REVIEW JURNAL KIMIA FARMASI

UJI KADAR TABLET KALSIUM LAKTAT MENGGUNAKAN TITRASI

KOMPLEKSOMETRI

DISUSUN OLEH : KELOMPOK 3

ANNISA PUTRI SALSABILA (P20630120002)

FADHILAH AMALIA (P20630120007)

HAEVIA NAFISAH (P20630120019)

NINA SHABRINA NURANI (P20630120020)

SYIPA SITI SARIPAH (P20630120036)

PROGRAM STUDI D III FARMASI

JURUSAN FARMASI

POLTEKKES KEMENKES TASIKMALAYA

2022
Review article:

Review Jurnal Uji Kadar Disolusi Tablet Kalsium Laktat Menggunakan Titrasi
Kompleksometri

* *
Annisa Putri Salsabila1*, Fadhilah Amalia1 , Haevia Nafisah1*, Nina Sabrina1 , Syipa
*
Siti Saripah1

1Program Studi Diploma 3 Farmasi Poltekkes Kemenkes Tasikmalaya

ABSTRAK :

Review jurnal ini bertujuan untuk mengetahui metode dan hasil pengukuran kadar obat
tablet kalsium laktat menggunakan titrasi kompleksometri. Metode yang kami gunakan yaitu
literatur review dimana metode ini digunakan untuk peninjauan pustaka dari karya ilmiah
sebelumnya mengenai titrasi kompleksometri pada sediaan obat. Pengukuran kadar tablet
kalsium laktat diukur menggunakan titrasi kompleksometri, dimana indikator yang digunakan
adalah indikator EBT dan larutan standar yang digunakan adalah EDTA. Dari hasil jurnal 1
didapatkan kadar rata-rata tablet kalsium laktat sebesar 101,61% dengan kadar minimum
98,46%. Hal ini sudah memenuhi syarat sesuai dengan yang tertera di Farmakope Indonesia
Edisi V yaitu tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5% = 80%, dimana Q = 75%. Sedangkan
jurnal 2 didapatkan hasil pada FI= 41,03%, FII= 41,03%, FIII= 41,11% dan FIV= 41,11%.
Dari hasil tersebut dapat dikatakan kalsium laktat pada jurnal 2 memenuhi persyaratan dengan
jumlah kalsium laktat tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari 101,0%.
 BAB 1
PENDAHULUAN

Kalsium merupakan mineral yang paling banyak terdapat di dalam tubuh dibandingkan
mineral lain, yaitu: 2% dari berat badan orang dewasa atau sekitar 1,0-1,4 kg. Kalsium
merupakan zat yang dibutuhkan sejak bayi hingga usia tua. Menurut salah satu dokter ahli gizi,
kebutuhan kalsium orang Indonesia rata-rata 500-800 mg/hari. Pada usia lanjut dan wanita
menopause, asupan kalsium yang dibutuhkan yaitu 1.000 mg/hari (Sedaoetama, 2007).
Kekurangan mineral dalam tulang pun bisa dicegah. Kekurangan kalsium atau defisiensi
kalsium adalah suatu kondisi di mana tubuh memiliki jumlah kalsium yang tidak memadai.
Seiring perkembangan ilmu pengetahuan dan teknologi dibidang kefarmasian, begitu banyak
produk obat yang mengandung kalsium dalam berbagai bentuk sediaan obat yang tersebar
dipasaran. The Institute of Medicine telah menetapkan jumlah asupan kalsium.
Salah satu sediaan yang paling banyak beredar di pasaran adalah tablet kalsium
misalnya Tablet Kalsium Laktat. Kalsium laktat adalah suatu garam kalsium yang berfungsi
menjamin kebutuhan kalsium dalam tubuh. Kalsium laktat dapat meningkatkan kemampuan
pengikatan air dan juga dapat berfungsi sebagai pembentuk tekstur, penstabil serta pengental.
Titrasi kompleksometri ialah suatu titrasi berdasarkan reaksi pembentukan senyawa
kompleks antara ion logam dengan zat pembentuk kompleks. (Day & Underwood, 1986). Salah
satu zat pembentuk kompleks yang banyak digunakan dalam titrasi kompleksometri adalah
garam dinatrium etilendiamina tetraasetat (EDTA). Menurut Khopkar (2002), titrasi
kompleksometri yaitu titrasi berdasarkan pembentukan persenyawaan kompleks (ion kompleks
atau garam yang sukar mengion). Salah satu cara penetapan kadar suatu ion logam berdasarkan
terbentuknya suatu senyawa kompleks antar ion legam dengan senyawa pembentuk kompleks
ialah dengan kompleksometri.
Titrasi kompleksometri juga dikenal sebagai reaksi yang meliputi reaksipembentukan
ion-ion kompleks ataupun pembentukan molekul netral yang terdisosiasidalam larutan.
Persyaratan mendasar terbentuknya kompleks demikian adalah tingkatkelarutan tinggi. Selain
titrasi komplek biasa seperti di atas, dikenal pula kompleksometriyang dikenal sebagai titrasi
kelatometri, seperti yang menyangkut penggunaan EDTA.
 BAB II
ALAT, BAHAN DAN METODE

2.1. Alat dan bahan

a) Smartphone
b) Laptop
c) Kuota

2.2. Metode
Metode yang digunakan adalah literatur review yaitu sebuah pencarian literatur yang
bertujuan untuk mengalisis informasi yang sesuai terhadap pengetahuan yang sudah ada
sebelumnya. Sumber literature diakses dari basis data Google Scholar dengan
menggunakan smartphone dan laptop sebagai perangkat atau media pencari jurnal.
Pustaka yang digunakan 2 jurnal nasional. Langkah awal literature review, yaitu mencari
jurnal di Google Scholar dengan memasukkan kata kunci: Review Jurnal Uji Kadar
Disolusi Tablet Kalsium Laktat Menggunakan Titrasi Kompleksometri, Setelah didapat
jurnal yang relevan kemudian mulai melakukan analisis data.
 BAB III
HASIL DAN PEMBAHASAN

3.1. Hasil
No. Jenis Jenis Titran Hasil kadar Keterangan Sumber
logam indikator
yang diuji
1. Kalsium Erichrome Etilendiaminet 101,61% Kadar tablet Simbolon,
Black T etraacetic Acid sesuai Amna and
laktat
(EBT) (EDTA) 0,05M dengan Halimatus
sakdiah,
farmakope
(2020)
edisi V

