REVIEW JURNAL

MANAJEMEN KEAMANAN OBAT EPILEPSI

PADA IBU HAMIL TRIMESTER 1-3

NAMA : HESINTA DINDA AZUSTIKA

NIM : 419018
TANGGAL PEMBUATAN : 23 SEPTEMBER 2021

Dosen Pengampu Mata Kuliah:

1. Apt. Gilang Rizki Al Farizi, M.Farm

PRODI S1 FARMASI
STIKES TELOGOREJO SEMARANG

1|Manajemen Keamanan Epilepsi Kehamilan

Daftar Isi
Pengertian Epilepsi 1
Apa itu Epilepsi 2
Epilepsi dan Kehamilan 3
Obat Epilepsi pada Ibu Hamil 4
Pengobatan dan Efek Samping 5

2|Manajemen Keamanan Epilepsi Kehamilan

 PENGERTIAN EPILEPSI
Epilepsi adalah suatu kondisi yang mempengaruhi otak. Ketika seseorang
menderita epilepsi, berarti mereka memiliki kecenderungan untuk mengalami
serangan epilepsi. Ada banyak jenis epilepsi. Ini dapat memiliki penyebab yang
berbeda, termasuk genetika seseorang, perubahan struktural di otak, atau sebagai
akibat dari kondisi kesehatan lainnya. Epilepsi adalah salah satu kondisi neurologis
yang paling umum. Perkiraan akurat dari insiden dan prevalensi epilepsi sulit
diperoleh karena mengidentifikasi setiap orang yang mungkin menderita epilepsi

merupakan tantangan. Epilepsi juga merupakan salah satu kondisi neurologis yang
paling umum pada kehamilan dan diperkirakan sekitar 2500 bayi lahir dari wanita
dengan epilepsi setiap tahun di Inggris ( UK Epilepsy and Pregnancy
Register ). Sekitar sepertiga wanita dengan epilepsi berada dalam kelompok usia
reproduksi (Yerby 1994).

EPILEPSI DAN KEHAMILAN

Epilepsi adalah kondisi jangka panjang sehingga orang dapat menggunakan
obat-obatan untuk waktu yang lama. Berdasarkan penelitian Setiap tahun di Inggris
sekitar 2.500 wanita dengan epilepsi memiliki bayi. Banyak kekhawatiran yang akan
dialami seorang wanita saat mulai merencanakan kehamilan. Ini termasuk bagaimana
epilepsinya dapat memengaruhi peluangnya untuk hamil, bagaimana kehamilan dapat
memengaruhi epilepsinya, dan juga bagaimana obat epilepsinya dapat memengaruhi
bayinya yang belum lahir.
Adalah penting bahwa setiap wanita dengan epilepsi yang merencanakan
kehamilan atau yang hamil mendiskusikan pilihan pengobatan mereka dengan
spesialis, dokter umum atau perawat spesialis mereka. Dia tidak boleh berhenti
minum obat epilepsi sampai dia mendapat saran dari mereka. Ini karena epilepsi yang
tidak diobati dapat membahayakan ibu dan bayinya yang belum lahir.

3|Manajemen Keamanan Epilepsi Kehamilan

 Obat Epilepsi pada Ibu Hamil

Dari obat antiepilepsi yang diizinkan untuk digunakan di Inggris, valproate atau asam
valproat, yang diindikasikan untuk digunakan pada epilepsi dan gangguan bipolar, diketahui
terkait dengan bahaya serius pada bayi yang belum lahir jika dikonsumsi oleh ibu selama
kehamilan. Data yang tersedia dari studi epidemiologi menunjukkan bahwa valproate
dikaitkan dengan risiko cacat lahir yang signifikan dan gangguan perkembangan pada anak-
anak yang lahir dari wanita yang memakainya selama kehamilan. Saat ini, valproate tidak
boleh digunakan pada anak perempuan (dari segala usia) dan wanita yang berpotensi
melahirkan anak kecuali tidak ada alternatif yang sesuai, seperti yang dinilai oleh spesialis

4|Manajemen Keamanan Epilepsi Kehamilan

yang berpengalaman dalam pengelolaan epilepsi atau gangguan bipolar. Jika valproate adalah
satu-satunya obat yang efektif atau dapat ditoleransi, wanita dan anak perempuan yang
berpotensi melahirkan anak harus terdaftar dalam Program Pencegahan Kehamilan Valproate
dan Formulir Pengakuan Risiko harus diisi oleh pemberi resep dan pasien setiap tahun pada
tinjauan spesialis tahunan.

