aliran
nitrogen P pada pemanasan sedang sampai kering.
Larutkzn residu dalam 100 ml me/anal P.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
15 µl Lani/an uji dan Larutan baku pada lempcng
kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase
gerak, dan biarkan Fase gerak merambat hingga tiga
per cmpat tinggi lempeng. Angkat lcmpeng, tandai
batas rnmbat dan biarkan kering. Semprot lempeng
dengan Penampak bercak:' Harga R1 bercak utama
dari Larutan uji scsuai dengan bercak yang diperoleh
dari Larutan baku.
B. Encerkan sejumlah volume sirup dengan air
volume sama. Larutan memberikan reaksi Klorida
seperti yang tertera pada Uji identifikasi umum
<291>.
Klorpromazin suifoksida Tidak lebih dari 5,0%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi lapis
tipis sepcrti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran etil asetat P yang
dijenuhkan dengan amonium hidroksida P - eter P -
metanol P (75:25:20) yang dibuat segar.
Penjerap Silika gel P setebal 0,25 mm.
Penampak hercak Larutkan I00 mg platina klorida
P dalam I 0 ml asam klorida 0, I N, tambahkan 25 ml
larutan kalium iodida P ( l dalam 25), 0,5 ml asam
format P, encerkan dengan airhingga 100 ml.
larutan baku klorpromazin sulfoksida Timbang
saksama sejumlah Klorpromazin Hidroklorida BPFJ,
larutkan dalam larutan asam k/orida P encer (I dalam
100) hingga kadar lebih kurang l 0,6 mg per ml. Pi pet
5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml.
Tambahkan 2 ml hidrogen peroksida 30% dan
-
l
Monografi I Sirup Klorpromazin Hidroklorida 1990
panaskan pada suhu 60' selama 10 menit. Dinginkan,
encerkan dengan natrium bisulj;t I M sampai tanda.
Pipe! 10 ml larutan, masukkan ke dalam corong pisah
60 ml, tambahkan 2 ml larutan natrium hidroksida P
(1 dalam 2), campur. Ekstraksi tiga kali, tiap kali
cengan 30 ml eter P. Saring kum;>ulan ekstrak eter
melalui natrium sulfa/ anhidrat P yang telah dibasahi
dengan eter ke dalam Erlenmeyer 250 ml. Uapkan
ekstrak hati-hati sampai kering. Larutkan residu
dalam 10,0 ml metanol P, jika perlu saring. Tiap ml
larutan mt mengandung 1 mg klorpromazin
sulfoksida. .
Laro/an uji Ukur saksama sejumlah Vorume sirup
setara dengan lebih kcrang 20 mg klorpromazin
hidroklorida, masukkan ke dalam corong pisah 125
ml. Tambahkan 10 ml air dan 2 ml larutan natrium
hidroksida P (I dalam 2). Ekstraksi tiga kali, tiap kali
dengan 30 ml eter P. Saring kumpulan ekstrak eter
melalui natri11m su/jat anhidrat P. Uapkan ekstrak
etcr dengan bantuan aliran nitrogen P sarnpai lebih
kurang 5 ml. Pindahkan larutan secara lo1antitatif ke
dalam tabung sentrifuga 40 ml. Uapkan dengan
bantuan aliran nitrogen P pada pe1nanasan sedang
sampai kering. Larutkan residu dalam 1,0 ml metano/
P.
Prosedur Totolkan secara te1pisah masing-masing
15 µl Lani/an uji dau la111tan baku klorpromazin
s11/foksida pada lempeng kromatografi. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan Fase gerak, dan biarkan Fase
gerak nierambat hingga tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan
biarkan kering. Sempra! lempeng dengan Penampak
bercak: Harga R1 bercak sekunder dari Larutan uji
sesuai dengan bercak dari Larutan baku
klorpromazin sulfoksida. Ukuran dan intensitas
bercak tidak lebih besar dari bercak Larutan baku
k/orpromazin su!foksida.
Penetapan kadar
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume sirup
setara dengan lebih kurang l 0 mg klorpromazin
hidroklorida, masukkan ke dalam labu tentukur 50-
ml. Tambahkan asam klorida 0,.J. · N sampai tanda.
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Jnjeksi Klorpromazin Hidrok/orida, dimulai
dengan "Pipet I 0 ml larutan."
larutan baku Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam /njeksi Klorpromazin
Hidroklorida.
Prosedur Ukur serapan Larut.an baku dan Lan,lan
11ji pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 254 nm dan 277 run, menggunakan asam
klorida 0, I N sebagai blangko. Hi tung jumlah dalam
mg, klorpromazin hidroklorida, C 17H 1.CIN2S.HC1,
dalam tiap ml sirup dengan rumus:
1991 Kiotrimazol/ Monografi ..
C adalah kadar Klorpromazin Hidrokforida BPFI
dalam µg per ml Larutan baku; V adalah volume
dalam ml sirup yang digunakan; (Am - Am)u dan
(Am -Am)s berturut-turut adalah perbedaan serapan
pada panjang gelombang Larutan uji dan Lani/an
baku.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terHndung dari cahaya:
KLOTRll\1AZO L
Clotrimazole
Perubahan:
Baku pcmbanding Klotrimazo/ BPFI; •tidak bolch
dikcringkan. simpan dala111 \Vadah tcrtutup rapat,
terlindung dari cahaya. •Senyalva sejenis A
klotrimazo/ BPFI. (o-Klorofenil)difenilmetanol;
tidak boleh dikeringkan scbelum digunakan; •simpan
dalam wadah tertutup rapat, tcrlindung dari cahaya .•
fmidazo/ BPFI; tidak bolch dikcringkan sebclum
digunakan.•Simpan dala1n \vadah tertutup rapat,
ter !in dung dari cahaya.•
Tambaha11111011ografi
INJEKSI KOFEIN SITRAT
Caffeine Citrate Injection
lnjeksi Kofein Sitra! adalah larutan• steril
mengandung kofein dan asam sitrat dalam air untuk
injeksi. Mengandung kofein sitra~ C14 H 18N 4 0 9 , tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari- 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket. Tidak boleh
mengandung bakteriostatik atau pengawet lain.
Baku pembanding Kofein BPFI; Tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya. Endotoksin B?FI; [Catatan
Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi harus
hati-hati untuk menghindari kontaminasi}
Rekonstitusi se1nua isi, gunakan larutan dala1n \Vaktu
14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan,
•Jalam lemari pendingin.
luentifikasi
A. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
B. Menunjukkan reaksi Sitra! seperti yang tertera
pada Uji Jdentifikasi Umum <291>.
C. Masukkan lebih kurang 4 g kalium iodida P ke
dalam labu tentukur I 00-ml. Tambahkan 10 ml air,
· Suplemen Ill Fanna/rope Indonesia IV
kocok sampai kalium iodida larut. Masukkan 2 g
iodum P ke dalam labu tentukur, kocok sampai laruL
Encerkan dengan air sampai tanda: Masukkan 5 tetes
larutan yang diperoleh ke dalam tabung sentrifuga 25
ml yang mengandung 5,0 ml injeksi, campur.
Tambahkan 0,5 ml larutan asam k/orida 2,0 A{,
campur: terbentuk endapan coklat yang larut pada
penetralan dengan 0,5 ml natrium hidroksida LP.
Warna dan kcjernihan Masukkan scjumlah injeksi
ke dalam tabung- reaksi kaca bening, a1nati larutan
secara visual pada daerah dengan cabaya cukup bail::
Iarutan tidak berwama, tidak keruh, tidak ada
- cndapan dan bebas bbut.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lcbih <lari 0,25 ur.::
Endotoksin Fl per mg kofein.
Stcrilitas <71 > Memcnuhi syarat sepe1~i yang tcrter::.
pada Penyaring Mernbran d~lam U.fi Steri/i;cs
Produk.
pH <1071> Antara 4,2 dan 5,2.
Bahan partikulat <751> Tidak lebih dari I:':,
partikel yang san1a dengan atau lcbih bcsar dari 1 :1
pin, dan tidak lebih dari 25 partikcl yang san: 1
dcngan atau lebih besar dari 25 ~1n1.
Senya"·a scjcnis Masing-1nasing scnya\\'2. sejen:s
tidak lebih dari 0, 10%; total cemaran tidak lebih da;i
O, 1%. Lakukan pcnetapan dengan cara Kromatogra_;'
cair kiner:ja tinggi scperti yang tertera p.id=.
Kromatografi <93 l>.
, ,Fase gerak, Larutan teofilin, Larutan baku d,_-,
1
L<:irUtan uj1\ Lakukan seperti yang tertera pad.::.
Penetapan kadar.
Larutan kesesuaian sistem Masukkan 2,5 ml
Larutan baku ke dalam labu tentukur I 00-m•_
encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kro1natografi Lak."Ukan seperti yang tcrter~
pada Kromatografi <931>. Lak-ukan kromatograo'
terhadap Larntan kesesuaian sistetn, rekam respvns
puncak seperti yang terter<i: pada Prosedur: puncak
teofilin mcnghasilkan respons puncak yang dapo:
dibedakan \vaktu retensinya.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang IO µI) Larutan ~aku doc.
Larutan uji kc dalam krornatograf. Rek2r..
kromatogram dan ukur respons puncak. Hitur.;
perscntase 111asing-n1asing senya\va sejenis dalar..
injeksi dcngan ru1nus:
iOOF(386,3 t)(
~)(
194,19 \Cw rs
1i)
F adalah faktor respons relatif setara 0,878 unttL<
teobromin pada waktu retensi relatiflebih k.-urang O,':
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
setara I, IO untuk paraxantin pada. V>'~ktu retensi
relatif Iebih kurang 0,6; setara 0,905 untuk teofilin
pada waktu retensi relatif!ebih kurang 0, 7 dan setara
1,0 untuk senyawa sejenis lain; 386,31 dan 194,19
berturut-turut adalah bobot molekul kofein sitrat darr
kofein; Cs adalah kadar Kofein BPFI dalam rng per
ml Larutan balcu; Cw adalah kadar kofein sitrat .
dalam mg per ml Larutan uji; r; adalah respons
puncak masing-masing senyawa sejenis dari Larutan
uji; rs adalah respons kofein dari Larutan baku.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectio11es.
Penctapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kro1natografi cair kinc1ja tinggi scpcrti yang tertera
JJada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat can1puran natriun1 asetal 0, 0 l lv(-
asetonilril P - tetrahidrofuran P (191 :5:4). Atur pH
hingga 4,5 dcngan penambahan asam asetat glasia/
P, saring dan awaudarakan. Jika pcrlu lakukan
pcnycsuaian inenurut Kesesuaian siste1n scperti yang
tcrtcra pada Kromatografi <93 I>.
Larutan teofilin Timbang saksama sejumlah
tcofilin larutkan dalam air, cncerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bcrtahap dengan air hingga
kadar lebih kurang 0,02 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih lmrang 5 mg
Ko/eh.- l5PFJ, masukkan ke dalam labu tentuk-ur 25-
ml. Tambahkan 5 ml Larutan leofilin, Iarutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda.
Larufan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setar·a dengan lcbih kurang 50 1ng kofcin, masukkan
ke dalam Iabu tcntukur 250-ml. Encerkan dengan air
sampai tanda, saring mr,,laJui penyaring rnembran
polivinilitlcn difluo'rida' at;:;.u 'membr:in Yang sctara
dengan porositas 0,45 µm.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 275 nm dan kolom .
4,6 mm x I 5 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir Iebih kurang I ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Laru/an baku,
rekam respons puncak sepcrti yang tertera pada
Prosedur: \Vaktu retensi untuk teofilin dan kofcir1
berturut-turut lcbih kurang 0,7 dan 1,0; resolusi, R,
antara teofilin dan kofein tidak kurang dari 6,0; faktor
ikutan, ditcntuk~n dari puncak tcofilin dan kofein
tidak lebih dari 2,0; simpangan baku relatif pada
pcnyuntikan ulang ditcntukan dari puncak kofein
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejun1lah
volume sama (lebih kurang 10 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam
k.romatogram dan ukur respon~ puncak kofein.
Hitung jumlah dalam mg, kofein sitrat, C,.H,.N,09
dalam volume injeksi yang digunakan dengan rumus:
Mon'Ografi I Tablet 'Kuinidin Sulfat 1992
250 c(386,31)(ru)
194,19 rs
C adalah kadar Kofein BPFI dalam mg per mi
Laru/an baku; 386,31 dan 194,19 berturut-turut
adalah bobot molekul kofein sitrat dan kofein; ru dan
rs berturut-lurut adalah respons puncak dari Larutan
uji dan Laro.tan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal, dari kaca Tipe I, tertutup rapat. Simpan pada
suhu antara 15° dan 30°.
TAB LET KUINIDIN SULFAT
Quinidine Sulfate Tablets
Peruha!tan:
Baku pembancling Kuinidin Sulfa/ BPFJ; tidak
bolch dikerin!..!kan. ·r.·tcrupakan bentuk dihidrat dari
kuinidin sulf;t. ·retapkan kadar air sec.:1.ra titri1netri
pada saat akan digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup r2pat, terlindung dari cahaya .• Kuininon
BPFI; tidak bolch dikcringkan. Simpan dalam wadah
tcrtuttip rapat, tcrlindung dari cahaya.
Perubahan:
Disolusi<I231> •
A1edia disolusi: 900 1nl asanz klorida •o.OJ.1''
A/at tipe 1: 100 rpm
l-Vaktu: 30 1nenit
Proseciur Lakukan penetapan jun1lah
(C 20 H24 N 20 2),.H 2S0,.2H 20 yang terlarut dengan
n1enguk.'Ur serapa11 filtrat •1arutan dlsolusi., jika perlu
cncerkan dengan Media llisolusi dan serapan larutan
baku Kuinidin Sulfa/ BPFI dalam media yang sama
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 248 nm. .
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus !amt tidak
kurang dari 85% (Q) (C20H24N202)i-H2S0,.2H,O,
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Perubahan:
Kescragan1an sedia111 <91 I> i\1c1ncnuhi syarat.
Prosedur keseragantan ka11dunga11
Lanitan baku Tin1bang saksan1a sejutnlah
Kuinitlin S::.1.fat BPI:!. larutkan dalan1 larutan asan1
k!orida P ! 1 daJ3m 100) hingga kadar lcbih Kurang
·~n. J.tg per 1111.
Lanum; uji Serbukkan I tablet dan masukkan kc
dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan lebih kurang
I 75 ml Iarutan asam k/orida P (I dalam 100), dan
kocok secara mekanik selama 30 menit. Encerkan
dcngan larutan asam klorida P (1 dalam I 00) sampai
tanda. Saring, buang 20 ml fi!trat pertama.
Prosedu; Ukur serapan Larutan uji jika perlu
encerkan secara kuantitatif, dan Larntan baku pada
panjang gelombang serapan maksimum Iebih kurang
1993 Kuinin SulfatlMonografi
345 nm, menggunakan air sebagai blangko. Hitung
jumlah dalam mg, "kuinidin sulfat.,
(C20H24N20,),.H2S0,.2fl,O, dalam "tiap. tablet
dengan rumus:
(rg)(~J
T adalah "jumlah. kuinidin sulfa! dalam "mg per.
tablet seperti. yang tertera pada etiket; D adalah
kadar kuinidin sulfa! dalam µg per ml Larutan uji
berdasarkan jumlah yang tertera pada_ e\iket; C
adalah kadar Kuinidin sulfat BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
KUININ SULFAT
Quinine Sulfate
Perubalta11:
(C20H2,N20i),.H2S0 4.2H 20 BM "782,93.
(C2oH24N20i)2.H2SO, BM "746,93.
Kuinin Sulfa! adalah garam sulfat alkaloid yang
diperoleh dari kulit kayu tanaman Cinchona.
Mcngandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih
. dari 101,0% garam alkaloid total, dihitu~g sebagai
(C20H2,N20i),.H 2S04, terhadap zat "anhidrat•.
Perubalzan:
Baku pembanding Kuinin Su/fat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. "Merupakan bentuk dihidrat dari kuinin
sulfat. Si)llpun dalam wadah tertutup rp.pa\, tedin.dung,
dari cahaya.. Kuininon BPFI; tidak' boleh
· dikeringkan. Simpan dalam wadah tidak tembus
cahaya, tertutup rapal
Perubalzan:
Rotasi jenis <1081> Antara ~235° dan "-245°
dihitung ·terhadap zat anhidrat; lakukan penetap,.';;
menggunakan larutan dalam asam klorida 0, J N yang
mengandung 200 mg per 10 ml.
TA'BLET KUININ SULFA T
Quinine Sulfate Tablets
Pcrubalzan:
B:>ku pembanding Kuinin Su/fat BPFJ; tidak boleh
dikeringkan. "Merupakan bentuk dihidrat dari kuinin
sulfa!. Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung
dari cahaya.. Kuininon BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tidak tembus
cahaya, tertutup rapat.
· :- Sup/emen III Farmakope Indonesia IV
J
I
'
PerubaJ;an:·
Disolusi <123 l>
Media disolusi: 900 ml asam klorida "0,01. N
A/at tipe I: I 00 rpm
Waktu: 45 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
(C2oH2,N20i)i.H2S0,.2H20 yang terlarut dengan
mengukur serapan filtrat larutan disolusi, jika perlu
encerkan dengan Media diso/usi dan serapan larutan
bairn Kuinin Su/fat BPFI dalam med\a yang· sama
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 248 nm. ·
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) (C,0H24N202)2.H2S0,.2H,O,
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Perubahan:
Keserag3man sediaan <911> Memenuhi syarat;
lakukan· penetapan sebagai berikut: •Serbukkan I
tablet dan masukkan l<e dalam labu tentukur 250-ml,
tambahkan lebih kurang 175 ml larutan asam klorida
P (I dalam I 00), dan kocok secara mekanik selama
30 menit. Tambahkan larutan asam k/orida P ( 1
dalam I 00) sampai tanda. Saring, buang 20 ml filtrat
pertama. Ukur serapan filtrat dan larutan Kuinin
Su/fat BPFI 40 µg per ml dalam larutan asam k/orida
P (1 dalam 100) pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 345 nm, menggunakan air
sebagai blangko. Jika serapan filtrat terlalu besar,
"
la!a1kan pengenceran. Hitung jumlah zat aktif dalam
mg, sebagai (C20H24 N,0 2)z.H 2S0 .. 2H 20, dalam
tablet dengan rumus:
(TC)(Au '\)
, D As
T adalah jumlah kuinin sulfa! dalain mg per tablet
sesuai yang tertera pada etiket; D adalah kadar kuinin
sulfa! dalam "µg. per ml Larutan uji berdasarkan
jumlah yang tertera pada etiket; C adalah kadar
Kuinin sulfat BPFI dalam "µg. per ml Larutan baku;
Au dan As berturut-turut adalah serapan Larutan uji
dan Larutan baku.
Tambahan monografi
LEUKOVORIN KALSIUM
L-eucovorin Calsiun1
Ka/sium N-[p-[[[(6RS)-2-amino-5-formi/-5,6,7,8-
tetrahidro-4-hidraksi-6-pteridinil]metil)amino]
bem:ai/j-L-g/utamat (I: I) [ 1492-18-8]
CzoH21CaN,o, BM 51 I ,50
. .Suplemen Ill Farmakope Ind.011~ja IV
Leukovorin kalsium mengandung tidak'kilrang dari
95,0% dan tidak lebih dari I 05,0% C2oH21CaN,O,,.
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk putih kekuningan atau kuning,
tidak berbau.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; praktis
tidak larut dalam etanol.
Baku pembanding Leukovorin Kalsium BPFI;
{Catalan Zat ini sangat higroskopik} Tidak boleh
dikeringkan; tetapkan kadar air secara titrimetri pada
sa.at akan digunakan untuk · analisis kuantitatif.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari
cahaya.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelomoang yang
sama dengan Leukovorin Kalsiu1n BPFI.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 17,0%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 50
bpj .
. Penctapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kron1atograji cair kinerja ringgi seperti yang tertcra
pada Kromatografi <931>. [Catalan Gunakan hanya
air deionisasi segar. Gunakan peralaian ge/as aktinik
rei1dah untuk /arnlan mengandung Leukovorin
kalsium dan lindungi larutan terhadap cahaya.
Lakukan penetapan segera}.
Larutan tetrabutilamonium hidroksida Larutkan
tetrabuti!Q1[1'onium •hidrohsida P dalam n1etanol P
hingga kadar Jebih kurang 0,25 g per ml.
Larutan natrium fosfat monobasa 2 N Larutkan
natrium fosfal monobasa monohidrat P dalam air
hingga kadar lebih kurang 276 mg per ml.
Fase gerak Bual campuran 15 ml Larutan
letrabutilamonium hidroksida dan 835 ml air.
Tambahkan 125 ml asetonitril P, atur pH hingga
7 ,5±0, I dengan penambahan Larutan natrium fosfat
monobasa 2 N, encerkan dengan air hingga I 000 ml,
atur kadar asetonitril P. Saring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kronzatografi <93 J>.
Pengencer Buat can1puran 15 ml Larutan
tetrabutilarnoniu1n hidroksida dan 900 ml air. Atur
pH hingga 7,5±0,1 dengan penambahan Lanitan
natriu1n fosfat tnonobasa 2 iV, encerkan dengan air
hingga 1000 ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Leukovorin Kalsium BPFJ, larutkan dan encerkan
secara kuantitatif dengan Pengencer hingga kadar
lebih kurang 175 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur I 00-ml,
Monogrqfi I I~j~ksiI~ukovorin_ J{alsium 1994 .
laruikan dan encerkan dengan Pengencer sampai
tanda.
Larutan kesesuaian sis/em Larutkan asam fo/at P
dalam Pengencer hingga kadar lebih kurang 175 µg
per ml. Campur l bagian larutan ini dengan 4 bagian
Larutan baku.
Sis/em Ja·amatagrafi Lakukan seperti yang krtera
pada Kramatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 cm berisi bahan pengisi LI. Laju alir lebih
kurang 1 sampai 2 ml per menit_. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur; wab.-tu retensi relatif leukovorin kalsium
dan asam folat bertumt-turut adalah 1,0 dan 1,6;
resoiusi, R, antara puncak leukovOrin kalsium dan
asam folat tidak kurang dari 3,6; cian simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak !ebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara; terpisah sejumlah
volume sama (Jebih kurang 15 µl) Larutan baku·dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekan1
kron1atogra111, ukur respons .puncak utarna. Hi tung
jun1lah dalam mg, leukovorin kalsiun1,
C 20H 21 CaN 7 0 7• dalam zat yang digunakan dengan
run1us:
C adalah kadar Leukovorin Ka/siunz BPFI, dalam flg
per ml Larutan baku; ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
Tambaltan monografi
INJEKSI LEUKOVORIN KALSIUM
Leucovorin Calcium Injection
lnjeksi Leukovorin Kalsium adalah larutaa steril
Leukovorin Kalsium dalam ""air untuk injeksi.
Mengandung Leukovorin, C 20H 23 N 70,, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0% dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Baku pcmbanding Leukovorin Ka/sium BPFI;
[Catalan Zat ini sangat higroskopik} Tidak boleh
dikeringkan; tetapkan kadar air sccara titrimetri pada
saat akan digunakan untuk analisis kuantitatif.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari
cahaya. Endotoksin BPFI {Catalan Bersifat
pirogehik, penanganan vial dan isi harus hati-hati
untuk menghindari kontaminasi} Rekonstitusi semua
isi, gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan
vial yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari"
pendingin.
1995 Tablet Leukovorin Kalsium I Monografi
Identifikasi Masukkan sejumlah volume injeksi yang
setara dengan lebih kurnng 6 mg leukovorin kalsium
ke dalam tabung sentrifuga bersumbat kaca 50 ml,
tambahkan lebih kurang 40 ml aseton P, campur,
sentrifus beberapa menit, dekantasi dan buang
lapisan cair. Ulangi proses pencucian dengan
penambahan 40 ml aseton P. Keringkan endapan
yang diperoleh dengan bantuan aliran nitrogen P
sampai kering: residu memenuhi uji Jdentifikasi
_!eperti yang tertera pada Leukovorin kalsium.
· Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 1,95 unit
Endotoksin Fl per mg leukovorin kalsiifm.
pH <1071> Antara 6,5 dan 8,5.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertcra
pada Jnjectiones.
Penetapan kadar -Lakukan penetapan dcngan cara
Kromatografi cair kiner}a tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. [Catalan Gunakan hanya
air deionisasi segar. Gunakan peralatan gelas aktinik
· rendah untuk /arutan 1nengandung /eukoi·orin
kalsizan dan lindungi laruran teriiadap cahaya.
La/mkan penelapan segeraj.
Lan,tan letrabutila111oniun1 hidroksida, Larutan
natriu1nfos/at monobasa 2/\1, Fase gerak, Pengencer,
Larutan baku, Larutan kesesuaian sisten1 dan Siste111
kromatografi Lakukan seperti yang tcrtera pada
Penetapan kadar dalam Leukovorin kalsiun1.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lcbih kurang 9 mg !eukovorin
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan Pengencer sampai tanda. Pipet 25 ml larutan
ke dalam corong pisah 60 ml, tambahkan 25 ml
diklorometan P, kocok, biarkan lapisan memisah,
buang ekstrak diklorometan. Ulangi ekstraksi dua
kali, tiap kali dengan 25 ml diklorome!an P, bueng
ekstrak diklorometan. Saring lapisan ~ir, buang 5 01!
•filtrat pertama, kumpulkan sisa filtrat ke dalam labu
Erlenmeyer bersumbat kaca.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Prosedur dalam Penetapan kadar pada Leukoi·orin
kalsium. Hitung jumlah dalam mg, Lcukovorin,
C20 H 23N 7 0 7• dalam tiap ml injeksi dengan runrns:
50(473,45)(c)('u)
511,50 V rs
473,45 dan 51 J,50 berturut-turut adalah bobot
molekul leukovorin dan leukovorin kalsium anhidrat;
C adalah kadar Leukovorin Ka/sium BPFJ anhidrat,
dalam mg per ml Larutan baku; V adalah volume
injeksi dalam ml yang digunakan; ru dan rs berturut-
turut adalah respons puncak dari Larulan uji dan
Larutan baku.
Suplemen III Farmakcpe Indonesia IV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal, tidak tembus cahaya, sebaiknya dari kaca
Tipe I.
·:.,..,
Ta111balfa1111to11ograji
TABLET LEUKOVORIN KALSIUM
Leucovorin Calsium Tablets
Tablet.Leukovorin kalsium mengandung Leukovorin,
C 20H23 N 70 7, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding leukovorin Kalsium BPFI;
[Catalan Zat ini sangat higroskopik) Tidak boleh
dikeringkan; tetapkan ka<lar air secara titrin1etri pada
saat akan digunakan untuk analisis kuantitatif.
.Simpan dalam wadah tcrtutup rapat, tc_rlindung dari
cahaya. Asam 10-Formi!folat BPP!: ·Tidak boleh
dikcringkan. Sitnpan dala111 \Vadah tcrtutup rapat,
tcrlindung dari cahaya, dala111 lcn1ari pcndingin.
ldcntifikasi
A. l\fasukkan scjumlah scrbuk tablet sctara dengan
lcbih kurang 200 mg lcukovorin kalsiurn kc dalam
Erlcnn1cycr, tan1bahkan 10 1111 air, kocok kuat,
sonikasi scla1na I 0 n1enit, saring. Pindahkan filtrat ke
dalain tabung scntrifuga bersun1bat, ta1nbahkan lebih
kurang 125 mg amonium oksalat P, kocok- 1..-uat,
scntrifus hingga diperoleh bcningan. Pindahkan
bcningan ke dalam tabung sentrifuga bersumbat yang
lain, tambahkan 1 ml me/anal P dan 3 tetcs asam
klorida P, kocok kuat. Jika Jarutan keruh, tambahkan
n1eta110/ [> hingga diperoleh larutan yang jemih, jika
. perlu saring untuk membuang z.at yang tidak larut.
Dinginkan larutan pada suhu 0° sampai terbCntuk
endapan, sentrifus selama 1 sampai 2 menit. [Catalan
Jika perlu tahap pendinginan dan sentrifus dapal
diulangi untuk meningkatkan jumlah endapan}.
Tuang beningan, tambahkan 2 ml me/anal P ke
dalam tabung, kocok kuat sarnpai endapan larut,
pindahka11 isi ke dalam gelas piala. Uapkan di udara
hingga hampir kering dan keringkan residu pada suhu
50° selama 30 menit: Spektrum serapmi inframerah
residu yang didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama dengan Leukovorin Kalsium
BPFJ.
B. \Vaktu retensi puncak kron1atogran1 Larntan uji
sesuai dcngan Larutan br.ku scperti yang diperoleh
pada Penctapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi : 900 ml air.
A/at tipe 2 : 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C 20H21 CaN 70,, yang terlarut dengan mengukur
serapan filtrat larutan disolusi, yang jika perlu
i
·-----::
 Suplemen· Iii Farmakope Indonesia IV
diencerkan dengan Media diso/usi da~ · serapan
larutan baku Leukovorin Kalsium BPFI dalam Media
disolusi pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 284 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut
tidak kurang dari 75% (Q) C20H21 CaN,O,, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseraga1nan kandungan
' La11lla11 baku Timbang saksama sejumlah
Leukovorin Kalsium BPFJ, larutkan dalam air hingga
kadlf1ebih kurang I 0 µg per ml.
Larutmf uji Serbukkan I tablet dan masukkan ·
dala1n labu tentukur yang sesuai, larutkan dan
cnccrkan dengan air hingga kadar lebih kurang I 0 ~tg
per ml. Saring, buang filtrat pertama.
Prosedur Ukur serapan Lanaan uji dan larutan
baku dalam sel I-cm pada panjang gclomb_ang
scrapan maksin1um lcbih kurang 284 nn1
menggunakan air sebagai blangko. li'itung jumlah
dala1n n1g, lcukovorin kalsiun1, C:!oH21CaN·O:-. dalan1
tiap tablet dcngan ru1nus:
c(!...)(
D \As
-1L)
C adalah kadar Leukovorin Ka/shun BPFJ dalan1 ~lg
per ml Larutan baku; T adalah jumlah leukovorin
kalsium, dalam mg tablet seperti yang !er.era pada
etiket; D adalah kadar lcLlkovorin kalsium dalam ftg
per ml Larutan uji, bcrdasarkan jumlah per tablet
yang tcrtcra pada etikct dan faktor pcngcnceran; Au
dan As bcrturut-turut adal·ah serapan dari Larutan uj/
dan La,-utan ba/...-zt.
Kcmurnian kromatografi Masing- masing cemaran
tidak lebih dari 2,5% dan total cemarnn tidak lebih
daT i 4,0o/o. Lakukan pen eta pan sepcrti yang tertera
pada Penetapan kadar. Hitung persentase tiap
puncak, selain puncak leukovorin pada kromatogran1
yang diperoleh dari La17-1fa11 uji dengan rurnus:
r; adalah respons tiap puncak ce1naran 1 clan r 1 adalah
jun1lah scrnua rcspons puncak.
Penctapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograji cair kinetja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>.
Pengencer Buat campuran air-me/anal P (80:20).
Fase gerak Buat larutan telrabutilamonium fosfat
0,005 M dalam Pengencer. Atur pH larutan hingga
7,5 dengan penambahan larutan natrium hidroksida
50%. Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
Monogra.fi I Tablet Leukovorin Kalsium 1996
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
!ertera pada Kromatograji <931>.
Laruta11 baku Timbang saksama sejumlah
Leukovorin Kalsium BPFI dan Asam 10-Formilfolat
BPFI, larutkan dan encerkan dengan air hingga
diperoleh kadar leukovorin kalsium lebih kurang 500
µg per ml dan Asam I 0-Formilfolat lebih kurang I 0
µg per ml.
Larutan zlji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablef setara dengan lebih kurang 50 mg leukovorin,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
lebih kurang 50 ml air. sonikasi sclama 30 menit,
encerkan dengan air sampai -tanda, saring. ·
Sisten1 J.7·01natografi Lakukan seperti yang tertera
pada pada Kromatograji <931>. Kromatograf cair
kincrJa tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan
kolom 4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi LI. l.aju
alir lebih kurang 2 ml pc< menit. Lakukan
kro1natografi terhadap La111ta11 baku, rekam respons
puncak seperti yang tcrtera pada Prosedur: 'vaktu
rctcnsi relatif asam 10-fonnilfolat dan lcuko\'orin
b~rturut-turut lcbih kurang 2,3 dan 1,0~ rcsolusi. R,
antara puncak leukovorin dan asam 10-fonnilfolat
tidak kurang dari 1,5; simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejurnlah
volu1nc sa1na (lcbih kurang 20 µI) Lai-utan bcku dan
Larutan - ::ji ke dala1n kron1atografi rekan1
krornatogra1n, dan ukur rcspons puncak. Hitung
jumlah dalam mg, lcukovorin, C20 H23 N 70 1• dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
( 473,45)c(~)(ru)
.51!,5G · b' ·rs ' '
473,45 dan 511,50 berturut-turut adalah bobot
molekul leukovorin dan leukovorin kalsium anhidrat;
C adalah kadar Leukovorin Kalsium BPFI anhidrat,
dalam mg per ml Larutan baku; l adalah jumlah
dalam n1g, leukovorin dalam tiap tablet yang tertera
pada etiket; D adalah kadar leukovorin, dalam mg per
ml Larutan uji berdasarkan jumlah per tabl<t yang
tertera pada etiket dan faktor pengenceran; rr.,: dan rs
berturut-turut adalah respons puncak dari Laruran uji
dan Larutan baku.
\\'adah dan penyimpanan Dalam \Vadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya, pada suhu ru2ng
tcrkendali.
 1997 Levamisol Hidroklorida I Monografi
LEVAMISOL HIDROKLORIDA
Levamisole Hydrochloride
Peru bah an:
Baku pembanding Levamiso/ Hidroklorida BPFI;
"Tidak boleh dikeringkan. Simpan dalain wadah
tertutup rapat dan terlindung dari cahaya .•
Perubahan:
Rotasi jcnis <:1081> Antara -121,5° dan -128,0°, •,
lakukan perietapan menggunakan larutan 500 mg per
10 ml air. •-
LEVONORGESTREL
Lcvonorgestrcl
_Perubahan:
Baku pcmbanding Norgestre/ BPFI. "Tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertYtup rapat.,
Pcruba/ian:
Rotasi jcnis <1081> Antara -30° dan -35°· •
lakukan penetapan menggunakan larutan 20 m~ pc;
ml daian, k/oroform P.
LIDOKAIN HIDROKJJORJDA
Lidocaine Hydrochloride
Perubahan:
Baku pcmbanding Lidokain BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara di atas silika gel P
selama 24 jam sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat. • Endotoksin Bakteri BPFI.
[Perhatian lsi bersifat pirogenik. Per/akukan vial
dan isi de11gan sangat hali-hati untuk mencegah
kontaminasi]. Rekonstitusi isi vial dan gunakan
dalam 14 hari. Simpan larutan dalam vial tertutup di
lemari pendingin.•
Perubahan:
Iden tifikasi
A. Larutkan lebih kurang 300 mg dalam 5 ml
sampai IO ml air di dalam corong pisah, tambahkan
4 ml amonium hidroksida 6 N, ekstraksi 4 kali, tiap
kah dengan 15 ml kloroform P. Kumpulkan ekstrak
kloroform, uapkan dengan aliran udara hangat dan
keringkan residu dalam hampa udara di atas silika oe/
J> selama 24 jam; spektrum serapan inframe~h
hablur yang diperoleh dan didispersikan dalam
ka/ium b~omida P menunjukkan maksimum hanya
pada panJang gelombang yang sama seperti pada
Lidokain BPFL
• puncak utama Hitung jumlah dalam mg "lidokain
• hidroklorida., C"H22N20.HC1 • dalam 'zat yang
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B, dan c
sepertt yang tertera pada Uji Identifikasi Umum '.
<291>.
.. . Suplemen III Fannakope Indonesia JV
Tambahiiit persyaratan: I
"Syarat lain Jika pada etiket tertera Lidokain I
Hidroklorida Steril, . maka harus memenuhi ·
persyaratan Sterilitas <71> dan Endotoksin bakteri .,
<20 !> seperti tertera pada lnjeksi Lidokain i
Hidroklorida. J ika pad a etiket tertera lidokain _ ,1
hidroklorida harus diproses lebih lanjut untuk !
pembuatan sediaan injeksi, maka harus memenuhi
syarat uji Endotoksin bakteri <201> seperti yang
tertera pada Jnjeksi Lidokain Hidroklorida.,
Perubaltan:
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <93 l>.
Fase gera/.: Buat campuran asa1n asetat glasial P-
~ir (50:930), atur pH hingga 3,40 dengan
penambahan, natriwn hidroksida J N. Campur lebih
kurang. 4 bagian volume larutan dengan 1 bagian
vol~1rne aseronitril P, hi.i:tiga \Vaktu retensi lidokain
lebth kurang 4 menit sampai 6 menit. Saring dengan
penyaring membran (dengan porositas 1 µm atau
lebih kecil) dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian n1enurut Kesesuaian sislen1 seperti yang
tertcra pada K1·omatografi <931 >. -
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 85
mg Lidokain BPFI, masukkan ke dalam labu tentuk-ur
50-ml. Larutkan dalam 0,5 ml asam klorida J N, jika
. perlu hangatkan, encerl-:'ai1 dengan Fase gerak sampai
tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang JOO
mg "zat., masukkan ke dalarn labu tentukur 50-ml
larutkan clan encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Larutan resolusi Timbang sejumlah me!ilparaben,
larutkan dalam Fase geralt hingga kadar lebih kurang
0
229 µg per ml. Campur 2 ml larutan ini dengan 20 ml
Larutan baku
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 cm berisi bahan pengisi LI. •, Laju
21iran lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan
krornatografi terhadap Larutan baku, rekam respons
ptmcak seperti yang tertera pada Prosedur: •
s1mpangan baku relatif "pada penyuntikan ulang.
tidak lebih dari 1,5%. Lakukan kromatografi terbadap
•. Lanitan resolusi, rekam respons puncak. seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak lidokain dan puncak metilparaben tidak
\..'Urang dari 3,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sarna (lebih kurang 20 µI) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf, ukur respons '
digunakan, d~ngan rumus:
I
I
::J
 Sup/emen 111 F armakope Indonesia IV Monografi I Injeksi Lidokain ~Hidroklorida. dan Epinefrin 1998
soc( 234,34
270,8 xru)
rs
C adalah kadar Lidokain BPFI dalam mg per ml
Lanitan .baku; 270,80 dan 234,34 berturut-turul
adalah bobol molekul lidokain hidroklorida dan
lidokain; ru dan rs berturul-turut adalah respons
puncak Lanitan uji dan Lanitan baku.
Tambahan persyaratan :
• Penandaan Jika tligunakan untuk pembuatan
sediaan injeksi, pada etikel harus dinyatakan s1eril
atau· harus diproses lebih lanjut imtuk pembuatan
sediaan injeksi .•
Pembaha11 judul 111011ograji:
INJEKSI LlDOKAIN "HIDROKLORIDA.
DAN EPINEFRIN
Lidocaine hydrochloride and Epineplirine
injection
Perubalta11:
Baku pcmbanding Lidokain BPFI; Lakukan
pengeringan dalam hampa udara di atas silika gel P
selama 24 jam scbelum digunakzr.. Simpan dalam
wadah lertutup rapat; Epinefrin Bitar/rat BPFI
Lakukan pengeringan dalam hampa udara di alas- •
silika gel P selama 3 jam sebelum digunakan.
"Simpan dalam wadah tertulup rapat dan terlindung
dari cabaya. Endotoksin BPFJ. [Perhatian lsi bersifat
pirogenik. Per/akukan vial dan isinya dengan sangat
hati-hati untuk mencegah kontaminasl}. Rekonstitusi
isi vial. dan gunakan dalam 14 hari. Sin:pan Jar;utan
dalam vial tcrtutup di lemari pcndingin .•
Perubahan:
Penetapan kadar lidokain hidroklorida Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi sepcrti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Bual campuran asam aselat glasial P-
air (50:930), atur pH hingga 3,40 dengan natrium
hidroksida I N. Campur lebih kurang 4 bagian
volun1e larutan dengan I bagian volume asetonitril P,
hingga waktu retensi lidokain lebih kurang 4 menit
sampai 6 menit. Saring dengan penyaring membran
(dengan porositas I µm atau lebih kecil) dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
rnenurut Kesesuaian siste1n sepeni yang tertera pada
Kromatograji <931>.
Lanitan baku Timbang saksama lebih kurang 85
mg Lidokain BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml. Larutkan dalam 0,5 ml asam klorida I N, jika
3 I
perlu hangatan, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda "larutan ini mengandung lidokain lebih kurang
1,7 mg per ml.
Lanitan uji Ukur saksama sejumlah volume
injeksi setara dengan !ebih kurang 50 µg epinefrin,
masukkan ke dalam labu lenlukur ~0-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang lertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
linggi dilengkapi dengan deleklor kolom 3,9 mm x
30 cm berisi bahan pengisi Li, detektor elektrokimia
dengan legangan +650 mV, pengatur arus latar
belakang dan pencatat yang sesuai. •. Laju alir lebih
kurang I . ml per menit. Lakukan kromalografi
lerhadap Larutan baku, rekam respons puncak sepcrti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang lidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 ·µI) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf dan ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, 'lidokain
hidroklorida., C 14 H22N 20.HCI dalam tiap ml injeksi
yang digunakan, dengan rumus:
50(270,so)(c)('
234,34 v 15
'v J
270,80 dan 234,34 berturut-turut adalah bobot
molekul lidokain hidroklorida dan lidokain; C adalab
kadar Lidokain BPFI dalam mg per ml Lani/an baku;
V adalah volume injeksi yang digunakan dalam ml;
ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
lanJtan uji dan Larutan baku.
Perubalran:
Penctapan kadar Epinefrin Lakukan penetapan
dengan cara Kron1atograji cair kinerja tinggi seperti
yang lertera pada Kromatografi <931 >.
Fase gera,k Buat campuran asa1n asetat g/asia/ P-
air '(50:930), · atui 'pH hingga 3,40 dengan
•penarnbahan. natriun1 hidroksida I JV.. Larutkan
I, I g natrium 1-heptanasuifonal P ke dalam larutan
ini dan tambahkan 1,0 ml dinatrium edetat 0,1 M.
Campur lebih kurang 9 bagian volume larutan ini
dengan I bagian volume metanol P, hingga waktu
retensi epinefrin Jebih kurang 4 menit sampai 6
menil. Saring dengan penyaring membran (dengan
porositas I µm atau le.bib kecil).dan awaudarakan.
"Jika perlu lakukan penyesuaian menurulKesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi
<931> .•
LanJlan baku Timbang saksama sejumlah
Epinefrin Bitar/rat BPFI, larutkan "dan encerkan
secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan
Fase gerak hingga kadar lebih kurang 1,8 µg per ml..
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume
injeksi setara dengan lebih kurang 50 µg epinefrin,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-rnl, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan delektor kolom 3,9 mm x
30 cm berisi bah an pengisi LI, detektor elektrokimia
 1999 Lindan I Monografi
dengan tegangan +650 mV, pengatur aru~ . latar
belakang dan pencatat yang sesuai. •, Laju alifieliih
kurang I ml per menit. Lakukan · kromatografi
terhadap Laruta11 baku, seperti yang tertera pada
Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ···-
ulang tidak lebih dari 1,5%.
· Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µ!) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf dan ukur respons
puncak utama. Hi tung jumlah dalam mg, • epinefrin.,
C 9H13N0 3, dalam tiap ml injeksi yang digunakan,
dengan rurnus:
183,21 )(c~('u. )
so( 333,29 V, r,.
183,21 dan 333,29 bcrturut-turut adalah bobot
molekul epincfrin dan epinefrin bitartrat; C adalah
kadar Epinefrin Bitar/rat BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; V adalah voiume injeksi yang
digunakan dalan1 ml; ru dan rs bcrturJt-turut adalah
respons puncak La111tan uji dan Larutan baku.
LIND AN
Lindane
Perubaltan:
Lindan adalah «isomer gaolffia dari
Hcksaklorosikloheksana, mengandung tidak kurang
dari 99,0% dan tidal<' lebih dari '101,0 %, C 6H6Cl 6.
Perubahan:
Pcnetapan k:idar 'Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas· seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Larutkan n--0ktadekana
dalam metilen klorida P hingga kadar lebih kurang
0,5 mg perm!.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Li11dan
BPFI, larutkan dalam Larutan baku internal, hingga
kadar lebih kurang 2 mg per ml.
Larotan kesesuaian sistem Buat larutan a.-benzen
heksaklorida (BHC) 1000 µg per ml dalam meta11ol
P, P-BHC 1000 µg per ml dalam asetor. P, o-BHC
1000 µg per ml dalam metanol P. Pipet ·100 µl
masing-masing larutan n-BHC, P-BHC, dan o-BHC
ke dalam vial 4 ml, dan uapkan dengan bantuan
aliran nitrogen P hingga kering. Tambahkan 100 µI
Larutan baku ke dalam masing-masing vial. Tutup
vial dan kocok kuat, untuk melarutkan residu.
Larutan uji Tim bang saksama lebih kurang l O mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 5-mL Larutkan
dan encerkan dengan diklormetan P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas
dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala, dan kolom
0,32 mm x 30 m berisi leburan silika dan campuran
1-µm ·penyangga G46. Pertahankan suhu kolom pada
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
120° selama I menit. Kemudian naikkan dengan
kecepatan k~naibn suhu 20° per menit hingga 150°,
suhu dinaikkan kembali dengan kecepatan kenaikan
suhu 10° per menit hingga 280° dan pertahankan
selama 4 menit. Pertahankan suhu injektor dan
detektor pad a 300°. Penyuntikan dengan
perbandingan split adalah (50: I). Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku dan Larutan
kesesuaian sistem, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
n-oktadekan dan lindan berturut-turut adalah lebih
kurang 0,85 dan 1,0. [Catalan Waktu retensi untuk
a-BHC, ~BHC, y-BHC, b-BHc~-dan n-oktadekan-
berturut-turut adalah 15, 7; 17,8; 16;5; 18,8 dan
13,9 menitj; resolusi, R, antara puncak n-oktadekan
dan n-BHC tidak kurnng dari 21; antara puncak
lindan (y-BHC) dan n-BHC tidak kurang dari 9;
antara puncak P-BHC dan lindan tidak kurang dari
14; dan antara puncak o-BHC dan' ~-BHC tidak
liurang dari S; faktor ikutan n-oktadekan dan lindan
berturut-turnt kurang dari 1,5 dan l ,2; dan simpangan
baku pcrbandingan rcspons puncak lindan dengan n-
ok~adckan pada penyuntikan ulang Larutan baku
tidak lebih dari l,5%.
Prosedur Suntikkan sccara terpisah scjumlah
volume sama (Jebih kurang l ftl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalan1 kromatograf dan ukur rcspons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, lindan,
y-C 6H6Cl 6 dalam zat yang digunakan, dengan rumus:
sc(~~)
C adalah kadar Lindan BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan Rs berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak lindan terhadap baku
internal dari Larutan uji dan Larutan baku.,
LINKOMISIN HIDROKLORIDA
Lincomycin Hydrochloride
Perubalzan:
C1sH34N,O,S.HCLH20 BM '461,02,
Anhidrat BM "443,01,
Perubahan:
Baku pcmbanding Linkomisin Hidroklorida BPFI.
Tidak boleh dikcringkan sebelun1 digunakan.
•l\1erupakan bentuk monohidrat dari linkomisin
hidroklorida. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlinduug dari cahaya dan di tempat dingin.,
• Endotoksin BPFI [Perhatian lsi bersifat pirogenik.
Perlakukan vial dan isi dengan sangat hati-hali untuk
mencegah kontaminasi}. Rekonstitusi isi vial dan
gunakan dalam 14 hari. Simpan Iarutan dalam vial
tertutup di lemari pendingin .•
 Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV
Perubalzan:
Syarat lain • Jika pada etiket tertera Linkomisin
Hidroklorida steril, maka barns memenuhi syarat uji
Sterilitas <71> dan Endotoksin bakteri <201> seperti
yang tertera pada lnjeksi Linkomisin. Jika pada etiket
tertera Linkomisin Hidroklorida harus diproses lebih
lanjut untuk pembuatan sediaan injeksi, maka harus
memenuhi syarat Endotoksin bakteri <201> seperti
yang tertera pada lnjeksi Linkomisin .•
Hilangkan perSJ'arata11:
• Endotoksin bakteri <201 > Tidak lebih dari
0,5 unit Endotoksin Fl per mg linkomisin .•
Peruba!tan:
Penctapan kadar Lakukan penetapan dengan care
Kromatografi cair kine1ja tinggi sepcrti yang tertera
pada Kromatografi <93 l>.
Fase gerak Tambahkan 13,5 ml asam /osfot P ke
dalam 1000 ml air dan atur pH hingga 6,0 dengan
pcna1nbahan a1noni111n hidroksida P. Buat Fase gerak
catnpuran larutan ini- aseronitril P-n1ctanol P
(780:150:150), saring dan awaudarakan. Jika pcrlu
Iak.'Ukan penycsuaian mcnurut Kesesuaian sisten1
sepcrti yang lertera pada Kroma1ofrafi <93 l>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Linkomisin Hidroksida BPFI, encerkan dengan Fase
gerak hingga dipcrolch larutan kadar lcbih kurang 1,2
• mg per ml, jika perlu lakukan sonikasi .
Larutan uji Timbang saksama lebih h1rang 12 mg,
tambahkan 10,0 ml Fiise gerak, kocok dengan
pengocok mckanik sclama 5 menit, dan jika perlu
lakukan sonikasi.
Sistem kromatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dcngan detektor 210 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L7, dengan
ukuran 5 µm. Pertahankan suhu pada 46°. Laju aliran
lebih kurang I ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan balm, rckam rcspons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih
dari 1,3; efisiensi kolom tidak kurang dari 4000
lempeng teoritis dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur [Ca1ata11 Gunakan luas puncak jika
dir:; 1ataka11 res1;ons puncak.] Suntik.kan secara
terpisah seju1nlah volun1e sama (lcbih kurang •20.
µI) Larutan baku dan Larutan uji kc dalatn
kro1natograf, ukur rcspons puncak utama. \Vaktu
retcnsi relatif linkon1isin B d<!n linko1nisin lebih
kurang 0,5 dan 1,0. Hitung jumlah dalam "µg
linkomisin, C 18 H3,N 20 6S, dalam tiap mg zat yang
digunakan. dengan rumus:
Monografi I Kapsul Linkomisin Hidroklorida 2000
C adalali kadar Linkomisin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah potensi !inkomisin dalam µg
per mg Linkomisin Hidroklorida BPFI; W adalah
bobot dalam mg linkomisin hidroklorida dalam
•Lan!lan uji.; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak linkomisin dalam Larutan uji dan Larutan
baku.
Tambaltatt persyaralatt :
"Pcnandaan Jika digunakan untuk pembuatan
sediaan injeksi, pada etiket harus dinyatakan steril
atau harus diproses lebih lanjut selama pembuatan
•scdiaan injeksi.. -
Perubahau judul mouografi:
"INJEKSI LINKOMISIN.
Lincomycin Injection
Perubahan:
Baku pcmbanding Linkomisin Hidrok/orida BPFI.
Tidak bolch dikeringkan scbelum digunakan.
• Mcrupakan bentuk monohidrat dari linkomisin
hidroklorida. Simpan <lalam wadah tertutup rapat,
tcrlindung dari cahaya dan di tcn1pat dingin .•
• Endotoksin BPFI [Perhatian lsi bersifat pirogenik.
Pcrlakukan vial dan isi dengan sangat hati-hati untuk
'11cncegah ko111aminasi}. Rckonstitusi isi vial dan
gunaka11 dalam 14 hari. Simpan larutan dalam vial
tertutup di lemari pendingin .•
KAPSUL LINKOMISIN HIDROKLORIDA
Lincomycin Hydrochloride Capsules
Perubahan:
Baku pembanding Linkomisin Hidroklorida BPFI.
Tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
•Merupakan bentuk monohidrat dari linkomisin
hidroklorida. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlin.dung dari cahaya dan di tempat dingin .•
Perubahan:
Pcnet.apan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kro1natografi cair kine1y"a Einggi seperti yang tertcra
pada Kromatograji <931>.
Pase gerak, Larulan baku dan Sisle111 h·omatografi
Buat scpcrti yang tcrtcra pada Penetapan kadar
dalam Li11kon1isin Hidroklorida.
La111tan uji Ukur saksama tidak kurang dari 10
kapsul, kcluarkan isi scmua kapsul dan campur,
bersihkan dan timbang saksama cangkang kapsul,
hitung bobot rata-rata isi kapsul. Timbang saksama
sejumlah serbuk setara dengan lebih kurang "50 mg
linkomisin, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml.
Tambahkan 40 ml Fase gerak dan kocok dengan
pengocok mekanik selama 5 menit. Tambahkan Fase
gerak sampai tanda, saring .•
2001 Suspensi Oral Mebendazol / Monografi
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pad~.
Penetapan kadar dalam Linlromisin Hidroklorida.
Hitung jumlah Linkomisin, C"N34N 20 6S, dalam mg
dari isi kapsul yang digunakan dengan rumus:
•
(
CP)(
20 lrs
ru).
C adalah ·kadar Linkomisin BPFJ dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah potensi linkomisin dalam µg
per mg Linlromlsin Hidroklorida BPFI; ru dan rs
berturut-turut adalah respons puncak linkomisin
dalam Lor.utan uji dan Larutan baku.
Tambaha11111011ograji
SUSPENSI ORAL MEBENDAZOL
Mebendazole Oral Suspension
Suspensi Oral Mebendazol adalah mebendazol dalam
pembawa air. Mengandung mebendazol, C 16H 13N30 3,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tcrtera pad a etiket.
Baku pembanding Mebendazol BPFI; Lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tcrtutup rapat.
' .
ldentifikasi Canipur sejumlah volume suspensi oral
setara dengan 200 mg mebendazol dengan 20 ml
cainpuran k/oroform P - asam format 96 % (19:1).
Lakukan seperti yang tertera pada Identifikasi <lalam
Tablet Mebendazo/, dimulai dari "panaskan suspensi
'di atas tangas air selama beberapa menit." Hasil
memenuhi persyaratali..
pH <1071> Antara 6,0 dan 7,0.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama lebih kurano ~ dalam suspensi oral yang digunakan pada Larutan
10 mg Mebendazo/ BPFJ, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, dan tambahkan 90 ml kloroform P,
7 ml isopropil alkohol P dan 2 ml asam format 96%.
Kocok sampai larut, tambahkan isopropi/ alkohol P
sampai tanda dan campur. Pipet 5 ml larut111
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml ke dua
encerkan dengan isopropil alkohol P sampai tand~
dan campur. Larutan mengandung mebendazol Iebih
kurang 5 µg per ml.
Larutan uji I Ukur saksama sejumlah volume
suspensi oral setara dengan lebih kurang I 000 mg
mebendazoi masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, encerkan dengan asam format 96% sampai
tanda dan campur. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu
tcntukur 100-ml kedua, tambahkan 40 ml asam
format 96% dan panaskan di dalam tangas air pada
~uhu 50° selama 15 menit. Dinginkan, tambahkan air
Suplemen Ill Farinalrope Indonesia IV
sampai tanda, kocok dan saring nielalui penyaring
kaca masir dengan porositas sedang. Pipet I 0 ml
filtrat ke dalam corong pisah 250 ml, tambabkan
50 ml air dan 50 ml kloroform P, kocok selama lebih
kurang- 2- menit. Biarltan memisah dan pindabkan
lapisan kloroform ke dalam corong pisah 250 ml
kedua, cuci lapisan air dengan 2 kali tiap kali dengan
I 0 ml kloroform P, tambahkan cucian klorofonn ke
dalam corong pisah kedua, buang lapisan air. Cuci
gabungan lapisan klorofonn dengan campuran 4 ml
asam klorida IN dan 50 mr larutan asamformat 96%
dalam air (I : 10), dan pindahkan lapisan kloroJonn
ke dalam laW-tentukur 100-ml~ Ekstraksi air cucian
2 kali tiap kali dengan I 0 ml kloroform P, tambahkan
ekstrak gabungan klorofonn ke dalam labu tentukur
di atas, tambahkan 2 ml asam format 96% dan 7 ml
isopropil allroho/ P, encerkan dengan kloroform P
sampai tanda, kocok. Pipe! 5 ml larutan ke dalam
labu tentukur I 00-ml, encerkan · dengan isopropi/
alkohol P sampai tanda dan campur.
Larutan uji 2 (bila suspensi oral dikemas dalam
siring yang terkalibrasi untuk pemberian mebendazol
dcngan dosis meningkat) Ukur sejumlah volume
tertentu suspensi oral ke dalam labu tentukur yang
sesuai dan encerkan dengan asam format 96% hingga
kadar lebih kurang I 0 mg per ml. Pi pet 10 ml larutan
kc dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 40 ml
asam format 96% dan panaskan dalam tangas air
pada suhu 50° selama 15 menit. Lal"11kan seperti
tertera pada Larutan uji I dimulai dari "dinginkon,
tambahkan air sampai tanda"
Larutan blangko Campur 90 ml kloroform P
dengan 2 ml asam format 96% dalam labu tentukur
100-ml, tambahkan isopropi/ allroho/ P sampai tanda
dan kocok. Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur
100-ml yang kedua, encerkan · dengan isopropi/
a/lrohol P sampai tanda dan campur.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan
uji pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 247 nm, men.ggunakan Larutan b/angko.
Hitung jumiah dalam mg mebendazo!, c,.H 13N 30,,
uji I dengan rumus:
C adalah kadar Mebendazol BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah
serapan dari Larutan uji r dan Larutan baku. Bila
ada, hitung jumlah dalam mg meliendazol,
C16HllN,O,, dalam suspensi orai yang digunakan
pada Larutan uji 2 dengan rumus:
. 20.ooo(~X ~)
•
 Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV Monografi I Meropenem 2002

V adalah volume dalam ml labu tentukur ·yang Rotasijenis Antara -17° dan -21'; lakukan penetapan
digunakan pada pembuatan Larutan uji 2; Au dan As pada 20' menggunakan larutan 5 mg .per ml dalam
I berturut-turut adalah serapan dari Larutan uji 2 dan air.
I Larutan baku.
I' pH <I 071> Antara 4,0 dan 6~0; lakukan penetapan
! menggunakan larutan I dalam·l 00.
Tambahan monografi
MEROPENEM Air <1031> Metoda I Antara 11,4% dan 13,4%.
Mero pen em
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%;
lakukan pemijaran pada ·suhu 500 ± 50°. Gunakan
desikator yang,mengandung silika gel.

Logam berat Tidak lebih dari 10 bpj.