2. Kalsium Hitam EDTA 98,46% Kadar tablet Ningsih,

laktat eriokrom (Formula 1) sesuai W. and
LP (EBT) 98,46% dengan Jumaynah,
(formula 2) Depkes RI, N. (2010)
98,66% 1995
(formula 3)
98,66%
(formula 4)

3.2. Pembahasan
Menurut Penelitian (Simbolon, Amna, & Halimatussakdiah, 2020) prosedur
titrasi kompleksimetri :
1. Penimbangan sampel tablet
2. Pembuatan buffer ammonia
3. Ditimbang NH4Cl sebanyak 17,6 gram, kemudian ditambahkan NH4OH sebanyak 142
mL, lalu ditambahkan akuades hingga 250 mL
4. Pembutan indikator Erichrome Black T (EBT)
5. Ditimbang serbuk EBT sebanyak 200 mg, kemudian ditambahkan Trietanolamin
sebanyak 15 mL dan ditambahkan metanol sebanyak 5 mL. diaduk hingga homogen.
6. Pembuatan Larutan Etilendiaminetetraacetic Acid (EDTA) 0,05 M)
7. Ditimbang EDTA sebanyak 20,82 gr, kemudian ditambahkan akuades hingga 100 mL.
8. Penetapan Kadar dengan Titrasi
9. Setelah 45 menit alat dijalankan, dimatikan alat. Diambil cuplikan dengan spuit
sebanyak 50 mL dari masing-masing Vessels lalu dimasukkan kedalam erlenmeyer
 250 mL. Kemudian ditambahkan 5 mL larutan buffer ammonia dan 1 tetes indikator
EBT. Dititrasi larutan tersebut menggunakan larutan baku EDTA 0,05 M sampai
terjadi perubahan warna dari merah rose menjadi biru lembayung. Dimana hal tersebut
merupakan sebuah tanda dari berakhirnya proses titrasi.
Hasil dari penetapan kadar titrasi diperoleh sebuah kadar tablet dari PT. Kimia Farma
(Persero) Tbk. Plant Medan sebesar kadar rata-rata tablet kalsium laktat yang diperoleh
adalah 101,61% dan kadar minimun 98,46%. Reaksi pembentukan ion kompleks yang
terjadi yaitu
 Ca2+ + 2NH3 + 2H2O → Ca(OH)2 + 2NH4+
 Ca(OH)2 + 4NH3 → [Ca(NH3)4] 2+ + 2OH-
 Ca2+ + EBT → CaEBT
 CaEBT + EDTA → CaEDTA + EBT
Menurut Penelitian berat serbuk tablet yang digunakan dalam penetapan kadar
adalah berat 1 tablet yaitu 600 mg, karena jika digunakan berat sampel yang sedikit maka
EDTA akan sulit membentuk kompleks dengan kalsium yang menyebabkan titik akhir
titrasi sulit ditentukan. hasil yang diperoleh, kadar kalsium laktat didalam 1 tablet pada
FI = 41,03%, FII = 41,03%, FIII = 41,11%, dan FIV = 41,11%. Dan dari hasil yang
diperoleh dapat dilihat bahwa kadar kalsium laktat dalam 1 tablet sedikit berbeda dari
kadar kalsium laktat yang ada pada masing-masing formula, yaitu 41,67%. Hal ini
mungkin karena pada proses pembuatan, ada zat aktif yang tertinggal dilumpang atau
terbuang. Untuk persentase kadar kalsium laktat dalam 1 tablet terhadap kadar zat aktif
dari formula diperoleh hasil yaitu FI = 98,46%, FII = 98,46%, FIII = 98,66%, dan FIV =
98,66%. Dan dari hasil tersebut, dapat dikatakan bahwa keempat formula memenuhi
persyaratan dengan jumlah kalsium laktat tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari
101,0% (Depkes RI, 1995).
 BAB IV
KESIMPULAN

Berdasarkan hasil review jurnal menunjukkan bahwa hasil jurnal 1 didapatkan kadar
rata-rata tablet kalsium laktat sebesar 101,61% dengan kadar minimum 98,46%. Hal ini sudah
memenuhi syarat sesuai dengan yang tertera di Farmakope Indonesia Edisi V yaitu tiap unit
sediaan tidak kurang dari Q + 5% = 80%, dimana Q = 75%. Sedangkan jurnal 2 didapatkan
hasil pada FI = 41,03%, FII = 41,03%, FIII = 41,11% dan FIV = 41,11%. Dari hasil tersebut
dapat dikatakan kalsium laktat pada jurnal 2 memenuhi persyaratan dengan jumlah kalsium
laktat tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari 101,0%.
 DAFTAR PUSTAKA

Ningsih, W. and Jumaynah, N. (2010) ‘Variasi Konsentrasi Hpmc Sebagai Bahan Pengikat’,
(1986), pp. 30–36.

Simbolon, R. A., Amna, U. and Halimatussakdiah, H. (2020) ‘Uji Kadar Disolusi Tablet
Kalsium Laktat Menggunakan Titrasi Kompleksometri’, QUIMICA: Jurnal Kimia
Sains dan Terapan, 2(2), pp. 11–13. doi: 10.33059/jq.v2i2.2618.
Quimica: Jurnal Kimia Sains dan Terapan ISSN 2716-0963
Volume 2, Nomor 2, Oktober 2020 e-ISSN 2716-1218

UJI KADAR DISOLUSI TABLET KALSIUM LAKTAT MENGGUNAKAN

TITRASI KOMPLEKSOMETRI
Reni Aisyah Simbolon, Ulil Amna, Halimatussakdiah
1
Program Studi Kimia Fakultas Teknik Universitas Samudra
Jl. Meurandeh, Langsa Aceh 24416, Indonesia

*Corresponding author: reniaisyahh18@gmail.com

ABSTRAK
Pengujian disolusi tablet Kalsium Laktat betujuan untuk memastikan kadar zat aktif dari kalsium laktat dapat
terlarut dalam tubuh sehingga mencapai efek terapi yang diinginkan. Alat yang digunakan adalah Disolusion
Tester merk Hanson type Vision G2 Elite 8TM dengan menggunakan metode keranjang. Media yang
digunakan adalah aquadem dengan volume 500 ml tiap vesselsnya (tabung disolusi). Pengukuran kadar
tablet kalsium laktat diukur menggunakan titrasi kompleksometri, dimana indikator yang digunakan adalah
indikator EBT dan larutan standar yang digunakan adalah EDTA. Dari hasil pengujian didapatkan kadar rata-
rata tablet kalsium laktat sebesar 101,61% dengan kadar minimun 98,46%. Hasil ini menunjukkan bahwa
tablet Kalsium Laktat yang di produksi oleh PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan memenuhi syarat
sesuai dengan yang tertera di Farmakope Indonesia Edisi V yaitu tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5%
= 80%, dimana Q = 75%.

