Bab 6 MIMS Pato Nash2015 TRANSLATE EN-ID

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
BAB
6
Respon Kekebalan Terhadap Infeksi
GARIS BESAR
Respon antibodi 126 Pelengkap dan Molekul Pertahanan

Terkait 139
Sel NK Respon Kekebalan yang 133
Kesimpulan Mengenai Respon Kekebalan
Dimediasi Sel-T 135
Terhadap Mikroorganisme 143
Makrofag, Neutrofil, dan Sel
Bibliografi 144
Mast 136
Vertebrata memiliki dua pertahanan utama terhadap patogen: respon imun bawaan dan adaptif. Imunitas bawaan terdiri dari sejumlah
faktor humoral yang beredar dalam darah seperti sitokin, kemokin dan komplemen, dan berbagai leukosit termasuk makrofag, neutrofil dan sel
pembunuh alami (NK). Keuntungan dari pertahanan bawaan terhadap patogen adalah kecepatan dan keragaman respon. Komponen kekebalan
bawaan sudah ada dalam sirkulasi yang siap untuk merespons patogen dengan cepat. Sebaliknya, respon imun adaptif membutuhkan waktu
beberapa hari sebelum beroperasi penuh. Respon adaptif dimediasi oleh limfosit dan dapat dibedakan dari respon bawaan oleh spesifisitas
antigen dan memori pertemuan antigen. Komunikasi antara molekul dan sel yang berbeda sangat penting untuk deteksi dan pengendalian
patogen yang relevan. Dalam konteks ini, makrofag dan neutrofil berada di garda depan respons bawaan. Mereka merespons kerusakan
jaringan yang diarahkan oleh respons inflamasi dan mengikuti jalan keluar yang teratur dari aliran darah untuk memasuki tempat infeksi,
sebagian dipandu oleh kemokin. Neutrofil adalah leukosit pertama di tempat kejadian; kemudian merekrut makrofag, dan protein serum juga
masuk karena kebocoran dinding pembuluh darah. Leukosit mulai menyusun pertahanan dan mengendalikan infeksi. Mereka merespons
kerusakan jaringan yang diarahkan oleh respons inflamasi dan mengikuti jalan keluar yang teratur dari aliran darah untuk memasuki tempat
infeksi, sebagian dipandu oleh kemokin. Neutrofil adalah leukosit pertama di tempat kejadian; kemudian merekrut makrofag, dan protein serum
juga masuk karena kebocoran dinding pembuluh darah. Leukosit mulai menyusun pertahanan dan mengendalikan infeksi. Mereka merespons
kerusakan jaringan yang diarahkan oleh respons inflamasi dan mengikuti jalan keluar yang teratur dari aliran darah untuk memasuki tempat
infeksi, sebagian dipandu oleh kemokin. Neutrofil adalah leukosit pertama di tempat kejadian; kemudian merekrut makrofag, dan protein serum
juga masuk karena kebocoran dinding pembuluh darah. Leukosit mulai menyusun pertahanan dan mengendalikan infeksi.
Patogenesis Penyakit Menular Mims. 119

DOI:http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-397188-3.00006-8 ©2015 Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi undang-undang.
120 6. RESPON KEKEBALAN TERHADAP INFEKSI
Mendeteksi keberadaan patogen melibatkan interaksi antara struktur pada patogen, yang disebut sebagai pola molekul terkait patogen (PAMPs), dan
reseptornya, yaitu reseptor pengenalan pola (PRR). PAMPs dapat berupa karbohidrat, lipopolisakarida atau lipoprotein yang ditemukan pada bakteri dan
jamur. PAMP virus dapat berupa dsRNA, DNA CpG non-metilasi atau dalam kasus seperti paramyxovirus, glikoprotein amplop. PRR ditemukan dalam serum,
pada membran plasma dan dalam sitoplasma (atau vesikel sitoplasma) fagosit. Contohnya termasuk reseptor karbohidrat, reseptor pemulung dan reseptor
seperti Toll (TLR). Ada beberapa contoh yang terakhir, termasuk TLR4 yang mengikat LPS, TLR5 yang mengikat flagellin dan TLR3 yang berinteraksi dengan
dsRNA virus. Pengenalan PAMP menghasilkan transduksi sinyal melalui molekul adaptor (misalnya MyD88) dan inisiasi respons imun yang dimulai dengan
perekrutan dan aktivasi polimorf dan makrofag yang berpartisipasi dalam fagositosis (lihat Bab 4) dan sel NK yang mengatasi virus- sel yang terinfeksi.
Pembuluh darah yang terkait dengan lesi menjadi bocor, memungkinkan protein serum seperti komplemen, protein fase akut, dan defensin untuk masuk ke
jaringan dan berkontribusi untuk mengendalikan infeksi dan mendukung perbaikan jaringan. Oleh karena itu, TLR menempati posisi kunci dalam hubungan
antara respons bawaan dan respons adaptif. MyD88) dan inisiasi respon imun dimulai dengan perekrutan dan aktivasi polimorf dan makrofag yang
berpartisipasi dalam fagositosis (lihat Bab 4) dan sel NK yang mengatasi sel yang terinfeksi virus. Pembuluh darah yang terkait dengan lesi menjadi bocor,
memungkinkan protein serum seperti komplemen, protein fase akut, dan defensin untuk masuk ke jaringan dan berkontribusi untuk mengendalikan infeksi
dan mendukung perbaikan jaringan. Oleh karena itu, TLR menempati posisi kunci dalam hubungan antara respons bawaan dan respons adaptif. MyD88) dan
inisiasi respon imun dimulai dengan perekrutan dan aktivasi polimorf dan makrofag yang berpartisipasi dalam fagositosis (lihat Bab 4) dan sel NK yang
mengatasi sel yang terinfeksi virus. Pembuluh darah yang terkait dengan lesi menjadi bocor, memungkinkan protein serum seperti komplemen, protein fase
akut, dan defensin untuk masuk ke jaringan dan berkontribusi untuk mengendalikan infeksi dan mendukung perbaikan jaringan. Oleh karena itu, TLR
menempati posisi kunci dalam hubungan antara respons bawaan dan respons adaptif.
Kedua lengan respon imun adaptif dimediasi oleh berbagai jenis limfosit reaktif
imunologis, yang awalnya dinamai menurut asalnya menjadi B (bursa pada burung atau
sumsum tulang dan hati janin pada mamalia) dan sel yang bergantung pada T (timus).
Kedua jenis sel ini dapat dibedakan melalui ekspresi molekul permukaan sel tertentu. Sel B
berhubungan dengan respon antibodi dan sel T dengan memulai respon cell-mediated
immunity (CMI). Pengenalan antigen dilakukan oleh reseptor sel B dan sel T. Ini secara
struktural serupa namun mengenali berbagai bentuk antigen. Kedua reseptor terdiri dari
rantai berat dan ringan (Gambar 6.1) dan setiap rantai dibagi lagi menjadi daerah variabel
(V) dan konstanta (C). Ini adalah wilayah variabel yang mengikat antigen. Setiap limfosit
mengandung reseptor antigen unik yang diturunkan secara klonal setelah rekombinasi
somatik dan mutasi somatik serta pemasangan rantai VH dan VL. Pada mamalia,
keragaman ini sangat besar dan diperkirakan sekitar 10 .9limfosit yang sesuai dengan 109
penentu antigenik, dan lebih dari cocok dengan keragaman antigen yang disajikan oleh
mikroorganisme.
Reseptor antigen pada sel B adalah reseptor sel B yang terdiri dari imunoglobulin M
(IgM) dan koreseptor Igα dan Igβ. IgM dapat ada dalam dua bentuk: reseptor terikat
membran monomer dan bentuk pentamerik yang disekresikan. Ketika antigen memasuki
inang untuk pertama kalinya akan ada beberapa sel B yang bereaksi dengannya secara
spesifik. Setelah pertemuan ini, sel-sel B ini menjadi aktif dan berkembang secara klonal di
pusat-pusat germinal. Beberapa sel B berdiferensiasi membentuk sel plasma (sel sintesis
antibodi utama) dan sel B memori lainnya. Memori adalah salah satu fitur utama dari
respon imun adaptif dan dasar dari vaksinasi (lihat Bab 12). Selama aktivasi sel B, sel B yang
memproduksi IgM dapat menjalani perpindahan kelas rantai berat untuk menghasilkan
IgA, IgG atau IgE.
Ada dua jenis reseptor sel T /β dan /δ. Jenis yang dominan adalah /β yang dikaitkan
dengan dua populasi sel T utama: CD41sel T pembantu dan CD81sitotoksik
PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

RESPON KEKEBALAN TERHADAP INFEKSI 121
Situs pengikatan antigen
luar biasa
ss ss
rantai ringan
Daerah engsel S S
SS
Rantai berat
Fc
Wilayah dengan urutan asam amino variabel dalam rantai berat dan ringan, memberikan
spesifisitas antigen
Daerah dengan urutan asam amino konstan.

GAMBAR 6.1Struktur dasar molekul imunoglobulin G berbentuk Y (empat rantai).
sel T. Sedangkan reseptor sel-B mengikat epitop kontinu dan terputus-putus sebagai bagian dari
struktur tiga dimensi antigen, reseptor sel-T hanya dapat mengenali peptida linier pendek
dalam hubungannya dengan molekul dari kompleks histokompatibilitas utama (MHC). Adaptasi
yang luar biasa ini adalah jawaban vertebrata untuk mengidentifikasi patogen intraseluler.
Ada dua bentuk MHC yang relevan dengan pengenalan antigen. MHC kelas I dikaitkan
dengan peptida yang diturunkan secara endogen yang ada di sitoplasma setelah pencernaan
protein yang baru disintesis (misalnya virus) oleh kompleks enzim proteolitik yang disebut
proteasom. Peptida (panjangnya sekitar 9 asam amino) diangkut ke retikulum endoplasma (ER)
melalui transporter peptida yang disebut TAP. Di RE, peptida berikatan dengan rumpun di rantai
berat MHC kelas I. Struktur ini kemudian distabilkan oleh 2 mikroglobulin (rantai ringan) untuk
membuat kompleks tri-molekul. Kompleks diangkut ke membran plasma di mana ia dikenali
oleh TCR pada CD81limfosit T sitotoksik (CTL). Sebuah fitur penting dari mekanisme ini adalah
bahwa antigen dapat diproduksi di awal siklus infeksi sebelum virus memiliki kesempatan untuk
merakit virion baru. Fitur penting lainnya dari MHC kelas I adalah ditemukan pada hampir
semua sel berinti, menjadikannya sistem yang kuat untuk menangani patogen intraseluler.
Keluarga kedua molekul MHC polimorfik adalah MHC kelas II. Molekul-molekul ini hanya
ditemukan pada sel penyaji antigen profesional (APC), yaitu sel dendritik, sel B

dan makrofag. APC ini mengambil antigen secara eksogen dan memprosesnya dengan
cara yang berbeda dengan jalur MHC kelas I endogen. Ketika molekul MHC kelas II
terbentuk di RE atau didaur ulang dari membran plasma, mereka memperoleh protein
yang disebut rantai invarian yang menghalangi pemuatan peptida prematur. Mengingat
pentingnya rantai invarian terhadap kekebalan adaptif, agak mengejutkan bahwa virus
sejauh ini gagal mengganggu ekspresi. Seleksi peptida terjadi di badan multivesikular di
mana rantai invarian hilang dan digantikan oleh peptida. Struktur ini kemudian mengalir ke
membran plasma dan dipresentasikan ke CD4 .1sel T.
Sebuah link penting antara respon imun bawaan dan adaptif adalah sel dendritik (DC).
DC adalah APC 'pemimpin' yang bertanggung jawab atas 'priming' CD4 naif1Sel T yang
penting untuk induksi respon imun adaptif. Meskipun sel B dan makrofag menyajikan
antigen untuk mengenali antigen, ini hanya efektif jika respons sel T telah dimulai oleh DC.
Ada banyak populasi DC yang ditempatkan secara strategis di jaringan limfoid untuk
menghadapi mikroba atau antigennya, dan pada saat yang sama mereka berada di dekat
sel limfoid.
Setelah aktivasi oleh TLR, DC menetap di kelenjar getah bening dan limpa,
mengeluarkan proses dendritik dan dengan demikian meningkatkan luas permukaan yang
tersedia untuk menghubungi sel T. Ketika TCR melibatkan peptida yang disajikan oleh MHC
kelas II, sejumlah interaksi ligan reseptor tambahan terjadi. Ini termasuk molekul co-
stimulator CD28-, CD80, CD4, dan LFA-1 dan ICAM-1. Molekul-molekul ini membentuk
sinapsis imunologis, struktur pengaktif yang memulai proliferasi sel T. Efek bersihnya
adalah aktivasi dan proliferasi sel T. Ketika infeksi terjadi untuk pertama kalinya akan ada
beberapa sel T (diperkirakan 1 dari 100.000 CTL) yang mengenali antigen virus dan
merespons. Dalam empat hari berikutnya, jumlah ini meningkat menjadi 1 dari 50 CTL yang
reaktif terhadap antigen virus. Ini sama dengan waktu dua kali lipat dariB2 jam,
menjadikan limfosit sebagai sel vertebrata yang paling cepat membelah. Sama
dramatisnya adalah bahwa banyak tanggapan CTL didominasi oleh hanya satu atau dua
klon. Misalnya, infeksi MCMV pada tikus C57Bl menghasilkan 95% respons CTL dan
didominasi oleh klon CTL tunggal, reaktif terhadap sembilan asam amino dari faktor
transkripsi virus. Ini adalah ciri khas sel T terbatas kelas I MHC. Situasinya berbeda untuk
sel T-helper terbatas MHC kelas II di mana sejumlah klon sel T antigen spesifik dapat
dideteksi dengan frekuensi yang bervariasi. Setelah dimulai, putaran pembelahan sel
berikutnya didorong oleh IL-2, faktor pertumbuhan sel T. Pada minggu kedua, frekuensi sel
efektor mulai menurun sebagai akibat dari apoptosis dan pembentukan sel T memori.
induksi,Gambar 6.2.
CD41Sel T adalah kelompok limfosit heterogen yang melakukan banyak fungsi dalam
respon imun. Mereka dibedakan oleh sitokin yang mereka hasilkan dan ekspresi faktor
transkripsi tertentu, misalnya FoxP3, faktor transkripsi yang sangat terkait dengan sel T-
reg, dan GATA3, yang diproduksi oleh sel T yang mensekresi IL-4 dan IL-9, terutama terkait
dengan kekebalan terhadap parasit cacing (Gambar 6.3).
Sel T-helper dapat dibagi lagi menjadi subpopulasi yang dibedakan satu sama lain
berdasarkan jenis sitokin yang diproduksi dan faktor transkripsi tertentu. Dua subpopulasi
utama yang terkait dengan infeksi adalah Th1 dan Th2. Sel Th1 dicirikan oleh ekspresi
interleukin-2 (IL-2) dan interferon-γ (IFN-γ). Fungsi utamanya adalah untuk merangsang
proliferasi semua populasi sel T (baik CD41dan CD81sel T) melalui IL-2, sebagai