Pereaksi natrium sulfida Larutkan 5 g nalrium
su/fida P dalam campuran I 0 ml air dan 30 ml
gliserin P. Simpan dalam wadah tertutup rapat, dalam
botol terlindung cahaya, · dapat digunakan selarna
asam (4R,5S,6S)-3-[{(3S,5S)-5-(Dimetilkarbamoil)-
3-pirolidini/}tioJ-6-[(l R)-1-hidroksietil}-4-metil-7-
3 bulan. . '
Larutan uji Pindahkan l,O·g zat ke dalam cawan
okso-}-azabisiklo[3. 2. 0Jhept-2-ene-karboksilal
porselen, tutup, lakukan pengarangan dengan
trihidrat (119478-56-7]
perlahan. Sctclah didinginkan, tambahkan 2 ml asam
c,,H2sN,O,S.3H,O BM 437,52
'nitrat P dan 5 tctes asarn sulfa! P, panaskan dengan
Anhidrat (96036-03-2] BM 383,47
hati-hati hingga terbentuk asap putih, dan panaskan
pada 500° sampai 600°. Dinginkan, tambahkan 2 ml
Mcropenem mcngandung tidak kurang dari 98,0%
asam klorida P, dan uapkan di atas tangas air hingga
dan tidak lebih dari 101,0% C11H2sN303S, dihitung
kering. Tetesi rcsidu dengan 3 tetes asam klorida P,
terhadap zat anhidcat.
tambahkan l 0 ml air pan as, dan hangatkan selama
2 mcnit. Tambahkan I tctcs fenolfia/,:.-. LP,
Baku pcmbanding Meropenem BPFI; Tidak boleh
tambahkan anionia· LP tetcs demi tetes, sampai
dikeringkan, untuk penggunaan kuantitatif_ tetapkan
larutan bewama merah muda dan tambahkan 2 ml
kadar air secara titirimetri sebeluin dtgunakan.
asam asetat I N. Jika · perlu saring, untuk
Simpan dalam wadah tertutup rapat, dalam lem_ari
mendapatkan larutan yang jemih, cuci penyaring
pendingin. Endotoksin BPFJ; [Catalan Bersifat
dengan 10 ml air. Pindahkan filtrat dan bilasan ke
pirogenik, penanganan vial dan isi haru_s h.ati-hati
dalam tabung pembanding 'Yarna ,50-ml, dan
untuk menghindari kontaminasi]. Rekonstttus1 semua
tarnbahkan air sarnpai tanda.
isi, gunakan larutan dalarn waktu 14 hari. Simpa~
Larutan baku Uapkan campuran 2 ml asam nitrat
vial yang belum dibuka dan larutan, dalam leman p 5 tetes asam sulfa/ P dan ·2 ml asam klorida P di
pendingin. a;as tangas air, kemudian uapkan hingga kering di
atas tangas pasir dan tetesi rosidu dengan 3 tetes
Pcmcrian Hablur tidak berwama sampai putih.
asam klorida P. Lakukan seperti pada Larutan uji,
dimulai dari "tambahkan I 0 ml air panas", kecuali
Kelarutan Larut dalam dimetilformamida dan dalam
tambahkan air hingga volume 49 ml. Tambahkan 1,0
larutan kalium fosfat dibasa 5%; agak larut dalam air
ml Larulan balat Pb seperti yang.tertera pada Logam
dan dalam larutan kalium fosfat monobasa 5%;
berat <371>.
sangat sukar larut dalam etanol; praktis tidak larut
Prosedur Ke dalam tabung yang mengandung
dalam ascton dan dalam eter.
Larutan uji dan Larutan baku, tambahkan I tetes
Pereaksi natril11n sulfida, aduk dan bia~~~J.selama 5
ldentifikasi
menit. Wama di dalam tabung yang·'."'mengandung
A. Spektrun1 serapan infra merah zat. yang
Lani/an uji tidak Jebih gelap dari war:na dalam
didispersikan dalam kaliunz bro1nida P n1enun1ukkan
tabung yang mengandung Larulan baku. .
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama seperti pada Meropenem BPFI. ·
Aseton Tidak lebih dari 0,05% Lakukan penetapan
B. Spektrum serapan larutan 30 µg per ml dalam
dengan cara Kromatografi gas seperti yang tertera
air menunjukkan maksimum dan minimum pada
pada Kromatografi <931>. .
panjang gelombang yang sarna seperti pada
Larutan bnku internal Buat larutan etilasetat P
Meropenem BPFI.
dalam dimeti!formamida P dengan kadar lebih
kurang 0,05 µI per ml.
 . .
2003 Meropenem/-Monogro.fi
Larutan baku Timbang saksama lebili kurang
50 mg aseton, masukkan ke dalam labu tentul.."Ur l 00-
ml, encerkan dengan dimeti/formamida P sampai
tanda, kocok. Pipet I ml larutan, tambahkan l 0,0 ml
Larutan baku internal, campur.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang l 00 mg
zat larutkan dalam 0,2 ml dimetilformamida P dan
tambahkan 2,0 ml Larutan baku internal.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi .<931>. Kromatoru:af gas dilengkapi
dengan detektor io.nisasi nyala dan kolom 3 mm x
2 m yang mengandung penyangga S2. Pertahankan
. suhu kolom pada 1?0°. Suhu injektor diatur pada
lebih ·kurang 170'. Gas pembawa adalah nitrogen,
dengan laju alir yang diatur hingga waktu retensi
aseton lebih kurang 3 menit.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 2 µ!) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, dan ukur respons puncak aseton dan
puncak baku internal. Hi tung persentase nseton dalam
zat dengan rutnus:
W; adalah bobot dalam mg aseton dalam Lanaan
baku; Wuadalahjumlah dalam mg meropenem dalam
Larulan uji; Ru dan Rs adalah perbandingan respons
puncak aseton terhadap baku internal dari Larutan uji
dan Larutan baku.
Kemurnian kromatografi Dua cemaran utama
masing-ma~ing t!dak lebih dari 0,3%; masing-masing
Cemaran lain tidak lebih dari 0, 1~~ dan total cemaran
tidak lebih dari 0,3% dihitung terhadap zat anhidrat.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
Asam fosfat encer Encerkan IO ml asam fo~fat P
dengan air hingga volume larutan l 00 ml.
Pelarut Pipet l ml trietilomin P, masukkan ke
dalam labu tentukur !000-ml yang berisi 900 ml air.
Atur pH hingga 5,0 ± O,! dengan penambahan Asam
fosfat encer, encerkan dengan air sampai tanda,
kocok.
Fase gerak Pipet 1 1111 trierila111i11 P, 111asukkan ki.:
dalam labu tentukur !000-ml yang bcrisi 900 ml air.
Atur pH 5,0±0,ldengan penambahan asam fo~fat
ence1·, encerkan dengan air hingga tanda 1 kocok.
Campur larutan ini dengan 70 ml asetonitril P, saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
"Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Meropenem BPFI larutkan dalam Pelarut hingga
kadar lebih kurang 0,025 mg per ml.[Catatan Segera
Sup/emen III Farmakope Indonesia IV
setelah pembuatan, simpan /arutan dalam lemari
pendingin dan gunakan dalam waktu 24 jam}.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat dan
larutkan dalam Pelarut hingga kadar lebih kurang
5 mg per ml. Gunakan segera.
Sistem /a·omatografi Lakukan seperti yang terlera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm: Pertahankan suhu kolom pada
lebih kurang 40°. Laju alir lebih kurang l,6 ml per
menit, atur hingga \Vaktu retensi meropenem antara
5 dan 7 menit. Lakukan kromatografi tcrhadap
Larutan baku, dan rckam respon puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: \Vaktu retensi puncak cemaran
utama lebih kurang 0,4) dan 1,9 relatif terhadap
\Vaktu retensi mcropcncrn; efisiensi kolon1 tidak
kurang dari 2500 lcmpcng teoritis; faktor ikutan tidak
!cbih dari 1,5; dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lcbih dari 2,0 o/•.
Prosedur Suntikkan secara tcrpisah scju1nlah
volu1nc sa1na (\cbih kurang 10 ~ti) larutan baku d~n
Larutan uji kc dala1n kron1atograf. rckam
kron1atogran1, scla1na lebih kurang tiga kali \Vaktu
rctcnsi 1ncropcne1n, dan uh--ur respons puncak. 11.itung
pcrsentasc n1asing-1nasing cen1aran dari Larutan uji
dcngan ru111us:
•
P adalah pcrscntase mcropenen1 yang tertera pada
etiket dalam Meropenem BPFJ dihitung terhadap zat
anhidrat; 'Cs adalah kadar Meropenem BPFI da!am
mg per ml Larutan baJ...-u; Cu adalah kadar
meropenem dalam mg per ml Larutan uji; r; adalah
respons puncak rnasing-masing cernaran dari Larutan
uji; dan rs adalah respons puncak meropenem dari
laruian baku.
Syarat lain Jika pada etiket tertera Meropenem steril,
harus memenuhi syarat uji Sterilitos <71> dan
Endotoksin bakteri <20 I> seperti yang tertera pad a
,\1eropenem untuk lnjeksi. Jika pada etiket tertera
meropcnem harus diproses lebih lanjut unruk
pcmbuatan sediaan injeksi, harus memenuhi syarat
ltj i Endotoksin bakteri <20 l > seperti yang tertera
pada Meropene1n untuk 11!jeksi.
Penctapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kroniatogrqfi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Asam fosfat encer Encerkan I 0 ml as am Josfat P
dengan air hingga 100 ml.
Pelarut Pipct l ml trietilamin P, masukkan ke
dalam labu tentukur !000-ml yang berisi 900 ml air.
Atur pH hingga 5,0 ± 0, I dengan penambahan Asam
Suplemen III Farmalrope Indonesia IV
fosfat encer, encerkan dengan air sampai tanda,
kocok.
Fase gerak Buat campuran Pelarut - metanol P
(5:1), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. · steril meropcnem dan natrium karbonat. Mengandung
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
25 mg Meropenem BPFI masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan Pelan;/, goyang hingga
larut Encerkan . dengan Pelarut sampai
tanda.[Catatan Segera setelah pembuatan, simpan
larutan dalam /emari pendingin dan gunakan dalam
waktu 24 jam]
Larulan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml dan
tambahkan Pelarut, goyang hingga larul Enccrkan
dengan Pelarut sampai tanda. Gunakan segcra.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang tertcra
pada - Kromatografi <931>. Kromatografi cair
dilengkapi dengan detehor 300 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm bcrisi bahan pengisi LI dcngan
ukuran partikel 5 µm. Atur laju alir hingga waktu
rctensi 1neropencm lebih kurang 6 san1pai 8 n1cnit.
Laju alir lebih kurang 1,5 ml per mcnit. Lakukan
kromatografi tcrhadap larutan baku, dan rekan1
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
efisicnsi kolom tidak kura;ig dari 2500 len1peng
teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 1,5; ,dan
simpangan baku rclatif pada penyuntikan ulang tidak
lcbih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan sccara terpisah seju1nlah
volume sama (lebih kurang 5 µI) Larutan balm dan
Larutan uji, ke dalam kromatograf reka111
kromatogram dan ukur respons puncak utan1a .. llitung
jumlah dalam mg, meropeuem, Ci;H 25 N 30sS, dalam
zat yang digunakan dengan rumus:
P adalah persentase m~ropenen1 yang tcrtera pada
eliket dalam Meropenem BPFI dihitung terhadap zat
anhidrat; w, adalah bobot dalam mg Meropenem
BPFI yang digunakan dalam Lm·ura11 baku dihitung
terhadap zat anhidrat; Wu adalah bobot dalam mg zat
yang digunakan dalan1 Lannan uji: rl.' dan rs adalah
berturut-turut respons puncak rnt!ropencn1 dari
Larutan uji dan La111ta11 baku.
1
\ \ adah dan penyin1pana11 Simpan dalan1 \vadah
tertutup rapat. Simpan serbuk kering pada suhu ruang
terkendali.
Penandaan Jika digunakan untuk pen1buatan sediaan
injcksi, pada etikcl harus dinyatakan steril atau hams
diproses lebih lanjut untuk pembuatan sediaan
injeksi.
Monografi I Meropenem untuk Injeksi 2004
Tamhahdn'monografi
MEROPENEM UNTUK INJEKSI
Meropenem For Injection
Mcropenem untuk Injeksi adalali· campuran kering
Meropenem, C 17H 25 N 30 5S, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 120,0% dari yang tertera pada
ctiket.
Baku pcmbanding Meropenem BPFI; Tidak boleh
dikeringkan, untuk penggunaan kuantitatif tctapkan
kadar air secara titiri1netri sebelum digunakan.
·-
simpan dalam wadah tertutup rapat, dalam lemari
pendingin. Endotoksi11 BPFI; {Cataran Ber.<ifat
11irogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati
untuk 1nenghindari kontan1inasi}. Rckonstitusi semua
isi, gunakan Jarutan dalan1 \Vaktu 1.:4 _hari. Si1npnn
vial ynng bClurn dibuka dan Jarutan, dala1n len1ari
pendingin.
Idcntifikasi \\'aktu retcnsi puncak u!a1na
kromatogran1 Lan,tan uji sesuai dcngan Lanllan
baku scpcrti yang diperoleh pada Pe11etapan kadar.
Larutan tcrkonstitusi Pada saat digunakan,
111e1ncnuhi syarat Larutan lerkonstitusi sepc11i yang
tertcra pada lnjectiones.
Endotoksin baktcri <201 > Mengandung tidak lebih
dari 0,125 Unit Endotoksin FI per mg meropenem.
Stcrilitas <71> h1e1nenuhi syarat, jika diuji scperti
yang tertera pada Penyaringan 1ne,.nbran dalarn Uji
Sterilitas dari produk yang diuji.
Kcseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat:
pH <1071> Antara 7,3 dan 8,3; lakukan penetapan
menggunakan larutan (I dalam 20).
Susut pcngeringan <1121> Antara 9,0% dan 12.0%;
lakukan pengeringan dalam hampa u.dara pada 65°
selam:i 6 jam.
Bahan partikulat <751> Mcn1enuhi syarat seperti
yang tertera pada lnjeksi Vo/un1e Kecil.
Kcn1urnian kron1atografi Cernaran dengan \\'aktu
rctcnsi lebih kurang 0,45 relatif tcrhaaap meropenem
tidak lcbih dari 0,8°/o; cc1naran dengan \\'aktu retensi
1,9 relatif terhadap meropcnem tidak: lebih dari 0,6%.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinelja tinggi seperti yang tertera pada Kramatografi
<931>.
Asamfasfat encer. Pelarut. Fase gerak, dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Kemurnian kromatografi dalam Meropenem.
2005 . Meropenem untuk InjeksU Monografi
Laruran baku Timbang saksama sejumlah
Meropenem BPFI, larutkan dalam Pe/arut hingga
kadar lebih kurang 0,029 mg per ml. [Catalan Segera
sete/ah pembuatan, simpan /a;.,,tan da/am lemari
pendingin dan gunakan dalam waktu 24 jam}.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah
meropenem untuk injeksi setara dengan 50 mg
meropenem berdasarkan yang tertera pada etiket,
masukkan ke dalam labu tentukur I 0-ml, larutkan
dan encerkan dengan Pelarut, sampai.. tanda dan
campur. Gunakan segera.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Kemurnian kromatografi dalam Meropenem. Hitung
persentase . masing-masing cemaran dalam
meropenem untuk injeksi dengan rumus:
C adalah jumlah dalam mg Meropenem BPFI dalam
Larutan baku; P adalah persentase meropenem yang
tertera pada etiket dalarn Meropenem BPFI dihitung
terhadap zat anhidrat; m adalah jumlah dalam mg
meropenem untuk membuat Larotan uji berdasarkan
yang tertera pada etiket; r; adalah respon puncak
masing-masing cemarai:i dari Lan1tan ujf, rs adalah
respon puncak meropenem dari Laro tan baku.
Natrium Antara 80% dan 120% dari jumlah nauium
yang tertera pada etiket.
Larutan kalium klorida Timbang saksama 38,1 g
kalium klorida P, masukkan ke dalam labu tentula1r
1000-ml, larutkan dan encerkan dengan air sampai
ta;nd,a ..
Larutan baku natrium Timbang saksama 25,42 mg
natrium klorida P, ya"g telah dikeringkan pada suhu
105° selama 2 jam, larutkan dalam air hingga kadar
lebih kurang 25,42 µg per ml. Pipet 5 m! larutan ke
dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 5,0 ml
Larutan kalium klorida, encerkan dengan air sampai
tanda.
Larutan uji Pipet sejumlah volume Larutan uji
persediaan 1 atau Larntan uji persediaan' 2 seperti
yang tertera pada Penetapan kadar, setara dengan
lebih kurang 25 mg meropenem, ke dalam labu
tentukur 200-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Pipet 5 ml larutan, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml, tambahkan 5,0 ml Larutan kalium klorida,
encerkan dengan air san1pai' tanda.
Larutan blangko Pipet 5 ml Larutan kalium
klorida, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku natrium dan
Larutan uji secara berurutan pada garis emisi
589,6 nm dengan spektrofotometer scrapan atom
seperti yang tertera pada Spektrofotometri dan '
Hamburan Cahaya <1191> dilengkapi dengan lampu
"hollow" katoda natrium dan "single - slot burner",
. Suplemen III Farmakope Indonesia IV
menggunakan nyala asetilen - udara dan Larutan
.
b/angko sebagai blangko. Hitung jumlah daiam mg,
natrium, Na, dalarn 01eropenem untuk injeksi yang
digunakan dengan rumus:
I
(22,99)c(2ooov)(Au) I
I
58,44 vM As I
'
22,99 dan 58,44 adalah bobot atom nauium dan
bobot molekul natrium klorida; C adalah kadar
natrium klorida dalam µg per ml Larutan baku;
V adalah volume dalam ml dari Larutan uji
persediaan I atau Larutan uji persediaan 2; v adalah
volume <lalam ml dari Larutan uji persediaan I atau
Larutan uji persediaan 2 yang digunakan untuk
membuat Larutan uji; M adalah jumlah total daiam
mg meropenem dari Lanttan uji persediaan 1 atau
Larutan uji persediaan 2 berdasarkan hasil
Penetapan kadar; Au dan As berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku natrium.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Enccrkan 15 ml larutan
telrabutilamonium hidroksida P 25% dengan air
hingga 750 ml. Atur pH hingga 7,5 ± 0,1 dengan
pena1~bahan larutan asam fas/at P encer (1 dalarn
10). Tambahkan 150 ml asetonitril P dan 100 ml
metanol P, campur dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Meropenem BPFI, larutkan dalam Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 0, l mg per ml. [Catalan
Segera setelah pembuatan, simpan larutan dalam
/emari pendingin dangunakan dalam waktu 24jam].
Larutan uji persediaan I (untuk sediaan dosis
tunggal) Konstitusikan meropenem untuk inJeksi
yang terdapat dalam wadah dengan sejumlah volume
air, yang diukur saksama sesuai dengan jumlah yang
tertera pada etiket. Ambil seluruh larutan sedapat
mungkin menggunakan jarum suntik- hipodermik
yang sesuai, ke dalam labu tentulmr 100-ml.
Encerkan dengan air sampai tanda, kocok.
Larutan uji I Encerkan sejumlah volume Larutan
uji persediaan I dengan Fase gerak hingga kadar
Iebih kurang 0, 1 mg per ml. Biarkan Larutan uji I
selama 2 jam pada 25 ± 1° sebelum digunakan.
Larutan uji .persediaan 2 (Jika pada etiket
tercantum meropenern diberikan dalam volume
tertentu larutan terkonstitusi) Konstitusikan
meropenem untuk injeksi yang terdapat dalam wadah
dengan sejumlah volume air, yang diukur saksama
sesuai dengan jumlah yang tertera pada ctiket. Pipet
sejumlah volume larutan terkonstitusi, sdma dengan
lebih kurang 100 mg meropenem, ke dalam labu
Suplemen Ill Farmakope lndonesiaJV
tentukur 100-ml, dan encerkan dengan air sarnpai
tanda.
Larutan uji 2 Pipe! 5 ml Larutan uji persediaan 2,
ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda, kocok. Biarkan Larutan uji 2
selama 2 jam pada 25 ± I 0 sebelum digunakan.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor UV 300 run dan
kolom 4,6 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi LI
dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang
1,5 ml per menit. Atur laju alir hingga waktu retensi
meropenem lebih kurang 6 sampai 8 menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: efisiensi
kolom tidak kurang dari 2500 lempeng ieoritis; fak"tor
ikulan tidak lebih dari 1,5 dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku,
Larulan uji 1 atau Laru/an uji 2 ke dalam
kromatograf. Rekam kromatogram, ukur respons
puncak utama. Hitungjumlah dalam mg, meropenem,
C 17H25 N30 5S, dari wadah atau larutan terkonstitusi
yang digunakan dengan run1us:
JOOCP(~)( 1
D Is'
~J
C adalah kadar Meropenem BPFI dalam mg per ml
Larutan baku, dihitung terhadap zal anhidrat; P
adalah persentase meropenem dalam Meropenern
BPFI dihitung terhadap zat anhidrat; L adalah jumlah
dalam mg, meropenem yang terdapat dalam wadah
atau dalam larutan konstitusi yang tertera pada otiket;
D adalah kadar meropenem dalam mg per ml Larutan
uji 1 atau Larutan uji 2, berdasarkan jumlah yang
tertera pada etiket atau dalam bagian larutan
terkonstitusi yang digunakan; ru adalah respons
puncak meropenem dari Larutan uji 1 atau Larutan
uji 2 dan rs adalah respons puncak meropenem dari
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
tertutup rapat dalam wadah padatan steril seperti
yang tertera pada /njectiones. pada suhu ruang
terkendali.
Penandaan lv1en1enuhi syarat seperti yang tertera
pada J11jecfiones. Pada ctikct harus tertera jumlah
natrium (Na) dalam mg, pada dosis pe1nberian
n1eropenen1.
•.
·Monografi l Larutan Oral Metadon Hidroklorida 2006
MESTRANOL
Mestranol
Perubahan :
C21H2•02 BM~3!0,43,
Perubahan:
Baku pembanding Mestranol BPFI; 'tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
_terlindung dari cahaya.,
Peru bah an
Idcntifikasi ·- •
A. Spektrum serapan inframerah zat yang ,
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Mestrano/ BPFJ.
Ta111baha11111011ografi.
LARUTAN ORAL METADON
HIDROKLORIDA
Methadone Hydrochloride Oral Solution
Larutan Oral Metadon Hidroklorida mengondung
Metadon Hidroklorida, C2 1H21NO.HCI, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari I l 0,0% dari jumlah
yang tertcra pada et;ket.
Baku pembanding Metadun Hidroklorida BPFJ;
tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung dari cahaya.
ldcntifikasi
A. Kocok seiumlah volume larutan oral setara
dengan lebih ku,:;,ng 5 mg metadon hidroklorida,
dengan 5 ml natrium karbonat LP dan ekstraksi
dengan 5 ml kloroform P: ekstrak memenuhi uji
ldentifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <-281>,
menggunakan fase gerak campuran etanol P - asam
asetat glasia/ P - air (5:3:2) dan penampak bercak
iodoplatinat LP.
B. Menunjukkan rcaksi Klorida cara A, B, dan
C seperti yang tertera pada Uji ld°dntifikasi Umum
<291>.
Kcseragaman sediaan <911 > Memenuhi syarat
untuk larutan orai yang dikcmas dalam wadah dosis
tunggal.
Volume tcrpindahkan <1261> Memenuhi syarat
untuk larutan oral yang dikemas dalam wadah dosis
ganda.
pH <I 071> Antara l ,O dan 4,0.
Etanol <1041> Metode II Gika pada etiket
dinyatakan mengandung etanol) Antara 90,0% dan
115,0% C2H,OH dari jumlah yang tertera pada etiket;
2007 Metilparaben I Monografi
lakukan penetapan dengan cara Kromatografi gas-
cair, menggunakan aseton sebagai baku internal.
Penctapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Bual campuran asetonitril P - kalium
fosfat monobasa 0, 033 M LP (40:60), atur pH hingga
4,0 dengan penambahan asam fosfat P, saring dan
awaudaraka». Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <93'1>.
Larutan baku internal Buat larutan pirilamin
maleat dalam air dengan kadar lebih kurang 250 µg
per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
20 mg Metadon Hidroklorida BPFI, masukkan ke
dalam labu tentukur 25-ml, tambahkan 2,0 ml
Larutan baku internal, ciiccrka"n dengan air sampai
tanda.
Larutan uji Pipct sejun1lah volu111c lan1tan oral
setara dengan lebih h.-urang 20 mg metadon
hidroklorida, masukkan ke dalam corong pisah
125 ml. Ekstraksi larutan dua kali, tiap kali
dengan 50 ml eter P, kumpulkan fasc etcr kc dalam
corong pisah kedua. Masukkan fase air kc dalam labu
tentukur 25-ml. Ekstraksi fase eter dcngan 2 ml air
dan buang fase eter. 1'1asukkan ekstrak air ke C:i 1~.n1
labu tentukur 25-ml yang telah bcrisi fase air,
tarnbahkan 2,0 ml Larutan baku internal, encerkan
dengan air sampai tanda. Saring melalui penyaring
dengan porositas 5 µm.
Sistem kromatografi Lakukan sepcrti yang tertera
papa Kromatografi <931>. Kromat9graf ca.ir kincrja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 cm berisi bahan pengisi LlJ. Laju alir
lebih kurang 1,3 ml per menit. Lakukan krornatografi
terhadap Larutan baku dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi
baku internal dan metadon hidroklorida berturut-turut
lebih kurang 5,5 menit dan 9 menit; sirnpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
~,0%.
Prosedur Suntikkan sccara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
krornatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jurnlah dalam mg metadon hidroklorida
C 21 H27 NO.HCl, dalam tiap ml larutan oral yan~
digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Metadon Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; V adalah volume dalam ml
larutan oral yang digunakan; Ru dan Rs berturut-turut
Sup/emen III Farmakope Indonesia JV
I
I
adalah perbandingan respons puncak metadon
hidroklorida terhadap baku internal dari Larutan uji
dan Larutan baku.
j
I
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung cahaya, pada suhu ruang terkcndali.
I
I
METILPARABEN
Methylparaben
Metilparaben mcngandung tidak 1,.-urang dari "98,0%.
dan tidak lebih dari "l 02,0%. C8H 80,. •.
Perubahan:
Pcmerian "Scrbuk ha blur putih atau tidak bcrwarna
.Peruba!ta11:
Kelarutan Sukar Jarut .gatam .air; -; mudah Jann
dalam ctanol dan dalarn "n1etanol •.
Perubahan;
Baku pcmbanding Meti/paraben BPFI; lahikan
pengeringan di atas silika gel P selama 5 jam,
scbclum digunakan. "Simpan dalam wadah tcrtutup
rapat •. • Etilparaben BPF!; lakukan pcngeringan di
atas si/ika gel P sclarna 5 jam sebclum digunakan.
Simpan dalam wadah tcrtutup rapat..
Ta111baha11 persyaratan:
"\Varna larutan Tin1bang l g zat, larutkan dalam
10 ml etanol P (Larutan metil paraben). Larutan
jemih dan warna tidak lebih intensif dari etanol P
atau larutan yang baru dibuat dengan mcncampur
2,4 ml larutan besi(lll) k/orida LK, 1,0 ml kobalt(Jl)
klor.ida ,lK dan ·OA ml tembaga(ll) su!fat LK dengan
asam klorida 0,3 N hingga I 0 ml, dan cncerkan 5 ml
larutan dengan asam klorida 0,3 N·sampai 100 ml.
Bandingkan warna dengan mengamati dari atas
menggunakan tabung yang sama terhadap latar
belakang putih seperti tertera pada Warna dan
akromisitas <1291> .•
Ta11rhaha11 persyaratan:
"Kcasaman Pada 2 ml Lanaan ...tnetil paraberz
tambahkan 3 ml etanol P; 5 ml air bcbas karbon
dioksida; 0, I ml bromokresol hijau LP dan titrasi
dengan natrium hidroksida 0.1 N: tidak lebih dari
0, 1 ml diperlukan untuk menghasi\kan \\·ama biru .•
Ta111balza11 persyaratan:
"Sisa pernijaran <1111 > Tidak lcbih dari 0, I%.
lakukan penetapan menggunakan 1,0 g zat..
Tambaftc.;z persyaratan:
"Senyawa scjcnis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograji lapis tipis sepeni yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P - air - asam
aselal glasia/ P (70:30: l).
Suplemen III Farmakope Jndone8ia JV
Penjerap Campuran silika-gel P setebal 0,25 mm.
Larutan baku I Pipet 0,5 ml Larutan uji ke dalam
labu tentukur 100-ml, encerkan dengan aseton P
sampai tanda.
Larutan baku 2 Timbang saksama 10 mg
Etilparaben BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
10-ml, larutkan dalam 1 ml La111tan uji. Encerkan
dengan aseton P sampai tanda.
Larutan uji Timbang sejumlah zat dan larutkan
dalam aseton P hingga kadar 10 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
2 µI Loni/an baku I, Larutan baku 2 dan Larutan uji
pada lempeng kromatografi, masul<kan lempeng ke
dalani bejana kromatografi yang telah dijenubkan
Fase gerak. Biarkan Fase gerak n1erambat sampai
tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng,
tandai batas rambat dan biarkan kering. Amati
lempcng di bawah sinar UV 245 nm dan bandingkan
intcnsitas bercak sckunder pada kromatogran1
Larutan uji dengan bercak u1an1a kro1natogran1
Larutan baku 1: bcrcak sckun<lcr pada k_ro1natogram
La111tan uji tidak lcbih intensif dari bercak utama
kromatogram Larutan baku I (0,5%). Uji tidak absah
kccuali kron1atogran1 Lan1tan baku 2 menunjukkan
dua bcrcak uta1na yang jelas terpisah .•
Jli/angkan persyaratan:
•syarat lain Mcn1enuhi syarat uji Keasan1an, Susut
pe;1geringan dan ~·;Sa pe111ijaran seperti yang tertcra
pada Butilparaben .•
Peruba/Jan:
"Pcnctapan kadar Timbang saksama 1 g zat,
1nasukkan kc dalatn labu bersumbat kaca.
Tambohkan 20,0 ml natrium flidr.ok;ida. 1 N, dan,
panaskan pada 70° selama 1 jam. Di'nginkan pada
tangas es. Titrasi kelebihan natrium hidroksida
dengan asan1 su/fat J N LV, lanjutkan titrasi sampai
titik kcdua infleksi dan tentukan titik akhir secara
potcnsiometri. Lakukan penetapan blangko.
1 n1/ 11atriun1 hidroksida 1 N setara dengan
152,I mg C8 H80 3•
METOTREKSA T
Methotrexate
l'erubahan:
Baku pcm banding Metotreksat BPFJ:
"higroskopis.; tidak bolch dikeringkan sebclum
digunakan; lakukan penetapan Kadar Air <1031>
Metode I sebelum digunakan; "simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung cahaya; simpan da!am
lemari pcndingin .•
Hila11gkan persyaratan:
•cemaran senyawa organik mudah menguap
<471> Metode Vmemenuhi syarat.
Monografi I Nafazolin Hidroklorida 2008
Pelarut Gunakan dimetil suljoksida P.•
NADOLOL
Nadolol
Perubahan:
C17H21NO, BM "309,40.
Perubaha11:
Kclarutan Mudah larut dalam etanol dan dalam
metanol; •1arut dalam air pada pH 2;. sukar larut
dalam kloroform dalam dikloromclana, dalam
isopropil alkohol, 'da~ dalam air "(antara pH 7 dan
1O);. tidak larut dalam aseton, dalam benzena, dalam
eter, dala111 hcksana, dan dalam trikloroctana.
Perubahan:
Baku pcmbanding Nadoiol Bl'rI; "tidak boieh
dikcringkan, simpan dala1n \Vadah terrutup rapat..
TABLET NADOLOL
Nadolol Tablets
Perubahan:
Baku pcmbanding Nadolol BPFI; "tidak bolch
dikcringkan. sin1pan dala111 \\·,1dah tenutup rapat.• •
Perubahan:
Disolusi <1231 >
Media disolusi: 900 ml csam klorida "O, OJ. N.
A/at tipe I: 100 rpm.
rvaktu: 50 n1enit.
Prosedur Lab1kan penetapan jumlah C 17 H21NO,,
yang terlarut dengan cara seperti yang tertcra pada
Penetapan kadar, kecuali Fas" gerak dibuat dcngan
mencampur 560 ml metanol P dan 1440 ml air.
Gunakan filtrat •1arutan disolusi., jika perlu encerkan
dengan Media disolusi, dan larutan baku Nadolol
BPFI dalam media yang sama.
Toleransi Dalam waktu 50 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C11Ho;l\O,_ d.ari jumlah yang
trncra pada etiket.
NAFAZOLIN HIDROKLORIDA
Naphazoline Hydrochloride
Perubahan:
Nafazolin Hidroklorida n1engandur.g tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 'l 02,0.%
C 14 H 14 N2.HC1, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Perubaltan:
Penetapan kadar "Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
2009 Nalokson Hidroklorida I Monografi
Dapar Timbang saksama 3 g ktilium fosfat
monobasa P masukkan ke dalam labu tentukur'IOOO-
ml, larutkan dalam 800 ml air-. Tambahkan 3 ml
trietilamin P atur pH hingga 3,0 dengan penambahan
asam fosfat P. Encerkan dengan air sampai tanda.' ·
Fase gerak Bua! campuran Dapar - asetonitril P
(80:20) saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nafazolin
Hidroklorida BPFI larutkan dan encerkan secara
k:Uantitatif dan jika perlu bertahap dengan air hingga
kadar lebih kurang 0,05 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurailg 200 mg
zat masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml,
larutkan dan encerkan dengan air sampai tanda. Pipe!
5 ml larutan ke dalam labu tentukur I 00-ml, encerkan
dengan air sampai tanda.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4,0 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI. Laju alir
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: faktor kapasitas,
k ', tidak kurang dari 2,0; efisiensi kolom tidak kurang
dari 1500 lempeng teoritis; faktor ikutan tidak lebih
dari 2,0; dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dai'1 2.,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah .. sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf; rekam
kromatogram, dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, nafazolin hidroklorida,
C14H1<N,.HCI, dalam zat ')'ang digunakan ~engaE
rumus: ' Nandrolon Dekanoat JJPFI; Lakukan pengeringa.n
C adalah kadar Nafazolin Hidrok/orida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; ru dan rs berturut-urut
adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan
baku .•
NALOKSON HIDROKLORIDA
Naloxone Hydrochloride
Perubahan:
Baku pembanding Nalokson BPFI; Lakukan
pengeringan pada suhu l 05° hingga bobot tetap
sebelum digunakan. "Simpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya.. Noroksimoifon
Hidroklorida BPFI; Tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan. "Simpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya.•
· Suplemen Ill FarmakofJf' Indonesia IV
Peruba/zan:
ldentifikasi Larutkari lebih kurang 150 mg zat dalam
2-5 ml air dalam corong pisah kecil, tambahkan
"secara perlahan tetes demi tete.s amonium hidroksida
6 N sampai tidak terbentuk lagi endapan putih.,
ekstraksi 3 kali, tiap kali dengan 5 ml Jdoroform P
dan saring ekstrak melalui penyaringan kering,
kumpulkan filtrat pada labu kecil. Uapkan filtrat di
atas tangas uap sampai kering dan keringkan pada
suhu I 05° selama I jam; spektrum serapan
inframerah 'residu yang didispersikan dalam kalium
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan, gelombang yang sama seperti pada
Na/okson BPFJ.
Perubalta11:
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, "tidak tembus cahaya, simpan l'ada suhu 25°
masih diperbolehkan antara 15° dan 30°.,
Tambalza11 monografi
INJEKSI NANDROLON DEKANOAT
Nandrolone Decanoate Injection
lnjeksi Nandrolon Dekanoat adalah iarutan steril
Nandrolon Dekanoat dalam minyak wijc.1 dengan zat
tambah.-;,n yang sesuai. J\.1engandung Nandrolon
Dekanoat, C28 H44 0,, tidak lrnrang dari 90,0% dan "
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada ·
etiket.
Baku pcmbanding Nandrolon BPFJ; Tidak bo!eh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
ter,1.in<lung dari cahaya dalam lemari pendingin.
dalam ham pa udara · di atas silika gel P, sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya, dalam lemari pembek-u.
Identifikasi Encerkan sejumlah volume injeksi
dengan aseton P hingga kadar nandrolon dekanoat
5 mg per ml. Lakukan uji C seperti yang tertera pada
ldentijikasi dalam Nandro/on Dekafibat. Gunakan
5 µ1 larutan uji dan Larutan baku.
Nandrolon Tidak lebih dari 1,0%. Lakukan
Kromatografi /apis tipis seperti yang tertera pada
Kron1atografi <93 I>.
Fase gerak Buat campuran n heptan P - aseton_ P
(3: l ).
Penjerap Campuran si/ika gel P setebal 0,25 mm.
Penampak bercak Bua! larutan asam sulfa! P
dalammetano/ P (4 dalam 10).
Larµian baiq, Timbang 25,0 mg Nandrolon BPFI,
larutkan dalam 50 ml aseton P. Encerkan 5,0 ml
larutan dengan aseton P hingga 50,0 ml dan campur.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi i
i
setara dengan lebih kurang 50 mg nandrolon
II
1
Suplemen III Farmalrope Indonesia JV
dekanoat, masukkan ke dalam labu tentUfur 10-ml;
encerkan dengan aseton P sampai tanda dan campur.
. Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
I 0 µl Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase
gerak. Biarkan Fase gerak merambat hingga lebih
kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, tandai batas rambat dan biarkan kering.
Masukkan kembali lempeng ke d~lam bejana
kromatografi berisi Fase gerak yang sama dan
lakukan eluasi dengan jarak yang sama dengan eluasi
awal. Angkat Jempeng, tandai batas . rambat dan
biarkan kering. Semprot lempeng dengan Penampak
bercak dan panaskan pada suhu lebih kurang I 00°
selama I 0 menit. Dinginkan dan amati bercak di
bawah Jampu UV 365 nm. Bercak Larutan uji
berfluoresensi kuning dengan harga R1 lebil:> kurang
0,2 tidak Jebih besar ukuran dan intensitasnya dari
bercak La111tan baku dengan nilai R1 yang sama.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada l1y"ectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair ki11e1ja linggi seperti yang tertera
pad a Kromatografi <931 >.
Larutan a1noni111n asetat 0,02 M Timbang
~saksama lebih kurang 1,6 g an1oniun1 asetat P,
masukkan ke dalam labu tentukur I 000-ml. Larutkan
dan encerkan dengan air sampai tanda. . Nandrolon Fenpropionat dalam minyak yang sesuai.
Fasa gerak Buat campuran etanol P - Laro/an
amoniwn asetat 0,02 M (66:34) saring dan
a\vaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kes,esuqia~'1 .si.~teni ~eP.ert,i yang tertera pada
Kromatografi <931 °"·
Larutan baku Timbang saksama sejurnlah
Nandro/on Dekonoat BPFI, larutkan dan encerkan
secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan
tetrahidrofuran P hingga kadar lebih kurang 0,2 mg
per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan Jebih kurang 400 mg . nandrolon
dekanoat, masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml,
encerkan dengan tetrahidrofuran P sampai tanda dan
campur. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu tentukur
100-ml, encerkan dengan tetrahidrofuran P sampai
tanda.
Sistenz kron1atogra_fi Lakukan seperti yang tertera
pada Kro111atografi <931 >. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml
per menit. Pertahankan suhu kolom pada 40°.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan
rekam respons puncak seperti yang tetera pada
Prosedur: faktor kapasitas, k ', nandrolon dekonoat
tidak kurang dari 5,3; faktor ikutan puncak nandrolon
Monografi I Injeksi Nandrolon Fenpropionat 2010
dekonoat tidak lebih · dari 1,4 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0 %.
Prosedur Suntikkan· secara terpisah sejumlah
volume sama .(lebih kurang l 0 µ!) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, nandrolon dekanoat, C,8H., 40 3
dalam tiap ml injeksi dengan rumus:
(~ )( ~)
2000
C adalah kadar Nandrolon Dekonoat BPFI dalam mg
per ml Larucan baku; V adalah volume d:ilam ml
injeksi yang digunakan untuk membuat Larutan uji;
ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak dari
larutan uji dan Lan1tan ba!...u.
Wad:ih dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau ganda, sebaiknya dari kaca tipe I,
terlindung dari cahaya.
Tambalta11 111011ografi
INJEKSI NANDROLON FENPROPIONAT
Nandrolone Phcnpropionate Injection
•
lnjeksi Nandrolon Fenpropionat adalah larutan steril
Mengandung Nandrolon Fenpropionat, C27 H34 0 3,
tidak l:urang"dari 90,0% dan tidak lebih dari JJ0,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nandrolon BPFI; Tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlmdung dari cahaya dalam lemari pendingin.
Nandrolon Fenpropionat BPFI; Lakukan
pengeringan dalam tabung pengering hampa yang
sesmi, menggunakan fosfor pentaoksida P sebagai
pengering pada suhu 80° selama 3 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung rlari cahaya.
ldcntHikasi Encerkan sejumlah volume injeksi
dengan as£ton P hingga karlar nandrclon
fenpropionat Jebih kurang 5 mg per ml. Lakukan uji
C scpcrti yang tertera pada Jdentifikasi .dalam
iVandrolon Fenpropionat tnulai dari "totolkan 10 µI
laruran ... "
Nandrolon Lakukan Kromatografi lapis tipis scpeni
yang tertera pad a Kromatografi <931 >.
Larutan baku Lakukan seperti yang tertera pada
Nandro/011 dalam Jnjeksi Nandrolon Delronoat.
• Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 50 mg nandrolon
fenpropionat, masukkan ke dalam labu tentukur
2011 Naproksen I Monografi
10-ml, encerkan dengan aseton P sampai tanda dan
campur.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Nandrolon dalam Injeksi Nandrolon Dekanoat.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar
Pereaksi isoniazid Larutkan 500 mg Isoniazid P
dalam lebih. kurang 250 ml metanol P, tamba~kan
0,63 ml asam klorida P, encerkan dengan n1etan0l P
hingga 500 ml dan campur. . dengan cara •Kromatografi lapis tipis. sepert1 yang
Larutan baku Timbang saksama leb1h kurang 25
mg. Nandro/on Fenpropionat BPFI, masukkan ke
dalam labu tentukur I 00-ml, larutkan dan encerkan
dengan k/oroform P sampai tanda dan campur. Pipet
5 ml larutan ke dalam Jabu te_ntukur 50-ml, encerkan
dengan kloroform P sampai tanda. . . .
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volun1e 1nJeks1
setara dengan Jebih l-urang 50 mg nandrolon
fenpropionat, masukkan ke dalam labu tentukur
200-ml, encerkan dengan kloroform P sampai tanda.
Pipe! 5 ml Jarutan ke dalam Jabu tentukur 50-ml,
encerkan dengan kloroforrn P sampai tanda.
Prosedur Pipet rnasing-masing 5 ml Larutan baku,
Larutan ··uji dan klorofor111 P sebagai blangko,
masukkan ke dalam Jabu tentul-ur 10-ml secara
terpisah, encerkan dengan Pereaksi isoniazid sampai
tanda dan campur. Biarkan selama l jam sambil
sesekali dikocok. Ukur serapan Larutan baku dan
Larutan uji pada panjang gelombang 380 nm
menggunakan blangko. Hitung jumlah dalam mg,
nandrolon fenpropionat, c,,H.,.o,, dalam tiap ml
injeksi dengan rumus:
3:f__(Au)
V As
C adalah kadar Nandrolon Fenpropionat BPFI dalam
µg per ml Larutan baku; V adalah volume dalam ml
larutan injeksi yang digunakan untuk membuat
Larutan uji; Au dan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau ganda, sebaiknya dari kaca tipe I,
terlindung dari cahaya.
NAPROKSEN
Naproxen
Perubahan:
Rotasi jenis <1081> Antara "+83,0° dan +89,5°.,;
lak:ukan penetapan menggunak:an larutan JOO mg -ziit
yang telah dikeringkan per IO ml dalam "metil
isobutil keton •.
S~plemen III Farmakope Indonesia IV
NAPROKSEN NATRIUM
Naproxen Sodium
Perubaha11:
Rotasi jenis <1081> Antara -15,3° dan -17,0°,
dihitung te1hadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan menggunakan Jarutan dalam natrium
hidroksida 0,1 N yang mengandung "500 mg zat. per
JO ml.
Perubgha11:
Kcmurnian kromatoorafi Lakukan penetapan
b . •
tertera pada Kromatografl <931>.
Larutan baku Tirnbang saksa1na sejumlah
Naproksen Natrium BPFJ, larutkan dalam metanol P
hingga kadar Jebih kurang 20 mg per ml.,
Enceran /arutan baku Buat satu seri pengenccran
Larutan baku dalam 111etanol P hingga kad3r 20 µg,
60 ~1g dan 100 µg per ml (0, I%; 0,3% dan 0,5%).
La111ta11 uji Tiinbang saksan1a lebih kurang I 00
mg, Jarutkan dalam 5 ml metanol P.
Prosedur Totolkan sccara terpisah ke lin1a larutan
1nasing-111asing I 0 µI Larutan uji, larutan baku dan
Enceran larutan baku pada lempeng si/ika gel P
setebal 0,25 mm. Masukkan Jempeng ke dalam
. bejana kron1atografi yang bcrisi fasc gcrak campuran
roluena P - tetrahidrofuran .P. - asam asetat glasia/ P
(30:3: I) hingga fase gerak merambat Jebih kurang
tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng,
biarkan kering di udara, arnati lempeng di ba\vah
cahaya UV 254 nm: harga R1 bercak utama La111tan
uji sesuai dengan Lan-1tan baku, intensitas bercak lain
tidak Jebih dari intensitas bercak I 00 µg per 'ml
Enceran /a111tan baku (0,5%) dan jumlah intensitas
bercak Jain tidak lebih dari 2,0%.
lfilangkan persyaratan:
•cemaran senya,va organik mudah n1enguap
<471> Metode I Memenuhi syarat..
TAB LET NAPROKSEN NA TRJUJ\1
Naproxcn Sodium Tablets
Perubahau:
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml Dapar fosfat 0,1 M pH 7,4
yang dibuat dengan melarulkan 2,62 g natriurn fosfat
n7onobasa P dan 11,50 g natrium fo~fat dibasa
anhidrat P dalam air sampai 1000 ml.
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit
Lanitan baku Timbang saksama sejum!ah
Naproksen Natrium BPFI, larutkan dalam Media
diso/usi hingga kadar Jebih kurang 50 µg per ml.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 14 H"Na0,,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat
Suplemen Ill Farrnakope Indonesia IV
"larutan disolusi., jika perlu encerkan deugan Media
diso/usi dan "serapan. Larutan baku pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 332 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari "80%. (Q) C 1.H 13Na0,_ dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Perubaha11:
Penetapan kadar Lakukan penetapan kadar dengan
cara Kromatografi cair kinetja tinggi seperti yang
tertera pada Kromatograji <931>.
Fase gerak Bu at campllran asetonitril P - air -
asanr asetat glasia/ P (50:49:1). Jika .perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuai'an sistem seperti yang
tertera pada Kromatograji .<931>. Resolusi dapat
ditingkatkan dengan penambahan bagian air pada
Fase gerak.
Carnpuran-pelarut Buat campuran asetonitril P -
air (90:10).
Lanlfan baku ·internal L~rutkan 5 ml butirofenon
dengan asetonitril P hingga 100,0 ml. Encerkan
1,0 ml larutan dengan asetonitril P hingga I 00,0 ml.
Tiap ml lnrutan mengandung lebih kurang 0,5 µl
butirofenon.
La111tan baku Timbang saksama sejumlah
Naproksen Natriun1 BPFI, larutkan dalam Ca1npuran
pelan1t hingga kadar lebih kurang "2,75. mg per ml.
Masukkan 1,0 ml larutan dan 2,0 -,,;1 Larutan balm
intenwl ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Larutan
mengandung lebih kurang "27,5. µg Naproksen
Natrium BPFJ per ml.
larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak
kurang dari 20 tablet.. Timbang saksama sejumlah . .
serbuk tablet setara dengan lebih ku\"ang •275; mg
naproksen natrium, masukkan ke dalam labu tentukur
I 00-ml. Tambahkan 10 ml air dan kocok hingga
terdispersi sempuma. Encerkan dengan asetonitril P
sampai tanda. Diamkan hingga bagian yang tidak
larut mengendap. Masukkan 1,0 ml beningan ke
dalam labu tentukur I 00-ml, tambahkan 2,0 ml
Larutan baku inter~al, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Sistem i..Tomatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm yang berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,2 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: efisiensi kolom yang ditetapkan dari
puncak anal it tidak kurang dari 4000 lempeng teoritis
yang dihitung dengan rumus:
2 lcbih kurang 40 µg per mg.
1 Lan/Ian uji Timbang dan scrbukkan Iida.I: kurang
5,545 (-·- )
w.,2
Monograji I Tabfot Neostigmin Bromida 2012
·, ,_;
Resolusi antara puncak analit dan baku internal tidak
kurang dari 11,5 yang dihitung dengan rumus:
2(12-1J
[ l,699(W ., + W .,
J
1 2 2 2)
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari l ,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah scjumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) larutan baku dan
Larutan uji . ke dalan1 kromatograf. Rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Waktu
retensi relatif naproksen natrium dan baku internal
masing-masing lebih kurang 0,6 dan 1,0. Hitung
jumlah dalam mg naproksen natrium, C,,H,,Na0 3•
dalam tablet yang digunakan denga'.1 rum us:
C adalah kadar Naproksen Natriwn BPFI dal:;m µg
per in! larutan baku; Ru dan Rs bcrturut-1urut adalah
perbandingan respons puncak naproksen dan bah.l!
internal d<!lan1 Larutan uji dan Laruta11 baku.
TABLET NEOSTIGMIN BROMIDA
Ncostigminc Bromide Tablets
Disolusi <123 l > • JJrosedur untuk Gabungan
Sarnpel.
'Media diso/usi: 500 ml air.
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Pada waktu inten al tertentu, keluarkan
1
30 ml Jarutan disolusi, dan saring. Pipet masing-
masing I 0 ml dari setiap filtrat larutan disolusi,
Jarutan baku Neostigmin Bromida BPFI dan air
sebagai blangko, ke dalam corong pisah 125 ml.
Lakukan penetapan sesuai Prost},f/ur seperti tertera
pada Penetapan kadar mul.ai dcngan, "tambahkan
15 ml larutan ..... ". ·
Toleransi Dala1n waktu 45 111enit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 12 H19 BrN 202. dari juml>h yang
tcrtera pada etiket.
Peruba/Jan:
Pcnctapan kadar
La111tan baku Timbang saksama sejumlah
Neostigmin Bromida BPFI, larutkan dalam air dan
encerkan dengan air secara bertahap hingga kadar
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 50 mg neostigmin
bromida, masukkan ke dalam labu tentukur l 00-ml,
2013 Nifedipin I Monografi
tambahkan lebih kurang 50 ml nir, kocok secara
mekanik selama lebih kurang 30 menit, tambilhkan
air sampai tanda, kocok dan saring. Pipet 4 ml filtrat
yang jemih ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
air sampai tanda.
Prosedur Pipet 10 ml Laruton uji dan Larutan
baku masing-masing ke dalam corong pisah 125 ml,
tambahkan 15 ml larutan yang dibuat dengan
melarutkan 25 mg heksanitrodifenilamina P dalam
meti/ena ldorida P hingga 250 ml, tanpa digerus atau
dipanaskan. Kemudian tambahkan - I 0 ml natrium
hidrpksida 5 N, kocok )ruat-kuat selama 30 detik.
Ekstraksi lapisan air 3 kali, tiap kali dengan 15 ml
metilend klorida P, kumpulkan. lapisan metilena
klorida dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
metilena k/orida P sampai tanda. Ukur serapan
masing-masing larutan pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih k-urang 420 nm,
menggunakan metilena klori-da P -sebagai blangko.
Hitung jumlah dalam mg, •neostigmin bromida •.
C12H1 9 BrN 20~ dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
C adalah kadar Neostigmin Bromida BPFI dalam
"µg. per ml Larutan baku; Au dan As berturut-tun:it -
adalah serapan dari Larutan uji dan Larutan baku.
NIFEDIPIN
Nifedipinc
Perubaltan:
C17H,.N20• BM "346,33.
Peru bah an:
Idcntifikasi
A. Spektrum· serapan inframerah 'zat yang tidak
dikeringkan. dan · didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama seperti pada
Nifedipin BPFI.
B. Ke dalam labu tentukur 'l 0-ml, yang berisi
"14. mg nifedipin tambahkan "1,0 ml. kloroform P
dan encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet
1 ml /arutan ke dalam labu tentukur 100-ml dan
cncerkan dengan 1netanol P sampai ·tanda, gunakan
sebagai larutan uji. Ukur serapan larutan uji pada
panjang gelombang dari 450 nm sampai "200, nm
menggunakan blangko metanol P. Spektrum serapan
larutan uji menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang utama yang sama seperti
pada larutan Nifedipin BPFI yang diperlakukan sama.
· Perubahan.·
Senyawa· sejenis "Tidak lebih dari 0,2% untuk
masing-masing dimetil 4-(2-nitrofeoil)-2,6-
dimetilpiridina-3,5-dikarboksilat dan dimetil-4-{2-
nitrosofenil)-2,6-dimetilpiridina-3,5-dikarboksilat,
yang dikandung oleh masing-masing turunan I
I.
nifedipin nitrofenilpiridin dan turunan oifedipin
nitrosofenilpiridin.. [Catalan Hindarkan Larutan
baku dan Larutan uji dari cahaya aktinik, /akukan
I
pengujian segera setelah Larutan baku dan larutan I
uji disiapkan.] · ·· -
' Fase gerak dan Larutan uji Lakukan seperti yang
tertera p~da Penetapan kadar .•
Larutan baku nifedipin Tim bang saksama sejumlah
Nifedipin BPFJ, larutkan dalam metanol P (hingga
kadar lebih kurang 1 mg per ml), encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Fase gerak
hingga kadar lebih lmrang 0,3 mg per ml.
Lanuan pembanding A Tiinbilllg. saksama
sejumlah Turunan Nifedipin Nitrofenilpiridin BPFI,
larutkan dalam metano/ P (hingga kadar lebih kurang
l mg per ml), encerkan secara kuantitatif dan jika
perlu bertahap dengan Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,6 µg per ml.
Larutan pembanding B Timbang saksama
sejumlah Turunan Nifedipin Nitrosofenilpiridin
BPFJ, larutkan dalam metanol P (hingga kadar lebih
kurang 1 mg per ml), encerkan secara kuantitatif dan
jika perlu bertahap dengan Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 0,6 µg per ml.
·Larutan baku Pipe! 5 ml 'Laruian pembanding A,
Larutan pembanding B., ke dalam wadah,.tambahka'n
5,0 ml Fase gerak.
••
Larutar.i. ~esesuaian sistem Campur dengan volume
saffia Laru!an' bakU ni/edipin, Larutan pembanding A
dan Larutan pembanding B.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar. Lakukan kromwgrafi
terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi,
R, antara puncak analog nitrofenilpiridin dan
nitrosofenilpiridin tidak kurang- dari 1,5; resolusi, R,
antara turunan nitrosofenilpiridin .dan.,nifedipin tidak
lmrang dari 1,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 10%. Waktu
retensi relatif turunan nitrofenilpiridin, turunan
nitrosofenilpiridin dan nifedipin bcrturut-turut adalah
lebih k-urang 0,8; 0,9 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 µl) larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hi tung jumlah dalam mg tiap senyawa
sejenis dalam nifedipin yang digunakan dengan
rumus:
Suplemen Il!Fannakope Indonesia IV
C adalah kadar "Turunan Nifedipin BPFI yang
sesuai. dalam mg per_ ml Larutan baku; ru dan rs
berturut-turut adalah respons puncaksenyawa sejenis
yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan baku.
Perubahan:
Penetapan kadar [Catalan Hindarkan Larutan baku
dan Larutan uji dari cahaya aktinik, /akukan
pengujian segera sete/ah Larutan baku dan Larutan
uji disiapkan.] Lakukan penetapal) secara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase -gerak Buat campuran. air - asetonitri/ P -
metanol P (50:25:25), dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertcra pada Kromatografi <931>.
Lamtan balm Timbang saksama sejumlah
Nifedipin BPFI, larutkan dalam metano/ P (hingga
kadar lebih kurang 1 mg per ml), encerkan secara
kuantitati f dan jika per!u bertahap dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 0, 1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg
nifedipin, masukkan kc dalarn labu tentukur 250-ml,
larutkan dalam 25 ml metano/ P, encerkan dengan
Fase gerak sampai tanda, hingga kadar lebih kurang
0,1 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <S3-!>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 235 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi Ll dengan
ukuran partikel 5 µm, laju alir lebih kurang 1 ml per
menit. Lak-ukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur:. efisiel\Si kolom tidak kurang dari "4.000
lempeng teoritis., faktor. ikutan tid'ak iebiJ;i' dari 1;5 •
dan simpangan baku relatif "pada penyuntikan
ulang. tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 µI) Larutan baku dan
Lanlfan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, nifedipin
C11H1SN206, dalam zat yang digunakan dengan
run1us:
C adalah kadar Nifedipin BPFI dalam mg per ml
I. . arutan baku; ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Lanaan baku.
Tambalzan monografi
KAPSUL NIFEDIPIN
Nifedipine Capsules
Kapsul Nifedipin mengandung Nifedipin,
C11H 18N2 0 6, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Monografil Kapsul Nifedipin· 2014
Bzku pembanding Nifedipin BPFI; Tidak boleh
dikeringkan, simpan dalarn wadah tertutup rapat,
hindari pemaparan cahaya dan perlakukan dengan
hati-hati. Turunan Nifedipin Nitrofenilpiridin BPFI,
Turunan Nifedipln Nitrosofenilpiridin BPFI.
[Catalan Nifedipin /angsung terurai menjadi
turunan nitrosofenilpiridin o/eh cahaya biasa dan
cahaya pada panjang gelombang tertentu. Cahaya
ult1·avi'olet sangat berpengaruh dala1n pembentukan
turunan nitrofenilpiridin. Lakukan penetapan kadar
dan semua pengujian di tempa·t gelap atau
beif/uoresensi keemasan atau cahaya aktinik rendah.
G-unakan a/at kaca aktiniK rendah.]
Idcntifikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931 >.
Fase gerak Buat campuran etil asetat P
sik/oheksan P (I: I). •
Penjerap Campuran silika gel P setebal 0,5 mm.
Penampak bercak Timbang berturut-turut 3 g
bismut subnitrat P dan 30 g natriunz iodida P,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 10 ml
larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
10 ml asanz klorida 3 N, encerkan dengan air sampai
tanda.
Larutan baku Larutkan sejumlah Nifedipin BPFI
dalam dik/ormetan P hingga kadar Jebih kurang "
I ,2 mg per ml.
Larutan uji Lubangi pangkal dari 3 kapsul dengan
gunting, kelnarkan semua isi kapsul masukkan ke
dalam tabung sentrifuga, bilas gunting dengan lebih
kurang 20 ml natrium hidrok>ida 0, I N. Pipe! 25 ml
diklormetan P ke dalam tabung, tutup dan balikk:i.n
beberapa kali dan buang tekanan dalam tabung secara
hati-hati. Tutup kembali tabung kemudian kocok
hati-hati selama 1 jam. Sentrifus tabung selarna
10 menit pada kecepatan 2000 sampai 2500 rpm.
Keluarkan beningan dengan aspirasi menggunakan
siring dan pipet 5 ml lapisan paling bawah ke dalan1
vial yang sesuai.
Prosedur Campur volume sama Larutan baku
dan Larutan uji. Totolkan dalam l:ientuk pita secara
terpisah masing-rnasing 500 µI Larutan baku,
larutan uji, dan campuran Laruran baku dan Laroran
uji pada lempeng kromatografi. Masukkan lempeng
kc dalam bejana kromatografi yang terlindung dari
cahaya dan te!ah dijenuhkan dengan Fase geruk.
Biarkan Fase ge1uk merambat hingga tiga pcrempat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas
ram bat, keringkan di udara sampai tidak berbau. ·
Segera amati pita di bawah cahaya UV 254 nm.
Bercak utama berbentuk pita warna biru gelap. Harga
Rt pita Larutan uji, Larotan balcu, dan campuran
Lan•tan baku dan Larutan uji masing-masing lebih
kurang 0,3. Semprot lempeng dengan Penampak
bercak: masing-masing ]arutan memberikan pita
kompakjingga muda dengan latar belakang kuning.
2015 Kapsul Nifedipin I Monografi
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan '!l·; sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi· 900 ml cairan /ambw;g buatan LP
(tanpa pepsin).
A/at tipe 2: 50 rpm
Waktu: 20 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah nifedipin,
C 17H 18N206. yang ter!arut dengan mengukur serapan
filtrat larutan disolusi, jika perlu encerkan dengan
Media disolusi dan serapan larutan baku Nifedipin
BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih k-urang 340 nm.
Dapat digunakan metanol P tidak lebih dari I %
volume total untuk melarutkan baku pembanding
sebelum dien_cerkan dengan media disolllsi. {Catalan
Penyaring hanJs diperiksa terhadap adanya nifedipin
yang terserap}.
Toleransi Da!am waktu 20 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 17 H"N 20, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Kcseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan baku Tirnbang saksa1na sejun1lah
Nifedipin BPFI, larutkan dan encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan meranol P
hingga kadar lebih kurang 50 µg per ml.
Larutan uji Lubangi pangkal kapsul dcngan
gunting. Keluarkan isi kapsul ke dalam labu tentuk-ur
200-ml, potong kapsul menjadi 2. Bilas gunting dan
potongan kapsul dcngan !ebih kurang 20 ml metanol
P, kurnpulkan bilasan secara kuantitatif ke dalam
labu tentukur di alas. Encerkan dengan metanol P
sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan
Larutan uji dalam sci-! cm pada panjang
gelombang serapan maksimum !ebih kurang 350 nm,
meriggunakan metanol P sebagai b!angko. Hitung
jurn!ah dalam mg, nifedipin, C 17 H 18N,0 6 , da!am tiap
kapsul dengan rumus:
C adalah kadar Nifedipin BPFI dalam µg per ml
f.arutan baku; T adalah jumlah dalam mg nifedipin
Jalam kapsul seperti yang tertera pada etiket; D
adalah kadar nifedipin dalam µg per ml Larutan uji
berdasarkan yang tertera pada etiket; Au dan As
berturut-turut adalah serapan dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Senyawa sejenis Dimeti! 4-(2-nitrofenil)-2,6-
dirnetilpiridin-3,5-dikarb_oksilat, yang sesuai dengan
turunan nifedipin nitrofenilpiridin tidak lebih dari 2%
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
dan · dimetil 4-(2-nitrosofenil)-2,6-dimetilpiridin-3,5-
dikarboksilat yang sesuai dengan turunan nifedipin
nitrosofenilpiridin tidak lebih dari 0,5% relatif
terhadap kadar nifedipin. Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang \,
tertera pada Kromatografi <931>. {Catalan Larutan
baku nifedipin dan Larulan uji terlindung dari
cahaya aktinik. Segera /akukan pengujian terhadap
Larutan baku nifedipin dan Larutan uji.}
Fase gerak Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Nifedipin,
•- Larutan bakii nifedipin Lakukan seperti yang
tertera pada Senya\va sejenis dalam Nifedipin.
Larutan baku I Lakukan seperti Larutan
pembanding A yang tertera pada Senyawa sejenis
dalam Nifedipin, kecuali untuk pembuatan kadar
akhir lebih kurang 6 µg per ml.
Larutan balm 2 Lakukan seperti Lanilan
pen1banding B yang tertera pada Sei1ya1va sejenis
dalam Nifedipin, kecuali untuk pembuatan kadar
akhir lebih kurang 1,5 ftg per ml.
La11.1tan haku Pipet masing-1nasing 5 int Larntan
baku I dan La111tan baku 2 ke dalam labu tentukur
I 0-ml, encerkan dengan Fase gerak san1pai tanda.
la111tan uji Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Larutan kesesuaian sisten1 Catnpur scjun1Iah
vo\u1nc sama Lanaan baku nifed1iJin, Larutan baku 1
dan Larntan baku 2.
Sisten1 kromatograji Lah.'Ukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar. Lakukan kromatografi
terhadap lanitan kesesuaian sistenz, rekam respons
puncak scperti yang tertcra pada Prosedur: resolusi,
R, antara punca.k turunan nitrofenilpiridin dan
turunan nitrosofenilpiridin tidak kurang dari 1,5;
resolusi, R, antara puncak turunan nitrosofenilpiridin
dan nifedipin tidak kurang dari 1,0; dan simpangan
baku relatif yang ditetapkan dari respons setiap
turunan pada penyuntikan ulang tidak lebih dari I 0%.
Waktu retensi relatif untuk turunan nitrofenilpiridin,
turunan nitrosofenilpiridin dan nifedipin berturut-
turut lebih kurang 0,8; 0,9 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
<'Olume sama (lebih kurang 25 µ!) Larutan baku dan
la111ta11 uji kc dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg masing-masing senya\va sejenis
dalam tiap kapsul dengan rumus:
C adalah kadar turunan Nifedipin BPFI yang sesuai
dalam mg per ml Larutan baku; V adalah volume
dalam ml Larutan uji; ru dan rs berturut-turut adalah
Suplemen Ill Fannakope Indonesia IV
respons puncak senyawa sejenis yang sesuai dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kroma/ografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromalografi <931> [Catalan lindungi
Larutan baku dan Larutan uji dari cahaya aktinik.
Lakukan Penetapan kadar segera sete/ah penyiapan
Larutan baku dan Larutan uji].
Fase gerak dan Lantlan bab1 Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Nifedipin.
Larutan uji Pindahkan s~lttruh isi 5 kapsul dengan
bantuan sedikit me/anal P ke dalam Jabu tentukur,
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
dengan Fase gerak hingga kadar nifedipin lebih
kurang 0, 1 mg per ml. Saring melalui penyari;:g
tahan pelarut.
Sister?J krornatograji Lakukan seperti yang tcrtera
pada Kromatografi <931>. Kromatogrnf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 265 nm dan kolom
4,6 nun x 25 ctn berisi bahan pengisi ll. dengan
ukuran partikel 5 i1n1 dan kolom pelindung bcrisi
bahan pengisi Li. Laju alir lebih kurang I ml per
1nenit. Lakukan kroinatografi terhadap La11aan bak:i
dan rekam respons puncak seperti yang tertera paCa
Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang dari 40(10
le1npcng tcoritis; faktor ikutan tid~k lebih dari
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ular,g
tidak lebih dari 1,0 %.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 µI) l..anitan baku dan
LanJtan ig·; ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hi tung
jumlah dalam mg, nifodipin,CnH 10N,0 6, dalam tiap
kapsul dengan rumus: · Media disolusi: 50 ml aif
C ada!ah kadar Nifedipin BPFI dalam mg per ml
LanJtan baku; V adalah volume dalam ml Laruran
uji; ru dan rs berturut~turut adalah respons puncak
dari la11ilan uji dan Lanaan baku.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam wadah terturup
rapat, terlindung dari cahaya pada suhu antara l 5c
dan 25".
Tambahan monograji
TABLET LEPAS LAMBAT NIFEDIPIN
Nifedipine Extended-Release Tabiets
Tablet Lcpas Lambat . Nifedipin mengandung
Nifedipin, C 17 HJSN206, tidak 1..-urang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Monografi /Tablet Lepas Lambat Nifedipin 2016
Baku pembaliding Nifedipin BPFI; Tidak boieh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,
hindari pemaparan cahaya dan -perlakukan dengan
hati-hati. Tumnan Nifedipin Nilrofeni/piridin BPFI,
Tunman Nifedipin Nitrosofenilpiridin BP FI.
[Catalan Nijedipin /angsung terurai' me1y'adi
tunman nitrosojenilpiridin oleh cahaya biasa dan
cahaya buatan -pada panjang gelombang tertentu.
Cahaya ult~aviolet sangat berpengaruh dalan1
pembentukan turunan nitrofeni/piridin. Lakukon
Penetapan kadar dan semua pengujian di tempat
gelap atau ber:fluoresensi keen1asan atau cahaya
aktinik rendah. Grmakan a/at kaca aktinik rendah.J
Iden tifikasi
A. \Vaktu retensi punrak utatna kro1natogran1
larutan uji scsuai dengan Larutan baku seperti yang
dipcroleh pada Penetapan kadar. .
B. I.arfltan uji Lal-ukan sepcrti yang tertera pada
Pencrapan kadar, kecuali pcngcnceran lebih lanjut
dcngan Fase g{!rak hingga kadar lcbih kurang
0,02 n1g per 1111.
larulan baku Lakukan scpcrti yang tcrtcra pada
Penetapan kadar dala111 ,\'ifedipin, kccuali
pcngcnceran lcbih lanjut dcngan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,02 mg per ml.
1.~: Prosedur Ukur scrapan Laruta11 uji dan La11aan
baku; 1ne1nberikan scrapan n1aksin1un1 pada panjang
gelon1bang yang sa1na. - -
Disolusi <1231>
UJJ I Jika scdiaan mcmenuhi uji ini, pada etiket
harus n1encantu1nkan me1nenuhi syarat Uji I Disolusi
Fl.
, '
Alai ripe 7 Lakukan seperti 'yang tertera pada'
Pelepasan obat <961>: Antara 15 dan 30 rpm.
Jangan gunakan cakram, tapi gunakan tangkai gelas
pleksi 25 cm, sisi tablet ditempelkan pada tangkai
dengan bantuan lem tidak larut air. Wadah larutan
adalah tabung uji dengan panjang 150-200 mm dan
pertahankan suhu tangas air pada 37 ± 0,5°. Pada
akhir setiap interval uji, sistem dipindahkan kc deret
bcrikumya berupa tabung uji baru berisi 50 ml Media
disolusi segar.
Wakw: 4, 8, 12, 16, 20 dan 24 jam.
Pengencer Buat campuran tnetanol P- air (I :1).
la1111m1 baku Timbang saksama lebih kurang
50 mg Nifedipin BPFI, masukkan ke dalam labu
tcntukur I 00-ml, larutkan dalam 50 ml mctanol P,
cnccrkan dengan air sampai tanda. E,pcerkan secara
kuantitatif larufan dengan Pengencer hingga kadar
mendekati Larutan uji.
Larutan uji Gunakan sejumlah larutan disolusi
yang telah disaring melalui penyaring dengan
porositas 0,4 µm; jika perlu encerkan dengan
Pengencer.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah nifedipin,
C11H 18N206, yang terlarut pada setiap interval waktu
· 2017 Tablet Lepas Lambat Nifedipin I Monografi
4 jam, dongan mengukur serapan Larutan uji,.dan
Larutan baku pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 338 nm meilggunakart sel
0,5-cm. [Catalan Untuk periode 4 jam, tetapkan
serapan pada 456 nm, dan gunakan penetapan ini
untuk mengoreksi pengaruh bahan tambahan tablet.]
Toleransi Persentase kumulatif jumlah nifedipin,
C 17Hl8N 206 yang dilepaskan dan terlarut secara in
vivo pada interval waktu tertentu memenuhi Tobe/
Penerimaan 2 seperti yang tertera pada etiket.
_ _Waktu (jam) Jumlah terlaru••
4 Antara 5-17%
. 8
12 Antara 43-80%
16
20
24 Tidak kurang dari 80o/o
*Jumlah tcrlarut didasarkan pada jumlah nifcdipin yang tertera
ada ctiket.
VJ! 2 Jika sediaan meme.nuhi uji ini, pada etiket
harus mencantumkan memenuhi syarat Uji ~ Diso/usi
Fl.
Dapar Timbang 330,9 g natrium fosfat dibasa P
dan 38 g asam sitrat P, masukkan ke dalam labu
tentukur I 000-ml, tambahkan air untuk melarutkan,
tambahkan I 0 ml asam fosfat P, encerkan dengan air
sampai tanda.
Media disolusi: 900 ml Campuran Dapar - larutan
natrium /auril sulfa/ P 10% Buat campuran 125,0 ml
Dapar dengan I 000 ml !arutan natrium lauri/ sulfa/ P
10% dan encerkan dcngan air hingga I 0.000 ml. Jika
perlu atur pH hingga 6,8.
Alai tipe 2: 50 rpm dengan sinker seperti pada
Gambar.
Gan1bar
Waktu: 3, 6 dan J2jam.
Lakukan penetapan jumlah nifedipin, C 17H 18N20 6
yang terlarut dengan cara Kron1atograji cair kiner:ja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <93 J>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P - air
(70:30) saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sislem seperti yang
terera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Nifedipin BPFJ, larutkan dalam metano/ P hingga
kadar lebih kurang 1,11 mg per ml. Encerkan secara
Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV ,,,i~;
kuantitat.if,~an jika perlu bertahap dengan Media
disolusi hingga kadar lebih kurang 0, I mg per ml.
Larutan uji Gunakan sejumlah larutan disolusi
yang telah disaring, jika perlu encerkan dengan
Media diso/usi.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang "tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 350 nm dan kolom
4,0 mm x 12,5 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 3 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml i
per menit · dan pertahankan suhu kolom pada 40°. i"
6akukan kromat~grafi terhadap Larutan baku dan
rekam respons puncak scperti .yang tertera pada
Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang dari 2000
lempeng teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 1,5;
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20· µI) Larutan uji dan
larutan balru, rekam kromatogratn dan uk."Ur respons
puncak utama. Hitung jumlah nifcdipin, C 17 H18N 2 0 6
yang terlarut.
Toleransi Persentase jumlah nifedipin C11H 1sN2 0 6 ,
yang terlarut pada waktu tertentu berdasarkan jumlah
yang tertera pada ctiket memenuhi Tobe/ penerimaan
2.
\Vaktu (jam) Junliah terlarut
3 Antara 10-30%
6 Antara 40-65%
12 Tidak kurang dari 800/a
VJ/ 3 Jika sediaan memenuhi uji ini, pada etiket
ha.rus dicantunlkan memenuhi syara.t Uji 3, Disolusi
Fl. Untuk tablet nifedipin 30 mg. .,
Fase 1
Media diso/usi: 900 ml dapar fosfat 0,05M
pH 7,5.
A/at tipe 2: 100 rpm
Waktu: I jam
Larutan balm Timbang saksama sejurnlah
Nifedipin BPFI, larutkan dalam Media diso/usi
hingga kadar lebih kurang 0,034 mg per ml. [Catalan
Jika perlu gunakan metano/ P tidak lebih 10% dari
volume akhir untuk membantu me/arutkan nifedipin.]
Prosedur [Catalan Sete/ah mencapai waktu, ambil
tablet dari labu diso/usi, letakkan pada sinker, dan
pindahkan tablet dan sinker ke labu disolusi berisi
media disolusi untuk Fase 2.j Lakukan penetapan
jumlah nifedipin, C17H 18N20 6, yang terlarut pada
.... ' Fase I . dengan mengukur serapan . filtrat larutan
disolusi dan Larutan hal..71 pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 238 nm,
menggunakan Media diso/usi sebagai blangko. · ·
i
,. . . ~-i
. 1
 Sup/emen°JJI Fannakope Indonesia IV
Fase2
Media diso/usi: 900 ml cairan /ambung bualan P
tanpa enzim, mengandung_nalrium lauri/ sulfat 0,5%,
pH 1,2.
Alai tipe 2: 100 rpm
Waktu: l, 4, 8, dan 12jam
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Nifedipin BPFI larutkan dalam Media diso/usi hingga
kadar ~bib kurang 0,034 mg per ml. [Catalan Jika
per/u gunakan melanol P 1idak lebih 10% dari
volume ~·B.ir unluk membantu melarulkan nifldipin.]
Prosedur Lakukan penetapan jumlah nifedipin
C 17H 18N 20 6 yang terlarut pada Fase 2 dengan
mengukur serapan filtrat larutan disolusi dan Larutan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 238 nm, menggunakan Media disolusi
sebagai blangko.
Toleransi Persentase kumulatif jumlah nifedipin, -
C 17 H 18N 20 6 yang terlarut pada waktu tertentu
berdasarkan yang tertera pada eiiket memenuhi Tabel
penerin1aan 2.
\\'a}:tu (jam) Jumlah tcrlarut•
t Ti.:fak lcbih dari 30%
4 Antara 30-55o/a
8 TiCak k.'llrang dari 60%
l2 T idak k."Urang clari 80%
"'Untuk sctiap unit dosis, tambahhn pcrsentasc zat yang tcrlarut
pada Fme 1 kc dalam jumlah z.at tcr:.arut pada tiap "'-'aktu tcrtcntu
dari Fase 2.
Untuk tablet nifedipin 60 mg.
Fase I
Media disolusi: 900 ml dapar fosfal 0,05M
pH7.5.
A/at tipe 2: I 00 rpm.
Waktu: 25 menit.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Nifedipin BPFI, larutkan dalam Media disolusi
hingg~· kadar lebih kurang 0,067 mg per ml. [Catalan
Jika perlu gunakan melano/ P lidak lebih 10% dari
volume akhir untuk membantu melarutkan nifedipin.]
Prosedur [Catalan Sete/ah nrencapai 'H.'aktu, ambil
tablet dari labu disolusi, letakkan pada sinker, dan
pindahkan tablet dan sinker ke labu disalusi berisi
media disolusi untuk Jase 2.j Lakukan penetapan
jumlah nifedipin, C17H 18N20 6 yang terlarut pada Fase
1 dengan mengukur serapan filtrat larutan disolusi
dan Lanitan bal.71 pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 238 nm, menggunakan
Media disolusi sebagai blangko.
Fasc 2
Media disolusi: 900 ml cairan lambung buatan P
tanpa enzim, mengandung natrium lauril sulfat 0. 5%,
pH 1,2.
A/at tipe 2: 100 rpm
Wal.1u: l, 4, 8, dan 12jam
Larutan bal.11 Timbang saksama sejumlah
Nifedipin BPFI larutkan dalam Media disolusi hingga
' l
'
Monografi I Tablet Lepas. Lambat Nifedipjn 2018
kadar lebih kurang 0,067 mg per ml. [Catalan Jika
perlu gunakan metanol P tidak lebih 10% dari
volume akhir untuk membantu melarutkan nifedipin.}
Prosedur Lakukan penetapan jumlah nifedipin,
C 17H 18N 2 0 6 yang terlarut pada Fase 2 dengan
mengukur s~rapan filtrat larutan disolusi dan Larutan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 238 run, menggunakan Media disolusi
sebagai blangko.
Toleransi Persentase kumulatif jumlah nifedipin
C 17H 1sN20 6 yang terlarut pada waktu tertentu
berdasarkan yang tertera pada etiket memenuhi Tabel
peneri111aan 2.
\Vaktu Oam) Jumlah terlarut•
I Tidak lebih dari 3QG/o
4 Antara 40-70%
8 Tidak kurang dari 7Q'l/i
12 Tidak kJJrang dari 8~~
• Untuk setiap unit dosis. wnbahkan peiscntasc zat yang tcda.--ut
pada Fase I ke dalam jumlah zat tcrlarut pada tiap waktu tcrtentu
dari Fose 2.
VJ! 4 Jika sediaan memenuhi uji ini, pada etiket
harus dicantumkan memenuhi syarat Uji 4 Disolusi
FI.
Media disolusi: 900 ml cairan /{lmbung buatan P
tanpa enzim, mengandung natrizun lauril sulfat 0,5%,
pH 1,2.
Alai tipe 2:-: 20 rpm
Wal.1u: I, 4, dan 12 jam
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Nifedipin BPFI, larutkan dalam Media disolusi
hingga kadar lebih kurang 0,067 mg per ml untuk
tablet 60 mg dan 0,034 mg per ml untuk tablet 30 mg_
[<;atatanjika perlu gunakan me.fa!10/ P tidak lebih
10% dari volum•e akhir uni'uk lnen.1biintu rhelaru~kan
nifedipin.}
Prosedur Lakukan penetapan jumlah nifedipin,
C11H1sN206 yang terlarut dengan mengukur serapan
filtrat larutan disolusi dan Larutan baku pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 238 nm,
menggunakan Media disolusi sebagai blangko.
Taleransi Persentase kumulatif jumlah nifedipin,
C17H 1sN206 yang terlarut pacl!l waktu ·tertentu
berdasarkan yang tertera pada etiket memenuhi Tabel
jJenerilnaan 2.
Untuk Tablet Nifedipin 30 mg
\Vaktu (jam) Jumlah tcriarut
1 Antara 12-35%
4 Antara M-67~'0
12 Tidak kurai1g dari 80%
Untuk Tablet Nifedipin 60 mg
Wal-tu Garn) Jumlah tcrlarut
l Antara 10-30%
4 Antara 40-63o/1
12 Tidak kurang dari.80%
2019 Tablet Lepas LambatNifedipin I Monografi
UJI 5 Jika sediaan memenuhi uji ini, pa~ etiket
harus dicantumkan memenuhi syarat Uji 5 Disolusi
FI.
Media disolusi: 50 ml air
Alai lipe 7 Lakukan seperti yang tertera pada
Pelepasan obot <961> : 30 pencelupan per menit.
Gunakan tangkai gelas pleksi 25 cm, sisi tablet
ditempelkan pada tangkai dengan bantuan !em tidak
larut air. Wadah Iarutan adalah tabung uji 25 mm
dengan panjang 150-200 mm dan pertahankan su_hu
tangas air pada 37±0,5°.
Waktu : 4, 12, dan 24 jam
Pengencer I Buat campuran melanol P -
asetonilril P (1:1):
Pengencer 2 Buat campuran Pengenccr 1 - air
(1:1).
Larutan bak-u Timbang saksama lebih kurang
50 mg Nifedipin BPFI, masukkan kc dalam labu
tentukur I 00-ml, larutkan dalam 50 ml Pengencer 1.
dan encerkan dengan air sa1npai tanda. Enccrkan
secara kuantitatif 1arutan dengan Pengencer 2 hinggc.
kadar Iebih kurang 0,01; 0,05; dan 0,20 mg per ml
yang digunakan untuk filtrat larutan disolusi pada
waktu berturut-turut 4, 12, dan 24 jam.
Prosedur [Catalan Untuk periode \Vaktu 4 jani.
saring larutan disolusi, dan tetapkan serapan pad:::
456 n1n. Gunakan nilai serapan ini untuk nJengoreksf
pengaruh bahan tambahan tablet.} Lakukar.
penetapanju1nlah nifedipin, C11 H1sN206yang t'erlarut
pada waktu tertentu dengan mengukur serapan
larutan disolusi yang telah disaring melalui penyaring
yang sesuai dengan porositas 0,45 µm, jika perlu
encerkan filtrat dengan campuran Pengencer 1 dan
air hingga carnpuran akhir air - metanol P -
asetonitril P (2: I: I) dan Larutan baku pada panjang
gelo1Hbang serapan maksimum lebih kurang 338 run,
mi!nggunakan sel 0,5-cm dan Pengencer 2 sebagai
blangko.
Toleransi Persentase kumulatif jumlah nifedipin.
Ct 7H"N20 6 yang terlarut pada waktu tertentu
berdasarkan yang tertera pada etiket memenuhi Tabel
penerimaan 2.
\Vaktu (jam) Jwnlah terlarut
4 Tidak lebih dari 14%
12
24 Tidak kurang dari 7So/o
Kescragan1an scdiaan <911> J\1en1enuhi syarat.
Scnya"·a scjcnis Turunan nifedipin nitrofcnilpiridi:-.
Tidak Iebih dari 2,0% dan turunan nifedipin
nitrosofenilpiridin tidak lebih dari 0,5%. Lakubn
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
{Catatan Lakukan uji ini segera setelali penyiapan
Larutan bal.-u Nifedipin dan Lani/an uji.}
Pase gerak Lak-ukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Nifedipin.
Suplemen Ill F'armalwpe Indonesia IV
Larutan baku Nifedipin, Larutan pembanding A
dan Larulcin pembanding B Lakukan seperti pada uji
Senyawa sejenis dalam Nifedipin, kecuali gunakan
larutan nifedipin dengan kadar Iebih kurang 6 dan
i,5 µg per ml berturut-turut untuk Larutan
pembanding A dan Larutan pembanding B.
Larutan kesesuaian sistem Buat campuran volume
sarna Larutan baku Nifedipin, Larutan pembanding A
dan Larntan pembanding B.
Larutan baku Pipet 5 ml masing-masing Larutan
baku nifedipin, Larulan pembanding A, dan Larutan
pembanding B ke dalam wadah, tambahkan 5,0 ml
Fase gerak. Tiap ml larutan ini mengandung lebih
kurang 2 µg per ml Tunman Nifedipin
·-
· Nitrofenilpiridin BPFI dan 0,5 µg per ml Turnnan
Nifedipin Nitrosofenilpiridi;; BPFI.
Larutan uji Laln1kan scpcrti yang tertera pada
Penetapan kadar. .
Sisten1 kron10 tografi Lakukan scp€rti yang tertcra
pada F'enetapan kadar. Lakukan kromatografi
tcrhadap Larotan kesesuaian sistcrn dan rekam
rcspons puncak scpcrti yang tcrtcra pada Prosedur:
rcsolusi, R, antara puncak turunan nifcdipi11
nitrosofcnilpiridin dan puncak turunan
nitrosofcnilpiridin tidak kurang dari 1,5; resolusi, R,
antara puncak turunan r.itrosofenilpiridin dan
nifcdipin tidak kurang dari 1,0; dan untuk sctiap
turunan nifedipin sitnpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak Iebih dari I 0%.
Prosedur Suntikkan sccara terpisah · sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 µI) Larutan bal.-u dan
lan,tan uji, rekam kron1atogram dan ukur respons
puncak uta1na. Hitung perscntase senya\va sejenis
dalam tablet dengan rumus:
417 (~) (~)
C adalah kadar bairn pembanding turunan nifedipin
yang sesuai dalam µg per ml Larutan baku; Wadalah
bobot dalam mg nifedipin dalam tablet yang
digunakan unruk rnen1buat Larutau. uji; r; dan rs
berturut-turut adalah respons puncak scnya\Va sejenis
yang sesuai dari Larutan uji dan Larotan baku.
Pcnetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kron1atografi cair kinerja tinggi seperti yar.g tertera
pada Kromarografl <931 >. {Cata/an Lal.01kan
penetapan kadar segera setelah larutan ba/..11 dan
la11aan uji dibuat]
Fase gerak dan Larutan baku Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Nifedipin.
Pengencer Buat campuran aselonitril p. metanol P
(I: I).
Larutan uji Gunakan sejumlah tablet setara dengan
lebih kurang 420 mg nifedipin, serbukkan dan
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml yang berisi
130 ml air; atau masukkan tablet utuh ke dalarn
 · Suplemen III Farmakope Indonesia IV
blender berkecepatan tinggi dengan kapasitas wadah
400 ml yang berisi 130 ml air, homogenisasi hingga
diperoleh suspensi homogen (lebih kurang 2 menit)
dan pindahkan suspensi ke dalam labu tentukur
250-ml dengan bantuan Pengencer. Encerkan dengan
Pengencer sampai tanda dan kocok selama 30 menit.
Sentrifus suspensi dan gunakan beningan. Pipet 3 ml
beningan .ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkari.
dengan Pengencer sampai tanda, saring. Larutan ini
• mengandung nifedipin lebih kurang O, l mg per ml.
[Catalan Sisihkan sebagian Larutan uji untuk
digunakan pada uji Senyawa sejenis].
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931> Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 265 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI dan kol0m
pelindung 2, l mm x 3 cm berisi bahan pengisi LI.
Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan - baku dan rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom tidak kurang dari 4000 lempeng
teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 1,5 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 1,0 %.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejun1lah
volume sama (lebih kurang 25 ~tl) Lan1tan balm dan
Lanaan uji ke dalam k.ro111.:.tograf, rekan1
kromatogram dan ukur respons puncak utaina. Hitung
jumlah • dalam mg, nifedipin, C 17 H18N206, dalam
tablet yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Nifedipin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya dan simpan pada suhu
ruang terkendali.
Pcnandaan Pada etiket, cantumkan uji disolusi yang
digunakan.
Tambaha11 monograji
Nll\IODIPIN
Nimodipine ·
Isopropil 2-metoksieti/ 1,4-dihidro-2, 6-dimetil-4-(m-
nitrofenil)-3,5-piridindikarboksilat [66085-59-4]
C21H2 6N 20, BM 418,44
Monografi I Nimodipin 2020
Nimodipin mengandung tidak lmrang dari 98,5%
<lan tidak lebih dari 101,5% C21 H,.N2 0 7 dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Baku pembanding Nimodipin BPFI, Senyawa
Sejenis A Nimodipin BPFI [Catalan Lani tan baku,
Larutan uji ter/indung dari cahaya, lahl.an
penetapan segera dibawah cahaya redup arau
gunakan a/at gelas aktinik.rendah}
ldcntilikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah ,
dikeringkan dan dlc!ispersikan dalam ?w/ium bromida
P, n1enunjukkan makSimu1n hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti padaNimodipin BPFI.
B·. \V~ktu retensi puncak u..an1a kro1natogran1
Larutan uji sesuai dengan Landan baku ·I seperti
yang dii)eroleh pada Senymva sejenis.
Rotasi jenis <i81> Antara -10° dan +10°. Gunakan
larutan zat 50 mg per inl dalan1 aseton P.
Susut pcngcringan <1121> Tid::~~ lcbih dari 0.5tyQ;
lakukan pcngeringan pada suhu I os 0 sclan1a 4 ja.'71.
Sisa pernijaran <301> Tidak Jebih dari 0,1%.
Senya"''a sejenis Senya\\'a sejcnis ,.\ nin1odipin tidak
lebih dari O, l %; masing-masing cemaran lain tidak
lebih dari 0,2% dan total cemaran tidak lebib dari
0,5%. Lakukan penetapan dengan cara Kron1atografi
cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatogrofi <931 >.
Fase gerak Buat catnpuran air - metanol P -
tetrahidrofuran P (3:1:1), saring dan. a\vaudarakan.
Jika perlu lak."Ukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku I Timbang saksama sejumlah
Nimodipin BPFI, masukkan ke dalan1 labu tenrulmr
yang sesuai, lamtkan dalam tetrohidrofur.an P lebih
kurang l 0% dari volume labu tentukur, encerkan
dengan Fase gerak hingga kadar lebih k1.l.,..ng
1,6 mg per ml. Encerkan larutan ini dengan Fase
gerak hingga kadar lebih kurang 3,2 µg per ml.
Larutan baku 2 Timbang saksama scjumlah
1'/in1odipine BPFI clan Senyalva sr!jenis A niniodipin
BP Fl, masukkan ke dalam la bu tentukur yang sesuai,
larutkan dala1l1 tetrahidrofuran P lebih kurang IO°t"'O
dari volume labu tentukur, encerkan dengan Fase
gerak hingga' kadar Nimodipin BPFI dan Sen.rnwa
Sejenis A Nimodipin BPFI masing-masing kbih
kurang 0,8 mg per ml. Encerkan larutan dengan Fase
gerak hingga kadar Nimodipin BPFI dan Senyawa
Sejenis A Nimodipin BPFI masing-masing lebih
kurang l ,6 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 40 mg
zat. masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan
dalam 2,5 ml tetrahidrofaran P, encerkan dengan
Pase gerak sampai tanda.
2021 Nistatin /.Monografi
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf caiddnerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 235 nm dan kolom
4,6 mm x 12,5 cm berisi bahan pengisi LI. Laju alir
lebih kurang 2 ml per menit. Pertahankan suhu kolom
pada 40°. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku 2, rekam respons puncak seperti yang tertera
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak senyawa
sejenis A nimodipin dan nimodipin tidak kurang dari
1,5; dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak. lebih dari 2,0%. [Catalan Untuk tujuan
identifikasi, waktu retensi relatif untuk senyawa
sejenis A nimodipin dan nimodipin berturut-turut
lebih /..-urang 0,9 dan 1,0).
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku 1,
Larutan baku 2, dan Larutan uji ke dalam
kromatograf, rekam kromatogram, uk.ll.r respons
puncak. [Catalan Rekam kromatogram Larutan uji
selanza empat kali waktu rete~si nimodipin}. Hitung
persentase senyawa sejenis A nimodipin dalam zat
dengan rumus:
100 (Cs J(ru
1000 Cu rs
J Larutan A Bual campuran amonium asetat P 0,05
Cs adalah kadar Senyawa sejenis A nimodipin BPFI,
dalatn µg per ml Larutan baku 2; Cu adalah kadar
nimodipin dalam mg per ml Larutan uji; ru dan rs
berturut-turut adalah respons puncak senyawa sejenis
A nimodipin dari Larutan uji dan Larutan baku 2;
Hitung persentase masing-masing cemaran lain
dalam zat dengan rumus:
Cs adalah kadar Nimodipin BPFI dalam µg per ml
Larutan baku J; Cu adalah.kadar nimodipin, dalam
mg per ml Larutan .uji; r1 adalah respons puncak
masing-masing cemaran dari Larutan uji dan rs
a.dalah respons puncak nimodipin dari Larutan baku
1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
180 mg zat, masukkan ke dalam gelas piala I00 ml,
tarnbahkan campuran 25 ml butil alkohol tersier P
dan 2.5 ml asam perk/oral LP, panaskan hati-hati
:;arnbil diaduk hingga larut. Tambahkan 0,1 mlferoin
/,P. Titrasi dengan serium sulfa/ O,JN LV. Lakukan
penetapan blangko, jika perlu lakukan koreksi,
1 ml serium sulfat 0, 1 N setara dengan
20,92.mg c,,H,,,N2 0 7
-'°'-'""""'"":1
Wadah da'1 penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya. Simpan pada suhu 25"
rnasih diperbolehkan.antara 15° dan 30°.
NISTATIN
Nystatin
Perubahan:
Baku pembam!ing Nistatin BPFI; Lakukan.
pengeringan dalam hampa udara pada tekanan tidak
lebih dari 5 rnmHg, pada suhu 40° sebelu-.n
digunakan, "da13m wadah tertutup rapat, terlindung
dari cahaya, simpan ilalam lemari pembeku •.
Perubahan:
pH <l 071 > Antara "6,0. dan 8,0; lakukan penetapan
menggunakan suspensi 3%.
. !-
Tambahan persyaratan:
"Komposisi Nistatin A 1 tidak kurang dari 85%;
Cemaran lain tidak lebih dari 4,0%. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
M - a;-etonitri/ P (71 :29).
Larutan B Buat campuran asetonitril P - amonium
asetat P 0,05 M(60:40).
Fase gerak Gunakan variasi campuran LarMtan A
dan Larutan B seperti yang tertera pada Sistem
kromatografi. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nistatin
BPFI, larutkan dalam dimeti/ sul/.'Jksida P hingga
kadar lebih kurang 0,4 mg per ml. [Catalan Lindungi
larutan ini dari cahaya dan gunakan da/am waktu 24
jam, jika disimpan da/am lemari pendingin).
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg
zat, masukka~ ke dalrun labu tentukur 50-ml aktinik
rendah, larutkan dan encerkan dengan dimetil
sulfoksida P sampai tanda. [Catalan Gunakan
/arutan ini da/am waktu 24 jam,jika disimpan da/am
lemari pendingin].
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih
kurang 20 mg zat, larutkan dalam 25 ml metanol P
dan encerkan dengan air hingga 50 ml. Pipet I 0 ml
larutan, tambahkan 2 ml asam klorida P encer dan
biarkan pada suhu ruang selama 1 jam.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor UV 304 nm dan
kolom "end-capped" 4,6 mm x 15 cm berisi bahan
pengisi LI dengan ukuran partikel 5 µm. Pertahankan
suhu kolom pada 30'. Laju alir lebih kurang 1 ml per
rnenit. Kromatograf diprogram sebagai berikut:
I
I
·- .... l'
 Suplemen III Fannakope Indonesia IV
., ..
Waktu Larutan A (%) Larutan B (%) Eluasi
men it
0-25 100 0 isokratik
25-35 ioo-o 0-100 gradien
35-40 0 100 isolcratik
40-45 0-100 100-0 gradien
45-50 100 0 ke~limbangan
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
sistem, rekam respons puncak seperti yang tertera
• pada Prosedur: resolusi, R, ai;itara dua puncak utama
tidak kurang dari 3,5. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku dan rekam respons punc4 seperti
tertera ~m:la Prosedur: eluasi puncak utama nistatin
A 1 lebih kurang 14 menit.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 20 µI Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram d;m ukur
semua respons puncak, abaikan puncak yang tereluasi
kurang dari 2 menit. Hitung persentase masing-
n1asing puncak dengan rumus:·
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran;
dan rr adalah jumlah seluruh respons puncak.•
Ta11ibalta11 persyaratan:
•rcnandaan Jika dikemas untuk pembuatan suspensi
oral harus dicantumkan pada etiket. •
Tambaha11 mo11ografi
KRIM NISTATIN
Nystatin Cream
Krim Nistatin mengandung Nistatin tidak kurang dari
90,0 % dan tidak lebih dari 130,0% unit Nistatin Fl
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nistatin BPFI; Lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada tekanan tidak
• lsi minimum <86 l> Memenuhi syarat.
lebih dari 5 mmHg, pada suhu 40' sebelurn
digunakan, dalam wadah tertutup rapat, terlindung
dari cahaya, simpan dalam lemari pembeku.
lsi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan potcnsi Lakukan seperti ya.:,g tertera
pada 1'./istatin dalan1 Penetapan Potensi .4.ntibiotik
secara Mikrobiologi <131>. Masukkan sejumlah
krim dan sejumlah volume dimetilfonnamida P
hingga diperoleh sejumlah Larutan persediaan yang
mengandung tidak kurang 400 unit Nistatin Fl per
ml. Encerkan Larutan persediaan secara kuantitatif
dengan Dapar nomor 6 hingga diperoleh Enceran
larutan uji dengan kadar yang diperkirakan sarna
dengan aras dosis tengah baku.
Monograft I. Salep Nistatin 2022
Wadah dan penyimpanan Dalam tube ataµ wadah
tertutup rapat, hindarkan dari panas berlebih.
Tambaha11 mimografi
LOSIO NISTATIN
Nystatin Lotion · ·. -·
Losio Nistatin mengandung Nistatin tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 140,0% unit Nistatin
Fl dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pcmbanding Nistaliri BPFI; Lala1kan
· pengeringan dalam hampa udara pada tekanan tidak ·
Jebih dari 5 mmHg, pada suhu 40° sebelum
digunakan, dalam wadah tertutup rapat, terlindung
dari cahaya, simpan dalam lemari pembeku.
pH <1071> Antara 5,5 dan 7,5.
Pcnciapan potcnsi Lakukan seperti yang tertera
pada penetapan potensi dala1n Kritn Nistatin.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, pada suhu ruang terkendali.
Tamba!za11 !".011ografi
SALEP NISTATIN
Nystatin Ointment
Salep Nistatin mengandung Nistatin tidak 1..-urang dari
90,0 % dan tidak lebih dari 130,0% unit Nistatin Fl
~ari jumJah yang tertera pada etiket.
' ' ' '
Baku pembanding Nistalin BPFI; Lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada tekanan tidak
lebih dari 5 mmHg. pada suhu 40° sebelurn
digunakan, dalam wadah tertutup rapat, terlindung
dari cahaya, simpan dalam lemari pembeku.
Air <I 03 i> Metode I Tidak lcbih d;;,l 0,5%, gunakan
20 ml campuran toluen P-metanol P (7:3) sebagai
pengganti metanol P dalam bejana titrasi.
Ponetapan potensi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Krim Nistatin.
Wadah · dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, pada suhu ruang_terkendali.
· 2023 'Nitrogliseiin Encer I Monografi
NITROGLISERIN ENCER
;1
Diluted Nitroglycerin
Perubahan:
[Peringatan Lakukan penanganan yang lepat pada
nitrogliserin yang tidak diencerkan, karena bersifat
sangat mudah meledak dan dapal meledak karena
benturan a tau panas yang berlebihan. 'Jangan
mengiso/asi nitrogliserin (C,H,JV,09) J
Perubahan:
Baku pembanding Nitrogliserin Encer BPFI;
• [Perhatian Per/akukan dengqn hati-hati; dapat
meledak karena bellluran atau panas yang berlebih]
tidak boleh dikeringkan; tiap ampul mengandung
lebih kurang 200 mg dari larutan nitrogliserin
1,00 % bib dalam propilen glikol. Simpan dalam
ampul tertutup pada suhu 4°; biarkan pada suhu ruang
sebelum membuka ampul. Ketika dibuka, lindungi
dari kelembaban dan cahaya, gunakan segera. Buang
bagian yang tidak dipakai.,
Per11balta11:
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Bual campuran metano/ P-air (1:1),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakt1bn
penyesuaian i'i1€nurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
•
• Baku pembanding Nitrogliserin Encer BPFI;
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Nitrogliserin Encer BPFI, larutkan dalam Fase gerak
hingga kadar nitrogliserin lebih kurang 0,075 mg per
ml. •.
Larutan uji Timbang saksaina •seJumlah Zat' uji
setara dengan lebih 7,5 mg nitrogliserin , masukkan
ke dalam labu tentukur I 00-ml, larutkan dalam lebih
kurang 75 ml Fase gerak. Jika perlu sonikasikan
selama 2 menit atau hingga padatan terdispersi
seluruhnya, k_emudian kocok secara mekanik selama
30 menit. Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Jika perlu saring melalui kertas saring 0, 7 µm.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
"4,6 mm x 25 cm, berisi bahan pengisi LI, dan jika
perlu gunakan pra-kolom pendek berisi bahan pengisi
Li. Laju aliran lebih kurang I ml per menit. Lakukan
kron1atografi terhadap •rarutan baku. rekarn respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
"simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 3,0%., •, 'efisiensi kolom tidak
kurang dari 3000 lempeng teoritis,; faktor ikutan
puncak analit tidak lebih dari 2,5.
Prosedur Suntikkan secara te!pisah masing-masing
sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µI) larutan
baku dan Larutan uji ke dalarn kromatograf. Ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
.Suplemen III Farmakope Indonesia IV
nirogliserin C3H5N30.. dalam zat yang digunakan
dengan ruinus:
10oc( ~)
C adalah kadar nitrogliserin dalam mg per ml
Larutan ba~-u; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak nitrogliserin dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Perubahan:
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, <lan hindarkan dari ponas
berlebih, 'simpan pada 25°, masih diperbolehkan
antara 15° dan 30°.,
Tambaltan 111011ografi
INJEKSI NITROGLISERIN
Nitroglycerin Injection
Injeksi Nitrogliserin adalah larutan stcril yang dibuat
dari Nitrogliserin encer ; pclarut dapat mengandung
etanol, propilen glikol dan Air untuk lnjeksi. lnjeksi
Nitrogliscrin n1engandung Nitrogliscrin, C3HsN309
tidak lrnrang darj 90 % dan tidak lcbih dari l lO~(o dari
jumlah yang tertera pada etiket.
[Perhatian Perla/mkan dengan hati-hati; dapat
meledak kareno benturan atau panas yang berlebih}
tidak boleh dikeringkan; tiap ampul me;igandung
Jebih kurang 200 mg dari larutan nitrogliserin 1,00 %
bib dalam propilen glikol. Simpan dalam arnpul
termtup pada suhu 4°; biarkan pada suhu ruang
sebelum membuka ampul. Ketika dibuka, lindungi
dari kelembaban dan cahaya, gunakan segera. Buang
bagian yang tidak dipa)rni. Endotoksin BPFI;
[Catalan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan
isinya haros hati-hati untuk menghindari
kontaminasz] Rekonstitusi semua isinya, gunakan
larutan dalam waktu 14 hari. Simparivial yang belum
dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Jdentifikasi Waktu retensi puncak utama
kromatogra1n larutan ufi scsuai dengan La111tan
baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,1 unit
Endotoksin FI per µg nitrogliserin.
pH <1071> Antara 3,0 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang dibuat dengan
menarn bahkan 5 ml air dan I tetes larutan kalium
klorida jenuh· ke dalam 5 ml injeksi.
 Suplemen lII Farrrzakope Indonesia IV
,z .,
·Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Injeksi volume kecil
Etanol <1041> Metode II Antara 90% dan 110%
C2H50H dari jumlah yang tertera pada etiket;
gunakan isopropil a/kohol sebagai baku internal.
• dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat..
Syarat Iain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada /njectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinetja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Sis/em kromarografi
Lakukan seperti yang tertera pada Penelapon kadar·
dalam Nitrogliserin encer.
Larotdn uji Ukur saksama sejumlah volume injcksi
setara dengan lebih l-urang 7,5 1ng nitrogliserin,
masukkan ke dalam labu tcntukur 100-ml, larntkan
dan cncerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Suntikan secara terpisah sejun1lah
volume sama (lcbih kurang 20 µI) Larutan ba!.."1 dan
Larutan uji kc dala1n kromatograf, reka1n
kromatogram dan ukur respons puncak uta1na. I-Iitung
jumlah dalam mg, nitrogliscrin, CiH 5N30, dalam
injcksi yang digunakan dengan rumus:
10oc(:~ J
• tcntukur 500-inl, ta1nbahkan 100 ml rnetanol P dan
C adalah kadar nitrogliserin dalam mg per ml
Lan,tan baku; ru dan rs bcrturut-turut adalah respons
puncak nitrogliserin dari Larntan uji dan LanJtan
ba!..-u. ' Larutan uji Saring larutan disolusi melalui
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
dosis tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca
tipe 1 atau 2.
Penanda:m Jika perlu pada etiket tertera harus
diencerkan sebelum digunakan.
NORETISTERON
Noretindron
Norethindrone
Perubahan:
Baku pembanding Norerisreron B,°F1,· •tidak boleh
dikeringkan. Sim pan dalam wadah tcnutup rapat..
Monografi I Tablet Noretisteron 2024
TABLET NORETISTERON
Tablet Noretindron
Noretbindrone Tablets
Perubalta11: ··~·
Balm pembanding Noretisleron BPFI; "tidak boleh
Hilangkan perSJ'aratan:
"Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 15 menit,
tanpa cakram .•
Ta111balta11 persyaratan:
"Disolusi <1231>
UJI 1
A1edia disolusi: 500 ml natrhan !auril su!fat 0,09?Q
dalam asam klorida O, J N.
Alai lipe 2: 75 rpm
Waktu: 30 mcnit
Lakukan .penetapan jumlah C,,.H 26 0 2·yang tcrlarut
dcngan cara Kronzatografi cair kinerja tinggi scpcrti
yang tcrtcra pada Kro111atografi <931 >.
Fase gerak Buat can1puran air~ asetonitril P (3:2),
saring dan a\vaudarakan. Jika perlu Jakukan
penycsuaian 1nenurut Kesesuaian sisten1 scpcrti yang
tertcra pad a Kron1atografi <931 >.
Larutan baku Tin1bang saksama Jcbih kurang
35 mg 1\1oretisteron BPFI. ·n1asukkan ke rlalam Jabu
sonikasi san1pai terlarut scn1puma. Dinginkan hingga
suhu ruang. Encerkan dengan metanol P sampai
tanda. Pipet 2 ml larutan ini ke dalam labu tentukur
200-rnl, cnccrkan dcngan Media disolusi sampa1
tanda.
pcnyaring dengan porositas 0,45 µm.
Sistem kromatografi Lakukan seperti. yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L7 dongan
ukuran partikel 5 11m. Laju alir lebih l."Urang 1,5 ml
per mcnit. Lal."Ukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: simpangan baku relattf pada penyuntikan
ular.g tidak lcbih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang I 00 µI) Lantlan baku dan
Larutan zy"i kc dalan1 kron1atograf, rckam
kromatogran1 dan ukur respons puncak. I--Iih1ng
perscntase noretisteron, C20 H: 6 0 2 yang terlan.n
dengan run1us:
500Cs
LC
('uJ100
r5
500 adalah volume dalam ml Media disalusi; Cs
adalah kadar Noretisteron BPF! dalam mg per ml
Larutan balm; LC adalah jumlah noretisteron dalam·
 2025. Norgestrel/ Monografi o:c···.;-
mg yang tertera pada etiket; ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak dari lArutan 11ii dan l:tirutan ·
baku; JOO adalah faktor konversi persentase.
Toleransi Da!am waktu 30 menit barns larut tidak
kurang dari 80% (Q) C,.H260 2 dari jumlah yang
tertera pada etiket. · adalah ·kadar Noretisteron BPFI dalam mg per ml
UJI 2 Jika sediaan memenuhi uji ini,. pada etiket
harus dicantumkan memenuhi Uji 2 Diso/usi FI.
Media diso/usi: 500 ml natrium /auri/ sulfat_0,09%
dalam asam klorida 0, I N. · Toleransi Dalam wak-tu 45 menit harus larut tidak
A/at tipe 2: 75 rpm
Waktu: 45 menit
Lakukan penetapan jumlah. C20H,.0 2 yang terlarut
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran dapar fosfal 0,02 M
pH 6,0 - aselonitri/ P (65:35), saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
14 mg Noretisteron BPFJ masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Pipet 20 ml larutan ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Pipe! 5 ml Jarutan ke dalam
labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Media
disolusi sampai tanda.
Larutan uji Saring larutan disolusi melalui
penyaring dengan porositas 0,45 µm atau sentrifus
paling sedikit 19 ml larutan disolusi dan gunakan
beningan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Gunakan salah satu
'Sistem kromatografi berikut.
Sistem kromatografi I Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 200 nm dan kolom
4,6 mm x 10 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 3 µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per
menit. -
Sistem kromatografi 2 Kromatograf cair kinerja
tinggi dile~gkapi dengan detektor 240 nm dan kolom
4,6 mm x 10 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 3 atau 3,5 µm. Laju alir lebih kurang
2 ml per menit.
Gunakan salah satu Sistem kromatogmfi, lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
\ebih dari 3,0o/o.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
_.-volume sama (lebih kurang 100 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatograrn dan ukur respons puncak. Hitung
persentase noretisteron, C20H2.02 yang terlarut
dengan rumus: •.
Suplemen III F annakope Indonesia IV
500C5 (ru )ioo
LC rs
500 adalah volume dalam ml Media disolusi; Cs
lArutan baku; LC adalah jumlah noretisteron dalam
mg yang tertera pada etiket; ru
dan rs berturut-turut
adalah respons puncak dari lArutan uji dan lArutan
baku.
kurang dari 80% (Q) C 20H 260 2 dari jumlah yang
tertera pada etiket. ,
NORGESTREL
Norgestrel
Peru bah an:
Baku pembanding Norgestrel BPFI; 'Tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat.,
Peruba/ian:
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu I 05° selama '3, jam.
" NORTRIPTILIN HIDROKLORIDA
Nortriptyline Hydrochoride
Hilangkan persyaratan:
•cemaran senyawa organik mudah meoguap
<471> Metode I Memenuhi syarat.,
Tamhahan persyaratan:
'Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti yarig
tertera pada Kromatografi <931>.
Penjerap Campuran silika gel P.
Fase gerak Buat campuran asetonilril P - metanol
P- amonium hidroksida P (10:1 :l ).
Penampak bercak Gunakan DragendroffLP
Larutan baku A Timbang sakiama sejumlah
Nortriptilin Hidrok/orida BPFI, larutkan dan
encerkan secara kuantitatif jika perlu bertahap
dengan metano/ P hingga kadar lebih kurang 25 mg
per ml.
larutar. baku B, C, D, E, F Encerkan Larutan baku
A dengan metanol P hingga kadar berturut-turut 125;
75; 50; :is dan 12,5 µg per ml. Kadar akhir Larutan
baku B, C, D, E, dan F berturut-turut adalah 0,5%;
0,3%; 0,2%; 0,1%; dan 0,05% dari lArutan baku A.
Larutan uji Timbang saksarna lebih kurang
250 mg zat, masukkan ke dalam labu tentllkur I 0-ml.
larutkan dan encerkan dengan metanol P sampai
tanda.
___ _____.
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Prosedur Totolkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 5 µ!) Larutan baku A, B,
C, D, E, dan F, seperti yang tertera.pada Cemaran
umum <481>. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase
gerak. Biarkan Fase gerak merambat hingga tiga per
• empat tinggi lempeng, angkat lempeng, tandai batas
rambat, keringkan lempeng. Amati lempeng pada
cahaya UV 254 nm, kemudian semprot dengan
penampak bercak, keringkan lempeng dengan uap
nitrogen dan semprot dengan hidrogen peroksida LP:
bercak sekunder dengan harga Rr 0,78 relatif terhadap
bercak nortriptilin pada Larutan uji tidak Iebih besar
dari bercak utama pada Larutan balm D; bercak
sekunrler pada Larutnn uji tidak lebih besar dari 0, I%
dan total bercak sekunder tidak lebih dari 0,5% •.
NOSKAPIN
Noscapine
"BM 413,42,
Perubahan:
Identifikasi
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan ("60 µg per
ml.) dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Noskapin ff?F/.
Tambaltan monografi
KAPS UL LEP AS TUNDA OMEPRAZOL
Omeprazole Dela;yed-Release Capsules
Kapsul Lepas Tunda Omeprazol mengandung
Omeprazol, C17H19N30,S, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Omeprazol BPF1; Tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat, pada
tempat dingin dan terlindung dari kelembaban.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama
krowatogram Larutan uji sesuai <lengan LanJtan
baku seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231 >
UJJ I
Tahap Asam
Media diso/usi: 500 ml asam klorida 0,/ N
A/at tipe 2: 100 rpm
Waktu: 2jam
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 17H 19N 30,S
yang terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Monografi I Kapsul Lepas .Tunda Omeprazol 2026
•. , '"' '' j
Dapar fosfat pH 7,6; Fase gerak dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Tahap Dapar.
Larutan ·baku Timbang saksama Iebih kurang 50
mg Omeprazo/ BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 250-mL larutkan dalam 50 ml etanol P dan
encerkan dengan natrium borat 0,01 M sampai tanda .
Pipe! IO ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan 20 ml etanol P dan encerkan dengan
natrium borat 0,01 Msampai tanda.
Laru"Tan uji Gunakan larutan disolusi yang
mengandung pelet yang disaring melalui ayakan
dengan porositas tidak lebih dari 012.mm. Kumpulkan _
pelet pada ayakan dan bilas dengan air. Masukkan
pelet secara kuantitatif dengan bantuan lebih kiirang
60 ml natrium borat 0,01 M, ke dalam Iabu tentukur
I 00-rr:I. Sonik~si selama lebih kurang 20 menit
sampai pelet pecah. Tambahkan 20 ml etanol P dan
encerkan dengan natrium borat 0,01 µ sampai tanda.
Pipet sejumlan larutan ini dan ehcerkan dengan
natrium borat 0,01 M hingga· kadar Iebih kurang
0,02 mg per ml.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µ!) Larutan baku dan
La11itan uji ke dalam kromatograt; rekam
kromatogram dan uh.'Ur respons puncak utama Hitung
jumlah dalam mg, omeprazol, C 17H 19N 30 3S yang
terlarut dengan rumus:
T adalah jumlah dalam mg, omeprazol per kapsul
seperti yang tertera pada etiket; C adalah kadar
Omep1azol BPFI dalam mg per ml Larutan baku; D
adalab fak'tor pengenceran dalam pembuatan Larutan
1ifi; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
dari Larutan uji dan Larutan baku.
Toleransi Pada tahap LI tida.k satu unitpun yang
larut lebih dari 15%; pada tahap L2 harga rata-rata
dari 12 unit larut tidak lebih dari 20% dan tidak satu
unitpun yang larut !ebih dari 35%. Pada tahap L3
harga rata-rata dari 24 unit larut tid'lk Iebih dari 20%;
tidak lebih dari 2 unit yang Iarut lebih dari 35% dan·
tidak ;atu unitpun yang larut lebih besar dari 45%.
Ta hap Dapar
Media disolusi: 900 ml dapar fosfat pH 6,8.
Aia1 tipe 2: 100 rpm
lrakcu: 30 menit
Dapar fosfat pH 6,8. Tambahkan 400 ml natrium
Josfat dibasa 0,235 M ke dalam Media disolusi tahap
asan .. Jika perlu, atur pH hingga 6,8±0,05 dengan
penambahan asam klorida 2 N atau natrium
hidroksida 2 N.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada tahap
asam dengan kapsul baru dari bets yang sama.
Setelab 2 jam, ganti media disolusi tahap asam
2027 Kapsul Lepas Tunda Omeprazol I Monografi
dengan media disolusi tahap dapar dan la,~ju}kan uji
selama lebih dari 30 menit: Lakukan'· ·penetapan
jumlah C 17H 19N,0 3S yang ter\arut dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >.
Natrium fosfat dibasa 0,235 M pH 10,4 Larutkan
33,36 g natriumfosfat dibasa anhidral P dalam 1000
ml air dan atur pH hingga I 0,4 ± 0, I dengan
penambahan natrium hidroksida 2 N.
Dapar fosfat pH 6,8 Tambahkan 400 ml asam
k/orida 0,1 N ke dalam 320 ml natriumfosfat dibasa
0, 2'35 M pH I 0,4 dan jika perlu atur pH hingga
6,8 ± 0,05 dengan penambahan asam klorida 2 N atau
natrium hidroksida 2 N.
Dapar fosfat pH 7, 6 Larutkan 0, 718 g natrium
fosfat monobasa P dan 4,49 g natriwn fosfat dibasa P
dalam 1000 ml air. Jika perlu, atur pH hingga
7,6 ± 0, l dengan penambahan asam klorida 2 N atau
natrium hidroksida 2 N. Enccrkan 250 ml iaru!an
dengan air hingga I 000 ml.
Fase gerak Masukkan 340 ml asetonitril P ke
dalam iabu tcntukur I 000-ml, encerkan dengan
Dapar fosfat pH 7,6 sampai !anda, saring melalui
penyaring membran dengan porositas 0,5 µm atau
lcbih kecil dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <93 l>.
Lamtan baku I (untuk kapsul I 0 mg) Timbang
saksama sejumlah Omeprazol Bl'fl, larutkan dalam
etanol P hingga kadar lebih kurang 2 mg per ml.
Encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
dengan Dopar fosfat pH 6,8 hingga kadar lebih
kurang 0,0 I mg per ml. Segcra tambahkan 2 ml
natrium hidroksida 0,25 M ke dalam I 0,0 ml larutan
dan campur. [Catalan Larutan tidak boleh dibiarJa:n •
sebelum penambahan /arutan natriw'n hidroksida].
Larutan baku 2 (untuk kapsul 20 mg dan 40 mg)
Lakukan seperti yang tertera pada Larutan bal.-u I
hingga kadar lebih kurang 0,02 mg per ml sebelum
ditambah dengan 2 mlnatrium hidroksida 0,25 M
Larutan uji I (untuk kapsul JO mg dan 20 mg)
Masukkan segera 5,0 ml larutan disolusi ke dalam
tabung reaksi yang berisi 1,0 ml natrium hidroksida
0,25 M. Campur dan saring melalui penyaring
membran dengan porositas 1,2 µm atau lebih kecil.
Lindungi dari cahaya.
Larutan uji 2 (untuk kapsul 40 mg) Masukkan
scgera 5,0 ml larutan disolusi ke dalam tabung reaksi
yang berisi 2,0 ml natrium hidroksida 0,25 M dan
5 ml Dapar fosfat pH 6,8. Campur dan saring melalui
penyaring membran dengan porositas 1,2 µm atau
lebih kecil. Lindungi dar.i cahaya.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi derigan detektor 280 run dan kolom
4,0 mm x 12,5 cm berisi bahan pengisi L7 dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang I ml per
menit Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku
dan rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV
Prosedur: etisiensi kolom tidak kurang dari 2000
lempeng · teoritis dan simpangan baku relatif pada
peny,intikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hit\lng
jumlah dalam mg, omeprazol, C11H19N,O,S yang
terlarut dengan rumus:
V adalah ,·olume Media diso/usi dalam ml; C adalah
kadar Omeprazol BPFI dalam mg per ml Lamtan
baku; D adalah faktor pcngcnceran dalam pembuatan
Larutan uji; ru d.an rs bcrturut-tu~t adalah respons
puncak dari La11Jtan uji .dan Lantldn baku.
Toleransi Gunakan kritcrii"' scpcrti yang tertera
pada Tabel penerin1aan dalarn Uji Diso/usi <1231>.
Dalam waktu 30 mcnit harus larut tidak kurang dari
i5% (Q) C 17 H 19N 30 3S, untuk kapsul 10 dan 20 mg
dan 70% (Q) C 17 H 19N 303S, untuk kapsul 40 mg dari
jumlah yang tcrtera pada etikct.
UJJ 2 Jika sediaan n1en1cnuhi uji ini pada etiket
harus dic::i.nturnkan 1nen1cnuhi syarat liji 2 Disolusi
Fi.
Tahap Asam
Media diso/usi: 900 ml asam klorida 0, J N
A/at /ipe I: 100 rpm
Waktu: 2jam
, Pros~dur Lakukan penetapan jumlah C11H19N303S
yang terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerfa
tinggi sepertiyang tertera pada Kromatngrafi <931>
Pengencer, Larutan A, Larutan B, Fase gerak,
Larutan baku dan Sistem kromatografi. Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan uji Gunakan tiltra! larutan disolusi yang
telah diencerkan secara kuantitatifhingga kadar± 0,2
mg mg per ml dan lakukan seperti yang tertera pada
/arotan uji dalam peneiapan kadar, dimulai dari
"t.ambahkan kbih kurang 50 ml Pengencer".
Proiedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
Yolume sama (lebih kurang JO ml) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rckam
kromatograf dan ukur rcspons puncak utan1a. Hitung
jumlah dalan1 mg, 01neprazol, C 17 I-I 19 N30 3S yang
terlarut dcngan rumus:
' T adalah jumlah dalam mg, omeprazol per kapsul
seperti yang tertera pada etiket; C adalah kadar
Omeprazo/ BPFI dalam mg per ml Larutan balm;
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
D adalah faktor pengenceran dalam pembuatan
Larutan uji; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak dari La111tan uji dan Larutan bgku.
Toleransi Dalam waktu 2 jam Omeprazol,
C 17H 19N 30 3S, harus sesuai memenuhi Tabet
penerimaan sebagai berikut:
Tabet Penerin1aan
Jumlah yang
• Tahap
diu·i
Kriteria Penerimaan
6 Rata:rata dari 6 unit larut tidak lcbih
dari 10%
' 6 Rata-rata dari 12 unit (L 1 +L~) larut
tidak lebih dari I 0%
L, 12 Rata-rata dari 24 unit (L1+~+L 1 ) larut
tidak lebih dari 10%
Tahap Dapar
Media: 900 ml dapar fosfat 0,05 M pH 6,8
A lat ripe I: 100 rpll)
H'aktu: 45 menit
Prosedur Lakukan scpcrti yang tertcra pada TahaJJ
asam dcngan kapsul baru dari bets yang sama.
Sctelah 2 ja1n, ganti media asa111 dengan n1edia dapar
dan lanjutkan uji selama lcbih dari 45 menit. Lakukan
penetapan jumlah C,,H 19Ni0 3 S yang teriarut dengan
menguk"ur scrapan sejun1Iah larutan disolusi yang
tclah disaring mclalui penyaring nilon dengan
porositas 0,2 µm, dan Iarutan baku Omeprazo/ BPFI
dalam media yang sama pada panj..:.1g gelombang
serapan maksimum lcbih kurang 305 nm.
Toleransi Gunakan kriteria seperti yang tertera
pada Tabet pencrimaan I dalam Uji Disolusi
<1231>. Dalam waktu 45 mcnit harus Iarut tidak
lrnrang dari 75% (Q) C 17 l-1 19N 30 3S dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran
dan total cemaran tidak lebih dari batas yang tertera
pada Ttibel. Lakukan penetapan dengan cara
Kronu11ograji cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >.
Pengencer, Larotan A, Larutan B,. Fase gerak,
Lanaan ba/...-u, Larutan uji dan Sistem kromatografi
Lakubn seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan sccara terpisah sejumlah
volume sama (lcbih kurang l 0 µI) Lanitan baku dan
Lariaan uji kc dala111 kromatograf, rekam
krornatograin, dan ukur se1nua respons puncak.
llitung perscntase masing-1nasing ccmaran dalam
scrbuk kapsul yang digunakan dengan ru1nus:
C adalah kadar Omeprazo/ BPFJ dalam µg per ml
Lanaan ba/..·u; A adalah jumlah dalam mg omeprazol
Monografi I Kapsul Lepas Tonda Omeprazol 2028
''' . ~ ', ,· '
dalam serbuk kapsul yang digunakan, seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar; F adalah faktor
respons relatif seperti yang tertera pada Tabet; r1
adalah respons puncak masing-masing cemaran dari
la111tan uji; rs adalah respons puncak omeprazol dari
La111tan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromalografi cair kinelja tinggi sepcrti yang tcrtera
pada Kromatografi <931> .
Pengencer Larutkan 7,6 g natrium borat
deka/zidrat P dalam lebih kurang 800 ml air.
Tambahkan 1,0 g dinatrium edetat P dan atur pH
hingga 11,0 ± · 0, l dcngan penambahan larutan
natrium hidroksida 50%
Ta be/
Nam a \V:.iktu retensi Faktor Respons Batas
· rclatif R<:latif (F) (Yo)
Produk konversi 0.33 J,6 0,5
dari Tioksopirido 1
0,64
5-mctoksi-1-H- 3,1 0,5
bcnzin1idazol-2-t i o I
Ccmaran Jain 1,0 o.s
Total ccmaran 2.0
1
dibcntuk dalam larutan dari dua isomcr:l,3-dimctil-E.-mctoksi-12-
lioksopirido[ 1', 2':3,4]imida1.ol[ 1,2-a) benzimidazol-2(12H}-on
dan l ,3-dimetil-9-mctoksi-12-tioksopirido[l ', 2':3,4]imiciazol[l,2-
a ]bcnzimidazol-2(l 2H)-on
Masukkan larutan ke dalam Iabu tentukur 2000-ml,
tambahkan 400 ml etano! rnutlak P dan encerkan
dengan air sampai tanda.
larutan A Timbang 6,0 g glisin, masukkan ke
dalam Iabu tcntukur 2000-ml dan larutkan dalam
1500 ml air. Atur pH hingga 9,0 dengan penambahan
·larutan. nc!rium hidroksida 50 % dan ence1kan
dengan air sampai tanda, sariug dan awaudarakan.
Larutan B Buat campuran asetonitril P - metano/ P
(85 : I 5), saring dan awaudarakan.
Fase gerak Gunakan Variasi campuran Larotan A
dan Larutan B seperti yang tertera pada Sistem
kromatograji. Jika perlu Iakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Omeprazol BPFI, larutkan dalam Pengencer dar.
sonikasi. Encerkan secara kuantitatif, dan jika perlu
bertahap dengan Pengencer hingga kadar lebih
kurang 0,2 mg per ml.
La11J!an uji Ti1nbang saksa1na tidak k.llrru1g dari
20 kapsul, keluarkan semua isi kapsul. Bersihkan dan
timbang saksama cangkang kapsul. Hitung bobot
rata-rata isi kapsul. Timbang saksarna sejumlah isi
kapsul setara dengan Iebih kurang 20 mg omeprazol,
masukkan ke dalam labu tentukur I 00-ml, tambahkan
50 ml Pengencer dan sonikasi selama 15 menit.
Dinginkan, encerkan dengan Pengencer sampai
tanda, kocok dan saring melalui penyaring membran
dengan porositas 0,45 µm atau lcbih keciL (Catalan
Kemungkinan terbentuk gelembung pada saal
2029 · Ondansetron Hidroklorida I Mo~ografi
pengenceran sampai /anda. Jika gelembung /e/ap
ado lebih dari beberapa menil, tambahkari bebtirapa
le/es elanol mutlak P untuk menghilangkan
gelembung]:
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kroma/ografi <931>. Kromatograf cair )dnerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 305 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L7 yang
dideaktivasi basa dengan ukuran partikel 5 µm. Laju
alir lebih kurang l,2 mi per menit. Kromatograf
diprogram sebagai berikut:
Waktu Larutan A Larutan B Eluasi
(men~t) (%) (%)
. 0 -20 88-> 40 12-> 60 gradien linicr
20-21 gradicn linier
40-> 88 60-> 12
21. 25 88 12 isokratik
Lakukan kromatografi terhadap Larutan boku dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang dari 20.000
lempeng teoritis, faktor ikutan tidak kurang dari 0,8
dan tidak lebih dari 2 dan simpangan babJ relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0 %.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 µI) Larutan baku dan
Larulan uji ke dalam kromatograf, rckam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, omcprazol, C 17 H19N 30,S, dalam
serbuk kapsul yang digunakan dengan rumus:
·c 'actalah
l(adar Omeprazol BPFI dalarn mg per ml
Larutan baku; D adalah faktor pengenceran dalam
pembuatan Larutan uji; r. dan r; berturut-turut adalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya. Simpan pada suhu
antara ·15° dan 30°.
Penandaan Bila tertera Ieb!h dari satu uji Disolusi,
cantumkan uji disolusi yang digunakan, jika tidak
menggunakan Uji I
Tambahan monografi
ONDANSETRON HIDROKLORIDA
Ondansetron Hydrochloride
. ""'
Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV
(±)-2,3'</ihidro-9-melil-3-(2-meli/imidazo/-J.
il)meti/karbazo/-4(1H)-on monohidroklorida dihidral
(103639-04-9]
C"H"N,O.HCI.2H20 BM 365,86
Ondansetron Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C 18H 19N30.HCl dihitung terhadap zat anhidrat.
Pcmcrian Serbuk putih sampai hampir putih.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air dan dalam
etanol; larut dalam metanol; agak larut dalam
isopropil alkohol dan dalam diklorometan; sukar larut
dalam aseton, da!am kloroform, dan dalam etil asetat.
Baku pembanding Ondansetron Hidroklorida
BPFJ; merupakan bentuk dehidrat, tidak boleh
dikeringkan, untuk penggunaan kuii.ntitatif tetapkan
kadar air secara titrimetri, simpan dalarn v•adah
tertutup rapat, terlindu!lg dari cahaya Senyawa
Sejenis A Ondansetron BPF!;
[3[(dimetilamino)metil]-1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-
4H-karbazo/-4-on] tidak boleh dikeringkan, simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya.
Campuran Reso/usi Ondansetron BPFJ; Merupakan
Ondanstron Hidroklorida yang mengandung lebih
kurang 0.4% masing-masing senya\va sejeois A
Ondansetron d'an 6,6'-metilenbis-[(J,2,3,9-tetrahidro-
9-metil-3-[(2-metil-1 H-imidazol- l -il)-metil]-4H-
karbazol-4-on)J Tidak boleh dikeringkan, simpan
dalarn wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya,
dalam lemari pendingin. Senyawa Sejenis C
Ondansetron BPFJ [J,2,3,9-tetrahidro-9-metil-4H-
karbazol-4'on}; tidak boleh dikeringkan, simpan
d•lam wadah tertutup rapat dalam lemari pendingin.
Senyawa Sejenis D Ondansetron BPFJ [1,2,3,9-
tetrahidro-9-melil-3-melilen-4H-karbazol-4--0n];
tidak boleh dikeringkan, simpan dalarn wadah
tertutup rapat, terlindung dari cahaya dalarn lemari
pendingin.
ldentilikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalarn minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama seperti pada Ondansetron Hidroklorida BPFJ.
B. Timbang 20 mg zat larutkan dalam 2 ml air,
tambahkan 1 ml asam nitrat 2 M dan saring. Filtrat
menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C seperti
yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Air <1031> Metode la Antara 9,0% dan 10,5%.
Sisa pemijaran <301>Tidak lebih dari 0,1%.
Senyawa Sejenis D Ondansetron Tidak lebih dari
0, I 0%. Lakukan penetapan dengan cara

