PIGMENTATION AND

MELANOCYTE
BIOLOGY
• Melanosit adalah sel dengan morfologi dendritik terletak di dalam lapisan basal
epidermis, akar rambut, dan selubung akar luar folikel rambut. Fungsi utamanya adalah
mensintesis melanin dan mentransfer ke keratinosit yang berdekatan.
• Sintesis melanin terjadi di organel khusus, melanosom.
0,3 μm 0,5 μm
 FERTILISAS
I

MORULA

BLASTULA

INNER MASS CELL (IMC) TROFOBLAST

GASTRULA PLACENTA
 GASTRULA

EKTODERM MESODERM ENDODERM

NEURAL CREST DERMIS

 MELANOSIT
• Melanosit berasal dari garis keturunan neural crest.
• Neural crest bermigrasi sepanjang salah satu dari 2 jalur migrasi yang ditentukan,
jalur dorsolateral antara somit dan ektoderm dan jalur ventromedial.
• Melanoblas mengelupas dari neural crest dan mengikuti jalur dorsolateral antara
ektoderm dan somit untuk mencapai kulit
• Namun, sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa ada persentase yang
signifikan dari melanosit kulit berasal dari prekursor sel Schwann yang berjalan di
jalur ventromedial sepanjang selubung saraf yang sedang berkembang.
• Faktor master transkripsi melanosit, Microphthalmia-associated transcription
factor (MITF), pertama kali diekspresikan dalam melanoblas segera setelah keluar
dari tabung saraf pada hari embrionik 10,5-11.
• Segera setelah delaminasi dari tabung saraf, melanoblas pindah ke migration
staging area (MSA) (E11.5), struktur antara tabung saraf dan somit di mana
melanoblas berhenti sebelum melakukan perjalanan pada jalur migrasi
dorsolateral (E12.5).
• Penanda lain dari spesifikasi melanoblast seperti enzim melanogenik Dct dan
TYRP1 diekspresikan pada tahap ini.
• Melanoblas kemudian bermigrasi ke lateral melalui dermis, dan pada E12.5-13.5
melanoblas memasuki epidermis dalam gelombang sinkron.
• Sekitar E15.5, kelompok melanoblas epidermal bermigrasi dan mengisi folikel
rambut. Melanosit mengekspresikan enzim tirosinase melanogenik utama pada
E14.5 dan menampilkan pigmentasi pada E16.5.
 FACTORS THAT
REGULATE MELANOCYTE
DEVELOPMENT, SURVIVAL,
AND MIGRATION
TRANSCRIPTION FACTORS
• Microphthalmia-associated transcription factor (MITF) is a basic helix-loop-helix
leucine-zipper (bHLHzip) transcription factor.
• The melanocyte specific isoform (m-MITF) is downstream of promoter elements
that specify transcription only in melanocytes.
• MITF has been shown to be required for the survival, proliferation and
differentiation of melanocytes.
• Through recognition of this element, MITF drives expression of genes regulating
melanin synthesis and melanosome biogenesis, including tyrosinase, TYRP1, DCT,
PMEL17/silver, MLANA, and Rab27a, proliferation genes such as Cyclin-Dependent
Kinase 2 (CDK2).
TRANSCRIPTION FACTORS
• PAX3: Paired Box 3 (PAX3) adalah faktor transkripsi penting untuk pengembangan
tabung saraf. PAX3 adalah salah satu penanda paling awal dari neural crest.
• SOX10: SRY-Box 10 diperlukan untuk kelangsungan hidup melanosit postnatal,
stem cell melanosit, nevi, dan melanoma. Hilangnya SOX10 selama
pengembangan menyebabkan tidak adanya melanoblas sama. sekali.
• SOX2: Faktor transkripsi SOX2 memainkan peran kunci dalam pemeliharaan sel
punca.
TRANSCRIPTION FACTORS
• FoxD3: Forkhead Box D3 (FoxD3) adalah faktor transkripsi yang diregulasi lebih
awal selama pengembangan neural crest dan penting untuk menetapkan garis
neural crest lineage.
GROWTH FACTOR SIGNALING
• Ednrb: Endothelin receptor type B
• c-Kit
• Wnt/a-Catenin
• Neuregulin/ErbB2/ErbB3
MELANIN AND THE
MELANOSOME
• Ada 2 bentuk melanin, eumelanin (brown/black) dan pheomelanin
(yellow/orange), keduanya berasal dari prekursor tirosin. Sintesis melanin terjadi di
melanosome yang hanya ada di melanosit dan epitel pigmen retina.
• Pigmentasi kulit manusia memberikan perlindungan terhadap sengatan sinar
matahari akibat sinar UV dan kerusakan DNA.
• Tirosinase mengoksidasi tirosin menjadi dopaquinon dan merupakan enzim
kunci yang mengatur eumelanogenesis dan pheomelanogenesis.
• Tirosinase membutuhkan pengikatan tembaga untuk menjalankan fungsinya,dan
pengiriman tembaga ke melanosom oleh transporter ATP7A diperlukan untuk
fungsi tirosinase normal.
• Two tyrosine-related proteins (TYRP), TYRP1 dan TYRP2/Dopachrome
tautomerase (DCT), protein ini memiliki fungsi katalitik dalam sintesis eumelanin
hilir tirosinase.
• Tirosin adalah sejenis asam amino, yang merupakan bahan penyusun protein.
Tubuh membuat tirosin dari asam amino lain yang disebut fenilalanin.
• Tahap IV melanosom pertama kali ditransfer ke ujung dendrit oleh transpor
anterograde yang bergantung pada mikrotubulus yang dimediasi oleh kinesin.
• Protein adaptor melanophilin (Mlph) mengikat Rab27a dan berfungsi sebagai
penghubung ke protein motor pengikat aktin MyosinVa (MyoVa), memungkinkan
transportasi dan retensi melanosom pada sitoskeleton aktin.
• Setelah terakumulasi di ujung dendrit, melanosom dapat ditransfer ke keratinosit
tetangga.
• Setelah transfer ke keratinosit, melanosom ditransfer oleh transpor retrograde
yang dimediasi dynein ke lokasi perinuklear ("nuclear capping") untuk melindungi
keratinosit basal dari kerusakan DNA akibat UV.
• Setelah terlokalisasi di atas nukleus keratinosit basal, melanosom terdegradasi
selama proses diferensiasi terminal keratinosit, seperti pada korneosit, struktur
melanosom jarang teridentifikasi, bahkan pada individu dengan jenis kulit paling
gelap.
• Pada individu berkulit terang, melanosom lebih kecil, dan dikelompokkan dalam
kelompok yang tertutup membran yang terdiri dari 4 hingga 8 melanosome
• Pada individu berkulit gelap, melanosom lebih besar, lebih banyak, dan
didistribusikan secara individual.
MC1R
• Melanocortin 1 receptor (MC1R) adalah G-protein-coupled receptor (GPCR) yang
diekspresikan terutama oleh melanosit.
• Pensinyalan MC1R telah terbukti memainkan peran penting dalam menentukan
apakah melanosit menghasilkan eumelanin atau pheomelanin yang dominan.