Induksi Ekspansi Fungsi
Sel yang terinfeksi

CD 8+sel T CD8+ sel T
Ekspansi klon MHC I membatasi pembunuhan
CD28
TCR sel yang terinfeksi
MHC I TCR
CDB
Peptida
T pembantu 1
Makrofag
Penyajian antigen IL-2
Sel T CD8+
sel CD4+sel T IL-12 IFNγ
CD80 CD28 Neutrofil

IL-3
MHC II TCR GM-CSF
sel B
CD4 IL-4
Peptida Eosinofil
IL-13 IL-5
Basofil/sel mast
Pembantu 2
IL-17
IL-23
Pembantu 17
GAMBAR 6.2Induksi dan ekspresi respon imun. Sel yang terinfeksi virus menyajikan antigen endogen melalui MHC
kelas I, menghasilkan aktivasi CD81sel T. Sel penyaji antigen menyajikan antigen eksogen melalui MHC kelas II,
menghasilkan aktivasi CD41sel T. Molekul aksesori kunci yang terlibat dalam aktivasi sel T-helper termasuk CD80
dan CD28. Setelah diaktifkan, CD81Sel T mengalami proliferasi dan ekspansi klon. Tergantung pada sitokin yang
ada, sel Th berdiferensiasi menjadi sel Th 1, Th 2 atau Th 17, yang masing-masing mendorong respon imun yang
berbeda.
serta untuk mengaktifkan makrofag jaringan melalui IFN-γ. IFN-γ adalah mekanisme
efektor utama dalam pertahanan melawan bakteri intraseluler (misalnya Mycobacteria,
Brucella, Rickettsia) dan parasit intraseluler (misalnya Leishmania, Eimeria, Babesia). Ini
dilakukan dengan mengaktifkan makrofag dan merangsang mereka untuk menghasilkan
enzim yang memicu mekanisme pembunuhan intraseluler utama. Sebaliknya, sel Th2
menghasilkan IL-4, IL-5 dan IL-10. Sel Th2 mempengaruhi aktivasi sel B, proliferasi dan
produksi imunoglobulin. IL-4 merangsang pertumbuhan sel B dan perpindahan rantai
berat dari IgM ke IgG, IgE dan IgA dan merangsang sintesis antibodi afinitas tinggi. Sitokin
ini juga menginduksi proliferasi basofil/sel mast oleh IL-4 dan proliferasi dan diferensiasi
eosinofil oleh IL-5. Subpopulasi sel T ini dapat menghambat sekaligus merangsang;
Baik sel Th1 dan Th2 menghasilkan IL-3 dan faktor perangsang koloni granulosit-makrofag
(GM-CSF). Efek utama dari ini adalah untuk mengaktifkan dan menginduksi proliferasi

Foxp3 +ve
CD25
Foxp3 –ve
TGF-β
TGF-β TGF-β
IL-12 IL-4
IL-21
IL-23 IL-6 IL-4
nTreg
Th1 Th2 Th17 Th9 Tfh iTreg
T-taruhan GATA-3 RORγt GATA-3 Bcl6 Foxp3 Foxp3

KESURUPAN Tim1 IL-23R IL-9, CXCR5, IL-21R CD25 CD25
IFN-γ IL-4 IL-17A&F, IL-10 IL-21 IL-10 IL-10,
IL-21, IL-22 TGF-β
Efektor Peraturan
Virus, Ekstraseluler Ekstraseluler Parasit Sel T membantu Negatif Diri sendiri-
intraseluler patogen bakteri termasuk cacing untuk sel B peraturan toleransi

bakteri, termasuk cacing dan jamur
parasit dan nematoda
GAMBAR 6.3 Heterogenitas sel T CD4 dan sel pengatur T pada tikus dan manusia. Angka tersebut menyoroti
peran sitokin dan faktor transkripsi dalam menentukan himpunan bagian.Atas perkenan Prof. Peter Kaiser, Institut Roslin,
Universitas Edinburgh.
neutrofil dan makrofag. Neutrofil adalah sel fagosit utama dalam darah dan merupakan sel
utama yang terkait dengan peradangan akut. Mereka berfungsi terutama dalam
pertahanan melawan bakteri ekstraseluler (lihat Bab 4). Tergantung pada sifat antigen dan
rute infeksi atau imunisasi, satu subset Th tertentu akan mendominasi. Misalnya, infeksi
mikroba pada kulit akan mendukung sel Thl, di mana respons hipersensitivitas tipe lambat
(DTH) penting, sedangkan infeksi yang melibatkan cacing parasit akan mendukung sel Th2,
di mana antibodi IgE merupakan mekanisme efektor yang penting. Sitokin sel T adalah
molekul penting dalam sejumlah reaksi imunologis. Ringkasan sitokin dan aksinya
diberikan dalamTabel 6.1.
CD41sel penting dalam mendorong proliferasi dan fungsi efektor CD81sel T sitotoksik
(CTL) dalam respon imun primer. Secara khusus, mereka sangat penting dalam
membangun memori CTL. Makrofag dan sel Th1 juga berpartisipasi dalam respons DTH
yang dapat divisualisasikan di kulit sebagai pembengkakan di tempat infeksi.
Ketika respons imun dimulai, kekuatan yang kuat digerakkan, yang dapat menguntungkan,
tetapi kadang-kadang membawa malapetaka bagi individu (lihat Bab 8). Agar setiap respons
dapat terungkap dengan cara yang kurang lebih teratur, ia dikendalikan oleh kombinasi
pengaruh stimulasi dan penghambatan. Yang terakhir termasuk kontrol antigen dan aktivitas
sel T regulator (ditandai dengan ekspresi FoxP3, faktor transkripsi)

memproduksi sitokin imunosupresif (IL-10 dan TGFβ). Antigen itu sendiri bertindak sebagai
agen pengatur penting. Setelah kombinasinya dengan antibodi dan diambil oleh sel
fagosit, ia dikatabolisme dan mulai menghilang dari tubuh. Karena itu adalah kekuatan
pendorong untuk respons imun, respons ini mati saat antigen menghilang.
TABEL 6.1 Sitokin yang Terlibat dalam Respons terhadap Infeksi Mikroba
Sitokin Sumber Tindakan
IL-1 Makrofag, monosit, sel B Co-stimulator sel T. Mengaktifkan makrofag.
IL-2 sel Th1 Menginduksi proliferasi sel T dan mengaktifkan sel NK.
Produksi antibodi
IL-3 Sel Th yang diaktifkan, sel Mast, Pertumbuhan dan diferensiasi sel prekursor di sumsum tulang
sel NK, eosinofil, endotelium
IL-4 sel Th2. sel mast; makrofag Proliferasi dan diferensiasi sel B
IL-5 sel Th2. sel mast; eosinofil Menginduksi diferensiasi sel B dan mengaktifkan eosinofil
IL-6 Makrofag, sel Th2, sel B, Pertumbuhan dan diferensiasi sel B dan T
astrosit, endotel
IL-7 Sumsum tulang dan sel stroma Diferensiasi dan proliferasi sel progenitor limfoid, kelangsungan
timus hidup sel B, T, dan NK, perkembangan, dan homoeostasis
IL-8 Makrofag, limfosit, sel epitel, sel Kemotaksis neutrofil

endotel
IL-9 sel Th2 Merangsang sel mast
IL-10 Monosit; sel Th2; CD81Sel T, sel Mengaktifkan sel B; menghambat produksi sitokin Th1
mast, makrofag, sel B
IL-12 sel B; sel T; makrofag; sel dendritik Mengaktifkan sel NK dan mengarahkan CD41Sel T terhadap respons Th1
IL-13 Sel Th2 yang diaktifkan; sel mast; sel Menginduksi proliferasi sel B, menghambat sel Th1 dan
NK produksi sitokin inflamasi makrofag
IL-17 sel Th17 Meningkatkan sitokin inflamasi
IL-18 Makrofag Meningkatkan aktivitas sel NK
IL-21 sel Th17 (sel Th lainnya menghasilkan tingkat Aktivasi dan proliferasi CD81Sel T, sitotoksisitas NK, proliferasi
yang lebih rendah); sel NK sel B (didorong CD40), peralihan isotipe, diferensiasi sel Th17
IL-23 Makrofag, sel dendritik perkembangan sel Th17; Mengaktifkan sel NK, Menginduksi
peradangan
IFN-γ Limfosit Mengaktifkan sebagian besar sel limfoid
TNF-α Makrofag, sel NK, CD41sel T Aktivasi makrofag. Menginduksi peradangan dan demam
TNF-β Limfosit Aktivasi makrofag. Menginduksi peradangan dan demam
TGF-β Makrofag Menurunkan sitokin proinflamasi
GM-CSF Sel T : makrofag Proliferasi granulosit dan makrofag

Oleh karena itu, respon imun dapat diatur dengan mengontrol konsentrasi dan lokasi
antigen. Sejumlah kecil antigen spesifik atau antigen reaktif silang dari sumber lain
dianggap penting untuk pemeliharaan jenis memori imunologis tertentu. Seperti yang
telah dibahas di atas, sitokin adalah regulator kuat dari respon imun (Tabel 6.1). Sedangkan
beberapa faktor ini mengaktifkan sistem kekebalan tubuh, yang lain dapat memberikan
efek penghambatan. Misalnya, transforming growth factor-β (TGF-β) adalah penghambat
kuat proliferasi sel T dan B. Sitokin lain seperti IFN-γ menghambat aktivasi IL-4 sel B,
sedangkan IL-4 dan IL-10 menghambat aktivasi IFN-γ dari makrofag dan karenanya reaksi
DTH. Sel T yang memproduksi sitokin ini dapat dianggap sebagai sel pengatur atau
penekan. Produksi yang berlebihan dari salah satu sitokin ini dapat menyebabkan
keseimbangan yang tidak tepat antara antibodi dan respon CMI, atau imunosupresi yang
lebih umum yang mempengaruhi respon imun terhadap mikroorganisme lain (lihat Bab 7).
Pada infeksi yang terjadi secara alami, dosis yang menginfeksi umumnya hanya terdiri dari
sejumlah kecil mikroorganisme, yang kandungan antigennya sangat kecil dibandingkan dengan yang
digunakan oleh ahli imunologi, dan cukup tidak cukup untuk memicu respons imun yang dapat
dideteksi. Tetapi mikroorganisme kemudian berkembang biak, dan ini mengarah pada peningkatan
massa antigenik yang progresif dan ekstensif. Antibodi dari berbagai jenis dan reaktivitas diproduksi
di semua infeksi mikroba dan diarahkan tidak hanya terhadap antigen yang ada dalam
mikroorganisme itu sendiri tetapi juga terhadap produk terlarut dari pertumbuhan mikroba, dan
dalam kasus virus terhadap enzim berkode virus dan protein lain yang terbentuk. dalam sel yang
terinfeksi selama replikasi. Dari antigen yang ada dalam mikroorganisme itu sendiri, yang paling
penting dalam pertemuan antara mikroorganisme dan inang adalah mereka yang berada di
permukaan, yang terpapar langsung dengan respon imun inang. Respon antibodi terhadap
komponen antigen internal umumnya kurang penting, meskipun sering sangat membantu dalam
mendeteksi infeksi masa lalu, dan mungkin berperan dalam penyakit kompleks imun (lihat Bab 8).
Protein virus internal, atau non-struktural, diproduksi dalam sel yang terinfeksi, disajikan oleh MHC I
sehingga dapat bertindak sebagai target sel T sitotoksik.
Ada tiga tambahan penting lainnya untuk respon imun. Ini adalah komplemen, sel
fagosit (makrofag dan neutrofil) dan sel NK, yang dijelaskan di bawah judul terpisah nanti.
Masing-masing terlibat dalam berbagai jenis reaksi imun.
RESPON ANTIBODI
Jenis Imunoglobulin
Pada saat mereka mencapai kehidupan dewasa, semua hewan, termasuk manusia, telah
terpapar berbagai macam agen infeksi dan telah menghasilkan antibodi (imunoglobulin) untuk
sebagian besar dari mereka. Kadar imunoglobulin serum mencerminkan proses alami imunisasi
yang luas dan universal ini. Jenis antibodi utama yang beredar adalah imunoglobulin G (IgG). Ini
memiliki struktur imunoglobulin empat rantai dasar dalam bentuk Y, seperti yang diilustrasikan
pada:Gambar 6.3, dan berat molekul sekitar 150.000. Molekul ini terdiri dari dua rantai
polipeptida berat dan dua rantai ringan yang disatukan oleh ikatan disulfida. Untuk molekul IgG
tertentu, dua rantai ringan adalah kappa (κ) atau lambda (λ), dan keduanya