Kata Kunci: Kalsium Laktat, Disolusi, Disolusi Tipe Keranjang, Titrasi Kompleksometri
penguat, penambah rasa, pengasam, suplemen,
PENDAHULUAN
agen anti bakteri, sebagai bahan pembuatan
Kalsium merupakan mineral yang paling banyak
biomaterial substitusi tulang serta sebagai agen
terdapat didalam tubuh, yaitu sebanyak 2%.
antitartar pada pasta gigi [4]. Kalsium laktat
Salah satu dokter ahli gizi mengemukakan
dapat diproduksi salah satunya dalam bentuk
bahwa kebutuhan kalsium orang indonesia rata-
tablet.
rata 500-800 mg/hari. Pada usia lanjut dan
Tablet merupakan sediaan padat yang dibuat
wanita menopause, asupan kalsium yang
secara kempa-cetak, berbentuk rata atau
dibutuhkan meningkat menjadi 1.000 mg/hari.
cembung rangkap yang umumnya bulat dan
Bila kadar kalsium darah turun di bawah normal
mengandung satu jenis obat atau lebih dengan
makatubuh akan mengambil kalsium dari tulang
atau tanpa adanya zat tambahan. Zat tambahan
agar kalsium dalam darah dapat seimbang.
yang digunakan dapat berfungsi sebagai zat
Pengambilan kalsium dari tulang secara terus-
pengisi, zat pengembang, zat pengikat, zat
menerus dapat menyebabkan pengeroposan
pelicin dan zat pembersih [1]. Tablet harus
tulang. Oleh karena itu penting untuk menjaga
melepaskan zat berkhasiat kedalam tubuh dalam
keseimbangan kalsium [3]. Pada usus halus,
jumlah yang sesuai sehingga menimbulkan
absorpsi kalsium merupakan satu-satunya
efaek yang diinginkan jika memiliki mutu dan
sumber kalsium bagi pembentukan tulang
kadar yang sesuai. Untuk menghasilkan mutu
sehingga berpengaruh tehadap densitas dan
dan kadar yang baik dan memenuhi persyaratan,
kekuatan tulang yang secara langsung
pemilihan dan kombinasi bahan pembantu
mempengaruhi aktivitas fisik [2].
memiliki peranan penting dalam proses
Kalsium laktat adalah suatu garam kalsium
pembuatan tablet.
yang berfungsi menjamin kebutuhan kalsium
dalam tubuh [3]. Kalsium laktat dapat BAHAN DAN METODE
meningkatkan kemampuan pengikatan air dan
juga dapat berfungsi sebagai pembentuk tekstur, Bahan
penstabil serta pengental [1]. Kalsium Laktat
juga banyak digunakan sebagai fortifikasi Bahan yang digunakan adalah 6 tablet
kalsium sebagai tingkat absorpsi tinggi di industri kalsium laktat, aquadem, larutan buffer ammonia,
pangan dan obat-obatan. Kalsium laktat diakui indikator Erichrome Black T (EBT) dan larutan
baku Etilendiaminetetraacetic Acid (EDTA) 0,05
aman dan dapat digunakan sebagai agen
M.

Available online: https://ejurnalunsam.id/index.php/JQ 11

Quimica: Jurnal Kimia Sains dan Terapan ISSN 2716-0963
Volume 2, Nomor 2, Oktober 2020 e-ISSN 2716-1218

Metode HASIL DAN PEMBAHASAN

1. Penimbangan Sampel 1. Data Hasil Disolusi
Sampel tablet kalsium laktat ditimbang
menggunakan timbangan semimikro merk Data hasil penelitian Uji Disolusi Tablet
Kalsium Laktat Dengan Metode Keranjang dapat
balance metler toledo dengan range 570-630
dilihat pada tabel 1 berikut ini:
mg per tabletnya. Tabel 1 Hasil Uji Disolusi
2. Pembuatan Buffer Ammonia
Ditimbang NH4Cl sebanyak 17,6 gram, No Sampel Bobot Volume Kadar
kemudian ditambahkan NH4OH sebanyak Sampel Titrasi
142 mL, lalu ditambahkan akuades hingga
250 mL 1. 1 601,2 3,1 102,72%
3. Pembuatan Indikator Erichrome Black T 2. 2 597,0 3,0 98,70%
(EBT) 3. 3 599,6 3,1 102,43%
Ditimbang serbuk EBT sebanyak 200 mg,
4. 4 607,6 3,2 107,15%
kemudian ditambahkan Trietanolamin
sebanyak 15 mL dan ditambahkan metanol 5. 5 606,1 3,0 100,22%
sebanyak 5 mL. diaduk hingga homogen. 6. 6 595,5 3,0 98,46%

