TUGAS

ASPEK BIOLOGI RAMBUT MANUSIA BERUBAN

Rizka Sofyanti Putri (MBK2016010214)

Grace F. R Panjaitan (MBK2016010198)
Hesti purwaningsih (MBK2016010199)
Wita widyaningsih (MBM 2016010221)
Rima Arvina Lubis (MBK 2016010211)
Rizqa Razaqtania (MBK2016010215)
Sona Sulistyo (MBK 2016010217)
Bhirau Wilaksono (MBK2016010194)
Dosen:
dr. Pasid Harlisa, Sp.KK, FINSDV

PROGRAM MAGISTER BIOMEDIK FAKULTAS

KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2021

1
 PENDAHULUAN

Rambut beruban (canities) adalah salah satu yang paling awal, fenomena
terkait penuaan yang paling terlihat, yang modulasi oleh faktor genetik,
psikoemosional, oksidatif, penuaan terkait, metabolisme dan nutrisi telah lama
menarik ahli biologi kulit, dokter kulit, dan industri. Beruban memiliki relevansi
psikologis dan komersial yang mendalam pada populasi yang semakin menua. Selain
itu, timbulnya dan berlanjutnya produksi melanin yang rusak dalam unit pigmen
folikel rambut anagen manusia (HFPU) memberikan model yang luar biasa untuk
menginterogasi mekanisme molekuler penuaan pada organ mini manusia yang
kompleks, dan cacat terkait uban pada tonjolan melanosit batang sel (MSC) mewakili
sistem menarik dari penuaan sel induk yang diturunkan dari puncak saraf.

Rambut terdiri dari epikutikula lipid hidrofobik luar, lapisan sel kutikula
tumpang tindih yang rata di sekitar sel kortikal polihedral memanjang. Kutikula
normal memiliki penampilan yang halus, memungkinkan pantulan cahaya dan
membatasi gesekan antara batang rambut. Kutikula bertanggung jawab atas kilau dan
tekstur rambut. (Draelos, 1991) Kutikula mungkin rusak oleh gaya gesekan seperti
menyikat. Sel-sel kortikal mengelilingi medula pusat opsional dan sering terputus-
putus. Lapisan kortikal menentukan banyak sifat mekanik rambut. Permukaan rambut
ditutupi lapisan monomolekul yang terikat secara kovalen dari asam lemak bercabang
yang unik – asam 18-metil eikosanoat Rambut filamen menengah. keratin (40-60
kDa), terdiri dari 400-500 residu asam amino dalam urutan heptad berulang,
membentuk rantai polipeptida keratin keras yang berpasangan membentuk
protofilamen. Rantai keratin memiliki sejumlah besar residu sistein yang
mengandung sulfur. Residu sistein dalam filamen keratin yang berdekatan
membentuk ikatan kovalen disulfida membentuk ikatan silang yang kuat antara rantai
keratin yang berdekatan. (Sinclair, 2007)

2
1. Aspek Biologi Rambut Uban

Rambut adalah pelengkap epidermis yang berkembang di kulit mamalia untuk

perlindungan, pengaturan suhu, dan sensasi. Serat keratin, yang terlihat di sebagian
besar permukaan tubuh bagian luar, adalah produk dari folikel rambut yang berakar di
lapisan kulit yang lebih dalam. Adaptasi evolusioner dalam struktur dan regulasi
folikel rambut mencerminkan variasi penampilan rambut di antara mamalia serta di
antara berbagai area tubuh manusia. (Sinclair, 2007)

Warna rambut manusia bergantung pada melanogenesis, yaitu proses sintesis

melanin dan pergerakannya secara berurutan dari melanosit ke keratinosit. Dua
melanin utama yang ada di rambut manusia adalah "eumelanin" (pigmen
coklat/hitam) dan "pheomelanin" (pigmen merah/kuning). Melanin disintesis melalui
reaksi enzimatik yang dikatalisis oleh tirosinase. di sini sel-sel kulit khusus diatur
dalam kelompok kecil langsung di bawah lapisan epidermis, sehingga merangsang sel
induk epitel di atasnya untuk tumbuh ke bawah dan menghasilkan folikel rambut.
Siklus ini terdiri dari tiga fase, yaitu anagen (tumbuh; 3-5 tahun), katagen
(pertengahan; 2-3 minggu), dan telogen (istirahat; 3-4 bulan) yang sebagian dijaga
oleh proses apoptosis. (Kaur, Kaur and Bala, 2019)