RESPON ANTIBODI 127
rantai berat adalah gamma (γ). Ujung pengikat antigen dari rantai ringan dan berat memiliki urutan asam amino yang unik untuk molekul antibodi tertentu dan bertanggung jawab atas spesifisitasnya, sedangkan
urutan rantai yang tersisa identik di seluruh kelas antibodi tertentu. Molekul dapat dipecah menjadi tiga bagian oleh pencernaan papain. Dua di antaranya (Fab) mewakili lengan Y dan mengandung situs pengikatan
antigen; bagian ketiga (Fc) tidak memiliki tempat pengikatan antigen, tetapi membawa domain yang mengaktifkan komplemen dan bergabung dengan reseptor pada permukaan neutrofil dan makrofag. Aktivitas
terakhir dari fragmen Fc ini memediasi perlekatan mikroorganisme berlapis antibodi ke fagosit, memberikan aktivitas opsonik antibodi. Fragmen Fc juga mengandung domain yang bertanggung jawab untuk
pengangkutan IgG melintasi plasenta beberapa mamalia. IgG dapat melewati plasenta pada primata, termasuk manusia, tetapi tidak pada hewan pengerat, sapi, domba, atau babi. Sebagian besar IgG ada dalam
darah, tetapi juga terdapat dalam konsentrasi yang lebih kecil di jaringan ekstravaskular termasuk cairan limfa, peritoneum, sinovial, dan serebrospinal. Konsentrasinya dalam cairan jaringan meningkat segera setelah
ada peradangan, atau ketika sedang disintesis secara lokal. Ada empat subkelas IgG pada manusia, yang berbeda dalam rantai berat dan dalam sifat biologis seperti bagian plasenta, fiksasi komplemen dan mengikat
fagosit. Jumlah yang ada dalam serum juga berbeda, tetapi hampir tidak ada yang diketahui tentang kepentingan relatifnya dalam penyakit menular. tetapi tidak pada hewan pengerat, sapi, domba atau babi.
Sebagian besar IgG ada dalam darah, tetapi juga terdapat dalam konsentrasi yang lebih kecil di jaringan ekstravaskular termasuk cairan limfa, peritoneum, sinovial, dan serebrospinal. Konsentrasinya dalam cairan
jaringan meningkat segera setelah ada peradangan, atau ketika sedang disintesis secara lokal. Ada empat subkelas IgG pada manusia, yang berbeda dalam rantai berat dan dalam sifat biologis seperti bagian
plasenta, fiksasi komplemen dan mengikat fagosit. Jumlah yang ada dalam serum juga berbeda, tetapi hampir tidak ada yang diketahui tentang kepentingan relatifnya dalam penyakit menular. tetapi tidak pada
hewan pengerat, sapi, domba atau babi. Sebagian besar IgG ada dalam darah, tetapi juga terdapat dalam konsentrasi yang lebih kecil di jaringan ekstravaskular termasuk cairan limfa, peritoneum, sinovial, dan
serebrospinal. Konsentrasinya dalam cairan jaringan meningkat segera setelah ada peradangan, atau ketika sedang disintesis secara lokal. Ada empat subkelas IgG pada manusia, yang berbeda dalam rantai berat
dan dalam sifat biologis seperti bagian plasenta, fiksasi komplemen dan mengikat fagosit. Jumlah yang ada dalam serum juga berbeda, tetapi hampir tidak ada yang diketahui tentang kepentingan relatifnya dalam
penyakit menular. Konsentrasinya dalam cairan jaringan meningkat segera setelah ada peradangan, atau ketika sedang disintesis secara lokal. Ada empat subkelas IgG pada manusia, yang berbeda dalam rantai berat
dan dalam sifat biologis seperti bagian plasenta, fiksasi komplemen dan mengikat fagosit. Jumlah yang ada dalam serum juga berbeda, tetapi hampir tidak ada yang diketahui tentang kepentingan relatifnya dalam
penyakit menular. Konsentrasinya dalam cairan jaringan meningkat segera setelah ada peradangan, atau ketika sedang disintesis secara lokal. Ada empat subkelas IgG pada manusia, yang berbeda dalam rantai berat
dan dalam sifat biologis seperti bagian plasenta, fiksasi komplemen dan mengikat fagosit. Jumlah yang ada dalam serum juga berbeda, tetapi hampir tidak ada yang diketahui tentang kepentingan relatifnya dalam penyakit menular.
Serum IgM adalah polimer dari lima subunit, masing-masing dengan struktur empat rantai dasar
tetapi dengan rantai berat (μ) yang berbeda, dan memiliki berat molekul sekitar 900.000. Karena itu
adalah molekul yang sangat besar, itu terbatas pada sistem vaskular. Kepentingan biologisnya adalah
pertama, molekul demi molekul, ia memiliki lima kali jumlah situs antigen-reaktif sebagai IgG. Oleh
karena itu, ia memiliki aviditas tinggi dan sangat baik dalam mengaglutinasi mikroorganisme dan
antigennya. Ini juga memiliki lima kali jumlah situs Fc dan karenanya setidaknya lima kali kapasitas
pengaktifan komplemen. Hanya 30 molekul IgM yang melekat pada
E. colidapat memastikan penghancurannya oleh komplemen, sedangkan molekul IgG dibutuhkan 20 kali lebih banyak. Juga, IgM
terbentuk di awal respon imun individu. Penyakit menular dapat dianggap sebagai perlombaan antara replikasi dan penyebaran
mikroorganisme di satu sisi, dan generasi respon imun antimikroba di sisi lain. Jenis antibodi yang sangat kuat yang diproduksi satu
atau dua hari lebih awal dari antibodi lain mungkin sering memiliki efek menentukan pada perjalanan infeksi, mendukung pemulihan
lebih awal dan perubahan patologis yang tidak terlalu parah. Saat setiap respon imun berkembang, antibodi IgM yang awalnya
terbentuk digantikan oleh antibodi IgG (melalui proses yang disebut pergantian kelas), dan IgM spesifik hanya dapat dideteksi
selama infeksi dan untuk sementara waktu setelah pemulihan. Kehadiran antibodi IgM terhadap antigen mikroba mengindikasikan
infeksi baru atau infeksi persisten. Seorang wanita hamil dengan penyakit seperti rubella baru-baru ini akan memiliki antibodi IgM
rubella jika penyakit itu memang rubella. Virus campak kadang-kadang bertahan di otak anak-anak bukannya dihilangkan dari tubuh
setelah infeksi, dan pertumbuhan virus yang progresif di otak menyebabkan penyakit fatal yang disebut panensefalitis sklerosis
subakut. Onset penyakit mungkin 5-10 tahun setelah infeksi campak asli, tetapi antibodi IgM terhadap campak masih ada karena
infeksi lanjutan. Virus campak kadang-kadang bertahan di otak anak-anak bukannya dihilangkan dari tubuh setelah infeksi, dan
pertumbuhan virus yang progresif di otak menyebabkan penyakit fatal yang disebut panensefalitis sklerosis subakut. Onset penyakit
mungkin 5-10 tahun setelah infeksi campak asli, tetapi antibodi IgM terhadap campak masih ada karena infeksi lanjutan. Virus
campak kadang-kadang bertahan di otak anak-anak bukannya dihilangkan dari tubuh setelah infeksi, dan pertumbuhan virus yang
progresif di otak menyebabkan penyakit fatal yang disebut panensefalitis sklerosis subakut. Onset penyakit mungkin 5-10 tahun
setelah infeksi campak asli, tetapi antibodi IgM terhadap campak masih ada karena infeksi lanjutan.
Antibodi IgM tidak hanya yang pertama dibentuk dalam respon imun yang diberikan, tetapi juga
yang pertama dibentuk dalam evolusi. Mereka adalah satu-satunya antibodi yang ditemukan pada
vertebrata primitif seperti lamprey. Antibodi IgM juga yang pertama ditemukan selama

perkembangan individu. Setelah perkembangan bulan kelima hingga keenam, janin manusia
merespons infeksi dengan membentuk hampir seluruhnya antibodi IgM, dan adanya peningkatan
antibodi IgM dalam darah tali pusat menunjukkan adanya infeksi intrauterin. Satu-satunya antibodi
ibu yang dapat melewati plasenta untuk mencapai janin adalah IgG (IgM terlalu besar untuk melewati
plasenta), dan dengan demikian adanya antibodi IgM terhadap virus rubella dalam darah bayi baru
lahir menunjukkan bahwa janin terinfeksi.
IgA sekretori adalah imunoglobulin utama pada permukaan mukosa dan dalam susu
(terutama kolostrum). Ini adalah dimer, terdiri dari dua subunit dari struktur empat rantai dasar
dengan rantai berat, dan ketika molekul melewati epitel mukosa, ia memperoleh 'bagian
sekretori' tambahan. IgA sekretori memiliki berat molekul sekitar 385.000. Itu tidak
mengaktifkan komplemen; meskipun kompleks IgA-antigen monomer mengaktifkan jalur
komplemen alternatif. Ini harus berfungsi di saluran pencernaan, dan bagian sekretori
memberinya resistensi yang lebih besar terhadap enzim proteolitik daripada jenis antibodi
lainnya. Pada jaringan submukosa, molekul IgA tidak memiliki bagian sekretorik dan memasuki
darah melalui limfatik untuk meningkatkan kadar IgA serum pada infeksi mukosa.
Di usus, kuali aktivitas mikroba yang mendidih, respons imun sangat penting tetapi kurang
dipahami. Di satu sisi, penghuni komensal harus ditoleransi, tetapi di sisi lain, perlindungan
terhadap patogen sangat penting. Kekuatan imunologis yang kuat hadir. Submukosa
mengandung hampir 1011sel penghasil antibodi, setara dengan setengah dari seluruh sistem
limfoid, dan pada manusia terdapat 20-30 sel penghasil IgA per sel penghasil IgG. Respon imun
mungkin dihasilkan terhadap sebagian besar antigen usus dan jumlah antigen ini sangat besar.
Ini adalah prospek yang menakutkan untuk mengungkap peristiwa kekebalan dan memahami
mekanisme kontrol di bagian tubuh yang gelap dan misterius ini. Telah menjadi jelas bahwa
pada beberapa spesies sebagian besar IgA sekretori usus berasal dari empedu. Meskipun
beberapa IgA yang diproduksi oleh sel plasma submukosa menempel pada bagian sekretori
yang ada pada sel epitel lokal dan kemudian dikeluarkan ke dalam lumen usus, sebagian besar
mencapai darah. Di hati, IgA menempel pada bagian sekretorik yang ada di permukaan sel hati,
dan diangkut melintasi sel-sel ini untuk muncul di empedu. Ini penting pada tikus, tetapi
mungkin kurang penting pada manusia. Salah satu konsekuensi dari sirkulasi IgA adalah, ketika
antigen usus mencapai jaringan subepitel, mereka dapat bergabung dengan antibodi IgA
spesifik, masuk ke darah sebagai kompleks imun dan kemudian disaring dan diekskresikan
dalam empedu sebagai hasil dari perlekatan IgA ke sel hati.
Ada sistem peredaran darah terpisah yang melibatkan sel-sel penghasil IgA itu sendiri.
Setelah menanggapi antigen usus, beberapa sel B memasuki limfatik dan aliran darah, dari
mana mereka terlokalisasi di kelenjar ludah, paru-paru, kelenjar susu dan di tempat lain di
usus. Lokalisasi di situs ini dicapai dengan pengenalan reseptor tertentu pada sel endotel
vaskular yang disebut addressins. Dengan cara ini, respons imun spesifik diunggulkan ke
area mukosa lain, di mana antibodi IgA diproduksi dan respons lebih lanjut terhadap
antigen dapat dibuat.
Antibodi IgA penting dalam resistensi terhadap infeksi pada permukaan mukosa tubuh,
terutama saluran pernapasan, usus, dan urogenital. Infeksi pada permukaan ini kemungkinan
besar dapat dicegah dengan vaksin yang menginduksi antibodi IgA sekretorik daripada antibodi
IgG atau IgM. Namun, sebagian besar pasien dengan defisiensi IgA selektif tidak menunjukkan
kerentanan yang tidak semestinya terhadap infeksi permukaan mukosa, mungkin karena ada
kompensasi peningkatan konsentrasi antibodi IgG dan IgM.