Sup/emen III Farmakope Indonesia IV
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang t~~era
pada Kromatografi <931 >.
Kalium fosfat monobasa 0,02 M Bua! ]arutan
kalium fosfat monobasa 0,02 M. Atur pH larutan
hingga 5,4 dengan penambahan natrium hidroksida
JM
Fase gerak Buat campuran kalium fosfat
monobasa 0,02 M - asetonitril P (80:20), saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sis/em seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Senyawa
Sejenis D Ondansetron BPFJ, larutkan dan encerkan
secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan
Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,4 µg per ml.
La111tan kesesuaian sistem Timbang saksama
sejumlah Senyawa Sejenis D Ondansetron BPFI, dan
Senyawa Sejenis C Ondansetron BPFI, larutkan dan
en~erkan secara kuantitatif dan jika perlu. bertahap
dengan Fnse gerak hingga kadar berturut-turut lebih
kurang· 0,6 µg dan I µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur I 00-ml,
larutkan dan encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Sistern kron1atografi I...akukan scperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kincrja
tinggi dilengkapi dengan detcktor 328 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LJO.<Laju alir
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian siste1n, rekam
kromatogram seperti yang tertera pada Prosedur:
\vaktu retensi relatif senya\va sejenis C ondansetron
dan senya\Va sejenis D ondansetron berturut-turut
lebih kurang 0,8 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak
senyawa sejenis C ondansctron dan senyawa sejenis
D ondansetron tidak kurang dari 1,5. Lakukan
kromatografi terhadap Laruta11 baku dan rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom tidak kurang dari 400 lempeng
tcoritis clan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Lanitan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur rcspons puncak utama. Hitung
persentase senyawa sejenis D ondansetron dalam zat
dcngan rumus:
o.ooo(i~ )( '.~)
1 .-
C adalah kadar Se11yawa Seje11is D Ondansetron
BPF! dalam mg per ml Larutan baku; Wadalah bobot
dalam mg zat Larutan uji; ru dan rs berturut-turut
adaiah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan
baku.
·:. -
Monografi I Ondansetron Hidroklorida 2030
Kemurnian kromatografi
Metode I Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi /apis lipis seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. ·
Fase gerak Buat . camptiran kloroform P - etil
asetat P - meianol P · - amo_nium hidroksida P
(90:50:40: I).
Penjerap Campuran silika gel P seiebal 0,25 mm..
Larutan resolusi Timbang saksaina sejumlah
Campuran Reso/usi Ondansetron BPFI, larutkan dan
· encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
dengan metano/ P-hingga kadar lebih kurang 12,5 mg
per ml. •-
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Ondansetron Hidrok/orida BPFI, larutkan dalam
metano/ P hiugga kadar lebih kurang 0,25 mg per ml.
Encerkan larutan dengan 1netanol P dengan
komposisi berikut:
Larutan Pcngcnccran Kada-r Persenuse (%)
baku (µg per ml) untuk
pcm banding
dcngan
Larutan u·;
A 1 dalam 5 50 0,4
B l dalam 10 25 0.2
c l dalam 20 12,5 0,1
Lanitan uji Timbang saksama sejumlah zat
Iarutkan dalam metanol P hingga kadar lebih kurang
I 2,5 mg per ml.
Prosedur Totolkan sccara terpisah masing-masing
20 µI Larutan uji, Larutan baku, dan Larutan
reso/usi pada lempeng kromatografi. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan Fase gerak. Biarkan Fase gerak
merambat hingga tiga per empat tinggi ]empeng.
Angkat lempeng, tandai batas rambat dan biarkan
kering. Amati bercak di bawah cahaya UV 254 nm:
Ditemukan 3 bercak Larutan resolusi yang terpisah
dengan sempuma. Bandingkan intensitas bercak
sekunder dari kromatogram Larutan uji dengar.·
Larutan baku: Bercak selamder kromatogram
Lorutan uji dengan harga Rr yang sesuai dengan
bercak sekunder paling atas dari Larutan resolusi,
tidak lebih besar atau lebih intensif dari bcrcak utama
Lamtan baku A (0,4%) dan tidak satu pun bercak
sekunder lain dari kromatogram Larutan uji lebih
besar atau lebih intensif dari bercak utama pa_1a
kromatogram La1111an baku B (0,2%).
Metode 11 Masing-masing cemaran· dan total
cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada
Tabel. Lakukan penetapan dengan cara Kromotografi
cair J..inetja tinggi seperti yang tertera . pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak. Larutan baku, Larutan uji, Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang IO µl) Larutan baku dan
 2031 Injcksi Ondansetron I Monografi · Suplemen III Farmalwpe Indonesia IV

Larutan uji ke dalam kromatog~f, . ./~ekam
kromatogram dan ukur respons puncalc. Hitung
persentase masing-masing cemaran. dalam zat dengan
rumus:
50-m_l )arutkan dan encerkan dengan Fase gerak
sampai !anda. ·
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang lertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 216 nm dan kolom

so.ooo(~
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LIO. Laju alir
/(_!__)(..'!._)
W) F r
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromalografi
5 lerhadap Larutan kesesuaian sistem dan rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
C adalah kadar Ondansetron Hidroklorida BPFI \Vaktu retensi relatif ondansetron dan senyawa sejenis
dalam mg per ml Larutan baku; W adalah bobot A ondansetron berturul-lurul adalali lebih kurang 1,0
dalam mg zat Larutan uji; F adalah faktor respons dan l, l; resolusi, R, antara punca!; senyawa sejenis A
relatif cemaran seperti yang lertera dalam Tabel; r, •-ondanselron dan-ondansetron tidak kurang dari 1,5.
adalah respons puncak masing-masing cemaran dari Lakukan kromalografi terhadap Larutan bal.-u .dan
Larotan uji; rs adalah respons puncak ondansetron rekam respons puncak seperti yang tertera pada
dari Larutan baku. Prosedur: fak"tor ik'Utan tidak lebih dari 2,0 dan
simpangan bak'U relalif pada penyunlikan ulang lidak
Nama senyawa Waktu Faktor Batas lebih dari 1,5%.
Retensi Rcspons (%) Prosedur Sunlikkan secara tcrpisah sejumlah
Re lat if Rel:ltif
volume sama (lebih k"Urang 10 µl) Larutan ba/..:,, dan
Scnya"•'a scjcnis C ± 0,32 1,2 0,2
Ondansetron Lani/an uji ke dalam kromatograf, rekam
Scnyawa sejenis D ± 0,34 0,1 kromatogram dan ukur'.respons puncak utama. Hitung
Ondansetron* jumlah dalam mg, ondanselron, C 18 H 19N 30.HC1,
Imidazol ±0,49 0,3 0,2 dalam zat yang digunakan dengan rum us:
2- metilimidazol ±0,54 0,4 0,2
Ondansctron 1,0

Senya\\'a sejenis A ± 1,10 0,8
Ondansetron
Cemaran lain 1,0
,. Total
*dihitung dari uji batas Senyawa sejenis D Ondansetron
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerfa tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Kalium fosfat monobasa 0,02 M Bual larutan
kalium fosfat nionobasa 0,02 M. Atur pH larutan
hingga 5,4 dengan penambahan natrium hidroksida
JM
Fase gerak Bual campuran natrium fosfat
monobasa 0,02 M (atur pH hingga 5,4 dengan
penambahan natrium hidroksida I M) - asetonitril P
(50:50), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sis/em seperti yang
tertera pada Kromatografi <931 >.
Larntan baku Timbang saksama sejumlah
Ondansetron Hidroklorida SPF!, larulkan dan
encerkan secara kuanlitalif dan jika perlu bertahap
dengan Fase gerak hin"gga kadar lebih kurang 90 µg
per ml.
La111tan kesesuaian sister]: Timbang saksama
scjumlah Ondansetron Hidroklorida BPFI dan
Senyawa Sejenis A Ondansetron BPFI. laru1kan,
encerkan secara kuantitatif, dan jika perlu bertahap
dengan Fase gerak hingga kadar berturul-turul lebih
kurang 90 µg dan 20 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksarna lebih kurang 45 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
larutkan dan encerkan dengan Fase gerak sarnpai
tanda .. Pipel 5 ml larutan ke dalarn labu tentularr
sooc( ~;)
0,2
0,1
0,5
C adalah kadar Ondansetron Hidroklorida BPFI
dalam mg per ml Larutan baku; ru dan rs berturul-
turul adalah respons puncak dari Larutan uji dan
Larutan ba/...1t_
Wadah dan pcn~impanan Dalam wadah lertutup
rapal, lerlindung dari cahaya. Simpan pada suhu 25°,
masih diperbolehkan antara 15° dan 30°.
Tambaha11111011ograji
INJEKSI ONDANSETRON
Ondansetron Injection
lnjeksi Ondanselron adalah larutan-sleril Ondansetron
hidroklorida atau ondansetron dalarn Air untuk
lnjeksi yang dibua1 dengan penambahan asam
klorida. Dapal mengandung dapar dan/atau zat
pengatur lonisilas yang scsuai. Mengandung
Ondansetron Hidroklorida setara dengan
Ondansetron, C 18 H 19N 30, 1idak kurang dari 95,0%
dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera
pada eliket.
Baku pembanding Ondansetron Hidroklorida
BPFI; merupakan bentuk dehidra\, tidak boleh
dikeringkan, untuk penggunaan kuantitalif tetapkan
kadar air secara titrimetri, simpan dalarn wadah
lertutup rapat lerlindung dari cahaya Senyawa
Sejenis A Ondansentron BPFI,
Suplemen III Parmakope Indonesia IV
[3 [(dimetilamino)metil]-I ,2,3,9-tetrahidro-9-meti\/' •'
4H-karbazol-4-on], tidak boleh dikeringkan, simpan
dalam wadah tertutup rapat terlindung dari cahaya.
Senyawa Sejenis B Ondansentron BPPI; [6,6'-
metilena bis[(l ,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3-[(2-metil-
l H-imidazol- I -il)-metil]-4H-karbazol-4-on].
Senyawa Sejenis C Ondansentron BPPI; [I,2,3,9-
tetrahidro-9-metil-4H-karbazol-4-on] tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat
dalam lemari pendingin. Senyawa Sejenis D
Ondansentron BPPJ; [l ,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3-
metilen-4H-karbazol-4-on], tidak bol~h dikeringkan,
s7mpan dalam wadan tertutup rapat, terlindung dari
cahaya' dalam lemari pendingin. Endotoksin BPPJ,,
[Catalan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan
zsznya harus hati-hali untuk menghindari
kontaminGsi) Rekonstitusi seluruh isinya, gunakan
larutan dalam wak-tu 14 hari. Simpan vial yang belum
dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
ldcntifikasi Waktu retensi puncak utan1a
kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku seperti yang diperolch pada Penetapan kadar.
Endotoksin bakteri <201> tidak lcbih dari 9,9 unit
Endotoksin FI per mg Ondansentron hidroklorida.
pH <1071> Antara 3,3 dan 4,0.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera Jnjeksi volume kecil.
Syarat lain Mcmenuhi syarat seperti yang tertera
pada Jnjectiones.
Senyawa Sejenis D Ondansentron Tidak lebih dari
0, 12%. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograji cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatograji <93 !>.
F ase gerak, Lanaan baku, Larutan kesesuaian
sistem dail Sistem kromatografi Lakukan seperti yang
tertera pada Senyawa sejenis Ondansentron D dalam
Ondansetron Hidroklorida.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang I0 mg ondansetron,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml dan
encerkan dengan Pase gerak sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Lanaan uji kc dala1n kro1natograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
persentase senya,va sejenis D ondasentron dalam
injeksi dengan rumus:
· encerkan secara kuantitatif dan jika per!U bcrtahap
.Monografi./ lnjeksi Ond"nsetron 2032
v adalah volume dal~m ml injeksi yang digunakan;
Cs adalah kadar senyawa sejenis D ondansentron
dalam µg per ml Larutan baku; CA adalah kadar
ondansetron da!am mg per ml injeksi, seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar; ru dan rs berturu.t-
turut adalah respons puncak dari Larutan uji dari
Larutan baku.
Kcmurnian, kromatografi Masing-masing cemaran
tidak lebih dari 0,2% dan total cemaran (termasuk
Senyawa sejenis D ondailsetron) tidak lebih dari
0,5%. Lakukan penetapan dengan cara Kramatografi
cair kinerfa tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <93 !>.
Pase gerak, dan Larutan uji Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar.
larutan kesesuaian siste1n Lakukan seperti yang
tertera pada Senymva sejenis D Ondansentron dalarn
Ondansentron Hidroklorida.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem, rckam
kromatogram dan lakukan identifikasi tcrhadap
puncak senya\va sejenis C ondansetron dan scnya\va
sejenis D ondansntron berdasarkan v.•ak.tu retensi
relatif keduanya, berturut-turut lebih kurang 0,35 dan
0,37.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih
kurai:c, - 10 µI) Laruta11 uji ke <lalam kromatograf,
rekam kromatogram dan uk-ur respons puncak
[Catalan Abaikan puncak senya1va sejenis D
ondans2tron} Hitung persentase masing-masing
cen1aran dalam injcksl dengan run1us:
' '
r,. adalah respons puncak masing-masing cemaran; rs
adalah jumlah seluruh respons puncak.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatograji <931 >.
Ka/ium fosfat monobasa 0,02 M Bual !arutao
kalium fosfat monobasa 0,02 M. Atur pH larutan
hingga 5,4 dengan penambahan natrium hidroksida l
M.
Fase gerak Bual campuran kalium · fosfat
monobasa 0.02 M asetonitril P (50:50), saring dan
a\vaudarakan. Jika · perlu lakukan pe~yesuaian
menurut Kesesuaian sisten1 seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. ,
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Ondansetron Hidroklorida BPF/, , larutkan dan
dengan Pase gerak hingga kadar lebih lrnrang 0, I mg
per ml.
 2033 Tablet Ondansetron I Monografr
Larutan kesesuaian sistem Timbang ''$aksama
sejumlah Ondasentron Hidroklorida BPFI dan
Senyawa. Sejenis A Ondansetron BPFI, larutkan dan
encerkan secara la1antitatif, jika perlu bertahap
dengan Fase gerak hingga kadar berturut-turut lebih
kurang 0,1 mgper ml dan 50 µg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 2 mg ondansetron,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan
dengan F ase gerak sarnpai tanda.
Sistem kromatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>. Kromatogra.f cair kinerja
tinggi diiengkapi dengan detektor 216 nm dan kolom
4,6 mm ·x 20 cm berisi bahan pengisi LI 0. Laju alir
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap . Larutan kesesuaian sistem dan rekam
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu
retensi relatif ondansetron dan senyawa sejenis A
ondansetron berturut-turiit adalah lebih kurang 1,0 .
dan 1, I; resolusi, R, antara puncak senyawa sejenis A
ondansetron dan ondansetron tidak kurang dari 1,5.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 2,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 µl) Larutan balcu dan
Lanffan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama, Hitung
jumlah dalarn mg, ondansetron, C"H19N30, dalam
tiap ml injeksi dengan rumus:
293,36X25c)(ru)
( 329,82 V rs
293,36 dan 329,82 berturut-turut adalah bobot
moiekul ondansetron dan ondansentron hidroklorida
Mhidrat; C adalah kadar Ondansetron Hidroklorida
BPF!yang dihitung terhadap zat anhidrat dalam mg
per ml Larutan baku; V adalah volume dalam ml
injeksi yang digunakan; ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I,
pada suhu antara 2° dan 30°, terlindung dari cahaya.
Tambaha11 mo11ograji
TABLET ONDANSETRON
Ondansetron Tablets
Tablet Ondansetron mengandung Ondansetron
~idroklorida setara dengan Ondansetron, C18H19N30,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket. ·
Suplemen1II Farmalrope Indonesia IV · · ~~]
Baku pembanding Ondansetro11 Hidroklorida
BPFI; merupakan bentuk dehidrat, tidak boleh
dikeringkin, untuk penggunaan kuantitatif tetapkan
kadar afr secara titrimetri, simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung dari cahaya Senyawa
Sejenis A Ondansetron BPFI;
[3{(dimetilamino)meti/}-I,2,3,9-tetrahidro-9-metil-
4H-karbazol-4-on} tidak boleh dikeringkan, simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya.
Idcntifikasi
A. Timbang sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 100 mg ondansetron hidroklorida,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer. Tambahkan 50
ml etano/ P dao goyang. Saring melalui penyaring
dengan porosila$ 0,45. µm dan masukkan filtrat ke
dalarn gelas piala 50 ml. Uapkan pelarut diatas
penguap berputar. Keringkan residu rlalarn oven pada ·
l 05° selama 1 jam. Spektrum serapan inframerah
residu yang didispersikan dalam ka/ium bromida F,
pada bilangan gelombang 3800 hingga 650 cm·'
menunjuJ9<an maksimum hanya pada bilangan
:gelombang 1681, 1481, 1281 dan 758 cm" yang
sama seperti pada Ondansetron Hidrok/orida BPFJ.
[Catalan Disarankan Ondansetron Hidroklorida
BPFI dilarutkan da/am eta111J/ P hingga kadar lebih
kurang 2 mg per nil, sebelum penguapan dan tahap
pengerir:.:;::-n]
B. Wal..-tu retensi puncak utarna kromatogram
Larutan. uji SO$Uai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi : 500 ml air
Alat tipe ,2 : 50 rpm ' ' ' '
Waktu: 15 menit
Prosedur Lakukan peneu;pan jumlah ondansetron,
C1SH19N,O yaog terlarut dengan mengukur serapan
filtrat larutan. dil;olusi dan serapan larutan bal.."U
ondansetron hidroklorida BPFl dalam media yang
sama pada panjaog gelnmbang serapan maksimum
lebih kurang 310 nm dengan menggunakan media
disolusi sebagai blangko. Hitung persentase
ondar.setron, C1.H 19N 30 yang terlarut dengan rumus:
500(293,36)(Cs )(Au
365,85 L As
)ioo
500 adalah volume dalam ml Media disolusi; 293,36
dan 365,85 berturut-turut adalah bobot molekul
ondansetron dao ondansetron hidroklorida dihidrat;
Cs adalah kadar Ondansetron Hidroklorida BPFI
dalam mg per ml Larutan baku; L adalah jurnlah
ondansetron dalam mg yang tertera pada etiket; Au
• dan As berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan
Larutan baku; I 00 adalah faktor konversi persentase.
To/eransi Dalarn waktu 15 menit harus larut tidak
·Suptemen Ill Farmakope Indonesia IV Monografi I, T.ablet Ondansetron 2034

kurang dari 80% (Q) C 18 H 19N,O, dari jumlah ~kng' · fob el

tertera pada etiket. Waktu Faktor
Batas
retcnsi res pons
(%)
Keseraga~an sediaan <911> Memenuhi syarat. Cemaran relatif rclatif
2-mctil imidazol • 0,22 0,53 02
Senyawa sejcnis C
Senyawa sejenis Masing-masing senyawa sejenis Ondansctron b
0,40 1,2 0,2
dan total cemaran tidak lebih dari-batas yang tertera Senyawa sejenis D
0,47 1,3 0,1
pada Tabet. Lakukan penetapan dengan cara Ondansetron '
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera Senyawa sejenis A
0,87 0,90 0,2
Ondansctron "
pada Kromatografi <931 >. _ Desmelil
Dapar dait Fase gerak Buat seperti yang tertera 0,90 0,91 0,2
ondans~tron -.c
pada Penet9pan kadar. Ondansctron I0
Larutan baku Gunakan seperti yang tertera pada Cemaran lain 1,0 0,2
Pentftapan. kadar. Encerkan larutan dengan Fase iota.I 1,0
Tidak termasukjumlah seluruh cemaran
gerak hingga kadar ondansetron lebih kurang 1,5 µg b 112 319-Tetrahidro-9-metil-4H-karbazol-4-<>n
perm!. i
' 1 3 9-Tetrahidro-9-mctil-3-metilen-4H-ka.rbazol-4-Qn
Laro.tan kesesuaian sistem Tin1bang saksama d 3[(0imetilamino)metil)-l,2,3,9-tetrahidro-9-metil -4H-

sejumlah Senyawa Sejenis A Ondansetron BPFI dan karbazol-4-<>n

Ondansetron BPFJ, larutkan dan encerkan dengan
Fase gerak hinggakadar berturut-turut lebih kurang
0,05 mg per ml dan O, I mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 50 mg ondansetron,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml.
Tambahkan lebih kurang 70 ml Fase gerak dan
sonikasi selama Jebih kurang 20 menit. Encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Sentrifus larutan
dan saring melalui penyaring nilon y:,-!'..g sesuai
dengan porositas 0,45 µm.
Sistern kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar.. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam respons
puncak seperti yal)g tertera pada Prosedur: resolusi,
R, antara puncak ondansetron dan se~yawa sejenis A
ondansetron tidak kurang · dari 2,0. I..akukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekarn
kromatogram seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 5,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sarna (lebih kurang I 0 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan uji tidak kurang dari
45 .menit, rekam kromatogram dan ukur semua
respons puncak. Hitung persenu..se masing-masing
cemaran dalam serbuk tablet dengan rumus:
Cs adalah kadar ondansetron dalam mg per ml
Larutan baku; Cu adalah kadar ondansetron dalam
mg per ml Larutan uji; F adalah faktor respons relatif
masing-masing cemaran, seperti yang tertera pada
Tabet; r 1 adalah respons puncak masing-masing
cemaran dari Larutan uji; rs adalah respons puncak
ondansetron dari Larutan baku.
e l,2,3,9-Tetrahidro-9-mctil-3~[( IH-imiQazol- l-iJJmetil]-4H-
karbazol-4-on •
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>.
·Dapar Timbang saksama lebih lairang 2,7 g
kalium fosfat hidrogen monobasa P, masukkan ke
dalam Iabu tentulair l 000-ml. Larutkan dan encerkan
dengan air sampai tanda. Atur pH hingga 5,4 dengan
penambahan natrium hidroksida I N.
Pase gerak Buat campuran Daf)Gr - asetonitril P
(80:20), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931 >.
Pengencer Buat campuran Dapar - aselonitril P
(50:50).
. , Larutan baku Timbang saksarna sejumlab
Ondanset~o~ Hidroklorida BPFI, larutkan dalarn
Pengencer, encerkan secara k1.1antitatif dan jika perlu
bertahap dengan Pengencer hingga kadar
ondansetron lebih kurang 0,05 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 50 mg ondansetron,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml.
Tambahkan 70 ml Pengencer dan sonikasi selama
Jebih kurang 20 mer.it. Eucerkan dengan Pengencer
sampai tanda. Sentrifus sebagian larutan. Encerkan
sejumlah volume benlngan secara kuantitatif dengan
Pengencer hingga kadar ondansetron lebih kurang
0,05 mg per ml. Saring melalui peayaring nilon
dengan porositas 0,45 µm.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 216 nm dan kolorn
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI 0 dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml
per menit. Pertahankan suhu kolom pada suhu ruang.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: faktor ikutan puncak ondansetron tidak
'' · 2035 Paralin I Monografi
!ebih dari 2,0 dan simpangan baku rellltif' pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang I 0 µ\) Larutan baku dan
Larutan uji ke daiam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
persentase ondansetron, C18 H19N30, dalam serbuk
tablet dengan rumus:
Cs adalah kadar undansetron dalam mg per ml
Lanlfan bal.'U; Cu adalah kadar ondansetron dalam
mg per ml Larutan uji; L adalah jumlah ondansetron
dalam mg yang tertera pada etikct; ru dan rs berturut-
turut ada:lah respons puncak lanllan uji dan Larutan
bal..'U.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tcrlindung dari cabaya, pada suhu ruang
terkendali.
PARAFIN
Paraffir.
Tamba!ta11 persya"ratan :
"Baku pcm banding Parafin BPFI; Nafta/en BPFI.•
Perubahan :
Parafin adalah campuran hidrokarbon padat yang
dimumikan, yang diperoleh dari minyak tanah.
•oapat mengandung antioksidan yang sesuai. 111
Perubahan:
• Idcntifikasi
A Spektrum serapan inrramcrah, gunakan lapis
tipis parafin yang dilelehkan. [CATATAN Pastikan
pelelehan sempurna untuk n1enghindari puncak
ganda pada bilangan gelomban7 yang diamati lebih
kurang pada 1460 cm·1 dan 730- ].
B. Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
JarakBeku<l 101> .•
Perubahan:
Jarak bcku "<I IOI>. Antara 47° dan 65°.
Hilangkan persyaratan :
"Reaksi Kocok para fin leleh dengan etanol P panas
yang telah . dinetralkan terhadap kertas /akmus P
dengan volume sarna: bagian etanol bereaksi netral
terhadap lakmus P. •
;ambahan persyaratan :
Keasaman Timbang dan masukkan 15 g zat ke
dalam corong pisah, tambahkan 30 ml air mendidih,
Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV
kocok ·kuat selama 1 menit. Dinginkan dan saring
lapisan air. Pada I 0 ml filtrat tambahkan 0.1 ml
fenolfta/ein LP: tidak terjadi wama merah ~uda.
Tidak lebih dari dari 1,0 ml natrium hidrol:sida P
0,0 l M diperlukan untuk merubah wama in<likator
menjadi merah muda .•
Ta1nbaha11 persyaratan :
"Kcbasaan Pada 10 ml filtrat dari uji Kea.saman
tambal\kan 0, 1 ml merah meti/ LP : terjadi warna
kuning. Tidak lebih dari 0,5 ml as am klorida P 0,01
M untuk mcngubah wama indikator menjadi merah .•
Peruba/ran :
·-
Zat mudah tcrarangkan <411> Gunakan r.obung
reaksi bersumbat kaca tahan panas, kering dan bersih
dengan panjang •140 ± 2 n1m, diameter antara 14,5
sampai 15,0 mn1 dan dikalibrasi setinggi 5 ml dan 1O
.- 1111. Kapasitas tabung bcrtutup an;ar;l3,6 dzn 15,6
nil.. Masukk.an 5 ml parafin pada suhu scdikit diatas
suhu \cbur, tan1bahkan 5 ml asam sulfat 9-t5 %
san1pai 94,9 o/o, dan panaskan di atas tangas air pada
suhu 70° sclama 10 mcnit. Sctclah pem3!12..<an 5
menit, dan tiap menit berikutnya, angkat 1.2.bung,
tekan su1nbat dengan jari, dan kocok h.'1.!at tiQ.a kali
sccara vertikal dengan amplitudo lebih kurang l2 cm,
letakkan ken1bali ke atas tangas air dalam v.-ak.-ru 3
dctik scjak tabung diangkat. Pada akhir IO mcnit
scjak a\val tabung diletakkan di atas taneas air \\·arna
lapisan asam tidak lcbih gelap dari warn';. cam~ 3
ml besi (III) klorida LK, 1,5 ml kobalt (II) klorida LK
dan 0,50 ml tembaga (II) sulfat LK, dilaois den£an 5
ml n1inyak mineral P. Wama'emulsi asa~ sulfzt-yang
terdispersi dalam parafin leleh, tidak lebih gelap dari
wama campuran pembanding yang dikoc?k k-uat.
Tatnbahan persyaratan ;
"Hidrokarbon aromatik polisiklik
Dimeti/sulfoksida Gunakan dimetilsulfoksida
kualitas spektrofotpmetri.
Lal'U/an baku Timbang saksama sejumlah Nafta/en
BPFJ, larutkan dalam Dimetil sulfoksida hingga
kadar lebih kurang 7,0 µg. Tentukan serapan larutan
dalam sel l cm pada panjang gelombang maksimum
scrapan 278 nm menggunakan dimeril sul(oksida
sebagai blangko. -
Prosedur Timbang saksama 0,5 g zat, masukkan
ke dalam corong pisah 125 ml tanpa pelicin pada
sun1bat kaca, campur dengan 25 ml n-hepran p
Tambahkan 5,0 ml Dimetilsulfoksida dan kocok >a1at
selan1a l menit. Biarkan sampai terbentuk dua
lapisan. Pindahkan lapisan bawah ke corong pisah
125 ml yang lain, tambahkan 2 ml n-hqJ1an p
kemud1an kocok kuat Biarkan sampai terbentuk dua
lapisan. Pisahkan lapisan bawah dan ukur scrapan
dalam sel 1-cm pada panjang gelombang 265 nm
sampai 350 nm. Gunakan campuran
Dimetilsulfoksida - n-heptan P (I :5) yang sudah
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
dikocok kuat selama menit. sebagai blruigko.'
Serapan pada setiap · panjang geiombang dalam
rentang yang diukur tidak lebih dari sepertiga serapan
Larutan baku pada 278 nm .•
Tambahan perSJ'Dratan :
'Kandungan sulfur Pada 4,0 g zat tambahkan 2 ml
etano/ mutlak P, kemudian tambahkan 2 tetes
campuran larutan jenuh timah (JI) oksida-natrium
hidroksida LV (1 : 5). Panaskan campuran pada suhu
70° selama 10 menit sambil sering dikocok dan
dinginkan. Tidak terjadi warna coklat gelap.. •-
Perubaltan :
\Vadah dan pcnyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat •tcrlindung cahaya. dan cegah pc;naparan
terhadap panas berlebih.
Tanrbahan per~J~aratan:
•renandaan Pada ctikct tertera nan1a dan ju1nlah
antioksidan .•
PARO~lOMISIN SULFAT
J>aromornycin Sulfate
Perubahan:
Basa [7542-37-2] •BM 615,64,
Perubalta11:
ldentifikasi
A. Lakukan Kromatografi /apis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931 >.
Prosedur •Pase gerak Buat campuran larutan
arnonium asetat P (4 dalam 100) - n-larutan
amonium hidroksida P (30:10:6) yang dibuat segar,,
Penjerap Silika gel setebal 0,25 mm
Penampak bercak Buat larutan ninhidrin P dalam
bu/anal P (I dalam 100)
Larutan ba/...-u Timbang saksama sejumla'.·:
Paromomisin Su/fat BPFI, larutkan dan encerkan
dengan air hingga kadar •Io. mg per ml
Lani!an uji · Timbang saksama sejumlah zat,
larutkan dan encerkan dengan air hingga kadar
• IO.mg per ml.
Totolkan secara terpisah masing-masing •25µ1.
Larwan uji dan larutan ba/(U pada lempeng
kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kron1atografi yang berisi Fase gerak biarkan Fase
gerak n1erambat lebih kurang tiga perempat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan
biarkan di udara selama I 0 menit hingga kering.
Panaskan lempeng pada suhu l 05°· selama I jam
diamkan sampai dingin dan semprot dengan
penampak bercak. Panaskan lempeng pada suhu 105°
selama 5 menit: bercak paromomisin berwama
merah, harga Rf bercak utama yang diperoleh dari
Larutan uji sesuai dengan yang diperoleh dari
Lani/an baku.
Monografi I Piperazin 2036
PEKTIN
Pectine
Perubahan:
Identifikasi
A. Panaskan I g dengan 9 ml air di atas tangas uap
hingga tcrbentuk larutan, ganti air yang hilang karena
penguapan: terbentuk gel yang kaku pada
pendinginan.
B. Pada larutan (I dalam IQO) tambahkan etanol P
volume sama: terbentuk cndapan bening, seperti
gelatin (perbcdaan dari kcbanyakan gom).
••
C. Pada 5 ml ]arutan (I dalam l 00) tambahkan I
tnl nalriu1n hidroksida 2 N, biarkan pada suhu ruang
selama 15 menit: terbentuk gel atau semige!
(perbedaan dari tragakan).
D. Asamkan gel yang diperolch <l¥i pengujian
terdahulu dengan asmn klorida 3 N; kocok: terbentuk
cndapan scperti gelatin. tidnk b~:>varna dM ruah, .
yang n1cnjiidi putih dan bcrgun1p~~1 bila dididihkan
(asam pektat).
Tanibalran pcrsJ•arata11:
•renandaan Pada ctikct tertera berasal dari ape! atau
jcruk sitrun .•
PINDOLOL
Pindolol
Peruba!tan:
Baku pembanding Pindolol BPFI; lab1kan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan. •"Simpan dalam wadah tertutup rapat dan '
terlindung dari cahaya.,
Perubaltan:
Idcnti!ikasi
C. •\Vaktu retensi puncak utama kromatogran1
Larutan uji sesuai dengan LanJtan ba/.."U seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.,
lli/angka1t .IJerSJ1arata11:
•Cemaran senya,va organik mudah n1engu3p
<471> Metode V Memenuhi syarat.
Pe/01111 Gunakan dime/ii sulfoksida P.,
PIPERAZIN
Piperazine
Tanrbaha1t perSJ'aratan:
•Baku pembanding Piperazin BPFI..
Perubahan:
ldentifikasi
A •Spektrum scrapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
 2037 Peiperazin Sitrat I Monografi
maksimum hanya pada bilangan geloi::iga.pg,, yang·
sama seperti pada Piperazin BPFJ. · • · ·
B Bercak utama Larutan uji 2 yang· diperoleh pada
Kemurnian kromatografi diamati setelah
menyemprotkan dengan larutan ninhidrin LP,
mempunyai harga Rfi warna dan ukuran yang sama
seperti yang diperoleh dari Larutan baku 1.•
llilangkan persyaratan:
•Amina primer. dan Amonia -Setara. dengan lebih
kurang 0,7%; lakukan penetapan sebagai berikut:
Larutkan 500 mg dalam 10 ml air, tambahkan 1 ml
natrium hidroksida 2.5 N, 1 ml aseton P dan l ml
natrium nitroferisianida LP. Campur dan biarkan
•e!a:ma 10 menit lepat. Ulnlf serapan larutan pada 520
nm dan 600 nm menggunakas: sejumlah pereaksi
blangko, dengan mengganli natrium hidroksida 2,5 N
dengan air. Perbandingan serapan pada panjang
gelombang 600 nm dan 250 nm lidak-lebih dari
0,50 .•
Tambahan persyaratan:
•Kemurnian kromalografi Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti ·yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran aseton P - amoniu1n
hidroksida 13;5 N (80:20), yang dibual segar.
Penjerap Campurari silika gel P selebal 0,25 mm.
' Pe/arul Bual campuran amonium hidroksida 13,5
N - etanol mut/ak P (3:2).
Larutan baku 1 Bual larutan Piperazin BPFJ dalam
Pelarut dengan kadar lebih kurang 10 mg per ml.
Larutan baku 2 Bual larutan eti/endiamina P
dalam Pe/arut dengan kadar lebih kurang 0,25 mg
perm!.
Larutan baku 3 Bual larulan trieti/endiamina P
dalam Pe/arut dengan kadar lebih kurang 0,25 mi;
perm!.
Larutan resolusi Buat larutan trieti/endiamina P
da!) Piperazin BPF1 dalam Pe/arut dengan kadar
berturul-turut lebih kurang 0,25 mg per ml dan 10 mg
perm!.
Larutan uji I Buat larutan zat dalam Pe/arut
dengan kadar lebih kurang I 00 mg per ml.
Larutan uji 2 Buat campuran I ml Larutan uji J
dan 9 ml Pelarut.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
5 µl Larutan baku I, Larutan bal.-71 2, Larutan baku
3, Larutan resolusi, Larutan uji I, dan Larutan uji 2
,-.ada lempeng kromatografi. Masukkan lempeng ke
<lalam bejana kromalografi yang lelah dijenuhkan
<lengan Fase gerak dan biarkan Fase gerak merarnbat
l1ingga lebih kurang liga per empat linggi lempeng.
Angkal lempeng, tandai batas rambat, dan keringkan
l•nda suhu 105°. Semprot lempeng dengan larutan
11/tzhidrin P 0,3% dalam campuran n-butanol P -
"ll'nm asetat glasial p (I 00:3). Semprot ulang _dengan •
l•111tan ninhidrin P 0,15%. dalam. elano/ mut/alc P,
karinglcan lempeng pada·suhu 105° selama 10 menit,
Supleinen III Farmakope Indonesia IV
dan amati lempeng: bercak sekunder dari Larutan uji
I tid~'lebih intensif dari bercak utama Larutan baku
2 (0,25%). Semprot Jemp_eng dengaI1_igdum 0,1 N LP,
biarkan selama 10 menit, amati lempeng: bercak
yang sesuai dengan trieti/endiamina P dari Larutan
uji 1 tidak lehih intensif dari befcak utama Larutan
baku 3 (0,25%). Penetapan tidak absah, kecuali jika
kromatogram yang diperoleh dari Larutan resolusi
menunjukkan bercak trietilendiamina P yang terpisah
denganjelas dari bercak utama. Abaikanhercak lain.•
•PIPERAZIN SITRAT
Piperazine Citrate
Tambahan persyaralan:
•Baku pembanding Piperazin sitrat BPFJ.•
Perubahan:
Idcntifikasi
A. •Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama seperti pada Piperazin Sitrat BPFI.•
B. •Bercak utama larutan uji 2 yang. diperoleh
pada Kemurnian kromatografi diamati setelah
menyemprotkan dengan /arutan ninhidrin LP,
mempunyai harga Rfi wama dan intensitas yang sama
seperti yang diperoleh dari larutan baku I .•
C. Menunjukkan reaksi sitrat scperti·yang tertera
pada Uji Identifikasi Umum 5£91 >.
Hilangkan persyaratan:
•Amina primer dan Amonia Setara dengan lebih
kurang 0,7%; lakukan penetapan sebagai berikut: .
Larutkan 500 mg dalam 10 ml air, tambahkan 1 ml
natrium hidroksida 2,5 N. 1 ml aseton P dan I ml
natrium nitroferisianida LP. Campur dan biarkan
selama 10 menit tepat. Ukur serapan larutan pada 520
nm dan 600 nm menggunakan sejumlah pereaksi
blangko, dengan mengganti natrium hidroksida 2,5 N
d~ngan air. Perbandingan sorapan pada panjang
gelombang 600 nm dan 250 nm tidak lebih dari
0,50 .•
Tambahan persyaratan:
•Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran aseton P - amonium
hidroksida P 13,5 N (80:20), yang dibuat segar.
Penjerap Campuran silika gel P setebal 0,25 mm.
Penampak bercak 1 Bual larutan ninhidrin P 0,3
% dalam campuran n-butano/ P - asam asetat g/asial
p (100:3)
Penampak bercak 2 Buat l::rutan ninhUirin P
0,15% dalam etanol mutlakP
Penampak bercak 3 Gunakan iodium 0,1 N LP
 Suplemen III Fannakope Indonesia IV
Peiarut Buat campuran amonium hidroksida lJj'
N - etanol mutlak P (3:2).
Larutan baku 1 Buat larutan Piperazin Sitra/
BPFI dalam Pe/arul dengan kadar lebih kurang 10
mg perm!.
Larutan bak-u 2 Buat larutan etilendiamina P
dalam Pelarut dengan kadar lebih kurang 0,25 mg
perm!.
Larutan bak-u 3 Buat larutan trietilendiamina P
dalam Pelarut dengan kadar lebih kurang 0,25 mg
per ml. · dengan kadar lebih kurang 3,5 mg per ml. Lindungi
Larutan uji J Buat larutan dalam Pelarut yang
·-
mengandung zat dengan kadar lebih kurang I 00 mg
per ml.
Larutan uji 2 Buat campuran I ml Larutan uji 1
dan 9 ml Pe/arut.
Larutan resolusi Buat larutan trietilendiamina P
dan zat dalam Pe/arut dengan kadar masing-masing
lebih kurang 0,25-mg per ml dan I 0 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
5 µI Larutan baku 1, Larutan ba!.-u 2, Larutan baku.
3, Lan1tan resolusi , Larutan uji I dan Larutan uji 2
pada lempeng kromatografi. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan Fase gerak dan biarkan Fase gerak merambat
hingga lehih kurang tiga per ernpat tinggi lernpeng.
Angkat lempeng, tandai batas rambat, dan keringkan
pada suhu 105°. Semprot lempeng penampak bercak
1. Semprot ulang dengan penampak bercak 2,
keringkan lempeng pada suhu l 05° selama I 0 menit,
dan amati lempeng: bercak sekunder dari Larutan uji
1 tidak lebih intensif dari bercak utama Larutan baku
2 (0,25%). Semprot lempeng dengan penampak
bercak 3, biarkan selama I 0 menit, amati lempeng:
bercak yang bersesuaian dengan trietilendiamina P
dari Larutan uji 1 tidak lebih ·intensif dari bercak
utama Larutan baku 3 (0,25%). Penetapan tidak
absah, kecuali jika kromatoerarn yang diperoleh dari
Larulan resolusi menunjukkan bercak
trietilendiamina P yang terpisah :lengan jelas dari
bercak utaina. Abaikan bercak lain.,
POLIMIKSIN B SULFAT
Polymyxin B Sulfate
Perubahan:
Baku pcmbanding Polimiksin B Su/fat BPFJ;
Lakukan pengeringan dalam hampa udara pada
. tekanan tidak lebih dari 5 mmHg, pada suhu 60°
selama 3 jam sebelum digunakan. •Simpan dalam
w'dah tertutup rapat, terlindung dari cahaya dan di
tempat dingin.. •.
Perubahan:
Identifikasi
A. •Lakukan Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Monografi I Polimiksin B Sulfat 2038
· Fase gef~k Buat ~ampuran natrium fosfal tribasa
O, l M - asetonitri/ P (77 :23), atur pH hingga 3,0
dengan penambahan asam fosfal P. ~aring dan
awaudarakan .. Jika perlu lakukan penyesuian menurut
Kesesuaian s.istem seperti yang tertera pada
Kromalngrafi <931>.
Larutan baku Bua! larutan Po/imiksin B Su/fat
BPFl·dalam Fase gerak dengan kadar lebih kurang
3,5 mg per ml. Lindungi larutan dari cahaya..
Larutan uji Buat larutan zat dalam Fase gerak
larutan dari· cahaya.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kine.rja
tinggi dilengkapi dengan detektor 212 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang I ml per
men it.
Prosedur Sunti_kkan . sccara terpi®h sejumlah
volume sama (lebih kurang I 0 µI) Larutan baku dan
Larutan uji kc dala1n kromatograf, rekam
kromatogran1. K.ron1atogram Larntan uji sesuai
dengan Larutan baku, menunjukkan respons puncak
utama sesuai dengan polimiksin B 1 dan waktu retensi
relatif puncak polimiksin B2 dan polimiksin B3
berturut-turut Jcbih kurang 0,5 dan 0,6.,
1lila11gka11 persyaratan:
•Sisa pemijaran <301> Tidak lebih -J':lri 5,0o/o;
lakukan penetapan dengan membasahkan sisa
pengarangan dengan 2 ml asam nilral P dan 5 tetes
asam sulfat P.,
Tambaltkan persyaratan:
•Fenilalanin Antara 9% dan.12%, cjibitung terbadap
' '
zat yang telah dikeringkan. Timbang saksama lebih
kurang 0,375 g zat, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, larutkan dan encerkan dengan asam klorida
O, l N sampai tanda. Ukur serapan larutan pada
panjang gelombang serapan maksimum lcbih kurang
264 nm, 258 nm dan 252 nm dan serapan pada 280
nm dun 300 nm. Hitung persentase fenilalanin dalam
zat dengan rumus:
c.
W adalah bobot dalam g polimiksin B sulfat; A258 ,
A1s2. A164· A2s.o, A3oo berturur-turut adalah serapan
larutan pada panjang iielombang 258, 252, 264, 280,
dan 300 nm.,
Tambalzan persyaratan:
•Syarat lain Jika digunakan untuk pembuatan
campuran dalem resep, harus memenuhi syarat Sisa
pemijaran <30 I> seperti yang tertcra pada Po/imiksin
, B untuk Injeksi. Jika pada etiket dinyatakan steril,
harus memenuhi syarat Uji sterilttas <71>, dan jika
dinyatakan untuk sediaan injeksi, barus inemenuhi
 2039 Polomiksin B untuk lnjeksi /Moilografi
syarat Pirogen seperti yang tertera pada Poli'!!,ff)f !n B
untuk Jnjeksi. Jika dinyatakan polimiksin · B sulfat
harus diproses iebih lanjut untuk pembuatan sediaan
injeksi, harus memenuhi syarat Pirogen <231>
seperti yang tertera pada Polimiksin B untuklnjeksi.,
Tantbahan persyaratan:
'Penandaan Jika digunakan untuk pembuatan
campuran dalam resep, pada etiket dinyatakan angka
unit Polimiksin B per mg, dinyatakan tidak untuk
penggunaan produksi, tidak untuk sediaan steril dan
potensinya tidak bisa dijamin bila lebih dari 60 hari
setelah dibuk~. Jika digunakan untuk pembuatan
injeksi atau sediaan steril lain, pada etiket dinyatakan
steril, atau harus diproses lebih lanjut untuk
pembuatan sediaan injeksi .•
Tambaltan monografi:.
POLIMIKSIN B .UNTUK I:\JEKSI
Polymyxin B for Injection
Polimiksin B untuk Injeksi mengandung Polimiksin
B Sulfat setara dengan Polimiksin B tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0% dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Baku pernbanding Po/imiksin B Su/fat BPFI:
Lakukan pengeringan dalam hampa udara pada
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg, pada suhu 60°
selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya dan di
tempat dingin.
ld"nnfikasi Secara Kromatografi Lapis Tipis
<281> Memenuhi syarat.
Larutan terkonstitusi Memenuhi syarat larutan
terkonstitusi seperti yang tertera pada Injectiones
pada s~at akan digunakan.
Pirogen <231> Memenuhi syarat, lakukan
penyuntikkan 1,0 ml per kg bobot kelinci,
menggunakan larutan polimiksin B 20.000 unit per
ml dalam salin bebas pirogen .
Stcrilitas <71> Memenuhi syarat, jika diuji seperti
yang tertera pada Penyaringan n1e1nbran dalam Uji
sterilitas dari produk yang diuji.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Jnjeksi volume kecil.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 100
bpj.
Syarat lain Memenuhi syaratpH <1071> dan Susut
pengerlngan <1121> seperti yang tertera pada
Po/im/ksin B Su/fat. Memenuhi syarat Keseragaman
-
Suplemen III Farmakope Indonesia JV
sediaan <911> dan Penandaan seperti yang tertera
.
pada In}ecliones.
Penetapan kadar
Larutan uji 1 (wadah dosis tunggal) K 0nstitusikan
zat dengan sejumlah air sesuai dengan volume pelarut
yang tertera pada etiket. Ambit semua isi yang dapat
diambil, menggunakan jarum hipodermik dan siring
yang sesuai, encerkan dengan Dapar no 6 hingga
kadar unit Polimiksin B per ml yang diinginkan.
. Larutan uji 2 (etiket menunj ukkan polimiksin B
diberikan dalam sejumlah volume larutan
terkonstitusi). Konstitusikan satu wadah polimiksm B
untuk injeksi dengan seju111lah air scsuai dengan
volume pelarut yang tertera pada etiket. Pipe!
scjumlah ;:olume larutan dan cnccrkau dengan Dapar
no 6 hingga kadar unit Poli1niksin B per 1nl y~ng
diinginkan.
Prosedur Lakukan sepe1ii yang tertera pada
Pe11etapa11 potensi ontibiotik Secora rni/...robiologi
<131>, n1cnggunakan seju1nlah volun1e Larutan uji
yang diukur saksan1a dan diencerkan secara
kuantitatif dcngan Dapar no 6 hingga dipcrolch
enceran larutan uji dcngan kadar yang setara dengan
nilai tcngah Larntan baku.
\\'adah dan pcnyitnpanan Si111pan dalan1 \Vadah
padatan stcril seperti yang tc1tera pada !11jectiones,
terlinO..ing dari cahaya.
Pcnan<laan Pada etiket harus dinyatakan pemberian
secara intramuskular dan/atau intratekal. Hanya
dibcrikan pada pasicn yang dirawat di run1ah sakit,
dan di ba,vah penga,vasan dokter.
Tambaha11111011ografi
PRAVASTATIN NATRIUM
Pravastatin Sodium
Oyt,CH,
HO ....o 0
OH
ONo
.\'atrium (+)-(pR, oR), IS, 2S, 6S, BS, BaR)·
1,2, 6, 7, 8. 8a-heksahidro-p,o, 6, 8-tetrahidroksi-2-
metil· J. naftalenheptanoat, 8-[(2S )-(2-metilbutirat)]
[81131-70-6].
C,,H35NaO, BM 446,51
Pravastatin natrium merigandung tidak kurang dari
97,5% dan tidak lebih dari 102,0% C23 H35Na0 7
• dihitung terhadap zat anhidrat dan bebas pelarut.
Supleme'n III Fannakope Indonesia IV
Baku pembanding Pravastatin 1,1,3,3-Tetra-.···~--
meti/butilamin BPFI, Pravastatin Natrium BPFI,
Senyawa Sejenis A Pravastatin BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama seperti Pravaslatin natrium BPFI.
B._Menunjukkan reaksi Natrium seperti yang
terterapada (iji ldentifikasi Umum <291>.
pH <'1071> Antara 7,2 dan 9,0 lakukan penetapan
menggunakan larutan ( 1 dalam 20).
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 4,0%.
Logam bcrat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20
bpj.
Etanul Tidak lebih dari 3,oo/, Uika ada). Lakukan
penetapan dengan cara Kro111atografi gas scperti
yang tertera pada Kromatografi <93 l>.
Larutan baku Pipet 2 ml etanol n1utlak P kc dalarn
labu teutukur~ I 00 ml, encerkan dengan air sampai
tanda, campur. Pi pet l 0 ml larutan ke dalam la bu
tentukur-100. ml, enccrkan dengan air sarr.pai tanda.
Pipet 1 ml ke dalam vial yang dilengkapi tutup
septum dan penutup aluminium. Hi{'ung jumlah
etaool WA, yang ditambahkan dalam g. Bobot jenis
dari etano/ mut/ak P adalah 0,79 g per ml.
Tambahkan 5 ml Lanllan uji ke dalam vial yang
sama, tutup rapat vial, campur. Panaskan vial pada
suhu 80° selama 60 menit.
Larutan blangko Pipet 6 ml air ke 'dalam vial yang
dilengkapi tutup septum dan penutup aluminium
tutup rapat vial. Panaskan vial pada suhu 80° selama
60 menit.
Larutan uji Timbang saksama !ebih kurang 0,2 g
zat masukkan ke dalam labu tentukur 20-ml, larutkan
dan encerk8.n dengan air sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ke dalam vial yang dilengkapi lutup septum
penulup aluminium tambahkan l ml air, tutup rapat
vial, dan campur. Panaskan vial pada suhu 80'J
selama 60 menit.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas
dilcngkapi dengan 'head space' dan detektor ionisasi
nya\a dan kolom kapiler leburan silika 0,53 mm x 30
111 berisi bahan pengisi 043 dengan tel:ial lapisan 3
µm. Gas pembawa adalah helium P, dengan
perbandingan split l : 5 dan kecepatan linear aliran
gas lebih kurang 35 cm per detik. Pertahankan suhu
kolom pada 40° selama 20 menit, kemudian naikkan
10°. per men it sampai 240°, dan pertahankan 240°
selama 20 menit. Pertahankan suhu "transfer line'
pada 85°, suhu injektor pada 140° dan de!el..-tor pada
250°. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
Monografi I Pravastatin Natrium 2040
'
b!angki:i'' dan "fekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: tidak ada respons puncak.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih l.."Urang 1 ml) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
persentase (bib) etanol dalam zat dengan ruinus:
· \,w
)(v)(
10 JWA
5
1
u
rs-ru
J
WA adalah bobot dalam g etanol yang ditambahkan kc
·-
dalam Larutan balm; W adalah bobot dalam g
pravastatin natriu1n yang digunakan untuk membuat
Larutan uji ; V adalah volun1e dalam ml Lan1tan uji;
5 adalah volume dalarn ml La111tan uji yang dipipet;
ru dan rs berturut-tun1t adalah respons p~ncak etanol
dari-Lan1tan uji dan Larutan b?1ku.
Ken1urnian krornatografi l\1asing-rnasing ccn1aran
dan total cemaran tidak lcbih 'dari batas yang tct1L"T:!
pada Tabel. Lakukan pcnclapan dcngan cara
Kron1atografi cair kine1ja tinggi seperti yang tcrtcra
pada Kro111atografi <931 >. [Catalan larutan baI:u
dan Larutan uji dipertalzankan pada suhu 15° sanlfJai
ivaktu pen;1untikan.)
Pen(1cncer Buat can1puran n1('funo! P - air (1: 1).
Dap~r pH 7,0 Buat lamtan asam fosfat P 0,08 ~L
atur pl-I hingga 7,0 dengan penan1bahan trictilarnin P,
can1pur.
Larutan A Buat campuran air- Dapar plf 7,0-
asetonitril P (52:30: 18), saring dan a\vaudarakan.
Larulan B Buat campuran asetonitril P- Dapar pH
7,0- air (60:30:10) saring dan awaudarakan.
Fase gerak Buat variasi campuran Lanlfan A dan
Larutan B seperti yang tertera pada Sistem
kromatografi. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sis/em seperti yang te:tera pada
Kromatografi <93 l>. ·
Larutan baku Timbang saksama Pravastatin
I, J,3,3-tetrameti/butilamin BPFI, larutkan dan
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang l,25 µg
per ml.
Laro/an kesesuaian sistenz Tiinbang saksama
sejumlah Pravastatin 1, 1,3,3-tetrnmetilbuti/amin
BPFI dan Senyawa sejei1is A Prams/a/in BPFI,
larutkan dalam Pengencer hingga kadar berturut-turut
lebih lrnrang 0,6 mg dan 0,001 mg per ml [Catatan
· Senya\110 sejenis A Pravastatin BPFI adalah gararn
natriun1 dari asam 3a-hidroksiisoko1npa/..1in).
Larutan uji Timbang saksama 50 mg zat,
masukkan ke dalam labu terukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Sistem kromatografi La~"Ukan seperti yang tertera
' pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor UV 238 nm dan
kolom 4,6 mm x 7,5 cm berisi bahan pengisi LI
. 2041 i'ravastatin Natrium I Monografi Suplemen III F armakope Indonesia IV

dengan ukuranpartikel 3,5 µm atau kolom 4,9.,mm.x, Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
10 cm berisi bahan pengisi LI dengan ukur.ih partikel Kromlitografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
3 µm. Laju alir lebih kurang 1 ml. per menit. padaKromatografi <931>. .
Kromatograf diprogram sebagai berikut: Larutan A Buat larutan asam fosfat P 0,08 M, atur
pH hingga 5,0 dengan penambahan larutan natriu;,,
Waktu ...1..arutan A Larutan B Eluasi hidroksida LP 25%, saring dan awaudarakan ..
(mcnit) (%) (%) Larutan B Gunakan Asetonitri/ P, awaudarakan
0-3,0 100 0 isokratik Fase gerak Buat·variasi campuran Larutan A dan
3,0-26,5 100-0 0-100 gradien linear Larutan B seperti yang tertera pada Sistem
26,5-26,~ 0-100 100-0 gradien linear kromatografi. Jika perlu lakukan penyesuaian
26,6-30,0 100 0 kesetimbangan menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian Larutan baku Timbang saksama scjumlah •-:
sist<m dan reklun respons puncak seperti yang tertera Pravastati11 J,J,3,3-Tetrameti/butilamin BPFI,
pada Prosedur. Waktu retensi relatif prav.statin <lan . la1utkan dan encerkan secara k.-uantitatif dan jika
senyawa sejenis A pravastatin berturut-turut lebih perlu bertahap dengan metanol P, hingga kadar lebih
kurang 1,0 dan 1,1; resolusi, R, antara puncak kurang 0,25 mg per ml.
pravastatin dan senya,va sejeois A pravastatin tidak Larotan kesesuaian sisten1 Tin1bang saksa1na
kurang dari 2,0. Lal-ukan kromatografi terhadap sejumlah Pravastatin l, l,3,3-te,trarnetilbutilarnin
Larutan bale• dan rekam respons puncak seperti yang BPF! dan .Senyawa sejenis A P~avastatin BPF!,
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada larutkan dalam metano/ P hingga kadar bcrturut-turut
penyuntikan ulang tidak lebih dari I 0,0%. lcbih kurang 0,25 mg dan 0,00 I mg per mL
Prosedur Suntikk.an secara terpisah sejumlah Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg
volume sama (lebih kurang 10 µl) larutan baku dan zat, masukkan ke dalam labu tcntukur JOO-ml,
larutan uji ke dalam kromatograf, rekam larutkan dan encerkan dengan 1netanol P sampai
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung tanda.
persentase masing-masing cemaran dalam zat dengan Sistem J..-roniatografi Lakukan sepcrti yang tertera
rumus: pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
« tinggi dilengkapi dengan dctcklor 238 nm dan kolom
4,0 mm x 10 cm berisi bahan pcngisi LI dengan
l00,-( 446,5 lx!'.:_x r, ) ul-uran partikel 3 µm. Laju alir lcbih kurang I ml per
vl553,78 W rs menit Kromatograf diprogram sebagai berikut:

Waktu La.rut.an A Larutan B Eluasi

C adalah kadar pravastatinl,2,3,3-tetrametilbutilamin (menit) (%) {%)
dalam mg per ml Larutan baku; 446,51 dan 553,78 0-7,0 80-t72 20-28 gradicn linear
berturut-turut adalah bobot molekul pravastatin 7,0-10,0 72-t50 28-50 gradien linear
natrium dan pravastatin 1,1,3,3-tetrametilbutilamin; V t0,0-17,0 50 50 isokratik
17,0-17,t so-so so-20 gradien linear
adalah volume dalam ml Larutan uji; Wadalah bobot 17,1-200 80 20 kesetimbangan
dalam mg pravastatin natrium untuk membuat
Larutan uji; r, adalah respon puncak masing-masing Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
cemaran dari Larotan uji dan rs adalah respon puncak sistem dan rekam respons puncak seperti yang tertera
pravastatin dari Larutan baku. pada Prosedur: Waktu retensi relatif pravastatin dan
scnyawa sejenis A pravastatin berturut-turut lebih
Tabel
Nama ccmaran
kur:ing 1,0 dan 1,2; resolusi, ii., antara puncak
\Vaktu Batas
retensi (%) pravastatin dan senya\va se_ienis A pravastatin tidak
relatif kurang dari 1,2 dan simpangan baku relatif untuk
3"-Hidroksipravastatin 0,33 0,2 respons puncak pravastatin pada penyuntikan u!ang
6'-Epipravastatin 0,92 0,3 tidak lebih dari 2,0%.
3 o.-Hidroksiisokompaktin 1 1,1 0,2
l'emtiran. Pentanoi\ 2 1,2 0,2 Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
Pravastatin lakton 1,8 0,2 volume sama (lebih kurang 10 µl) Larutan bal.ii dan
Kompaktin 3,1 0,2 larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
Cemaran lain 0, l
Total cemaran - 0,6
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
1Natrium(3R,5R}-3,5-0ihidro ksi-7-[(I 5,25,35,85, SaR}-3-hiclroksi- jumlah dalam mg, pravastatin natrium, C.,3H35Na0 7
2-mcti~S-[[ (2S)-2-metilbutanoi l]oksi]-1,2,3,7,8,Sa- dalam zat yang digunakan dengan rumus:
bcksahidronaftalcn- l -il]heptanoat(sen)'2Wa sejenis A pravastatin)
'Asarn(3 R,5R}-3,5-0ihidroksi-7-[( I 5,25,3 5,8S,8aR)-3-bidroksi-2-
rnctil-8-[[(25)-2-mctitbutinoit]oksi]- l ,2,3,7,8,8a-
heksahidronaftalen-1-il}heptanoat vrf 446,5lxru)
"'lss3,78 rs
 SuplemeD. III ·Farmakope Indonesia IV Monograji I Tablet Pravastatin Natrium 2042

V adalah volume dalam ml Larutan uji; C adalah
kadar Pravastatin l,l,3,3-tetrametilbuti!amin dalam
mg per ml Larutan baku; 446,51 dan 553, 78 berturut-
turut adalah bobot molekul pravastatin natrium dan
pravastatin l,l,3,3-tetrametilbutilamin; ru clan rs
berturut-turut adalah respons puncak pravastatin dari
• Larutan uji dan Larutan baku .
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, simpan ~eperti petunju~ pada etiket Jika
didukung oleh data pendukung stabilitas dapat
disimpan di bawah nitrogen pada tempat dingin.
Simpan pada suhu ruang.
Tambahan monografi
TABLET PRAVAST ATIN NATRIUM
Pravastatin Sodium Tablets
Kcseragaman.sediaan <911> Memenuhi syarat.
Se_nyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kine1ja tinggi seperti yang tertera
padaKromatograji <93 !>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan
seperti yang.tertera pada Penetapan kadar.
Larutan uji Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar {Catalan Gunakan /arutan da/am
waktu 24 jam setelah pembuatan].
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih
kurang 20 µ!) Larutan uji ke dalam kromatograf,
rekam kromatogram d<>agan waktu reten•i 4 kali
puncak pravastatin. ldentifikasi semua cemaran yang
tertera pada Tabe/ dan ukur respons punc3k. Hitung
persentase masing-masing cemaran dalam tablet,
dengan rumus:

Tablet Pravastatin Natrium mengandung Pravastatin

Natrium, C23 H35NaO,, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Pravastalin nalrium BPFJ,
Senymva sejenis B Pravastatin BPFI, Pravastatin
1,1,3,3-Tetra-meti/butilami!l BPFI.
r,- adalah resPons puncak 1nasing-masing cemaran dan
r, adalah jumlah seluruh respons puncak dari Larutan
uji. Abaikan respons puncak pada \Vak."tu retensi
relatif lebih kucang 0,7 dan 0,03; dan cemaran lebih
kecil dari 0,05%.

