Judul jurnal Mitochondrial DNA: Distribution, Mutations,

and Elimination
Volume 8,27 x 11,69
Halaman 15
DOI 10.3390/cells8040379
Tahun 2019
Penulis Chaojun Yan, Xiaoying Duanmu, Ling Zeng, Bing Liu dan Zhiyin
Song
Reviewer Farah Aura Alifia Giyantika
Tanggal review 14 November 2022
Resume Mitokondria adalah organel bermembran ganda yang menghasilkan sekitar
90% energi sel dalam bentuk adenosin trifosfat (ATP) melalui proses
fosforilasi oksidatif (OXPHOS) dalam sel mamalia. Mitokondria juga
memainkan peran penting dalam serangkaian jalur sinyal, termasuk siklus
asam trikarboksilat (TCA), -oksidasi asam lemak, dan penanganan
kalsium.1], dan dalam mengatur apoptosis intrinsik [2,3] dan berpartisipasi
dalam siklus sel

Struktur mtDNA sangat berbeda dengan struktur nDNA; Namun, mirip

dengan kromosom bakteri, mtDNA membentuk lingkaran tertutup DNA
beruntai ganda di hampir semua metazoa . Untai sense dan untai antisense
mtDNA diberi nama untai berat (H) dan untai ringan (L). Dalam sel manusia,
mtDNA terdiri dari 16.569 pasangan basa, dan mengkode 37 gen, termasuk
13 polipeptida, dua RNA ribosom, dan 22 tRNA.. Satu polipeptida (ND6) dan
delapan tRNA terletak di untai L; 12 polipeptida lainnya, dua rRNA, dan 14
tRNA dikodekan oleh untai H. mtDNA juga mengandung wilayah noncoding,
yang disebut loop perpindahan (D-loop), dan menampung hampir semua
replikasi dan transkripsi mtDNA yang diketahui . 13 polipeptida adalah
subunit inti dari kompleks fosforilasi oksidatif (OXPHOS) I, III, IV, dan V, dan
penting untuk aktivitas OXPHOS. rRNA mitokondria dan tRNA merupakan
mesin untuk sintesis 13 peptida.

mtDNA rentan diserang oleh radikal bebas oksigen, dan cenderung

mengembangkan mutasi somatik karena kurangnya perlindungan oleh
histon. mtDNA terletak di matriks mitokondria, dan dekat dengan rantai
pernapasan, yang merupakan sumber utama spesies oksigen reaktif (ROS).
mtDNA mengkodekan subunit inti OXPHOS yang menghasilkan sebagian
besar ATP seluler. Mutasi mtDNA yang berlebihan dapat menyebabkan
disfungsi OXPHOS, yang selanjutnya menyebabkan penyakit yang terkait
dengan fungsi mitokondria. Faktanya, banyak penyakit telah ditemukan
terkait dengan mutasi mtDNA, dan sebagian besar penyakit mtDNA ibu
dapat menular ke keturunannya karena fitur pewarisan matrilineal dalam
mtDNA

Mitokondria adalah organel membran ganda yang sangat dinamis yang

membentuk jaringan terdistribusi dengan baik di sebagian besar jenis sel
mamalia. mtDNA terletak di matriks mitokondria, terkait dengan membran
dalam mitokondria, dan didistribusikan ke seluruh jaringan mitokondria.
Setiap mitokondria mengandung satu atau lebih molekul mtDNA. Dalam sel
proliferatif, mtDNA direplikasi, dipisahkan, dan didistribusikan secara
merata ke sel anak, yang bergantung pada dinamika mitokondria. Selain itu,
struktur membran mitokondria dan komposisi membran juga terlibat dalam
perlekatan dan distribusi mtDNA.

Mitokondria terus menerus mengalami fusi dan fisi, yang penting untuk
aktivitas metabolisme sel, serta distribusi mtDNA di mitokondria. Fusi dan
fisi mitokondria, dua proses yang berlawanan, keduanya dimediasi oleh
protein GTPase besar, yang disimpan dalam ragi, lalat, dan mamalia. Fusi
mitokondria dimediasi oleh tiga protein GTPase: Mitofusin 1 (Mfn1),
Mitofusin 2 (Mfn2), dan Optic Atrophy 1 (OPA1)

Struktur membran mitokondria bagian dalam (IMM) dibagi menjadi dua

subdomain yang berbeda secara morfologis dan mungkin secara fungsional:
membran batas dalam (IBM), yang sangat berlawanan dengan membran
mitokondria luar (OMM), dan membran krista (CM), yang menonjol ke
dalam matriks. IBM melakukan kontak dekat dengan OM oleh kompleks
transpor protein. CM dibentuk oleh invaginasi IBM, dan diperkaya dengan
kompleks rantai pernapasan dan beberapa molekul kecil dan metabolit.

Kolesterol adalah komposisi rakit lipid, dan berkontribusi sebagai perekat

dinamis yang menyatukan rakit rakit. Data terbaru menunjukkan bahwa
kompleks mtDNA-protein manusia berkolokasi dengan membran yang kaya
kolesterol. Selain itu, kolesterol juga kaya di lokasi membran mitokondria
terkait ER (MAM), yang terlibat dalam distribusi dan segregasi mtDNA.
Dengan demikian, ada kemungkinan bahwa kolesterol dikaitkan dengan
distribusi nukleoid mitokondria.

mtDNA terletak di matriks mitokondria dalam kondisi normal, tetapi ketika

terjadi apoptosis, mtDNA dapat dilepaskan ke dalam sitoplasma sel. Telah
dilaporkan bahwa pelepasan mtDNA tergantung pada NALP3 (juga disebut
NLRP3, domain pyrin keluarga NLR yang mengandung 3) inflamasi dan
produksi ROS

Pada sebagian besar jenis sel, mtDNA tipe liar atau mtDNA mutan dapat
dihilangkan dengan mitophagy, yang merupakan jalur selektif untuk
mendegradasi mitokondria yang rusak. Di sini, kami terutama membahas
penghapusan mtDNA paternal.