RESPON ANTIBODI 129
pada permukaan ini. Mereka yang lebih rentan umumnya memiliki defisiensi terkait pada
subkelas IgG tertentu.
IgE adalah imunoglobulin minor yang hanya menyumbang 0,002% dari total imunoglobulin
serum, dan diproduksi terutama oleh sel plasma di bawah epitel pernapasan dan usus. Ini
memiliki kemampuan yang ditandai untuk menempel pada sel mast dan termasuk antibodi
reagen yang terlibat dalam reaksi anafilaksis. Ketika antigen bereaksi dengan antibodi IgE yang
melekat pada sel mast, mediator peradangan (serotonin, histamin, dll.) dilepaskan. Jadi, jika
suatu mikroorganisme, terlepas dari antibodi IgA sekretori, menginfeksi permukaan epitel,
komponen plasma dan leukosit akan difokuskan ke area tersebut segera setelah antigen
mikroba berinteraksi dengan IgE spesifik pada sel mast. IgE dianggap penting dalam kekebalan
terhadap cacing. Bentuk larva yang dilapisi dengan antibodi IgE dikenali oleh eosinofil dan
dihancurkan.
Pada manusia, antibodi usus diukur dalam aspirasi duodenum atau jejeunal, atau dalam tinja
(koproantibodi). Antibodi dari seluruh usus dapat diambil sampelnya dengan 'usus lavage',
ketika larutan garam isotonik diminum sampai terjadi diare encer, yang dikumpulkan, dimatikan
dengan panas, disaring dan dipekatkan.
Antibodi IgD terdapat pada permukaan limfosit B; namun, IgD yang disekresikan juga terlihat. Sel
B yang mensekresi IgD pada saluran pernapasan atas manusia terlibat dalam respons terhadap
bakteri yang menginfeksi saluran pernapasan. Basofil 'lengan' IgD yang disekresikan dan sel lain dari
sistem imun bawaan, merangsang pelepasan mediator proinflamasi.
Respon antibodi sebagian besar terjadi di jaringan limfoid (limfa, kelenjar getah bening,
dll.) dan juga di submukosa saluran pernapasan dan usus. Jaringan limfoid submukosa
menerima mikroorganisme dan antigennya langsung dari sel epitel di atasnya, dan
jaringan limfoid di limpa dan kelenjar getah bening menerimanya melalui darah atau
limfatik. Penyerapan dan penanganan awal adalah oleh makrofag dan sel dendritik, setelah
itu antigen dikirim ke CD41sel T.
Pada pengenalan pertama antigen ke dalam tubuh, respons antibodi membutuhkan waktu
beberapa hari untuk berkembang. Limfosit B sensitif antigen yang sudah ada sebelumnya
bertemu antigen melalui reseptor imunoglobulin (IgM). Antigen diinternalisasi dan diproses
melalui jalur eksogen dan disajikan bersama dengan molekul MHC kelas II ke sel T-helper yang
diaktifkan. Bantuan sel T diberikan melalui aktivasi CD40 dan/atau reseptor sitokin pada sel B,
misalnya reseptor IL-4 (Gambar 6.1). Sel B maka:
1.membelah berulang kali, membentuk klon sel dengan reaktivitas serupa (ekspansi klon), beberapa di
antaranya tetap ada setelah respons selesai, sebagai sel memori;
2.membedakan, mengembangkan ER yang dipenuhi dengan ribosom, dalam persiapan untuk sintesis
dan ekspor protein;
3.mensintesis antibodi spesifik. Sel penghasil antibodi yang berdiferensiasi penuh adalah sel
plasma matang. Setiap klon sel membentuk molekul imunoglobulin dari kelas yang sama dan
spesifisitas antigenik yang sama.
Meskipun sebagian besar produksi antibodi terjadi setelah bantuan sel T, sel B juga
dapat diaktifkan secara langsung oleh antigen polimer (antigen dengan epitop berulang)
yang menyebabkan ikatan silang reseptor imunoglobulin spesifik. Ini biasanya terlihat
pada bakteri, tetapi juga diamati dengan virus seperti virus polioma, rotavirus, dan virus
stomatitis vesikular. Respon antibodi sel-T sebagian besar terbatas pada IgM

isotipe dan memiliki afinitas rendah dan memori berumur pendek, dan merupakan satu-satunya jenis respons
antibodi terhadap antigen non-protein, seperti karbohidrat. Namun, respons ini dapat bersifat protektif dan dalam
perlombaan untuk membendung penyebaran patogen di pejamu, respons antibodi tersebut dapat memberikan
pertahanan kunci. Setiap infeksi adalah perlombaan antara kemampuan mikroba yang menyerang untuk
berkembang biak dan menyebabkan penyakit, dan kemampuan inang untuk memobilisasi pertahanan spesifik dan
nonspesifik - penundaan sekitar satu hari di pihak inang dapat menjadi kritis.
Dalam infeksi alami, inokulum mikroba awal kecil, dan stimulus kekebalan meningkat dalam
besarnya mengikuti replikasi mikroba. Sejumlah kecil antibodi spesifik terbentuk secara lokal
dalam beberapa hari, tetapi antibodi bebas biasanya tidak terdeteksi dalam serum sampai
sekitar seminggu setelah infeksi. Ketika respons berlanjut dan terutama ketika hanya sejumlah
kecil antigen yang tersedia, sel B yang memproduksi antibodi afinitas tinggi lebih mungkin
untuk dipicu, sehingga afinitas pengikatan rata-rata antibodi meningkat sebanyak 100 kali lipat.
Peran antibodi dalam pemulihan dari infeksi dibahas dalam Bab 9, kepentingan relatif antibodi
dan imunitas yang diperantarai sel tergantung pada mikroorganisme. Pada paparan ulang
antigen mikroba di kemudian hari, ada respons yang dipercepat di mana sejumlah besar
antibodi terutama IgG terbentuk setelah hanya satu atau dua hari. Kapasitas untuk merespons
dengan cara yang dipercepat ini sering bertahan seumur hidup dan bergantung pada
keberadaan 'sel memori'.
Antibodi terhadap antigen mikroba tertentu tetap berada dalam serum, seringkali selama
bertahun-tahun. Karena waktu paruh antibodi IgG pada manusia adalah sekitar 25 hari, sel-sel
pembentuk antibodi terus aktif. Dalam beberapa kasus, mikroorganisme tetap berada di dalam tubuh
setelah infeksi asli (infeksi persisten) dan dapat terus merangsang sistem kekebalan tubuh. Dalam
kasus lain, tampak jelas bahwa tingkat antibodi tetap meningkat sebagian dengan paparan ulang
berulang ke mikroba, yang memberikan infeksi ulang subklinis dan meningkatkan respons imun. Hal
ini diketahui terjadi dengan batuk rejan, campak dan infeksi lainnya. Kadang-kadang, bagaimanapun,
antibodi tetap ada dalam serum untuk waktu yang sangat lama tanpa adanya infeksi persisten atau
paparan ulang. Misalnya, lima dari enam orang yang menderita serangan demam kuning dalam
epidemi di Virginia, AS, pada tahun 1855 ditemukan memiliki sirkulasi antibodi terhadap demam
kuning 75 tahun kemudian. Tidak ada demam kuning sejak awal epidemi. Demikian pula, bukti dari
komunitas Eskimo yang terisolasi di Alaska menunjukkan bahwa antibodi terhadap virus poliomielitis
bertahan selama 40 tahun tanpa adanya kemungkinan paparan ulang. Bagaimana seseorang dapat
menjelaskan respons antibodi yang berumur panjang seperti itu? Antigen dapat bertahan pada
permukaan sel dendritik folikel (anggota lain dari keluarga sel dendritik yang terlibat secara khusus
dengan menyajikan antigen ke sel B) dalam folikel limfoid hingga delapan minggu, kurang dari yang
diperlukan untuk respons serologis yang berumur panjang pada manusia. Sel plasma juga telah
tercatat bertahan di sumsum tulang untuk waktu yang lama, jauh melebihi apa yang sebelumnya
telah diprediksi untuk waktu paruh sel-sel ini di kelenjar getah bening dan limpa. Ada kemungkinan
bahwa kelangsungan hidup sel plasma di sumsum tulang melibatkan semacam bantuan pengamat,
misalnya IL-15, untuk mempertahankan pembelahan sel dan produksi antibodi.
Sebagai aturan umum, respons antibodi IgA sekretorik berumur pendek dibandingkan
dengan respons IgG serum. Dengan demikian, resistensi terhadap infeksi pernapasan
cenderung berumur pendek. Infeksi berulang dengan virus flu biasa atau influenza sering
berarti infeksi dengan jenis virus yang berbeda secara antigen, tetapi infeksi ulang dengan virus
pernapasan atau dengan jenis virus parainfluenza yang sama, misalnya, sering terjadi.

RESPON ANTIBODI 131
Infeksi ulang pada saluran pernapasan atau permukaan mukosa lainnya lebih mungkin
menyebabkan tanda-tanda penyakit, karena masa inkubasi yang singkat dari jenis infeksi ini.
Setelah infeksi ulang dengan virus pernapasan mungkin ada penyakit klinis dalam satu atau dua
hari, sebelum respons imun ditingkatkan dan dapat mengendalikan infeksi. Ini berbeda dengan
infeksi ulang dengan sesuatu seperti campak atau tipus, yang merupakan infeksi umum, dan
masa inkubasi yang panjang memberikan banyak kesempatan untuk meningkatkan respons
imun dan mengendalikan infeksi jauh sebelum stadium penyakit klinis (Gambar 6.4).
Bayi yang baru lahir telah memperoleh antibodi IgG dari ibu melalui plasenta sehingga memiliki beberapa perlindungan terhadap sebagian besar infeksi yang dia alami. Ada juga transfer antibodi IgA sekretori
awalnya melalui susu yang kolostrum manusia yang mengandung 2-40 mg/m1 IgA. 'Payung' antibodi ibu ini bertahan selama sekitar enam bulan pada manusia, dan bayi menghadapi banyak agen infeksius
sementara masih terlindungi sebagian. Dalam keadaan ini agen infeksi berkembang biak, tetapi hanya sampai batas tertentu, merangsang respon imun tanpa menyebabkan penyakit yang signifikan. Bayi dengan
demikian memperoleh kekebalan aktif sementara sebagian dilindungi oleh kekebalan ibu. Kadang-kadang, seorang ibu tidak menemukan mikroorganisme yang sama dan karena itu tidak memiliki kekebalan untuk
ditransfer ke keturunannya. Infeksi virus tertentu, seperti herpes simpleks dan rubella, sangat parah pada bayi kecil yang sama sekali tidak terlindungi, menyebabkan penyakit sistemik dan seringkali kematian. Ada
perbedaan utama lainnya antara respons terhadap agen infeksi dari individu yang belum matang dan dewasa. Mereka disebabkan oleh perbedaan terkait usia dalam respons imun, dalam respons inflamasi, dalam
kerentanan jaringan, dll. Dan dibahas dalam Bab 11. Saat anak menghadapi berbagai macam infeksi alami, tingkat antibodi serum total meningkat, mencapai tingkat dewasa dengan berusia sekitar lima tahun.
Reaktivitas imunologis mencapai tingkat puncak pada remaja atau dewasa muda, tetapi menurun secara terdeteksi pada individu tua. Hal ini membuat orang tua kurang tahan terhadap infeksi primer, dan kurang
mampu mengendalikan infeksi laten tertentu (lihat Bab 10). terutama parah pada bayi kecil yang sama sekali tidak terlindungi, menyebabkan penyakit sistemik dan seringkali kematian. Ada perbedaan utama lainnya
antara respons terhadap agen infeksi dari individu yang belum matang dan dewasa. Mereka disebabkan oleh perbedaan terkait usia dalam respons imun, dalam respons inflamasi, dalam kerentanan jaringan, dll. Dan
dibahas dalam Bab 11. Saat anak menghadapi berbagai macam infeksi alami, tingkat antibodi serum total meningkat, mencapai tingkat dewasa dengan berusia sekitar lima tahun. Reaktivitas imunologis mencapai
tingkat puncak pada remaja atau dewasa muda, tetapi menurun secara terdeteksi pada individu tua. Hal ini membuat orang tua kurang tahan terhadap infeksi primer, dan kurang mampu mengendalikan infeksi laten
tertentu (lihat Bab 10). terutama parah pada bayi kecil yang sama sekali tidak terlindungi, menyebabkan penyakit sistemik dan seringkali kematian. Ada perbedaan utama lainnya antara respons terhadap agen infeksi
dari individu yang belum matang dan dewasa. Mereka disebabkan oleh perbedaan terkait usia dalam respons imun, dalam respons inflamasi, dalam kerentanan jaringan, dll. Dan dibahas dalam Bab 11. Saat anak
menghadapi berbagai macam infeksi alami, tingkat antibodi serum total meningkat, mencapai tingkat dewasa dengan berusia sekitar lima tahun. Reaktivitas imunologis mencapai tingkat puncak pada remaja atau
dewasa muda, tetapi menurun secara terdeteksi pada individu tua. Hal ini membuat orang tua kurang tahan terhadap infeksi primer, dan kurang mampu mengendalikan infeksi laten tertentu (lihat Bab 10).
menyebabkan penyakit sistemik dan seringkali kematian. Ada perbedaan utama lainnya antara respons terhadap agen infeksi dari individu yang belum matang dan dewasa. Mereka disebabkan oleh perbedaan terkait
usia dalam respons imun, dalam respons inflamasi, dalam kerentanan jaringan, dll. Dan dibahas dalam Bab 11. Saat anak menghadapi berbagai macam infeksi alami, tingkat antibodi serum total meningkat, mencapai
tingkat dewasa dengan berusia sekitar lima tahun. Reaktivitas imunologis mencapai tingkat puncak pada remaja atau dewasa muda, tetapi menurun secara terdeteksi pada individu tua. Hal ini membuat orang tua
kurang tahan terhadap infeksi primer, dan kurang mampu mengendalikan infeksi laten tertentu (lihat Bab 10). menyebabkan penyakit sistemik dan seringkali kematian. Ada perbedaan utama lainnya antara respons terhadap agen infeksi dari individu yang bel
Aksi Protektif Antibodi