ldentifikasi • Tabet
A. Waktu retensi puncak utama kromatogram Nama \Vaktu Batas
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang retensi (o/o}
relatif
dipero!eh pada Penetapan Kadar. Cerna.ran oksidasi 1 0,5
B. Timbang sejumlah serbuk tablet setara dengan Pravastatin natrium 1,0
lebih kurang 10 mg pravastatin natrium dan.ekstraksi Ccmaran spesifik lain I 1,6 0,2
dengan ait. Ukur serapan ekstrak dengan kadar lebih Cemaran spesifik lain 2 1,8 2
Pravastatin lakton 2,1 '2
kurang I 0 µg per ml pad~ panjang gelombang antara Cerna.ran spesifik lain 3 2,8 0,2
220 dan 340 run. Spektrum serapan menunjukan Ccrnaran spesifik lain 4 3,2 0,2
maksimum pada panjang gelombang yang sarna Cemaran spesifik lain 5 3,8 0.2
dengan Iarutan Pravastatin Natrium BPFI. Cemaran tidak spesifik 0.2
Total cemaran 3·
1
Natrium(3R,5R)-3,5-dihidn. ~si-7-[( IS,2S)-6-hidroksi-2-metil-1,2-
Disolusi <'1231> dih idronaftalen-1-i I]heptanoa t.
Media disolusi : 900 ml air
A/at tipe 2 : 50 rpm Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Waktu: 30 menit Kromctografi cair kinerja tinggi seperti_ yang tertera
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 23H 35Na0 7 pada Kromatograji <931> [Catalan Lani:an baku,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan Larutan uji persediaan, dan Larutan uji dapat
disolusi , jika periu encerkan dengan Media diso/usi disimpan pada suhu ruang se/ama 7 hari].
dan larutan baku Pravastatin 1,1,3.3- Fase gerak Buat campuran metanol P-air-asam
Tetrametilbutilamin BPFI dalarn media yang sarna asetat glasiul P-trietilamin P (500:500:1:1). Saring
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih dan awaudarakan. Jika perlu !akukan penyesuaian
k"UJ"ang 238 nm. [Catalan Untuk menyatakan kadar menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
larotan ba/..1.1 sebagai pravastatin natrium, gunakan Kromatografi <931 >.
faktor konversi (446,511553,78); 446,51 dan 553,78 Pengencer 1 Timbang 16,4 g natrium asetat
adalah bobot" molekul dari provastatin natrium dan. anhidrat P masukkan ke dalam labu tentukur 2000-
pravastatin 1. 1,3, 3-Tetra-metilbutilamin]. ml. Tarnb.ihkan 1600 ml air, atur pH hlngga 5,6
To/eransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak dengan penambahan asam asetat glasia/ P, encerkan
h-urang dari 80% (Q) C2iH35Na07 dari jumlah yang dengan air sarnpai tanda, campur.
tertera pada etiket. Pengencer 2 Buat carnpuran dari Larutan 1-
metanol P (80:20).
 ~II Nfonograji
~ Timbang . saksa'?a . , ~ej~.lll\ah,
.-,1,.1,3,3-Tetrametilbutilamin BPFI
I if•ram labu tentukur yang sesuai,
i.ilflf!!lj;Pengencer J, sonikasi, hingga kadar
•lll!i!!llt mg per ml. Pipet 5 ml larutan ke
nr. •tukur 25-ml, encerkan dengan
'!WiiPai tanda. . tetrametilbutilamin; C adalah kadar pravastatm
W§!.fersediaan Masukkan ttdak kurang
~· dalam labu tentukur yang sesua1
·~. (N L x 2)-ml, N adalah jumlah
Tjgfmasukkan, L jumlah dalam mg
? · ium per tablet yang tertera pada
~· dengan Pengencer 1 hingga lebih
, . _.. li.Ime labu. [Catalan Perlu mengisi
·-ltlltuk mempertahankan pH selama
gjj!tl.Ocok selama 1 jam dan sonikasi
t§ ··zg rang dari 15 men it, kocok sccara
.j !'dl:ngan tangan hingga tablet hancur
.SQfJ[ r J;an dingin dan encerkan dengan
'ti~ a 1pai tanda. Se~trifus se~agian larutan
_j _sclama 15 men1t atau sar1ng .
..,r
_71pet 5 ml Larutan uji persediaan, dan
FT_ n Pengencer 2 hingga kadar lebih
'ffi§li' g per ml berdasarkan jumlah yang
#U 2 -. Jet.
5 7F uian sisten1 Timbang saksama lcbih
*d"@~nymva Sejenis B Pravastatin BPFI,
· n Zhlalam labu tentul..-ur. I 0-ml. Larutkan
~ 5- ::,~ngan metanol P satnpai tanda. Pipet
'Wm dan I ml Larutan baku kc dalam
Cgfiiiii!t:ampur. [Catalan Senyawa sejenis B
-=
' ,- ,. Toh 6'~epipravastatin natrium].
=- J" ztografi Lakukan seperti yang tertera
agnzji <931>. Kromatograf cair kinerja
"lifZj' pi dengan detel..-to\ 2,38nmdan.kolom
~nWg ~6· mm x 5 cin berisi. ba'.han i)engisi' LI
I ra rllltd capped' 3,9 mm x 7,5 cm berisi
' « z z LI. Laju alir lebih kurang 1 ml per
-... 'liiiian kromatografi terhadap Larutan
• - r:em dan rekam respons puncak seperti
JlllJl1. •pada Prosedur: Waktu retensi relatif
. ..,,.._ sejenis B pravastatin dan pravastatin
._ ' 1-.Iebih kurang 0, 7 dan 1,0; resolusi, R,
....,.,pmit senyawa sejenis B pravastatin dan
1 Ii+ tidak kurang dari 3,0. Lakukan
...__ r g 5 terhadap Larutan baku dan rekam
.....,...,..- seperti yang tertera pada Prosedur:
si J z Wu relatif pada penyuntikan ulang tidak
ld!ii~.
~ Suntikkan secara terpisah sejumlah
vO"~.-(lebih kurang 20 µI) Larutan boku dan
Z,,,.. J#. ke dalam kromatograf, rekam
ho z •,
dan ukur respons puncak pravastatin.
~-P •ase, pravastatin natrium, CiJH3sNa01
datijomllilJllllg tertera pada etiket yang digunakan
denalmIUllllS:·
Suplemen III F armakope Indonesia IV
,.,.. °' (446,5l)(CVD)(ru
553,78 NL rs
)ioo
446,51 dan 553, 78 berturut-turut adalah bobot
molekul pravastatin natrium dan pravastatin 1,1,3,3-
1 1 3 3-tetrametilbutilamin dalam mg per ml
L~:.U;an balar V adalah volume dalam ml lanilan uji
persediaan; 'D. adala.h faktor pengenceran dari
Larutan uji; N adalah jum !ah tablet yang d1gunakan
untuk membuat Larutan uji persediaan; L adalah
jumlah dalam mg pravastatin natrium per tablet, yang
tertera pada etiket; ru dan rs berturut- turut adalah
respons puncak pravastatin dari Laru_tari uji dan
Larutan baku; JOO adalah faktor konvers1 persentase,
'''adah dan pcnyin1panan Simpan dalam \vadah
· tertutup rapat, terlindung dari lielembaban Jan
. ;ahaya, pada suhu ruang tcrkcndali.
PRAZIKUANTEL
Praziquantcl
Perubaltan:
Baku pembanding i?razikuantel BPFI; iakukan
pengeringan daian1 ha111pa udara pada t~kanan tidak
Iebih dari 5 mmHg di atas josfor pentoksida f' pada
suhu 50° selama 2 jam sebelum digunakan. •Simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari
cahaya .• Senymva sejenis A Prazikuantel BPFJ,·
Iakukan pengeringan dalam hampa udara pada
tekanan tidak lebih dari 5 mml-Ig di atas fosfor
pentoksida p pada suhu 50° selama 2 jarri sebe!um
digunr..kan. •Simpan dalam \Vadah tertutup rapat dan
ter!·indung dari cahaya.. Senymva sejenis B
Prazikuantel BPFl; lakukan pengeringan dalam
hampa udara pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg
di atas fosfor pentoksida P pada suhu 50" selama 2
jam scbelum digunakan. •Simpan dalam wadah
tertutup rapat dan terlindung dari cahaya,. Senyawa
sejenis C Prazikuantel BPFI; lakukan pengeringan
dalam hampa udara pada tekanan tidak !ebih dari 5
mmHg di atas fas/or pentoksida P pada suhu 50°
selama 2 jam sebelum digunakan. •Simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya,.
Perubalran:
Jarak lcbur <1021> Antara 136° dan •142. 0 ,
PRAZOSIN HIDROKLORIDA
Prazosin Hydrochloride
Perubahan:
C19H21NsO.. HCI BM •419, 86.
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Perubahan:
Prazosin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
•97,0%. dan tidak lebih dari •103,0%.
C 19H21 N 50 .. HCl, dihitung terhadap zat
anhidrat. • [Perhatian Hati-hati jiingan terhirup
partikel prazosin hidroklorida dan hindari kontak ·
• langsung dengan bagian tubuh]•
Perubahan:
Pcmerian •Serbuk wama putih sampai coklat muda.,
Peru bah an:
ldcntifikasi
A. •Larutkan 20 mg zat dalam 20 ml metanol P,
uapkan hingga kering c!zngan bantuan . sedikit
pen1anasan. Keringkan residu dalam hampa udara
pada suhu 130° selama 3 jam. Spektrum serapan
inframerah rcsidu yang didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama sepcrti pada Prazosin
Hidroklorida Bl' Fl.•
B. •Absorbtivitas serapan ultra\'iolct larutan zat
7µg per ml dalam asam klorida-metanol O,IJI N pada
panjang gclombang antara 246 nm dan 329 nm,
dihitung tcrhadap zat anhidrat, tidak bolch bcrbeda
lebih dari 4,0% .•
C. •Dual larutan uji dalam campuran kloroform 1'-
111etanol F'-dietila1nina P (10:10: 1) dengan kadar 5
mg per ml, dan lakukan pcr1ctapan seperti yang
tertcra pada Identifikasi Secara Kromatografi Lapis
Tipis <281>, menggunakan fase gerak yang terdiri
dari campuran etil asetat P-dietilamina P (19: 1).,
D. Larutan menunjukkan reaksi Klorida seperti
yang tertera pada Uji !dentifikasi Umw;1 <291>.
Perubaltan:
Nike! Tidak lebih dari • 100. bpj.
Larutan baku •Timbang saksama Jebih kurang 100
mg nikel, larutkan dalam 10 ml as am nitrat P dengan
bantuan pendidihan. Dinginkan, masukkan ke dalam
labu tentukur 1000-ml, encerkan dengan air sampai
tanda. Encerkan secara kuantitatif dan bertahap
dengan asam nitrat 0,2 N hingga kadar lebih kurang
4,0 µg per ml.,
Larutan uji Gunakan La111tan uji yang tertera pada
penetapan Besi.
Prosedur Ukur serapan larulati uji dan larutan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum
\ebih kurang 232 nm menggunakan spektrofotometer
serapan aton1 •seperti yang tertcra pada
Spek10/01ometri don Hamburan Cal:aya <1191> yang
dilcngkapi dengan lampu 'Hollow cathode' Nike! dan
nyala udara-asetilen P ,: serapan Larutan uji tidak
!ebih besar dari Larutan baku.
Hilangka11 persyaratan:
•Senyawa sejenis Lakukan Kromawgrafi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Totolkan secara terpisah pada lempeng kromatografi
Monografi I Prazosin Hidroklorida 2044
si!ika gel GF254 masing-masing 10 µl dari 7 larutan
yang· dilarutkan 'dalam campuran kloroform P-
me1ano/ P-dietilamina P (10:10:1) yang mengandung
(1)1,0% zat uji; (2) 0,002% zat uji; (3) 0,002% 2-
K/oro-6, 7-dimetoksi-kuinazolin-4-ilamin BPFI; .. (4)
0,002% 1-(2-Furoil)piperazin BPFI; (5) 0,002% l,4-
Di(2:furoi/)piperazin BPFI; (6) 0,002% 6, 7-
Dimetoksi-2-piperazin-J -ilkuina/in-4-ilamina BPFl
dan (7) 0,002% 2,2 '-Piperazin-1,4-diil-bis(6, 7-
dimetoksikuinazo/in-i/amina) BPFI. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak etil asetat P-
dietilamina P (95:5). Angkat lempeng, biaHtan kering
di udara. Amati di bawah cahaya ultraviolet. pada
panjang gelombang 254 nm. Bcrcak yang diperoleh
dari larutan (l) sesuai dcngan yang diperoleh drn 2-
kloro-6, 7-dimctoksikuinazolin-4-ilamina; 1-(2-
furoil )p iperazin; l,4-di(2-furoil)piperazin; 6,7-
dimetoksi-2-piperazin-l-i lku inazolin-4-ilamina dan
2,2 '-Piperazin- l ,4-diil-bis(6,7 -dimetoksih.'lli'nazolin-
ilamina) dan intensitasnya tidak lebih h.'llat dari pada
bcrcak larutan 3),4), 5), 6). dan 7) dan bercak lain
yang lcbih h'llat dari bercak yang dipcroleh dari
larutan 2).,
Ta111baha111Jer."i_Varata11:
•Cen1aran umun1 <481>
Fase gerak Bual ca1npuran etil asetal P-
dic1i/amina P ( 19: I).
Penarnpak bercak Gunakan tcknik penampakan
bercak nomor I.
Larutan baku Bual larutan baku dalam campuran
kloroform P-metanol P-dielilamina P (I 0: I 0: I).
Lanttan uji Buat larutan zat dalam campuran
kloro_(onn P-n1etanol P-dietila1nina P (I 0: 10: I) .•
Perubahan:
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari •0,4%,;
lakukan penetapan menggunakan 1 g zat.
Perubahan:
Air <1031> }fetode I Tidak lebih dari •2,0% untuk
zat anhidrat; antara 8,0% dan 15,0% untuk zat
polihidrat..
Perubahan:
Penetapan kadar •Lakukan penetapan dengan cara
Kroniatogrc~fi cair kinerja tinggi seperti yang tenera
pad a Kromawgrafi <931 >.
F~1se gerak Buat campuran n1etanol P-air-asan1
aseta! glasial P (700:300: I 0). Tambahkan sejumlah
dielilamina I' (lebih kurang 0,2 ml) hingga diperoleh
waktu retensi prazosin hidroklorida antara 6 dan 10
menit. Saring dan awaudarakan. Jika perlu lah1kan
penyesuaian menurut Kesesuaian slstem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
•. Pengencer Buat campuran metano/ P-air (7:3).
Larutan bah1 Timbang saksama lebih kurang 100
mg Prazosir. Hidroklorida BPFI, masukkan ke dalam
2045 ·Prednison I Monografi.
labu tentuk:ur I 00-ml, larutkan dan encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Pipet sejumlah 'Volume ·
larutan Qan encerkan dengan Pengencer secara
kuantitatifhingga kadar lebih kurang 30 µg per ml.
lArutan uji Timbang saksama lebih kurang I 00 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentuk:ur I 00-ml,
larutkan dan encerkan dengan metanol P sampai
tanda. Pipe! 3 ml larutan ke dalam labu tentuk:ur 100-
ml, encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan deteklor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L3. Laju alir
diatur hingga waktu relcnsi antara 6 .dan I 0 menit.
Lak:ukan kromatografi terhadap Larutan baku dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pa<la
Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak Jebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan sccara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 5 µI) Lai-utan baku dan
Larutan uji kc dala1n kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur rcspons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, prazosin hidroklorida,
C 19H, 1Ns0 4.HC1, dalam zat yang digunakan dengan
rumus:
" Sistem kromatografi LaJ...-ukan seperti yang tertera
C adalah kadai- Prazosin Hidroklorida BPFI dalam
µg per ml lArutan baku; ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak larutan uji dan Larotan
baku .•
Tambahan persyaratan:
•Penandaan Pada etiket hams dicantumkan bentuk
anhidrat atau polihidrat .•
PREDNISON
Prednisone
Perubahan:
Prednison mengandung •satu molek:ul air hidrat atau
anhidrat., mengandung tidak k:urang dari 97,0% dar.
tidak lebih dari 102,0% C21H200s, dihitung
terhadap zat yang tclah dikeringkan.
Perubahan:
llaku pembanding Prednison BPFI; •tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat..
Tambahan persyaratan:
•Air "<1031> Metode I TiOak lebih dari 5,0% untuk
prediiison monohidrat dan tidak lebih dari 1,0%
untulc prednison anhidrat..
Sup/emen III Farmakope Indonesia 1V
Hilangkan persyar"atan :
•Sustit pengerliigan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
akukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam .•
Hilangkan persyaratan :
•Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P sebagai
pelarut
lArutan baku Gunakan pelarut melanol P sebagai
pelarut
Fase gerak Buat campuran toluena · P-aseton P-
meti/ etil keton P-asam format P 50% (55:20:20:5)
dalam bejana yang tidak dijenuhkan. ,_
Penampak bercak Gunakan Teknik penampakan
bercak nomor 5 • .
Ta111bahan persyarutan:
•Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran
tidak lebih dari 1,5% dan total cemaran tidak lebih
dari 2,0%. Lakukan penctapan dcngan cara
Kromatografi· cair kinerja tinggi seperti yang tcrtera
pada Kromatografi <931 >.
Fase gerak Buat campuran kloroforni P- metanol P
(98:2), sating dan awaudarakan. Jika per!u lakukan
penyesuaian mcnurut Kesesuaian sistem sepcrti yang
tcrtera pada Kromatografi <931 >.
Larutan uji Ti1nbang saksama lebih kurang 25 1ng
zat, masukkan ke dalam labu tentuk:ur 20-ml, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
pada Kromatografi .<931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
6,0 mm x 4,0 cm berisi bahan pengisi L3. Laju alir
lebih k:urang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap lArutan uji dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: Efisiensi kolom
tidak kurang dari 2500 lempeng teoritis dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih
k:urang 5 µl) lArutan uji ke dalam kromarograf,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak.
Hitung persentase masing-masing cemaran dalam zat
dengan rumus:
r; adalah respons puncak masing-masing cemaran dan
rs jumlah semua respon puncak .•
Tambahan persyaratan:
•Pcnandaan Pada etiket dicantumkan hidrat atau
anhidrat..
---------
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
,.
• -. ~
TABLET PREDNISON
I•
Prednisone Tablets
Perubahan:
Baku pembanding Prednison BPFI; •tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat,, .
• Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada
Perubahan:
Identifikasi Masukkan sejumlah serbuk tablet yang
setara dengan lebih kurang 1O mg prednison ke
dalam gelas kimia 50 ml, tambahkan 10 ml air,
campur hingga terbentuk masa bubur, masukkan ke
dalam kolom 3 cm x 13 cm berisi tanah diatom dan
biarkan selama I 0 menit. Eluasi kolom dengan 60 ml
eter p yang teiah dicuci aengan air, uapkan eluat di
atas tangas uap hingga kering. •Cuci residu tiga kali,
tiap kali dengan 20 ml n-heptana P, saring,.
Keringkan residu pad a suhu I 05° sclama 30 menit;
hablur yang diperoleh mcmbcrikan reaksi Jdentifikasi
A dan B sepcrti yang tcrtcra pada Prednison.
PROPJLPARABEN
Propylparabcn
Propilparaben mcngandung tidak kurang dari
•98,0%. dan tidak lebih dari •102,0o/o. C8H80 3 . •.
• bandingkan intensitas bercak sek."Under pada
Perubahan:
Baku pembanding Propilparaben BPFI; 'tidak
bolch dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat,. 'Etilparaben BPFJ; lakukan pengcringan
diatas silika gel P selama 5 jam, scbelum digunakan.
Simpan .dalam wadah tertutup rapal,
Perubahan:
Jarak lcbur <1021> Antara '96°, dan '99°,
Tan1bahan persyaratan:
'\Varna larutan Timbang I g zat, larutkan dalam 10
ml etanol P (Larutan propi/ paraben). Larntan jemih
dan wama tidak lebih intensif dari etanol P atau
larntan yang barn dibuat dengan mencampur 2,4 ml
larutan besi (JJl) k/orida LK, 1,0 ml kobalt (II)
klorida LK dan 0,4 ml tembaga (JI) sulfa/ LK
dengan asam k!orida 0,3 N hingga JO ml, dan
encerkan 5 ml larntan ini dengan asam k/orida 0,3 N
sampai l 00 ml. Bandingkan · wama dengan
mengarnati dari atas n1enggunakan tabung yang
sama tcrhadap latar bclakang putih seperti tertera
pada Wariia dan akromisitas <1291>.,
Tambahan persyaratan:
'Keasaman Pada 2 ml Larutan propil paraben
tambahkan 3 ml etanol P; 5 ml air bebas karbon
dioksida; 0, I ml bromokreso/ hijau LP dan titrasi
ml diperlukan untuk
. menghasilkan warna birn. .
dengan natrium hidroksida 0,1 N: tidak lebih dari 0,1
.
Monografi I Propilparaben 2046
Ta11rbalta11 persyarata11:
'Sisa pcmiJ"aran <111 I> Tidak Jeb1"h dari O' J0/O,
'
lakuki:n penetapan menggunakan 1,0 g zaL,
Tambaltan persyaratan:
'Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi <93 I>.
Fase gerak Buat campuran metano/ P-air-asam
aseta I glasial P (70:30: I).
Penjerap Campuran silika gel P setebal 0,25 mm:
Larutan baku I Pipct 0,5 ml Larutan uji ke dalam
labu tentukur 100-mi~ encerkan dengan aseton P
sampai tanda
Lani/an , baku 2 Timbang saksama I 0 mg
Etilparaben RPFJ, masukkan ke dalam labu tentukur
10-ml, larutkan dalam I ml Larutan uji. Encerkan
dengan aseton P sampai tanda.
Larutan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
aseton P hingga kadar l 0 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah rnasing-masing
2 µI Larutan baku I, Larutan baku 2, Larutan uji
pada lempeng kromatografi. Masukkan lempeng pada
bcjana kromatografi yang bcrisi Fase gerak yang
telah dijenuhkan. Biarkan Fase gerak mcrambat
sampai tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lcmpeng, tandai batas rambat dan biarkan kerine.
Amati lempeng di bawah sinar UV 245 nm d;n
kromatogram Larutan uji dengan bercak utama
kromatogram Larutan baku I: intensitas bcrcak
sekunder pada kromatogram Lamtan uji tidak Jcbih
besar dari bercak utama kromatogram Larutan bah1 I
(0,5%). Uji tidak absah kccuali kromatogram Larutan
. baku 2· menunjukkan dua bercak utama yang jclas
terpisah.. ·
Hilangkan pers;1aratan:
•Keasaman, Susut pengeringan, Sisa pemijaran
Memenuhi syarat. seperti yang tertera pada
Butilparaben .•
Perubahan:
'Penetapan kadar Timbang saksama I g zat,
masukkan ke dalam labu bersumbat kaca.
Tambahkan 20,0 ml natrium hidroksida I N LV dan
panaskan pada 70° selama I jam. Dinginkan pada
tangas es. Titrasi kelebihan natrium hidroksida
dengan asam sulfat J N LV, lanjutkan titrasi sampai
titik kedua infleksi dan tentukan titik akhir secara
potensiometri. Lakukan penetapan blangko.
1 tnl natrium hidroksida 1 N setara dengan
180,2 mg CuJf1101.
2047 Propofol / Monografi
-.'_;-, ,,-,'
Tumbahan monografi
PRO PO FOL
Propofol
2, 6-Diisopropi/feno/ [2078-54-8]
C12H1sO BM 178,27
Propofol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C 12H 1,0. .
Pemerian Cairan jemih, tidak benvarna sa1npai agak
kelamingan.
Kelarutan Sangat mudah !arut dalam metanol dan
dalam etanol; sukar !arut dalam sikloheksana dan
dalam isopropanol; sangat sukar larut dalam air.
Baku pembanding Propofol BPFJ; Tidak boleh
dikeringkan. Setelah dibuka disimpan dalam wadah
tertutup rapat dan tidak tembus cahaya, dialiri gas
inert. Senyawa Sejenis A Propofol BPF! [3,3'-5.5'
tetraisopropildifeno/]). Tidak boleh dikeringkan,
sirnpan dalam lemari pendingin dan tcrlindung dari
cahaya. Senymva 5-cjwis B Propofol BPFI [2,6-
diisopropilbenaolminon]. Tidak boleh dikeringkan.
Simpan dalam lemari pendingin dalam wadah
tertutup rapat dan tidak tembus cahaya, dialiri gas
inert. Senymva Sejenis C Propofol BPFI [2,6-
diisopropi!feni/isopropil eterj. Tidak boleh
dikering\rnn. Slmpan dalam lemari pe~d,ingin dan
ter!indung dari cahaya. •Campuran' Reso/uoi Propofo)
BPFI [Propofol dan 2-isopropil-6-n-propilfenolj.
Identifikasi Spektrum serapa~ inframerah zat yang
disuspensikan diantara lempeng natrlurn klorida p
atau ·ka/ium bromida P, menunjukkan rnaksimum
hanya pada bi!angan gelombang yang sama seperti
pada Propofo/ BPFI.
Indeks bias <1001> Antara 1,5125 dan l,5145;
lakukan penetapan pada suhu 20°.
Senya\\'a sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatogr·afi gas seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. {Catalan Tergantung pada
proses pembuatannya, (1) Uji 1 senymva sejenis
dilakukan bersamaan dengan Batas senyalva sejenis
A propofol, Uji I batas senyawa sejenis B propofol
dan prosedur uji I penetapan kadar; atau (2) Uji 2
senyawa sejenis dilakukan bersamaan dengan Uji 2
batas senyawa sejenis B propofol dlin prosedur Uji 2
penetapan kadar]
UJI 1 2,6-<liisopropilfenilisopropil eter tidak !ebih
dari 0, 1%; masing-masing cemaran tidak lebih dari
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
0, 1%; dan jumlah seluruh cemaran tidak !ebih dari
0,3%. .
Larntan resolusi Timbang saksama sejumlah
Campuran Resolusi Prop,;fol BPFI, !arutkan dalam
metanol P, encerkan secara kuantitatif dan jika perlu
bertahap dengan metano/ P hingga kadar lebih
kurang I 00 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Propofol ,
BPFJ, larutkan dalam metanol P, encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan metano/ P
hingga kadar lebih kurang 0, I mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama !ebih 1.-urang !000 mg
.zat, masukkan dalam labu tentukur I 0-ml, larutkan
dan encerkan da!am metanol P sampai tanda.
Siste1n kron1atografi Lakukan s.::perti uji 1 ydng
tertera pada Penetapan kadar. Lakukan kromatografi
ter.hadap Larutan resolusi: waktu rctensi relatif 2,6-
diisopropilfenilisopropil etcr, propofol dan 2-
isopropil-6-n-propilfcnol berturut-furut adalah lebih ·
kurang 0, 18; 1,0 <l~n 11 l; resolusi, R, antara puncak
propofol dan 2-isopropil-6-n-propilfenol, tidak
kurang dari 2. Lakukan kromatografi tcrhadap
lan1tan baku, · dan rcka1n rcspons puncak seperti
yang tcrtcra pada ?rosedur: ctisiensi kolon1
ditentukan dari puncak propofol tidak kurang dari
5000 len1pcng teoritis; dan si1npangan baku re\atif
pada enam kali penyuntikan tidnk lcbih dari 3,S<}C.
Prosedur Suntikkan sccara tcrpisah scjt:m!ah
volun1c san1a (lebih kurang 1,0 pl) Lanlfan baku dan "
larutan uji kc daia:n kron1atograf, rekam
kromatograrn dan ukur sen1ua rcspons puncak.
Hitung persentase 1nasing-masing cexnaran dalam zat
dengan run1us:
o,i(; )
' s
riadalah respons puncak masing-masing cemaran dari
Laruton uji dan rs adalah respons puncak propofol
dari Larutan baku.
UJ/ 2 2,6-diisopropilfenilisopropil eter tidak lebih
dari 0,2%; senyawa sejenis A propofol tidak lebih
dari 0,01 o/o; masing masing cemar:1n tidak Iebih dari
0,05%; dan jumlah seluruh cemara~ tidak !ebih dari
0,3%.
Fase gerak Lakukan seperti yang tertera pada Cji 2
dalam Penetapan kadar.
lanllan keses11aian sisten1 1 Pipet 5 µI Propo/0!
BPFI dan 15 µ! Senyawa Sejenis B Propofo/ BPF/ ke
dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan encerkan
dengan heksan P sampai tanda.
Larutan kesesuaian sistem 2 Timbang .saksama
sejumlah Senyawa Sejenis A Propofol BPFI, pipet
saksama sejumlah volume zat dan Senyawa Sejenis C
Propofol BPFI, larutkan dalam heksan P, encerkan
secara kuantitatif dan jika per!u bertahap dengan
heksan P hingga kadar senyawa sejenis A propofol,
Suplemen III Fannalwpejndonesia IV
propofol, senyawa sejenis C propofol bertu~t-ttirut
lebih kurang 0,25 mg per ml; 100 µl per ml dan 5 µl
per ml.
Larutan ujiTimbang saksama lebih kurang 100'.lmg
zat masukkan ke dalam labu tentukur l 0-ml, larutkan
dan encerkan·dengan heksan P sampai tanda.
Larutan baku Pipe! I ml Larutan uji ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan heksan P sampai
tanda. Pipet I ml larutan ke dalam Ia bu tentukur I 0-
ml encerkan dengan heksan P sampai tanda.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti Uji 2 yang
tertera pada Penetapan kadar. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem I dan Larutan
kesesuaian sis/em 2, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: wal'tu retensi relatif
senyawa sejenis B propofol, 2,6-
diisopropilfenilisopropil eter, propofol dan senyawa
sejenis A propofol berturut turut lebih kurang 0,8;
0,5; 1,0 dan 5,0; dan resolusi, R, antara puncak
senyawa sejenis B propofol dan propofol, tidak
kurang dari 4,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejun1Iah
volume sama (lebih kurang I 0 µl) Larutan baku dan
Lani/an uji ke dalam krornatograf, rekan1
kromatogram dan ukur semua respons puncak.
Hitung perscntase n1asing-masing cemaran dalam zat
dengan !Umus:
riadalah respons puncak masing-masing cemaran dari
Larutan uji; rs resp!]qs puncak propofol dari Larutan
bd!m; F adalall fokior ri:spons (F untuk 2,6-
diisopropilfenilisopropil eter = 0,2 dan untuk
senyawa sejenis A propofol = 4,0):
Senyawa sejcnis A propofol Tidak lebih dari 0,1 %.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>. [Catalan Uji ini dilakukan bersamaan
dengan Uji I Senyawa sejenis]
Fase gerak Buat campuran asetoni11·i/ P-air-
metano/ P (50:40: IO), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sisten1 seperti yang tertera pada J:rornatografi <93 l>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Senyawa
Scjenis A Propofol BPFI, larutkan dalam metanol P
hingga kadar lebih kurang 20 ~1g per ml.
Larutan uji Tim bang saksama lebih kurang 500 mg,
zat, masukkan ke dalam labu tentul"Ur 25-ml, larutkan
dan encerkan dengan metanq/ P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 270 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi Li. Laju alir
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan rekam respons puncak
Monografi I Propofol 2048.
seperti yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom
didasarkan pada puncak senyawa sejenis A propofol,
tidak kurang dari 6000 Jempeng teoritis dan
simpangan baku relatif pada enam kali penyuntikan
tidak lebih dari 15%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih l.-urang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, ukur respons puncak senyawa sejenis
A propofol. Hitung persentase senyawa sejenis A
propofol dalam zat dengan rumus : ·
o,o{ ~~)
ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
senyawa sejenis A propofol dari Laruwn uji dan
larntan baJ..."U.
Senyawa scjcnis B propofol
VJ! I (Catalan Dilakukan bersamaan dengan Vji
I Senyawa sejenis)
Larutan uji Gunakan zat n1umi.
Prosedur Ukur serapan ultraviolet propofol dalam
Larutan uji pada 330 nm menggunakan udara sebagai
blangko: serapan Larutan uji tidak lebih dari 0,4 unit
scrapan (0, I%).
'
VJ! 2 Tidak lebih dari 0,05 %. Lakukan penetapan
dcngan cara Kromatografi cair J..-inerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. (Catalan
Di/akukan bersamaan dengan Uji 2 senymva sejenis)
Fase gerak Lakukan seperti yang tertera pada Uji 2
dalam Penetapan lwdar. ·
Larutan baku persediaan Timbang saksama lebih
kurang 5 mg Senyawa Sejenls B Propofol BPFJ
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan
dan ecerkan dengan heksan P sampai tanda.
Lanaan baku Pipe! 5 ml Larutan baku persediaan
ke dalam labu tentukur 100-ml encerkan dengan
heksan P sampai tanda.
Larutan 1q'i Tim bang saksama Iebih kurang 500 mg
zat masukkan ke dalam labu tentukur Hf-ml, larutkan
dan ecerkan dcngan heksan P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yaog tertera
pada Kromatografi <931>. Lakukan seperti yang
tertera pada Uji 2 Penetapan kadar kecuali gunakan
dctcktor pada 254 nm. Lakukan kromatografi
tcrhadap Larutan baku dan Lan1ta11 uji, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
waktu rctensi relatif senyawa sejenis B propofol dan
propofol berturut turut lebih k-uralig 0,8 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, . rekam
'· kromatogram, ukur respons puncak senyawa sejenis
B propofol. Hitung persentase senyawa sejenis B
propofol dalam zat dengan rumus:
·2049 Tablet Ranitidin Hidroklorida I Monografi
Cs dan Cu berturut turut adalah kadar propofol dalam
mg per ml Larutan baku dan Larutan uji; ru dan rs
berturut-turut adalah respons puncak senyawa sejenis
B propofol dari Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan K:adar
UJJ I Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada
Kroniatografi <931>. "[Catalan Dilakukim
bersamaan dengan Uji I Senyawa sejenis}
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Propofol
BPFi, larutkan dalam 111etanol P, encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan metano/ P
hingga kadar lebih kurang 10 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 250 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan
dan encerkan dengan n1etanol P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tcrtera
pada Kromatografi <931>. K.romatograf gas
dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala dan kolom
0,53 mm x 30 m dilapisi dengan G16 setebal 1,2 µm.
Gas pembawa helium P, laju alir lebih kurang 8 ml
per menit.· Pertahankan suhu injektor dan detektor
berturut-11,'lct. lebih kurang 250' dan 300°.
Kromatograf diprogram sebagai berikut: setelah
penyuntikan suhu kolom dipertahankan pada 145'
selama 20 menit. Suhu dinaikkan dengan kecepatan
5° per menit hingga mencapai 200° dan
dipertahankan pada 200° ·selama 5 menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, dan rekam
respolls punc;ak seperti •yang t'e,it:eta paUa' Prvsedur:
efisiensi kolom ditentukan dari puncak propofol tidak
k"Urang dari 5000 lempeng teoritis; faktor ikutan tidak
lebih dari 2,5; dan simpangan baku relatif pada lima
kali penyuntikan tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 1,0 µI) Larutan baku dan
Lanuan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
persentase propofol, C 12 H 180, dalam zat dengan
rum us:
Cs adalah kadar Propofol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Cu kadar propofol dalam mg per ml
Larutan uji; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncakLaru/an uji dan Larutan baku.
VJ! 2 Lakukan penetapan dengan cara
Kroma/dgrafi cair kinerja linggi seperli yang tertera
pada Kromatografi <931>. {Catalan Dilakukan
bersamaan dengan Uji 2 Senyawa sejenis]
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Fase gerak Bua! campuran heksan P-aselonitril P-
etanol P (990:7,5:1), saring dan awaudaraka.~. Jika
perlu Iakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
s(~tem seperti yang tertera pada Kromatograji <931>.
·· Laru/an baku Timbang saksama sejum!ah Propofol
BPFI, larutkan dalam heksan P, encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan heksan P
hingga kadar lebih kurang 2,4 mg per ml.
Larulan uji Timbang saksama lebih kurang 240 rng
zat masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
larutkan dan encerkan dengan heksan P sampai
tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. K.romatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan dctektor 275 nm dan
kolom 4,6 mm x 20 cm, berisi bahan pengisi L3
dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih k-urang 2
ml per menit. Lakukan kromatografi tcrhadap
I:anJtan ba/..."U dan reka1n rcspons p&ncak sCperti yang
tertera pada Prosedur: foktor ikutan tidak lebih dari
1,5 dan simpangan baku rclatif pada penyuntikan
ulang tidak lcbih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan sccara tcrpisah scjumlah
volume sama (lebih kurang I 0 id) Lan/Ian baku dan
Lanilan uji ke dalan1 kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak propofol.
Hitung persentase propofol, C 12 H 180; dalam zat
dengan nimus:
'
Cs adalah kadar Propofol BPFI dalarn mg per ml
Larutan baku; Cu kadar propofol dalam mg per ml
Larutan uji; ru dan rs berturut-turut adalah respons
· puncak dari Larotan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat berisi gas inert dan terlindung dari cahaya.
Simpan pada suhu ruang.
Penandaan Pada etiket harus ,dicantumkan uji
senyawa sejenis yang digunakan jika tidak
menggunakan Uji I.
TABLET RANITIDIN HIDROKLORIDA
Ranitidine Tablets
Perubahan:
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi /apis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran etil aselat P - isopropil
alkohol P- amonium hidroksida P - air (25:15:5:1).
Penjerap Silika gel P setebal 0,25 mm.
Larutan uji Kocok sejumlah tablet dengan
sejumlah metanol P hingga larut sempurna dan
Suplemen m Fc;nnakope Indonesia IV Monograji I Riboflavi.n / 2050

saring, hingga diperoleh larutan yang mengandung Lamtan uji ke daiam kromatograf, rekam
ranitidin 20 mg per ml (sel;!!a dengan ranitidin kromatogram dan ukur respons puncak utama . .Hitung
hidroklorida 22,4 mg per ml). jumlah dalam mg, ranitidin, CnH22N 40 3S, dalam ·
Larutan baku Timbang saksama sejumlah tablet yang digunakan dengan rumus:
Ranitidin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam •
metanol P hingga kadar 0,22 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat seri pengenceran c(314,40)(£J(ru
350,87 D rs )\
Larutan baku dalam metanol P masing-masing
hingga kadar l l 0 µg per ml (Enceran larutan baku
A); 66 µg per ml (Em:eran /arutan baku B); 22 µg per C adalah kadar Ranitidin .fiidroklorida BPFI dalam
ml (Enceran /arutan baku C); I I µg per ml (Enceran mg per ml Larutan baku; 314,40 dan "350,87.
larutan baku •D.). berturut-turut adalah bobot molekul ranitidin dan
Larutan resolusi Tin:ibang saksama sejumlah ranitidin hidroklorida; L adalah jumlah ranitidin
Senyawa Sejenis A Ranitidin BPFI (5[(2-amino- dalam mg per tablet yang tertera pada etiket; D
etil)tiometil]-N,N-dimetil-2-furanmetanamina, garam adalah kadar ranitidin dalan.1 n1g per ml Larutan uji
hemifumarat), larutkan dalam metanol P hingga (berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket per
kadar 1,27 mg per ml. tablet dan faktor pengenceran); ru dan rs berturut-
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing turut adalah respons puncak dari La.rutan uji dan
I0 µl Larutan uji, Lanaan baku dan Enceran larutan La11ilan baku. :
baku A, B, C, dan D pada lcmpeng kromatografi.
Totolkan terpisah 10 µI Laruran uji dan tambahkan
1O µI Larutan resolusi di atas totolan tersebut. RESORSINOL
Biarkan kering dan masukkan lempeng ke dalam Rcsorcinol
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
Fase gerak, biarkan Fase gerak merarnbat hingga
Perubaha11:
tidak kurang dari l 5 cm di atas garis penotolan.
Baku pembanding Resorsinol BPFI; "tidak boleh
Angkat lempeng, tandai batas rambat, biarkan fasc
dikeringkan. Simpan dalam wadah tcrtutup rapat,
gerak menguap. Papa:kan uap iodun1 P hingga bercak
tcrlindung dari (, cahaya. 1-Iindari kontak dcng&n
tarnpak. Amati lempeng, bandingkan intensitas
logam .•
bercak. lain dari Larutan uji dengan bercak utarna
Larutan baku dan Enceran larutan baku A, B, C, dan
Perubahan:
D. Persyaratan kesesuaian sistem dipcnuhijika terjadi
Pcnetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1,5
pemisahan sempurna antara bercak utama pada
g zat, larutkan dalam air hingga volume 500,0 ml.·
kromatogram campuran Lanaan uji dan Laruran
Pindahkan 25,0 ml ke dalam labu iodum, tambahkan
r~so!usi ,dan jjka_ be.rcak dapat diamati pada Enceran
50,0 ml brom' 0,J N LV, encerkan dengan 50 ml air,
larutdn baku •D. dan •tidak ada bercak lain yang
tambahkan 5 ml asam klorida P, tutup labu. Kocok
menunjukkan intensitas lebih bec::ar dari Enceran
selama 1 menit, biarkan selama 2 menit,.tambahkan
/arutan baku A (0,5%)., dan tidak ada bercak lain
"10 ml. kalium iodida LP tutup sedikit dilonggarkan.
yaug menunjukkan intensitas lebih besar dari
Kocok, biarkan selama 5 menit, angkat tutup, bilas
Enceran larutan baku B (0,3%). Jumlah intensitas
tutup dan leher labu dengan 20 ml air. Titrasi iodum
seluruh bercak ·lain dari ia11aa11 uji menunjukkan
yang dibebaskan dengan natrium tiosulfat 0,1 NL V,
tidak lebih dari "2,0% •.
menggunakan indikator kanji LP. Lakukan penetapan
blangko. "Dari volume natrium tiosulfat 0,1 N LV
Perubahan:
yang digunakan, hitung volume brom V,l N dalam ml
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
yang digunakan oleh resorsinol..
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >.
I ml brom 0.1 N setara dengan 1,835 mg C,H,O,
Fase gerak, lamtan baku, Lanllan kesesuaian
sistem dan Sistenz kromatografi Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Ranitidin
RIBOFLA VlN
Hidroklorida.
Larutan uji Timbang saksama l 0 tablet, larutkan Vitamin Bl2
dengan 250 ml Fase gerak. Kocok dan campur Riboflavin
hingga tablet hancur sempuma dan saring. Encerkan
larutan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap Peru bah an:
dengan Fase gerak hingga diperoleh larutan dengan CnHioN,o. BM "376,36.
kadar yang sama dengan Larutan baku.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih 1.-urang 10 µl) Larutan baku dan
2051 Uisedronat Natrium i Monografi
Perubahan: . B. Momenuhi syarat uji reaksi nyala Natrium
Baku pembanding Riboflavin BPFI; 'l.;i:U1'an.
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan. 'Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cabaya.,
Perubahan:
Rotasi jcnis <1081> Antara '-Jl5° dan -135°.,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan dengan mehggunakan Jarutan dalam
natrium hidroksida '0,05 M bebas karbonat yang
mengandung 50 mg ~= 10 ml, diukur dalam waktu
30 menit setelab disiapkan,.
Tambahan mo11ograji:
RISEDRONAT NATRIUM
Risedronate Sodium
0 0
N•' ~::::µ13~.::::~:
OH
~ /, N
C1H10NNaO, P, BM 305,09
}latriurn trihidrogen [J-hidroksi-2-(3-
piridi/)etiliden]difosfonat
Hemipentahidrat [329003-65-8] BM 350,13
Monohidrat [353228-19-0] BM323,12
Risedronat Natrium mengandung satu atau dua dan
setengah molekul hidrasi. Bentuk monohidrat
mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih
dari 102,0% C7H 10NNa0 7P:z, dihitung terhadap zat
yang dikeringkan.
Bentuk hemi-pentahidrat mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari I 02,0%
C7H 1oNNa0 7Pi. dihitung terhadap bentuk anhidrat.
Baku pembanding Risedronat Natrium BPFI,
Senyawa Sejenis A Risedronat BPFI. Senyawa
Sejenis B Risedronat BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam polimer trifluorovinil klorida dan
min)'ak nJineral P, menunjukkan rnaksimum berturut-
turut pada daerah 4000 sampai 1350 cm·' dan 1350
sampai 450 cm·' , hanya pada bilangan gelombang
yang sama seperti pada Risedronat Natrium BPFI.
{Catalan Bila terjadi perbedaan spektrum
inframerah antara analit don pembanding, /arutkan
·sejumlah soma zat dan baku pembanding FI dalam
sejumlah volume air yang sama mengandung lebih
kurang 50 mg kalium bromida P per ml. Uapkan
larutan sampai kering pada suhu 105° selama 120
menit. Ulangi pengujian pada residu.j
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
seperti yru\g tertera pada Uji Identifikasi Umum
<191>.
Air <1031> Metode Jc Antara 11,9% dan 13,9%.
[Jika pada eliket tertera sebagai hemipentahidrat]
Susut pcngeringan <1121> {Jika pada etiket
tertera sebagai monohidrat] Lakukan seperti yang
tertera pada A11alisis terma/ <741>. Tetapkan
persentase penguapan bahan secara analisis
termografimetri dengan alat yang sudah terkalibrasi,
timbang saksarna lebih kurang 7-15 mg ricedronat
natrium .. Panaskan dengan kecepatan 10° per menit
dengan mengalirkan nitrogen P dengan laju alir lebih
kurang 40 ml per rnenit. Rekam termogram pada
suhu ruang sampai 250°: pengurangan berat antara
5,5o/~ dan 7 ,5% dari bobot asal.
Logam bcrat <371> Tidak lcbih dari 20 bpj.
Lani/an timbal nitrat Tambahkan I ml asani
nitrat P ke dalam JOO ml air. Larutkan ·100 mg
tilnbal nitrat P ke dalamnya, dan cncerkan dengan
air hingga 1000 ml.
Larutan natriun1 hikarbonat Masukkan 0,840 g
natrium bikarbonat P ke dalam lahu tentukur-1000
ml yang berisi lebih kurang 950 ml air, larutkan dan
cncerkan sampai tanda. Atur pH hingga 4,40 ± 0,02
dengan penambahan natri~n~ hidroksida 0, 1 N atau
asam klorida 0,1 N.
Larutan hidrogen suljida Masukkan 200 ml
larutan natrium bikarbonat P ke dalam Erlenmeyer
yang sesuai, dan alirkan gas hidrogen sulfida ke
dalam larutan sampai terbentuk garis berwarna hitam
pada kertas uji-timbal asetat. , ' '
Larutan baku Masukkan 'lebih kurang 500 mg
risedronat natrium ke dalam masing-masing 3 gelas
piala, tambahkan 40 ml air ke dalarn masing-masing
gelas piala dan aduk hingga larut. Atur pH hingga
4,40 ± 0,02 dengan penambahan natrium hidroksida
OJ N atau asam klorida 0,1 N. Tandai gelas piala
p'ertaina sebagai Larutan baku 1. Mas,;kkan 200 µI
Larutan timbal nitrat ke dalam gelas piala kedua
(Larutan baku 2) dan 400 µI ke dalafu gelas piala ke
tiga (Larutan baku 3). Semua larutan ini setara
dengan 0 µg; 12,5 µg dan 25 µg timbal (atau
berturut-turut 0 bpj, 10 bpj, dan 20 bpj).
Larutan uji Masukkan 1,75 g zat ke dalam gelas
piala yang sesuai. Tambahkan 40 ml air, aduk sampai
larut. Atur pH hingga 4,40 ± 0,02 dengan
penambahan natrium hidroksida 0, 1 N atau asam
k/orida 0,1 N.
Prosedur Tambahkan 7 ml Larutan hidrogen
suljida ke dalarn masing-masing gelas piala yang
berisi Larutan baku dan Larutan uji. Biarkan. larutan
selama 5 meniL Tarnbabkan 60 µI asam k/orida 1 N
ke dalam masl.ng-masing gelas piala yang berisi
Larutan baku, tambahkan 200 µl asam k/orida 1 N
ke dalam gelas piala yang berisi Larutan uji, aduk.
 Suplemen IJI Fannalwpe Indonesia IV
Pindahkan larutan ke dalam tabung pembanding
wama 50 ml, dan lihat di atas permukaan putih;
wama larutan yang dipero!eh dari Larutan uji tidak
boleh lebih gelap dibandingkan larutan dari Larutan
baku 3. · uji; dan r; adalah respons puncak masing-masing
Senyawa sejenis Total cemaran (Uji 1 dan Uji 2)
tidak lebih dari .0,50%. Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. [Catala,.. Lakukan
Uji 1 dim Uji 2]
·- UJI J Masing-masing cemaran tidak lebih dari
. 0,10%.
Fase gerak, Laro/an baku, Larutan uji L::ikukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Enceran larutan baku Encerkan satu bagian
Larutan baku dengan Fase gerak hingga kadar
natrium risedronat anhidrat dan senyawa sejenis A
riscdronat berturuHurut lebih kurang 5·µg da·n 0,5 µg
per ml.
Sisten1 kromatografi Lal-:ukan seperti yang tertcra
pada Kromatografi <931>. Lakukan seperti yang
tertera pada Penelapan kadar. Lakukan kromatografi
terhadap larutan baku, dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: reso1usi, R,
antara puncak senyawa sejenis A risedronat dan
risedronat tidak h"Urang dari 2,3; fah"tor ikutan unluk
puncak riscdronat tidak lebih dari 1,5; dan
simpangan baku relatif untuk puncak risedronat pada
tiga kali penyuntikan tidak lebih dari 1,0%. Lakukan
kromatografi terhadap Enceran /arotan baku dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: simpangan baku relatif untuk puncak
senyawa sejenis A risedronat pada tiga kali
penyuntikan tidak lebih dari 15%.
Tabet
Nama Faktor Respons Waktu Retensi
Relatif (F) Relatif
3-Asam asetat 1,65 0,08
iridil
2-lsomer piridinil I ,0 0,8 l
(Senyatt•a
Sejenis A
Risedronal BPFf) 1
Risedronat natrium 1,0
1
{ 1-Hidroksi-2-{2-piridinil)etiliden]bis{asam fosfonat monohidrat)
Prosedur Suntikkan secara terpisah volun1e sama
(lebih kurang 20 µI) masing-masing Enceran /arutan
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kron1atogram, identifikasi senya\va sepcrti yang
tertera pada Tabel, dan ukur respons puncak. Hitung .c
persentase masing-masing cemaran dalam zat dengan
rum us:
J.f_onografi I Risedronat Natrium 2052
F adalah faktor respons relatif yang tertera pada
Tabel; Cs adalah kadar Risedronat Natrium BPFI
·dalam mg per ml Enceran /arutan baku; Cu adalah
kadar risedronat natrium dalam mg per ml Larutan
cemaran dari Larutan uji; dan rs 2dalah respor..s
puncakrisedronat natrium dari Enceran larutan baku.
Abaikan setiap puncak yang sama dengan blangko
dan kurang dari 0,05%.
UJI 2 Senyawa sejenis B risedronat tidak lebih dari
0,10%; masing-masing cemaran lain tidak lebih dari
0,10% .
Fase gerak Timbang 16,15 g kaliumfosfa/ dibasa
P dan 0,46 g dinalrium edetat P masukkan ke dalam
gelas piala 1000 ml, dan larutkan dalam lebih kurang
400 ml air. Tambahkan 1 vial larutan dapar
tetrabutilamonium dihidrogen fosfat dal!lJil .metanol
(PICA) dan 1 ml asam klorida P. Atur pfl hingga 7,5
± 0, 1 . dengan pcnatnbahan natriurn hidroksida 1 N
atau asa1n klorfr/a I fl, dan cnccrkan dc:ngan air
hingga 480 ml. Tambahkan 20 ml metanol P, campur
dengan baik, saring melalui penyaring nilon dengan
porositas 0,45 µm, awaudarakan.
Pengencer Timbang 0,46 g dinafrium edetat P
masukkan ke dalam gclas piala 1000 ml dan larutkan
dalam 500 ml air. Alur pJ-1 hingga 7,5 ± 0, I dengan
penambahan natriurn hidroksida 1 !./.
·· - Larutan baku Timbang scjun1lab Senyawa Scjenis
B Risedronat BPFJ, larutkan dalam Pengencer
hingga kadar lebih kurang 5 µg per ml. [Catalan
Senyawa Sejenis B Risedronat BPFI adalah senyawa
siklik dimer, garam dinatrium tetrahidrat (3.6-bis[(3-
piridinil)metil)-2,5-dihidroksi-2,5-dioksido-l,4,2,5-
dioksadifosforina.n-3, G-dii/}bis[(lsam fosfonat] garam
di/1atriun1 tetrahidrai)j.
Enceran larotan bah."U Encerkan Larutan bdku
dengan Pengencer hingga kadar senyawa sejenis B
risedronat .lebih kurang 0,5 µg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 µg
zat masukkan ke dalam labu tenlukur-25 ml, larutkan
dengan Pengencer, jika perlu lakukan sonikasi, dan
encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 263 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm yang berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan bairn.
dan rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: faktor kapasitas, k', adalali lebih besar dari
2; faktor ikutan tidak !ebih dari 1,5; dan simpangan
baku relatif pada tiga kali penyuntikan tidak lebih
dari 5%. Lakukan kr0matografi terhadap Enceran
larutan baku, dan rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur. simpangan baku relatif
senyawa sejenis B risedronat pada tiga kali
penyuntikan tidak lebih dari I 0%.
2053 Tablet Risedronat Natrium I Monografi
Prosedur Suntikkan secara terpisah,, sejunilah
volume sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan
Larntan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, dan ukur respons semua puncak.
Abaikan semua puncak yang tereluasi sebelum
senyawa sejenis B risedronat. [Catalan Puncak
risedronat dieluasi tidak tertahan ~oada "void
volume"]. Hitung persentase masing-masing cemaran
dalam zat dengan rumus:
·- 100(.?30,20J( cs )f._11_)
646,22 Cu l rs
530,20 dan 646,22 berturut-turut adalah bobot
molekul senya\Va sejenis B risedronat sebagai asam
bebas dan sebagai garam dinatrium tetrahidrat; Cs
ada!ah kadar Senymva Sejenis B Risedronat BPF!
dalam mg per ml Larutan baku; Cu ada!ah kadar
risedronat natriu1n dalam mg per ml La111tan uji; ri
adalah respons puncak masing-masing cemaran dari
Larntan uji; dan rs adalah respons puncak senya,va
sejcnis B risedronat dari Larutan baku. Abaikan
sctiap puncak yang sama dcngan blangko dan kurang
dari 0,05%.
Pcnetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograji cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Timbang 1,8 g dinatrium edetat P,
larutkan dalam 1000 ml air, dan atur pH hingga 9,5 ±
0, 1 dengan penambahan natrium hidroksida 1 N. Jika
perlu Iakukan penyesuai.an menurot Kesesuaian
sistem seperti yang 1ertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Risedronat Natrium BPF! dan Senyawa Sejenis A
Risedronat BPFI larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar risedronat natrium anhidrat dan senyawa
sejenis A risedronat berturut-turut lebih kurang 1,0
mg per ml dan O,l mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 55 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
]arutkan dan encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 263 nm dan kolom
4,0 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi L48
dcngan ukuran partikel I 0 µm, laju alir lebih kurang
0,8 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan bakU dan rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
risedronat · dan senyawa sejenis A risedronat tidak
lcurilng dari 2,3; faktor ikutan untuk puncak
risedronat tidak lebih dari 1,5; dan simpangan baku
relatif ui!tuk puncak risedronat pada tiga kali
penyuntikan tidak Jebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Suplemen III Farmakape Indonesia IV · I
I
I
Larutan uji ke dalam . kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Hiturig persentase risedronat natrium,
C7 H10NNa0 7 P,, dalam zat dengan rumus:
Csadalah kadar Risedronat Natrium BPF! dalam mg
per ml Larutan baku; Cu adalah kadar risedronat
uatrium dalam mg per ml Larutan uji; ru dan rs
berturut-turut ada!ah reS!JOns puncak dari Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Da!am wadah tertutup
rapat dan simpan pada suhu ruang.
Pcnandaan Pada etikct dicantu1nkan monohidrat
atau hemipcntahidrat.
Tambalzan monograji
TABLET RISEDRONAT NATRIUl\1
Risedrcmate Sodium Tablets
Tablet Risedronat Natriun1 n1engandung Risedronat
Natn.um, C7H 1,NNa0 7P,, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jum!ah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Risedronat Natrium BPFI,
Senymva Sejenis A Risedronat BPF!, Senyawa
Sejenis C Risedrof!al fiPPJ,
' '
Identiflkasi
A. Larutan uji Masukkan sejum!ah tablet, setara
dengan lebih kurang 50-75 mg risedronat natrium ke
dalam labu yang sesuai, tambahkan 10 ml air, dan
kocok. Mula-mula saring me!alui kertas saring yang
sesuai dan kemudian me!alui penyaring nilon dengan
porositas 0,45 µm. Tambahkan · 10 ml larutan
tembaga(JJ)klorzda 0,2 M, campur dengan baik, rian
diamkan !arutan selama l 0 menit. Tambahkan 2 ml
etanol mutlak P campur, dan biarkan larutan tidak
kurang dari 1 jam, sampai terbentuk endapan
kompleks tembaga yang beiwarna biru. Kumpulkan
endapan dengan penyaring nilon dengan porositas
0,45 µm, cuci dengan 10 ml etanol mutlak P, dan
biarkan kering di alas penyaring. [Catalan Keringkan
endapan pada suhu rµang; jangan dipanaskan.
Perubahan wama (dari biru ke hijau) dapat ler/ihat
pada pengeringan.}
Larutan baku Timb(Ulg lebih kurang 50 mg
, Risedronat Natrium BPFI, larutkan dalam l 0 ml air,
dan saring melalui penyaring nilon dengan pcrositas
0,45 µm. Lakukan seperti pada Larutan uji, dimulai
.. ~-
Suplemen III F annalwpe Indonesia IV
,· .:n_:
dari "tambahkan 10 ml larutan tembaga(II)klorida... "
Spektrum serapan inframerah residu yang
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama seperti pada Risedronat Natrium BPFI.
B Wak'!U retensi puncak utama kromatogram
Larutan 1lji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Untuk l;ablet 5 mg sampai 35 mg.
Media diso/usi: 500 ml air.
A/at tipe 2: 50 rpm, dayung dilapisi teflon.
Waktu: 30 menit.
Fase gerak Lakukan seperti yang tertera pada
Penctapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama scjumlah
Risedronat Natriun1 BPFI, masukkan ke dalam labu
tcntukur yang Scsuai · dan cncerkan dcngan Media
disolusi hingga kadar lebih kurang I mg per ml.
Encerkan larutan dengan Media disolusi hingga kadar
lebih kurang 0,002 mg per ml x L, L adalah bobot
tablet dalam mg yang tertera pada etiket.
LanJ/an uji Gunakan sejun1lah larutan disolusi
yang telah disaring.
Sistem /.:romatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detcktor 263 "'" dan kolom
4,0 nun x 5 cm yang berisi bahan pengisi L48 dengan
ukuran partikel JO µm. Laju alir lebih kurang 0,8 ml
per menit. Lak-11kan kromatografi terhadap Larutan
baku dan rekam respons puncak seperti tertera pada
Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 2,0; dan
simpangan baku relatif pada pen)"intikan ulang tidak
!ebih dari 2%. · · 'Fenetap:i.n kadar Lakukan penetapan dengan cara
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (Iebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung
persentase risedronat natrium terlarut dengan rumus:
soo( i )(~ }oo
500 adalah volume dalam ml Media disolusi; Cs
adalah kadar Risedronat Natrium BPFI dalam mg per
ml Lanitan baku; L adalah jumlah risedronat natrium
dalam mg per tablet yang tertera pada·etiket; ru dan
rs berturut-turut adalah respons puncak dari Larutan
uji dan Larutan ba/.:u; JOO adalah faktor konversi
terhadap persentase.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C1H10NNa0 7P2 dari jumlah
yang tertera pada etiket.
, tentukur yang sesuai, tambahkan Fase gerak lebih
Untuk tablet 75 mg atau lebih.
Media disolusi: 900 ml air, awaudarakan.
A/at tipe 2: 50 rpm, dayung dilapisi dengan teflon
Monograji f Tablet Risedronat Natrium 2054
Waktu: 45 menit.
Larutar. baku Timbang saksama sejumlah
Risedronat Natrium BPFJ, masukkan ke dalam labu
tentukur yang sesuai. Larutkan dan encerkan dengan
Media disolusi hingga kadar risedronat natrium
" anbidrat lebih kurang 0, 12 mg per ml.
Lani/an uji Gunakan sejumlah larutan disolusi
yang telah disaring, jika perlu encerkan dengan
Media diso/usi.
Prosedur Ukur serapan Larulan uji dan Larutan
ba!:u dalam sel 5 mm pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 263 n1n,
menggunakan Media diso/usi sebagai blangko.
Hitung persenlase risedronat natrium yang terlarut
dengan rumus:
900 adalah volume dalam ml Media disolusi; Cs
adalah kadar Risedronal Natriwn BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; L adalah jumlah riscdronat natrium
da1'cm mg per tablet yang tertcra pada etiket; Au dan
As berturut-turut adalah serapan Larntan uji dan
Lar.Jtan ba/...-u; JOO adalah faktor konversi terhadup
persentase.
Toleransi Dalan1 waktu 45 incnit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C;H10NNaO,P2 dari jumlah
yang tertcra pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Me111enuhi syarat.
' Kromatografi cair kinerja tinggi sepcrti yang tertera
pada Kromatografi <931>. ·
Untuk Tablet 5 mg sampai 35 mg.
Fase gerak Timbang 1,8 g dinatrium edetat P,
Jarutkan dalam I 000 ml air dan atur pH hingga 9,5 ±
0,1 dengan penambahan natrium hidroksida 1 N. Jika
perlu lah.-ukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kroma(ograji <931 >.
Laru1an baf..-u Timbang saksaffia sejumlah
Risedonat Natrium BPFI, larutkan dalam Fase gera!-
hingga kadar lebih kurang 0, I sampai 0, 15 mg per
ml.
Laru1an ki!sesuaian sislern Tin1bang saksama
seju:u.Iah Risedronaf l\1atrium BPFI dan SenyaH'a
Seje•:is C Risedronat BPFI, larutkan dalam Fase
gera.:; hingga J<:adar risedronat natrium anhidrat dan
seny-awa sejenis C risedronat berturut-turut lebih
kurang 0,15 mg per ml dan 75 µg per ml. [Catalan
Senyawa Sejenis C Risedronat BPFI ada/ah {2-(3-
piridinil)etiliden-l,JJbis(asam fosfonat}J.
Larutan uji Masukkan I 0 tablet ke dalam labu
kurang 60% dari volume labu tentukur, kocok lebih
kurang I 0 menit, dan sonikasi tidak kurang dari 5
menit. Dinginkan larutan sampai suhu ruang d1Il
2055 Risperldon I Monografi
encerkan dengan Fase gerak sampai tang~ .. Kadar
larutan lebih kurang 0,5 sampai 1,5 g per ml.
Encerkan larutan ini dengan Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 0,1 .ampai 0, 15 mg per ml, berdasarkan
jumlah yang tertera pada etiket. Saring rr.elalui
penyaring nilon dengan porositas 0,22 µm, buang 3
ml filtrat pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Krol!lalografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 263 nm dan kolom
4,0 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi L48
dengan ukuran partikel I 0 µm. Laju alir lebih kurang
0,8 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Lan,tan kesesua~an sis/em dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Pro;edur: resolusi, R.
antara senyawa sejenis C risedronat dan risedronat
tidak kurang dari 2,5. Lakllkan kromatografi terhadap
La.nitan baku dan rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
tiga kali penyuntikan tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kllrang 20 µl) Larutan baku dan
Lanitan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukllr respons puncak utama. Hitung
persentase risedronat natriun1, C1H 10NNa0 7P2, dalam
tablet dengan rumus:
,,
Cs adalah kadar Risedronat Natrium BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; Cu adalah kadar risedronat
'natrium dalam mg per ml Larutan uji; ru dan rs
berturut-turut adalah respons puncak dari Larutan uji
dan Larutan baku.
Untuk Tablet 75 mg atau lebih.
Fase gerak Timbang 1,8 g dinatrium edetat P,
larutkan dalam 1000 ml air dan atur pH hingga 9,5 ±
0, 1 dengan penambahan natrium hidroksida 1 N. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pad.a Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Risedonat Natrium BPFI dan Senyawa Sejenis A
Risedronat BPFI larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar risedronat natrium anhidrat dan senyawa
sejenis A risedronat berturut-turut lebih kllrang 0,25
mg dan 0,004 mg per ml.
Larutan uji Masukkan 10 tablet ke dalam labu
.tentukur yang sesuai, tambahkan lebih kurang 400 ml
Fase gerak, tutup dan kocok secara mekanik selama
5 sampai 15 menit menggunakan pengocok orbital
atau yang sesuai. [Catalan Jika per/u sonikasi 5-15
menit]. Encerlaui beningan denga'n Faie gerak
hingga kadar lebih kurang 0,2 - 0,3 mg per ml.
Saring melalui penyaring nilon dengan porositas 0,45 '
µm, buang beberapa ml filti'at pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
Sup/emen III Farmakope Indonesia IV
tinggi. dilengkapi dengan detektor 263 nm dan kolom
4,0 mm x· -25 cm yang berisi bahan pengisi L48
dengan ukuran partikel 10 µm'..Laju alir lebih kurang
l ml per menit. Lakllkan kromatografi terhadap
Larutan baku dan rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prasedur: resolusi, R, antara puncak
risedronat dan senyawa sejenis A risedronat tidak
kurang dari 2,0; faktor ikutan untuk risedronat tidak
lebih dari 1,5; simpangan baku relatif untuk puncak
risedronat pada tiga kali penyuntikan tidak"lebih dari
1,5%. •.
Prosedur •i>untikkan secara - terpisah sejum\ah
volume sama (lebih kllrang 50 µl) Larutan baku dan
Larutan 1g'i ke dalam kromatograf, rekarn
kromatogram dan uk'Ur respons puncak utama. Hitung
persentase risedronat natrium, C7H 10N'Na0 7P2, dalam
tablet dengan rumus:
ioo( ~~ )( ~~}
Cs adalah kadar Risedronat Natrium BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; Cu adalah kadar risedronat
natr.um dalan1 mg per ml Larotan uji; ru dan rs
berturut-turut adalah respons puncak dari Larutan uji
dan Lal"ufan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, dalam suhu ruang terkendali.
Tambahan monografi
RISPERIDON
Risperidone
(r"Y"''
. l0yy-' N-o
3-{2-{4-(6-jluoro- J, 2-benzisoksdzoi-3-i/)piperidinoj
etil)-6. 7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido [l ,2-a}
pirimidin-4-on [106266-06-2]
C,,H,,FN,02 BM 410,48
Risperidon mengandung C23H 27FN,0 2 tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari l 02,0% dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih atau hampir putih.
Kelarutan Larut dalam metilen klorida; agak larut
dalam etanol; praktis tidak larut dalam air.
. Baku pembanding Risperidon BPFI. Campuran
Kesesuaian Sistem Risperidon BPFI {Catalan
Suplemen III Farmakope Indonesia IV Monografi I Risperidon 2056

1
Campuran inf terdiri dari risperidon, Z-oksim,9- 3-[2-[4-[(E)-(2,4-difluorofenil)(hidroksiimino)metil) piperidin-1-
il]eti IJ-2-metil-6. 7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on
lzidroksirisperidon, dan 6-metil risperidon). 2
3-[2-[4-[(Zj-(2,4-difl uorofenil)(hidroksiimino )meti!] piperidin- l -
il]etil]-2-metil-6,7,8, 9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-aJpirimidin-4-on
Identifikasi '(9RS)-3-[2-[ 4-(6-fluoro- l ,2-benzisoksazol-3-il)piperidin-I -il ]etil )-
A. Serapan spektrum inframerah zat yang 9-hidroksi-2-metil-6,7,8, 9-leb"ahidro-4H-pirido[ l ,2-a]pirimidin-4-
on
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan 4
3·[2-[4-(5-fl uoro- l ,2benzisoksazol-3-il)pipcridin- I-il]etil]-2·
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang metil-6, 7,8,9-tetrah idro-4H-pirido[ 1,2a]pirimidin-4-on
sama seperti pada Risperidon BPFI. '(6RS) )-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoksazol-3-il )piperidin-1-
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram il}etil J-2,6-dimetil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ I ,2-a] pirimidin-4-
on
Larutan uji sesuai d-engan Larutan baku sepeni yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
·-
S usut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
Penetapan kadar Lak-ukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <93 l>.
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
Dapar Larutkan 15,4 g amoniu1n aselat P dalam
80° selama 4 jam.
1000 ml air. Atur pH hingga 6,5 dengan penambahan
as am as etat 10 %.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%;
lakukan penetapan menggunakan 2 g zat. Pengencer Buat campuran JOO ml Dopar, 900 ml
air dan l 000 ml metonol P. ·
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari IO Larntan A Buat carnpuran JOO ml Dapar dan 150
bpj. ml metanol P ke dalam labu tcntukur I 000-ml,
encerkan dengan air san1pai tanda. Saring dan
Senya\\'a sejcnis Masing-masing cemaran dan total awaudarakan.
cemaran tidak lebih dari baU!s yang tertera pada Lorutan B Buat campuran 100 ml Dapar dan 850
Tabel. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi ml metanol P ke dalam labu tentukur I 000-ml,
cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada enccrkan dengan air sarnpai tanda. Saring dan
Kromatogrofi <931 >. a\\'audarakan.
Dapcr, Laruton A, Larutan B, Fose gerok. Fase gerak Gunakan variasi campu::1::.i. Larutan A
Pengencer, Larutan kesesuaian sistem, Larutan baJ..."U, dan Larutan B seperti yang tertera pada Sis/em
Larutan uji dan Sisten1 kromatografi Lakukan seperti kromatografi. · Jika perlu lakukan penyesuaian
yang tcrtera pada Penetapan kadar. menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Prosedur Suntikkan secara terpisah (lebih b1rang Kromatografi <931>.
I 0 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam Lan1tan kesesuaian siste1n Buat larutan Campuran
kromatograf, rekam kromatogram. Identifikasi semua
cemaran berdasarkan waktu retensi relatif seperti
Kesesuaian Sistem Risper(don BP,FI dengan kadar
I mg per ml dalam Pengencer.
.. ' '
yang tencra pada Tabel dan ukur respons puncak.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Hitung persentase senyawa sejenis risperidon dalam
Risperidon BPFI, larutkan dan encerkan secara
zat dengan rumus:
kuantitatif dan jikii perlu bertahap dengan Pengencer
1oo(Cs J(r~ _!_)
Cu 1s
)\lF( hingga kadar lebih kurang l ,O mg per ml.
Larutan uji Timbang sak-'ama sejumlah zat
larutkan dan · encerkan secara kuantitatif dan jika
perlu bertahap dengan Pengencer hingga kadar lebih
Cu dan Cs berturut-turut adalah kadar risperidon_ kurang 1,0 mg per ml. :..
dalam mg per ml Larutan uji dan Larutan bobJ; ru
Sistem kromotogrofi Lakukan seperti yang tertera
adalah respons puncak masing-masing cemaran dari
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
Larutan uji; rs adalah respons puncak risperidon dari
tinggi dilengkapi dengan detektor 275 nm dan kolom
Larntan baku; F adaiah faktor respons relatif masing-
4,6 mm x IO cm berisi bahan pengisi LI dengan
rnasing cemaran terhadap risperidoIL Abaikan puncak
ukuran partikel 3 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml
cernaran yang kurang dari O,OSo/o.
per menit. Pertahankan suhu kolom pada 35°.
Tabel
Senyawa sejenis Waktu Faktor Bata:; Kromatograf diprogram sebagai berikut:
retensi Respons (%)
rel.atif R:latif Waktu LarutanA Laruran B Eluasi
£-oksim 1 0,60 1,0 0,20 (menit) (%) (%)
2
Z-ok.sim 0,67 0,63 0,20
9-hidroksirisperidonl 0,76 0,92 0,20
5-fluororisperidon~ 0,94 1,0 0,20 0-1 70 30 isokratik
Rispcridon 1,0 1,0 ' I - 20 70 ~ 5 30~ 95 gradicn linicr
6-mctilrisperidons 1,2 0,95 0.20 20-25 5 95 isohatik
Cerna.ran lain 1,0 0,10 25 -27 5~ 70 95 ~ 30 gradicn linier
Total cemaran 0.30 27 - 35 70 30 kesetimbangan
2057 Table~Risperidon I Monografi
Lakukan kromdografi terhadap Larntan ke~.~s.uaian
sistem dan rebm respons puncak seperti yang tertera , ·
pada Prosedur. identifikasi puncak yang sesuai
dengan Z-obim, 9-hidroksirisperidon, 6-
metilrisperidon dan risperidon, berdasarkan waktu
retensi relatif seperti yang tertera pada Tabel;
resolusi, R, antara Z-oksim dan 9-hidroksirisperidon
tidak kurang dari 2,8; falctor ikutan untuk puncak
risperidon tidak lebih dari 1,5; dan simpangan baku
relatif untuk puncak risperidon pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara •.terpisah sejumlah_
volume sama {lebih kurang l 0 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, ukur respons puncak risperidon.
Hitung persentase risperidon, C23 H27 FN 40,, da!am
zat dengan rumus:
100( ~~ J( :~)
Cs dan Cu berturut-turut adalah kadar risperidon
d3.lam mg per ml Larutan bak;. dan Larutan uji; ru
dan · rs berturut-turut adalah respons puncak
risperidon dariLarutan uji dan Laro.tan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, pada suhu ruang.
Tambahan mo11ograji
TABLET RISl'ERIDON
Risperidone Tablets
Tablet Risperidon mengandung Risperidon,
CnH21FN40,, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket
Baku pembanding Risperidon BPFI.
Identifikasi
A. Serbuldcan sejumlah tablet untuk membuai
laruum zat dengan kadar 550 ± 50 µg per ml dalam
eli/ asetat p_ Kocok larutan selarna 30 menit dan
sentrifus selama 20 menit. Uapkan 5 ml beningan di
atas tangas air hangat dengan bantuan aliran gas
nitrogen P hingga tersisa 2 ml. Tambahkan 150 ± 50
n1g serbuk kalium brornida P, aduk rata dan
keringkan. Spelctrum serapan inframerah residu yang
di<.lispersikan dalam ka/ium bromida P menunjukkan
maksimum banya pada bilangan gelombang yang
sama seperti pada Risperidon BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama kromatograrn
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Disolusi,-,.
~·'.
<1231>
Media diso/usi: 500 ml asam k/orida 0,1 N
A/at tipe 2: 50 rpm.·····
Waktu: 45 menit·
Lakukan penetapan jumlah C,3H27 FN,02 yang
terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air - asetonitril P
(65:35) dan tambahkan 1 ml asam trifluoroasetat P
ke-dalam tiap 1000 ml campuran. Atur pH hingga 3,0
dengan penambahan amonium hidroksida P, saring
dan aw:fudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian ~istem seperti yang tertcra pada
Kromatografi <93 l>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Risperidon BPFI dan larutkan dalam Media diso/usi,
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bcrtahap
dengan Media diso/usi, hingga kaqar lebih kurang
6 µg per ml. '
Larutan uji Gunakan .scju1nlah larutan disolusi
yang tclah disaring melalui penyaring dengan
porositas 35 ~tm.
Sisten1 J.rornatografi Lakukan sepcrti yang tcrtcra
pada Kromatografi <931 >. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 237 nm dan kolom
4,6 x 150 mm berisi bahan pengisi LI dengan ub1ran
partikel 5 ftm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per
menit. Lakukan kron1atografi terhadap La11,tan baku,
rekam respons puncak seperti yang - fertera pada
Prosedur: waktu retensi risperidon lebih kurang 2, I
menit dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikk:an secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 µl) Larutan baku dan
Larotan uji ke dalan1 krotnatograf, rekarn
kromatogram dan uh."Ur respons punc3k. Hitun~
persentase risperidon, C23 H 27FN40,, yang terlarut
dengan rumus:
soo(i )(~}oo . .
500 adalah volume dalam ml Media diso/usi; Cs ·,
adalah kadar zat dalam mg per ml Larutan baku; L
adalah jumlah dalam mg risperidon per tablet yang
tertera pada etiket; ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutdn balm;
I 00 adalah faktor konversi persentase.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C23 H27 FN 40,, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi .syarat.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinelja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan
seperti yang tertera pada Diso/usi.
Suplemen Ill Fannakope Indonesia IV Monografi I Tablet Risperidon 2058

Larutan baku Timbang saksama sejumlah Prosedur Suntikkan lebih kurang 20 µl Larutan uji
Risperidon BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
yang sesuai dan larutkan dalam asam klorida 0.1 N, . respons seinua puncak. Hitung persentase masing-
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap masing cemaran dalam serbuk'fublet dengan rumus:
dengan asam klorida O, l N, hingga kadar lebih
kurang 0,03 mg per ml.
Larutan uji Masukkan satu tablet ke dalam labu
ten tu lair 100-ml, larutkan dalam 50 ml asam k/orida
0,1 N kocok secara mekanik selama 30 menit
Encerkan dengan asarn klorida O, l N sampai tanda. R adatah faktor respons relatif seperti yang tertera
Saring larutan melalui penyaring denga9 porositas pada Tabel; r1 adalah respons puncak masing-masing
0,2 µr.i..atau lebih kecil. Gunakan filtrat. cemaran dari Larutan uji; rs. adalah respons punca}<
· Prosedur. Suntikkan secara terpisah sejumlah risperidon dari Larutan uji.
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan buku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam Tabel
kromatogram dan ukur respons puncak riSperidon. SenyJwa sejcnis \Vaktu Faktor Bat.as(%)
Hitung jumlah dalam mg, risperidon, C23 H27 FN402: rctcnsi Rcspons
dalam tablet dengan rum us:· relatif Rclatif
Ilisiklorisperidon 1 0,68 0,81 0,5
Risperidon 1,0 1,0

100 c(;,) Risp!ridon trans-

1V-oksida~
1,65 Tidak dihitung, h:in::a
u:nuk identifik:isi C.::1
kese:.uai:in siste;;:
Rispcridon cis-1\'- 1,81 0,95 0,5
oksida 3
C adalah kadar Risperidon BPF! dalam mg per ml l\1asing-masing 1,0 0,3
Larula'~ bali..-u; ru dan rs berturut-turut ad al ah rcspons cemaran Jain yang
puncak risperidon dari LanJtan z1ji dan Laro/an baku. tidak spesifik
Total cemaran J.0
1
3-{ 4-fluoro-2-hidroksifcnil)-1-(2-(6, 7 ,8,9-tetrahidro-2-meti!-~­
Scnya,va sejcnis Masing-masing cemaran dan tot.:.: okso-4H.. piridcL t,2-a ]pirimidin-3-il)etil ]-2-az.a- l -
cemaran tidak !ebih dari yang tertera pada Tabel. azoniabisiklo[2,2,2Jokt-2-en iodida
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair 1
trans- 3-[2-[4-[(6-fluoro- l ,2-bcn zisoksazol-3 - i I) 1-piperidinil]et i IJ-
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi 6, 7.8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido[ 1,2-a)pirimidin-4-on, N-
oksida monohidrat
<931>. 3
cis- 3-[2-[4-[(6-fluoro- l ,2-bcnzisoksazol-3-il) l -piperidinilJetil]-
Fase gerak, Pergencer, Larutan baku dan Larutan 6,7 ,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pi rido [ I , 2-a Jpirim idin-4-on, N-
uji Lal..-ukan seperti yang tertera pada Penetapan
kadar.
oksida monohidrat
.. ' .
Natrium hidroksida encer Tambahkan natrium Penetapan kadar Lakukan pe~etapan dengan cara
hidroksida 0, 1 N tetes demi tetes ke dalam I 000 ml Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
air hingga pH lebih kurang 8,5. padaKromatografi <931>.
Hidrogen peroksida encer Encerkan 1 ml hidrogen Pengencer Buat campuran air - metanol P (80:20).
perolisida. P dengan air hingga 500 ml. saring dan awaudarakan.
Larutan identifikasi puncak Timbang lebih lmrang Larutan A Buat campuran air - asetonitril P - asam
10 mg Risperidon BPFJ, masukkan ke dalam labu trifluoroasetat P (80:19,5:0,1). Atur pH hingga 3,0,
tentukur 100-ml, suspensikan dengan 10 ml Natrium dengan penambahan amoniurn hidroJ~ida P, saring
hidroksida encer. Simpan· labu pada suhu 90° selama · dan a\vaudarakan.
24 jam, dmginkan sampai suhu ruang. Tambahkan I 0 Larutan B Buat campuran air - n1etanol P - asan1
ml Hidrogen peroksida encer, simpan lagi labu pada trifluoroasetat P (61 :39:0,1). Atur pH hingga 3,0,
suhu 90° selama 2 jam. Dinginkan labu sampai suhu dengan pcnambahan a111oniun1 hidroksida P, saring
ruang dan encerkan dengan metanol P sampai tanda. dan a\vaudarakan.
Sistem f...Tornatografi Lak.'Ukan seperti yang tertera Fase gerak Gunakan variasi carnpuran Larntan A
pada Kromatografi <931>. Lakukan seperti yang dan Larutan B seperti yang tertera pada Sisten1
tcrtera pada Penetapan kadar. Suntikkan lebih kron1arografi. Jika perlu lakukan penyesuaian
kurang 20 µI Larutan identifikasi puncak dan rekam n1enurut Kesesuaian sistetn seperti yang tertera pada
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: Kromatografi <931 >.
identifikasi puncak dengan wak'ttl retensi relatif
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
seperti yang tertera pada Tabet; resolusi, R, antara
. Risperidon BPFl masukkan ke dalam labu tentulmr
puncak lrans-N-oksida dan cis-N-oksida tidak kurang
yang sesuai, Iarutkan dalam Pengencer, encerkan
dari 1,2. [Catalan Perkiraan waktu relensi relatif
pada Tabe/ ini hanya untuk keperluan identifikasi). secara kuantitatif dan jika perlu bcrtahap dengan
Pengencer, hingga kadar lcbih kurang 0, 1 mg per ml.
2059 Sefepim llidrokloridil I Monograji
Larutan uji Serbukkan tidak kurang dari ~O tab.let,
timbang saksama sejumlah serbuk tablet, l!lasukkan
ke dalam labu tenrukur yang sesuai, hingga diperoleh
kadar ilkhir 0,1 mg per ml. Tambahkan air 20% dari
volume labu, kocok secara mekanik selama 30 menit.
Tambahkan metanol P 60% dari volume labu, kocok
secara mekanik selama 30 menit. Encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Saring larutan melalui
penyaring yang sesuai dengan porositas 0,45 µm atau
lebih kecil. Gunakan ·filtrat
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi _dilengkapi dengan detektor 275 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih la1rang 2,5 ml·
per menit. Pertahankan suhu kolom pada suhu ruang.
Kromatograf diprogram sebagai berikut:
Waktu Larutan A Larutan B Eluasi
(menit) (%) (%)
0-8 100 0 isokratik
8- 16 1007 0 0 7 100 gradien linier
16 -20 0 100 isokratik
20-21 07100 1007 0 gradien linier
21-30 100 0 kcsetimbangan
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: faktor ikutan untuk punc~.k risperidon
tidak lebih dari 2,5; dan simpangan baku relatifuntuk
puncak risperidon pada penyuntikan ulang tidak lebih
dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama {lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak risperidon.
Hitung jumlah dalam mg, risperidon, C23H 27FN40,,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
Cu dan Cs berturut-turnt adalah kadar risperidon
dalam mg per ml Larutan uji dan Larutan baku; ru
dan rs berturut-turut adalah respons puncak risperidon
dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat terlindung dari cahaya, pada suhu rnang
terkendali.
Sup/emen III Fannakope Indonesia IV
Tambalt.a11 monografi
SEFEPIM HIDROKLORlDA
Cefepime Hydrochloride
\"'>o ~
HzN--{
HYJ:N,o "-H-) 60{,
H H S
s o_
.2HO,H,O
I -[[(6R, 7R)-7-[2-(2-Amino-4-tiazolil)g lioksi /amid~}-
2-karboksi-8-okso-5-tia-J -azabisiklo[4.2. 0Jokt-2-en-
3-il]me (i /j- I -metilp irolidinium klorida, 7 2-(Z)-(o-
metiloksim), monohidroklorida, monohidrat [ 123171-
59-5]
C1,H,.N,o,s,. 2HCI. H,O BM 571,50
Sefepim Hidroklorida rncngandund setara dengan
tidak kurang dari 825 µg dan tidak lebih dari 91-1-µg
Sefepim,C 19lf24N 60 5S2, per n1g. dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pcmerian Hablur putih san1pai hampir putih, tidak
higroskopik.
Kelarutan Mudah larut dalam air.
Baku pembanding Sefepim Hidrok/orida BPFl;
Tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan, simpan
dalam tempat dingin, terlindung dari cahaya.
Laku.kan penetapan kadar air secara titrimetri untuk
penggunaan k.llantitatif, pada saat akan digunakan.
Sefepim Hidrok/orida Kesesuaian Sis/em BPFI:
campuran senyawa sejenis A sefepim hidroklorida;
Senyawa sejenis B sefepim hidroklorida garam inert
dan sefepim hidroklorida Tidak boleh dikeringkan
s~belum . digunakan, dalam wadah tertutup rapat,
s1mpan d1 tempat gelap dan dingin. Endotoksin BPF!;
[Catalan pirogenik, penanganan vial dan isi l•.:irus
hati-hati untuk menghindari kontan1inasi}.
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larntan dalam
waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan
larutan dalam lemari pendingin.
ldentifikasi Spektrum scrapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombane yang
sama dengan Sefepim Hidroklorida BPFI. -
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
Endotoksin bakteri <20 l> Tidak lebih dari O04 unit
Endotoksin Fl per mg sefepim hidrokloricb.; Jika
pada etiket tcrcantum sefepim hidroklorida steril atau
perlu proses lebih lanjut untuk pembuatan sediaan
injeksi.
Air <1031> Metode I Antara 3,0% dan 4,5%.
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20
bpj.
N-mctilpirolidin Tidak lebih dari 0,3%; Lakukan
penctapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asam nitrat 0,01 N-
asetonitril P (100:1) saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan pembilas kolom Pipet 5 ml asam nitrat P
ke dalam labu tentukur I 000-m!. Encerkan dengan air
sampai tanda. Piudahkan larutan ke dalam labu yang
sesuai, tambahkan 1000 ml asetonitril P.
Larutan baku Ukur saksama 0, 16 ml N-
metilpirolidin, masukkan ke dalam labu tentukur 100-
ml, cncerkan ·ctengan air sampai tanda .. Pipet 4 ml
larutan, masukkan ke dalam labu tentukur l 00-ml,
cnccrkan dcngan asan1 nitrat 0,01 N sampai tanda.
Larntan ini mcngandung N-metilpirolidin lebih
kurang 0,05 mg per ml.
Larutan 1ifi Timbang saksama lebih kurang 100 mg
zat, masukkan kc dalam labu tentuh1r I 0-ml, larutkan
dan encerkan dengan asam nitral 0,01 N sampai
tanda. [Catalan laruian ini dapat bertahan selan1a 6
jam jika disimpan pada suhu 5~ jika tidak gunakan
larutan do/am waktu 30 men it)
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor konduk-tivitas dan
kolom 4,6 mm x 5 cm yang berisi bahan pcngisi L52
dengan ukuran partikel 5 µm dan disarankan
menggunakan kolom pelindung 4,4 mm x 5 cm berisi
bahan pengisi Ll7 yang diiempatkan di antara pompa
dan injektor. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit.
Latar belakang konduktansi spesifik lebih kurnng
3500 µS. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku dan.rekam respons puncak seperti yang tertera
pada Prosedur: waktu retensi N-metilpirolidin tidak
k"llrang dari 8 menit; simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 5,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang l 00 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, dan ukur respons puncak N-
metilpirolidin. Hitung persentase N-metilpirolidin
dalam zat dengan run1us:
1000(.f1( ru ))
W) r5
C adalah kadar N-metilpirolidin dalam mg per ml
Larutan baku; W adalah bobot sefepim hidroklorida
dalam mg, dalam Larutan uji, ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak N-metilpirolidin dari Larutan
uji dan Larutan baku. [Catalan Sefepim dari Larutan
Monografi i Sefepim Hidroklorida 2060
uji tereluasi sebagai puncak yang lebar pada lebih
kurang 55 menit. Untuk meminimalkan wak1u yang
diper/ukan untuk nzencapai kes.etimbangan pada hari
berikutnya disarankan detektor dijalankan 1nala1n
sebe/~nznya sehingga Jase gerak dia/irknn semalam
dengan laju alir 0,2 ml per menit. Setelah setiap
pe11yuntika11 Larutan uji, disaro11ka11 kromatograf
dialiri dengan Larutan pembilas kolom selama 30
menit dengan laju alir J,0 ml per rnenit sanzpai
sefepim terbuang dari kolom dan kromatograf
dikembalikan kefase gerakdengan laju alir 1 ml per
menit untuk kesetimbangan.)
·-
Senyawa sejenis Senyawa sejenis A sefepim tidak
lebih dari 0,3%; senyawa sejenis B sefepim tidak
lebih dari 0,2%; dan cemaran lain tidak lcbih dari
O, l %. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. .
Lorutan kaliu1n fas/al ~fimbang 0,68 g kalizun
fas/at 1no11obasa P, larutkan dale.in I 0(J(1 1111 air.
Lanaan A Buat ca1npuran Lamtan J:.alfu111 fosfat-
asetonitri/ P (9: 1). Atur pH hingga 5,0 dengan
penambahan ka/iun1 hidroksida P atau asarn fosfat P,
saring dan awaudarakan.
Larutan B Buat campuran Larulan kaliu1n fosfat-
asetonilril P (1:1). Atur pH hingga 5,0 dcngan
pcnambahan ka/iu111 hidroksida P atau asam fosfat P,
saring dan a\vaudarakan.
Fase gerak Gunakan variasi can1puran Larutan A
dan La111ta11 B seperti yang tertera pada Sistem
kromatografi. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistern seperti yang tertera pada
Kromatografi <931 >.
Larutan kesesuaian sistem Ti1nb2.ng s!!jumlah
Sefepim Hidroklorida Kesesuaian Sistern BPFI,
larutkan dalam Larutan A hingga kadar lebih k"Urang
1,4 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih !,,-urang 70 mg
zat masukkan ke dalal';l labu tentukur 50-ml, larutkan
dan enccrkan dengan Larutan A sampai tanda.
[Catalan Suntikkan larutan ini segera, atau simpan
da/am lemari pendingin dan disuntikkan dalam
wal.1u I 2 jam)
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <93!>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi LI dengan
ul-uran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang I ml per
men it. Kron1atograf dlprogram sebagai b.erikut:
\\laktu Larutan A Laruta.n B Eluasi
(menit) ~ %
0-10 100 0 isokratik
10-30 100-.50 0.-+50 gradien linier
30-35 50 50 isokratik
35-36 50 -+100 50--+-0 !;radien tinier
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
sistem dan rekam respons puncak seperti yang tertera
2061 Sefepiornntuk Injeksi I Monografi
pada ProSl!lllu: resolusi, R, antara puncak sefepim
dan seilya-sejenis A sefepi°m tidak kuniil!filari 5,0;
antara pUJICli< senyawa sejenis -A .sefepim--dan
senyawa '1Ejmis B sefepim tidak kurang dari !0.
Lalo1kan kmnatografi terhadap Larulan uji, rekam
respons pwi<ak seperti yang tertera pada Prosedur:
faktor kapaiifas, k', tidak lebih dari 0,6; efisiensi
kolom tidaklurang dari 4000 !empeng teoritis; dan
faktor ikum lidak lebih .dari l,5. [Catalan· Untuk
tujuan idelllif/ikasi, waktu ret.ensi relatif sefepim,
sehyawa Sl!jmis A sefepim dan senyawa sejenis B
sefepim bedll:Ut-tumt lebih i:urang 1,0; 2,7 dan 4,3]
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih
kurang 10 PJ Larutan uji ke dalam kromatograf,
rekam kmaatogram, dar. ukur semua respons
puncak. H"Jlllmg persentase masing-masing ccmaran
dalam zatdmgan rumus:
riadalah r~ns puncak n1asing-n1asing ccn1aran dan
rs adalah junlah se1nua respons puncak.
Syarat laill Jika pada etiket dinyatakan bah\va
sefepim hidmklorida steril, maka harus men1enul.li
syarat Stem:ws <71> seperti yang tertera pada
Sefepim u1u.f;_i11jeJ..<si.
Penetapan lbdar Lal'Ukan penetapan dengan cara
Kromatog9cair kinerja tir.ggi seperti yang tertcra
pad a Kro1.-.grafi <931 >.
Larutanmtrhun 1-pentansulfonal Timbang 5,76 g
natrium 1-pmtansulfonat P, larutkan dalam 2000 ml
air. Atur ]ii hingga 3,4 dengan pena1nbahan asa1n
aselat glaiill. P, dan kemudian atur pH hingga 4,0
dengan penmbahan i:alium hidroksida LP.
Fase gelSit: Buat campuran Larntan natrium 1-
pentansulf,__asetonitril P (94:6) saring dan
awaudaralam. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut .KieEsuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatogn;fj.<93 I>.
Larutan Wu Timbang saksama sejumlah Sefepim
Hidrokloritlr BPFI, larutkan dalam Fase gerak
hingga kadlllkbih kurang I ,4 mg per ml.
Larutan ;#Timbang saksama kurang lebih 70 mg
zat, masukmke dalam !abu tentukur 50-ml, larutkan
dan encerk:molengan Fase gerai: sampai tanda.
Sistem kmnatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kro111<111grafi <93 !>. !Vomatograf cair kinerja
tinggi dilenjapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 3icm yang berisi bahan pengisi LI. Laju
alir lebih &rang 2 ml per menit. Lakukan
kromatograli_ terbadap Larutan baku dan rekam
respons plllll3k seperti yang tertera pada Prosedur:
efisiensi knlBn tidal< kurang dari 1500 lempeng
teoritis; fabir ikutan tidak lebih dari 1,7; dan
-simpangan Wu re_latif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,111.
Sup/emen III Farmai:ope Indonesia IV
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volumii"sama (lebih kurang I 0 µl) Larutan bai:u dan I
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam lI
kromatogram, dan ukllr respons puncak utama.
I
Hitung jumlah dalam µg sefepim, C19H 24N 60 5S2 tiap
mg zat dengan rumus:
so(~;)(~)
'
·--
C adalah kadar Sefepim Hidroklorida BPFI dalam mg
-
per ml Larutan baku; P adalah kandungan . sefepim
dalam µg per mg Sefepim Hidroklorida BPFI; IV
adalah bobot sefepim hidroklorida dalam mg Larutan
uji, ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
dari larutan uji dan Larutan baku.
\Vadah d.an penyitnpanan Dalain \Vadah tertutup
rapat, tcrlindung dari cahaya pada suhu ruang
terkendali.
Tambahan monografi
SEFEPIM UNTUK INJEKSI
Cefcpime For Injection
Sefepin1 untuk injcksi adalah ca1npuran steril sefepim
hidroklorida dan arginin. Mengandung sefepim
hidroklorida setara dengan sefepim, C 19H 24N 60 5 tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari !!5,0% dari
jumlab yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Sefepim Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan, simpan
daiam wadah terlindung dari cahaya. Lal-ukan
penetapan kadar air secara Titrimetri. Sefepim
Hidroklorida Kesesuaian sistem BPFI; campuran
senyawa sejenis A sefepim hidroklorida; senya\va
sejenis B sefepim dan sefr?im hidroklorida Tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan, simpan dalam
wadah gelap dan tertutup rapat, pada tempat dingin.
Endotoksin BPFI;[Catatan pirogenik. penanganan
vial dan isi harns hati-hati u1Ttuk menghindari
kontaminasl}. Rekonstitusi seluruh isi, gunakan
larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum
dibuka dan larutan dalam lemari pendingin.
ldentifikasi
A. Lal-ukan seperti yang tertera pada ldentiflkasi
secara kromatografi lapis tipis <281>.
Fase gerak Buat campuran n-propanol P-air-
amonium hidroksida P (7:5:4).
Larutan baku Buat larutan arginin dengan kadar
lebih kurang 20 mg per ml.
Larutan uji Buat larutan sefepim untuk injeksi
dengan kadar lebih kurang 40 mg per ml.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Identifikasi secara kromatografi /apis tipis <281>
--
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
kecuali semprot lempeng meng5Jnakan ninhidrin LP.
Bercak arginin berwarna merah tua. Harga R1 dan
intensitas bercak utama dari Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan bab seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Larutan terkonstitusi Pada waktu digunakan
•
memenuhi syarat Larutan terkonstitv.si seperti yang
tertera pada lnjectiones.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,06 unit
Endotoksiri Fl per mg sefepim.
Sterilitas <71> Mcmcnuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Penyaringan n1e1nbran seperti yang tertera
pada uji Sterilitas.
Kcscragaman scdiaan <9 ! I> Memenuhi syarat.
pl! <1071> Antara 4,0 dan 6,0; lakukan penctapan
mcnggunakan larulan l 00 mg per ml.
Air <1031> Metode I Tidak lcbih dari 4,0%.
N-melilpirolidin Tidak lebih dari 1,0%. Lakukan
pcnetapan dengan cara Kron1atografi cair kine1ja
• tinggi scpert1 yang tertera pada_Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti yang tertera pada N-metilpirolidin
dalam Sefepim hidroklorida.
Larutan uji Konslitusikan isi l wadah sefepim
untuk injeksi dengan sejumlah ·volume air seperti
yang tertera dalam etiket. Encerkan sejumlah larutan
terkonstitusi yang telah diukur saksama dengan asam
nitrat 0,05 N hingga kadar sefepim lebih kurang 10
mg per ml. {Catalan Gunakan larutan segera selelah
dibual}.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang ·100. µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram da.1 ukur respons puncak N-
metilpirolidin. Hitung persentase N-metilpirolidin
dalam serbuk injeksi dengan rumus:
100(~)(:~)
C adalah kadar N-metilpirolidin dalam mg per ml
Larutan baku; D adalah kadar sefepim dalam mg per
ml Larutan uji;, ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak Laruian uji dan Larutan baku.
Senyawa sejenis M.asing-masing senyawa sejenis A
scfepim, senyawa sejenis B sefepim tidak lebih dari
0.5% dan masing-masing cemaran lain tidak lebih
dari 0,5%. Lakukan penetapan dengan cara
Monografi I Sefotaksim untuk lnjeksi 2062
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
··Lai-utan kalium fosfat, La111tan A, La111tan B, Fase
gerak, Larutan kesesuaian siste1n dan Sisteni
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Senyawa sejenis dalam Sefepim Hidroklorida.
Larotan uji Konstitusikan isi l wadah sefcpim
untuk injeksi dengan sejumlah volume Larutan A
seperti yang tertera dalam etiket. Pipet sejumlah
volume larutan terkonstitusi ke dalam labu tcntukur
yang sesuai, encerkan dengan Laro/an A hingga
ka4m: sefepim lebih k_urang 2 mg per'ml. {Catalan
Gunakan. larutan segera setelah dibual atau sin1paf!
dala1n lemari pendingin dan gunakan dalan1 1vaktu
kurang dori 12 jam]
Prosedur Suntikkan l 0 µI Lorntan uji kc dalam
krornatograf, rekam kron1atogram dan ukur scmua
rcspons puncak. l{itung. pcrsentase ma.sing-masing
ccmaran dala111 serbuk untul\__injcksi dcng'an ru1r.us:
1oo( r,)
Is
riadalah respons puncak n1asing-masing cc111aran;
dan rs adalahjun1lah scmua rcspons puncak.
Syarat lain l\1en1enuhi syarat Penandaan sepcrti
yang tertera pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kro1natografi
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Sefepim Hidroklorida.
Larntan uji Konstitusikan isi 1 \Vadah sefepim
untuk injeksi ·sesuai dengan sejum!ah volume air
seperti yang tertera pada etiket. Ambil semua isi
m'enggunakan jarum dan alat suntik hipodermik yang
sesuai dan encerkan secara kuantitatif dengan Fase
gerak hingga kadar sefepim lebih kurang l mg per
ml.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg sefepim, C 19H24 N60 5S2 dalam
scrbuk untuk injeksi yang digunakan dengan rumus:
O,OO!CPD(:~)
C adalah kadar Sefepim Hidrok/orida BPFI dalarn
mg per ml Laru/an baku; P adalah kandungan
sefepim dalam µg per mg Sefepim Hidroldorida
BPFI; D adalah faktor pengenceran Larutan uji; ru
2063 Sefolllbiln uutuk Injeksi I Mqnografi
dan rs bertumt-turut adalah respons punc~k .Larutan
uji dan Larut5r baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, sepertiyang tertera pada Wadah untukpadatan
steril dalam Injectiones. Simpan dalam lemari
pendingin ala pada suhu ruang terkendali. Simpan
serbuk terkOIJSljtusi dalam lemari pendingin selama
tidak lebih dari 7 hari.
Penandaan Pada etiket dinyatakan, diencerkan
dengan pemha.wa parenteral yang sesuai, sebelum
digunakan uilluk infus intravena.
Ta1ttbaha11 •011ografi
SEFOTAKSIM UNTUK INJEKSI
Cefotaximek Injection
Sefotaksim liilluk injeksi mengandung Sefotaksim
Natrium setm dengan Sefotaksim, C,.H 17 N50;S 2,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 115,0%
darijumlahy.mg tertera pada etiket.
Baku pemh:mding Sefotaksim Natriwn BPF!;
Endotoksin BPFI, [Catalan Bersifar pirogenik,
penanganan vial dan isi haros hati-hati untuk
menghJndari ionta111inaslj. Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larriim dalam waktu 14 hari. Simpan vial
yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari
pendingin.
Larutan ttdonstitusi Pada waktu digunakan,
memenuhi 'S_Ja!Eat Larutan terkonstitusi seperti yang
tertera pada!Ji;ectiones.
Identifikasi · ,· • •
Jika pada etiizt dinyatakan bahwa tidak ada bahan
tambahan:
A Spektnm serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan mn didispersikan dalam kalium bromida
P, menunjtikbn maksimum hanya pada bilangan
gelombang .J3Ilg sama seperti pada Sejotaksim
Natrium BPFL
B. Menwjrldcan reaksi Natrium cara · A dan B
seperti ya11g tertera pada Uji ldentijikasi Umum
<291>.
Jika pada dike! dinyatakan bahwa ada bahan
tambahan:
C. MenmJilldcan reaksi uji B seperti yang tertera
pada Identifi'lwsi dalam Seforaksim Natrium.
Endotoksin .. kteri <201> Tidak Iebih dari 0,20
unit Endotokiiii Fl per mg sefotaksim.
_Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Pe,,,.ingan. membran seperti yang tertera
pada Uji Sterilitas.
Keseragam_a sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur kestragaman kandungan
Suplemen III Fannakope Indonesia IV
La\rn.Iw1 seperti yang tertera pada Penetapan kadar
menggunakan Lam/an uji 2, Lamtan uji 3 atau
Larutan uji 4 yang sesuai.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada lnjeksi volume kecil.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran
tidak lebih dari 6,0% dan total cemaran tidak lebih
dari I 0,0%. Lakukan penetapan menggunakan
kromatogram Larutan uji yang diperoleh dari
Penetapan kadar. Hitung persentase masing-masing
cemaran dengan rumus:
r, adalah respons puncak masing-ni.a.sing cemaran; rs
adalah jumlah semua respons ,,.puncak. [Catalan
.4baika11 puncak cen1aran yang lebih kecil dari
0,1%}.
Syarat lain ~1emenuhi syarat pH dan Susut
pengeringan seperti yang tcrtcra pada Sefotaksim
1Vatrium dan n1en1enuhi syarat Penandaan seperti
yang tertera pada lnjectiones.
•
Pcnctapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan dapar fosfat 0,05M, Larutan A, Larutan B,
Fase gerak, Larutan baku, Larutan resolusi dan
Sisrem kromatografi Lakukan S\'perti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Sefotaksim Natrium.
Larutan uji 1 (digunakan jika ditetapkan uji
Keragaman bobot) Timbang saksama lebih l.."Urang
40 mg sefotaksim untuk injeksi, masukkan ke dalam
labu tentukur 50-ml, tambahkan lebih kurang 40 ml
Larutan A, aduk sampai larut dan encerkan dengan
Larutan A sampai tanda. [Catalan Gunakan larutan
ini segera. Laro/an dapat digunakan dalam waktu 24
jam,jika disimpan da/am lemari pendingin}.
Larotan uji 2 (untuk kemasan botol infus dan vial).
Konstitusikan satu wadah sefotaksim untuk injeksi
dengan sejumlah volume minimum pelarut seperti
yang tertera pada etiket. Balikkan wadah dan
keluarkan seluruh isi menggunakan alat suntik
dengan jarum hipodermik. Masukkan ke dalam !abu
•entukur I00-ml dan encerkan dengan Larutan A
sampai tanda. [Catalan Jangan bi/as a/at suntik atau
wadahj. Pipe! sejumlah volume ]arutan dan encerkan
secara kuantiµitif dengan Lamtan A hingga kadar
sefotaksim lebih kurang 0,8 mg per ml. .{Catalan .
Gunakan larutan 1n1 segera. Larutan dapat
digunakan dalam waktu 24 jam, jika disimpan dalam
lemari pendingin}.
Larutan uji 3 (kemasan botol infus "piggyback').
Konstitusikan satu wadah sefotaksim untuk injeksi
Sup/emen III Farmakope Indonesia IV
dengan sejumlah volume mm1mum pelarut seperti
yang tertera pada etiket. Lakukan seperti yang tertera
pada Larutan uji 2, mulai dari "Balikkan wadah ..... "
Larutan uji 4 (produk ruahan, bila pada etiket
dinyatakan jumlah sefotaksim dalam sejumlah
volume larutan terkor.stitusi). Konstitusikan satu
wadah sefotaksim untuk injeksi dengan sejumlah
volume pelarut seperti yang tertera pada etiket.
Keluarkan dengan saksama sejumlah volume larutan
setara dengan lebih kurang I 000 mg sefotaksim,
menggunakan alat Suntik dengan jarum hipodermik,
masukkan ke dalam labu tentukur IOO··ml dan
encerkan -dengan Larutan A sampai tanda. [Catatan
Jangan bi/as a/at suntik atau wadalzj. Pipet sejumlah
volume larutan dan encerkan secara kuantitatif
dengan Larutan A hingga kadar sefotaksim lebih
k-urang 0,8 mg per ml. [Catalan Gunakan larutan
segera. Larutan dapat digunakan dalam waktu 24
jam,jika disin1pan dalarn /enzari pendingin}.
Prosedur Lakukan penetapah seperti yang tertera
pada Prosedur dalam Penetapan kadar pada
Sefotaksim Natrium. Hitung jumlah dalam µg,
sefotaksim, C 16 H 17 N50 7 Si, dalam tiap mg sefotaksim
untuk injcksi dcngan rumus:
adalah kadar Sefotaksim Natrium BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; P adalah kemurnian
sefotaksim, dalam µg per mg Sefotaksim Natrium
BPF!; W adalah bobot dalam mg sefotaksim untuk
injeksi yang digunakan; ru dan rs berturut-rurut
adalah rcspons puncak sefotaksim dari LanJtan uji
dan Larutan balm.
Hitung jumlah dafom mg, sefotaksim dalam wadah
dan larutan terkonstitusi yang digunakan dengan
rum us:
CP ( L
1000 D
)( ru I
rs )
L adalah jumlah sefotaksim yang tertera pa<la etiket
dalam wadah atau dalam sejumlah volume larutan
terkonstitusi yang digunakan dalam mg; D adalah
kadar sefotaksim dalam mg per ml Larutan uji 2,
Lani/an uji 3 atau Lanaan uji 4 sesuai jun1lah yang
tertera pada etiket wadah atau dalam sejumlah
volume larutan terkonstitusi yang digunakan dan
pengenceran selanjutnya dan simbol lainnya seperti
tertera pada Sefotaksim Natrium.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah Padatan
Steril seperti yang tertera pada lnjectiones.
Monografi I Sikloserin 2064
Tambahan monografi
SIKLOSERIN
Cycloserine
Y
O NH,
HN
'0 H
(+)-4-Amino-3-isoksazolidinon (68-41-7)
C,H.N202 BM I 02,09
Sikloserin mempunyai potensi tidak kurang dari
900 µg per mg C3 H6 N 20,.
Baku pembanding Sikloserin BPFI; lak-ukan
pengeringan dalam hampa udara pada tekanan tidak
lebih dari 5 mmHg, pada suhu 60° selama 3 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rap,,.
Pemerian Serbuk hablur putih sampai kuning pucat,
tidak berbau atau berbau lemah, higroskopik dan
tcrurai sesudah menyerap air.
Kclarutan Sangat mudah larut dalam air. Larutan ini
memutar bidang polarisasi ke kanan.
Identifikasi Larutkan lebih kurang I mg zat dalam
J"''J ml natriurn hidroksida 0, 1 /\'. Pada I ml larutan
tambahkan 3 ml asam asetat I N dan I ml campuran
dengan perbandingan sama dari larutan natrium
nitroprusida P (I dalam 25) dan natrium hidroksida
4 N yang dibuat I jam sebelum digunakan, secara
bertahap terjadi warna biru.
Hasil kondensasi Tidak lebih dari 0,80; Jakukan
penetapan serapan jenis seperti pada Spektrofotometri
dan H amburan Cahaya <851 > pad a 285 nm,
menggunakan larutan zat 0,40 mg per ml dalam
natrium lzidroksida 0. I N.
Rotasi jenis <1081> Antara 108° dan 114°; lakukan
penetapan menggunakan larutan 50 mg per ml dalam
narrium hidroksida 2 N.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 5,5 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan I dalam IO.
Susut pengeringan <1121> Tidak .lebih dari l,0%;
lakukan penetapan dalarn botol bersumbat kapiler
dalam hampa udara pada suhu 60° sclama 3 jam,
menggunakan lebih kurang I 00 mg zat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%;
lak-ukan pengarangan dengan pembasah 2 ml asam
nitrat P dan 5 tetes asam sulfat P.
2065 Kapsul Sikloseriu I Monografi
Penetapan kadar Lakukan pene~pan d~~~an cara.
Kromatograji cair kinerja tinggi seperti yarig ·tertera
pada Kromatograji <931 >.
Dapar fosfat pH 6,8 Buat larutan seperti yang
tertera pada Larutan Dapar pada Pereaksi, /ndikator
dan Larutan.
Fase gerak Timbang 500 mg natrium 1-
dekansulfonat P larutkan dalam 800 ml air,
tambahkan 50 ml asetonitril P dan 5 ml asam asetat
glasial P dan campur. Atur pH hingga 4,4 dengan
penambahan natrium hidroksida I N, saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem scperti yang tertera pada
· Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama scjumlah
Sik/oserin BPFI masukkan ke dalam labu tentukur
yang sesuai, larutkan dan encerkan dengan Dapar
fosfat pH 6,8 hingga kadar lebih k-urang 0,4 mg per
ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 2U mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml.
Larutkan dan encerkan dengan Dapar fosfat pH 6. 8
sampai tanda.
Sistem kromatograji Lakukan seperti yang tertcra
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dcngan detektor 219 nm, kolom
4,6 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi LI,
dengan ukuran partikel 5 µm. Pertahankan suhu
kolom pada 30° dan laju alir lebih kurang l ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku
dan rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: faktor lkutan puncak analit tidak lebih dari
1,8; simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
•Prdsediir · Suntiki<art secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih k-urang 10 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hi tung
jumlah dalam µg, sikloserin, C3H6N 20,, dalam tiap
mg mt dengan rumus:
50.000( ~ )( ~~ J
C adalah kadar Sik/oserin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; W adalah bobot zat dalam mg yang
digunakan dalam Larutan uji; ru dan rs berturut-turut
adal.1h rcspons puncak dari Larotan uji dan Lanllan
baku.
Wadah dan penyimpanan . Dalam wadah tertutup
rapat. .·
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Tambahan monografi-
KAPSUL SIKLOSERIN
Cycloserine Cap·sules
Kapsul Sikloserin mengandung Sikloserin,
C3H,;N20i, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pcmbanding Sik/oserin BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara dengan tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg, pada suhu 60° selama 3 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat.
Idcntifikasi Kocok sejumlah isi kapsul setara dcngaa
lebih kurang l 0 mg sikloserin dengan l 00 ml
natrium hidroksida 0, I N, saring. Pada l ml filtrat
tambahkan 3 ml asam asetat I N dan l ml campuran
dengan perbanding~n sama dari larutan nGtrium
nitroprusida P (1 dalam 25) dan natrium hidroksida
4 N yang dibuat l jam sebclum digunakan, secara
bcrtahap terjadi wama biru.
Disolusi <1231>
Media disolusi : 900 ml Dapar fosfat pH 6,8
A/at tipe I: l 00 rpm
Waktu: 30 mcnit
Lak-ukan penetapar; jumlah C 3H,N20 2 yang terlarut
dengan cara Krornatografi cair kinerja tinggi seperti
yang tertcra pada Kromatografi <931>.
Dapar fosjat pH 6,8, Fase gerak dan Si.stem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar_
Larutan baku, · Timbang saksama sejumlah
Sikloserin BPFI, larutkan dan encerkan dengan
Dapar fosfat pH 6,8 hingga kadar lebih kurang 0,25
mg perm!.
Laru!an uji Gunakan larutan disolusi yang telah
disaring.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejurnlah
volume sama (lebih kurang l 0 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons JJuncak sikloserin.
Hitung jumlah dalam mg, sikloseriD, C 3H,N 20,,
yang terlarut dengan rumus:
C adalah kadar Sikloserin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku..
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus lanit tidak
kurang dari 80% (Q) C3 I-i.N20,, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Suplemen III Fannakope Indonesia IV
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan penetapan dalam botol bersumbat kapiler
dalam hampa udara pada suhu 60° · selama 3 jam
menggunakan lebih kurang I 00 mg zat
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograji cair kinelja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatograji <931>.
Dapar fosfat pH 6,8, Fase gerak, Larutan baku
dan Sis/em kromatografi Lakukah seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Sikloserin.
Larutan uji Timbang tidak kurang dari 20 kapsul.
Ke!uarkan semua isi kapsul, bersihkan cangkang
kapsul dan timbang saksania. Hitung bobot rata-rata
isi kapsul. Timbang saksama sejumlah isi kapsul
setara dengan lebih kurang ! 00 mg sikloserin,
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml. Larutkan
dan encerkan dengan Dapar fosfat pH 6,8 sampai
tanda, saring. -
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Sikloserin. Hitung jumlah
dalam mg, sikloserin, C3H6N 20,, dalam isi kapsul
yang digunakan dengan rumus:
2soc(~I
rs )
..
C adalah kadar Sik/oserin BPFI dalam mg per ml
Lan,lan ba/..-u; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Lani/an ba/..."U.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup,
rapat.
Tambalzan monografi
SILOSTAZOL
Cilostazol -
6-[4-(J-sikloheksil- I H-tetrazo/-5-il)butoksi}-3, 4-
dihidrokar.bostiril [73963-72-1]
C 20 H 27N 502 BM 369,46
Silostazol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari I 02,0% C,0H,,N 50,, dihitung
terhada~ ~t yang telah dikeringkan. ·
Pemerian Hablur putih sampai hampir putih.
Mono graft I Silostazol 2066
Kelarutan Mudah larut dalam klorofom1; agak sukar
larut dalam metanol dan dalam etanol; praktis 1idak
larut dalam air.
Baku pembanding Silos/azol BPF!; Senyawa
Sejenis A Silostaw/ BPFI; Senyawa Sejenis B
Silostazol BPFI; Senyawa Sejenis C Silostazol BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan infr.amerah zat yaQg telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida
P menunjukkan maksimum .hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Silostazol BPFI. ·-
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Laru!an· uji sesuai dengan Larutan baku sepcrti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Susut pengeringan <1121> Tidak Jebih dari 0,25%;
lakukan pengeringaR pada suhu 110° selarf1a 3 j<im.
Sisa pemijaran <30 I> Tidak lebih dari 0, I%.
Klorida <361> Tidak Jebih dari 0,018% ..
Lam/an uji Larutkan 500 mg zat dalam 40 ml
dilnctilfor111a111ida P tambahkan 6 nll asan1 nitral encer
P, tambahkan dimeti!formamida P hingga 50 ml.
Lanaan pernbanding Tan1bahkan 6 1nl asarn nitrat
encer P ke dalam 0,25 ml asam k/orida 0,01 N,
tambahkan dimeli!formarnida P hingga 50 ml.
Prosedur Tambahkan I ml perak nitrat LP ke
dalam La11.ttan uji dan Larutan pen1banding, campur
dan biarkan selama 5 menit, lindungi dari cahaya
Jangsung. Bandingkan kekeruhan yang terjadi pada
kedua tabung yang diamati baik secara vertikal atau
horizontal dengan latar belakang hitam: kekeruhan
Larutun uji tidak lebih intensif dari Larutan
pembanding (0,0 l 8%).
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 10
bpj.
Senya,,·a sejcnis J\.1asing-masing cemaran dan total
cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada
Tabel. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
cair kinerja linggi seperti yang tertera pada
Kromatcgraji <931 >.
Pengencer, Larutan A, Larntan B, Fase gerak,
Larutan kesesuaian siste1n, dan Sistern kron1atografi
lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
La1111a11 balm Timbang saksama sejumlah
Silostazol BPFI dan Senyawa Sejenis C Si/ostazol
BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai,
larutkan dalam asetonitril P hingga kadar masing-
masing lebih kurang 0,5 mg per ml, jika perlu
sonikasi. Pipet 4 ml larutan ke dalarn labu tentukur
I 0-ml, dan encerkan dengan air sarnpai tanda.
Kemudian encerkan secara kuantitatif dan jika pcrlu
bertahap dengan Pengencer hingga kadar masing-
masing lebih kurang 0,4 µg per ml.
 2067 Silostazol / Monografi . Suplemen III Farmakope Indonesia IV

