Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

INFEKSI MUNCUL ARTIKEL UNDANGAN

James M. Hughes dan Mary E. Wilson, Editor Bagian

Demam Kuning: Epidemiologi dan Pencegahan

Elizabeth D. Barnett
Laboratorium Maxwell Finland untuk Penyakit Menular, Pusat Medis Boston, Boston, Massachusetts

Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article/44/6/850/363011 oleh tamu pada 01 November 2021

Demam kuning terus terjadi di wilayah Afrika dan Amerika Selatan, meskipun tersedia vaksin yang efektif. Baru-baru ini, beberapa kasus
penyakit neurologis parah dan penyakit sistem multiorgan telah dijelaskan pada individu yang menerima vaksin demam kuning. Peristiwa ini
telah memusatkan perhatian pada kebutuhan untuk menentukan kriteria penggunaan vaksin demam kuning secara bijaksana dan untuk
menggambarkan spektrum efek samping yang mungkin terkait dengan vaksin demam kuning. Menggambarkan faktor host yang akan
meningkatkan risiko kejadian ini dan mengidentifikasi modalitas pengobatan potensial untuk demam kuning dan efek samping terkait
vaksin demam kuning adalah subyek penyelidikan intensif.

Demam kuning adalah virus demam berdarah dengan kematian anisme reaksi merugikan ini dan klarifikasi indikasi yang
tinggi yang ditularkan oleh nyamuk. Penyakit ini sekarang hanya paling tepat untuk vaksin demam kuning.
terjadi di Afrika dan Amerika Tengah dan Selatan, meskipun secara
historis, wabah besar terjadi di Eropa dan Amerika Utara. Nyamuk EPIDEMIOLOGI
yang mampu menularkan demam kuning ada di daerah-daerah di
Sekitar 200.000 kasus demam kuning terjadi setiap tahun; 90% dari
mana penyakit ini tidak muncul saat ini dan di daerah-daerah,
mereka terjadi di Afrika. Sebuah kebangkitan dramatis demam
seperti Asia, di mana demam kuning belum pernah terjadi. Strategi
kuning telah terjadi sejak tahun 1980-an di kedua sub-Sahara Afrika
pengendalian vektor yang pernah berhasil menghilangkan demam
dan Amerika Selatan [1]. Serangkaian epidemi dan wabah demam
kuning dari banyak daerah telah goyah, menyebabkan munculnya
kuning yang lebih kecil yang terjadi di negara-negara Afrika Barat
kembali penyakit tersebut. Akibatnya, imunisasi sekarang menjadi
terutama bertanggung jawab atas peningkatan insiden demam
metode pencegahan demam kuning yang paling penting,
kuning di Afrika, tetapi epidemi pertama dilaporkan di Kenya pada
dilengkapi dengan pencegahan gigitan nyamuk.
tahun12 dasawarsa menandakan bahwa perubahan distribusi
Vaksin yang efektif melawan demam kuning telah tersedia selama
penyakit juga terjadi. Penularan di Afrika dipertahankan oleh
hampir 70 tahun dan bertanggung jawab untuk pengurangan yang
kepadatan tinggi populasi nyamuk vektor yang berada di dekat
signifikan dari kejadian penyakit di seluruh dunia. Saat ini, vaksin yang
populasi manusia yang sebagian besar tidak divaksinasi. Meskipun
tersedia melindungi terhadap semua strain virus demam kuning dan
beberapa negara telah memasukkan vaksin demam kuning ke
vaksin virus hidup yang dilemahkan berasal dari virus yang awalnya
dalam program imunisasi anak, cakupan vaksin belum optimal.
diisolasi pada tahun 1927. Strain virus ini dilemahkan dengan melewati
kultur jaringan embrio tikus dan kemudian dalam kultur jaringan embrio
Di Amerika Selatan, tingkat penularan demam kuning lebih
ayam, menghasilkan 17D strain dari mana semua vaksin saat ini berasal.
rendah daripada di Afrika, sebagian karena cakupan vaksin yang
Baru-baru ini, efek samping yang baru dikenali, serius—tetapi jarang— tinggi terjadi terutama sebagai bagian dari kampanye imunisasi
yang terkait dengan vaksin demam kuning telah dijelaskan dan telah massal dalam menanggapi wabah penyakit. Wabah demam kuning
mendorong penyelidikan mekanisme tersebut. terbesar di Amerika Selatan sejak 1950-an terjadi di Peru pada 1995,
dan kasus dilaporkan di Bolivia, Brasil, Kolombia, Ekuador, dan Peru
dari 1985 hingga 1994. Kebangkitan penyakit di Brasil selama akhir
Diterima 15 September 2006; diterima 20 November 2006; diterbitkan secara elektronik 1 Februari
2007. 1990-an dan awal 2000-an mendorong kampanye vaksinasi massal.