4. Pembuatan Larutan Rata-rata 101,61%

Etilendiaminetetraacetic Acid (EDTA)
0,05M
Ditimbang EDTA sebanyak 20,82 gr,
kemudian ditambahkan akuades hingga 100
mL.
5. Uji Disolusi
Dihidupkan alat disolusi tester, kemudian
disiapkan 6 vessels (tabung gelas disolusi).
Diatur suhu pada tabung hingga 37⁰C ±0,5⁰C
dengan kecepatan 100 rpm dengan waktu 45
menit. Dimasukkan media aquadem
sebanyak 500 mL pada masing-masing
vessels lalu ditunggu hingga suhu stabil
37⁰C±0,5⁰C. Dipasang metode keranjang,
lalu dimasukkan tablet kalsium laktat pada
masing-masing keranjang, kemudian
dilakukan uji disolusi selama 45 menit.
6. Penetapan Kadar dengan Titrasi dalam Uji
Disolusi
Setelah 45 menit alat dijalankan,
dimatikan alat. Diambil cuplikan dengan spuit
sebanyak 50 mL dari masing-masing Vessels
lalu dimasukkan kedalam erlenmeyer 250 mL.
Kemudian ditambahkan 5 mL larutan buffer
ammonia dan 1 tetes indikator EBT. Dititrasi
larutan tersebut menggunakan larutan baku
EDTA 0,05 M sampai terjadi perubahan
warna dari merah rose menjadi biru
lembayung.
Prinsip dasar alat disolusi yang digunakan
ialah kadar zat aktif yang terlarut dalam tubuh
berdasarkan media dan kecepatan
perputarannya. Alat yang digunakan untuk uji
disolusi ini yaitu dissolution tester merek Hanson
type Vision G2 Elite 8TM, dengan menggunakan
metode keranjang. Media yang digunakan
adalah aquadem sebanyak 500 mL per vessels
dengan suhu 37⁰C±0,5⁰C disesuaikan dengan
suhu tubuh manusia. Media aquadem digunakan
untuk menyesuaikan keadaan fisiologis di dalam
lambung dengan kecepatan perputaran 100 rpm
yang menggambarkan gerakan peristaltik
lambung. Hal ini disesuaikan dengan tubuh
manusia karena pengujian disolusi ini untuk
mengetahui pelarutan obat dalam cairan tubuh.
Setelah 45 menit di ambil cuplikan dalam
masing-masing vessels sebanayak 60 mL
menggunakan spuit yang sudah terpasang
membran filter. Penggunaan membran filter
bertujuan untuk menyaring zat pengotor yang
mungkin terdapat dalam cuplikan. Setelahnya,
cuplikan di ukur sebanyak 50 mL dan
dimasukkan kedalam erlenmeyer 250 mL.
2. Hasil Penetapan Kadar Titrasi dalam Uji
Disolusi
Pada titrasi kompleksometri yang dilakukan,
diperoleh volume larutan standar EDTA yang
habis terpakai dari masing-masing cuplikan.
Dengan demikian dari hasil volume EDTA yang
habis terpakai dapat dihitung kadar dari masing-
masing cuplikan. Dari hasil perhitungan yang
diperoleh persen kadar disolusi cuplikan yaitu

Available online: https://ejurnalunsam.id/index.php/JQ 12

Quimica: Jurnal Kimia Sains dan Terapan ISSN 2716-0963
Volume 2, Nomor 2, Oktober 2020 e-ISSN 2716-1218

kadar disolusi vessels 1 adalah 102,72%, dan Fisik Bakso Ayam”, Buletin Peternakan
vessels 2 adalah 98,70%, vessels 3 adalah 40 (1) ,40-47 (2016)
102,43%, vessels 4 adalah 107,15%, vessels 5 [5] Anief, M, “Ilmu Meracik Obat”, Penerbit
adalah 100,22% dan vessels 6 adalah 98,46%. Gadjah Mada University Press, Yogyakarta,
Hasil tersebut memenuhi syarat sesuai dengan 2000
yang tertera di Farmakope Indonesia Edisi V
yaitu tiap unit sediaan kalsium laktat tidak kurang
dari Q + 5% = 80%, dimana Q = 75%. Dan dapat
melarut dengan baik sesuai dengan ketentuan.
Reaksi pembentukan ion kompleks yang
terjadi adalah:

 Ca2+ + 2NH3 + 2H2O → Ca(OH)2 +

2NH4+
 Ca(OH)2 + 4NH3 → [Ca(NH3)4]2+ + 2OH-
 Ca2+ + EBT → CaEBT
 CaEBT + EDTA → CaEDTA + EBT

KESIMPULAN
Berdasarkan hasil pengujian kadar disolusi
tablet kalsium laktat yang di produksi di PT.
Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan
memenuhi syarat sesuai dengan yang tertera di
Farmakope Indonesia Edisi V yaitu tiap unit
sediaan tidak kurang dari Q + 5% = 80%,
dimana Q = 75%. Kadar rata-rata tablet kalsium
laktat yang diperoleh adalah 101,61% dan kadar
minimun 98,46%.

UCAPAN TERIMA KASIH

Kami mengucapkan terimakasih kepada

semua pihak yang telah membantu dalam
menjalankan penelitian ini.

REFERENSI
[1] Catherina, C. I., Sutarjo, S., dan Erni, S.
“Pengaruh Konsentrasi Perendaman
Kalsium Laktat terhadap Sifat Fisikokimia
Mashed Sweet Potato Powder”, Jurnal
Teknologi Pangan dan Gizi 15 (2), 65-71
(2016)
[2] Muliani, I., Nyoman, M. K., dan Ketut, T.
“Pemberian Kalsium Laktat dan Berenang
Meningkatkan Osteoblast pada Epiphysis
Tulang Radius Mencit Perimenopause”,
Jurnal Veteriner 15 (1), 39-45 (2014)
[3] Ningsih, W., Firmansyah, Nova, J.
“Formulasi Tablet Kunyah Kalsium Laktat
dengan Variasi Konsentrasi sebagai Bahan
Pengikat terhadap Sifat Fisiknya”, JIFFK 14
(1), 30-35 (2017)
[4] Prayitno, A. H., Edi, S., dan Rusman.
“Pengaruh Fortifikasi Nanopartikel Kalsium
Laktat Kerang Telur terhadap Sifat Kimia

Available online: https://ejurnalunsam.id/index.php/JQ 13

 FORMULASI TABLET KUNYAH KALSIUM LAKTAT DENGAN
VARIASI KONSENTRASI HPMC SEBAGAI BAHAN PENGIKAT
TERHADAP SIFAT FISIKNYA

Wida Ningsih1), Firmansyah1), Nova Jumaynah1)

1)
Sekolah Tinggi Farmasi Indonesia Yayasan Perintis Padang

INTISARI
Telah dilakukan penelitian formulasi tablet kunyah kalsium laktat dengan menggunakan
HPMC (Hydroxypropyl Methyl Cellulose) sebagai bahan pengikat menggunakan metoda granulasi
basah. Pada penelitian ini dibuat empat formula (FI, FII, FIII, dan FIV) dengan perbedaan
konsentrasi bahan pengikat yaitu 1%, 2%, 3%, dan 4%. Evaluasi granul tablet kunyah meliputi
organoleptis, kandungan air, kecepatan alir, sudut istirahat, bobot jenis nyata, bobot jenis mampat,
bobot jenis benar, porositas, faktor hausner, dan kompresibilitas memberikan hasil yang memenuhi
persyaratan. Evaluasi tablet kunyah meliputi organoleptis, keseragaman bobot, kekerasan,
kerapuhan tablet dan penetapan kadar kalsium laktat memenuhi persyaratan, sedangkan
keseragaman ukuran belum memenuhi persyaratan. Hasil uji terhadap panelis dari keempat
formula secara statistik dengan menggunakan metoda Kruskal-Wallis dari segi rasa FII lebih
disukai dari pada FI, FIII, dan FIV.
Kata kunci : (HPMC), Kalsium Laktat, Tablet Kunyah