Lorutan uji Timbang saksama lebih Icunil!f20 mg
zat masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan
dengan 20 ml asetoniril P, jika perlu sonikasi.
Encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (kliih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan.-· uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Hitung persentase senyawa sejenis C silostazol
dengan rumus:
kromalagrafi. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sis/em seperti yang tertera pada
· Kromatografi <931>.
Laru/an kesesuaian sistem Larutkan sejumlah
Silostazol BPFI. Senyawa Sejenis A Silostazol BPFI,
Senyawa Sejenis B Si/ostazol BPFI dalam Pengencer
hingga kadar masing-masing 0,05 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Silostazol BPFI, larutkan dalam asetonitril P jika
perlu sonikasi hingga kadar lebih 1.-urang l,O·mg per
ml. Pipet 4 ml larutan ke dalam labu tentukur JO-ml

·- ~an encerkan dengan air sampai tanda. Kemudian

encerkan dengan Pengencer hingga. kadar lebih
kurang 0,04 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih l-urang 20 mg
Cs adalah kadar Senyawa Sejenis C Si/ostazol BPFI zat, masukkan ke dalam labu lentukur 50-ml, larutkan
dalarn µg per ml Larutan baku; Cu adalah kadar da!am 20 ml asetonitril P, jika perlu sonikasi,
silostazol dalam mg per ml Lamtan uji; ru adalah encerkan dengan air sarnpai tanda. Pipet 1 ml larutan
respons puncak senya,va sejenis C silostaz01 da\am kc dalam · labu tcntukur IO-ml,; cncerkan dcngan
LanJtan uji; rsadalah respons puncak senyawa sejenis Pengencer sampai tanda.
C silostazol dalam Lamtan baku. Hitung perscntase Siste1n /..-romatograji Lakuk~n seperti yang tcrtera
cemaran lain dcngan rumus: pada Kro1natografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilcngkapi dcngan dctcktor .254 nm dan kolom
4,6 min x 10 cn1, berisi bahan pengisi L7 dengan
ukuran partikel 3,5 µm. Laju alir Jebih kurang l ml
per menit. Pertahankan suhu kolom pada 40°.
Kromatograf diprogram sebagai bcrikut :
F adalah fa1.-tor respons re!atif dari Tabel; Cs adalah - .\Vaktu Larutan A Larulan B Elu:isi
kadar silostazol <lalam fLg per ml Larutan baku; Cu (menit) (%) (o/o)
adalah kadar-silostazol dalam mg per ml Lorutan uji; 0-6,5 100-+50 0-tSO gradien linicr
ru adalah respons puncak cemaran lain dalam Lamtan 6,5-10 50.-.0 50->100 gradien linier
10-20 0 JOO isokr:atik
uji; rs adalah rcspons puncak silostazol dalam Larutan
20-20,1 0-+100 100-+0 gradicn linier
bairn. 20,1-28 100 0 kcsctimbangan

Tabel
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaia;;
Nama Waktu retcnsi Faktor respons Batas
rclatif relatif (%) sistem, tentukan zat-zat pada Tabel dan re!-~am
Senyawa 0,2 1,7 0,1 respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
sejenis A resolusi, R, antara puncak silostazol dan senyawa
silostazol sejenis B silostazol, tidak kurang dari 3,0; faktor
Senyawa 0,9 0,58 0,1
sejenis B ikutan puncak silostazol tidak lebih dari 2,0 dan
silostazol simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
Silostazol I0 1,0 lebih dari 2,0%.
Senyawa 1,9 0,1 Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
sejenis c volume sama (lebih kurang 20 µI) Lonaan baku dan
silostazol
Cemaran lain 1,0 0,1 Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
Total cemaran 0,4 kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, silostazol, C,0 H27 N5 0 2, dalam zat
Penctapan kadar Lakukan penetapan dengan cara yang diguna.l<an dengan rumus:
Kromalografi cair kinerja linggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Pengencer Buat campuran air
(60:40).
asetonitril P
sooc(~)
Lorutan A Buat campuran air asetonitril P
(7 0:30), sa,;ng dan awaudarakan.
Lorutan B Buat campuran air - asetonitril P C adalah kadar Silostazo/ BPFI dalam mg per ml
(50:50), saring dan awaudarakan. Lorutan bairn; ru dan rs berturut-turut adalah respons
Fase gerak Gunakan variasi campuran Lorutan A puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
dan Lorutan B · seperti yang tertera pada Sistem
 Sup/emen Ill F armakope Indonesia IV
Wadah dan .penyimpanan Simpan dalam wadah
tertutup rapat, pada suhu ruang.
Tambahan monografi
TABLET SILOSTAZOL
Cilostazol Tablets
Tablet Silostazol mengandung Silostazol,
• ulang tidak lebih dari 1,5%.
C 2oH27N 50,, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
cj.ari 110,0% jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Si/ostazol BPFI.
Identifikasi
A. ·spektrum serapan inframerah Larutan uji
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelomba~g yang sama seperti pada Larutan baku.
larutan baku Tin1bang saksama seju1nlah
Silostazol BPF! larutkan dalam kloroform P hingga
kadar lcbih h.llrang l 00 1ng per n1L
larutan uji Tin1bang saksarna sejumlah scrbuk
tablet setara dengan I 00 mg silostazol, masukkan ke
dalam wadah kaca. Tambahkan I ml kloroform P,
aduk selama I n1cnit dan saring melalui penyaring
dengan porositas 0,5 µm atau lebih kecil.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Lorn/an uji sesuai dcngan La11:'::-.'1 baku seperti yang
dipero!eh pada Penelapan kadar.
Kescragan1an scdiaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan pcnetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
0 , Ifila,ngkan perS)·aratan:
pada Kromatografi <93 I>.' ' ' '
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-
metanol P (10:7:3), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lak:ukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kroniatografi <931>.
Larutan -baku internal Buat larutan benzofenon
dalam metanol P hingga kadar larutan lebih kurang 4
mg per ml.
La111tan baku Timbang saksama sejumlah
Silosiazol BPFI, larutkan dalarn metanol P dan
tambahkan sejumlah volume Larutan baku internal,
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
hingga kadar Silostazol BPFI dan baku internal
berturut-turut lebih kurang 0, I dan 0,04 mg per ml.
Larulan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk ,
tablet setara dengan lebih kurang 50 mg silostazol,
pindahkan ke dalam labu tentukur yang sesuai dan
tambahkan sejumlah volume Larutan baku internal.
Encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
dengan metanol P hingga kadar silostazol· dan baku
internal berturut-turut lebih kurang 0,1 dan 0,04 mg ,
per ml. Saring melalui penyaring membran dengan
porositas 0,5 µm atau lebih kecil.
Monografi I Simetidin 2068
Sistem kromatografi Lala1kan sepcrti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 150 cm berisi bahan pengisi Ll. Laju alir
lebih kurang I ml per mcnit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baf...LJ, rckam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak silostazol dan benzofenon tidak kurang dari
9,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang I 0 µl) Laruta11 uji dan
Larutan ·baku ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons purlcak utama Hitung
persentase, silostazol, C2oH21N 50 2, dari jumi.ah yang
tertera pada etiket dengan rumus:
Cs adalah kadar Silostazo/ BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Cu adalah kadar silostazol dalam mg
per ml Lani/an uji; ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak larutan uji dan lar1Jlan haku.
\Vadah dan penyitnpanan Dala1n \Vadah tertutup
baik, tidak tern bus cahaya. Si111pan pada suhu ruang. •
SIMETIDIN
Cimetidine
•scleniun1 <391> Tirlak lcbih dari l.U?-;,: Jakukan
pengeringan pada si.thu l I0° selama 2 jan1 .•
Perubahan:
Kemurnian kromatografi. •Masing-rnasing cemaran
tidak lebih dari 0,2%; total cemaran tidak lebih dari
1,0%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <93 l> .•
Fase gerak Buat campuran 240 ml metanol P, 0,3
ml asam fosfat P 85%, 940 mg natrium l-
heksansulfonat P dan air secukupnya hingga 1000
ml, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sisten1 scperti yang
tertera pada Kromatografi <931 >.
Lanaan baf...-u Ti1nba11g saksan1a sejumlah
Simetidin BPFI, !arutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,80 µg_per ml.
Larutan uji Timbang saksama .iebih kurang 100 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml,
larutkan dalam lebih .kurang 50 ml Fase gerak dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Campur,
sonikasi selarna 15 menit.
2069 Tablet Simetidin I Monografi
Sistem kromatografi Lakukan seperti yaqg tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf calr kirierja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan
kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI. Laju.
alir lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: faktor
kapasitas, k', tidak kurang dari 3,0; "efisiensi kolom
tidak kurang dari 2000 \empeng teoritis., dan
slliipangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih <lari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak.•. •Hi tung
persentase masing-masing cemaran dalam zat dengan
rumus:
Cs adalah kadar Simetidin BPF! dalam µg per ml
Larulan balm; 0.001 adalah faktor perkalian untuk
konversi µg per 1111 rnenjadi 1ng per ml; Cu adalah
kadar simetidin dalam mg per ml Larutan uji; r;
adalah respons puncak masing-1nasing ccmaran dari
Larutan uji; rs adalah respons puncak si1nctidin dari
Larntan ba!cu.. --
Perubaltan:
Penetapan kadar Lakukan pcnetapan dengan cara
Kromatografi cair kine1ja linggi seperti yang lertera
pad a Kromatografi <931 >.
Fase gerak Masukkan 200 ml metano/ P dan 0,3
ml asam fosfat P ke dalam labu tentukur 1000-~l, ·
encerkan ~engan air sampai tanda, campur, saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sist21n seperti yang tertera pada
Kro!tlalografi <931>. · kurang dari "80%. (Q) C 10H 16N 6S, dari jumlah yang
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
s;metidin BPFJ, larutkan dalam campuran air dan
me/anal P (4:1) hingga kadar lebih kurang 0,4 mg per
ml, diawali dengan melarutkan baku pembanding
da\am I bagian metanol P, dan encerkan dengan 4
bagian air sampai tanda. Pipe! 5 ml larutan ini ke
da!am labu tentukur 200-ml encerkan dengan Fase
gerak samp2.i tanda.
Lani/an uji Timbang saksama lebih kurang l 00 mg
c'·d., n1asukkan ke dalam labu tentukur 250-ml. Larutkan
.Jalru11 SO ml 11Jetanol P, encerkan dengan air sampai
landa. Pipet5 ml larutan ke dalam labu tentulrnr 200-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kroinatograf caid<inerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
"3,9 mm x 30 cm. berisi bahan pengisi LI. Laju alir
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor kapasitas, k', tidak
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
kurang, dari 0,6; efisiensi kolom ditetapkan dari
puncak · '\ma lit tidak kurang dari l 000 lempeng
teoritis dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak. Hitung jumlah dalam mg, simetidin
CioH 16N 6S, dalam zat yang digunakan dcngan rumus:
C adalah kadar Simctidin BPF! dalam µg per ml
Larutan baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak Larulan uji dan Larutan baku.
Perubahan:
\Vadah dan penyin1panan Da\arn \\'adah tertutup
rapat, tidak tern bus cahaya. •.
TAilLET SI!\IETIDIN
Cimctidinc Tablets
Perubahan:
Disolusi <I 231 >
Media disolusi: 900 n1! ·asarn klorida 0,01 N •.
A/at tipe I: l 00 rpm. "untuk tablet 800 mg
gunakan keranjang dcngan ukuran 20 mesh .•
Waktu: 15 menit.
Prosedur Lakukan pcnctapan jurnlah Ci 0H 16N 6 S,
yang terlarut dengan mengukur scrapan filtrat larutan
.' disolusi, jika perlu dicnccrkan dengan •Media
disO!uSi. 'dan serapan larutan baku Simetidin BPFI
dalam media yang sam.a pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 218 nm.
To/eransi Dalam waktu 15 menit harus larut tidak
tertera pada etiket.
SIMETIKON
Sirnethicone
Perubalta11:
Baku pembanding Polidimeti/si/oksan BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan, wadah harus
ditutup rapat •setelah ampul dibuka; Simetikon BPFI;
campur sebelum digunakan, simpan dalam wadah
tertutup rapat, sctelah dibuka simpan di bawah gas
inert..
Perubahan:
ldentifikasi •Spektrum serapan inframerah zat di
antara lempeng natrium klorida P atau l:alium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
bilangan gelombang yang sama seperti pada
Simetikon BPFJ •·
Suplemen III Farmakope Indonesia IV.
Perubahan:
Kandungan silikon dioksida
•Lai-utan uji Masukkan 3 g simetikon ke dalam
botol 10 ml bertutup u.lir, tambahkan 10,0 ml larutan
n-heksan P (I dalam 100), tutup dan kocok kuat.
Larutan baku Masukkan 3 g Simelikon BPFI.
lal..'Ukan seperti pada Larutan uji.
Lamtan dimetikon Masukkan 3 g dimetikon
dengan kekentalan 500 sentistokes, lakukan seperti
pada.Laru/an uji.
Prosedur Campur dengan baik Larutan uji,
Lamtan baku dan Larutan dimetikon, ukur serapan
campuran. tersebut dafam sel 0, l mm dengan
Spektrofotometer inframerah pada panjang
gelombang antara 7 dan 9 µm, mcnggunakan n-
heksan P sebagai blangko. Ul..'Ur serapan masing-
masing ketiga larutan pada panjang gelombang
minimum 8,2 µm yang dipcroleb dari pcngukurail
Lan•lan dimetikon. Hitung persentase siiikon
dioksida dalam simetikon dengan rumus:
C adalah persentase silikon dioksida dalam Simetikon
BPFI; Au, Ao dan As berturut-turut adalah scrapan
Lari11U1f uji, Larutan dirnetikon dan Laro tan baku •.
Perubal:an:
Wadah dan penyimpanan dalam wadah tertutup
•rapat..
' '
Tamba/lan monografl
STAVUDIN
Stavudine
1-(2, 3-dideoksi-~D-glisero-pent-2-
enofuranosil)timin [3056-17-5]
CIOHi:N,O, BM 224,21
Stavudin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% CIOH 12N20 4, dibitung
terhadap zat anhidrat dan bebas pelarut.
Pemerian Serbuk hablur putih hingga hampir putih.
Kelarutan Larut dalam air, dalam dimetil asetamida
dan dalam dimetil sulfoksida; agak sukar larut dalam
metanol, dalam etanol dan dalam asetonitril; sukar
larut dalam diklormetan; tidak larut dalam heksan.
Monografi I Stavudin 2070
'"·:
Baku pembanding Stavudin BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya, pada lemari pembeku. ·
Campuran Kesesuaian Sis/em Stovudin BPFI;
merupakan campuran stavudin dan senya\\'a sejenis
lainnya seperti timidin, timin, awstavudin dan xilo-
timidin. Tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya, pada
lemari pcndingin.
Idcntifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersil<;an dalam kalium bro11(ida P _menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama seperti Stamdin BPFI. ·
B. · \Vaktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dcngan La11nan baku, seperti yang
dipcrolch pada Penetapan kadar.
..
Rotasi jcnis <1081> Antara -45° dan -40°, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan
menggunakan larutan I 0 mg per ml.
Air <1031 > ,\{erode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pcmijaran <301> Tidak lcbih dari 0,3%.
Logam be rat <3 71 > Metode I Tida'. lebih dari 20
bpj.
Scnya"·a sejenis Tin1in tidak lebih dari 0,5%;
111asing-n1asing cemaran lain tidak lcbih dari 0, I%
dan total cen1aran tern1asuk tin1in tidak Jebih dari
1,0%. [Cararan Seniua larntan harus dibuat segera
ketika akan digunakan dan disimpan di Iemari
pendingin sebelum digunakan}. Lakukan pcnetapan
dengan cara "'"<.romatografi cair kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Amonium asetat 0,01 M Lakukan seperti yang
tcrtera pada Penetapan kadar.
Larntan A Buat campuran An1oniurn asetat 0.01 N -
.aseronitril P (96,5:3,5), saring dan awaudarakan.
Lani/an B Buat campuran Amonium asetot 0,01 N -
asetonitril P (75:25), saring dan awaudarakan.
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larntan A
dan Larutan B seperti yang tertera pada Sistem
f..Tomatograji. Jika perlu lakukan penyesuaian
111cnurut Kesesuaian sistenz seperti yang tertcra pada
Kron1atogr~-:,.fi <931>.
La111tan kesesuaian sistenz Buat larutan Ca111puran
Kesesuaian Sistem Stavudin BPFI dalam air dengan
kadar 0,5 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat,
larutkan dalam air hingga kadar 0,5 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
' tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI dengan
2Q71 Kapsul Stavudin I Monograji
ukuran partikol 5 µm. Laju alir Jebih kurarig'2,'i'ml
per menit. Kromatograf dipfogram sebagai berikut: .
W.Jctu Larutan A Larutan B Keterangan
(meait) (%) (%)
0 100 0 kesetimbangan
0-10 100 0 isokratik
10-20 100 -t 0 0 -t 100 gradien tinier
20-30 0 100 isokratik
30-35 0 -t 100 100 -t 0 gradien linier
35 -40 .. 100 .o. kcsctimbangan
Lakukan kromatografi terhadap Laru/an kesesuaian
sistem, rekam respons puncak sepert1. yang tertera
pada Prosedur: waktu retensi puncak utama stavudiil
·-
adalah 10,5 ± 2 men it; wah'lll retensi relatif stavudin
dan timin berturnt-turut lebih kuran~ 1,0 dan ·0,28;
resolusi, R, antara puncak epimer timidin dan timidin
tidak h-urang dari I, 15 dan antara puncak stavudin
<Ian a-stavudin tidak loUrang dari 1,0; fah-tor
kapasitas, k ', tidak kurang dari 4; dan efisiensi kolom
tidak l-urang dari 9500 lempeng teoritis.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang I 0 µI) Larutan
kesesuaian sistem dan Larutan uji ke dalam
kromatograf, rekam kromatogram hingga dua kali
waktu retensi punca k utama atau sel.llrang-kurangnya
sampai cemaran terakhir tereluasi, dan uh.-ur respons
semua puncak. I-Iitung persen~ase timin dalam zat
dengan rumus:
F adalah faktor respons relatif yang setara dengan
0,69; ruadalah respons puncak timin dari Larutan uji;
dan rs adalah jumlah seluruh respons puncak dari
Larutan uji. Hitung persentase 111asing-masing
cemaran lain dal~m zat dengan rumus:
ru adalah respons puncak masing-masing ce·maran
dari Larutan uji; dan rs adalah jumlah seluruh
respons puncak dari Laturan uji. Abaikan respons
puncak yang lebih kecil dari 0,03%.
Penctapan kadar Lak.-ukan penetapan dengan cara
Kt·omatografi cair J...inerja ringgi seperti yang tertera
pada Kroma!ograji <931>. [Catatan Semua Iarutan
harus dibuat segera pada waktu akan digunakan dan
dis.impan di Iemari pendingin sebelum digunakan]
Amonium asetat 0,01 N Timbang 0,77 g amonium
asetat P, masukkan ke dalam Jabu tentukur 1000-ml
• terlindung dari cahaya:, pada Jemari pembeku.
.dan larutkan dalam lebih kurang 900 ml air. Encerkan
dengan air sampai tanda.
Sup/emen III Farmakope Indonesia IV
I
I
Fcise gerak Buat campuran Amonium asetat 0,01 N
- asetonitril P (95 :5), saring dan awaudarakan.
I
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang I-0 I
mg Stavudin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
I 00-ml larutkan dan encerkan dengan air sampai
tanda. Pipet 10 ml larutan ke dalam Jabu tentukur 50-
ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang IO mg
zat masukkan ke dalam labu tentukur I 00-ml.
La~tkan dan encerkan dengan air· sampai tanda.
Pipet 1O ml Jarutan ke dalam labu tentukur 50-ml,
enc~rkan dengan air Sampai tanda.
Sistem kromatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <93 l>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 mn dan kolom
4,6 mm x 3,3 cm berisi bahan pengisi Li rlengan
ukuran partikel 3 µm. Laju alir lebih kurang 0,7 ml
per menit. Lakukan kromatografi t~rhadap Larutan
baku dan rekam respons purrcak seperti yang lertera
pada Prosedur: \vaktu retensi puncak stavudin antara
2,8 dan 5,0 menit; efisiensi kolom tidak kurang dari
800 lempcng teorilis; faktor ikutan tidak lebih dari
1,6 dan simpangan baku relalif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara tcrpisah scjumlah
volume sama (lebih kurang 25 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ul--ur respons puncak utama. Hitu~.gw
jumlah dalam mg, stavudin, C 10 H 12N,O,, dalam zat
yang digunakan dengan rumus:
sooc(:, J
C adalah kadar Stavudin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah d2n penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya dan kelembaban.
Simpan pada suhu 25°, masih diperbolehkan antara
15° dan 30°.
Tambahan monografi
K<\PSUL ST A VUDIN
Stavudine Capsules
Kapsul Stavudin mengandung Stavudin, C 10H12N20,,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 105,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Stavudin BPFI; Tiilak boleh
dikeringkan. Simpaa. dalarn wadah tertutup rapat,
 Suplemen III Fannakope Indonesia IV
Identifikasi
A. La!.."Ukan seperti yang tertera pada Identifikasi
secara Kromatograji Lapis Tipis <281>
Fase gerak Buat campuran kloroform P-metanol
P-air (I 00:50:2).
Larutan uji Larutkan sejumlah isi kapsul dalam air,
dengan cara sonikasi hingga kadar 0,2 mg per ml,
saring. Gunakan filtrat
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
I 0 µI Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatografi. Biarkan bercak mengering, masukki'n
lempeng ke tnrlam bejana kromotografi yang telah
dijenuhkan dengan· Fase gerak, biarkan fase gerak
merambat hingga lebih kurang I 0 cm dari garis
penotolan. Angkat Jempeng, tandai batas rambat dan
biarkan kering di udara selama 5 sampai I 0 men it.
B. Waktu rctensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku, seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Rotasi jcnis <l 081 > Antara -45° dan -40°; Lakukan
pen eta pan menggunakan larutan l 0 mg per ml.
Dispersikan sejumlah isi kapsul, setara dengan 200
mg stavudill, dalam 50 ml aseton P. Didihkan dan
sarir.g mclalui pcnyaring dengan porositas kecil.
Endapkan stavudin dengan 150 ml heptan P, saring
hablur, cuci dengan heptan P dan keringkan di udara.
Gunakan residu untuk penetapan rotasi jenis.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air
A lat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 30 menit.
Lakukan penetapan jumlah C10H12N20, terlarut
dengan cara Kromatografi cair ldTierja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Amonium asetat 0,01 N dan Fase gerak Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan b9ku Timbang saksama sejumlah Stavudin
BPFI, larutkan dalam air, encerkan secara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengan air hingga kadar
sesuai dengan Larutan uji.
Larutan uji Gunakan sejumlah larutan disolusi
yang telah disaring, jika perlu encorkan dengan air.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Lakukan seperti yang
tertcra pada Penetapan kadar, kecuali kromatograf
cair kinerja tinggi dilengkapi dengan dctektor 254
nm. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku
dan rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang dari 800
lempeng teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 2 dan
simpangan baku rela_tif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sarna (lebih kurang I 0 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalarn kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hi tung
jumlah stavudin, C1oH 12N 20,, yang terlarut.
Monografi I Kapsul Stavudin 2072
; ii ~--,~'
i'o/eransi Dalarn waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C1oH 12N204 dari jumlah yang
tertera pada etiket. -
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode /Tidak lebih dari 3,5%.
Scnyawa sejenis Timin tidak lebih dari 1,0%;
masing-masing cemaran lain tidak lebih dari G,2%
dan total cemaran termasuk timin tidak lcbih dari
2,0%. Lakukan penetapan dengan cara Kromotografi
cair kinetja tinggi seperti yang· tertera pada
Kromatografi <9 31 >.
Amonium asetat 0,01 N, Fase gerak, Larutan
resolusi, dan Larutan uji Lakuk3.n scperti yang tertcra
pada Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama s<;jumlah timin,
lariltkan dalam air, sonikasi, enCerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dcngan air hingga
kadar lebih kurang I µg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang lertera
pada Kromatografi <931>. Lakukan scperti yang
tertera pada Penetapan kadar. Simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang Larutan baku tidak
lebih dari 3,0%.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar, ~n:ka111 kromatogram selatna 2,5
kali waktu retensi stavudin dan ukur sen1ua respons
puncak. Hitung jumlah dalam mg timiu dalam tiap
kapsul yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar dalam mg per ml Larutan baku; V
adalah volume dalam ml Larutan uji; D adalah faktor
pengenceran Larutan uji; N adalah jumlah bpsul
yang digunakan untuk membuat Larutan uji; re· dan
rs berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji
dan Larutan balcu. Hitung persentase masing-masing
cemaran lain tidak tennasuk timin ..dalam kapsul,
dengan rumus:
r1 adalah respons puncak masing-masing cemaran; rs
adalah jumlah semua respons puncak. Abaikan
respons puncak yang lebih kecil dari 0,05%.
Penet2pan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinetja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. [Cata/an Semua larutan
harus dibuat segera sebelum digunakan dan simpan
di lemari penifingin sebelum digunakan]
2073 Stavudin untuk Larutan Oral I Monografi
Amonium osetat 0, OJ N Tim bang 0, 77 giamonium ·'
aseta/ P larutkan dalam lebih kurang 900 ml air
dalam labu tentukur 1000-ml. Encerkan dengan air
sampai tanda.
Fase gerak Bual campuran amonium asetal 0,01 N
-asetonitril P (95:5), saring dan awaudarakan.
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah timin
dan timidin, larutkan dalam air, sonikasi, encerkan
secara kuantitatif dan jika perlu bertab'ap hingga
kadar masing-masing lebih kurang 0, 1 µg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Stavudin
BPF!, larutkan dalarn•a:ir, sonikasi, encerkan secara
1..-uantitatif dan jika perlu bertahap hingga kadar lebih
kurang O;l mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama isi tidak kurang dari
3 kapsul, larutkan dalam air, encerkan secara
1..-uantitatif dan jika perlu bertahap dengan air hingga
kadar lebih kurang O, l mg per ml.
Slstem /cromatograji Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detek-tor 268 nm dan kolom
4,6 mm x 3,3 cm berisi bahan pengisi Li dengan
ukuran partikel 3 µm. Laju alir lebih kurang 0.7 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
resolusi dan rekam rt:spons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
timin dan timidin tidak kurang dari 2,0 dan puncak
timin terpisahkan dari puncak pelarut. Lak-ukan
krornatografi terhadap Larutan bab1 dan rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
v1aktu retensi puncak stavudin antara 2,8 dan 5,0
menit; efisiensi kolom tidak kurang dari 800 lempeng
teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 1,8 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.' · sebelum digunakon}
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
yolwne sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
krornatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, stavudin, C,.H12N20,, dalam tiap
kapsul dengan rumus:
c(~)(~:)
C adalah kadar Stavudin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume dalam ml Lanaan
uii; N adalah jumlah kapsul yang digunakan dalam
men1buat Larutan uji; ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak dari. Larutan uji dan Larutan bal.11.
Wadah dan penylmpanan Dalam wadah tertutup
rapat pada suhu iuang terkendali.
Sup/emen III Farmakope Indonesia JV
Tambaha11 111011ograji
STAVUDIN UNTUK LARUTAN ORAL
Stavudine For Oral Solution
Stavudin untuk larutan oral, jika direkonstitusi seperti
yang tertera pada etiket, menghasilkan larutan 1 mg
per ml yang mengandung stavudin, C10H12N20,, tidak
kurang da'ri 90,0% dan tidak lcbih dari II 0,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket. Dapat mengandung
perisa, penga\vet, pemanis dan Zat penstabil yang
r sesuai.
Baku pcm banding Stamdin BPFI; tidak - boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya, pada lemari pembeku
Identifikasi Waktu rctensi puncak utama
krom(!togralJl LanJlan uji scsuai :dengan Larutan
baku scpcrti yang dipcrolch pada Penetapan kadar.
Volume terpindahkan <1261> Memenuhi syarat.
i
pH <1071> Antara 5 dan 7; konstitusikan scpcrti
yang tertera pada etiket.
Air <1031> Metode I Tidak lcbih dari 2,0%.
Senya'\'a sejenis Tirnin :-: ..'-.ik lebih dari 1,0%;
masing-masing cemaran lain tidak lebih dari 0,2%
dan total cemaran tidak lebih dari 1,5%. Lakukan
penetapan dengan cara Krouzatografi cair kinerja
linggi seperti yang tcrtcra pada Kromatografi <931 >.
{Catalan Semua lanJtan uji hams dibuat segera
sebelum digunak_an dan. simpan di lemari pend('lgin
• ' ' • ' ' '
Larntan A, Larotan B, Larulan resolusi, Sistem
kromatografi, Larutan baku dan Larutan uji Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang
20 µl) Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur semua respons puncak. Catat
wak.tu r~tensi relatif cemaran terhadap stavudin,
hitung persentase masing-masing cemaran lain dalam
stavudin untuk larutan orai dengan rumus:
F adalah fak-tor respons relatif setara dengan 0,69
untuk timin (waktu retensi relatif lebih kurang 0,24)
dan setara dengan 1,0 untuk puncak lain; r1 adalah
respons puncak rnasing-masing cemaran. dari Larutan
uji; rs adalah jumlah seluruh respons puncak dari
Larutan uji.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatogra.fi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. [Catalan Semua /arutan
 Sup/emen III Fanndkcpe Indonesia IV
harus dibuat segera sebelum digunakan dan simpan
di lemari pendingin sebelum digunakan}
· Amonium asetat 0,025 N Timbang 1,93 g amonium
asetat P, larutkan dengan lebih kurang 900 ml air
dalam labu tentukur 1000-ml. Encerkan dengan air
sampai tanda.
La1illan A Buat campuran Amoniun1 asetat 0,025 N
-metanol P (94:6), saring dan awaudarakan.
Larutan B Buat campuran Amonium asetat 0,025 N
• -metanol P ( 1: 1), saring dan awaudarakan.
Larotan resolusi Buat larutan timidin dan timin
·- dalam air, masing-masing dengan kadar lebih kurang
. 2,5 µg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Stavudin
BPFI larutkan dalarn air hingga kadar lebih kurang
0,1 mg per ml.
Larotan 11.ji Ukur saksama scjumlah volume
stavudin uniuk larutan oral yang tclah dikonstitusi
seperti yang tertera pada etiket, mastikkan ke dalam
labu tcntukt.::- yang sesuai, encerkan secara kuantitatif
dan jika periu bertahap dengan air hingga kadar lebih
kurang 0, 1 r:;g per ml.
Sistem kromalografi Lakukan seperti yang tcrtcra
pada Kromc:ografl <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilcngkapi dengan dctcktor 268 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cn1 berisi bahan pengisi Li dan kolo1n
pelindung 4 mm x 20 mm berisi bahan pengisi LI.
Laju alir leoih kurang I ml per menit. Kromatograf
diprogram sebagai berikut:
\Vaktu Larutan A Larutan B Keterangan
(menit) 1:.-0) (%)
0 ! 0-0 0 kesctimbangan
0. 12 10-0 0 isokratik
12,l gradien bertahap
!00-+0 0 --Y 100
12,1 • 17 o· 100 isokratik
17,1 0-t 100 100-+ 0 gradien bertahap
17,1 - 35 10-0 0 kesetimbangan
Lakukan kromatografi terhadap Larutan reso/usi,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur:~ resolusi, R, antara puncak timin dan
timidin tidak kurang dari 8,4. Lak-ukan kromatografi
terhadap lcrutan baku dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom
tidak kurang dari 2000 lempeng teoritis; faktor ikutan
untuk punc.lk stavudin tidak lebih dari 2 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan sccara terpisah sejun1lah
volume sarr.o (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dan
Larutan u_:i kc dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dala.-n mg, stavudin, C 1oH 12N20 4, dalam tiap
ml stavudin untuk larutan oral dengan rumus:
Monografi l Injel<si Streptomisin 2074
Cs adalah kadar Stavudin BPFI dalam mg per ml
Larutan baJ..-u; L adalah jumlah stavudin yang tertera
· pada etiket, dalam mg per ml Stavudin untuk larutan
oral; Cu adalah kadar stavudin dalam mg per ml
La rut an uji, berdasarkan jumlah stavudin yang tertera
pada etiket dalam Stavudin umuk lanitan oral yang
digunakan; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari kelembaban berlebih. Simpan
pada suhu iuang terkendali. Setelah dikonstitusi,
simpan Stavudin untuk larutan oral dalam wadah
tertutup rapat di lemari pendingir.. Buang bagian
yang tidak digunakan setelah 30 hari.
Penandaan Pada etiket dicantumkan petunjuk untuk
konstitusi serbuk dan jumlah kesetaraan CrnH 12N 20,
dalam volume Sta•-udin unwk larutan oral yang
diperoleh setelah konstitusi.
Perubahan j11d11l 111011ografi:
"INJEKSI STREPTOMISIN.
"Streptomycin Injection.
Peruba!za11:
~ :;Injeksi Streptomisin menga.1dung Streptomisin
Sulfat setara dengan streptomisin, C21 H39N 70 1,,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 115,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket..
Peruba!tan:
Endotoksin, bal,:tHi·901> ,Ti,daJ; lebih dari 0,25 unit
Endotoksin FI per mg "streptomisin .•
Perubahan:
"Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografl cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografl <93 I>.
Fase gerak Gunakan natrium hidroksida 0,070 N.
Selama pemakaian simpan di dalam botol semprot
plastik yang dilapisi dengan helium di alas
permukaan larutan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <93 I>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Streptomisin Su/fat BPFI, l::i.rutkan dan enccrkan
dengan air hingga kadar lebih kurang 0,03 mg per ml.
Sonikasi selama I menit dan campur.
Laro/an uji Ukur saksama sejurnlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 500 mg streptomisin,
inasukkan ke dalam !abu tentukur 500-ml, encerkan
·dengan air sampai tanda- Pipet 5 ml larutan ini,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan air sampai tanda.
2075 Sufenf:Mil Sitrat I Monografi
Larutan kesesuaian sistem Panaskan lebih kurang
10 ml Laruu.1 baku pada· suhu 75° selama I jam.
Biarkan samjDi. dingin.
Sistem krrmatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromalagrafi <93 l>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilellgi:api dengan detektor elektrokimia,
menggunakall elektroda kerja emas dan elektroda
pembanding perak-perak klorida pH tertentu, kolom
pelindung 4 mm x 5 cm yang berisi bahan pengisi
L46 dan kol<m analitik 4 mm x 25 cm yang berisi
bahan pengisi L46. Detektor elektrokimia digunakan
pada moda 3llllferometrik terintegrasi dengan reutang
300 nC, outpo.t skala penuh l V, dan waktu muncul
loncatan O,S detik, polaritas positif. Potensial
diprogram seliagai berikut:
Tahap Wak'tu Potensial lntegrasi
detik
0,00 +-0,l
2 0,20 +C,I mulai
3 0,40 +-0, l akhir
4 0,41 -2,0
5 0,42 -2,0
6 0,43 +-0,6
7 0,44 -0.l
8 0,50 -0.l
Laju alir leliill kurang 0,5 ml per menit. Lakukan
krornatografi terhadap Lanaan kesesuaian sistem,
rekam respoos puncak seperti yant.j tertera pada
Prosedur: waktu retensi relatif untuk produk
degradasi umna dan streptoriiisin berturut-turut lebih
kurang 0,5 dan 1,0; resolusi, R, antara kedua puncak
tidak kurang dari 3. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan bakJI dan rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: faktor ikutllll tidak lebih dari
2; efisiensi kolom tidak kurang dari 1000 lempeng
teoritis dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 5%. [Catalan Bila terjodi
variasi wakt. retensi atau peningkatanfaktor ikutan,
. bersihkan lwlom dengan natrium hidroksida 0,2 N.
Hati-hati memperlakukan e/ektroda kerfa dan
elektroda peMbanding].
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sarna (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan ufi ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, streptomisin, C21 H39N ,o,,, dalam
tiap .ml laruttm injeksi dengan rumus:
C adaiah kadar Srreptomisin Suifat BPFI dalam mg
per ml Laru1an baku; Vadalah volume dalam ml dari·
injeksi yang dipakai untuk membuat Larutcm ufi; P
ad.alah kadar streptomisin dalam µg per mg ~
Streptomisin Suifat BPFI; ru dan rs berturut-turut '
adalah respons puncak dari Larutan ufi dan iarutan
baku .•
Sup/emen ill Farma/rope Indonesia IV
Tambaha11 monografi
SUFENTANIL SITRAT
Sufentanil Citrate
c:.H
(o"
CO,H
N-{4-(Metoks imet i/)-1-{2-(t iofen-2-il)etil}piperic'.~
4-i/]-Nfenilpropanamid sitrat [60561-17-3]
c,,H,0N,o,s.c,H,o, BM 578,69
Sufentanil Sitrat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari I 01,0%
C22 H30N2 0 2 S.C,H 80,, dihitung t9'lrndap zat yang
tefah dikeringkan. {Perha1ian Hati-hati da/am
menangani Sufentanil .· Sitrat karena berpotensi
sebagai analgesik opioid. liindarkan terhirupnya
partikel sufentanil sitrat dan paparan pada /..11/it}
Pemerian Serbuk putih.
Kelarutan Larut dalam air; mudah larut dalam
metanol; agak sukar larut dalam ascton, dalam etanol
dan dalam kloroform; :nelebur antara l33"dan l40c.
Baku pembanding Sufentani/ Sitrat BPFJ; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 6(f'
selama 2 jam sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida
P, menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang saina seperti pada Sufentanil Sitra!
BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
20.000) dalam campuran metanol P- amonium asetaJ
0,13 N- asetonitril P (45:31:24) menunjukkan
mal:simum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Sufenlanil Sifrat BPFI.
C. Larutkan lebih kurang 500 mg zat dalam 5 ml
air, basakan dengan larutan narrium hidroksida I N_
Ekstraksi tiga kali, tiap kali dengan 5 ml
diklorometan P: lapisan air menunjukkan reaksi
Sitrat seperti yang tertera pada Uji identifikasi unium
<291>.
D. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan ufi sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada subn
60° selama 2 jam. {Catalan Sisa zat. yang telah
dikeringkan digunakan untuk ufi Logam berat]
 Suplemen III Fannakope Indonesia IV
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20
bpj. Lakukan penetapan menggunakan sisa zat yang
telah dikeringkan pada uji Susut pengeringan.
Aseton Tidak lebih dari 0,5%; lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi gas seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Pipe! 25 µI aseton P ke dalam labu
tentul.."Ur 100-ml, encerkan dengan dimetilformamida
P sarnpai tanda.
Lanlfan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
zat, masukan ke dalam vial berlapis politef bertutup
ulir, Iarutkan dalam 2,0 ml dimetilformamida P.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas
dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala dan kolom
kaca 4 mm x 1,83 m berisi bahan penyangga S2.
G_unakan nitrogen P scbagai gas pemba\ya dengan
laju alir lebih kurang 50 ml per menit. Pertahankan
suhu injcktor dan detektor pada 230°. Pertahankan
suhu kolom pada 175°. Lakukan kromatografi
terhadap Larotan baku, rekam rcspons puncak sepcrti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
respons puncak aseton pada pcnyuntikan ulang tidak
lebih dari 5%.
Prosed:lr Suntikkan secara t~rpisah sejumlah
Yolume soma (lebih kurang 2 µl) Laruta11 baku dan
Lanlfan uji ke dalan1 kromatogra1' rekam
kromatogram, ukur respons puncak. [Catalan Setelah
penyuntikan Laruta11 uji, biarkan .. selama /ebih
/...1.1rang 25 n1eni1 sa1npai puncak sufen/anil sitrat
tereluasi sempurna dari kolom}. Hitung persentase
aseton dalam zat dengan rumus:
Cs adalah kadar aseton dalam mg per ml Laruta11
baku; Cc adalah kadar zat .dalam mg per ml Larutan
uji; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
• volume sama (lebih kurang I 00 µ!) Larutan baku dan
aseton daii Larutan uji dan Larutan baJ..-u.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran
tidak lebih dari 0,5%; totai cemaran tidak lebih dari
1.0%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
c.-::ir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
;..·,·ornatografi <931 >.
Fase gerak dan Sistem i.Tomatografi Lakukan
seperti yaog tertera pada Penetapan kadar.
Blangko Timbang saksama 33,2 mg asam sitrat P,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Lan1tan uji Timbang lebih kurang 7,5 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
Yolume sama (lebih kurang 100 µI) Blangko dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
Monografi I Sufentanil Sitrat 2076
kromatogram, ukur semua respons puncak Hitung
persentase masing-masing cemaran, abaikan
beberapa puncak yang sesuai dengan puncak
Blangko, dalam zat dengan rumus:
r;adalah respons puncak masing-1nasing cemaran;
dan rs adalah jumlah seluruh r<>Spons puncak.
·-
Pcnctapan kadar Lal.."Ukan penetapan dengan cara
Kro111atograJ'i cair kine1ja linggi seperti .yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metano/ P- arnonium
asetat 0,13 N- asetonitril P (45:31:24.). Atur pH
hingga 7,2 dengan penambahan asam asdtat glasial P
atau an1onium hidroksida P, saring dan a\vaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian nlenurut Kesesuaian
sisten1 seperti yang tertera pada Kro111atografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Sufentani/ Sitra! BPFI, larutkan, encerkan secara
l..<Jantitatif dan jika perlu bertahap dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 0,075 mg per ml.
Larutan uji Tim bang saksama lebih l..<Jrang 18,7
mg zat, masukkan ke dabm labu tcntul..<Jr 25-ml,
larutkari dan encerkan dengan Fase gerak satnpai
tanda. Pipet 5 ml larutan ini ke dalarn. labu tentukur
50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 228 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi Li. Laju alir
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekarn respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih
dari 2 dan simpangan baku relatif pada penyuntil:an
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
Lan1tan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalarn mg, sufentanil sitrat,
C22H 30N 20 2S.C6H 80,, dalam zat yang digunakan
dengan rumus:
C adalah kadar Sufentanil Sitrat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penylmpanan Dalarn wadah tertutup
baik pada suhu 25°, masih diperboleh.kan pada suhu
antara 15° dan 30°.
2077. InjeksiSufentanil Sitrat/ Monografi
. . .
Tambahan monograft . ,,,..; , , .. , ,
INJEKSI SUFENTANIL SITRAT
Sufcntanil Citrate Injection
Injeksi Sufentanil Sitrat adalah larutan steril
sufentanil sitrat dalam air untuk injeksi. Mengandung
sufentanil sitrat, C22 H30N 20 2S.C,H,O,, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah
yang tertera pada etiket. [Perhatian Hati-hati dalam
"menangani Injeksi Sufentani/ Sitra! karena
berpotensi sebagai analgesik opioid.)
Baku pembanding Sufentanil Sitra/ BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada ·suhu 60°
selama 2 jam sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat. Endotoksin BPFI; [Catalan
Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi harus
hati-hali untuk 1nenghindari kontarninasi}.
Rekonstitusi semua isi, gunakan larutan dalam \Vaktu
14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan,
dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan ( 1 dalam
20.000) dalam campuran melanol P- an1oniun1 asetat
0,13 N- asetonitri/ P (45:31:24) menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelo1nbang
yang sama scperti pada Sufentanil Sitra/ BPFI.
[Catalan Untuk con/oh yang tidak memerlukan
pengenceran, gunakan larutan baku dengan kadar 50
µg per ml dalam Air untuk injeksi}.
B. Waktu retensi puncak utarna kromatogram
Larotan uji sesuai dengan Larntan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
' '
'Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 6,25 unit
Endotoksin FI per ml injeksi.
pH <1071> Antara 3,5 dan 6,0.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada /njeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kro1natografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase geral: dan Sis/em kromatografi Lakukan
seperti yang tertera pada Ken1urnian krornatografi
dalam Sufentanil Sitra/.
Larulan baku Timbang saksama sejumlah
Sufentani/ Sitra/ BPFJ, larutkan dan encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan air hingga
kadar lebih kurang 0,075 mg per ml.
Lorutan uji Gunakan injeksi sufentanil sitrat.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 100 µl) Larntan baku dan
Suplemen III Farmakope Indonesia JV
Larutan "' uji ke dalam kromatograf, rehm
kromafogram, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, ·sufentanil, C22H30N202S·, dalam
tiap ml injeksi dengan rumus:
386,56
( 578,69
)c(ru j'
rs
386,56 <Tan 578,69 berturut-turut adalah bobot
molekul sufentanil dan sufentanil sitrat; C adalah
kadar Sufentanil Sitra/ BPFI dalam mg per ml
Lamtan baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji ?an Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, scbaiknya dari kaca Tipe I.
Tanzbahan 111onografi
INJEKSJ SULFAMETOKSAZOL DAN
TRIMETOPRIM
Sulfamethoxazolc and Trin1ethoprim Injection
Injeksi Sulfamctoksazol dan Trimetoprim adalah
larutan steril sclfametoksazol dan trimetoprim dalam
Air untuk injeksi yang jika diencerkan dengan lnjeksi
Dekstrosa (~esuai untuk infus intravena. Mengandung
sulfametoksazol, C1 0 H 11 N 30 3 S dan trimetoprim,
C 14 H 18N40,, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Sulfametoksazo/ BPFI; lal-ukan
pengeri,ngan pada suhu 105° sclama 4 jam sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung dari cahaya. Trimetoprim BPFI; tidak
boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung dari cahaya. Sulfanilamida
BPFI; lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3
jam sebelum digunakan, simpan dalam wadah
tertutup rapat dan terlindung dari cahaya. Asam
Su/fanilat BPFI; lakukan pengeringan pada suhu 105°
selama 4 jam sebelum digunakan.J simpan dalam
wadah tertutup rapat dan teriindung dari cahaya.
ldcntifikasi Harga R1 bercak utama Larutan uji
sesuai dengan Lamtan balm 2 Uji I (R1 lebih
kurang 0,5) dan La111tan baku I Uji 2 (R1 lebih
kurang 0.7) sepcrti yang diperoleh pada Kemurnian
kromatcgrafi.
Pirog en <231 > Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan dosis uji 0,5 ml per kg.
pH <1071> Antara 9,5 dan 10,5.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada /njeksi volume keci/.
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV Monografi I Injeksi Sulfametoksazol dan Trimetoprim 2078
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectwnes.
Kemurnian kromatografi
VJ! l (Untuk produk urai. trimetoprim) Lakukan
Kromarografi lapis lipis seperti yang tertera pada
Kroma/ografi <931>.
Fase gerak Buat campuran kloroform P - metanol
P - amonium hidroksida P (97:7,5:1).
•
Penjerap Campuran silika gel P setebal 0,25 mm.
Penampak bercak Bua! campuran sejumlah
volume sama larutan besi{IJI){ikrida P (I dalam-10)
dan larutan kalium besi{IJl)sianida. P (I dalam 20)
yang dibuat scgar.
Larutan asam klorida Encerkan 2,0 n1l asanz
klorida 3 N dengan air hingga I 00 ml.
Pe/amt Buat campuran klorofonn P - metanol P
( 1: 1).
Lani/an- baku I Timbang saksama sejumlah
.Trinietoprirn BPFJ, larutkan dan cncerkan dengan
Pelarut hingga kadar 48 mg per ml.
larutan baku 2 Enccrkan sejun1lah volume
Larutan baku I dcngan Pelarul hingga kadar 240 µg
per n1l. · Lan1tan amonium hidroksida sampai tanda. Pipet 5
Larotan uji Ukur saksama scjumlah volume injeksi
sctara dengan lebih kurang 48 mg trimetoprim dan
240 mg sulfamctoksazol,0 masukkan ke dalam tabung
sentt ifuga 50 ml bersumbat kaca. Tambahkan 15 ml
Larutan asam klorida dan campur. Tambahkan 15 ml
kloro/orm P, kocok selama 30 detik dan sentrifus
pada keccpatan tinggi selama 3 menit. Masukkan
beningan ke dalam corong pisah 125 ml. Ekstraksi
Japisan kloroform dalam tabung sentrifuga dengan 15
ml Larutan asanz klorida, sentrifus pada kecepatan
tinggi dan tambahkan beningan ke dalam corong
pisah. Tambahkan 2 ml larutan nalrium hidroksida P
(I dalam I 0) ke dalam corong pisah ini dan ekstraksi
4 kali, tiap ka!i dengan · 20 ml kloro/orm P,
kumpulkan lapisan organik rlaiam labu Erlenmeyer
125 ml..·Uapkan kloroform dengan aliran nitrogen P
sampai kering. Larutkan residu dalam I ml Pelarut.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
• I 0 µI Larutan uji, Lam/an baku I dan Larutan baku
2 pada lempeng kromatografi. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan Fase gerak dan biarkan Fase gerak
merambat hingga tidak kurang dari 12 cm. Angkat
lempeng, tandai batas rambat dan biarkan kering di
udara. Amati dibawah cahaya UV 254 nm. Semprot
lempeng dengan Penan1pak bercak dan amati secara
visual. Harga R1 bercak trimetoprim dan produk
urainya berturut-turut adalah lebih kurang 0,5 dan 0,6
hingga 0,7. Ukuran dan intensitas s~luruh bercak
pada Rt lebih kurang 0,6 sa"1pai 0,7 dari Larutan uji
tidak lebih besar dari bercak pada Rj lebih kurang 0,5
dari Larutan baku 2 dengan perbedaan tidak lebih
dari 0,5%. [Catalan Mungkin ada bercak dari bahan
eksipien pada R1 /ebih kurang 0, l}.
UJJ 2 (Untuk sulfanilamida dan asam sulfanilat)
Lakukan Kromalografi lapis tipis seperti yang tertera
pada Kromalograji <931>. ·
Campuran etanol - mefanol Buat campuran etanol
mut/ak P - me/anal P (95:5).
Fase gerak Buat (Campuran e/anol - metanol) -
hep/an P - kloroform P - asam asetat glasial P
(30:30:30: I 0).
Penjerap Campuran silika gel P setebal 0,25 cm .
Penampak bercak modifikasi Ehrlich Larutkan
lebih kurang I 00 mg p-dimeti/aminobenzaldehida P
dala;;., I ml asam klorida P dan encerkan dengan
etanol P hingga JOO ml.
Larutan amonium hidroksida Encerkan l~O ml
amonium hidroksida P dengan Campuran etanol -
metanol hingga 100 ml.
Larutan baku J Timbang saksama Iebih kurang 50
mg Sulfametoksazol BPFJ, masukkan ke; dalam labu
tentukur 5-ml, laruikan dan encerkan dengan Larutan
amoniun1 hidroksida sampai tanda .
Larutan baku 2 Timbang saksama lebih kurang 25
mg Sulfanilamida BPFJ, masukkan ke dalam labu
tentukur 250-ml. larutkan dan encerkan dengan
ml larutan ke dalam la bu tentukur I 0-ml dan
encerkan dengan Larutan amoniu111 hidroksida
sampai tanda.
Larutan baku 3 Timbang saksan'-' _iebih kurang 25
mg Asam Sulfani/at BPFJ, masukkan ke dalam labu
tentukur 250-ml, larutkan dan ence"rkan dengan
Larutan amonium hidroksida. Pipet 3 ml larutan ini
ke dalam labu tentulair 10-ml dan encerkan dengan
Lan1tan amonium hidroksida sampai tanda.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 32' mg tr;imctoprim·dan ' ' ' '
160 mg sulfametoksazol, masukkan ke dalam gelas
ukur 25 ml, encerkan dengan Larutan amonium
hidroksida hingga 16 ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
IO µI Larutan uji, Larutan baku I, Larulan baku 2
dan Larutan baku 3 pada lempeng kromatografi.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan Fase . gerak dan
biarkan Fase gerak merambat tidak kurang dari 12
cm. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan biarkan
di udara hingga kering. Semprot dengan Penampak
bercak modifikasi Ehrlich dan biarkan Iempeng
selama 15 menit. Harga R1 bercak sulfametoksazol
lebih kurang 0,7. UI..-uran dan intensitas seluruh
bercak pada JV lebih kurang 0,5 atau 0, I dari Larutan
uji tidak lebih besar dari berturut-turut bercak
Larutan baku 2 dan Larutan baku 3, dengan
perbedaan tidak Iebih dari 0,5% sulfanilamida dan
0,3% asam sulfanilat.
Peoetapan kadar Lakukan penetapan deogan cara
' Kromatografi cair kinelja tinggi seperti yang tcrtera
pada Kromalografi <931>.
2079 Suspensi Oral Sulfametoksazol
dan Trimetoprim I Monografi
;i"'·" .. --.
Fase gerak. Larutan baku dan Sistem krdriwtogtafi
Lal..-ukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Suspensi Oral Su!fatnetoksazol dan
Trin1etoprim.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injekSi
setara dengan lebih kurang 80 mg sulfametoksazol,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Tambahkan
metanol P sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke dalam
labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda, saring:-
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
vol~me sama (lebih 1..-urang 20 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam ·
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg sulfametoksazol, C 10H 11 N 30 3S dan
trimetoprim, C 14H 1sN 40 3 , dalam tiap ml injeksi
dcngan rumus:
soo( ~)(;, J
C adalah kadar Sulfametoksazol BPFI atau
Trin1etoprbn BP/<1 dalam mg per ml larutan baku; V
adalah volume injeksi dalarn ml lantlan uji; ru dan rs
berturut-turut adalah respons puncak sulfametoksazol
atau trimetoprim dari La11ttan uji dan Larutan baku.
\Vadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal, tidak tembus cahaya, sebaiknya dari kaca
Tipe I dan dapat dikemas dalam wodah dosis ganda
50 ml.
Penandaan Pada etiket dicantumkan injeksi hams
diencerkan dengan Irijeksi Dekstro::ia 5% sebl!luril
digunakan.
Tambalta11 nzonografi
SUSPENSI ORAL SULFAMETOKSAZOL
DANTRIMETOPRIM
Sulfamethoxazole and Trimcthoprim Oral
Suspension
Suspensi oral Sulfametoksazol dan Trimetoprim
mengandung Sulfarnetoksazol, C 10H 11 N 30 3S dan
Trimeloprim, C 14 H 18N 40 3, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Su!fametoksazol BPF!; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup rnpat dan
terlindung. dari cahaya. Sulfametoksazo/ N,-,
Glukosida BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya.
Su!fanilamida BPF/; lakukan pengeringan pada suhu
I 05° selama 3 jam sebelum digunakan, simpan dalam
Suplemen III Fannakope Indonesia IV
.
wadah · tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
Asam Su!fani/at BPFI; lakukan pengeringan pada
suhu I 05° selama 4 jam sebelum digunakan, simpan
dalam wadah tertutup rapat dan ter!indung dari
cahaya. Trimetoprim BPFI; tidak boleh dikeringkan,
simpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindimg
dari cahaya.
Jdcntifikasi Harga R1 bercak utama Larutan uji
sesuai dengan Larutan. baku 2 Uji I (R1 lebih
kurang 0,7) dan Larutan baku I Uji 2 (R1 lebih
kurang 01 7) .~~p_erti yang dipe.rolch pada Kernurnian
kro111atografi ..
Keseragatnan scdiaan <91 l> f\1e1nenuhi sy3rat
untuk suspcnsi oral yang dikcn1as dalam wadah dosis
tunggal.
\'olume tcrpindahkan -<1261 > ~Mcn1C:nuhi syarat
untuk suspensi oral yang dike1nns dal<11n \\'adah dosis
ganda.
pH <1071> Antara 5,0 dan 6,5 . .
Etanol <I 041 > Metode II Tidak lebii: dari 0,5%
C 2HsOH.
Kemurni~n kron1atografi
UJI I (Untuk produk urai trimetoprim) Lakukan
Kromatografi lapis tipis scpcrti yang tertcra pada
Kromatografi <93 \>.
Fase gerak Buat campuran kloroforn1 P - nietanol
P- amonium hidroksida P (80:20:3).
Penjerap Campuran si/ika gel P setcba! 0,25 mm.
,PeJan.a Bi.lat campuran klorofor1n P - metanol P
(8:2).
Larutan baku 1 Timbang saksoma sejumlah
Trimetoprim BPFl, lanltkan dan encerkan deogan
Pelarut hingga kadar lebih kurang 20 mg per ml. ~
Larutan baku 2 Ukur saksama sejumlah volume
Larutan baku I, encerkan dengan Pelarut hingga
kadar lebih kurang 0, I mg per ml.
Larutan uji Ul..-ur saksama sejumlah volume
suspensi oral setara dengan lebih kurd.Ilg 40 mg
trimetoprim ke dalam corong pisah. Ekstraksi tiga
kali, tiap kali dengan 25 ml Pelarut dan kumpulkan
ekstrak dalam labu Erlenmeyer 125 ml. Uapkan
ekstrak dengan bantuan aliran udara, di atas tangas
uap sampai kering. Larutkan residu dalam 2.0 n1\
Pela11Jt dan sentrifus.
Prosedur Torolkan secara terpisah n1asing-nH:.sing
5 µl Larutan uji, Larutan baku 1 dan Larutan bal.-u 2
pada lempeng kromatografi. Masukkan lempeng ke
dalarn bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan Fase gerak dan biarkan Fase gerakmerambat
hingga tidak kurang dari 15 cm: Angkat lempeng,
• tandai batas rambat biarkan di udara hingga kering.
 Suplemen III Fannakope Indonesia IV
Amati dibawah cahaya UV 254 nm. Harga R1 bercak
trimetoprim dan produk urainya berturut-turut adalah
lebih kurang 0, 7 dan 0,3 hingga 0,5. Ukuran dan
intensitas seluruh bercak pada R1 Jebih kurang 0,3
sampai 0,5 dari Larutan uji tidak lebih besar dari
bercak pada R1 lebih kurang 0,7 dari Larutan baku 2
setara dengan tidak lebih dari 0,5%.
• UJ! 2 (Untuk sulfanilamida, asam sulfanilat dan
sulfametoksazol N 4-glukosida) Lakukan
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada
Kroma1ografi <931 >. •-
Campuran etanol - metanol Buat campuran etanol
mutlak P -·metanol P (95:5).
Fase gerak Buat campuran (Ca1npuran etanol ·-
metanol)- heptar. P - kloroform ? - asa111 asetal
glasial P (25:25:25:7).
Penjerap Campuran silika gel P setebal 0,25 mm.
· Penampak bercak modifikasi Ehrlich Larutkan
100 1ng p-dimetilanzinobenzaldehida P dalam I ml ·
asam klorida P dan encerkan dengan etano/ P hingga
l 00 ml.
lamtan baku 1 Timbang saksama lebih kurang
20 mg Su/fametoksazol BPFI, masukkan ke dalam
la bu tentukur l 0-ml, larutkan dalam I n1l an:oniun1
hidroki;ida P dan cncerkan dengan nietanol P sampai
tanda.
La111tan baku 2 Timbang saksama lebih kurang
I 0 mg Su/fanilamida BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, larutkan dalam 5 ml amonium
hidroksida P dan cncerkan dengan metanol P sampai
tanda. Pi pet 5 ml Jarutan ke dalam Jabu tentukur I 00-
ml, tamb~hkan I 0 ml amonium hidroksida P dan
encerkan dengan nzetanol P sampai tanda.
larutan baku 3 Timbang saksama lebih kurang
I 0 mg Asam Su/fanilat BPFI, masukkan ke dalam
labu tentukur 50-ml, Jarutkan dalam 5 ml amonium
hidroksida P dan encerkan dengan metanol P sampai
tanda. Pi pet 3 ml Jarutan ke dalam la bu tentukur I 00-
ml, tambahkan 10 ml amonium hidroksida P dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Larutan baku 4 Timbang saksama lebih k-urang
3 mg Sulfametoksazol N,-Glukosida BPFI, masukkan
ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dalam 5 ml
amonium hidroksida P dan encerkan dengan 1netanol
P sampai tanda.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume
suspensi oral setara dengan lebih kurang 200 mg
sulfameloksazol masukkan ke dalam Jabu tentukur
l 00-ml yang berisi I 0 ml amonium hidroksida P.
Tamb.ahkan 50 ml metanol P, kocok sclama 3 menit,
encerkan dengan metanol P sampai tanda dan
sentrifus selama 3 menit.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
5 0 µl larutan uji, larutan balm I, Larutan baku 2,
Larulan baku 3 dan larutan baku 4 pada lempeng
kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang tidak dijenuhkan dengan Fase
gerak dan biarkan Fase gerak merambat hingga tidak
Monografi I Suspensi Oral Sulfametoksazol 2080
dan Trimetoprim
kurang dari 12 cm. Angkat letupeng, tandai batas
rambat dan biarkan di udara hingga kering. Semprot
dengan Penampak bercak modifikasi Ehrlich dan
biarkan Iempeng selama 15 menit. Barga R1 bercak
sulfametoksazol lebih Imrang 0,7. Seluruh ukuran dan
intensitas bercak pada R1 1ebih kurang 0,5; 0,1 dan 0,3
dari Larutan uji tidak lebih besar dari berturut-turut
bercak larutan baku 2, La111tan baku 3 dan la111tan
baku 4 yang sesuai dengan tidak Jebih dari 0,5% untuk
sulfanilamida; 0,3% untuk asam sulfanilat dan 3,0%
untuk sulfametoksazol N 4-glukosida.
'
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja ti1iggi seperti y~ng tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Masukkan 1400 ml air, 400 rnl
asetonitril P dan 2,0 ml trietilamin P ke da!am Jabu
tentukur 2000-ml, campur. Diamkan hingga suhu
ruang dan atur pH hingga 5;9 ± 'O,J dengan
pcnambahan natrilan hillroksida 0,2 N atau asa1n
asetat glasial P (I dalam JOO). Encerkan dengan air
sampai tanda, saring melalui pcnyaring dengan
porositas 0,45 µm dan awaudarakan. Jika pcrlu
lakukan pcnyesuaian 1nenurut Kesesuaian siste111
seperti yang tertcra pada Kro111atog:·afi <931 >.
Larutan baku Ti1nbang saksa1112 sejun1lah
Trimetoprim BPFJ dan Sulfametoksazol BPFI,
larutkan dan encerkan secara kuantitatif dcngi1'l
111e1anol P hingga kadar _bertun1t-tun1t 0,32 n1g per
ml dan 0,32J mg per ml. J adalah · perbandingan
jumlah sulfa1netoksazol yang tertcra pada etiket,
dalam mg terhadap jumlah trimetoprim yang tertera
pada etiket, dalam mg. Pipet 5 ml larutan ini ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase
gerak san1pai tanda.
Larotan uji Ukur saksama sejumlah volume
suspensi oral setara dengan lebih kurang 80 mg
sulfametoksazol masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml dengan bantuan Jebih kurang 30 ml metanol P.
Sonikasi campuran selama lebih kurang IO menit
sambil sesekali dikocok. Diamkan hingga suhu
ruang, encerkan dengan metanol P sampai tanda,
kocok dan sentrifus. Pipet 5 ml beningan ke dalam
Jabu tentukur 50-ml, encerkan dengan· Fase gerak
sampai tanda, kocok dan saring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektcr 254 nm dan kolom
3 ,9 mm x 30 cm berisi bah an pengisi ll. Laju alir
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap larntan baku dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi
relatiftrimetoprim dan sulfametoksazol berturut-turut
adalah lebih kurang 1,0 dan 1,8; resolusi, R, antara
sulfametoksazol dan trimctoprim tidak kurang dari
5,0; faktor ikutan puncak trimetoprim dan
sulfameto.ksazol tidak lebihdari. 2,0 dan simpaogan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
2,0~·~.
 2081 Sumattjpten I Monografi
Prosedur Suntikkan secara terpisah osejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg sulfametoksazol. C 10H 11 N 3o;s dan
trimetoprim, C14 H 18N,03 dalam tiap ml suspensi oral
dengan rumus:
soo(~)(~)
C adalah kadar Su/fametoksazol BPFI atau
Trimetoprim BPFI dalam mg per ml Larutan baku; V
adalah volume suspensi oral dalam ml yang
digunakan dalam membuat Larutan uji; ru dan rs
berturut-turut adalah respons puncak sulfametoksazol
atau trimetoprim dari Lorutan uji dan Larutan baku.
\Vadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
Tamba!ta11 mo11ografi
SUMATRIPTAN
Sumatriptan
• Larutan uji Timbang saksama lebih kurang l 00 mg
3-[2-(Dimelilamino)etilj-N-metil-JH-indol-5-
metansulfonamida [103628-46-2]
C1.H21N,02S BM 295,40
Sumatriptan mengandung tidak kurang dari 98,0%
~ tidak lebih dari 102,0% C 14H21 N 30 2S, dihitung
terhadap zat anhidrat dan bebas pelarut.
Pemerian Serbuk putih sampai kuning pucat.
Kclarutan Sangat sukar larut dalam air.
Baku pembanding Sumatriptan BPFI; tidak boleh
dikeringkan. simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya, pada lemari pendingin.
S"tr1<1triptan Suksinat BPFI; tidak boleh dikeringkan,
suupan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari
cahaya, pada lemari pendingin. Senyawa Sejenis A
Swnutriptan Suksinat BPFI; tidak boleh dikeringkan,
sirnpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari
cahaya, pada lemari pendingin. Senyawa Sejenis C
Sumatriptan Suksinat BPFL Cemaran Senyawa
St;jenis Sumatriplan Suksinat BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup . rapat,
terlindung dari cahaya, pada lemari pendingin.
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
l
I
sama seperti pada Sumatriptan BPFI. I
I
.- B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
I '
Air <1031> MetodeITidak lebih dari l,0%.
•- Senyawa sejcnis A Sumatriptan Tidak Iebih dari
0,6o/o; lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
cair kinerja tinggi scperti yang tertcra · pad.a
Kro1natografi <931>.
Larutan amonium asetat JO N Larutkan 77, l g
amonium asetat P dalam 100 ml air.
Fase gerak Buat campuran mf!tano/ P-Larutan
amonium asetat 10N(9:1). Saring 'dan awaud·arakan.
Jika perlu' lakukan penyesuaian mcnurut Kesesuaian
sisten1 seperti yang tertera pada Kronzatografi <931 >.
Larutan baku Timbang saksama sejutnlah Senycnva
Sejenis A Sumatriptan Suksinat BPFI, masukkan ke
dalam labu tentukur yang sesuai, larutkan dalam Fase
gerak clan encerkan secara kuantitatif dan jika perlu
bertahap dengan Fase gerak, hingga kadar lebih
kurang 6,25 µg per ml.
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml.
Larutkan dan encerkan dengan 'Fas~ gerak sampai
tanda. .
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 282 nm dan
kolom 4,6 mm' x 25 cm berisi bahan pengisi L3
dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang
2 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam respons puncak sepert! yang
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumla.'1
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatogra~ rekam
kromatogram, · dan ukur respons .- Puncak senyav.•a
sejenis A sumatripan. Hitung persentase senya\va
sejenis A sumatriptan, dalam zat dengan rumus:
(.495,7J(Cs)(ru)!OO
613,8 Jl Cu rs
495, 7 dan 613,8 berturut-turut adalah bobot molekul
senyawa sejenis A sumatriptan dan senyawa sejenis
A surnatriptan suksina~· ·cs adalah kadar· Senyawa
Sejenis A Sumatriptan Suksinal BPFI dalam mg per
' ml Larutan baku; Cu ad:dah · kadar Sumatriptan
dalam mg per ml Larutan uji; ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak senyawa scJents A
sumatriptan ·dari Larutan uji dan Larutan baku.
Suplemen Ill Farmakope Indonesia JV
Scnyawa sejenis Masing-masing cemaran dan total
cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada
Tabel. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Pengencer dan La111tan kesesuaian siste111 Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Dapar Larutkan lebih kurang 1,7 ml dibutilamin P;
0,6 ml asamfosfat P dan 3,9 g natriumfosfat dihidrat
monobasa P dalam air. Atur pH hingga lebih kurang
7 ,5 dengan penambahan larutan natrium hidroksida P
50%, encerkan dengan air hingga •WOO ml.
Fase gerak Bual campuran Dapar -. asetonitril P
(3:1). Saririg dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian mcnurut Kesesuaian siste1n seperti yang
tertcra pada Kromalograji <931>.
Lant/an identifikasi Buat larutan Cen1aran
Senyan·a Sejenis Su111atriptan Suksinat BJ>FJ dalam
Fase gerak hii'igga kadar lcbih kurang 3 n1g per n11.
Larulan . uji Ti1nbang saksarna scjun1lah zat,
Iarutkan dalarn Pengencer hing£a kadar lebih kurang
2 mg per ml.
Siste1n krotnatograji Lakukan seperti yang tcrtera
pada Kro111atografi <93 l>. K.rc:natograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dcngan detek!or 282 ntn dan
kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pcngisi LI
dcngan ukuran partikcl 5 µm. Laju alir lcbih h1rang
1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
La111tan kesesuaian sisten1, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada J0 rosedur: waktu retensi
relatif senyawa sejcnis C sumatriptan suksinat dan
sumatriptan berturut-turut adalah lcbih kurang 0,9
dan 1,0; resolusi, R, antara puncak scnyawa sejcnis C
sumatriptan suksinat dengan puncak sumatriptim
tidak kurang dari 1,5. Lakukan kromatografi
terhadap Larotan identifikasi, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: identifikasi
puncak seperti yang tertera pada Tabel.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih
kurang rO f!l) Larutan uji ke .dalam kromatograf,
rekam kromatogra1n, dan ukur semua respons
puncak. Hitung persenta.se rnasing-masing cen1aran
dalam zat deng'n rumus:
ri adalah rcspons puncak n1asing-masing cen1aran: rs
adalah jun1lah sen1ua respons puncak.
Monografi I Sumatriptan 2082
Tabel
\Va!..'tU Batas
Nan1a senya\va rctensi (%)
rclatif
[3-[2-(Dimetilamino N-oksida)etil]-lH- ±0,3 0,2
indol-5-il]-N-metilmetansulfonamida
[3-[2-(J\1 etil an1ino )et ii]- IH-indol: 5-i I]-N- ±0,6 0.5
metiln1etansul fonam ida
Senyawa scjenis C sumatriptan suksinat ±0,9 0,5
Sumatriptan 1,0
3-[2-(AminoCtil)-1 H-indol-5-il]-N- ±0,4 0,1
n1etilmetansulfonamida
Cemaran yang tidak dikt:tahui 0,1
Total ccmaran 1,5
[Catalan Perhitungan total ce111aran ter111asuk
ju111/ah senJ'GH:a sejenis A szunatrip;an, yang
ditetapkan dalan1 uji ScnJ-'OH'a sejenis .4 sur>1atriptan]
Pcnctapan kadar Lakukan pcnetapan dengan cara
Kro111atografi cair kine1ja tinggi seperti yang tcrtcra
pada Kromatografi <931>.
Pengencer Larutkan 3,9 g natriunz fosfat
monobasa dihidrat P dalam air. Atur pH b:ngga lebih
kurang 6,5 dengan pcnambahan laruu:.:i natriutn
hidroksida P 50 %, enccrkan dengan air hingga 1000
1nL Can1pur 750 ml larutan dengan 25('- ;::-.i asetonitril
P.
Dapar Larutkan lebih kurang 1, 7 ml dibutilamin P;
0,6 ml asam fosfat P dan 3,9 g nc:rium fosfat
monobasa dihidrat P dalam air. Atur pH hingga lebih
kurang 6,5 dengan penambahan larutan natrium
hidroksida P 50 %, encerk~n dengan air bingga 1000 .,
ml. '
Fase gerak Buat carnpuran Dapar - asetonitril P
(3: l ). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lal-ukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatograji <931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama
sejtimlah Sun1atripta11 Suksinat BPFI dan Senya1va
Sejenis C Su111atriptan Suksinat BPFI, laruL~n dalam
Pengencer hingga kadar berturut-turut lebih kurang
0,28 mg per ml dan 0, 14 mg per ml.
Larutan balm Timbang saksama sejumlah
Sumatripian Suksinat BPFJ, larutkan dalam
Pengencer hingga kadar lebih kurang 0, 14 mg per
ml.
Larntan uji Tim bang saksama 10 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-m!, larutkan
dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 282 run dan koloni
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem. Rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
 2083 Sumatriptan Suksiuat I Monografi
senyawa sejenis C sumatriptan suksinat dan
sumatriptan berturut-turut lebih kurang 0,9 dan 1,0;
resolusi, R, antara puncak senya\va sejenis C
sumatriptan suksinat dengan puncak sumatriptan
tidak kurang dari 1,5. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak Iebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejum!ah
volume sama (lebih kurang I 0 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, sumatriptan, C 14H21 N 30 2S,
da!am zat yang digunakan dengan rumus:
JOoc(295,4J(r~)
· 413,5 Is
C adalah kadar Sumatriptan Suks!nat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; 295,4 dan 413,5 berturut-turut
adalah bobot molekul sumatriptan dan sumatriptan
suksinat; ru dan rs berturut-turut ada\ah respons
puncak sumatriptan dari Larntan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam wadah tcrtutup
rapat, tidak tern bus cahaya. Terlindung dari
pembek."Uan dan simpan dibawah suhu 30-:i.
. Tanzbahan nzonograji
SUMATRIPTAN SUKSINAT
' . ' .
Sumatriptan Succinate
. µg per ml.
3-[2-(Dimetilamino)etil]-N-metilindo/-5-
metansulfonamida suksinat (J: 1) [ l 03628-48-4)
C1.H21N;02S.C,H,O, BM 413,49
Sumatriptan Suksinat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 1,H 21 N 30 2S.
C,H.O,, dihitung terhadap zat anhidra1 dan bebas
pelarut.
Pemerian Serbuk putih atau hampir putih.
Kelaru tan Mudah la rut dalam air; agak sukar larut
daiam m"etanol; pra!<iis tidak larut. dalam
diklorometart
Baku pembanding Sumatriptan Suksinat BPFI;
tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah
tertutup rapat, te.rlindung. dari cahaya, pada lemari
Sup/emen Ill Farmakope Indonesia IV
pendingi';;,'..senyawa Sejenis A Sumatriptar. Suksinai
BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung dari cahaya, pada lemari
pendingin. Senyawa Sejenis C Sumatriptan Suksinat.
Cemaran Sejenis .Sumal(iptan Suksinat BPFI; tidak
boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya, pada lemari pendingin.
Identifikasi ·
A. Spel.,'!ruin serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama seperti pa!fa Sumatriptan Suksinat BPFI.
B. Waktu retensi puncak uta1na kromatogram
lanJtan uji sesu~i" dengan Larutan ba/...-u seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%.
Senyawa Scjcnis A Sumatriptan Suksinat Tidak
lebih dari 0,6%. Lakukan penetapan dengan cara
Krornatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertcra
pada Kromatografi <931 >.
Laro/an amonizun asetat 10 N Larutkan 77,1 g
an1onilan asetat P dalam 100 ml air.
f<Ose gerak Buat campuran nietanol P-Laru:tan
amonium asetat 10 N (9: l ). Saring dan awaudarakan.
Jika"perlu lakukan penyesuaian n1enurut Kesesua:·an
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksamasejumlah Senyawa
Sejenis A Suma trip tan Suksinat BPFl, masukkan ke
dalam labu tentukur yang sesuai, larutkan dan
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertaiiap
qengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 6,25
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 70 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml.
Larutkan dan encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengk,api dengan detektor 282 nm dan
kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L3
dengan ukuran partikel 5 µm. Laju "a!ir lebih kurang
2 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 5,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah seju171!ah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak senyawa
sejenis A sumatriptan suksinat. Hitung persentase
senyawa sejenis A sumatriptan, dalam zat deogan
rum us:
613,8 295,4 CuC xru Jioo
.(495,7)(413,5J(
5
rs
Suplemen 1/I Farmakope Indonesia IV
495, 7 dan 613,8 berturut-turut adalah bobot molekul
senyawa sejenis A sumatriptan dan senyawa sejenis
A sumatriptan suksinat; 413,5 dan 295,4 berturut-
turut adalah bobot molekul sumatriptan suksinat dan
sumatriptan; Cs adalah kadar Senyawa Sejenis A
Sumatriptan Suksinal BPFJ.dalarn mg per ml Larutan
baku; Cu adalah kadar sumatriptan suksinat dal.am
mg per ml Larutan uji; ru dan rs berturut-turut adalah
re5pons puncak · -~enyawa sejenis A sumatriptan
suksinat dari Larutan uji dan Larutan baku.
Senyawa sejenis Masing-masing cemaran dan total
cemaran tidak lebih dari batas yang tertera· pada
Tabel. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Pengencer dan LGrntan resolusi Lakukan sepert1
yang tcrtera pada Penetapan kadar.
Dapar Larutkan lebih kurang 1,7 ml dibutilamin P;
0,6 ml asam fosfat P dan 3,9 g natrium fosfat
manobasa P dalam air. Atur pH hingga lebih k-urang
7 ,5 dengan penambahan larutan natriu1n hidroksida P
50 %, encerkan dengan air hingga I 000 ml.
Fase gerak Buat campuran Dapar - asetonitril P
(4:1). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penycsuaian menurut Kesesuaian siste1n sepert1 yang
tertera pada Kromatografi <931>. "
Larutan identifikasi Buat larutan Ceniaran
Senyawa Sejenis Sumatriptan Suksinat BPFI dalarn
Fase gerak hingga kadar lebih kurang 3 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat,
larutkan dalam Pengencer hingga kadar lebih kurang
2,8 mg per ml.
Sis!em kromatografi Lakukan seperti yang terter3
pada Kromatografi <931>. Lak-ukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar. Setelah kriteria
resolusi terpenuhi, lakukan kromatografi terhadap
Larnfa!J identifikasi, rekam respons puncak sepert1
yang 'tertera pada Prosedur: identifikasi puncak
seperti tertera pada Tabe/. . Sumatriptan Suksinat BPFI, larutkan dalam
Prasedur Suntikkan sejumlah volume (leb1h
kurang 10 µl) Larutan uji ke dalam kromatograf,
rekam kromatogram, dan ukur semua respons
puncak. Hitung persentase rnasing-masing cemaran
dalaffi zat dengan rumus:
r; adalah respons puncak masing-masing cemaran; rs
adalah jumlah semua respons puncak.
Monografi I Sumatriptan Suksinat 2084
· Tabe/
Perkiraan y:aktu Batas
Senyawa sejenis retensi relatif (%)
[3-[2-(Dimetilamino N- 0,3 0,2
oksida)etil]-1 H-indol-5-il]-N-
meti lmetansulfonamida
3-[2-(Aminoc1il)-l H-indol-5-il]- 0,4 0,1
N-mctih1}etansu l fonamida
{3-{2-{Metilamirio}etil]-lH-indol- 0,6 0,5
5-il]-N-metilmetansulfonamida ·
Senyawa sejenis C sumatriptan
suksinat
0,9 0,5·-
Sumatriptan 1,0
f\1asing-masing cem2rnll lain 0.1
.
Total cemaran 1.S
[Carat~n Perhitungan total cemaran rerm~~uk senyawa se!e~is A . ,
sumarriptan, yang ditetapkan dalam u;1 Scnyawa se;ems A
sumatriptan}
Penetapan kadar Lakukan penetapan. dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Pengencer Larutkan 2,97 g natrium fosfat
monabasa P dalam 600 ml air. Atur pH hingga lebih
kurang 6,5 dengan penambahan larutan natrium
hidroksida P 50%, encerkan dengan air hingga 750
ml, tambahkan 250 ml asetonitril P.
Fase gerak Larutkan 1,7 ml dibuti/amin P; 0,6 ml
asam fosfat P dail 3,9 g natrium fas/at monobasa P
dalam 750 ml air. Atur pH hingga 6,5 dengan
penambahan larutan natrium hidroksida P 50%,
encerkan dengan air hingga 1000 ml. Campur 800 ml
larutan dengan 200 ml asetonitri/ P. Saring dan
awaudarakan. Jika perfo lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang t~rtera pada
Kromatografi <931 >.
Larutan reso/usi Timbang saksama sejumlah
Sumatriptan Suksinal BPFI dan Senyawa Sejenis C
Pengencer hingga ka:dar berturut-turut lebih kurang
0,28 mg per ml dan 0,14 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Sumatriptan Suksinat BPFf, larutkan dalam
Pengencer hingga kadar lebih kurang 0, 14 mg per
ml.
La11llan uji Timbang saksama sejumlah zat,
larutkan dalam Pengencer hingga kadar lebih kurang
0,14 mg perm!.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 282 nm dan kolom
4 6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi Ll dengan
ulmran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml
per menit. Lak-ulam kromatografi terhadap Larutan
reso/usi; rekam respons puncak·seperti yang tertera
pada Prosedur: waktu retensi relatif senyawa sejenis
C sumatriptan suksinat dan sumatriptan bcrturut-turut
lebih kurang 0,9 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak
2085 Tamoksifen Sitrat I Monografi
senyawa sejenis C sumatriptan suksinat dengan
puncak sumatriptan tidak kurang dari 1,5. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pad& penyuntikan ulang tidak
lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang I 0 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam · kromatograf, rekam
kromatogram. dan ukur respons puncak utama.
Hi tung persentase, sumatriptan suksinat,
C 14H 21 N 30 2S.C4H 60 4, dalam zat dengan rumus:
Cs adalah kadar Sumatriptan Suhinat BPFI dalam
mg per mi Larutan baku; Cu adalah kadar
sun1atriptan suksinat dalam mg per ml Larutan uji; ru
dan rs berturut-turut adalah respons puncak dari
Larutan uji d:m Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tcrtutup
rapat, tidak tembus cahaya. Terlindung dari
pembekuan dan simpan dibawah suhu 30°.
<•
TAMOKSIFEN SITRAT
Tamoxifen Citrate
Perubaltan:
Isomer E Tidak lebih dari '0,3%,.
Pase gerak: Buat larutan dalam metanol P yang
mengandung 320 ml air, 2 ml asam asetat glasial P
dan 1,08 g natrium 1-oktanasulfonat P per liter.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
T.amahifen Sitra/ BPFI; larutkan dalam Fase gerak,
jika perlu encerkan bertahap dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 600 µg per ml.
Larutan '!ii Timbang saksama lebih kurang 30 mg,
lakukan sepati yang tertera pada Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi
dengan detelrtor 254 nm dan kolom 4 mm x 30 cm
berisi bahan pcngisi LI I. Laju alir lebih kurang 0,7
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku dan rekam respons puncak utama:
simpangan baku relatif dari lima kali penyuntikan
tidak lebih dari 3,0% dan waktu retensi relatif puncak
minor isomer-E terhadap isomer-Z tidak lebih dari
0,93.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutqn baku dan
Larutan ufi ke dalam kfomatograf. l)kur respons
puncak minar isomer-E Larutan baku dan Larutan
uji. Hitung jumlah dalam mg, isomer-E,
C26H29NO.C'.H80,, dengan rumus:
Sup/emen III Farmakope Indonesia JV ·~
'
o,o5 c[ ~~ J
C adalah kadar isorner-E sebagai sitrat dalam µg per
ml, seperti yang dinyatakan dalam Tamoksifen Sitrat '
BPFI dalam Larutan baku; ru dan rs berturut·turut
. adalah perbandingan respons puncak minor Larutan
uji dari Larutan baku.
Hila11gka11 pers;•aratan:
·-
'A1~en <321> Metode II Tidak lebih dari 2 bpj;
lakukan penetapan menggunakan I 0 ml larutan as am
sulfat P ( l dalarn 2) sebagai pengganti 5 ml asam
su/fat P.,
Hilangkan persyaratan:
•ccn1aran senya~·a organik 111udah n1enguap
<471> Metode VMemenuhi syarat.
Pe/arut Gunakan dimetil su/foksida P.,
TETRASIKLIN 11.IDROKLORIDA
Tetracycline Hydrochloride
Perubahan:
Baku pernbanding Tetrasiklin Hidrok/orida BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. •Sirnpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya
dan di tempat dingin., 4-Epianhidrotetrasiklin
Hidroklorida BPFI; lakukan pengeringan dalam
harnpa udara pada suhu 60° selama 3 jam sebelum
digunakan. •Zat yang dikeringkan bersifat
higroskopik. Sirnpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya, di ternpat dingin dan kering.
Endotoksin BPFI; [Catalan Bersifat pirogenik.
penanganan vie;/ dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi seluruh isi,
gunakan larutan dalam wa1.-tll 14 hari. Simpan vial
yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari
pendingin .•
.Perubahan:
Jdentifikasi
D. •Tambahkan 2 ml asam su/fat P pada 0,5 mg
zat; tnenunjukkan warna 111erah keunguan. Masuk.kan
larutan ke dalam air 1 ml: \Varna 1nenjadi k.-uning.
E. Menunjukkan reaksi tetrasiklin Metode II
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Tetrasiklin
<271>; lakukan penetapan menggunakan larutan
dalam metano/ P yang mengandung I mg per ml.
F. Menunjukkan feaksi Klorida cara A seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi umum <291>.,
Tambahan persJ•aratan: ·
•Rotasi jenis <1081> Antara -240° dan -255°.
Dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan;
lakukan penetapan menggunakan larutan dalam asam
klorida 0,J N yang mengandung 5 mg per ml,
 Sup/emen III Farmakope Indonesia IV
Tambahan persyaratan:
•Logam berat <37J> Metode JI/ J'idak Jebih dari 50
bpj .•
Tambahan persyaratan:
•Syarat Jain 11ka pada etiket tertera bahwa
Tetrasiklin Hidroklorida adalah steril, memenuhi
• syarat Stcrilitas <7J> dan Endotoksin bakteri <201>
seperti yang tertera pada Tetrasik/in Hidroklorida
untuk Injeksi. Jika pada etikc} tertera Tetrasiklin
•- Hidroklorida harus diproses lebih lanjut untuk
pembualan sediaan injeksi, memenuhi syarat
Endotoksin bakteri <20J> seperti yang tertera pada
Tetrasiklin Hidroklorida untuk Injeksi. Jika
digunakan untuk pembuatan sediaan obat selain
parenteral, tidak harus memenuhi uji Endotoksin
bakteri <20J> .• ·
Ta111baha11 persyarata11:
•Pcnandaan Jika digunakan untuk pembuatan injeksi
atau sediaan steril lain, pada etiket harus dinyatakan
steril atau harus diproses lebih lanjut untuk
peinbuatan scdiaan injeksi .•
Tambahan monografi
SALEP MAT A TETR<l.SJKLIN
HIDROKLORIDA
Tetracycline Hydrochloride Opthalmic
Ointment
Salep mata Tetrasiklin Hidroklorida mengandung
Tetrasiklin Hidroklorida, C22 H24 N20 8.HC1, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 125,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Tetrasik/in Hidroklorida BPFI;
tidak· boleh dikeringkan, simpan dalam wadah
tertutup rapat terlindung dari cahaya di tempat
dingin. 4-Epianhidrotetrasik/in Hidroklorida BPFI.
Sterilitas <71 > Memenuhi syarat.
Isi minimum <86J> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode ITidak lebih dari 0,5%; gunakan
20 ml campuran toluen P - metanol P (7:3) sebagai
pengganti metanol P dalam labu titrasi..
Partikcl logam <1061> Memenuhi syarat.
Pcnetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <93 J>.
Pengencer, Fase gerak, Larutan reso/usi dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Tetrasiklin
PiA,..nTrfnrirln
Monograji I Tetes Mata TimoJol MaJeat 2086
Larutan baku Timbang · .saksama sejumlah
Tetrasiklin Hidroklorida B.PFI, Jarutkan dan
encerkan dengan metanol P hingga kadar lebih
kurang I mg per ml. Pipe! 6 ml larutan ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Pengencer sampai
tanda. Larutan mengandung tetrasiklin hidroklorida
lebih kurang 0,12 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah salep
setara dengan lebih kurang 300 mg tetrasiklin
hidroklorida, masukkan kc dalam labu Erlenmeyer
bersumbat kaca, tambahkan 20 ml sikloheksan P dan
kocok. Tambahkari 35 ml metano/ P dan sonikasi
selama lebih k-urang 20 menit. Saring larutan ke
dalam labu tentukur JOO-ml dan bilas labu
Erlenmeyer dengan 40 nil 111elanol P, saring bilasan
melalui penyaring ke dalam labu tentulnir. Encerkan
dengan metanol P sampai tanda. Pipet:2 ml lariltan ke
dalam labu tentukur 50-ml. Encerkan dengan-
Pengencer sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalan1 Tetrasiklin Hidroklorida.
Hitung jumlah dalam mg, tetrasiklin hidroklorida,
C22H24N20s.HCI dalam salep yang digunakan dengan
rumus:
C adalah kadar Tetrasiklin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; P adalah potensi Tetrasiklin
Hidroklorida BPFI dalam µg per mg; ru d2n rs
berturut-turut adalah,r~spons puncak dari larutan uji
1
dan •Larutan bGku.' • ' ' '
Wadah dan penyimpanan Dalam tube salep mata.
TETES MATA TIMOLOL MALEAT
Timolol Maleat Ophtalmic Solution
Peruhaha11:
Baku pembanding Timolol Ma/eat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 100°
hingga bobot tetap. •Simpan dalam wadah tertutup
rapat..
Perubahan:
Penetapan kadar •Lakukan penetapan dengan cara
Krornatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <93 J>.
Dapar fosfat pH 2,8 Larutkan J l,J g natriumfosfat
monobasa P clalam 1000 ml air, atur pH hingga
2,8 ± 0,05 dengan penambahan asam fosfat P, saring
dan awaudarakan.
Pengencer Buat campuran asetonitril P-
Dapar fosfat pH 2,8 (2: J).
Fase gerak Buat campuran Dapar fosfal pH 2,8-
2087 Injeksi Tobramisin I Monografi
per!u lakukan penyesuaian . menurut Kesesuaian
s·istem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
[Catatan Sedapat mungkin lindungi baku
pembanding; Larutan tetes mata, Larutan baku dan
Larutan uji dari sinar matahari langsung.}
. · Larutan 'baku Timbang saksama lebih kurang
34 mg Timolol Ma/eat BPFI, masukkan· ke dalam
labu tentukur· 25 ml, larutkan dan encerkan dengan
air sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke da!am labu
tentukur 5G-ml, tambahkan 15 ml Pengencer,
encerkan dengan air sampai .tanda.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume tetes
mata setara dengan lebih kurang 5 mg timolol,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Tambahkan
15 ml Pengencer, encerkan dengan air sampai tanda.
Si,tem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 295 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm Pertahankan suhu kolom pada
40°. Laju alir lebih kurang 1,2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: faktor
ikutan tidak lebih dari 2,0; efisiensi kolom tidak
kurang dari 3600 lempeng teoritis dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak Jebih dari
2,01Yo. ~
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang l 0 µl) Larutan baku dan
Larutan '!ii ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, timolol, C13H24N 4 0 3 S, dalam tiap
ml tetes mata dengan rumus:
316,43)(50C)(ru)
(432,49 v ,,
316,43 dart 432;4!! berturut"turut adalah bobot
molekul timolol dan·timolcil maleat; C adalah kadar
Timo/o/ Ma/eat BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; V adalah volume tetes mata dalam ml yang
digunakan untuk membuat Larutan uji; ru dan rs
berturut-turut adalah respons puncak timolol dari
Larutan uji dan Larutan ba!.-u .•
Tambaltan monograji
INJEKSI TOBRAMISIN
Tobramycin Injection
Injeksi Tobramisin adalah larotan steril · Tobramisin
Sulfat dalam air untuk injeksi, atau Tobramisin dafam
air untuk injeksi yang dibuat dengan bantuan asam
sulfa!. Mengandung T*ramisin, C 1sH37N50 9, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebib· dari 120,0% dari
jumlab yang tertera pada etiket.
Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV .
1
Baku pemban_!iing Tobramisin BPFI; Tidak boleh
dikeringkan, merupakan bah~n .higroskopik, simpan
dalam Jemari pendingin. Endotoksin BPFI; [Catalan
Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isinya harus
hati-hati untuk menghindari kontaminasi]
Rekonstitusi seniua isinya, · gunakan larutan dalam
waktu ·14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan
larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. Encerkan sejumlah volume injeksi dengaliair
hingga kadar tobramisin 6 mg per ml dan lanjutkan
seperti uji A yang tertera pada Identifikasi dalam
Tobramisin, mu!ai dari "Totolkan masing-masing 3
µl larutan uji". ·
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larytan uji derivatisasi sesu~i de~gan Larotan baku
derivatisasi seperti yang diperolch pada Penetapan
kadar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 2,00 unit
Endotoksin FI per mg tobramisin: ·.
Sterilitas <71> Me1nenuhi syarat, jikJ. diuji seperti
yang tertera pada Penyaringan ·men1bran dalam uji
Sterilitas.
pH <!07 J> Antara 3,0 dan 6,0.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Jnjeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat s~perti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatvgrafi <931>. .
Fase gerak, Pereaksi 2,4-dinitroj/uorobenzen,
Pereaksi Tris (hidroksimetil)aminometana, Larutan
baku, Prosedur derivatisasi, LarUtan resolusi dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Tobramisin.
Larutan uji Ukur soksama sejumlah volume injeksi,
encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
dengan air hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Tobramisi-,,. Hitung jumlah
dalam mg, tobramisin, c,;H37N 50 9 , dalam tiap ml
injeksi dengan rumus: '
c(~)(~)
C adalah kadar Tobramisin BPFI dalarn mg per ml
Larutan baku; L adalab jumlah tobramisin yang
tertera pada etiket, dalam mg per ml; D adalab kadar
tnhr~rnic:?in n~l~m ma tiP.1"' ml T nt-iJfn" ,,,.,- ~tt~'Arkan
Suplemen Ill Farmakope Indonesia JV
digunakan dan faktor pengenceran; ru dan rs berturut-
turut adalah respons puncak Larutan uji derivatisasi
dan Larutan baku derivatisasi.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam wadah kaca atau
.•plastik dosis tunggal atau ganda, sebaiknya dari kaca
tipe I. •.
Tambahan monografi
TOBRAMISIN UNTUK INJEKSI
Tobramycin for Injection
Tobramisin untuk Injeksi mengandung Tobramisin
Sulfat setara dengan Tobramisin, C"H 37N 50 9 , tidak
kurang ·dari 90,0% dan tidak lebih dari 115,0% dari
. jumlah yang tertera pada ctikct.
Baku pembanding Tobramisin BPFI; tidak boich
dikeringkan, merupakan bahan higroskopik, simpan
dalam lemari pcndingin. Eiidotoksin BPFI; [Catalan
Bersifat pirogenik, penanganan vial don isinya harus
hati-hati untuk nzenghindari kontaminasi]
Rekonstitusi seI_Tiua isinya, gunakan larutan dalan1
waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan
larutan, dalan1 lernari pendingin.
Idcntifikasi
A. Menunjukkan reaksi uji !dentifikasi seperti yang
tertera pada Tobramisin. · Prosedur Lak-ukan seperti yang tertera pada
B. Menunjukkan reaksi Su/fat cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji identifikasi umum
<291>. . '
Larutan tcrkonstitusi Memenuhi syarat Larutan
lerkonstitusi seperti yang tertera pada lnjectiones,
pada saat akan digunakan.
Endotok:Sin baktcri <201> Tidak lebih dari 2,00 unit
Endotoksin FI per mg tobramisin.
Steri!itas <71> Memenuhi syarat, jika diuji seperti
yang tertera pada Penyaringan membran dalam uji
Sterilitas. Gunakan 6 g jika tidak dikemas untuk
pembuatan.
pH <1071> Antara 6,0 dan 8,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 40 mg per ml Uika dikemas
untuk pen1buatan, dalam larutan terkonstitusi sepe11i
yang tertera pada etiket).
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 2,0%.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat Sisa pemijaran dan
Logam berat seperti yang tertera pada Tobramisin.
Monografi I Tobramisin. untuk Injeksi 2088
Memenuhi syarat Keseragaman sediaan .<911>. :dan
Penandaan seperti yang ter(era pada Jnjectiones.
Pcnctapan kadar Lakukan · penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatogrqfi <931>. ·
Fase _gerak, Pereaksi 2,4-dinitrojluorobenzen,
Pereaksi Tris (hidroksin1etil}aminometana, Lanttan
baku, Prosedur derivatisasi, Larutan resolusi dan
Sis/em kromatografi Lakukan seperti yang ·tertera pada
Penetapan kadar dalam Tobramisin.
· Larutan uji I Uika dinyatakan sebagai wadah dosis
tunggal) Konstitilsikan satu wadah tobramisin untuk
injeksi dalam sejumlah volume air yang te!ah diukur
saksama, sesuai dengan volume pengence~ yang
tertera pada etiket. Keluarkan dengan saksama semua
volume l~rutan, menggunakan alat suntik . dengan .
jarum hipodermik, dan encerkan seCara kuantitatif
dengan air hingga kadar tobrarnisin lebih lammg 0,2 mg
p::-r rnl.
Larutan z!ii 2 Uika pada etiket tertera jwnlah
tobramisin dalam volume larutan · terkonstitusi)
Konstitusikan satu wadah tobramisin untuk injeksi
dalam sejumlah volume air yang telah diukur
saksama, sesuai dengan volume pengencer yang
tcnera pada etiket. Ukur saksan1a sejumlah volu111c
larutan terkonstitusi, dan encerkan secara k.llantitatif ,,
dengan air hingga kadar tobramisin Jebih h.-urang 0,2 mg
per ml.
Penetapan kadar dalam Tobramisin. Hitung jumlah
dalam mg, tobramisin, C 18 H37N 50 9 , dalam larutan
yang dikeluarkan dari wadah atau dalam larut~n
terkonstitusi yang digunakan dcngan rumus:
L adalah jumlah tobramisin yang tertera pada etiket,
dalam mg atau dalam volun1e larutan terkonstitusi
yang digunakan; D adalah kadar tobramisin dalam
mg per ml Larutan uji 1 atau Larutan uji 2
berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket;· atau
volume Jarutan terkoostitusi yang digunakan dan
pengenceran yang dilakukan; C adalah kadar
Tobramisin EPFI dalam mg per ml Larutan baku; E
adalah kesetaraan tobramisin dalam Tobramisin BPFI
dalam µg per mg; ru dan rs berturui~turut adalah .
respons puncak dari La111tan uji dri_rivatisasi d3.n
Larutan baku derivatisasi.
Wadah dan .penyimpanan. Dalam wadah uotuk
padatan steril scperti yang tertera padalnjectiones.
2089 ·sa!ep Mata Tobramisin I Monogrofi
Tambahan monograji
SALEP MATA TOBRAMISIN
Tobramycin Ophthalmic Ointment
Salep mata Tobramisin mengandung Tobrarnisin,
Cl8H37N 50,, tidak b1rang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 120,0% dari jumlah yang tertera pad a etiket.
,Baku pernbanding Tobramisin IWFI; Tidak boleh
dikeringkan, rnerupakan bahan higroskopik, simpan
dalam lernari pendingin.
Identifikasi Kocok l."Uat secara mckanik sejurnlah
salcp mata setara dengan lebih kurang 3 mg
tobramisin dengan 2 ml kloroform P. Tambahkan 1
ml air, kocok kuat secara nlekanik selama 1 mcnit
dan sefltrifus · selama 15 n1enit: lapisan atas jemih,
lapisan air mcmenuhi uji A pada Identifikasi seperti
yang tertcra pada Tobtatnisin.
Sterilitas <71> Mernenuhi syarat, jika diuji seperti
yang tertera pada Penyaringan n1embran dalam uji
Sterilitas.
Isi minimum <86 I> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak l~bih dari 1,0%; lakukan
penetapan menggunakan 20 ml campuran to/uen P -
metanol P (7:3) sebagai pengganti metanol P dalam
labu titrasi.
Partikel logam <1061> Memenuhi syarat.
. '
Penctapan kadar Lakukan pe~ctapan dc~gan cara
Krornatografi cair kinelja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Pereaksi 2,4-Dinitrojluorobenzen,
Pereaksi Tris(hidroksimetiQaminometan, Larutan
baku, Larutan resolusi, dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Tobramisin.
.Larutan uji Timbang saksama sejumlah salep mata
setara dengan lebih kurang 4,5 mg tobramisin,
masukkan ke dalam corong pisah, tambahkan 50 ml
eter P dan ekstraksi 4 kali, tiap kali dengan 20 hingga
25 ml air. Kumpulkan ekstrak air dalam labu tentukur
100-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur derivatisasi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalarn Tobra1nisin, kecuali
gunakan 15,0 ml Larutan uji sebagai pengganti 4,0
ml Larutan uji.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Tobramisin. Hitung jumlah
dalam mg, tobramisin, c ..H,,N50, dalam salep mata
yang digunakan dengan rumus:
Suplemen III Fannakope Indonesia JV
C adalah kadar Tobramisin BPFJ dalam mg per ml
Larulan baku; E adalah kesetaraan tobramisin dari
Tobramisin BPFI dalam µg per. mg; ru dan rs
berturut-turut adalah respons puncak dari Larutan uji
derivatisasi dan Larutan baku derivarisasi.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube salep inata
yang dapat dilipat.
. i
Tambahan monograji
TETES MATA TOBRAMISIN
Tobramycin Ophthalmic Solution
Tetes Mata Tobramisin mcngandung Tobramisin,
C 1,H 31N 509, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari l 20,0% dari ju[fllah yang teytcra pada etiket.
Dapat mengandung satu atau lebih dapar,
pendispcrsi, penga\\'Ct dan pengisotonis yang sesuai.
Baku pcmbanding Tobramisin BPFI; tidak boleh
dikcringkan, merupakan bahan hfgroskopik, simpan
dalan1 le111ari pendingin.
Identilikasi
A. Lakukan Kroniatogrqfi la11is tipis seperti yang
tertcra pada Kron1atograji <931 >. Ti1nbang sejumlah ,.
Tobrarnisin BPFI, larutkan dan encerkan dengan
metanol P hingga kadar lebih l"Urang 3 mg per ml
(larutan bal.-u). Gunakan tetes mata tobramisin
(larutan uji). Buat campuran sejumlah volume sama
larutan baku dan larutan uji (Campuran larutan bal.."U
?an, larutan uji). Totolkan masing-rnasing 6 µl larutan
uji, larutan baku, can1ouran larutan bak.""U dan larutan
uji pada lempeng !<ro~atografi. Selanjutnya lal.."Ukan
penetapan seperti uji A yang tertera pada Identifikasi
dalam Tobramisin, dimulai dari "masukkan lempeng
ke dalam bejana kromatografi yang sesuai".
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Laro.tan uji derivatisasi sesuai dengan Laro.tan ba/..'11
derivatisasi seperti yang diperoleh pada Penetapan
kadar .
Stcrilitas <71> Memenuhi syarat, jika diuji scperti
yang tertera pada Penyaringan membran <lalam UJl
Sterilitas.
pH <1071> Antara 7,0 dan 8,0.
Penctapan kadar Lakukah penetapan dengan cara
Kroniarografi cair kinetja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
. Fase gerak, Pereaksi 2,4-Dinitrojluorobenzen,
Pereaksi Tris(hidroksi-metii)aminometan ·dan
Larotan resolusi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Tobramisin.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 33
mg Tobramisin BPFI, masukkan ke dalam labu
Suplemen III Fannakope Indonesia IV
sulfat P I N dan goyang hingga larut. Encerkan
dengan air sampai tanda. Pipet I 0 ml larutan ini ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan denga;1 air
sampai tanda. Larutan ini mengandung Tobramisin
BPFI lebih kurang 0,132 mg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume tetes
mata setara dengan lebih kurang 6 mg .tobramisin,
masukkan ke dalam labu tentuk"11r 50-ml, encerkan
dengan air sampai tanda.
Prosedur derivatisasi Lakukan seperti yanglertera
pada Penetapan kadar dalam Tobramisin, kecuali
gunakan masing-masing 5,0 ml Larutan baku dan
Larutan uji, sehagai pengganti masing-mazing 4,0 ml
Larutan baku dan Larutan uji
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Tobra1nisin, kecuali
gunakan kolom 4 mm x 15 cm dan pertahankan suhu
kolom pada 40°.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalan1 Tobranifsin. Flitung jumlah
dalam n1g, tobramisin, C 18 I-I 37 N~01, dalam tetcs n1ata
yang digunakan dcngan rumus:
o,os( ~: )( :~ J
.
C adalah kadar Tobramisin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; E adalah kesetaraan tobramisin dalam
Tobramisin BPFI dalam µg per mg; V adalah volume
tetes mata dalam ml yang digunakan untuk membuat
Laro.tan uji; ru ditn rs berturut-turut adalah respons
puncak dari Larntan uji derivarisasi dan Larutan
baku derivatisasi.
Wadah dan penyimpanan Dalazn wadah tertutup
rapat dan hindarkan dari panas berlebih.
Tamba!zan 111011ografi
TRAMADOL HIDROKLORIDA
Tramadol Hydroklorida
H,C,b
dan enansio--er
Q %
OCH,
OH
(±)-cis-2-[(dimct ilam ino )met il}-1 -(3-mctoksifcnil)
siklo-heksanol hidroklorida [36282-47-0]
c,.H,,NO,.HCI
Tramadol Hidroklorida mengandung tidak J...-urang
ci::iri QR_OO/n rl~n tirl::ik !f>hih rl~ri 10? 0°/n ('.,.l-T... ,.N() ...
Monografi I Tramadol Hidroklorida 2090
Baku pembanding Tramadol Hidroldorida BPFI.
Senyawa sejenis A Tramadol BPFI, Senyawa sejenis B
Tramadol BPFI.
.."·"";,.,..
~,
Identifikasi
A.·· Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkar,
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang
sama seperti pada Tramadol Hidroklorida BPFI.
B. Larutan dalam air (!: 100) menunjukkan
.__ reaks:
Klorida cara A, B dan C sepcrti yang tertera pada L}i
identifikasi umurn <29 I>.
Keasaman 1 mutkan 500 n1g Z:!.t dalam air dar.
cncerkan hingga IO ml. Tambahkan 0,2 ml merai:
metil LP dan 0,2 ml asam kiarida 0,01 N LV dar.
titrasi dcngan natrium hidroksida' 0,01 N LV:
diperlukan tidak lebih dari 0,4 ml nalrium hidroksidc
0,01 /\1 untuk mernbentuk \\·arna kuning.
Air <103 I> Merade la Tidak lebih clari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lcbih dari 0,1%.
Logam berat <371> Mewde I Tidak lebih dari 20
bpj .
Klorida Tidak kurang dari 11.6% dan tidak lebih dar:
12,1 % ; timbang saksama 150 mg zat, larutkan dalarr.
40 ml air, tambahkan dengan pengadukan 7,5 ml
asam nilrat 4 /\' dan 15,0 1111 pcrak nitrat 0, I N dar.
titrasi dengan an1011iu111 riosianat 0,1 J\' LV, tentukan
titik akhir secara potensiometrik, menggunak.an
sistem elektroda kaca-perak.
I ml anioniun1 tiosianat 0,1 }..' SPtara dengan
3,545 mg klorida
2-(dimetilaminometil)-1-sikloheksa non
hidroklorida Tidak lebih dari 0,1%. Lakukan
penetapan dengan cara Kroniatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatagrafi <931>.
Fase gerak Bual campuran taluen P-isopropil-
alkohol P-amonia P 25% dalam air (80:19: I).
Penjerap Campuran silika gel P setebal 0,25 mm.
Larutan ba!." Timbang saksama sejumlah }.
(dime/ii aminometil)-1-sikloheksanon hidrokloridc
, HCI BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan
jika perlu bertahap dengan metanol P hingga kadar
lebih kurang 0,05 mg per ml.
Lamtan uji Timbang saksama lebih kurang 500 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan
dan encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Larutan natrium nitrit Timbang saksama lebih
kurang 2,5 g natrium nitrit, larutkan dalam 50 ml air.
BM 299,84
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
lebih kurang IO µl Larutan uji dan Larutan baku
pada lempeng kromatografi, masukkan lempeng
2091 Tripelenainin Hidroklorida I Monografi
·'"'-·
gerak, biarkanFase gerak merambat sampai 10 cm di
atas garis penotolan. Angkat lempeng, tandai batas
rambat, semprot dengan Dragendorff LP, dan
keringkan di udara selama 5 menit. Semprot lempeng
yang telah kering dengan Larutan natrium nitrit
sampai terlibat bercak 2 (dimetilaminometil)-1-siklo
heksanon hidroklorida dari Larutan baku. Bercak lain
pada kromatogram Larutan uji yang sesuai dengan 2
(dimetilaniinometil)-1-siklo heksanon hidroklori<!a,
tidak lebih il'itensif dari bercak pada kromatogram
Larutan baku.
Senyawa sej en is Senyawa sejenis A tramadol tidak
lebih dari 0,2%; · Masing-rnasing cemaran selain
senyawa sejenis A tramadol tidak lebih dari 0, 1% dan
. total cemaran tidak lebih dari 0,4%. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinery·a
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan kesesuaian siste1nf' Larutan
uji dan Sistem kromatografl Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih
kurang 20 µ1) Larutan uji ke dalmn kromatograf,
rekam k.romatogram dan uh."Ur scn1ua respons puncak
Hitung persentase rnasing-1nasing cemaran dalam zat
dengan rumus:
r; adalah respons puncak masing-masing cemaran dan
rs adalah jumlah semua respons puncak:
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Lanitan asam trijluoroasetat Larutkan 0,5 ml
asam trijluoroasetat P dalam 1000 ml air.
Pase gerak Buat campuran larutan asam
trifluoroasetat P - asetonitri/ P (700:300). Saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang.tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem Larntkan sejumlah
Tramadol Hidroklorida BPFI dan Senyawa Sey'enis A
Tramadol Hidroklorida BPFI dalam Fase gerak
hingga kadar masing-masing lebih kurang 0,05 mg
pr;r tnl.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Tramadal Hidroklorida BPFI, larutkan dan.encerkan
secara kuaotitatif 'dengan Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 1,5 mg per ml. . .· . . dari 1,0%. Lak;ukan penetapan dengan cara
Larutah uji Timbang saksarna lebih kurang 150 mg
zat, masukkim ke dalam labu tentukur 100-ml,
larutkan dai:i encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. ·
Sistem kroniatOl!l"afi Lakukan seperti yang tertera
Suplemen III Farmakope Indonesia JV
I
I
!
tinggi dilengkapi dengan detektor· 270 nm dan kolom
4;6 mm x 25 cm, berisi bahan pengisi LI, dengan
ul-.-uran partikel 5 .µm. Laju alir lebih kurang 1 ml per
menit. Lakukan k:romatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem, dan rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
senyawa sejenis A tramadol dan tramadol berturut-
turnt lebih.kurang 0,9 dan 1,0; resolusi, R, antara
punc~ senyawa sejenis A tramadol dan tramadol
tidak kurang dari 2,0; dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
· Prosedur .Suntikkari secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, tramadol hidroklorida,
C 16H,,N0 2.HCl dalam zat 'yang ~igunakan dengan
rumus:
C ada!ah kadar Tramado/ hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; ru dan rs berturut-turut
adalah respons puno:-ak Lan1tan uji dan Larutan baf..."U.
Wadab dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan simpan pada suhu ruang terkendali.
TRIPELENAMIN HIDROKLORIDA
. TY!pelenami.n J;lydrochioride
Perubahan:
Tripelenainin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dim tidak lebih dari •I 02,0%.
C16H21N,.HCl, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Hilangkan persyaratan:
•cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
larutan baku Gunakan pelarut metano/ P.
Fase gerak Buat campuran metanol P-amonium
hidroksida P (100:1,5).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.•
Tambahan persyaratan:
•Kemurnian kromatografi Masing-masing cernaran
tidak lebih dari 0, I% dan total cemaran tidak lebih
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan pasangan ion, Fase gerak. Larutan
benza/dehid, Larutan kesesuaian ·sistem, Larutan
baku dan · Larutan · ufi dan Sistem kromatografi
Suplemen III Farmakope Indonesia IV .
Sis/em f:croma/ografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar. Untuk mengevaluasi
persyaratan kesesuaian sistem, gunakan Larutan
kesesuaian sis/em dan Larutan baku, seperti yang
tertera pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih
kurang IO µI) Larutan uji ke dalam kromatograf,
rekam kromatogram dan ukur semua resp!JnS puncak.
Hitung penientase masing-masing cemaran dalam zat
dengan ruinus:
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran;
dan rs adalah jumlah semua respons puncak._,
Perubalza11:
Penctapan kadar • Lakukan pcnetapan &ngan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi sepcrti yang tertera
pada Kromatografi <931 >.
Larotan pasangan ion Buat larutan natrium 1-
oktansu((onat 0,029 M.
Fase gerak Masukkan 530 mi metanol P ke dalam
wadah yang sesuai, tambahkan 1,0 ml N,N-
dimetiloktilamin, dan campur. Tambahkan 430 ml
Larutan j;aSangan ion, campur, atur pH hingga 3,0
dengan penambahan asam fosfat P, saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Lani/an benzaldehid Pipe! 1 ml benza/dehid P ke
dal~rh labu tentukur lPO-ml; enr.erkan d.engan Fase
gerak samp~i tanda. Pipe! 5 mi larutan ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih
kuraµg ?O mg 2-benzilaminopiridin, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 10 ml
metanol P, sonikasi hingga larut, kemudian encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Pipe! 5 ml larutan
ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 5,0 ml
Larutan benzaldehid, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Tripelenamin Hidroklorida BPF!, larutkan dalam
Fase gerak, encerkan secara kuantitatif dan jika perlu
bertahap dengan Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,5 mg per ml. · dan minimum pada panjang gelombang yang sama
lan1tan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
zat, . masukkan ke dalam labu tentukur I 00-ml,
larutkan dan encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang iertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 242 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L7. Laju alir
lebih kurane I ml oer menit. Pertahankan suhu kolom
Monografi I Gel Tretinoin 2092
.,,
Fase gerak selama 1 ma/am sebelum digunakan dan
sete/ah itu, jika per/u dapat juga direkondisi}
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
sistem, rekam respons pun_cak seperti ·yang tertera
pada Prosedur: Waktu retensi relatif benzaldehid
dan 2-benzilaminopiridin berturut-turut 0,75 dan 1,0;
resolusi, R, antara puncak benzaldehid dan 2-
benzilaminopiridin tidak kurang dari 3,5. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: efisiensi
kolom tidak kurang dari 10.000 lempeng teoritis dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara tcrpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang I 0 µI) La1utan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatograrn dan ukur res pons puncak uf.3:ma. I-litung
Persentase tripelenamin hidroklorida,- C16H21N3.HCI
dalam zat dengan ru111us:
Cs adalah kadar Tripelenamin Hidroklorida BPF!
dalam mg per ml larutan baku; Cu adalah kadar
tripelenamin hidroklorida dalam mg per i~1l Lan1tan
uji; ru dan rs berturut-turut adalah. rcspons puncak
dari Larotan uji dan Larotan baku .•
Tambahan monografi
GEL TRETINOIN
Tretinoin Gel
Gel Tretinoin mengandung Tretinoin, C2.,H280,, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 130,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Tretinoin BPFJ; Tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, simpan dalam
lemari pembeku, terlindung dari cahaya. Biarkan
wadah pada suhu ruang sebelum dibuka, gunakan isi
wadah scgera sctclah dibuka.
ldentifikasi Spcktrum serapan yang diperoleh antara
" panjang gclombang 300 nm dan 450 nm dari Larutan
uji pada Penetapan kadar menunjukkan maksimum
seperti pada Tretinoin BPFJ.
lsi minimum <861> Memenuhi syarat
Penetapan kadar [Catalan Hindari paparan cahaya
kuat dan gunakan peralatan kaca aktinik rendah}
' Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Tretinoin BPF!, larutkan dan encerkan secara
kuantitatif. iika oerlu secara bertahap dengan
 2093 .Krim Tretinoin I Monogrofi
kloro/orm P hingga kadar \ebih kurang 3,75 µg per
ml
Larutan uji Timbang saksama sejumlah gel setara
. dengan lebih k.urang 375 µg tretinoin, masukkan ke
dalam labu tentukur I 00-ml, larutkan dalam lebih
k.urang 70 ml kloro/orm P, encerkan dengan
kloro/orm P sampai tanda.
Prosedur Uk.ur serapan Larutan baku dan Larutan
uji p~da panjang gelombang serapan maksimum lebih .
' kurang 365 nm dalam sel I-cm, menggunakan
kloro/orm P sebagai blangko. Hitung jumlah dalam
µg, tretirioin, C:z0H28 0,, dalam gel yang digunakan
dengan rumus:
10oc(~~)
C adalah kadar Tretinoin BPFJ dalam µg per ml
LanJfan ba/..-u; Au dan As bcrt11rut-turut adalah
scrapan Larutan uji dan Lanaan balcu.
\\'adah dan pcnyin1panan Dalan1 wadah tertutup
rapat, tcrlindung dari cahaya.
Ta111balta1111101tografi
KRIM TRETINOIN
Trctinoin Cream
Krem Tretinoin mengandung Tretinoin, C20H28 0i.
tidak k.urang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0%
dari jun1lah yai1g tcrtefa pada ~tiket.
Baku pembanding Tretinoin BPFI; tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam lemari pembek.u,
terlindung dari cahaya. Biarkan wadah pada suhu
ruang sebelum dibuka, gunakan isi wadah segera
sete!ah dibuka.
Identifikasi Waktu retensi puncak
kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan
utama
baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.
lsi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar [Catatan Hindari paparan cahaya
/..."Uat dan gunakan peralatan kaca aktinik rendah.
'":i'unakan penstabil tetrahidrofuran da/am penyiapan
1 dilipat atau wadah tertutup rapat, terlindung dari
larutan baku dan Larutan uji} Lak.ukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
· Asant /os/at encer Enccrkan 10 ml asam fas/at P
dengan air hinggalOO ml. . TABLET TRIMETOPRll\1
Dapar fas/at Larutkan 1,38 mg natrium fas/at
monobasa P dalam 1000 ml air, atur pH hingga 3,0
dengan penambahan Asam /os/at encer.Saring dan
awadaurakan.
Sup/emen III Farmakape Indonesia IV
.. Pengencer Bw•t gimpuran air - Asam fas/at encer
(9:1).
Fase"'" gerak [Catalan Dapar /os/at dan
tetrahidrofuran disaring dan diawaudarakan secara
I
j
terpisah sebelum dicampur] Buat campuran Dapar
/os/at - tetrahidrofuran P (58:42). Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sislem seperti yang
I
tertera pada Kromatografi <931>
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Tretinoin BPFI, larutkan dalam tetrahidrofuran P
hingga kadar lebih k.urang 0,4 mg per ml. Pipet
sejumrah volume larutan, encerkzn secara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengah campuran
tetrahidro/uran P - Pengencer (3:2) hingga kadar
lebih kurang 4 µg per mL
Larutan uji Timbang saksama sejumlah krem
setara deiigan lebih k.urang lj) mg tretinoin,
masukkan ke dalrun labu tentukur SO-ml, tambahkan
20,0 ml tetrahidro/uran P. Kocok labu, encerkan jika
pcrlu dcngan tetrahidrofuran P sampai tanda, saring.
Masukkan 5 ml filtrat ke dalam labu tentukur 25-ml,
encerkan dengan campuran tetrahidrofuran P -
Pengencer (3 :2) sampai tanda, campur dan saring.
Siste111 krornatografi Lak."Ukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kroma!ograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 365 nm dan kolom
3,9 mm x 15 cm bcrisi bahan pengi'i LI dengan
ukuran partikel 4 µm. Laju alir lebih k-urang 1 ml per '
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku
dan rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: simpangan bak.u relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
, ,
Volume sama (lebih k.urang 25 µI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatogra~ rekam
kromatogram dim uk.ur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, tretinoin, C20H280 2 dalam krem
yang digunakan dengan rumus:
2soc(;,)
C adalah kadar Tretinoin BPFI dalam µg per ml
Larutan baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube yang dapat
cahaya.
Tambahan monograji
Trimethoprim Tablets
'
Tablet Trimetoprim mengandung Trimetoprim,
C,.H,.N,O,, tidak k.urang dari 90,0"/o dan tidak lebih
 Sup/emen III.Farmakope Indonesia IV
. Baku pembanding Trimetoprim BPFI; Tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya.
Identifikasi Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Bual campuran kloroform P- metanol
P-amonium hidroksida P (95:7,5:1).
Penjerap"Campuran si/ika gel P setebal 0,25 mm.
Larutan baku Larutkan sejumlah Trimetoprim
BPFI dalam campuran metanol P- k/oroform P (1:1)
hingga kadar lcbih kurang 20 mg per ml.
Larutan uji Gerus sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang I 00 mg trimetoprim, dcngan 2,5
ml metanol P. Tambahkan 2,5 ml k/oroform P, gcrus
kembali dan sentrifus. Gunakan bcningan. ·
Prosedur Totolkan masing-masing 25 µI Larutan
uji dan Larutan baku pada lempeng kromatografi.
Masukkan lcmpcng ke dalam bcjana kromatografi
yang tidak dijcnuhkan Fase gerak dan biarkan Fase
gerak merambat hingga 15 cm dari titik penotolan.
Angkat Jempeng, tandai batas rambat, biarkan Fase
gerak menguap; Amo ti Jcmpeng di bawah cahaya UV
254 nm: harga R1 bercak utama dari Larutan uji
sesuai dcngan Larutan baku.
Disolusi <1231>
Media diso/usi : 900 ml asam klorida 0,01N.
A/at tipe 2 : 50 rj:lm.
Waktu : 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C"H"N4 0 3 ,
yang tcrlarut dcnpn, mcngukur scrapan filtrat larutan
disolusi, ycing Jika• perlu diellce'rkan dengan asan1
klorida 0,01N hingga kadar lebih kurang 20 µg_ per
ml, dan serapan larutan baku Trimetoprim BPFI
dalam media yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 271 nm.
"'roleransi Dalam waktu 45 menit harus larut
tidak kurang dari 75% (Q) C 14H 18N40 3, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman scdiaan <911 > Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran larutan asa1n asetat
glasial 1% dalam air (v/v) dan asetonitril P (21:4).
Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sis/em seperti yang
tertera padaKromatograji <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Trimetoprim BPFI, larutkan dalarn mefanol P hingga
kadar lebih kurang 0,2 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang I 00 mg
Monografi I Valsa_rtan 2094
ml, tarnbahkan.5.0._mlmelanol P, sonikasi.selama 5
menit, dengan goyang sesekali. Encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Sentrifus, pipe! 10 mi
beningan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan metanol P_sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tef\era --'
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,2 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi LI. Laju
alir lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku sebanyak Hrna
kali penyuntikan, ulnir respons· puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: simpangan baku rclatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntik.kan secara terpisah scjumlah
volume sama (lebih kurang 10 µI) Larutan baA;, dan
Lanlfan uji kc dalam . krcmat~gr:if, rckam -
k.romatogratn, uk-ur respons puncak uta1na. 1-Jitung
jumlah dalam n1g, trin1ctoprin1, C14H 1sN.:;0 3, dalam
scrbuk tablet yang digunokan dcngan rumus:
sooc(:~)
C adalah kadar Trimetoprim BPFI dalam mg per ml
Larutan ba/...11; ru dan rs bertun!t-turut adalah rcspons
puncak Larutan uji dan Lani/an baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapal, tidak tembus cahaya.
Tambahan monografi
VALSARTAN
Valsartan
"'Y""
""tp:r:~~r!r'"
1 :
"' . 0
I """ .
"'•
N-[p-(0-1 H-Tetrazo/-5-ilfenil} benzil}-N-valeril-L- .·
Valin_ [1.3.7862-53-4]
C"H,,N,O, BM 435,52
Valsartan mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari I 02,0% C24 H 2;N 50 3 , dihitung
terhadap zat anhidrat.
Baku pembanding Valsartan BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Senyawa Sejenis A · Valsartan BPFI;
tidak boleh dikeringkan. Senyawa Sejenis B
Va/sarlan BPFI; tidak boleh dikeringkan; Senyawa
Sejenis C Valsartan BPFI; tidak boleh dikeringkan.
2095 Valsartan I Monografi
Identifikasi
A. Spektrum serapan infra merah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
maksimum hanya · pada bilangan gelomb~ng Y!'llg
sama seperti pada Valsartan BPFI.
B. Waktu retensi . puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Serapan Ukur serapan larutan zat (1 dalam 20 ml
metano/ P) pada panjang gelombang •4-20 nm.
Serapan dibagi ketebalan sel tidak lebih dari 0,02,
Air <1031> Metode JTidak lebih dari 2,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%
(
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10
bpj
Senya,ya scjenis Lakukan penetapan dengan cara
Krotnatografi cair kine1ja tinggi seperti yang tertera
pada Kromalografi <931>. . Larutan baku Timbang saksama sejumlah
UJJ I (untuk senyawa sejenis A Valsartan) T1dak
lebih dari 1,0%.
Pase gerak Buat can1puran n heksan P - isopropil
a/kohol P - asam trifloroasetal P (85;15:0,1), saring
dan awaudarakan. Jika . perlu lal<lkan penyesuaian
menurut Kesesuaian sisten1 seperti yang tertera pada
Kromatografi <93 J>. · Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Senyawa
sejenis A Valsartan BPFI dan larutkan dalam Fase
gerak, encerkan secara kuantitatif dan jika perlu
bertahap dengan Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,0 I mg per ml.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama
sejumlah Va/sarlan BPFI dan Senyawa · Sejenis A
Valsartan BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar masing-masing lebih kurang 0,04 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
zat masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
tambahkan Iebih kurang 40 ml Fase gerak dan
sonikasi selama 5 menit Encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Sistem Kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <93 l>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom
4 6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L40 dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 0,8 ml
per menit Lakukan kromatog"rafi terhadap Larutan
kesesuaian Siste1n dan rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara·
puncak senyawa sejenis A valsartan dan valsartan
tidak kurang dari 2,0 dan simpangan b~ relatif
senyawa sejenis A valsartan pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejurnlah
volume sama (lebih kurang I 0 µl) Larutan baku dan
r ~·~·•~·· .. !~ 1.A ...l·A1A....., \•rn.....,';ltrHTM"f
Sup/emen Ill Farmakope Indonesia IV
kromatogram dan ukur respons puncak senyawa
sejenis A valsatran. Hitung persentase senyawa
sejenis A valsartan dalam zat dengan rumus:
Cs adalah kadar Senyawa Sejenis A Valsarta11 BPFI
dalam mg per m),Laruta11 baku; Cu adalah kadar zat
dalam mg per ml Larutan uji; ru dan rs berturut-turut
adalah respons puncak senyawa sejenis A valsartan
dari Larutan uji dan Laruta11 baku. ·
UJJ 2 (Untuk senyawa sejenis B valsartan,
senya\Va sejenis C valsartan dan senya,va sejenis
lainnya). Senyawa sejenis B valsartan tidak lebih
dad 0,2%; Senyawa sejenis C valsartan tidak lebih
dari 0,1%; Cemaran lain tidak tebih dari 0,1%; Total
cemaran tidak termasuk senya\va sejenis A valsartan
tidak lebih dari 0,3%.
Fase gerak Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Valsartan BPFI, Senyawa Sejenis B Valsartan BPFI
dan Senyawa Sejenis C Va/sartan BPFI, larutkan dail
encerkar. secara kuantitatif dan jika perlu bertahap
dengan Fase gerak hingga kadar valsartan. ser.;'<'..'\Va
sejenis B valsartan dan senya,va.sejenis C valsartan
masing-masing lebih kurang 0,00 l mg per ml.
zat, masukkan ke dalam Iabu tentukur 100-ml,
larutkan dan encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
· Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tert~ra
pada Kromatografi <931>. Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar kecuali gunakan
detektor 225 nm. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku dan rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
senyawa sejenis B valsartan dan valsartan tidak
kurang dari 1,8; simpangan baku relatif puncak
senyawa sejenis B valsartan pada penyuntikan ulang
·tidak lebih dari 10,0% dan simpangan bairn relatif
puncak valsartan pada penyuntikan ulang tidak lebih
dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 µl) Larutan baku dan
Larntan· uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur semua respons puncak.
Hitung persentase senyawa sejenis B valsartan dan
senya\va sejenis C valsartan dalarn zat dengan rumus:
Cs adalah kadar Senyawa Sejenis Valsartan BPFI
rPVsim dalam mg per ml Larutan baku; Cu adalah kadar
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
respons semua puncak masing-masing senyawa
sejenis dari Larutan uji; rs adalah respons
puncak.senyawa sejenis valsartan yang sesuai dari
Lan1tan baJ....-u. Hitung persentase masing-masing
cemaran lain dalam zat dengan rumus:
·-
Cs adalah kadar Valsartan BPFI- dalam mg per ml
' Perubahan:
Larutan baku; Cu ·adalah kadar valsartan dalam mg
per ml Larutan uji; ri adalah respons puncak cemaran
dari La111tan uji; rs adalah respor:s puncak valsartan
dari Larutan ba/...11;
Penctapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kto1natografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran ai:- - asetonitril P -
asam asetat glasia/ P (500:500:1), saring dan
a\vaudarakan. Jika perlu lal-a.!kan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem sepeni yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Lan1ta11 baku Timbang saksama sejumlah
Valsartan BPFI dan larutkan dalam Fase gerak. Jika
perlu encerkan secara bertahap dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
zat, masukkan kc dalam labu tentukur 100-ml,
larutkan dan encerkan dengan F ase gerak sampai
tanda.
Sistetn kron1atografi Lakukan scperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >. Kromaograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 273 nm dan kolom
3,0 mm x 12,5 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 0,4 ml
per menit. '.;,akukan kromatografi terhadap Larutan
baku dan rekam respons puncak seperti yang tertera
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara . terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang I 0 µl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, valsortan, C24 H29N 50 3
dalam zat yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Va/sartan BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rnnat. ~imnrin riarl::i s11h11 ?'i0 . m::i::ih di~rhnlf>:hk::tn
Monografi I Vankomisin Hidroklorida 2096
antara 15° dan .30°, terlindung dari panas · dan
kelembaban.
VANKOMISIN HIDROK.LORIDA
Vancomycin Hydrochloride
C"H75Cl,N9024.HCl BM • 1485,71,
Baku pembanding Vankomisin Hid,oklorida BPFI;
iidak boleh dikeringkan. Untuk penetapan kadar,
gunakan seluruh isi tanpa ditimbang. •Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya. Simpan
di tempat dingin. Vankon1isin B dengan
monodeklorovankomisin BPFI.,
Peruhalzan:
Kemurnian kron1atografi Tidak lebih dari 9,0%.
Laln1kan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinetja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi
<931>.
dapar trietilamina Campur 4 ml trieti/an1ina P
dan 2000 ml air, atur pH 3,2 dengan penambahan
asamfosfat P.
•Larutan. A Buat campuran Dapar trielilamina-
asetonitril P - tetraliidrofitran P (92:7:1), saring dan
a\vaudarakan.
•Laro/an. B Buat campufan Dapar trieti/amina -
asetonitril P - tetrahidrofuran P (70:29:1), saring·dan
a\v8udarakan.
•Pase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A
dan Larutan -B seperti yang ,tert~ra· r>at:Ia Sii-Yle,m ,
kromatografi. Jika ' perlu lakukan • penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Ubah perbandingan asetonitril
P dalam Larutan A untuk mendapatkan waktu retensi
puncak utama vankomisin 7,5 hingga 10,5 menit.,
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah
• Vankomisin Hidrok!orida BPFI., larutkan dalam air
hingga kadar 0,5 mg per ml, panaskan pada suhu 65°
selama •48,jam, dinginkan.
Larutan uji I Timbang saksama sejumlah zat,
larutkan dalam Larutan A hingga kadar I 0 mg per
ml.
Larutan uji 2 Pipet 2 ml Larutan uji A ke dalam
labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Lan1ta11 A
~ampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <93!>. Kromatograf.cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi LI dengan
ukuran.partikel 5 µm. Laju a!ir lebih l..-urang 2 ml per
menit, •kromatogram diprogram sebagai berilrut:
 ·.;·j
.·.