Perubahan pigmentasi yang bergantung pada siklus rambut. Folikel rambut

manusia (HF) mengalami regenerasi siklik dari fase pertumbuhan (anagen) ke regresi
(katagen) ke fase istirahat (telogen). Pada Anagen VI, produksi serat rambut dan
pigmentasi maksimal, dengan densitas tertinggi dari glikoprotein 100 (gp100)
mengekspresikan melanosit di bulbus. Melanosit amelanotic hadir dalam matriks dan
selubung akar luar, dan mereka yang berada di ujung proksimal matriks
mengekspresikan beberapa peptida propriomelanocortin (POMC) dan reseptor
hormon pelepas kortikotropin (CRHR). Rambut beruban dapat dimulai hanya selama
anagen, karena HF terlibat dalam produksi batang rambut dan sintesis pigmen

3
(melanogenesis) secara eksklusif selama anagen III-VI. Selama regresi HF,
keratinosit matriks rambut (HM) dan banyak melanosit dewasa dari unit pigmen
folikel rambut (HFPU) mengalami kematian dan kemunduran sel, sedangkan batang
rambut proksimal menjadi depigmentasi dan bergerigi ('rambut klub') tanpa batang
rambut baru yang diproduksi.

Dalam telogen, tidak ada melanosit dewasa (berdiferensiasi) di HM dan sel

induk melanosit (MSC) di wilayah tonjolan tetap diam (tidak berdiferensiasi). Setelah
anagen masuk kembali, MSC memulai migrasi dan diferensiasi ke bawah selubung
akar luar (ORS) untuk menghasilkan melanosit yang berbeda dari HFPU. Regulator
positif (hijau) dan negatif (merah) utama dari pigmentasi HF manusia terdaftar.
-MSH, hormon perangsang melanosit alfa; BMAL1, otak dan otot seperti ARNT 1;
CTS, selubung jaringan ikat; HFSC, sel induk folikel rambut; HGF, faktor
pertumbuhan hepatosit; HS, batang rambut; IRS, selubung akar bagian dalam; MITF,
faktor transkripsi terkait mikropthalmia; PER1, pengatur sirkadian periode 1; SCF,

4
faktor sel induk; T3, triiodotironin; T4, tetraiodotironin; TRH, hormon pelepas
tirotropin.

Perbedaan karakteristik rambut normal dan uban

2. Pigmentasi Dan Greying Hair Cycle-Coupled

HF manusia mengandung beberapa sub-populasi melanosit yang berbeda dari

yang ada di epidermis kompartemen histologis yang berbeda berdasarkan status
diferensiasi, kandungan pigmen dan fungsi. Pada Anagen VI HFs berpigmen,
melanosit yang mengekspresikan tirosinase aktif dan produk utamanya,
dihidroksifenilalanin antara melanogenik (DOPA), ditemukan di infundibulum basal
serta di matriks rambut yang mengelilingi papila dermal tengah hingga atas .
Melanogenesis terjadi dalam lisosom unik, organel terikat membran yang disebut
'melanosom' yang ditransfer ke keratinosit di sekitar batang rambut melalui dendritik
dan proses filopodial. Mekanisme transfernya bervariasi berdasarkan jaringan dan
spesies. Melanoblast manusia, atau MSC, terletak di daerah tonjolan HF manusia dan
tidak berpigmen buruk atau tidak, mengandung sedikit dendrit dan rendah atau tidak
ada ekspresi glikoprotein 100. Bola rambut juga mengandung subpopulasi melanosit
amelanotik (tidak berpigmen) yang belum matang di daerah proksimal dan perifer.
Melanosit amelanotik yang negatif untuk aktivitas DOPA oksidase tirosinase.