Antibodi dibentuk terhadap berbagai macam komponen dan produk mikroba. Mikroorganisme
yang lebih besar memiliki lebih banyak komponen dan produk karena mereka memiliki lebih banyak
gen. Kehadiran antibodi menunjukkan infeksi saat ini atau masa lalu, tetapi hanya beberapa antibodi
yang memiliki fungsi perlindungan yang signifikan. Antibodi pelindung umumnya bergabung dengan
komponen antigenik pada permukaan mikroorganisme dan mencegahnya menempel pada sel atau
permukaan tubuh, mencegahnya berkembang biak, dan terkadang membunuhnya. Tindakan
antimikroba antibodi dapat dikategorikan sebagai berikut:
1.Antibodi meningkatkan fagositosis dan pencernaan mikroorganisme selanjutnya dengan bertindak

sebagai antibodi sitofilik atau opsonin (lihat di bawah).
2.Antibodi yang bergabung dengan permukaan mikroorganisme dapat mencegah perlekatannya pada sel
yang rentan atau permukaan mukosa yang rentan (streptokokus, gonokokus, rhinovirus).
3.Antibodi terhadap toksin mikroba atau impedin menetralkan efek molekul-molekul ini.

Infeksi tubuh
permukaan
(flu biasa,
Infeksi sistemik
disentri basiler)
(tifus, campak)
Penumpahan
Imun
tanggapan
Mikroba
perkalian
7 14 21
hari
Infeksi
GAMBAR 6.4Perbedaan antara infeksi permukaan tubuh dan infeksi sistemik.
4.Dengan menggabungkan dengan mikroba atau antigen dan mengaktifkan sistem

komplemen, antibodi menginduksi respon inflamasi dan membawa fagosit segar dan lebih
banyak antibodi serum ke tempat infeksi. Ini dapat memiliki hasil patologis serta
antimikroba (lihat Bab 8).
5.Antibodi yang bergabung dengan permukaan bakteri, virus berselubung, dll., dapat mengaktifkan
rangkaian komplemen dan menyebabkan lisis mikroorganisme (mis.Vibrio cholerae, E.coli,virus
parainfluenza,Mycoplasma pneumoniae).Sel inang yang membawa antigen baru pada
permukaannya sebagai akibat dari infeksi virus dilisis dengan cara yang sama, seringkali sebelum
replikasi virus selesai (lihat Bab 9).
6.Antibodi memungkinkan leukosit tertentu untuk membunuh sel inang yang terinfeksi yang membawa
virus atau antigen asing lainnya di permukaannya. Ini termasuk monosit, neutrofil dan sel NK, yang
bertindak dengan mengenali antibodi IgG yang secara khusus melekat pada permukaan sel target.
Bakteri sepertiShigelladan meningokokus juga dapat dibunuh dengan cara ini. Sel NK hadir dalam darah
dan jaringan limfoid dan mengandung reseptor untuk wilayah Fc dari IgG (FcγRIII atau CD-16).
Sitotoksisitas sel yang bergantung pada antibodi (ADCC) jenis ini lebih efisien per molekul antibodi
daripada pembunuhan sel yang bergantung pada komplemen dan oleh karena itu lebih mungkin
relevandalam hidup.
7.Antibodi yang bergabung dengan permukaan mikroorganisme mengaglutinasinya, mengurangi
jumlah unit infeksi yang terpisah dan juga, setidaknya dengan mikroorganisme yang lebih kecil,
membuatnya lebih mudah difagositosis karena gumpalan partikel berukuran lebih besar. Virion
aglutinasi terganggu dalam kemampuan untuk mengikat reseptor virus sehingga tidak dapat
menginfeksi sel.
8.Antibodi yang menempel pada permukaan mikroorganisme motil dapat membuat
mereka nonmotil, mungkin meningkatkan peluang untuk fagositosis.
9.Antibodi yang bergabung dengan mikroorganisme ekstraseluler dapat menghambat metabolisme atau
pertumbuhannya (malaria, mikoplasma).

RESPON KEKEBALAN T-CELL-MEDIATED 133
RESPON KEKEBALAN T-CELL-MEDIATED
Ketika sel T meninggalkan timus mereka masuk ke dalam sirkulasi perifer, berkeliling
sistem limfoid untuk mencari antigen asing. Mereka ditemukan di daerah terpisah di organ
limfoid, terutama di sekitar arteriol limpa dan daerah parakortikal kelenjar getah bening;
juga dalam darah dan getah bening. Sekitar 90% dari resirkulasi terjadi dari darah ke
kelenjar getah bening melalui venula pasca-kapiler dan kemudian melalui limfatik kembali
ke darah (Gambar 6.5). This trafficking of lymphocytes is dependent upon the recognition
of selective ligands on endothelial cells (called addressins or homing receptors) that act as
‘postal codes’ enabling lymphocytes to identify the correct location. Key addressins
associated with entry into lymph nodes are GlyCAM-1 (glycosylation-dependent cell
adhesion molecule 1) and CD34. Recognition of these addressins by T cells involves L
-selectin, yang mengikat GlyCAM-1, dan LFA-1 (antigen fungsional limfosit 1), anggota
keluarga integrin. Sisa 10% sel meninggalkan kapiler di berbagai bagian tubuh, bergerak
melalui jaringan, memasuki limfatik dan melewati kelenjar getah bening lokal. Rute
terakhir ini sangat penting di usus kecil, di mana satu set alamat yang berbeda beroperasi
oleh MAdCAM-1 (alamat mukosa dalam molekul adhesi sel 1) yang berinteraksi dengan
limfosit yang mengekspresikan integrin 4/β7. Sebuah sel T beredar sekitar sekali dalam 24
jam pada seorang pria, dan sekali dalam 2 jam pada tikus.
Sel T menjadi tertahan di kelenjar getah bening ketika mereka bertemu antigen dengan
spesifisitas yang sesuai yang disajikan pada permukaan sel dendritik. Seperti disebutkan di atas,
sel dendritik memperoleh antigen di tempat infeksi di mana mereka menjadi aktif dan
bermigrasi melalui limfatik ke kelenjar getah bening lokal. Dalam lingkungan ini sel dendritik
berdiferensiasi, mengeluarkan proses dendritik dan mengekspresikan molekul aksesori kunci
yang penting untuk berinteraksi dengan dan merangsang sel T yang terikat. Sebagai contoh,
CD41Sel T akan melibatkan MHC kelas II yang dikomplekskan dengan peptida asing dengan /β
TCR dan CD4 (yang membantu menstabilkan interaksi) dan juga mengikat molekul aksesori
CD40 dan B7 pada sel dendritik; ini bereaksi dengan ligan CD40 dan CD28, masing-masing, hadir
pada sel T. CD81Sel T awalnya akan mengenali MHC kelas I, tetapi molekul aksesori akan sama
seperti untuk CD4 .1sel T. Interaksi ini adalah peristiwa penting dalam evolusi respon imun
adaptif karena mereka mengarah pada aktivasi dan ekspansi klonal CD8.1dan CD41populasi sel T
(Gambar 6.2).
Sel dendritik terus mengangkut antigen dari tempat infeksi, sehingga melayani gelombang
baru sel T yang menjadi tertarik ke kelenjar getah bening. Setelah sekitar 4-5 hari1Sel T yang
dipilih secara klon mulai meninggalkan nodus melalui limfatik eferen dan bergabung dengan
aliran darah. Mereka sekarang menargetkan jaringan di mana infeksi mengamuk. Identifikasi
dan akses ke tempat infeksi dari aliran darah melibatkan sel T yang mendeteksi gradien
kemokin, seperti IL-8 dan RANTES. Kemokin ini dilepaskan dari jaringan yang rusak dan
membantu keluarnya sel T melalui sel endotel yang harus menampilkan alamat yang sesuai.
1Waktu yang dibutuhkan untuk beberapa respons untuk bermanifestasi tergantung pada organisme yang menginfeksi
dan kompetensi imun pejamu. Pada sebagian besar infeksi virus, sel T sitotoksik pertama kali terdeteksi di kelenjar getah
bening atau limpa 4-5 hari setelah infeksi. Respon hipersensitivitas tertunda terhadap virus vaccinia positif dalam satu
minggu, sedangkan respons yang sama terhadap infeksi, seperti tuberkulosis, brucellosis dan leishmaniasis, tidak terlihat
selama beberapa minggu.

Vena yang bagus

GAMBAR 6.5Resirkulasi limfosit. Limfosit sirkulasi
pada manusia sebagian besar adalah limfosit T; sekitar
90% resirkulasi dilakukan melalui Rute A dan 10%
melalui Rute B.
SEBUAH
dada
saluran getah bening
B
Kelenjar getah bening
Pos-
kapiler
venula
Darah
kapiler
sinus marginal
Limfatik aferen
Kapiler limfatik
Tubuh
permukaan
Begitu berada di tempat infeksi, sel T akan bertemu dengan makrofag dan neutrofil, bagian dari
penjaga lanjutan dari pertahanan imun bawaan. Makrofag memberikan stimulus tambahan untuk
CD41Sel T setelah interaksi dengan MHC kelas II, menghasilkan pelepasan berbagai sitokin dengan
aktivitas antimikroba. Daftar beberapa sitokin turunan sel T yang umum dan sifat-sifatnya diberikan
dalamTabel 6.1. Jaringan yang terinfeksi sekarang mengalami perubahan lebih lanjut dengan
perekrutan lebih banyak monosit dari darah. Saat mereka memasuki jaringan, mereka menjadi
diaktifkan oleh IFN-γ yang dilepaskan dari sel T yang diaktifkan, terutama CD4 .1sel T. Hal ini pada
gilirannya menyebabkan perubahan dramatis pada makrofag yang menghasilkan aktivitas
antimikroba. Jaringan menjadi bengkak dan ditandai dengan infiltrasi sel mononuklear, ciri khas
reaksi DTH. Reaksi-reaksi ini sangat penting untuk mengendalikan infeksi bakteri intraseluler seperti:
Listeria monocytogenesdanM.tuberkulosis.
Sel T sitotoksik (CD81Sel T) yang memasuki tempat infeksi akan mengambil sampel molekul MHC kelas I
pada sel yang terinfeksi melalui TCR mereka. Pengenalan spesifik akan menyebabkan aktivasi sel T dan
pelepasan IFN-γ, tetapi selain itu mereka menjadi sitolitik, membunuh sel yang terinfeksi dengan
menginduksi apoptosis (lihat Daftar Istilah). Sitolisis melibatkan kontak intim antara sel T dan sel target,
mengakibatkan sel T memberikan 'mematikan' dalam bentuk perforin, sebuah molekul yang mirip dengan
C9 dari sistem komplemen yang membentuk 'sumbat' di membran sel menyebabkan lisis sel dan granzim
(protease). Perforin masuk ke dalam membran sel target, memungkinkan lewatnya granzim, yang
mengakibatkan kematian sel. Sel sitotoksik kemudian melepaskan diri dan masuk ke target lain. Ini adalah
mekanisme pembunuhan yang efisien dan cepat, yang mampu menghancurkan sel yang terinfeksi virus
dalam hitungan menit, jauh sebelum virion baru dirakit dan dilepaskan. Perforin penting dalam proses ini,
karena tikus yang kekurangan gen perforin tidak dapat menghilangkan infeksi yang disebabkan oleh LCMV
(lymphocytic choriomeningitis virus). Namun, dalam beberapa sistem perforin bukanlah