2097 Vankomisin Hidroklorida I MonograJJ,. Suplemen III Farmakope Indonesia IV

I
Waktu !Anitan A LarutanB Eluasi lemari pendingin segera sete/ah pembuatan dan
(menit) (°lo) (%) selama analisis, gunakan autosampler berpendingin.
0-12 100 0 isokratik Lani/an ini stabil pada lemari pendingin se/ama 4
12-20 100-0 o- 100 gradien linier
hari.}
20-22 0 100 isokratik
22-23 0-100 100-0 . gradien tinier Fase gerak Larutkan 2,2 g natrium 1-
23-30 100 0 isokratik heptanasulfonat P dalam 500 ml air dalam labu
• tentukur I 000-ml, tambahkan 125 ml asetonitril P •
Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi, dan l 0 ml as am aselal P kemudian encerkan dcngan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada air s.ampai' tand~ saring dan a\vaudarakan. Jika perlu
Prosedur: urutan eluasi adalah senyawa resolusi I, ~akukan penyesu3.ian. menurut Kesesuaian sistem
vankomisin B dan senya~a: resolusi 2; Reso1usi, R, seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
antara· •puncak senyawa resoluSi 1. dan vankomisin Larulan pembilas Bua! larutan asetonitri/ P I 0%
B tidak kurang dari 3,0, efisiensi kolom yang da!am air, sebagai pembilas jarum dan kolom.
dihitung dari pur.cak vankomisin B tidak kurang dari Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama
1500 lempeng teoritis. Senyawa resolusi 2 <lieluasi sejurnlah J·'ankon1isin B dengan
antara 3 men it dan 6 me nit setelah •Larutan. B ~ulai Monadek/orovankomisin BPFI yang mengandung 50
bertambah secara linear dari 0% hingga l 00%. mg vank_omisin B, masukkan ke dalam labu tentukur
Prosedur •[Catalan Apabila garis .dasar 50-ml, larutkan dengan air sa1npai tanda.
pe111isahan tidak dicapai, luas puncak direrapkan oleh lanJtan baku Pipcl 5 1111 Larutan kesf!Suaian
garis tegak /unis yang diperpanjang dari lembah sis tern ke dalam la bu tentukur I 00-ml, encerkan
antara puncak terhadap garis dasar. Puncak dengan air sarnpai tanda. Kadar vankomisin B lebih
kon1ponen utania dapat rerbentuk "fronting l-urang 0,05 mg per ml.
shoulder" yang dinyatakan sebagai lanitan uji Timbang saksama lebih kurang I 00 mg
1nonodeklorovankon1isin. Shoulder ini tidak dapat zat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
dihitung secara terpisah.}. Suntikkan secara tcrpisah larutkan dan encerkan dcngan air san1pai tanda.
sejumlah volume sama (lebih 1.-urang 20 µl) La11.1tan Blangka Gunakan air.
uji Jdan larutan uji 2 ke dalam kromatograf, ukur Sistem kramatografi Lakukc-·c-seperti yang tertera
luas seluruh puncak. "[Catalan Lakukan kareksi pada Kromatogra_fi <931>. Kroma;ograf cair kinerja
terhadap tiap puncak dalam kramatogram Larutan tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm,
uji 1 dan Larutan uji 2 dengan n1engurangi luas autosampler dan kolom 4,6 mm " 25 cm berisi bahan
puncak pada H'aktu elusi yang sama dalam pengisi Li, pertahankan suhu kolom pada \ebih
Ja-01natogram Larutan A). kurang 60°. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per·menit.
Hitung persentase vankomisin B dalam zat ~engan Pertahankan suhu. autosa_mpler pada 5°. Lakukan
rumus: kromatografi terbadap Blangko .dan Larutun bah/ .,
selama 90 menit, serta Larutan kesesuaian sistem dan
Larutan uji selama 120 menit. [Catalan Uji ini.
2500rB ) sensitif terhadap perubahan suhu. Untuk
( (25.rB + r,) memanaskan Fase gerak, Larutan baku kerja dan
Larutan uji, panjang selang antara injektor dan
rs adalah respons puncak utama •yang telah kolom tidak kurang 91 cm dan ditempatkan dalam
dikoreksi. dari Larutan uji 2; r; adalah jumlah semua pemanas kolom.] Lakukan kromatografi terhadap
respons puncak •yang telah dikoreksi. · kecuali Larutan blangko dan Larutan k~esuaian sistem.
puncak utama dari Larutan uji 1: Vankomisin B yang Tidak boleh ada puncak pada kromatogram blangko
ditemukan tidak kurang dari 80,0%. Hitung yang mengganggu puncak vankomisin B dan
persentase masing-masing puncak lain dengan rumus: rnonodeklorovankomisin. Waktu retensi puncak
vankomisin B adalah antara 32 dan 42 menit.
Perbandingan \Vaktu retensi n1onodeklorovankomisin
IOOrA, ) dan vankomisin B adalah 1,1 banding 1,0. Waktu
( (25r + rA) retensi puncak monodeklorovankomisin pada
8
kromatogram Larutan uji harus berada pada rentang
± 3,0o/o \Vaktu retensi rata-rata puncak
.rA; adalah respons masing-masing puncak •yang telah
. monodeklorovankomisin pada kromatogram Larutan
dikoreksi. kecuali puncak utama dari Larutan uji I."•
baku kerja. Resolusi, R, antara vankomisin B dan
monodeklorovankomisin tidak kurang dari 1,5
Tambaha11 persyaratan:
menggunakan kromatogram dari Larutan kesesuaian
•Monodcklorovankomisin Tidak lebih dari 4,7%.
sistem; simpangan baku relatif .pada penyuntikan
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada .Kramatografi ulang Larutan baku ke1ja tidak lebih dari 2,0%.
....-O':t.1...,. rr,.t,.,,,.>" r nP"T1fntt lrP<:Pi:uninn si.ttem. Larntan Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
'"" " "'
 Suplemen Ill Fannakope Indonesia IV
kesesuaian sistem, Larutan bak-u dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
semua respons puncak. Hitung persentase
monodeklorovankomisin dalam zat dengan rumus:
,_p adalah potensi_vankomisin B aalam mg per mg
Vankomisin B dengan Monoklorovankomisin BPFI;
Cs adalah kadar Vankomisin B dengan
Monodeklorovankomisin BPFI dalam mg per ml
larutan baku kerja; Cu adalah kadar vankomisin
hidroklorida dalam mg per ml larutan uji; ru adalah
rcspons puncak monodeklorovankomisin dalam
Larutan uji; rs adalah rcspons puncak vankomisin B
dalan1 Larutan baku •.
Pcnctapan kaclar Lakukan pcnctapan scpcrti yang
tcrtera pada Peneta11an Potensi Antibiorik sccara
Mikrobiologi <131>.
'''adah dan pcnyintpanan Dalarn \\'adah tcrtutup
rapat.
VITAMIN E
Vitamin E
l'erubahan:
Baku pembanding Alfa Tokoferol BPFI; simpan
dalam wadah tcrtutup rapat terlindung dari ·
cahaya;"setelah ampul dibuka segera ambil zal dan
simpan ampul yang berisi sisa zat di bawah gas inert,
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari
cahaya .• Alfa Tokoferol Asetat BPFI; simpan dalam
wadah tertutup rapat terlindung dari cahaya, tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan, "setelah
ampul dibuka segera ambil zat dan simpan ampul
yang berisi sisa zat di bawah gas inert, dalam wadah
tertulup rapat di.n terlindung dari cahaya .• Alfa
Tokoferol Asam Suksinat BPFI; simpan dalam wadah
tertutup rapat dan terlindung dari cahaya. "Tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan., •.
Ta1nbaha11 persyaratan:
•renandaan Pada etiket tcrtera bentuk kim1a dan
bcnluk d atau di. Aktivitas vitamin E mungkin
dinyatakan sebagai jumlah ekivalen d-alfa tokoferol
dalam mg per g berdasarkan hubungan antara unit
dan bobot.,
Monografi I Tablet Warfarin Natrium 2098
·--·.Tambahan monografi
TABLET WARFARIN NATRIUM
Warfarin Sodium Tablets
Tablet Warfarin Natrium mengandung Warfarin
Natrium, C 19H 15Na04, tidak kurang dari 95,0% dan
tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pad a
etiket.
Baku pembanding Waifarin BPFI; Merupakan
bentuk asam dari warfarin. Lakukan pengeringan di
atas fosfor pentoksida P selama 4 jam scbelum
digunakan. Sin1pan dalain \Vadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya.
Identifikasi
A. \Vaktu retensi puncak uta1na: kron1atogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku scpc11i yang
diperolch pada Peneta1Jan kodar.
B. Gcrus sejun1lah serbuk tablet sctara dcnga~1
lebih k."llrang 200 mg \\'arfarin natriu1n dengan 50 rnl
air, sentrifus dan saring bcningan. Ekstraksi dcngan
50 nil eler l', pindahkan lapisan air kc dala1n corong
pisah kedua dan buang lapisan eter. Atur pH hingga
h."Urang dari 3 dcngan pcnambahan asanz klorida P
n1e~~~unakan ker!as pH indikator, ekstraksi dengan
50 ml kloroform P. Pindahkan lapisan kloroform kc
dalam corong pisah yang lain, ekstraksi dengan 50 ml
larutan natrium hidroksida P ( 1 dalam 250) dan
buang lapisan kloroform. Pindahkan lapisan air kc
dalam gelas piala dan atur pH hingga kurang dari 3
dengan pena1nbahan asa111 klorida P (menggunakan
'kertas ,indikator pH),. u1'1tuk. mcnge.nda~kan \Varfarin,
biarkan endapan menggumpal. Saring dan cuci
endapan 4 kali, setiap kali dengan 5 ml air. Jika ·
endapan tidak putih, larutkan dengan sejumlah kecil
larutan natrium hidroksida P (I dalam 250), larntkan
dengan air hingga 50 ml, ulangi prosedur mu!a;. dari
"ekstraksi dengan 50 ml eter P". Keringkan warfarin
yang diperoleh di atas fospor pentoksida P dalam
vakum selama 4 jam. Spektrum s,erapan inframerah
residu yang didispersikan da!am ·kalizim bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada bi.!angan
gelombang yang sama seperti pada Waifarin BPFI.
Disolusi <1231>
Media diso/usi: 900 ml air
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Lakukan penetapan jumlah warfarin natrium,
C19H15NaO, yang terlarut dengan cara Kromatografi
cair kinetja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
larutan baku Timbang saksarna sejumlah
Warfarin BPFI, larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 0.0008£ mg oer ml. L adalah iumlah dalarn
2099 Tablet Warfarin Natrium I Monografi .Sup/emen III Farmakope Indonesia IV

pada etiket {Catalan Gunakan sejum/ah kecilnatrium

h idroksida 0.1 N untuk membantu kelarutanJ.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 40 µI) Lamtan baku dan .
s0-c(330,3
308,34
l)(ru.)
rs
filtrat larutan disolusi ke dalam kromatograt; rekam
kromatograrri, ukur respons puncak utama. Hitung C adalah kadar Warfarin BPFI dalam mg per ml
jumlah dalam mg, warfarin natrium, C19H15Na04, Larutan baku; 330,31 dan 308,34 berturut-turut
yang terlarut dengan rumus: adalah bobot molekul warfarin natrium dan warfarin;
ru dan rs berturut~turut adalah respons puncak.. dari I
i
Larulan uji dan Larutan baku.
900 c(330,32)lr ru)
308,34 rs Wadah dan penyimpanan Dalam wadah. tertutup
·-
rapat, terlindung dari cahaya.
C adalah kadar Warfarin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; 330,32 dan 308,34 berturut-turut
adalah bobot molekul warfarin natrium dan warfarin;
ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
warfarin dari filtrat larutan disolusi dan Larutan
baku.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 19H 15Na0, dari jumlah yang
tertcra pada etikct.

Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara

Krornatografi cair kinerja !inggi s(>eperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Dapar pH 7,4 dan Sistem kromatografi Lakukan
seperti yang tertcra pada Penetapan kadar dalam
1Varfarin natrium..
Campuran pelarut Buat campuran Dapar pH 7,4 ··
asetonitril P (85: 15). '
Pase gerak Buat campuran metanol P - ait-asam
asetat glasia/ P (68:32:1). Saring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 62,5
mg Warfarin BPFl, masukkan ke dalam labu
tentukur 200-ml dan larutkan dalam 78 ml natrium
hidroksida 0, 1 N. Tambahkan 50 ml kalium fosfat
nronobasa 0,2 N, encerkan dengan air sampai tanda.
Pipet 15 ml larutan ke dalam labu tentukur 50-ml dan
encerkan dengan Campuran pelarut sampai tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 5 mg warfarin
natrium, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
tambahkan 30 ml Campuran pe/arut, sonikasi selama
l 0 menit, aduk secara mekanik selama 60 menit,
encerkan dengan Campuran pelarut sampai tanda
dan saring.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejuinlah
volume sama (lebih kurang 20 µI) Larutan baku dari
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatograni, dan ukur respons puncak utama. •
Hitung jumlah· dalam_. mg, warfarin natrium,
c,,H,,NaO,, dalam serbuk tablet yang digunakan
 ·-

LAMP IRAN
 '
·-

"
 Sup/emen III Farmakope Indonesia JV Lampiran I Daftar Baku Pembanding Baru 2100

DAFTAR BAKU PEMBANDING BARU

l. 4-Epianhidrotetrasiklin hidroklorida BPFI. 49. Sefepitn Hiai·oklorid_a Kesesuaian Sisten1 BF)FI

2. Alendronat Narriwn BPFJ 50. Sefotaksim Natrium BPFl
:i. Amitriptilin Hidrok!orida BPFI 51. Senyawa Sejenis A Etoposida BPF/
4. Asam !0-Formilfolat BPFl 52. Senyawa Sejenis A Feksofenadin BPFJ
5:- Asam su/fanilat BP Fl 53. Senyawa Sejenis A Fluoksetin flPFl
6. Asa111 sulfanilat BPFI ~- Senyau'a SejeTzis A Jsosorbid Mononitrat Encer BF
7. Atrakurium Besilat BPFl 55. Senyawa Sejenis A Karbamazepin BPFI
8. Azacritromisin A BPFl 56. Senyawa Sejenis A Karvedilol BPFl
9. Azitro111isi11 BPFI 57. Senyawa Sejenis A Nimodipin BPFI
IO. Azitromisin N-Oksid BPFI 58. Senyawa Sejenis A Ondansetron BPFl
I l. Biperiden BPF/ 59. SenyaH•a Sejenis A Pravastatin BPFI
12. Can1pura11 Ke!esuaian Sistem Karvedi!o~BPFI 60. Senyawa sejenisA Propofo! BP-f"f
13. Ca111puran Kesesuaian Sisten1 Risperidon BPFI 61. SenyaH•a Sejenis A Risedronat BPFI
14. Ca111puran Kesesuaian Sisten1 Sravuclin BPFI 62. Senym1·a sejenis .4 Silostazol Bl"Fl
15. Ca11111ura11 Reso/usi E;oposida BPFI 63. SenyaH'O Se/en is A Surnatriptan Suksinat BPFJ
16. Can11111ran Resolusi Ondansetron BPFI 64. Sen;1aii·a sejenis A Traniado/ BPFI
17. Campuran Reso/usi Propofo/ BPFI 65. Senyau·a Sejenis A 1'alsartan BPFI
18. Ce111aran Senya\,·a Sejenis Slonatri11tan Suksinat BPFI 66. Sen; 1a11•a Sejenis B Fluoksetin BPFI
19. Desosa111inilazitro111isin BPFI 67. Senya11·a Sejenis B Kan 1edilol BPFI
20. Dobutamin Hidrol:lorida BPFI 68. Senya11•a Sejenis B Ondansentron BPFI
2 l. /Joksila111ina suksinar BPFI 69. Senymi·n sejenis B Pravastatin BPFI
<• 22. Ergotan1inin BPFJ 70. Se11ym,•a seje11is B Propo(ol BPFI
23. Etoposida BP Fl 7 l. SenyaH·a Sejenis B Risedrona( BPFI.
24. Feksofenadin Hidroklorida BPFI 72. Senyawa sejenis B sefepim hidroklorida BPFJ
25. Fi11asterid BPFJ 73. Sen;1av.'a sejenis B S1lostazol BPFJ
26. Fluoksetin Hidrok/orida BPFI 74. Senycn1'a sejenis B Trarnadol BPFI
2.7. lsosorbid BPF/ 75. SenyaH•a Sejenis B Valsartan BPFJ
28. lsosorbid Mononitrat Encer BPfl; 76. Se11ymra Seje11i,' C Karvedilol BPFl
29. Kalium G!ukonat BPFl 77. Senycn ..·a Seje1iis C Ondansetron BPFI
30. Kalsiwn Laktat BPFJ 78. Senymva sejenis C Propofol BPFI
3 l. Karvedilol BPF/ 79. Senymva Sejenis C Risedronal BPFI
32. Klomipramin hidroklorida BPFI 80. Senyawa sejenis C Silostazol BPFI
33. Klorambusil BPFJ . 81. Senymm Sejenis C Sumatriptan Suksinat BPFI
34. Leuk6vorin Ka/siun1 BPFI 82. Senyawa Sejenis C Valsartan BPFJ;
35. Merope11e111 BPFI 83. Senym..a Sejenis D Kan•edilol BPFI
36. Nafta/e11 BPFI 84. Sen; 1cni·a Sejenis D Ondansetron BPFI
37. Nandrolon BPFI 85. Senycnva Seje11is E Karvedilol BPFI
38. l\'-De11;eti-lazitron1isin BPFI 86. Sik/oserin BPFI
39. Nimodipin BPFI . 87. Si/ostazol BPFI
40. Omeprazo! BPFI 88. Stavudin BPFl
41. Ondansetron Hidroklorida BPFI 89. Szifentanil Sitra/ BPFl
-12. Parafin BPFI 90. Su!fametoksazo/ N,-G/ukosida BPFI
-13. Pravastatin I. I, 3, J-Tetra-n1etilb:lfila111i11 BPFI 91. Szmzatriptan BPFI
44. Pravastatin Natriznn BPFI 92. Swnatriptan Suksinat BPFI
45. Propofol BPFI 93. Tramadol Hidroklorida BPFJ
46. l?.isedronat /'latriuni BPFI 94. Tunazan Nifedipin /\'itrosofenilpiridin BPFJ
4 7. Risperidon BPFI 95. Valsartan BPFI
48. . Sefepim Hidroklorida BPFI
2101 Daftar Baku Pembanding Dengan Perubahan I Lampiran Suplemen Ill Farmakope Indonesia JV