5
 Komposisi seluler folikel rambut manusia (HF) berubah selama beruban.
Dalam folikel berpigmen penuh, bola rambut anagen kaya akan melanosit penghasil
pigmen, tetapi juga mengandung melanosit amelanotik di epitel perifernya. Selama
beruban, melanosit berpigmen hilang dari bohlam, meskipun beberapa pigmentasi
ektopik dapat diamati di dekat tonjolan. Pada akhirnya, glikoprotein 100 (gp100)-
positif melanosit amelanotik dan sel punca melanosit dugaan (MSC) di tonjolan juga
hilang. HF abu-abu/putih histokimia menunjukkan kekurangan, atau pengurangan
yang sangat substansial, melanin (B, F), sedangkan mikroskopi imunofluoresensi
menunjukkan penurunan ekspresi penanda pra-melanosom gp100 (C, G) dan aktivitas
tirosinase yang terdeteksi secara histokimia (D, H) . Di tonjolan, jumlah melanosit
amelanotik gp100+ berkurang pada uban (E, I). CTS, selubung jaringan ikat; DAPI,
40,6-diamidino-2-fenilindole; DP, papila kulit; HFPU, unit pigmen folikel rambut;
HM, matriks rambut; MITF rendah, faktor transkripsi terkait mikropthalmia (rendah
= ekspresi rendah); ORS, selubung akar luar.

6
 Regulator pigmentasi positif dan negatif di unit pigmen folikel rambut
manusia (HFPU). Regulator positif ditunjukkan oleh panah, regulator negatif oleh
garis inhibitor. ACTH, hormon adrenokortikotropik; -MSH, hormon perangsang
melanosit alfa; BMAL1, otak dan otot seperti ARNT 1; CRH, hormon pelepas
kortikotropin; c-KIT, Kit protein kinase tirosin; c-Met, Met protein tirosin kinase;
FGF, faktor pertumbuhan fibroblas; GR, reseptor glukokortikoid; HGF, faktor
pertumbuhan hepatosit; HPA, sumbu hipotalamuspituitari-adrenal; MC1R, reseptor
melanokortin; MITF, faktor transkripsi terkait mikropthalmia; NGF, faktor
pertumbuhan saraf; PER1, pengatur sirkadian periode 1; POMC,
propriomelanocortin; SCF, faktor sel induk; T3, triiodotironin; T4, tetraiodotironin;
TRH, hormon pelepas tirotropin; TrkA, reseptor tirosin kinase A; TSC,

Stimulasi hormonal melanosit manusia oleh sumbu seperti HPA intrinsik, atau
oleh TRH mempromosikan ekspresi MITF dan kemungkinan penurunan produksi
intrafolikular dan stimulasi oleh hormon melanotropik dapat mengakibatkan
penurunan aktivitas MITF dalam HFPU manusia yang beruban, yang pada akhirnya
menyebabkan melanogenesis dan transfer melanosom yang tidak mencukupi.

7
Pengurangan hormon HPA melanotropik ini dapat diamati pada epitel bulbus rambut
kulit kepala manusia abu-abu/putih, sementara obat perangsang pigmentasi rambut
seperti fluoxetine telah disarankan untuk mengatur ekspresi -MSH intrafollicular pada
beberapa manusia kulit putih. Penurunan relatif dalam produksi intrafollicular
neurohormon melanotropic kunci berkontribusi pada proses beruban Konsep yang
sangat penting adalah bahwa siklus HF mengontrol aktivitas HFPU, dan dengan
demikian rambut beruban, sejauh pigmentasi batang rambut yang rusak hanya dapat
terjadi selama anagen (saat ini tidak ada bukti bahwa mengisolasi perubahan aktivitas
HFPU dapat mengatur siklus HF). Oleh karena itu patut ditekankan bahwa beberapa
regulator intrafolikular kuat dari siklus HF manusia juga mengatur HFPU dan
produksi melaninnya dengan cara yang tidak bergantung pada siklus rambut, yaitu P-
cadherin, TRH, dan aktivitas jam periferal [i.- e. circadian locomotor output cycles
kaput (JAM), otak dan otot seperti ARNT 1 (BMAL1), Period1] Peran regulator
ganda tersebut yang secara independen berdampak pada durasi anagen manusia dan
produksi melanin intrafollicular belum dibedah secara sistematis dalam konteks
beruban.