Cetak ulang atau korespondensi: Dr. Elizabeth D. Barnett, Laboratorium Maxwell Finland
Faktor-faktor yang terkait dengan kebangkitan demam kuning di
untuk Penyakit Menular, Rm. 503, Pusat Medis Boston, 774 Albany St., Boston, MA 02118
( ebarnett@bu.edu ). Amerika Selatan termasuk cakupan vaksin yang relatif rendah di
Penyakit Menular Klinis 2007; 44:850–6 daerah di mana wabah penyakit terjadi, migrasi individu yang
- 2007 oleh Infectious Diseases Society of America. Seluruh hak cipta.
rentan ke daerah berhutan di mana penyakit ini ditularkan, dan
1058-4838/2007/4406-0017$15.00
DOI: 10.1086/511869 meningkatnya urbanisasi.

850 • CID 2007:44 (15 Maret) • INFEKSI YANG TERJADI

penyakit [2, 3]. Data yang akurat tentang beban penyakit demam
kuning sulit diperoleh karena kurangnya pelaporan penyakit
(terutama dari daerah terpencil), keterbatasan surveilans pasif,
kurangnya kemampuan diagnostik di banyak daerah endemik
demam kuning, dan terjadinya infeksi tanpa gejala. Tantangan
tersebut meningkatkan dukungan untuk program imunisasi sebagai
andalan pencegahan.
Demam kuning telah terjadi pada pelancong yang tidak divaksinasi.
Selama 1970-2002, 9 kasus dilaporkan pada pelancong yang tidak
diimunisasi dari Amerika Serikat dan Eropa; penyakit diperoleh di Brasil
(3 kasus), Senegal (2 kasus), Venezuela, Pantai Gading, Gambia, dan
Afrika Barat. Tingkat kematian adalah 89%. Kasus lain terjadi pada tahun
1987 pada seorang pelancong yang diimunisasi dari Spanyol yang
mengunjungi 4 negara Afrika Barat [4, 5]. Estimasi risiko demam kuning
yang terkait dengan perjalanan dipersulit oleh fluktuasi
Gambar 1. Daerah di Afrika di mana demam kuning endemik, 2005
perubahan penyakit menurut tahun dan musim, cakupan vaksin dari
populasi lokal (yang membuatnya lebih sulit untuk memperkirakan risiko
untuk yang tidak diimunisasi), dan data surveilans yang tidak lengkap.
Daerah dengan risiko demam kuning saat ini ditunjukkan pada Gambar
1 dan 2.
DESKRIPSI KLINIS DEMAM KUNING
Presentasi penyakit demam kuning berkisar dari infeksi subklinis
hingga penyakit sistemik termasuk demam, ikterus, perdarahan,
dan gagal ginjal. Perbedaan dalam jenis virus, serta faktor
kekebalan pejamu yang tidak sepenuhnya dipahami, kemungkinan
bertanggung jawab atas berbagai gejala klinis. Viremia memuncak
Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article/44/6/850/363011 oleh tamu pada 01 November 2021
2-3 hari setelah infeksi, dan pasien dengan kasus fatal memiliki
durasi viremia yang lebih lama daripada yang bertahan.
INFEKSI YANG TERJADI • CID 2007:44 (15 Maret) • 851

Gambar 2. Daerah di Amerika Tengah dan Selatan di mana demam kuning endemik, 2005
Tiga fase demam kuning dijelaskan. Yang pertama, di mana virus
hadir dalam darah, ditandai dengan demam, malaise, mialgia
umum, mual, muntah, lekas marah, pusing, dan penampilan
umumnya beracun. Abnormalitas laboratorium meliputi leukopenia,
muncul pada awal penyakit, dan peningkatan kadar transaminase
serum pada hari ke 2-3 penyakit sebelum timbulnya penyakit
kuning. Fase kedua ditandai dengan perbaikan gejala, termasuk
penurunan demam; ini dapat berlangsung hingga 48 jam tetapi
tidak dicatat dalam semua kasus. Beberapa individu yang terinfeksi
sembuh pada fase ini tanpa mengembangkan penyakit kuning. Fase
ketiga terjadi pada~15% kasus dan ditandai dengan kembalinya
demam, mual, muntah, ikterus, dan
852 • CID 2007:44 (15 Maret) • INFEKSI YANG TERJADI
Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article/44/6/850/363011 oleh tamu pada 01 November 2021
diatesis perdarahan. Antibodi muncul dalam darah saat virus
menghilang. Keterlibatan sistem multiorgan adalah tipikal. Kadar
transaminase serum sebanding dengan tingkat keparahan penyakit;
puncaknya pada awal minggu kedua penyakit pada pasien yang sembuh.
Angka fatalitas kasus sangat bervariasi tetapi berada di kisaran 20%
untuk pasien Afrika Barat dengan penyakit kuning dalam beberapa
penelitian [6].
Bayi dan usia yang lebih tua dikaitkan dengan peningkatan keparahan
dan kematian infeksi virus demam kuning. Faktor genetik berperan
dalam kerentanan dan respon imun terhadap flavivirus pada tikus; faktor
tersebut kurang dipahami pada manusia dan merupakan subjek
penyelidikan saat ini [6]. Temuan bahwa satu
polimorfisme nukleotida dalam gen untuk 2kan–5kan
-oligoadenylate synthetase dikaitkan dengan kerentanan
terhadap penyakit parah dengan flavivirus lain (virus
West Nile) dan bahwa defisiensi CCR5 (reseptor kemokin
monosit dan limfosit T) meningkatkan risiko infeksi virus
West Nile yang bergejala. kerentanan terhadap virus
demam kuning [7, 8].