SEL NK 135
mekanisme utama pembunuhan; alih-alih ligan Fas/Fas mengambil peran ini. Fas adalah anggota keluarga
reseptor TNF yang ditemukan pada beberapa jenis sel. Reseptor ini memiliki domain 'kematian' yang bila
diaktifkan oleh ligan Fas pada CD81sel T, menyebabkan kematian sel target dengan apoptosis. Sel T CD8
bukan satu-satunya sel T yang mampu memediasi reaksi sitolitik; Sel T CD4 juga dapat melakukan peran ini,
meskipun ini terbatas pada sel yang mengekspresikan MHC kelas II.
Saat fase efektor dari respons sel T terbuka, diikuti dengan periode pembungkaman dengan
jumlah sel efektor menurun dan konversi ke populasi memori. Sel T memori dapat dibedakan dari sel
T naif (belum menemukan antigen) dengan adanya penanda membran tertentu. Penanda yang paling
umum melibatkan isoform CD45 yang berbeda. Isoform dengan berat molekul tinggi CD45, CD45RA,
ditemukan pada sel T naif dan isoform dengan berat molekul rendah, CD45RO, ditemukan pada sel T
memori. Masih belum jelas apakah sel-sel memori muncul langsung dari sel-sel naif atau apakah
mereka muncul dari sel-sel efektor. Tujuan memori imunologis adalah untuk menyediakan
sekelompok sel yang mampu memberikan respons cepat terhadap patogen pada pertemuan
berturut-turut. Ini jelas merupakan kasus dalam respons DTH di mana infiltrasi sel mononuklear
dapat dilihat dalam 24-48 jam setelah pemberian antigen. Respon positif terlihat dengan
pembengkakan kulit di tempat suntikan (lengan bawah pada manusia, telinga atau alas kaki pada
tikus). Kata 'tertunda' digunakan untuk membedakannya dengan respons yang diperantarai antibodi
yang muncul dalam waktu satu jam. Jenis tes ini dapat digunakan di klinik untuk menentukan paparan
sebelumnya terhadap agen infeksi. Misalnya, uji tuberkulin digunakan untuk menentukan pajanan
tuberkulosis sebelumnya. Tes ini melibatkan pengiriman antigen mikobakteri ke dalam kulit. Mereka
dengan respon positif pada suatu waktu telah terinfeksi atau saat ini terinfeksi tuberkulosis, dengan
mikobakteri terkait, atau dengan mikobakteri yang dilemahkan dalam vaksin BCG. Mereka yang
memiliki respons negatif tidak pernah terinfeksi atau telah terinfeksi tetapi telah pulih dan
menghilangkan bakteri dari tubuh. Responsnya mungkin juga negatif lebih awal setelah infeksi
sebelum kekebalan sel-T memiliki waktu untuk berkembang, atau pada infeksi akut yang
disebarluaskan di mana respons sel-T lemah.
Sebuah pertanyaan yang sangat penting dalam imunologi adalah bagaimana memori dibentuk dan
dipelihara? Konsensusnya adalah antigen tidak diperlukan untuk pemeliharaan memori CD8 dan CD4. Bukti
eksperimental menunjukkan bahwa sel T antigen prima ketika ditransfer ke tikus yang kekurangan antigen
dan MHC kelas I dan II mempertahankan sel T antigen prima, sedangkan sel T naif membutuhkan MHC
untuk kelangsungan hidup mereka. Penggerak penting memori sel T CD8 adalah IL-15 dan pada tingkat
lebih rendah IL-7. Mekanisme untuk memicu aktivasi tingkat rendah tidak diketahui.
Kita tahu lebih sedikit tentang populasi sel T yang mengekspresikan /δ TCR. Mereka
didistribusikan ke seluruh tubuh dan, pada beberapa spesies, terutama sapi dan domba, dapat
mencapai hingga 60% dari semua sel T. Sel-sel ini tampaknya tidak mengenali peptida yang
disajikan oleh molekul MHC, tetapi berasosiasi langsung dengan berbagai struktur, seperti
protein stres, molekul MHC non-klasik, dan glikolipid. Subpopulasi sel T /δ terdapat pada
permukaan epitel, limfosit intraepitel, yang diperkirakan memainkan peran defensif awal dalam
kerusakan epitel yang diinduksi patogen.
SEL NK
Sel NK adalah bagian dari famili sel limfoid bawaan (ILC) yang dibedakan dengan tidak
adanya reseptor antigen yang diatur ulang, ciri khas sel T dan B dalam sistem adaptif.

respon imun. ILC lainnya termasuk Roro1ILC dan ILC tipe 2, yang memainkan peran
penting dalam respon imun terhadap bakteri dan parasit ekstraseluler. Seiring dengan sel
NK mereka mewakili garis pertahanan pertama melawan berbagai patogen.
Limfosit granular besar ini merupakan garis keturunan limfosit yang terpisah yang
ditandai dengan penanda membran CD-56 dan CD-16 dan tidak adanya reseptor antigen
klonal rekombinase yang bergantung pada RAG. Fungsi sel NKin vivodengan mengenali sel
target yang kekurangan atau telah mengurangi ekspresi MHC kelas I, fitur yang diamati
pada banyak infeksi virus. Memang tampaknya sel NK berevolusi untuk melawan ancaman
ini. Meskipun sel NK pertama kali dideskripsikan pada tahun 1970-an, baru-baru ini ada
kemajuan dalam identifikasi reseptor sel NK dan ligannya. Ini ternyata menjadi kumpulan
beragam reseptor dan ligan dan termasuk: reseptor seperti imunoglobulin pembunuh
(KIR), seperti lektin tipe-c, LILR, NCR, Ly49 (tikus) dan CD-16, dengan berbagai ligan seperti
seperti HLA-C, HLA-E, influenza haemagglutinin dan banyak lagi. Fitur utama dari reseptor
sel NK adalah efek pengaktifan dan penghambatan setelah pengikatan ligan. Apakah
respons penghambatan atau pengaktifan berlaku tergantung pada jenis ekor sitoplasma
reseptor, yaitu
Sel NK umumnya dianggap sebagai bagian dari respon imun bawaan. Namun, bukti
terbaru menunjukkan bahwa sel NK dapat membangun memori untuk antigen tertentu,
fitur yang terkait terutama dengan respon imun adaptif. Contoh dari fenomena ini adalah
infeksi CMV murine tikus C57Bl6. Tikus-tikus ini mengekspresikan reseptor pengaktif Ly49H
pada sel NK yang berinteraksi dengan protein virus m157. Setelah infeksi, sel NK positif
Ly49H berkembang dengan adanya IL-15. Setelah sekitar lima hari, jumlah sel NK mulai
berkontraksi tetapi jumlah yang cukup tetap berada di hati sebagai sel memori.
Sel NK seperti neutrofil dan makrofag dengan cepat dimobilisasi ke tempat infeksi di mana mereka
memainkan peran efektor penting yang membatasi penyebaran infeksi dengan membunuh sel yang
terinfeksi virus (ini adalah dengan mekanisme yang bergantung pada perforin) atau melalui produksi sitokin
seperti IFN-γ dan TNF-α, keduanya merupakan aktivator poten sel fagosit, penting untuk pertahanan
melawan bakteri intraseluler sepertiL.monocytogenes.Sel NK juga mengekspresikan reseptor afinitas
rendah untuk IgG (Fcγ RIII atau CD-16). Hal ini memungkinkan sel target berlapis IgG untuk dikenali dan
dibunuh dengan cepat dalam proses yang disebut ADCC. Sel NK adalah eksponen utama dari proses ini.
MAKROFAG, NEUTROFIL DAN SEL MASSA
Makrofag, karena kekuatan fagositosisnya dan lokasinya di banyak jaringan, sangat

penting dalam penyerapan mikroorganisme yang menyerang, dan mereka memiliki fungsi
penting sebagai fagosit terlepas dari apakah respons imun telah dihasilkan atau tidak.
Mereka terlibat dalam inisiasi respon imun terhadap infeksi, seperti dijelaskan di atas, dan
juga penting dalam ekspresi respon imun yang terlihat pada tahap infeksi selanjutnya.
Dalam hal ini mereka beroperasi dalam hubungan erat dengan antibodi dan sel T.
Neutrofil juga sangat penting, bekerja sama dengan antibodi dan komplemen. Mereka
terutama ada dalam darah dan tidak terus-menerus memantau

MAKROFAG, NEUTROFIL DAN SEL MASSA 137
jaringan dan cairan2dari tubuh. Namun, mereka dengan cepat dikirim ke jaringan segera
setelah respons inflamasi dimulai (lihat Bab 3). Mereka berumur pendek; selama infeksi,
makrofag selalu harus berurusan dengan neutrofil mati yang mengandung
mikroorganisme dalam berbagai tahap penghancuran dan pencernaan. Baik neutrofil dan
makrofag memiliki reseptor Fc dan C3b pada permukaannya yang mendorong fagositosis
kompleks imun atau mikroorganisme yang dilapisi antibodi. Dengan mempersiapkan
mikroorganisme untuk fagositosis dengan cara ini, antibodi spesifik dan komplemen
bertindak sebagai opsonin. Komplemen juga sering meningkatkan aksi antibodi yang
menetralkan virus, mungkin dengan menambah jumlah molekul yang melapisi partikel
virus dan selanjutnya mencegah perlekatannya pada sel yang rentan.Toksoplasma gondii,
misalnya, biasanya berhasil memasuki makrofag tanpa memicu ledakan metabolisme
oksidatif tetapi respons antimikroba ini terjadi ketika parasit dilapisi dengan antibodi, dan
mungkin dipicu oleh fagositosis yang dimediasi Fc. Dalam kasus virus, antibodi dapat
meningkatkan penyerapan dan degradasi oleh makrofag. Dengan virus seperti dengue
yang dapat menginfeksi makrofag, sejumlah kecil antibodi reaktif silang tetapi tidak
menetralkan, sering dihasilkan setelah infeksi oleh strain dengue yang berbeda,
sebenarnya meningkatkan infeksi sel-sel ini, mungkin dengan meningkatkan penyerapan
atau mengubah nasib intraseluler dari virus. Reseptor Fc menjadi kuda Troya yang
memungkinkan masuk ke sel.
Ketika C3 dikaitkan dengan antibodi pada permukaan mikroorganisme, sering kali
meningkatkan derajat opsonisasi. Antibodi IgM yang melekat padapseudomonasatau basil
Gram-negatif lainnya bahkan mungkin memerlukan komplemen sebelum terjadi opsonisasi.
Kadang-kadang, bagaimanapun, C3 diaktifkan pada permukaan mikroba melalui jalur alternatif
dan bertindak sebagai opsonin secara independen dari antibodi. Ini mungkin penting pada awal
infeksi pneumokokus, misalnya, ketika antibodi tidak tersedia banyak. Fagositosis yang
diopsonisasi adalah metode utama pengendalian infeksi dengan mikroorganisme seperti
streptokokus, staphylococcus atau pneumokokus yang dienkapsulasi, respons antibodi dan
komplemen yang bekerja bersama dengan sel fagosit.
Makrofag juga membantu memberikan ekspresi pada respons sel T, dan ini tampaknya sangat
penting dalam kasus mikroorganisme seperti mikobakteri,Leishmania,herpesvirus, brucella dan
limfogranuloma inguinale (klamidia trachomatis),yang bertahan hidup dan berkembang biak di dalam
fagosit dan sel lain. Ketika sel T yang tersensitisasi bertemu dengan antigen spesifik, mereka
melepaskan sejumlah sitokin, dengan efek mendalam pada makrofag. Beberapa sitokin menginduksi
inflamasi dan bersifat kemotaktik, membawa prekursor makrofag (monosit) yang bersirkulasi ke
tempat reaksi, dan yang lain menghambat pergerakannya menjauh dari tempat tersebut. Hanya
mengumpulkan makrofag pada fokus infeksi kadang-kadang cukup untuk mengendalikan infeksi
tetapi, terutama untuk mikroorganisme yang tidak mudah dibunuh dalam makrofag, sesuatu yang
lebih dari ini sering dibutuhkan. Jadi ada sitokin lain, terutama IFN-γ, yang mengaktifkan makrofag,
menyebabkan mereka mengembangkan peningkatan kekuatan fagositosis dan pencernaan.
Peningkatan fagositosis dapat ditunjukkan secara langsung oleh penyerapan partikel atau
mikroorganisme, dan juga terbukti dengan peningkatan perlekatan dan penyebaran pada gelas.
2Kadang-kadang, bagaimanapun, neutrofil yang bersirkulasi ditangkap di kapiler, terutama di paru-paru, dan
kemudian dapat memfagosit mikroorganisme yang ada dalam darah.