3. Peran Sel Stem Melanocyte Dalam Uban

8
 Imunohistokimia menggambarkan penurunan hormon aksis hipotalamus-
hipofisis-adrenal (HPA) di folikel abu-abu. Penurunan imunoreaktivitas terlihat untuk
adrenocorticotropic hormone (ACTH) (A, D), corticotropin-releasing hormone
(CRH) (B, E) dan alpha melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) (C, F) di folikel
rambut abu-abu . Gambar di A dan B telah direproduksi dengan anotasi
tambahan(2004B), masing-masing. Gambar C–F adalah gambar imunohistokimia
asli. DAPI, 40,6-diamidino-2-fenilindole; DP, papila derma.

Uban pada HF kulit kepala manusia dimulai dalam melanosit HFPU yang
sangat terdiferensiasi dalam fase anagen tunggal. Karena tidak ada bukti yang
mendukung pandangan bahwa pengisian terus menerus HFPU kulit kepala dari
reservoir MSC yang menonjol diperlukan untuk mendukung fase anagen VI tunggal
pada HFs manusia, yang terakhir tampaknya dipertahankan sendiri. Namun,
keputusan bahwa uban selalu hasil awalnya dari disfungsi HFPU utama pada matriks
rambut anagen, yaitu jauh dari tonjolan dan tidak bergantung pada aktivitas MSC,
tidak menghalangi akumulasi kerusakan MSC secara simultan dan independen dari
waktu ke waktu di ceruk sel induk tonjolan. Selain itu, setelah HF kehabisan
kumpulan induk/progenitor melanositnya, ini pasti mengakibatkan ketidakmampuan
untuk menghasilkan melanin, tetapi hanya setelah HFPU-nya berhenti beroperasi
selama catagen. Oleh karena itu, kontribusi kerusakan yang tidak dapat diperbaiki
pada MSC, yang menyebabkan hilangnya mereka selama penuaan HF manusia.

Selain itu, gangguan transduksi sinyal hulu mekanisme perbaikan DNA

menurunkan dosis radiasi pengion yang diperlukan untuk menghasilkan pigmentasi
ektopik di tonjolan dan fenotipe abu-abu. Patut dicatat bahwa spesies oksigen reaktif
(ROS) juga dikenal sebagai penginduksi kerusakan DNA dan menghambat perbaikan.
Efek kerusakan oksidatif pada pemeliharaan MSC pada HF manusia merupakan
komponen kunci dari upaya lebih lanjut untuk memahami perkembangan uban pada
manusia.

9
4. Peran Stress Oksidatif Dalam Uban

Spesies oksigen reaktif (ROS), molekul yang sangat reaktif dari elektron tidak
berpasangan, efisien untuk mengikat entitas berbeda yang ada dalam sel, yaitu lipid,
protein, dan DNA. Dalam kondisi normal, setiap kali ada peningkatan kadar ROS,
banyak mekanisme pertahanan endogen seperti enzim anti-oksidatif [glutathione
peroxidise (GPx), katalase, SOD] dan molekul nonenzimatik (ubiquinone, vitamin C,
vitamin E) juga meningkat. Mekanisme perlindungan tergantung pada pengurangan
dan netralisasi radikal bebas. Namun, dengan bertambahnya usia, ada penurunan
linier dalam mekanisme pertahanan endogen dan ketidakseimbangan ini
menyebabkan kerusakan pada struktur seluler karena ketidakmampuan sistem untuk
mendetoksifikasi zat antara reaktif dan dengan demikian mungkin menghasilkan
fenotipe yang menua. (Kaur, Kaur and Bala, 2019)