Berdasarkan pada tabel diatas, ada beberapa obat untuk epilepsi ibu hamil diantaranya

 Carbamazepine (nama merek Tegretol) diindikasikan untuk digunakan pada orang

dewasa, remaja, dan anak-anak untuk pengobatan kejang umum tonik-klonik dan

parsial. Sebagian besar data ada tentang risiko cacat lahir setelah penggunaan
karbamazepin selama kehamilan dengan penelitian yang tersedia melibatkan sekitar
9.000 kehamilan yang terpapar karbamazepin, di mana sekitar 6.000 di antaranya
terpapar pada trimester pertama. Data ini mendukung bahwa 4-5% anak yang terpapar
monoterapi carbamazepine selama kehamilan memiliki malformasi
kongenital. Risikonya lebih tinggi daripada bayi yang lahir dari ibu dengan epilepsi
yang tidak terpapar antiepilepsi selama kehamilan, tampaknya tergantung dosis, dan
meningkat dengan politerapi obat antiepilepsi;
 Gabapentin (nama merek Neurontin) diindikasikan untuk:
 monoterapi dalam pengobatan kejang parsial, dengan atau tanpa generalisasi
sekunder pada orang dewasa, remaja berusia 12 tahun ke atas;
 terapi tambahan dalam pengobatan kejang parsial, dengan atau tanpa generalisasi
sekunder, pada orang dewasa, remaja, dan anak-anak berusia 6 tahun ke atas.
Data dari CPRD menunjukkan bahwa di antara obat antiepilepsi yang diprioritaskan
bahwa gabapentin adalah salah satu yang biasanya dimulai pada wanita usia subur
dengan epilepsi dan juga merupakan salah satu obat antiepilepsi yang paling sering
diresepkan pada kehamilan.
 Lamotrigin (Lamictal) diindikasikan untuk digunakan pada orang dewasa dan remaja
berusia 13 tahun ke atas untuk:
 pengobatan tambahan atau monoterapi kejang parsial dan kejang umum, termasuk
kejang tonik-klonik;
 kejang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut. Lamotrigin diberikan sebagai
terapi tambahan tetapi mungkin obat antiepilepsi awal untuk memulai dengan
sindrom Lennox-Gastaut.

5|Manajemen Keamanan Epilepsi Kehamilan

 Data CPRD menunjukkan bahwa pada wanita usia subur, lamotrigin adalah obat
antiepilepsi yang paling sering diresepkan dan juga paling sering dimulai untuk
pengobatan epilepsi. Ini juga merupakan salah satu obat antiepilepsi yang paling

sering diresepkan pada kehamilan. Studi yang melibatkan lebih dari 12.000
kehamilan yang terpapar lamotrigin secara konsisten menunjukkan bahwa lamotrigin
pada dosis pemeliharaan biasa yang direkomendasikan dalam informasi produk tidak
terkait dengan peningkatan risiko malformasi kongenital utama; data non-klinis tidak
melaporkan efek teratogenik pada dosis terapi manusia.

 Levetiracetam (nama merek Keppra) diindikasikan untuk digunakan sebagai

monoterapi dalam pengobatan kejang parsial, dengan atau tanpa generalisasi
sekunder, pada orang dewasa dan remaja berusia 16 tahun ke atas. Ini juga
diindikasikan sebagai terapi tambahan dalam pengobatan:
 kejang parsial, dengan atau tanpa generalisasi sekunder, pada orang dewasa,
remaja, dan anak-anak berusia 4 tahun ke atas.
 kejang mioklonik pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan
epilepsi mioklonik remaja.
 kejang tonik-klonik umum primer pada orang dewasa dan remaja dari usia 12
tahun dengan epilepsi umum idiopatik.
 Oxcarbazepine (nama merek Trileptal) diindikasikan sebagai monoterapi atau terapi
tambahan pada orang dewasa dan anak-anak berusia di atas 6 tahun dengan kejang
parsial dengan atau tanpa kejang umum sekunder.
 Fenobarbital diindikasikan untuk pengobatan dan pengendalian semua bentuk
epilepsi, kecuali kejang absen. Namun, itu hanya boleh digunakan dalam pengobatan
kejang demam dalam keadaan luar biasa.
 Fenitoin (nama merek Epanutin) diindikasikan untuk mengontrol kejang tonik-klonik
(epilepsi grand mal), kejang parsial (fokal termasuk lobus temporal) atau
kombinasinya, dan untuk pencegahan dan pengobatan kejang yang terjadi selama atau
setelah operasi saraf dan / atau cedera kepala parah.
 Pregabalin (nama merek Lyrica) diindikasikan sebagai terapi tambahan pada orang
dewasa dengan kejang parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder. Hal ini juga
diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan nyeri neuropatik perifer dan
sentral dan pengobatan gangguan kecemasan umum (GAD).