permukaan, dalam apa yang dapat dianggap sebagai upaya heroik untuk memfagositosis seluruh
kapal di mana makrofag terkandung. Peningkatan daya pencernaan dikaitkan dengan peningkatan
lisosom dan kandungan enzim lisosom, dan ada juga peningkatan kemampuan untuk menghasilkan
radikal oksigen. Sebagai hasil dari perubahan ini, makrofag menunjukkan peningkatan kemampuan
untuk menghancurkan mikroorganisme yang tertelan. Misalnya, pada tikus yang baru-baru ini
mengembangkan respons sel T terhadap tuberkulosis, makrofag diaktifkan dan memiliki peningkatan
kemampuan untuk menelan dan menghancurkan basil tuberkel. Memang, resistensi terhadap
tuberkulosis pada manusia sebagian besar disebabkan oleh aktivitas antibakteri dari makrofag yang
diaktifkan. Makrofag tikus yang diaktifkan dengan cara ini oleh tuberkulosis juga menunjukkan
peningkatan kemampuan untuk menelan dan menghancurkan bakteri intraseluler tertentu yang tidak
terkait sepertiL.monocytogenes,dan protozoa sepertiLeishmania.Dengan kata lain, makrofag
diaktifkan oleh sitokin setelah interaksi spesifik imunologis antara limfosit dan antigen mikroba, tetapi
mengekspresikan reaktivitas ini secara nonspesifik terhadap rentang mikroorganisme yang lebih luas.
Beberapa sitokin harus memiliki area aksi lokal yang terbatas, tetapi makrofag yang teraktivasi tidak
terbatas pada sekitar pertemuan limfosit dengan antigen. Makrofag di tempat lain di tubuh sering
terpengaruh, menunjukkan bahwa mediator (atau makrofag yang diaktifkan) menyebar ke seluruh
tubuh. Aktivasi hanya berlangsung untuk waktu yang singkat dan tidak lagi terdeteksi seminggu
setelah penghentian infeksi. Pada infeksi persisten seperti tuberkulosis, makrofag dapat tetap aktif
untuk waktu yang lebih lama karena ekspresi lanjutan dari respons sel T.
Makrofag juga diaktifkan selama infeksi virus tertentu dan dapat mengekspresikan
reaktivitas ini terhadap mikroorganisme yang tidak terkait. Misalnya, ketika tikus terinfeksi virus
ectromelia (mousepox) dan enam hari kemudian disuntik secara intravena dengan Listeria,
makrofag retikuloendotelial di limpa menunjukkan peningkatan kemampuan untuk menelan
dan menghancurkan bakteri ini. Makrofag yang diaktifkan pada infeksi oleh virus yang tumbuh
dalam makrofag dapat menunjukkan peningkatan resistensi terhadap virus yang menginfeksi,
dan terkadang mereka juga resisten terhadap infeksi virus yang tidak terkait. Aktivasi makrofag
penting dalam infeksi protozoa, dan respons antibodi spesifik dapat menambah kapasitas
antimikroba makrofag. Pada pejamu yang resisten,leishmaniaparasit dihancurkan setelah
fagositosis oleh makrofag yang diaktifkan, dan mikroorganisme yang tidak terkait seperti:
Listeriajuga dibunuh. Makrofag yang tidak aktif, sebaliknya, umumnya mendukung
pertumbuhan keduanyaleishmaniadanListeria.Makrofag normal mendukung pertumbuhan
T.gondii,tetapi setelah aktivasi selama infeksi mereka meningkatkan H2HAI2produksi 25 kali lipat dan
membunuh parasit.
Seperti makrofag, sel mast juga berlokasi strategis di jaringan di seluruh tubuh, bertindak
sebagai sistem peringatan dini untuk patogen yang mengganggu. Sel mast merupakan inisiator
inflamasi yang penting, di mana mereka mampu merespon berbagai mediator yang terkait
dengan bakteri, virus, parasit, serta komponen pelengkap (C3a, C5a), sitokin (TNF-α, IL-12, sel
punca). faktor) dan IgE, produk dari respon imun yang diperantarai Th2. Sel mast merespons
rangsangan ini dengan pelepasan cepat dari granula sitoplasma mediator proinflamasi
(misalnya histamin, protease) dan sitokin (TNF-α, IL-6). Zat-zat ini memiliki efek yang kuat pada
jaringan, menyebabkan, misalnya, bronkokonstriksi, peningkatan motilitas gastrointestinal dan
peningkatan permeabilitas vaskular yang menyebabkan akumulasi fagosit di tempat infeksi. Sel
mast merupakan komponen penting dalam pertahanan inang terhadap cacing parasit. Mereka
mencapai ini dengan berbagai cara, misalnya, dengan

MELENGKAPI DAN MOLEKUL PERTAHANAN TERKAIT 139
mempromosikan pengusiran cacing melalui mediator inflamasi yang menyebabkan gerakan kejang usus
yang cepat, yaitu 'membuang' parasit, atau dengan merekrut eosinofil untuk memediasi ADCC pada parasit
berlapis antibodi IgE (lihat Bab 9). Pentingnya sel mast dalam kekebalan protektif telah dipelajari dengan
menggunakan tikus yang kekurangan sel mast, yang menunjukkan penurunan kemampuan untuk
menghilangkan endoparasit dan ekto-parasit (misalnya serangga penggigit), dan untuk mengendalikan
bentuk infeksi bakteri tertentu, misalnya peritonitis bakteri. Sedangkan sel mast memiliki potensi fagositosis
dan dapat menelan bakteri, diperkirakan bahwa perlindungan terhadap peritonitis bakteri terjadi melalui
produksi TNF-α.
Meskipun sel mast juga memediasi gangguan alergi, beberapa di antaranya bisa berakibat fatal,
mekanisme patologis ini harus didamaikan dengan potensi manfaat bagi hewan dan mungkin
manusia purba dalam hal tekanan evolusioner untuk memperoleh dan mempertahankan mekanisme
pertahanan untuk melawan keragaman infeksi makroparasit. .
MELENGKAPI DAN MOLEKUL PERTAHANAN TERKAIT
Komplemen adalah serangkaian kompleks protein yang saling terkait yang ada dalam serum
normal. Ini berfungsi dengan memediasi dan memperkuat reaksi imun. Komponen pertama (C1)
adalah kompleks dari tiga protein, C1q, C1r dan C1s. Ini diaktifkan dalam jalur komplemen
klasik, setelah Clq bergabung dengan imunoglobulin (IgG atau IgM) dalam kompleks imun
(antibodi yang terikat pada antigen).3Kompleks imun mungkin bebas di jaringan atau terletak di
permukaan sel setelah reaksi antibodi spesifik dengan antigen permukaan sel. Komponen
pertama yang diaktifkan adalah sistem enzim dan bekerja pada komponen berikutnya untuk
membentuk jumlah molekul enzim komponen kedua yang lebih banyak. Ini pada gilirannya
mengaktifkan jumlah yang lebih besar dari komponen berikutnya, dan seterusnya,
menghasilkan reaksi kaskade (Gambar 6.7). Satu molekul C1 teraktivasi menghasilkan ribuan
molekul komponen selanjutnya dan respons akhir dengan demikian sangat diperkuat.
Komponen komplemen selanjutnya memiliki berbagai aktivitas biologis, termasuk inflamasi dan
destruksi sel, sehingga reaksi spesifik imunologis pada tingkat molekuler dapat menyebabkan
respons yang relatif kasar di jaringan.
Setelah aktivasi komponen C1, C4 dan kemudian C2 diaktifkan untuk membentuk C3-konvertase,
dan ini pada gilirannya bekerja pada C3 untuk menghasilkan C3a, yang memiliki aktivitas kemotaktik
dan pelepasan histamin. Residu C3b menjadi terikat pada kompleks antigen-antibodi, dan seluruh
kompleks sekarang dapat menempel pada reseptor C3b yang ada pada makrofag dan neutrofil.
Kompleks ini juga menempel pada reseptor C3b pada sel non-fagosit (trombosit dan sel darah merah)
pada beberapa spesies dan ini disebut kepatuhan imun. Dalam darah dapat menyebabkan agregasi
dan lisis trombosit dengan pelepasan amina vasoaktif. C5 adalah
3SitusFc pada imunoglobulin sedikit diubah sebagai akibat dari kombinasi dengan antigen, dan situs Fc yang
diubah mengikat fraksi C1q dari C1. Setiap C1q harus mengikat setidaknya dua situs Fc dan ini berarti bahwa harus
ada beberapa molekul IgG yang berdekatan pada kompleks imun. Dengan IgM, beberapa situs Fc hadir pada satu
molekul, dan oleh karena itu IgM mengaktifkan komplemen jauh lebih efisien. Meskipun dalamGambar 6.6,
antibodi ditunjukkan melekat pada kompleks sepanjang urutan, fenomena amplifikasi mengarah pada
pembentukan ribuan molekul tambahan dan terpisah dari komponen selanjutnya.

Mikroba Akumulasi polimorf

antigen peradangan
+
Antibodi (Ab)
Kemotaksis
Lektin (mannosa)
gula jalur Pelepasan histamin
C3a C5a
* AbC1 * AbC142 C3-convertase AbC1423b AbC1423b5b AbC1423b5b67 AbC1423b5b6789
Jalur klasik aktivitas Selaput
mengikat
Alternatif
jalan Lampiran Selaput
untuk memfagosit kerusakan
Sistem yang tepat
Gula permukaan
mikroba, polisakarida,
endotoksin, dll. Fagositosis Lisis dari
(dari mikroba + Ab + C) mikroba
atau sel yang terinfeksi
GAMBAR 6.6Urutan aktivasi komplemen dan tindakan antimikroba.
komponen berikutnya yang akan diaktifkan, membentuk C5a dengan tambahan aktivitas kemotaktik
dan pelepasan histamin. C5b tetap dengan kompleks dan mengikat dengan C6 dan C7, dan akhirnya
dengan C8 dan C9. Kompleks serangan membran terbentuk ketika komponen terakhir (C9)
dipolimerisasi untuk membentuk pori, dan dimasukkan sehingga melintasi membran sel. Hal ini
memungkinkan masuknya bersih Na1dan air, yang mengakibatkan kematian sel.
Setiap aktivasi harus diakhiri entah bagaimana, daripada bola salju menjadi aktivasi umum. Oleh
karena itu, urutan komplemen dikendalikan oleh sejumlah perangkat keamanan bawaan dalam
bentuk inhibitor (protein pengatur) dan tautan tidak stabil dalam rantai komplemen. Komponen yang
diaktifkan memiliki waktu paruh yang pendek (ms) dan karena itu tidak dapat berdifusi ke seluruh
tubuh dan mempengaruhi jaringan yang jauh.
Zat seperti polisakarida mikroba dan endotoksin dapat mengaktifkan sistem komplemen
secara independen dari reaksi antigen-antibodi dan C1. Ini terlibat langsung dalam aktivasi
C3 dan proses ini disebut sebagai jalur komplemen alternatif. Aktivasi jalur alternatif
melibatkan pembentukan convertase antara C3 dan faktor B (C3bBb - berbagi homologi
dengan C2bC4b convertase). Ini mengikat permukaan bakteri di mana ia mengaktifkan
lebih banyak C3, menghasilkan lebih banyak C3b yang disimpan. Sistem amplifikasi ini
sangat cepat menyebabkan seluruh permukaan mikroba tercakup dalam C3b. Seluruh
proses diatur dengan kuat oleh dua protein penghambat, faktor H dan I, yang
mendegradasi C3b. Fakta bahwa kaskade komplemen dapat diaktifkan tanpa memerlukan
reaksi antigen-antibodi mungkin penting pada penyakit infeksi tertentu. Peptidoglikan
dinding sel stafilokokus, atau polisakarida pada permukaan pneumokokus, misalnya, dapat
mengaktifkan jalur alternatif sangat awal pada infeksi sebelum antibodi spesifik terbentuk,
yang menyebabkan efek antibakteri sebagai

Merespon sel B
Sel T yang merespon
(limfa, kelenjar getah bening)
(beredar)
klon
ekspansi klon
ekspansi
Limfoblas
Plasma CD4 efektor+

sel atau CD8+sel T di
jaringan, kelenjar getah bening
Lokal
Antibodi antimikroba
darah dan tindakan
pembuluh limfa Sitotoksisitas
Mikroorganisme
Peradangan
dalam tisu
Kemotaksis
Makrofag Sitokin
Aktivasi, dll.
Generalisasi interferon
antimikroba
tindakan
Opsonisasi
Peradangan
Kemotaksis
Lisis mikroba
dll.
GAMBAR 6.7Perbandingan aksi antimikroba limfosit B dan T. Antibodi cenderung bekerja pada jarak dari sel plasma, sedangkan respons sel T efektor
umumnya memerlukan kehadiran lokal sel efektor.
dijelaskan nanti.4Jalur alternatif (disebut demikian karena para ilmuwan menemukannya setelah
jalur 'klasik') mungkin merupakan sistem pertahanan kuno dan muncul dalam evolusi sebelum
jalur klasik.
Komplemen mampu menyebabkan peradangan dan kerusakan jaringan yang cukup
besar, terutama karena fenomena amplifikasi. Setelah urutan diaktifkan, ada empat fungsi
antimikroba utama, yang masing-masing ditingkatkan ketika jalur klasik dan alternatif
terlibat.Gambar 6.6).
1.Peradangan yang diinduksi di tempat reaksi antibodi dengan mikroba atau
antigen mikroba memfokuskan leukosit dan faktor plasma ke tempat ini.
2.Faktor kemotaktik menarik neutrofil ke situs.
3.Komponen C3b terikat pada kompleks menempel pada reseptor C3b pada fagosit dan dengan demikian
bertindak sebagai opsonin, mempromosikan fagositosis mikroba dan antigen mikroba.
4.Ketika antibodi telah bereaksi dengan permukaan mikroorganisme tertentu (basil Gram-
negatif, virus berselubung, dll.) atau dengan sel yang terinfeksi virus, komponen komplemen
selanjutnya diaktifkan untuk membentuk kompleks serangan membran. Pori-pori kecil,
diameter 9-10 nm, muncul di dinding basil Gram-negatif, misalnya, dan lisozim (ada dalam
serum) melengkapi efek destruktif. Sel yang terinfeksi virus tunas dan membawa antigen
virus pada permukaannya (lihat Gambar 9.2) dapat dihancurkan oleh komplemen setelah
bereaksi dengan antibodi spesifik, bahkan pada tahap awal proses infeksi (lihat juga Bab 9).
Pengikatan atau fiksasi komplemen ke kompleks imun membentuk dasar uji fiksasi
komplemen. Dalam tes antibodi, antigen yang diketahui digunakan dalam reaksi dan
sebaliknya. Komplemen ditambahkan ke dalam campuran reaksi dan, jika telah terjadi
interaksi antigen-antibodi spesifik, komplemen ini difiksasi dan tidak lagi dapat dideteksi.
Pengujian komplemen adalah dengan menambahkan sel darah merah domba yang dilapisi
antibodi spesifik: jika komplemen ada sel dilisiskan, tetapi jika sudah habis (difiksasi) sel
tidak dilisis.
Serangkaian molekul lain yang bertindak sebagai garis pertahanan pertama melawan
mikroorganisme adalah kolektin, yang ditemukan dalam serum dan berbagai jaringan. Nama ini
berasal dari strukturnya, yaitu acol 'tangkai' lagen, daerah leher dan tipe C terminal karboksi
globular (tergantung kalsium)lektin -domain mengikat. Termasuk dalam famili ini adalah
mannose-binding protein (MBP), protein surfaktan paru A dan D dan serum bovine conglutinin.
Struktur MBP mirip dengan C1q karena menyerupai 'seikat tulip'. Selanjutnya, MBP mampu
menggantikan Clq dalam mengikat Clr dan Cls dalam mengaktifkan jalur klasik. Protein ini
mengenali pola karbohidrat pada permukaan bakteri, virus dan parasit (misalnya MBP mengikat
mannose, fucose,N-asetil glukosamin), di mana mereka memediasi respons protektif yang
bergantung pada komplemen dan tidak bergantung pada komplemen. Protein surfaktan paru-
paru telah terbukti berfungsi dalam pertahanan melawanPneumocystis cariniidan Cryptococcus
neoformans,dua patogen respiratorik penting pada pejamu yang mengalami gangguan sistem
imun, mungkin dengan membantu fagositosisnya oleh makrofag alveolus.
4Disisi lain, Babesia mengaktifkan jalur alternatif dan bergantung pada jalur ini untuk masuk ke eritrosit rentan,
yang mengandung reseptor C3b.