Manajemen stres oksidatif dalam HF Dalam melanosit, hidroksilasi tirosin

dan oksidasi DOPAtomalanin dalam jalur melanogenesis menyebabkan pelepasan
ROS tingkat tinggi, yang dikelola oleh sistem antioksidan lokal yang efisien. Sistem
ini termasuk katalase, metionin sulfoksida reduktase A dan B (MSRA/MSRB), faktor
nuklir eritroid 2 terkait faktor 2 (Nrf2), protein-2 terkait tirosinase (TRP-2), dan
bahkan produksi melatonin intrafollicula. Eumelanin sendiri juga efektif mengais
ROS meskipun aktivitas antioksidannya diasingkan di dalam dan terbatas pada
melanosom itu sendiri. Dengan demikian, Gangguan sistem antioksidan dan
akumulasi berlebihan ROS menyebabkan kerusakan melanosit selama penuaan,
dengan rangsangan eksternal [peradangan, ultraviolet (UV), merokok dan agen
pengoksidasi] juga berkontribusi pada hilangnya keseimbangan redoks. HFPU
sensitif terhadap kerusakan oksidatif, atau agen sitotoksik penghasil ROS yang
menginduksi peroksidasi lipid, penghapusan DNA mitokondria (mtDNA) dan
kematian sel. Umbi rambut yang beruban sering muncul melanosit bervakuol, respons
seluler umum terhadap stres oksidatif.

10
 Stres oksidatif memainkan peran kunci dalam rambut beruban. (A) Di
wilayah tonjolan folikel rambut abu-abu (HF), sel induk melanosit manusia
(MSC) berkurang jumlahnya dan mengalami diferensiasi ektopik. Batang
rambut menampilkan konsentrasi milimolar H2 HAI2 dan oksidasi residu
metionin menjadi metionin sulfoksida. (B) Pada HF berpigmen, zona pra-
kortikal menampilkan 'ring-of-fire', area yang mengandung spesies oksigen
reaktif (ROS) dalam jumlah tinggi, yang diduga penting dalam diferensiasi
keratinosit (KC) dan batang rambut (HS ) formasi, sedangkan bohlam HF
mengandung tingkat ROS yang lebih rendah. Pada HF abu-abu, peningkatan
ROS berkorelasi dengan penurunan jumlah melanosit, peningkatan kematian
melanosit dan peningkatan penghapusan DNA mitokondria (mtDNA)
(penanda akumulasi kerusakan stres oksidatif). HF abu-abu menunjukkan

11
 pengurangan enzim antioksidan katalase dan metionin sulfoksida reduktase A
dan B (MSRA/MSRB).

Melanosit HF manusia, dibandingkan dengan melanosit epidermal,

lebih rentan terhadap penuaan kronologis, sebagaimana dibuktikan oleh
hilangnya ekspresi dan aktivitas katalase progresif yang unik. Karakterisasi
komprehensif perubahan pada HF abu-abu prematur dibandingkan dengan HF
berpigmen menunjukkan ekspresi gen yang diturunkan regulasi dari gen
terkait pigmentasi TYR, DCT, TYRP1, reseptor melanokortin 1 (MC1R) dan
MITF, serta downregulasi KUCING (katalase), GPX1 (glutathione
peroksidase 1) dan SOD (superoksida dismutase).