6|Manajemen Keamanan Epilepsi Kehamilan

  Topiramate (Topamax) diindikasikan sebagai monoterapi pada orang dewasa, remaja
dan anak-anak berusia lebih dari 6 tahun dengan kejang parsial dengan atau tanpa
kejang umum sekunder, dan kejang umum tonik-klonik primer. Hal ini juga
diindikasikan sebagai terapi tambahan pada orang dewasa, remaja dan anak-anak
yang lebih tua dari 2 tahun dengan kejang onset parsial dengan atau tanpa generalisasi
sekunder atau kejang tonik-klonik umum primer dan untuk pengobatan kejang terkait
dengan sindrom Lennox-Gastaut.
 Zonisamide (nama merek Zonegran) diindikasikan untuk digunakan sebagai
monoterapi dalam pengobatan kejang parsial, dengan atau tanpa generalisasi
sekunder, pada orang dewasa dengan epilepsi yang baru didiagnosis dan juga untuk
terapi tambahan dalam pengobatan kejang parsial, dengan atau tanpa generalisasi
sekunder, di dewasa, remaja, dan anak-anak berusia 6 tahun ke atas.

Gangguan dan Efek toksik reproduksi

Malformasi keterlambatan lainnya
kongenital perkembangan saraf

Karbamazepin Sejumlah besar data klinis
(CBZ) mendukung peningkatan risiko
2-3 kali lipat lebih tinggi
daripada wanita tanpa epilepsi
~9.000 kehamilan yang
terpapar (~6.000 trimester
pertama) Data non-klinis
melaporkan efek teratogenik
pada dosis terapi manusia
Sejumlah besar data klinis
tidak mendukung
peningkatan risiko Data
non-klinis melaporkan efek
neurodegeneratif, tetapi
tidak ada efek
neurobehavioural dalam
beberapa penelitian yang
dilakukan
Data klinis dalam jumlah
besar – temuan yang tidak
konsisten ~3.500
kehamilan yang terpapar
Data non-klinis
melaporkan efek buruk
pada pertumbuhan janin

Gabapentin Data klinis dalam jumlah
(GBP) sedang tidak menunjukkan
peningkatan risiko ~600
kehamilan yang terpapar pada
trimester pertama Studi non-
klinis melaporkan temuan
yang tidak konsisten
Data klinis yang sangat
terbatas Studi non-klinis
yang terbatas melaporkan
beberapa efek
neurodegeneratif tetapi
temuannya tidak jelas
Data klinis dalam jumlah
sedang – temuan dan
penelitian yang tidak
konsisten seringkali kurang
bertenaga ~500 kehamilan
yang terpapar Data non-
klinis melaporkan efek
buruk pada pertumbuhan
janin

