Model Kompartemen 1

Terbuka (i.v bolus)

Farmakokinetika
 ‘2
¢ Review Farmakokinetika dan parameternya
¢ Model Kompartemen
¢ Model Kompartemen 1 Terbuka I.v bolus
¢ Latihan soal

02
FARMAKOKINETIKA?’? oe
*

A-D-M-E Parame ter

 Parameter
‘
Parameter Primer (dipengaruhi 0/ variabel fisiologis)
CL Vol cairan mengandung obat yg ml/menit atau
terbersihkan dr tubuh / waktu L/jam
Vd | Volume obat terdistribusi pd plasma darah L atau ml
Ka Dipengaruhi enzim, luas permukaan, Tili, /jam atau
fisiologi usus /menit
Parameter Sekunder (dipengaruhi o/ parameter primer)
t1/2 Waktu u/ capai konsenstrasi obat 50% Jam atau menit
dalam plasma darah
Ke Dipengaruhi o/ ginjal /jam atau
/menit
Parameter Turunan (dipengaruhi 0/ parameter p rimer sekunder)
AUC Ukuran jumlah obat utuh capai sirkulasi mg/L.jam atau
meg/ml.jam
Cmax Konsentrasi maksimum obat dalam plasma mg/L atau
meg/ml
tmax Waktu obat capai konsentrasi maksimum Jam atau menit

04
Perbedaan Orde Reaksi

Orde 0 1 2
Kadar Obat (A) A=-k.t + Ao LnA=-kt+InAo |Z=qytk-t
Plot garis lurus Avs t LnAvst 1/A vst
Waktu Paruh (t1/2) t1/2= = t1/2= = t1/2= —
190% 99 = 01% 60 £99 = 22105 190 = —2
kK kK 9Co .k
 Contoh soal

Obat B diberikan pukul 08.00 WIB. Diketahui kecepatan eliminasi obat 0.035/jam dan
obat mengikuti orde 1. Pada jam berapa kadar obat menjadi 50% ?
a. 20.00
b. 22.00
c. 24.00
d. 04.00 keeseokan harinya
e. 09.00 keesokan harinya

06
 Contoh soal

Obat B diberikan pukul 08.00 WIB. Diketahui kecepatan eliminasi obat 0.035/jam dan
obat mengikuti orde 1. Pada jam berapa kadar obat menjadi 50% ?
a. 20.00
b. 22.00
c. 24.00
d. 04.00 keeseokan harinya
e. 09.00 keesokan harinya

Dik:
k = 0.035/jam
t1/2 = 0,693/0,035 = 19,8 > 20 jam
20 jam dar jam 08.00 WIB > 04.00 keeseokan harinya

07
Contoh soal

Seorang perempuan 60 tahun dirawat di RS dengan diagnosis sepsis. Hasil pemeriksaan

kultur darah pasien menujukkan bahwa bakteri hanya sensitif terhadap gentamisin.
Klirens kreatinin pasien adalah 50 ml/menit. Pasien diberikan gentamisin 100 mg secara
infus intermiten. Konsentrasi puncak gentamisin dalam steady state adalah 9 mg/L.
Waktu paruh gentamisin adalah 5 jam. Berapa konsentrasi gentamisin setelah 4 jam
pemberian pertama?
a. 3.93 mg/L
b. 4.32 mg/L
c. 5.17 mg/L
d. 6.32 mg/L
e. 7.41 mg/L
 Contoh soal

1. Seorang perempuan 60 tahun dirawat di RS dengan diagnosis sepsis. Hasil

pemeriksaan kultur darah pasien menujukkan bahwa bakteri hanya sensitif terhadap
gentamisin. Klirens kreatinin pasien adalah 50 ml/menit. Pasien diberikan gentamisin
100 mg secara infus intermiten. Konsentrasi puncak gentamisin dalam steady state
adalah 9 mg/L. Waktu paruh gentamisin adalah 5 jam. Berapa konsentrasi gentamisin
setelah 4 jam pemberian pertama?
a. 3.93 mg/ Dik : k= 5 jam
= 0,138
/ jam
Cl = 50 ml/menit
b. 4.32 mg/ In Cp = In Co
— kt
Css = 9 mg/L
c. 5.17 mg/ In Cp = In 9—-0,138
x4
LD = 100 mg
d. 6.32 mg/ In Cp = 2,197 — 0,552
tl/2=5 jam In Cp = 1,645
e. 7.41 mg/
t=4 jam Cp = 5,181 mg/L

09
 Model Kompartemen
Penyederhanaan struktur tubuh hewan/manusia yang kompleks
menjadi model matematik sederhana.

10
 Figure 1-5.

MODEL 1. One-compartment open model, IV injection.

Kegunaan
|
MODEL 2. One-compartment open model with first-order absorption.
k k

Memperkirakan kadar obat dalam

plasma/jaringan/urin MODEL 3. Two-compartment open model, IV injection.

Pengaturan dosis ki
Mengetahui konsentrasi obat dengan aktivil as ka
farmakologi atau toksisitas
Mengetahui terjadinya interaksi obat
Mengetahui bioavailibilitas obat MODEL 4. Two-compartment open model with first-order absorption.

2 |

Source: Shargel S, Wu-Pong S, Yu ABC: Applied Biopharmaceutics &

Pharmacokinetics, Sth Edition: http://www. accesspharmacy.com
Copyright © The McGraw-Hill Companies, Inc. All rights reserved.

Various compartment models.