DAFTARBAKU PEMBANDING DENGAN PERUBAHAN

I. 4-Epianhidrotetrasiklin Hidrok/orida BPFI 41. Meti/paraben BPFI

2. Alfa Tokoferol BPFI 42. Metotreksat BPFI
·3. Alfa Tokofero/ Asetat BPFI 43. Nadolol BPFI
4. Alfa Tako/era/ Suksinat BPFI 44. Na/okson BPFI
5. Amikasin BPFI . 45. Nistatin BPFI
6. Bupivakain Hidroklorida BPFI 46. Nitrog/iserin Encer BPFI
7. Dekstroamfetamin Su/fat BPFI 47. Noretisteron BPFI
8. Desipramin Hidroklorida BPFI 48. Norgestrel BPFI
9. Desoksimetason BPFI 49. Norgestrel BPFJ
10. Dikloksasilin Natrium BPFI 50. Noroksim01fon Hidroklorida BPFI;
11. Disopiramida Fosfat BPFI SL Pi/okarpin Hidroklorida BPFI
12. Epinefi-in Bitartral BPFI 52. Pindolal BPFI
13. Etilparaben BPFI 53. Pipcrazin BPFI
14. Feni/propanolamin Hidrp-klorida BPFI; 54. Piroksikam BPFI
15. Fenitoin BPFI 55. Po/idimetilsiloksan BPFI
16. Fenobarbita/ BPFI; 56. Polimiksin B Su/fat BPFI
17. Gonadotropin Korionik A1anusia BPFI 57. Prazikuantel BPFI
18. Ha/operido/ BPFI 58. Prednison BPFI
19. Heparin Natrium BPFI 59. Propilparaben BPFI
20. Hidralazin Hidroklorida BPFI 60. Resorsinol BPFI
21. • Hidrokortison Asetat BPFI 61. Riboflavin BPFI •
22. Hidroksizin Hidroklorida BPFI 62. Sa/butamo/ BPFI
23. Ifiosiamin Su/fat BPFI 63. Senyawa sejenis A Fenitoin BPFI
24. Homatropin Hidrobromida BPFI 64. Senyawa Sejenis A Haloperidol BPFI
25. Imidazol BPFI 65. Senyalva Sejenis A Hidroksizin BPFI
26. Iminodibenzi/ BPFI 66. SenJ'GH-'a Sejenis A Hiosiarnin Su/fat BPFI
·27. Jmipramin Ifidr9klvridp BPF;I , 67. Senyrnva sejenis A Ketamin Hidroklorida BPFI
28. Ka/ium G/ukonat BTFI 68 Senyawa sejenis A k/otrimazo/ BPFI
29. Ka/ium Klavam-2-Karboksi/at BPFI .69. Senyawa sejenis A Prazik-uante/ BPFI
30. Kanam_isin Su/fat BPFI 70. Senyawa sejenis B Fenitoin BPFI
31. Ketamin Hidroklorida BPFI 71. Senyawa sejenis B Prazikuantel BPFI
32. Klavulanat Litium BPFI 72. Senym1'a sejenis B Prazikuantel BPFI
33: Klindamisin Palmitat Hidroklorida BPFJ 73. Simetikon BPFI
34. Klotrimazol BPFI 74. Skopo/amin Hidrobromida BPFI
35. Kuinidin Su/fat BPFI 75. Tetrasiklin Hidroklorida BPFI
36. Kuinin Su/fat BPFI 76. Timolo/ Ma/eat BPFI
37. Kuininon BPFI 77. Vankoniisin B dengan monodeklorovankomisin BPFI
38. Levamisoi Hidroklorida BPFI 78. Vankomisin Hidroklorida BPFI
39. Linkomisin Hidrok/orida BPFI 79. a-Aminopropiofenon Hidroklorida BPFI
40. Mestranol BPFI
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
IDE~!IFIKASI SECARA
KROJ\fATOGRAFI LAPIS TIPIS <281>
"PROSEDUR UMUM.
Prosedur berikut dapat digunakan untuk
"men:ibantu dalam melakukan verifikasi. identitas
• 4 mcnit, sentrifus, d.an gunaJ::a.:1 beningan.
suatu ~ahan obat dan bentuk sediaannya.
Buzt Larutan uji seperti yang tertera pada masing-
• masir:.:g monografi. Pada garis sejajar dan berjarak
Jebih J:urang 2 cm dari tepi lempeng kromatografi
lapis 5pis "campilran.silika gel setebal 0,25 mm dan
meng-~dung zat berfluorosensi yang sesuai seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>, totolkan
masircg~masing I 0 µl Larutan uji dan Larutan baku
yang dibuat dari Baku Pembanding FI sesuai dengan
zat ya:og diidentifikasi, dalam pelamt dan kadar yang
sama dengan Larutan uji, kecuali dinyatakan Iain
dalam monografi. Biarkan totolan mengering, eluasi·
dengo:o fase gerak campuran kloroform P - metanol P
- air (180:15:1), kecuali dinyatakan Jain dalam
n1onogafi, hingga •rase gerak. merambat tiga
perec;:iat tinggi lempeng. Angkat Jempeng, tandai
batas rambat dan biarkan fase gerak menguap.
Kecuali dinyatakan Iain dalam monografi, arnati
lemp<:ig di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Harga
R1 be~cak utama Larutan uji sesuai dengan Larntan
baku
'PROSEDUR UNTUK BASITRASIN,
NEOMISIN, DAN POLIMIKSIN B
Prosedur krorhatografi lapis tipis berikut dapat
digun2.kan untuk membantu dalam melakukan
verifiY..2.Si identitas zat aktif basitrasin, neomisin, dan
polimiksin ,B dan · dalam ben\lik· sedia•an• tunggai dan
dalam campuran dua atau tiga komponen.
Bu21 Larutan uji berikut kecuali dinyatakan Jain
pada masing-masing monografi.
Larntan uji
Untuk.senyawa obat Larutkan sejumlah basitrasin,
zink basitrasin, neomisin sulfat, atau polimiksin B
• sulfat dalam asam klorida 0,1 N hingga kadar lebih
kurang 500 unit Basitrasin FI per ml; 3,5 mg
neom'sin per ml, atau I 0.000 unit Polimiksin B FI
per ml.
Untuk larutan Encerkan larutan yang mengandung
neomisin dan polimiksin B dengan asam klorida
0,1 N hingga kadar setara dengan lebih kurang 3.5
mg neomisin per ml. Untuk Ja:utan yang
1nengandui1g polimiksin B tetapi tidak n1engandung
neomisin, encerkan larutan dengan asam k/orida
O.I N hingga kadar lebih h1rang I 0.000 unit
Polimiksin B FI per ml.
Untuk krim, /osi.o. dan salep Untuk krin;, Josio,
·atau salep mengandung basitrasin atau zink
basitrasin, pindahkan setara dengan lebih kurang
500 unit Basitrasin. FI, ke dalam tabung sentrifuga
15 ml. Untuk krim, losio, atau salep yang
ldentifikasi Secara 2102
Lampiran I Kromarografi Lapis Tip is <281>
me?gan_dung neolil.!sm tapi tidak mengandung
bas1trasm atau zink basirr--='in., pindahkan setara
dengan lebih kurang 3,5 mg neomisin per ml ke
dalam tabung sentrifuga 15 ml. Tambahkan 4 ml
kloroform P ke &lam tab>..:ng sentrifuga, kocok
un(Uk mendispersikan krirr;. losio, atau salep.
Tambahkan I ml asam klorid:: 0, 1 N, vorteks selama
[Catata11 Larutan uji n-:o-d!r1kasi seperti yang
tertera pada Prosedur 111oa·~;-:..~i dapat difiunakan
sebagai pe11gganti Laro tan ujij.
Larutan baku basitrasin Timbang saksama
sejumlah Zink Basitrasin BPFi larutkan dalam aram
klorida O.I N hingga kadar iebih kurang 500 unit
Basitrasin FI per ml.
Larutan baku neon11s1n 1'imbang saksarua
sejumlah Neomisin su((at BPFi larutkan dalam asam
klorida 0,1 N hingga kadar lebih kurang 3,5 mg
neoinisin per ml. .
Larutan baku polimiksin B Timbang saksama
sejumlah Polimiksin B Suifat BPFI Iarutkan dalam
asa111 klorida 0,1 .\· hingga kadar lebih kurang
10.000 unit Polimiksin B FI per ml. Jika bahan
mengandung basitrasin atau zink: basitrasin, Jarutkan
sejumlah Po/imiksin B Su/far BPFI dalam asam
klorida 0, I N hingga kadar kbih kurang 500 J unit
Polimiksin sulfat FI per ml, J adalah perbandingan
jumlah unit Poiimiksi!l B FI dengan jumlah ~nit
Basitrasin FI yang tenera pad2 etikei tiap g krin1,
losio, atau salep.
Fase gerak Buat ca111puran n1eianol P - isopropil
alkoho/ P - metilen klorida P - amonium hidroksida p
-air (4:2:2:2: 1,5).
Prosedur Totolkan penjerap campuran si!ika gel
setebal 0,25 mm masing-n1asing 10 µI Larutan uji
da~ masing-masing Laruran baku y~ng sesuai, pada
tep1 lempeng kromatografi dan mengandung zat
berfluorosensi yang sesuai seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak, biarkan fase gerak merambat hingga tiga
perempat tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai
batas rambat dan keringkan pada suhu I 05' selama
10 menit. Semprot lempeng dengan larutan ninhidrin
P 0,2% dalam buti/ alkohol P, dan panaskan pada
I 05' selama 5 men it. Harga Rt masing-masing bercak
utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan
Larutan baku untuk setiap zat aktifyang tertera pada
etiket. Jika kromatogram Larutan uji menghasilkan
bercak berekor, Jakukan seperti yang tertera pada
Prosedur yang di111odifikasi.
Prosedur yang dimodifikasi Pipet Lant/an uji ke
dalam tabung sentrifuga 15 ml, tambahkan IO ml
larutan asam pikrat P jenuh (1,2%), vorteks selama I
menit, sentrifus selama 10 menit, dan buang
beningan. Cuci residu dengan I ml air san1pai tidak
terbentuk warna kuning. Buang air cucian, dan
keririgkan residu dengan aliran nitrogen pada suhu
50'. Larutkan residu dalam I ml aseton P, tambahkan
 2103 Uji ldentifikasi Umum <291> I Lampiran
I ml larutan asam su/fat dalam aseton P (I dalam
100) yang dibuat segar, kocok, sentrifus .~e,lama 5
menit, dan buang beningan. Cuci residu deiigan f ml
aseton ·p, sentrifus sebentar; buang cairan cucian.
Ulangi pencucian sampai tidak terlihat wama kuning.
Keringkan residu dengan aliran nitrogen pada suhu
50°. Larutkan residu dalam 0,5 ml asam klorida 0, IN
(Larutan uji yang dimodifikas1). Ulangi penetapan
seperti yang tertera pada Prosedur menggunakan
Larutan uji yang dimodifikasi menggantikan Larutan
uji. Harga Rr masing-masing bercak utama
, kromatogram Larutan uji yang dimodifikasi sesuai
dengan Larutan baku untuk setiap zat aktif yang
tertera pada etiket..
UJI IDENTIFIKAST UMUM <291>
Berikut ini cara uji yang sering digunakan •untuk
identifikasi zat yang tertera dalam Farmakope •.
[Catalan Uji ini tidak dimaksudkan unluk di/akukan
terhadap campuran zat, kecuali jika dbryatakan den1ila°a1t}
• dengan membebaskan hidrogen sulfida
•
Alu1niniurn
A. Tambahkan amonium hidrvksida 6 N ke dalam
larutan garam aluminium: terbentuk endapan berupa gel
putih yang tidak larut dalam !''!•Onium hidroksida 6 N
berlebih.
B. Tambahkan nalliwn hidro/..."ii&1 IN a11lu natrium su!fida
LP ke dalam larutan garam aluminium: terbentuk
endapan berupa gel putih yang larut dalam natrium
hidroksida I N atau natrium suljida LP berlebih.
•
••
• '
••
Amonlum Tambahkan natriwn hidroksida I N berlebih
ke dalam garam amonium: terjadi uap amoniak yang
dapat dikenal dari baunya dan mengubah wama kertas
la/anus merah P menjadi biru. Hangatkan larutan untuk
mempercepat reaksi.
Antimon Tambahkan hidrogen suljida LP ke dalam
larutan senyawa antimon(III) yang sudah diasamkan
dengan asam klorida P: terbentuk endapan j ingga
anti1non sulfida yang tidak larut dalam amonium hi-
droksida 6 N. tetapi larut dalam amonium suljida LP.
ASt){at
A. Hangatkan asam asetat atau garamnya dengan
asam sulfa/ P dan etanol P: terjadi etil asetat yang dapat
dikenal dari baunya yang kbas.
B. Tambahkan besi(lll) klorida LP ke dalam larutan
asetat netral: terjadi wama merah tua yang rusak
dengan penambahan asam mineral.
••
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
••
••
I
Barium
I
A. Tan1bahkan · asam sulfat 2 N ke dalam larutan
garam barium: terbentuk endapan putih yang tidak 1arut I'
clalam asam kforida P dan dalam asam ni!rat P.
B. Garam barium memberikan nyala hijau ke-
kuningan dalam nyala api yang tidak berwama, clan jika
I
dilihat melalui kaca hijau nyala berwama biru.
Benzoat
A. Tambahkan besi(Jll) klorida LP ke daiam larutan
netral benzoat: terbentuk endapan merah muda
kekuningan.
B. Asamkan larutan pckat benzoat dengan asam
su/fat 2 N: terbentuk endapan asam benzoat yang
mudah larut dalam eter P.
Besi Tambahkan amonium suljida LP ke dalam
'larutan,, senyawa besi(Il) al'u besi(lll): terbentukcndapan
hitam yang larut dalam asam klorida 3 N dingin
Garam besi(IJI)
A Tambahkan ka/ium heksasianoferat(ll) LP kc dalam
kirutan asam "dari garam besi(lll).: terbentuk endapan biru
rua.
B. Tambahkan ralriion hithoksid:i I N lulebili: lcrbentuk ,,
endapan coklat kemerahan.
C. T ambahkan amonium tiosianat LP ke da lam larutan
garam besi(JII): terjadi wama merah tua yang tidak rusak
oleh penambahan asam mineral encer.
, Gamm besi(II)
'
A. Tambahkan kclium heksasianoferat(III) LP "ke
dalam larutan gwam besi(II).: terbentuk endapan biru
tua yang tidak larut dalam asam klorida 3 N, tetapi
terurai oleh natrium hidroksida I N.
B. Tambahkan natrium hidroksida I N "ke dalam
larutan garam besi(II).: terbentuk endapan putih kehijauan
yang dengan cepat berubah menjadi hijau dan kemudian
coklat jika dikocok.
Bikarbonat Sepetti yang tertera pada Karbonat.
Bismut
A Larutkan "garam bismut,, dalam asam nitrat P atau
asam kforida P scdikit ber\ebih: terbentuk endapan putih
pada pengenceran dengan air. Tambahkan himvgen su!fida
LP atau natriwn su!fuia LP: endapan menjadi ooklat yang
larut dalam campuran hangat asarn nitrat P dan air volwne
sama.
••
Bisulfit Seperti yang tcrtera pada Su!fu.
 Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV
Borat
A Asarnkan I ml lamtan "borat, dengan asam klorida P
hingga bereaksi asam terhadap lalanus. Tambahkan 3
tetes atau 4 tetes larutan jenuh iodum P dan 3 tetes atau 4
tetes larutanpolivini/ alkohol P (I dalam 50): terjadi wama
biru intensif.
B. Tambahkan asam sulfa/ P dan me/ano/ P, campur,
• kemudian bakar: terjadi nyala api be!t.."jli hijau.
Bromida
A. Tambahkan klor LP tetes demi tetes "ke dalam
lamtan bromida.: terjadi brom bebas yang larut dalam
klo1Vji:m11 P pada pengocokan, lapisan kloroforrn
berwama merah sampai·coklatkemerahan.
B. Tamballiam perak nitrat LP "ke dalam larutan
bromida.: terbentuk endapan putih kek'Ullingan yang
tidak larut dalam asam nitrat P dan sedikit larut dalam
amoniwn hidroksida 6 N.
• B. Tambahkan natriwn bitartrat LP ke chlam brutan
. ·'
Fosfat •rcatatan Jika pada rnonografi dinyatakan
untuk l!ii Fosfat, lakukan penetapan n2enggunaka11 uji
ortofosfat, jika tidak dinyatakan atau jika dilakZ1kan
JJernijaran sebe/u1n dilalrukan uji gunakan uji
pirofosfat}.
0110.foefiit
A. Ta1nbahkan perak nitrat LP ke dalam la111tan
netrat •grtofosfat.: terbentuk endapan k-uning yang
larut dala111 a~a111 nilrat 2 J.; &-.n dalan1 a1noniun1
hidroksida 6 N.
B. Tan1bahkan an1onium n10/ibdat LP •kc dalam
Iarutan asan1 dari ortofosfat.: terbentuk endapan
kilning yang larut dalam a1nonium hidroksida 6 N.
' Pirofosfat ' ' ' '
A. Ta;,,bahkan perak niirat LP ke dalam larutan
pirofosfat yang diperoleh dari pemijaran: terbentuk
endapan putih yang larut dalam asam nitrat 2 N dan
dalam amoniwn hidroksida 6 N
B. Tambahkan amonium molibdat LP: terbentuk
endapan kuning yang larut dalam amonium hidroksida
6N
Hipofoslit
A. Panaskan kuat-kuat: segera terbentuk fosfin
yang mudah terbakar.
B. Tambahkan Jarutan "hipofosfit,, ke dalam raksa(If)
!dorida LP ke dalam larutan "hipofosfit,,: terbentuk
endapan putih yang berubah menjadi abu-abu pada
hipofosfit berlebih.
C. Asamkan larutan "hipofosfit,, dengan asam sul(at
P, hangatkan dengan tembaga(JI;suifai LP: ierbeiltuk
endapan merah.
Iodida
A. Tambahkan klor LP tetes demi tetes ke dalam
larutan "iodida,,: terjadi iodum bebas yang memberi
warna kuning hingga merah pada larutan. Kocok
Lampiran I Uji Identifikasi Umum <291> 2104
."
,., '·'
larutan dengan kloroform P: lapisan kloroforrn
menjadi ungu. Iodwn yang dibebaskan juga
memberikan wama biru dengan kanji J.P.
B. Tambahkan perak nitrat LP ke dalam larutan
•jodida.: terbentuk endapan kuning menggumpa 1
seperti dadih yang tidak larut clalam asam nitrat P dan
dalam amoni1011 hidroksida 6 N
Kali um
A. Senyawa kalium rnen1berikan \Vamit ungu
dalam nyala api tidak berwama, yang akan tertutup
dengan adanya sedikit natrium. Pengaruh wama
1.-uning yang dihasilkan oleh natrium dapat
dihilangkan dengan mengamati melalui "penyaring
biru yang menahan em.isi natrium pada 589 nm tetapi
melewatkan emisi kalium pada 404 nm. Juga dapat
digunakan kaca kobalt clan penyaring lain yang tersedia
secara kon1ersial .•
netral kalium, pekat atau cuk'llp pekat (tergantw1g
pada kelarutan clan kadar kaliwn): terbentuk endapan
hablur putih yang lmut dalrun arnoniwn hidrok\·i£1a 6 .A/
dan dalam lan1tan alkali hidroksida dan alkali
karbonat Pembentukan endapan, yang biasanya
latnbat, dipercepat dengan pengadukan atau
pcnggoresan bagian dalam .tabung reaksi dcngan
batang pengaduk. Pcna1nbahan sedikit asani asetat
g/asial P atau elanol P dapat mcmpcrccpat
pengendapan. ..,
Kal.siurn
A. Ke dalam larutan garam kalsium (I dalam 20)
tarnbahkan 2 tetes rnerah ntetil LP, dan netralkan
dcngan GJnonitnn hidroksida 6 lV. Tambahkan asam klori-
da 3 N tetes den1i tetes hingga laru\an asan1 terhadap
indikator. Tambal1kan amonium oksalat LP: terbentuk
endapan putih yang tidak larut dalam asam asetat 6 N,
tetapi larut dalam asam klorida P.
B. Basahi garam kalsium dengan asam klorida P:
terjadi warna merah kekuningan dalam nyala tidak
benvarna.
•
••
•
Karbonat
A. Tambahkan asam ke dalam karbonat atau
bikarbonat: terjadi gelembung gas tidak berwama
yang jika dialirkan ke dalam kalsium hidroksida LP
segera membentuk endapan putih.
B. Tamballirnn fenolfia!ein J,P ke dalam larntan
dingin karbonat "(I dalam 20).: terj ·,di wama rncrah.
sedangkan pada larutan dingin bihrbonat "(I dalam
20).: tidak terjadi perubahan warna atau hanya
sedikit berwarna.
KJorat
A. Tambahkan perak nitrat LP ke dalam Jarutan
•ktorat.: tidak terbentuk endapan. Tambahkan asam
' su!fit P: terbentuk endapan putih yang tidak larut
 2105 Uji Identifikasi Umum <291> I Lampiran
dalam asam nitrat P, tetapi larut dalam amonium
hidroksida 6 N. ,.. · larut ke dalam larutan "garam litium.: tidak
B. Pada pemijaran akan dihasilkan k16ri<la yang
dapat diidentifikasi seperti yang·tertera pada uji
K!orith.
C. Tambahkan asam sulfat P pada senyawa k!orat
kering: terjadi letikan dan timbul gas kuning kehijauan.
[Perhatian Gunakan sedikit zat uji dan lakukan
dengan sangat hati-hatipada pengujian ini.}
IGorida
A Tambahkan perak nitrat LP ke dalam larutan
·- "klorida.: terbentul( endapan putih seperti dadih
yang tidak larut dalam asam nitrat.P, tetapi larut dalam.
amdnium hidroksida 6 N sedikit berlebih.
B. "Pada uji amin klorida (termasuk alkaloida
klorida) tidak menunjukkan reaksi terhadap uj i A,
tambahkan I tetes asam nitrat encer P dan 0,5 ml
perak nitrat LP pada larutan uji jika tidak dinyatakan
lain pada monografi, lebih kurang ·2 mg ion klorida
dalam 2 ml: terbentuk endapan putih seperti dadih.
Sentrifus segera campuran dan pisahkan beningan.
Cuci endapan 3 kali, tiap kali dengan I ml asam nitrat
P (I dalam 100) dan buang cairan cucian. Tambahkan
tetes demi tetes ammonia LP pada endapan: endapan
larut segera .•
C. Campur senyawa klorida kering dengan
mangan dioksida P bobot sama, basahi dengan asam
sulfa/ P, dan panaskan perlahan: terbentuk klor yang
menghasilkan \Van1a biru pada kertas kanji iodida ]>~
basah.
• ..
•
Kobait
A. Ke dalam larutan garam kobalt (1 dalam 20)
dalarn asam klorida 3 N, tambahkan laru!3n panas segar
l-nitroso-2-nefto/ P (1 dalam IO) dalam asam asetat 9 N '
volume sama, panaskan di atas tangas uap: terbentuk
endapan merah.
· B. Jenuhkan larutan garam kobalt dengan kalium
klorida P, tambahkan kalium nitrit P dan asam asetat P:
terbentuk endapan kuning.
Laktat Asamkan larutan "laktat. dengan asam
sulfat P, kemudian tambahkan kalium permanganat
LP, dan panaskan: timbul asetaldehida, yang dapat
dikenal dari baunya yang spesifik. "Paparkan uap pada
kertas saring yang telah dibasahi dengan campuran
volume sama larutan moifolin P 20% dan natrium
nitroferisianida LP dalam air: terjadi warna bini..
Litium
A. Basakan larutan "garam litium. yang cukup
pekat dengan natrium hidroksida P, tambahkan natrium
karbonat U'. dan didihkan: terbentuk endapan putih
yang iarut dalam amonium klorida LP.
B. Basahi gararr. litium dengan asam kloriila P:
terjadi warna merah tua dalarn nyala api tidak
berwarna.
Sup/emen III Farmakope Indonesia IV
C. Tambahkan asam sulfat 2 N atau sulfa! yang
terbe~iJk endapan (perbedoan dari stronsium). ·
l\1agnesium
A. Tambahkan amonium klorida P ke dalam larutan
"garam magnesium., kemudian netralkan dengan
amonium karbonat LP: tidak terbentuk endapan.
Tambahkan selanjutnya natrium Josfat dibasa LP:
terbentuk endapan hablur putih, yang tidak larut dalam •
amonium hidroksida 6 N.
•
•
Mangan Tarnbahkan amonium suljida LP ke dalam
larutan •garam mangan.: terbentuk endapan merah
muda kekuningan, yang larut dalam asam aselat P.
Natrium
••
B. Senyawa natrium rr1enimbulRan \\'ama kuning
intensif dalarn I)Yala api yang tidak berwarna
C. • Jika tldak dinyatakan lain pada monografi.,
larutkan 100 mg senyawa natrium dalam 2 ml air,
tambahkan 2 ml larutan kalium .karbonat P 15%.
panaskan hingga mendidih: tidak terbentuk endapan.
Tarnbahkan 4 ml ka/ium piroantin1011at LP dan
panaskan sampal mendidih. Dinginkan dalarn es, jika
perlu gores bagian dalam wadah dengan batang
pengaduk: terbentuk endapan • •.
Nitrat
A. Carnpur larutan "nitrat. dengan asam sulfa/ P
volume sama, dinginkan, dan alirkan larutan besi(Il)
sulfa/ P di atas campuran tersebut: terjadi wama
coklat pada batas kedua cairan.
Ji!. P,anusk'!ll "nitnit. (!engan asam sulfat P dan
logam tem\Jaga: terjadi asap merah kecoklat2n.
Tambahkan kalium permanganat LP 2.sam "pada
nitrat. : warna kalium permanganat tidak hilang
• (perbedaan dari nitrif) •.
••
Nitrit
A. Tambahkan asam mineral encer atau asam
asetat 6 N "pada nitrit.: terjadi asap merah ke-
coklatan.
B. Teteskan larutan pada kertas kanji iodida P: terjadi
\Varna biru.
Oksala<
A. Tambahkan kalsium klorida LP ke dalam larutan
netral atau alkalis "oksalat.: terbentuk endapan
putih, yang tidak larut dalam asam asetat 6 N, tetapi
!arut dalarn asam kiorida P.
El· Tambahkan larutan panas "oksalat. yang sudah
diasamkan ke dalam kalium permanganal LP:
larutan tidak belwama ·
••
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Perak
A. Tambahkan asam klorida P ke dalam lanr..:n
"garam perak.: terbentuk endapan putih sepe.-ii
dadih, yang tidak larut dalam asam nitrat P te=i
mudah larut da!am amonium hidroksida 6 N. ' . A. Tarnbahkan barium klorida LP ke dalarn larutan
B. Tambahkan amonium hidroksida 6 N dan .,.,;,-,;,
fonnaldehida LP ke dalam larutan • garam per>..(.,
kemudian hangatkan: terbentuk cermin log.!.'11
perak pada dinding tabung.
Pcrmanganat Larutan pcrmanganat . ya.~g
diasamkan dengan asam sulfa/ P al<an hilang
wamanya oleh hidrogen peroksida LP dan nao:"m
bisulfit LP, da!am keadaan dingin, dan o!eh as.;.71
oksalat LP, da!am larutan panas.
Pcroksida Asamkan larutan •peroksida. denf..m
asam sulfat P, tambahkan kalium bikromat LP: tef.1di
warna biru tua. Kocok campurall dengan eter P vol~:ri~
sama, biarkan n1emisah: Japisan eter benvama biru.
Raksa
A. Celupkan lembaran tembaga yang mengkii.ip
ke dalam Jarutan garam raksa yang bebas dari 3$:'!.ln
nitrat berlebih: terjadi lapisan tipis yang sete\ah
digosok menjadi mengkilap kepcrakan
B. Tambahkan hidrogen sulfida LP ke dalam !arur:m
•senya\va raksa,.: terbentuk endapan hitan1, yang
tidak larut ci dalam an1oniun1 sulfida LP dan d:?.!:~111
asan1 nitrat 2 A' mendidih.
GarQln /loksa {fl)
A. Tambahkan natrium hidroksida 1 N ke da\am
larutan • garam raksa.: terbentuk endapan kuning.
B. Tambahkan kaliwn iodida LP kc dalam larutcm
netral: ierbentuk endapan me.rah tua yang sangat
mudah larut dalam pcreaksi berlebil1.
Garom Roksa (I)
A. Tarnbahkan · natnum hidroksida I N pada
"senyawa raksa(I). : terurai dan membentuk endapan
hi tarn.
B. Tambahkan asam klorida P ke dalam larutan
"garam raksa(J).: terbentuk endapan putih yang
akan menjadi hitan1 pada penambahan an1onil1111
hidroksida 6 N.
C. Tambahkan kalium iodida LP: terbentuk endapan
kuning, dan sete\ah didiamkan berubah menjadi hijau.
Salisilat
A. Tarnbahkan besi(III) klo1ida LP ke dalarn \arnt;m
"encer salisilat,.: te~adi wama ungu.
B. Tambahkan asam ke dalam !arutan "pckat
salisilat,.: terbentuk endapan hablur putih asam ,
salisilat yang meleburpada suhu antara 158° dan 161 °,
Sitrat Larutkan·atau suspensikan beberapa mg
"garam sitrat,. dalam I ml air; tambahkan ke dalam
15 ml piridina P, dan kocok. Tambahkan 5 ml
Lampiran I Uji ldentifikasi Umum <291> 2106
anhidrid~ ;,;~,;f P ke dalam campuran, dan kocok:
terjadi wama merah muda
Sulfat
"sulfat,.: terbentuk endapan putih yang tidak larut dalam
asam klorida P dan asam nitrat P.
B. Tambahkan timbal(II) asetat LP "ke dalam
larutan netral sulfat,.: terbentuk endapan putih yang
\arut dalarn Gll10nium ase/at LP.
C. Tambabkan asam klorida P ke daiam larutan
"sulfat,.: tidak terbentuk endapan (perbedaan dari
tiosulfat). •-
••
Sulfit Carnpur asam klorida 3 N dengan sulfit atau
bisulfit: terbentuk be!erang dioksida •. yang
menghitarnkan kertas saring yang dibasahi dengan
raksa(l) nitraJ LP.
Tartrat
A. Larutkan beberapa mg "garam tartrat,. dalam
2 tetes larutan natrium periodat P (I da\am 20).
Tambahkan I tetes asam sulfat I N dan setelah
5 1nenit, tambahkan beberapa tetes asam sulfit JJ.
kemudian beberapa tetes jilkhsin-asam suljit LP:
terjadi \Varna merah muda dalam waktu 15 menit.
•
•
•
•
Tembaga
A. Asamkan larutan senyawa tembaga(ll) dengan
asam klorida P: terbentuk lapisan tipis merah logarn
tembaga pada pcrmukaan !ogan1 besi yang mengkilap.
B. Tambahkan ammonium hidroksida 6 N berlebih ke
dalarn larutan "garam tembaga(II).: terbentuk endapan
kebiruan, kemudian larutan menjadi berwama biru tua.
C. Tarnbahl--.a.n kalium heksasianoferat(JI) LP ke
dalarn larutan "garam tembaga(II).: terbentuk endapan
coklat kemerahan yang tidak Jarut dalam asam eocer,
Timbal
A. Tambahkan asam sulfat 2 N ke da!am !arutan
"garam timbal.: terbentuk endapan putih yang tidak
larut dalam asam k/orida 3 N atau asam nitrat 2 N,
tetapi !arut dalam natrium hidroksida 1 N hangat dan
dalam amonium asetat LP.
B. Tambahkan kalium kromat LP ke dalam !arutan
"garam timbal. bebas atau hampir bebas asam
mineral: terbentuk endapan kuning yang tidak \arut
dalam asam asetat 6 N tetapi larut dalam natrium
hidroksida 1 N.
Tiosianat Tambahkan besi(IIJ) klarida LP ke dalam
larutan "tiosianat,.: terjadi wama merah yang "tidak.
berubah "oleh. asammineralyangcukuppckat'
'
2107 Cemaran Umum <481> I Lampiran
Tiosulfat
A Tambahkan asam klorida P ke dalam larutan
"tiosulfat,,: terbentuk endapan putih yartg'segera
berubah menjadi kuning, dan "terbentuk belerang
dioksida yang menghltamkan kertas saring yang
dibasahi dengan raksa(I) nitrat LP.•
B. Tambahkan besi(ll/) klorida LP ke dalam larutrr.~
"tiosulfat,,: terjadi wama ungu tua yang cepat hilang.
Zink
A. Tambahkan hidrogen su/fida LP dan nalrium
asetal P ke dalam larutan garam zink: terbenruk
cndapan putih, yang tidak larut dalam asam asetat P,
tetapi larut dalam asam klorida 3 N
B. "Tambahkan amonium sulfida LP ke dalam larutan
netral atau alkalis: terbentuk endapan ·putih seperti
pada ujiA.
C. Tambahkan kalium heksasianoferat(Jl) LP ke
dalam larutan •garam zink.: terbentuk endapan
putih yang tidak !arut dalam asam klolida 3 N
CEMARAN UMUM <481>
Uji cen1aran umum yang tertera pada masing-
masing monografi digunakan untuk n1enilai proftl
cemaran suatu bahan. ·cemaran umum didefinisikan
sebag.ai bahan-bahan yang ada dalam senyawa obat
dan/atau sediaan obat, dalam jum!ah tertentu
mempunyai aktivitas biologi yang tidak diinginkan
dan tidak bermalma. Cemaran ini dapal timbul akibat
sintesis, persiapan, atau peruraian bahan kompendial.
Dalam beberapa kasus, cemaran yang berisiko
terhadap kesehatan dapat diidentifikasi. Pada bab ini
masing-masing cemaran tidak akan diidentifikasi, uji
terpisah mungk.in diperlukan untuk memastikan
bahwa cemaran yang diidentifikasi telah memenuhi
persyaratan seperti yang tertera dalam definisi
cemaran umum. Pemilihan uji dan penetapan kadar
memungkinkan untuk antisipasi jumlah cemaran
yang dapat diterima pada suaru bahan untuk
digunakan.
.Laporan dan persyaratan Jumlah cemaran umum
tidak lebih dari 2,0%, kecuali dinyatakan lain pada
masing-masing monografi.
Jika pada monografi tertera batas komponen
tertentu dan/atau cemaran atau produk terurai yang
dapat diidentifikasi, cemaran umum tidak termasuk
dalam perhirungan total cemaran kecuali dinyatakan
lain dalam monografi. Komponen yang ada bersama-
sama da!am bahan didefinisikan sebagai bahan
tertentu dari sediaan obat yang tidak dianggap
sebagai cemaran dalam konteks farmakope. Contoh
komponen yang ada bersama-sama dalam bahan ini
adalah campuran isomer geometrik·dan optik (atau.
rasemat) dan antibiotik. Komponen lain yang
dianggap toksik karena efek biologis tertentu yang
tidak diinginkan tidak disebut sebagai komponen
yang ada bersama-sama dengan bahan.
Suplemen Ill Farmakope Indones_ia IV
Metllde Kecuali dinyatakan lain pada masing-
ma<ing monografi, perhitungan persentase dan
jumlah"cemaran umum ditetapkan dengan metode
pembandingan.. relatif dan bukan, dengan
membandingkan langsung terhadap.·masing-masing
baku pembanding. Deteksi cemaran. lain yang tidak
spesifik juga sesuai dengan metode ini.
Uji khas cemaran umum menggunakan ·telmik
Kromatografi lapis tipis. Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Uji untuk senyawa scjenis
atau kemurnian kromatografi dapat juga digunakan
untuk evaluasi cemaran un1un1. Metode lain (seperti
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi, Kromatografi
Lapis Tipis Kinerja Tinggi) dapa(juga digunakan
sebagai metode alten1atif dengan alasan Yang jelas .•
Jika tidak dicantu1nkan pada masing-masing
monografi, gunakan metode berikut.
Larutan uji Buat saksa1na dalam pclarut scperti
yang tenera pada monografi, hingga kadar lebih
kurang 10 mg .per 011.[C'atatan :Pe1nanasan atau
sonikasi dapal digunakan unruk n1elarurkan jika hai
ini t.idak nierusak bahan.}
Larutan baku Buat saksa1na Jarutan Boku
Penibanding Fl dalam pclarut s~perti yang tcrtcra
pada monografi hingga kadar 0,0 I ;0,05;0,I dan
0,2 mg per 1nl. [Catalan J>e111anasan atau sonikasi
dapat digunakan untuk 111ela111tkan jika haJ ini tidak
111erusak bahan.}
Proscdur Lakukan Kro111atograji lapis tipis
1ncnggunakan lcnipcng silika gel P sctebal 0,25 mn1
dan Fase gerak seperti yang tencra pada 111onografi.
Totolkan secara terpisah sejumlah volume sama
(lebih !,.-urang 20 µl) Larutan uji dan Larutan baku,
gunakan aliran nitrogen J> untuk rnengcringkan
bercak. Masukkan lempeng kc dalam bejana
kromatografi yang telah dijcnuhkan dengan Fase
gerak hingga merambat lebih kurang tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, keringkan diudara.
Amati lempeng menggunakan te!mik penampakan
bercak yang tertera. Tentukan intensitas relatifbcrcak
lain selain bercak utama Larntan uji dengan
membandingkan terhadap kron1atogram Larutan
bah.7.1. • • --
PETUNJUK TEKNIK PENAMPAK BERCAK
(I) Gunakan cahaya ultraviolet pada 254 nm dan
366 nm.
(2) Gunakan iodoplatinat LP.
(3) Larutan A Buat campuran 850 mg bismut
subnitrat P dengan 40 ml air dan l 0 n1l asam asetar
glasial P.
Lanitan B Larutkan 8 g ka/ium iodida P dalam
20 ml air. Campur Lanitan A dan B hingga diperoleh
Larutan persediaan yang dapat disimpan beberapa
bu Ian dalam botol gelap. Campur l 0 ml Larutan
persediaan dengan 20 ml asam asetat glasial .P,
encerkan dengan air sampai I 00 ml, untuk larutan
penampak bercak.
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
"!I,•
(4) Pereaksi penampak bercak ninhidrin Larutkan
200 mg ninhidrin P dalam 100 ml etanol P,
panaskan lempeng setelah penyemprotan.
(5) Pereaksi penampak bercak as am Dalam tangas
es, tambahkan B~rlahan-lahan dan hati-hati sambil
diaduk, l 0 ml aiam sulfat p ke dalam 90 ml eta no/
P. Semprot lempeng dan panaskan sampai timbul
bercak.
(6) Perrnksi penampak bercak di!.Tomat-asam
Tambahkan kalium dikromat P secukupnya ke dalam
I 00 ml asam sulfat P hingga diperoleh Jarutan jenuh.
Semprot lempeng, dan panaskan sampai timbul
bercak.
(7) Vanilih Larutkan I g vanilin P dalam 100 ml
asam sulfat I'.
(8) Kloramin T-asam trik/oroasetat Cam pm l 0 ml
dalam Jarutan kloramin T 3 % dalam air dengan 40
n1l larutan asarn trikloroasetat P 25% dalan1 etano!
P: Bual larutan segar sebelum digunakan.
(9) Folin-C Tambahkan I 0 g natrium tung,-rat P
dan 2,5 g natrium moblidat P ke dalam 70 ml air.
tambahkan 5 ml larutan asam fosfat P 85% dan I (J
1nl larutan asa1n klorida P 36%, refluks larutan ini
sela1na 10 ja1n.
(10) KMnO, Larutkan 100 mg kalium
fJer111anganat P dala111 100 1111 air.
(11) DAB Campur I g p-dimetilamino-
benzaldehida P dalam JOO ml asam klorida 0,6 N.
•(12) DAC Campur JOO mg p-dimetilamino-
sincanaldehida P dala1n 100 1111 asan1 klorida J 1'/.
(13) Besi(III) sianida Campur sejumlah volume
yang sama larutan besi (Ill) klorida P I% dan larutan
kalium besi(ll) sianida P I%. Gunakan segcra.
(14) Fast Blue B - Pereaksi A larutkan 500 mg
garam Fast Blue B dalam I 00 ml air.
Pereaksi B Natrium hid,.oksida 0, IN.
Semprot mula-mula dengan Pereaksi A, kemudian
dengan Pereaksi B.
(15) Besi (Ill) sianida basa Encerkan 1,5 ml
larutan kalium besi (III} sianida P I% dengan air
hingga 20 ml, tambahkan I 0 ml larutan natrium
hidroksida P 15%.
(16) Pereaksi penampak bacak iodium Buat
larutan iodium P 0,5 % dalam k/oroform P.
(17) Letakkan lempeng selama I 0 men it dalam
bejana tertutup yarig telah dijenuhkan dengan uap
iodium dan pada dasar bejana terdapat hablur iodi1nn
P.
( 18) Larutan A Larutkan ka/ium iodida P dalam 50
r.11 air.
Larutan B buat larutan 500 mg pati /arut P dalam
50 ml air panas.
Segera sebelum digunakan, campur sejumiah
volume sama Larutan Adan Larutan B.
(19) PTSS Larutkan 20 g asam p-tolttenasu/fonat P
dalam I 00 ml etanol P, semprot lempeng, kcringkan
5elama 15 menit pada suhu I 10°. amati dibawah
cahaya ultraviolet pada 366 nm.
Lampiran I Analisis Termal <741> 2108
(20) Pereaksi penampak bercak o-tolidina
Larutkan 160 mg o-tolidina P dalam 30 ml asam
aselat glas_ial P. Encerkan dengan air hingga 500
ml, tambahkan I g kaliwn iodida P, aduk hingga
larut.
(21) Campur 3 ml larutan asam kloroplatinat P (I.
dalam 10), dengan 97 ml air, kemudian tambahkan
100 ml larutan ka/ium iodida P (6 dalam JOO) untuk
membuat pereaksi pcnampak bercak.
(22) Pereaksi penampak bercak metanol-iodium
Buat campuran iodium LP dan metanol P (1:1).
·-
ANALISIS TERMAL<741> ·
,
Pcnetapan secara tepat peristiwa tem1odinamik,
seperti perubahan fase menunjukkan idcntitas
dan kemumian "suatu senyawa. Fannakope te!ah
mcnetapkan suhu lebur atau suhu didih suatu
senya,va. Perubahan fase terjadi pada suhu
tertcntu, dan ditetapkan untuk identifikasi suatu
senya,va. Karena ce111aran n1cn1punyai efC!k yang
dapat diperkirakan terhadap perubahan fase,
maka fannakopc n1enetapkan pengujian ini sebagai
persyaratan kc1nun1ian scnya,va.•
Analisis tem1al dalarn pengcrtian luas adalah
pcngula1ran sifat kimia-fisika bahan sebagai fungsi
suhu. Metode instnuncn sebagian bcsar tclah
menggantikan mctode lama yang tergantung pada
pe111eriksaan visual dan pengukuran dengan kondisi
tertcntu atau berubah-ubah, sebab penctapannya
menjadi lebih objektif, lebih memberikan banyak
inforrnasi, memungkinkan · pencatatan tetap dan
umumnya lebih sensitif, lebih teliti dan Jebih tepat
Selanjutnya penetapan dapat memberikan
infonnasi pada kesemi)umaan ha.blur,
polimorfisma, suhu lebur, sublimasi, transisi kaca,
dehidrasi, penguapan, pirolisis, interaksi padat-padat
dan kemurnian. Data semacam itu berguna untuk
karakt:eris[lsi scnyawa dengan memandang
kesesuaian, stabilitas, kemasan da11 pengawasan
kualitas. Pengukuran yang sering cligunakan dalam
analisis tennal yaitu suhu trans1s1,
termogravimetri dan analisis cenl3.rall akan
diuraikan clisini.
Suhu Transisi Jika •suatu. contoh
dipanaskan, pengambilan atau timbulnya panas
dapat diukur [d!iferential scanning ca/orimetri (DSC)]
atau perbedaan suhu yang diakibatkan dapat diuk.-ur
terhadap-pembanding inert yang dipanaskan secara
identik [differential /henna/ analysis (DTA)].
Kedua teknik memberikan rekaman suhu pada saat
terjadi perubahan fase, transisi kaca atau terjadinya
reaksi kimia. Dalam ha! melebur, kedua suhu
"awal" dan 11 puncak11 dapat ditetapkan secara
obyektif dan reprodusibilitasnya bail<, sering
hingga per sepuluh derajat. Sementara suhu ini
berguna untuk karakterisasi senyawa, dan
perbedaan antara dua suhu memmjtikkan kemumian,
 2109 AnalisisTermal <741> I Lampiran
hm:ga tidak dapat dikorelasikan dengan angka jarak
lebur secara visual subyelctif atau dengan lfonstanta
seperti "titik tripe!" bahan mumi.
Uraian lengkap kondisi yang digunakan harus
disertakan pada tiap-tiap termogram, termasuk merek
dan model instrumen, rekaman kalibrasi terakhir,
ukuran contohdan identifikasi (termasuk riwayat
termal sebelmnnya); wadah; identitas, laju alir dan
tekanan atmoSlir gas; ariih dan perubahan suhu serta
kepekaan inslrumen perekam.
Dibuat peogujian pendahuluan dengan rentang
yang lebar (suhu kamar hingga suhu peruraian atau
"l 0° hingga 20° diatas titik leleh) dan rentang laju
pemanasan yaog lebar (2° hingga 200 per menit). untuk
menunjukkan adanya efek yang tidak lazim;
"kemudian dapat dilakukan pengujian tunggal atau
berulang pada rentang yang sempit, pembatasan
transisi pada satu atau lebih tingkat pemanasan
. yang lebih rendah dapat dilakukan. Pada pengujian
bahan kristal mumi, laju pemanasan 1° per menit
mungkin cukup, sedangkan laju pemanasan hingga
10° per menit lebih sesuai untuk bahan polimer dan
sen1i lcristaL. , teoritis, transisi peleburan untuk senya\va hablur
Karena keandalan pengukuran bervariasi dari satu
7..at ke zat lain, pemyataan jumlah angka yang
bermakna yang akan digunakan dalam laporan
reprodusibili13S intra-laboratoriwn dan
reprodusibilitas antar laboratoriwn tidak dapat
diberikan disi;ri; tetapi harus dimasukkan dalan1
masing-masing monografi,
Analisis Termogravimetri Analisis
termogravimetri mencakup penetapan rnassa ccntoh
sebagai fungsi suliu, atau lamanya pemanasan, atau
keduanya, dan jika di!akukan dengan bailc dan benar,
akan mernberikan informasi • lpbih banyak
dibandingkan dengan susut pengeringan paclli stlhu
tetap, sering untuk waktu yang ditentukan dan
biasanya didalam lingkungan yang tak diatur dengan
bail<. B~ kehilangan pelarut yang terserap
pada permukaan dapat ditedakan dari pelarut
dalam kisi-kisi hablur dan dari kehilangan alabat
degradasi. Pengukuran dapat dilakukan dalam
lingkungan dengan kelembaban dan kadar oksigen
yang dapat diatur untuk rnenyatakan adanya
interaksi dengan senyawa obat, antara senyawa obat
dan antara bahan aktif dan pengisi atau bahan
pengenlas.
Walaupun rincian tergantung pada pabrik, bagian
utama dari alat adalah neraca perekarn bobot dan
sumber panas yang dapat diprograrn. Alat berbeda
dalam kemampuannya untuk menangarri contoh
pa• l<i · berbagai ukuran, peralatan sensor suhu
contoh dan rentang kontrol lingkungan. Kalibrasi
diperlukan terhadap seluruh sistem, misalnya:
timbangan dikalibrasi dengim menggunakari
bobot baku; kalibrasi skala suhu yang lebih sukar
menyangkut variasi kedudukan "tennokopel" dan
lcalibrasinya; atau dalarn sistem lain, kalibrasi
melibatkan penggunaan bahan baku pembanding
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
sebab dianggap bah\va suhu contoh adalah suhu
tungku. .·· . ·
Prosedur rinci ditetapkan agar memberikan ke-
absahan pada perbandingan hasil antar laboratorium.
Bobot contoh, sumber dan riwayat panas dicatat.
U raian peralatan meliputi dimensi dan
geometri, bahan dari alat pemegang contoh, dan
lokasi dari suhu transduser. Sebagai alternatif,
merek dan nomor model alat yang di
perdagangkan dinyatakan. Dalam segala ha!,
rekaman kalibrasi ditetapkan. Data suhu
lingkungan mencakup suhu awal dan akhir serta laju
perubahan atau rincian lain jika tidak linier.
Lingkungan pengujian adalah kritis; volume, tekanan,
komposisi, apakah statik atau dinamik, dan jika
dinamik, laju a1iran dan suhu dinyatakan.
Analisis Cemaran Eutektik Prinsip dari
metode kemumian secara kalorimetri adalah adanya
· hubungan antara penurunan suhu Jebur dan suhu
beku,- dengan tingkat cemaran. Lebumya suatu
senyawa ditandai dengan •penyerapan. panas
peleburan laten b.H6 pada suhu spesifik, T~ Secara
murni mutlak akan terjadi dalam rentang yang
sangat sempit. Pelebaran jarak lebur, yang
disebabkan cemaran, memberikan kriteria
kemumian yang peka. Efek itu nyata secara visual
dengan mengamati tem1ogram contoh yang
berbeda beberapa per sepuluh persen dalam
kandungan cemaran. Bahan dengan kemurruan
..
99%, meleleh lebih kurang 20'/o pada suhu 3° di
bawab titik lebur bahan murni (lihat gambar yang
disertakan).
Parameter peleburan Garak lebur, 6.Hrdan kemur-
nian eutektik yang dihitung) diperoleh dari termo-
gram sHatu penst1wa melebur · tunggal
menggunakan contoh uji dalall1 jwnlah keci~ dan
metode ini tidak memerlukan pengulangan
pengukuran suhu sebenamya yang tepat Unit
termogram langsung dapat diubah menjadi
pemindahan panas, mili kalori per detik
Penurunan ti ti k beku dalam larutan encer oleh
molekul berukuran hampir sama dinyatakan dalam
persaillaan Van't Hoff yang dimodifikasi:
(I)
T = suhu mutlak dalall1 derajat Kelvin (°K), X2 = frak.si
mol dari komponen minor (zat terlarut; cem>ran);
6.Hr= panas peleburan molar komponen utama; R =
konstanta gas; K = rasio distribusi :lat terlarut dalam
fase padat dan cair.
Dengan anggapan bahwa rentang suhu adalah
sempit clan tidak ada larutan padatan yang terbentuk
(K = 0). integrasi persamaan V an't Hoff menghasilkan
Suplemen III Fannakope Indonesia IV
hubungan antara fraksi mo! dari cemar~n dan p~- ..
nurunan suhu lebur berik:ut ini:
X2 (2)
1~ = suhu lebur senyawa mumi dalam K, dan Tm
0
= suhu lebur contoh yang uji dalam °K
Dengan tidak adanya pembentukan larutan fase
padat, kadar cemaran dalarn fase cair pada suatu suhu
selam.a peleburan berbanding terbalik dengan frakSi
yang melebur pada suhu tersebut dan penurunan
suhu lebur be-rbanding lurus dengan fraksi mo!
cemaran. Gambar hubungan suhu contoh uji yang
diamati, T., lerhadap kebalikan fraksi yang
melebur, I IF, pada suhu T, , akan menghasilkan
garis lurus dengan kemiringan yang sama dengan
penurunan suhu lebur (T0 -Tm). Suhu lebur
senya\va n1un1i secara teoritis diperoleh dehgan
ekmapolasi padal/F=O;
Pmggantian harga T0 - T~· Mir clan T0 basil perco-
baan dalam persamaan 2 menghasilkan fraksi mol
dari jumlah cemaran eutetik, yang bila dikalikan I 00
memberikan pcrsentase mo! jumlah cemaran eutektik.
Penyimpangan dari kurva tinier teonils
disebabkan lqirena pembentukan larutan padat (K *
0), sehingga harus berbati-hati dalam menginterpretasi
data
Untuk mengarnati efek linier kadar cemaran
terhadap, penuJ.-u'n:a.n suht,l lcbur, cemaran harus
larut dalam fasc cair atau leburan senyawa; tctapi
tidak larut dalam fase padatan, artinyac tidak
terbentuk larutan fase padat Untuk dapat larut
c!alarn leburan diperlukan beberapa kesamaan
kimiawi. Sebagai contob, adanya senyawa ionik
dalam senyawa organik netral dan adanya peruraian
tennal mungkin tidak tercennin dalam perkiraan
kemumian. Pembatasan teori baru hanya sebagian
yang telah ditelili.
Cemaran yang berasal darijalur sintesis sering
mirip dengan produk akhir, sebab itu biasanya tidak
merupakan masalah kelarutan dalam leburan. Cemar-
an dengan molekul-molekul yang sama
bentuknya, ukuran clan sifat-sifatnya scperti
komponen utama dapat pas ke dalam matriks
komponen utama tanpa gangguan dari kisi-kisi,
pembentukan larutan padatan atau inklusi; cemarari
seperti itu tidak terdeteksi oleh DSC. Perkiraan
kemumian dapat terlalu tinggi dalam kasus seperti
itu. Hal ini lebih umum pada hablur yang kurang
teratur seperti yang ditunjukkan oleh panas
p.-Jeburan yang rendah.
Tingkat cemaran yang dihitung dari tennogram
adalah berulang dan keandalannya mungkin dalam
Lampiran I Penetapan Kadar Etanol <1041> 2110
batas 0.1 % untuk senyawa ideal. Penetapan suhu lebur
dengan Scanning calorimetry memiliki
reprodusibilitas dengan simpangan balru lebih
kurang 0,2°. Kalibrasi terhadap balru dapat
memberikan alrurasi lebih kurang I 0 untuk sulm
lebur, sehingga telmik ini dapat dibandingkan
terhadap prosedur lain.
Senyawa dalam bentuk polimorftidak dapat
digunakan dalam penetapan kemumian kecuali
senyawa diubah seluruhnya menjadi satu
bentuk. Sebaliknya DSC dan OTA selalu
.. berguna untuk-deteksi, dan oleh karena itu juga
dapat digunakan untuk pemantauan polimorfisma.
Pr 0sedur Prosedur aktual dan perhitungan yang
digunakan tergantung pada instrumen yang
digunakan. Lihat pustaka pabrik, dan atau
pustaka analisis termal untuk mendapatkan teknik
yang tepat untuk alat tertentu. Perlu diperhatikan
kcterbatasan yang berasal dari pembentukan
larutan padatan, ketaklarutan dalam lcburan,
polimorfisma. dan peruraian sclan13 analisis.
·--
Tuwooz:~T""l: l>nr-U" -.in~nµnl<""Jc
.,,__ ,..,,,_ Htu..kl'",~ khurDSC
PENETAPAN KADAR ETANOL <1041>
Metode I Cara Destilasi
Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing
monografi, lakukan penetapan dengan Metode I. Cara
ini sesuai untuk penetapan sebagian besar ekstrak cair
dan tingtura asalkan kapasitas labu destilasi cukup
(umumnya 2 hingga 4 kali volume cairan yang akan
dipanaskan) dan kecepatan destilasi diatur
sedemikian sehingga diperoleh destilat yang jemih.
Destilat yang keruh dapat dijemihkan dengan
pengocokan menggunakan talk P atau kalsium
karbonat P, dan saring, setelah itu suhu filtrat diatur
dan kandungan etanol ditetapkan dari bobot jenis.
Lakukan semua pekerjaan dengan hati-hati untuk
mengurangi kehilangan.etanol oleh penguapan.
Untuk mencegah buih yang mengganggu dalam
cairan selama destilasi, tambahkan asam kuat seperti
asam fas/at P. asam sulfa/ P atau asam tanat P atau
cegah dengan penambahan larutan kalsium klorida P
2111 Penetapan Kadar _Etanol <1041> I Lampiran
sedikit berlebih, atau sedikit para.fin P atau minyak
silikon sebelum destilasi. ·,>•.•
Cegah gejolak selama destilasi dengan
penambahan keping-keping berpori dari bahan yang
tidak larut seperti silikon karbida P, atau manik-
manik.
Cara untuk cairan yang diperkirakan 1nengandung
etanol 30% atau kurang Pipet tidak kurang dari
25 ml cairan uji ke dalam alat destilasi yang sesuai,
catat suhu pada pemipetan. Tambahkan air volume
yang sama, destilasi hingga diperoleh destilat lebih
kurang 2 ml lebih kecil.dari volume cairan uji yang
dipipet. Atur suhu destilat hingga sama dengan suhu
pada "!aktu pemipetan. Tambahkan air secukupnya
hingga volume sama dengan volume cairan uji.
Destilat jemih atau keruh lemah dan hanya
mengandung lebih dari sesepora sisa zat n1udah
mengua~ lainnya. Tetapkan bobot jenis cairan pada
suhu 25 C seperti yang tertera pada Penetapan Bobot
Jenis <981>. Hitung presentase dalam volume, dari
C:,H50H dalam cairan menggunakan Tabel Bobot
Jen is don Kadar Etanol.
Cara untuk cairan yang diperkirakan n1e11ga11d1111g
etanol lebih dari 30 % Lakukan mcnurut cara diatas,
kecuali gunakan cairan uji yang diencerkan dengan
air lebih kurang dua kali volu1ne cairan uji.
Kumpulkan destilat hingga lebih kurang 2 ml lebih
kecil dari dua kali volume cairan uji yang dipipet,
atur suhu.. ~-'lma dcngan cairan uji. Tambahkan air
secukupnya hingga volume dua kali volume cairan
uji yang dipipet, campur dan tetapkan bobot jenis.
Kadar C,H,OH dalam volume destilat, sama dengan
setengah kadar etanol dalam cairan.
ASAM DAN BASA MUDAH MENGUAP Pada
sediaan yang mengandung basa mudah menguap
tamb~hlcan a.s-an1 sulfat.encer'P'h~ngga• SCidiHit asan1,
sebelum didestilasi. Jika sedia'an mengandung asam
mudah menguap, buat sedikit basa dengan natriun1
hidroksida LP.
GLISERIN Pada cairan yang mengandung gliserin
tambahkan air secukupnya hingga sisa setelah
didestilasi mengandung tidak kurang dari 50% air.
!ODIUM Pada larutan yang mengandung iodium
bebas, tambahkan serbuk zink P, sebelum didestilasi,
atau hilangkan wama dengan penambahan larutan
natrium tiosulfat P (l dalam 10) secukupnya, dan
beberapa tetes natrium hidroksida LP.
ZAT MUDAH MENGUAP LAINNYA Spirit,
eliksir, tingtura dan sediaan sejenis yang
mengandung sejumlah cukup banyak zat mudah
menguap lain selain etanol, seperti minyak atsiri,
kloroform, eter, kamfer dan lain-lain memerlukan
penanganan khusus sebagai berikut:
Untuk cairan yang diperkirakan mengandung 50%
etanol atau kurang Pipet 25 ml cairan uji ke dalam
corong pisah, tambahkan air volume sama. Jenuhkan
campuran dengan natrium k/orida P, tambahkan 25
ml heksana P dan kocok untuk mengekstraksi zat
mudah menguap lain yang mengganggu. Pisahkan
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
lapisan bawah ke dalam corong pisah kedua. Ulangi
ekstraksi-dua kali, tiap kali dengan 25 ml heksana P.
Ekstraksi. kumpulan larutan heksana P tiga kali, tiap
kali dengan 10 ml larutan jenuh natrium klorida P. · -·,
Destilasi kumpulan larutan garam, tampung destilat
hingga sejumlah volume mendekati volume cairan uji
sen1ula.
Untuk cairan yang diperkirakan mengandung
etanol /ebih dari 50%. Encerkan cairan uji dengan air
hingga kadar etanol lebih kurang 25% kemudian
lanjutkan menurut cara diatas mulai dari "Jenuhkan
campuran dengan natrium klorida P ... ".
Jika hanya mengandung sedikit minyak atsiri dan
hasil destilasi keruh, perlakuan dengan pelarut
heksana P seperti di atas tidak dilakukan, destilat
dapat dijemihkan dan dapat digunakan untuk
penetapan bobot jenis dengan mengocok dengan
heksana P lebih kurang seperlima bagian volume
atau dengan penyaringan melalui lapis_an tipis talk.
•l\1ctodc II Cara Krornatografi Gas.
"Metode Ila. digunakan jika Metode 11 dinyatakan
dalan1 n1asing-111asing monografi.
aMetode Ila.
Alat Kromatograf gas dilengkapi dengan detektor
ionisasi nyala dan kolom kaca 1,8 m x 4 mm berisi
fase diam S3 dengan ukuran partikel 100 hingga 120
n1esh. Gunakan nitrogen P atau helium P sebagai gas
pembawa. Sebelum digunakan, kondisikan kolom
semalam pada suhu 235°, alirkan gas pembawa
dengan laju alir lambat. •rertahankan suhu kolom
pada 120°, injektor dan detektor dipertahankan pada
210° •. Atur laju alir gas pen1ba\\'a dan suhu •.
sehingga baku internal asetonitril tefeluasi dalam
waktu 5 hingga 10 menit.
Larutan
• Larutan baku internal Pipet 5 ml asetonitril P
dalam labu tentukur 250-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan baku persediaan Pipet 5 ml etanol mut/ak
P ke dalam labu tentukur 250-ml, encerkan dengan
air sampai tanda.
Larutan baku Pipet masing-masing 5 ml Larutan
baku persediaan dan Larutan baku internal ke dalam
labu tentukur 50-ml, encerkan dengan air sampai
tanda.
Larutan uji persediaan Ukur saksama sejumlah zat
uji encerkan secara kuantitatif dan jika perlu secara
bertahap dengan air hingga kadar etanol lebih kurang
2% v/v.
Larutan uji Pipet masing-masing 5 ml Larutan uji
persediaan dan Larutan balm interual ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan air sampai tanda .•
Prosedur • Suntikkan secara terpisah masing·
' masing 2 kali sejumlah volume sama (lebih kurang
Suplemen III Fannakope Indonesia IV
5 µI) Lan1tan uji dan Lan1tan baku ke dalam ·
kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua
respons puncak. Hitung persentase etanol v/v dalam
contoh dengan rumus: ·
C adalah kadar etanol mutlak, D adalah faktor
pengenceran Larutan uji persediaan. Ru dan Rs
berturut-turut adalah perbandingan respons puncak
etanol terhadap baku interP"'1 dari Larutan ufl dan
Lanltan ba.lru •.
Uji kcscsuaian sisten1 Pada kromatogram yang
sesuai, faktor resolusi, R, tidak kurang dari 2; faktor
ikutan puncak etanol tidak lebih dari "2,0. dan
simpangan baku relatif perbandingan respons puncak
etanol d3n baku internal pada enarn kali penyuntikan
La11Jta11 baku tidak lebih dari •2,0% •.
• Metode !I b
Alat Kro1natograf gas dilcngkapi dengan injektor
split dengan perhandingan split 5 : 1, dctcktor
ionisasi nyala dan kolon1 kapilcr 0,53 nun x 30 n1
dilapisi fase diam G43 setcbal 3,0 µm. Gunakan
heli1un P sebagai gas pen1ba\va dengan laju Jinier
34,0 cm per detik. Kromatograf di program sebagai
berikut: suhu kolom dipertahankan pada 50° selama
5 menit; kcn1udian suhu dinaikkan dengan kecepatan
I0° per n1enit hingga mcncapai 200° dan
dipcrtahankan selama 4 men it. Pertahankan suhu port
injektor pada 210' dan detektor pada 280'.
Larutan
Larutan baku internal Pipet 5 ml asetonilril P
ke dalam labu tentukur 250-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan baku persediaan Pipet 5 ml etanol mutlak
P ke dalam labu tentukur 250-ml, encerkan dengan
air san1pai tanda.
La111tan baku Pipet n1asing-n1asing 5 ml Larutan
baku persediaan dan Larutan baku internal ke dalam
iabu tcntukur 50-ml, encerkan dengan air sampai
tanda.
Larutan uji persediaan Ukur saksama sejumlah· zat
uji encerkan secara kuantitatif dan jika pcrlu secara
bertahap dcngan air hingga kadar etanol lebih kurang
2% v/v.
Lai-utan uji Pipct n1asing-masing 5 ml Larutan uji
persediaan dan Larutan baku internal ke dalam labu
ten\uku~ 50-n1l, encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur Suntikkan sccara terpisah rnasing-
masing 2 kali sejumlah volume sama (0,2 hingga
0,5 µI) Larutan uji dan Larutan baku ke dalam
kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua
Lampiran /Uji Waktu Hancur <1251> 2112
respons ptincak~ Hitung persentase etanol. v/v dalam
contoh dengan rumus:
. -.. -_ ........
C adalah kadar ctanol baku, D adalah faktor
pengenceran volu1ne Larutan uji persediaan. Ru dan
Rs beriurut-turut adalah perbandingan respons puncak
etanol terhadap baku internal dari Larutan uji dan
Larutan baku.
'
Uji kesesuaian sisten1 Pada kromatogram yang.
sesuai, faktor resoiusi, R, antara etanol dan larutan
baku internal tidak kurang dari 4; faktor ikutan pada
puncak ctanol tidak lcbih dari 2,0 dan simp3ngan
baku relatif porbandingan respons puncak etanol dan
baku internal pada enarn kali pcnyun~ikan ulang
Larutan baku tid2k lebih dJri 4,0o/o.. ·
UJI WAKTC HANCUR <1251>
•
Uji ini din1aksudkan untuk mcnetapkan kesesuaian
batas \Vaktu hancur yang tcrtera dala1n n1asing-
n1asing n1onografi, kecu2li pada etiket dinyatakan
bah\\·a ~ablet atau kapsul digun"J~~an scbagai tablet
isap atau dikunyah atau dirancang untuk pelcpasan
kandungan obat sccara bertahap dalamjangka wal..-tu
tertentu atau melepaskan- obat da!am dua periode
berbeda atau lebih dengan jarak waktu yang jelas di
antara periode pelepasan tersebut. Tetapkan jenis
sediaan yang akan· diuji 'dari etiket se~ d~ri·
' '
pengamatan dan gunakan prosedur yang tepat untuk
6 unit sediaan atau lebih.
Uji waktu hancur tidak menyatakan bahwa sediaan
atau bahan a1."1ifnya terlarut sempurna. Sediaan
dinyatakan hancur sempurna bila sisa sediaan, yang
tertinggal pada kasa alat uji merupakan massa lunak
yang tidak mempunyai inti yang jelas. Kecuali bagian
dari penyalut atau cangkang kapsul yang tidak larut.
Alat
Alat terdiri alas suatu rangkaian keranjang, gelas
piala berukuran 1000 ml, "dengan tinggi 138 hingga
160 mm dan diameter dalam 97 hingga 115 mm •.
thermostat untuk memanaskan cairan media antara
35° hingga 39° dan alat untuk menaikturunkan
keranjang dalam cairan media pada frekuensi yang
tetap antara 29 hingga 32 kali per menit melalui
jarak tidak bmmg dari 53 mm dan tidak lebih dari
57 mm. Volume cairan dalam wadah sedemikian
sehingga pada titik tertinggi gerakan ke atas, kawat
kasa berada paling sedikit "15 mm. di bawah
, permukaan cairan dan pada gerakan ke bawah
2ll3 Uji Waktu Hancur <1251> I Lampiran
bcrjarak ti<lak kurang dari 25 mm dari. dasar wadah.
Waktu yang diperlukan bcrgerak ke atas··adalah Sama
dengan waktu yang diperlukan untuk bergerak ke
bawah clan petubahan pada arah: gerakan merupakan
perubahan yang halus, bukan gerakan yang tiba-tiba
dan kasar. Rangkaian keranjang bergerak verlikal
sepanjang sumbunya, tanpa gerakan horizontal yang
berarti atau gerakan sumbu dari posisi vertikalnya.
Ranglaiian keranjang Rangkaian keranjang terd iri
atas 6 tabung transparan yang kedua ujungnya
terbuka, masing-masing dengan panjang 77,5 ± 2,5
mm, "diameter dalam 20,7 hingga 23 mm dan tebal ·
dinding 1,0 hingga 2,8 mm, • tabung-tabung ditahan
pada posisi vertikal oleh dua lempengan plastik,
masing-masing dengan diameter "88 hingga 92 mm,
tebal 5 hingga 8,5 mm, dengan enam buah lubang,
masing-masing berdiameter 22 hingga 26 mm. dan
berjarak sama dari pusat lempengan maupun antara
lubang satu dengan lainnya. Pada permukaan bawah
lempengan dipasang suatu kasa baja tahan karat
berukuran l 0 mesh nomor 23 (0,025 inci). Bagian-
bagian alat dirangkai dan dikencangkan oleh tiga
buah baut melalui kedua lempengan plastik. Suatu
alat pengait dipasang pada alat yang menaikturunkan
rangkaian keranjang melalui satu titik pada
sumbuny~ digunakan untuk 1nenggantungkan
rangkaian keranjang.
Rancangan rangkaian keranjang dapat sedikit
berbeda asalkan spesifikasi tab~in_g· kaca dan ukuran
kasa dipertahankan.
Cakram Penggunaan cakram hanya diijinkan
apabila tertera pada masing-masing monografi. Tiap
tabung mempunyai cakram berbentuk silinder dengan
perforasi, tebal 9,5 ± 0,15 mm dan diameter
20, 7 ± 0,15 mm. Cakram dibuat dari bahan plastik
transparan yang sesuai, 'mempunyai bobQt jents ·
antara 1,18 hingga l,20. Terd~pat lima lubang'
bernkuran "2 ± 0, l mm. yang tembus dari atas ke
bawah, salah satu lubang melalui sumbu silinder,
sedangkan lubang lain paralel terhadapnya dengan
radius jarak "6 ± 0,2 mm •. Pada sisi silinder terdapat
4 lekukan dengan jarak sama berbentuk V yang tegak
lurus terhadap ujung silinder. Sisi paralel trapesoid
pada dasar mempunyai panjang 1,6±0, 1 mm dan
ujung bawah terletak 1,5 hingga 1,8 mm dari keliling
silinder. Sisi paralel pada bawah silinder mempunyai
panjang 9,4±0,2 mm, dan tengahnya terletak pada
kedalaman 2,6±0, l mm dari keliling silinder. Seluruh
permukaan r.akram licin. Jika penggunaan cakram
dicantumkan dalam n1asing-masing monografi,
tambahkan cakram pada masing-masing tabung dan
l;_ikukan penetapan seperti yang tertera pada
l·'rosedur.
Prosedur
Tablet tidak bersalut Masukkan 1 tablet pada
~asing-masing 6 tabung dari keranjang, jika
dinyatakan masukkan I cakram pada tiap tabung.
Suplemen III Farmakope Indonesia JV
Jalankan alat, gunakan air bersuhu 37 ±2' sebagai
media kecuali dinyatakan menggunakan cairan lain
dalam masing-masing monografi. Pada akhir batas
waktu seperti yang tertera pada monografi, angkat
keranjang dan amati semua tablet: semua tablet harus
hancur sempurna. Bila l atau 2 tablet tidak hancur
sempurna, ulangi pengujian.dengan 12 tablet lainnya:
tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus hancur
sempuma.
Tablet bersalut bukan enterik
"Lakukan pengujian dengan prosedur seperti yang
tertera pada Tablet tidak bersalut, amati tablet dalam
batas \Vakt1J yang dinyatakan dalam masing-masing
monografi. •
Tablet salut cnterik Masukkan 1 tablet pada
masing-masing 6 tabung dari keranjang, bila tablet
mempunyai salut gula yang dapat larut, celupkan
keranjang dalan1 air paOa suhu Karnar selama 5 menit.
Tan pa inenggunakan cakram jalankan alat,
gunakan cairan la1nbung buatan LP bcrsuhu 37 ± 2°
sebagai media. Selelah a\at dijalankan selama satu
jam, angkat keranjang dan amati semua tablet: tablet
tidak hancur, retak, atau menjadi lunak. Ja\ankan alat,
gunakan cairan usus buatan LP bcrsuhu 37 ± 2°
sebagai media, selarna jangka \Vak.'tu yang dinyatakan
dalam masing-masing monografi. Angkat keranjang
clan ainati semua tablet: sen1ua tablet hancur
sempurna. Bila l tablet atau 2 tablet tidak hancur
sempurna, ulangi pengujian dengan 12 tablet laianya:
.tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus hancur
sempurna.
Tablet bukal Lakukan pengujian dengan prosedur
, s°'peni yang tertera pada Tablet tidak bersalut.
Setelah 4 jam, angkat keranjang dan amati semua
tablet: semua tablet· harus hancur. Bila l tablet atau
2 tablet tidak hancur sempuma, ulangi peagujian
dengan 12 tablet lainnya: tidak kurang 16 dari
18 tablet yang diuji harus hancur sempurna.
Tablet sublingual Lakukan pengujian dengan
prosedur seperti yang tertera pada Tablet tidak
bersalut . Amati tablet dalam batas waktu yang
dinyatakan dalam masing-masing monografi: semua
tablet harus hancur. Bila l tablet atau 2 tablet tldak
hancur sempuma, ulangi pengujian dengan 12 tablet
lainnya: tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji
harus hancur sempuma.
Kapsul gelatin keras Lakukan pengujian dengan
prosedur seperti yang tertera pada Tablet tidak
bersalut, tanpa menggunakan cakram. Sebagai
pengganti cakram digunakan suatu kasa berukuran
10 mesh seperti yang diuraikan pada rangkaian
keranjang, kasa ini ditempatkan pada permukaan
lempengan atas dari rangkaian keranjang. Amati
' kapsul dalam batas wak:tu yang dinyatakan dalarr
 Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV Lampiran I U Volume Terpindabkan <1261> 2114

masing-.masing mon·ografi, semua kapsul hancur,
kecuali bagian dari cangkang kapsul. Bila 1 atau
2 kapsul tidak ha.Jlcur s_empuma, ulangi pengujian
dengan 12 kapsul lainnya: tidak kurang 16 dari
18 kapsul yang diuji harus hancur sempurna.
Kapsul gelatin lunak Lakukan pengujian dengan
prosedur seperti yang tertera pada Kapsul gelatin
keras.
Alat Rak-Kennjang
2..6.tO.I
dengan scjumlah pembawa seperti tertera pada etiket
Konstitusi I 0 wadah dengan volume pembawa
seperti yang tertera pada etiket, "ukur saksama, dan
kocok satu per satu .•
PROSED UR
Tuang "isi. tiap wadah ke dalam gelas ukur tidak
lebih dari dua setengah kali volume yang diukur dan
telah dikalibrasi, secara hati-hati agar tidak terbentuk
gelembung udara pada waktu penuangan. Diamkan
Calaam
selama tidak lebih dari 30 rr.enit "untuk wadah dosis
ganda dan 5 menit untuk wadah dosis tunggal kecuali
I[ )'::." dinyatakan Iain dalam monografi •. Jika telah bebas

.,.~ ,, ...
'1.1.15
w ~·~ 0 0 ~'
Tamp64':
Al"
dari gelembung udara, ukur volume dari tiap
campuran. "Untuk sediaon volume kecil yang
~
_L dikemas dalam wadah dosis tunggal, volume dapat

··~ ~
.,
·r ! ~
- dihitung sebagai berikut: (I) keluarkan isi dari wadah
I i I •
~
ke dalani \Vadah yang sesuai dan telah ditara (biarkan
. i i i
".
'
~
5
mengalir sam-pai tidak lcbih dari 5 dctik);
(2) tcntukan bobot isi dari wadah; dan (3) hitung
• fNE\_l
i i i
--~-- .
_fil_
Tampek
Sn~ volu1nc sctclah penetzi.pan bobot jcnis .•

~
~
'-"
I
'""' ~
"KRITERIA PE:'\ERll\IAAN
20.7~0.15

~~
Gunakan kriteria bcrij.:ut untuk rncnentukan
Tampnk pe1ncnuhan syarat uji.
Baweh
"1..5-~ ~D:ij Untuk scdiaan \\·adah dosis ganda f\1e1ncnuhi
-r syarat seperti yang tenera ;:~da Gan1bar J•. \ 1olu1ne •
rata-rata • cairan. yang dipe:-oleh dari IO \vadah tidak
birang dari I 00%, dan tidak ada satu wadahpun
• volumenya kurang dari 95% dari yang tcrtcra pada
etiket. Jika A, volume rata-rat:! kurang dari 100%
dari yang tertera pada etiket. tidak ada satu wadahpun

VOLUIVIE TERl'INDAHKAN <126f>

..
Uji berikut dirancang sebagai jaminan bahwa
•cairan oral. dengan volume yang tertera pada etiket
tidak .lebih dari 250 ml, yang tersedia dalam bentuk
sediaan cair atau sediaan cair yang dikonstitusi dari
bentuk padat dengan penambahan bahan pembawa
• tertentu dcngan volume yang ditentukan, jika
dipindahkan dari \Vadah asli, akan memberikan
volume •terpindahkan. sediaan seperti yang tertera
pada etiket. "Uji ini tidak ditujukan untuk sediaan
\vadah dosis tunggal, jika dala1n monografi tertera
Keseragcunan sediaan <91 l> .•
"PERSIAPAN UJI.
Untuk penetapan volume terpindahkan, pilih tidak
kurang dari 30 wadah, dan selanjutnya ikuti prosedur
berikut untuk bentuk sediaan tersebut.
Larutan oral, suspensi oral dan •sediaan cairan
oral lain. Kocok isi •dari.10 \Vadah satu persatu.
Serbuk da/am wadah dosis ganda yang
mencantumkan penandaan volume untuk
•cairan. oral yang dihasilkan bila serbuk dikonstitusi
' '
volumenya k.l!rang dari 95.::.,;_, dari yang tertera pada,
etiket, atau B,• volume rata-rata tidak k.llrang dari
I 00%. dan tidak lebih dari satu wadah •yang. kurang
dari 95%, teU.pi tidak ada yang kurang dari 90% dari
yang tertera pada etiket. ulangi pengujian dengan
20 wadah tambahan. Volume rata-rata •cairan. yang
diperoleh dari 30 wad ah tidak kurang dari 100% da1i
yang tertera pada etiket, dan tidak Iebih dari satu
wadah kurang dari 95% dan tidak ada yang kurang
dari 90% dari yang tertera pada etiket.
"Untuk sediaan wadah dosis tunggal Memenuhi
syarat seperti yang tertera pada Gambar 2. Volume
rata-rata cairan yang dipero!ch dari I 0 wadah tidak
kurang dari 100%, dan volume dari masing-masing
10 wadah terletak dalam rentang 95% sampai 110%
dari yang tertera pada etiket. Jika A, volume rata-rata
kurang dari I 00% dari yang tertera pada etiket, tetapi
tidak ada satu wadah pun volumenya terletak diluar
rentang 95% sampai 11 O'., dari yang tertera pada
etiket, atau B, volume rata-rata tidak kurang dari
I 00% dan tidak lebih dari satu wadah yang
volumenya diluar rentang 95% sampai 110%, tetapi
dalam rentang 90% sampai 115%, ulangi pengujian
dengan 20 wadah tambahan. Volume rata-rata cairan
yang diperoleh dari 30 wadah tidak kurang dari I 00%
2115 Volume Terpindahkan <1261> I Lampiran Sup/emen Ill Farmakope Indonesia IV

dari yang tertera pada etiket, dan tidak lebih dari satu
wadah volumenya diluar rentang 95% sampai 110%,
tetapi masih dalam rentang 90% sampai 115% dari
yang tertera pada etiket., ·

' '

,
 Sup/emen Ill Farmakope Indonesia IV Lampiran I U Volume Terpindabkan <1261> 2116

VRIO
•

Kurang dari 100% VE Tidak kurang dari I 00% VE

Vo!Ume dari 1 Volume dari I \yadah Tidak ada wadah yang

Tidak ada \vadah yang
wadah kurang dari atau lebih, kurang dari volumenya J..."Urang dari
volumenya kurang dari
95%VE 95% VE 95% VE
95%VE

·T
Uji mcmcnuhi
lJji tidak
syarat
1ncrnenuhi Tidak Jebih dari 1 wadah
Lcbih dari I \Vadah
syarat yang volu1nenya, kurang
yang volu1ncnya
dari 95% VE tetapi tidak
kurang dari 95% VE
kurang dari 90o/o \!E

A Il

Uji tidak
Uji tcrhadap 20 \Vadah tan1bahan men1enuhi "
syarat

~-~-~~-.--.-.
Kurang dari'JOO% VE
Tidak k-urang dari 100% VE

Tidak
mernenuhi Lebih dari 1 wadah Tidak lebih dari 1 wadah
syarat yang volumenya yang volumenya, kurang
kurang dari 95% VE dari 95% VE tetapi tidak
kurang dari 90% VE

Tidak Me1nenuhi
111cn1enuhi syarat
syarat

Gambar l. Alur skema untuk wadah dosis ganda (YR= Volume rata-rata, VE= Vo!Ume yang tertera pada etiket).,
 2117 Volume Terpindahkan <1261> I Lampiran Srip/emen III Farmakope Indonesia IV

- I VR10

I
r Kurang dari I00% VE I Tidak kurang dari 100% VE I
I •
r I I
Volume dari 1 \\'adah Tidak ada wadah ya~_g_ Volume dari 1 wadah atau- Volume dari tiap wadah
atau lebih tcrletak diluar volumenya terletak diluar lebih terletak ~iluar rentang terletak di dalam rentang
rentang 95% sampai rentang 95o/o sampai 110% VE 95%·sampai 110% VE
95o/o sampai 11 Oo/o VE
110% VE

1 I l
Uji
Uji tidak Tidak lebih dari 1 wadah
Lebih dari I \vadah n1c1ncnuhi
memenuhi - yang volumcnya terlctak
yang volumenya - syarat
syarat diluar rentang 95%-1 lOo/o tcrletak diluar rcntang
tctapi 1nasih dalam rcntang 95% sampai 110% VE
- Q0°/n -11.') 0/n VF. .

A
l
B
t
Uji tidak
I Uji terhadap 20 wadah tambahan 1ncn1cnuhi
syar2t
l
I VRio I --
-
I
I
I Kurang dari 100% VE
I Tidak kurang dari 100% VE
I
I
Uji tidak Lebih dari I wadah Tidak lebih dari I wadah yang
memenuhi yang volumenya diluar volumenya terletak diluar
rentanJ 95% sampai rentang 95°/o -110% tetapi
syarat
110% VE masih dalam rentang 90% -
115% VE

•
Uji tidak Uji
memenuhi memenuhi
syarat syarat

Gambar 2 Alur skema untuk wadah dosis tunggal (VR =Volume rata- rata; VE= Volume yang tertera pada etiket) .•
 Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV Lampiran I Penimbangan dengan Timbangan Analitik.<1342> 2118
Tambaltan lampiran
"PENIMBANGAN DENGAN TIMBANGAN
ANALITIK <1342>
Pcnimbangan adalah tahap yang sering dilakukan
• pada prosedur analitik dan timbangan adalah
perlcngkapan penting laboratorium analisis. Namun
pe~imb_angan _adalah su"1ber kesalahan umum yan~
• suht d1deteks1 pada hasil akhir analisis. Bab ini
bcrl~ku untuk timbangan elektronik; oleh karena itu,
~ag1an terten_tu ba.12._ ini tidak sesuai ·untuk jenis
t1mbangan lain. Prosedur penimbangaii terdii-i dari
tiga langkah dasar yaitU: persiapan, pemeriksaan
timbangan, dan peni1nbangan bahan.
PERSIAPAN
Langkah awal adalah mengumpulkan pcralatan
_yang scsuai sepcrti \Vadah untuk periimbangan,
'vadah untuk bahan sctelah ditimbang, pinset, pipet,
spatula dengan ukuran yang sesuai, dan s".bagainya.
Gunakan ukuran \Vadah yang tidak melarnpaui
kapasitas bcban tin1bangan. Pastikan \vadah yang
digunakan untuk menitnbang bahan, bersih dan
kering. Kumpulkall bahan kimia bcrupa percaksi atau
larutan yang dibutuhkan.
Biasanya perlu penyiapan bahan yang akan
diti1nbang antara lain digerus atau dikcringkan.
Bcbcrapa bahan pcrlu dipanaskan atau disin1pan di
lemari pendingin. Dahan perlu disesuaikan dengan
suhu ruang penimbangan sebelum ditimbang. Un~uk
~enghindari kond.ensasi kclembaban, bahan yang di
simpan dalam lemari pcndingin harus didiamkan
hingga suhu ruang sebelum \vadah dibuka.
PEMERIKSAAN TJMllANGAN
Langkah selanjutnya yang pcnting untuk diingat
yaitu timbangan diperiksa setiap sebelum
penimbangan, karena kesalahan mudah terjadi yang
menyebabkan kesalahan pada data analitik. Pengguna
timbangan sehdrusnya memeriksa Lingkungan
titnbangan, Kalibrasi, dan Ketidakpastian timbangan.
Jangan menganggap timbangan ditinggalkan dalam
kondisi siap pakai oleh pengguna scbelumnya.
Lingkungan timbangan
Timbangan ditempatkan pada tempat yang sesuai
dengan getaran dan aliran udara yang cukup rendah.
Tin1bangan harus memiliki pasokan listrik yang
stabil. Tin1bangan dan sekitar area kerja harus dijaga
rapi dan tertib. Bersihkan piring tin1bangan dengan
kuas atau alat lain sebelum digunakan. [Catatan
Setiap orang yang menggunakan tin1bangan harus
1nenjaga kebersihan /ingkungan tinzbangan,
me1nindahkan \vadah dan a/at lain yang digunakan
dalam penimbangan]. Apabila suatu timbangan
dipindahkan harus diikuti dengan penyesuaian suhu
lingkungan baru dan di_kalibrasi ulang:
Kalibrasi
Hidupkan timbangan dan diamkan selama tidak
kurang dari 1 jam untuk mencapai kesetimban~an
sebelum kalibrasi. (Timbangan mikro mungkm
membutuhkan 24 jam untuk mcncapai
kesehmbangan). Jika pasokan listrik mati dan
kemudian hidup kembali, timbangan jenis tertentu
akan menampilkan pesan yang. menyatakan bahwa
r
timbangan harus dikalibrasi ulang sebelum
digunakan. Jika operator menyentuh bar· timbangan,
pesan akan hilang dan timbangan mungkin
menunjukkan nilai 0, ~kan tetapi timbangan tidak
akan memberikan basil yang benar sampai timbangan
<likalibrasi. Timbangan analitik elcktronik memilik.i
sistem kalibrasi internal. Kalibrasi dilakukan pada
-suhu ruang.
Ketidakpastian timbangan
PENGURANGANPERGESERAN
'.crgeseran adalah salah satu k~salahan yang sering
terJ3d!, dan iuga salah satu yang paling mudah untuk
dikurangi atau dihilangkan. Pcrgeseran timbangan
dapat terjadi tanpa operator menyadari penyebabnya.
Lakukan pemeriksaan terhadap bahan yang akan
ditimbang, tin1banga1t ~an lingkungan laboratorium
untuk mengetahui sumber. kesalahan dan
n1engatasinya:
I. Pintu timbangan terbuka.
2. Suhu timbangan dan bahan yang ditimbang tidak
sama.
3. Bobot . bahan, yang ditimbang berkurang atau
bertambah. , · · ' · •
4. Timbangan baru saja dipindahkan: belum
setimbang dengan lingkungan· baru atau belum
dikalibrasi ulang.
5. Aliran udara yang ada di laboratoriurn.
6. Suhu dalam laboratorium berubah-ubah.
7. Timbangan tidak ditempatkan pada tempat yang
rata sesuai penyipat datar (water-pass).
8. Kegiatan laboratorium yang menimbulkan gctaran.
9. Terjadi gangguan pada bagian mekanik selama
penimbanga.n.
GANGGUAN MEKANIK
Gangguan mekanik pada timbangan disebabkan
oleh peregangan pegas yang berlebihan dan terutama
_ karena beban berlebih atau piring timbangan tertimpa
beban secara tiba-tiba. Timbangan mikro san2at
sensitif terhadap beban berlebih dan goncangan. s;.,
menggunakan timbangan mikro, atur tuas ke posisi
istirahat saat penambahan· atau pemindahan bahan;
putar tuas ke posisi menimbang untuk menunjukkan
 21 i9 Penimbangan dengan Timbangan Analitik <1342> I Lampiran
bobot. Dalam beberapa hal pergeserari · 'akibat
gangguan mekanik, dapat dihilangkan dengan
membiarkan timbangan da!am keadaan hidup cukup
lama tanpa beban. Jika peregangan pegas berlebihan,
diperlukan pemeriksaan menyeluruh terhadap
timbangan tersebut. Dalam ha! perbaikan kekuatan
elektronik timbangan, pegas akan diganti dengan
baban lentur dan gangguan akan lebih halus .
PROSEDUR JAMINAN MUTU UNTUK
PENGUKURAN PERGESERAN TIMBANGAN
Dalam waktu yang lama, perge.!e<'an timbangan
dan perubahan lain dari hari ke hari diperiksa dengan
menimbang anak timbangan baku secara periodik.
Pemcriksaan mt hendaknya dilakukan setelah
timbangan dikalibrasi pada suhu }aboratorium.
Perncriksaan ini scbaiknya dilak-ukan scbelum
penin1bangan pcrtama pada hari tersebut atau sctelah
kejadian yang- mungkin menganggu kalibrasi
timbangan (kegagalan daya, perpindahan tin1bangan
kc lokasi baru, di!). Anak timbangan baku bcrbcntuk
sesuatu dengan 1nassa yang tctap dan stabil dan tidak
tnelcbihi batas bcban tin1bangan. Bo bot yang ·
setimbang mcn1buat anak timbangan baku dapat
diandalkan. Tiap tin1bangan seharusnya dilengkapi
. dengan ~nak timbangan baku yang disimpan pada
\Vadah yang terlindung dekat timbangan. Prosedur
diba,vah ini untuk mcngurangi kesalahan ti1nbangan
dan kemungkinan kesalahan pcmbacaan karena
pergeseran :
1. Pastikan listrik pada timbangan hidup dan posisi
penyipat datar bcrada di tengah indikator.
2. Lakukan kalibrasi tirnbangan analitik atau
tiinbangan mik.ro. [Catalan Beberapa timbangan
111en1iliki tuas kalibrasi yang akan kemba/i pada
posisipenimbangan asa/. Jangan bergantung pada
ka/ibrasi sebelumnya]
3. Sctiap hari orang pertama yang menggunakan
timbangan hendaknya menimbang anak timbangan
baku dan mencatatnya dala,m buku catatan
pemakaian timbangan untuk perbandingan dengan
pembacaan sebelumnya. Jika penyimpangan !ebih
besar dari ketentuan yang tercantum pada
timbangan analitik dan timbangan mikro maka
harus dilakukan perbaikan. [Catalan Bobot anak
tilnbangan ba/.."11 cenden1ng bertambah selan1a
penyi111panan karena penanganan yang salah dan
terpapar kontarninan dari udara. Anak timbangan
in1 dopa! dibersihkan dengan menyeka
rnenggu11oka11 kain bebas partikel don
dilen1babka11 dengan pelan1t yang sesuai seperti
dietil eter}.
Timbangan analitik Pilih anak timbangan baku
yang sesuai untuk menguji timbangan analitik. Jika
mungkin atur timbangan untuk men1baca sampai lirna
Sup/emen III Farmakope Indonesia IV
desim~I. lkuti petunjuk pabrik. Ambil anak
timbangan baku dengan pinset, tempatkan hati-hati
pada piririg timbangan dan timbang. [Calatan Jangan
menjatuhkan anak timbangan baku pada piring
tinibangan karena dapat nienyebabkan ke111sakan
timbangan]. Tempatkan anak timbangan di tengah
piring. Akurasi bobot tidak penting: faktor yang
menjadi perhatian ada!ah apakah terjadi pcrgeseran.
Jika tidak terjadi pergeseran nilai seharusnya stabil.
Penimbangan secara berkala anak ti1nbangan baku
·akan mengetahui apakah papan atau tepi pisau pada ,
timbangan mekanik pada timbangan cjalam kondisi
rusak. Pemeriksaan .rergeseran pada posisi yang
paling sensitif akan mehu,njukkan kelainan: variasi
berat yang diamati tidak inelebihi ± 0,2 mg. Contoh
dcngan bcrat 20 gram jika nilai rata-rata yang tcrbaca
19,9984 toleransi dari 19,9982 sampai dengan
19,9986 gram. Oleh karena itu, harus di lakukan
bcbcrapa pc1nbacaan sebC'iu1n ri1enctapkan tolcrn.nsi.
[Catalan Anak tinzbangan baku ticlak perlu akurasi
tinggi faJJi yang 11e11ting balnva massa stabil. Sebagai
ta111bahan, toleransi tidak berhubungan dengan nilai
0, 1%. seperti yang rertera pada. Ti1nbangan dan Anak
Tinzbangan <41> untuk penilnbangan bahan secara
akurat. Toleransi bertujuan untuk n1enyatakan
ke1nungkinan gangguan atau kesalahan kalibrasi;
toleransi ini dengan 111udah dicapai olelz tirnbangan
elektro11ik 111odern}.
Tin1bang:1.n ntikro L.akukan scpcrti pada
Tilnbangan analitik, tctapi gunakan anak timbangan
baku ya.ng sesuai untuk timbangan khU$US. Contoh,
anak timbangan baku 100 mg dapat dipilih untuk
timbangan yang batas bcban 150 mg atau anak
timbangan baku I 0 mg dapat digunakan untuk
timbangan ultramikro dcngan batas beb,an 15 mg•
(operator harus tahu kapasitas maksimum timbangan
untuk memilih anak timbangan baku yang sesuai).
Timbangan menunjukkan bobot dalam mg, catat
bobot segera pada saat pembacaan stabil untuk
beberapa detik. Variasi penimb3.ngan seharusnya
dengan rentang yang scpadan dengan spesifikasi .
yang diberikan oleh pabrik tetapi tidak lebih dari
0, I% dari bobot yang bahan ditimbang. Contoh, jika
bobot yang ditimbang I 0 mg, vanas1 pada
penimbangan anak timbangan baku tidak me!ebihi
0,01 mg.
PENIMBANGAN BAHAN
Pada prosedur ana\itik diper\ukan pen1ilihan
timbangan yang tepat. Kebanyakan analisis fannasi
menggunakan scjum!ah kecil bahan, yang
memerlukan pembacaan tin1bangan hingga lima
desimal untuk mencapai akurasi yang diperlukan.
Pembacaan penimbangan dengan empat desimal
 Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV Lampiran I Pcnimbangan dengan Timbangan Analitik <1342> 2120
biasanya dilakukan pada penimbangan mendckati
jumlah dalam gram. Jangan membiarkan bahan
tersisa pada tlmbangan untuk waktu yang lama
karena dapat terjadi pcrubahan disebabkan oleh
intcraksi dengan air atau karbon dioksida dari udara.
Batas bcban
Pilih timbangan yang tcpat untuk jumlah dan
• akurasi yang dibutuhkan. Tiap timbangan merniliki
batas beban yang scharusnya tidak dilampaui. Tiap
pabrik timbangan menetapkan batas maksimum
beban dt>:i..batas tersebut betvariasi tergantung jenis
timbangan. Operator harus mengetahui batas terscbut
sehingga tidak merusak timbangan. [Catalan
Timbangan elektronik bekerja dengan prinsip "load
cell" yang menghasilkan keluaran elektrik sebanding
dengan pergerakan "strain gauge" don ini
berbanding lurus bobot yang ditin1hang].
Wadah
Wadah yang tepal untuk bahan yang ditimbang
harus dipilih. Bobet· \vadah ditambah bobot yang
ditimbang tidak boleh melebihi beban maksimum
tin1bangan; ukuran dan bentuk \•;adah harus scsuai
dengan ruang dan piring ti1nbangan tanpa
incngganggu kegiatan peniTnb<lngan. I-Jal yang
penting \vadah dala1u kcadaan bersih dan kering.
\Vadah yang unu1111 adalah botol tiinbang, corong
timbang, Jabu, dan kcrtas ti1nbang. Wadah yang
bcnar tergantung pada jumlah dan tipe bahan yang
akan ditimbang ( cairan, padatan atau serbuk). Bejana
dengan massa yang ringan sebaiknya dipilih saat
mcnimbang sejumlah kecil bahan. Disarankan
n1enggunakan sarung tangan, pinset, atau alat jenis
lain saat n1cnangani \Vadah, karena minyak dari
tangan dapat mena1nbah bobot.
Corong limbang merupakan wadah yang paling
memuaskan, karena dapat berfungsi sebagai cawan
timbang dan sebagai corong pemindah, sehingga
memudahkan pemindahan ke dala1n labu tentukur.
Corong' timbang tersedia dalam herbagai ukuran:
pilihlah ukuran yang sesuai unluk penimbangan.
• Kertas timbang dapat digunakan untuk zal padat.
Bila menggunakan wadah kcrtas harus hati-hati agar
tidak tumpah.
Pcnimbangan Tidak Langsung
Penimbangan biasanya dilakukan dengan tidak
langsung. Metodc bcrikut dapal digunakan untuk
n1emperoleh hasil analitik yang baik:
METODE I
Tara wadah kosong seperti berikut. Tempalkan
wadah pada timbangan di tengah piring, dan tekan
tombol Iara pada timbangan. Hal ini secara elektrik
mengatur sinyal dari 'strain gauge' ke 0 sehirtgga
bobot wadah tidak ikut ditimbang. Tambahkan bahan
yang ditimb.ang ke dalam wadah dan catat bobot.
Pindahkan bahan yang sudah ditimbang ke dalam
wadah akhir kemudian timbang kcmbali wadah asli
dengan menempatkan wadah ke posisi sama pada
piring. [Catalan Jangan r.iengubah pengaluran Iara
tilnbangan antara dua penbnbanganj. Bobet kedua
mcnunjukkan sisa bahan yang tidak terpindahkan.
Bobo! pertama dikurangi bobot kedua menunjukkan
~obot bahan yang dipindahkan.
METODE.2
Jika wadah kosong tidak dilara, masukkan bahan
yang ditimbang ke dalam wadah dan tempatkan
wadah pada timbangan di tengah piring. Catat bobot.
Pindahkan bahan yang ditimbang ke dalam wadah
akhir. Ken1udian ti1nbang kemb~li \Vadah 3\\'al
dcngan n1cngen1balikan pada posisi'.sama pada piring.
Bobot kcdua n1cnunjuk1G1n ju1nlah bobot '"·ad::i.h dan
sisa bahan y"ang tidak terpind3hkan. Bobot pcrtama
dikurangi bobot kcdua n1enunjukkan bobot bah2n
yang dipindahkan.
METODE3
Mctode ini menjclaskan pcn1iedahan kuantil.2.tif.
Bahan ya~g ditin1bang din1asukkan p::i.da \Vadah yang
telah ditara. 13obot ditcntukan olch sclisih antar2
\\'adah bcri.:-: - bahan dan \\·adah kosong. Scluruh
bahan dipindahkan sccara kuantitatif (contoh
menggunakan pelarut) ke wadah akhir.
PROSEDURKEAMANANPENANG~~AN
BA HAN
Oper;tor hanis menget3.hul tiridakan pentegilhan
seperti dijelaskan dalam lembar keselamatan kerja
bahan scbelum penimbangan. Bahan berbahaya harus
ditangani dalam wadah tertutup yang memiliki filtrasi
udara yang tepat. Banyak bahan mungkin sangat
toksik, menyebabkan alergi dan mungkin berupa
cairan atau partikel halus. Masker yang menutupi
hidung dan mulut harus digunakan untuk mencegah
inhalasi serbuk kimia. Sarong tangan seharusnya
digunakan untuk mencegah kontak dengan kulit.
[Cata/an Penggunaan sarung tangan ada/ah prakrek
yang baik untuk penanganan berbagai bahan kin1ia.
Jika sarung tangan diperlukan untuk 1nenangani
wadah selama penimbangan, operator harus
n1enggunakan sarung langan, tidak hanya unruk
perlindungan diri lapi juga untuk n1encegah
penimbunan lembab dan n1inyak pada H·adahj.
Selama penimbangan operator mungkin terpapar
bahan mumi dengan konsentrasi tinggi; oleh karena
itu setiap saat operator harus berhati-hati
mempertimbangkan kemungkinan teriebut.
 2121 Penimbangan dengan·Timbangan Analitik <1342>/ Lampiran
Penimbangan dilakukan pada banyak jenis bahan
yang berl>eda, seperti padatan yang besar, serbuk
balus, dan cairan (kental atau tidak kental, mudah
menguap atau tidak mudah menguap}. Tiap jenis
bahan memerlukan penanganan khusus.-
Penimbangan Padatan
Padatan dibagi dalam 2 bentuk yaitu potongan
besar dengan atau tanpa serbuk pada permukaan dan
· serbuk halus 8lau hablur kecil. Jika menimbang
potongan besar dengan serbuk pada permukan,
sekurang-kurangnya satu kertas timbang ditempatkan
di piring timbangan untuk menjaga dari kerusakan.
Potongan bcsar yang tidak reaktif dengan permukaan
tanpa serbuk dapat ditempatkan langsung pada piring
· (misal tablet salut). [Catalan Potongan padatan
harus ditangani dengan pinset, t;dak boleh dengan
tangan}.
MUATAN STATIS
Serbuk halus memiliki kecendurungan
menimbulkan muatan statis yang menyebabkan
partikel berterbangan. Muatan siatis harus
dihilangkan sebelum penimbangan. Gunakan alat
antistatis untuk n1engurangi masalah ini. [Catatan
Beberapa a/at nJungkin menggunakan _konzponen
'piezoelectric'
. . .
atau sejumlah kecil elemen radioaktif
(sejenis poloniun1) untuk menghasilkan aliran ion
yang menghilangkan muatan sta1is serbuk yang
ditimbang]. Muatan statis bergantung pada
kelembapan relatif laboratorium yang bergantung
pada. kondisi lingkungan. Dalam kondisi tertentu
rnuatan statis diakibatkan oleh pakaian yang
digunakan operator, muatan statis ini menyebabkan
kesalahan besar pada pcnimbangan.
. PROSEDUR PENIMBANGAN
Teinpatkan wadah pada piring timbangan, tutup
pintu timbangan dan lakukan penimbangan seperti
tcrtera pada Penimbangan tidak langsung dengan
tambahan sebagai berikut. Tambahkan bahan yang
tehih diserbukkan menggunakan spatula sampai
jumlah yang diinginkan secara hati-hati. Hindari
tumpahan. Tutup pintu timbangan dan catat bobot
segera saat timbangan menunjukkan pembacaan yang
stabil.
TUMPAHAN
J ika padatan tumpah, pindahkan wadah dan
bersihkan bahan yang tumpah dari timbangan. Bahan
yc,;:g tumpah harus dibuang dengan tepat dan tidak
b"leh disingkirkan ke meja timbangan sehingga
operator lain mungkin kontak dengan bahan tersebut. .
Keimidian dapat memulai proses menimbang atau
menimbang kembali sisa bahan. [Catatan Jangan
Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV
pernah "mengemba/ikan kelebihan bahan ke wadah
awal. Ke/ebihan bahan harus dibuang dengan cara
yang tepat].
Penimbangan Cairan
Cairan mungkin mudah menguap atau tidak mudah
menguap dan kental atau tidak kental. Setiap jenis
membutuhkan penanganan khusus. '
PROSEDUR PENIMBANGAN
Lakukan penimbangan seperti yang •.!J!rtcra pada
Penimbangan tidak /angsung dengan tarnbahan
sebagai berikut. Cairan sebaiknya selalu ditimbang
pada wadah yang dapat ditutup sehingga tidak ada
bahan yang hilang. Langkah terbaik cairan
dirnasukkan ke dala111 \Vadah di luar tirnbangan
karena adanya kctnungkinan tumpah. [CaJaJan
Cairan yang· Junzpah pada a/Gt peninzbangan dapar
n1e11yebabkan kerusakan serius terhadap ti111bangan
don lutnpahan cairan susah dihilangkan].
Cairan yang tidak kental dapat ditangani dengan
pipet Pasteur yang dilcngkapi dengan balon karct
seperti pipet penetes. Sejumlah kccil cairan kental
dapat ditangani dcngan menyentuhkan pengaduk
pada penn 1.1kaan cairan dan dengan hati-hati
menyentuhkan pengaduk kc sisi \Vadah yang akan
n1engalirkan bahan ke \vadah lain.
Penin1bangan Dahan Korosif
Banyak bahan kirnia seperti garam, bersifat
korosif, dan jenis bahan ini tidak boleh tumpah pada
piring timbangan atau rnasuk pada alat penimbangan.
Penting untuk lcbih berhati .. hati saat menimbang
bahan jenis ini.
KESIMPULAN
Dengan mengikuti prosedur diatas secara hati-hati,
personil laboratorium akan mencegah kesalahan yang
mungkin terjadi dalam penimbangan. Meskipun
demikian, penting setiap timbangan · dipelihara dan
dikalibrasi secara teratur oleh personil terlatih dari
pihak internal maupun eksternal. Timbangan harus
diuji menggunakan anak timbangan yang tertelusur
ke standar nasional maupun internasional. Perbaikan
timbangan harus dilakukan oleh personil yang
kompeten •.
 Suplemen III Farmakope Indonesia IV
Ta"1baha11 La111piran:
"CARA BERLABORATORIUM
MIKROBIOLOGI YANG BAIK <1352>
PENDAHULUAN
Cara berlaboratorium mikrobiologi yang baik
(CLMB) pada laboratorium mikrobiologi terdiri dari
aktivitas yang bergantung pada beberapa prinsip
• yaitu teknik aseptik, penga\vasan media, penga\vasan
galur uji, pengawasan peralatan, pcncatatan dan
evaluasi data yang_ teratur dan pelatihan staf
laboratorium. Karena variabilitas data mikrobiologi,
reliabilitas dan reprodusibilitas bergantung pada
penggtmaan metode yang diterima dan kepatuhan
tetliadap praktek labcratorium yang baik.
PERSJAPAN DAN KENDAL! MUTU MEDIA
· Persiapan 1\tcdia
h1cdia biakan adalah dasar untuk scbagian bcsar
uji n1ikrobiologi. Oleh karcna itu, pemeliharaan ·n1utu
media mcrupakan faktor pcnting untuk kcberhasilan
uji 1nikrobiologi. Pcrsiapan media, pcnyin1panan
yang bcnar, dan pengawasan mutu dapat menjan1in
konsistcnsi perscdiaan media bermutu tinggi.
Pcmilihan media yang benar atflu kon1ponen untuk
,, n1en1buat 1nedia, harus berasal dari sumber dan acuan
yang jelas. Media kcring dan media siap-pakai selalu
dilengkapi dcngan petunjuk pcmbuatan dari
produsen. Perbedaan jenis media mungkin
menyebabkan perbedaan persyaratan persiapan
(misal pcmanasan, zat tambahan, ::ian pengaturan
pH). Petunjuk ini penting diikuti untuk menjamin
rnutu media. Media siap-pakai dilengkapi dengan
scrtifikat analisis yang menerangkan batas tanggal
kadaluarsa dan kondisi penyimpanan. Dan juga
organisme untuk pengujian dalam kemarnpuan uji
fertilitas dan selektivitas media.
Air adalah pelarut umum untuk media
rnikrobiologi. Air mumi sering digunakan, untuk
persiapan media, tetapi dalam kasus tertentu mungkin
cukup rnenggunakan air deionisasi atau air destilasi.
Volume air yang digunakan hendaknya dicata'..
Persiapan media yang konsisten memerlukan
penimbangan yang akurat dari media kering atau
unsur utama media. Untuk formula media hendaknya
digunakan timbangan yang dikalibrasi dengan
rentang penimbangan berat yang sesuai. Hendaknya
digunakan \vadah penimbangan dan peralatan yang
bersih (contoh spatula) untuk mencegah bahan asing
yang mungkin mengubah komposisi akhir media dari
formula awal. Bobot komponen hendaknya dicatat.
Media kering harus dilarutkan dengan sempurna
sebelum dicampur dan disterilkan. Untuk media yang
rnemerlukan pemanasan yang perlu dipanaskan untuk
Lampiran I Cara Berlaboratorium Mikrobiologi
· yang Baik 2122
melarutkannya harus diperhatikan suhu tidak terlalu
panas. Untuk media yang tidak tahan pemanasan
tidak boleh terlalu Jama atau ierlalu singkat. Peralatan
yang digunakan untuk persiapan media harus sesuai
dan memungkinkan untuk mengendalikan
pemanasan, pengocokan yang konstan dan
pencampuran media. Warna media yang lebih gelap
dari sebelumnya · menunjukkan pemanasan yang
berlebihan (Reaksi lipe Mailliard atau
"nonenzymatic browning''). Bila diperlukan
penambahan bahan tambah~n ke da!am media, maka
•-<etelah penambahan harus diiakukan pencampuran
yang memadai.
Penyiapan media dalam alat gelas yang kurang
bersih dapat menyebabkan masuknya zat penghambat
ke dalam media. Zat penghambat dapat berasal dari
residu deterjen saat alat gelas dibersihkan atau dari
bahan yang digunakan dalanl alat gelas tersebut
sebelumnya. Pastikan pencucian 3.Iat geias tclah
n1enghilangkin cemaran dan bahan asing. Sisa
deterjcn yang digunakan dibilas dcngan air destilasi
Lihat Pencucian l'eralatan Kaea scbagai petunjuk
tambahan.
Stcrilisasi media harus dilakukan dcngan
parameter yang discdiakan oleh produscn atau
divalidasi oleh pengguna. Media siap-pakai
komersial harus mcnyediakan dokumentasi mctode
stcrilisasi yang <ligunakan. Idcalnya produscn
menyediakan Ja1ninan Tingkat Sterilitas (JTS) dari
media, terhadap indikator biologi yang diakui.
Penggunaan otoklaf dengan pemanasan-basah
merupakan teknik sterilisasi yang lebih dipilih,
kccuali misal jika diperlukan pendidihan, untuk
menghindari kerusakan komponen media yang tidak
tahan panas. Sterilisµsi dengan penyaringan mungkin
juga Jebih sesuai untuk beberapa formula.
Efek cara dan kondisi sterilisasi media harus
divalidasi dengan uji sterilitas dan uji fertilitas.
Sebagai tambahan, jika sterilisasi dengan panas-
basah, kinerja otoklaf ha.rus divalidasi untuk
menjamin ketepalan distribusi pauas untuk beban
atau volume yang dipilih .. Secara khusus produsen
menyarankan penggunaan kinerja otoklaf pada suhu
121°C selama 15 menit menggunakan <itoklaf yang
tervaiidasi . Kondisi ini diterapkan_ untuk waktu dan
suhu media. Pengaturan bahan dalam otoklaf
memepengaruhi kecepatan pemanasan, sehingga
dibutuhkan waktu yang lebih Jama untuk bahan yang
Jebih banyak. Meskipun demikian wak1:U untuk
sterilisasi akan tergantung pada volume media dan
beban otoklaf. Otok!af yang kenaikkan suhunya
Jambat dapat menyebabkan pemanasan media yang
berlebihan. Oleh karena itu validasi kinerja sterilisasi
harus diperhatikan untuk memberi JTS minimal yang
dipersyaratkan, keseimbangan kebutuhan media steril
terhadap kecenderungan media mengalami degradasi
 2123 Cara Berlaboratorium
Mikrobiologi yang Baik<l352>/ f:ampiran
di bawah kondisi pemanasan yang berlebiharr.
Setelah sterili~asi, media segera dikeluarkan dari
otoklaf untuk mencegah kerusakan. Sterilisasi yang
tidak baik dapat menghasilkan perbedaan dalam
perubahan wama, kej~mihan, n.erubahan kepadatan
atau pergcscran pH dari rentang yang disarankan
pro du sen.
pll tiap bets media harus diukur setelah
didinginkan hingga suhu ruang (25°), ambil sebagian
sarnpel secara aseptik untuk pengukuran. Disarankan
menggunakan "probe" pH yang datar untuk
mengukur pH permukaan agar dan "probe" celup
· untuk cairan. pH media harus dalam kisaran ± 0,2
dari nilai ·yang disarankan oleh produsen, kecuali
rentang yang lebih lebar dapat diterima oleh mctode
yang telah divalidasi.
Media yang telah disiapkan harus diperiksa dengan
menga1nati lctnpeng d~n tabung media terhadap:
• Kerctakan \Vadah atau tutup
• Pengisian \vadah yang tidak scragan1
• Dchidrasi yang mengakibatkan retak atau
cekungan pada pcrmukaan n1edia padat
• 1-Iernolisis
• Terjadi perubahan \Varna atau menjadi lebih. gelap
• Pcmbentukan kristal dan kcmungkinan pembekuan
• Gelembung dengan jumlah yang berlebihan
• Kontan1inasi mikroba
• Kincrja media yang disiapkan laboratorium atau ok.:h
• Status indikator redoks Uika diperlukan)
• Pen1eriksaan clan pencatatan non1or bets dan
tanggal kadaluarsa.
• Sterilitas media -
Penyin1panan l\1edia
Periu dipcrtimbangkan dengan baik transportasi
dan penyimpanan media oleh produscn &tau suplier
sebelum sampai ke pengguna. Produsen media harus
menggunakan kondisi transportasi dan penyirD.panan
yang dapat mengurangi kelembaban, pengendalian
suhu, dan perlindungan mekanik.
Media harus diberi label yang rnencantumkan
nomor bets atau lot, penyiapan, tanggal kadaluarsa
dan identifikasi media. Media harus disimpan sesuai
petunjuk produsen. Media buatan sendiri harlJs
disimpan pada kondisi yang telah divalidasi. Jangan
menyimpan media agar pada suhu ~ o· karena
pembekuan · dapat merusak struktur gel. Lindungi
penyimpanan media dari paparan cahaya dan suhu
yang berlebihan. Sebelum disimpan lama,. lempeng
agar hendaknya ditempatkan dalan1 bungk.-usan atau
wadah yang dapat mencegah menurunnya
kelembapan.
Pelelehan kembali media padat dari wadah asli
hanya boleh dilakukan sekali untuk menghindari
penurunan kualitas media akibat pemanasan
berlebihan atau mudah terkontaminasi. Pe!elehan
Suplemen III Farmakope Indonesia IV
> '-"{
media disarankan.menggunakan tangas air atau aliran
uap air._Dapat menggunakan oven "microwave" dan
lempeng pemanas, tapi harus hati-hati · untuk
mencegah kerusakan media karena panas berlebihan.
Dan juga mencegah kemungkinan melukai personil
lab0ratorium akibat pecahan kaca dan terbakar.
Media agar cair dapat disimpan dalam tangas air
terkendali pada suhu 45-SO'C selama tidak lebih dari
8 jam. Harus diperhatikan, saat menuangkan media
dari wadah yang terendam dalam tangas air, untuk
mencegah tetesan air masuk ke dalam media steril.
Kerirfgkan bagian luar wadah sebelum ffienuangkan
media.
Pcmbuangan media k-ultur yang digunakan (misal
media kadaluarsa) harus mengikuti prosedur
keselamatan bahan biologi bcrbahaya.
Pengujiau untuk Kcndali I\1utu
J\1edia pertun1buhan dapai dibuat di \aboratorit1.n1
dari n1asing-n1asing komponen.Untuk ke1nudahan,
banyak laboratorium r:nenggunakan media kering atau
n1edia siap-pakai dalam bentuk lempeng atau tabung.
Produsen media berusaha n1enstandarkan bahan 'baku
dari sumber biologi, tetapi selalu rnenghad<1pi
perbc<laan yang tidak dapat dihindari dalan1 bah.1n
baku yang berasal dari sumber alam. Oleh karcna itu
variabilitas media dari lot kc lot harus diperhatik<in.
produscn sangat bergantung pada penyiapanny.1.
Penyiapan media yang tidak benar, ·dapat
rnenyebabkan kondisi pertumbuhan atau "recove1y''
n1ikroba yang tidak memuaskan clan basil yang tidak
dapat dipercaya.
Pengujian untuk kendali mutu harus dilalllkan
pada semua media yang. disiapkan. Uji yang selalu
dilakukan untuk media yang dibuat sendiri adalah
pH, uji fe.rtilitas dan uji stabilitas secara periodik
untuk memastikan tanggal kadaluarsa.
Bila media mikrobiologi buatan sendiri sudah
di,iapkan dan disterilkan dengan baik menggunakan
metode yang telah divalidasi, uj i fertilitas mungkin
dibatasi untuk tiap lot media kering berikutnya, ,
kecuali jika dinyatakan lain oleh metode resmi. Jika
penyiapan media tidak divalidasi, maka pada setiap
bets media harus dilakUkan uji fertilitas. Mikroba uji ~
dapat dipilih dari yang tercantum pada buku uji resmi
berdasarkan petunjuk produsen untuk media khusus,
atau isolat mikroba yang mewakili lingkungan.
Tanggal kadaluarsa pada media harus didukung uji
fertilitas untuk menunjukkan bah\va kinerja media
masih memenuhi kriteria penerirnaan sampai dengan
tanggal kadaluarsa. Lamanya wak'lu paruh dari bet>
media akan bergantung pada stabilitas komposisi dar,
 Suplemef' III Farmakope Indonesia IV
fonnulasi pada kondisi 1'.husus yang ditetapkan
misalnya jenis wad ah dan penutupan.
Jika bets media tidak memenuhi persyaratan uji
fertilitas, barns dicari penyebabnya. Pemeriksaan
tennasuk rencana tindakan perbaikan untuk
mencegah masalah ternlang kembali. Setiap lot yang
tidak memenuhi syarat tidak boleh digunakan, jika
tidak diketahui penyebabnya atau cara untuk
• memperbaikinya.
Bebernpa pereaksi yang digunakan untuk tujuan
diagnostik dapat digunakan untuk identifikasi
mikroba, n1isalnya pc\vama Gram dan pereak*:rt- uji
oksid:tse~ Pcreaksi tersebut mungkin rnemiliki sifat ·
yang dapat diuji dengan pengendalian mutu sama
dengan media mikrobiologi. Pilih mikroorganisme
baku dengan kendali mutu yang benar n1engikuti
petunjuk produsen dan lakukan uji pendahuluan
sebelum mcnguji sampel diagnostik yang tidak
dikctahui.
l-larus ada pcrhatian khusus pada . media yang
digunakan dalam studi monitoring lingkungan. Media
yang digunakan untuk monitoring Iingkungan area
k.ritis harus dikcinas rangkap dan disterilsasi. Jika
sterilisasi akhir tidak dilakukan, mal:a media harus di
prc-inkub3si dan dipcriksa sclurulmya sebelu111
digunakan. l1al ini akan 1nencegah kontan1inasi dari
luar yang diba\va ke dalam lingkungan yang
tcrkcndali dan akan mcncegah basil positif palsu.
Lah.l.lkan vcrifikasi jika menambah ketebalan agar
pada lempcng kontak pcnnukaan.
PEMELJHARAAN BIAKAN M!K.ROBIOLOG!
Spesimcn biologi rnemerlukan standar penanganan
tersendiri karcna kelangsungan bidup dan
karakteristiknya bergantung pada penanganan dan
penyimpanan yang sesuai. Untuk meminimalkan
kontaminasi dan pernbahan karakteristik
pertumbuhan diperlukan standar penanganan dan
penyimpanan oleb laboratorium. Un~Jk mendapatkan
basil yang konsisten, diperlukan per!akuan ya~g bati-
hati dan konsisten pada biakan persediaan. Biakan
untuk pengujian resmi barns berasal dari koleksi
biakan nasional. Biakan dapat diperoleb dalam
bentuk beku, beku kering, agar miring, atau bentuk
siap-pakai. Konfinnasi kemurnian dan identitas
biakan harns sudah dilakukan sebelum digunakan
dalam pcngujian untuk kendali inutu. Biakan siap-
pakai memerlukan konfinnasi kemumian 1 identitas
dan konsentrasi inokulum. Konfim1asi identitas galur
mikroba yang biasa digunakan di laboratorium, harus
dilakukan pada tingkat analisis genotif (sebagai
contoh "fingerprint" DNA, "gene sequencing" 16S
rRNA, atau analisis PCR menggunakan "probe"
tervalidasi yang sesuai).
Persiapan dan resusitasi biakan barns mengikuti
petunjuk pemasok atau metode yang dibuat dan telah
Lampiran I Cara Berlaboratorium Mikrobiologi .
yan;; Baik 2f24
divalidasi. Teknik Lllt Benih direkomendasikan
untuk penyimpanan biakan persediaan. Sampel a~Ji
dari koleksi biakan nasional ditumbuhkan kembali
pada media yang sesuai. Biakan persediaan dari
pemindahan atau pasase pertama disuspensikan
dalam media •c1yoprotective', kcmudian dimasukkan
ke dalam vial-vial, dan dibekukan pada suhu -30. atau
lebih rendah sampai digunakan. Galur mikroba dapat
disimpan pada waktu yang tidak terbatas pada suhu
-70° atau dalam bentuk beku kering. Galur mikroba
dalam bentuk se_diaµ beku ini dapat digunakan untuk
ino!.."lllasi biakan kerja (working culture) bu!anan atau
mingguan. Jika persediaan beku sudah dibuka maka
sisa suspensi sel tidak dapat digunakan kembali.
Untuk n1encegah peiUbahan fenotif biakan, pasase
subkultur harus tertelusur dan mengik."Uti p:osedur
biakan kerja.
Satu · pasasc didefinisikan sebag3:i pcmindahan
mikroba dari biakan hidup. ke.. ;.n1edia segar yang
mampu menumbuhkan miki-Oorganis1ne. Sctiap
bentuk subkultur dianggap sebagai satu pasase I
pl!mindahan.
PEMELIHARAAN PERALATAN
LABORATORIUM
Scbagian bcsar pcralatan laboratoriu111 ( inkubator.
tangas air clan otoklaf) harus divalidasi untuk
k."Ualifikasi al at, kuali fikasi operasional dan
k.l.lalifikasi kinerja. Biasanya dipcrlukan ta1nbah:u1
kalibrusi sccara periodik (umu1nnya sctiap tahun).
Peralatan baru yang digunakan untuk pengujian,
han.1s memenuhi syarat sesuai proscdur yang
disetujui oleh unitjaminan mutu.
Alat (pH meter dan spektrofotomcter) yang
digunakan di Jaboratorium mikrobi9logi h~rus di
kalibrasi dengan jad\\'al teratur dan diuji untuk•
verifikasi kinerja secara rntin. Frekuensi kalibrasi dan
verifikasi kinerja akan bervariasi bergantung pada
tipe alat dan pentingnya peralatan untuk
kelangsungan data di laboratorium.
TATA LETAK DAN PENGOPERASIAN
LABORATORJUM
. Tata Letak dan rancangan laboratorium harus
di.5esuaikan dengan persyaratan Cara
Berlaboratorium Mikrobio/ogi yang Baik dan
kearnanan laboratorium. Perlu diperhatikan
kontaminasi .silang terhadap biakan mikroba barns
dihindarkankan dan sempel mikrobiologi harus
dikerjakan dalam lingkungan yang dapat mencegab
kontaminasi.
Secara umum laboratorium harus dibagi menjadi
area bersih atau aseptik dan area biakan hidup. Area
atau lingkungan dimana sampel produk steril
dikerjakan dan diinkubasi harns steril. Jika
pemisahan area bersih atau aseptik dan area biakan
 2125 Cara Berlaboratorium
Mikrobiologi yang Baik<l352>i Lampiran
hidup tidak sempurna, maka harus ada pemisah dan
dilakukan pengerjaan aseptik untuk mengurangi
kemungkinan kontaminasi secara tidak sengaja.
Pemisah tersebut termasuk pakaian pelindung,
sanitasi, dan prosedur desinfeksi serta penggunaan
biological safety cabinet (BSC) yang dirancang
hanya untuk pekerjaan bersih dan aseptik.
Hams tersedia prosedur penanganan tumpaban dan
kecelakaan biakan bidup. Semua tenaga teknis harus
terlatih.
Beberapa sampel yang menunjukkan adanya
pertumbuhan mikroba selanjutuya memerlukan
. atialisis laboratorium · untuk mengidcntifikasi
kontaminan. Bila dideteksi ada pertumbuhan, maka
sampel barus segera dipindahkan dari area bersih ke
area biakan bidup. Subkultur, pewamaan, identifikasi
mikroba, atau investigasi operasional lain harus
dilal-ukan di area biakan hidup. Jika mungkin tiap
sampel yang mengandung pertumbuhan koloni, harus
tidak dibuka pada area bersih laboratorium.
Pernisahan secara hati-hati terhadap sampel dan
bahan-bahan tcrkontaminasi akan mengurangi hasil
positif palsu.
Petugas sampling tidak belch masuk atau bekerja
di area penanganan . biakan hidup, kecuali dengan
tindakan pencegahan, tennasuk mcmakai baju
pelindung, sarung tangan dan me1ak-ukan sanitasi
tangan pada waktu keluar. Staf yang bertugas pada
kegiatan sampling, terutarna yang berkaitan dcngan
proses aseptik, harus tidak bekerja di sekitar area
biakan hidup. Juga selurub sarnpel mikrobiologi
hams ditangani secara. aseptik, termaSuk dalam
menjaga produk yang tidak steril. Jika
rnemungkinkan semua sampel. mikrobiologi barus
ditangani di ba\\'ah kondisi aseptik dalam area
khusus'. ' ' '
Perlu diperhatikan selalu ada kemungkinan
kontaminasi mikroba pada sampel yang
menyebabkan basil positif palsu. Karena itu perlu
lindakan penccgaban dengan pengerjaan secara
aseptik. Fasilitas sampling termasuk peralatan yang
steril harus sesuai sebingga sampling bahan baku dan
zat tambaban dapat' dilakukan dalam kondisi
terkendali termasuk ''gowning" yang tepat.
Sistem sampling tidak selalu dapat dilakukan
dalam keadaan aseptik, oleb karena itu reliabilitasnya
harus dikompromikan.
Metode sampling untuk lingkungan barns
mempunyai penanganan aseptik minimal untuk
peralatan sampling dalam keadaan isi maupun
kosong. Bila memungkinkan peralatan sampling
dh-;ertai n1edia rekoveri mikrobiologi pada lingkungan
ym1g menjadi sampel.
Semua pengujian di laboratorium yang
menggunakan prosedur pengujian kritikal, seperti uji
steril.itas bentuk sediaan, produk rnahan, kultur benih
Suplemen ill Fannakope Indonesia IV
tlan biakan sel yang digunakan dalam pembuatan
lsediaan biologi, harus dilakukan di bawah kondisi
terkendali. Teknik isolasi dapat digunakan untuk
pengujian kritikal sterilitas, karena telah terbukti
memiliki tingkat pencemaran lingkungan lebih
rendah dibanding ruang bersib dan lebih sedikit .
memberikan basil positif palsu. Validasi teknik
isolasi. yang tepat penting untuk menjarnin
persyaratan lingkungan yang baik dan mencegab '
kemungkinan basil negatif palsu sebagai akibat dari
desinfeksi secara· kimia .dari bahan yang digunakan
dalam teknik isolasi.
PELATIHAN PERSONIL
Setiap personil yang terlibat dalam pengujian
produk farmasi harus mcmiliki pendidikan,
ketrampilan dan pengalaman untuk melakukan
pekerjaannya. · Pengujian mikrobiologi men1butuhkan
staf, penyelia, dan manajer dengan latar belakangan
mirkobiologi atau yang berkaitan dcngan ilmu
biologi. Mercka barus bertanggungjawab, dan
memclihara ketcrampilan se.rta pengalaman mcrcka.
Untuk menjalankan laboratorium mikrobiologi
dipcrlukan proscdur opcrasional yang sesuai.
Prosedur ini harus n1cmiliki dua tuj uan dalam
program pclatihan. Pertama, Prosedur Operasional
Baku (POB) menjelaskan mctodologi yang harus
diikuti ahli n~ikrobiologi untuk rnendapatkan hasil
akurat dan keberulangan. sebingga dapat dijadikan
dasar pelatihan. Kedua, dengari menelusuri judul atau
jumlah prosedur operasiona:, yang telah dikuasai oleh
seorang ahli mikrobiologi dapat diidentifikasi jenis
pelatiban yang telah diterima oleb abli mikrobiologi
untuk melaksanakan pekcrjaannya.
Setiap staf laboratorium harus mengikuti program
pelatiban khusus untuk dapat melaksanakan
tugasnya. Mcreka tidak diperkenankan melakukan
uji mikrobiologi tanpa penyeliaan sebelum memiliki
kualifikasi untuk melaksanakan uji tersebuL Catatan
dan pendokumentasian pelatiban mikrobiologi barus
selalu dimutakhirkan.
Penilaian kinerja secara berkala adalah modal yang
baik dalam kualitas data. Uji kinerja ini barns dapat
memberikan bukti kompetensi laboratorium '!
mikrobiologi seperti kebersihan, pembua!an lempeng,
teknik aseptik, dokumentasi dan lainnya.
Ahli mikrobiologi yang bertanggung jawab atas
manajerial harus memiliki pendidikan yang sesuai
dan pelatihan "in-house" dalam keterampilan
penyeliaan, kean1anan laboratorium, penjad\valan,
penelusuran laboratorium, teknik penulisan laporan,
 Suplemen Ill F armakope Indonesia IV
POB yang relevan, dan aspek penting lain dari
pengelolaan laboratorium.
DOKUMENTASI
Dokumentasi harus menggambarkan bahwa
pengujian dilakukan di laboratorium dengan metode
• terkendali. Hal ini mencakup antara lain:
•
•
Pelatihan mikrobiologi dan verifikasi keahlian.
Validasi peralatan, kalibrasi, dan pemeliharaan.
• Kinerja peralatan selama pengujian (contoh
rekaman 24 jam / 7 hari)
• Pembuatan, pemeriksaan sterilitas dan uji
fertilitas dan sclektivitas media.
• Persediaan media dan pengujian mutu media.
• Uji kritikal yang harus dilakukan scsuai dengan
proscdur.
• Data dan pcrhitungan yang telab divcrifikasi.
• Laporan yang diperiksa oleh unit jaminan mufU
a tau manager yang bertanggung jawab.
• Pcnelusuran peny1mpangan data (jika
dipcrlukan).
PEMELIHARAAN REKAMAN LABORATORJUM
Perekan1an data dan kajian yang tepat sangat'°
penting bagi keberhasilan labora.torium mikrobiologi.
Prinsip utama adalab bahwa pengujian barus
dilakukan sepcrti yang tertulis dalam POB. POB
harus ditulis untuk menjelaskan pengujian barus
dilakukan. Buku catatan labcratorium harus mcrekam
semua hat penting secara rinci untuk memastikan
kebenaran data. Laporan tertulis laboratorium
minimo.l mencakup bal berikut :
• tanggal
• bahan yang diuji
• nama penguji
• nomor prosedur
• dokumen basil uji
• penyimpangan Uika ada)
• parameter terdokumen (peralatan, mikroba
biakan persediaan dan media yang digunakan)
• tandalangan manajemen I pemeriksa kedua
Setiap bagian kritikal dari peralatan, harus dicatat
di dalam laporan tertulis dan semua peralatan harus
dikalibrasi dengan jadwal terdokumentasi dalam POB
dan catatan pemelibaraan. Bila perlu logbook atau
formulir harus tersedia dan mendukung buku catatan
laboratorium. Subu peralatan {penangas air,
inkubator, otoklaf) barus dicatat dan mampu telusur.
POB yang berlaku dan revisinya harus dicatat
secara jelas dalam lapcran tertulis. Perubahan dalam
Lampiran I Cara Berlaboratorium Mikrobiologi
yang Baik 2126
data harus dicoret dengan garis tunggal dan diparaf.
Data asli tidak boleh dihapus atau ditutupi.
Hasil pengujian terinasuk angka lempeng awal,
harus memungkinkan pemeriksa menghitung kembali
perolehan ha.ii akhir. Metode untuk analisis data
barus disebutkan rinci dalam POB.
Semua catatan laboratorium harus diarsipkan dan
dilindungi dari kerusakan. Harus ada program baku
penyimpanan rekaman dan pengambilan kembali.
INTERPRETASI HASIL PENGUflAN ·-
·Hasil uji mikrobiologi sulit diinterpretasikan
dengan beberapa alasan penting : (I) Mikroba ada
dimana-rnana di alam dan mencemari Jingkungan,
terutama organisme yang berhubungan· dengan
manusia mengganggu ~naUsis : m.ikrobiologi;
(2) Analis berpotensi untuk mengkontaminasi sclama
penanganan sampel atau .-proses di laboratorium; (3)
Mikroba tidak mungkin tersebar merata dalam
sampel atau lingkungan dan (4) Uji mikrobiologi
memberikan basil yang sangat bervariasi. Oleb
karena itu perbedaan kecil dari basil yang dibarapkan
menjadi tidak bermakna.
Karena karekteristik analisis mikrobiologi tersebut,
studi Iaboratorium harus dilak-ukan dengan hati-hati
untuk menghindari kontaminasi dari luar seperti
dinyatakan sebelumnya pada bab 1m. Sama
pentingnya, hasil harus diinterpretasikan dari
pertimbangan perspektif mikrobiologi yang Juas,
tidak banya dugaan kontaminan alami, tetapi
kemungkinan adanya organisme yang bertahan hidup
dalam zat aktif, bahan tambahan atau lingkungan
pcngujian. Sebagai tambah::m, karakteristik
pertumbuhan mikroba harus dipertimbangkan
(khususnya untuk pertumbuban jamur filamentous
dalam media cair).
Jika basil yang diamati tidak sesuai dengan yang
dinyatakan dalam monografi, atau target kuantitatif
yang diinginkan, maka diperlukan investigasi untuk
menemukannya. Ada dua alasan jelas untuk
pengamatan kontaminasi mikroba yang tidak
memenuhi target atau persyaratan: I).. Mungkin ada
kesalahan laboratorium atau kondisi lingkungan
laboratorium yang mengakibatkan hasil yang tidak
valid, atau produk mengandurig kontaminan atau
jenis kontaminan spesifik di luar tingkat atau batas
yang ditetapkan atau terbatas. Dalam kasus ini,
manajemen laboratorium harus diberitabu. Pada
beberapa kasus, manajemen umum harus segera
diberitabu. .
Evaluasi secara lengkap dan komprehensif tentang
situasi di sekitar hasil, harus dilakukan. Semua
'kondisi mikrobiologi atau faktor yang dapat