ABSTRACT
Various formulations of the calcium lactate chewable tablets have been done by wet
granulation method using HPMC (Hydroxypropyl Methyl Cellulose) as a binding agent. Here,
four formulations (FI, FII, FIII, and FIV) were prepared by adding different concentrations of
binding agent, it was 1%, 2%, 3%, and 4%. Granules of chewable tablets were qualified based on
evaluations for parameters such as organoleptic, water content, flowrate, angle of repose, real
density, tapped density, bulk density, Hausner’s ratio, and compressibility index. Chewable tablets
evaluations for organoleptic, weight variation, hardness, friability, and determinations of calcium
lactate content were within the acceptance criteria, but not for its size variation. The result of
panelists test of the four formulations by using Kruskal-Wallis method statistically which in terms
of taste obtained FII is preferred than FI, FIII, and FIV.
Keywords : HPMC, calsium lactate, tablets

PENDAHULUAN tidak memerlukan air pada penggunaannya

Tablet kunyah dimaksudkan untuk
dikunyah, memberikan residu dengan rasa
enak dalam rongga mulut, mudah ditelan,
dan tidak meninggalkan rasa pahit atau tidak
enak (Depkes RI, 1995). Sediaan ini
memiliki rasa aromatik yang menyenangkan,
tidak mengandung bahan penghancur, dan
lebih disukai oleh pasien yang kesulitan
dalam menelan obat (Voigt, 1995).
Keuntungan penggunaan tablet
kunyah diantaranya lebih praktis karena
dan memiliki rasa yang enak sehingga
meningkatkan penerimaan dan kepatuhan
pasien serta memiliki keunikan produk dari
sudut pandang pemasaran. Untuk itu, tablet
kunyah tidak hanya diberikan kepada anak-
anak saja tetapi juga bisa diberikan pada
orang dewasa (Siregar, 2010). Menurut
Banker dan Anderson (1986), tujuan dari
tablet kunyah adalah untuk memberikan
suatu bentuk pengobatan yang dapat
diberikan dengan mudah kepada anak-anak