VAKSIN DEMAM KUNING
Pengembangan Vaksin
Upaya untuk mengembangkan vaksin demam kuning dimulai
segera setelah isolasi virus pada tahun 1927. Upaya untuk
memproduksi vaksin yang tidak aktif selama awal abad ke-20 tidak
berhasil, dan pengembangan vaksin selanjutnya difokuskan pada
produk virus hidup. Penggunaan vaksin neurotropik Prancis dimulai
pada 1930-an dan terbukti efektif—terutama untuk mengurangi
penyakit epidemik di negara-negara Afrika Barat—tetapi vaksin ini
dihentikan pada 1982 karena tingginya insiden efek samping yang
tidak dapat diterima, terutama ensefalitis.
Semua vaksin demam kuning saat ini berasal dari strain 17D.
Selama fase awal produksi vaksin demam kuning di Amerika
Serikat dan Brasil selama 1937-1941, 2 garis keturunan utama
dari garis 17D (17D-204 dan 17DD) digunakan untuk produksi
vaksin [6]. Pengakuan bahwa penerusan serial dapat
mengakibatkan substrain dengan tingkat efek samping yang
sangat tinggi menyebabkan adopsi sistem produksi vaksin “lot
benih”. Lot benih primer dan sekunder disiapkan dan
dikarakterisasi, dan semua lot vaksin disiapkan dari satu bagian
dari benih sekunder. Pada tahun 1957, Organisasi Kesehatan
Dunia menerbitkanPersyaratan Vaksin Demam Kuning, yang
menstandarisasi lot benih dan prosedur pembuatan. Lot benih
baru diuji untuk neurovirulensi dan viscerotropisme sebelum
digunakan untuk produksi vaksin. Vaksin tidak mengandung
antibiotik atau pengawet (seperti thimerosol), tetapi beberapa
sediaan mengandung gelatin [6].
Tanggapan Vaksin
Vaksinasi terhadap demam kuning menghasilkan tingkat perlindungan yang
tinggi, dengan tingkat serokonversi 195% pada anak-anak dan orang dewasa
dan durasi kekebalan -10 tahun [9]. Sembilan puluh persen penerima vaksin
mengembangkan antibodi penawar dalam waktu 10 hari setelah imunisasi,
dan 99% mengembangkan antibodi penawar dalam waktu 30 hari. Meskipun
kekebalan kemungkinan akan bertahan seumur hidup setelah dosis tunggal,
peraturan kesehatan internasional merekomendasikan vaksinasi ulang
dengan interval 10 tahun bagi mereka yang tetap berisiko.
Respon serologis terhadap vaksin demam kuning tidak
berkurang dengan pemberian vaksin tetanus, difteri, pertusis,
campak, polio, basil Calmette-Guérin, hepatitis A, hepatitis B,
polisakarida kapsuler antigen Vi, tifoid Ty21a oral, atau kolera
oral. ]. Data tentang respons terhadap warna kuning
vaksin demam bila diberikan dengan vaksin ensefalitis Jepang
kurang, meskipun infeksi sebelumnya dengan ensefalitis Jepang
tidak mengganggu perlindungan dari demam kuning. Infeksi
dengue sebelumnya dapat menurunkan respons terhadap vaksin
demam kuning [5]. Immune globulin tidak menurunkan respon
antibodi terhadap vaksin demam kuning ketika diberikan 0-7 hari
sebelum imunisasi [10]. Klorokuin tidak mempengaruhi respon
antibodi terhadap vaksin demam kuning [11].
Viremia ringan terjadi 3-7 hari setelah imunisasi pada individu
yang menerima dosis pertama vaksin demam kuning dan
berlangsung selama 1-3 hari. Peningkatan kadar IFN-A, TNF-A, dan
penanda aktivasi sel T terjadi saat ini dan kemungkinan merupakan
mediator dari efek samping ringan yang umum dari vaksin demam
Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article/44/6/850/363011 oleh tamu pada 01 November 2021
kuning. Resolusi viremia terjadi ketika antibodi penetral
berkembang. Viremia tidak terjadi dengan dosis vaksin berikutnya,
dan efek sampingnya lebih ringan. Tidak ada data yang tersedia
tentang tingkat atau durasi viremia pada anak-anak atau individu
dengan imunosupresi [6].
Efek Samping Umum
Efek samping yang terkait dengan vaksin demam kuning
umumnya ringan dan termasuk sakit kepala, mialgia, dan
demam ringan, yang terjadi 5-10 hari setelah imunisasi pada
25% orang yang berpartisipasi dalam uji klinis [12, 13].
