Semester Genap T.

A 2020/2021

FARMAKONKINETIKA
FARMAKOKINETIKA
NONLINIER
Fakultas Farmasi
Universitas Wahid Hasyim
 PENDAHULUAN
Model Linier
• Model linier dipelajari pada bab-bab terdahulu yang
menggunakan kinetika orde kesatu didalam penggambaran
perjalanan aksi obat

▹ Model linier beranggapan bahwa  dosis berubah atau dosis

digandakan ≈ parameter farmakokinetika tdk berubah
 PENDAHULUAN
Model Non Linier
• Model non linier dapat terjadi didalam penggunaan beberapa
obat
• Model non linier  kenaikan dosis atau pengobatan yang kronik ≈
penyimpangan profil farmakokinetika linier
• Farmakokinetika Non linier  farmakokinetika tergantung dosis
Farmakokinetika Non Linier
 Penyebab ?
1. Proses farmakokinetika (ADME) melibatkan
enzim atau sistem perantara  beberapa obat yang
diberikan dalam kadar teraupetik mengakibatkan
penjenuhan enzim atau sistem perantara.
2. Perubahan patologik dlm proses farmakinetika
(ADME)
Sejumlah obat atau beberapa obat secara teoritik
menunjukkan metabolisme penjenuhan atau
metabolisme kapasitas terbatas dalam tubuh
manusia. Proses ini antara lain
 Konjugasi glisin dr salisilat
 Konjugasi sulfat dr salisilamid
 Asetilasi asam P-Aminobenzoat
 Eliminasi dari Fenitoin
 Karakteristik Obat Dengan Kinetika
Penjenuhan
1. Eliminasi  tidak mengikuti kinetika orde
kesatu tetapi mengikuti kinetika non linier
2. t1/2 atau waktu paruh eliminasi lebih besar 
jika dosis dinaikkan
3. AUC ≠ dg jml obat dlm sistemik
4. Komposisi metabolit dpt dipengaruhi oleh
perubahan dosis
5. Penjenuhan dipengaruhi oleh obat lain yg
memerlukan sistem yg diperantarai pembawa yg
sama
Kurva Kadar Plasma Vs Waktu Obat Dengan Eliminasi Penjenuhan

Cp
100 A = kadar tinggi
A B = kadar rendah
C = orde 1, normal, obat beda
10 C
B

Penentuan kinetika obat :

1. Obat diberikan dg dosis berbeda / tingkat dosis
2. Dibuat kurva kadar plasma Vs waktu
3. Jika kurva sejajar  obat kinetika linier
tidak  non linier
PROSES ELIMINASI ENZIMATIK YG DPT
JENUH
Eliminasi obat melalui suatu proses yang dapat jenuh
digambarkan oleh kinetika Persamaan michaelis menten

Laju eliminasi = dCp = Vm.Cp

dt Km + Cp
Vm = laju eliminasi maksimum Tergantung sifat obat & proses
Km = tetapan michaelis enzimatik yg terlibat
 Bila Cp >>> Km

• Bila Cp >>> Km
 Penjenuhan enzim
Kec eliminasi konstan
Tetapan laju = Vm
• dCp = Vm Cp = Vm
dt Cp
• menggikuti order nol
• Laju eliminasi dari suatu obat dengan Km = 0,1
ꬼg/ml dan Vm = 0,5 ꬼg/ml. Pada konsentrasi 0,4-10
ꬼg/ml sistem enzim tidak jenuh dan laju eliminasi
merupakan proses campuran atau non linier. Pada
konsentrasi obat yang lebih tinggi yakni 11,2 ꬼg/ml
dan diatasnya tetapan eliminasi mendekati
kecepatan maksimum (Vm) kurang lebih 0,5 ꬼg/ml
jam.
 Contoh Soal

• Suatu obat diketahui Vm= 0,5 ꬼg/ml dan Km =

0,1 ꬼg/ml. berapa lamakah waktu yang diberikan
untuk menurunkan konsentrasi obat dalam
plasma dari 25 ꬼg/ml menjadi 12 ꬼg/ml ?
Jawab
• Karena 25 ꬼg/ml adalah diatas kadar jenuh,
maka eliminasi mengikuti orde nol 0,5 ꬼg/ml jam
Rumus= dCP  Ko = Co-Ct
dt t
t= Co-Ct
K0
= 25-12 ꬼg/ml = 26 jam
0,5 ꬼg/ml jam
 Latihan Soal

• Suatu obat diketahui Vm= 0,5 ꬼg/ml dan Km =

0,1 ꬼg/ml. berapa lamakah waktu yang diberikan
untuk menurunkan konsentrasi obat dalam
plasma dari 20 ꬼg/ml menjadi 12 ꬼg/ml ?
 Bila Cp <<<

Kec eliminasi order 1

Tetapan laju reaksi = konstan
• -dCp = Vm Cp = Vm Cp
dt Cp + Km Km
• -dCp = KI Cp  order 1
dt
 Contoh Soal
Suatu obat diketahui Vm= 0,9 ꬼg/ml dan Km = 0,8 ꬼg/ml.
berapa lamakah waktu yang diperlukan untuk menurunkan
konsentrasi obat dalam plasma dari 0,05 ꬼg/ml menjadi 0,005
ꬼg/ml ?

Orde 1

K = Vm = 0,9 = 1,1 jam -1

Km 0,8

log = log - kt
2,3
t = 2,3 log –log = 2,3 (-1,30+2,3) = 2,3 =2,09jam
K 1,1 1,1
 Latihan Soal

• Suatu obat diketahui Vm= 0,9 ꬼg/ml dan Km =

0,8 ꬼg/ml. berapa lamakah waktu yang
diperlukan untuk menurunkan konsentrasi obat
dalam plasma dari 0,04 ꬼg/ml menjadi 0,004
ꬼg/ml ?
 Thank you
See you next week