30
atau orang tua yang mungkin sukar menelan
obat utuh.Proses pembuatan tablet secara
diterapkan pada tablet kunyah seperti pada
tipe tablet lainnya. Umumnya tabet kunyah
menggunakan manitol, sorbitol, atau sukrosa
sebagai bahan pengisi (Siregar, 2010).
Pada pembuatan tablet, digunakan
suatu bahan pengikat yang berfungsi untuk
menyatukan partikel serbuk dalam sebuah
butir granulat dan meningkatkan
kekompakan dan kekerasan tablet (Lachman
dkk, 1994), serta mempermudah
pembentukan granul sehingga mudah
dicetak menjadi tablet (Anief, 1997). Salah
satunya adalah HPMC (Hydroxypropyl
Methyl Cellulose). HPMC adalah salah satu
pengikat turunan selulosa.HPMC banyak
digunakan sebagai bahan pengikat karena
mempunyai sifat-sifat antara lain,
memperbaiki daya alir dari granul-granul
sehingga menghasilkan tablet yang kompak
dan secara kimia bersifat inert (Nasution,
2011).
HPMC tidak memiliki rasa dan bau,
stabil terhadap panas, cahaya, udara, dan
dapat disesuaikan dengan tingkat
kelembaban, serta mempunyai kemampuan
untuk mencampur zat warna/zat aditif
lainnya ke dalam lapisan tipis (Lachman
dkk, 1994). Dengan tekanan kompresi yang
sama, bahan pengikat HPMC menghasilkan
tablet yang memiliki kerapuhan yang lebih
baik jika dibandingkan dengan tablet yang
menggunakan bahan pengikat PVP (Marja,
2009).
Kalsium merupakan mineral yang
paling banyak terdapat di dalam tubuh
dibandingkan mineral lain, yaitu: 2% dari
berat badan orang dewasa atau sekitar 1,0-
1,4 kg. Kalsium merupakan zat yang
dibutuhkan sejak bayi hingga usia tua.
Menurut salah satu dokter ahli gizi,
kebutuhan kalsium orang Indonesia rata-rata
500-800 mg/hari. Pada usia lanjut dan
wanita menopause, asupan kalsium yang
dibutuhkan yaitu 1.000 mg/hari
(Sedaoetama, 2007).
31
granulasi basah, kering, atau kempa
langsung dapat
Defisiensi kalsium dapat
menyebabkan mudah terserangnya saraf dan
otot dengan akibat serangan kejang (tetani)
terganggunya pertumbuhan, serta
melunaknya tulang (osteoporosis),
(Winarno, 2004).
Bila kadar kalsium darah turun di
bawah normal, tubuh akan mengambilnya
dari tulang untuk menjaga keseimbangan
kalsium darah tersebut. Pengambilan
kalsium dari tulang dalam waktu lama akan
menyebabkan pengeroposan tulang. Oleh
karena adanya kalsium yang selalu hilang
melalui tinja dan urin, maka intake dan
absorpsi kalsium yang besar penting untuk
menjaga keseimbangan kalsium (Robbins
dan Stanley, 1995).
Kalsium Laktat merupakan garam
kalsium yang berguna untuk menjamin
kebutuhan tubuh akan kalsium (Tjay dan
Rahardja, 2007).
Untuk meningkatkan daya tarik dan
penerimaan pasien, kalsium laktat dibuat
dalam bentuk tablet kunyah. Tablet kunyah
dimaksudkan untuk dikunyah, memberikan
residu dengan rasa enak dalam rongga
mulut, mudah ditelan, dan tidak
meninggalkan rasa pahit atau tidak enak
(Depkes RI, 1995). granulat dan
meningkatkan kekompakan dan kekerasan
tablet (Lachman dkk, 1994), serta
mempermudah pembentukan granul
sehingga mudah dicetak menjadi tablet
(Anief, 1997).
Tablet kunyah dibuat dengan
berbagai variasi konsentrasi bahan pengikat
HPMC dengan metoda granulasi basah
menggunakan manitol sebagai bahan
pengisi. Penelitian ini bertujuan untuk
memformulasikan kalsium laktat dalam
bentuk tablet kunyah dengan memfokuskan
pada pengaruh variasi konsentrasi HPMC
(Hydroxypropyl Methyl Cellulose) sebagai
bahan pengikat terhadap sifat fisik dan
respon rasa. Sehingga melalui penelitian ini
diharapkan dapat ditentukan konsentrasi
HPMC yang tepat sebagai bahan pengikat
Berdasarkan uraian di atas, penelitian ini
bertujuan untuk memformulasikan kalsium
laktat dalam bentuk tablet kunyah dengan
memfokuskan pada pengaruh variasi
ALAT DAN BAHAN
Alat
Alat-alat yang digunakan pada
penelitian ini adalah : kaca arloji, cawan
penguap, gelas ukur, erlemeyer, batang
pengaduk, corong, buret, standar, pipet tetes,
botol semprot, pH meter inolab, kertas
perkamen, ayakan, timbangan digital, mortir,
stamfer, piknometer, spatel, infrared
moisture balance, tap density tester, jangka
sorong, hardness tester, friability tester,
lemari pengering, dan mesin pencetak tablet.
Bahan
Bahan-bahan yang digunakan pada
penelitian ini adalah : Kalsium laktat
Tabel I. Formulasi Tablet Kunyah Ca. Laktat
FI FII
Bahan
(%) (%)
Ca. Laktat 41,67 41,67 41,67
HPMC 1% 19,62
HPMC 2% 19,47
HPMC 3% 18,17
HPMC 4%
Manitol 33,61 33,76 35,06
Talkum 3 3
Mg. Stearat 2 2
Ol. Menthae 0,1 0,1
Pembuatan Granul dengan Metode
Granulasi Basah
Ditaburkan HPMC di atas air panas
20 kali beratnya dan biarkan mengembang,
kemudian ditambahkan air panas sedikit
demi sedikit sambil diaduk sampai 100 mL.
Kalsium laktat ditambahkan manitol, gerus
dalam lumpang, lalu tambahkan ol. menthae,
dan digerus homogen. Kemudian tambahkan
HPMC yang sudah dikembangkan tadi
sedikit demi sedikit sambil digerus sampai
diperoleh masa granul yang mudah dikepal.
Masa granul dilewatkan pada ayakan mesh
14, kemudian dikeringkan pada lemari
pengering dengan suhu 40o-50oC. Granul
untuk menghasilkan tablet kunyah kalsium
laktat dengan sifat fisik yang baik dan rasa
yang dapat diterima oleh konsumen.
konsentrasi HPMC (Hydroxypropyl Methyl
Cellulose) sebagai bahan pengikat terhadap
sifat fisiknya.
(Brataco), HPMC (Brataco), magnesium
stearat (Brataco), talcum (Brataco), manitol
(Brataco), Ol. Menthae (Brataco), paraffin
cair (Brataco), air suling (Novalindo),
EDTA p.a, MgSO4 p.a, dapar salmiak (pH
10) p.a, indikator EBT p.a, indikator murexit
p.a, dan NaOH p.a.
Panelis
Panelis sebanyak 10 orang
perempuan berumur 18-23 tahun.
Sukarealawan dimintai kesediaannya untuk
mencoba tablet dan mengisi blanko
kesediaan sebagai panelis.
Metode Penelitian
FIII FIV
(%) (%)
41,67
17,43
35,8
3 3
2 2
0,1 0,1
yang sudah kering selanjutnya diayak
dengan ayakan mesh mesh 16 (Anief, 1997).
Pembuatan tablet kunyah
Granul ditambah fase luar (Mg.
stearat dan talkum) kemudian dicetak
dengan mesin pencetak tablet single punch