Efek Samping Parah
Kasus kegagalan multiorgan yang parah setelah menerima vaksin
demam kuning dilaporkan dimulai pada tahun 1996 dan
meningkatkan kesadaran komunitas medis untuk efek samping
yang terkait dengan vaksin demam kuning. Mengidentifikasi
spektrum efek samping dan faktor risiko untuk reaksi parah adalah
subjek penyelidikan intensif. 3 macam efek samping berat yang
terkait dengan vaksin demam kuning adalah reaksi hipersensitivitas
langsung, penyakit neurotropik, dan penyakit viscerotropik.
Reaksi hipersensitivitas. Vaksin demam kuning disiapkan
dalam telur berembrio, dan orang dengan alergi telur tidak
boleh menerima vaksin. Individu yang dapat makan telur atau
produk telur dapat menerima vaksin. Reaksi alergi sistemik,
seperti anafilaksis dan urtikaria, telah dilaporkan pada 1 dari
58.000-131.000 orang setelah pemberian vaksin demam kuning.
[14]. Kepekaan terhadap komponen vaksin lain—terutama gelatin—
mungkin berperan dalam kejadian ini.
Penyakit neurotropik terkait vaksin demam kuning (YEL-AND).
YEL-AND (sebelumnya dikenal sebagai "ensefalitis pascavaksinasi"), di
masa lalu, adalah efek samping parah yang paling umum terkait dengan
vaksin demam kuning, terutama pada bayi. Dari tahun 1945 (ketika
sistem lot benih untuk pengembangan vaksin diperkenalkan) hingga
2002, ensefalitis dilaporkan terjadi pada 23 pasien di seluruh dunia di
antara:1200 juta dosis vaksin yang didistribusikan. Enam belas kasus
terjadi pada bayi baru lahir dan bayi !9 bulan [15]. Insiden YEL-AND pada
bayi yang sangat muda adalah
INFEKSI YANG TERJADI • CID 2007:44 (15 Maret) • 853
diperkirakan 0,5-4 kasus per 1000 bayi [6]. Analisis terbaru telah
menempatkan risiko reaksi ini pada 4-6 kasus per 1 juta dosis yang
didistribusikan di Amerika Serikat [16]. NSPernyataan Informasi
Vaksin, yang disiapkan oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan
Penyakit AS untuk distribusi ke penerima vaksin, menyatakan
bahwa kejadiannya adalah 1 kasus per 150.000-250.000 dosis [17].
Onset YEL-AND, dalam kasus terakhir, berkisar antara 4-23 hari,
dan sindrom ini berhubungan dengan demam, sakit kepala, dan
temuan neurologis fokal. Temuan laboratorium termasuk
pleositosis CSF (100-500 WBC/mm3), tingkat protein yang
meningkat, dan keberadaan IgM spesifik demam kuning di CSF [18].
Kebanyakan individu yang terkena sembuh tanpa gejala sisa.
Sebuah tinjauan baru-baru ini dari 15 kasus penyakit neurologis
yang terkait dengan imunisasi demam kuning di Amerika Serikat
selama 1990-2005 mengidentifikasi kasus ensefalomielitis
diseminata akut dan sindrom Guillain Barre, selain ensefalitis [19].
Penyakit viscerotropic terkait vaksin demam kuning (YEL-AVD). Selama 1996-2001, sebuah
sindrom yang dimanifestasikan dengan demam, penyakit kuning, dan kegagalan sistem organ
multipel setelah menerima vaksin demam kuning dilaporkan pada 10 pasien di seluruh dunia yang
berusia antara 5 hingga 79 tahun [18, 20-25]. Sindrom ini (awalnya disebut "kegagalan sistem multi-
organ demam") berkisar dalam tingkat keparahan dari penyakit sedang (dengan disfungsi organ
fokal) hingga kegagalan multisistem yang parah dan kematian dan mungkin termasuk penyakit
neurotropik. Gejala mulai 2-5 hari setelah imunisasi, dan sindrom ini ditandai dengan demam,
peningkatan kadar enzim hepatoseluler, gagal napas, diskrasia darah, dan dalam beberapa kasus,
gagal ginjal. Pada tahun 2002, 2 kasus dugaan tambahan penyakit viscerotropic dan 4 kasus penyakit
neurotropik dilaporkan di antara penerima vaksin demam kuning AS [26]. Sejak tahun 2004, jumlah
total kasus di seluruh dunia adalah 26; kasus tambahan terus dilaporkan, termasuk kasus fatal yang
dilaporkan pada tahun 2005 yang melibatkan seorang wanita berusia 22 tahun [27]. Meskipun YEL-
AVD pertama kali diidentifikasi pada tahun 1996, karakterisasi strain virus demam kuning sebagai
turunan vaksin dalam kasus yang awalnya dianggap sebagai kasus fatal demam kuning di Brasil pada
tahun 1975 menunjukkan bahwa sindrom ini telah ada selama setidaknya beberapa dekade [28].