5. Sumber ROS di dalam dan sekitar HFPU

Kerusakan oksidatif HFPU dapat terjadi akibat kegagalan sistem

kontrol antioksidan, tetapi sebagai alternatif: telah dikaitkan dengan produksi
ROS intrinsik dan ekstrinsik yang berlebihan. Melanogenesis sendiri
menghasilkan sejumlah besar radikal superoksida dan H2HAI2, dan karena itu
merupakan sumber utama stres oksidatif melanositintrinsik. Jika kaskade
enzimatik penghasil ROS yang berpuncak pada sintesis melanin dirangsang,
tetapi eumelanin produk akhir pemulung ROS tidak cukup disintesis,
misalnya karena penghambatan langkah pasca-DOPA melanogenesis atau
menumpulkan kapasitas penyeimbangan redoks, ini dapat mengakibatkan
kerusakan oksidatif besar pada HFPU. Di dalam ORS HF proksimal dan
matriks rambut, keratinosit HF manusia kaya akan mitokondria yang aktif
secara energetik dan ketika keratinosit HF berdiferensiasi secara terminal di
IRS dan matriks rambut pra-kortikal, mereka menunjukkan potensi membran
yang meningkat dan pembentukan ROS, setelah itu mereka tiba-tiba
mendepolarisasi dan mengeluarkan lonjakan melingkar dari ROS, yang
digambarkan sebagai 'cincin api' HF. Dengan demikian, kontrol pemulungan

12
 yang tidak memadai di wilayah ini diharapkan pada akhirnya akan merusak
HFPU. Ko-kultur melanosit epidermal neonatal manusia dengan keratinosit
epidermal di mana katalase dihambat meningkatkan kadar ROS dalam
melanosit menunjukkan bahwa sistem antioksidan yang dikompromikan di
keratinosit tetangga memang dapat berkontribusi pada kerusakan atau
gangguan melanosit.

6. Faktor Intrinsik
Ada berbagai gen yang bertanggung jawab untuk pigmentasi rambut
normal seperti gen limfoma 2 sel B (BCL-2), TRP-2, TRP1, MITF
(microphthalmia-associated transcription factor), dan telomerase. Dari jumlah
tersebut, ekspresi BCL-2 dan MITF dianggap paling rentan untuk
pemeliharaan sel induk melanosit (MSC) dan disarankan sebagai salah satu
penanda MSC. Kekurangan atau hilangnya ekspresi MITF bersama dengan
gen Pax3 dan Sox 10 secara langsung berdampak pada kondisi PHG seperti
yang diamati oleh Jo et al.31 Insiden uban progresif pada tikus mutan MITF
diamati karena penurunan jumlah melanosit untuk menyelesaikan
depigmentasi.32 Sebuah studi baru-baru ini yang dilakukan oleh kelompok
Harris et al33 telah menemukan peran baru MITF dalam menurunkan ekspresi
gen imun bawaan dan dengan demikian mencegah rambut beruban. Hasilnya
mengungkapkan bahwa peningkatan buatan dari respon imun bawaan pada
hewan menyebabkan hilangnya sel induk melanosit yang signifikan disertai
dengan peningkatan jumlah uban. (Kaur, Kaur and Bala, 2019)

7. Faktor Ekstrinsik

Faktor ekstrinsik selanjutnya dapat diklasifikasikan menjadi aspek

fisik dan kimia. Aspek fisik berkaitan dengan paparan radiasi ultraviolet
(UV), merokok, gaya hidup sedentary, dan stres sedangkan aspek kimia
berkaitan dengan penggunaan pewarna sintetis serta obat-obatan.

13
 UV

Radiasi ultraviolet (UV) adalah inisiator eksternal utama untuk stres

oksidatif pada kulit dan rambut dan merupakan salah satu alasan utama yang
terkait dengan PHG. UVA memiliki kemampuan untuk menginduksi
kerusakan biokimia yang menyebabkan perubahan warna pada rambut
sedangkan UVB menginduksi hilangnya protein yang bertanggung jawab atas
kerusakan morfologi eksternal pada kutikula batang rambut. (Kaur, Kaur and
Bala, 2019)

Merokok

Merokok merupakan penyebab besar dari banyak penyakit dan

kematian di seluruh dunia. Diperkirakan dari 1,1 miliar perokok, 150 juta
adalah remaja yang berada pada usia awal premature uban. Statistik
menunjukkan bahwa setiap hari mahasiswa baru akan merokok terutama di
negara-negara Asia seperti Pakistan. Merokok telah dikaitkan dengan berbagai
penyakit termasuk kanker, penyakit jantung, dan penyakit arteri koroner.
(Kaur, Kaur and Bala, 2019)