11
 Model Kompartemen 1
Terbuka I.v bolus

Tubuh dianggap sebagai satu kesatuan > obat masuk dan terdistribusi
secara cepat ke semua bagian lalu keluar dari tubuh
Tidak menghitung kadar obat yang sebenarnya dalam Jaringan
Kadar obat dalam plasma = kadar obat dalam jaringan
Eliminasi obat dari tubuh yang tersisa dalam tubuh pada satuan waktu
dipengaruhi oleh kecepatan Absorbsi dan eliminasi obat.

12
 Source: Shargel S, Wu-Pong S, Yu ABC: Applied Biopharmaceutics &
Pharmacokinetics, Sth Edition: http://www, accesspharmacy,com
Copyright © The McGraw-Hill Companies, Inc. All rights reserved.
Pharmacokinetic model for a drug administered by rapid intravenous injection. D a= drug in body; V p = apparent volume
of distribution; k = elimination rate constant.

IV = intravena
DB = kadar obat dalam tubuh
Vd = volume distribusi
k = konstanta laju eliminasi

13
 Rumus

Untuk mengetahui perubahan jumlah obat dalam tubuh dalam waktu tertentu

aD)5}
——=-k.Db =- Db-—DB0.e-*! m/ Ln Dbt = InDBO —-k.t oom |
ons

DBt = jumlah obat dalam tubuh pada waktu t

es
elt
DBO = jumlah obat dalam tubuh mula-mula = dosis awal

14
 Rumus

15
 Dosts
Css =
Cl x Interval dosis

16
 —= £L x t1/2
t90% = 3,32
Ke
Va

0,693 «Vd _ 0,693 (95% = 4,32 x t1/2

t1/2 ~ Cl Ke

AUC == 199% = 6,65

x t1/2

Loss
Css =

Laju infus
Css =
cl

Fraksi terabsorbsi (BA)x Dosis

Rangkuman Css =
Cl x interval dosis

_ Fraksi terabsorbsi (BA)x Dosis

7 AUC

Laju ekskresi
Clrenal = —
Konsentrasi plasma

Laju urin x Konsentrasi urin

Cl renal = -
Konsentrasi plasma

Clrenal = Ke xVd

17
 Contoh soal

Seorang perempuan dengan BB 60 kg diberikan antibiotik 10 mg/kg > 60 kg x 10 mg/kg = 600 mg

Data Cp yang diambi | yaitu:
k = - slope
Hitung k, t1/2, Vd, Cl, AUC dari obat tersebut! k = - (-0.170)
t (jam) =a Ln Cp
k = 0.170 / jam
0.25 8,21 2.105
0.693
0.5 7,87 2.063 a = 2.148 > Cp = anti In 2,148 = 8,567 ug/ml = 4.076 jam
aa ' 0.170/jam
1 7,23 1.978 b =-0.170
3 5,15 1.638 r= Cl=k.Vd Vd = —Db = — LOL 70)
"Se
6 3,09 1.128 Cp 0.008567 mg/ml
Cl = 0.170/jam x 70 L
12 1,1 0.095 70.036,185 ml = 70 L
Os oR Arlene hcl 0 manVm ole
18 0,4 - 0.916
menit = 198.33 ml/ menit
DBo
AUC = =Dbo/CL
= oera
es
50.42 mg.jam/L
AUC = 5359 ——_
jam

18
Contoh soal

Seorang perempuan dengan BB 60 kg diberikan antibiotik 10 mg/kg.

Data Cp yang diambil yaitu:
CpO = intersip =a
Dapat nilai In CpO = In intersip
= 2.445 k = - slope Cp O = anti In intersip
b = -0.180 Mim |k = - (-0.180) = anti In 2.445
r=-0.994 k = 0.180
/ jam = 11.53 ug/ml
t (jam) Cp (ug/ml) Ln Cp
0.25 10,21 2.323

oPCp = O_O SD OAL

0.693 600 mg
0.5 9,87 2.289 = 3,85jam
t1/2 ' 0.180/jam 0,01153 mg/ml
1 9,23 2.222
3 7,15 1.967
6 5,09 1.627 Cl=k.Vd NUlor DBo
12 1,15 0.140
Cl = 0.180/jam x 52,04 L han fe)
18 0,45 -0.796 600 mg
Cl = 9,37 L/jam AUC = = 64,05 mg.jam/L
ERY
eMn
OP
Contoh soal

Seorang perempuan dengan BB 60 kg diberikan antibiotik 10 mg/kg.

Data Cp yang diambil yaitu:
Cp
t (jam) Ln CP
(ug/ml)
0.25 10,21 8
0.5 9,87
Hitung k, t1/2, Vd, Cl, AUC dari obat tersebut!
1 9,23
3 7,15
6 5,09
12 1,15
18 0,45
Terimakasin!!
Belajar dan Latihan
 Contoh soal

1. Pria 48 tahun, BB 6Okg dirawat di RS, didiagnosa oleh dokter dan diberikan infus
aminofilin. Diketahui Ke = 0,07/jam dan dengan Vd = 40L. kadar obat dalam plasma
20mg/L. Berapakah laju dalam mg/jam ?
a. 200
b. 400
c. 800
d. 1200
e. 56

21
 Contoh soal

1. Pria 48 tahun, BB 6Okg dirawat di RS, didiagnosa oleh dokter dan diberikan infus
aminofilin. Diketahui Ke = 0,07/jam dan dengan Vd = 40L. kadar obat dalam plasma
20mg/L. Berapakah laju dalam mg/jam ?
a. 200 _
00 R=Css x Vd xk
© R = 20 mg/Lx 40 Lx 0,07/jam
d. 1200
R = 56 mg/jam

22