Perkiraan kasar awal menempatkan kejadian YEL-AVD dalam kisaran 3-5 kasus per juta dosis
terdistribusi. karakterisasi strain virus demam kuning sebagai turunan vaksin dalam kasus yang
awalnya dianggap sebagai kasus fatal demam kuning di Brasil pada tahun 1975 menunjukkan bahwa
sindrom ini telah ada setidaknya selama beberapa dekade [28]. Perkiraan kasar awal menempatkan
kejadian YEL-AVD dalam kisaran 3-5 kasus per juta dosis terdistribusi. karakterisasi strain virus demam
kuning sebagai turunan vaksin dalam kasus yang awalnya dianggap sebagai kasus fatal demam
kuning di Brasil pada tahun 1975 menunjukkan bahwa sindrom ini telah ada setidaknya selama
beberapa dekade [28]. Perkiraan kasar awal menempatkan kejadian YEL-AVD dalam kisaran 3-5 kasus
per juta dosis terdistribusi.
Sebuah studi dari laporan yang disampaikan ke Sistem Pelaporan
Efek Samping Vaksin di Amerika Serikat mengidentifikasi usia lanjut
sebagai faktor risiko efek samping yang terkait dengan imunisasi
demam kuning, meskipun kasus juga terjadi pada individu yang
lebih muda [29]. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
Pernyataan Informasi Vaksin menyatakan bahwa kejadian YEL-AVD
adalah 1 kasus per 200.000–300.000 dosis; untuk orang yang
diimunisasi pertama kali pada usia -60 tahun, insidennya adalah 1
kasus per 40.000-50.000 dosis [17]. Sebuah pembaharuan
854 • CID 2007:44 (15 Maret) • INFEKSI YANG TERJADI
usia lanjut sebagai faktor risiko efek samping serius yang terkait dengan
vaksin demam kuning diterbitkan pada tahun 2005 dan menegaskan
peningkatan risiko dan mendokumentasikan rasio tingkat pelaporan 5,9 (95%
CI, 1,6–22,2) pada orang berusia -60 tahun yang menerima vaksin kuning
vaksin demam untuk pertama kalinya, dibandingkan dengan mereka yang
berusia 19-29 tahun [30].
Penyakit kelenjar timus telah diidentifikasi sebagai faktor risiko
yang mungkin untuk mengembangkan reaksi parah setelah vaksin
demam kuning. Lima belas persen dari 26 orang dengan YEL-AVD
memiliki riwayat penyakit timus, termasuk timoma dan miastenia
gravis [31].
YEL-AVD ditandai dengan respons inflamasi yang meluas dengan
Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article/44/6/850/363011 oleh tamu pada 01 November 2021
replikasi virus yang luar biasa. Tingkat antibodi secara signifikan
lebih tinggi dari yang diharapkan. Pemeriksaan spesimen jaringan
yang diperoleh dari pasien yang memiliki kasus fatal YEL-AVD
mengungkapkan penyebaran luas virus vaksin demam kuning dan
replikasi virus aktif di beberapa organ [6, 27]. Studi sekuensing tidak
mengidentifikasi mutasi pada virus vaksin untuk menjelaskan efek
samping ini [6]. Terjadinya 2 kasus dalam 1 keluarga di Brasil
mendukung hipotesis bahwa faktor genetik inang dapat dikaitkan
dengan predisposisi efek samping terkait vaksin demam kuning [6].
Pengobatan YEL-AND dan YEL-AVD. Tidak ada protokol
pengobatan standar untuk pengobatan efek samping yang terkait
dengan vaksin demam kuning. Perawatan suportif tetap menjadi
andalan pengobatan, dan pasien harus dikelola dalam pengaturan
di mana perawatan intensif tersedia.
Informasi tentang modalitas pengobatan potensial tersedia dari studi
pengobatan demam kuning pada manusia dan dari model hewan dan
studi epidemiologi retrospektif dari efek samping terkait vaksin demam
kuning. Monyet rhesus terlindung dari tantangan virus demam kuning
ketika diberikan antiserum demam kuning; pemberian serum imun
setelah timbulnya penyakit klinis tidak memiliki efek yang
menguntungkan [6]. Pengalaman klinis dengan penggunaan globulin
imun dalam kasus YEL-AVD belum menjanjikan, tetapi penggunaan
produk sangat awal selama penyakit klinis, ketika masih ada potensi
untuk mempengaruhi tingkat viremia, belum dipelajari. Penggunaan
interferon untuk pencegahan dan pengobatan demam kuning dibatasi
oleh kebutuhan untuk menggunakan produk ini sebelum infeksi atau
selama masa inkubasi untuk mendapatkan manfaat terapeutik [6]. Terapi
ribavirin aktif secara in vitro terhadap demam kuning, tetapi dosis tinggi
diperlukan untuk mencapai efek yang menguntungkan. Terapi ribavirin
tidak efektif pada model monyet dan tikus tetapi menunjukkan
penurunan angka kematian pada model hamster [32]. Sebuah studi
retrospektif terapi kortikosteroid di antara 11 pasien kasus yang
terinfeksi YEL-AVD mengidentifikasi tingkat kelangsungan hidup yang
lebih tinggi di antara pasien yang menerima rejimen steroid dosis stres
(3 [75%] dari 4 pasien), dibandingkan dengan mereka yang tidak
menerima steroid atau dosis tinggi. atau rejimen steroid dosis rendah (2
[29%] dari 7 pasien) [33].