dengan bobot tablet masing-masing 600 mg
sebanyak 100 tablet.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Tablet kunyah dibuat dengan
metode granulasi basah karena dapat
memperbaiki kompresibilitas dan sifat alir
dari campuran serbuk dan mencegah
32
terjadinya proses segresi komponen dari
proses pembuatan. Seluruh formula
menggunakan HPMC sebagai bahan
pengikat dengan variasi konsentrasi yaitu
1%, 2%, 3%, dan 4%. Bahan pengikat akan
terdistribusi diantara partikel dan
menyelubungi setiap partikel sehingga akan
merekat satu sama lain membentuk
aglomerat (Lachman dkk, 1994).
Pada proses pembuatan granul,
masa tablet yang terbentuk diayak
menggunakan ayakan mesh 14 untuk
membentuk masa granul yang lebih kompak
dan mendapatkan granul dengan ukuran
yang sama. Setelah itu, granul yang
diperoleh dikeringkan untuk menghilangkan
pelarut dan untuk mengurangi kelembaban
(Lachman dkk, 1994). Proses pengeringan
dilakukan selama 24 jam pada suhu 50-60o
C agar kelembaban cukup kecil dan tidak
terjadi sticking. Granul diayak kembali
dengan ayakan mesh 16 agar diperoleh
granul yang berbentuk sferis/bundar
(Siregar, 2010).
Tujuan dilakukannya evaluasi
granul adalah untuk memperoleh granul
yang memiliki sifat alir dan kompresibilitas
yang baik sehingga akan diperoleh tablet
dengan sifat-sifat yang memenuhi
persyaratan.
Pemeriksaan bobot jenis digunakan
untuk menentukan nilai porositas, faktor
hausner, dan kompresibilitas. Faktor
hausner dari masing-masing formula yaitu
FI= 1,19; FII= 1,16; FIII= 1,20; dan FIV=
1,10 dan keempat formula memenuhi
persyaratan karena nilai faktor hausnernya
kurang dari 1,25 g/mL yang menunjukkan
sifat aliran yang baik. Semakin besar faktor
5% (Siregar, 2010).
Kecepatan alir FI= 14,92 g/dtk;
FII= 13,39 g/dtk; FIII= 12,93 g/dtk; dan
FIV= 12,76 g/dtk dan keempat formula
memberikan sifat aliran yang sangat baik
karena sifat aliran yang baik>10 g/detik.
Kecepatan alir dari granul dapat dipengaruhi
oleh kandungan air dari granul. Jika
kandungan air pada granul besar, maka
kecepatan alirnya akan kecil. Karena
besarnya kandungan air akan memperlama
granul mengalir dari corong ke ruang
cetakan tablet. Kecepatan alir juga dapat
diperbaiki dengan penambahan bahan
pengatur aliran yaitu bahan pelincir
33
campuran serbuk yang homogen selama
hausner, semakin buruk alirannya (Siregar,
2010). Porositas yang didapat berkisar
antara 50-60%. Rendahnya porositas akan
meningkatkan kekerasan dan menurunkan
kerapuhan tablet (Voigt, 1994).
Kompresibilitas masing-masing
formula yaitu FI= 16,17%; FII= 13,85%;
FIII= 16,40%; dan FIV= 9,1% dan keempat
formula memenuhi persyaratan karena
kompresibilitas yang baik yaitu<20%
(Voigt, 1994).Kompresibilitas akan
berhubungan dengan sifat aliran granul dan
kekerasan tablet. Semakin kecil nilai
kompresibilitas, maka sifat alir dari granul
akan semakin baik dan kekerasan tablet akan
semakin kecil. Sifat aliran akan menentukan
kemampuan mengalir granul dari corong
keruang cetakan yang akan mempengaruhi
keseragaman bobot tablet. Sifat aliran
merupakan faktor penting dalam pembuatan
tablet. Aliran granul yang baik dapat
menjamin keseragaman bobot tablet yang
dihasilkan (Lieberman et al , 1990).
Kandungan air keempat formula
berkisar antara 3-5% dan hasil ini memenuhi
persyaratan yang telah ditetapkan.
Kandungan air pada granul tergantung pada
banyaknya bahan pengikat yang digunakan.
Jika bahan pengikat yang digunakan terlalu
banyak, maka kandungan air juga akan
banyak, begitu juga sebaliknya. Kandungan
air terlalu rendah akan menyebabkan
berkurangnya kohesifitas sehingga
kekerasan tablet juga akan berkurang,
sebaliknya kandungan air yang terlalu tinggi
menyebabkan tablet menjadi keras.
Kandungan air yang baik berkisar antara 3-
(Talkum) agar mempermudah granul
mengalir.
Selain kecepatan alir, sifat alir juga
ditentukan oleh sudut istirahat (Lieberman et
al, 1990). Semakin kecil sudut istirahat yang
terbentuk, menggambarkan granul yang
sferis serta mempunyai kohesifitas yang
kecil sehingga kemampuan alirannya
menjadi semakin baik (Siregar, 2010) dan
semakin besar sudut istirahat yang terbentuk
akan mempersulit granul untuk mengalir
dari hopper ke ruang cetakan tablet sehingga
sifat alir dari granul menjadi buruk. Sudut
istirahat dari FI= 32,18o; FII= 33,69o; FIII=
33,38o; dan FIV= 30,65o. Sudut istirahat
yang baik menurut Lachman dkk (1994)
yaitu berkisar antara 25-45o dan menurut
Carstensen (1980) yaitu 28-42o.
Kadar fines atau serbuk halus dari
granul berfungsi untuk mengisi rongga-
rongga antar granul pada saat pencetakan
tablet. Kadar fines yang baik berkisar antara
15%-30%. Kadar fines dari FI= 22,07%;
FII= 18,19%; FIII= 9,02%; dan FIV=
5,33%. Jika kadar fines terlalu kecil maka
pengikat yang digunakan pada FI adalah
yang paling kecil, yaitu 1%.
Evaluasi tablet bertujuan untuk
mengetahui apakah tablet yang dihasilkan
memenuhi persyaratan yang telah
ditetapkan. Rasa merupakan faktor penting,
karena tablet kunyah proses
penghancurannya dibantu oleh gigi dengan
mengunyah tablet tersebut. Sehingga harus
dibuat sediaan yang dapat memberikan rasa
yang nyaman dimulut saat dikunyah dan
tidak mengganggu kenyamanan pasien
ketika mengkonsumsinya sehingga
kepatuhan pasien tidak menurun.
Berdasarkan hasil evaluasi,
diameter masing-masing tablet sama yaitu
1,05 cm dan tebal tablet 0,1 cm. Dari hasil
tersebut didapat hasil bahwa keseragaman
ukuran tablet tidak memenuhi persyaratan
karena diameter tablet lebih dari tiga kali
tebal tablet. Hal ini mungkin karena jenis
alat pencetak tablet yang digunakan hanya
satu, sehingga ukuran ketebalan tablet tidak
sesuai dengan diameter tablet. Penyebab lain
yaitu mungkin karena volume ruang
cetakan/die pada alat pencetak tablet tidak
sesuai dengan bobot tablet yang akan
dicetak. % penyimpangan keseragaman
bobot FI= ±0,0025%; FII= ±0,002%; FIII=
±0,01%; dan FIV= ±0,0085%. Dan keempat
formula tablet memenuhi persyaratan karena