·2127 Prosedur Disolusi:
Pengembangao dao Validasi<l353>/ Lampiran
mempengaruhi kondisi yang diamati harus benar-
----benar dipertimbangkan, termasuk- besamya-' ---- ----- -bermaknac yang,-.diamati dalam in __ vivo. SituasL inL __ _
penyimpangan dibandingkan dengan batas atau
tingkat yang telah ditetapkan. Hal ini sangat penting
untuk diketahui apakah temuan tersebut bermakna
secara statistik mengingat variabilitas pengujian.
Lingkungan laboratorium, kondisi perlindungan di
tempat sampling, riwayat temuan mengenai bahan
yang diuji, dan sifat alami bahan, terutama yang
berkaitan dengan kelangsungan hidup atau proliferasi
mikroba yang oerhubungan dengan materi, harus
dipertimbangkan dalam investigasi.
tambahan, wawancara dengan analis laboratorium
Sebagai
mungkin dapat memberikan informasi sehubungan
dengan pelaksanaan pengujian yang sebenamya akan
berguna dalam menentukan realibilitas hasil dan
tindakan program pelatihan yang tepat Jika kegiatan
· labora;orium teridentifikasi sebagai penyebab hasil
uji tidak sesuai, rnaka hc.rus dilakukan rencana
tindakan perbaikan untuk menyelesaikan masalah.
Setelah persetujuan dan pelaksanaan rencana
tindakan perbaikan, situasi harus dipantau secara
hati-hati dan ditentukan tindakan perbaikan yang
memadai.
Jika hasi! pengujian tidak valid berdasarkan pada
temuan kesalahan yang timbul, tindakan perbaikan
harus didokumentasikan. L.aboratorium juga harus
mempunyai prosedur untuk uji konfinnasi (uji ulan<g).
Apabila peraturan khusus dari regulator atau
panduan . resmi tidak mengatur pelaksanaan uji
investigasi, laboratorium dapat melakukan UJt
konfirmasi dengan contoh yang baru •·
' ' Tambalran /ampiran:
"PROSED UR DISOLUSI
PENGEMBANGAN DAN VALIDASI
<1353>
UMUM
Prosedur diso!usi memerlukan suatu a!at, media
disolusi dan kondisi uji yang memberikan metode
diskriminatif (mampu membedakan), sesuai
ketegaran dan keberulangannya untuk di!akukan
penetapan dari hari ke hari clan mampu di!akukan
antar laboratorium.
Kriteria penerimaan harus dapat mewakili beberapa
bets dengan komposisi nominal yang sama dan
proses pcmbuatannya, tennasuk bets yang digunakan
dalam penelitian dan mev~·akili kinerja dalam studi
stabilitas.
Prosedur harus Il'1ampu membedakan dengan tepat
perubahan bermakna dalam komposisi atau proses
pet'nbuatan yang mungkin dapat mempengaruhi
kinerja in-vivo. f\{ungkin juga prosedur menunjukkan
,-o~- ...
Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV
. p~~bedaan antar bets ketika tidak ada perbedaan
memerlukan evaluasi saksama apakah prosedur
(erlalu sensitif atau memang mampu membedakan
dengan tepat. Menilai basil dari beberapa bets yang
memperlihatkan variabi!itas khas dalam parameter
komposisi dan pembuatan, dapat membantu dalam
evaluasi ini. Kadang-kadang merupakan ha! yang
berharga, untuk secara scngaja membuat variasi
parameter pembuatan, seperti lubrikasi, \vaktu
pencampuran, gaya tekan, ataU parameter
pengertngan, untuk lebih lanjut mencirikan
kemampuan pembedaan dari prosedur.
·-
Dengan mempertimbangkan stabilitas, uji disolusi
harus menunjuklan perubahan yang sesuai tcrhadap
sediaan obat dari waktu ke waktu yang disebabkan
oleh suhu, kelembaban, fotosensitivitas dan ha!
lainnya.
Suatu uj1 yang dirancang dcngan- baik, harus
1nemberikan data yang tidak terlalu bcrvariasi dan
tidak dikaitkan dengan masalah stabilitas yang
bermakna dari larutan analitik. Variabi!itas yang
tinggi dari hasil uji, menyebabkan sukar untuk
melakukan identifikasi kecenderungan atau efck dari
perubahan fonnulasi. 1-lasil diso\usi dapat sangat
bervariasi jika simpangan baktJ relatif (SBR) Jebih
besar dari 20% pada titik waktu tidak lcbih dari
I 0 men it atau kurang dan lebih besar dari I 0% pad a
titik waktu selanjutnya. Namun, kcbanyakan hasil
disolusi menunjukkan variabilitas yang kurang dari
nilai tersebut diatas. · Jika mungkin, somber
variabilitas harus diinvestigasi dan harus dilakukan ·
usaha untuk menguranginya. Dua penyebab yang
paling mungkin adalah formulasi (contoh: zat aktif,
zat tambahan, atau proses pcmbuatan) dan peralatan
yang berhubungan dengan prosedur uji (contoh:
pengerucutan, tablet me!ekat pada dinding labu
disolusi atau kawat keranjang). Pengamatan visual
sering berguna untuk memahami somber variabilitas
dan apakah uji disolusi itu sendiri berperan terhadap
variabilitas. Hasil yang menyimpang dapat terjadi, .
setiap kali kandungan sediaan tidak terdispersi '
sempurna di seluruh !abu. Biasanya dilakukan
perbaikan. tennasuk mengganti tipe alat, kecepatan
pengadukan atau awaudara; pertimbangan dan/atau '!
pemeriksaan tipe singker; dan perubahan komposisi
media sesuai masalahnya. Modifikasi alat dapat
dilakukan dengan alasan yang tepat dan divalidasi.
Banyak penyebab variabilitas dapat ditemukan
dalam formulasi dan proses pembuatan. Sebagai
contoh, k.eseragaman sediaan yang buruk,
ket1dakkons1stenan proses, reaksi yang terjadi pada
kecepatan yang berbeda selama disolusi, interaksi zat
tambahan atau interferensi/gangguan, salut film,
penuaan cangkang kapsul, dan pengerasan atau
pelunakan . bentuk sediaan pada stabilitas dapat
 Sl!plemen III Farmakope Indonesia IV
menjadi sumber variabilitas dan interferensi. Se1ama
pengujian rutiri produk, variabilitas diluiir rentang
yang diharapkan harus diinvestigasi dari aspek
analisis, fonnulasi dan proses pcmbuatan.
MEDIA
Dat~ fisika dan kimia untuk bahan obat dan sediaan
perlu ditentukan sebelum memilih media disolusi.
Kelarutan dan tingkat stabilitas larutan obat sebagai
fungsi dari nilai pH. Ketika ·-memilih komposisi
media, pengaruh dapar, nilai pH, .dan surfaktan pada
kelarutah dan stabilitas obat perlu dievaluasi. Sifat
utan1a dari sediaan yang mcn1pengaruhi disolusi,
tcrmasuk mekanisme pelepasan (segera, tunda, atau
modifikasi) dan kecepatan disintegrasi yang
dipengaruhi oleh kekerasan, friabilitas/kcrapuhan,
adanya bahan peningkat kelarutan, dan adanya zat
ta1nbahan lainnya.
Pada umunmya, .ketika mengembangkan proscdur
uji disolusi, tujuan utaina adalah memperoleh kondisi
tenggelain (sink condition). yang didefinisikan
sebagai volume 1ncdia minimal tiga kali yang
diperlukan untuk n1embentuk suatu' larutan jenuh
bahan obat. Pada saat kondisi tenggelam sudah
terbcntuk, basil ·disolusi akan n1encenninkan sifat
bentuk sediaan. Suatu r:ncdia yang gaga! me1nbentuk
kondisi i:enggelan1, fff'Jngkin dapat ditcri1na jika
tcrbukti lebih man1pu me!lunjukkan pe1nbcdaan atau
n1emberikan alasan lain yang tepat.
Menggunakan ·campuran pelarut crganik - pelarut
berair sebagai media disolusi tidak dianjurkan; akan
tctapi media jenis ini dapat diterima dengan alasan
yang tepat.
Air mumi sering digunakan sebagai n1edia disolusi,
tetapi tidak ideal karena beberapa alasan. Pertama,
laialitas air dapat beragam tergantung pada sumber
air, dan nilai pH air yang tidak dapat dikendalikan.
Kedua, nilai pH dapat berbeda dari hari ke hari dan
dapat juga berubah selama pengujian, tergantung za\
aktif dan zat tambahan. Terlepas dari keterbatasan
ini, air tidak mahal, mudah didapat, mudah dibuang,
• tidak mencemari lingkungan, dan sesuai untuk
produk dengan kecepatan pelepas.n tidak
dipengaruhi pH media.
Karakteristik disolusi dari forrnulasi oral harus
dievaluasi dalam rentang pH fisiologis 1,2 sampai 6,8
( 1,2 sampai 7 ,5 untuk forrnulasi sediaan dengan
pelcpasan yang dimodifikasi). Selama pengembangan
metode, pengukuran pH sebelum dan sesudah
pengujian berguna untuk mengetahui apakah pH
berubah selama pengujian. Pc1nilihan kondisi mctode
ya:ng paling tepat untuk pengujian rutin berdasarkan
pada kemampuan rnembedakan, ketegaran, stabilitas
Lampiran I Prosedur Disolusi:
Pengcmbangan dan Validasi <1353> 2128
analit dalam rr.<:dia uji dan relevansi terhadap kinerja
in vlvo, jika ·memungkinkan.
)eniS medi2 disolusi tennasuk hal berikut: asam
klorida encer. dapar dalam rentang pH fisi9Jogis 1,2
sampai 7,5; c-2.iran lambung buatan atau cairan usus
buatan (dengan atau tanpa enzim); air dan surfaktan
(dengan aiau tanpa asam atau dapar) seperti
polisorDat 80. natrium lauril sulfat dan garam
empedu.
Molaritas d,par dan asam yang digunakan dapat
mempengaruhi efek melarutl>-'.!!] dan faktor inj
mungkin dapat dievaluasi.
Untuk seny2.,va dengan kelarutan tinggi dan
pcm1cabilitas tinggi, pemilihan media dan alat dapat
bcrpengaruh.
Untuk scnya\\'a yang sangat buruk kclan1tannya,
larutan air n1engandung persentase suatu surfaktan
(contoh: na1riun1 Jauril sulfat, polisorb2t,
12.urildimetilarnin oksida) dapat digunakan untuk
1nenambah kelarutan obat. Pemilihan surfaktan dan
konsentrasinya dapat ditentukan dari profi! pada
beberapa kons.entrasi. Surfaktan dapat digunakan
sebagai bahan pembasah atau urituk n1elarutkan
bahan obat.
\'olu1nc
Biasanya. u11tuk alat tipe keranjang dan dayung.
volun1e media disolusi adalah .500 1nl sa1npai
!000 ml. Volume yang paling umum adalah 900 ml.
Volume dapat dinaikkan antara 2000 dan 4000 ml.
menggunakan labu ·yang lebih b~sar dan tergantung
pada konsentrasi dan kondisi tenggelam dari obat.
J-I,arus ada alasan untuk prosedur ini.
A\vaudara
Peran a\vaudara · pada media harus ditentukan,
karena gelembung udara dapat mengganggu basil uji,
scbagai sua~t penghalang unttlk terjadi disolusi jika
ada gelembung pada sediaan atau pada kawat
keranjang. Selanjutnya, gel em bung dapat
menyebabkan partikel melekat pada alat dan dinding
labu. Disamping itu, gelembung pada sediaan
mungkin dapat meningkatkan daya apung,
mengakibatkan meningkatnya laju disolusi atau
1nenurunnya daerah pennukaan yang tersedia
seh!ngga menurunnya laju disolusi. Metode a\vaudara
digan1barkan pada catatan kaki pada Prosedur seperti
yang tertera dalam Uji Disolusi <1231>. Langkah-
langkah tersebut antara lain pemanasan media.
penyaringan, dan menarik vakum untuk \vaktu
singkat. Metode a•.vaudara lainnya, tersedia dan
secara rutin digunakan di industri. Media yang
mengandung surfaktan biasanya tidak diawaudarakan
2129 Prosedur Dis<>lusi: Sup/emen III Farmakope Indonesia IV
Pengembangan dan Valid~si<1353>/ Lampiran

karena basil proses awaudara membentuk busa yang
berlebihan. Untuk menentukan apakah diperlukan
awaudara terhadap media harus dibandingkan basil
uji disolusi sampel dengan dan tanpa dilakukan
3\Vaudara terhadap n1edia.
Enzim
Penggunaan enzim pada media disolusi
diperbolehkan sesuai yang tertera pada Uji Disolusi
<123 J> jika kegagalan disolusi terjadi sebagai akibal
·dari cross-linking (silang antara) dengan kapsul
gelatin atau produk salut gelatin. · Singkcr
pendbkumentasian yang lebih baik dari ala! resmi.
Conteh, suatu ala! volume kecil dengan dayung d_an
keranjang berukuran kecil (mini), dapat
dipertimbangkan untuk produk dengan kekuatan
rendah. Botol berputar atau tabung stalik (tabung
yang dibalut dengan jaket air dan dilengkapi dengan
pengaduk magnetik) juga memiliki kegunaan untuk
butiran mikro dan implan, labu yang tinggi unluk
menghilangkan pengerucutan, dan modifikasi alat
tipe 4 untuk bentuk sediaan khusus te:nnasuk serbuk
dan "stent".

Jika digunakan singker, spesifikasinya harus

ALAT I PENGADUKAN diuraikan jelas pada prosedur. Hal ini untuk
rncngevaluasi perbedaan singker, mengetahui singker
Ala! dapat berpengaruh secara bermakna terhadap profit
disolusi suatu se-diaan. Jika uj( disolusi dilakukan
Pemilihan alat scsuai formulasi, kinerja bentuk ditempat lain, harus digun3~kan singker yang sama
sediaan dan hasil uji in vitro. Untuk sediaan padat atau sangat rncndckat.i. Terdapat bcbcrapa tipc
oral, paling sering digunakan alat tipe l dan tipe 2. singker yang tcrscdia di perdagangan. Singker yang
Jika alat tipe l atau tipe 2 tidak sesuai. alat lain dibuat sendiri harus dibuat dengan "bcberapa putaran
dapat digunakan. Alat tipe 3 ("Reciprocating berbentuk spira.l n1engccil dari ka\vat" sepcrti yang
Cylinder") digunakan untuk bentuk sediaan "bead- tcrcantum pada Alar ti/Je 2 (Alat Dayung) dalam Uji
type modified-release". Alat tipe 4 ("Flow-Through Disolusi <1231>.
Cell") dapat memberikan keuntungan untuk bentuk
sediaan pclepasan ~·;i_ng diI!lodifikasi dan Bahan - Gunakan kawat baja tahan karat 316 alau
. mengandung bahan aktif dengan kelarutan terbatas. bahan inert lain, biasanya 0.032 inchi/20 gauge; dan
Disamping itu, alat tipe 3 atau tipe 4 memiliki silinder dengan dian1ctcr yang scsuai (antara lain
kegunaan untuk kapsul gelatin lunak, bentuk butiran, gabus). Ukuran dapat dilihat pada tabel di bawah ini.
supositoria atau obat dengan kelarutan rendah. Ala!
tipe 5 ( "Paddle over Disk") dan alat tipe 6 Tipe Ukuran Nomor
("Rotating Cylinder") digunakan untuk evaluasi dan Panjang
cangkang diameter Pelubang
uji disolusi "bentuk 'sediaan transderm~l. P,.la-: tip.e 7 kabel
' '
besul (cm) gabus
("Reciprocating Holder") 'ctigunakan untuk bentuk #0,
sedi'""1 oral tidak hancur pelepasan yang 12 0,8 4
memanjang.
dimodifikas~ seperti pada bentuk sediaan #1 dan #2 10 0,7 3
transdernial. #3 dan #4 8 0,55 2
Beberapa perubahan dapat dibuat pada alat;
contoh: ukuran mesh .suatu keranjang dengan ukuran Prosedur Potong kawat dengan panjang tertentu,
selain 40 mesh (antara lain IO, 20, 80 mesh) dapat gulung mengelilingi silinder dengan ukuran yang
digwrakan jika kebutuhan tersebut jelas tercantum sesuai, dan digunakan tang kecil untuk mernelintir
dalam data pendukung. Tersedia berbagai ukuran ujung kawat. Perhatikan ketika digunakan, karena
mesh yang dipersyaratkan FI. Perlu diperhatikan ujung ka\vat mungkin kasar dan perlu dihaluskan.
bah\va keranjang harus seragam dan rnemenuhi Jika singker dibuat sendiri (menggunakan tangan),
persyaratan dimensi, seperti yang tertera pada Uji bahan singker dan penyusunan petunjuk prosedur
Disolusi <1231>. Jika permukaan keranjang menjadi harus dicatat; jika menggunakan singker yang dibeli,
tersumbat seiama uji disolusi kapsul atau tablet, n~mor tipe harus dicatat.
dianjurkan untuk mengganti dengan metode dayung.
Volume dapat ditingkatkan dari 900 sampai 1000 ml Pcngadukan
dc;cgan menggunakan labu 2000 sampai 4000 ml
untuk membantu memenuhi kondisi tenggelam pada Untuk formulasi kapsul atau iablet, biasanya
obat dengan kelarutan rendah. digunakan alat tipe 1 (keranjang) pada 100 rpm
Suatu alat tidak resmi dapat memiliki beberapa atau alat tipe 2 (dayung) pada 50 atau 75 rpm.
kegunaan dengan alasan yang sesuai, kualifikasi dan
 Suplemen III F armakope Indonesia IV
Kecepatan pengadukan dan alat lain dapat diterima
dengan alasan yang tepat.
Karena ketidakkonsistenan hidrodinamik di bawah
25 rpm dan turbulensi di atas 150 rpm, maka
kecepatan pengadukan di !uar rentang 25 sampai 150
rpm biasanya tidak tepat. Kecepatan pengadukan
antara 25 dan 50 rpm umumnya dapat digunakan
untuk suspensi. Untuk mengurangi pengerucutan
pada kecepatan dayung dibawah 50 rpm dilakukan
dengan meningkatkan kecepatan dayung sampai
75 rpm sehingga mengurangi artifak·· dan
memperbaiki data. Jika diperlukan, mungkin
kecepatan JUO rpm dapat digunaka:n, terutama untuk
sediaan lepas lambat. Penurunan ataU peningkatan
kecepatan perputaran alat dapat dibenarkan jika profil
menggambarkan kinerja in vivo yang lebih baik atau
metode membcrikan hasil pembedaan yang lebih baik
tanpa me1npcngaruhi keberulangan metode.
Pernilihan pengadukan dan parameter lain ·untuk
bentuk scdiaan dcngan pelcpasan yang dimodifikas(
mirip dengan sediaan tablet. Jika alat telah dikalibrasi
dengan tepat, parameter tcrsebut harus scsuai dengan
persyaratan dan spesifikasi seperti Yang tertera pada
Uji Diso/usi <1231>.
RANCANGAN PENGUJJAN
Titik Wak'u
Untuk bcntuk scdiaan lepas segera, lamanya
prosedur biasanya 30 san1pai 60 menit. Umumnya
spesifikasi satu titik waktu, cukup untuk persyaratan
Farmakope. Konsep pada industri dan regulasi untuk
kinerja dan kesesuaian produk mungkin memerlukan
titik waktu. tamba)lan y~ng j~ga noungkin diperlukan
untuk pendaftaian atau persetujuan produk. Sejumlah
titik waktu yang memadai, harus dipilih untuk cukup
membedakan fase naik dan fase plato dari kurva
disolusi. Menurut sistem klasif1kasi biofannasi
(Biopharmaceutics Classification Systen1), obat
sangat larut dan sangat permiabel diformulasi untuk
produk yang melarut dengan cepat, tidak perlu
menggunakan perbandingan profil jika produk obat
dapat menunjukkan pelepasan zat aktif obat tidak
kurang dari 85% selarna 15 menit. Untuk jenis
produk ini, uji satu titik sudah cukup tnernadai.
Bagaimanapun juga, kebanyakan produk tidak
tennasuk dalam kategori ini. Profil disolusi untuk
produk lepas segera, biasanya menunjukkan suatu
peningkatan bertahap n1encapai 85°/o sampai l 00%
pada lebih kurang 30 sampai 45 menit. Kemudiar.
titik waktu disolusi dalam rentang 15, 20, 30, 45 dan
60 menit biasanya untuk kebanyakan produk lepas
segera. Untuk produk yang melarut dengan cepat,
tennasuk susp~nsi, info~asi yang berguna mungkin
diperoleh dari titik-titik \vaktu scbelumnya. rnisalnya
Lampiran I Prosedur JDilsohisi :
Pengembangan dan Validasi <1353> 2130
5 sampai 10 menit. Untuk produk yang rnelarut leliih
lambat, titik waktu lebih dari 60 meniL dapat
digunakan. Titik-titik waktu uji disolusi unt:Uk uji
pada kompendia, biasanya.,.$1itetapkan berdasarkan
suatu evaluasi data profil disolusi.
Titik waktu tak terbatas · dapat berguna selama
pengembangan penelitian. Untuk memperoleh waktu
tak terbatas, kecepatan pengaduk dayung atau
keranjang ditingkatkan pada akhir uji untuk periode
berikutnya (biasanya 15 sampai 60 menit), setelah
- dilakukan uji dengan tambahan titik waktu. Meskipun
tidak ada persyaratan untuk disolusi !00% pada
profil disolusi, wal.."tu tak terbatas dapat memberikan
data yang dapat menambah kese·ragaman data dan
memberikan informasi berg-.!na tentang karakteristik
forrnulasi selama a\val pengembangan atau tcntang
ketidaktepatan metode.
Untuk bentuk scdiaan lepas lambat, minimal tiga
titik \Vaktu uji yang dir}ilih untuk mengkaraktcrisaSi
profil pelepasan obat secara in vitro untuk memenuhi
persyaratan fannakope, Penan1bahan titik \vaktu
mungkin diperlukan untuk tujuan perizinan obat.
Pada titik \\•aktu a\\•al, biasanya l sampai 2 jam,
dipilih untuk menunjukkan adanya kcmungkinan
kccil dosis terbuang. Pada titik \Vaktu menengah,
dipilih untuk menunjukkan profil pelepasan bentuk
sediaan secara in vitro, dan pada titik \\ aktu akhir,
1
pada dasan1ya n1cnunjukkan pelepasan obat secara
kcseluruhan. Titik-titik "\\'aktu uji dan spcsifikasi
biasanya ditetapkan berdasarkan pada evaluasi data
profil pelepasan obat. Untuk produk yang
mengandung lebih dari satu bahan aktif, pelepasan
obat ditentukan untuk masing-masing bahan aktif.
PCngamatan
Pengan1atan visual, pcncatatan disolusi dan
disintegrasi produk sangat berguna karena pola
disolusi dan disintegrasi dapat menjadi indikasi dari
variabel dalam formulasi atau proses produksi. Untuk
melakukan pengamatan visual, sangat penting adanya
pencahayaan yang tepat pad a isi la bu (dengan
pertimbangan ada tidaknya fotodegradasi) dan
visibilitas dari tangas. Mendokurnentasikan
pengamatan dengan menggambar sket;a dan
mengambil foto atau video dapat menjadi pelajaran
dan Lerguna untuk personil yang tidak dapat
mengan1ati saat dilakukan uji disolusi. Pengamatan
terutarna berguna selama pengembangan metode dan
optin1asi fonnulasi.. Berikut contoh pengamatan khas.
namun tidak terbatas pada diba\vah ini:
I. Tidak meratanya distribusi partikel pada labu.
Hal ini dapat terjadi saat partikel melekat pada
sisi labu, ketika ada pengerucutan 'coning' atau
'mounding' .seeara langsung pada ala~ saat
partikel mengambang pada permukaan media,
2131 Prosedur Disolusi :
Pengembangan dan Validasi<1353>/ Lampiran
saat tablet salut selaput menempel pada labu,
darJalau saat terbentuk 'mounds' di tengah-
tengah.
2. Gelembung udara-dalam labu atau pada alat atau
pada sediaan. Kilau pada alat juga merupakan
tanda adanya gelembung udara. Pengamatan ini,
biasanya akan dilakukan kctika menilai
kebutuhan untuk a\vaudara media.
3. Berputamya scdiaan atau sediaan terbentur
pengaduk dayung.
4. Adhesi· partikel terhadap pengaduk dayung atau
bagian dalam dari keranjang, yang mungkin
.dapat diamati pada pergerakan pengadukan pada
akhir proses disolusi.
5. ·Pellicles' atau fonnasi yang analog seperti
kantong transparan atau karet, mengembangnya
rnassa disekitar isi kapsul.
6. Adanya partikel besar atau potongan sediaan ·
yang inengambang.
7. Pengamatan keccpatan disintcgrasi (contoh,
perscntase penurunan unit dosis dala1n jangka
waktu tertentu)
8. Disintegrasi kompleks dari penyalutan yang
dimodifikasi atau produk salut entcrik. Conteh :
terbuka sebagian dan mc1nbelah tcrpisah (scperti
la1lit kerang) atau terbukanya cangkang sccara
tidak sernpuma disertai dengan pelepasan
gclc121bung udara dan zat tan1bahan.
Sampling
Manual - s·ampling secara manual menggunakan
siring dari plastik atau kaca, suatu kanula dari baja
tahan karat yang biasanya melcngkung untuk
mt.mungkinkan sam~ling p-:ida ,labu, 1su,atu, penyaring
dan/atau Suatu pemegang penyaring. Posisi sampling
harus disesuaikan dengan spesifikasi yang tertera
pada f!/i Diso/usi <1231>
Autosampling Sampling secara otomatis
(autosampling) adalah alternatif lain sampling secara
manual yang. berguna khususnya jika uji dilakukan
pada beberapa titik waktu. Tetapi karena aturan pada
laboratorium dalam menjalankan uji disolusi
menggunakan sampling manual, maka au1osampling
memerlukan validasi terhadap sampling manual.
Ada banyak merk autosamplers, termasuk sistem
semiotomatis dan otomatis penuh. Pemeriksaan
kinerja yang dilakukan secara rutin, pembersihan dan
perawatan seperti yang diuraikan pada prosedur
operasional baku atau dokumen rnetrologi merupakan
hoi-hal yang berguna untuk pemakaian yang dapat
t.hpercaya dari alat ini.
Beberapa alat dilengkapi dengan sampling melalui
keranjang atau batang pengaduk dayung. Validasi
yang tepat (antara lain menunjukkan kesetaraan
Sup/emen III Fannalwpe Indonesia IV
terhadap hasil dengan prosedur sampling yang biasa
dilalmkan) mungkin diperlukan.
Gangguan hidrodinamika labu olehalat pengamliil
sampel harus dipertimbangkan dan dilakukan validasi
yang memadai untuk memas\i~n bahwa alat tidak
menyebabkan perubahan yang bermakna terhadap
laju disolusi. ··
Perbandingan prosedur manual dan otomatis harus
dilakukan untuk mengevaluasi pergantian prosedur.
Hal ini dapat dicapai dengan membandingkan data
dari dua proscdur sampling secara · terpisah a tau
dalam beberapa kasus, sampling dengan ke dua cara
tcrsebut dilakukan pada labu yang sama. Basil harus ·
konsisten. dengan persyaratan untuk pres.isi 'antara
(diuraikan pada bagian Va/idas1) jika prosedur-
diganti.
Aspek lain dari validasi proses oto1natisasi, dapat
mcncakup sisa-sisa residu obat, pengaruh alat
(sampling secara simultan yang disebutkan dial.as
tidak sesuai dengan kasus ini), adsorpsi obat, dan
siklus pcn1bersihan dan/atau pen1bilasan.
Pcnyaring.
Penyaringan sainpcl disolusi biasanya diperlukan
untuk mcncegah partikel obat yang tidak melarut,
n1asuk kc dalan1 san1pel analitik dan kcn1udian
1nclaru1. Pcnyaringan juga n1enghilangkan zat
tan1bahan tidak larut yang 111ungkin 1nenyebabkan
latar bclakang tinggi at.au kekeruhan<; Pembasahan
awal dengan media terhadap penyaring mungkin
diperlukan.
Pcnyaring dapat sejalan atau pada akhir alat
pengambil sarnpel atau keduanya. Porositas
pcnyaring dapat berkisar antara 0,45 sampai 70 µrn.
Jenis penyaring yang biasa digunakan adalah 'depth",
cakram, dan 'flow-through '. Jika gangguan zat
tambahan tinggi, atau filtrat tampak bcrkabut, atau
jika penyaring tersumbat, hams dievaluasi altematif
jenis penyaring atau porositas penyaring.
Adsorpsi obat pada penyaring perlu dievaluasi. Jika
adsorpsi obat terjadi, jumlah filtrat av,,ral yang
dibuang, mungkin perlu ditambah. Jika hasil masih
tidak sesuai, dapat dicari suatu bahan penyaring
alternatif.
Validasi penyaring dapat dicapai dengan
pembuaran larutan baku yang sesuai atau larutan
sampel terdisolusi sempuma (antara lain, dibuat
sebagai suatu sampel yang khas dalam suatu labu
atau sarnpel dimasukkan ke dalam gelas piala dan
diaduk dcngan pengaduk magnetik selama I jam).
Untuk larutan baku, bandingkan hasi! larutan yang
disaring (setelah rnembuang volume a\val yang
sesuai) terhadap larutan yang tidak disaring. Untuk
larutan sampel, bandingkan basil larutan yang
disaring (setelah membuang volume awal yang tepat)
terhadap larutan yang disentrifus tanpa disaring
Suplemen Ill F armakope Indonesia IV
Sentrifugasi
Sentrifugasi sampel tidak dipilih karcna disolusi
dapat berlanjut dan karena mungkin ada gradien
konsentrasi pada beningan. Pengecualian untuk
senya,va yang n1engadsorbsi pada semua penyaring
yang umum digunakan.
Penetapan Kadar
Pcnetapan kadar yang bi.asa dilakukan untuk
san1pel -disolusi adalah · penetapan secara
spektrofotonietri atau Kromatografi Cair Kinerja
Tinggi (KCKT). Metode analisis yang lebih disukai
adalah penctapan secara spck.'trofotometri karcna
hasil dapal dipcrolch lcbih cepat, analisis lcbih
sederhana, dan pclarut yang digunakan lcbih sedikit.
Mctodc KCKT digunakan jika ada gangguan yang
bcrmakna dari zat tambahan atau diantara obat pada
fonnulasi untuk tnempcrbaiki sensitivitas analitik
dan/atau kctika analisis dapal dioton1atisasi. Hal ini
mungkin bcrg~na dalan1 n1c1npcroleh data untuk obat
dengan pcnctapan kadar yang mcngindikasikan
stabilitas (n1isalnya kron1atogram KCKT) dalan1
media tcrpilih, bahkan jika penctapan kadar
didasarkan pada nlctodc spcktrofotometri.
\ 1
:liidasi
Topik validasi yang diuraikan pada bagian ini
adalah khas tetapi tidak semua inklusif. Elemen
validasi dapat beragam, tergantung pada fase
pengembangan atau kegunaan yang dimaksudkan
untuk data. Kriteria penerimaan dinyat2kan hanya
scbagai pedoman dan dapat bcrbeda untuk bcberapa
p;oduk.' Perusahaan seharusnya rnendokumentasikan
kriteria penerimaan unn1k produknya dalam prosedur
operasional baku. Pertimbangan lain mungkin
penting untuk bentuk sediaan khusus. Tingkat
validasi tergantung pada fase pengembangan produk.
Validasi lcngkap dilaksanakan pada waktu diiak"l1kan
studi klinik fase III. Studi validasi harus
menunjukk:an variasi yang berhubungan dengan
profil titik waktu yang berbeda. Untuk produk yang
mengandung lcbih c!ari satu bahan ak.'tif obat, metode
disolusi harus divalidasi untuk masing-n1asing bahan
aktif.
Spesifisitas/Gangguan Plasebo
Sangat penting unruk 1nenunjukkan bahvta hasiJ
tidak semestinya dipengaruhi oleh komponen
plasebo, zat aktif obat lain, atau degradasinya.
Plasebo terdiri dari semua zat tambahan dan
penyalut (juga termasuk zat warna, singker, dan
cangkang kapsul yang sesuai) tanpa bahan aktif.
Lampiran I Proscdur Disolusi:
Pengembangan dan Validasi <B53,.> 2132
Gangguan plasebo dapat ditetapkan dengan
-meniinbarig sainpcl campuran plascb6 dan·-
melarutkan at8.u mendispersikan ke d'alan1 media
disolusi pada konsentrasi yang diketahui sel~ma uji.
Diharapkan uji ini dilakllkan pada suhu 37°,
bandingkan dengan baku 100% dengan rumus:
C adalah kadar baku dalam mg per ml; Ap dan As
berturut-turut adalah scrapan plasebo dan baku; V
adalah volurr1e niedia dalam ml; d:i.n l adalah juml~h
bahan aktif dala1n tng yang tcrtera pada etiket.
Gangguan tidak lcbih dari 2%.
Catalan Untuk produk lepas-larnbat .. plas.~bo· dari
bentuk sediaao akhir nzungkin leblh tcpat digunakan
dari pada can1puran, karena fortnulasi 1>fasebo ini
akan 111ele1>askan beragarn zat tanzbahan yang lebih
1nenunjz(ka11 produk daripada ca1171n1ran sederhana
dari zat ta111baha11. Pada kasus i_ni, akan tepat jika
111engevaluasi gangguan potensial pada beberapa
titik sa111pling dala11111rofil pele11asa11.
Jika gangguan plasebo lebih dari 2%, n1nk2
modifikasi mctode scpcrti (!) pcrnilihan panjang
gelornbang lain, (2) pengurangan garis dasar
n1e~·1ggunakan panjang gclon1bang yang lcbih
panjang, atau (3) mcnggunakan KCKT, mungkin
diperlukan untuk mcnccgah gangguan. Jika ada zat
ah.'1if obat lain atau ·degradasinya yang bcrmakna,
pcrlu ditunjukkan bahwa ha! terscbut tirlak
n1empcngaruhi hasil secara bcnnakna. Proscdur
,untuk melalllkan ha! ini adalah mcngukur matrik
dengan atau tanpa zat aktif obat lain at.au
degradasinya: gangguan tidak lebih dari 2%.
Lincaritas dan Rcntang
Linearitas dan rentang ditetapkan dengan
membuat larutan obat, pada rentang kadar di ba\\'ah
kadar terendah yang diharapkan hingga di atas kadar
tertinggi selama pelepasan. Hal ini dapat dilab1kan
bersamaan dengan penetapan akurasi/perolehan
kembali. Skema dapat diubah jika berbeda ukuron
'j/OH'-cel/' atau volume penyuntikan yang digunakan.
Jika memungkinkan, larutan dibuat dari satu
larutan persediaan yang umum. Untuk kadar
tertinggi, pcnetapan tidak boleh melcbihi batas
Iinier:itas alat.
Pelarut organik dapat digunakan untuk
1neningkatkan kelan1tan obat pada pembuatan Jarutan
baku; -;.kan tetapi tidak lcbih dari 5% (v/v) pelarut
organik dalam Iarutan akhir yang seharusnya
digunakan, kecuali dilakukan validasi.
 2133 Prosedllr Disolusi:
Pengembangan dan Validasi <1353>/ Lampiran
Linearitas dapat dihitung menggunakan· program
~least-squares regression' yang sesuai. Koefisien
korelasi kuadrat (r 2'. 0,98) menunjukkan linearitas,
kcmiringan harus tidak bcrbcda secara bermakna dari
no!.
Akurasi I Pcrolehan kembali
Akurasilperolehan kembali ditetapkan dengan
membuat berbagai sampel yang mengandung obat
dan kandungan lain yang ada dalal]l bentuk sediaan
'lantara lain zat tambahan, bahan penyalut, cangkang
kapsul) pada rentang kadar di bawah kadar terendah
yang diharapkan hingga di atas kadar tertinggi selama
pelepasan.
Pada obat dengan kelarutan rendah,
aloJrasi/perolehan kembali sebaiknya dilakukan
dcngan membuat · larutan persediaan, dengan
melarutkan bahan obat dalam scdikit pelarut organik
(tidak lebih dari 5%) dan mengencerkan dcngan
n1edia disolusi sampai kadar akhir. Sejumlah larutan
persediaan yang setara dengan jumlah zat aktif yang
tcrtera pada etiket dapat ditambahkan ke dalam labu
menggantikan serbuk obat. Dengan cara yang sama,
untuk obat dengan kekuatan sangat rendah, lebih baik
n:1.e1nbuat larutan perscdiaan daripada meni1nbang
sejumlah sangat kecil bahan obat. Umumnya,
perolehan kcmbali antara 95 dan I05o/o dari jumlah
yang ditambahkan. Melakukan pcnggolongan matriks
berbagai kadar dapat bcrguna pada tahap ini.
Kasus khusus untuk validasi adalah prosedur
Ta/zap Asam yang diuraikan pada Sediaan Lepas
Tunda dalam Uji Diso/usi <1231>. Batas tidak lcbih
dari 10% hams divalidasi. Jika scnya\Va terurai dalam
asarn, percobaan validasi harus berdasarkan pada
kenyataan ini.
Presisi
Keberulangan Keberulangan ditetapkan melalui
pengukuran berulang larutan baku dan/atau larutan
uji. Keberulangan dapat diukur dengan perhitungan
(SBR) dari beberapa kali penyuntikan atau
pembacaan spek;trofotometri untuk masing-masing
1aruan baku atau dari akurasi atau linearitas data.
Presisi An tar a (Intermediate precision) Presisi
antara dapat dievaluasi untuk menCtapkan pengaruh
presisi prose<lur analitik secara acak. Evaluasi ini
dilakukan setelah penge1nbangan produk obat.
Dengan presisi dapat menjelaskan rentang kekuatan
1··.)<;1'\... Variasi yang diteliti adalah hari, analis dan
P~=raiat.au. Penggunaan rancangan matrik percobaan
mendukung evaluasi presisi antara. Jika
memungkinkan, presisi antara dapat dievaluasi
menggunakan lot produk obat yang memiliki
Sup/emen III Fannakope Indonesia IV
karakteristik baik dan keseragaman kandungan yang
baik. Bila produk berkarakteristik baik tersebut tidak
tersedia, plasebo dan bahan aktif dapat digunakan: · ·--~ 1
untuk mengidentifikasi presisi antara.
Profit disolusi pada sampel yang sama dapat
dilakukan, setidaknya pada dua analis yang bcrbeda,
tiap analis mcmbuat larutan bal.-u dan media. Analis
menggunakan tangas disolusi, spektrofotometer atau
alat KCKT (tenmasuk kolom) dan autosampler yang
berbeda dan analis melakukan uji pada . hari yang
berbeda. Prosedur ini mungkin tidak perlu dilab1kan
untuk tiap kekuatan; sebagai gantinya, kekuatan
tinggi dan rendah dapat diterima.
Kriterla penerimaan adalah perbedaan pada nilai
rata-rata antara hasil disolusi pada dua kondisi
menggunakan kekuatan yang sama, tidak lebih I 0%
absolut pada titik waktu kurang dari 85% terlarut dan
tidak lebih 5% untuk titik waktu diatas 85%. Kriteria
pcncrimaan untuk produk spcsifik, scrta batas dati uji
statistik lain dapat digunakan.
Kctegaran (Robustness)
Evaluasi ketegaran untuk mellilai efek yang dibuat
kccil secara disengaja dcngan mengubah kondisi
disolusi, dilakukan selanjutnya pada saat
pengembangan produk obat. Jumlah replikasi (3 atau
6) tergantung pada presisi antara.
~?drameter dapat diubah, tergantung pada proscdur
disolusi dan tipe analisis, Parameter terSebut
termasuk komposisi media (antara lain kadar dapar
atau surfaktan), pH, -volume, ke<:epatan pengadukan
dan suhu. Untuk analisis KCKT, parameter tersebut
termasuk komposisi fase gerak (persentase 1arutan
organik, kadar dapar, pH), . laju alir, panjang
gelombang, suhu ktilol)l <lan berbuga( kolom dengan
tipe yang sama Untuk analisis secara
spektrofotometri, panjang gelombang dapat diubah.
Stabilitas Larutan Baku dan Larutan Uji
Larutan baku disimpan pada kondisi yang terjamin
stabilitasnya. Stabilitas baku dianalisis pada periode
waktu yang ditentukiin, menggunakan larutan baku
yang dibuat baru, pada tiap interval waktu sebagai
pembanding. Rentang yang dapat diterima untuk
stabilitas larutan baku adalah antara 98% dan I 02%.
Larutan uji disimpan pada suhu ruang, dianalisis
pada periode waktu yang ditentukan, menggunakan
respons larutan uji asli sebagai pembanding. Rentang
yang dapat diterima untuk stabilitas larutan uji antara
98% dan 102% dibandingkan dengan analisis awal
dari larutan uji. Jika farutan tidak stabil, hal yang
dapat dipertimbangkan adalah suhu (lemari pendingin
mungkin diperlilkan), terlindung cahaya, dan wadah
bahan (plastik atau kaca).
Suplemen Ill Farmakope Indonesia IV
Pada prosedur perlu dinyatakan bahwa baku..dan uji
dianalisis dalam periode \vaktu din1ana larutan
tcr.;ebut stabil.
Analisis sccara Spcktrofoton1ctri
Larutan uji dapat sccara oto1natis diukur pada
spektrofoto111ctcr menggunakan pengisap otomatis
(outosipper) clan 'flo1v cell'. Pe1neriksaan kinerja
yang dilakukan sccara rutin, pcmbersihan dan
pera'vatan scperti yang diuraikan pada proscdur
opcrasional baku atau d0k.'Umen metrologi merupakan
hal-hal yang berguna untuk pemakaian yang dapat_
dipercaya dari alat ini. Biasanya digunakan sel
dengan panjang pada rentang dari 0,02 sampai l cm.
Posisi sel dan gclc1nbung udara dapat n1enjadi
sumbcr kcsalahan. Sci dengan panjang lebih kecil
digunakan untuk n1cncegah pcngenceran larutan uji;
bagai111anapun jqga, lincaritas yang dapat ditcrin1a
dan kcsalahan baku pcrlu ditunjukkan.
Sclan1a analisis, biasanya Jarutan baku dibuat dan
dianalisis hanya pada satu·kadar, yaitu pada lOOo/o
(atau nilai Q yang dipilih) dari kckuatan dosis.
Selan1a profil analisis, kadar Jain dapat digunakan.
Larutan blungko, baku, dan uji dapat dianalisis dalan1
scrangkaian yang n1cnghubungkan larutan uji dcngan
baku dan blangko, tcrutatna pada a\val dan akhir
analisis.
Dala1n kcbayakan kasus, scrapa~' !.:ata-rata blangko
111cdia disolusi tidak lcbih dari 1% terhadap bak.'1.1.
Nilai yang lcbih tinggi dari 1% harus dievaluasi
berdasarkan kasus per kasus. (SBR) untuk analisis
ultraviolet biasanya tidak lcbih dari 2 o/o.
Absorptivitas dihitung dcngan mcmbagi scrapan
rata-rata baku dengan kadar, dala1n mg per ml, dibagi
-dcngan panjang 'jlolv ·cell' da'hun CO\ Setelah se,mu::i.
data cukup terkumpul, dapat ditetapkan rentang
absorptivitas yang dapat diterima untuk analit
(menggunakan 'jl.OlV cell' yang sesuai). Nilai ini
dapat digunakan untuk mengatasi penyirnpangan
aata.
Serat optik sebagai sampling clan metode
penetapan, dengan validasi yang tepat dapat rnenjadi
sebuah pilihan.
Pemeriksaan sp~ktrum ultraviolet dari larutan obat
mungkin bcrguna untuk memilih panjang gelombang
optitnurn.
KCKT
Untuk analisis KCKT, dapat diperiksa kesesuaian
antara media disolusi dan fase gerak, terutama jika
dipcrlukan injektor volume besar (Jebih dari 100 µI).
Sampel biasanya dianalisis dengan KCKT
menggunakan sebuah detektor spektrofotometrik dan
penyuntik otomatis (auto-injector). Penyuntikan
Lampiran I Prosedur Disolusi:
Pengembangan dan Validasi <1353> 2134 ·
tunggal dari tiap labu, pada titik waktu dengan baku
suatu sistem merupakan desain yang urnum. Uji
kesesuaian sistem mencakup sekurang-kurangnya
\Vaktu retensi dan · ketepatan -volun1e penyuntikan.
Umumnya, pada analisis KCKT (SBR) tidak lebih
dari 2o/o pada li1na atau enam kali pcnyuntikan
larutan baku. Tingkat baku biasanya pada I00%
tcrhadap jumlah yang tertera pad8. etiket, terutama
untuk analisis 'single-point'.
Pembuatan sampel plasebo untuk analisis KCKT
dilakukan dengan cara yang sama seperti pada
analisis secara spektrofotometri. Pemeriksaan
kromatograpl untuk puncak yang tereluasi pada
waktu retensi yang sama seperti -obat. Jika ada
puncak lain, suntikkan larutan baku, dan bandingkan
\Vaktu retensinya. Jika \Vaktu retensi terlalu dekat, ·
tambahkan obat pada larutan plasebo. Kromatogram
dapat juga diperoleh dari \Vaktu tambahan
menggunakan blangko _(media disolusi), bah.'11, dan
larutan uji untuk n1engidentifikasi bahan tereluasi
terakhir yang n1ungkin incngganggu analisis
bcrikutnya.
Doku1nentasi validasi tern1asuk kromatogran1 atau
spektra blangko 1nedia disolusi, larutan plasebo yang
disaring, larutan baku, dan sampel disolusi yang
disaring. Tidak adanya puncak pengganggu dalam
kron1atogra1n plasebo atau kurangnya serapan
plasebo pada panJang gclombang analitik,
rncnunjukkan spesivisitas.
Kritcri:1 Peneritnaan
Kriteria penerin1aan untuk jumlah 7.at ak.-tif terlarut,
dinyatakan sebagai pcrscntase jumlah yang tertera
pada etiket (Q), dalan1 rcntang 75o/o san1pai 80%
.. ,tcrlann. Nilai Q yang lebih dari 80% tidak umurn
digunakan, karena perkiraan kcbutuhan dibuat untuk
rentang penetapan · kadar dan keseragaman
kandungan. Kriteria penerimaan tennasuk \val-tu uji
yang biasa ditetapkan berdasarkan evaluasi data
profil disolusi. Kriteria · penerimaan harus konsisten
dengan data terdahulu, dan suatu harapan bah\va bets
yang dapat diterima (antara lain tidak ada perbedaan
yang bennakna dala1n kinerja in vivo, komposisi, atau
prosedur produksi) akan n1enghasilkan kesesuaian
dcngan kritcria pi.;11eri1naan .•
s

·- ---

PEREAKSI
' . ..' . ' ' '
!i
Suplemen III Farmakope Indonesia IV Pereaksi, Indikator dan Larutan I Pereaksi dan Laru!•n Pereaksn :ZJ.35
Pereaksi dan Larutan Pereaksi
Amaran P C20 H 11 N 2Na 30 11 S3 ; BM 604,48
Pemerian Serbuk halus benvama coklat tua atau
coklat kemeraban. Gunakan kualitas yang sesuai.
Amaran LP Larutkan 20 mg Amaran P dalam
20 ml air.
Fcroin sulfat LP Kompleks Tris (1, 10-
fenantrolin)-besi(ll) sulfat yang dibuat dengan cara
sebagai berikut: Larutkan 700 mg besi(ll) sulfa/ P
"dan· I, 76 g l, 10-fenantrolin hidroklorida P. dalam
lebih kUrang 70 ml air dan •. encerkan dengan air
hingga I 00 ml.
LARUTAN DAPAR
Kcbcrh::!silan dari bcberapa pengujian dan pcne-
tapan kadar di dalan1 Fannakope rncn1erlukan peng-
aturan atau n1cn1pertahankan pl--f tcrtentu dengan
penambahan larutan dapar. Dalam pcngukuran pH,
larutan dapar baku diperlukan untuk pcmbakuan.
Sualu larutan dikatakan didapar jika dapat me-
nahan perubahan aktivitas ion pada penan1bahan_
scnya,va yang diharapkan 111cngub1J.h aktivitas ion tcr-
sebut. Dapar adalah •z.at at.J.u kon1binasi zat yang
n1e111berikan ke1nan1puan kcpada ket.1hanan terhadap
suatu larutan. La.rut.an didapar merupakan suatu
sistem yang mengandung ion seimbang dengan zat.
yang mampu mengikat at.au me\epaskan ion itu.
Kapasitas dapar berhubungan dengan jumlah ba-
han yang dita1nbahkan ke da1Jrn larutan tanpa
nicnycbabkan perubahan ak'1iviw; i1._)ll yang bcr.irt i.
Didefinisikan scbagai perbandingan asam atau basa
yang ditambahkan (dalam gram ekuivalen per liter)
unluk mengubah pH (dalam satuan pH). Kapasitas
lan1tan •ctidapar diatur terhadap kondisi penggunaan,
biasanya dengan pengaturan kadar zat.. dapar.
Dapar digunakan untuk menentukan dan memper-
tahankan aktivitas ion dalam batas yang sen1pit.
Sistern yang paling un1wn digunakan untuk
a) n1cnentukan aktivitas ion hidrogen untuk kalibrasi
pJ-l 1neter, b) penyiapan ·bentuk. sediaan yang
n1cndekati isotonisitas; c) proscdur analitik; clan d)
1nen1pertahankan stabilitas berbagai b_entuk
sediaan. Dapar yang digunakan dalan1 siste111
fisiologik han1s dipilih hati-hJ1i schingga tid:1k
n1cngganggu aktivitas fa1111akologi obat atau ftu1g:;i
nonna! organis1nc. Perlu diket.'.lhui bah\va dnpa:-
yang digunalcan dalan1 analisis kimia sesuai dengan
"zat.. yang ditetapkan dan pereaksi yang digunak:m.
Larutan dapar baku Larutan baku pH
tertentu siap tersedia d~lam larutan dapar.--yang
dibuat dari pereaksi yang sesuai. Selain it1J,)?,futnn
dapar, tablet dapar, padalan dapar dapat dip::thleh di
perdagangan dalam kernasan siap pakai. Sedi'Wn £vi
terscdia juga di lingkup analisis fannasetik. a](an
tetapi tidak dianjurkan untuk pembakuan pH meter,
seperti yang tertera pada Penetapan pH <1071>.
Pereaksi yang diperlukan "tertera pada Pereaksi•.
Lakukan pengeringari terlebih dahulu pereaksi hablur
kecuali asam borat, pada suhu 110° hingga 120°
sclruu2 1 jam.
[Catalan Jika air disebutkan untuk lar11tan atau peng-
encer wt rgi pad:! penetap:m pf-I, gunakan air behas l:arixm
didsidJ} .
Simpan larittan •yang dibuat. dalarn \Y,adah
tahan tcrhadap zat kin1ia. tertutup rap;n,. c~eperti
\vadah kaca tipe I. Gun:ikan \arui.an d~i.L~,1; -.vaktu
3 bulan.
la1utan dapar balcu pada berbaga·i rcntang, 8ntara \
pH 1,2 clan I 0,0 dapat dibuat dengan kombinasi scsuai
larutan 0,2 M yang disebutkan berikut, digunakan
dalam perbandingan seperti yang tertera pada Tabet
berikut. Volume yang tercantum dalam Tabel untuk
200 ml larutan dapar, •kccuali volume dapar asetal
dibuat unluk I 000 ml larntm1 dapar.•
1. Asarn klorida 0,2 M dan natriunz hidroksida
0,2 M Bual dan bah.'llkan sepcrti yang tertera
pada Larota"!z Volzune.t1ik.
2. Kaliwn biftalat 0.2 M Larulkan A0,85 g kolium
biftalat P fKHC6H.,(COO),] da!am air, dan
cncerkan dcngan air hingga I000 ;nJ.
3. I:aiiunz fos;'"at rnonobasa 0,2 1t1 Larutkan
27,22 g ka/ium fosfat monobasa P (KH 2P0 4)
dalam air, dan encerkan dengan air b.ingga
IOOOmL
4. Asam borat clan Ka/ium klorida 0,2 M
Larutkan 12,37 g asam borat P (H31303) dan
14,91 g kolium klorida P (KC!) dalam air, dan
encerkan dengan air hingga 1000 ml.
5. Kalium klorida 0,2 M Larutkan 14,91 g /u,/ium
klorida P (KC!) dalam air, dan eneerkan dengan
air hingga 1000 ml.
6. •Asam asetat 0,2 N Bual dan bak'llkan seperti
yang tertera pada Larutan Volznnelli!:_.
 !
. .
____'
- ~ -
.-
~1'
-~
'
-

2136 Pereaksi dan Larutan P~re2ksi /Pereaksi, Indikator dan Larutan Suplemen III Farmakope Indo"esia IJi

j
Komposisi Larutan Dapar Baku

Dapar Asam Klorida

Masukkan 50 ml ka/ium klorii:la 0,2 M ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan volume tertentu asam kloridd
0,2 M kemudian tambahkan air sampai tanda.
.,
pH 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0 2, I n
HCI, ml 85,0 67,2 53,2 41,4 32,4 26,0 20,4 16,2 13,0 I0,2 7,8
Dapar Fw/at Asam
Masukkan 50 ml ka/ium biftalat 0,2 M ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan volume tertentu. asam klorida
0,2 M kemudian tambahkan air sampai tanda.
pH 2,1 2,4 2,6 2,8 3,0 3,2 3,4 3,6 3,8 4,0 •
HCI, ml 49,5 42,2 35,4 'JJ3;1 22,3 15,7 I0,4 6,3 2,9 0.1 .
Dapar Ftalat Netral
Masukkan 50 ml kalium bifta/at 0,2 M ke dalam bbu tcntukur 200-ml, tambahkan volume tertentu natrium
hidroksida 0,2 M. kcmudian ~mbahkan air sampai tanda.
pH 4,2 4,4 '.6 4,8 5,0 5,2 5,4 5,6 5,8
NaOH, ml 3,0 6,6 i 1,1 16,5 22,6 28,8 34,1 38,8 42,3
Da{X11· Fo5fat
f\1asukkan 50 1nl ka/iurn fosfat rnonobasa 0,2 M kc dalam labu tcntuk-ur 200-111!, tambahkan volun1e tcrtentu natriuni
hidroksida 0,2 M, kemudian tan1bahkan air sampai tanda.
pH 5,8 6,0 6,2 6,4 6,6 6,8 7,0 7;2 7,4 7,6 7,8 8,0
NaOH, ml 3,6 5,6 8.1 11,6 16,4 22,4 29,1 34,7 39.1 42,4 44,5 46,1

Dapar Borat Alkaiis ,,

Masukkan 50 ml asam borat P dan ka/ium klorida 0,2 Af ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan volume tertentu
natrium hidroksida 0,2 M, kemudian tambahkan air sampai tanda.
pH 8,0 8,2 8,4 8,6 8,8 9,0 9,2 9,4 9,6 9,8 I 0,0
NaOH, ml 3$ . 6,0 &6 11,3 20,8 26,4 32,1 36$ 40,6 43,7

' ' , ' "Dapar Aserat ·

Masukkan sejumlah tertcntu natrium asetat, NaC 2H30 2.3H 20 ke dalan\ labu tentukur l 000 ml, tambahkan volume
tertentu asan1 asetat 0,2 N, kemudian tambahkan air sampai tanda.
pH 4,1 4,3 4,5 4,7 4,9 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5
pH (teiuk:ur) 4,10 4,29 4,51 4,70 4,90 5, 11 5,18 5,30 5,40 5,48
NaC,H,0 2 .3H 20, g l,5 1,99 2,99 3,59 4,34 5,08 5,23 5,61 5,76 5,98
CH,COOH,ml 19,5 17,7 14,0 11,8 9,1 6,3 5,8 4,4 3,8 3,0. <!

~
 ·-

INDEKS .
. .
 ''---·-.~-~o.·~--

'Jideks 2137

INDEKS SUPLEMEN Ill FI IV

A!endronat natrium, 1892 . Feksofenadin hidroklori&i, 1924 lnjeksi bupivakain

Amaran P, 2 i35 Feksofenadin hidroklorida - hidroklorida, 1909
Amaran LP, 2135 .kapsul, 1926 lnjeksi dobutamin, 1913
Ampisilin dan sulbaktam tablet, r928 lnjeksi ergotamin tartrat, 1916
untuk injeksi, 1896 Fenilbutazon, I 93 I · lnjeksi etoposida,. 1921
Amitriptilin hidroklorida Fenilferin hidroklorida, 193.1 lnjeksi fenitoin natrium, 1936
tablet, 1895 Fenilpropanolamin Injeksi haloperidol, 1945
Anal is is termal, 2108 Hidroklorida, 193 I •-!njeksi heparin natrium, 1·946
Asam alendronat Feniramin rrialeat, 1932 lnjeksi kalsium
Tahlet 1893 . Fenitoin natrium, 1934 glukonat, 1967
Atrakurium besilat, 1897 Fenitoin natrium Injeksi kanamisin, 1969
Atrakurium besilat lnjeksi, 1936 Injeksi klorfeniramin
Injeksi, I 899 Fenitoin, maleat, 1989
Azitromisin untuk injeksi, 1903 suspensi oral, 1933 lnjeksi kofein sitrat, ·1991
Barium sulfat, 1906 Fenobarbital natrium, ! 93 7 lnjeksi Jeukovorin
Benzokain, 1906 Fenobarbital natrium kalsium, 1994
Biperiden I 908 untuk injeksi, I 938 lnjeksi lidokain hidrokloridu
Biperiden laktat FenobarbitaJ, tablet, I 938 d.an. epinefrin, I 998
Injeksi, 1908 Feroin sulfat LP, 2125 lnjeksi linkomisin, 2000
Bupivakain hidroklorida Finasterid, 1938 lnjeksi nandrolon
injeksi, I 909 Fluoksetin hidroklorida, 1939 dekanoat, 2009
Cara Berlaboratorium Fluoksetin, fenpropionat, 20 IO
Mikrobiologi yang Baik, 2122 kapsul, ·I 941 Injeksi nitrogliserin, 2023
Cemaran umum, 2107 tablet, 1942 Injeksi ondansetron, 203 I
Daunorubisin hidroklorida Gel tretinoin, 2092 lnjeksi streptomisin, 2074
untuk injeksi, 1909 Gentamisin sulfa!, krim, .I 944 Injeksi sufentanil sitrat, 2077
Deksklorfeniramin maleat, Gonadotropin korionik, 1944 lnjeksi sulfametoksazoi da11
tablet, I 910 Gonadotropin korionik trimetoprim, 2077
Desoksimetason, I 91 I untu.k injeksi, 1945 lnjeksi tobramisin, 2087
Dikloksasilin natrium Haloperidol, 1945 Isoksuprin hidroklorida, I 954
kapsul, 1911 Hidralazin hidroklorida, 1946 Isosorbid dinitrat
Disopiramida [osfat Hidrogen peroksida tablet lepas lambat, 1954
kapsul, I 911 larutan topikal, 1949 Isosorbid mononitrat
Dobutamin hldroklorida, 1912 pekat, 1948 encer, 1956
Dobutamin, injeksi, 1913 Hidrokortison asetat tablet, 1958
/"
le Dobutamin krim, 1_949 tablet lepas lambat, !%!;
untuk injeksi, 1914 Hidroksizin hidroldorida, 1949 Kalium iodida, 1965
Doksilamin suksinat, 1915 Hiosiamin sulfat, 1950 Kalsium glukonat, 1965
Ergotamin tartrat Homatropin Kalsium laktat, 1968
injeksi, 1916 hidrobromida 195 I Kanamisin sulfat, 196 t;
tablet, 1917 Identifikasi secara kromatografi Kapsul dikloksasilin
Ergotamin tartrat dan kofein ·lapis tipis, 2102 natrium, 191 I
tablet, 1918 lmipramin hidroklorida, 1953 Kapsul disopiramida
Etoposida, I 920 lnjeksi atral..11rium fosfat, 191 I
Etoposida besilat, 1899 Kapsul etoposida, 1923
injeksi, I 921 lnj.eksi biperiden laktat, 1908
kapsul, I 923 l
2138
Kapsul feksofenadin
. hidroklorida, 1926
Kapsul fiuoksetin, _1941 ..
Kapsul kanamisin sulfat,~ 1970
· Ka!JSUI klindamisin
hidroklorida, 1984
Kapsul klofazimin 1985
Kapsul klomipramin
hidrolorida, 1986
. Kapsul kloramfenikol, 1988
Kapsul lepas tunda
cimeprazol, 2026
Kapsul linkomisin
hidroklorida, 2000
Kapsul nifedipin, 2014
Kapsul sikloserin, 2065
Kapsul stavudin, 2071
Karbamazepin,
suspensi oral, 1970
Karvedilol, 1971
Karvedilol, tablet, 1974
Ketamin hidroklorida, 1976
Ketokonazol, tablet, 1978
Klavulanat kalium, _1979
Klidinium bromida, 1982
Klindamisin
hcJ:t0klorida, 1983
palmitat hidroklorida, 1985
Klorambusil, 1987
Klorambusil, tablet, 1988
Kloramfenikol, 1988
Klorpromaziri hidroklorida,
' Sirup, 1989 , · ·
KJotrimazol, 1991
Kofein sitrat, injeksi, 1991
Krim gentamisin sulfat, 1944
Krim hidrokortison asetat, 1949
Krim nistatin, 2022
Krim tretinoin, 2092
Kuinin sulfat, 1993
Kuinin sulfat, tablet, 1993
Kuinidin sulfat, tablet, 1992
Larutan dapar, 2125
Larutan-oral metadon
hidroklorida, 2006
Larutan topikal hidrogen
peroksida, J949
r c-•Jkovorin kalsium, 1993
l."ukovorin kalsium
injeksi, 1994
tablet, 1995
Levamisol hidroklorida, 1997 Nortriptilin
Levonorgestrel, 1997 · hidroklorida, 2'J25
Lidokain hidroklorida, 1997 Noskapin,:2026... ____ --,"'~
Lidokain hidroklorida dan Omeprazo.1, . · . . > ,.: ·, ,,,.'* , ...
epinefrin, injeksi, 1998 kapsui lepas tunda, '202(\'',' ;!ii'":f~~
Lindan, 1999 Ondansetrci.11
Linkomisin hidroklorida, 2029
hidroklorida, J999 injeksi, 2031
Linkomisin hidroklorida, tablet, 2033
kapsul, 2001 Parafin, 2035
· Losio nistatin, 2022 Paromomisin sulfat, 2036
Mebendazol, Penetapan kadar etanol, 211 O
suspensi oral, 200 I Penimbangan dengan
Meropenem, 2002 timbangan analitik, 2108
Meropenem Pektin, 2036
untuk injeksi, 2004 Pindolol, 2036
Mestranol, 2006 Piperazin, 2.036
Metadon hidroklorida Piperazin sitra~ 2037
larutan oral, 2006 Polirniksin B
Metilparaben, 2007 s~lfat, 2038
Metotreksat, 2008 untuk injeksi, 2039
Nadolol, 2008 Pravastatin
Nadolol, tablet, 2008 natrium, 2039
Nafazolin hidroklorida, 2008 tablet, 2042
Nalokson Prazikuautel, 204 3
hidroklorida, 2009 Prazosin hidroklorida, 20~3
Nandrolon Prednison, 2045 ,.
dekanoat, injeksi, 2009 Prednison, tablet, 2046
fenpropionat, injeksi,2010 Propilparaben, 2046
Naproksen, 2011 Propofol, 2047
Naproksen natrium, 2011 Prosedur disolusi: p~ngembanga1
1\iaprokscn natrium, dan validasi, 2! 17
tablet, 2011 Ranitidin hidrolclorida, tablet, 2C
Neostigmin brorrida, Resorsinol., 2050
tablet, 20 l 2 Riboflavin, 2050
Nifedipin, 2013 Risedronat natrium, 2051
Nifedipin, Risedronat natrium: tablet, 2053
kapsul, 2014 Risperidon, 2055
tablet lepas lambat, 2016 Risperidon, tablet, 2057
Nimodipin, 2020 Salep nistatin, 2022
Nistatin, 2021 Salep mata / .,
Nistatin, .... tetrasiklin hidroklorida, 20SE' ·. i
krim, 2022 Salep mata tobramisin, 2089
losio,2022 Scfepim hidroklorida, 2059
salep, 2022 Sefepim untuk injeksi, 2061
Ni.trogl iserin Sefotaksim untuk injeksi. 2063
encer, .2023 Sikloserin, 2064
injeksi, 2023 Sikloserin, kapsul, 2065
Noretisteron, 2024 Silostazol, 2066
Noretisteron, tablet, 2024 Silostazol, tablet, 2068
Norgestrel, 2025 Simetidin, 2068