Indikasi, Kewaspadaan, dan Kontraindikasi Imunisasi
Demam Kuning
Pelancong ke negara atau wilayah di mana ada peningkatan risiko
infeksi demam kuning harus menerima vaksin dosis tunggal
setidaknya 10 hari sebelum keberangkatan, kecuali ada
kontraindikasi khusus (tabel 1) [4, 15, 16, 34]. Vaksin demam kuning
harus diberikan di pusat vaksin demam kuning resmi dan
didokumentasikan dengan Sertifikat Vaksinasi Internasional
(berlaku dari 10 hari hingga 10 tahun setelah tanggal imunisasi).
Vaksin dikontraindikasikan secara mutlak pada bayi baru lahir dan
bayi berusia !6 bulan, harus diberikan kepada bayi berusia 6-9 bulan
hanya jika risiko penyakitnya signifikan dan metode pencegahan
lainnya tidak dapat digunakan, dan harus digunakan dengan hati-
hati pada bayi berusia 9– 12 bulan. Satu-satunya langkah terpenting
untuk penggunaan vaksin demam kuning secara bijaksana adalah
dengan mengimunisasi hanya individu yang bepergian ke daerah
endemik demam kuning (1 laporan menjelaskan kegagalan sistem
multiorgan pada 2 individu yang menerima vaksin demam kuning
dan bepergian ke daerah di mana demam kuning belum pernah
terjadi. dilaporkan [20]). Individu juga harus menggunakan tindakan
perlindungan pribadi untuk mencegah gigitan nyamuk.
Riwayat penyakit timus merupakan kontraindikasi vaksin demam
kuning [16]. Individu yang immunocompromised juga tidak boleh
diimunisasi. Orang yang terinfeksi HIV tanpa gejala yang memiliki
jumlah CD41200 sel/mm3 dan yang menghadapi peningkatan risiko
infeksi demam kuning dan tidak dapat menghindari paparan
potensial harus ditawarkan pilihan imunisasi [16, 35]. Individu yang
diimunisasi untuk pertama kalinya pada usia -60 tahun tampaknya
memiliki peningkatan risiko efek samping yang terkait dengan
vaksin demam kuning. Individu yang memiliki anggota keluarga
yang menderita efek samping yang parah terhadap vaksin demam
kuning juga dapat meningkatkan risiko efek samping. Penggunaan
vaksin demam kuning pada individu tersebut memerlukan tinjauan
risiko yang cermat selama rencana perjalanan dan penjelasan
informasi tentang sifat kejadian buruk pada anggota keluarga.
Keamanan imunisasi demam kuning selama kehamilan belum
ditetapkan, dan sedikit yang diketahui tentang potensi strain virus
terkait vaksin untuk menginfeksi janin [36]. Infeksi janin
didokumentasikan pada 1 dari 41 bayi yang terpapar vaksinasi ibu,
dan peningkatan risiko aborsi spontan ditemukan dalam penelitian
di Brazil terhadap 39 wanita hamil yang diimunisasi dengan vaksin
demam kuning, dibandingkan dengan 74 pasien kontrol yang tidak
menerima demam kuning. vaksin [37, 38]. Imunisasi selama
kehamilan dapat menghasilkan konsentrasi antibodi yang lebih
rendah daripada yang diperoleh setelah imunisasi wanita tidak
hamil [39]. Kampanye vaksinasi massal di Brasil selama awal tahun
2000 menghasilkan imunisasi yang tidak disengaja dengan vaksin
17DD dari 480 wanita hamil yang diamati sampai bayi berusia 1
tahun. sero ibu-
Tabel 1. Kontraindikasi dan kewaspadaan vaksin demam
kuning.
Kontraindikasi
Usia, !6 bulan
Penyakit timus atau riwayat penyakit timus
Imunosupresi
Tindakan pencegahan
Usia, 6–12 bulan
Usia, -60 tahun untuk vaksin pertama
Kehamilan
Laktasi
Infeksi HIV asimtomatik dengan verifikasi laboratorium
fungsi sistem kekebalan tubuh yang memadai
Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article/44/6/850/363011 oleh tamu pada 01 November 2021
Hipersensitivitas terhadap telur
Hipersensitivitas terhadap gelatin
Riwayat keluarga tentang efek samping yang terkait dengan kuning
vaksin demam
konversi tinggi, dan tidak ada bayi yang terinfeksi saat lahir (tidak
ada antibodi IgM yang terdeteksi, dan tidak ada spesimen darah tali
pusat atau plasenta yang ditemukan mengandung strain virus
vaksin demam kuning dengan PCR) [40]. Oleh karena itu, imunisasi
demam kuning harus dihindari selama kehamilan, kecuali jika ada
peningkatan risiko infeksi yang jelas dan tidak dapat dihindari.