tidak lebih dari dua tablet yang menyimpang
lebih besar dari 5% dan tidak satupun yang
menyimpang lebih besar dari 10%. Hal ini
karena granul yang diperoleh memiliki sifat
alir yang baik. Sifat alir yang baik akan
menjamin keseragaman bobot tablet.
Kekerasan dan kerapuhan tablet
digunakan untuk menentukan kekuatan
tablet. Syarat kekerasan dari tablet kunyah
menurut Soekami (1987) yaitu 3 kg dan
menurut Parrot (1970) yaitu berkisar antara
4-8 Kg. Kekerasan tablet FI= 3,2 Kg; FII=
3,95 Kg; FIII= 4,58 Kg; dan FIV= 6,1 Kg.
34
tablet yang dihasilkan akan keras dan jika
terlalu besar tablet akan menjadi rapuh
(Lachman dkk, 1994). Semakin kecil
konsentrasi bahan pengikat yang digunakan,
maka semakin kecil juga kekuatannya untuk
mengikat serbuk. Dari hasil yang diperoleh,
dapat dilihat bahwa FI memiliki kadar fines
yang lebih besar daripada keempat formula
yang lain. Hal ini karena konsentrasi bahan
Semakin tinggi konsentrasi bahan pengikat
yang digunakan, maka kekerasan tabletpun
akan semakin meningkat. Kekerasan tablet
berguna untuk pengontrolan fisik selama
proses pembuatan tablet (Lachman dkk,
1994).
Kerapuhan tablet berguna untuk
mengetahui ketahanan tablet terhadap
guncangan yang terjadi selama proses
pembuatan, pengemasan, dan
pendistribusian. Kerapuhan tablet FI=
1,13%; FII= 0,64%; FIII= 0,55%; dan FIV=
0,47%. Syarat kerapuhan untuk tablet
kunyah sampai 4% dapat diterima, karena
kekerasan tablet yang lebih rendah (Siregar,
2010). Keempat formula memenuhi syarat
uji kerapuhan. Diantara keempat formula
tersebut, nilai kerapuhan paling kecil
dimiliki oleh formula 1 yaitu 1,13%. Hal ini
karena pada formula 1 bahan pengikat yang
digunakan konsentrasinya paling kecil
sehingga ketahanan tablet terhadap
guncanganpun rendah.
Untuk mengetahui kandungan zat
aktif di dalam tablet, dilakukan evaluasi
penetapan kadar kalsium laktat secara
kompleksometri(Rivai, 1995). Berat serbuk
tablet yang digunakan dalam penetapan
kadar adalah berat 1 tablet yaitu 600 mg,
karena jika digunakan berat sampel yang
sedikit maka EDTA akan sulit membentuk
kompleks dengan kalsium yang
menyebabkan titik akhir titrasi sulit
ditentukan. Berdasarkan hasil, kadar kalsium
laktat didalam 1 tablet pada FI= 41,03%,
FII= 41,03%, FIII= 41,11%, dan FIV=
41,11%. Dan dari hasil yang diperoleh dapat
dilihat bahwa kadar kalsium laktat dalam 1
tablet sedikit berbeda dari kadar kalsium
laktat yang ada pada masing-masing
formula, yaitu 41,67%. Hal ini mungkin
karena pada proses pembuatan, ada zat aktif
yang tertinggal dilumpang atau terbuang.
Untuk persentase kadar kalsium laktat dalam
1 tablet terhadap kadar zat aktif dari formula Depkes RI, 1995, Farmakope Indonesia
diperoleh hasil yaitu FI= 98,46%, FII= Edisi IV, Departemen Kesehatan
98,46%, FIII= 98,66%, dan FIV= 98,66%. Republik Indonesia, Jakarta.
Dan dari hasil tersebut, dapat dikatakan Lachman, L., H. A. Lieberman and J.L
bahwa keempat formula memenuhi Kaning, 1994, Teori dan Praktek
persyaratan dengan jumlah kalsium laktat Farmasi Industri Edisi II,
tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari Universitas Indonesia Press,
101,0% (Depkes RI, 1995). Jakarta.
Uji tanggapan rasa dan kekerasan Lieberman, H. A., Lachman, L., and
tablet kunyah kalsium laktat dari keempat Schwartz, J. B., 1990,
formula yang dilakukan terhadap 10 panelis Pharmaceutical Dosage Forms,
secara statistik menggunakan metode Marcel Dekker, New York.
Kruskal-Wallis, H hitung lebih kecil dari H Marja, T. S., 2009, Pengaruh Variasi
tabel. Maka FII lebih disukai dari pada FI, Konsentrasi Hydroxypropyl Methyl
FIII, dan FIV. Cellulose sebagai Bahan Pengikat
dan Manitol sebagai Bahan Pengisi
KESIMPULAN DAN SARAN Terhadap Sifat Fisik dan Respon
Kesimpulan Rasa Tablet Effervescent Ekstrak
Berdasarkan penelitian yang telah Tanaman Ceplukan (Physalis
dilakukan, dapat diambil kesimpulan bahwa angulata L.), Skripsi, Fakultas
semakin besar konsentrasi HPMC sebagai Farmasi, Universitas
pengikat, semakin besar kekerasan tablet dan Muhammadiyah Surakarta,
kerapuhan tablet menjadi menurun dan hasil Surakata.
uji terhadap panelis dari keempat formula Nasution, B. M., 2011, Penggunaan
secara statistik dengan menggunakan metoda Pharmacoat 615 sebagai Bahan
Kruskal-Wallis, FII lebih disukai dari pada Pengikat pada Tablet Asam Folat
FI, FIII, dan FIV. secara Granulasi Basah,
Saran Universitas Sumatera Utara,
Disarankan pada peneliti selanjutnya Medan.
untuk mengembangkan formula tablet Parrott, E. L., 1970, Pharmaceutical
kunyah kalsium laktat dengan Technology, Burgess Publishing
memvariasikan bahan tambahan lain seperti Company, United States of
bahan pengisi atau bahan pengikat atau America.
memodifikasi pemberian flavour agent agar Rivai, H., 1995, Asas Pemeriksaan Kimia,
diperoleh tablet kunyah dengan warna dan UI Press, Jakarta.
rasa yang lebih menyenangkan dan dapat Robins, M. D. dan I. Stanley, 1995, Buku
diterima konsumen. Ajar Patologi II, EGC, Jakarta.
Sedaoetama, A. D., 2007, Ilmu Gizi untuk
DAFTAR PUSTAKA Mahasiswa dan Profesi, Dian
Anief, M., 1997, Ilmu Meracik Obat, Gadjah Rakyat, Indonesia.
Mada University Press, Soekami, A. R., 1987, Tablet, PT. Mayang
Yogyakarta. Kencana, Medan.
Banker, G. S., and Anderson, N. R., 1986, Siregar, C. J. P., 2010, Teknologi Farmasi
Tablet, Dalam Lachman, L., Sediaan Tablet: Dasar-Dasar
Lieberman, H. A., Kanig, J. L. Praktis, EGC, Jakarta.
(Eds). Teori dan Praktek Farmasi Tjay, T. H. dan Raharjo, K., 2007, Obat-
Industri, Diterjemahkan oleh Siti obat Penting Edisi VI, PT Elex
Suyatmi, UI-Press, Jakarta. Media Komputindo, Jakarta.
Carstensen, J. T., 1980, Solid Voigt, R., 1995, BukuAjar Teknologi
Pharmaceutics: Mechanical Farmasi Edisi V. Penerjemah: S. N.
Properties and Rate Phenomena, Soewandi, Gadjah Mada University
Academic Press, London. Press, Yogyakarta.
Winarno, F. G., 2004, Kimia Pangan dan
Gizi, Gramedia, Jakarta.

35
36