Gaya hidup

Gaya hidup mencakup kualitas hidup individu berdasarkan rutinitas

sehari-hari, pribadi, keluarga, sosial, lingkungan profesional individu, dan
hubungan dengan orang lain. Faktor-faktor ini, jika berlebihan, pasti akan
menimbulkan tekanan dan dapat mempengaruhi pertumbuhan dan nutrisi sel
secara negatif yang menyebabkan kelelahan dini.(Kaur, Kaur and Bala, 2019)

Diet

Sebuah hubungan yang kuat dari PHG dengan gaya hidup dan
kebiasaan makan yang tidak teratur (vitamin B12, biotin, tembaga, seng,
selenium, dan besi) telah dihipotesiskan dalam berbagai penelitian. Vitamin

14
 B12 dan zat besi telah diungkapkan untuk memfasilitasi stabilisasi awal fase
anagen folikel rambut dan pigmentasi. Sebuah penelitian yang dilakukan di
India Utara mengungkapkan bahwa kadar vitamin B12 serum secara
signifikan rendah pada individu dengan PHG dibandingkan dengan control.
(Kaur, Kaur and Bala, 2019)

8. Potensi Terapi

Penggunaan obat-obatan herbal

Sebuah studi in vivo pada model tikus yang menggunakan baik

pemberian oral dan pemberian topikal Polygonum multiflorum, obat Cina,
dapat sepenuhnya membalikkan dekolorisasi rambut yang disebabkan oleh
H2O2. Kelompok uji menunjukkan rambut hitam yang luar biasa memiliki
kandungan total melanin, MC1R, α-MSH, dan TYR tertinggi yang merupakan
faktor penting untuk produksi melanin.

Penggunaan pewarna yang aman

Sebuah studi baru-baru ini di Amerika Serikat telah datang dengan

database yang efisien dalam melakukan "kimiainformatika" menggunakan
sifat fisikokimia yang dihitung dari zat pewarna rambut yang berbeda seperti
hidrofobisitas, jumlah akseptor ikatan hidrogen, dan topografi. Informasi ini
juga dapat digunakan untuk memeriksa mutagenisitas, sensitisasi kulit di masa
depan untuk sintesis “pewarna bebas alergi”.

Penggunaan pendekatan sel punca

Melanosit yang aktif secara melanogenik mengekspresikan set lengkap

enzim dan protein biosintesis melanin; dengan demikian, diagnosis ekspresi
protein ini pada tingkat gen (sel induk) dapat menjadi pendekatan permanen
alternatif untuk mengobati PHG. Pendekatan lain di liga yang sama bisa
menjadi eksploitasi sel induk yang diturunkan dari neural-crest untuk

15
membedakan menjadi fungsional. melanosit untuk mengembalikan pigmentasi
uban.

Penggunaan laser

Selama pengobatan gabungan pasien pria untuk rambut rontok dengan

1.927-nm fraksinasi energi laser thulium, aplikasi topikal faktor pertumbuhan
keratinosit (KGF), dan injeksi intra-perifollicular polydeox- yribonucleotide
(PRDN), akhirnya penurunan jumlah uban diamati . Mekanisme di balik efek
ini terkait dengan efek anti-oksidatif PRDN dan KGF. Namun, hasil penelitian
terbatas pada individu dan perlu divalidasi pada populasi yang lebih besar.

Penggunaan aplikasi topikal

Entitas yang memiliki efek perlindungan terhadap UVA/UVB seperti

metana. nanopartikel atau kaya akan peptida, asam amino, dan protein kacang
polong dapat menjadi pendekatan alternatif. (Kaur, Kaur and Bala, 2019)