Tidak ada laporan penularan virus vaksin demam kuning
dari ibu menyusui kepada bayinya, dan tidak diketahui
apakah virus vaksin demam kuning diekskresikan ke dalam
ASI. Wanita menyusui yang bepergian ke daerah endemik
demam kuning dan yang risiko infeksi demam kuningnya
melebihi risiko teoretis penularan virus vaksin ke bayinya
dapat diimunisasi [16].
KESIMPULAN
Demam kuning terus terjadi di wilayah Afrika dan Amerika Selatan.
Deskripsi terbaru dari efek samping serius yang terkait dengan vaksin
demam kuning telah memberikan urgensi baru untuk mendefinisikan
kriteria penggunaan vaksin demam kuning secara bijaksana. Penelitian
di masa depan difokuskan pada pendefinisian spektrum efek samping
yang terkait dengan vaksin demam kuning dan faktor host yang akan
meningkatkan risiko kejadian ini dan pada mengidentifikasi modalitas
pengobatan potensial untuk demam kuning dan untuk penyakit
viserotropik dan neurotropik terkait vaksin demam kuning.
Ucapan Terima Kasih
Saya berterima kasih kepada Dr. Martin Cetron atas bacaannya yang bijaksana dan saran yang
bermanfaat untuk persiapan naskah ini.
Potensi konflik kepentingan. EDB ada di biro pembicara untuk
Merck.
INFEKSI YANG TERJADI • CID 2007:44 (15 Maret) • 855
Referensi
1. Robertson SE, Hull BP, Tomori O, dkk. Demam kuning: satu dekade
kebangkitan kembali. JAMA1996; 276:1157–62.
2. Filippis AMB, Schatzmayr HG, Nicolai C, dkk. Demam kuning hutan:
Rio de Janeiro. Emerg Infect Dis2001; 7:484–5.
3. Van der Stuyft P, Gianella A, Pirard M, dkk. Urbanisasi demam kuning
di Santa Cruz, Bolivia. Lanset1999; 353:1558–62.
4. Wilson ME, Chen LH, Barnett ED. Imunisasi demam kuning:
indikasi dan risiko. Curr Infect Dis Rep2004; 6:34–42.
5. Monath TP, Cetron MS. Pencegahan demam kuning pada orang yang bepergian ke
daerah tropis. Clin Menginfeksi Dis2002; 34:1369–78.
6. Monas TP. Vaksin demam kuning. Dalam: Plotkin SA, Orenstein WA, eds.
Vaksin. edisi ke-4 Philadelphia: WB Saunders,2004:1095–176.
7. Yakub I, Lillibridge KM, Moran A, dkk. Polimorfisme nukleotida tunggal dalam gen
untuk 2kan-5kan-oligoadenylate synthetase dan RNase L pada pasien yang dirawat
di rumah sakit dengan infeksi virus West Nile. J Menginfeksi Dis2005; 192:1741–
8.
8. Kaca WG, McDermott DH, Lim JK, dkk. Kekurangan CCR5
meningkatkan risiko gejala infeksi virus West Nile. J Expl Med2006;
203: 35–40.
9. Polandia JD, Calisher CH, Monath TP, dkk. Kegigihan antibodi penetralisir
30-35 tahun setelah imunisasi dengan vaksin demam kuning 17D. Organ
Kesehatan Dunia Banteng1981; 59:895–900.
10. Kaplan JE, Nelson DB, Schonberger LB, dkk. Pengaruh imunoglobulin pada
respons terhadap virus polio oral trivalen dan vaksinasi demam kuning.
Organ Kesehatan Dunia Banteng1984; 62:585–90.
11. Tsai TF, Bolin RA, Lazuick JS, Miller KE. Klorokuin tidak mempengaruhi
respon antibodi terhadap vaksin demam kuning. J Menginfeksi Dis
1986; 154:726–7.
12. Monath TP, Nichols R, Archambault WR, dkk. Perbandingan keamanan dan
imunogenisitas dua vaksin demam kuning 17D (ARILVAX dan demam
kuning-VAX) dalam uji klinis multisenter fase III, double-blind.
Am J Trop Med Hyg 2002; 66:533–41.
13. Lang J, Zuckerman J, Clarke P, Barrett P, Kirkpatrick C, Blondeau C.
Perbandingan imunogenisitas dan keamanan dua vaksin demam
kuning 17D. Am J Trop Med Hyg1999; 60:1045–50.
14. Kelso JM, Mootrey GT, Tsai TF. Anafilaksis dari vaksin demam kuning. J
Alergi Klinik Imuno1999; 103:698–701.
15. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Vaksin demam
kuning: rekomendasi dari Komite Penasihat Praktik Imunisasi
(ACIP). Morb Mortal Wkly Rep2002; 51:4–6.
16. Russell M, Eidex RB, Hayes E, dkk. Demam kuning. Dalam: Pusat Pengendalian
dan Pencegahan Penyakit. Informasi kesehatan untuk perjalanan internasional:
2005–2006. Atlanta: Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS,
Layanan Kesehatan Masyarakat,2005:308–24.
17. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Pernyataan Informasi
Vaksin Demam Kuning. 9 November2004. Tersedia di: http://
www.cdc.gov/nip/publications/VIS/vis-yf.pdf. Diakses 25 Januari
2007.
18. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Efek samping yang terkait dengan
vaksinasi 17D yang diturunkan: Amerika Serikat, 2001-2002. Morb Mortal Wkly
Rep2002; 51:989–93.
19. McMahon AW, Eidex RB, Marfin AA, dkk. Penyakit neurologis yang terkait
dengan vaksinasi demam kuning 17D-204: laporan dari 15 kasus. Vaksin
(dalam pers).
856 • CID 2007:44 (15 Maret) • INFEKSI YANG TERJADI
20. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Demam, penyakit kuning, dan
kegagalan sistem organ multipel yang terkait dengan vaksinasi demam kuning
yang diturunkan dari 17D, 1996-2001. Morb Mortal Wkly Rep2001; 50:643–5.
21. Vasconcelos PFC, Luna EJ, Galler R, dkk. Efek samping serius yang
terkait dengan vaksin 17DD demam kuning di Brasil: laporan dua
kasus. Lanset2001; 358:91–7.
22. Chan RC, Penney DJ, Little D, dkk. Hepatitis dan kematian setelah vaksinasi
dengan vaksin demam kuning 17D-204. Lanset2001; 358:121–2.
23. Martin M, Tsai TF, Cropp B, dkk. Demam dan kegagalan organ multisistem
yang terkait dengan vaksinasi demam kuning 17D-204: laporan empat
kasus. Lanset2001; 358:98-104.
24. Adhiyaman V, Oke A, Cefai C. Pengaruh vaksinasi demam kuning.
Lanset2001; 358:1907–8.
25. Troillet N, Laurencet F. Efek vaksinasi demam kuning. Lanset
2001; 358:1908–9.
26. Werfel U, Popp W. Efek vaksinasi demam kuning. Lanset2001;
Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article/44/6/850/363011 oleh tamu pada 01 November 2021
358:1909.
27. Gerasimon G, Lowry K. Kasus langka penyakit viscerotropic terkait vaksin
demam kuning yang fatal. South Med J2005; 98:653–6.
28. Engel AR, Vasconcelos PFC, McArthur MA, Barrett ADT. Karakterisasi
varian vaksin demam kuning viscerotropik dari seorang pasien di
Brasil. Vaksin2006; 24:2803–9.
29. Martin M, Las LH, Tsai TF, dkk. Usia lanjut merupakan faktor risiko penyakit
yang sementara terkait dengan vaksinasi demam kuning. Emerg Infect
Dis2001; 7:945–51.
30. Khromava AY, Eidex RB, Weld LH, dkk. Vaksin demam kuning: penilaian
terbaru dari usia lanjut sebagai faktor risiko untuk efek samping yang
serius. Vaksin2005; 23:3256–63.
31. Eidex BR, untuk Kelompok Kerja Keamanan Vaksin Demam Kuning. Riwayat
vaksinasi timoma dan demam kuning. Lanset2004; 364:936.
32. Sbrana E, Xiao SY, Guzman H, dkk. Khasiat pengobatan pasca pajanan
demam kuning dengan ribavirin pada model penyakit hamster.
Am J Trop Med Hyg 2004; 71:306–12.
33. Vellozzi C, Mitchell T, Miller E, dkk. Penyakit viscerotropic terkait vaksin
demam kuning (YEL-AVD) dan terapi kortikosteroid: sebelas kasus Amerika
Serikat, 1996-2004. Am J Trop Med Hyg2006; 75:333–6.
34. Marfin AA, Eidex RS, Kozarsky PE, Cetron MS. Vaksin demam kuning
dan ensefalitis Jepang: indikasi dan komplikasi. Menginfeksi Dis Clin
North Am2005; 19:151–68.
35. Tattevin P, Depatureaux AG, Chaplain JM, dkk. Vaksin demam kuning aman
dan efektif pada pasien terinfeksi HIV. AIDS2004; 18:825–7.
36. Tsai T. Infeksi arboviral kongenital: sesuatu yang baru, sesuatu yang lama.
Pediatri2006; 117:936–9.
37. Tsai TF, Paul R, Lynberg MC, Letson GW. Infeksi virus demam kuning
kongenital setelah imunisasi pada kehamilan. J Menginfeksi Dis1993; 168:
1520–3.
38. Nishioka S de A, Nunes-Araujo FR, Pires WP, dkk. Vaksinasi demam
kuning selama kehamilan dan aborsi spontan: studi kasus-kontrol.
Kesehatan Trop Med Int1998; 3:29–33.
39. Nasidi A, Monath TP, Vandenberg J, dkk. Vaksinasi demam kuning
dan kehamilan: studi prospektif empat tahun. Trans R Soc Trop Med
Hyg1993; 87:337–9.
40. Suzano CES, Amaral E, Sato HK, Papaiordanou PM. Efek imunisasi demam
kuning (17DD) secara tidak sengaja digunakan pada awal kehamilan
selama kampanye massal di Brasil. Vaksin2006; 24:1421–6.