7|Manajemen Keamanan Epilepsi Kehamilan

 Gangguan dan
Malformasi keterlambatan
kongenital perkembangan saraf
Lamotrigin Sejumlah besar data klinis
(LMT) secara konsisten mendukung
tidak ada peningkatan risiko
>12.000 kehamilan yang
terpapar monoterapi Data non-
klinis tidak melaporkan efek
teratogenik pada dosis terapi
manusia
Levetiracetam Sejumlah besar data klinis
(LEV) secara konsisten mendukung
tidak ada peningkatan risiko
~1.800 kehamilan yang
terpapar (~1.500 trimester
pertama)
Okskarbazepin Data klinis dalam jumlah
(OXC) sedang tidak menunjukkan
peningkatan risiko ~800
kehamilan yang terpapar
(~600 trimester pertama) Data
non-klinis melaporkan efek
teratogenik pada dosis terapi
manusia
Fenobarbital Studi klinis mendukung
(PHB) peningkatan risiko Malformasi
Bawaan Utama ~1.800
kehamilan yang terpapar
(~600 trimester pertama) Data
non-klinis yang terbatas
melaporkan efek teratogenik
Fenitoin (PHT) Peningkatan risiko 2-3 kali
lipat lebih tinggi daripada
wanita tanpa epilepsi >2.000
kehamilan yang terpapar
8|Manajemen Keamanan Epilepsi Kehamilan
Efek toksik reproduksi
lainnya
Data klinis tidak
mendukung peningkatan
risiko tetapi keterbatasan
data berarti peningkatan
risiko tidak dapat
disingkirkan secara definitif
Data non-klinis melaporkan
beberapa efek
neurobehavioural
Data klinis tidak
mendukung peningkatan
risiko tetapi keterbatasan
data berarti peningkatan
risiko tidak dapat secara
definitif dikecualikan
Data klinis dalam jumlah
sedang Data non-klinis
sangat terbatas tetapi efek
neurodegeneratif telah
dilaporkan
Temuan yang tidak
konsisten dari data klinis
Data non-klinis melaporkan
efek samping Data
keseluruhan menunjukkan
kemungkinan efek
merugikan
Temuan yang tidak
konsisten dari data klinis
Data non-klinis melaporkan
efek samping Data
Sejumlah besar data klinis
secara konsisten
mendukung tidak ada
peningkatan risiko ~3.000
kehamilan yang terpapar
Data non-klinis
melaporkan efek pada berat
janin tetapi kemungkinan
karena toksisitas ibu
Data klinis terbatas tetapi
secara konsisten
mendukung tidak ada
peningkatan risiko ~200
kehamilan yang terpapar
Data klinis dalam jumlah
sedang – temuan yang
tidak konsisten ~800
kehamilan yang terpapar
Data non-klinis
melaporkan efek buruk
pada pertumbuhan janin
Studi mendukung
peningkatan risiko efek
pada pertumbuhan janin:
kecil untuk usia kehamilan
tetapi tidak berat lahir
rendah
Data klinis dalam jumlah
sedang tidak menunjukkan
peningkatan risiko >400
kehamilan yang terpapar
 Gangguan dan
Malformasi keterlambatan
kongenital perkembangan saraf
(~1.000 trimester pertama)
Data non-klinis melaporkan
efek teratogenik
Pregabalin Data klinis dalam jumlah
(PGB) sedang tidak menunjukkan
peningkatan risiko ~600
kehamilan yang terpapar pada
trimester pertama Data non-
klinis mengenai teratogenisitas
tidak dapat disimpulkan
Topiramat Studi klinis mendukung
(TPA) peningkatan risiko Malformasi
Bawaan Utama yang ~3 kali
lipat lebih tinggi daripada
wanita tanpa epilepsi ~1.000
kehamilan yang terpapar pada
trimester pertama Data non-
klinis melaporkan efek
teratogenik pada dosis terapi
manusia
Zonisamida Data yang sangat terbatas –
(ZNS) tidak ada kesimpulan yang
dapat ditarik <100 kehamilan
yang terpapar monoterapi
Data non-klinis melaporkan
efek teratogenik pada dosis
terapi manusia
9|Manajemen Keamanan Epilepsi Kehamilan
Efek toksik reproduksi
lainnya
keseluruhan menunjukkan
kemungkinan efek
merugikan
Data klinis terbatas dari satu
studi dengan keterbatasan
metodologis Data non-klinis
melaporkan kemungkinan
efek neurobehavioural
Data sangat terbatas tetapi
beberapa data terbaru
menunjukkan peningkatan
risiko Data non-klinis
memiliki keterbatasan dan
tidak ada kesimpulan tegas
yang dapat ditarik
Tidak ada data klinis yang
tersedia Data non-klinis
sangat terbatas
Data non-klinis
melaporkan efek pada
pertumbuhan janin
Data klinis dalam jumlah
sedang tidak menunjukkan
peningkatan risiko
terutama dari satu
penelitian dengan
keterbatasan metodologis
>500 kehamilan yang
terpapar Data non-klinis
tidak melaporkan efek
samping pada berat janin
Studi klinis mendukung
peningkatan risiko efek
pada pertumbuhan janin:
peningkatan risiko kecil
untuk usia kehamilan dan
berat lahir rendah> 500
kehamilan yang terpapar
Data non-klinis
melaporkan efek buruk
pada pertumbuhan janin
Studi klinis mendukung
peningkatan risiko efek
pada pertumbuhan janin:
peningkatan risiko kecil
untuk usia kehamilan dan
berat badan lahir rendah>
200 kehamilan yang
terpapar Data non-klinis
melaporkan efek buruk
pada pertumbuhan janin
 DAFTAR PUSTAKA
 Borgelt, L. M., Hart, F. M., & Bainbridge, J. L. (2016). Epilepsy during
pregnancy: focus on management strategies. International journal of women's
health, 8, 505.

10 | M a n a j e m e n K e a m a n a n E p i l e p s i K e h a m i l a n