KESIMPULAN TENTANG RESPON KEKEBALAN TERHADAP MIKROORGANISME 143
KESIMPULAN TENTANG RESPON KEKEBALAN

UNTUK MIKROORGANISME
Setiap sel T atau B berkomitmen untuk menanggapi epitop tertentu. Pertemuan awal dengan
epitop ini, baik di jaringan limfoid atau di tempat lain di tubuh adalah peristiwa skala kecil. Tujuan dari
respons, terutama jika antigen berasal dari mikroorganisme yang menginfeksi, adalah untuk
mengubah peristiwa mikroskopis ini menjadi peristiwa yang lebih besar sesegera mungkin, sehingga
antibodi dan sel T dapat beraksi dalam skala yang signifikan. Kedua jenis sel imun reaktif berukuran
kecil, dan masing-masing harus berdiferensiasi, menghasilkan mesin sitoplasma yang diperlukan
untuk sintesis antibodi (sel B) atau sitokin yang terlibat dalam induksi dan ekspresi imunitas (sel T). Sel
yang terstimulasi juga menimbulkan populasi sel yang membelah dengan reaktivitas imun spesifik
yang sama, dan dengan demikian responsnya diperbesar.
Sel plasma dapat bertahan selama bertahun-tahun sebagai populasi efektor-memori untuk
sebagian besar jaringan limfoid, dan antigen dibawa ke mereka melalui darah atau getah
bening. Antibodi yang terbentuk beredar ke seluruh tubuh, bekerja pada jarak dari sel plasma
yang terletak di jaringan limfoid. Antibodi yang dibutuhkan pada permukaan mukosa harus
melewati lapisan sel epitel ke permukaan ini, dan mereka diproduksi oleh sel plasma yang
terletak tepat di bawah permukaan ini. Antibodi membasahi jaringan dan permukaan mukosa di
mana mereka dapat bereaksi dengan mikroba dan antigen mikroba dengan cara antimikroba
yang sangat berguna. Di tempat interaksi antigen-antibodi dalam jaringan, komplemen
diaktifkan dan respons inflamasi dihasilkan sehingga antibodi, fagosit, dan lebih banyak sel
imun reaktif dikirim ke tempat aksi.
Sebaliknya, kemampuan untuk mengenali dan menghancurkan sel inang yang terinfeksi bergantung pada aksi lokal sel T yang
tersensitisasi. Oleh karena itu, populasi sel T tubuh yang tersensitisasi harus diedarkan ke seluruh jaringan tubuh seperti antibodi,
dan terutama melalui kelenjar getah bening tempat mikroba dan antigennya dibawa dari jaringan. Dengan cara ini, antigen mikroba
dapat dikenali dimanapun mereka berada dan respon sel T dimulai. Respon, yang melibatkan akumulasi sebagian besar limfosit dan
makrofag, dapat dihasilkan secara lokal di jaringan dan juga lebih sentral di kelenjar getah bening atau limpa. Antigen mikroba
paling sering disajikan ke sistem kekebalan di pinggiran tubuh. Sel Langerhans di kulit, sel dendritik di jaringan limfoid submukosa
dan kelenjar getah bening lokal terlibat, dan ada kecenderungan respons sel T untuk mendominasi. Pada tahap selanjutnya dalam
respon, jaringan imun sentral di limpa juga aktif. Kadang-kadang, bagaimanapun, ada kebalikan dari urutan normal ini, dan antigen
disajikan langsung ke jaringan imun pusat. Kemudian ada kecenderungan respon antibodi menjadi dominan. Ini adalah generalisasi,
tetapi mungkin ada kaitannya dengan masalah toleransi dan penekanan (lihat Bab 7) dan tentang sel T versus antibodi dalam
pemulihan dari infeksi (lihat Bab 9). Kemudian ada kecenderungan respon antibodi menjadi dominan. Ini adalah generalisasi, tetapi
mungkin ada kaitannya dengan masalah toleransi dan penekanan (lihat Bab 7) dan tentang sel T versus antibodi dalam pemulihan
dari infeksi (lihat Bab 9). Kemudian ada kecenderungan respon antibodi menjadi dominan. Ini adalah generalisasi, tetapi mungkin
ada kaitannya dengan masalah toleransi dan penekanan (lihat Bab 7) dan tentang sel T versus antibodi dalam pemulihan dari infeksi
(lihat Bab 9).
Reaksi imun secara khusus dipicu oleh sel T dan B berdasarkan kemampuannya untuk
mengenali antigen dengan cara yang sangat spesifik. Makrofag dan keluarga sel dendritik,
dengan memproses dan menyajikan antigen, menjalankan pengaruh pengontrol pada tahap ini,
dan berada dalam hubungan fisik yang erat dengan sel T dan B. Makrofag, neutrofil, sel NK dan
komplemen berperan penting sebagai efektor dan penguat reaksi dalam jaringan.
Bagian yang dimainkan oleh antibodi, sel T, sel NK, neutrofil, makrofag, dan komplemen
dalam pemulihan dari infeksi mikroba dibahas lebih lanjut di Bab 9.

Bibliografi
Aderem, A., Underhill, DM, 1999. Mekanisme fagositosis pada makrofag. annu. Pdt. Imunol. 17,
593-623.
Akdis, M., Burgler, S., Crameri, R., Eiwegger, T., Fujita, H., et al., 2011. Interleukin, dari 1 hingga 37, dan interferon-
gamma: reseptor, fungsi, dan peran dalam penyakit. J. Klinik Alergi. kekebalan. 127, 701-721. Banchereau, J.,
Steinman, RM, 1998. Sel dendritik dan kontrol kekebalan. Alam 392, 245-252. Chen, K., Cerutti, A., 2011. Fungsi dan
regulasi imunoglobulin D. Curr. pendapat. kekebalan. 23, 345-352. Konstanta, SL, Bottomly, K., 1997. Induksi Th1
dan Th2 CD41Respon sel T: pendekatan alternatif.
annu. Pdt. Imunol. 15, 297-322.
Epstein, J., Eichbaum, Q., Sheriff, S., Ezekowitz, RAB, 1996. Kolektor dalam kekebalan bawaan. Curr. pendapat.
kekebalan. 8, 29-35.
Fearon, DT, Locksley, RM, 1996. Peran instruktif imunitas bawaan dalam respon imun yang didapat.
Sains 272, 50-53.
Galli, SJ, Maurer, M., Lantz, CS, 1999. Sel mast sebagai penjaga kekebalan bawaan. Curr. pendapat. kekebalan. 11,
53-59.
Gordon, S., Martinez, FO, 2010. Alternatif aktivasi makrofag: mekanisme dan fungsi. Kekebalan 32
(5), 593-604.
Kerksiek, KM, Pamer, EG, 1999. Respon sel T terhadap infeksi bakteri. Curr. pendapat. kekebalan. 11, 400-405. Klotman,
ME, Chang, TL, 2006. Defensin dalam kekebalan antivirus bawaan. Nat. Pdt. Imunol. 6 (6), 447-456. Pria, D., Brostoff, J.,
Roth, DB, Roitt, IM, 2013. Imunologi, edisi kedelapan. Elsevier, London.
Nelson, PJ, Krensky, AM, 1998. Kemokin, limfosit dan virus: apa yang terjadi, datanglah. Curr.
pendapat. kekebalan. 10, 265-270.
Paust, S., von Andrian, UH, 2011. Memori sel pembunuh alami. Nat. kekebalan. 12 (6), 500-508.
Slifka, MK, Ahmed, R., 1998. Sel plasma berumur panjang: mekanisme untuk mempertahankan produksi antibodi persisten
tion. Curr. pendapat. kekebalan. 10, 252-258.
Spits, H., Artis, D., Colonna, M., Diefenbach, A., Di Santo, JP, et al., 2013. Sel limfoid bawaan - proposal untuk
nomenklatur seragam. Nat. Pdt. Imunol. 13, 145-149.
Swain, SL, McKinstry, KK, Strutt, TM, 2012. Memperluas peran untuk CD41sel T dalam kekebalan terhadap virus. Nat.
Pdt. Imunol. 12 (2), 136-148.
Tough, DF, Sun, S., Zhang, X., Sprent, J., 1999. Stimulasi sel T naif dan memori oleh sitokin. kekebalan.
Wahyu 170, 39-47.
Voehringer, D., 2009. Peran basofil dalam infeksi cacing. Tren Parasitol. 25, 551-556.
Welsh, RM, Selin, LK, Szomolanyi-Tsuda, E., 2004. Memori imunologis terhadap infeksi virus. annu. Putaran.
kekebalan. 22, 711-743.
Wilson, SS, Wiens, ME, Smith, JG, 2013. Mekanisme antivirus dari defensin manusia. J. Mol. Biol. 425 (24),
4965-4980.

Bab 6 MIMS Pato Nash2015 TRANSLATE EN-ID

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Bab 6 MIMS Pato Nash2015 TRANSLATE EN-ID

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

Respon antibodi 126 Pelengkap dan Molekul Pertahanan

Patogenesis Penyakit Menular Mims. 119

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

Daerah dengan urutan asam amino konstan.

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

Sel yang terinfeksi

CD80 CD28 Neutrofil

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

Th1 Th2 Th17 Th9 Tfh iTreg

T-taruhan GATA-3 RORγt GATA-3 Bcl6 Foxp3 Foxp3

intraseluler patogen bakteri termasuk cacing untuk sel B peraturan toleransi

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

Sitokin Sumber Tindakan

IL-1 Makrofag, monosit, sel B Co-stimulator sel T. Mengaktifkan makrofag.

IL-8 Makrofag, limfosit, sel epitel, sel Kemotaksis neutrofil

IL-9 sel Th2 Merangsang sel mast

IL-17 sel Th17 Meningkatkan sitokin inflamasi

IL-18 Makrofag Meningkatkan aktivitas sel NK

IFN-γ Limfosit Mengaktifkan sebagian besar sel limfoid

TNF-β Limfosit Aktivasi makrofag. Menginduksi peradangan dan demam

TGF-β Makrofag Menurunkan sitokin proinflamasi

GM-CSF Sel T : makrofag Proliferasi granulosit dan makrofag

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

Aksi Protektif Antibodi

1.Antibodi meningkatkan fagositosis dan pencernaan mikroorganisme selanjutnya dengan bertindak

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

4.Dengan menggabungkan dengan mikroba atau antigen dan mengaktifkan sistem

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

RESPON KEKEBALAN T-CELL-MEDIATED

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

Vena yang bagus

Kelenjar getah bening

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

MAKROFAG, NEUTROFIL DAN SEL MASSA

Makrofag, karena kekuatan fagositosisnya dan lokasinya di banyak jaringan, sangat

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

MELENGKAPI DAN MOLEKUL PERTAHANAN TERKAIT

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

Mikroba Akumulasi polimorf

GAMBAR 6.6Urutan aktivasi komplemen dan tindakan antimikroba.

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

Plasma CD4 efektor+

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

KESIMPULAN TENTANG RESPON KEKEBALAN

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

PATOGENESIS PENYAKIT MENULAR MIMS

Anda mungkin juga menyukai