16
 KESIMPULAN

Insiden uban prematur meningkat dari hari ke hari di seluruh dunia, dan para
ilmuwan berusaha keras untuk memahami fenomena dasar. Informasi yang tersedia
saat ini menunjukkan peran berbagai gen dan stres oksidatif dalam kondisi ini
menyoroti fakta bahwa rambut beruban mungkin bukan proses yang tidak dapat
diubah. Pendekatan masa depan sesuai dengan fenomena yang mengurangi stres
oksidatif dan meningkatkan pertumbuhan melanosit. Fakta bahwa melanosit dari
bagian tubuh lain melawan proses beruban sedikit kemudian dapat memberikan jalan
untuk konsep beruban. Memulai survei epidemiologi, alat/parameter untuk
mengevaluasi PHG, dan studi in vivo menggunakan kombinasi perawatan baik
aplikasi oral dan aplikasi dermal mungkin membuka jalan untuk pengobatan yang
sukses di masa depanBiologi uban HF manusia mewakili batas penelitian biologis
yang menarik, interdisipliner, dan relevan secara translasi di persimpangan
pigmentasi, gerontologi, kronobiologi, dan biologi sel induk. Permulaan dan
kelangsungan produksi melanin yang rusak/ tidak mencukupi di HFPU menyediakan
sistem model yang luar biasa untuk menginterogasi mekanisme molekuler kerusakan
oksidatif dan respons jaringan terhadap stres oksidatif dalam organ mini manusia
yang kompleks.

Semua bukti yang ada saat ini menunjukkan bahwa uban pada rambut
manusia adalah fenomena yang bergantung pada anagen yang dimulai di HFPU,
kemungkinan besar melalui lonjakan produksi ROS intrafollicular yang tidak cukup
diperiksa yang mengakibatkan kerusakan oksidatif progresif yang mengganggu
aktivitas tirosinase, melanogenesis, transfer melanosom, dan HFPU kelangsungan
hidup melanosit.

Sejalan dengan penurunan ROS scavenging dan sistem perbaikan kerusakan

oksidatif dalam matriks rambut anagen dan penurunan produksi lokal melanogenesis
yang mempromosikan sinyal oleh keratinosit HFPU, ini secara progresif mengurangi

17
kapasitas HF untuk mensintesis melanin dan mentransfernya ke keratinosit batang
rambut. Namun, karena tonjolan MSC pool akhirnya menjadi habis selama tahap
akhir beruban, sehingga membuat rambut beruban menjadi ireversibel, agen
pelindung MSC akan menjadi tambahan yang disambut baik untuk pertempuran
melawan beruban.

18
 DAFTAR PUSTAKA

Adhikari, K., Fontanil, T., Cal, S., Mendoza-Rjahat, J., Fuentes-Guajardo, M., C
Hacón-Duque, J.-C., Al-Saadi, F., Johansson, Ja, Qunto-Sanchez, M., Acuña-A
Lonzo, V., Jaramilo, C., Arias, W., Barquera Lozano, R., Macn Prez, G., Gmez-
Valdés, J., Dkk. (2016). Pemindaian Asosiasi Genome Pada Orang Amerika Latin
Campuran Mengidentifikasi Lokus Yang Memengaruhi Fitur Rambut Wajah Dan
Kulit Kepala. Komunikasi Alam 7, 10815.

Al-Nuaimi, Y., Hardman, Ja, Bró, Thaslam, S, Philpot, Mp, Tth, Bi, Farjo, N., Farjo,
B., Baier, G., Watson, Reb, Grimaldi, B., Kloepper, Je & Paus, R. (2014). Pertemuan
Dua Sistem Kronobiologis: Protein Sirkadian Period1 Dan Bmal1 Memodulasi Jam
Siklus Rambut Manusia.Jurnal Dermatologi Investigasi 134, 610–619.

Paus, R. (2020). The Biology Of Human Hair Greying. Biological Reviews.

Kaur, K., Kaur, R. and Bala, I. (2019) ‘Therapeutics of premature hair graying: A
long journey ahead’, Journal of Cosmetic Dermatology, 18(5), pp. 1206–1214. doi:
10.1111/jocd.13000.

Sinclair, R. D. (2007) ‘Healthy hair: What is it?’, Journal of Investigative

Dermatology Symposium Proceedings, 12(2), pp. 2–5. doi:
10.1038/sj.jidsymp.5650046.

19